Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Мананников, Игорь Владимирович

• Мананников, Игорь Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мананников, Игорь Владимирович

Название раздела Стр.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Определение ГЭРБ

1.2 Эпидемиология ГЭРБ

Глава II. Материал и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.2 Краткая характеристика региона

2.3 Возрастно — половая характеристика участников исследования

2.4 Описание анкеты

2.5 Формирование выборки

2.6 Методология обследования

2.7 Методы статистической обработки

Глава III. Результаты собственного исследования

3.1 Частота выявления изжоги в сопоставлении с полом и возрастом

3.2 Частота выявления изжоги, возникающей 2 или более раз в неделю в сопоставлении с полом и возрастом

3.3 Частота выявления изжоги в сопоставлении с ИМТ

3.4 Частота выявления изжоги в сопоставлении с количеством выкуриваемых сигарет

3.5 Частота выявления изжоги в сопоставлении с количеством алкогольных эксцессов

3.6 Частота выявления изжоги после употребления различных продуктов питания

3.7 Частота выявления изжоги после стрессовых ситуаций в сопоставлении с полом

3.8 Наличие изжоги у близких родственников обследованных лиц в сопоставлении с полом

3.9 Частота выявления ранее диагностированной грыжи пищеводного отверстия диафрагмы в популяции с изжогой в сопоставлении с полом

3.10 Частота выявления пищеводных симптомов ГЭРБ в популяции с изжогой

3.11 Частота выявления пищеводных симптомов ГЭРБ в популяции с изжогой в сопоставлении с полом и возрастом

3.12 Частота выявления внепищеводных (атипичных) симптомов ГЭРБ в популяции с изжогой в сопоставлении с полом и возрастом

3.13 Частота выявления кашля в сопоставлении с полом и возрастом

3.14 Частота выявления охриплости голоса в сопоставлении с полом и возрастом

Глава IV. Заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве»

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - одно из наиболее часто встречающихся заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, имеющее тенденцию к увеличению распространения в Европе и США, однако, распространенность которого в России, в том числе и в Москве, до настоящего времени оставалось неясной.

В значительной степени это объясняется тем, что это заболевание, в большинстве случаев, начинается постепенно, нередко с появлением лишь единичных, слабовыраженных симптомов.

К этим симптомам больные нередко настолько привыкают, что даже не рассматривают их как признаки какой-либо болезни.

Это является одной из причин позднего обращения больных к врачу за медицинской помощью и, как следствие, более позднего начала их лечения.

Необходимость своевременного выявления больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью объясняется следующими факторами:

• медикаментозное лечение больных ГЭРБ зачастую требует достаточно большого количества времени, по данным некоторых авторов - от одного года до одиннадцати лет;

• прогрессирование болезни приводит к появлению эрозивно-язвенных поражений пищевода, пептической стриктуры пищевода, позднее, к развитию пищевода Барретта, а затем и аденокарциномы пищевода, частота выявления которой увеличилась в разных странах, по сообщениям различных исследователей, в 3 — 3,5 раза за последние 20 лет.

Поэтому, своевременное выявление и лечение больных, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, является одной из первоочередных проблем, стоящих перед здравоохранением России.

Выяснение распространенности ГЭРБ в России, том числе и в Москве, позволит планировать мероприятия по своевременному обследованию и лечению больных этим заболеванием с учетом их фармакоэкономической эффективности.

К сожалению, истинная распространенность ГЭРБ изучена недостаточно. Широкомасштабных популяционных исследований по выяснению распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве ранее не проводилось.

Определенный научно-практический интерес вызывает изучение частоты возникновения (распространенности) ГЭРБ среди людей, считающих себя здоровыми и не обращающихся за медицинской помощью, а также изучение частоты выявления симптомов, считающихся характерными для ГЭРБ, особенно на ранних стадиях болезни.

Учитывая все вышеизложенное, мы решили провести собственное исследование.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить частоту выявления основных симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у взрослого населения в городе Москве.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить частоту изжоги в исследуемой популяции в сопоставлении с полом и возрастом.

2. Оценить связь частоты изжоги с ассоциирующими с ней факторами: индексом массы тела (ИМТ), количеством алкогольных эксцессов, количеством выкуриваемых сигарет, употреблением различных видов пищи, стрессовой ситуацией.

3. Выявить частоту пищеводных и внепищеводных (атипичных) симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц с изжогой в сопоставлении с полом и возрастом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в Российской Федерации проведено широкомасштабное эпидемиологическое популяционное исследование по выявлению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с учетом международного опыта проведения подобных исследований, позволившее получить представление о частоте симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у взрослого населения г. Москвы.

Впервые при обследовании населения была использована специально разработанная анкета для выявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающая в себя 64 вопроса и учитывающая все возможные клинические проявления ГЭРБ и ее особенности.

Впервые применен метод выбора типичного района, сопоставимого с другими районами города по наличию в нем крупных промышленных предприятий, учебных заведений, научных учреждений и культурных центров, что позволило полученные в результате данные экстраполировать на все население г. Москвы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В представленной работе убедительно показана целесообразность проведения эпидемиологических исследований по выявлению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных регионах страны. Полученные результаты могут быть основой для дальнейшего мониторинга эпидемиологической ситуации заболеваний органов пищеварения.

