Эпидемиологическая характеристика рака молочной железы на территории Омской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Ширлина Наталья Геннадьевна

• Ширлина Наталья Геннадьевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Ширлина Наталья Геннадьевна

Введение

Глава 1. Эпидемиология рака молочной железы (обзор литературы)

1.1. Заболеваемость и смертность населения, обусловленные злокачественными новообразованиями молочной железы

1.2. Причины и факторы риска развития рака молочной железы

1.3. Профилактика рака молочной железы

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Эпидемиологические проявления рака молочной железы на территории Омской области

3.1. Заболеваемость женского населения Омской области раком молочной железы за период 2003-2012 гг

3.2. Заболеваемость женского населения раком молочной железы в территориальных образованиях Омской области

3.3. Повозрастная заболеваемость женского населения Омской области раком молочной железы

3.4. Смертность и летальность женского населения, обусловленные

раком молочной железы, в Омской области за период 2003-2012 гг

Глава 4. Распространенность факторов риска развития рака молочной железы

у женского населения Омской области

4.1. Распространенность факторов риска развития рака молочной железы у женщин с наличием/отсутствием злокачественных новообразований молочной железы

4.1.1. Частота выявления факторов риска развития рака молочной железы у жительниц Омской области

4.1.2. Особенности распространенности факторов риска развития рака молочной железы у женского населения в городской и сельской местности Омской области

4.2. Оценка индивидуального и популяционного риска развития рака молоч-

ной железы у жительниц Омской области

4.3. Распространенность генетических детерминант рака молочной железы

среди участниц исследования, не имеющих данной патологии

Глава 5. Эпидемиологический надзор и контроль в системе профилактики рака молочной железы

5.1. Перспективы профилактики рака молочной железы

5.2. Система управления заболеваемостью раком молочной железы

Заключение

Выводы

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическая характеристика рака молочной железы на территории Омской области»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема онкологических заболеваний остается приоритетной для современного общества вследствие высокой смертности [113]. В структуре смертности населения новообразования занимают ведущие позиции [97].

В экономически развитых странах Европы, США, Канаде злокачественные новообразования молочной железы (ЗНОМЖ) занимают лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости женского населения [97].

В России ежегодно регистрируется около 50 тыс. новых случаев заболевания раком молочной железы (РМЖ). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России в 2012 г. РМЖ занимал первое место (20,7%), причем, в возрастной группе 15 - 39 лет - вторую позицию (после рака шейки матки). В возрастной группе 40-54 года его доля составляла 30%, в 55 - 69 лет - 20,7%, в 70 - 84 года - 13,1%, в 85 лет и старше - 12%. С 2001 по 2006 гг. прирост абсолютного числа вновь выявленных больных РМЖ в России составил 11,1% [7, 20].

С 2003 по 2012 гг. распространенность ЗНО молочной железы возросла с 276,8 до 381,2 на 100000 населения [52]. Стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ вырос с 38,84 до 46,17 со среднегодовым темпом прироста 1,80% [20]. К 2012 г. среди больных, наблюдавшихся 5 лет и более, больший удельный вес составляют пациенты с опухолями молочной железы (20,6%) [52].

В 2012 г. на учете в онкологических учреждениях состояло на учете 544896 больных с диагнозом рак молочной железы, впервые выявлено и морфологически подтверждено - 59068 случаев данной патологии [52]. Прирост абсолютного числа заболевших раком молочной железы с 2004 по 2012 гг. составил 35,19 %. За период с 2003 по 2012 гг. заболеваемость ЗНОМЖ выросла с 60,3 до 67,7 0/0000, в то время как общие показатели смертности снизились с 48,7 до 39,9 0/0000. Летальность на первом году жизни с момента по-

становки диагноза в 2012 году в РФ составила - 8,3%, что ниже по сравнению с 2003 годом - 11,5% [60].

В этиологии РМЖ принимают участие несколько групп факторов [2, 7,

60]:

1) эндогенные и экзогенные влияния, приводящие к гормональным нарушениям, наличие абортов в анамнезе;

2) наследственная предрасположенность (наличие ряда генов и мутаций этих генов);

3) хронические сопутствующие заболевания;

4) факторы окружающей среды (физические, химические).

Несмотря на очевидную актуальность, эпидемиология и распространенность известных факторов риска развития РМЖ в Омской области изучены недостаточно, что требует научного обоснования и совершенствования подходов к первичной профилактике с учетом региональных особенностей.

Степень разработанности темы исследования. Вопросы распространенности, предупреждения и факторов риска развития онкологических заболеваний широко обсуждаются в научных трудах [2, 6, 7, 70, 75, 90, 93, 94, 103, 120, 134, 140, 143, 154, 155].

Значительное число исследований посвящено ведущей онкопатологии женского населения - раку молочной железы [70, 71, 85, 119, 120, 134, 140, 159]. Однако эпидемиологическая оценка проявлений данного заболевания на территории Омской области не проводилась.

Цель исследования: разработка системы эпидемиологического надзора и контроля рака молочной железы у женского населения Омской области.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологические проявления рака молочной железы на территории Омской области за период 2003-2012 гг.

2. Оценить распространённость основных факторов риска развития рака молочной железы у женского населения Омской области.

3. Определить распространённость генетических детерминант, ассоции-

рованных с риском развития рака молочной железы у женского населения Омской области.

4. Научно обосновать региональную систему эпидемиологического надзора и контроля рака молочной железы.

Научная новизна и теоретическое значение работы. Выявлена умеренная тенденция к росту и выраженная неравномерность распределения заболеваемости РМЖ в различных административных образованиях и среди различных возрастных групп женского населения Омской области. В г. Омске заболеваемость РМЖ достигала максимальных значений в возрасте от 60 до 75 лет (р>0,05), а в сельских районах - в возрастной группе 55-64 года.

Распространённость известных факторов риска развития РМЖ у женского населения Омской области варьировала по разным факторам от 1,5 до 87,8%. Наибольшую региональную значимость имели факторы акушерско-гинекологического статуса, образа жизни и питания, а также наследственная предрасположенность.

Впервые изучена распространенность среди жительниц региона полиморфизмов генов BRCA1 (185delAG, 4153delA, 5382^С, Cys61Gly(T181G)), BRCA2 (6174delT), ^ек2 (1100delC, ^2+Ш>А), ассоциированных с риском развития РМЖ, которая составила 7,3%.

Установлена доля женского населения Омской области (20,4%) с величиной индивидуального риска развития РМЖ выше территориального порогового уровня.

Научно обоснована и разработана региональная система эпидемиологического надзора и контроля, ориентированная на снижение индивидуального и популяционного риска развития РМЖ у женского населения.

Практическая значимость работы и внедрение результатов. На основании проведенных исследований разработаны предложения по совершенствованию системы эпидемиологического надзора за РМЖ для регионального уровня реализации. Результаты исследования и разработанные на их осно-

ве методические рекомендации «Эпидемиологические проявления и профилактика рака молочной железы у женского населения Омской области» (утвержденные 05.05.2015 г.) и программа для ЭВМ «Прогнозирование персонифицированного риска развития рака молочной железы у женщин (№ государственной регистрации 2015611235) внедрены в практику работы БУ-ЗОО «Клинический онкологический диспансер», учебный процесс кафедры эпидемиологии ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет».

Методология и методы исследования. Для достижения поставленной цели разработана программа исследования, включающая эпидемиологические, социологические, лабораторные исследования, статистический анализ полученных данных.

Методы исследований:

1. Эпидемиологические - описательно-оценочные и аналитические (типа «случай - контроль», поперечные) исследования.

2. Социологические - прямое анкетирование.

3. Лабораторные - исследование венозной крови у участниц исследования методом ПЦР (SNP - single nucleotide polymorphism - однонуклеотидные полиморфизмы).

4. Статистические - параметрические и непараметрические методы с использованием возможностей пакетов Microsoft Office (Ехсе1) и STATISTICA 6.0.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эпидемиологические проявления рака молочной железы в Омской области имеют региональные особенности, характеризующиеся высоким уровнем инцидентности, умеренным темпом прироста, неравномерностью территориального и повозрастного распределения случаев заболевания.

2. Факторами, определяющими риск развития рака молочной железы у женского населения в Омской области, являются факторы акушерско-гинекологического статуса, образа жизни и питания, а также наследственная

предрасположенность.

3. Региональная система эпидемиологического надзора и контроля является инструментом управления заболеваемостью раком молочной железы женского населения и направлена на снижение индивидуального и популя-ционного риска развития патологии.

