Эпидемиологические особенности и основные направления профилактики вирусного гепатита А на современном этапе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат медицинских наук Полибин, Роман Владимирович

• Полибин, Роман Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полибин, Роман Владимирович

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА А НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе.

1.2 Направления профилактики вирусного гепатита А.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические особенности и основные направления профилактики вирусного гепатита А на современном этапе»

Актуальность проблемы

Проблема вирусного гепатита А, несмотря на снижение уровней заболеваемости, которое наблюдается в последние годы как в Российской Федерации, так и в других странах мира, продолжает оставаться актуальной.

Вирусный гепатит А относят к кишечным инфекциям, которые наиболее широко распространены в мире. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется приблизительно 1,4 млн. случаев [13]. Однако распространение вирусного гепатита А по территориям крайне неравномерно.

Россию в целом относят к регионам со средней эндемичностью, при этом на отдельных территориях уровни заболеваемости существенно различаются и в разных районах страны колеблются от 9 до 210 на 100 тыс. населения [67].

Относительное эпидемиологическое благополучие по данной инфекции является мнимым, и определяется как наличием больших циклов, характерных для данной инфекции, так и целым рядом социальных факторов. [90]. В настоящее время недооценивается значимость вирусного гепатита А. С одной стороны прогноз течения заболевания, как правило, благоприятный, с другой в некоторых случаях выявляются симптомы печеночной недостаточности и возможны осложнения. В 3-20% случаев наблюдается рецидив заболевания. Кроме того, имеются формы фульминантного течения вирусного гепатита А, которые чаще встречаются среди взрослых [148, 157]. У детей вирусный гепатит А имеет доброкачественное течение, однако достаточно часто приводит к развитию осложнений: развитие фиброза печени, холецистита, холангита и дискенезии желчных путей, а также гастродуоденита [42, 115, 117].

До сих пор имеются спорные моменты в оценке основных эпидемиологических закономерностей и подходов к профилактике данной инфекции [67, 148].

Одним из ведущих факторов, определяющим уровни заболеваемости различными кишечными инфекциями, в том числе вирусным гепатитом А принято считать санитарно-коммунальное благоустройство территорий и традиционно ведущим путем передачи вирусного гепатита А считается водный путь. Крайне неравномерное распределение заболеваемости вирусным гепатитом А как в различных странах мира, так и в Российской Федерации обычно связывают с разным санитарно-коммунальным состоянием страны, особенно с качеством водоснабжения и активностью водного пути передачи.

Не отрицая значимости и активности этого пути передачи, следует отметить, что неравномерность территориального распределения заболеваемости вирусного гепатита А по различным субъектам Российской Федерации и в мире нельзя объяснить только действием водного фактора и санитарно-коммунальным благоустройством.

В последние годы в научных публикациях активно отражается точка зрения, что вирусный гепатит А в России перестал быть детской инфекцией, так как наибольшее число случаев регистрируется среди взрослого населения [67,132, 136].

Существуют различные мнения в отношении подходов к профилактике ГА. Так, наряду с представлением о том, что ведущими в профилактике ГА являются санитарно-гигиенические мероприятия [104], все большее признание получает мнение о решающем значении вакцинации. При этом тактика и стратегия вакцинации в разных странах отличаются. В США, Испании, Израиле, Италии, Словении и др. вакцинация проводится в плановом порядке в рамках календаря прививок, на некоторых территориях прививки против гепатита А проводят по эпидемическим показаниям среди декретированных контингентов и при возникновении первого случая заболевания.

Иммунопрофилактика ГА в РФ проводится относительно недавно, в основном по эпидемическим показаниям (чаще всего при возникновении первого случая в детском коллективе), а также в плановом порядке на территориях эндемичных по вирусному гепатиту А.

В течение последних нескольких лет на всех административных территориях Свердловской области детей в возрасте 6-7 лет вакцинируют против ГА. Одновременно широко прививают серонегативных лиц из числа медицинских работников, работников водопроводных и канализационных сетей, торговли, детских дошкольных учреждений, общественного питания. В 2009 году вакцинация против ГА включена в Свердловской области в региональный календарь профилактических прививок [74].

16 января 2009 года приказом Департамента здравоохранения г. Москвы № 9 «О календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям» вакцинация против вирусного гепатита А введена в плановом порядке детям 3-6 лет, посещающим детские дошкольные учреждения (с последующей ревакцинацией через 6 месяцев) а также по эпидемическим показаниям (с последующей ревакцинацией через 6 месяцев для наиболее эпидемиологически значимых групп населения [77].

К настоящему времени накоплены определенные данные об эффективности иммунопрофилактики ГА для купирования эпидемических вспышек [36, 114, 132, 133].

Однако изучению эпидемиологической и экономической эффективности различных стратегий иммунопрофилактики ГА до настоящего времени уделялось не достаточное внимание, также не проводилась и оценка эффективности различных схем вакцинации против ГА [58, 96, 142].

Цель настоящего исследования — выявить эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе, оценить эпидемиологическую и экономическую эффективность иммунопрофилактики по эпидемическим показаниям, дать обоснование совершенствования тактики проведения вакцинации.

Задачи исследования:

1. Оценить современные эпидемиологические особенности вирусного гепатита А в различных странах мира и в Российской Федерации

2. Выявить эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе в Москве и ЮАО г. Москвы

3. Провести сравнительный анализ заболеваемости вирусным гепатитом А в различных детских организованных коллективах на фоне проводимой иммунопрофилактики по эпидемическим показаниям.

