Эпидемиологическая характеристика и научное обоснование основных направлений профилактики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Белякова Екатерина Николаевна

• Белякова Екатерина Николаевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Белякова Екатерина Николаевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология рака головы и шеи

1.2. Основные факторы риска развития рака головы и шеи

1.3. Лабораторная диагностика ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи

1.4. Профилактика ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Характеристика заболеваемости, распространенности и смертности от рака головы и шеи в России и Москве в 2007-2019 гг

3.1. Проявления заболеваемости, распространенности и смертности от злокачественных новообразований головы и шеи по данным Федерального ракового регистра

3.2. Расчетное число случаев заболеваний ВПЧ-ассоциированными новообразованиями головы и шеи в России и Москве

Глава 4. Эпидемиологические особенности ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи в России (результаты выборочного исследования)

Глава 5. Оценка знаний врачей-стоматологов по вопросам профилактики и раннего выявления рака головы и шеи

Глава 6. Научное обоснование основных направлений совершенствования

эпидемиологического надзора и профилактики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи

6.1. Эпидемиологический надзор за ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи

6.2. Направления совершенствования системы профилактики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическая характеристика и научное обоснование основных направлений профилактики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи»

Введение Актуальность темы исследования

Рак головы и шеи (РГШ) является одной из самых распространенных форм рака. В структуре смертности от рака он занимает седьмое место (ежегодно умирают почти 470 000 пациентов, в основном в развивающихся странах) [104]. Опухоли головы и шеи представляют собой биологически гетерогенную группу злокачественных новообразований (ЗНО), имеющих общую локализацию. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) принято выделять различные анатомические области, в которых локализуются опухоли головы и шеи: губа, язык, полость рта, миндалины, ротоглотка, носоглотка, гортаноглотка, полость носа, среднее ухо и придаточные пазухи, гортань [116, 151]. Большая часть опухолей происходит из слизистой оболочки, приблизительно 85% из них морфологически характеризуются как плоскоклеточный рак головы и шеи (6-й по распространенности рак) [20, 24]. К факторам риска развития РГШ относят инфекционные агенты, в частности вирус папилломы человека (ВПЧ) [85]. Каждый год в мире регистрируется более 900 тыс. новых случаев РГШ, по оценкам, 80 тыс. из них ассоциированы с ВПЧ [149]. ВПЧ-инфекция как независимый фактор риска развития орофарингеальной плоскоклеточной карциномы необходимо учитывать наравне с курением табака и употреблением алкоголя [104]. Также особое внимание следует уделить изучению лечебных тонзиллэктомий на снижение заболеваемости ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки [71].

ВПЧ относится к достоверно доказанным факторам риска развития специфических ЗНО [179]. Наиболее вероятным путем передачи ВПЧ у пациентов с орофарингеальной плоскоклеточной карциномой предполагается половой путь (орально-генитальный контакт). За последние несколько десятилетий выявлено снижение среднего возраста первого полового контакта и увеличение среднего числа половых партнеров, что увеличивает вероятность заражения ВПЧ [40]. Риск заражения ВПЧ-инфекцией ротовой полости и ротоглотки возрастает пропорционально числу половых партнеров [60].

В России рак полости рта и рак ротоглотки находятся на 4-м месте в структуре ЗНО: ежегодно регистрируется более 80 тыс. новых случаев [23]. Учитывая широкое распространение ВПЧ-инфекции ротовой полости и ротоглотки (около 7%), можно утверждать, что в большинстве случаев ВПЧ-инфекции рак не развивается, так как ВПЧ обычно элиминируется иммунной системой [146, 104]. Предполагается, что к 2030 г. половина случаев рака головы и шеи будет связана с ВПЧ [53, 62].

В России наблюдается рост заболеваемости раком полости рта: за последние 10 лет число новых случаев увеличилось на 35%. ЗНО головы и шеи занимают значительное место

в структуре заболеваемости, смертности и инвалидности трудоспособного населения России: риск развития РГШ до 75 лет составляет 2,3%, что соответствует 9,2% от общего риска развития ЗНО; у мужчин риск развития РГШ составляет 3,3%, что в 2 раза больше, чем у женщин [18, 19].

Степень разработанности темы исследования

Большинство работ, посвященных изучению проблемы ВПЧ-ассоциированных заболеваний в России, сосредоточены на изучении вопросов, касающихся рака шейки матки, однако не затрагиваются вопросы клинико-эпидемиологической характеристики рака головы и шеи и направлений профилактики ВПЧ-ассоциированных онкологических поражений этой локализации. В России отсутствует полноценно функционирующая система эпидемиологического надзора за ВПЧ-ассоциированными ЗНО головы и шеи, учет этих онкологических заболеваний осуществляется в рамках функционирования ракового регистра (без учета вовлеченности ВПЧ в патологический процесс).

Цель исследования

Выявить основные клинико-эпидемиологические закономерности

ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи и предложить направления оптимизации системы эпидемиологического надзора за ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи и его профилактики.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ проявлений заболеваемости, распространенности и смертности от рака головы и шеи в России и в г. Москве.

2. Определить основные факторы риска и дать клинико-эпидемиологическую характеристику рака головы и шеи на основе анализа персональных анамнестических сведений и результатов выявления ВПЧ среди обследованных пациентов.

3. Определить долю ВПЧ-ассоциированных поражений в структуре рака головы и шеи и получить расчетные показатели заболеваемости ВПЧ-ассоциированными поражениями головы и шеи в России и в г. Москве.

4. Оценить уровень осведомленности врачей-стоматологов относительно проблем профилактики и раннего выявления рака головы и шеи.

5. Дать характеристику системы учета и регистрации ВПЧ-ассоциированных поражений головы и шеи в России и научно обосновать основные направления профилактики ВПЧ-ассоциированных поражений головы и шеи.

Научная новизна

1. Впервые проведен анализ клинико-эпидемиологических особенностей рака головы и шеи на основе анализа персональных анамнестических сведений и результатов выявления ВПЧ среди обследованных пациентов:

• соотношение мужчин и женщин среди больных раком головы и шеи составило 1,9:1 (192 мужчин и 103 женщин);

• средний возраст пациентов составил 57,8 лет у мужчин и 59,5 лет у женщин;

• преобладала доля больных с III и IV стадией рака головы и шеи (32,2% и 33,9% соответственно);

• в качестве факторов риска развития ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи установлена роль наследственности, «плохого» стоматологического статуса, наличия стоматологического протеза, курения кальяна, положительного ВПЧ-статуса в анамнезе, более 5 половых партнеров на протяжении жизни, редкое посещение врача-стоматолога, а также роль взаимодействия факторов курения табака и употребления алкоголя;

• среди пациентов наиболее часто диагностировался плоскоклеточный рак высокой степени дифференцировки 41,2%;

• наиболее часто обнаруживаемым генотипом вируса являлся ВПЧ 16 типа - у пациентов с раком полости рта он встречался в 75,7% случаев, с раком глотки - в 69,6% случаев, а с раком гортани - в 25,0% случаев;

• ВПЧ-положительные опухоли имели высокую экспрессию белка р16ш^ (более 70% опухолевых клеток).

2. Получены новые данные о доле ВПЧ-ассоциированных поражений в структуре рака головы и шеи:

• на долю ВПЧ-положительных случаев рака полости рта приходится 63,8%, на долю рака глотки - 67,6%, а на долю рака гортани - 25,0%;

• расчетное число ВПЧ-ассоциированных случаев в России составило 11 351 случай, а в г. Москве - 688 случаев;

• обобщенный среднегодовой показатель заболеваемости ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи в России за анализируемый период с 2007 по 2019 гг. среди всего населения был достоверно больше, чем в г. Москве и составил 2,61 и 1,92 на 100 000 населения соответственно.

3. Предложены направления оптимизации системы эпидемиологического надзора за ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи на основе внедрения предложенной нами единой классификации случая рака головы и шеи с учетом наличия папилломавирусной

инфекции и организации работы аналитических центров учета и регистрации ВПЧ-ассоциированных ЗНО головы и шеи. 4. Научно обоснованы и предложены направления совершенствования системы профилактики ВПЧ-ассоциированных поражений головы и шеи на основе минимизации влияния выявленных факторов риска, повышения знаний практикующих врачей по вопросам профилактики и раннего выявления данной патологии, внедрения гендерно-нейтрального подхода и «догоняющей» вакцинации против ВПЧ-инфекции, а также раннего выявления посредством оппортунистического скрининга населения в возрасте 30 лет и старше.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Полученные данные по клинико-эпидемиологическим проявлениям ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований головы и шеи позволяют обосновать направления оптимизации эпидемиологического надзора и их профилактики.

