Эпилептические синдромы со злокачественным течением у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Лемешко, Ирина Дмитриевна

• Лемешко, Ирина Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лемешко, Ирина Дмитриевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества.

1.2. Синдром Марканда-Блюме-Отахара.

1.3. Ранняя миоклоническая энцефалопатия.

1.4. Синдром Отахара.

1.5. Синдром Драве.

Глава 2. Клинические материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты клинического исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпилептические синдромы со злокачественным течением у детей раннего возраста»

Актуальность проблемы

Ранний детский возраст характеризуется непрерывным процессом развития структур и функций организма, в особенности центральной нервной системы, которая обеспечивает адаптацию организма ребёнка к условиям внешней среды. Головной мозг человека - единственный орган, морфологическое и функциональное развитие которого продолжается и совершенствуется в течение нескольких лет постнатального онтогенеза [Анохин П.К., 1935; Аршавский И.А., 1982; Volpe J., 1987].

Нарушение развития мозга и перинатальные воздействия формируют особое эпилептическое состояние, обозначаемое как эпилептическая энцефалопатия, которая вызывает нарушение формирования высших психических функций и нарушение моторного развития. Важной характеристикой эпилептических энцефалопатий является возрастная эволюция клинических симптомов и эпилептиформных паттернов [Ohtahara S., 1998]. Возраст-зависимые формы эпилепсии наблюдаются только у развивающегося мозга ребенка [Карлов В.А., 2010].

В течение последних лет благодаря прогрессу в эпилептологии, описаны новые формы детской эпилепсии, такие как злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества - ЗМППМ, синдром Марканда-Блюме

Отахара - СМБО, а также атипичные микст-формы младенческих эпилептических энцефалопатий. Таксономическое положение описанных форм определено в группе эпилептических энцефалопатий [Ohtahara S., 2003], а также предлагается их рассматривать как мультифокальные формы эпилепсии с наличием так называемых «псевдогенерализованных» приступов [Мухин К.Ю.,

2009]. В мире описано не более ста пациентов из группы ЗМППМ и около 150 с

СМБО [Coppola G. и соавт., 1995; Dulac О., 2005; Matsumoto А. и соавт., 2007].

Однако реальные показатели, очевидно, выше приведенных значений из-за з трудностей их распознавания в амбулаторно-поликлинических условиях, так как для диагностики требуется высокотехнологичное оборудование.

У детей с этими синдромами отмечается тяжелое течение заболевания, наблюдается грубая задержка психомоторного развития, высокий риск присоединения оппортунистических инфекций и в 100% случаев инвалидизация. Отмечается полная резистентность к проводимой антиэпилептической терапии [Dulac О., 2005]. Характерна возрастная эволюция клинической картины эпилепсии [Ohtahara S. и соавт., 1997; Dulac О., 2005].

В настоящее время недостаточно разработаны критерии диагностики, а возможности терапии очень ограничены. Достаточно часто ошибочно диагностируется синдром Веста и другие формы эпилепсии у больных с ЗМППМ, СМБО, однако терапевтические подходы различны, в результате пациенты не получают адекватную терапию, что, в свою очередь, дополнительно утяжеляет течение энцефалопатии.

Изменение клинической картины эпилепсии со временем может определять прогноз заболевания и влечёт коррекцию антиэпилептической терапии. Поэтому также важно описание вариантов трансформации внутри группы ранних злокачественных энцефалопатий, включая ЗМППМ и СМБО. В настоящее время изменились представления об эволюции ранних злокачественных энцефалопатий: если раньше считалось, что синдром Леннокса-Гасто и мультифокальные эпилепсии - это финальный эволюционный этап, то в настоящем исследовании показано, что часто ранние злокачественные энцефалопатии эволюционируют в синдром Марканда-Блюме-Отахара [Ohtahara S. с соавт., 2003; Холин A.A., 2007; Воронкова К.В., 2008].