Апробация результатов исследования и степень их достоверности.

Результаты исследования были заслушаны на совместном заседании кафедр эпидемиологии, гигиены с курсом питания человека, общей гигиены с курсом гигиены детей и подростков, общественного здоровья и здравоохранения, гигиены труда с курсом профпатологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (02.06.2015 г.).

Результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы профилактики, ранней диагностики и современного лечения злокачественных новообразований молочной железы» (г. Владивосток, 2013 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эпидемиология в XXI веке: новые горизонты профилактики» (г. Кемерово, 2013 г.), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75-летию медико-профилактического факультета ОмГМА (г. Омск, 2013 г.).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе восемь в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

ГЛАВА 1.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Заболеваемость и смертность населения, обусловленные злокачественными новообразованиями молочной железы

Ежегодно более 16 млн. людей умирают преждевременно (до 70 лет) вследствие неинфекционных заболеваний (НИЗ). Такие данные приводятся в докладе специалистов Всемирной организации здравоохранения, призвавших международное сообщество принять необходимые меры для снижения бремени НИЗ [12, 113].

В ВОЗ подсчитали, что в 2012 г. в мире неинфекционные заболевания привели к 38 млн. летальных исходов, 16 млн. из которых (42%) можно было предотвратить. Как указывают специалисты, с 2000 года эта цифра выросла -тогда было зарегистрировано 14,6 млн. преждевременных летальных исходов от НИЗ. При этом 82% из них приходится на развивающиеся страны [12, 113].

Согласно выводам экспертов ВОЗ, для снижения смертности по причине неинфекционных заболеваний необходимо ежегодно выделять 11,2 млрд. долларов (1-3 доллара на человека). Эти средства должны быть направлены на популяризацию здорового образа жизни, отмечают специалисты [12, 52].

Недавние оценки бремени риска и заболеваемости установили, что показатели заболеваемости и инвалидности составляют почти половину бремени здравоохранения [168].

Злокачественные новообразования являются второй по частоте и социальной значимости после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности населения, формирующей отрицательный демографический баланс в нашей стране [32, 52].

Во всем мире одна из восьми смертей обусловлена раком, который вызыва-

ет больше смертей, чем СПИД, туберкулез и малярия вместе взятые [52].

Одной из задач по сокращению смертности населения, представленных в «Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 г.» является «сокращение уровня смертности от онкологических заболеваний за счет внедрения программ профилактики (выделено автором), а также за счет скрининговых программ раннего выявления онкологических заболеваний». В России разработаны и успешно реализуются программы профилактики болезней системы кровообращения, а также некоторых других хронических неинфекционных заболеваний, в рамках же противораковой борьбы профилактический раздел (прежде всего, первичная профилактика) практически отсутствует [16, 32].

Рак относится к числу наиболее распространенных убиквитарных заболеваний, сопровождающихся высокой смертностью и инвалидизацией населения [111, 113]. Тридцать два с половиной миллиона человек на планете больны раком различной локализации [97]. Ежегодно во всем мире регистрируется более 10 миллионов новых случаев заболевания раком и более 6 миллионов случаев смерти. Более половины причин всех случаев заболевания раком приходится на долю развивающихся стран. Рак является причиной примерно 20% всех случаев смерти в промышленно развитых странах и 10%

- в развивающихся странах. Согласно прогнозам, к 2020 г. количество новых случаев заболевания раком достигнет 15 миллионов в год, а случаев смерти -10 миллионов [52].

Особенности образа жизни и воздействие канцерогенных факторов окружающей среды обусловливают до 90 % случаев ЗНО и позволяют предупредить до 50 % случаев рака [32, 52].

Рак молочной железы занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения. Более 600 тыс. новых случаев ЗНОМЖ ежегодно регистрируется в развивающихся и более 500 тыс.

- в развитых странах, который уносит каждый год более 400 тыс. жизней [7].

Инцидентность РМЖ высока во всех экономически развитых странах

мира, кроме Японии, и низка в странах Азии, Африки и Южной Америки, с тенденцией к росту во всех регионах мира и опережающими темпами в развивающихся странах. Максимальные показатели заболеваемости раком молочной железы зарегистрированы на Гавайских островах [7, 20].

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения Российской Федерации (РФ) в 2012 г. РМЖ занимал первое место (20,7%) [60].

В 2012 г. в онкологических учреждениях РФ состояло на учете 544896 больных с диагнозом рак молочной железы, в том числе впервые выявлено и морфологически подтверждено - 59068 случаев данной патологии [60]. Прирост абсолютного числа заболевших раком молочной железы за период 2004 - 2012 гг. составил 35,2 % [2, 60].

К 2012 г. инцидентность РМЖ возросла с 276,8 до 381,2 0/0000 [60]. Стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ вырос с 38,84 до 46,17 0/0000 со среднегодовым темпом прироста 1,80% [21, 22, 23, 24]. Среди больных, наблюдавшихся 5 лет и более, преобладали пациенты с опухолями молочной железы (20,6%) [60].

В структуре смертности женского населения в 2012 г. наибольший удельный вес имели злокачественные новообразования молочной железы (17,1%). В 2012 г. в России от РМЖ умерло 22936 женщин, что на 5,6% больше в сравнении с 2001 годом [24]. С 2002 по 2012 гг. стандартизованные показатели смертности женщин от рака молочной железы уменьшились с 17,2 до 15,9 0/0000 со среднегодовой убылью -0,65 % [24].

1.2. Причины и факторы риска развития рака молочной железы

Причины развития РМЖ в мире достаточно хорошо изучены. Поскольку рак - это целая группа различных по течению и прогнозу заболеваний, то для каждого вида злокачественных опухолей имеются свои специфические факторы риска. Основные причины и их относительный вклад в развитие злока-

чественных новообразований представлены в таблице 1 [113].

Таблица 1 - Этиологические факторы, обусловливающие развитие

злокачественных новообразований.

Этиологический фактор Удельный вес в смертности от рака

Курение табака 30%

Диета (избыток калорий, животных жиров, красного мяса и продуктов его переработки, недостаточное потребление овощей и фруктов) 35%

Инфекции (хронический гепатит, вирус папилломы человека) 10%

Репродуктивное здоровье и половая гигиена 7%

Профессиональные вредности 4%

Алкоголь 3%

Геофизические факторы (избыточное солнечное облучение) 3%

Загрязнение окружающей среды 2%

Отходы производства 1%

Лекарства и медицинские процедуры 1%

По мнению большинства исследователей, заслуживают внимания как экзогенные, так и эндогенные факторы риска развития РМЖ. К экзогенным факторам риска относят курение, злоупотребление алкоголем, нарушения питания и гормонального баланса, ионизирующее излучение. В группу эндогенных факторов включены генетические мутации, гиперэстрогения, особенности функционирования и заболевания органов женской репродуктивной системы [10, 32, 46, 47, 68, 69, 71, 85, 88, 112, 129, 132, 138, 144, 148].

Факторами риска рака молочной железы являются женский пол и воз-

раст старше 50 лет. Согласно эпидемиологическим данным, женщины в 150 раз чаще болеют раком молочной железы, чем мужчины [6, 75].

Характерно, что в отношении рака молочной железы существует нелинейная связь между увеличением возраста и риском развития заболевания. Так, максимальная заболеваемость этой формой рака наблюдается в интервале 40-60 лет. Последнее обстоятельство связано с важной ролью гормональных механизмов в развитии рака молочной железы.

Выраженная взаимосвязь риска развития рака молочной железы с возрастом свидетельствует, что процесс канцерогенеза (опухолеобразования) связан с изменениями, происходящими в организме при старении, но это не означает, что старение закономерно ведет к раку. Большинство пожилых и старых людей не болеют раком. В то же время старение, ускоренное различными патологическими изменениями и заболеваниями, ослабляет или нарушает защитные реакции организма против действия различных канцерогенных факторов и может существенно увеличить вероятность развития опухоли [52].

По оценке ВОЗ в 2014 г. в странах с высоким уровнем дохода риск развития РМЖ выше у женщин с высшим образованием и незамужних [17, 157].

Анализ заболеваемости чернокожих и белых женщин в 2008 г. выявил высокие показатели заболеваемости РМЖ среди первых (15,5 и 13,1 0/0000, соответственно) в возрасте моложе 40 лет, однако, в возрасте от 40 лет и старше заболеваемость белых женщин была выше (239,5 и 281,3 /0000, соответственно) [75].

