Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат медицинских наук Шульгина, Наталья Ивановна

• Шульгина, Наталья Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шульгина, Наталья Ивановна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные аспекты эпидемиологии и профилактики гепатита В (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В в

Новосибирской области.

3.1. Многолетняя и внутригодовая динамика заболеваемости вирусным гепатитом В.

3.2. Динамика заболеваемости вирусным гепатитом В жителей г.Новосибирска и сельского населения Новосибирской области

3.3. Интенсивность эпидемического процесса гепатита В и частота выявления маркеров ГВ в различных группах населения.

3.4. Характеристика путей инфицирования вирусом гепатита В

Глава 4. Оценка эффективности мероприятий по профилактике вирусного гепатита В в Новосибирской области.

4.1. Оценка эпидемиологической эффективности мероприятий и привитости населения.

4.2. Оценка иммунологической эффективности вакцинации против гепатита В по данным серологического мониторинга.

4.3. Оценка экономической эффективности мероприятий.

Глава 5. Эпидемиологический надзор и контроль вирусного гепатита В в Новосибирской области в условиях иммунопрофилактики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе»

Актуальность проблемы. Парентеральные вирусные гепатиты остаются серьезной медицинской и социальной проблемой отечественного здравоохранения. Это обусловлено высоким уровнем заболеваемости, летальности, большой частотой неблагоприятных исходов и значительным социально-экономическим ущербом, причиняемым ими [4, 77].

В конце 90-х годов в РФ имел место значительный рост заболеваемости населения острым вирусным гепатитом В, обусловленный резким увеличением частоты внутривенного введения психоактивных препаратов (ПАП) в молодежной среде, значительной активизацией беспорядочных половых связей. По данным отечественных исследователей (Г.Г. Онищенко; И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов с соавт., 2000-2005; В.В. Романенко, 2000 и др.), заражение вирусом гепатита В при парентеральном введении ПАП имело место у 50-60% больных острым вирусным гепатитом В, а половым путем - у 15-30%, значительно реже регистрировали внутрибольничное заражение. В возрастной структуре заболевших острым гепатитом В (ОГВ) преобладали лица молодого трудоспособного возраста [75,74, 83].

Учитывая эпидемической характер распространения заболеваемости ОГВ в стране, рекомендациями Парламентских слушаний от 13.02.2001 г., решением Коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.03.2001г. и рекомендациями Межведомственной комиссии Совета безопасности Российской Федерации от 28.03.2003г., были предусмотрены меры по усилению, объединению усилий разных ведомств с тем, чтобы реализовать основную задачу - снизить заболеваемость наиболее поражаемого населения (15-29 лет).

Эффективным средством борьбы с вирусным гепатитом В (ГВ) является вакцинопрофилактика. Хотя число государств - членов ВОЗ, использующих высокоэффективную вакцину против ВГВ в рамках расширенных программ иммунизации, постоянно растет, все еще существует проблема увеличения уровня охвата иммунизацией в странах, использующих вакцины в настоящее время, и внедрения вакцины против ВГВ в странах, где пока еще не выполняется программа иммунизации.

Иммунопрофилактика отдельных групп населения Российской Федерации против гепатита В начала осуществляться с конца 80-х - начала 90-х годов прошлого века. При этом программы иммунизации против этой инфекции реализовывали поэтапно, охватывая различные возрастные и социальные группы населения. Так, если на первых этапах применения вакцин против гепатита В иммунизацию осуществляли, в основном, среди лиц, относящихся к так называемым группам высокого риска заражения ВГВ (медицинских работников, детей закрытых учреждений, новорожденных, родившихся от женщин - носителей HBsAg и др.), то в дальнейшем их применяли уже среди всех новорожденных детей (с 1998 года) и 13-летних подростков (с 2001 года). Вакцинация против ВГВ была введена в национальный календарь профилактических прививок.

По мере регистрации новых вакцин против гепатита В и их «доступности» для здравоохранения, значительно расширялись возможности применения этих препаратов. На отдельных территориях начали реализовывать «школьные» программы иммунизации учащихся младших и старших классов, подростков, а также всех категорий медицинских работников, пациентов отделений хирургии, гемодиализа и других групп риска.

Начиная с 2006 года в стране реализуется программа массовой иммунизации населения против гепатита В в рамках Национального приоритетного проекта «Здоровье» с охватом прививками в течение 20062008 гг. 29,6 млн. человек в возрасте от одного года до 55 лет.

Опыт успешной реализации широких программ вакцинопрофилактики против ГВ, предусмотренных национальным проектом «Здоровье», показывает степень активного влияния на эпидемический процесс ВГВ правильно выбранной стратегии вакцинопрофилактики этой инфекции и в перспективе реальность искоренения острых форм ГВ (И.В. Шагильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко, 2003 г., И.Н. Лыткина, Н.И. Шулакова, с соавт, 2003-2006 гг. и др.). [11, 83, 99,117].

Однако, в настоящее время недостаточно изучена длительность и напряженность поствакцинального гуморального иммунитета в разных группах населения, привитых против ВГВ, не обоснована целесообразность и сроки проведения ревакцинации в отдельных группах населения, что требует коррекции системы эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами В на региональном и федеральном уровнях [54].