Таким образом, изучение форм детской эпилепсии, таких как злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества -ЗМППМ, синдром Марканда-Блюме-Отахара - СМБО и других эпилептических 4 энцефалопатий со злокачественным течением у детей раннего возраста, является актуальной проблемой эпилептологии. Необходимо как можно раньше распознавать и диагностировать ранние злокачественные энцефалопатии и своевременно назначать адекватную антиэпилептическую терапию [Петрухин A.C., 2006].

Цель исследования: изучить клинические симптомы и состояние электрической активности мозга при младенческих формах детской эпилепсии и разработать критерии дифференциальной диагностики младенческих и детских эпилептических энцефалопатий младенческого и раннего детского возраста для своевременного выбора тактики лечения и прогнозирования заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить факторы, обусловливающие возникновение и развитие у младенцев и детей раннего возраста эпилептических синдромов со злокачественным течением (злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества - ЗМППМ и синдрома Марканда-Блюме-Отахара - СМБО).

2. Исследовать клинические особенности эпилептических синдромов со злокачественным течением у больных младенческого и раннего детского возрастов (ЗМППМ и СМБО).

3. Изучить особенности электроэнцефалографической картины (формирование коркового ритма, эпилептиформные паттерны и их миграцию) у больных с ЗМППМ и СМБО.

4. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики эпилептических энцефалопатий младенческого и раннего детского возраста.

5. Оценить сравнительную эффективность антиэпилептических препаратов и разработать терапевтическую тактику ведения при различных младенческих эпилептических энцефалопатиях. 6. Изучить варианты эволюции и прогноз ЗМППМ, СМБО и других видов эпилептических энцефалопатий младенческого и раннего детского возраста.

Научная новизна исследований

Впервые с применением продолженного видео-ЭЭГ мониторирования и нейровизуализации разработаны критерии дифференциальной диагностики резистентных эпилептических синдромов младенческого возраста и изучены варианты их эволюции и прогноз.

Проведена оценка эффективности новых антиэпилептических препаратов при резистентных эпилептических синдромах младенческого и раннего детского возраста, проведена оценка целесообразности нейрохирургических вмешательств и их эффективность.

Выявлены ранее неизвестные варианты эволюции младенческих эпилептических энцефалопатий.

Практическая значимость

Представлены результаты собственных наблюдений больных со злокачественными энцефалопатиями - описаны клинические особенности, и их варианты течения, что дает полное представление о ранних младенческих эпилептических энцефалопатиях.

Разработаны для практической деятельности врачей алгоритм дифференциальной диагностики эпилептических синдромов у детей раннего возраста, таких как: злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества, синдром Марканда-Блюме-Отахара, ранняя миоклоническая энцефалопатия, синдром Отахара, синдром Драве. Это позволит более своевременно и правильно диагностировать форму эпилептической энцефалопатии младенческого и раннего детского возраста, выбрать более эффективный метод лечения, а также определить прогноз психомоторного развития и течения заболевания.

Определены терапевтические подходы, а также тактика ведения таких пациентов, что позволит снизить частоту приступов у больных с труднокурабельными эпилепсиями, даст возможность дальнейшего развития психомоторных навыков у ребенка, таким образом, улучшая качество, увеличивая продолжительность жизни и снижая процент тяжелой инвалидизации пациентов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Лемешко, Ирина Дмитриевна

выводы

1. В структуре этиологических факторов у детей с синдромом Марканда-Блюме-Отахара преобладают симптоматические формы заболевания, преимущественно обусловленные перинатальным гипоксически-ишемическим поражением головного мозга, а также наследственными заболеваниями (факоматозы, наследственными болезнями обмена). Этиология злокачественных мигрирующих парцальных приступов младенчества обусловлена последствиями перинатального поражения ЦНС и криптогенными формами. Т.о. причины развития данных синдромов весьма различны и неспецифичны.

