Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у мужчин с дебютом ожирения в подростковом периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Гончарова, Екатерина Валерьевна

• Гончарова, Екатерина Валерьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Гончарова, Екатерина Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................8

Актуальность работы...........................................................................................8

Цель и задачи работы.........................................................................................10

Научная новизна.................................................................................................11

Теоретическая и практическая значимость.....................................................11

Личный вклад соискателя.................................................................................12

Апробация работы и публикации.....................................................................12

Объем и структура диссертации.......................................................................13

Внедрение в практику........................................................................................13

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................14

1.1 Клинические подходы в диагностике ожирения и метаболического синдрома.............................................................................................................14

1.1.1. Ожирение: современные подходы к диагностике.............................15

1.1.2. Кожные проявления, ассоциированные с ожирением......................21

1.1.3. Основные факторы риска ССЗ............................................................24

1.1.4. НЖБП при ожирении и метаболическом синдроме..........................27

1.1.5. Влияние ожирения и метаболического синдрома на функцию почек. ...........................................................................................................................29

1.2. Классические и дополнительные маркеры сердечно - сосудистого риска у пациентов с ожирением..................................................................................31

1.2.1. Нарушения обмена липидов................................................................31

1.2.2. Инсулинорезистентность.....................................................................33

1.2.3. Провоспалительные маркеры сердечно-сосудистого риска............35

1.3. Эндотелиальная дисфункция.....................................................................38

1.4. Гипергомоцистеинемия..............................................................................42

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................46

2.1. Общая характеристика обследованных групп.........................................46

2.2 Характеристика методов исследования.....................................................53

2.2.1 Лабораторные методы...........................................................................53

2.2.2. Инструментальные методы..................................................................59

2

2.3. Статистическая обработка данных............................................................62

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................63

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ....................104

ВЫВОДЫ.............................................................................................................120

Список литературы.............................................................................................122

Список сокращений

CARO - индекс инсулинорезистентности, предложенный F.Caro CKD-Epi - скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-Epi eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

HOMA-IR, HOMA - индекс инсулинорезистентности (Homeostasis Model of Assessment - Insulin Resistance, по Mattews)

IDF - Международная Федерация Диабета, International Diabetes Federation MDRD - скорость клубочковой фильтрации по формуле MDRD NO - оксид азота SD - стандартное отклонение

SCORE -шкала, разработанная для оценки риска сердечно-сосудистой смертности в течение 10 лет (Systematic Coronary Risk Evaluation)

vs. - применяется в значении «в сравнении» (от лат. versus, против)

АГ - артериальная гипертензия

АДД - артериальное давление диастолическое

АДС - артериальное давление систолическое

АЛТ - аланинаминотрансфераза (эндогенный фермент из группы трансфераз, маркер повреждения печени и миокарда)

АпоВ-100 - аполипопротеин B (аполипопротеин липопротеинов низкой плотности, изоформа апоВ-100)

АпоА1 - аполипопротеин А (аполипротеин липопротеинов высокой плотности, изоформа апоА1)

АСТ - аспартатаминотрансфераза (эндогенный фермент из группы трансфераз, маркер повреждения печени и миокарда)

АСТ/АЛТ - коэффициент де Ритиса, соотношение АСТ и АЛТ

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

вчСРБ - высокочувствительный С - реактивный белок

ГБ - гипертоническая болезнь

ГМЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка

ГПН - глюкоза плазмы натощак

ГЦ - гомоцистеин

ГЭРБ - гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - избыточный вес

ИЛ-6 - интерлейкин 6

ИЛ-8 - интерелейкин 8

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

КК - клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта - Голта ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности МЖП - межжелудочковая перегородка МЗО - метаболически здоровое ожирение МК - мочевая кислота МС - метаболический синдром

МС ПП - метаболический синдром в подростковом периоде

МС, МС-0 - группы по наличию или отсутствию метаболического синдрома

НА - наследственный анамнез

НГН - нарушение гликемии натощак

НТГ- нарушение толерантности к углеводам

НЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

ОГТТ - оральный глюкозотолерантный тест

ОТ - окружность талии

ОУ - углеводный обмен

ОХС - общий холестерин

ПП - подростковый период

СВО - Совместное Временное Общество по определению метаболического синдрома (JIS, Joint Interim Societies)

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СО - степень ожирения по ИМТ (ВОЗ, 1997)

СО 1, СО 2 - группы по степени ожирения

СО ПП - степень ожирения в подростковом периоде

СР - сердечный ритм

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

уд. в мин - ударов в минуту

УО - ударный объем

ФНО-а - фактор некроза опухоли - альфа

ХБП - хроническая болезнь почек

ХМ - холтеровское мониторирование

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭТ-1 - эндотелин 1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у мужчин с дебютом ожирения в подростковом периоде»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

Изменение образа жизни и питания в последние десятилетия стали причиной пандемии ожирения. Это косвенно привело к снижению качества и продолжительности жизни за счет увеличения риска развития таких осложнений ожирения, как сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, неалкогольная жировая болезнь печени и другие [192]. Ожирение представляет собой избыточное отложение жировой ткани. На сегодняшний день, наиболее адекватным скрининговым маркером оценки распространенности ожирения в популяции является индекс массы тела, который, несмотря на свою универсальность, не позволяет определить различия между висцеральным и подкожным типами ожирения. Существует взаимосвязь между ИМТ и ростом осложнений ожирения, которые приводят к росту заболеваемости и смертности [75]. Неоднократно показана линейная взаимосвязь между ИМТ и кардиометаболическими заболеваниями [187]. Тем не менее, люди, страдающие ожирением по показателям ИМТ, могут иметь лучшие метаболические показатели и более низкий риск заболеваемости и смертности в отличие от пациентов с более низким ИМТ. Это явление принято называть «парадоксом ожирения» [152].

В тоже время, было показано, что пациенты с одинаковым индексом

массы тела имеют различные метаболические проявления. В соответствии с

выявленными изменениями принято выделять различные клинические

фенотипы ожирения. Чаще увеличение жировой ткани является негативным

фактором в отношении показателей углеводного и липидного обмена. Но

жировая ткань потенциально может играть защитную роль. Такой

клинический фенотип обозначают термином «метаболически здоровое»

(инсулин-чувствительное) ожирение [19]. При этом, больший вклад в

метаболические нарушения привносит висцеральное распределение жировой

ткани. Ожирение, ассоциированное с избыточным накоплением

8

висцерального жира, представляет собой глобальную социально-экономическую проблему.

Учитывая необходимость количественной оценки и распределения жировой ткани в организме, внедрялись дополнительные методы, например окружность талии, определение толщины кожной складки, отношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ), а так же методы визуализации (УЗИ, компьютерная томография, магнитно - резонансная томография). Ранее некоторыми исследователями было предложено использование окружности талии (ОТ) как наиболее персперктивного суррогатного маркера висцерального ожирения. В дальнейшем, стало понятно, что величина ОТ, как и отношение ОТ к ОБ не позволяет отличить величину подкожной жировой клетчатки от висцеральной и, соответственно, не может быть использована в качестве прогностического показателя кардио-метаболического риска [169]. Все это обусловило дальнейший поиск удобных и надежных инструментов диагностики висцерального типа ожирения, в особенности, ассоциированного с «метаболически нездоровым» типом ожирения и неблагоприятным риском кардиоваскулярных заболеваний.

В противовес этому, по некоторым оценкам, примерно 25 % всех лиц с ожирением могут быть метаболически здоровыми [151]. Это указывает на необходимость уточнения данного клинического фенотипа в популяции пациентов, имеющих высокий ИМТ.

В связи с гендерными различиями распределения жировой ткани, ожирение у мужчин считается более значимым фактором риска, в сравнении с женским полом. Это связано с преимущественным накоплением висцеральной жировой ткани у мужчин [186]. Но, стоит отметить, что висцеральное ожирение является ключевым, но не единственным фактором гендерного различия метаболического профиля риска [192]. При этом, по

данным ВОЗ кардиоваскулярные заболевания поражают мужчин и женщин в равной степени, но развиваются в мужской популяции на 7-10 лет раньше [4].

Таким образом, противоречивость данных определила цели и задачи нашего исследования.

Цель и задачи работы

Определить прогностическую значимость ожирения и факторов поражения сердечно-сосудистой системы в ходе ретроспективного и поперечного анализа у молодых мужчин с дебютом ожирения в подростковом периоде для совершенствования тактики ведения этой группы пациентов.

Для достижения цели были определены следующие задачи:

1. Изучить динамику индекса массы тела и частоты метаболического синдрома за 10 лет у мужчин с дебютом ожирения в пубертатном возрасте.

2. Изучить частоту «метаболически здорового» ожирения, метаболического синдрома и его компонентов в ходе поперечного исследования.

