Энрофлон-К как средство для профилактики и деконтаминации клеточных культур и иммунобиологических препаратов от бактериальной и микоплазменной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Карпухина, Ольга Геннадьевна

• Карпухина, Ольга Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпухина, Ольга Геннадьевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Контаминанты культур тканей.

2.1.1. Микроорганизмы-контаминанты.

2.1.2. Микоплазменная контаминация.

2.2. Биологические особенности микоплазм.

2.3. Средства и методы борьбы с ко нта мин антам и культур тканей и противовирусных препаратов.

2.4. Методы деконтаминации клеточных культур от микоплазм-контаминантов.

2.5. Влияние антибактериальных препаратов на репродукцию вирусов.

2.6. Фторхинолоны — новый класс антибактериальных н антнмикоплазменных препаратов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Выделение и идентификация микроорганизмов-контамннантов культур тканей и противовирусных препаратов.

4.2. Сравнительное изучение чувствительности микроорганизмов-контамннантов к антибиотикам и препаратам фторхинолонового ряда.

4.3. Разработка, фармацевтическая характеристика и методы контроля энрофлоиа-К.

4.3.1. Разработка лекарственной формы и технологии изготовления энрофлона-К.

4.3.2. Совершенствование методов контроля качества энрофлона-К.

4.3.3. Опытно-промышленное производство и контроль серий энрофлона-К.

4.4. Изучение условий и сроков хранения энрбфлона-К с использованием метода «ускоренного старения».

4.5. Изучение острой и хронической токсичности препарата на основе энрофлокацина.

4.6. Антимикоплазменные свойства препаратов фторхинолонового ряда нн-витро.*Ю

4.7. Стабильность энрофлона-К при выращивании культур клеток и вирусов.

4.8. Применение энрофлона-К при получении клеточных культур.

4.9. Влияние энрофлона-К на репродукцию вирусов.

4.10. Разработка метода деконтамннации ПЛК от микоплазм при помощи препаратов фторхинолонового ряда;.

4.10.1. Сравнительная оценка методов индикации микоплазм- • . контаминантов в культурах клеток.

4.10.2. Деконтаминация перевиваемых линий клеток при помощи фторхинолонов.

4.10.3. Деконтаминация перевиваемых линий клеток при помощи комбинаций фторхинолонов и ПАВ.

4.10.4. Разработка рациональной схемы деконтаминации перевиваемых линий клеток от микоплазм-контаминантов при помощи фторхинолонов.Л

4.10.5. Изучение чувствительности к вирусам линий клеток, деконтаминированных от микоплазм.

4.11. Эффективность применения энрофлона-К при производстве противовирусных препаратов.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Энрофлон-К как средство для профилактики и деконтаминации клеточных культур и иммунобиологических препаратов от бактериальной и микоплазменной инфекции»

Обеспечение стерильности технологических процессов получения клеточных культур и вируссодержащих материалов - одно из главных условий успешного производства диагностических и иммунобиологических препаратов. Основной причиной производственного брака является контаминация клеточного субстрата различными агентами, среди которых значительное место занимают бактерии и микоплазмы. Следует также отметить, что вероятность и уровень контаминации клеточных культур и вируссодержащих материалов многократно возрастают при увеличении объемов производства биопрепаратов. Бактериальная контаминация клеточных культур легко диагностируется визуально, и такие образиЗл, за исключением уникальных линий, выбраковываются. Однако наличие антибиотикоустойчивых бактерий, не вызывающих помутнение питательных сред, требует разработки эффективных лекарственных средств.

Первичные и диплоидные культуры инфицированы микоплазмами в 1 -4% случаев, а уровень контаминации коллекций перевиваемых линий клеток (ПЛК) в отечественных и международных банках достигает 15 - 95%. Мико-плазменная контаминанция проявляется в культурах в острой и латентной формах и способна оказывать существенное влияние на структуру и функцию клеток и репродукцию вирусов. Это приводит к изменению культуральных и морфологических показателей, метаболизма, митотической активности и к хромосомным нарушениям в клетках, к ошибкам в экспериментальных и диагностических исследованиях, а также может привести к различным осложнениям у пациентов, получивших контаминированные биопрепараты (45, 60, 102, 103, 155, 159, 175, 179, 208, 109,210, 260,287,311,312).

Проблема поиска эффективных средств для профилактики и деконтами-нации перевиваемых линий клеток актуальна. Наиболее широко для этой цели используют антибиотики и в меньшей степени химиотерапевтические препараты, пуриновые и пиримидиновые основания, физические воздействия, гиперимунные сыворотки, моноклональные антитела, а также метод серийного пассирования клеток в бестимусных мышах. Результаты очистки культур клеток от микоплазм-контаминантов (МК) указанными методами были неоднозначными. Это обусловлено наличием большого числа источников контаминации, разнообразием видов и штаммов и возможностью появления антибиотико-резистентных микроорганизмов возбудителей класса Mollicutes. Поэтому исследования, направленные на изыскание более эффективных средств и методов профилактики и деконтаминации уникальных линий клеток от бактерий и ми-коплазм являются предметом первостепенной важности и имеют для практики бесспорную актуальность (23, 33, 34, 74, 99, 108, 125, 127, 142, 171, 222, 237, 255, 269, 279, 289).