4. Оценить экономическую эффективность и дать научное обоснование совершенствования тактики проведения вакцинопрофилактики вирусного гепатита А в Российской Федерации.

Объект исследования

Объектом исследования являлась заболеваемость вирусным гепатитом А населения различных стран мира, субъектов Российской Федерации, города Москвы, Южного административного округа г. Москвы.

Научная новизна:

1.Впервые показано, что на уровни заболеваемости вирусным гепатитом А активно влияют особенности демографической структуры населения (изменение удельного веса детей до 14 лет в общей структуре населения).

2. Показано, что вакцинопрофилактика по эпидемическим показаниям способна купировать вспышечную заболеваемость, но не оказывает существенного влияния на основные проявления эпидемического процесса вирусного гепатита А.

3. Дано научное обоснование совершенствования тактики проведения вакцинации против вирусного гепатита А с использованием имитационного математического моделирования.

4. Дана оценка экономических аспектов проведения иммунопрофилактики вирусного гепатита А.

Практическая значимость работы

Определены современные особенности эпидемического процесса и предложены направления оптимизации профилактики вирусного гепатита А. Показана целесообразность плановой вакцинации детей 3-6 летнего возраста. На фоне проводимой с 2001 г. вакцинации в Москве по эпидемическим показаниям против ГА сохраняются все проявления эпидемического процесса, присущие этой инфекции (наличие цикличности, осенне-зимней сезонности, сохранение эпидемиологической значимости отдельных возрастных групп населения - дети 3-14 лет). Обосновано положение о том, что плановая иммунизация детей 3-6 лет является эпидемиологически более эффективной, чем вакцинация по эпидемическим показаниям. Приведены экономические затраты на проведение вакцинации в плановом порядке.

Внедрение в практику

Основные положения, изложенные в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедры эпидемиологии ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава, как на додипломном, так и на последипломном уровнях подготовки специалистов (интернатура, ординатура).

Методика оценки эпидемиологической эффективности и тактики иммунопрофилактики с использованием методов математического моделирования внедрена в практику работы ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в г. Москве» в целях совершенствования эпиднадзора и оценки эпидемиологической эффективности профилактических мероприятий против вирусного гепатита А.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научных конференциях: Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней» (Самара 12-14 мая 2004 г.), VI Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва 24-26 мая 2005 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы дезинфектологии и эпидемиологии в медицинской отрасли» (Казань 2005 г.), VIII Российская научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва 26-28 мая 2009 г.), конкурсе на лучший научный и инновационный проект студентов и молодых ученых российских и зарубежных вузов. (11 декабря 2007г.), заседании конференции кафедры эпидемиологии МПФ ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова (Москва 19 октября 2009 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, три из которых в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 170 страницах печатного текста. Состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 181 литературных источника (144 отечественных и 37 зарубежных). Диссертация содержит 20 таблиц, 35 рисунков и приложение (5 таблиц).

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Полибин, Роман Владимирович

выводы

1. К основным эпидемиологическим особенностям вирусного гепатита А в настоящее время можно отнести крайне неравномерное территориальное распределение заболеваемости по различным странам мира и субъектам Российской Федерации (от 0,59 до 443,75 на 100 тыс. населения), наличие разнонаправленных тенденций с различными темпами (0,4-39,5%) и асинхронной цикличности с разными периодами циклов (2-8 лет). При этом на большинстве территорий выявлена тенденция к снижению заболеваемости прямо пропорционально связанная с уменьшением удельного веса детей в возрасте до 14 лет в общей структуре населения.

2. Установлена корреляционная связь заболеваемости гепатитом А как с удельным весом детей по различным странам мира (г=0,5-0,9 (р<0,05)), по Федеральным округам РФ (г=0,3-0,9 (р<0,05)) , так и с обеспеченностью населения доброкачественной водой, соответственно указанным территориям (г=0,1-0,2 (р<0,05)) и (г=0,7-0,9 (р<0,05)), что свидетельствует о зависимости распределения заболеваемости ГА от особенностей демографической структуры населения каждой территории и санитарно-коммунального благоустройства территорий.

3. В многолетней динамике заболеваемости в Москве и ЮАО г. Москвы выявлено 3 полных цикла (периоды циклов 4-6 лет), отмечается синхронность колебаний и однонаправленная тенденция к снижению заболеваемости во всех возрастных группах. Анализ внутригодовой динамики заболеваемости в ЮАО показал наличие сезонности (наиболее выраженные сезонные подъемы были в группах школьников в возрасте до 14 лет и организованных детей 3-6 лет) с августа-сентября по март-апрель. За весь изучаемый период наиболее эпидемиологически значимыми группами населения были школьники 7-14 лет и дети 3-6 лет.

4. На фоне проводимой с 2001 г. вакцинации в Москве по эпидемическим показаниям против ГА сохраняются все проявления эпидемического процесса, присущие этой инфекции (наличие цикличности, осенне-зимней сезонности, сохранение эпидемиологической значимости отдельных возрастных групп населения — дети 3-14 лет).

5. Результаты ретроспективного когортного исследования по школам ЮАО г. Москвы показали, что риск возникновения повторного случая заболевания в школах, где проводилась иммунопрофилактика по эпидемическим показаниям был в 2 раза ниже, чем в школах, где дети не были вакцинированы, т.е. иммунопрофилактика по эпидемическим показаниям купирует эпидемические вспышки.