2. Рассчитанный обобщенный показатель заболеваемости ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями головы и шеи в России и в г. Москве позволяет более полно оценить онкологическую значимость инфекции.

3. Полученные данные о доле ВПЧ-ассоциированных онкологических поражений головы и шеи позволяют получить расчетные показатели заболеваемости ВПЧ-ассоциированными поражениями головы и шеи в России и г. Москве, что дает возможность оценить и спланировать объем и характер медицинской помощи (квалифицированными кадрами, коечным фондом, профилактическими, диагностическими и лечебными технологиями).

4. Предложенные направления совершенствования системы профилактики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи на основе своевременной вакцинации, оппортунистического скрининга и раннего выявления ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи будут способствовать снижению его социально-экономического бремени.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования построена с учетом результатов анализа обзора литературы по теме исследования. Для достижения поставленной цели была разработана программа исследования, включавшая эпидемиологические (описательные, аналитические) методы, статистический анализ. Полученные данные систематизированы, изложены в главах собственных исследований. Сформулированы выводы, практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В России отмечается тенденция к росту заболеваемости ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями головы и шеи при отсутствии динамики к снижению смертности, что приводит к увеличению доли указанных ЗНО в структуре рака головы и шеи.

2. Определение клинико-эпидемиологической характеристики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи позволяет определить группы риска и направленно осуществлять лабораторное обследование для обнаружения маркеров опухоли, связанных с ВПЧ-индуцированным канцерогенезом.

3. Внедрение единой классификации случая рака головы и шеи с учетом наличия папилломавирусной инфекции и организация работы аналитических центров учета и регистрации ВПЧ-ассоциированных ЗНО головы и шеи позволит усовершенствовать систему эпидемиологического надзора за данной патологией.

4. Минимизация влияния выявленных факторов риска, повышение знаний практикующих стоматологов и врачей терапевтического и хирургического профиля относительно проблем профилактики и раннего выявления рака головы и шеи, а также внедрение гендерно-нейтрального подхода и «догоняющей» вакцинации против ВПЧ-инфекции является потенциальной стратегией первичной профилактики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи.

5. Потенциальной стратегией вторичной профилактики ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи является раннее выявление, осуществляемое посредством оппортунистического скрининга населения в возрасте 30 лет и старше в медицинских организациях всех форм собственности, включая учреждения онкологической и стоматологической медицинской помощи, во время проведения профилактических медицинских осмотров с периодичностью 1 раз в год.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью и достаточным объемом выборки, достаточным объемом проанализированного материала, применением современных методов статистического и эпидемиологического анализа, статистической обработкой данных с соблюдением принципов доказательной медицины.

Основные положение диссертационной работы доложены и обсуждены на: Международном междисциплинарном конгрессе по вопросам ВПЧ-инфекции EUROGIN 2019

(Монако, 4-7 декабря 2019 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы инфекционных и неинфекционных заболеваний» (Москва, 21-23 октября 2020г.); Научно-образовательной конференции «Актуальные вопросы вакцинопрофилактики» в рамках XI Национального конгресса с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 24 ноября 2020 г.); IV Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические и гигиенические аспекты» (Москва, 21 мая 2020г.); Третьем международном форуме онкологии и радиологии «For Life» (Москва, 21-25 сентября, 2020г.); V Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы профилактической медицины и общественного здоровья» (Москва, 19 мая 2021г.); XIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Современные проблемы эпидемиологии, микробиологии и гигиены» (Екатеринбург, 15-17 сентября 2021г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты» (Москва, 20-22 октября 2021г.); XIII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы» (Москва, 24-26 мая 2021г.); VIII Ежегодном Конгрессе Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи с международным участием (Москва, 25-26 марта 2022г.).

Результаты исследования нашли отражение в практической работе Клиники онкологии, реконструктивно-пластической хирургии и радиологии Университетской клинической больницы №1 Клинического центра ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре эпидемиологии и доказательной медицины Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Автором лично в полном объеме были выполнены все этапы диссертационного исследования: планирование, организация, систематизация и сбор первичных данных, статистическая обработка и анализ. Автором лично проведен анализ проявлений заболеваемости, распространенности и смертности от ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи в России и в г. Москве. Автором лично разработаны анкеты для проведения выборки

данных из материалов медицинской документации пациентов, проведена выборка данных в ходе анкетирования, обобщены, статистически обработаны и проанализированы данные анкетирования. Личный вклад автора составляет 95% при сборе первичной информации, 95% при анализе обобщенных результатов исследования и формулировании направлений оптимизации, 90% при оформлении публикаций по теме диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.2.2. Эпидемиология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования, специальности, конкретно пунктам 2, 5 и 6 паспорта специальности эпидемиология.

Публикации

По результатам исследования автором опубликовано 10 работ, в том числе 2 научные статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 2 статьи в изданиях, индексируемых в международных базах Scopus, Web of Science, 6 публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций (из них 1 зарубежной конференции).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 137 страницах, включая список литературы, написана по традиционному плану, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 6 глав с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 50 рисунками, 14 таблицами и 1 схемой. Библиографический указатель содержит 180 источников, из которых 33 работы отечественных и 147 - зарубежных авторов.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Эпидемиология рака головы и шеи

Рак, возникающий в области головы и шеи, представляет собой гетерогенную группу ЗНО, в которую включают плоскоклеточный рак слизистой оболочки, вызванный канцерогеном или ВПЧ, а также рак кожи (кожно-плоскоклеточный, базальноклеточный, меланома и клеточная карцинома Меркеля). Доброкачественные новообразования головы и шеи, ассоциированные с ВПЧ, разделяются на два типа: слизистые и кожные. К слизистым относятся: папилломатоз гортани и бородавки полости рта, к кожным - различные виды кожных (вирусных) бородавок [21, 77].

Согласно рекомендациям Американского объединенного комитета по раку (AJCC) принято выделять различные анатомические области, в которых локализуется РГШ: полость рта, глотка, гортань, придаточные пазухи, большие и малые слюнные железы [111]. Ротовая полость включает в себя губы, слизистую оболочку внутренней части щек, передние две трети языка, дно рта под языком, твердое небо, верхнюю и нижнюю десну и ретромолярный тригон. Глотка включает носоглотку, ротоглотку (включая миндалины, основание языка, мягкое небо и заднюю стенку глотки) и гортаноглотку (включая грушевидные синусы, заднюю поверхность гортани и посткрикоидную область, а также нижнюю часть задней и латеральной стенки глотки). Гортань включает в себя надгортанник, собственно гортань (голосовые связки, включая переднюю и заднюю спайку) и субглоточное пространство [57].

Плоскоклеточный рак головы и шеи развивается из эпителия слизистой оболочки полости рта, глотки и гортани и является наиболее частым злокачественным новообразованием, возникающим в области головы и шеи. Плоскоклеточный рак головы и шеи является шестым по распространенности раком в мире: в 2018 г. было зарегистрировано 890 000 новых случаев и 450 000 смертей [3, 78]. Так, в 2018 г. стандартизованный по возрасту показатель заболеваемость раком губы и полости рта для мужчин составил 5,8; для женщин - 2,3. Для рака гортани этот показатель равен 3,6 и 0,5 для мужчин и женщин соответственно. Кумулятивный риск развития к 74 годам жизни рака губы и полости рта в 2018 г. составил 0,6% у мужчин и 0,3% - у женщин, а рака гортани - 0,5% и 0,1% у мужчин и женщин соответственно [78]. То есть, при кумулятивном риске развития рака губы и полости рта 0,5% вероятность развития рака этой локализации в возрасте до 75 лет во всем мире для обоих полов примерно составит 46 на 10 000. Кумулятивный риск смерти от данной патологии в 2018 г. составил 0,2% - примерно 23 на 10 000 населения до 75 лет. В структуре смертности от рака плоскоклеточный рак органов головы и шеи занимает 6-е место. В 2018 г. стандартизованный по возрасту показатель

смертности от рака губы и полости рта в мире для мужчин и женщин составил 2,8 и 1,2 соответственно, а от рака гортани - 1,9 и 0,3 для мужчин и женщин соответственно [149].