2. Для эпилептических синдромов со злокачественным течением у детей младенческого и раннего детского возраста характерны разнообразные изменения в неврологическом статусе, преимущественно тяжелые - в виде тетрапареза и бульбарных и псевдобульбарных расстройств. У всех детей отмечается выраженная задержка психомоторного и предречевого развития, а также повышенный порог стигматизации.

3. Дебют злокачественных мигрирующих парцальных приступов младенчества отмечается преимущественно в возрасте до 3-х месяцев (максимум до 6-ти месяцев), при синдроме Марканда-Блюме-Отахара возраст дебюта варьирует в широких пределелах (от 1-х суток жизни до 5 лет), но преимущественно на 1-м году жизни.

4. Характер приступов при злокачественных мигрирующих парцальных приступов младенчества представляет собой мигрирующий статус фокальных приступов. В группе с синдромом Марканда-Блюме-Отахара облигатным признаком являются генерализованные приступы в виде тонических спазмов и миоклонических приступов. Характерна высокая частота приступов с развитием мигрирующего мультифокального эпилептического статуса во всех случаях.

5. На ЭЭГ у детей со злокачественными мигрирующими парцальными приступами младенчества отмечаются продолженные статусные фокальные иктальные паттерны мигрирующего характера. В начале заболевания преобладают региональные изменения, которые со временем трансформируются в паттерн множественных независимых фокусов спайков. В группе детей с синдромом Марканда-Блюме-Отахара облигатными электроэнцефалографическими признаками было наличие у пациентов паттерна множественных независимых фокусов спайков (не менее 3 независимых фокусов, с наличием не менее чем одного очага в каждой из гемисфер) и паттерны тонических спазмов в виде генерализованных и диффузных пробежек быстрой эпилептиформной активности "1аГа".

6. Синдромы Марканда-Блюме-Отахара и злокачественные мигрирующие парцальные приступы младенчества характеризовались фармакорезистентностью. Монотерапия не эффективна. При синдроме Марканда-Блюме-Отахара наиболее эффективная комбинация: вальпроаты с барбитуратами, а также включая бензодиазепиновые препараты

7. Большинство детей в группе злокачественных мигрирующих парцальных приступов младенчества эволюционировали из фокальных форм эпилепсии. При синдроме Марканда-Блюме-Отахара у части детей не было отмечено трансформации в другую форму эпилепсии, а самым частым явлением была трансформация из синдрома Веста и Отахара.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанные критерии дифференциальной диагностики и алгоритмы лечебных мероприятий (см. Приложение 1) могут быть рекомендованы для врачей-неврологов и эпилептологов для своевременной постановки правильного диагноза и подбора антиэпилептических препаратов в адекватных дозировках. С помощью этих алгоритмов появится возможность на более раннем этапе диагностировать тяжелые эпилептические синдромы для более раннего начала терапии, что приведет к снижению тяжести инвалидизации детей. Также разработанные показания помогут решить вопрос о целесообразности нейрохирургических вмешательств у больных с данной патологией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лемешко, Ирина Дмитриевна, 2011 год

1. Айвазян С.О. Эволюция припадков и ЭЭГ характеристик при ранних детских формах эпилепсии. // Автореферат д иссертации. Москва, 1999 г.

2. Алиханов A.A. Эпилептические энцефалопатии раннего детского возраста // В книге под редакцией A.C. Петрухина / Эпилептология детского возраста. Москва. - Медицина. - 2000. - С.203-226.

3. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М., 1968.

4. Анохин П. К. Проблема центра и периферии в современной физиологии нервной деятельности. В кн.: Проблема центра и периферии в нервной деятельности. Горький, 1935, с. 9-70.

5. Анохин П. К., Стреж Е. Изучение динамики высшей нервной деятельности. 6. Характеристика рецептивной функции коры больших полушарий в момент действия безусловного раздражителя. "Физиол. журн. СССР", 1934, т. 17, № 55 с. 1225- 1237.

6. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М.: Наука, 1982. - 270 с.