3. Провести анализ факторов риска и осложнений ожирения путем оценки лабораторных (вчСРБ, гомоцистеин, липидный спектр, углеводный обмен, пуриновый обмен, оценка наличия и степени выраженности гиперинсулинемии и инсулинорезистентности по индексам HOMA -IR и CARO) и инструментальных (ЭХО КГ, холтеровское мониторирование, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости) параметров у мужчин с дебютом ожирения в подростковом периоде.

4. Провести сравнительный анализ маркеров эндотелиальной дисфункции эндотелина-1 и эндотелиальной синтазы оксида азота у молодых мужчин.

5. Проанализировать изменения почек в рамках формирования кардиоренального синдрома у молодых мужчин.

Научная новизна

В рамках ретроспективного и поперечного наблюдений впервые проведено комплексное исследование факторов кардиометаболического риска у молодых мужчин с дебютом ожирения в подростковом периоде.

Показано прогрессивное уменьшение распространенности «метаболически здорового ожирения» по мере увеличения возраста и ИМТ пациентов.

Установлено, что повышение уровня эндотелина-1 является наиболее ранним маркером поражения не только сердечно-сосудистой системы, но и вовлеченности функции почек.

Показано раннее формирование кардиоренального синдрома уже на этапе избыточной массы тела у молодых мужчин с дебютом ожирения в пубертатном периоде.

Установлена высокая распространенность кардиометаболических факторов риска уже на ранних этапах развития ожирения у мужчин с дебютом ожирения в подростковом возрасте.

Теоретическая и практическая значимость

Обоснована необходимость раннего и интенсивного вмешательства уже на этапе избыточной массы тела с достижением показателей физиологической нормы.

Предложенные нами упрощенные методы ассоциации повышения ИМТ с НЖБП могут быть использованы в клинической практике с целью обоснования активной тактики лечения молодых мужчин с ожирением.

С учетом того, что ИМТ не является скрининговым методом,

Л

предложенное нами пороговое значение ИМТ 36,1 кг/м может быть

использовано для упрощенной диагностики НЖБП и обоснования более интенсивного лечения у молодых мужчин с морбидным ожирением.

С целью упрощенного скрининга метаболического статуса и невозможности оценки полного спектра компонентов МС у мужчин с избыточным весом и ожирением можно использовать индекс LAP c пороговым значением, равным 69,6 см*ммоль/л.

Личный вклад соискателя

Соискателем были определены критерии включения/исключения в исследование, произведен набор пациентов в соответствии с критериями, в ходе ретроспективного и поперечного исследования произведена оценка критериев метаболического синдрома и других лабораторных и инструментальных параметров, а так же антропометрических и анамнестических данных. В том числе, автором лично выполнена работа по систематизации и статистической обработке полученных данных, анализу и интерпретации полученных результатов, а также по подготовке материалов к публикации. В рамках написания диссертационной работы соискателем подготовлен литературный обзор, а так же выполнены и представлены результаты работы. По результатам проведенного исследования сформулированы выводы и даны практические рекомендации.

Апробация работы и публикации

По теме диссертации опубликовано 4 статьи в научно-практических журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов научных исследований, а так же результаты исследований были представлены на 4 научно-практических конференциях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 198 источников. Работа иллюстрирована 20 рисунками и содержит 26 таблиц.

Внедрение в практику

Материалы исследования с 2016 года используются в практической работе эндокринологических и кардиологического отделений ГБУЗ ГКБ № 67 им. Л.А. Вoрохобова и эндокринолог центральной клинической больницы МВД, а также в качестве лекционного и практического материала в обучении врачей на кафедре эндокринологии ИПО ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клинические подходы в диагностике ожирения и метаболического

синдрома.

Ожирение является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, c 1980 года число лиц, страдающих ожирением, во всем мире более чем удвоилось. Значимо большая часть населения нашей планеты проживает в странах, где избыточный вес и ожирение приводят к смерти большее число людей, чем пониженная масса тела. В 2014 году более 1,9 миллиарда (39%) взрослых людей в возрасте 18-ти лет и старше страдали от избыточного веса. В 2010 году распространенность ожирения составляла 11,5 % взрослого населения. В 2014 году Всемирной организацией здравоохранения были опубликованы новые данные, указывающие на то, что распространенность ожирения составила уже 13 % взрослого населения или около 670 млн.

л

человек. Число взрослого населения с тяжелым ожирением с ИМТ 35 кг/м и выше так же значительно возросло. При отсутствии лечения тяжелых форм ожирения возрастает вероятность сопутствующих заболеваний, в первую очередь кардиоваскулярных и сахарного диабета. Кроме того, более 40 миллионов детей в 2013 г. в возрасте до 5 лет имели избыточный вес [192]. Известно, что у трети взрослых ожирение начинается в детском или подростковом возрасте и сопровождается более выраженной прибавкой массы тела и увеличением частоты развития сопутствующих заболеваний. Избыточную массу тела в экономически развитых странах имеют около 25 % подростков, а 15 % подростков страдают ожирением [2]. Подростковый период является переходным между детским и взрослым. Именно в данный период происходят изменения, приводящие к физической, психологической и репродуктивной зрелости организма. Биологические изменения в пубертатный период происходят под действием нейросекреторных факторов

и гормонов, ускоряя соматический рост, развитие половых желез, их эндокринную и экзокринную функции.

Сдвиги гормонально - метаболического статуса ведут к раннему повреждению сосудистой стенки и развитию атеросклероза, который является первым звеном в развитии и прогрессировании таких заболеваний, как артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет (СД) [192].

1.1.1. Ожирение: современные подходы к диагностике.

Не случайно, на современном этапе, ожирение признано основным звеном в формирования опасного комплекса патологических состояний, который обозначается клиническим термином «метаболический синдром» (МС). Основную роль в развитии осложнений ожирения предвносит топографическое распределение жировой ткани и степень выраженности избытка массы тела.

Согласно критериям IDF 2005 г. метаболический синдром можно определить как центральное ожирение (окружность талии в зависимости от этнической принадлежности - у европеоидов: мужчины > 94 см, женщины > 80 см.) в сочетании с любыми двумя из следующих показателей:

Повышенные триглицериды >150 мг/дл (1,7 ммоль/л) или специфическое лечение этого липидного нарушения;

Сниженный холестерин липопротеидов высокой плотности < 40 мг/дл (1,03 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл (1,29 ммоль/л) у женщин или специфическое лечение этого липидного нарушения;

Повышенное артериальное давление: систолическое: > 130мм рт.ст. диастолическое: > 85мм рт.ст. или лечение ранее диагностированной артериальной гипертензии;

Повышенный уровень глюкозы плазмы натощак >100мг/дл (5,6 ммоль/л) или ранее диагностированный сахарный диабет 2 типа; при значениях выше 5,6 ммоль/л (или 100 мг/дл) проведение ОГТТ строго рекомендуется, но не является обязательным для определения наличия синдрома [24].

В совместном промежуточном отчете (JIS; joint interim societies, 2009 г.) были предложены новые критерии диагностики МС. Основой для новой классификации остались показатели IDF 2005 г. Отличие заключается в том, что окружность талии не является обязательным показателем. Главной задачей встречи ведущих организаций (Международная диабетическая ассоциация-International Diabetes Federation; Целевая группа по эпидемиологии и профилактике - Task Force on Epidemiology and Prevention; Национальный институт сердца легких и крови - National Heart, Lung, and Blood Institute; Американская ассоциация сердца -American Heart Association; Всемирная федерация сердца - World Heart Federation; Международное общество атеросклероза - International Atherosclerosis Society; и Международная ассоциация по изучению ожирения - International Association for the Study of Obesity) была попытка унифицировать критерии МС [25]. Эта классификация является менее признанной в настоящее время по сравнению с классификацией IDF 2005 г., но ее целесообразно использовать у пациентов с нормальной массой тела.

Ожирение, можно классифицировать по-разному. В связи с существующими разногласиями в этиологических и патогенетических звеньях, существующие классификации ожирения имеют достаточно условный характер. Ожирение глобально можно разделить на «первичное» (алиментарное, экзогенно-конституциональное) и «вторичное». К вторичному относят ожирение, развившееся на фоне врожденных генетических дефектов, эндокринопатий, церебральных заболеваний, а так же выделяют ятрогенные формы вторичного ожирения [2]. Данное разделение основывается на подходе, что при лечении основного

заболевания масса тела должна уменьшаться. Наиболее распространенным из двух форм является первичное ожирение. В зарубежной литературе данная классификация практически не используется.

«Первичное» ожирение связывают чаще всего c наследственными конституциональными и алиментарными причинами, отсюда вытекает термин экзогенно-конституционального ожирения. Ранее, по классификации Д.Я. Шурыгина, к первичному ожирению так же относили нейроэндокринное («гипоталамическое») ожирение. На настоящий момент данный подход не является актуальным.