По результатам проведенной работы разработаны предложения по проведению эпидемиологических исследований, внедрение которых в практику может повысить эффективность выявления ГЭРБ у взрослого населения России, позволит своевременно начать адекватное лечение больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, уменьшит вероятность появления осложнений (пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода), сократит сроки временной нетрудоспособности, улучшит качество жизни больных.

Результаты данного исследования позволят планировать финансовые расходы на своевременное выявление гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также необходимые в дальнейшем обследование и лечение.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Мананников, Игорь Владимирович

ВЫВОДЫ.

1. Самый частый симптом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у взрослого населения г. Москвы — изжога (выявлена у 39,6% обследованных лиц); изжога с частотой 2 или более раз в неделю, оказывающая негативное воздействие на качество жизни (эквивалент ГЭРБ), отмечается у 14,2% обследованных лиц.

2. Изжога одинаково часто встречается как у пожилых, так и у молодых людей обоего пола — соответственно в 20,3% и 19,3% случаев (р > 0,05). Достоверные различия выявлены в возрастной группе 45 - 59 лет, где изжога чаще встречается у женщин, чем у мужчин — соответственно в 27,7% и 14,9% случаев (х2 = 3,84, р = 0,04).

3. С ростом ИМТ частота выявления изжоги увеличивалась с 33,6% у лиц с нормальным весом до 66,4% у лиц с избыточной массой тела и ожирением (х2 = 10,75, р = 0,001). Частота выявления изжоги увеличивалась в основном за счет преобладания доли женщин с ИМТ более 25,0 с 6,1% в возрастной группе 15-44 года до 18,2% в возрасте 60 — 74 лет (х2 = 6,02, р = 0,01).

4. С возрастанием количества алкогольных эксцессов более 2 раз в неделю число лиц с изжогой (возникающей чаще 1 раза в неделю) увеличивалось с 38,8% до 60,0% случаев (х2 = 4,54, р = 0,03).

5. У людей, регулярно выкуривающих более 10 сигарет в день, частота выявления изжоги была больше — 19,9%, чем у людей, выкуривающих меньшее количество сигарет - 3,0% (х2 = 12,47, р = 0,0004). Частота выявления изжоги увеличивалась за счет преобладания доли мужчин с 0,7% до 15,4% (х2 = 13,42, р = 0,0002).

6. Появление и/или усиление изжоги статистически достоверно чаще отмечалось после употребления «острой» пищи - в 50,0% случаев, горькой и кислой пищи - в 49,0% случаев, жареной пищи - в 45,7% случаев. Реже этот симптом появлялся или усиливался после приема газированных напитков - в 29,4%, кофе и/или чая - в 25,4%, копченостей - в 24,2%, сладкой пищи - в 15,2%, и сухофруктов - в 5,7% случаев.

7. Появление или усиление изжоги после стрессов отмечалось в 28,4% случаев, достоверно чаще у женщин, чем у мужчин, в 23,0% и 5,4% случаев соответственно (х2 = 10,90, р = 0,0009).

8. Пищеводные и внепищеводные (атипичные) симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц с изжогой выявлялись со следующей частотой: регургитация - 66,3%; боль (дискомфорт) в эпигастрии - 53%; тошнота - 43,6%; отрыжка - 31,8; рвота - 23,2%; дисфагия - 20,6%; загрудинные (некардиальные) боли - 18%; одинофагия — 5,5%; икота - 4,6%; кашель - 23,7%; охриплость голоса - 3,4%. Все симптомы, за исключением кашля и икоты, достоверно чаще отмечались у женщин. С возрастом достоверных различий по этим симптомам не выявлено (за исключением загрудинной (некардиальной) боли), которая реже встречалась у пожилых людей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для выявления распространенности ГЭРБ в различных регионах Российской Федерации целесообразно использовать специализированную анкету для выявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в которой отражены все особенности клинических проявлений этого заболевания.

2. Проведение эпидемиологического исследования по изучению распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни дает возможность своевременно направлять лиц, нуждающихся в дополнительном обследовании, в амбулаторно-поликлинические учреждения.

3. Способ анкетирования населения с целью выявления распространенности ГЭРБ позволит выявлять это заболевание на ранних стадиях, что даст возможность планировать финансовые расходы на обследование и лечение больных; позволит уточнить некоторые факторы риска в возникновении этого заболевания (климатоэкологические и генетические, пол и возраст, особенности питания и наличие вредных привычек).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мананников, Игорь Владимирович, 2005 год

1. Абидин З.У., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Охлобыстин А.В. Роль 24-часового мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и оценке эффективности лечения.// Клинич. Медицина. 1999. - № 7. -С. 39.

2. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клинич. Медицина. 2000. № 10. - С. 62.

3. Байтингер В.Ф. Нервно-мышечный аппарат сфинктерных зон пищевода. РМГУ, 1992 г.

4. Белоусов Д.Ю., Воробьев П.А., Дорожко И.О., Дорожко О.В., Зубков

5. B.В., Кобина С.А., Комарова В.П., Леонова М.В., Малая И.П., Моисеев

6. C.В. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств// Под ред. д.м.н. проф. Белоусова Ю.Б. Издательство Общества Клинических Исследователей. Москва. 2000.

7. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5.- С. 69—76.

8. Васильев Ю.В. Актуальные вопросы диагностической и лечебной эндоскопии. Сборник научных работ. Тверь, 2001; 34—40.

9. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н2 рецепторов гистамина. Москва. - 2002. - С. 11-14.

10. Васильев Ю.В. Основные принципы терапии эзофагита при ахалазии кардии. Эксперим. и клинич. гастроэнтерол., 2002; 1: 121-9.

11. Ю.Васильев Ю.В., Яшина Н.В. Сборник научно-практических работ Научно-практической конференции МИД России. М., 1999; 106—114.11 .Гастроэнтерология (справочник). Под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. РапопортаМ.: Русский врач, 1998; 96.

12. Геллер Л.И., Бессонова Г.А., Петренко В.Ф. Синдром неязвенной диспепсии // Клин, мед.- 1993.- № 1.- С. 22-25.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Практика. Москва. -1999.

14. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Профилактика и лечение болезней органов пищеварения (для здоровых и больных).// Москва, 2000.

15. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Мелкумов С.П., Успенский Ю.П. Клинико-морфологическая характеристика синдрома неязвенной диспепсии.// Тер. архив.- 1995.- № 2.- С. 30-33.

16. Гринхальх Т. Осоновы доказательной медицины // Издательский дом «ГЕОТАР-МЕД». Москва. 2004.

17. Иваников И.О., Исаков В.А., Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.//Терапевтический архив.- 2004.- № 2.- Том 76.- С. 1.

18. Ивашкин В.Т. Болезни пищевода / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов.- М.: Триада, 2000.- 179с.

19. Ивашкин В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, А.С. Трухманов, О.А. Склянская, Р.Н. Гурвич, М.Ю. Коньков // Здравоохранение Дальнего Востока.- 2003.- №1,- С. 62-67.

20. Ивашкин В.Т. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов, Н.Ю. Ивашкина//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000,- №5,- С. 4751.

21. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике // Российский медицинский журнал. ТОМ 5. - № 2. - 2003. - С. 43.

22. Избранные лекции по гастроэнтерологии./Под ред. В.Т.Ивашкина А.А.Шептулина. М.: МЕД-пресс, 2001. - С.6-32.

23. Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск. 2004. С.2-6.

24. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению.// Российский медицинский журнал. 1996. - ISSN 1382-4368, Том 4. - № 3. - С. 144-148.

25. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия, профилактика // Фарматека. № 7. — 2003. — С.45.

26. Калюжин В.В., Красовский С.В. Сиб. журн. гастроэн. и гепатологии, 1998; 6: 274-6.

27. Канищев П.А. Вопросы первичной профилактики заболеваний органов пищеварения.// Тер. архив.- 1991.- № 11.- С. 116-118.

28. Каспаров Э.В., Цуканов В.В. Диспепсия, язвенная болезнь и Helicobacter pylori у пришлого населения Эвенкии и Якутии // РЖГГиК.- 1998.- № 5.- С. 76-77.

29. Курилович С. А., Решетников О.В. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / Под ред. Ю.П. Никитина -Новосибирск. 2000. - С. 20-33.

30. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение ГЭРБ у пожилых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск. 2004. С. 16-19.

31. Мартынов А.А. Диагностика и терапия неотложных состояний в клинике внутренних болезней. Петрозаводск: Карелия, 2000; 370 с.

32. Рахимов А.Я., Каримов М.К., Этингер Л.Е. Очерки по функциональной анатомии. 1987 г.

33. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // Издательство Медиа Сфера. Москва. 2003.

34. Решетников А.В., Ефименко С.А., Астафьев Л.М. Методика проведения медико-социологических исследований // Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД». Москва. 2003.

35. Рысс Е.С. Некоторые актуальные проблемы функциональной патологии пищевода.// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2002.- № 1.- С.6.

36. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. «Неязвенная диспепсия»: понятие, клинические аспекты, диагностика и лечение // Клин, мед.- 1991.- № 4.-С. 105-108.

37. Трухманов А.С. Место ингибиторов протонного насоса в лечении рефлюкс-эзофагита.// Российский журнал Гастроэнтерологии. Гепатологии. Колопроктологии.- 1997.- том VII.- № 50.- С. 99-103.

38. Удод В.М., Фурсов А.Б., Маркелов С.И. и др. Жалобы, относящиеся к органам пищеварения у практически здоровых людей.// Вестн. хир.-1990.-№3.- С. 20-23.

39. Фадеенко Г.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эволюция наших представлений // Сучасна гастроентерол. 2001. - № 4.- С. 16-20.

40. Шептулин А.А. Новое в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии / А.А. Шептулин, А.С. Трухманов // Клин, медицина.- 1998.-№5.- С. 15-19.

41. Шептулин А.А. Современные представления о синдроме функциональной диспепсии.// Клин, мед.- 1995.- № 4.- С. 27-31.

42. Шептулин А.А., Голочевская B.C. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний. Клин, фармакол. тер., 1996; 5 (1): 94—6.

43. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новые возможности диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и ахалазии кардии. Клиническая медицина, 1998; 76(5): 15-9.