В связи с этим, исследование проявлений эпидемического процесса ВГВ на современном этапе, оценка эффективности массовой иммунизации населения против этой инфекции для оптимизации системы эпидемиологического надзора за вирусным гепатитом В является актуальным и важным.

Цель исследования:

Совершенствование систем эпидемиологического надзора и контроля вирусного гепатита В в условиях массовой иммунопрофилактики.

Задачи исследования:

1. Изучить проявления и особенности развития эпидемического процесса ВГВ в НСО за период 2000-2009 гг.

2. Оценить эпидемиологическую эффективность вакцинопрофилактики гепатита В на территории НСО.

3. Оценить иммунологическую и экономическую эффективность вакцинопрофилактики ВГВ в условиях массовой иммунизации населения.

4. Обосновать предложения по совершенствованию систем эпидемиологического надзора и контроля гепатита В для регионального уровня реализации.

Научная новизна

Получены новые знания, характеризующие особенности развития эпидемического процесса гепатита В на современном этапе: интенсивное снижение заболеваемости привитого населения в условиях массовой иммунопрофилактики, смена преобладающих путей инфицирования с искусственных на естественные, формирование управляемости инфекции, проявляющееся в сокращении ареала распространения, интенсивности первичных заражений ОГВ, частоты носительства НВзА§ среди населения (в 1,6 раза).

По результатам комплексной оценки показаны высокая эпидемиологическая, иммунологическая, экономическая эффективность массовой иммунизации населения против гепатита В (в условиях НСО).

Установлено, что уровень поствакцинального гуморального ответа при проведении бустер-вакцинации (ревакцинации) против гепатита В у взрослого населения (медицинские работники) ниже, чем у школьников.

Обоснованы необходимость проведения и сроки ревакцинации против гепатита В лиц контингентов риска в зависимости от возраста, времени от проведения последней иммунизации, индекса специфической стимуляции лимфоцитов (ЕЫБРОТ).

Практическая значимость

На основании проведенных исследований были разработаны предложения по оптимизации системы эпидемиологического контроля ВГВ для регионального уровня реализации с учетом особенностей течения эпидемического процесса в условиях плановой иммунопрофилактики, что позволило совершенствовать профилактику ВГВ для достижения целей приоритетного Национального проекта.

Обоснована необходимость проведения бустер-вакцинации (ревакцинации) медицинским работникам.

Оптимизирована тактика мониторинга состояния иммунитета против гепатита В у медицинских работников.

По результатам исследований подготовлены методические рекомендации и указания федерального и регионального уровня:

- методические указания «Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В), МУ 3.1.2943-11 - утверждены Главным государственным санитарным врачом РФ, 2011 г.;

- «Эпидемиологический надзор за вирусными гепатитами В в условиях иммунопрофилактики» - методические рекомендации, утвержденные приказом Управления Роспотребнадзора по НСО и Департаментом здравоохранения от 02.06.2010 г. № 1034/425;

- «О мерах по усилению эпидемиологического надзора за вирусным гепатитом В и парентеральными вирусными гепатитами» - совместный приказ Управления Роспотребнадзора и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в НСО» от 23.01.09 г. № 48-70;

- «О противоэпидемических мероприятиях в очагах заболевания вирусными гепатитами В в НСО» - совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Департамента здравоохранения от 30.01.09 г. № 98-78;

О проведении мониторинга за состоянием коллективного иммунитета в индикаторных группах населения НСО в 2009 году» -совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Департамента здравоохранения от 29.01.09 г. № 96-68;

- «О проведении серологических исследований на напряженность иммунитета к вирусу гепатита В» - совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Главного управления здравоохранения мэрии г. Новосибирска от 17.04.08 г. № 236-183;

О проведении мониторинга за состоянием коллективного иммунитета к вирусам гепатита В в 2008 году» - совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Департамента здравоохранения от 06.02.08 г. № ЮЗ-74;

- Распоряжение Губернатора НСО «О мерах по дополнительной иммунизации населения» № 3-р от 17.01.06 г.; № 1-ра от 11.01.07 г.; № 57-ра от 03.03.08 г.; № 92-ра от 31.03.09 г.

- «О проведении дополнительной иммунизации населения НСО в 2007 году» - совместный приказ Управления Роспотребнадзора, Департамента здравоохранения и Департамента науки, инноваций, информатизации и связи НСО от 01.12.06 г. № 833/835/14, а также от 28.01.08. № 43/63/3, 22.12.08 г. № 1972/1096.

Материалы исследования и разработанные на их основе методические документы используются в работе лечебно-профилактических учреждений региона, Управления Роспотребнадзора по НСО, в учебном процессе кафедры эпидемиологии Омской государственной медицинской академии и кафедры последипломного образования Новосибирского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Массовая иммунизация населения (НСО) против ВГВ позволила перевести данную инфекцию в разряд управляемых преимущественно средствами иммунопрофилактики, изменила интенсивность и характер эпидемического процесса, показала высокую эпидемиологическую, иммунологическую и экономическую эффективность.

2. В системе эпидемиологического надзора и контроля гепатита В в условиях массовой иммунизации населения целесообразна бустер-вакцинация (ревакцинация) контингентов риска (медицинских работников), тактика которой определяется возрастом (до 40 лет и старше), временем от проведения последней иммунизации и величиной индекса специфической стимуляции лимфоцитов (ЕЫБРОТ).