6. Обосновано положение о том, что плановая иммунизация детей 3-6 лет является эпидемиологически более эффективной, чем вакцинация по эпидемическим показаниям. По результатам имитационного математического моделирования эпидемического процесса подобная тактика вакцинации позволит значительно снизить уровни заболеваемости гепатитом А на территориях с высокими уровнями заболеваемости.

7. Экономический ущерб и затраты на вакцинацию в плановом порядке вполне соотносимы даже на территориях с невысоким уровнем заболеваемости. Проведение вакцинации в плановом порядке эпидемиологически и экономически наиболее целесообразно на территориях с высокими уровнями заболеваемости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вирусный гепатит А является повсеместно распространенной инфекцией. Однако уровни заболеваемости по различным территориям распределяются неравномерно. Обычно это связывают с разным санитарно-коммунальным состоянием страны и активностью водного пути передачи.

Гепатит А в Российской Федерации до настоящего времени сохраняет важное социально-экономическое значение, остается распространенным инфекционным заболеванием, занимая в этиологической структуре острых вирусных гепатитов доминирующее положение (55,2% - 2006 г., 50,5% - 2008 г.) [130].

Россию в целом относят к регионам со средней эндемичностью, при этом на отдельных территориях уровни заболеваемости существенно различаются и в разных районах страны колеблются от 9 до 210 на 100 тыс. населения.

С 2001 г. в РФ начали проводить иммунопрофилактику ГА, в основном по эпидемическим показаниям (чаще всего при возникновении первого случая в детском коллективе), а также в плановом порядке на отдельных территориях.

Существуют различные точки зрения в отношении эпидемиологических особенностей и основных направлений профилактики ГА.

В связи с этим целью работы было выявление эпидемиологических особенностей вирусного гепатита А на современном этапе, оценка эпидемиологической и экономической эффективности иммунопрофилактики по эпидемическим показаниям, обоснование адекватной тактики проведения вакцинации.

Работа проводилась в несколько этапов:

1. В обзоре литературы выявлены современные позиции в отношении основных эпидемиологических закономерностей (активности различных путей передачи и наиболее эпидемиологически значимых групп населения), а также направлений профилактики вирусного гепатита А.

2. Проведен анализ заболеваемости ГА по различным странам мира за период 1980-2006 гг.

3. Проведен анализ заболеваемости ГА в Российской Федерации за период 1980-2008 гг.

4. Проведен анализ проявлений заболеваемости ГА в Южном административном округе г. Москва 1992-2007 гг. до и после начала вакцинации по эпидемическим показаниям.

5. Проведено когортное исследование: сравнительный анализ заболеваемости вирусным гепатитом А в детских организованных коллективах в зависимости от проведения иммунопрофилактики в период с 2000 по 2008 год.

6. Обоснованы направления совершенствования тактики вакцинопрофилактики гепатита А в Российской Федерации

7. Проведена оценка экономической эффективности и целесообразности вакцинации по эпидемическим показаниям, а также экономических затрат на проведение вакцинации в плановом порядке.

В обзоре литературы отражены различные точки зрения об активности водного и контактно-бытового путей передачи этой инфекции на различных территориях. Для многолетней динамики вирусного гепатита А в России и в различных странах мира характерно снижение заболеваемости и наличие цикличности с различной продолжительностью циклов. Во внутригодовой динамике отмечаются осенне-зимние сезонные подъемы заболеваемости. В общей структуре населения удельный вес взрослого населения составляет более 80%. Соответственно можно ожидать, что среди них будет зарегистрировано наибольшее число заболевших. Однако, более высокие показатели заболеваемости в группах детей свидетельствует о том, что активность факторов риска среди них выше.

На сегодняшний день имеется достаточно данных по иммунологической эффективности иммунопрофилактики. Накоплен определенный опыт применения вакцин против вирусного гепатита А для купирования эпидемических вспышек.

Однако, наличие эффективных препаратов без надлежащей организации иммунопрофилактики, адекватной стратегии вакцинации не может дать максимальный эффект. Работ по оценке эпидемиологической эффективности вакцинации против гепатита А не достаточно. Остается не решенным вопрос о проведении иммунопрофилактики ГА в плановом порядке. Нет единой точки зрения о контингентах, подлежащих вакцинации, не проводилась оценка эффективности различных схем вакцинации против ГА. Не достаточное внимание уделялось изучению эпидемиологической и экономической эффективности различных стратегий иммунопрофилактики.

Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе

В разных странах мира анализ заболеваемости вирусным гепатитом А показал существенные различия в уровнях заболеваемости. 50 стран мира можно разделить на три группы: с низкими, средними и высокими уровнями заболеваемости.

Высокие уровни заболеваемости были зарегистрированы в следующих странах: Армения, Азербайджан, Белоруссия, Болгария, Грузия, Казахстан, Киргизия, Латвия, Литва, Молдавия, Румыния, Таджикистан, Туркменистан, Украина, Узбекистан. Уровни заболеваемости в них были от 91,2 на 100 тыс. нас. (Латвия) до 443,75 на 100 тыс. нас. (Киргизия).

К странам со средними уровнями заболеваемости можно отнести Албанию, Боснию и Герцеговину, Хорватию, Эстонию, Израиль, Российскую Федерацию, Словакию, Словению, Македонию, Турцию. Заболеваемости в этих странах колебалась от 21,83 на 100 тыс. нас. (Словения) до 76,29 на 100 тыс. нас. (Албания).