Наиболее применимым показателем, характеризующим ожирение у взрослых, принято считать индекс массы тела (ИМТ, Body Mass Index, BMI, или индекс Кетле), выражающий отношение массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенному в квадрат. За норму принимается индекс массы

Л

тела, соответствующий 18,5-24,9 кг/м .

Исходя из данной классификации, ожирение разделяется по риску сопутствующих заболеваний (ВОЗ, 1997 г.):

Л

Недостаточная масса тела- <18,5 кг/м

Л

Нормальный диапазон массы тела- 18,5-24,9 кг/м

Л

Избыточная масса тела- 25,0- 29,9кг/м (повышенный риск)

Л

I степень- 30—34,9 кг/м (высокий риск)

Л

II степень 35—39,9 кг/м (очень высокий риск)

Л

III степень- 40 кг/м (чрезвычайно высокий риск)

Более ранние классификации ожирения были основаны на степени выраженности избытка массы тела (по М.Н. Егорову, Л.М. Левитскому

(1964) и В.Г. Баранову (1972)) и в настоящий момент практически не используются.

ИМТ является универсальным скрининговым показателем, но, несмотря на это, не дает информации о распределении жировой ткани в организме. Ожирение по типу распределения так же разделяют на гиноидное, андроидное и смешанное. Для оценки типа распределения жировой ткани используют определение ОТ и соотношения ОТ/ОБ.

В последние годы стало появляться все больше подходов и классификаций ожирения, параллельно учитывающих антропометрические показатели (в большинстве своем, ИМТ) и осложнения ожирения. Одной из первых была предложена клиническая классификация, изложенная Sharma A.M. и Kushner R.F. в 2009 г., которую авторы впоследствии именовали «системой стадирования ожирения Эдмонтон» (EOSS, Edmonton Obesity Staging System) [160]. Среди них и классификация Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE) и Американского колледжа эндокринологии (ACE), предложенная в 2014 г., которая перекликается с рекомендациями AHA/ACC/TOS по управлению избыточным весом и ожирением.

Классификация ожирения AACE/ACE-2014, основанная на антропометрическом и клиническом компонентах, выделяет следующие стадии:

Л

1. Нормальная масса тела (ИМТ <25 кг/м ).

2. Избыточная масса тела (ИМТ 25-29,9 кг/м2), без ассоциированных с ожирением осложнений.

Л

3. Ожирение 0 стадии (ИМТ > 30 кг/м ) без ассоциированных с ожирением осложнений.

л

4. Ожирение 1 стадии (ИМТ > 25 кг/м ) с наличием 1 и более ассоциированных с ожирением осложнений легкой или средней степени тяжести.

5. Ожирение 2 стадии (ИМТ > 25 кг/м2) с наличием 1 и более тяжелых ассоциированных с ожирением осложнений.

В указанной классификации было предложено оценивать степень тяжести следующих клинически связанных с ожирением осложнений:

- СД 2 типа или других нарушений углеводного обмена, метаболического синдрома.

- Артериальная гипертензия.

- Дислипидемия/гипертриглицеридемия.

- Апноэ сна.

- НЖБП.

- СПКЯ.

- Остеоартроз.

- Стрессовое недержание мочи.

- Инвалидность / неподвижность.

- Психологические расстройства или стигматизация и другие возможные осложнения [75].

Существует мнение, что следует классифицировать осложнения и ассоциированные с ожирением заболевания на 4 группы (принцип «четырех М»): метаболические (диабет, дислипидемия, подагра и т.д.), механические (остеоартриты, гиповентиляция, апноэ и т.д.), ментальные (депрессии, низкая самооценка, нарушения пищевого поведения и т.д.), и к ним добавляют еще финансовые (monetary), связанные с нетрудоспособностью, низкой приверженностью к обучению и т.д. [182].

Все современные классификации закладывают в свою основу как клинико-антропометрические признаки, так и подходы к терапии ожирения, в т.ч. хирургическим методам лечения.

Известно, что кардио - метаболические риски развиваются не у всех пациентов с ожирением. В связи с этим, в последние годы принято выделять отдельный фенотип ожирения - «метаболически здоровое ожирение» (МЗО). Этот термин, по мнению разных авторов, объединяет как классические критерии метаболического синдрома, так и показатели инсулинорезистентности и провоспалительного статуса. Данная подгруппа, по разным данным, составляет приблизительно 10-30% [174]. При этом, до конца неизвестно насколько данный фенотип устойчив и появляются новые данные, показывающие, что с течением времени происходит сокращение распространности МЗО [165]. Накопленные данные показывают, что распространенность МЗО значительно варьирует в зависимости от набора критериев, используемых для его классификации, а также от пороговых значений для каждого включенного параметра [137; 174; 177]. Кроме того, другие факторы, такие как образ жизни, этническая принадлежность, пол и возраст может в значительной степени влиять на распространенность МЗО [177]. Недавние исследования показали, что наблюдаемый фенотип связан с более низким риском сердечно - сосудистых заболеваний [83; 84] и смертности, особенно у физически активных [83; 84]. Однако, не все исследования подтверждают эти выводы [105]. Это подчеркивает важность исследования МЗО с использованием согласованных критериев с изучением степени, в которой МЗО связано с риском развития хронических заболеваний.

В масштабном исследовании, включающем данные 163517 лиц из десяти популяционных когортных исследований в семи европейских странах, удалось выявить более высокий уровень распространенности фенотипа МЗО у женщин по сравнению с мужчинами. Кроме того, было отмечено, что

процент пациентов, страдающих ожирением с благоприятным профилем риска снижается с увеличением возраста [174]. При этом, отсутствие метаболических рисков не является показателем отсутствия других групп осложнений, включая «ментальные», «механические» и другие.

1.1.2. Кожные проявления, ассоциированные с ожирением.

Следует отметить, что ожирение ассоциировано с широким спектром дерматологических заболеваний. Среди них преобладают в их числе акантокератодермия (acanthosis nigricans), папиллярно-пигментная дистрофия кожи, мягкие бородавки (acrochordons, skin tags), фолликулярный кератоз, гиперандрогения и гирсутизм, стрии, адипозалгии и перераспределение жировой ткани, лимфедема, хроническая венозная недостаточность, подошвенный гиперкератоз, целлюлит, кожные инфекции, гнойный гидраденит, псориаз и узелковая подагра [8; 196].

Результаты исследования Guida B. et al показали, что лица с ожирением демонстрируют более высокую заболеваемость некоторыми дерматозами, число которых возрастает по мере увеличения ИМТ [81].

«Стрии» (линии растяжения) являются гладкими, линейными атрофическими полосами кожи, которые распространяются перпендикулярно силе наибольшего натяжения и обычно встречаются в области груди, ягодиц, живота, рук и бедер [163]. При возникновении они имеют красный оттенок (эритематозная фаза, striae rubra), а затем переходят в фиолетовый оттенок и, наконец, становятся белыми (striae alba) и, при этом, сглаживаются [179]. Формирование «стрий» обусловлено растяжением и истончением соединительной ткани с дальнейшим образованием кожных рубцов в результате разрыва коллагена. Разрывы впоследствии заполняются новым коллагеном [140; 163].

Этиология и патогенез стрий до настоящего времени является спорным вопросом.

Среди этиологических факторов рассматривают: эндогенный или экзогенный (или ятрогенный) гиперкортицизм [179]; генетическая предрасположенность [59; 131]; быстрое растяжение кожи [107].

Неуточненная этиология стрий отчасти объясняется разнообразием клинических ситуаций, в которых они возникают. Это такие клинические состояния, как беременность, гиперкортицизм, наследственные заболевания соединительной ткани, синдром Марфана и быстрое изменение массы тела и т.д. [8; 87; 109; 166; 179].

Среди патогенетических механизмов развития «стрий» рассматривают изменения в компонентах внеклеточного матрикса, в том числе фибрина, эластина и коллагена [183]. Предполагается влияние некоторых гормонов, таких как эстроген, релаксин и гормоны коры надпочечников, способных снижать адгезию между волокнами коллагена и увеличивать количество основного вещества, вследствии чего происходит образование «стрий» в области растяжения [171]. Под действием эстрогенов происходит увеличение толщины и эластичности волокон в сосочковом слое дермы [143], а так же увеличение количества коллагена [154]. Кроме того, эстрогены способны принимать участие в гомеостазе андрогенов в коже [77; 123]. Глюкокортикоиды обладают способностью регулировать синтез гликозаминогликанов и, в то же время, подавлять кожную пролиферацию клеток (кератиноцитов, фибробластов) и синтез белка, а так же оказывать влияние на заживление ран [164]. Эластические волокна являются основной мишенью В раннем периоде возникновения стрий Sheu et а1. обнаружили, что непрерывный эластолизис сопровождается дегенерацией тучных клеток. целью данного патологического процесса [161]. Было высказано предположение, что стрии развиваются гораздо легче в подростковом периоде, что связано с особенностями коллагеновых волокон в данном возрасте [161].