3. Разработанная и внедренная на региональном уровне усовершенствованная система эпидемиологического контроля ВГВ, включающая меры повышения информативности эпидемиологического надзора (уточнение перечня информационных потоков, подходов к анализу исходных данных), мероприятия по неспецифической профилактике и оптимальные подходы к организации иммунопрофилактики ВГВ, позволила снизить заболеваемость населения.

Апробация работы

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии №1 «Общественное здоровье и здравоохранение региона» и кафедр эпидемиологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, общей гигиены с курсом гигиены детей и подростков, гигиены с курсом питания человека, общественного здоровья и здравоохранения, гигиены труда Омской государственной медицинской академии.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: VII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы сохранения здоровья населения Сибири» (Омск, 2007), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Госсанэпидслужбы РФ (Новосибирск, 2007), III съезде военных врачей медико-профилактического профиля Вооруженных Сил Российской Федерации (2010), конференциях и совещаниях специалистов здравоохранения регионального уровня:

1. Областной практический семинар 29.02.2008 г. «Актуальные вопросы вакцинопрофилактики в свете реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» (приказ Департамента здравоохранения «О проведении семинара» № 171 от 29.02.2008г.).

2. Областной семинар 30.06.2008 г. «О внедрении новых санитарных правил: СП 3.1.1.2341-08 «Профилактика вирусного гепатита В», СП 3.1.3.2343-08 «Профилактика полиомиелита в постсертификационном периоде», СП 3.1.3.2352-08 «Профилактика вирусного клещевого энцефалита», (приказ Департамента здравоохранения и Управления Роспотребнадзора «О проведении семинара» № 733/489 от 24.06.2009г.).

3. Городская научно-практическая конференция 11.03.2009 г. «Актуальные вопросы иммунопрофилактики» (приказ Главного управления здравоохранения мэрии г. Новосибирска № 76 от 25.02.2009г.).

4. Областная конференция 16.03.2009 г. «Основные вопросы иммунопрофилактики» (приказ Департамента здравоохранения и Управления Роспотребнадзора № 330/169 от 11.03.2009 г.).

5. Областная конференция 09.06.2009 г. «Организация работы по выявлению, диспансеризации, профилактике случаев заболевания парентеральными гепатитами на различных этапах помощи, профилактике и диагностике паразитозов и протозоозов» (приказ Департамента здравоохранения и Управления Роспотребнадзора № 900/438 от 02.06.2009г.)

6. Областная научно-практическая конференция 25.05.2010 г. «Актуальные вопросы профилактики инфекционных заболеваний» (письмо Департамента здравоохранения «О проведении конференции» № 2552-01/29 от 18.05.2010г.).

7. Областная конференция 13.04.2011г. «Вакцинопрофилактика в рамках проведения Европейской недели иммунизации (письмо Министерства здравоохранения № 3245-01/29 от 04.04.2011г.).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 221 странице машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, приложения иллюстрирована 37 таблицами и 22 диаграммами. Список литературы включает 128 источников на русском языке и 32 иностранных источника. Диссертация выполнена в соответствии с

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Шульгина, Наталья Ивановна

164 ВЫВОДЫ

1. Для эпидемического процесса ВГВ в НСО до начала массовой иммунизации (1999-2003 гг.) были характерны следующие закономерности: интенсивное снижение заболеваемости, обусловленное совпадением с постэпидемическим периодом (показатель ОГВ в 2003 г. снизился в 5,4 раза к уровню 1997 г.: с 94,2+1,85°/00оо до 17,6+0,80/оооо); высокая распространенность всех форм заболевания; выраженное различие в соотношении регистрации острых, хронических и скрытых форм; преимущественное поражение лиц молодого возраста; преобладание искусственных путей инфицирования (внутривенное употребление наркотиков) над естественными; высокий и стабильный уровень частоты выявления HbsAg среди доноров и беременных, свидетельствующий об активности и высокой интенсивности распространения вирусов гепатита В среди населения.

2. В результате проведения широкомасштабной иммунизации населения в 2004-2009 гг. происходило дальнейшее снижение заболеваемости гепатитом В, как среди населения области в целом (в 6,9 раза), так и в отдельных возрастных группах (в 6,8-16 раз), что свидетельствовало о высокой эпидемиологической эффективности вакцинопрофилактики. Существенно снизилась заболеваемость ОГВ непривитого населения (в 5,4 раза) и уровень вирусоносительства (в 4,7 раза). Сократился ареал распространения инфекции, интенсивность первичных заражений ОГВ на всех административных территориях области, произошло снижение частоты носительства HBsAg среди населения (в 1,6 раза), в том числе среди доноров и беременных; в структуре путей инфицирования преобладали естественные пути (половой путь) инфицирования. Все это свидетельствует о формировании «управляемости» ВГВ.

3. Протективная эффективность вакцинации населения НСО и иммуногенность вакцин против ВГВ была высокой: случаи заболевания ОГВ среди привитых лиц не были выявлены, среди непривитых детей до 18 лет случаи заболевания ОГВ в 2009 г. не регистрировались. Выявлено длительное сохранение и напряженность поствакцинального иммунитета у привитых против ВГВ в разных группах населения в зависимости от срока проведения последней прививки, от схемы иммунизации, а также снижение эффективности вакцинации с увеличением возраста и времени обследования от последней прививки в вакцинальном комплексе.