В группу с низкими уровнями заболеваемости вошли Андорра, Австрия, Бельгия, Кипр, Чехия, Дания, Финляндия, Франция, Германия, Греция, Венгрия, Исландия, Ирландия, Италия, Люксембург, Мальта, Нидерланды, Норвегия, Польша, Португалия, Сербия, Испания, Швеция, Швейцария, Великобритания. Уровни заболеваемости составляли от 0,56 на 100 тыс. нас. (Кипр) до 17,54 на 100 тыс. нас. (Чехия).

В большинстве стран мира наблюдается тенденция к снижению заболеваемости ГА с разными темпами. Однако, в некоторых странах с низким уровнем заболеваемости отмечался рост заболеваемости вирусным гепатитом А. Так тенденция к выраженному росту заболеваемости отмечалась во Франции (Т=7,6%) и в Сербии (Т=11,4%). К умеренному росту - в Бельгии (Т=3,3%), Кипре (Т=2,4%), Финляндии (Т=1,3%). В Норвегии тенденция отсутствовала (Т=0,4%). Наличие тенденций с разной направленностью и разной выраженностью может свидетельствовать о том, что условия, определяющие уровни и динамику заболеваемости вирусным гепатитом А в каждой стране индивидуальны.

Следует отметить, что как в странах с низкими уровнями заболеваемости, так и в странах со средними и высокими уровнями циклические подъемы имели определенную асинхронность, при этом длительность циклов на разных территориях различна от 3 до 8 лет: в странах с низкими уровнями заболеваемости период циклов более продолжительный.

Таким образом, особенности многолетней динамики заболеваемости вирусным гепатитом А в различных странах мира (наличие разнонаправленных тенденций с разной выраженностью и особенности цикличности) свидетельствуют о том, что эпидемический процесс вирусного гепатита А протекает относительно автономно и определяется либо разными факторами, либо факторами, имеющими различную активность в каждой стране.

В странах с высоким и средним уровнем заболеваемости отмечен наибольший удельный вес детей до 14 лет среди всего населения, в странах с

126 низким уровнем заболеваемости — наименьший (р<0,05). В целом по всем странам мира выявлено снижение удельного веса детей до 14 лет. Снижение удельного веса детей до 14 лет сопровождалось снижением заболеваемости вирусным гепатитом А в большинстве стран.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полибин, Роман Владимирович, 2010 год

1. Акимкин В.Г. Организация и направления совершенствованиягосударственного санитарно-эпидемиологического надзора в Вооруженных Силах Российской Федерации // Вестник Российской военно-медицинской академии 2008. - №2(22). - с. 14-18.

2. Айдинов Г.Т., Швагер М.М., Рыжков В.Ю. и др. Эпидемический процесс и вакцинопрофилактика вирусного гепатита А в Ростовской области // Материалы VIII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов. -М., 2002. — Т. 3. с. 4-5.

3. Александрова O.K., Шевырева Т.В., Мкртчан М.О. Опыт иммунизации детей по эпидемическим показаниям при возникновении чрезвычайных ситуаций в Краснодарском крае // Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2004. - с. 24-25.

4. Балаян М.С., Михайлов М.И. Гепатит А // Энциклопедический словарь «Вирусные гепатиты» (второе издание). М.: Амипресс, 1999. — с. 80-89.

5. Балаян М.С. О стратегии вакцинации против гепатита А // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 3. - с. 7-8.

6. Бектимиров Т.А. Экономические приоритеты вакцинопрофилактики: опыт разных стран //Вакцинация. -2000. -№7(11). с. 3-5.

7. Беляков В.Д. Значение эпидемиологических методов в изучении проблемы вирусных гепатитов // Сборник научных трудов Вирусный гепатит (нерешенные вопросы: проблемы вирусных гепатитов). М., 1984. - с. 12-16.

8. Беляков В.Д., Стаханова В.М. Эпидемиология гепатита А // Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.: Медицина, 1986. -с. 49-69.

9. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор за вирусным гепатитом А. Специфическая профилактика ГА // Вирусные гепатиты / Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. М.: Медицина, 1986. - с. 69-85. - с. 85-92.

10. Беляков ВД. Эпидемиологический надзор — основа современной организации противоэпидемической работы // Ж-л Микробиол. 1985. - №5. -с. 53-58.

11. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации // Вакцинация. — 2000.-№11(5).-с. 3.

12. Брико Н.И., Филатов H.H., Лыткина И.Н. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика и основные направления профилактики гепатита А // Лечащий врач. — 2001. №5-6. - с.

13. Васильев К.Г., Козишкурт Е.В. Современная эпидемиология и парадоксы гепатита А // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2009. №3. — с. 1218.

14. Герасимов А.Н., Архипенко А.Ю. Влияние изменений в демографической структуре населения на заболеваемость антропонозными инфекциями // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2001. - №1. — с. 44-46.

15. Герасимов А.Н. О синхронности многолетней динамики заболеваемости // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 2004. №7. - с. 53-55.

16. Грачёв В.П. Разработка и практическое применение вакцин для профилактики актуальных вирусных инфекций // Вопр. вирусологии. 2005. -№ 3. — с. 32-36.

17. Громашевский JI.B. К вопросу о путях распространения инфекционного гепатита // Матер, конф. по механизму передачи инфекционного гепатита. -Л., 1966.-с. 21-22.

18. Демидова О.А., Разжевайкин В.Н. Моделирование эпидемического процесса в популяции, структурированной по факторам риска // Математическое моделирование. 1997. - т. 9. - № 9. — с. 27-42.

19. Добло А.Д., Хотько Н.И. Вирусный гепатит А в Саратовской области // Матер. международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез) и другие актуальные инфекции». СПб., 2000 - с. 26-27.