Жировая ткань проявляет себя как эндокринный орган, синтезирующий целый спектр биологически активных субстанций пептидной природы -адипокинов. Основными представителями этого класса белков являются лептин и адипонектин, которые, в основном, синтезируются жировой тканью. Оба этих белка оказывают инсулин - сенсибилизирующий эффект через окисление жирных кислот. Адипонектин обладает антиатерогенными, антидиабетическими и противовоспалительными свойствами. При ожирении, ИР связана с лептинорезистентностью, повышенными значениями лептина и низким уровнем адипонектина, которые ассоциируются с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний [29; 80; 90]. Резистин относят к "адипокинам", но основным местом синтеза являются моноциты. Его связь с центральным ожирением в настоящий момент обсуждается [90]. Длительно существующее ожирение приводит к дисрегуляции производства адипокинов, что в свою очередь способствует поддержанию низкого уровня системного хронического воспаления, предрасполагающего к развитию атеросклероза [29].

Лептин, в свою очередь, благотворно влияет на процесс заживления поврежденной кожи [127], а также в лабораторных условиях способствует пролиферации фибробластов и синтезу коллагена [114]. Так же было показано, что лептин в физиологических концентрациях приводит к улучшению роста эндотелиальных клеток и способствует ангиогенезу, но при более высоких значения лептина происходит повышение проницаемости капиллярного русла [196]. У больных с некоторыми формами липоатрофий отмечено снижение уровня лептина [101; 135]. Дефицит лептина также проявляется у пациентов с гипоталамической аменореей, обусловленной диетой или физической нагрузкой [101].

Значимыми структурными отличиями стрий от здоровой кожи являются воспалительные изменения, которые заметны на ранней стадии заболевания и проявляются отеком и периваскулярной лимфоцитарной

инфильтрацией. В более поздних стадиях они проявляются эпидермальной атрофией с потерей выростов в толщу соединительной ткани или «эпидермальных гребней» [183]. Важным структурным отличием так же является отсутствие волосяных фолликулов и других придатков кожи. Площадь «стрий», обычно, резко отграничена от окружающих тканей [73]. Таким образом дерматологические проявления ожирения, включая стрии, представляют собой сложную этиопатогенетическую и эстетическую мультисциплинарную проблему.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гончарова, Екатерина Валерьевна, 2017 год

Список литературы.

1. Аметов, А. С. Отчет о программе ВЕСНА. Эффективное лечение ожирения - путь борьбы с эпидемией Diabetus mellipidus [Электронный ресурс] / А.С. Аметов// Режим доступа: http://www.docme.ru/doc/305258/vserossijskaya-nablyudatel._naya-programma-vesna—primavera.

2. Андреева, Е. Н. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Е. Н. Андреева, М. Б. Бабарина, Е. В. Бирюкова и др.; под ред. И. И.Дедова, Г. А.Мельниченко. - М.:Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.

3. Вербовой, А. Ф. Ожирение, манифестировавшее в пубертатный период: Монография / А. Ф. Вербовой. - Самара: ООО «Офорт», 2012. - 100 с.

4. Всемирный атлас профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и борьбы с ними [Электронный ресурс] / Под ред. S. Mendis, P. Puska, Norrving B. - Всемирная организация здравоохранения, Женева. - 2013. - Режим доступа: http://www.who. int/cardiovascular_diseases/publications/atlas_cvd/ru/

5. Гомазков, О. А. Эндотелий — "эндокринное дерево" / О. А. Гомазков // Природа. - №5.-2000. - С.38-46.

6. Гончарова, Е. В. Метаболический синдром и метаболически здоровое ожирение у молодых мужчин / Е.В. Гончарова, Н.А.Петунина, О.Л.Бокерия и др. // CONSILIUM MEDICUM. - 2016. - №8 (18). - С. 64-67.

7. Гончарова, Е. В. Неспецифические маркеры кардиоваскулярного риска у мужчин с экзогенно-конституциональным ожирением / Е.В.

Гончарова, Н.А.Петунина, О.Л.Бокерия и др. // ДОКТОР.РУ. - 2014. -№ 1 (89). - С. 77-80.

8. Гончарова, Е. В. Стрии как кожные проявления ожирения / Е.В. Гончарова, В.В. Петунина // Клиническая дерматология и венерология.

- 2013. - №1. - С. 95-97.

9. Грацианский, Н. А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н. А. Грацианский // Кардиология. - 1998. - №6. - С.4-19.

10.Джанаева, Э. Ф. Патогенетические основы и современные подходы к ранней диагностике атеросклероза / Э.Ф. Джананева, Г. Н. Шеметова, С. А. Ширшова // Фундаментальные исследования. - 2012. - №4. -С.264-269.

11.Драпкина, О. М. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России / О. М. Драпкина, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.

- 2014. - №4. - С.32-38.

12.Затейщиков, Д. А. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, Л. О. Манушкина, О. Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. - 2000. - Т. 40. - №11. - С. 2832.

13. Ивашкин, В. Т. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени. Методические рекомендации для врачей / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, Ч. С. Павлов и др.; под ред. В. Т. Ивашкина. - 2015. - 38 с.

14.Ивашкин, В. Т. Липотоксичность и другие метаболические нарушения при ожирении / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. -№1. - С.4-13.

15.Маянская, С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С. Д. Маянская, А. Д. Куимов // Рос. кардиол. журн. - 2001. - №2(28). - С.76-84.

16.Мухин, Н. А. Нефрология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. Н.А.Мухина - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 608 с.

17.Мухин, Н. А. Нефрология: национальное руководство / Под ред. Н.А.Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 720 с.

18.Полупанов, А. Г. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных эссенциальной гипертензией / А. Г. Полупанов, А. Н. Халматов, Н. Б. Ческидова и др. // Кардиология. - 2007. - Т. 47. - №6. - С. 54-55.

19. Романцова, Т. И. Метаболически здоровое ожирение: дефиниции, протективные факторы, клиническая значимость / Т.И. Романцова, Е.В. Островская // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 1. - С. 7586.

20.Струтынский, А. В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / А. В. Струтынский. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 6-е издание. - 208 с.

21.Тот, П. П. Нарушения липидного обмена / П. П. Тот, К. К. Мэки; пер. с англ. под ред. В.В. Кухарчука. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 272 с.

22.Abrass, C.K. Overview: obesity: what does it have to do with kidney disease? / C.K. Abrass // J Am Soc Nephrol. 2004. - Vol. 15(11). - P. 276872.

23.Adriaans, B. M. Rook's Textbook of dermatology, 7th edn. Disorders of connective tissue / B. M. Adriaans, A. V. Anstey, C. B. Archer et al.; edited by T. Burns, S. Breathnach, N. Cox et al. - Oxford: Blackwell Science. -2004. - Vol.3.(46.1).

24.Alberti G. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome [Electronic resource] / G. Alberti, P. Zimmet, J.Shaw et al. // IDF Communications. - 2006. - Access mode: http : //www.idf.org/webdata/docs/IDF_Meta_def_final .pdf.

25.Alberty, K. G. M. M. Joint Scientific Statement. Harmonizing the Metabolic Syndrome. A Joint Interim Statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K. G. M. M. Alberty, R. H. Eckel, S. M. Grundy et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 1640-1645.

26.Anagnostis, P. The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis / P. Anagnostis, V. G. Athyros, K. Tziomalos et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol.94(8). - P. 2692-701.

27.Angulo, P. The NAFLD fibrosis score. A noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD / P. Angulo, J. M. Hui, G. Marchesini et al. // Hepatology - 2007. - Vol. 45(4). P. 846-854.

28.Arsenault, B.J. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease: results from the EPIC-Norfolk prospective population study / B. J. Arsenault, I. Lemieux, J. P. Després et al. // CMAJ. - 2010. - Vol. 182(13). - P. 1427-32.

29.Bakhai, A. Adipokines-targeting a root cause of cardiometabolic risk / A. Bakhai //Q J Med. - 2008. - Vol. 101. P. 767-776.

30.Baszczuk, A. Hyperhomocysteinemia in patients with cardiovascular disease / A. Baszczuk, Z. Kopczynski // Postepy Hig Med Dosw. - 2014. - Vol. 68. - P. 579.

31.Bazzano, L.A. Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases. A meta-analysis of randomized controlled trials / L. A. Bazzano, K. Reynolds, K. N. Holder et al. // JAMA. - 2006. - Vol. 296. P. 2720-6.