4. Вакцинация взрослого населения (на примере медицинских работников) против ВГВ по схемам иммунизации в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок, вне зависимости от сроков обследования, после последней прививки, создает более высокий (в 1,3 раза) защитный уровень антител к HBsAg, чем среди лиц, привитых с нарушениями сроков между прививками в вакцинальном комплексе. Среди детей до 18 лет таких различий не отмечено.

5. Проведенная через 7 лет и более однократная бустер-иммунизация против ВГВ у взрослого населения (на примере медицинских работников) с отсутствием aнти-HBsAg не обеспечила высокого уровня антительного ответа через 3 месяца. В группе школьников от 7 до 17 лет антитела после введения бустерной дозы вакцины были выявлены в защитной концентрации в 100% случаев, что определяло отсутствие необходимости в бустерной вакцинации для поддержки иммунологической защиты для этой возрастной группы.

6. Проводимая в течение 2006-2009 гг. вакцинация детей и взрослых обеспечила существенное снижение заболеваемости гепатитами В и являлась экономически целесообразной, каждый вложенный рубль на вакцино профилактику окупился 1,5 рублями предотвращенных случаев заболевания ВГВ.

7. Мерами совершенствования системы эпидемиологического контроля ВГВ в условиях массовой иммунопрофилактики являются оптимизация информационного обеспечения эпидемиологического надзора, профилактические обследования контингентов высокого риска (медицинские работники) на маркеры гепатита В и ревакцинацию в соответствии с изложенными в практических рекомендациями подходами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Органам Роспотребнадзора и учреждениям здравоохранения необходимо пересмотреть тактику ежегодного профилактического обследования медицинских работников на маркеры гепатита В и ввести ревакцинацию медицинских работников на территории НСО.

2. Учитывая, что у медицинских работников:

- уровень поствакцинального иммунитета не достигал нормируемого показателя (не менее 90%) не зависимо от сроков обследования от последней прививки,

- существенное снижение с возрастом доли лиц с защитным уровнем антител (89,2%» и 91,8%» в возрасте от 18 до 39 лет 11 мес. 29 дн., среди лиц старше 50 - 67,3%» лет),

- невысокий уровень антительного ответа после однократной бустер-иммунизация против гепатита В,

- частые контакты с биологическим материалом по роду своей деятельности, необходимо проводить профилактические обследования медицинских работников на маркеры гепатита В и ревакцинацию их по следующей схеме:

2.1. Медицинские работники до 40 лет из «группы риска», имеющие контакт с биологическими жидкостями, и работа которых может быть связана с нарушениями целостности кожных (слизистых) покровов:

Вакцинированных медицинских работников против ВГВ через 5 лет тестировать на наличие апй-НВз. Медицинских работников с титрами анти-НВб >10 МЕ/л ревакцинировать против гепатита В. Следующее определение уровня поствакцинального иммунитета провести чрез 5 лет.

Серонегативных лиц (с титрами анти-НВБ <10 МЕ/л) обследовать на наличие НВзА§ с целью исключения заболевания ВГВ. При отсутствии заболевания провести им ревакцинирующую прививку против гепатита В с последующим серологическим контролем через 3 мес., при протективном уровне поствакцинального иммунитета (анти-НВэ >10 МЕ/л) следующее серологическое обследование провести через 5 лет. Медицинским работникам с титрами анти-НВз <10 МЕ/л после ревакцинации провести определение клеточного иммунитета или индекс специфической стимуляции лимфоцитов методом ЕЫЗРОТ. При индексе специфической стимуляции больше 2-х следующее исследование проводить через 5 лет, а при индексе менее 2-х -отказаться от иммунизации и рекомендовать перевести на работу, не связанную с нарушениями целостности кожных (слизистых) покровов и контактом с биологическими жидкостями.

2.2. Медицинские работники старше 40 лет из «группы риска»:

Вакцинированных медицинских работников против ВГВ ежегодно тестировать на наличие апй-НВз в течение 5 лет от последней прививки в вакцинальном комплексе.

При наличии протективного уровня поствакцинального иммунитета через 5 лет ревакцинировать с последующим серологическим обследованием через год. При защитном уровне апй-НВБ определение уровня иммунитета провести через 5 лет от ревакцинации.

При отсутствии протективного уровня поствакцинального иммунитета (с титрами анти-НВз <10 МЕ/л), независимо от срока последней прививки в вакцинальном комплексе, обследовать на наличие HBsAg с целью исключения заболевания ВГВ и ввести медицинским работникам бустерную дозу вакцины против ВГВ с последующим определением уровня иммунитета через 3 месяца.

При защитном уровне иммунитета далее ежегодно тестировать на наличие апй-НВБ в течение 5 лет от введения бустерной дозы, при сохранении протективного уровня через 5 лет ревакцинировать с последующим серологическим обследованием через год.

Медицинским работникам с титрами анти-НВБ <10 МЕ/л после введения бустерной дозы провести определение клеточного иммунитета или индекс специфической стимуляции лимфоцитов методом ЕЫЗРОТ. При индексе специфической стимуляции больше 2-х последующее исследование проводить через 5 лет, а при индексе менее 2-х - отказаться от иммунизации и рекомендовать перевести на работу, не связанную с нарушениями целостности кожных (слизистых) покровов и контактом с биологическими жидкостями.