44. Шептулин А.А., Хромов B.JI. Возможности применения координакса в лечении рефлюкс-эзофагита.// Практикующий врач.- № 10.- (3, 1997).-С. 30-31.

45. Элыитейн Н.В. Ошибки в гастроэнтерологии.// Таллинн, 1991.

46. Элыптейн Н.В. Современная гастроэнтерология: спорные клинико-эпидемиологические вопросы.// Русский медицинский журнал.- 2003.-Том 4.-№ 4.-С. 208-213.

47. А Gallup Organization National Survey: Heartburn Across America. Princeton, NJ: Gallup Organization; 1988.

48. Agreus L. The abdominal symptom study. Uppsala, 1993.- 91 p.

49. Amindra S.A. Medical Therapy for Gastroesophageal Reflux Disease. Mayo. Clin.Proc. 2001; 76:102-106.

50. Arens MJ, Dent J. Acid pump blockers: what are their current therapeutic roles? Bailliere's Clinical Gastroenterology. 1993; 7(1): 95-109.

51. Baldi F, Ferrarini F, Longanese A, et al. Acid gastroesophageal reflux and symptom occurrence: analysis of some factors influencing their association. DigDis Sci. 1989;12:1890-1893.

52. Barros P., Pamo O. Molestias digestivas en la poblacion adulta de Lima // Rev. Gastroenterol. Peru.- 1989.- Vol. 9.- P. 131-138.

53. Bate CM, Griffin SM, Keeling PW, et al. Reflux symptoms relief with omeprazole in patients without unequivocal oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 1996; 10: 547-555.

54. Behar J. Normal anatomy, histology, and physiology of the upper gastrointestinal tract. In: Molinoff P, ed. Peptic Ulcer Disease: Mechanisms & Management. Rutherford, NJ: The Healthpress Publishing Group, Inc; 1990:1-36.

55. Behar J., Brand D.L., Brown F.C. et al. Climetidine in Treatment of Symptomatic Gastroesophageal Reflux.// Gastroenterology.- 1978.- N 2(2).-P. 441-448.

56. Bell N.J.V., Burget D., Howden C.W. et al. Appropriate acid supression for the management of gastro-esophageal reflux disease // Digestion. 1992; 51(Suppl.l): 59-67.

57. Bell NJV, Hunt RH. Progress with proton pump inhibition. Yale J Biol Med. 1992; 65: 649-657.

58. Bell NJV, Hunt RH. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 1992; 33: 118-124.

59. Bernersen В., Johnsen R., Straume B. et al. Towards a true prevalence of peptic ulcer: the Sorreisa gastrointestinal disorder study // Gut.- 1990.- Vol. 31.-P. 989-992.

60. Bradley LA, Richter JE, Pulliam TJ, et al. The relationship between stress and symptoms of gastroesophageal reflux: the influence of physiological factors. Am J Gastroenterol. 1993; 88: 11-19.

61. British Society of Gastroenterology. Dyspepsia management guidelines.-London: BSG, 1996.- 8 p.

62. Carlsson R, Dent J, Watts R, et al. Gastro-oesophageal reflux disease in primary care: an international study of different treatment strategies with omeprazole. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998; 10: 119-124.

63. Castell D.O. Introduction to pathophysiology of gastroesophageal reflux.// Gastroenterology International Vol.10, N 3, Semp. 1997. 100-110.

64. Castell D.O., Johnston B.T. Gastroesophageal reflux disease. Current strategies for patient management // Arch Fam Med 1996; 5: 221-7.

65. Castell DO. Introduction to pathophysiology of gastroesophageal reflux. In: Castell DO, Wu W, Ott DJ, eds. Gastroesophageal Reflux Disease, Pathogenesis, Diagnosis, Therapy. Mt Kisco, NY: Futura Publishing Co: 1985:3-9.

66. Chiba N., de Gara C.J., Wilkinson J.M., Hunt R.H. Быстрота выздоровления и уменьшение симптомов при заболевании, связанном с гастроэзофагеальным рефлюксом от II до IV степени: мета-анализ.// Gastroenterology.- 1997.- 112.-Р. 1798-1810.

67. Christensen J. Motor functions of the pharynx and esophagus. In: Johnson LR, ed. Physiology of the Gastrointestinal Tract. 2nd ed. New York, NY: Raven Press; 1987; 1: 595-612.

68. Clemente CD. Anatomy: A Regional Atlas of the Human Body. Philadelphia, Pa: Lea & Febiger; 1975 (Figure 180).

69. Clouse RE, Richter JE, Heading RC, et al. Functional Esophageal Disorders. In: Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ, Thompson WG, Whitehead WE, Teams TRIMW, eds. Rome II. Lawrence, Kan: Allen Press Inc; 2000:275.

70. Cochran WG, Sampling Techniques (3rd Edition), Wiley, New York, 1977.

71. Colin-Jones D., Bloom В., Bodemar G et al. Management of dyspepsia: report of a working party // Lancet.- 1988.- Vol. (i).- P. 576-579.

72. Consensus Statement for Management of Gastroesophageal Reflux Disease // J Clin Gastroenterol.- 1998.- N 27(1).- P. 6-12.

73. Cook IJ, Collins SM. Does acute emotional stress influence frequency or duration of gastroesophageal reflux in human subjects? Gastroenterology. 1986; 90: 1380.