По данным Глобальной обсерватории рака (GLOBOCAN), заболеваемость плоскоклеточным раком головы и шеи продолжает расти и, как ожидается, вырастет на 30% (то есть на 1,08 млн новых случаев ежегодно) к 2030 году [72].

В США, по оценкам Центра по профилактике и контролю заболеваний (CDC US), рак ротоглотки является одним из всего пяти видов рака, заболеваемость которыми продолжала увеличиваться с 1975 по 2009 гг. и продолжит увеличиваться еще на протяжении 30 лет [84]. В целом риск развития рака головы и шеи у мужчин в два-четыре раза выше, чем у женщин. Средний возраст диагностики ВПЧ-отрицательного РГШ составляет 66 лет, тогда как средний возраст постановки диагноза для ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки и рака носоглотки, а также ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), составляет ~ 53 года и ~ 50 лет соответственно [84].

Выживаемость РГШ за последние три десятилетия несколько улучшилась: 5-летняя выживаемость увеличилась с 55% в период 1992-1996 гг. до 66% в период 2002-2006 гг. при анализе во всех возрастных группах [137]. Однако, уровень самоубийств среди пациентов с раком головы и шеи находится на втором месте (63,4 случая на 100 000 населения) после рака поджелудочной железы (86,4 случая на 100 000 населения). Психологический стресс и сниженное качество жизни являются ключевыми факторами, лежащими в основе самоубийства [128].

1.2. Основные факторы риска развития рака головы и шеи

Вероятность развития рака головы и шеи определяет ряд факторов риска. По данным классификации Международного агентства по исследованию рака (IARC) и Всемирного фонда исследований рака/Американского института исследований рака (WCRF/AICR) выделяют факторы риска с «достоверным» и «возможным» доказательством этиологического фактора развития рака головы и шеи (Таблица 1 и Таблица 2) [99].

Таблица 1 - Факторы риска развития рака головы и шеи

Характеристика доказательств этиологического фактора Увеличивает риск

«Достоверные» доказательства • Алкогольные напитки [1,2,7] • Бетель с табаком [1,2] • Бетель без табака [1] • Вирус папилломы человека [1-3] • Курение табака [1,2,7] • Бездымный табак (некурительный табак) [1] • Рентгеновское излучение, гамма-излучение [4] • Вирус Эпштейна-Барр [5] • Формальдегид [5] • Асбест [7] • Древесная пыль [5]

«Возможные» доказательства • Гидрохлоротиазид [6] • Иприт (горчичный газ) [7] • Солнечная радиация [6] • Радиоактивный йод, включая йод-131 [4] • Асбест (все формы) [2] • Работа, связанная с производством резины [7] • Пассивное курение [2,7] • Ожирение [7]

Примечание - [1] полость рта; [2] глотка; [3] миндалины; [4] слюнные железы; [5] носоглотка; [6] губа; [7] гортань.

Традиционно к факторам риска развития рака головы и шеи относят курение табака и употребление алкоголя. Среди тех, кто выкуривает более двух пачек сигарет и употребляет более четырех стандартных доз алкоголя в день, риск возникновения орофарингиальной плоскоклеточной карциномы увеличивается более чем в 35 раз [4, 170].

Таблица 2 - Популяционная атрибутивная фракция основных факторов риска в развитии злокачественных новообразований головы и шеи_

Локализация Фактор риска Популяционная атрибутивная фракция Популяция Регион Исход Ссылка

Бетель без табака 53,7% Все население Тайвань и Китай ОиИа е! а1

Бетель с табаком 49,5% Все население Индия 2014 [79]

Табак 2,8% Все население Восточная Азия Ьее е! а1 2018 [94]

Полость рта Табак 9,8% Мужское население Франция Заболевание Яа(1о1 е! а1 2015 [126]

Табак 22,4% Женское население Франция

Алкоголь 31,5% Все население Восточная Азия Ьее е! а1 2018 [94]

Полость рта Табак и алкоголь 74,0% Мужское население Франция Заболевание Radoi et al

Табак и алкоголь 45,4% Женское население 2017 [126]

Табак 69,5% Мужское население

54,9% Женское население

Алкоголь 37,3% Мужское население

Полость рта 16,9% Женское население Великобритания Заболевание Parkm et al

и глотка Низкое потребление 57,2% Мужское население 2011 [119]

фруктов и овощей 53,6% Женское население

Инфекции (преимуществе нно ВПЧ) 12,3% Мужское население

14,0% Женское население

Табак 24,6% Мужское население Китай Смерть Wang et al

2,8% Женское население 2012 [153]

Табак 10,8% Все население Восточная Азия Заболевание Lee et al 2019 [94]

Алкоголь 34,0% Мужское население Китай Смерть Wang et al

Ротоглотка 5,5% Женское население 2012 [153]

Алкоголь 34,0% Мужское население Ливан Заболевание Charafeddin e et al 2017 [39]

4,0% Женское население

Низкое потребление 61,4% Городское население

фруктов и овощей 57,1% Сельское население Китай Смерть Wang et al 2012 [153]

ВПЧ 39,7% Все население

Табак 24,6% Мужское население Китай Смерть Wang et al

2,8% Женское население 2012 [153]

74,0% Мужское население Guha et al 2014 [79]

Гортань Табак 65,0% Женское население Тайвань и Китай Заболевание

Алкоголь 8,7% Мужское население Китай Смерть Wang et al

1,1% Женское население 2012 [153]

Курение табака IARC относит к достоверному фактору риска развития рака [99]. Так, в Англии, Уэльсе, Шотландии, Северной Ирландии и Великобритании в 2015 г. 64% случаев рака гортани, 37% - глотки, 25% - носоглотки и 17% - полости рта были вызваны курением табака [49]. Исследования показали, что у заядлых курильщиков риск развития орофарингиальной плоскоклеточной карциномы в среднем в 15 раз выше, чем у некурящих

[172]. Курение табака является основным фактором риска развития РГШ, не связанного с ВПЧ. Табак состоит из более чем 5 000 различных химических веществ, десятки из которых обладают канцерогенной активностью. Выраженными канцерогенными свойствами обладают полициклические ароматические углеводороды, включая бенз(а)пирен и нитрозамины (4-(метилнитрозамин)-1-(3-пиридил)-1-бутанон и N-нитрозонорникотин) [97].

Анализ исследований «случай-контроль» показал, что риск развития рака гортани в 8,3 раза выше среди людей, которые когда-либо курили сигареты, по сравнению с теми, кто никогда не курил [172]. Риск развития рака гортани, связанного с курением, варьирует в зависимости от конкретного участка гортани, с более сильной ассоциацией для надгортанника [123]. Метаанализ показал, что риск развития рака глотки среди курильщиков в 3 раза выше, чем среди никогда не куривших [82]. Риск возникновения рака носоглотки на 59% выше среди курильщиков [109]. Нидерландское когортное исследование показало, что риск развития рака полости рта среди курильщиков на 91% выше, чем среди никогда не куривших [112]. Прекращение и воздержание от курения в течение более 10 лет существенно снижает риск развития рака [39]. Исследования показали, что развитие РГШ тесно связано с дозозависимым курением табака, но также может происходить при небольшом ежедневном употреблении [42]. Более того, продолжительность воздействия также существенно влияет на риск развития РГШ [59]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Белякова Екатерина Николаевна, 2022 год

Список литературы

1. Азимова М. О. Состояние органов-мишеней, особенности суточного профиля артериального давления и распределение жировой ткани у больных с абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.05. - Москва, 2021

2. Алкоголь и онкологические заболевания в Европейском регионе ВОЗ. Призыв к более активной профилактике. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2020. Лицензия: ^ BY-NC-SA 3.0 ЮС.