20. Ерохина Л.Г., Аникина О.Л., Юрусова E.H. и др. Течение вирусного гепатита А у детей г. Владивостока // Матер. VI Всерос. научно-практ. конф. «Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - М., 2005. - с. 98-99.

21. Жданов В.М. Будущее вакцин против вирусных гепатитов // Сборник научных трудов «Вирусные гепатиты (гепатит А, ни А, ни В, В и дельта-инфекция)» / Под ред. В.М. Жданова, Е.С. Кетиладзе. М., 1987. - с. 77-79.

22. Жданов В.М. Нерешенные вопросы: проблемы вирусных гепатитов // Сборник научных тезисов НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского АМН СССР «Вирусные гепатиты». М., 1984. - с. 7-11.

23. Жилина Е.В., Гнеушев Б.П., Сапрыкина П.А. Клинико-эпидемиологические особенности гепатита А у детей при водных вспышках // Детские инфекции. Матер, конгресса «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики. — М., 2008. — с. 50.

24. Зверев В.В. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А // Вакцинация. —2001.-№4(126).-с. 17.

25. Каира А.Н. Водная вспышка гепатита А на территории Московской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 4. — с. 11-13.

26. Каира А.Н. Особенности эпидемиологии и вакцинопрофилактики гепатита А на территории Московской области // Мир вирусных гепатитов. —2002. -№11. -с. 23-25.

27. Каира А.Н. Структура вирусных гепатитов на территории Московскойобласти // Матер, международной конференции «Инфекции, обусловленные144иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез) и другие актуальные инфекции». СПб., 2000 - с. 35-36.

28. Каира А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С в регионе, прилегающем к мегаполису: автореф. дис. .док. мед. наук. М., 2002. - 45 с.

29. Каира А.И., Ющенко Г.В. Вакцинация как противоэпидемическое мероприятие при вирусном гепатите А // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - №2(9). - с. 24-26.

30. Каира А.И., Ющенко Г.В. Опыт вакцинопрофилактики гепатита А в Московской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. -№4.-с. 61-62.

31. Кареткина Г.Н., Г.А.Климова, Д.С.Чешик и др. Вирусный гепатит А -новый облик «старой» болезни // Матер. VI Всерос. научно-практ. конф. «Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». -М., 2005. - с. 127-128.

32. Каретный Ю.В., Каганов B.C., Добротворский И.Л. Вирусный гепатит А: состояние проблемы // Вопросы современной педиатрии. 2002. — №1. — с. 83-92.

33. Княгина О.Н., Окунь И.Н., Погодина JI.B. Особенности водной вспышки вирусного гепатита А (ВГА) в городе Нижний Новгород // Матер. IX съезда всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М., 2007. с. 346.

34. Корчак Г.И., Клочко В.И., Саганевич Л.В. Качество воды и заболеваемость вирусным гепатитом А // Матер, научно-практ. конф. Международного водного форума «Аква Украина 2003». - Киев, 2003. - с. 218-219

35. Краснопольская И. Жить по календарю // Российская газета. 2009. -№4943 (119).

36. Курганова Т.Ю., Макарова Г.Л., Перевозчикова Е.М. и др.

37. Эпидемиологическая ситуация по вирусному гепатиту А в городе Вологде //146

38. Матер. VI Всерос. научно-практ. конф. «Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - М., 2005. - с. 172173.

39. Лефтерова O.JI. Вирусный гепатит А: эпидемиологические, иммунологические, клинические аспекты вакцинации: автореф. дис. .док. мед. наук. М., 2005. - 44 с.

40. Лефтерова О.Л., Шульдяков А.Л., Капкина Е.В. Активная и пассивная иммунопрофилактика при ликвидации водных вспышек гепатита А: сравнительный аспект // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. -№6(19).-с. 28-32.

41. Лефтерова O.A., Шульдяков A.A., Шульдяков В.А. Особенности течения гепатита А на фоне активной постэкспозиционной профилактики в условиях водной вспышки инфекции // Инфекционные болезни. — 2004. Т. 2. — №4. -с. 35-39.

42. Лыткина И.Н., Зайцев Б.Е., Солодовников Ю.П. и др. Вакцинация против гепатита А у детей и подростков // Мир вирусных гепатитов. — 2002. — №11.— с. 21-23.

43. Лыткина И.Н., Шулакова Н.И., Филатов H.H. и др. Современные подходы к профилактике гепатита А в Москве // Матер. IX съезда всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. — с. 352.

44. Макарова Т.Г. Закономерности распространения и вакцинопрофилактика гепатита А на территории с умеренной активностью эпидемического процесса: автореф. дис. . канд. мед. наук. Нижний Новгород., 2004. — 21 с.

45. Малышев В.В., Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л. и др.

46. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А в Российской147

47. Федерации. Современное состояние // Матер. VI Всерос. научно-практ. конф. «Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - М, 2005. - с. 194-196.

48. Мефодьев В.В., Марченко Э.Н., Огурцов АЛ. Эпидемиология вирусных гепатитов на юге Тюменской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №4. - с. 13-16.

49. Михайлов М.И. Гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи возбудителей // Практическая гепатология / Под ред. М.А. Мухина. М., 2004.-е. 13-17.

50. Михайлов М.И. Современное состояние проблемы гепатита А // Мир вирусных гепатитов. — 2002. — №11. — с. 2-4.

51. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика). — М.: ФГОУ ВУНМЦ Росздрава, 2007. 350 с.

52. МУ 3.3.1878-04. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. 24 с.

