Эпидемиология, клинические особенности и эффективность лечения рассеянного склероза в Ростовской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Мельникова, Анна Викторовна

• Мельникова, Анна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельникова, Анна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о рассеянном склерозе.

1.2. Эпидемиология рассеянного склероза.

1.3. Лечение, направленное на замедление прогрессирования рассеянного склероза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология, клинические особенности и эффективность лечения рассеянного склероза в Ростовской обл.»

Актуальность темы. Ведущее место по распространенности и инва-лидизации в молодом возрасте среди болезней нервной системы занимает рассеянный склероз, многие стороны этиологии, патогенеза и клинической вариабельности которого не находят адекватного объяснения в современной теоретической медицине и практической неврологии [35, 20, 34, 64, 18,163].

Рассеянный склероз (PC) - это хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой с вовлечением нескольких функциональных систем, развивающееся преимущественно у лиц 18-45 лет и имеющее на ранних стадиях ремиттирующее течение. Распространенность заболевания постоянно растет во многих странах мира. По некоторым данным [77], за последние 70 лет распространенность PC выросла в 5 раз, и если ранее зонами высокой распространенности заболевания считали территории с числом больных 30 и более на 100 тыс. населения, то в настоящий период, данный показатель составляет 50 и более случаев на 100 тыс. населения [18].

Другим обстоятельством, привлекающим внимание к этому заболеванию, является то, что оно поражает преимущественно молодых людей и в силу особенностей своего течения приводит к ранней инвалидизации больных в трудоспособном возрасте, существенно влияя на качество жизни пациентов. Это обусловливает не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы [34, 77, 18, 168, 163].

Материальные ресурсы государства и, собственно, финансирование здравоохранения ограничены не только в России, но и в других, более благоприятных в экономическом отношении странах. В связи с этим рациональное использование финансовых средств на здравоохранение базируется на фар-макоэкономическом анализе, основанном на принципах доказательной медицины и сопоставлении затрат на фармацевтические продукты и последствий их применения (влияние на течение заболевания, трудоспособность, предупреждение инвалидизации, качество жизни больного).

К числу отличительных особенностей PC относится высокая стоимость прямых медицинских затрат на диагностику, лечение и реабилитацию больных, а также значительный уровень немедицинских расходов, связанных с инвалидизацией - социальные трансферты (пенсии, пособия, выделение транспортных средств), необходимость привлечения родственников, социальных работников к обслуживанию больных. Кроме того, значительные экономические потери в рамках косвенных затрат несут государство и общество в целом из-за выключения больных трудоспособного возраста, а также помогающих им лиц из процесса материального производства, что рассматривается как упущенная выгода в производстве внутреннего валового продукта. Средняя величина на медицинские и немедицинские затраты на одного больного PC в год колеблется от 15 400 долларов во Франции до 40 тысяч долларов в Австрии [75]. Экономические потери США, связанные с оказанием регулярной медицинской помощи и нетрудоспособностью больных PC, превышают за год 9,7 миллиардов долларов [194].

Этиология PC пока полностью не известна. Наиболее обоснованной является мультифакториальная теория, подразумевающая воздействие внешних факторов на лиц с генетической предрасположенностью. Значение экзогенного фактора риска PC определяется временем и силой воздействия [18]. Ведущим экзогенным фактором, наиболее вероятно, является инфекционный агент, в первую очередь вирусы Эпштейн-Барра, простого герпеса, цитомега-ловируса, HTLV - 1, ретровирусы [144, 120]. В последнее время показана роль двойной и даже тройной вирусной инфекции, например эндогенного и экзогенного ретровируса, один из которых запускает патогенное воздействие второго [16]. Влияние вирусной или бактериальной инфекции на развитие PC может осуществляться различными путями: прямым цитопатическим действием на миелин, неспецифическим поражением миелина токсинами, цитоки-нами, иммунными комплексами во время ответа на инфекционный агент, воздействием на механизмы молекулярной мимикрии и перекрестного реагирования [18, 197, 164, 182].

Механизмы патогенного воздействия других факторов риска, таких как интоксикации, особенности питания и образа жизни, вероятнее всего, связаны с иммунорегуляцией и изменением биохимических, и иммунологических свойств миелина [163, 182]. Целесообразность исследования влияния эмоционального стресса на процессы демиелинизации подчеркивают работы, выявляющие нейродегенеративные и демиелинизирующее изменения при хроническом эмоциональном стрессе, как у здоровых лиц, так и у больных PC [152].

Одним из важнейших факторов внешней среды, определяющим течение патологического процесса в организме, является наличие определенных микроэлементов в биосфере. В настоящее время доказана существенная значимость микроэлементов в организме человека: они входят в состав белков, ферментов, гормонов и витаминов [48]. В литературе имеются лишь единичные исследования связи между содержанием ряда микроэлементов во внешней среде и распространенностью PC. В Ростовской области такие исследования не проводились.

Ранее в нашем регионе проводились лишь описательные эпидемиологические исследования (1974, 2002 гг.), которые были не лишены методологических недостатков. Аналитическое эпидемиологическое исследование, позволяющее оценить роль экзогенных факторов в риске развития PC, клинических особенностей заболевания, влияние медико-социальных условий на качество жизни больных PC, в области не проводилось [69].

За последние годы PC превратился из неизлечимого заболевания в болезнь, частично поддающуюся лечению. Это произошло благодаря внедрению в практику препаратов, изменяющих течение PC (ПИТРС). В эту группу входят: бетаферон, копаксон, ребиф, авонекс, митоксантрон. Однако до настоящего времени продолжается дискуссия, как рано надо начинать лечение ПИТРС, какие препараты предпочтительнее на той или иной стадии заболевания.

Таким образом, клинико-эпидемиологическое исследование больных PC позволит, на наш взгляд, выявить причины роста распространенности заболевания в Ростовской области, сопоставить полученные результаты с проведенными исследованиями в других регионах РФ, правильно планировать медико-социальную помощь больным PC.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящего исследования является изучение эпидемиологических характеристик и факторов риска рассеянного склероза в Ростовской области, обоснование показаний для терапии с учетом стадии заболевания. Конкретные задачи исследования состоят в следующем:

1. Уточнить распространенность, заболеваемость и смертность больных рассеянным склерозом в Ростовской области за период с 2001 по 2006 год.