Начиная с 80-х годов, для медицинской и ветеринарной практики предложен новый класс высокоактивных препаратов фторхинолонового ряда, которые в работе с клеточными культурами практически не используются. Они высоко активны, мало токсичны, стабильны, легко проникают через клеточные мембраны прокариот и блокируют действие фермента ДНК-гиразы, что приводит к ингибированию биосинтеза ДНК, глубоким структурным изменениям клеточной стенки, цитоплазмы, нуклеоида и в итоге к выраженному бактерицидному эффекту в отношении широкого спектра микроорганизмов- и микоплазм-контаминантов. Эти показатели ФХЛ особенно важны и существенны для профилактики и деконтаминации ПЛК от микоплазменной инфекции (51, 63,98, 102, 103, 205, 206, 246, 265, 271, 293, 295, 325).

Крупный вклад в решение указанных проблем внесли отечественные (И.В.Раковская, 1966; В.Д.Тимаков, Г.Я.Каган, 1967; Г.Я.Каган, И.В.Раковская, 1968; Д.Ф.Осидзе, 1970, 1975; А.С.Новохатский, 1979; Л.П.Дъяконов, 1980, 1981; Кузмина, 1983; Г.Г.Миллер и др., 1988; Г.Г.Полянская, Т.Н.Ефремова, 1992, 1993) и зарубежные авторы (Barile, 1973, 1978, 1981; Мс Garrity 1979, 1987; Tully, Razin, 1983; Kenny, 1988; Waites, 1988; Mowles, 1988; Ruedinger, 1989; Sarlangue, 1992; Eleckenstein, 1994, 1996), труды которых определили общее направление и перспективы дальнейшего научного поиска. Многие вопросы данной проблемы не решены и нуждаются в теоретическом обосновании, дальнейшей разработке и внедрении в практику.

Цель и задачи исследований.

Разработать на основе фторхинолона препарат, пригодный в качестве антибактериального средства при получении культур тканей, вирусов, ИБП и для деконтаминации ПЛК от микоплазменной инфекции.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- обосновать состав, разработать лекарственную форму и методы контроля качества препарата на основе энрофлоксацина;

- изучить на клеточных культурах и лабораторных животных острую и хроническую цитотоксичность, а также стабильность препарата в процессе длительного хранения;

- изучить ин-витро чувствительность бактерий- и микоплазм-контами-нантов к препарату;

-оценить эффективность препарата как профилактического средства, для получения клеточных культур, вирусов и ИБП;

- разработать оптимальную схему деконтаминации перевиваемых линий клеток от микоплазм при помощи препаратов фторхинолонового ряда.

Научная новизна.

Научно обоснованы состав, технология изготовления жидкой лекарственной формы и количественные методы контроля активности и подлинности, острой и хронической токсичности препарата на основе энрофлоксацина, названного энрофлон-К.

Определены антибактериальные свойства энрофлона-К. Показано, что антимикоплазменная эффективность препарата зависит от дозы, вида растворителя и времени контакта с возбудителем инфекции.

Экспериментально обоснован и комплексно решен вопрос об использовании препарата при получении первичных и перевиваемых культур клеток, вируссодержащих материалов и иммунобиологических препаратов.

Разработана рациональная схема деконтаминации перевиваемых линий клеток от микоплазменной инфекции при помощи моно- и комбинированных препаратов на основе фторхинолонов и поверхностно-активных веществ.

Установлена чувствительность исходных и очищенных от микоплазм-контаминантов линий клеток к РНК- и ДНК-содержащим вирусам.

Практическая значимость.

В качестве антибактериального и антимикоплазменного средства предложен новый препарат энрофлон-К. Организовано серийное производство препарата на ООО «ВИК - здоровье животных».

Создан криобанк из 11 деконтаминированных линий клеток на базе ВГНКИ.