3. Белякова Е.Н. Клинико-эпидемиологические особенности ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи в России: результаты выборочного исследования. Журнал инфектологии. 2021;13(3):62-69. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2021-13-3-62-69

4. Белякова Е.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика и факторы риска ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи в России: результаты выборочного исследования // Анализ риска здоровью. - 2022. - № 1. - С. 72-80. Б01: 10.21668^еа1Ш^к/2022.1.07

5. Белякова Е.Н. Факторы риска развития злокачественных новообразований головы и шеи. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2021;20(1):92-99. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-1-92-99

6. Белякова Е.Н., Брико Н.И., Лопухов П.Д. Характеристика заболеваемости раком головы и шеи, потенциально ассоциированным с вирусом папилломы человека, в России в 2007—2018 гг. Профилактическая медицина. 2021;24(2):30-36. https://doi.org/10.17116/profmed20212402130

7. Белякова Е.Н., Секачева М.И., Лопухов П.Д., Брико Н.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика пациентов с потенциально ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи: результаты выборочного исследования. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2021; 11(2):63-68. Б01: 10.18565/е^ет.2021.11.2

8. Брико Н.И. Эпидемиология: Учебник: В 2 т. Т.1 / Н.И. Брико, Л.П. Зуева, В.И. Покровский, В.П. Сергиев, В.В. Шкарин. - М.: ООО "Издательство "Медицинское информационное агентство". - 2013. - 832 с.;

9. Брико, Н.И. Принципы эпидемиологического надзора за болезнями, передающимися половым путём / Н.И. Брико, И.Н. Лыткина, О.А. Абоймова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 2. - С. 11-15.

10. Брико Н.И., Лопухов П.Д., Каприн А.Д., Новикова Е.Г., Трушина О.И., Халдин Х.А., Исаева Д.Р., Скворцова А.И. ВПЧ-ассоциированные поражения в Российской Федерации: оценка состояния проблемы // Современная онкология. 2019. №1.

11. Будовский А. И. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика опухолей полости рта: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.12 Санкт-Петербур 2015

12. Герасимов А.А. Эпидемиологические аспекты инфаркта миокарда в Российской Федерации: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.02.02. - Москва 2019. URL: http://www.crie.ru/pdf/disser1(gerasimov).pdf

13. Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение. Гардасил. Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная, рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18);

14. Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение. Церварикс. Вакцина против вируса папилломы человека рекомбинантная, адсорбированная, содержащая адъювант AS04.

15. Дьяков, И.А. Фармакоэкономическая эффективность квадривалентной вакцины. // Медицинский совет. - 2016. - № 19. - С. 103- 108. /D'jakov, I.A. Farmakojekonomicheskaja jeffektivnost' kvadrivalentnoj vakciny. Medicinskij sovet. - 2016. - № 19. - S. 103- 108 (in Russ).

16. Зароченцева Н.В.,Белая Ю.М.Современный взгляд на остроконечные кондиломы: возможности лечения и профилактики. Российский вестник акушера гинеколога. 2017; (1), 109-12. [Zarochentseva N. V., Belaya Yu.M. A modern view of genital warts: the possibilities of treatment and prevention. Russian Bulletin of the obstetrician gynecologist. 2017;(1), 109-12].

17. Зароченцева Н. В., Белая Ю.М., Джиджихия Л.К. Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ-ассоциированных заболеваний // Доктор.Ру. 2018. №2 (146).

18. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность)/Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России. 2012. 260 с.

19. Каприн А.Д., Чиссов В.И., Старинский В.В., Грецова О.П., Петрова Г.В., Простов Ю.И. Информационно-аналитическая система учета онкологических больных РФ. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2015;4(5):40-43.

20. Лопухов П.Д. Научно-методическое обоснование направлений оптимизации эпидемиологического надзора и профилактики папилломавирусной инфекции: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.02.02. - Москва 2018. URL: https://www.crie.ru/pdf/disser1(lopukhov).pdf

21. Лопухов П.Д., Брико Н.И., Халдин А.А., Цапкова Н.Н., Лупашко О.В. Папилломавирусная инфекция: основные характеристики, клинические проявления, вакцинопрофилактика // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. №1.

22. Мудунов А. М. Вирус папилломы человека - новый этиологический фактор в развитии рака органов головы и шеи. Проблемы и перспективы их решения. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018; 17 (5): 100-105 DOI: 10.31631/2073-3046-2018-17-5-100-105

23. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 2009. С. 333-334. [Paches A.I. Head and neck tumors. Moscow: Meditsina, 1983. Pp. 333-334. (In Russ.)].

24. Певзнер А.М., Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Литвяков Н.В. Вирус папилломы человека и злокачественные новообразования головы и шеи (обзор литературы). Опухоли головы и шеи. 2019;9(2):43-52. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-2-43-52

25. Пузин С.Н., Паяниди Ю.Г., Огай Д.С., Коржевская Е.В., Кашурников А.Ю., Воробьева Е.В. Диспансеризация онкогинекологических больных. Состояние вопроса в России. Опухоли женской репродуктивной системы. 2012;(3-4):173-176. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2012-0-3-4-173-176

26. Симонова Е.Г. Современный этап развития эпидемиологического надзора и перспективы его совершенствования. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16. № 4 (95). С. 4-7

27. Ульрих ЕА, Урманчеева АФ, Гуркин ЮА, Семиглазова ДВ, Ульрих ДГ, Халимбекова ДИ и др. Первичная профилактика рака шейки матки. Эффективность, безопасность, экономическая приемлемость вакцинации. Онкогинекология. 2018;(4):61-71. [Ulrikh EA, Urmancheeva AF, Gurkin YuA, Semiglazova DV, Ulrikh DG, Khalimbekova DI, et al. Primary prevention of cervical cancer. Effectiveness, safety, economic feasibility of vaccination. Onkoginekologiya = Oncogynecology. 2018;(4):61-71 (In Russ.)].

28. Фельдблюм И.В. Эпидемиологический надзор за вакцинопрофилактикой. Журнал МедиАль. 2014; 3 (13): 37 - 55.

29. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический надзор. Москва. Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. 2000.

30. Черкасский Б.Л., Симонова Е.Г. Современные представления о системе управления эпидемическим процессом. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006; 5: 4 - 7.

31. Чучалин, А. Г. Пульмонология / Под ред. А. Г. Чучалина - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 960 с. [Pulmonology: national guidelines / ed. A G. Chuchalin. - M .: GEOTAR-Media. 2009 .-- 960 p.].

32. Шипулина, О.Ю. Клиническая валидация нового ВПЧ-теста Амплисенс для скрининга онкологической патологии шейки матки в сравнении с клинически валидированным ВПЧ-тестом DIGENE HPV TEST (HC2) / О.Ю. Шипулина, Т.Н. Романюк, ЛИ. Короленкова и др. // МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА - 2014. Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - 2014. - С. 232-234.

33. Эпидемиологическое обоснование вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции: информационно-методическое письмо. — СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2018. — 16 с.

34. Ahn SM, Chan JYK, Zhang Z, et al. Saliva and Plasma Quantitative Polymerase Chain Reaction-Based Detection and Surveillance of Human Papillomavirus-Related Head and Neck Cancer. JAMA Otolaryngol Neck Surg. 2014;140(9):846. doi:10.1001/jamaoto.2014.1338

35. Albano, P. M., Holzinger, D., Salvador, C., et al. Low prevalence of human papillomavirus in head and neck squamous cell carcinoma in the northwest region of the Philippines. PLOS ONE. 2017;12(2):e0172240. doi:10.1371/journal.pone.0172240

36. Alcohol and cancer risks: a guide for health professionals. Edinburgh: Scottish Health Action on Alcohol Problems (SHAAP); 2019 (https://www.shaap.org.uk/images/Alcohol_and_Cancer_Guide.pdf).

37. Altenhofen, B., DeWees, T. A., Ahn, J. W., et al. Childhood tonsillectomy alters the primary distribution of HPV-related oropharyngeal squamous cell carcinoma. Laryngoscope Investigative Otolaryngology. 2020;5(2):210-216. doi:10.1002/lio2.342

38. Anantharaman, D., Abedi-Ardekani, B., Beachler, D. C., et al. Geographic heterogeneity in the prevalence of human papillomavirus in head and neck cancer. International Journal of Cancer. 2017;140(9):1968-1975. doi:10.1002/ijc.30608

39. Asthana, S., Labani, S., Kailash, U., et al. Association of Smokeless Tobacco Use and Oral Cancer: A Systematic Global Review and Meta-Analysis. Nicotine & Tobacco Research, 2018;21(9):1162-1171. doi:10.1093/ntr/nty074

40. Bajos N., Bozon M., Beltzer N. et al. Changes in sexual behaviours: from secular trends to public health policies. AIDS 2010;24(8):1185-91. doi: 10.1097/qad. 0b013e328336ad52

41. Beltz A et al.,Staging of oropharyngeal squamous cell carcinoma of the head and neck: Prognostic features and power of the 8th edition of the UICC staging manual, European Journal of Surgical Oncology, https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.02.032

42. Berthiller J, Straif K, Agudo A, Ahrens W, Bezerra Dos Santos A, Boccia S, Cadoni G, Canova C, Castellsague X, Chen C, Conway D, Curado MP, Dal Maso L, Daudt AW, Fabianova E, Fernandez L, Franceschi S, Fukuyama EE, Hayes RB, Healy C, Herrero R, Holcatova I, Kelsey K, Kjaerheim K, Koifman S, Lagiou P, La Vecchia C, Lazarus P, Levi F, Lissowska J, Macfarlane T, Mates D, McClean M, Menezes A, Merletti F, Morgenstern H, Muscat J, Olshan AF, Purdue M, Ramroth H, Rudnai P, Schwartz SM, Serraino D, Shangina O, Smith E, Sturgis EM, Szeszenia-Dabrowska N, Thomson P, Vaughan TL, Vilensky M, Wei Q, Winn DM, Wünsch-Filho V, Zhang ZF, Znaor A, Ferro G, Brennan P, Boffetta P, Hashibe M, Lee YC. Low frequency of cigarette smoking

and the risk of head and neck cancer in the INHANCE consortium pooled analysis. Int J Epidemiol.