32.Bedossa, P. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients / P. Bedossa, C. Poitou, N. Veyrie et al. // Hepatology. - 2012. - Vol. 56. - P. 1751-9.

33.Beitz, R. Vitamins - dietary intake and intake from dietary supplements in Germany / Beitz, R., Mensink G.B., Fischer B. et al. // Eur J Clin Nutr. -2002. - Vol. 56(6). - P. 539-45.

34.Berenson, G. S. Association between multiple cardiovascular risk factors and the early development of atherosclerosis. Bogalusa Heart Study / G. S. Berenson, S. R. Srinivasan, W. Bao et al. //N Engl J Med. -1998. -Vol. 338(23). - P. 1650-1656.

35.Boney, C. M. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus / C. M. Boney, A. Verma, R. Tucker et al. // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115(3). - P. 290-296.

36.Bonthu, S. Atherosclerosis, Vascular Remodeling, and Impairment of Endothelium-Dependent Relaxation in Genetically Altered Hyperlipidemic Mice / S. Bonthu, D. Heistad, D. Chappel et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 1997. - Vol. 17. -P. 2333-2340.

37.Boushey, C.J. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes / Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S. et al. // Jama. -1995. -Vol. 274(13). - P. 1049-57.

38.Brunner, E.J. Adrenocortical, autonomic, and inflammatory causes of the metabolic syndrome: nested case-control study / Brunner E.J., Hemingway H., Walker B.R. et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106. P. 2659-2665.

39.Caballero, B. The global epidemic of obesity: An overview/ B. Caballero // Epidemiol Rev. - 2007. - Vol. 29. P. 1-5.

40.Calori, G. Prevalence, metabolic features, and prognosis of metabolically healthy obese Italian individuals: the Cremona Study / G. Calori, G. Lattuada, L. Piemonti et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34(1). - P. 2105.

41.Celermajer, D. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. Celermajer, K. Sorensen, V. Gooch et al. // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

42.Chagnac, A. The effects of weight loss on renal function in patients with severe obesity / Chagnac A., Weinstein T., Herman M. et al. // J Am Soc Nephrol. - 2003. - Vol. 14(6). - P. 1480-6.

43.Chalasani, N. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology / N. Chalasani, Z. Younossi, J. E. Lavine et al. // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142. - P. 1592-1609.

44.Chalasani, N. Who should be screened for NASH? / N. Chalasani // Ann N Y Acad Sci. - 2013. - Vol. 1281. - P. 106-22.

45.Chandra, A. Obesity and kidney protection / A. Chandra, M. Biersmith, R. Tolouian // J Nephropathol. - 2014. - Vol. 3(3). - P. 91-97.

46.Chapman I.M. Obesity paradox during aging / I. Chapman // Interdiscip Top Gerontol. - 2010. - Vol. 37. - P. 20-36.

47.Chen, J. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in U.S. adults / J. Chen, P. Muntner, L. L. Hamm et al. // Ann Intern Med. -2004. - Vol. 140 (3). - P. 167-74.

48.Choi1, J. Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis / J. Choi1, L. Joseph, L. Pilote. // Obes Rev. 2013. - Vol. 14(3). P. 232-244.

49.Clarke, R.. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials / R. Clarke, C. Frost, V. Leroy et al. // BMJ. - 1998. - Vol. 316(7135). - P. 894-8.

50.Conroy, R. M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R. M. Conroy, C. K. Pyorala, A. P. Fitzgerald et al. // Eur Heart J. - 2003. - Vol. 24 (11). P. 987-1003.

51.Cooke J.P. The endothelium: a new target for therapy / J.P. Cooke //Vasc Med. - 2000. - Vol.5. P. 49-53.

52.Cosentino F. Tetrahydrobiopterin alters superoxide and nitric oxide release in prehypertensive rats / F. Cosentino, S. Patton, L.V. d'Uscio et al. // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 191. - P. 1530-1537.

53.D'Agostino, R. B. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study /R. B. D'Agostino, R. S. Vasan, M. J. Pencina et al. //Circulation. - 2008. - Vol. 117 (6). P. 743-53.

54.Danesh, J. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: meta-analyses of prospective studies / J. Danesh, R. Collins, P. Appleby et al. // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1477-1482.

55.DeBoer, M. Obesity, systemic inflammation, and increased risk for cardiovascular disease and diabetes among adolescents: A need for screening tools to target interventions / M. DeBoer // Nutrition. - 2013. -Vol. 29. - P. 379-386.

56.Decsi T. Insulin resistance syndrome in children: pathophysiology and potential management strategies / T. Decsi, D. Molnar // Pediatr. Drug. -2003. - Vol. 5(5). - P. 29-299.

57.DeFilippis, A.P. The association of Framingham and Reynolds risk scores with incidence and progression of coronary artery calcification in MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) / A. P. DeFilippis, M. J. Blaha, C.E. Ndumele et al. // J Am Coll Cardiol. -2011. - Vol. 58(20). P. 2076-83.

58.Delaunay, F. Pancreatic P-cells are important targets for the diabetogenic effects of glucocorticoids / F. Delaunay, A. Khan, A. Cintra et al. // J Clin Invest. - 1997. - Vol. 100. - P. 2094-2098.

59.DiLernia, V. Striae distensae in monozygotic twins / V. DiLernia, A. Bonci, M. Cattania et al. // Pediatr Dermatol. - 2001. - Vol. 18. - P. 261-2.

60.Dimmeler, F. Endothelial cells apoptosis in angiogenesis and vessel regression / F. Dimmeler, A.M. Zeiher // Circulat. Res. - 2000. - Vol. 87. _ p. 434-444.

61.Dusitanond, P. Homocysteine-lowering treatment with folic acid, cobalamin, and pyridoxine does not reduce blood markers of inflammation, endothelial dysfunction, or hypercoagulability in patients with previous transient ischemic attack or stroke: a randomized substudy of the VITATOPS trial / P. Dusitanond, J.W. Eikelboom, G.J. Hankey et al. // Stroke. - 2005. - Vol. 36(1). - P. 144-6.

62.Ekstedt, M. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes / M. Ekstedt, L. E. Franzen, U. L. Mathiesen et al. // Hepatology. -2006. - Vol. 44. - P. 865-73.

63.Faeh, D. Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease: should we (still) worry about? / D. Faeh, A. Chiolero, F. Paccaud // Swiss Med Wkly. -2006. - Vol. 136(47-48). - P. 745-56.

64.Flegal, K.M. Overweight and obesity in the United States: prevalence and trends, 1960-1994 / K. M. Flegal, M. D. Carroll, R. J. Kuczmarski et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. - 1998. - Vol. 22. - P. 39-47.

65.Folkow, B. Physiological aspects of the "defense" and "defeat" reactions/ B. Folkow // Acta Physiol Scand Suppl. - 1997. - Vol. 640. P. 34-37.

66.Forte, P. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension. / P. Forte, M. Copland, L. M. Smith et al. //Lancet.- 1997. - Vol. 349. P. 837-42.

67.Fried, M. Interdisciplinary European Guidelines on Metabolic and Bariatric Surgery / F. Martin, Y. Volkan, J.-M. Oppert et al. // Obes Facts. - 2013. -Vol. 6. - P. 449-468.

68.Furchgott, R. E. Nutrie oxide as a signaling molecule in the cardiovasenlar system / R. E. Furchgott, L. S. Ignore, F. Murad [Electronic resource] / R. E. Furchgott // Press Releause: The 1998 Nobel Prize in Physiology of Medicine. - Access mode: https://explorable.com/nitric-oxide-in-cardiovascular-system.

69.Furchgott, R.F. Endothelial cells as mediators of vasodilation of arteries / R. F. Furchgott, P. D. Cherry, J. V. Zawadzki et al. // J Cardiovasc Pharmacol.

- 1984. - Vol. 6(2). - P. 336-43.

70.Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushner // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 340. -P. 448-454.

71.Galic, S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Galic, J. S. Oakhill, G. R. Steinberg // Mol. Cell. Endocrinol. - 2010. - Vol. 316 (2). - P. 129-139.

72.Galle, J. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress / J. Galle, K. Heermeier // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999.

- Vol. 14. - P. 2585-2589.

73.Garcia Hidalgo, L. Dermatological complications of obesity / L. Garcia Hidalgo // Am J Clin Dermatol. - 2002. - Vol. 3. - P. 497-506.

74.Garvey, W. T. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease / W. T. Garvey, A. J. Garber, J. I. Mechanick et al. // Endocrine practice. - 2014. - Vol. 20(9). P. 977-989.