7. Бадалян Л.О., Темин П.А., Никанорова М.Ю., Алиханов A.A., Петрухин A.C. Инфантильные спазмы // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова 1989 -т.88 - № 12 - с.90-95.

8. Бадалян Л.О., Медведев М.И., Гусева Т.И., Ильина Е.С., Алиханов A.A. Неонатальные судороги (клиника, диагностика, лечение). // Методические рекомендации. Москва, 1993, 33 с.

9. Благосклонова Н.К., Новикова Л.А. Детская клиническая электроэнцефалография. Руководство для врачей. М., «Медицина», 1994.

10. Журба Л.Т., Герасимова О.И., Королева И.А. Инфантильные спазмы у детей первого года жизни // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова — 1984-№6.-с.823-828

11. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития у детей первого года жизни // Москва, "Медицина", 1981 г.

12. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. // Таганрог. Издательство ТРТУ. 1996 г 357 С.

13. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии). //Москва. МИА. 2002 г 415 С.

14. Калинина Л.В., Медведев М.И., Алиханов A.A. Эпилепсия раннего детского возраста. Синдром инфантильных спазмов (клиника, диагностика, лечение). // Методические рекомендации. Махачкала, 1994 г.

15. Карлов В.А. Эпилепсия. //Москва, "Медицина", 1990.

16. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых мужчин и женщин, М., 2010

17. Карлов В.А., Румянцева Т.С. Дебют эпилептической энцефалопатии со статуса абсансов // Неврол журн.: научно практ. журн. - 2009. - Т. 14. - № 1. -С.29.-31.

18. Медведев М.И., Петрухин A.C., Алиханов A.A., Ильина Е.С., Левин П.Г., Харламов Д.А. Характер структурных изменений головного мозга у детей с ранними формами эпилепсии // Журнал "Вестник практической неврологии".-1995-№1-с.78-79

19. Медведев М.И. Резистентные эпилептические синдромы раннего детского возраста. // Автореферат диссертации. Москва, 1998 г.

20. Михайлова C.B., Ильина Е.С., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В., Бембеева Р.Ц., Шехтер О.В., Захаров С.Ф. Множественная карбоксилазная недостаточность, обусловленная мутациями в гене биотинидазы // Медицинская генетика. 2005. - №2. - С.633-638.

21. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Миронов М.Б. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия (справочное руководство) // Москва, Системные решения. 2008. - 224С.

22. Мухин К.Ю. Идиопатическая фокальная эпилепсия с псевдогенерализованными приступами особая форма эпилепсии в детском возрасте // Русский журнал детской неврологии. - 2009. Т.4.

23. Мухин К.Ю., Никанорова М.Ю., Темин П.А., Шпрехер Б.Л. Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -1997. -Т.97(8). С.61-64.

24. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Алиханов A.A., Меликян Э.Г. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии. Учебно-методическое пособие // М.: РГМУ. 2002. - 56 с.

25. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Пылаева O.A., Юхалина Н.С., Глухова Л.Ю., Абрамова М.Ф. Доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенчества // Журн. неврол. психиатр, им. С.С. Корсакова. 1999. - Т.99. -№ 10.-С.4-8.

26. Мухин К.Ю., Холин A.A. Глава 27.2. Эпилептический статус // В кн.: Клиническая детская неврология. Руководство для врачей / Под ред. Петрухина A.C. М.: Медицина. - 2008. - С.921 - 933.

27. Наследственные болезни нервной системы. Под редакцией Ю.Е.Вельтшцева, П.А.Темина. Москва, "Медицина", 1998 г.

28. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Медведев М.И., Заваденко H.H. Справочник по эпилепсии. // РГМУ, Москва, 1998 г.

29. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных, М., Медиа Сфера, 2006г

30. Холин A.A. Возрастная и фармакоиндуцированная эволюция младенческих и ранних детских форм эпилепсии // Автореферат диссертации. Москва, 2005 г.