2. Оценить влияние экзогенных факторов риска на развитие рассеянI ного склероза.

3. Изучить зависимость распространенности рассеянного склероза от содержания микроэлементов в почве и воде.

4. Выявить клинические особенности рассеянного склероза в Ростовской области.

5. Определить эффективность препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза на разных стадиях заболевания и установить наиболее обоснованные показания для их применения.

Научная новизна

Впервые в Ростовской области проведено клинико-эпидемиологическое исследование больных PC с выполнением всех правил подбора больных и группы контроля, согласно методике «случай — контроль» [172] на основании анкеты, разработанной международной рабочей группой по изучению эпидемиологии PC при Норвежской академии наук и письменности, дополненной на кафедре нервных болезней и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета [20], позволяющей подробно исследовать влияние внешних факторов на риск развития PC.

Изучена распространенность PC в Ростовской области. Установлено, что область относится к зоне среднего риска развития PC. Заболеваемость PC за 2001—2006 гг. выросла незначительно, но она существенно колеблется в различных районах области.

Впервые установлено, что высокие показатели распространенности PC в северных районах области коррелируют с нарушением микроэлементного состава (подвижных форм меди, молибдена, марганца и цинка) в почве, воде, пищевых цепях.

Впервые установлены клинические особенности течения PC в Ростовской области. Так, в дебюте заболевания наиболее часто встречаются подо-стро развивающиеся нарушения чувствительности и оптический неврит, в развернутой стадии заболевания — эмоционально-личностные расстройства.

Установлено, что в условиях недостаточного финансирования здравоохранения ПИТРС целесообразнее применять у больных с ремиттирующим, чем с вторично-прогрессирующим течением PC.

Научно-практическое значение

Установленная эпидемиологическая характеристика PC в регионе используется Министерством здравоохранения области для расчета необходимой медико-социальной помощи больным, проживающим в различных районах области.

Проведенные исследования позволили оценить заболеваемость, распространенность и смертность больных PC в Ростовской области, установить, что рост этих показателей может быть связан с недостатком микроэлементов (подвижных форм меди, молибдена, марганца, цинка) в почве и воде региона, экологическим неблагополучием (проживанием вблизи промышленных предприятий в возрасте до 15 лет), наличием хронических психотравмирующих стрессовых воздействий, перенесенными в детстве хроническим тонзиллитом и герпетической инфекции, особенностями питания.

Обнаруженные путем проведения скринингового анализа анкет «случай - контроль» внешние факторы, влияющие на рост заболеваемости PC, дают возможность организации их профилактики в семьях с высоким риском развития этого заболевания. Выявленные особенности дебюта и клинической картины PC вносят практический вклад в раннюю диагностику заболевания.

Анализ эффективности ПИТРС при разных вариантах течения заболевания, в условиях недостаточного финансирования здравоохранения, позволил установить наиболее целесообразные показания для назначения дорогостоящей терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Полученные данные в Ростовской области с 2001 по 2006 г. выявили, что усредненная распространенность рассеянного склероза составляет 24,6 случая, заболеваемость 1,7 случая, смертность 0,26 случая на 100 тыс. населения, что позволяет отнести регион к зоне средней степени риска развития рассеянного склероза.

2. Проживание в экологически неблагоприятных условиях (вблизи промышленных предприятий) в возрасте до 15 лет, в зонах с недостатком некоторых микроэлементов (подвижных форм меди, молибдена, марганца, цинка) в почве и воде, хронический эмоциональный стресс, особый (мясной) тип питания повышают риск развития рассеянного склероза.

3. Установление факторов риска рассеянного склероза в виде: хронического тонзиллита, герпетической инфекции в возрасте до 15 лет, склонности к аллергическим реакциям, хронического психоэмоционального стресса, перенесенного цистита и гепатита в возрасте после 15 лет позволяет правильно планировать профилактические мероприятия в семьях с высоким риском заболевания.

4. Особенностями клинической картины рассеянного склероза в Ростовской области являются более частые чувствительные нарушения в дебюте, а в развернутой стадии — эмоционально-личностные нарушения.

5. По данным проведенных исследований, один из наиболее эффективных препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза — бетаферон, целесообразнее назначать больным с ремиттирующим течением заболевания, а не пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Апробация работы

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства и апробирована на совместном заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии ИПК Федерального медико-биологического агентства и врачей неврологов клинических больниц №6 и №12 г. Москвы 23.05.2007 г., протокол №8. Материалы диссертации доложены на XVI научно-практической конференции «Нейроиммунология» (С.-Петербург, 2007), III Сибирской межрегиональной научно-практической конференции (Новосибирск, 2007), научно-практических конференциях неврологов Ростовской области (2005, 2007 гг.).

Публикации

Результаты диссертации опубликованы в 3 научных статьях (1 в центральной печати).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 135 странице машинного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав, отражающих собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 201 источник, в том числе 80 на русском и 121 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 10 диаграммами, 46 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Мельникова, Анна Викторовна

Выводы

1. Распространенность PC в Ростовской области существенно возросла по сравнению с 2001 годом и составила 24,6 случая на 100 тыс. населения. Темпы роста заболеваемости PC не столь значительны, на 01.07.2007 года она составила 1,7 случая на 100 тыс. населения.

2. По данным аналитического эпидемиологического исследования, среди больных PC в Ростовской области достоверно больше лиц с темным цветом волос, чаще при рождении возраст матери был моложе 20 лет, в возрасте до 15 лет они проживали в непосредственной близости от химических заводов и предприятий, производящих железобетонные изделия, в возрасте до 7 лет они перенесли герпетическую инфекцию, до 15 лет - хронический тонзиллит, а старше - гепатиты и цистит, что коррелирует с данными других эпидемиологических исследований.