Разработаны и утверждены в установленном порядке комплект нормативной документации на препарат «Энрофлон-К» (ТУ 934343-016-47611900-00 утв. 13.09.2001., «Временное наставление по применению энрофлона-К .» № 13-5-02/0177 утв. 13.09.2001 г).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- теоретическое и экспериментальное обоснование состава, качественных и количественных методов контроля энрофлона-К;

- методы сравнительного изучения острой и хронической токсичности препарата в опытах на клеточных культурах и лабораторных животных;

- характеристика и чувствительность бактерий и микоплазм-конта-минантов к лекарственным средствам;

- оценка эффективности препарата в отношении бактерий- и микоплазм-контаминантов;

- обоснованность применения энрофлона-К для профилактики контаминации бактериями и микоплазмами первичных и перевиваемых культур клеток, вирусов и ИБП;

- практические предложения по очистке ПЛК от микоплазменной инфекции.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены: на 8 Интернациональном конгрессе по фармакологии и токсикологии .(Израиль, 30.07 -3.08.2000 г.); на Международной конференции «Клеточная биология на пороге XXI века» (Санкт-Петербург 17 - 19.10.2000 г.); на IX Международной конференции и дискуссионном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, Крым, Ялта - Гурзуф 1-10 июня 2001 г.); на Международном симпозиуме «Биология клетки в культуре» (Санкт-Петербург, 16 - 18.10.2001 г.) на заседаниях Ученого совета ВГНКИ.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, подготовлены нормативные документы на препарат*энрофлон-К и «Положение о порядке аттестации и поддержания перевиваемых линий клеток, используемых в качестве субстрата для производства ИБП».

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложения. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 5 рисунками. Библиографический список включает 332 наименования.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Карпухина, Ольга Геннадьевна

6. выводы

1. Разработана лекарственная форма на основе энрофлоксацина - фторхи-нолона третьего поколения. Препарат, названный «энрофлон-К», содержит ак-тивнодействующее вещество в концентрации 4,5-5,0%, сохраняет физико-химические свойства и активность в течение трех лет хранения при температуре 20-22 °С.

2. Разработаны методы контроля и определены предельно-допустимые значения показателей качества энрофлона-К.

3. Показано, что оптимальной тест-системой для оценки острой токсичности энрофлона-К является суспензия первичных клеток фибробластов куриного эмбриона. Использование тест-культуры вместо белых мышей позволяет сократить материальные затраты на контроль серии препарата в 3,3 раза и повысить чувствительность метода в 4800 раз.

4. Показано, что энрофлон-К активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов-контаминантов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) энрофлона-К, пефлоксацина, норфлоксацина и флюмеквина составляет 0,06-0,25; 0,125-2,0; 0,125-4,0 и 0,58,0 мкг/мл. Споровые формы бактерий, грибы и дрожжи устойчивы к воздействию препарата.

5. Установлена высокая эффективность энрофлона-К ин-витро в отношении широкого спектра микоплазм-контаминантов. Активность препарата ин-витро зависит от дозы, состава среды, вида контаминанта и экспозиции. В сыворотке крови животных микоплазмы в 10-20 раз более устойчивы к воздействию фторхинолона, чем в бульонной культуре.

6. Обоснована целесообразность дифференцированного подхода к выбору дозы и кратности применения энрофлона-К в вирусологической практике. При получении первичных культур и перевиваемых линий клеток препарат с профилактической целью рекомендуется однократно в дозах соответственно 1,0

5,0 и 5,0-10,0 мкг/мл, при санации - одно- или двукратно в концентрации 10-30 мкг/мл. Активнодействующее вещество в питательной среде сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 10 суток при температуре 37°С и обеспечивает получение стерильных культур в 100% случаев.

7. Препарат в концентрации 10 и 25 мкг/мл не оказывает существенного влияния на уровень накопления вирусов кори, паротита, герпеса индеек, болезни Ауески, чумы плотоядных, трансмиссивного гастроэнтерита свиней, парво-вируса собак в культурах тканей.

8. Разработан эффективный способ деконтаминации перевиваемых линий с минимальной посевной концентрацией клеток от микоплазм при помощи моно- и комбинации препаратов на основе энрофлона-К и поверхностно-активных веществ. Очищены от микоплазм-контаминантов, размножены и заложены в криобанк на длительное хранение линий клеток ВНК-21/13, ПСГК, СПЭВ, Vero, LL-CPK1, CRFK, СС-81, FS, Таурус-1 и МДВК.

9. Процесс деконтаминации при помощи энрофлона-К не оказывает существенного влияния на чувствительность клеточных культур к вирусам. В исходных и очищенных от микоплазменной инфекции линиях клеток ВНК-21/13, ПСГК, Ch-91 и RK-13 происходит равноценное накопление вирусов ящура, болезни Ауески, чумы плотоядных, трансмиссивного гастроэнтерита свиней, оспы овец, аденовируса 2 типа и парвовируса собак.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпухина, Ольга Геннадьевна, 2004 год

1. Абрамзон А.А., Бочаров В.В. Поверхностно-активные вещества: Справочник. Д.: Химия, 1979. - 327с.

2. Анисимова Л.И., Недосеков В.В., Прилепскаея Е.П. Трофоварианты клеток почки сайги, адаптированных к среде с низким содержанием сыворотки и их чувствительность к вирусу бешенства //Мат. науч. конф. ВНИИВВиМ. Покров, 1999.-С. 120-125.

3. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. - 180с.

4. Башашкина Н.А. Стандартизация методов контроля культуральных питательных сред и их компонентов: Дис. . канд. биол. наук. М., 1994. — 147с.

5. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1959. - С.71-92.

6. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг, 1996. - С.24, 72-80.

7. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг, 1997. - С.339-343.

8. Бердникова З.Е., Петручук Е.М., Шалунова Н.В. Методические указания. Контроль сыворотки крови крупного рогатого скота на отсутствие вирусов-контаминантов и микоплазм (РД 42-28-14-88). М., 1988. - 17с.

9. Бердникова З.Е. Разработка и стандартизация методов выявления мико-плазм-контаминантов биологических препаратов: Дис. . канд. биол. наук. — М., 1991.- 136с.

10. Борхсениус С.Н., Чернова О.А. Микоплазмы //Цитология. 1987. - Т.29, № 6. -С.379-390.

11. Борхсениус С.Н., Чернова О.А. Геном микоплазм //Цитология. 1987. -Т.29, № 6.-С.619-631.

12. Борхсениус С.Н., Шаги-Мухаметова Ф.Ф., Чернова О.А. Современные методы диагностики микоплазменных контаминаций в клеточных культурах //Биотехнология. 1987. - Т.З, № 6. - С.775-783.

13. Борхсениус С.Н., Чернова О.А. Микоплазмы: молекулярная и клето.чная биотехнология, патогенность, диагностика. Л.: Наука, 1989. - 156с.

14. Веденягин Г.В. Общая методика экспериментального исследования и обработки опытных данных. М.: Колос, 1973. - 199с.

15. Ведьмина Е.А., Власова И.В., Гивенталь Н.И. Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. М., 1979. - 27с.

16. Величко А.В. Методы получения и свойства трипсина сухого стерильного квалификации «для культур клеток»: Дис. .канд. биол. наук. М., 1996. -168с.

17. Ворошилова М.К. Методы лабораторной диагностики энтеровирусных инфекций. М.: Медицина, 1964. - 152с.

18. Временная инструкция по проведению работы с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышенной температуре. И 42-2-82. М., 1983. - 13с.

19. Вульфович Ю.В., Зильфян А.В., Каган Г.Я. Микоплазмы в патологии человека. М.: ВИНИТИ, 1981. - 84с.

20. Гейл Е., Рейнольд П., Кундлифф С. Препараты, вызывающие дезорганизацию цитоплазматической мембраны. Д. 5. Полиены //Молекулярные основы действия антибиотиков. М., 1975. - С.165-171.

21. Гейл Э., Кандлифф Э., Ричмонд М. Молекулярные основы действия антибиотиков. М.: Мир, 1975. - С.343-360.

22. Глинских Н.П., Зусман Ф.Я., Сухова Л.К. Оценка некоторых методов деконтаминации перевиваемых клеточных культур //Актуальные проблемы вирусологии и вирусных заболеваний. М., 1972. - 519с.

23. Глинских Н.П., Тихомирова Л.Г. Морфологические критерии стабильности перевиваемых клеток, используемых в вирусологии, в условиях деконтаминации их от микоплазм: Отчет о НИР /Свердловского НИИ вирусных инфекций.-1987.-5с.

24. Голубев Д.В., Соминина А.А., Медведева М.И. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. JL: Медицина, 1976. - 224с.

25. Государственная фармакопея СССР. Одиннадцатое издание. М.: Медицина, 1990, выпуск2.-С. 182-184.

26. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.

27. Грачев В.П., Петриччиани Д. Оценка перевиваемых клеточных линий, как субстрата, для производства биологически активных веществ //ЖМЭИ. — 1985. № 2. - С.276-277.

28. Грачева Н.М., Щетинина И.Н. Клиническая химиотерапия при инфекционных болезнях. М.: Медицина, 1985. - С.50-59.

29. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Взаимодействие антибиотиков с поверхностно-активными веществами //Врачебное дело. 1983. -№ 11. - С. 103-108.

30. Демидова С.А., Ритова Н.М. Контаминанты клеточных культур //Вопр. вирусол. 1974. - № 5. - С.521-527.

31. Дзагуров С.Г., Игудин Л.И., Орлов С.Д. Методические рекомендации по контролю качества вирусологических питательных сред. М., 1985. — 27 с.

32. Дьяконов Л.П., Поздняков А.А., Гололобова М.Т. Методические рекомендации по диагностике микоплазма контаминации и деконтаминации клеточных культур. -М.: ВАСХНИЛ, 1980.

33. Дьяконов Л.П., Глухов В.П., Поздняков А^А. Культура клеток и тканей животных. — Ставрополь, 1980. 112с.

34. Дьяконов Л.П., Поздняков А.А., Гололобова М.Т. Результаты исследований по диагностике микоплазма-контаминации и деконтаминации культур клеток // Тр. Всесоюзн. ин-та эксперим. вет. — 1981. Т. 53. - С.63-67.