2016 Jun;45(3):835-45. doi: 10.1093/ije/dyv146

43. Biesaga, B., Mucha-Malecka, A., Janecka-Widla, A., et al. Differences in the prognosis of HPV16-positive patients with squamous cell carcinoma of head and neck according to viral load and expression of P16. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2017;144(1):63-73. doi:10.1007/s00432-017-2531-2

44. Bosch, F.X. Comprehensive control of human papillomavirus infections and related diseases / F.X. Bosch et al. // Vaccine. - 2013. - 31 (Suppl 7). - P. H1- 31.

45. Boss, E. F., Marsteller, J. A., Simon, A. E. Outpatient Tonsillectomy in Children: Demographic and Geographic Variation in the United States, 2006. The Journal of Pediatrics. 2012;160(5):814-819. doi:10.1016/j.jpeds.2011.11.041

46. Boyle WF, Riggs JL, Oshiro LS, Lennette EH. Electron microscopic identification of papova virus in laryngeal papilloma. Laryngoscope. 1973 Jul;83(7):1102-8. doi: 10.1288/00005537197307000-00013

47. Brandsma JL, Abramson AL. Association of papillomavirus with cancers of the head and neck. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1989 May;115(5):621-5. doi: 10.1001/archotol .1989.01860290079018

48. Brooks, P. J. & Theruvathu, J. A. DNA adducts from acetaldehyde: implications for alcohol-related carcinogenesis. Alcohol 35, 187-193 (2005).

49. Brown, K. F., Rumgay, H., Dunlop, et al. The fraction of cancer attributable to modifiable risk factors in England, Wales, Scotland, Northern Ireland, and the United Kingdom in 2015. British Journal of Cancer, 2018;118(8):1130-1141. doi:10.1038/s41416-018-0029-6

50. Castellsague X, Alemany L, Quer M, et al. HPV Involvement in Head and Neck Cancers: Comprehensive Assessment of Biomarkers in 3680 Patients. J Natl Cancer Inst. 2016; 108(6):djv403. doi: 10.1093/jnci/djv403. PMID: 26823521

51. Charafeddine MA, Olson SH, Mukherji D, Temraz SN, Abou-Alfa GK, Shamseddine AI. Proportion of cancer in a Middle eastern country attributable to established risk factors. BMC Cancer.

2017 May 18;17(1):337. doi: 10.1186/s12885-017-3304-7

52. Chaturvedi AK, Anderson WF, Lortet-Tieulent J et al. Worldwide trends in incidence rates for oral cavity and oropharyngeal cancers. JCO 2013; 31(36): 4550-4559.

53. Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM, Hernandez BY, Xiao W, Kim E, Jiang B, Goodman MT, Sibug-Saber M, Cozen W, Liu L, Lynch CF, Wentzensen N, Jordan RC, Altekruse S, Anderson WF, Rosenberg PS, Gillison ML. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J Clin Oncol. 2011 Nov 10;29(32):4294-301. doi: 10.1200/JCO.2011.36.4596

54. Chaturvedi AK, Graubard BI, Broutian T, Pickard RK, Tong ZY, Xiao W, Kahle L, Gillison ML. NHANES 2009-2012 Findings: Association of Sexual Behaviors with Higher Prevalence of Oral Oncogenic Human Papillomavirus Infections in U.S. Men. Cancer Res. 2015 Jun 15;75(12):2468-77. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2843

55. Chaturvedi AK, Graubard BI, Broutian T, Pickard RKL, Tong ZY, Xiao W, Kahle L, Gillison ML. Effect of Prophylactic Human Papillomavirus (HPV) Vaccination on Oral HPV Infections Among Young Adults in the United States. J Clin Oncol. 2018 Jan 20;36(3):262-267. doi: 10.1200/JC0.2017.75.0141

56. Chaturvedi, A. K., Song, H., Rosenberg, P. S., et al. Tonsillectomy and Incidence of Oropharyngeal Cancers. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2016;25(6):944- 950. doi:10.1158/1055-9965.epi-15-0907

57. Chow, Laura K.M. Head and neck cancer. Edited by Dan L. Longo. New England Journal of Medicine 382, no. 1 (January 2, 2020):60-72. doi.org/10.1056/NEJMra1715715.

58. Ciuffo G. Innesto positivo con filtrato di verruca volgare //Giorn Ital Mal Venereol. - 1907. - T. 48. - №. 1. - C. 12-17.

59. Cohen N, Fedewa S, Chen AY. Epidemiology and Demographics of the Head and Neck Cancer Population. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2018 Nov;30(4):381-395. doi: 10.1016/j.coms.2018.06.001

60. D'Souza G, Gross N, Pai SI, Haddad R, Anderson KS, Rajan S, Gerber J, Gillison ML, Posner M. Oral human papillomavirus (HPV) infection in HPV-positive oropharyngeal cancer cases and their partners. Journal of Clinical Oncology, 2014, 34:2408-2415

61. D'Souza, G., Zhang, H. H., D'Souza, et al. Moderate predictive value of demographic and behavioral characteristics for a diagnosis of HPV16-positive and HPV16-negative head and neck cancer. Oral Oncology. 2010;46(2):100-104. doi:10.1016/j.oraloncology.2009.11.004

62. Dahlstrom KR, Calzada G, Hanby JD, Garden AS, Glisson BS, Li G, Roberts DB, Weber RS, Sturgis EM. An evolution in demographics, treatment, and outcomes of oropharyngeal cancer at a major cancer center: a staging system in need of repair. Cancer. 2013 Jan 1;119(1):81-9. doi: 10.1002/cncr.27727

63. Daley EM, Vamos CA, Thompson EL, Griner S, Kline N, VazquezOtero C, et al. (2016) Are dentists and dental hygienists the next line of prevention against HPV-related cancers? 144th American Public Health Association Conference. Denver, CO

64. de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H. Classification of papillomaviruses. Virology. 2004 Jun 20;324(1):17-27. doi: 10.1016/j.virol.2004.03.033

65. Dickens P, Srivastava G, Liu YT. Human papillomavirus 16/18 and nasopharyngeal carcinoma. J Clin Pathol. 1992 Jan;45(1):81-2. doi: 10.1136/jcp.45.1.81

66. Doorbar J, Griffin H. Intrabody strategies for the treatment of human papillomavirus-associated disease. Expert Opin Biol Ther. 2007;7(5):677-89. https://doi.org/10.1517/14712598.7.5.677

67. Döring N, Daneback K, Shaughnessy K, et al. Online sexual activity experiences among college students: a four-country comparison. Arch Sex Behav. 2017;46:1641-1652. doi: 10.1007/s10508-015-0656-4

68. Duray, A., Descamps, G., Decaestecker, C., et al. Human papillomavirus DNA strongly correlates with a poorer prognosis in oral cavity carcinoma. The Laryngoscope, 2012;122(7):558-1565. doi:10.1002/lary.23298

69. Epidemiology of Human Papillomavirus-Positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Gillison ML, Chaturvedi AK, Anderson WF, Fakhry C. J Clin Oncol. 2015 Oct 10; 33(29):3235-42.

70. Ernst B, Setayesh T, Nersesyan A, Kundi M, Fenech M, Bolognesi C, Misik M, Ghane M, Mousavi SF, Knasmüller S. Investigations concerning the impact of consumption of hot beverages on acute cytotoxic and genotoxic effects in oral mucosa cells. Sci Rep. 2021 Nov 26;11(1):23014. doi: 10.1038/s41598-021-01995-9. PMID: 34836993; PMCID: PMC8626505.