3. Установлено увеличение распространенности PC в районах области с низким содержанием подвижных форм микроэлементов (медь, цинк, кобальт, марганец, молибден). Не выявлено связи распространенности PC с влиянием неблагоприятных экологических факторов.

4. Особенностями клинической картины PC в Ростовской области являются превалирование чувствительных нарушений (36,7% случаев) над двигательными (25,1% наблюдений) и зрительными (13% случаев) в дебюте заболевания и более частое выявление эмоционально-личностных нарушений в развернутой картине заболевания.

5. Эффективность применения ПИТРС зависит от длительности, стадии, варианта течения заболевания. В условиях дефицита финансирования здравоохранения для лечения бетафероном целесообразнее отбирать больных с ремиттирующим PC, а не ВПРС.

Практические рекомендации

1. Семьям с наличием генетических факторов риска следует избегать проживания вблизи от химических заводов и предприятий, производящих железобетонные изделия.

2. Выявление чувствительных, зрительных нарушений в молодом возрасте, «мерцающий» характер симптомов, изменение их выраженности от погодных условий, физической и психоэмоциональной нагрузки диктует необходимость неврологу высказать предположение о возможном развитии рассеянного склероза и произвести необходимые параклинические исследования.

3. Для лечения бетафероном целесообразнее отбирать больных ремит-тирующим типом течения рассеянного склероза, а не вторично-прогрессирующим.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельникова, Анна Викторовна, 2008 год

1. Авцын А.П. Микроэлементы человека: этиология, классификация, органо-патология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш и др. М.: Медицина, 1991. С. 496.

2. Алексеева Т.Г. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе / Т.Г. Алексеева, А.Н. Бойко, В.И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. №11. - С. 15-20.

3. Арасланова Л.В. МРТ в ранней диагностике и мониторинге рассеянного склероза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Л.В. Арасланова. Москва, 2004.

4. Башкиров А.Г. О распространении рассеянного склероза в Башкирии / А.Г. Башкиров, Н.А. Борисова // А.П. Иерусалимский (ред.). Рассеянный склероз: новые методы диагностики. Новосибирск, 1985. - С. 43^45.

5. Бахтиярова КЗ. Рассеянный склероз в этнических группах республики Башкортостан / К.З. Бахтиярова, Р.В. Магжанов // Журн. неврологии и психиатрии. 2006. 106. -№ 3. - С. 17-21.

6. Бойко А.Н. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Молекул, биол. 1995. - № 29. - С. 727-749.

7. Бойко А.Н. Иммуногенетика рассеянного склероза / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова, М.А. Судомоина и др. // Вопросы диагностики и лечения демиели-низирующих заболеваний нервной системы: Сб. стат. Ступино. 1999. -С. 4—10.

8. Бойко А.Н. Сравнительный анализ клинико-демографических параметров PC с ранним дебютом в двух популяциях (Москва, Россия и Ванкувер, Канада) / А.Н. Бойко, О.В. Быкова, С.Н. Федосова и др. // Нейроиммуноло-гия. 2003. - № 1. - С. 38-44.

9. Борисова Н.А. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания / Н.А. Борисова, В.П. Качемаев // Материалы пленума правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. - С. 37-38.

10. Вернадский В.И. Проблемы биогеохимии и значение биогеохимии для познания биосферы / В.И. Вернадский. М., 1935.

11. Виноградов А.П. Геохимия редких и рассеянных химических элементов / А.П. Виноградов. -М., 1950.

12. Витииг А.И. К этиологии рассеянного склероза в свете данных морфологических исследований центральной нервной системы / А.И. Витинг // Журн. неврологии и психиатрии. 1995. - Т. 65. - № 11. - С. 1641— 1645.

13. Геология СССР. Т. 50. М., 1970.

14. Гусев Е.И. Рассеянный склероз и др. демиелинизирующие заболевания: Руководство для врачей / Е.И. Гусев и соавт. — М., 2004.

15. Гусев Е.И. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза / Е.И. Гусев, T.JI. Демина, А.Н. Бойко, Н.Ю. Кулагина // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. — Н. Новгород, 1995. — С. 101.

16. Гусев Е.И. Проблемы и перспективы использования Р-интерферонов и копаксона в лечении рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Ч. Позер // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - № 4. - С. 33-36.

17. Гусев Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, T.JI. Демина // Consilium medicum. 2000. - Т. 2. - № 2. - С. 76-83.

18. Гусев Е.И. Современные подходы к использованию бета-интерферона в лечении рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 11. - С. 54—59.

19. Гусев Е.И. Рассеянный склероз от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. М., 2001. - С. 25-31.

20. Гусев Е.И. Анализ распространенности рассеянного склероза в некоторых регионах Российской Федерации / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко, Т.Д. Жученко // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001.-С. 66.

21. Гусев Е.И. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза: Метод. рекомендации / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, И.А. Завалишин и др. — М., 2003.

22. Гусев Е.И. Лечение рассеянно склероза / Е.И. Гусев // Лечение нервных болезней. 2004. - № 2 (14). - С. 1-8.

23. Демина T.JJ. Клинико-иммунологическое изучение больных рассеянным склерозом и вопросы патогенетической терапии: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Т.Л. Демина. М., 1992.

24. Демина Т.Н. Цитокины в иммунопатогенезе рассеянного склероза / Т.Л. Демина, Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, В.В. Пинегин // Журн. неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97. - № 5. - С. 68-73.

25. Докучаева Н.Н. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде / Н.Н. Докучаева, А.Н. Бойко// Журн. неврологии и психиатрии. Спец. вып. «Рассеянный склероз». — 2006. — № 3. — С. 4-10.

26. Желнин А.В. К эпидемиологии рассеянного склероза в Пермской области /

27. A.В. Желнин // Тезисы докладов VIII Всероссийского съезда неврологов. -Казань, 2001.-С. 70-71.

28. Жученко Т.Д. Лечение рассеянного склероза: современные возможности и перспективы / Т.Д. Жученко, И.А. Завалишин // Рассеянный склероз: Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина,

29. B.И. Головкина. М., 2000. - С. 585-591.

30. Завалишин И.А. Рассеянный склероз: современные аспекты этиологии и патогенеза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журн. неврологии и психиатрии. Спец. вып. «Рассеянный склероз». 2003. - № 2. - С. 10-17.