74. DeMeester TR, Wang CI, Wernly JA, et al. Technique, indications, and clinical use of 24 hour esophageal pH monitoring. J Thorac Cardiovasc Surg. 1980; 79: 656-670.

75. DeMeo M.T., Sontag S.J. Controversies in the Management of Gastroesophsgeal Reflux Disease.// Gastrointestinal J. Club. 1992. - Vol. 1, №2.-P. 3-13.

76. Dent I, Brun I, Fendrick AM, et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management: the Genval Workshop report. Gut. 1999; 44(Suppl2):l-16.

77. Dent J, Holloway RH, Toouli J, Dodds WI. Mechanisms of lower oesophageal sphincter incompetence in patients with symptomatic gastrooesophageal reflux. Gut. 1988; 29: 1020-1028.

78. Dent J., Jones R., Kahrilas P., Talley N.J. Management of gastrooesophageal reflux disease in general practice. BMJ 2001; 322:344-7.

79. DeVault ICR, Castell DO. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 1995; 155: 2165-2173.

80. Dodds W.J., Dent J., Hodan W.J. et al. Mechanismus of gastroesophageal reflux in patients with reflux esophagitis.// New Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307.-P. 1547-1552.

81. E1-Serag H.B., Sonnenberg A. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease. Gut 1998. 43: 327-333.

82. Falk GW. Barret's esophagus: screening, surveillance and decisions on dysplasia and cancer risk // Scientific sessions handouts. Digestive disease week.-2003.-P. 248.

83. Fass R, Fennerty MB, Ofman JJ, et al. The clinical and economic value of a short course of omeprazole in patients with noncardiac chest pain. Gastroenterology. 1998; 115:42-49.

84. Fass R, Fennerty MB, Vakil N. Non-erosive reflux disease (NERD): current concepts and dilemmas. Am J Gastroenterol. In press.

85. Fass R, Naliboff B, Higa L, et al. Differential effect of long-term esophageal acid exposure on mechanosensitivity and chemosensitivity in humans. Gastroenterology. 1998; 115: 1363-1373.

86. Fass R, Ofman JJ, Pulliam G, et al. Persistent symptoms of heartburn in patients on standard doses of proton pump inhibitors (PPI) are not due to acid reflux in most patients. Gastroenterology. 1999; 116: G0694.

87. Fass R, Pulliam G. Chemosensitivity to acid in patients with persistent heartburn on standard doses of proton pump inhibitor and normal 24-h esophageal pH monitoring. Gastroenterology. 1999; 116: A159.

88. Fennerty MB, Sampliner RE. Gastroesophageal reflux disease. Hospital Medicine. 1993; 29(4): 28-40.

89. Fenton P, Terry ML, Galloway K, et al. Is there a role for laparoscopic fundoplication in patients with non-erosive reflux disease (NERD)? Gastroenterology. 2000; 118: 2600.

90. Ferreira KT, Hill BS. The effect of low external pH on properties of the paracellular pathway and junctional structure in frog skin. J Physiol. 1982; 332: 59-67.

91. Fisher R.S., Ogorek C.P. Management of Gastroesophageal reflux Disease. Part One: patogenesis, symptoms and diagnosis.// Pract. Gastroent. 1994. -Vol. XVIII, №9.-P. 21-26.

92. Fox SI. Human Physiology. 2nd ed. Dubuque, Iowa: William С Brown; 1987.

93. Freston J.W., J.R.Malagelada, H.Petersen, R.F.McCloy Critical issues in the management of gastroesophageal reflux disease// Eur J Gastroenterol Hepatol 1995; 7: 577-86.

94. Galmiche J.P., Letessier E., Scarpignato C. Treatment of gastro-oesophageal reflux disease in adults. BMJ 1998; 316:1720-3.

95. Galmiche JP, Barthelemy P, Hamelin B. Treating the symptoms of gastroesophageal reflux disease: a double-blind comparison of omeprazole and cisapride. Aliment Pharmacol Ther. 1997; 11: 765-773.

96. GI in the Next Century. Clinical advances in esophageal and gastrointestinal disorders. 1999 American Gastroenterological Association Spring Postgraduate Course.

97. Grundy D, Scratcherd T. Sensory afferents from gastrointestinal tract. In: Schultz SG, Wood JD, Rauner BB, eds. Handbook of Physiology. New York, NY: Oxford University; 1989; 1: 593-620.

98. Gudmundsson K, Johnsson F, Joelsson B. The time pattern of gastroesophageal reflux. Scand J Gastroenterol. 1988; 23: 75-79.

99. Harrison's Principles of Internal Medicine. Fourteenth Edition // Copyright (c) 1998 by The McGraw-Hill Companies, Inc., USA.

100. Hatlebakk JG, Hyggen A, Madsen PH, et al, Group on behalf of the Norwegian Heartburn Study Group. Omeprazole was better than cisapride or placebo for controlling heartburn at 4 and 8 weeks. ACP J Club. March/April 2000:64.

101. Heikkinen M., Pikkarainen P., Takala J. et al. Etiology of dyspepsia: four hundred unselected consecutive patients in general practice// Scand. J. Gastroenterol.- 1995.- Vol. 30.- P. 519-523.