75.Garvey, W.T. AACE/ACE guidelines. American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology clinical practice guidelines for comprehensive medical care of patients with obesity -executive summary / W. T. Garvey, J. I. Mechanick, E. M. Brett et al. Endocr Pract. - 2016. - 68 P.

76.Geer, E. B. Gender differences in insulin resistance, body composition, and energy balance / E. B. Geer, W. Shen // Gend Med. - 2009. - Vol. 6(1). - P. 60-75.

77.Gilliver, S.C. Regulatory roles of androgens in cutaneous wound healing / S. C. Gilliver, F. Wu, G. S. Ashcroft // Thromb Haemost. - 2003. - Vol. 90(6). - P. 978-85.

78.Graham, I. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: full text. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice. / I. Graham, D. Altar, K. Borch-Johnsen et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2007. - Vol. 14(2). - P. 1-113.

79.Grundy, S. M. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report [Electronic resource] / S. M. Grundy, D. Becker, L. T. Clark et al. // NIH Publication No. 02-5215 - 2002. - 284 p. - Access mode: www.nhlbi.nih.gov/files/docs/resources/heart/atp-3-cholesterol-full-report.pdf.

80.Guerre-Millo, M. Adipose tissue and adipokines: for better or worse / M. Guerre-Millo // Diabetes Metab. - 2004. - Vol. 30. P. 13-19.

81.Guida B. The impact of obesity on skin disease and epidermal permeability barrier status / B. Guida, M. Nino, N.R. Perrino et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2010. - Vol. 24(2). P. 191-5.

82.Guilland, J.C., Hyperhomocysteinaemia: an independent risk factor or a simple marker of vascular disease? / J. C. Guilland, A. Favier, G. Potier de Courcy et al. // Pathol Biol.(Paris).- 2003. - Vol.51(2). - P.101-10.

83.Hamer, M. Low-dose physical activity attenuates cardiovascular disease mortality in men and women with clustered metabolic risk factors / M. Hamer, E. Stamatakis // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. -2012. -Vol. 5. -P. 494-499.

84.Hamer, M. Metabolically healthy obesity and risk of all-cause and cardiovascular disease mortality / M. Hamer, E. Stamatakis // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 97. - P. 2482-2488.

85.Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. — 1997. — Vol. 19. — P. 23-27.

86.Heitzer T. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et al. //Circulation. - 2001. - Vol.104. - P. 2673-78.

87.Heller, D. Lumbar physiological striae in adolescence suspected to be non-accidental injury / D. Heller // BMJ. - 1995. - Vol.16; 311(7007). - P. 738.

88.Hickling, S. Impact of voluntary folate fortification on plasma homocysteine and serum folate in Australia from 1995 to 2001: A population based cohort study / S. Hickling, J. Hung, M. Knuiman et al. // J. Epidemiol. Community Health. - 2005. -Vol. 59. - P. 371-376.

89.Hornig B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Hornig // Drugs. - 1997. - Vol. 54 (5). - P. 42-47.

90.Inadera H. The usefulness of circulating adipokine levels for the assessment of obesity-related health problems/ H. Inadera // Int J Med Sci. - 2008. -Vol.5. - P. 248-262.

91.Jacques, P. F. Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey / P. F. Jacques, I. H. Rosenberg, G. Rogers et al. // Am J Clin Nutr. - 1999. - Vol. 69. - P. 482-9.

92.Jacques, P. F. The effect of folic acid fortification on plasma folate and total homocysteine concentrations / P. F. Jacques, J. Selhub, A. G. Bostom et al. // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 1449-1454.

93.Janssen, I. Body mass index, waist circumference, and health risk: evidence in support of current National Institutes of Health guidelines / I. Janssen, P. T. Katzmarzyk, R. Ross // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162(18). - P. 2074-9.

94.Jimenez-Altayo F. Increased superoxide anion production by interleukin-1 beta impairs nitric oxide-mediated relaxation in resistance arteries / F. Jimenez-Altayo, A. M. Briones, J. Giraldo et al. // J Pharmacol Exp Ther. -2006. - Vol. 316. - P. 42-52.

95.Kahn, H. The "lipid accumulation product" performs better than the body mass index for recognizing cardiovascular risk: a population-based comparison / H. Kahn // BMC Cardiovascular Disorders. - 2005. - V. 5(1). - P. 26.

96.Karagiannis, A. The role of renin-angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension in metabolic syndrome: are all the angiotensin receptor blockers equal? / A. Karagiannis, D. P. Mikhailidis, V. G. Athyros et al. // Expert Opin Ther Targets. - 2007. - Vol. 11. - P. 191-205.

97.Karatela, R. A. Plasma homocysteine in obese, overweight and hypertensive subjects in Mumbai / R. A. Karatela, G.S. Sainani // Indian Heart J. - 2009. - Vol. 61(2). - P. 156-159.

98.Karelis, A. Obesity: Can inflammatory status define metabolic health? / A. Karelis, R. Rabasa-Lhoret // Nat. Rev. Endocrinol. - 2013. - Vol. 9. - P. 694-695.

99.Katz, S.D. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure / S. D. Katz, K. Hryniewiez, I. Hriljac et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 310-314.

100. Keaney, J.J. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium — derived relaxing factor action / J. J. Keaney, J. A. Vita // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1995. - Vol. 38. - P. 129-154.

101. Kelesidis, T. Narrative Review: the Role of Leptin in Human Physiology: Emerging Clinical Applications / T. Kelesidis, I. Kelesidis, S. Chou et al. //Ann Intern Med. - 2010. - Vol. 152. - P. 93-100.

102. Khare, A. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction / A. Khare, S. Shetty, K. Ghosh // Atherosclerosis. -2005. - Vol. 18. - P. 375-380.

103. Kirchengast, S. Gender Differences in Body Composition from Childhood to Old Age: An Evolutionary Point of View / S. Kirchengast // Journal of Life Sciences. - 2010. - Vol. 2(1). - P. 1-10.

104. Kirilov G. Elevated plasma endothelin as an additional cardiovascular risk factor in patients with Cushing's syndrome / G. Kirilov, A. Tomova, L. Dakovska et al. // Eur J Endocrinol. 2003. - Vol. 49. - P. 549-553.

105. Kuk, J.L. Are metabolically normal but obese individuals at lower risk for all-cause mortality? / J. L. Kuk, C. I. Ardern // Diabetes Care. - 2009. -Vol. 32. - P. 2297-2299.

106. Kurella, M. Metabolic syndrome and the risk of chronic kidney disease among nondiabetic adults / M. Kurella, J. C. Lo, G. M. Chertow // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16. - P. 2134-2140.

107. Kyrou, I. Clinical problems caused by obesity [Electronic resource] / I. Kyrou, H. S. Randeva, M. O. Weickert // MDText.com, Inc. - 2014. -Access mode: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278973/

108. Lavie, C. J. Obesity and cardiovascular disease: risk factor, paradox, and impact of weight loss / C. J. Lavie, R. V. Milani, H. O. Ventura // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - Vol. 53. - P. 1925-32.

109. Lee, J.H. A case of edematous striae distensae in lupus nephritis / Lee J.H., Lee E.K., Kim T.Y. //J Dermatol. - 1999. -Vol. 26. - P. 122-4.

110. Levey A. S. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine; a new prediction equation / A. S. Levey, J. P. Bosch, J.B. Lewis // Ann Intern Med. -1999. Vol. 130(8). - P. 461-470.

111. Levey, A. S. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification / A. S. Levey, J. Coresh, K. Bolton et al.// Nation Kidney Foundation, Inc. -2002. -327 p.

112. Levey, A.S. MDRD Study Group. A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine / Levey A.S., Greene T., Kusek J.W. et al. // J Am Soc Nephrol. - 2000. - Vol. 11. - P. 155.

113. Levin, E. R. Endothelins / E. R. Levin // New Engl. J. Med. - 1995. -Vol. 10(6). - P. 356-363.

114. Li, P. Study on the effect of leptin on fibroblast proliferation and collagen synthesis in vitro in rats / P. Li, H. Jin, D. Liu et al. // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. - 2005. - Vol. 19. - P. 20-2.

115. Lumeng C. N. Inflammatory links between obesity and metabolic disease / C. N. Lumeng, A. R. Saltiel // J Clin Invest. - 2011. -Vol. 121(6). P. 2111-2117.

116. Luscher, T.F. Endotheliale dysfunction und stickstoffmonoxid (NO; Nitric Oxide) / T. F. Luscher, M. R. Tschudi, R. R. Wenzel et al. // Internist. - 1997. - Vol. 38. - P. 411-419.

117. Mathew, V. The role of endotheline in coronary atherosclerosis / V. Mathew, D. Hasdai, A. Lerman // Mayo Clin. Proceending. - 1996. - Vol. 71(8). - P. 769-777.