31. Завалишин И.А. Прогредиентное течение рассеянного склероза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова, А.В. Переседова // Журн. неврологии и психиатрии. Спец. вып. «Рассеянный склероз». 2002. - № 14. - С. 26-31.

32. Закруткин В.Е. Экологический атлас Ростовской области / В.Е. Закрут-кин. Ростов н/Д, 2000.

33. Заславский Л.Г. Рассеянный склероз: клинические особенности Распространенность и динамика заболеваемости в Ленинградской области: Ав-тореф. дис. . докт. мед. наук / Л.Г. Заславский. СПб., 2001.

34. Зинченко А.П. Поствакцинальный антирабический рассеянный склероз и энцефаломиелит / А.П. Зинченко // Сб. «Актуальные вопросы невропатол. и психиатр». Киев, 1963.-С. 155-157.

35. Зинченко А.П. К вопросу о роли вируса бешенства в этиологии рассеянного склероза и энцефаломиелита / А.П. Зинченко // Журн. неврологии и психиатрии. 1965. Т. 65. - № 11. - С. 34-40.

36. Зинченко А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит (этиология, патогенез, лечение) / А.П. Зинченко. Л.: Медицина, 1973. — 295 с.

37. Ишманова С.А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения рассеянного склероза: Автореф. . дис. канд. мед. наук / С.А. Ишманова. Казань, 2003.

38. Карнаух JI.B. Инвалидизация и социальная адаптация больных рассеянным склерозом / Л.В. Карнаух // Тезисы докладов VII Всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. - С. 112.

39. Ковальская В.В. Геохимическая экология: Очерки / В.В. Ковальская. — М.: Наука, 1974.-С. 298.

40. Кондратьева О. С. К эпидемиологии рассеянного склероза в Республике Татарстан / О.С. Кондратьева, М.Ф. Исмаилов, Т.В. Матвеева, И.З. Саит-галеев // Неврол. вести. 2002. № 3- 4. - С. 4-12.

41. Коновалов Н.В. К клинике рассеянного склероза / Н.В. Коновалов, В.В. Михеев // Неврология, детская психоневрология, прикладная психология. М., 1930. - Вып. 3. - С. 79-157.

42. Коркина М.В. Психические нарушения при рассеянном склерозе / М.Б. Коркина, Ю.С. Мартынов, Г.Ф. Малков. М.: Изд-во ун-та Дружбы народов, 1986. - 124 с.

43. Кудрин А.В. Микроэлементы в неврологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. — М., 2006. С. 304.

44. Кузьмин И.К. Клинико-эпидемиологические данные о рассеянном склерозе в Чувашской Республике / И.К. Кузьмин, Г.П. Егорова, И.И. Кузьмин // Тезисы докладов VII Всероссийского съезда неврологов. — Н. Новгород, 1995.-С. 120.

45. Латышева В.Я. Эпидемиология рассеянного склероза в Республике Беларусь / В .Я. Латышева, Б.В. Смычек, О.А. Светляк // Журн. неврологии и психиатрии. 2007. - № 4. - С. 23-26.

46. Малкова Н.А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири (на примере Новосибирска):Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н.А. Малкова. — Новосибирск, 1988.

47. Маргулис М.С. Демиелинизирующие энцефаломиелиты / М.С. Маргулис, В.Д. Соловьев, А.К. Шубладзе. -М., 1947. 160 с.

48. Минурова А.Р. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза у якутов / А.Р. Минурова, Л.Т. Оконешникова, Т.Е. Попова, Н.О. Кузакова, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. 2007. -№4.-С. 14-23.

49. Молчанова Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Молчанова. Владивосток, 2002.

50. Назаренко Н.В. Распространенность и клиническая характеристика Рассеянного склероза в Алтайском крае: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Назаренко. — Новосибирск, 1991.

51. Панов А.Г. Опыт этиологической и патогенетической дифференциации синдрома рассеянного склероза / А.Г. Панов, А.П. Зинченко // Рассеянныйсклероз и др. демиелинизирующие заболевания нервной системы в клинике и эксперименте. — Минск, 1966. С. 305-320.

52. Пенцик А.С. Рассеянный склероз / А.С. Пенцик. Рига, 1970.

53. Позер Ч.М. (Poser С.М.) Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) / Ч.М. Позер // Журн. неврологии и психиатрии. — 1993. Т. 93. — № 4. - С. 77-88.

54. Смагина Т.Н. Природа, население и хозяйство Ростовской области / Т.И. Смагина, М.И. Кизитский, B.C. Кутилин и др. — Ростов н/Д: Изд-во обл.ИУУ, 1994.-304 с.

55. Райцис B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов / B.C. Райцис. Л.: Медицина. - 152 с.

56. Рассеянный склероз: Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000.

57. Cenn Е.К. Клинический анализ нервных болезней / Е.К. Сепп. — М., 1927.-Ч. I.

58. Спирин Н.Н. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза / Н.Н. Спирин, А.Н. Качура, Д.А. Качура, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. Спец. вып. «Рассеянный склероз». — 2003. — № 2. С. 111-113.

59. Столяров И.Д. Рассеянный склероз: Практическое руководство / И.Д. Столяров, Б.А. Осетров. СПб., ЭЛБП. СПб., 2002. - 176 с.

60. Судомоина М.А. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена DRB1 главного комплекса гистосовместимости / М.А. Судомоина, А.Н. Бойко, А. Спуркланд, и соавт. Иммунология. — 1999.-№ 5.-С. 45-48.

61. Сусликов B.JJ. Атомовиты / В.Л. Сусликов // Геохимическая экология болезней. М., 2000. - Т. 2. - С. 15-132.

62. Томпсон А.Д. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / А.Д. Томпсон, К. Полман, Р. Холфельд. СПб., 2001. - С. 422.

63. Тотолян И.А. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины / Н.А. Тотолян // Мир медицины. 2000. — № 5—6. — С. 34-37.