В 2012 г. употребление алкоголя стало причиной около 5,9% (3,3 миллиона) всех смертей в мире и потерей 5,1 лет жизни с поправкой на инвалидность (ГЖПИ). Более половины этих смертей было обусловлено НИЗ [12, 58, 76, 77, 86, 96, 98].

В настоящее время потребление алкоголя стремительно растет во многих странах. Важно отметить, что этиловый спирт сам по себе не является

канцерогеном. Канцерогенными свойствами обладает его метаболит - аце-тальдегид [58, 77].

В 2007 г. Международное агентство по изучению рака (МАИР) к перечню злокачественных заболеваний, вызываемых приемом алкоголя, добавило еще два заболевания - рак молочной железы и колоректальный рак (КРР), и подтвердило эту связь в 2013 г. [56, 98].

Положительная и статистически достоверная связь между потреблением спиртных напитков и риском развития рака молочной железы выявлена в ретро- и проспективных эпидемиологических исследованиях, которые показали, что относительный риск в 1,3 - 3,4 раза был выше у женщин, потребляющих спиртные напитки [20, 76, 98, 145].

В рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) в 2003 г. было доказано, что употребление алкоголя более 1 - 2 порций в день связано с увеличением риска развития ЗНО молочной железы [145].

Увеличение риска начинается с дозы от 18 г. алкоголя в день. По данным мета-анализа 38 исследований, одна, две или три порции напитка увеличивали риск развития рака молочной железы на 10%, 20% и 40%, соответственно. Каждые дополнительные 10 г. алкоголя повышают риск рака молочной железы на 7%. При употреблении 50 г. спирта в день, риск развития рака повышается на 50%. В США, было подсчитано, что 4% всех вновь диагностированных случаев рака молочной железы связаны с употреблением алкоголя (8000 случаев в год) [86, 98, 145, 152].

По данным ВОЗ, 8 литров чистого алкоголя в год - это уровень потребления, превышение которого опасно для здоровья и жизни человека [77]. В то же время даже только по официальным данным Росстата, в 2009 г. уровень продажи в пересчете на чистый алкоголь на душу населения в России превышал 9 л. в год, а по некоторым оценкам уровень потребления, учитывая неофициальные источники, в том числе самогоноварение, значительно выше (до 18 л.) [58]. В рейтинге стран мира по уровню потребления алкоголя на душу населения Российская Федерация входит в число стран с наибольшим

уровнем потребления алкоголя на душу населения [59].

Проведенные исследования, в том числе МАИР, являющегося специализированным учреждением ВОЗ по данной проблематике, показали, что избыточная масса тела и ожирение являются одним из основных факторов риска развития рака: по оценочным данным, в 2012 г. на него приходилось 3,6% (481000) всех новых случаев этого заболевания в глобальном масштабе. В большинстве стран Европейского региона ВОЗ доля новых случаев рака, которые могут быть связаны с избыточной массой тела и ожирением, превышает глобальный показатель [7, 47, 49, 80]. Расчеты, проведенные канадскими учеными, показали, что около 13% случаев РМЖ были связаны с превышением веса женщин [20].

Показано, что у женщин в возрасте 50 - 69 лет, у которых ИМТ > 28,4, риск рака молочной железы повышен на 30%, а у женщин 70 лет и старше отмечено удвоение риска (ОР = 2,1; 95% ДИ 1,4-3,2) [20, 49, 165].

Тучность и употребление крепкого алкоголя принимают участие в развитии рака молочной железы через действие на гормональный метаболизм

[7].

Многоцентровое исследование «случай-контроль» с участием городских и сельских женщин в Южной Индии в 2008 г. показало, что высокие антропометрические показатели связаны с повышенным риском развития рака молочной железы [80]. При объеме талии более 85 см. в возрасте до менопаузы относительный риск составил 1,24 (95% ДИ 0,96-1,62), в постменопау-зальном возрасте - 1,61 (95% ДИ 1,22-2,12). При объеме бедер более 100 см. в доменопаузальном возрасте ОР = 1,47 (95% ДИ 1,05-2,06), после менопаузы - ОР = 2,42 (95% ДИ 1,72-3,41) [80].

С риском развития рака молочной железы связан структура и режим питания. Употребление в пищу овощей, фруктов, молочных продуктов, диетических волокон, жиров и фитоэстрогенов оказывает влияние на развитие опухолей данного типа [7].

В США, где среднее потребление женщинами животных жиров было в 2

раза выше, чем в Японии, соответственно в несколько раз выше и заболеваемость раком молочной железы. В частности, одним из последствий хронического избыточного поступления в организм жиров и животных белков является усиление синтеза эстрогенов женских половых гормонов, способных стимулировать развитие рака молочной железы. Другими возможными факторами, увеличивающими количество опухолей при употреблении в пищу продуктов, содержащих жир, являются разнообразные жирорастворимые химические вещества, в том числе и диоксины, накапливающиеся в жирной пище [52].

Известны факты более низкой заболеваемости раком молочной железы среди различных групп вегетарианцев в сравнении с остальным населением [90].

Факторы режима питания играют во внутриутробном периоде и в детском возрасте важную роль в развитии рака молочной железы. Калорийность режима питания девочек в детстве является одной из детерминант роста, который ассоциирован с повышенным риском развития опухолей данной локализации [7, 47].

Роль потребления жиров в этиологии рака молочной железы остается недоказанной. Высказывается предположение, что в тех исследованиях, в которых такая связь выявлена, скорее всего, не удалось отделить эффект потребления калорий (энергии) от эффекта потребления жиров. Как известно, жир является наиболее энергоемким нутриентом и более 40% потребляемой человеком энергии (особенно в развитых странах) является результатом потребления жиров [90].

В проспективном исследовании 200 тысяч женщин из 9 стран, которое проходило с 2004 по 2009 гг. среди женщин в пременопаузе, вес и ИМТ показал лишь незначительную обратно пропорциональную зависимость с раком молочной железы, тогда как у женщин в постменопаузе, не принимающих экзогенные гормоны, общее ожирение является значимым предиктором рака молочной железы [165].

Расчеты, проведенные экспертами ВОЗ в Канаде, показали, что приблизительно 27% случаев рака молочной железы связаны с высоким содержанием жира в диете [20].

В группу продуктов питания, снижающих риск развития РМЖ входят: капуста, фасоль, пшеничные отруби, а также продукты, содержащие сою, омега-3-жирные кислоты, пищевые волокна, витамины А, Е, С, Э, селен. К группе, повышающих риск развития РМЖ отнесены продукты, содержащие большое количество животных жиров с высокой калорийностью, легкоусвояемые углеводы, молочные продукты, а также кофе [144].

Ингибирующее действие витамина А, по-видимому, связано с его стимулирующим эффектом на процесс дифференцировки клеток. Кроме того, за последнее время появились данные, свидетельствующие о независимом от витамина А, тормозящем канцерогенез эффекте бета-каротина, который является мощным антиоксидантом [6].

Ученым из Университета Северной Каролины удалось установить большое наличие холина в яйцах, в прочих продуктах его содержание значительно ниже. Именно это питательное вещество служит профилактическим средством для снижения риска развития рака груди [90].

По итогам когортных проспективных исследований, проведенных с 1983 по 2009 гг. установлено, что риск развития РМЖ у женщин был выше при сочетании употребления алкоголя, применения гормональной терапии и избыточной массы тела [148].

Недостаточная физическая активность вызывает около 70 млн. ГЖПИ и 3,2 миллиона смертей ежегодно. Низкая физическая активность увеличивает риск развития РМЖ, в то время как 150 минут в неделю занятий спортом снижают риск развития многих заболеваний, в том числе и РМЖ [85].

В 2014 г. 23% людей старше 18 лет не имели достаточной физической активностью. Женщины были менее активны, чем мужчины, а пожилые люди менее активны, чем молодежь. В 2014 г. 19% подростков в возрасте от 11

до 17 лет были недостаточно физически активны (среди девушек 22%, юношей - 16%) [17, 85].

Физическая нагрузка снижает риск рака молочной железы в среднем на 30 - 40%, причем в большей степени у молодых женщин и женщин с нормальной или ниже нормальной массой тела [6].

По оценкам, около 6 миллионов человек в год умирают по причинам, связанным с употреблением табака, причем 600 тыс. человек погибают от пассивного курения (из них 170 тыс. детей) [6, 7, 25, 82, 84].