35. Дьяконов Л.П., Лобунцова Д.В., Куликова И.Л. Способ деконтаминации перевиваемых культур клеток животных от микоплазм: А.С. 1655982, СССР, 1989.

36. Евдокимов B.J1. Одежда как фактор микробного обсеменения воздуха //Гигиена и санитария. 1976. - № 6. - С.67-73.

37. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986. -С.258.

38. Елизарова О.Н., Нуждина Д.П. Как использовать метод тканевых культур в санитарно-токсикологическом эксперименте //Санитарно-токсикологические методы исследования в гигиене. М., 1975. - С.122-126.

39. Звягин И.В., Такарик Э.Ф., Нежута А.А. Основные этапы разработки типовой технологии сублимационного высушивания биологических препаратов //Научн. основы технол. промышленного производства препаратов. Тез. Докл. 11 Всесоюзн. конф. М., 1981.-С.98-105.

40. Зуев В.В., Суханов В.П., Курносов А.Н. Бактериальная обсемененность и дезинфекция боксовых помещений //Вопр. вет. вирусол. микробиол. и эпизоот.: Тез. докл. науч. конф. ВНИИВВиМ. Покров, 1978. - С.77-78.

41. Зусман Ф.Я. Опыт использования антибиотиков для деконтаминации клеточных культур от микоплазм //Диагностика и профилактика вирусных инфекций. Свердловск, 1974. - С.20-26.

42. Игудин Л.И., Орлов С.Д., Конду Э.И. Методические рекомендации по контролю качества вирусологических питательных сред. М., 1985. - 14с.

43. Икоев В.Н. Микоплазмы млекопитающих и птиц как возможные контами-нанты вирусных вакцин: Дис. канд. мед. наук. М., 1972. - 241с.

44. Каган Г.Я. Микоплазма-инфекция человека, животных и культур ткани //Генетика микроорганизмов. М., 1966. — С.53-67.

45. Каган Г.Я., Раковская И.В. Микоплазма-инфекция в культурах клеток. — Л.: Медицина, 1968.- 173с.

46. Каган Г.Я. Современные классификации микроорганизмов класса Mollicutes //Микробиология. 1979. - № 7. - С.7-16.

47. Каган Г.Я. Микоплазмология новая отрасль микробиологии //Микробиология. - 1981. - Т.43, № 3. - С.З93-404.

48. Каушанский Д.А., Кузина A.M. Радиационно-биологическая технология. -М., 1984.-245с.

49. Камший Л.П., Трошкова Г.П., Распопина Г.И. Производственный регламент 270-90 «Питательная среда ИГЛА сухая стерильная. Питательная среда 199 М сухая стерильная. НПО «Вектор». Новосибирск, 1990. - 85с.

50. Каталог Российской коллекции клеточных культур. Омск: Изд-во Ом ГПУ, 1999.-226с.

51. Ковалев В.Ф., Виолин Б.В., Волков И.Б. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. — М.: Агропромиздат, 1988. 223с.

52. Коваленко Я.Р., Яблонская И.А., Шегидевич Э.И. Методические рекомендации по выделению, культивированию и идентификации микоплазм, ахолео-плазм и уреаплазм. М., 1982. -48с.

53. Коваленко Я.Р. Микоплазмы животных. М.: Колос, 1976. - 304с.

54. Контаминация клеточных культур, профилактика, диагностика, меры по деконтаминации, контроль стерильности. Методические рекомендации по работе с клеточными культурами птиц. Л., 1988. — С.29-46.

55. Коромыслов Г.Ф., Месарош Я., Штипкович Л. Микоплазмы в патологии животных. М., 1987. - 256с.

56. Кравченко А.Т. Проблема деконтаминации живых вакцин //Микробиол. — 1971.-№ 5. -С.66-71.

57. Кривошеин Ю.С., Тышкевич Л.В., Сарачан Т.А. Изучение действия новых поверхностно-активных веществ и их сочетаний с антибиотиками на энтеро-бактерии //Тез. докл. 10 Укр. Республ. съезда микробиол., эпидемиол. и парази-тол. Киев, 1980. - С.205-206.

58. Круман И.И., Остапенко Н.Ф., Швирст Э.М. Новые возможности стерилизации сыворотки крови в лабораторных условиях //Лаб. дело. 1980. — № 2. -С.79-82.

59. Кузмина С.В. Соотношение фаз митоза в контаминированных микоплазмой и деконтаминированных клеточных линиях //Бюл. Эксп.биол. и мед. — 1972. — № 2. -С.100-102.

60. Кузьмина С.В. Малигнизация нормальных клеток в условиях длительного культивирования in vitro. М.: Наука, 1983. - 228с.