31. Холин А. А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Ильина Е.С. Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. — 2002. —№5. С. 40-44.

32. Холин А.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Ильина Е.С. Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва 2002 г.

33. Холин А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы // СПб.: Гиппократ, 2000 г.

34. Эпилепсии и судорожные синдромы у детей. Под редакцией П.А.Темина, М.Ю.Никаноровой, «Медицина». Москва. 1999 г.

35. Эпилептология детского возраста. Под редакцией А.С.Петрухина. «Медицина». М., 2000 г.

36. Aicardi J., Goutieres F. Encephalopathie myoclonique neonatal / Rev. EEG Neurophysiol. 1978. - V8. -P.99-101.

37. Akman CI, Schubert R. The role of tiagabine in the treatment of intractable epilepsy of childhood with multifocal independent spikes: a case report. // Clin Electroencephalogr 2000 Oct;31(4):207-10

38. Arzimanoglou A., Guerrini R., Aicardi J. Aicardi's epilepsy in children // 2004.- 3-rd edition. Lippincott, Philadelphia. -P.35-36.

39. Aso K., Scher M.S., Barmada M.A. Neonatal electroencephalography and neuropathology //J. Clin. Neurophysiol. 1989. - V.6(2). -P.103 - 123.

40. Backx L., Ceulemans B., Vermeesch J.R., Devriendt K., Van Esch H. Early myoclonic encephalopathy caused by a disruption of the neuregulin-1 receptor ErbB4 //Eur. J. Hum. Genet. -2009. -V. 17(3). -P.378-382.

41. Baxter P.S., Gardner-Medwin D., Barwick D.D., Ince P., Livingston J., Murdoch-Eaton D. Vigabatrin monotherapy in resistant neonatal seizures // Seizure. -1995. V.4(l). -P.57-59.

42. Blume W.T. Clinical and electroencephalographic correlates of the multiple independent spike foci pattern in children // Ann. Neurol. 1978. - V.4. - P.541-547.

43. Blume W.T. Pathogenesis of Lennox-Gastaut syndrome: considerations and hypotheses // Epileptic Disorders. 2001. - V3. - P. 183-196.

44. Burnstine T.H., Vining E.P.G., Uematsu S., Lesser R.P. Multifocal independent discharges in children: ictal correlates and surgical therapy // Neurology.- 1991. V.41. —P.1223-1228.

45. Campistol J., Garcia-Garcia J.J., Lobera E., Sanmarti F.X., Conill J., Fernandez-Alvarez E. The Ohtahara's syndrome: a special form of age-dependent epilepsy//Rev. Neurol. 1997. - V.25(138). -P.212-214.

46. Cavazzuti G.B., Delia Giustina E., Forese S. Evolution of the EEG in the 1st year of life in normal and pathological conditions // Rev. Neurol. -1978. — V.48(l). -P. 15-29.

47. Clarke M., Gill J., Noronha M., McKinlay I. Early infantile epileptic encephalopathy with suppression burst: Ohtahara syndrome // Dev. Med. Child Neurol. -1987. V.29(4). -P.520-528.

48. Chakova L. On a rare form of epilepsy in infants—Ohtahara syndrome // Folia Med. (Plovdiv) 1996. V.38(2). -P.69-73.

49. Coppola G., Plouin P., Chiron C., Robain O., Dulac O. Migrating partial seizures in infancy: a malignant disorder with developmental arrest // Epilepsia. — 1995. V.36(10). -P.1017-1024.

50. Dalla Bernardina B., Dulac O., Fejerman N., Dravet C., Capovilla G., Bondavalli S., Colamaria V., Roger J. Early myoclonic epileptic encephalopathy (E.M.E.E.). // Eur. J. Pediatr. 1983. - V. 140(3). - P.248-252.