Курение давно считается одной из причин развития многих видов рака. Результаты девяти когортных исследований показали, что ранний возраст начала курения и его продолжительность увеличивает риск развития рака на 40%. На основании трех мета-анализов исследований РМЖ и курения авторы пришли к выводам, что у долгосрочных курильщиков риск развития рака молочной железы возрастает с 35 до 50 % [71, 82].

Никотин принимает непосредственное участие в биохимических процессах образования злокачественных опухолей молочной железы, связанных с курением. В клетках новообразований обнаруживается большее число альфа-9-субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (Н-холинорецепторов), чем в окружающих опухоль здоровых тканях. Кроме того, в ходе экспериментов на мышах сокращение числа этих субъединиц замедляло рост опухолей, а воздействие никотина на здоровые клетки молочной железы способствовало развитию рака [85, 140].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ширлина Наталья Геннадьевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель Е. М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. -Москва : РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2002. - С. 85-106.

2. Аксель Е. М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2004 году / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. -Москва : РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2006. - С. 85-106.

3. Аксель Е. М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2007 году / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2007 г. -Москва : РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2009. - С. 8-74.

4. Ананина О. А. Обобщенные факторы риска рака молочной железы на территории Сибири и Дальнего Востока / О. А. Ананина, Е. В. Панферова, О. Ю. Муранова // Лечение рака в XXI веке : сб. науч. работ молодых специалистов-онкологов Урал. Федер. округа / ред. А. В. Важенин. - Челябинск, 2008. - Вып. 3. - С. 7-8.

5. Байесовские подходы к определению кариесогенных стрептококков в зубной бляшке у детей с дистальной окклюзией при ортодонтическом лечении / В. А. Чесноков [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -2013. - № 8. - С. 54-58.

6. Белялова Н. С. Факторы риска и профилактика рака / Н. С. Беля-лова, Ф. И. Белялов // Клиническая медицина. - 2005. - № 12. - С. 20-24.

7. Брусина Е. Б. Эпидемиология рака / Е. Б. Брусина, Ю. А. Мага-рилл, А. Г. Кутихин. - Кемерово : КемГМА, 2011. - С. 76-80.

8. Власов В. В. Эпидемиология / В. В. Власов. - Москва : Гэотар-медицина, 2004. - 430 с.

9. Власов В. В. Эпидемиология : учеб. пособие для студентов вузов / В. В. Власов. - Москва, 2004. - 448 с.

10. Влияние окружающей среды на здоровье человека. - Женева : ВОЗ, 1974. - 410 с.

11. Возрастно-половой состав населения Омской области : стат. бюл. / Омскстат. - Омск, 2013. - 34 с.

12. Всемирный доклад о раковых заболеваниях [Электронный ресурс]. - URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/ru. - [Дата обращения: 17.01.2015].

13. Далматов В. В. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / В. В. Далматов, Р. Н. Готвальд, В. Л. Стасенко. - Омск, 2002. - 68 с.

14. Далматов В. В. Реализация системного подхода в теории и практике современной эпидемиологии / В. В. Далматов, В. Л. Стасенко, Д. В. Турчанинов // Информатика и системы управления. - 2008. - № 2 (16). - С. 20-24.

15. Далматов В. В. Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг в системе управления здоровьем населения / В. В. Далматов, В. Л. Стасенко, Т. М. Обухова // Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг. - Москва, 2002. - С. 26.

16. Диагностика рака молочной железы / ред. В. А. Хайленко, Д. В. Комов, В. Н. Богатырев. - Москва : МИА, 2005. - 240 с.

17. Европейский план действий в области НИЗ [Электронный ресурс]. - URL: http://www.euro.who.int/ru/media-centre/sections/press-releases/2014/who-project-to-combat-noncommunicable-diseases-with-major-grant-from-russian-federation. - [Дата обращения 14.04.2015].

18. Закс Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. - Москва : Статистика, 1976. - 598 с.

19. Заридзе Д. Г. Канцерогенез / Д. Г. Заридзе. - Москва, 2005. - С. 25-30.

20. Заридзе Д. Г. Профилактика рака : рук. для врачей / Д. Г. Заридзе. - Москва, 2009. - С. 70-77.

21. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / ред. В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -Москва, 2010. - С. 29.

22. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / ред. В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -Москва, 2012. - С. 4-260.

23. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / ред. В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -Москва, 2013. - С. 4-289.

24. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / ред. В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -Москва, 2014. - С. 19.

25. Ильницкий А. П. Некоторые теоретические и организационные вопросы первичной профилактики рака / А. П. Ильницкий, Ю. Н. Соловьев // Первичная профилактика рака. - Москва, 1986. - С. 5-14.

26. Интернет в России: динамика проникновения [Электронный ресурс]. - URL: http://runet.fom.ru/SM-i-internet/11567. - [Дата обращения: 16.12.2014].

27. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - Москва, 1980. - 293 с.

28. Ластед Л. Введение в проблему принятия решений в медицине : пер. с англ. / Л. Ластед. - Москва : Мир, 1971. - 282 с.

29. Мак-Ман Б. Применение эпидемиологических методов при изучении неинфекционных заболеваний : пер. с англ. / Б. Мак-Ман, Т. Пью, Д. Ипсен. - Москва : Медицина, 1965. - 317 с.

30. Методические рекомендации по оценке количества потребляемой пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведения питания (утв. 26.02.1996 № С1-19/14-17). - Москва, 1996. - 126 с.

31. Минх А. А. Справочник по санитарно-гигиеническим исследова-

ниям / А. А. Минх. - Москва : Медицина, 1973. - 400 с.

32. Модель региональной программы первичной профилактики рака : метод. рекомендации МР 2.2.9.0012 -10 (утв. и введ. в действие Федер. службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 8 октября 2010 г.) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.ppr-

info.ru/index.php?option=com_content&task=view&id=208Itemid=18.

33. Надлежащая клиническая практика. Национальный стандарт РФ. ГОСТ р 52379-2005 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.oncology.ru/law/2005/G0ST_52379-2005.pdf

34. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова ; ред. Ю. Л. Шевченко. - 2-е изд. -Москва : ОЛМА Медиа Групп, 2007. - 320 с.

35. О персональных данных [Электронный ресурс] : федер. закон №152 от 27 июля 2006 г. // Система ГАРАНТ : справ. правовая система. -Электрон. дан.

36. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации : федер. закон №323 от 21.11.2011 г. // Система ГАРАНТ : справ. правовая система. - Электрон. дан.

37. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : рук. к практ. занятиям / ред. В. И. Покровский, Н. И. Брико. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 400 с.

38. Общенациональная программа интегрированной профилактики неинфекционных заболеваний в Российской Федерации [Электронный ресурс]. - URL: http://cindi.gnicpm.ru/index.htm. - [Дата обращения: 21.01.2015].

39. Окружающая среда и здоровье: подходы к оценке риска / ред. А. П. Щербо. - Санкт-Петербург : СПбМАПО, 2002. - 376 с.

40. Он-лайн журнал «Персонифицированная медицина» [Электронный ресурс]. - URL: http://www.atlasmed.ru/post/25. - [Дата обращения: 19.01.2015].

41. Опухоли молочной железы [Электронный ресурс]. - URL: http://www.opuhol.ru/catalogue.php?cat_part=15. - [Дата обращения:

14.12.2014].

42. Организация онкологической службы в России : (метод. рекомендации) : пособие для врачей). Ч. 2 / ред. В. И. Чиссов, В. В. Старинский. -Москва : ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена, 2007. - 663 с.

43. Организация преаналитического этапа при централизации лабораторных исследований [Электронный ресурс] / А. А. Кишкун [и др.]. - Режим доступа: http://www.labmedicina.ru/files/NacDni%202013/Organizatsiya_preanaliticheskog o_etapa_pri_tsentralizatsii_lab.issledovaniy.pdf.

44. Основы эпидемиологии и эпидемиологическая диагностика неинфекционных болезней : учеб.-метод. пособие для врачей. - Санкт-Петербург, 1994. - 162 с.

45. Первичная профилактика рака - первая линия обороны в противораковой борьбе [Электронный ресурс]. - URL: http://www.ronc.ru/science/plany-i-otchety/arkhiv-meropriyatij-dokumentov-prezentatsij/informaczionnyj-byulleten-pervichnaya-profilaktika-raka.html. - [Дата обращения: 23.02.2015].

46. Питание и рак [Электронный ресурс]. - URL: http://www.pror.ru/prophylaxis_nutrition.shtml. - [Дата обращения: 12.01.2015].