102. Henning B.F. et al. 24-Stunden Oesophagus-pH-Metrie// Foerderung der indikations gerechten Verbreitung internist prax., 1997, 37, 477-488.

103. Holcombe С., Omotara В.A., Padonu M.K., Bassi A.P. The prevalence of symptoms of dyspepsia in north eastern Nigeria. A random community based survey // Trop. Geogr. Med.- 1991.- Vol. 43.- P. 209-214.

104. Hopwood D, Milne G, Logan KR. Electron microscopic changes in human oesophageal epithelium in oesophagitis. J Pathol. 1979; 129: 161167.

105. Howden C.W., Freston J.W. Setting the "gold standards" in the management of gastroesophageal reflux disease// Gastroenterology Today 1996; 6: 1-4.

106. Ihezue C.H., Oluwole F.S., Onuminya J.E., Okoronkwo M.O. Dyspepsias among the highlanders of Nigeria: an epidemiological survey // Afr. J. Med. Med. Sci.- 1996.- Vol. 25.- P. 23-29.

107. Isolauri J., Laippala P. Prevalence of symptoms suggestive of gastro-oesophageal reflux disease in an adult population // Ann. Med.- 1995.- Vol. 27.- P. 67-70.

108. Joelsson B, Johnsson F. Heartburn—the acid test. Gut. 1989; 30: 1523-1525.

109. Johnsen R., Straume В., Forde O.H. Peptic ulcer and non-ulcer dyspepsia a disease and a disorder // Scand. J. Prim. Health. Care.- 1988.-Vol. 6.- P. 239-243.

110. Johnsson F, Weywadt L, Solhaug J-H, et al. One-week omeprazole treatment in the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 1998; 33: 15-20.

111. Johnston ВТ, Collins JS, McFarland RJ et al. Are oesophageal symptoms reflux-related? A study of different scoring systems in a cohort of patients with heartburn. Am. J. Gastroenterol. 1994; 89: 497-502.

112. Johnston ВТ, McFarland RJ, Collins JSA, et al. Effect of acute stress on oesophageal motility in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 1996; 38: 492-497.

113. Johnston ВТ, McFarland RJ, Collins JSA, et al. Symptom index as a marker of gastro-oesophageal reflux disease. Gastroenterology. 1992; 96: 683-689.

114. Jones R.H., Lydeard S.E., Hobbs F.D. et al. Dyspepsia in England and Scotland//Gut.- 1990.- Vol. 31.- P. 401-405.

115. Jones RH, Hungin ADS, Phillips J, et al. Gastroesophageal reflux disease in primary care in Europe: clinical presentation and endoscopic findings. Eur J Gen Pract. 1995; 1: 149-154.

116. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease. JAMA 1996; 276:9838.

117. Kahrilas PJ, Dodds WJ, Hogan WJ, et al. Esophageal peristaltic dysfunction in peptic esophagitis. Gastroenterology. 1986; 91: 897-904.

118. Kahrilas PJ, Quigley EMM. American Gastrointestinal Association medical position statement: guidelines on the use of esophageal pH recording. Gastroenterology. 1996; 110: 1981-1996.

119. Katelaris P.H., Tippett G.H., Norbu P. et al. Dyspepsia, Helicobacter pylori, and peptic ulcer in a randomly selected population in India // Gut.-1992.- Vol. 33.-P. 1462-1466.

120. Kitapcioglu G, Mandiracioglu A, Bor S. Psychometric and methodological characteristics of a culturally adjusted gastroesophageal reflux disease questionnaire. Dis Esophagus. 2004; 17(3): 228-34.

121. Klauser A.F., Schindbeck N.E., Muller-Lissner S.A. Symptoms in gastroesophageal reflux disease //Lancet.- 1990,- Vol. 335.- P. 205-208.

122. Klauser AG, Heinrich C, Schindlebeck NE, et al. Is long-term esophageal pH monitoring of clinical value? Am J Gastroenterol. 1989; 84: 364-366.

123. Klinkenberg-Knol E., Castell D.O. Clinical spectrum and diagnosis of gastroesophageal reflux disease // In: Castell D.O., ed. The esophagus. Boston: Little, Brown, 1993. P. 441-448.

124. Krechenbul L., Schefer M., et al. A Place for the Surgical Treatment of Gastroesophageal reflux disease.// Chirurgische Gastroenterologie 13 (2) 1997, 143-146.

125. Lampkin ТА, Ouellet D, Hak LJ, Dukes GE. Omeprazole: a novel antisecretory agent for the treatment of acid-peptide disorders. DICP Ann Pharmacother. 1990; 24: 393-402.

126. Leite L.P., Johnston B.T., Just R.J., Castell D.O. Persistent acid secretion during omeprazole therapy: a study of gastric acid profiles in patients demonstrating failure of omeprazole therapy // Am J Gastroenterol 1996; 91: 1527-31.

127. Lembo A, Naliboff B, Munakata J, et al. Intraduodenal fat alters perceptual and autonomic responses to acid perfusion of the esophagus in GERD patients. Gastroenterology. 1998; 114: G0819.

128. Lewin KJ, Riddell RH, Weinstein WM. Inflammatory disorders of the esophagus: reflux and nonreflux types. In: Gastrointestinal Pathology and Its Clinical Implications. New York, NY: IGAKU-SHOIN; 1992:401-439.