61. Кузнецов В.Д., Филиппова С.Н., Муравьева С.А. Прогнозирование выживаемости лиофилизированных спор Actinomyces parwullus, основанное на методе «ускоренного старения» //Микробиол. 1977. - Т. 46, № 5. - С. 906-909.

62. Кукайн Р.А., Канель И.А., Индулен М.К. Культивирование клеток перевиваемых линий на микроносителях //Цитология. 1983. - T.XXV, № 9. — С. 10851091.

63. Кушнир С.Д., Юрков С.Г., Зубаиров М.М. Опыт использования пефлоксацина для деконтаминации клеточных культур от микоплазм //Диаг. профил. и меры борьбы с особо опасными бол. животных. Мат. междунар. конф. Покров, 1998.-С. 125-126.

64. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. - 352с.

65. Левашев B.C., Цилинский Я.Я. Загрязнение культур тканей плевропневмо-ниеподобными организмами (PPLO) //ЖМЭИ. 1964. — № 4. - С. 115-118.

66. Лейси Б. Механизмы химиотерапевтического синергизма. М.: Медицина, 1972.-С. 14-76.

67. Лопаткин И,Ф., Синюхин В.Н., Кондратьева Е.М. Фармакокинетика пефлоксацина при гнойно-воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей //Антибиотики и химиотерапия. — 1991. № II. - С.40-42.

68. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торгсинг, 1988. — Т.2. - С.317-318.

69. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов /Звягин И.В., Хорьков И.А., Токарик Э.Ф., Нежута А.А., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Фролов Ю.Д., Никитин Р.А.//-М., 1981.-34с.

70. Методические рекомендации по контролю качества жидкой сыворотки крови крупного рогатого скота, применяемой в медицинских и биотехнологических целях /Дзагуров С.Г., Игудан Л.И., Орлов С.Д. и др.// М., 1982. — 25с.

71. Методические указания. Контроль сыворотки крови крупного рогатого скота на отсутствие вирусов-контаминантов и микоплазм. РД 42-28-14-88 /Бредникова З.Е., Петручук Е.М., Шалунова Н.В., Ночевный В.Т.// М., 1988. -17с.

72. Мейнелл Г. Бактериальные плазмиды. М.: Мир, 1981. - 273с.

73. Миллер Г.Г., Раковская И.В. Элекронно-микроскопическое изучение ассоциации микоплазмы и бычьего лейкозного вируса в культуре ткани //Вопр. ви-русол. 1983. - Т.28, № 5. - С.615-621.

74. Миллер Г.Г., Раковская И.В., Неустроева В.В. Контаминанты клеточных культур //Методы культивирования клеток: Сб.науч.тр. JL, 1987. - С. 104-126.

75. Миронова JI.JI. Клеточные культуры и применение их для изготовления противовирусных препаратов //Автореф. док. дис. М., 1968. - 26с.

76. Миронова JI.JI. Линия гетероплоидных клеток почек теленка Таурус-1, используемая для создания вакцин и вирусологических исследований //Культивирование клеток животных и человека. М., 1980. - С. 121-122.

77. Миронова Л.Л., Хапачев Ю.Х., Культивирование клеток животных для медицинской биотехнологии. М., 1995. - 148с.

78. Михайлова Г.Р., Новохатский А.С., Родова М.А. Методические рекомендации по способу выявления микоплазм в культурах перевиваемых клеток. — М., 1983.-8с.

79. Мокрушина Г.А., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов. (Обзор) //Химико-фармац. журнал. 1995. - № 9. - С.5-19.

80. Мульвани Д. Стерилизация фильтрованием //Новые методы культуры животных тканей. М., 1976. - С.37-73.

81. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. — М.: Медицина, 1982.-496с.

82. Неустроева В.В., Раковская И.В. Применение линкомицина для деконтаминации тканевых культур, инфицированных микоплазмами //ЖМЭИ. — 1968. № 3. - С.67-70.

83. Неустроева В.В. Персистенция микоплазм в культурах клеток и индикация морфологических изменений //Вестн.АМН СССР. 1985. - № 3. — С.22-25.

84. Новохатский А.С., Ершов Ф.И. Термоинактивация вирусов. Сообщение 4. Факторы, определяющие динамику и скорость процесса инактивации вируса венесуэльского энцефалита лошадей //Вопр. вирусол. 1971. — № 2. — С. 143150.

85. Новахатский А.С., Герасимова С.С. Исследование противовирусного действия гентамицина //Антибиотики. 1975. - № 5. - С.428-433.

86. Новохатский А.С., Михайлова Г.Р., Царева А.А. Проблемы контаминации клетками и новые подходы к контролю перевиваемых линий //Вопр. вирусологии. 1972. - № 4. - С.396-408.

87. Новохатский А.С. Тканевые и клеточные культуры в вирусологии и молекулярной биологии //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Вирусология. — М., 1979. Т.8. - С.3-134.