47. Питание маленьких девочек может стать причиной рака груди в дальнейшем [Электронный ресурс]. - URL: http://www.medicinform.net/news/news27268.htm. - [Дата обращения:

20.01.2015].

48. Плохинский Н. А. Дисперсионный анализ / Н. А. Плохинский ; ред. Н. П. Дубинин. - Новосибирск : Изд-во СО АН СССР, 1960. - 124 с.

49. Полмиллиона новых случаев рака в 2012 г. были связаны с избыточной массой тела и ожирением [Электронный ресурс]. - URL: http: //www.euro .who .int/ru/health-topics/health-

determinants/gender/news/news/2014/11/high-cancer-burden-due-to-overweight-and-obesity-in-most-european-countries. - [Дата обращения 14.04.2015].

50. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / ред. В. В. Далматов, Р. Н. Готвальд, В. Л. Стасенко. - Омск, 2002. - С. 3-80.

51. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е. Д. Савилов [и др.]. - Новосибирск, 1993. - 136 с.

52. Профилактика рака и борьба с ним (по материалам 58-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения) [Электронный ресурс], май 2005. -Режим доступа: http://paücare.ra/ra/?p=1214424878.

53. Профилактический прием тамоксифена и ралоксифена снижает риск развития первичного рака молочной железы [Электронный ресурс]. -URL: http://www.rosoncoweb.ru/news/oncology/2013/04/23/71. - [Дата обращения: 03.02.2015].

54. Развитие интернета в регионах России [Электронный ресурс]. -URL:

http://company.yandex.ru/researches/reports/2014/ya_internet_regions_2014.xml# SFO. - [Дата обращения: 09.11.2014].

55. Рак молочной железы в Чапаевске / Б. А. Ревич [и др.] // Гигиена и санитария. - 2005. - № 1. - С. 18-21.

56. Рахимова О. Ю. Колоректальный рак - актуальная проблема внутренней медицины / О. Ю. Рахимова, В. Б. Александров // Клиническая медицина. - 2008. - № 3. - С. 7-12.

57. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. - Москва : МедиаСфера, 2002. - 312с.

58. Рейтинг стран мира по уровню потребления алкоголя на душу населения [Электронный ресурс] / Центр гуманитарных технологий. - URL: http://gtmarket.ru/ratings/rating-countries-alcohol-consumption/info. - [Дата обращения: 10.04.2014].

59. Рощина Я. М. Динамика и структура потребления алкоголя в современной России / Я. М. Рощина // Вестник российского мониторинга экономического положения и здоровья населения НИУ ВШЭ. - 2012. - № 2. - С. 238-257.

60. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / ред. А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва, 2013. - С. 5-231.

61. Сухонос Ю. А. Особенности популяционного исследования качества жизни : дис. ... канд. мед. наук / Ю. А. Сухонос. - Санкт-Петербург, 2003. - 101 с.

62. Туремуратова М. А. Оценка качества жизни пациентов в акушер-ско-гинекологической практике / М. А. Туремуратова, Н. С. Игисинов, Г. Ф. Нугманова // Молодой ученый. - 2011. - Т. 2, № 4. - С. 145-148.

63. Уровень проникновения интернета в Омске возрос до 71% [Электронный ресурс]. - URL: http://kvnews.ru/gazeta/2014/iyun/-23/uroven-proniknoveniya-interneta-v-omske-vozros-do-71. - [Дата обращения: 09.02.2015].

64. Философский словарь / ред. И. Т. Фролов. - Москва, 1991. - 560

с.

65. Черкасский Б. Л. Риск в эпидемиологии / Б. Л. Черкасский. -Москва, 2007. - 476 с.

66. Что такое профилактика [Электронный ресурс]. - URL: http://omr.by/dlja-pacientov/profilaktika. - [Дата обращения: 15.09.2014].

67. Шефер М. Управление программами по гигиене окружающей среды. Системный подход / М. Шеффер. - Женева : ВОЗ, 1976. - 259 с.

68. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / А. М. Вихерт [и др.] // Москва : Медицина, 1990. - 272 с.

69. Active cigarette smoking and the risk of breast cancer: a cohort study / C. I. Catsburg [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2014. - Vol. 38, № 4. - Р. 376-381.

70. Active cigarette smoking and the risk of breast cancer: a cohort study / M. M. Gaudet [et al.] / J. Natl. Cancer Inst. - 2013. - Vol. 105, № 8. - P. 515-525.

71. Active smoking and secondhand smoke increase breast cancer risk: the report of the Canadian Expert Panel on Tobacco Smoke and Breast Cancer Risk / K. C. Johnson [et al.] // Tob. Control. - 2011. - Vol. 20, № 1. - P. 2.

72. Adjuvant therapy, not mammographic screening, accounts for most of the observed breast cancer specific mortality reductions in Australian women since the national screening program began in 1991 / R. C. Burton [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2012. - Vol. 131, № 3. - P. 949-955.

73. Advanced breast cancer incidence following population based mammographic screening / P. Autier [et al.] // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 22, № 8. - P. 1726-1735.

74. Age at first childbirth and oral contraceptive use are associated with risk of androgen receptor-negative breast cancer: the malmo diet and cancer cohort / K. Elebro [et al.] // Cancer Causes Control. - 2014. - Vol. 25, № 8. - P. 945-957.

75. Age-related crossover in breast cancer incidence rates between black and white ethnic groups / W. F. Anderson [et al.] // Natl. Cancer Inst. - 2008. -Vol. 100, № 24. - P. 1804-1814.

76. Alcohol and breast cancer risk defined by estrogen and progesterone receptor status: a case-control study / S. Deandrea [et al.] // Cancer Epidemiol. Bi-omarkers Prev. - 2008. - Vol. 17, № 8. - P. 2025-2028.

77. Alcohol attributable burden of incidence of cancer in eight European countries based on results from prospective cohort study / M. Schutze [et al.] // BMJ. - 2011. - Vol. 342. - P. 1584.

78. Analysis of BRCA1/BRCA2 genes' contribution to breast cancer susceptibility in high risk Jewish Ashkenazi women / T. Menachem [et al.] // Fam. Cancer. - 2009. - Vol. 8, № 2. - P. 127-133.

79. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2011, featuring incidence of breast cancer subtypes by race/ethnicity, poverty, and state / B. A. Kohler [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2015. - Vol. 107, № 6. - P. 48.

80. Anthropometric factors and breast cancer risk among urban and rural women in South India: a multicentric case-control study / A. Mathew [et al.] // Br. J. Cancer. - 2008. - Vol. 99, № 1. - P. 207-213.

81. Association of type and location of BRCA 1 and BRCA 2 mutation with risk of breast and ovarian cancer / R. R. Timothy [et al.] // JAMA. - 2015. -Vol. 313, № 13. - P. 1347-1361.

82. Attributable causes of cancer in Japan in 2005 - systematic assessment to estimate current burden of cancer attributable to known preventable risk factors in Japan / M. Inoue [et al.] // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 23. - P. 1362-1369.

83. Beaglehole R. Basic epidemiology / R. Beaglehole, R. Bonita, N. Kjellstrom. - Geneva : World Health Organizazion, 1993. - 175 p.

84. Bleyer A. US breast cancer mortality is consistent with European data / A. Bleyer // BMJ. - 2011. - Vol. 343. - P. 5630.

85. Body size and breast cancer risk: findings from the European Prospective Investigation into Cancer And Nutrition (EPIC) / P. H. Lahmann [et al.] // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 111, № 5. - P. 762-771.

86. Bofetta P. Alcohol and cancer / P. Bofetta, M. Hashibe // Lancet Oncol. - 2006. - Vol. 7. - P. 149-156.

87. Brca-1 deficiency exacerbates estrogen induced dna damage and genomic instability / K. I. Savage [et al.] // Cancer Res. - 2014. - Vol. 74, № 10. - P. 2773-2784.

88. BRCA1/2 associated hereditary breast cancer / L. S. Teng [et al.] // Nat. Cancer Institute. - 2008. - Vol. 9, № 2. - P. 85-89.

89. Breast cancer immunohistochemical features in young women with BRCA 1/2 mutations / L. M. Zakhartseva [et al.]. // Exp. Oncol. - 2009. - Vol. 31, № 3. - P. 174- 178.

90. Breast cancer mortality in neighbouring European countries with different levels of screening but similar access to treatment: trend analysis of WHO mortality database / P. Autier [et al.] // BMJ. - 2011. - Vol. 343. - P. 4411.