129. Lind T, Havelund T, Carlsson R, et al. Heartburn without oesophagitis: efficacy of omeprazole therapy and features determining therapeutic response. Scand J Gastroenterol. 1997; 32: 974-979.

130. Lind T, Havelund T, Lundell L, et al. On demand therapy with omeprazole for the long-term management of patients with heartburn without oesophagitis: a placebo-controlled randomized trial. Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13: 907-914.

131. Lloyd KCK, Debas HT. Peripheral regulation of gastric acid secretion. In: Johnson LR, ed. Physiology of the Gastrointestinal Tract. 3rd ed. New York, NY: Raven Press; 1994; 2: 1185-1226.

132. Locke G.R., Talley N.J., Fett S.L. et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota // Gastroenterology. 1997.- Vol. 112.- P. 1448-1456.

133. Locke GR, Talley NJ, Weaver AL, Zinsmeister AR. A new questionnaire for gastroesophageal reflux disease. Mayo Clin. Proc. 1994 Jun; 69(6):539-47.

134. Locke GR 3rd, Talley NJ, Fett SL, Zinsmeister AR, Melton LJ 3rd. Risk factors associated with symptoms of gastroesophageal reflux. Am J Med. 1999 Jun; 106(6): 642-9.

135. Locke GR, Talley NH, Fett SL, Zinsmeister AR, Melton LJ. Prevalence and Clinical Spectrum of Gastroesophageal Reflux: a Population-based Study in Olmsted County // Gastroenterology. 1997.-Vol. 5.- P. 234-237.

136. Louis Harris & Associates. GERD in America, 1997: a two year follow-up study. New York: Louis Harris & Associates. 1997.

137. Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazole: a comprehensive review. Pharmacotherapy. 1993; 13(1): 46-59.

138. Maton PN. Omeprazole. N Engl J Med. 1991; 324(14): 965-975.

139. Mayer EA, Gebhart GF. Basic and clinical aspects of visceral hyperalgesia. Gastroenterology. 1994; 107: 271-293.

140. Minassian DC, Sample Size Calculation for Eye Surveys: A Simple Method, Community Eye Health 10:23, 42-44, 1997.

141. Murray J, Du C, Ledlow J, Bates N, Conklin JL. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum esophageal muscle. Am J Physiol. 1991; 261: G401-G406.

142. Nebel ОТ, Fornes MF, Castell DO. Symptomatic gastroesophageal reflux: incidence and precipitating factors. Am J Dig Dis. 1976; 21(11): 953956.

143. Niemantsverdriet EC, Timmer R, Breumelhof R, et al. Segmental acid sensitivity of the esophagus in patients with endoscopy-negative GERD. Gastroenterology. 1997; 112: A237.

144. Orlando RC. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: esophageal epithelial resistance In: Castill DO, Richter JE, eds. The Esophagus. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins; 1999: 409419.

145. Orlando RC. Reflux esophagitis. In: Yamada T, ed. Textbook of Gastroenterology. Philadelphia, Pa: JB Lippincott Co; 1991; 1: 1123-1147.

146. Pehlivanov ND, Liu J, Mittal R. Sustained esophageal contraction: a motor correlate of heartburn symptom. Gastroenterology. 1999; 116: G4613.

147. Penston J.G., Pounder R.E. A survey of dyspepsia in Great Britain // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1996.- Vol. 10.- P. 83-89.

148. Peters F.T.M., Kleibeuker J.H. Barrett's oesophagus and carcinoma. Recent insights into its development and possible prevention// Scand J Gastroenterol 1993; 28 (Suppl. 200): 59-64.

149. Philip O. Gastroesophageal Reflux Disease State of the Art Rev. Gastro-enterol. Disord. 2001; 1(3): 128-138.

150. Randich A. Visceral nerve stimulation and pain modulation. In: Mayer EA, Raybould HE, eds. Basic and Clinical Aspects of Chronic Abdominal Pain. Amsterdam, the Netherlands: Elsevier; 1993:126-139.

151. Richter JE, Baldi F, Clouse RE, et al. Functional esophageal disorders. In: Drossman DA. Function Gastrointestinal Disorders. Boston, Mass: Little Brown & Co; 1994:25-70.

152. Richter JE, Campbell DR, Kahrilas PJ, et al. Lansoprazole compared with ranitidine for the treatment of nonerosive gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 2000; 160: 1803-1809.

153. Richter JE. Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications. Am J Gastroenterol. 1997; 92(suppl 4):30S-35S.

154. Robinson M, Earnest D, Rodriguez-Stanley S, et al. Heartburn requiring frequent antacid use may indicate significant illness. Arch Intern Med. 1998; 156:2373-2376.

155. Rodrigo J, Hernandez С J, Vidal MA, et al. Vegetative innervation of the esophagus, III: intraepithelial endings. Acta Anat. 1975; 92: 2472-258.

156. Ruth M., Mansson I., Sandberg N. The prevalence of symptoms suggestive of esophageal disorders // Scand. J. Gastroenterol.- 1991.- Vol. 26.- P. 73-81.

157. Salvatore S, Vandenplans Y. Gastrooesophageal reflux disease and motility disorders. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2003; 17: 163-79.