64. Тринитатский Ю.В. Клинико-иммунологические и МРТ-основы диагностики и лечения рассеянного склероза: Автореф. дис. .докт. мед. наук / Ю.В. Тринитатский. -М., 2003. С. 44.

65. Хайдаров Б.Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорригирующей терапии (клинические, иммунологические и биохимические исследования): Автореф. дис. докт. мед. наук / Б.Т. Хайдаров. -М., 1998.

66. Шаров Д.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика PC в Чувашской Республике: Автореф. . канд. мед наук / Д.А. Шаров, О.А. Морозова. 2004.

67. Шварц Г.Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеяннымсклерозом / Г.Я. Шварц // Неврологический журнал. 2001. - № 1. — С. 43-47.

68. Шишкина Д.И. Геохимия меди и цинка в агроланшафтах Ростовской области: Автореф. дис. . канд. географ, наук / Д.И. Шишкина, В.Е. Закрут-кин. Ростов н/Д, 2000.

69. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. — М.: Медицина, 2003.

70. Шучалин О.Т. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Республике Коми: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Т. Шучалин. -Н. Новгород, 2003.

71. Экологический вестник Дона. — Ростов н/Д, 2006.

72. Яворская В.А. Диагностические критерии рассеянного склероза / В.А. Яворская, В.М. Кривчун, O.JI. Пелехова // Нейроиммунология. Исследования, клиника, лечение. — СПб., 2002. — С. 310-312.

73. АЪгеи S.L. Interferon in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE): Effects of exogeneous interferon on the antigen-enhanced adoptive transfer of EAE / S.L. Abreu // Int Arch. Allergen Appl. Immunol. 1995. - V. 76.

74. Adams I.M. Measles antibodies in multiple sclerosis / I.M. Adams, D.T. Ima-gawa // Pros. Soc. Exptl. Biol, a Med. 1962. - № 3. - P. 562-566.

75. Adams I.M. Measles antibodies in patients with multiple sclerosis and with other neurological and nonneurological diseases / I.M. Adams, M.B. Brooks, E.D. Fisher et al. // Neurolog. 1970. - V. 20. - № 10. - P. 1039-1042.

76. Adams I.M. Multiple sclerosis: epidemic in Kenya / I.M. Adams // East. Afr. med. J. 1989. V. 66. - P. 503-506.

77. Andersen O. Viral infections trigger multiple sclerosis: a prospective seroepi-demiological study / O. Andersen, P.E. Lygner, T. Bergstrom et al. // J. Neurol. 1993.-V. 240.-P. 417-421.

78. Anthony M. Neuros system. J Metal Toxicol /М. Anthony. 1995. - P. 199-235.

79. Arnason R.G.W. Mechanism of action of interferon-b in multiple sclerosis / R.G.W. Arnason, A. Dayal, Z.X. Qu et al. // Springer Semen immunopathol. — 1996. -№ 18.-P. 125-148.

80. Arnon R. The development of Cop-1 (Copaxone), an innovative drug for treatment of multiple sclerosis / R. Arnon // Immunol. Lett. 1996. - V. 50. -P. 1-15.

81. Arnon R. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by COP-1: relevance to multiple sclerosis / R. Arnon, D. Teitelbaum, M. Sela // Jsr. J. Med. Sci. 1989. - V. 25. - P. 686-689.

82. Barkhof F. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis / F. Barkhof, M. Filippi, D.H. Miller et al. // Brain. 1997. - V. 120. - P. 2059-2069.

83. Bashir K. Clinical and laboratory features of primary progressive MS / K. Bas-hir, J.N. Whitaker // Neurology. 1999. - V. 53. - P. 765-771.

84. Bayas A. Managing the Adverse Effects of interferon-P Therapy in Multiple Sclerosis / A. Bayas, P. Reickmann // Drug Safety. 2000. - № 22. - P. 19-159.

85. Beck R.W. Identifying multiple sclerosis patients with mild or global cognitive impairment using the Screening Examination for Cognitive Impairment (SEFCI) / R.W. Beck, J. Arrington, F.R. Murtagh et al. // Neurology — 1993. — V. 50.-P. 841-846.

86. Bernard C.CA. Experimental models of human autoimmune diseases overview and prototypes / C.C.A. Bernard, Т.Е. Mandel, J.R. Mackay. Jn: «The autoimmune diseases» Rose N.R., Mackay J.R. San Diego: Academic Press. - 1992. -V. l.-P. 47-106.

87. Bertram H.G. Der sabin-Feldman Test bei der multiplen Sklerose / H.G. Bertram //Nervenarzt. 1955. Ig. 26. -№ 6. S. 253-255.

88. Bever C.T.Ir. Gamma-interferon induction in patients with chronic progressive MS / C.T.Ir. Bever, H.S. Panitch, H.B. Levy et al. // Neurology. 1991. -V. 41.-P. 1124-1127.

89. Birnbaum G. Heat shock Proteins and multiple sclerosis / G. Birnbaum // Frontiers in Multiple Sclerosis Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunits, 1997.-P. 175-182.

90. BorstM. Pathologishe Histologic / M. Borst. Berlin, 1938.

91. Bourneville D.M. De la sclerose en Plaques Dissemines / D.M. Bourneville, J. Guerard, A. Delahaye. Paris, 1867.

92. Bright J.J. Vaccination with peptides from MHC class II beta chain hyper variable region causes allele-specific suppression of EAE / J.J. Bright, DJ. Topham, B. Nag et al. // J. Neuroimmunol. 1996. - V. 67. - P. 119-124.

93. Carswell R. Patologic Anatomy Illustrations of the Elementary Forms of Disease Longman, Orme, Broun, Green and Longman / R. Carswell. London, 1838.

94. Chabot S. Microglial preduction of TNF-a is induced by activated T-lymphocytes: involvement of VLA-4 and inhibition by interferon-bb-lb / S. Chabot, G. Williams, V.W. Yong // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100. -P. 604-612.

95. Charcot J.M. Histologic de la sclerose en plaques / J.M. Charcot // Gazette Hopitaux (Paris). 1868. -V. 41. - P. 554-555, 557-558, 566.