91. Breast cancer mortality in organised mammography screening in Denmark: comparative study / K. J. J0rgensen [et al.] // BMJ. - 2010. - Vol. 340. -P. 1241.

92. Breast cancer risk in elderly women with systemic autoimmune rheumatic diseases: a population-based case-control study / S. M. Gadalla [et al.] // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 100, № 5. - P. 817-821.

93. Breast screening: the facts - or maybe not / P. C. G0tzsche [et al.] // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - P. 86.

94. Breastfeeding and breast cancer risk in India: a multicenter case-control study / V. Gajalakshmi [et al.] // Int. J. Cancer. - 2009. - Vol. 125, № 3. -P. 662-665.

95. Brodersen J. Measuring psychosocial consequences of false-positive screening results - breast cancer as an example (PhD thesis) / J. Brodersen // Danish Med. Bull. - 2006. - Vol. 53. - P. 459.

96. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base [Electronic Resource] / J. Ferlay [et al.] // 2013. - Access mode: http://globocan.iarc.fr. - [Address date: 20.12.2013].

97. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay [et al.] // Int. J. Cancer. - 2015. - Vol. 136, № 5. - P. 359-386

98. Carcinogenicity of alcoholic beverages / R. Baan [et al.] // Lancet Oncol. - 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 292-293.

99. Challenges to effective cancer control in China, India, and Russia / P. E. Goss [et al.] // Lancet Oncol. - 2014. - Vol. 15. - P. 489-538.

100. Colditz G. A. Priorities for the primary prevention of breast cancer / G. A. Colditz, K. Bohlke // CA Cancer J. Clin. - 2014. - Vol. 64, № 3. - P. 186194.

101. The contributions of breast density and common genetic variation to breast cancer risk / C. M. Vachon [et al.] // JNCI. - 2015. - Vol. 107, № 5. - P. 397.

102. Cytomegalovirus and Epstein-Barr Virus in Breast Cancer / A. K. Richardson [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, № 2. - P. 118989.

103. Disparities in breast cancer mortality trends between 30 European countries: retrospective trend analysis of WHO mortality database / P. Autier [et al.] // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - P. 3620.

104. Economic burden of cancer across the European Union: a population-based cost analysis / R. Luengo-Fernandez [et al.] // The Lancet Oncology. - 2013. - Vol. 14, № 12. - P. 1165-1174.

105. Economic Evaluation of Targeted Cancer Interventions: Critical Review and Recommendations / E. B. Elkin [et al.] // Genet. Med. - 2011. - Vol.13, № 10. - P. 853-860.

106. Effect of mammography screening on surgical treatment for breast cancer in Norway: Comparative analysis of cancer registry data / P. Suhrke [et al.] // J. BMJ. - 2011. - Vol. 343. - P. 4692.

107. Examining breast cancer statistics on Wear-It-Pink Day [Electronic resource]. - accses mode: http://www.statisticsviews.com/details/news/5410031/.html. - [Addres date: 05.10.2014].

108. Fibrocystic mastopathy and cancer of the breast. About 111 cases / M. I. Beyrouti [et al.] // Tunis Med. - 2006. - Vol. 84, № 10. - P. 626-631.

109. Fineberg H. V. The paradox of disease prevention: Celebrated in principle, resisted in practice / H. V. Fineberg // JAMA. - 2013. - Vol. 310, № 1. - P. 85-90.

110. Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk / D. F. Easton [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372. - P. 2243-2257.

111. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / R. N. Lozano [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - P. 2095-2128.

112. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9963. - P. 117-171.

113. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence and Prevalence worldwide in 2012 [Electronic Resource] / WHO. - Access mode: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. - [Address date: 25.03.2014].

114. Goldie S. J. Model-Based Analyses to Compare Health and Economic Outcomes of Cancer Control: Inclusion of Disparities / S. J. Goldie, N. Daniels // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. - Vol. 103, № 18. - P. 1373-1386.

115. G0tzsche P. C. Mammography screening: truth, lies and controversy / P. C. G0tzsche. - London : Radcliffe Publishing, 2012. - 400 p.

116. G0tzsche P. C. Screening for breast cancer with mammography / P. C. G0tzsche, M. Nielsen // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - 4 : CD001877.

117. Huo Q. Epstein-Barr virus infection and sporadic breast cancer risk: A meta-analysis / Q. Huo, N. Zhang, Q. Yang [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 2. - P. 31656.

118. Identification of Breast Cancer Using Integrated Information from MRI and Mammography / S. N. Yang [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 6. - P. 0128404.

119. Induced abortion and breast cancer: results from a population-based case control study in China / J.Q. Wu [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - Vol. 15. - 2014. - P. 3635-3640.

120. Induced and spontaneous abortion and incidence of breast cancer among young women: a prospective cohort study / K. B. Michels [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167, № 8. - P. 814-820.

121. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammogra-phy in healthy postmenopausal women: the Women's Health Initiative Rando m-

ized Trial / R. T. Chlebowski [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 24. - P. 3243-3253.

122. Involuntary smoking and head and neck cancer risk: pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium / Y. C. Lee [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 17, № 8. - P. 19741981.

123. Is mammographic screening justifiable considering its substantial overdiagnosis rate and minor effect on mortality? / K.J. J0rgensen, J.D. Keen P.C. G0tzsche et al. // Radiology. - 2011. - Vol. 260. - P. 621- 626.

124. J0rgensen K. J. Content of invitations to publicly funded screening mammography / K. J. J0rgensen, P. C. G0tzsche // BMJ. - 2006. - Vol. 332, № 7540. - P. 538-541.

125. J0rgensen K. J. Overdiagnosis in publicly organised mammography screening programmes: systematic review of incidence trends / K. J. J0 rgensen, P. C. G0tzsche // BMJ. - 2009. - Vol. 339. - P. 2587.

126. Joshi P. A. Active allies: hormones, stem cells and the niche in adult mammopoiesis / P. A. Joshi, M. A. Di Grappa, R. Khokha // Trends Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 23, № 6. - P. 299-309.

127. Kmietowicz Z. Genetic screening could improve breast cancer prevention, study finds / Z. Kmietowicz // BMJ. - 2015. - Vol. 350. - P. 1879.

128. Kvillemo P. Coping with breast cancer: a meta-analysis / P. Kvillemo, R . Branstrom // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 11.

129. Lactation and incidence of premenopausal breast cancer: a longitudinal study / A. M. Stuebe [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169, № 15. -P. 1364-1371.

130. Living well with chronic illness: A call for public health action / R. B. Wallace [et al.] // Mil. Med. - 2012. - Vol. 180, № 5. - P. 485-487.

131. Martin A. M. Genetic and hormonal risk factors in breast cancer / A. M. Martin, B. L. Weber // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1126-1135.

132. Menarche, menopause, and breast cancer risk: individual participant meta-analysis, including 118 964 women with breast cancer from 117 epidemiological studies / Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer // Lancet Oncol. - 2012. - Vol. 13, № 11. - P. 1141-1151.

133. Multiparametric and Multimodality Functional Radiological Imaging for Breast Cancer Diagnosis and Early Treatment Response Assessment / M. A. Jacobs [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 2015. - Vol. 51. - P. 40-46.

134. Natural history of breast cancers detected in the Swedish mammography screening program; a cohort study / P. H. Zahl [et al.] // Lancet Oncol. - 2011.

- Vol. 12, № 12. - P. 1118-1124.

135. New exposure biomarkers as tools for breast cancer epidemiology, biomonitoring and prevention: a systematic approach based on animal evidence / A. Ruthann [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2014. - Vol. 22, № 9. - P. 881-895.

136. Non-communicable diseases (NCDs) in developing countries: a symposium report / S. M. Islam [et al.] // Global Health. - 2014. - Vol. 10. - P. 81.

137. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and en-dometrial cancers: a systematic review / J. M. Gierisch [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2013. - Vol. 22, № 11. - P. 1931-1943.

138. Oral contraceptives and breast cancer risk overall and by molecular subtype among young women / E. F. Beaber [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2014. - Vol. 23, № 5. - P. 755-764.

139. Overdiagnosis in organised mammography screening in Denmark: A comparative study / K. J. J0rgensen [et al.] // BMC Women's Health. - 2009. -Vol. 9. - P. 36.

140. Overexpression and activation of the a9-nicotinic receptor during tmo-rigenesis in human breast epithelial cells / C. H. Lee [et al.] // J. Natl. Cancer Inst.

- 2010. - Vol. 102, № 17. - P. 1322-1335.