2.3. Привитых медицинских работников против ВГВ, не относящихся к «группе риска», через 5 лет тестировать на наличие апй-НВБ, серонегативных обследовать на наличие HBsAg с целью исключения заболевания ВГВ или его наличия. Провести всем привитым ревакцинирующую прививку против гепатита В с последующим серологическим контролем через 1 год только ранее выявленным серонегативным медицинским работникам.

2.4. Не привитых медицинских работников (отказчики и с медицинскими отводами) против гепатита В в первый год работы тестировать на наличие anti-HBsAg и HBsAg, далее - ежегодно на наличие HBsAg. С отказчиками проводить разъяснительную работу о необходимости вакцинации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шульгина, Наталья Ивановна, 2012 год

1. Амосов А. Д. Гепатит В : информ.-метод. пособие / А. Д. Амосов. М., 2006. - С. 100-103.

2. Амосов А. Д. Развитие средств вакцинопрофилактики и этиотропной терапии гепатита В. Гепатит В : информ.-метод. пособие / А. Д. Амосов. Изд. 2-е. - М., 2005. - С. 101-104.

3. Андрель С. Гепатит В : тихая угроза / С. Андрель // Рос. газета. 2009. -№ 134. - С. 4.

4. Асратян А. А. Анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами, ВИЧ-инфекцией и сифилисом в РФ / А. А. Асратян, О. Н. Потятынник, Л. К. Кожевникова // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2005. - Вып. 7. - С. 222-226.

5. Асратян А. А. Изучение напряженности и длительности поствакцинального иммунитета у медицинского персонала туберкулезного стационара / А. А. Асратян // Мир вирусных гепатитов. -2009. № 2. - С. 8.

6. Астратян А. А. Тенденция и анализ эпидемической ситуации в отношении гепатитов В и С в Российской Федерации и в отдельных регионах страны / А. А. Астратян // Журн. эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. 2005. - № 4. - С. 40-45.

7. Бажайкина О. С. Эпидемиологическая оценка эффективности карантинизации плазмы / О. С. Бажайкина, О. М. Дроздова // Материалы 9-го Всероссийского съезда общества эпидемиологов, вирусологов и паразитологов. М., 2007. - Т. 1. - С. 321.

8. Бектимиров Т. А. Успехи проблемы вакцинопрофилактики гепатита В в мире / Т. А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. -2001. № 3 (15) // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

9. Беляков В. Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков, Т. А. Семененко, М. X. Шрага. М. : Медицина, 2001. - 264 с.

10. Беляков В. Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков, Т. А. Семененко, М. X. Шрага. М. : Медицина, 2001. - 264 с.

11. Беляков В. Д. Эпидемиологический надзор основа современной организации противоэпидемической работы / В.Д. Беляков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1985. - № 5. - С. 53-58.

12. Биглхол Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьельстрем. Женева : ВОЗ, 1994. - 364 с.

13. Брико Н. И. Критерии оценки эффективности вакцинации / Н. И. Брико. Леч. врач. - 2006. - № 6. - С. 14-16.

14. Брико Н. И. Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С / Н. И. Брико // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 6 (18) // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru.

15. Вирусные гепатиты // Гепатиты в России (Hepatits in Russia). Энциклопедический словарь Электронный ресурс. : режим доступа : www.hepatit.ru/dict/Geprus.htm

16. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / под ред. А. Б. Жебруна; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2000. - Вып. 3. -256 с.

17. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / под ред. А. Б. Жебруна; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2006. - Вып. 6. - С. 43-71.

18. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / под ред. А. Б. Жебруна; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2005. - Вып. 5. - С. 40-68.

19. Власов В. В. Эпидемиология : учеб. пособие / В. В. Власов. 2-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 464 с.

20. Гепатит В // Гепатиты в России (Hepatits in Russia). Энциклопедический словарь Электронный ресурс. : режим доступа : www.hepatit.ru/dict/Geprus.htm

21. Голубкова А. А. Поствакцинальный иммунитет к гепатиту В у медицинских работников многопрофильной больницы на территории, приближенной к районам Крайнего Севера / А. А. Голубкова // Мир вирусных гепатитов. 2009. - № 2. - С. 20.

22. Готвальд Р. Н. Методические рекомендации по применению методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / Р. Н. Готвальд, В. J1. Стасенко, Т. М. Руденкова. Омск, 1998. -53 с.

23. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. J1. : Медицина, 1978. - 294 с.

24. Гуревич Д. Парентеральные гепатиты на рубеже тысячелетий / Д. Гуревич // Фарм. вестн. 1999. Электронный ресурс. : режим доступа: http://www.pharmvestnik.ru/issues/0135/documents/0135002.htm

25. Далматов В. В. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / В. В. Далматова; Омская гос. мед. акад. Омск, 2002. - 80 с.

26. Далматов В. В. Применение системного анализа в процессе преподавания эпидемиологии / В. В. Далматов, В. Л. Стасенко // Материалы 9-го Всероссийского съезда общества эпидемиологов, вирусологов и паразитологов. М., 2007. - Т. 3. - С. 395.