53. Нахушев A.M. Уравнения математической биологии. — М.: Высшая школа, 1995.-301 с.

54. Неверов АД., Карандашова И.В., Браславская СИ. и др. Молекулярная эпидемиология гепатита А на территории России и сопредельных государств // Международная школа по биоинформатике, Алма-Ата, 2006. с. 76

55. Об утверждении регионального календаря профилактических прививок икалендаря прививок по эпидемиологическим показаниям в Свердловскойобласти: приказ Министерства здравоохранения Свердловской области и149

56. Управления Роспотребнадзора по Свердловской области от 24.11.2008 № 2095-П № 01-01-01-01/453

57. О внесении изменений в приказ Минздрава России от 27 июня 2001 г. №229 «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям»: приказ Минздравсоцразвития России от 30.10.2007 №673

58. Огарков П.И., Демидович В.У., Шаппо В.В. и др. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А у военнослужащих Дальневосточного региона // Ж-л микробиол. 2003. - №1. - с. 47-50.

59. О календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям: приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 16.01.2009 №9

60. Окунева Г.Н., Ершова О.Н., Цебренко О.Р. и др. Опыт применения вакцины против гепатита А в очагах этой инфекции в детских коллективах г. Череповца // Мир вирусных гепатитов. 2002. - №11. - с. 26-27.

61. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости населения вирусным гепатитом А и мерах по ее снижению // Инфекционные болезни. — 2005. — №3. с. 79-80.

62. Онищенко Г.Г. О состоянии и мерах борьбы с вирусными гепатитами // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. — № 1.-е. 7-9.V

63. Онищенко Г.Г. Иммунопрофилактика достижения и задачи по дальнейшему совершенствованию // Ж-л микробиол. — 2006. - №3. — с. 58-62.

64. Онищенко Г.Г. Иммунопрофилактика как инструмент сохранения здоровья населения и увеличения продолжительности жизни // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №6. - с. 4-8.

65. Ооржак Л.М., Монгуш О.С. Вирусные гепатиты в Республике Тыва: особенности эпидемиологии и профилактики // Матер. IX съезда всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. - с. 363-364.

66. Пакторис ЕА. Гамма-глобулин в профилактике эпидемического гепатита (научно-теоретические вопросы его применения) // Матер. XV Науч. сессии Ин-та вирусологии АМН СССР «Вопросы медицинской вирусологии». -1964.-вып. IX.-с. 381-392.

67. Пакторис ЕА. Основные вопросы эпидемиологии гепатита // Матер. XV научной сессии Института вирусологии им. Д.И. Ивановского «Вопросы медицинской вирусологии» Вып. IX. Этиология, эпидемиология, клиника, профилактика. -М., 1964. с. 95-113.

68. Парфенова Н.П., Гунякова В.К. Вирусный гепатит А у детей: особенности эпидемиологии и течения // Матер, международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез) и другие актуальные инфекции». СПб., 2000 - с. 43-44.

69. Подымова С Д. Этиологические варианты острого гепатита // Болезни печени. Руководство для врачей. (3-е издание). — М.: Медицина, 1998. с. 208-226.

70. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский В.Л. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке. М.: Медицина, 2003. — 664 с.

71. Рейзис А.Р. Клиника и диагностика гепатита А у детей // Вакцинация. -2001.-№4(16).-с. 6.

72. Рихтер В.В., Васильев О.Г., Артюков P.M. и др. Опытвакцинопрофилактики в эпидемических очагах вируса гепатита А // Военномедицинский журн. -2001. -№8. с. 61-64.151

73. Рихтер В.В., Сабанин Ю.В., Артюков P.M. Селективная иммунизация -перспектива вакцинопрофилактики гепатита А // Сборник Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций. СПб., 2004. - с. 288-289.

74. Романенко В.В., Юровских А.И., Михайлов М.И. и др. Вакцинопрофилактика гепатита А по эпидемическим показаниям в Свердловской области // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2004. — №3(16).-с. 39-41.

75. Рубис JI.B. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на территории Северо-Запада России: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2005.- 19 с.

76. Сабанин Ю.В., Ельников B.C., Рихтер В.В. Вакцинопрофилактика гепатита А в воинских коллективах // Медицина для всех (проблемы и решения). 1999.-№2(19).-с. 29-30.

77. Сабанин Ю.В., Рихтер В.В., Артюков P.M. и др. Оценка эффективностииммунопрофилактики вирусного гепатита А среди военнослужащих152внутренних войск Министерства внутренних дел России // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. - №4(29). - с. 29-32.

78. Семериков В.В, Сармометов Е.В., Лошкарева В.Н. Первый шаг к управлению эпидемического процесса гепатита А // Мир вирусных гепатитов. 2009. - №3. - с. 33

79. Симованьян Э.М., Ненадская C.JI. Опыт вакцинации против гепатита А в закрытых детских учреждениях Ростовской области // Мир вирусных гепатитов. 2002. - №4. - с. 9-12.

80. Солодовников Ю.П., Лыткина И.Н., Зайцев Б.Е. и др. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А в мегаполисе // Вакцинация. -2001.- №4( 16). с. 4-5.

81. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты (2-е издание). — СПб.: Теза, 1998. — 325 с.

82. СП 3.1.958-00 Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами. — М.: Минздрав России, 2000. 22 с.

83. Тассэ Анн Экономическая оценка вакцинации: ключевые моменты методологии // Вакцинация. — 2000. №7(11). - с. 6-7.