141. Perceptions of Genetic Testing for Personalized Nutrition: a randomized trial ofDNA-based dietary advice / D. E. Nielsen [et al.] // Nutrigenet. Nutri-genomics. - 2014. - Vol. 7. - P. 94-104.

142. Popovsky M. Coping with Multiple uncertainties: A Jewish perspective on genetic testing for breast cancer and prophylactic interventions / M. Popovsky // J. Society Christian Ethics. - 2009. - Vol. 29, № 1. - P. 127- 152.

143. Predicting the risk of a false-positive test for women following a mammography screening programme / S. H. Njor [et al.] // J. Med. Screen. - 2007. - Vol. 14. - P. 94-97.

144. Prediction of breast cancer risk based on profiling with common genetic variants / N. Mavaddat [et al.] // JNCI. - 2015. - Vol. 107, № 5. - P. 36.

145. Poschl G. Alcohol and cancer / G. Poschl, H. K. Seitz // Alcohol Alcohol. - 2004. - Vol. 39. - P. 155-165.

146. Quality of life over 5 years after a breast cancer diagnosis among low-income women: Effects of race/ethnicity and patient-physician communication / R. C. Maly [et al.] // Cancer. - 2015. - Vol. 121, № 6. - P. 916-926.

147. Regidor P. A. Progesterone in Peri- and Postmenopause: A Review / P. A. Regidor // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2014. - Vol. 74, № 11. - P. 9951002.

148. Risk of breast cancer in relation to combined effects of hormone therapy, body mass index, and alcohol use, by hormone-receptor status / U. A. Hvidtfeldt [et al.] // Epidemiology. - 2015 - Vol. 26. - P. 353-361.

149. Rothman K., Greenland S. Modern Epidemiology. 2nd ed., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 1998.- p. 623-642.

150. Screening for Breast Cancer: Systematic Evidence Review Update for the US Preventive Services Task Force [Electronic Resource] / H. D Nelson [et al.]. - Access mode: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK36395/#ch1.s5. -[Address date: 05.10.2014].

151. Screening mammography in women 40 to 49 years of age: a systematic review for the American College of Physicians / K. Armstrong, E. Moye, S. Williams et al. // Ann Intern Med. - 2007. - Vol. 146. - P. 516-526.

152. Seitz H. K. Molecular mechanisms in alcohol mediated carcinogenesis / H. K. Seitz, F. Stickel // Nat. Rev. Cancer. - 2007. - Vol. 7. - P. 599-612.

153. Serrano D. Cancer chemoprevention: Much has been done, but there is still much to do. State of the art and possible new approaches / D. Serrano, M. Lazzeroni, B. Bonanni // Mol. Oncol. - 2015. - Vol. 9, № 5. - P. 1008-1017.

154. Sex hormones and risk of breast cancer in premenopausal women: a collaborative reanalysis of individual participant data from seven prospective studies / I. Csizmadi [et al.] // Lancet Oncol. - 2013. - Vol. 14, № 10. - P. 1009-1019.

155. Sex steroids, growth factors and mammographic density: a cross-sectional study of UK postmenopausal Caucasian and Afro-Caribbean women / V. A. McCormack [et al.] // Breast Cancer Res. - 2009. - Vol. 11, № 3. - P. 38.

156. Silent Spring Institute Guide to Cohort Studies for Environmental Breast Cancer Research [Electronic Resource]. - Access mode: http://www.silentspring.org/sites/default/files/CohortStudiesTable.pdf. - [Address date: 05.12.2014].

157. Socioeconomic factors affecting colorectal Asian urban low-income setting at baseline and post-intervention / L. E. Wee [et al.] // Prev. Med. - 2012. -Vol. 55, № 1. P. 61-67.

158. The state of US health, 1990-2010: burden of diseases, injuries, and risk factors / C. J. Murray [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 310, № 6. - P. 591-608.

159. Surakasula A. A comparative study of pre- and post-menopausal breast cancer: risk factors, presentation, characteristics and management / A. Surakasula, C. N. Govardhana, K. V. Raghavaiah // J. Res. Pharm. Pract. - 2014. - Vol. 3, № 1. - P. 12-18.

160. The Sweden Cancerome Analysis Network - Breast (SCAN-B) Initiative: a large-scale multicenter infrastructure towards implementation of breast cancer genomic analyses in the clinical routine / L. H. Saal [et al.] // Genome Med. -2015. - Vol. 7, № 1. - P. 20.

161. Tamoxifen for prevention of breast cancer: extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention trial / J. Cuzick [et al.] // Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 16. - P. 67-75.

162. Twenty five year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study: randomised screening trial / A.B. Miller [et al.] // BMJ. - 2014. - Vol. 348. - P. 366.

163. Use of medications to reduce risk for primary breast cancer: A systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force / H. D. Nelson [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 158, № 8. - P. 604-614.

164. Variation of breast cancer risk among BRCA 1/2 carriers / C. B. Begg [et al.] // J. Am. Med. Assoc. - 2008. - Vol. 299. - P. 194-201.

165. Waist circumference, body mass index, and postmenopausal breast cancer incidence in the Cancer Prevention Study-II Nutrition Cohort / M. M. Gau-det [et al.] // Cancer Causes Control. - 2014. - Vol. 25, 6. - P. 737-745.

166. What information do public organizations provide to Belgian women on primary prevention of breast cancer? / F. Liebens [et al.] // Eur J. Cancer Prev. -2010. - Vol. 19, № 1. - P. 68-70.

167. Wise J. England launches programme to prevent type 2 diabetes / J. Wise // BMJ. - 2015. - Vol. 350. - P. 1400.

168. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects / General Assembly of the World Medical Association // J. Am. Coll. Dent. - 2014. - Vol. 81, № 3. - P. 14-18.

ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1 Анкета для участниц исследования 1. ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ФИО

1. Дата заполнения (день, месяц, год):

2. Дата рождения (день, месяц, год):_

3. Место рождения_(вписать)

4. Наименование населенного пункта Вашего места жительства

_, длительность

проживания в данном населенном пункте_лет_месяцев (вписать)

5. Семейное положение: (нужное подчеркнуть, при необходимости - вписать)

(1) Состоите в браке (или в гражданском браке)_лет, какой брак по счету_

(2) Никогда не состоял (а) в браке

(3) Вдова_ лет

(4) Разведена_лет (нужное подчеркнуть, вписать)

6. Образование: (нужное подчеркнуть)

(1) Начальное и ниже (2) Неполное среднее (3) Среднее общее

(4) Среднее специальное (5) Незаконченное высшее (6) Высшее

7. Антропометрические данные: рост_(см), вес_(кг)

8.Характер труда? (обведите одну цифру)

Неквалифицированный тяжелый физический 1

Неквалифицированный нетяжелый физический 2

Квалифицированный ручной 3

Квалифицированный автоматизированный 4

Управленческий аппарат 5

Интеллигенция 6

9. Длительность Вашего рабочего дня (смены) _(часов)

10. Специальность, по которой работаете сейчас или работали больше всего лет:

11. Место работы:_

12. Отметьте галочками все Ваши вредности (по Вашему мнению)

□ Шум □ Химические вещества (какие)_

□ Различные виды излучений (какие) _

□ Вирусно-микробный фактор □ Нервно-эмоциональная напряженность

□ Физическая тяжесть □ Перегрузка работой

□ Плохая освещенность □ Запахи

□ Контакт с антибиотиками или аллергенами □ Температура, влажность, плохая вентиляция

□ Напряженность зрения □ Неудобная рабочая поза

□ Другие (какие) _

13. В настоящее время Вы курите ? (обведите одну цифру)

Каждый день 1

Не каждый день, иногда. 2

Совсем не курю. 3

14. Сколько сигарет Вы выкуриваете в день?_ (напишите число)

15.Сколько лет Вы курите/ курили? :_ (лет) (напишите число)

16.Наиболее точная характеристика вашей физической нагрузки во время работы?

(обведите одну цифру) В основном сижу 1

В основном хожу 2

Поднимаю и переношу небольшие тяжести 3

Занимаюсь тяжелой физической работой 4

Я не работаю 5

17.Сколько времени в день Вы ходите пешком, включая ходьбу до места Вашей работы и обратно?_часов_ минут (напишите число)

18.Сколько часов в течение недели Вы используете для занятий физкультурой?:

_(часов) (напишите число)

19. Сколько часов в день Вы сидите?_часов_ минут (напишите число)

20. В среднем сколько раз в месяц Вы употребляете алкоголь (любой)?_(раз

в месяц) (напишите число)

21. С какого возраста Вы употребляете алкогольные напитки?_(напишите число)

22. Какие алкогольные напитки Вы употребляете чаще всего? (обведите одну цифру)

Пиво 1

Вино 2

Водка 3

Суррогаты алкоголя (крепкие напитки кустарного, до- ^ машнего производства или сомнительного качества)

23. Сколько часов в сутки Вы спите?: _ (часов) (напишите число)

24. Как часто за последние три года Вы обращались за медицинской помощью?