158. Schenk BE, Kuipers EJ, Klinkenberg-Knol EC, et al. Omeprazole as a diagnostic tool in gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 1997; 92: 1997-2000.

159. Schindlbeck NE, Klauser AG, Voderholzer WA, et al. Empiric therapy for gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 1995; 155: 1808-1812.

160. Schindlbeck NE, Weibecke B, Klauser AG, et al. Diagnostic value of histology in non-erosive gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 1996; 39: 151-154.

161. Schlemper R. J., van der Werf S.D., Vandenbroucke J.P. et al. Peptic ulcer, nonulcer dyspepsia and irritable bowel syndrome in the Netherlands and Japan // Scand. J. Gastroenterol. Suppl.- 1993.- Vol. 200.- P. 33-41.

162. Sharma B.C., Pal L.S., Rana S. Aetiology and dynamics of dyspepsia in Shimla: a study of 500 patients// Trop. Gastroenterol.- 1995.- Vol. 15,- P. 213-218.

163. Singh S, Richter JE, Bradley LA, et al. The symptoms index: differential usefulness in suspected acid-related complaints of heartburn and chest pain. DigDis Sci. 1993;38:1402-1408.

164. Smith JL, Opekun AR, Larkai E, et al. Sensitivity of the esophageal mucosa to pH in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 1989; 96: 683-689.

165. Smout AJPM, Akkermans LMA: Normal and disturbed motility of the gastro-intestinal tract, p-293, 1992 edition.

166. Sobral D.T., Vidigal K.S., Farias e Silva K. Sintomas digestivos em jovens: inquerito em estudantes de medicina // Arg. Gastroenterol.- 1991.-Vol. 28.- P. 27-32.

167. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion. 1992; 51 Suppl. 1:24-29.

168. Spiro H. Clinical Gastroenterology. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 1993.

169. Stanghellini V. Management of gastroesophageal reflux disease. Drugs Today (Bare) 2003; 39 (suppl. A): 15-20.

170. Talley N.J., Philips S.F., Melton J. 3d et al. A patient questionnaire to identify bowel disease// Ann. Intern. Med.-1989.- Vol. 111.- P. 671-674.

171. Talley N.J., Colin-Jones D., Koch K.J. et al. Functional dyspepsia: a classification with guidelines for diagnosis and management// Gastroenterology International.- 1991.- Vol. 4.- P. 145-160.

172. Talley N.J., Stanghellini V., Heading R.C. et al. Functional gastroduodenal disorders // Gut.- 1999.- Vol. 45.- Suppl. II.- P. II37-II42.

173. Talley N.J., Zinsmeister A.R., Schleck C.D., Melton L.J.3rd. Smoking, alcohol, and analgesics in dyspepsia and among dyspepsia subgroups: lack of an association in a community // Gut.- 1994.- Vol. 35.- P. 619-624.

174. Talley N.J., Zinsmeister A.R., Schleck C.D., Melton L.J.III. Dyspepsia and dyspepsia subgroups: a population-based study // Gastroenterology.- 1992.- Vol. 102.- P. 1259-1268.

175. Talley NJ, Venables TL, Green JR, et al. Esomeprazole 40mg and 20mg is efficacious in the long-term management of patients withendoscopy-negative GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Gastroenterology. 2000; 118: A3608.

176. The 6th World Congress of OESO (Organisation internationale d'Etudes Statistiques pour les maladies de TOesophage).- Paris., 2000.

177. Thompson W.G., Heaton K.W. Heartburn and globus in apparently healthy people // Can. Med. Assoc. J.- 1982.- Vol. 126.- P. 46-48.

178. Tobey NA, Carson JL, Alkeik RA, et al. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux-damaged human esophageal epithelium. Gastroenterology. 1996: 111: 1200-1205.

179. Tougas G, Kamath MV, Garnett S, et al. Mapping of cerebral response to vagal and esophageal stimulation using positron emission tomography (PET) and topography EEG in humans. Gastroenterology. 1994; 106: A486.

180. Trimble КС, Pryde A, Heading RC. Lowered oesophageal sensory thresholds in patients with symptomatic but not excess gastro-oesophageal reflux disease: evidence for a spectrum of visceral sensitivity in GORD. Gut. 1995; 37: 7-12.

181. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. Update on the pathophysiology and management of gastro-oesophageal reflux disease: the role of prokinetic therapy// Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8: 603-11. .

182. Vaezi MF, Richter JE. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 1996; 111: 1192-1199.

183. Vakil NB, Katz PO, Hwang C, et al. Nocturnal heartburn is rare in patients with erosive esophagitis treated with esomeprazole abstract. Gastroenterology 2001; 120: abstract 2250.

184. Vander AJ, Sherman JH, Luciano DS. Human Physiology: The Mechanisms of Body Function. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 1970.

185. Venables TL, Newland RD, Patel AC, et al. Maintenance treatment for gastro-oesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 1997; 32: 627632.

186. Watson RGP, Tham TCK, Johnston ВТ, et al. Double blind cross-over placebo controlled study of omeprazole in the treatment of patients with reflux symptoms and physiological levels of acid reflux: the "sensitive oesophagus." Gut. 1997; 40: 587-590.

187. Winters C, Spurling TJ, Chobanian SJ, et al. Barrett's esophagus: a prevalent occult complication of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 1987; 92: 118-124.