27. Далматов В. В. Современная эпидемиология, ее место среди других медицинских наук в здравоохранении и медицинском образовании : актовая речь / В. В. Далматов. Омск, 2000. - 26 с.

28. Далматов В. В. Социально-гигиенический мониторинг и эпидемиологический надзор в системе управления здоровьем населения / В. В. Далматов, В. Л. Стасенко, Т. М. Обухова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 2. - С. 34-38.

29. Далматов В. В. Эпидемиологический надзор за инфекциями с широким диапазоном клинического проявления : дис. . д-ра мед. наук / В. В. Далматов. Омск, 1987. - 326 с.

30. Жебрун А. Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : справ. / А. Б. Жебрун. СПб., 2009. - С. 17-41.

31. Жебрун А. Б. Эпидемиологические особенности гепатита В в России в 1997-2007 гг. / А. Б. Жебрун // Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / ФГУН НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2008.-Вып. 7.-С. 41-89.

32. Зверев В. В. Вакцинация против вирусного гепатита В : природа и длительность формируемого иммунитета / В. В. Зверев // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 15 // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

33. Зверев В. В. Профилактика первичного рака печени с помощью вакцины против гепатита В / В. В. Зверев // Микробиология. 2001. - № 3 // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

34. Каира А. Н. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников Московской области и их профилактика / А. Н. Каира, Г. В. Ющенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 2. - С. 30-34.

35. Кожевникова Г. М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. М. Кожевникова. М., 2000. - 41 с.

36. Кочнева Г. В. Парентеральные вирусные гепатиты в Сибирских регионах России : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. В. Кочнева. -Кольцово, 2010. 34 с.

37. Кошкина Е. А. Динамика заболеваемости наркоманиями и токсикоманиями в Российской Федерации в 2003г. / Е. А. Кошкина // Материалы 2-й Всероссийской конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов. Суздаль, 2003. - С. 87-89.

38. Кузнецова И. О. Особенности эпидемического процесса и профилактика гепатита В на современном этапе / И. О. Кузнецова, В. В. Романенко // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

39. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М., 1980. - 293 с.

40. Лучинина С. В. Опыт реализации муниципальной программы профилактики гепатита В среди школьников г. Челябинска / С. В. Лучинина // Вакцина Энджерикс В 10 лет в России! : тез. докл. междунар. симп. - М., 2001. - С. 156-158.

41. Медуницин Н. В. Вакцинология / Н. В. Медуницин. М. : Триада-Х, 1999.-204 с.

42. Михайлов М. И. Гепатит В проблема здравоохранения, которую можно решить / М. И. Михайлов // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. - 2001. - ноябрь/декабрь Электронный ресурс. : режим доступа : рпу1ука@ги

43. Михайлов М. И. Гепатит В и наркотики в России / М. И. Михайлов, И. В. Шагильдян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 6. -С. 11-14.

44. Михайлов М. И. Половой путь передачи вирусных гепатитов / М. И. Михайлов // Инфекции, предаваемые половым путем. 2002. - № 6. - С. 3-11.

45. Мукомолов С. Л. Современные эпидемиологические особенности вирусного гепатита В / С. Л. Мукомолов // Мир вирусных гепатитов. -2009.-№3.-С. 19-20.

46. Мутантные вирусы гепатита В : предмет исключительно академического интереса или проблема с далеко идущими последствиями Электронный ресурс. : режим доступа : www.hepatit.ru/dict/Geprus.htm

47. Об иммунизации населения Российской Федерации в рамках приоритетного Национального проекта в сфере здравоохранения в 2008 году : постановление гл. Гос. санитарного врача РФ № 69 от 05.09.07 // Справ, фельдшера и акушерки. 2008. - № 1. - С. 49-51.

48. Онищенко Г. Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко, И. В. Шагильдян // Микробиология. 2000. - № 1. - С. 50-54.

49. Онищенко Г. Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г. Г. Онищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. - № 4. - С. 93-99.

50. Пакторис Е. А. Источники инфекции и естественные пути передачи сывороточного гепатита типа В / Е. А. Пакторис // Вирусные гепатиты. -М., 1980. С. 74-79.

51. Пакторис Е. А. Эпидемиология и профилактика инфекционного и сывороточного гепатита / Е. А. Пакторис // Вирусные болезни человека / под ред. А. Ф. Билибина. М. : Медицина, 1967. - С. 329-336.

52. Патлусова В. В. Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой вакцинации против гепатита В в разных группах населения : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Патлусова. М., 2008. - 29 с.

53. Петрухина М. И. Статистические методы в эпидемиологическом анализе : метод, пособие / М. И. Петрухина, Н. В. Старостина. М., 2002. - 94 с.

54. Платошина О. В. Опыт бустер-вакцинации против гепатита В медицинских работников и обоснование периодической вакцинации / О.

55. B. Платошина, Е. А. Петрова, В. В. Сельницева // Вирусные гепатиты -проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. 6-й Всерос. науч.-практ. конф. М., 2005. - С. 256-258.

56. Покровский В. И. Основные направления развития эпидемиологического надзора в современных условиях / В. И. Покровский // Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями. М., 1987.1. C. 5-11.