88. Новохатский А.С., Царева А.А., Михайлова Г.М. Контаминация клеток перевиваемых линий //Вопр. вирусол. 1980. - № 4. - С.432-439.

89. Новохатский А.С. Клеточные культуры в вирусологии //Общая и частная вирусология. М., 1982. - С.463-493.

90. Ночевный В.Т., Габелко А.С. Количественный метод биологического контроля питательных сред и сыворотки крови животных //Вестник с.-х. науки. -1992. -№ 2. С. 142-148.

91. Ньютон Б. Поверхностно-активные бактерицидные вещества //Стратегия химиотерапии. М., 1960. - С.79-109.

92. Осидзе Д.Ф. Значение микоплазм в вирусологии и их роль в патологии животных. М.: ВНИИТЭИСХ, 1970. - 83с.

93. Осидзе Д.Ф. Получение культур клеток из тканей животных и их использовании в вирусологии: Дисс. докт. биол. наук. — М., 1974. 274с.

94. Осидзе Д.Ф. Получение культур клеток из тканей животных и их использовании в вирусологии. М., 1975. - 198с.

95. Осколков B.C., Сидоров М.А., Осидзе Д.Ф. Использование некоторых антибиотиков для деконтаминации культур клеток от микоплазм //Бюл. ВИЭВ. 1972.-Т. 13.-С. 113-115.

96. Определитель бактерий Берджи. -М.: Мир, 1997. — Т.1. С. 185-192.

97. Падейская Е.Н. Новое в проблеме фторхинолонов //Антибиотики и химиотерапия. 1994. - № 5. - С.52-66.

98. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны. М.: Биоинформ, 1995. -208с.

99. Пантина Р.А., Третьяков А.Н., Филатов М.В. Эффективный способ деконтаминации от микоплазм культур клеток млекопитающих //Цитология. — 1984. -Т.26, № 9. С. 1076-1080.

100. Парсел Р., Ченок Р. Микоплазмы человека //Лаб. диагн. вирус, и риккетси-озных забол. М.: Медицина, 1974. - С.639-671.

101. Писько Г.Т. Этоний //Врачебное дело. 1977. - № 3. - С.4-9.

102. Полянская Г.Г., Ефремова Т.Н. Влияние микоплазменной контаминации на кариотипическую структуру клеточной линии фибробластов кожи индийского мунтжака //Цитология. 1992. - Т.34, № 3. - С.82-88.

103. Полянская Г.Г., Ефремова Т.Н. Влияние микоплазменной контаминации и деконтаминации с помощью ципрофлоксацина на кариотипическую структуру клеточной линии легкого китайского хомячка V-79 //Цитология. 1993. — Т.35, № 8. -С.71-78.

104. Пригодность клеточных субстратов для производства биологических препаратов: Серия технич. докладов ВОЗ. Женева, 1988. - № 747. — 30с.

105. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Фторхинолоны //Информация о лекарственных средствах для. специалистов здравоохранения. М.: РЦ «Фармединфо», 1998. - Вып. 3. - С.57-71.

106. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская мико-плазмология. М.: Медицина, 1995. - 285с.

107. Раковская И.В. Загрязнение тканевых культур плевропневмониеподобными организмами //Вопр.вирусол. — 1965. № 2. - С.233-236.

108. Раковская И.В. Биологическая характеристика микоплазм-контаминантов тканевых культур: Дис. канд. мед. наук. — М., 1966. — 215с.

109. Раковская И.В., Неустроева В.В. Некоторые принципы деконтаминации тканевых культур от микоплазм //ЖМЭИ. 1967. - № 9. - С.51 -53.

110. Раковская И.В. Проблема микоплазмо-вирусных инфекций: Дис. . докт.биол.наук. М., 1990. - 325с.

111. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. Руководство для врачей.-М., 1999.-51с.

112. Ратнер В.А. Молекулярная генетика: принципы и механизмы. — Новосибирск: Наука, 1983. 256с.

113. Ревазов Ю.А., Брацлавский В.А. Сравнительная оценка активности лекарственных средств на различных биологических объектах //14 Ежегод. Конф. Ев-роп. Об-ва по мутагенности внешней среды. М., 1984. - С.416-417.

114. Рекомендации по предупреждению внутрилабораторной контаминации клеточных культур микоплазмами и методы проверки клеточных культур на контаминацию микоплазмами /Смирнова Т.Д., Миллер Г.Г., Неустроева В.В. и дрУ/ JI. 1987. - С.9-19.

115. Сабиройа М.Г. Цитопатогенное действие некоторых видов микробов в ассоциации на клеточные культуры //Мат. 3 съезда гигиенистов, эпид., микро-биол. и инфекционистов. Алма-Ата, 1980. - Т.З. - С.55-56.