84. Таточенко В.К. Гепатит А и возможности его иммунопрофилактики // Практика педиатра. — 2004. — с. 34-37.

85. Таточенко В.К., Озерецковский H.A., Фёдоров A.M. и др. Общие вопросы вакцинации. Вакцинация инфекций календаря прививок поIэпидпоказаниям (гепатит А) // Иммунопрофилактика. 2005. - М.: Серебряные нити, 2005. - с. 5-34, с. 89-92.

86. Терновой ВА., Чаусов Е.В., Бондаренко Т.Ю. и др. Генетическое разнообразие вируса гепатита А в Сибири // Вопросы вирусологии. 2006. -№ 1. - с. 23-27.

87. Тефанова В., Талло Т., Кутсар К. и др. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов в Эстонии // Матер. VI Всерос. научно-практ. конф. «Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». -М., 2005. - с. 328-331.

88. Усачева Л.П. Современные проявления эпидпроцессов гепатитов А и В в крупном промышленном центре и оценка эффективности вакцинопрофилактики этих инфекций: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.-23 с.

89. Учайкин В.Ф. Гепатит А // Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. - с. 84-109

90. Учайкин В.Ф. Национальный календарь профилактических прививок: достоинства и недостатки // Детские инфекции. 2004. - №2(7). - с. 4-8.

91. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Руководство по клинической вакцинологии. -М.: ГЭОТАР-Медицина, 2006. 592 с.

92. Фельдблюм И.В. Эпидемиологический надзор за инфекционными заболеваниями: теория и практика // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - №3. - с.46-47.

93. Филатов H.H., Лыткина И.Н., Шаханина И.Л. Опыт работы ЦГСЭН в г. Москве по оценке эффективности вакцинопрофилактики // Вакцинация. —2000.-№7(11).-с. 10-11.

94. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека // Справочник эпидемиолога. — М.: Медицинская газета, 1994. 617 с.

95. Черкасский Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии. М.: Медицина,2001.-558 с.

96. Черкасский Б. Л. Эпидемиология инфекционных болезней // Инфекционные болезни: Рук-во для врачей / Под ред. В.И. Покровского. — М.: Медицина, 1996. с. 8-31.

97. Чуланов В.П., Подколзин А.Т., Недачин А.Е. и др. Молекулярная эпидемиология вируса гепатита А в Российской Федерации // Genetics and Evolution.-2003.-Vol. 2.-p. 211.

98. Чурибко М.И., Гунина O.M., Агеева О.Т. и др. Оценка носительства вируса гепатита А у реконвалесцентов // Матер. VI Всерос. научно-практ. конф. «Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». - М., 2005. - с. 376-378.

99. Шаханина И.Л. Оценка экономической эффективности вакцинопрофилактики // Вакцинация. 2000. - №7(11). - с. 8-9.

100. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Ершова О.Н. Итоги и перспективы вакцинации против гепатита А в Российской Федерации // Мир вирусных гепатитов. 2009. -№3. - с. 51-52

101. Шахгильдян И.В, Михайлов М.И., Ершова О.Н. и др. Эффективность вакцинации против гепатита А для профилактики и купирования вспышек в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. -№2. - с. 63-64.

102. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Попова O.E. и др. Вакцинопрофилактика гепатита А (мировой и российский опыт применения вакцины Хаврикс) // Пермский мед. журн. 2003. - т. 20. - №1. - с. 13-19.

103. Шкарин В.В., Шафеев М.Ш. Дезинфектология. — Нижний Новгород: Изд-во Медицинской академии наук, 2003. 368 с.

104. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологические особенности и важнейшие меры профилактики гепатита А в современный период // Мир вирусных гепатитов. -2002. -№11. -с. 4-6

105. Юровских А.И. Эпидемиологические особенности и вакцинопрофилактика гепатита А в крупном промышленном регионе: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - с. 26

106. Яфаев Р.Х. Некоторые данные о механизме при вирусном гепатите // Труды Ленингрд. сан-гиг. мед. института «Вирусный гепатит». — Л., 1977. -Т. 119.-с. 5-9.

107. Andre F., Van Damme. P., Safary A et al. Inactivated Hepatitis A vaccine: immunogenicity, efficacy, safety and review of of ficial recommendations for use II Expert Rev. Vaccines. 2002;. - 1(1). - p. 9-23.

108. Averhoff F., Shapiro G.N., Bell B.P. et al. Control of hepatitis A through routine vaccination II JAMA. 2001. - №286. - 2968-73.

109. Averhoff F., Shapiro G.N., Bell B.P. et al. Control of hepatitis A through routine vaccination of children // JAMA. 2001. - №286. - p. 2968-2973.

110. Berkow R. ed. The Merk Manual of Diagnosis and Terapy. -1987. P. 863-864

111. Bower WA., Nainan O.V., Han X. et al. Duration of viremia in hepatitis A virus infection // J. Infect. Dis. 2000. - №182. - p. 12-17.

112. Citing K.Z., Nakano Т., Chapman L.E. Genetic characterization of wild-type genotype VII hepatitis A virus // J. Gen. Virol. 2002. - №83. - p. 53-60.

113. Costa-Mattioli M., Cristina J., Romero H. et al. Molecular evolution of hepatitis A virus: a new classification based on the complete VP1 protein // J. Virol. 2002. - №76.- p. 9516-9525.

114. Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferre V. et al. Genetic variability of hepatitis

115. A virus // J. Gen. Virol. 2003. - №84(Ptl 2). - p. 3191 -3201.158

116. Dagan R., Leventhal A., Anis E. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers // JAMA. 2005. - №294(2). - p. 202-210.