57. Профилактика вирусного гепатита В : санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1.2341-08 от 28.02.2008 г. Электронный ресурс. : режим доступа http://www.rg.ru/2008/04/05/gepatit-pravila-dok.html

58. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2003. - 312 с.

59. Романенко В. В. Влияние вакцинации подростков на эпидемический процесс гепатита В / В. В. Романенко // Научно-практическая конференция эпидемиологов и микробиологов России, 2-я : тез. докл. -М., 1997.-С. 48-49.

60. Романенко В. В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. В. Романенко. М., 2000. - 31 с.

61. Садикова Н. В. Количественные характеристики эпидемического процесса гепатита В на территории Российской Федерации / Н. В.

62. Садикова, С. Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2008. - № 5. - С. 4-9.

63. Семенов С. И. Иммунологическая эффективность и особенности вакцинопрофилактики гепатита В на территории республики Саха (Якутия) / С. И. Семенов // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней : сб. науч. тр. М., 2006. - Вып. 8. - С. 521-524.

64. Современный характер проявлений эпидемического процесса гепатитов В и С / О. Н! Ершова // Гепатиты В,С и D проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. 5-й Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - М., 2003. - С. 94-97.

65. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. СПб. : ТЕЗА, 1998. - 306 с.

66. Сумароков А. А. Прививочное дело / А. А. Сумароков, JI. В. Салмин. -М. :М., 1983. С. 196.

67. Таточенко В. К. Вакцинация против гепатита В в профилактике онкологических заболеваний / В. К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2008. - № 1-2. - С. 9-10.

68. Таточенко В. К. Иммунопрофилактика 2009 : справ. / В. К. Таточенко. -М.,2009.-С. 41-43.

69. Таточенко В. К. Новый национальный календарь профилактических прививок России в 2002 г. / В. К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2002. - № 2. - С. 9-10.

70. Таточенко В. К. Проблемы ликвидации отдельных антропонозов / В. К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. -№ 1. - С. 4-5.

71. Условия транспортировки и хранения медицинских иммунобиологических препаратов : санитарно-эпидемиологические правила СП 3.3.2.1120-02 от 04.04.02 // Собрание законодательства РФ. -2002. -№31. ст. 3294.

72. Фельдблюм И. В. Концепция эпидемиологического надзора за иммунопрофилактикой / И. В. Фельдблюм // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 4. - С. 119-121.

73. Фельдблюм И. В. Мониторинг распространения наркомании -приоритетное направление профилактики гепатита В и гепатита С / И. В. Фельдблюм // Российский консенсус : тез. докл. науч.-практ. конф. М., 2000.-С. 158-159.

74. Филатов Н. Н. Опыт работы ЦГСЭН в г. Москве по оценке эффективности вакцинопрофилактики / Н. Н. Филатов // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 1. - С. 23-26.

75. Фролова Г. С. Оптимизация схемы вакцинации против гепатита В в современных условиях : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. С. Фролова. М., - 1999. - 24 с.

76. Чепурных Е. Е. Оценка наркоситуации в среде детей, подростков и молодежи : докл. Центра социол. исследований Мин-ва образования РФ / Е. Е. Чепурных. М., 2003. - 31 с.

77. Черкасский Б. J1. Актуальные проблемы эпидемиологии в конце XX начале XXI веков : актовая речь / Б. JI. Черкасский. - М., 2004. - 28 с.

78. Черкасский. Б. JI. Риск в эпидемиологии / Б. J1. Черкасский // Практическая медицина. М., 2007. - С. 18-26.

79. Шаханина И. JT. Вирусные гепатиты в 2000 году: распространенность и экономические потери / И. J1. Шаханина // Материалы 8-го съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т. 3. - С. 85-86.

80. Шаханина И. JI. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И. J1. Шаханина, О. И. Радуто // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 6 (18) // Электронный ресурс. : режим доступа : medi.ru

81. Шаханина И. JI. Методические подходы к оценке экономической эффективности вакцинопрофилактики / И. JI. Шаханина // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 1. - С. 8-9.

82. Шаханина И. JI. Стандартные величины экономического ущерба, наносимого инфекционными болезнями / И. JI. Шаханина, J1. А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 5. - С. 14.

83. Шаханина И. Л. Эпидемиологический анализ : настоящее и будущее / И. Л. Шаханина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2003,-№5.-С. 7-10.

84. Шахгильдян И. В. Вакцинопрофилактика гепатитов В. Настоящее и будущее / И. В. Шахгильдян // Медицина для всех. 1999. - № 2. - С. 710.

85. Шахгильдян И. В. Онищенко Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М., 2003. - 384 с.

86. Шахгильдян И. В. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, А. А. Ясинский // Мир вирусных гепатитов. 2008. - № 5. - С. 14-18.

87. Шахгильдян. И. В. Широта инфицирования медицинских работников вирусами гепатитов В и С и оценка эффективности вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции среди них / И. В. Шахгильдян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 5. -С. 59-63.

88. Шишкина Л. И. Опыт профилактики вирусного гепатита у подростков г. Москвы с использованием вакцины «Эувакс» / Л. И.

89. Шишкина // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 12. -С. 10-11.

90. Шляхтенко JI. И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатита В и С / JI. И. Шляхтенко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - № 4. - С. 17-21.

91. Шляхтенко Л. И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов : рук. для врачей / Л. И. Шляхтенко; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2001. - С. 10-38.

92. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики : метод, указания МУ 3.3.1878-04 от 04.03.04 // Бюл. норматив, и метод, док. Госсанэпиднадзора. 2005. - № 1. - С. 8-13.

93. Ясинский А. А. Профилактические прививки / А. А. Ясинский. -М., 2003.- 140 с.

94. Four-experince with a recombinant vaccine / W. Jilg et al. // Infection. 1989. - Vol. 17. - P. 70-76.

95. Prevention and Control of Hepatitis В in the Community : Blue Book / Euro WHO Viral Hepatitis Prevention Board. Geneva, 1996. - 22 p.

96. Hinman A. Eradication of vaccine preventable diseases / A. Hinman // Ann. Rev. Public. Health. 1999. - Vol. 20. - P. 211-229.

97. Center for Disease Control. Case definitions for public health surveillance // MMWR. 1990. - Vol. 39. - P. 1-43.

98. Douglas N. Guidelines for evaluating surveillance systems / N. Douglas, W. James, B. Stephen // MMWR. 1988. - Vol. 37. - P. 14.

99. Protection provided by hepatitis В vaccine in a Yupik Eskimo population results of a 10-year / R. B. Wainwright et al. // J. Infect. Dis. -1997. - Vol. 175. - P. 674-677.

100. Piercy S. Preservation of immunological memory for 13 years in recipients of recombinant HBV vaccine / S. Piercy, V. A. Ioli // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 151. - P. 432-435.

101. Fedson D. S. Measuring protection : efficacy vs effectiveness / D. S. Fedson; Pasteur Merieux MSD Lyon. Lyon, 2002. - 112 p.

102. Zimmermann H., Mumps-Epidemiologie in der Schweiz: Ergebnisse der Sentinella-Uberwachung 1986-1993 / H. Zimmermann et al. // Soz. Praventivmed. 1995. - Vol. 40. - P. 80-92.

103. Antibody levels and protection after hepatitis B vaccination : results of a 15-year follow-up / B. J. McMahon et al. // Ann. Int. Med. 2005. - Vol. 142, №5.-P. 333-341.

104. Banatvala J. E. Viral Hepat / J. E. Banatvala, P. Van Damme // Pharm. Economics. 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 1-6.

105. Antibody kinetics among 8-10 years old respondents to hepatitis B vaccination in a low endemic country and the effect of a booster dose given 5 or 10 years later / V. Gilca et al. Vaccine. 2009. - Vol. 27, № 43. p. 60486053.

106. Kao J.H, Chen D.S. Hepatitis B vaccinacion: to boost or not to boost? / J. H. Kao, D. S. Chen // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1337-1338.

107. Hepatitis B vaccine recommendations to reflect implementation challenges // Pharm. Economics. 2001. - Vol. 8, № 4. - P. 11-13.

108. The effect of age on immunologic response to recombinant hepatitis B vaccine: a meta-analysis / D. N. Fisman et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. -Vol. 35, № 11. - P. 1368-1375.

109. The effectiveness of vaccination of newborns against hepatitis B depends on the gestational age / Andres N. et al. // Indian J. Gastroenterol. -2002. Vol. 21. - P. 52-54.

110. Routine vaccination can prevent most cases of viral hepatitis B / D. J. Andriana et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 85. - P. 713-719.

111. Antibody levels and protection after hepatitis B vaccination: results of a 15-year follow-up / B. J. McMahon et al. // Viral Hepatitus. 1996. - Vol 4, № 2. - P.19.

112. The spot ELISA: a sensitive in vitro method to study the immune response to hepatitis B surface antigens / P. Viessmann et al. // Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol. 78. - P. 75-78.

113. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory / J. Banatvala et al. // Vaccine. 2001. -Vol. 19.-P. 877-885.

114. Hepatitis B vaccination: strategy for booster doses in high-risk population groups / W. Jilg et al. // Progress in Hepatitis B Immunization. -Paris, 1990. P. 419-427.

115. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis B surface antigen: implications for policy on booster vaccination / D. J. West et al. // Vaccine. -1996.-Vol. 14.-P. 1019-127.

116. Giesecke J. Modern Infectious Disease Epidemiology / J. Giesecke. -London, 1994. 234 p.

117. Fedson D. S. Measuring protection: efficacy vs effectiveness / D. S. Fedson; Pasteur Merieux MSD France. Lyon, 1998. - 124 p.

118. Viral hepatitis: vaccination problems / W. Orenstein et al. // Bui. WHO. 1985. - Vol. 63. - P. 1055-1068.

119. Antibody Levels and Protection after Hepatitis B Vaccinacion: Results of a 15-Year Follov-up / J. Brian et al. // J. Ann Int. Med. 2005. - Vol. 142. -P. 333-341.

120. Janeway C. A. Some criteria for effective vaccine / C. A. Janeway. -London, 1996. 220 p.

121. Maurice R. Hilleman / R. Maurice // Vaccine. 2001. - Vol. 19. - P. 1837-1848.

122. Tasset A. Economic evaluation of vaccination: the key points ofepidemiology / A. Tasset // Bui. WHO. 2000. - № 1-2. - P. 28-36.

123. Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination and polici for booster / A. R. Zanetti et al. // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1379-1384.