51. Dean J.C. Valproate // In: Éds.: E. Wyllie. / The treatment of epilepsy. 1993. - Philadelphia. -P.915-922.

52. Du Plessis A.J., Kaufinann W.E., Kupsky W.J. Intrauterine-onset myoclonic encephalopathy associated with cerebral cortical dysgenesis // J. Child Neurol. -1993,- V.8(2). P. 164-170.

53. Dulac O. Malignant migrating partial seizures in infancy // In: Eds.: J. Roger, M. Bureau, Ch. Dravet, P. Genton, C.A. Tassinari, P. Wolf / Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence (4rd ed.). 2005. - John Libbey. - P. 73-76.

54. Dulac O., Chiron C. Malignant epileptic encephalopathies in children // Baillieres Clin. Neurol. 1996. - V.5(4). -P.765-781.

55. Dravet Ch. Les epilepsies graves de l'enfant // Vie. Med. 1978. - V.8. -P.543 — 548.

56. Dravet Ch., Daquin G., Battaglia D. Severe myoclonic epilepsy of infancy (Dravet syndrome) // In: Eds.: M. Nikanorova, P. Genton, A. Sabers / Long-term evolution of epileptic encephalopathies. John Libbey. - 2009. - P.29 - 38.

57. Hirata Y., Ishikawa A., Somiya K. A case of liner nevus sebaceous syndrome associated with early-infantile epileptic encephalopathy with suppression burst (EIEE) // No To Hattatsu. 1985. - V. 17(6). - P.577 - 582.

58. Hurst D.L. Epidemiology of severe myoclonic epilepsy of infancy // Epilepsia.- 1990. V.31(4). - P.397 - 400.

59. Gerard F., Kaminska A., Plouin P., Echenne B., Dulac O. Focal seizures versus focal epilepsy in infancy: a challenging distinction // Epileptic Disord. 1999. - V.l. -P.135-139.

60. Gonzalez de Dios J., Moya M., Pastore C., Izura V., Carratala F. Early infantile epileptic encephalopathy and glycine encephalopathy // Rev. Neurol. 1997. -V.25(148). -P.1916-1918.

61. Gross-Tsur V., Ben-Zeev B., Shalev R.S. Malignant migrating partial seizures in infancy //Pediatr. Neurol. -2004. V.31(4). -P.287-290.

62. Kaga K., Tanaka Y., Fukuyama Y. Behavioral response to sounds and auditory brainstem responses of infants with infantile spasms // No to Hattatsu. 1981. — V.13. - P.517-525.

63. Kobayashi K., Inoue T., Kikumoto K., Endoh F., Miya K., Oka M., Yoshinaga H., Ohtsuka Y. Relation of spasms and myoclonus to suppression-burst on EEG in epileptic encephalopathy in early infancy // Neuropediatrics. 2007. - V.38(5). -P.244-250.

64. Komaki H., Sugai K., Maehara T., Shimizu H. Surgical treatment of early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts associated with focal cortical dysplasia // Brain Development. 2001. - V.23(7). - P.727 - 731.

65. Kotagal P. Multifocal independent Spike syndrome: relationship to hypsarrhythmia and the slow spike-wave (Lennox-Gastaut) syndrome. // Clin Electroencephalogr 1995 Jan; 26(1): 23-9

66. Landau W., Kleffiier F. Syndrome of acquired aphasia with convulsive disorder in children // Neurology. 1957. - V.7(8). - P.523 - 530.

67. Lombroso C.T. Early myoclonic encephalopathy, early infantile epileptic encephalopathy, and benign and severe infantile myoclonic epilepsies: a critical review and personal contributions // J. Clin. Neurophysiol. 1990. - V.7. - P.380-408.

68. Malik S., Rothner A.D., Kotagal P., Wyllie E., Cruse R.P., Erenberg G. Multifocal independent spike syndrome (MISS): an identifiable and predictable electroclinical syndrome //Neurology. 1989. - V.39(Suppl 1). - S.189.

69. Markand O.N. Slow spike-wave activity in EEG and associated clinical features: often called 'Lennox' or 'Lennox-Gastaut' syndrome //Neurology. 1977. - V.27. -P.746-757.