118. McGill, H.C. Jr. Effect of nonlipid risk factors on atherosclerosis in youth with favorable lipoprotein profile. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group / H.C. Jr. McGill, C. A. McMahan, A. W. Zieske et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103(11). -P. 1546-1550.

119. McGill, H.C. Jr. Effects of serum lipoproteins and smoking on atherosclerosis in young men and women. The PDAY Research Group. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth / H.C. Jr. McGill, C. A. McMahan, G. T. Malcolm et al. //Arterioscler Thromb Vasc Biol. -1997. - Vol. 17(1). - P. 95-106.

120. McLaughlin, T. Differentiation between obesity and insulin resistance in the association with C-reactive protein / T. McLaughlin, F. Abbasi, C. Lamendola et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2908-12.

121. McVeigh, G. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans / G. McVeigh, L. Lemay, D. Morgan et al. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78. - P. 668-672.

122. Meigs, J. B. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study / Meigs J.B., Mittleman M.A., Nathan D.M. et al. // JAMA. - 2000. - Vol. 283. - P. 221-28.

123. Mills, S.J., Ashworth J.J., Gilliver S.C. et al. The sex steroid precursor DHEA accelerates cutaneous wound healing via the estrogen receptors / S. J. Mills, J. J. Ashworth, S. C. Gilliver et al. // J Invest Dermatol. - 2005. - Vol. 125(5). P. 1053-62.

124. Ming, M.E. Asymptomatic linear plaque on the neck / M. E. Ming // Arch Dermatol.- 2005. - Vol. 141. - P. 268.

125. Misra, M. Lower growth hormone and higher cortisol are associated with greater visceral adiposity, intramyocellular lipids, and insulin resistance in overweight girls / M. Misra, M. A. Bredella, P. Tsai et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab 2008. - Vol. 295. - P. 385-392.

126. Moat, S. J. Homocysteine and endothelial function in human studies / S. J. Moat, I. F. McDowell // Semin Vasc Med. - 2005. - Vol. 5. - P. 17282.

127. Murad, A. Leptin is an autocrine/paracrine regulator of wound healing / A. M. Ward, C. H. Fall, C. E. Stein et al. // FASEB J. - 2003. - Vol. 17. -P. 1895-7.

128. Must, A. Serum total homocysteine concentrations in children and adolescents: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) / A. Must, P. F. Jacques, G. Rogers et al. // J Nutr. - 2003. - Vol. 133. - P. 2643-9.

129. Nabipour, I. The metabolic syndrome is not associated with homocysteinemia: the Persian Gulf Healthy Heart Study / I. Nabipour, A. Ebrahimi, S. M. Jafari et al. // J Endocrinol Invest. - 2009. - Vol. 32(5). - P. 406-10.

130. Neuschwander-Tetri, B.A. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference / B. A. Neuschwander-Tetri , S.H. Caldwell // Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P. 1202-19.

131. Novak, M. Colored striae in adolescent children / M. Novak // J Pediatr. 2004. - Vol. 145. - P. 645.

132. Nygard. O. Coffee consumption and plasma total homocysteine: the Hordaland Homocysteine study / O. Nygard, H. Refsum, P. M. Ueland et al. // Am J Clin Nutr. - 1997. - Vol. 65. - P. 136-143.

133. Pacana, T. The Cardiovascular Link to Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Critical Analysis / T. Pacana, M. Fuchs. // Clinics in Liver Disease. - 2012. - Vol. 16(3). - P. 599-613.

134. Palatini P. Glomerular hyperfiltration: a marker of early renal damage in pre-diabetes and pre-hypertension / P. Palatini // Nephrol Dial Transplant. 2012. Vol. 27(5). - P. 1708-14.

135. Pardini, V.C. Leptin levels, beta-cell function, and insulin sensitivity in families with congenital and acquired generalized lipoatropic diabetes / V. C. Pardini, I. M. Victoria, S. M. Rocha et al. // J Clin Endocrinol Metab. -1998. - Vol. 83. - P. 503-8.

136. Pasquali, R. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome / R. Pasquali, V. Vicennati, M. Cacciari et al. // Ann NY Acad Sci. - 2006. - Vol. 1083. - P. 111-128.

137. Pataky. Z. Open questions about metabolically normal obesity / Z. Pataky, E. Bobbioni-Harsch, A. Golay // Int J Obes (Lond). -2010. - Vol. 34(2). - P.18-23.

138. Pearson, T.A. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T. A. Pearson, G. A. Mensah, R. W. Alexander et al. // Circulation. - 2003. -Vol. 107. - P. 499-511.

139. Phillips, D.I. Elevated plasma Cortisol concentrations: a link between low birth weight and the insulin resistance syndrome? / D. I. Phillips, D. J. Barker, C. H. Fall et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 757-760.

140. Pierard, G. E. Tensile properties of relaxed excised skin exhibiting striae distensae / Pierard G.E., Nizet J., Adant J.P. et al. // J Med Eng Technol. - 1999. - Vol. 23. - P. 69-72.

141. Pi-Sunyer, F. X. Clinical Guidelines on the identification, evaluation and treatment of overweight and obesity in adults: Evidence Report [Electronic resource] / F. X. Pi-Sunyer, D. M. Becker, C. Bouchard et al. // National Heart, Lung and Blood Institute. - NIH. - 1998. - Access mode: https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/prctgd_c.pdf.

142. Pi-Sunyer, F. X. The obesity epidemic: pathophysiology and consequences of obesity / F. X. Pi-Sunyer // Obes Res. - 2002. - Vol.2. - P. 97-104.

143. Punnonen, R. Effects of long-term estrogen replacement therapy versus combined hormone replacement therapy on nitric oxide-dependent vasomotor function / R. Punnonen, H. Jokela, P. Dastidar et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88(9). - P. 4348-54.

144. Pyôrâlâ, K. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension / K.Pyôrâlâ, G. De Backer, I. Graham et al. // Eur Heart J. - 1994. - 15 (10). -P. 1300-31.

145. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. - 1988.- Vol. 37. - P. 1595-1600.

146. Reaven G.M. The Metabolic Syndrome: Requiescat in Pace / G. M. Reaven //Clinical Chemistry. - 2005. - Vol. 51(6). - P. 931-938.

147. Rebuffe-Scrive, M. Effect of chronic stress and exogenous glucocorticoids on regional fat distribution and metabolism / M. Rebuffe-Scrive, U. A. Walsh, B. McEwen et al. // Physiol Behav. - 1992. - 52. - P. 583-590.

148. Refsum, H. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion / H. Refsum, A. D. Smith, P. M. Ueland et al. // Clin Chem. - 2004. -Vol.50. - P. 3-32.

149. Reinehr, T. Cortisol and its relation to insulin resistance before and after weight loss in obese children. / T. Reinehr, W. Andler // Horm Res. -2004. - Vol. 62. - P. 107-112.

150. Ridker, P.M.. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score / P. M. Ridker, J. E. Buring, N. Rifai et al. // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 611-619.

151. Roberson, L. L. Beyond BMI: The "Metabolically healthy obese" phenotype and its association with clinical/subclinical cardiovascular disease and all-cause mortality / L. L. Roberson, E. C. Aneni, W. Maziak et al BMC Public Health BMC. - 2014. - Vol. 14. - P. 14.

152. Romero-Corral, A. Association of bodyweight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies / A. Romero-Corral, V. M. Montori, V. K. Somers // Lancet. -2006. - Vol. 368(9536). - P. 666-78.

153. Russo, G. T. Age and gender affect the relation between methylenetetrahydrofolate reductase C677T genotype and fasting plasma homocysteine concentrations in the Framingham Offspring Study Cohort / G. T. Russo, S. Friso, P. F. Jacques et al. / J Nutr. - 2003. - Vol. 133. - P. 3416-21.

154. Sauerbronn, A.D.V. The effects of systemic hormonal replacement therapy on skin of postmenopausal women / A.D.V.Sauerbronn, A. M. Fonseca, V. R. Bagnoli et al. // Int J Gynaecol Obstet. - 2000. - Vol. 68. - P. 35-41.

155. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. B. Britten, A. M. Zeiher // Circulation. - 2000. - Vol. 101.

- P. 1899-906.

156. Schacke, H. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids / H. Schacke, W. D. Docke, K. Asadullah // Pharmacol Ther. -2002. - Vol. 96(1). - P. 23-43.

157. Schwingel, A.C. Exercise and striae distensae in obese women / A. C. Schwingel, Y. Shimura, Y. Nataka et al. // Med Sci Sports Exerc. - 2003. -Vol. 35. - P. 33.

158. Scott, M. G. Definition of Metabolic Syndrome / M. G. Scott, H. B. Bryan, J. I. Cleeman et al. // Circulation. 2004; 109: 433-438.