_(напишите число)

25. Если обращались за медицинской помощью, то к каким специалистам?

26. Пользуетесь ли Вы дезодорантами / антиперспирантами? да; нет (обведите нужное)

27. Имеется ли у Вас приусадебный участок? да; нет (обведите нужное)

28. Используете ли Вы на приусадебном участке удобрения, пестициды, гербициды?

да; нет (обведите нужное)

- если да, то какие (впишите)_

2. РЕПРОДУКТИВНЫЙ СТАТУС

1. Возраст начала менструаций (вписать)_

2. Возраст начала половой жизни (вписать)_

3. Количество беременностей (вписать)_

4. Количество родов (вписать)_

5. Количество абортов (вписать)_________________________________________________

6. Ваш возраст при рождении первого ребенка (вписать)_____________________________

7. Сколько у Вас детей? (вписать)_

8. Кормление детей грудью (нужное обведите) да; нет

длительность кормления грудью первого ребенка (вписать)_

9. Ваш способ контрацепции (подчеркните): слежу за циклом, презерватив, оральные контрацептивы, другое (вписать)_

10. Прием оральных контрацептивов (обведите нужное) да; нет

- возраст начала приема оральных контрацептивов (вписать)_

- сколько месяцев в году Вы принимаете оральные контрацептивы (вписать)_

11. Возраст начала менопаузы (вписать)_

12. Был ли Вам поставлен диагноз - опухоль молочной железы (обведите нужное)

да; нет

тип опухоли (нужное подчеркните) доброкачественная; злокачественная год постановки диагноза_

13. Были/есть ли у Вас кровные родственники с диагнозом - рак молочной железы?

да; нет (обведите нужное)

- если были/есть, укажите степень родства_

14. Сколько раз Вы проходили маммографию_

15. Месяц и год последнего прохождения маммографии_

16. Была ли выявлена какая-либо патология при маммографии (мастит, мастопатия, киста, фиброаденома и пр.)_

17. Наличие у Вас в анамнезе травмы груди (нужное обвести) да; нет ;

- год травмы_

- укажите вид травмы (ушиб, сдавление, ранение и пр.) и локализацию

3. ИНФОРМАЦИЯ О ПИТАНИИ И ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТАХ

1. Как часто Вы едите свежие фрукты? (впишите в одну наиболее подходящую строку)

а. В день раз

б. В неделю раз

в. В месяц раз

г. В год раз

д. Никогда (обведите значок «X», если выбираете этот вариант) X раз

2. Как часто Вы едите овощи в любом виде (не считая картофеля)? (впишите в одну наиболее подходящую строку)

а. В день раз

б. В неделю раз

в. В месяц раз

г. В год раз

д. Никогда (обведите значок «X», если выбираете этот вариант) X раз

3. Какой вид жира Вы чаще всего используете при приготовлении пищи дома?

(обведите одну цифру)

Растительное масло 1

Маргарин 2

Сливочное масло 3

Топленый или свиной жир 4

Никаких жиров вообще 5

4. Какой вид жира Вы чаще всего намазываете на хлеб? (обведите одну цифру)

Никакой 1

Мягкий маргарин 2

Твердый маргарин 3

Сливочное масло 4

Сало 5

5. Если Вы пьете молоко (кефир, ряженку), то какое? (обведите одну цифру)

Цельное (жирность 6%) 1

Обычное (жирность около 3,2%- 3,5%) 2

Нежирное (жирность около 1,5%-2,5%) 3

Снятое (жирность около 0,5%) 4

Я не пью молоко 5

6. Вы обычно досаливаете пищу за столом? (обведите одну цифру)

Никогда 1

Да, если она недостаточно посолена 2

Досаливаю почти всегда, не пробуя ее 3

7. Сколько чашек кофе и (или) чая Вы обычно выпиваете за день?

чашек кофе_(шт. ), чашек чая_(шт)

8. Сколько кусков или чайных ложек сахара Вы обычно кладете в чашку кофе или чая?

_кусков или чайных ложек в одну чашку

9. Сколько стаканов (200 мл.) молока и (или) молочных продуктов Вы обычно выпиваете за сутки? стаканов молока _ (шт. ), стаканов кефира, йогурта и т.п.

_(шт)

10. Сколько кусков хлеба Вы обычно съедаете за сутки? _кусков в сутки

11. Сколько яиц (в любом виде) Вы обычно съедаете за неделю? _яиц в неделю

12. Какие продукты местного производства Вы употребляете в пищу? (впишите)

13. Какие привозные продукты Вы употребляете в пищу? (впишите)

4. ОПРОСНИК 36 (ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ)

Инструкция: Представленная информация поможет следить за тем, как Вы себя чувствуете и насколько хорошо справляетесь со своими обычными нагрузками. Ответьте на каждый вопрос, помечая выбранный Вами ответ так, как это указано. Если Вы не уверены в том, как ответить на вопрос, пожалуйста, выберите такой ответ, который точнее всего отражает Ваше мнение.

1. В целом Вы оценили бы состояние Вашего здоровья как: (обведите одну цифру)

Отличное 1

Очень хорошее 2

Хорошее 3

Посредственное 4

Плохое 5

2. Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад? (обведите одну цифру)

Значительно лучше, чем год назад 1

Несколько лучше, чем год назад 2

Примерно такое же, как год назад 3

Несколько хуже, чем год назад 4

Гораздо хуже, чем год назад 5

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени? (обведите одну цифру в каждой строке)

Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает

А. Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятия силовыми видами спорта 1 2 3

Б. Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы или ягоды 1 2 3

В. Поднять и нести сумку с продуктами 1 2 3

Г. Подняться пешком по лестнице на несколько пролетов 1 2 3

Д. Подняться пешком по лестнице на один пролет 1 2 3

Е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки 1 2 3

Ж. Пройти расстояние более одного километра 1 2 3

З. Пройти расстояние в несколько кварталов 1 2 3

И. Пройти расстояние в один квартал (250 м) 1 2 3

К. Самостоятельно вымыться, одеться 1 2 3

4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего: (обведите одну цифру в каждой строке)

Да Нет

А. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

Б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой деятельности. 1 2

Г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий) 1 2

5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего: (обведите одну цифру в каждой строке)

Да Нет

А. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

Б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В. Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно 1 2

6. Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние в течение последних 4 недель помешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе?

(обведите одну цифру) Совсем не мешало 1

Немного 2

Умеренно 3

Сильно 4

Очень сильно 5

7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?

(обведите одну цифру)

Совсем не испытывал(а) 1

Очень слабую 2

Слабую 3

Умеренную 4

Сильную 5

Очень сильную 6

8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой (включая работу вне дома и по дому)? (обведите одну цифру)

Совсем не мешала 1

Немного 2

Умеренно 3

Сильно 4

Очень сильно 5

9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям.

КАК ЧАСТО В ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕДНИХ 4 НЕДЕЛЬ (обведите одну цифру в каждой строке)

Все время Большую часть времени Часто Иногда Ред ко Ни разу

А. Вы чувствовали себя бодрым (ой)? 1 2 3 4 5 6

Б. Вы сильно нервничали? 1 2 3 4 5 6

В. Вы чувствовали себя таким (ой)

подавленным (ой), что ничто не 1 2 3 4 5 6

могло Вас взбодрить?

Г. Вы чувствовали себя спокойным (ой) и умиротворенным (ой)? 1 2 3 4 5 6

Д. Вы чувствовали себя полным (ой) сил и энергии? 1 2 3 4 5 6

Е. Вы чувствовали себя упавшим (ей) духом и печальным (ой)? 1 2 3 4 5 6

Ж. Вы чувствовали себя измученным (ой)? 1 2 3 4 5 6

З. Вы чувствовали себя счастли-вым(ой)? 1 2 3 4 5 6

И. Вы чувствовали себя устав-шим(ей)? 1 2 3 4 5 6

10. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т.п.)?

(обведите одну цифру)

Все время 1

Большую часть времени 2

Иногда 3

Редко 4

Ни разу 5

11. Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляется по отношению к Вам