71. Fakhry C, Andersen KK, Christensen J, Agrawal N, Eisele DW. The Impact of Tonsillectomy upon the Risk of Oropharyngeal Carcinoma Diagnosis and Prognosis in the Danish Cancer Registry. Cancer Prev Res (Phila). 2015 Jul;8(7):583-9. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-15-0101

72. Fakhry, C., Westra, W. H., Li, S., et al. Improved Survival of Patients with Human Papillomavirus-Positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in a Prospective Clinical Trial. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2008;100(4):261-269. doi:10.1093/jnci/djn011

73. Fakhry, C., Westra, W. H., Wang, S. J., et al. The prognostic role of sex, race, and human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck squamous cell cancer. Cancer. 2017;123(9):1566-1575. doi:10.1002/cncr.30353

74. Falcaro, Milena, Alejandra Castanon, Busani Ndlela, Marta Checchi, Kate Soldan, Jamie Lopez-Bernal, Lucy Elliss-Brookes, and Peter Sasieni (2021). The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. The Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(21)02178-4

75. Farquhar DR, Divaris K, Mazul AL, Weissler MC, Zevallos JP, Olshan AF. Poor oral health affects survival in head and neck cancer. Oral Oncol. 2017;73:111-117. doi:10.1016/j.oraloncology.2017.08.009

76. Faust H, Toft L, Sehr P, Müller M, Bonde J, Forslund O, et al. Human Papillomavirus neutralizing and cross-reactive antibodies induced in HIV-positive subjects after vaccination with quadrivalent and bivalent HPV vaccines. Vaccine. 2016;34(13):1559-65. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.02.019

77. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210

78. Ferlay, J. et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int. J. Cancer 144.

79. Ferris, D., Samakoses, R., Block, S. L., et al. Long-term Study of a Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine. PEDIATRICS, 2014;134(3):e657-e665. doi:10.1542/peds.20134144

80. Fitzmaurice C., Allen C., Barber R.M., Barregard L., Bhutta Z.A., Brenner H., Dicker D.J., Chimed-Orchir O., Dandona R., Fleming T. Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 32 cancer groups, 1990 to 2015: A systematic analysis for the global burden of disease study. JAMA Oncol. 2017;3:524-548. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.5688

81. Franceschi S, Muñoz N, Bosch XF, Snijders PJ, Walboomers JM. Human papillomavirus and cancers of the upper aerodigestive tract: a review of epidemiological and experimental evidence. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Jul;5(7):567-75. PMID: 8827362

82. Gandini, S., Botteri, E., Iodice, S., et al. Tobacco smoking and cancer: A meta-analysis. International Journal of Cancer, 2007;122(1):155-164. doi:10.1002/ijc.23033

83. Gardasil 9. Food and Drug Administration. Доступно raVAvailable at: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM42 457. pdf. Accessed: June 2021.

84. Gillison ML, Chaturvedi AK, Anderson WF, Fakhry C. .Epidemiology of Human Papillomavirus-Positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. JCO. 2015: 3235-3242.

85. Gillison ML, Koch WM, Capone RB, Spafford M, Westra WH, Wu L, Zahurak ML, Daniel RW, Viglione M, Symer DE, Shah KV, Sidransky D. Evidence for a causal association between human papillomavirus and a subset of head and neck cancers. J Natl Cancer Inst. 2000 May 3;92(9):709-20. doi: 10.1093/jnci/92.9.709

86. Gillison, M. L., Broutian, T., Pickard, R. K. L., et al. Prevalence of Oral HPV Infection in the United States, 2009-2010. JAMA. 2012;307(7):693. doi:10.1001/jama.2012.101

87. Giroglou T, Florin L, Schäfer F, Streeck RE, Sapp M. Human papillomavirus infection requires cell surface heparan sulfate. J Virol. 2001;75(3):1565-70. https://doi.org/10.1128/jvi.75.3.1565-1570.2001

88. Giuliano, A. R., Palefsky, J. M., Goldstone, S., et al. Efficacy of Quadrivalent HPV Vaccine against HPV Infection and Disease in Males. New England Journal of Medicine, 2011;364(5):401-411. doi:10.1056/nejmoa0909537

89. Globocan (2020). "Global Cancer Observatory". Lyon, France: IARC

90. Grant A., Hansl B. Russia economic report: the dawn of a new economic era? Russia economic report. # 33. Washington, DC: World Bank Group, 2015

91. Guha N, Warnakulasuriya S, Vlaanderen J, Straif K. Betel quid chewing and the risk of oral and oropharyngeal cancers: a meta-analysis with implications for cancer control. Int J Cancer. 2014 Sep 15;135(6):1433-43. doi: 10.1002/ijc.28643

92. Guideline on the development of medicinal products for the treatment of alcohol dependence. London: European Medicines Agency (EMA); 2010 (https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-developmentmedicinal-products-treatment-alcohol-dependence_en.pdf).

93. Ha PK, Califano JA. The molecular biology of laryngeal cancer. Otolaryngol Clin North Am. 2002;35(5):993-1012. doi:10.1016/S0030-6665(02)00038-5

94. Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Update on Epidemiology, Diagnosis, and Treatment. Marur S, Forastiere AA, Mayo Clin Proc. 2016 Mar; 91(3):386-96.

95. Heidingsfeld M. L. Condylomata acuminata linguae (venereal warts of the tongue) //Journal of Cutaneous and Genito-Urinary Diseases. - 1901. - T. 19. - C. 226-34.

96. Herrero R, Quint W, Hildesheim A, et al: Reduced prevalence of oral human papillomavirus (HPV) 4 years after bivalent HPV vaccination in a randomized clinical trial in Costa Rica. PLoS One. 2013; 8: e68329

97. Hoffmann, D. & Hoffmann, I. The changing cigarette, 1950-1995. J. Toxicol. Env. Health 50, 307-364 (1997).

98. Human papillomavirus and cancers of the upper aerodigestive tract: a review of epidemiological and experimental evidence.

99. International Agency for Research on Cancer. List of Classifications by cancer sites with sufficient or limited evidence in humans, Volumes 1 to 127. IARC Monographs On The Identification Of Carcinogenic Hazards To Humans. IARC https://monographs.iarc.fr/agents-classified-by-the-iarc/ (2020).

100. Janecka-Widla, A., Mucha-Malecka, A., Majchrzyk, K., et al. Active HPV infection and its influence on survival in head and neck squamous-cell cancer. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2020;146(7):1677-1692. doi:10.1007/s00432-020-03218-6

101. Jenson A. B. et al. Human papillomavirus. Frequency and distribution in plantar and common warts //Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. - 1982. - T. 47. - №. 5. - C. 491-497

102. Jit M, Brisson M, Portnoy A, et al: Cost- effectiveness of female human papillomavirus vaccination in 179 countries: A PRIME modelling study. Lancet Glob Health. 2014; 2: e406-e414.

103. Kelley M.J., Otterson G.A., Kaye F.J., Popescu N.C., Johnson B.E., Dipaolo J A. CDKN2 in HPV-positive and HPV-negative cervical-carcinoma cell lines. Int J Cancer 1995;63:226-30

104. Kofler B, Laban S, Busch CJ, Lörincz B, Knecht R. New treatment strategies for HPV-positive head and neck cancer. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2014 Jul;271(7):1861-7. doi: 10.1007/s00405-013 -2603 -0

105. Lafaurie GI, Perdomo SJ, Buenahora MR, et al. Human papilloma virus: an etiological and prognostic factor for oral cancer? J Investigativ Clin Dent. 2018;9:e12313. doi: 10.1111/jicd.12313

106. Lee YA, Li S, Chen Y, Li Q, Chen CJ, Hsu WL, Lou PJ, Zhu C, Pan J, Shen H, Ma H, Cai L, He B, Wang Y, Zhou X, Ji Q, Zhou B, Wu W, Ma J, Boffetta P, Zhang ZF, Dai M, Hashibe M. Tobacco smoking, alcohol drinking, betel quid chewing, and the risk of head and neck cancer in an East Asian population. Head Neck. 2019 Jan;41(1):92-102. doi: 10.1002/hed.25383

107. Lee, Y. A., Li, S., Chen, Y., et al. Tobacco smoking, alcohol drinking, betel quid chewing, and the risk of head and neck cancer in an East Asian population. Head & Neck. 2018. doi:10.1002/hed.25383