70. Marsh E., Melamed S.E., Barron T., Clancy R.R. Migrating partial seizures in infancy: expanding the phenotype of a rare seizure syndrome // Epilepsia. 2005. -V.46(4). -P.568-572.

71. Miller S.P., Dilenge M.E., Meagher-Villemure K., O'Gorman A.M., Shevell M.I. Infantile epileptic encephalopathy (Ohtahara syndrome) and migrational disorder // Pediatr. Neurol. 1998. - V.19(l). - P.50 - 54.

72. Mizukawa M. Severe epilepsy with multifocal independent spike foci: a clinical and electroencephalographic study // J. Jpn. Epil. Soc. 1992. — V.10. -P.78-87.

73. Murakami N., Ohtsuka Y., Ohtahara S. Early infantile epileptic syndromes with suppression-bursts: early myoclonic encephalopathy vs. Ohtahara syndrome // Jpn. J. Psychiatry Neurol. 1993. - V.47(2). - P. 197-200.

74. Noriega-Sanchez A., Markand O.N. Clinical and electroencephalographic correlation of independent multifocal spike discharges. // Neurology 1976 Jul;26(7):667-72

75. Ohtahara S., Ohtsuka Y., Yamatogi Y., Oka E. The early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst: developmental aspects // Brain Dev. 1987. -V.9(4). -371-376.

76. Ohtsuka Y., Oka E., Terasaki T., Ohtahara S. Aicardi syndrome: a longitudinal clinical and electroencephalographic study // Epilepsia. 1993. - V.34(4). - P.627-634.

77. Ohtahara Sh., Yamatogi Y. Epileptic encephalopathies in early infancy with suppression burst // J. Clin. Neurophysiol. - 2003. - V.20\6. - P. 398-407.

78. Ohtahara Sh,. Yamatogi Y. Ohtahara syndrome: with special reference to its developmental aspects for differentiating from early myoclonic encephalopathy // Epilepsy Res. 2006. - V.70. - Suppl. 1. - P.58 - 67.

79. Ohtahara Sh. Special Lecture. Evolution of Epilepsies and Epileptic Syndromes // Moscow, April 24, 1998.

80. Ohtahara S., Ohtsuka Y., Oka E. Epileptic encephalopathies in early infancy // Indian J. Pediatr. 1997. - V.64(5). - P.603-12.

81. Ohtahara Sh., Yoshinaga H., Kobayashi K. Refractory childhood epilepsy and factors related to refractoriness // Epilepsia. 2000. - V.41. - Suppl. 9. - P. 14 - 17.

82. Ohki T., Watanabe K., Negoro K. Aso K., Haga Y., Kasai K., Kito M., Maeda N. Severe myoclonic epilepsy in infancy: evolution of seizures // Seizure. 1997. -V.6. - P.219 —224.

83. Okuda K., Yasuhara A., Kamei A., Araki A., Kitamura N., Kobayashi Y. Successful control with bromide of two patients with malignant migrating partial seizures in infancy // Brain Dev. 2000. - V.22(l). - P.56-59.

84. Panayiotopoulos C.P. A clinical guide to epileptic syndromes and their treatment // Bladon Medical Publishing, Oxford, 2002. P.36-49.

85. Panayiotopoulos C.P. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment // UK. Bladon Nedical Publishing. Oxford. 2002. - 278 P.

86. Panayiotopoulos C.P. The epilepsies. Seizures, syndromes and management. // UK. Oxford.-2005.-620 P.

87. Pedespan J.M., Loiseau H., Vital A., Marchal C., Fontan D., Rougier A. Surgical treatment of an early epileptic encephalopathy with suppression-bursts and focal cortical dysplasia // Epilepsia. 1995. - V.36(l). - P.37 - 40.