159. Sen, Y. Children and adolescents with obesity and the metabolic syndrome have high circulating cortisol levels / Y. Sen, D. Aygun, E. Yilmaz et al. // Neuro Endocrinol Lett. - 2008. - Vol. 29. - P. 141-145.

160. Sharma, A.M. A proposed clinical staging system for obesity / A. M. Sharma, R.F. Kushner // International Journal of Obesity. - 2009. - Vol. 33.

- P. 289-295.

161. Sheu, H. M. Mast cell degranulation and elastolysis in the early stage of striae distensae / H. M. Sheu, H. S. Yu, C. H. Chang // J Cutan Pathol. -1991. - Vol. 18. - P. 410-6.

162. Shimokawa, H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999. — Vol. 31. — P. 23-37.

163. Singh G. Striae distensae / G. Singh, L. P. Kumar // Indian J Dermatol Venerol Leprol. - 2005. - Vol. 71. - P. 370-372.

164. Smith, T. J. Glucocorticoid regulation of glycosaminoglycan synthesis in cultured human skin fibroblasts: evidence for a receptor - mediated mechanism involving effects on specific de novo protein synthesis / T. J. Smith. // Metabolism. - 1988. - Vol. 37(2). P. 179-84.

165. Soriguer, F. Metabolically healthy but obese, a matter of time? Findings from the prospective Pizarra study / F. Soriguer.; C. Gutierrez-Repiso, E. Rubio-Martin et al. // J. Clin. Endocrinol. - Metab. - 2013. -Vol. 98. - P. 2318-2325.

166. Strumia, R. Skin signs in anorexia nervosa / R. Strumia, E. Varotti, E. Manzato et al. // Dermatology. - 2001. - Vol. 203. - P. 314-7.

167. Sturm, W. Influence of visceral obesity and liver fat on vascular structure and function in obese subjects / W. Sturm, A. Sandhofer, J. Engl et al. // Obesity. - 2009. - Vol. 17. - P. 1783-1788.

168. Sutherland, J. The metabolic syndrome and inflammation / J. Sutherland, B. McKinley, R. Eckel // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2004 -Vol. 2. - P. 82-104.

169. Tchernof A. Pathophysiology of Human Visceral Obesity: An Update / A. Tchernof, J.-P. Despres // Physiological Reviews. - 2013. - Vol. 93(1). - P. 359-404.

170. Thoma C, Day CP, Trenell MI. Lifestyle Interventions for the Treatment of Non Alcoholic Fatty Liver Disease in Adults: A Systematic Review. // J Hepatol. - 2011. - Vol. 56, N 11. - P.255-66.

171. Thomas, R.G.R. Clinical associations of striae gravidarum / R. G. R. Thomas, W. A. Liston // J Obstet Gynaecol. - 2004. - Vol. 24. - P. 270-271.

172. Tomaszewski, M. Glomerular hyperfiltration: a new marker of metabolic risk / M. Tomaszewski, F. J. Charchar, C. Maric et al. // Kidney Int. - 2007. Vol. 71(8). - P. 816-21.

173. Tonstad, S. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene predisposes to hyperhomocysteinemia in children with familial hypercholesterolemia treated with cholestyramine / S. Tonstad, H. Refsum, L. Ose et al. // J Pediatr. -1998. - Vol. 132. - P. 365-8.

174. Van Vliet-Ostaptchouk, J.V The prevalence of metabolic syndrome and metabolically healthy obesity in Europe: a collaborative analysis of ten large cohort studies / Van Vliet-Ostaptchouk J.V., Nuotio M.L., Slagter S.N. et al. // BMC Endocr Disord. - 2014. - Vol. 14. - P. 9.

175. Vayá, A. Homocysteine levels and the metabolic syndrome in a Mediterranean population / A. Vayá, P. Carmona, N. Badia et al. // Clin Hemorheol Microcirc. - 2011. - Vol. 47(1). - P. 59-66.

176. Vayá, A. Homocysteine levels in morbidly obese patients: its association with waist circumference and insulin resistance / A. Vayá, L. Rivera, A. Hernández-Mijares et al. // 2012. - Vol. 52 (1). - P. 49-56.

177. Velho, S. Metabolically healthy obesity: different prevalences using different criteria / S. Velho, F. Paccaud, G. Waeber et al. // Eur J Clin Nutr. - 2010. - Vol. 64. - P. 1043-1051.

178. Vervoort, G. Assessment of glomerular filtration rate in healthy subjects and normoalbuminuric diabetic patients: validity of a new (MDRD) prediction equation / G. Vervoort, H. L. Willems, J. F. Wetzels // Nephrol Dial Transplant. - 2002. - Vol. 17. - P. 1909-1913.

179. Vinnet, C. Contractile forces generated by striae distensae fibroblasts embedded in collagen lattices / C. Vinnet, J. Bride, V. Armbruster et al. //Arch Dermatol Res. - 2005. - Vol. 287(1). - P. 10-17.

180. Wald, D. S. Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels / D. S. Wald, L. Bishop, N. J. Wald et al. //Arch Intern Med. - 2001. - Vol. 161(5). P. 695-700.

181. Ward, A. M. Cortisol and the metabolic syndrome in South Asians / A. M. Ward, C. H. Fall, C. E. Stein et al. // Clin Endocrinol (Oxf).- Vol. 58. - P. 500-505.

182. Wass J. Oxford handbook of endocrinology and diabetes / Edited by J. Wass, K. Owen. - Third edition. - Oxford University press, 2014. -Reprinted 2015. - 902 p.

183. Watson, R.E. Fibrillin microfibrils are reduced in skin exhibiting striae distensae / R. E. Watson, E. J. Parry, J. D. Humphries et al. // Br J Dermatol. - 1998. -Vol. 138. - P. 931-7.

184. Webber, L. S. Tracking of serum and lipids and lipoproteins from childhood to adulthood: the Bogalusa Heart Study / L. S. Webber, S. R. Srinivasan, W. A. Wattigney et al. //Am J Epidemiol. - 1991. - Vol. 133(9). P. 884-899.

185. Weigensberg, M.J. Association between the metabolic syndrome and serum cortisol in overweight Latino youth / M. J. Weigensberg, C. M. Toledo-Corral, M. I. Goran // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 93. -P. 1372-1378.

186. Wells, J. C. Sexual dimorphism of body composition / J. C. Wells // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab -2007. - Vol. 21. - P. 415-430.

187. Whitlock, G. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies / G. Whitlock, S. Lewington, P. Sherliker et al. // Lancet. - 2009. - Vol. 373(9669). - P. 1083-1096.

188. Williams, C. D. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: a prospective study / C. D. Williams, J.

144

Stengel, M. I. Asike et al. // Gastroenterology. -2011. - Vol.140(1). - P. 124-131.

189. Wilson, K.M. Mechanisms of the atherogenic effects of elevated homocysteine in experimental models / K.M. Wilson, S. R. Lentz // Semin Vasc Med. -2005. -Vol. 5. - P. 163-71.

190. Wintzen, M. Proopiomelanocortin gene product regulation in keratinocytes / M. Wintzen, M. Yaar, J. P. Burbach et al. //J Invest Dermatol. - 1996. - Vol. 106. - P. 673-8.

191. Wood, D. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention / D. Wood, G. D. Backer, O. Faergeman et al. // Eur Heart J. - 1998. - Vol.19 (10). - P. 1434-503.

192. Word Health Organization. Obesity and overweight [Electronic resource] - 2016. - Access mode: www.who.int http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/.

193. Wuerzner, G. Marked association between obesity and glomerular hyperfiltration: a cross-sectional study in an African population / G. Wuerzner, M. Pruijm, M. Maillard et al. // Am J Kidney Dis. -2012. - Vol. 56(2). P. 303-12.

194. Yap, S. Vascular outcome in patients with homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency treated chronically: a multicenter observational study / S.Yap, G. H. Boers, B. Wilcken et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2001. - Vol. 21(12). - P. 2080-5.

195. Yeo, G. S. The role of melanocortin signalling in the control of body weight: evidence from human and murine genetic models / G. S. Yeo, I. S. Farooqi, B. G. Challis et al. // QJM. - 2000. -Vol. 93. - P. 7-14.

196. Yosipovitch, G. Obesity and the skin: skin physiology and skin manifestations of obesity / G. Yosipovitch, A. DeVore, A. Dawn // J Am Acad Dermatol. - 2007. - Vol. 56(6). - P. 901-16.

197. Yusuf, S. INTERHEART Study Invetigators Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries(the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. - 2004. - N.364. - P. 937-952.

198. Zoccali, C. Overweight, obesity and metabolic alterations in chronic kidney disease / C. Zoccali // Prilozi. 2009. - Vol. 30(2). - P. 17-31.