108. Lewis JS, Thorstad WL, Chernock RD, et al. p16 positive oropharyngeal squamous cell carcinoma:an entity with a favorable prognosis regardless of tumor HPV status. Am J Surg Pathol. 2010;34(8):1088-1096. doi:10.1097/PAS.0b013e3181e84652

109. Long, M., Fu, Z., Li, P., et al. Cigarette smoking and the risk of nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of epidemiological studies. BMJ Open. 2017;7(10):e016582. doi:10.1136/bmjopen-2017-016582

110. Lowy, D. R. Prophylactic human papillomavirus vaccines. Journal of Clinical Investigation, 2006;116(5);1167-1173. doi:10.1172/jci28607

111. Lydiatt WM, Patel SG, O'Sullivan B, Brandwein MS, Ridge JA, Migliacci JC, Loomis AM, Shah JP. Head and Neck cancers-major changes in the American Joint Committee on cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin. 2017 Mar;67(2):122-137. doi: 10.3322/caac.21389

112. Maasland, D. H., van den Brandt, P. A., Kremer, B., et al. Alcohol consumption, cigarette smoking and the risk of subtypes of head-neck cancer: results from the Netherlands Cohort Study. BMC Cancer, 2014;14(1). doi:10.1186/1471-2407-14-187

113. Maitland NJ, Bromidge T, Cox MF, Crane IJ, Prime SS, Scully C. Detection of human papillomavirus genes in human oral tissue biopsies and cultures by polymerase chain reaction. Br J Cancer. 1989 May;59(5):698-703. doi: 10.1038/bjc.1989.146

114. Manoharan, S., Nagaraja, V., Eslick, G. D. Ill-fitting dentures and oral cancer: A metaanalysis. Oral Oncology, 2014;50(11):1058—1061. doi:10.1016/j.oraloncology.2014.08.002

115. Mazul AL, Taylor JM, Divaris K, Weissler MC, Brennan P, Anantharaman D, Abedi-Ardekani B, Olshan AF, Zevallos JP. Oral health and human papillomavirus-associated head and neck squamous cell carcinoma. Cancer. 2017 Jan 1;123(1):71-80. doi: 10.1002/cncr.30312. Epub 2016 Aug 29. PMID: 27571516; PMCID: PMC5161679.

116. Mehanna H, Beech T, Nicholson T, El-Hariry I, McConkey C, Paleri V, Roberts S. Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer-systematic review and meta-analysis of trends by time and region. Head Neck. 2013 May;35(5):747-55. doi: 10.1002/hed.22015

117. Meng, H., Miao, S., Chen, K., et al. Association of p16 as Prognostic Factors for Oropharyngeal Cancer: Evaluation of p16 in 1470 Patients for a 16 Year Study in Northeast China. BioMed Research International, 2018:1-8. doi:10.1155/2018/9594568

118. Mishra A, Bharti AC, Varghese P, Saluja D, Das BC. Differential expression and activation of NF-kappaB family proteins during oral carcinogenesis: Role of high risk human papillomavirus infection. Int J Cancer. 2006 Dec 15;119(12):2840-50. doi: 10.1002/ijc.22262

119. Mons, U., Gredner, T., Behrens, G., et al. Cancers due to smoking and high alcohol consumption. Deutsches Aerzteblatt Online. 2018. doi:10.3238/arztebl.2018.0571

120. Morshed, K. Association between human papillomavirus infection and laryngeal squamous cell carcinoma. Journal of Medical Virology. 2010;82(6):1017-1023. doi:10.1002/ jmv.21749

121. Mourad M., Jetmore T., Jategaonkar A.A., Moubayed S., Moshier E., Urken ML. Epidemiological trends of head and neck cancer in the United States: A SEER population study. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2017;75:2562-2572. doi: 10.1016/j.joms.2017.05.008

122. Muñoz, N., Manalastas, R., Pitisuttithum, P., et al. (2009). Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. The Lancet, 2009;373(9679): 1949-1957. doi:10.1016/s0140-6736(09)60691 -7

123. Muscat, J. E., Liu, H.-P., Livelsberger, C., et al. The nicotine dependence phenotype, time to first cigarette, and larynx cancer risk. Cancer Causes & Control, 2012;23(3):497-503. doi:10.1007/s 10552-012-9909-x

124. NHANES 2009-2012 Findings: Association of Sexual Behaviors with Higher Prevalence of Oral Oncogenic Human Papillomavirus Infections in U.S. Men. Chaturvedi AK, Graubard BI, Broutian T, Pickard RK, Tong ZY, Xiao W, Kahle L, Gillison ML. Cancer Res. 2015 Jun 15; 75(12):2468-77.

125. Nuovo GJ. In Situ Detection of Human Papillomavirus DNA After PCR Amplification. In: Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.).Vol 688.; 2011:35-46. doi:10.1007/978-1 -60761 -947-5_4

126. Onerci Celebi, O., Sener, E., Hosal, S., et al. Human papillomavirus infection in patients with laryngeal carcinoma. BMC Cancer. 2018;18(1). doi:10.1186/s12885-018-4890-8

127. Oral health surveys: basic methods - 5th ed. Geneva, World Health Organization, 2013

128. Osazuwa-Peters, N. et al. Suicide risk among cancer survivors: head and neck versus other cancers. Cancer 124, 4072-4079 (2018).

129. Pai, S. I. & Westra, W. H. Molecular pathology of head and neck cancer: implications for diagnosis, prognosis, and treatment. Annu. Rev. Pathol. 4, 49-70 (2009).

130. Pampena, E., Vanucci, R., Johnson, L. B., Bind, M. A., Tamayo, I., Welch, K., ... Villa, A. (2019). Educational Interventions on Human Papillomavirus for Oral Health Providers. Journal of Cancer Education, 35(4), 689-695. doi:10.1007/s13187-019-01512-7

131. Parkin DM. 2. Tobacco-attributable cancer burden in the UK in 2010. Br J Cancer. 2011 Dec 6;105 Suppl 2(Suppl 2):S6-S13. doi: 10.1038/bjc.2011.475

132. Parsons RJ, Kidd JG. ORAL PAPILLOMATOSIS OF RABBITS: A VIRUS DISEASE. J Exp Med. 1943 Mar 1;77(3):233-50. doi: 10.1084/jem.77.3.233. PMID: 19871279; PMCID: PMC2135334

133. Payne J. On the contagious rise of common warts //Br j dermatol. - 1891. - T. 3. - C. 185. 3, 185. 10.1086/120258; Jadassohn (1896). Sind die verrucae vulgares ubertragbar? Vehandel D Deutsch Dem Gesellsch 5 , 497-512.

134. Pedlow CT, Carey MP. Developmentally-appropriate sexual risk reduction interventions for adolescents: rationale, review of interventions, and recommendations for research and practice. Ann Behav Med. 2004;27:172-184. doi: 10.1207/s15324796abm2703_5

135. Planning Division, 2019. Health Facts 2019. Ministry of Health Malaysia. Last accessed: July 12th, 2021. Available from: https://www.moh.gov.my/moh/resources/Penerbitan/Penerbitan%20Utama/HEALTH%20FACTS/Hea lth%20Facts%202019_Booklet.pdf

136. Plummer, M., de Martel, C., Vignat, J., et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. The Lancet Global Health, 2016;4(9):e609-e616. doi:10.1016/s2214-109x(16)30143-7

137. Pulte, D. & Brenner, H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist 15, 994-1001 (2010).

138. Radoi L, Menvielle G, Cyr D, Lapötre-Ledoux B, Stücker I, Luce D; ICARE Study Group. Population attributable risks of oral cavity cancer to behavioral and medical risk factors in France: results of a large population-based case-control study, the ICARE study. BMC Cancer. 2015 Oct 31;15:827. doi: 10.1186/s12885-015-1841-5

139. Rautava, J., & Syrjänen, S. Biology of Human Papillomavirus Infections in Head and Neck Carcinogenesis. Head and Neck Pathology. 2012;6(S1):3-15. doi:10.1007/s12105-012-0367-2

140. Rettig EM, Wentz A, Posner MR, et al. Prognostic Implication of Persistent Human Papillomavirus Type 16 DNA Detection in Oral Rinses for Human Papillomavirus-Related Oropharyngeal Carcinoma. JAMA Oncol. 2015;1(7):907-915. doi:10.1001/jamaoncol.2015.2524