88. Perez J., Chiron C., Musial C., Rey E., Blehaut H., dAthis, Vincent J., Dulac O. Stiripentol: efficacy and tolerability in epileptic children // Epilepsia. —1999 — V.40 -P.1618-1626.

89. Renier W.O., Renkawek K. Clinical and neuropathological findings in a case of severe myoclonic epilepsy of infancy // Epilepsia. 1990. - V.31. -P.287 - 291.

90. Sanada S., Iyoda K., Kobayashi K., Ogino T., Terasaski T., Miyake S., Enoki H., Ohtahara S. Evoked potentials during the course of epilepsy in children // Rinsho Noha. 1989. - V.31. -P.569-574.

91. Schlumberger E., Dulac O., Plouin P. Early infantile epileptic syndromes with supression-burst: nosological considerations // In: Eds. J. Roger, M. Bureau, Ch.

92. Dravet, F.E. Dreifuss, A. Perret, P. Wolf / Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. 2nd ed. London: John Libbey, 1992. - P.35-42.

93. Tominaga I., Kaihou M., Kimura T., Kato Y., Onaya M., Kasahara M., Kashima H., Takayanagi T., Funamoto N. Early infantile epileptic encephalopathy (Ohtahara syndrome) with poly-microgyria // Rev. Neurol. (Paris). 1993. -V.149(10). -P.532-535.

94. Vas G.A., Cracco J.B. Diffuse encephalopathies // In: Eds. D.D. Daly, T.A. Pedley / Current practice of clinical electroencephalography, 1997., Lippincott -Raven Publishers. P. 371-399.

95. Veneselli E., Perrone M.V., Di Rocco M., Gaggero R., Biancheri R. Malignant migrating partial seizures in infancy // Epilepsy Res. 2001. - V.46(l). - P. 27-32.

96. Verrotti A., Domizio S., Sabatino G., Morgese G. Early infantile epileptic encephalopathy: a long-term follow-up study // Childs Nerv. Syst. 1996. -V.12(9). -P.530-533.

97. Vigevano F, Cincinnati P, Bertini E, Bosnian C, Gisondi A, Maccagnani F. Neonatal myoclonic encephalopathy. Contribution of a case with suspected dysmetabolic etiology//Riv. Neurobiol. 1981. -V.27(34). -P.458-466.

98. Volpe J.J. Neurology of the Newborn. Philadelphia 1987.

99. Voirin J., Bonte J.B., Laloum D.s Plessis G., Venezia R. Early myoclonic encephalopathy. Delimitation of the syndrome in view of genetic counseling // Pediatric (Bucur). 1991. - V.46(4). -P.323-327.

100. Wang P.J., Lee W.T., Hwu W.L., Young C., Yau K.I., Shen Y.Z. The controversy regarding diagnostic criteria for early myoclonic encephalopathy // Brain Dev. 1998. - V.20(7). -P.530-535.

101. Williamson P.D., Spencer D.D., Spenser S.S., Nowelly R.A., Mattson R.H. Complex partial status epilepticus: a depth electrode study // Ann Neurol. 1998. -V.18. -P.647 - 654.

102. Wong T.T., Kwan S.Y., Chang K.P., Hsiu-Mei W., Yang T.F., Chen Y.S., Yi-Yen L. Corpus callosotomy in children // Childs Nerv. Syst. 2006. - V.22(8). -P.999-1011.

103. Yamatogi Y., Ohtahara Sh. Severe epilepsy with multiple independent spike foci // J. Clinical Neurophysiol. 2003. - V.20 (6). - P.442-448.

104. Yamatogi Y., Ohtahara Sh. Multiple independent spike foci and epilepsy, with special reference to a new epileptic syndrome of "severe epilepsy with multiple independent spike foci" // Epilepsy Res. 2006. - V.70. - Suppl. 1. - P.96-104.

105. Yis U., Kurul S.H., Dirik E. Nonketotic hyperglycinemia and acquired hydrocephalus // Pediatr. Neurol. 2009. - V.40(2). - P. 138-140.