96. Charcot J.M. Lectures on Disease of the Nervous System / J.M. Charcot. -New Sydenham Society Series. London, 1887.

97. Compston D.A.S. Genetic epidemiology of multiple sclerosis / D.A.S. Comp-ston // J. Neurol. Neurosurg. Psych. 1997. - V. 62. - P. 553-561.

98. Cook S.D. Multiple sclerosis and viruses. An overwiew / S.D. Cook, P.C. Douling // Neurology (Minneap). 1980. - V. 30. - № 7. - P. 80-91.

99. Cook S.D. Evidance for a viral etiology of multiple sclerosis / S.D. Cook,

100. C. Rohowsky-Kochan, S. Bansil et al. // Cook S.D. Handbook of Multiple Sclerosis, 2-nd edn. New York: Marcel Dekker, Inc., 1996. - P. 97-119.

101. Corsini E. Effects of beta- Ifn-lb treatment in MS patients on adhesion between PBMNCS, HUVECS and MSHBECs: an in vivo and vitro study /

102. E. Corsini, M. Gelati, A. Dufour et al. // J. Neuroimmunol. 1997. - V. 79. -P. 76-83.

103. Esiri M.M. The immune cytochemistry of multiple scltrosis plaques / M.M. Esiri, D. Gay. // C.S. Rain, H.F. McFarland, W.W. Tourtellotte (Eds). Multiple scltrosis. Clinical and pathogenetic basis. London: Chapman, Hall, 1997.-P. 173-186.

104. Favorova О. O. The chemokine receptor CCR5 deletion mutation is associated with MS in HLA-DR4-positive Russians / O.O. Favorova, T.V. Andreewski, A.N. Boiko et al. // Neurology. 2002. - V. 59 - P. 1652-1655.

105. Fisher J.S. What do we really know about cognitive disfunction? Affective disoders, and stress in mualtiple scltrosis. A practitioner s guide / J.S. Fisher,

106. F.W. Foley, J.E. Aikens et al. // J. Neurol. Rehab. 1994. - V. 8. - P. 151— 164.

107. Francis D.A. A reassessment of the risk of multiple sclerosis developing in patients with optic neuritis after extended follow-up / D.A. Francis,

108. D.A. Compston, J.R. Batchelor // J. Neurol, Neurosurg, Psychiatry. 1987. — V. 50.-P. 758-765.

109. Fraser C. Predictors of adherence to Copaxone therapy in individuals with self-reported progressive forms of multiple sclerosis / C. Fraser, O. Hadjimi-chael, T. Vollmer. // J. Neurosci Nursing. 2003. - V. 33. - P. 231-239.

110. Goodin D.S. Disease modifying therapies in multiple sclerosis. Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and MS Council Practice Guidelines / D.S. Goodin,

111. E.M. Frohman, G.P. Garmany et al. // Neurology. 2002. - V. 58. - P. 169178.

112. Goyer R.A. Role of chelating agents for prevention, intervention, and treatment of exposures to toxic metals Environ / R.A. Goyer, M.G. Cherian, M.M. Jones et al. // Health Prospect. 1995. - V.l 03. - P. 1048-1052.

113. Granieri E. Multiple sclerosis: infections hypothesis / E. Granieri, I. Casetta, M R. Tola, P. Ferrante // Neurol Sci. 2001. - V. 22. - P. 179-185.

114. Gronning M. Infections in childhood and adolescence in multiple sclerosis / M. Gronning, T. Riise, G. Kvale // Neuroepidemiology. 1993. V. 12. - P. 6169.

115. Haahr S. Multiple sclerosis is linked to Epstein-Barr virus infectios / S. Ha-ahr, P. Ferrante // Rev. Med. Virol. 2006. - V. 16. - P. 297-310.

116. Haire M. Significance of virus antibodies in multiple sclerosis / M. Haire // Brit. med. Bull. 1977. - V. 33. - № 1. - P. 40-44.

117. Hall G.L. BB-interferon regulates the immunomodulatory activity of neonatal rodeut microglia / G.L. Hall, M.G. Wing, A. Compston et al. // J. Neuroimmunol. 1997. - V. 72. - P. 11-19.

118. Hickey W.F. T-lymphocyte entry into the central nervous system in experimental allergic encephalomyelitis / W.F. Hickey, B.L. Hsu, H. Kimura // J. Neurosci Res. 1991. - V. 28. - P. 254-260.

119. Hohlfeld R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis. Priciples, problems and perspective (Invited review) / R. Hohlfeld // Brain. 1997.-V. 120.-P. 865-916.

120. Irvine D.G. Geotoxicology of multiple sclerosis: the Harrisburg, Saskatchewan, cluster focus / D.G. Irvine, H.B. Schiefer et al. The water // Sci Total Envirem. 1989. - V. 84. - P. 57-65.

121. Jacobs L. Intramuscular interferon beta-la for disease progression in relapsing multiple sclerosis / L. Jacobs, D.L. Cookfair, R.A. Rudick et al. // Ann Neurol. 1996. -V. 39. - P. 285-294.

122. Jacobs L.D. Intramuscular interferon-beta la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS study Group / L.D. Jacobs, R.W. Beck, J.H. Simon et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 343. -P. 989-904.

123. Kira J. Multiple sclerosis in to Japanese population / J. Kira. Lancet Neurol. // 2003.-V. 2.-P. 117-127.

124. YiX.Knobler R.L. Systemic alpha-interferon therapy of multiple sclerosis / R.L. Knobler, H.S. Panitch, S.L. Braheny et al. // Neurology. 1984. - V. 34. -P. 1273-1279.

125. Koopmans R.A. Benign versus chronic progressive multiple sclerosis: Magnetic resonance imaging feature / R.A. Koopmans, D.K.B Li, E. Grochowsky et al. //Ann. Neurol. 1989. V. 25. - P. 74-81.

126. Kuhn P. Uber die Ursache der multiplen sclerose / P. Kuhn, J. Steiner // Med. Clin. 1917.-Ig. 13.-S. 1007-1009.

127. Kurtzke J.F. A reassessment of the distribution of multiple sclerosis / J.F. Kurtzke. Pts I and II // Acta Neurol. Scand. 1975. - V. 51. - P. 110157.