141. Roman, A., Munger, K. The papillomavirus E7 proteins. Virology. 2013;445(1-2):138-168. doi:10.1016/j.virol.2013.04.013

142. Russia Economic Report 33: The Dawn of a new economic era? Washington D.C.: World Bank Group, 2015.

143. Salazar, C. R., Anayannis, N., chi, R. V., et al. Combined P16 and human papillomavirus testing predicts head and neck cancer survival. International Journal of Cancer, 2014;135(10):2404-2412. doi:10.1002/ijc.28876

144. Sanders A, Slade G, Patton L. National prevalence of oral HPV infection and related risk factors in the U.S. adult population. Oral Dis 2012;18(5): 430-441

145. Smeets SJ, Hesselink AT, Speel E-JM, et al. A novel algorithm for reliable detection of human papillomavirus in paraffin embedded head and neck cancer specimen. Int J cancer. 2007;121(11):2465-2472. doi:10.1002/ijc.22980

146. Smith EM, Ritchie JM, Summersgill KF, Hoffman HT, Wang DH, Haugen TH, Turek LP. Human papillomavirus in oral exfoliated cells and risk of head and neck cancer. J Natl Cancer Inst. 2004 Mar 17;96(6):449-55

147. Sonawane K, Suk R, Chiao EY, et al. Oral human papillomavirus infection: differences in prevalence between sexes and concordance with genital human papillomavirus infection, NHANES 2011 to 2014. Ann Intern Med. 2017;167:714-724. doi: 10.7326/M17-1363

148. Stenmark, M. H., Shumway, D., Guo, C., et al. Influence of human papillomavirus on the clinical presentation of oropharyngeal carcinoma in the United States. The Laryngoscope, 2017;127(10), 2270-2278. doi:10.1002/lary.26566

149. Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality

Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

150. Surgical operations in short-stay hospitals for discharged patients: United States - 1965. Vital Health Stat. 1971;13(April):1-8.

151. Syrjanen S. Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer. J Clin Virol. 2005 Mar;32 Suppl 1:S59-66. doi: 10.1016/j.jcv.2004.11.017

152. Testino G. The burden of cancer attributable to alcohol consumption. Maedica (Bucur). 2011;6(4):313-20. PMID: 22879847; PMCID: PMC3391950.

153. Tezal, M., Scannapieco, F. A., Wactawski-Wende, J., et al. Local Inflammation and Human Papillomavirus Status of Head and Neck Cancers. Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery. 2012;138(7):669. doi:10.1001/archoto.2012.873

154. Thavaraj S, Stokes A, Guerra E, et al. Evaluation of human papillomavirus testing for squamous cell carcinoma of the tonsil in clinical practice. J Clin Pathol. 2011;64(4):308-312. doi:10.1136/jcp.2010.088450

155. The Economist Intelligence Unit, 2021. Global actions on financing cervical cancer elimination: funding secondary prevention services in low resource settings. The Economist. Last accessed: July 12th, 2021. Available from: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/eiu_uicc_global_action_on_financing_cervica l_cancer_elimination_0325.pdf

156. Tinhofer, I., Johrens, K., Keilholz, U., et al. Contribution of human papilloma virus to the incidence of squamous cell carcinoma of the head and neck in a European population with high smoking prevalence. European Journal of Cancer. 2015;51(4) :514-521. doi:10.1016/j.ejca.2014.12.018

157. Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2004; 83():1-1438.

158. Tonsillar and other upper aerodigestive tract cancers among cervical cancer patients and their husbands. Hemminki K, Dong C, Frisch M. Eur J Cancer Prev. 2000 Dec; 9(6):433-7.

159. Trends in head and neck cancer incidence in relation to smoking prevalence: an emerging epidemic of human papillomavirus-associated cancers? Sturgis EM, Cinciripini PM. Cancer. 2007 Oct 1; 110(7):1429-35.

160. Tsai, S. C.-S., Huang, J.-Y., Lin, C., et al. The association between human papillomavirus infection and head and neck cancer. Medicine. 2019;98(7): e14436. doi: 10.1097/ md.0000000000014436

161. Tsao, S. W., Tsang, C. M., Lo, K. W. Epstein-Barr virus infection and nasopharyngeal carcinoma. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2017;372(1732):20160270. doi:10.1098/rstb.2016.0270

162. Ullmann E. V. On the aetiology of the laryngeal papilloma //Acta Otolaryngol. - 1923. -Т. 5. - №. 4. - С. 317-334.

163. US Department of Health and Human Services. Healthy People 2020: Oral Health. Washingt DC. 2014. https://www.healthypeople.gov/2020/topics objectives/topic/oral-health/objectives. Accessed June , 2017

164. Venuti A, Paolini F. HPV detection methods in head and neck cancer. Head Neck Pathol. 2012;6 Suppl 1(Suppl 1):S63-74. doi:10.1007/s12105-012-0372-5

165. Wang JB, Jiang Y, Liang H, Li P, Xiao HJ, Ji J, Xiang W, Shi JF, Fan YG, Li L, Wang D, Deng SS, Chen WQ, Wei WQ, Qiao YL, Boffetta P. Attributable causes of cancer in China. Ann Oncol. 2012 Nov;23(11):2983-2989. doi: 10.1093/annonc/mds139

166. Wang Y, Springer S, Mulvey CL, et al. Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Sci Transl Med. 2015;7(293):293ra104. doi:10.1126/scitranslmed.aaa8507

167. WHO/IVB Database, as at December 2020 Map production: Countries with HPV vaccine in the national immunization programme. Доступно Ha:/Available at: https://www.who. int/immunization/monitoring_surveillance/VaccineIntroStatus.pptx. Accessed: April 2021.

168. Wittekindt, C., Wagner, S., Sharma, S., et al. HPV - Das andere Kopf-Hals-Karzinom. Laryngo-Rhino-Otologie, 2018;97(S 01):S48-S113. doi:10.1055/s-0043-121596

169. Wookey VB, Appiah AK, Kallam A, et al. HPV status and survival in non-oropharyngeal squamous cell carcinoma of the head and neck. Anticancer Res. 2019;39(4):1907-1914. doi:10.21873/anticanres. 13299

170. World Cancer Research Fund. American Institute for Cancer Research. Continuous Update Project Findings & Reports.

171. World Health Organization. Global status report on alcohol and health. Geneva 2018.

172. Wyss, A., Hashibe, M., Chuang, S.-C., et al. Cigarette, Cigar, and Pipe Smoking and the Risk of Head and Neck Cancers: Pooled Analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium. American Journal of Epidemiology, 2013;178(5):679-690. doi:10.1093/aje/kwt029

173. Yoo, S. H., Ock, C.-Y., Keam, B., et al. Poor prognostic factors in human papillomavirus-positive head and neck cancer: who might not be candidates for de-escalation treatment? The Korean Journal of Internal Medicine. 2019;34(6):1313-1323. doi:10.3904/kjim.2017.397

174. Young, L. S., Yap, L. F., Murray, P. G. Epstein-Barr virus: more than 50 years old and still providing surprises. Nature Reviews Cancer, 2016;16(12):789-802. doi:10.1038/ nrc.2016.92

175. Zeng, X.-T., Deng, A.-P., Li, C., et al. Periodontal Disease and Risk of Head and Neck Cancer: A Meta-Analysis of Observational Studies. PLoS ONE, 2013;8(10):e79017. doi:10.1371/journal.pone.0079017

176. Zeng, X.-T., Luo, W., Huang, W., et al. Tooth Loss and Head and Neck Cancer: A Meta-Analysis of Observational Studies. PLoS ONE. 2013;8(11):e79074. doi:10.1371/journal. pone.0079074

177. Zhang, L. W. et al. Incidence and mortality trends in oral and oropharyngeal cancers in China, 2005-2013. Cancer Epidemiol. 57, 120-126 (2018).

178. zur Hausen H, Gissmann L, Steiner W, Dippold W, Dreger I. Human papilloma viruses and cancer. Bibl Haematol. 1975 Oct;(43):569-71. doi: 10.1159/000399220

179. zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers - a brief historical account. Virology. 2009 Feb 20;384(2):260-5. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.046

180. zur Hausen H., Meinhof W., Scheiber W., Bornkamm G.W. Attempts to detect virussecific DNA in human tumors. I. Nucleic acid hybridizations with complementary RNA of human wart virus. Int J Cancer 1974;13:650-6.