117. Feng Chan Yan, Yu Hou, Xiao Jun Yan et al. Dot immunogold filtration assay for rapid detection of anti-YAV IgM in Chinese World // J. Gastroenterol. -2000.-№6(3).-p. 400-401

118. Frosner G.G., Overby L.R., Flehmig B. et al. Seroepidemiological investigation of patients and family dontacts in en epidemic of hepatitis A // Med. Virol. 1977.-Vol.1.-p. 163-173.

119. Gomara M.J., Riedemann S., Vega I. et al. Use of linear and multiple antigenic peptides in the immunodiagnosis of acute hepatitis A virus infection // J. Immunol. Methods. 2000. - №234(1-2). - p. 23-34

120. Hadler S. Baltimore Md.: Williams and Wilkins.- 1991. P. 14-20

121. Harkess J., Gildon B., Istre G.R. Outbreaks of hepatitis A among illicit drug users, Oklahoma, 1984-1987 // Am. J. Public. Health. 1989. - №79. - p. 463466.

122. Hollinger F.B., Emerson S.U. Hepatitis A virus // Fundamental Virology (Fields Virology) (4-th ed.) / Knipe D.M., Howley P.M., Griffin D.E. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. Vol. 1. - p. 799-840.

123. ImmsBL. et al.//JAMA. 1994. - №271(17). - p. 1328-34.

124. Iwarson S., Lindh M., Widerstrom L. Excellent booster response 4 to 8 years after a single primary dose of an inactivated hepatitis A vaccine // J. Travel Med. — 2004.-№11.-p. 120-121.

125. Iwarson S., Lindh M., Widerstrom L. Excellent booster response 4-6 y after a single primary dose of an inactivated hepatitis A vaccine // Scand. J. Infect. Dis. -2002.-№34(2).-p. 110-111.

126. Lolekha S., Praruangtham S., Prnpanich W. et al. Immunogenicity and safety of two doses of a pediatric hepatitis A vaccine in Thai children: comparison of three vaccination schedules // Trap. Pediatr. 2003. - №49. - p. 333-339.

127. Mediahon BJ et al. Arch Pediatr Adolesc Med 1996; 150: 733-9.

128. Mirko S. Faber, Klaus Stark, Susanne C. Behnke et al. Epidemiology of Hepatitis A Virus Infections, Germany, 2007-2008 // Emerging Infectious Diseases. 2009. - Vol. 15.-№11.-p. 1760-1768.

129. Nainan O.V., Xia G., Vaughan G. et al. Diagnosis of hepatitis a virus infection: a molecular approach // Clin. Microbiol. Rev. 2006. - №19(1). - p. 6379.

130. Peterson DA., Hurley T.R., Hoff J.C., Wolfe L.G. Effect of chlorine treatment on infectivity of hepatitis A virus // Appl. Environ Microbiol. 1983. - №45(1). -p. 223-227.

131. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization Recommendations of the advisory committee on immunization practices // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), CDC. 2006. - №7. - p. 23.

132. Roque-Afonso A.M., Grangeot-Keros L., Roquebert B et al. Diagnostic relevance of immunoglobulin G avidity for hepatitis A virus // J. Clin. Microbiol. -2004.-№42(11).-p. 5121-5124

133. Roque-Afonso A.M., Mackiewicz V., Dussaix E. Detection of immunoglobulin M antibody to hepatitis A virus in patients without acute hepatitis A: the usefulness of specific immunoglobulin G avidity // Clin. Infect. Dis. — 2006. -№42(6).-p. 887-888

134. Schade C.P., Komorwska D. Continuing outbreak of hepatitis A linked with intravenous drug abuse in Multnomah County // Public Health Rep. — 1988. -№103.-p. 452-459.

135. Shao Z.J., Xu D.Z., Yan Y.P. et al. Detection of anti-HAV antibody with dot immunogold filtration assay // World J. Gastroenterol. 2003. - №9(7). - p. 15081511

136. Shouval D., Ashur Y., Adler R. et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated hepatitis A vaccine: effects of single and booster injections, and comparison to administration of immune globulin // Hepatol. 1993. - №18(2). -p. 32-37.

137. Stene-Johansen К., Jonassen Т.О., Skaug К. Characterization and genetic variability of Hepatitis A virus genotype IIIA // J. Gen. Virol. 2005. - №86 (PtlO).-p. 2739-2745.

138. Tallo Т., Norder H., Tefanova V. et al. Sequential changes in hepatitis A virus genotype distribution in Estonia during 1994 to 2001 // J. Med. Virol. 2003. -№70(2).-p. 187-193.

139. Van Damme P., Mathei С., Thoelen S. et al. Single dose inactivated hepatitis A vaccine: rationale and clinical assessment of the safety and immunogenicity // Med. Virol. 1994. - №4. - p. 435-441.

140. Van Herck K., Van Damme P. Prevention of hepatitis A by Havrix: a review // Expert Rev.Vaccines. 2005. - №4(4). - p. 459-471.

141. Wasley A., Samandari Т., Bell B.P. et al. Incidence of hepatitis A through routine vaccination of children // JAMA. 2005. - №294(2). - p. 194-201.

142. Werzberger A, Menseh B, Kuter В et al. // New Engl J Med. 1992. -№327(7).-p. 453.

143. Wu W., Xu D.Z., Yan Y.P. et al. Evaluation of dot immunogold filtration assay for anti-HAV IgM antibody // World J. Gastroenterol. 1999. - №5(2). - p. 132-134.