128. Langdon D.W. Когнитивная дисфункция при рассеянном склерозе. Что мы оцениваем и какое это имеет значение? / D.W. Langdon // Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. Ф.Дж.

129. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда; Пер. с англ. СПб.: Политехника, 2001.-С. 305-314.

130. Lassman H. Lymphocyte trafficking in the central nervous system / H. Lass-man // From Basic Immunology to immune-mediated demyelination. Mi-lano: Springer. - 1999. - P. 83-88.

131. Lassman H. Mechanisms of demyelization and tissue destruction in multiple sclerosis / H. Lassman // Clin. Neurol. Neurosung. 2002. - V. 104. — P. 168-171.

132. Lauer K. Diet and multiple sclerosis / K. Lauer // Neurology. 1997. - V. 49. — P. 55-65.

133. Lu C.S. Pseudoathetosis as a presenting symptom of spinal multiple sclerosis / C.S. Lu, C.H. Tsai, H.C. Chin et al. // J. of the Formosan Med. Association. — 1992.-V. 91 (l).-P. 106-109.

134. Lucchinetti C. Multiple sclerosis: recent developments in neuropathology, pathogenesis, magnetic resonance imaging studies and theatment / C. Lucchinetti, W. Bruck, J. Noseworthy // Cur. Opin. Neurol. 2001. - V. 14. -P. 259-269.

135. Marburg O. Die sogenannte acute multiple sclerose (Encephalomyelitis peri-axiales scleroticans) // Iahrb. Psychiat. Neurol. Bd. 27. - Leipzig, 1906. -S. 213-312.

136. Martino G. From basic immunology to immune-mediated demyelination / G. Martino, L. Adorini. Italia, Milano: Springer-Verlag, 1999. - P. 1-5.

137. Mc Donald W. Recommended Diagnostic Criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Pinel of the Diagnosis of Multiple Sclerosis / W. Mc Donald, A. Compston, G. Edau et al. // Ann. of Neurology. 2001. -V. 50(1).-P. 212-127.

138. Mc Donald W.J. Сколько типов рассеянного склероза существует? / W.J. Mc Donald, A.J. Thompson // Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. Ф.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. СПб.: Политехника, 2001. - С. 51-58.

139. Mc Alpine D. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis / D. McAlpine, N. Compston // QJM. 1972. -V. 82. - P. 135-167.

140. Miller D. Results of a double-blind randomized, placebo-controlled, phase 11 trial of Antegre TM (Natalizumab) in subjects with relapsing multiple sclerosis / D. Miller, W.A. Sheremata, L. Blumhardt et al. // Multiple Sclerosis. -2001.-V. 7.-S. 16.

141. Mitrovic B. Neurotransmitters and cytokines in CNS pathology / B. Mitrovic, F.C. Martin, A.C. Charles et al. // Prog. Brain. Rev. 1994. - V. 103. -P. 319-330.

142. Mohr D.S. Psychological stress and the subsequent appearance of new brain MRI lesions MS / D.S. Mohr, D.E. Goodkin, P. Bacchetti et al. // Neurology. -2000.-V. 55.-P. 55-61.

143. Moreira J. The open ring: a new imaging sign in demyelinating disease / J. Moreira, J.C. Masden, S. Trasi et al. // Ann. Neurol. 1994. V. 36. - P. 302.

144. Morissey S.P. Prognostic significance of brain MRI et presentation in patients with a clinically isolated syndrome suggestive of MS a five year follow-up study / S.P. Morissey, D.H. Miller, B.E. Kendall et al. // Brain. - 1993. -V. 116.-P. 115-146.

145. Morrissey S.P. In vivo MRI and is histological correlates in acute adoptive transfer experimental allergic encephalomyelitis / S.P. Morrissey, H. Stodal, U. Zettl, et al. Brain. 1996. - V. 119. - P. 239-248.

146. Ollivier S.P. De la moelle epiniere et de ses maladies / C.P. Ollivier. — Cre-vot, Paris, 1824.

147. Olsson T. Cytokine-producing cells in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis / T. Olsson. // Neurology. — 1995. — V. 45 (suppl 6).-S. 11-15.

148. Oppengheim H. Lehrbuch der Nervenkrankheiten / Oppengheim H. Berlin, 1913.

149. Ordenstein M. Sur la Paralysie Agitante et la Sclerose en Plaques Generalisee / M. Ordenstein, A. Delahaye. Paris, 1867.

150. Padovan E. Normal T-lymphocytes can express two different T-cell receptor P chains: implications / E. Padovan, C. Giahino, M. Cella et al. // J. Exp. Med. -1995.-V. 181.-P. 1587-1591.

151. Panitch H.S. Systemic alpha-interferon in multiple sclerosis: Long-term patient follow-up / H.S. Panitch // Arch. Neurol. 1987. - V. 44. - P. 61-63.

152. Panitch H.S. Exacerbations of multiple sclerosis in patients treated with gamma interferon / H.S. Panitch, R.L. Hires, A.S. Haley, K.R. Johnson // Lancet. 1987. - V. 1. - P. 893-895.

153. Paty D. W. Multiple sclerosis / D.W. Paty, G.C. Ebers. Philadelphia, 1997. -572 p.

154. Perron H. Molecular identification of novel retrovirus respectively isolated from patients with multiple sclerosis / H. Perron, J.A. Garson, F. Bedin et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1997. - V. 94. - P. 7583-7588.

155. Poser C.M. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: quidelines for research protocols / C.M. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann. Neurol. — 1983.-V. 13.-P. 227-231.

156. Racke M.K. Cytokine- induced immune deviation as a therapy for inflammatory autoimmune disease / M.K. Racke, A. Bonomo, D.E. Scott et al. // J. Exp. Med. 1994.-V. 180.-P. 1961-1966.

157. Raine C.S. The Dale E. Mc Farlin Lectures: the immunology of multiple sclerosis lesion (Review) / C.S. RaineM // Ann. of Neurology. 1994. — Suppl. 36.-S. 61-72.

158. Raine C.S. Biology of disease: Analysis of autoimmune demyelination: Its impact upon multiple sclerosis / C.S. Raine // Lab. Invest. — 1984. — V. 50. — P. 608-635.

159. Rao S.M. Cognitive disfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning / S.M. Rao, G.J. Leo, L. Ellington et al. // Neurology. 1991. - V. 41. - P. 692-696.

160. Riise T. The epidemiologic study of exogenous factors in the etiology of multiple sclerosis / T. Riise, C. Wolfson // Neurology. 1997. - V. 49 (Suppl. 2). -S. 1-84.

161. Ross C.A. Infective agents and multiple sclerosis / C.A. Ross, I.A. Lenman, C. Rutter // Brit. Med. I. 1965. - V. 1. - № 3. - P. 266-269.

162. Sotgiu S. Multiple sclerosis associated retrovirus in early multiple sclerosis: asix-early follow-up of a Sardinian cohort / S. Sotgiu, G. Arm, G. Mateli et al. // Mult Scler. 2006. - V. 12. - P. 698-703.

163. Steiner J. Multiple Sklerose / J. Steiner. Berlin: Gottingen-Heidelberg,1962.

164. Tan C.T. Multiple sclerosis in Malaysia / C.T. Tan. // Arch. Neurol. 1988. -V. 45.-P. 624-627.

165. Thompson A.J. Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis / A.J. Thompson, A.G. Kermode, Wicks et al. // Ann. Neurol. 1991. -V. 29. - P. 53-62.

166. Thompson A.J. Multiple sclerosis: Clinical challenges and controversies / A.J. Thompson, C. Polman, R. Hohlfeld. London: Martin Dunitz, 1997. -422 p.

167. Thormar H. Attempts to isolate virus from the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis / H. Thormar, H. Magnus // Acta. Neurol. Scand.1963.-V. 39.-№ 3. P. 209-212.

168. Threadgill D.W. Genetic dissection of complex and quantitative traits: from fantasy., to reality via a community effort / D.W. Threadgill, K.W. Huntr, R.W. Williams // Mamm. Genome. 2002. - V. 13. - P. 175-178.

169. Tshabitscher J. Hyperergische Erkrankungen am Auge im Rahmen von mul-tipler sklerose / J. Tshabitscher, E. Sluga-Gasser, H. Schinco // Wien. Med. Wschr. 1962. - Bd. 112.-№ 3. - S. 279-285.

170. Vanderlocht J. Current trends in multiple sclerosis research: an update on pathogenic concepts / J. Vanderlocht, N. Helling, J J. Hendrics, P. Strinissen // Acta Neurol. Belg. 2006. - V. 106.-P. 180-190.

171. Voskuhl R.R. T helper 1 (Th 1) functional phenotype of human myelin basic protein specific T lymphocytes / R.R. Voskuhl, R. Martin, C. Bergman et al. // Autoimmunol. - 1993. — V. 15. - P. 137-143.

172. Vulpian E. Note sur la sclerosie en plaques de la moelle epiniere / E. Vulpian I I Union Medicale Pratique Francais. 1866. - V. 30. - P. 459^165, 475^182, 541-548.

173. Wallin M.T. Trends in multiple sclerosis (MS) prevalence and incidence: Geographic, racial, and ethnicity risk factors / M.T. Wallin, J.F. Kurtzke // MSQR. 2003. - V. 22.-P. 1:3-7.

174. Warren S. Emotional stress and the development of multiple sclerosis: case-control evidence of a reiationship / S. Warren, S. Greenhill, K.G. Warren // J. Chron. Dis. 1982.-V. 35.-P. 821-831.

175. Warren KG. Relative frequency of autoantibodies to myelin basic protein and proteolipid protein in optic neuritis and multiple sclerosis cerebrospinal fluid / K.G. Warren, J. Catz // L. Neurol. Sci. 1994. V. 121. - P. 66-73.

176. Weinshenker B.G. The natural history of multiple sclerosis / B.G. Weinshen-ker // Neurol Clin. 1995. - V. 13. - P. 119-146.

177. Wekerle H. Cellular immune reactivity within the CNS / H. Wekerle, C. Lin-ington, H. Lassman, R. Meyerman // Trends. Neurosci. — 1986. V. 9. - P. 271277.

178. Whetten-Goldstein К. A comprehensive assessment of the cost of multiple sclerosis in the United States / K. Whetten-Goldstein, F.A. Sloan, L.B. Goldstein, E.D. Kulas // Multiple sclerosis. 1998. - V. 4. - P. 419-425.

179. Williams K.C. PECAM-1 (CD31) expression in the central nervous system and its role in experimental allergic encephalomyelitis in the rat / K.C. Williams, R.W. Zhao, K. Ueno et al. // J. Neurosci Res. 1996. - V. 45. -P. 747-754.

180. Williams G.J. Comparative study of the pharmacodinamic and pharmacologic effects of Betaferon and Avonex / G.J. Williams, P.L. Will // J. Interferon Cytokine Res. 1998. -V. 18. - P. 967-975.

181. Wucherpfenning K.W. Molecular mimicry in T-cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T-cell clons specific for myelin basic protein / K.W. Wucherpfenning, J.L. Strominger // Cell. 1995. - V. 80. - P. 695-705.

182. Xia M. Stimulus specificity of matrix metalloproteinase dependence of human T-cell migration through a model basement membrane / M. Xia, D. Leppert, S.L. Hauser et al. // J. Immunol. 1996. - V. 156. - P. 160-167.

183. Zayas M.D. Association of a CA repeat polymorphism upstream of the Fas ligand gene with multiple sclerosis / M.D. Zayas, M. Lucas, F. Solano, et al. // J. Neuroimmunol. 2001. - V. 116. - P. 238-241.

184. Ziemssen T. Risk-benefit assessment jf glatiramer acetate in multiple sclerosis / T. Ziemssen, O. Neuhaus, R. Hohlfeld // Drug safety. 2001. - V. 24. -P. 979-990.