116. Садиков В.Е. Профилактика инфекционных болезней крупного рогатого скота.-М.: Россельхозиздат, 1982.-С.124-135, 143-144.

117. Сазонова Е.М. Разработка антибактериального препарата на основе энрофлоксацина, изучение его токсичности, фармакокинетики и терапевтической эффективности //Автореф. канд. биол. наук. Воронеж, 2000. - 18с.

118. Свиногеева Т.П., Березина Е.К. Сравнительное изучение действия сизоми-цина и гентамицина на клетки в культуре ткани //Антибиотики. 1980. - № 4. -С.271-275.

119. Сергеев В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных. — М.: Колос, 1976.-303с.

120. Сергеев В.А. Вирусные вакцины. Киев: Урожай, 1993. -368с.

121. Сибгатулин Р.С., Хаертынов С.Х., Гумерова И.Г. Морфологические изменения в культурах клеток, контаминированных бактериями //Учен. зап. Казанского вет.ин-та. 1974. - Т.115. - С.250-254.

122. Сидоренко С.В., Резван С.П. Механизмы устойчивости к хинолонам и современный уровень чувствительности клинически значимых микроорганизмов к офлоксацину //Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т.41. - С.9-15.

123. Скотникова Т.А. Определение и прогнозирование стабильности сухой вирусвакцины против ньюкаслской болезни (штамм Ла-Сота): Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1981. - 16с.

124. Скрипаль И.Г. Биология микоплазм молликутов //Успехи микробиол. -1984.-№ 19.-С. 74-106.

125. Смирнова Т.Д. Деконтаминация клеточных культур от микоплазм //Цитология. 1984. - Т.26, № 9. - С. 1081-1086.

126. Смирнова Т.Д., Фридлянская И.И. Контаминация клеточных культур мико-плазмами: методы обнаружения и возможные пути распространения мико-плазма-инфекции //Цитология. 1985. - Т.27. - С.276-281.

127. Смирнова Т.Д. Деконтаминация клеточных культур от микоплазм: сравнение трех методов //Цитология. 1986. - Т.28. - С.1113-1116.

128. Смирнова Т.Д., Миллер Г.Г., Неустроева В.В. Рекомендации по предупреждению внутрилабораторной контаминации клеточных культур на контаминацию микоплазмами. Л., 1987. - С.9-19.

129. Сперанская И.Д. Радиационная стерилизация культуральных питательных сред //Радиационная микробиология и иммунология: Сб. науч. тр. ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. М., 1977. - С.67-68.

130. Сперанская И.Д., Туманян М.А., Миронова Л.Л. Использование гамма-излучения для стерилизации культуральных питательных сред //Радиология. — 1977. Т. 17. - Вып.6. - С.881-885.

131. Сперанская И.Д., Миронова Л.Л. Применение мембранных фильтров для стерилизации культуральных питательных сред //Мембранная технология -новое направление в науке и технике. Владимир, 1977. - С.435-436.

132. Сперанская И.Д. Современные методы изготовления культуральных питательных сред: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1979. —25с.

133. Стабильность коревой вакцины. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов //Серия техн. докл. ВОЗ. -Женева, 1984. Доклад 32, № 673. — С.35-36.

134. Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия. Практической руководство. М., 2000. - С.38-42.

135. Тарасов В.Н. Клеточные культуры в вирусологии //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Вирусология. М., 1990. - № 19. - 167с.

136. Тарасов В.Н. Клеточные культуры в производстве биопрепаратов //Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Вирусология. М., 1991. — Т.21. — 172с.

137. Терешин И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. Л.: Медицина, 1977. - С.61-123.

138. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. Семейство Mycoplasmataceae и L-формы бактерий. М.: Медицина, 1967. - 392с.

139. Тимаков В.Д., Левашов B.C., Борисов Л.Б. Микробиология. М.: Медицина, 1983. -С.273-285.

140. Тимофеев Б.А., Назаров В.Г. Лекарственные осложнения у животных //Ветеринария. 1988. - №10. - С.59-62.

141. Туманян М.А., Каушанский Д.А. Радиационная стерилизация. М., 1974. -304с.

142. Трапезникова Т.М., Осидзе Д.Ф. Чувствительность микоплазм к антибиотикам и деконтаминация клеточных культур //Ветеринария. 1971. - № 3. - С.43-44.

143. Трапезникова Т.М., Осидзе Д.Ф. Изучение чувствительности микоплазм к некоторым антибиотикам и возможность их применения для деконтаминации клеточных культур //Ветеринария. 1971. - № 5. - С.43-44.

144. Трапезникова Т.М. Изучение биологических свойств микоплазм клеточных культур и разработка методов их деконтаминации: Дис. . канд. биол. наук. Покров, 1972. - 174с.

145. Требования к перевиваемым линиям клеток, используемым для производства биологических препаратов //Сер. техн. докл. ВОЗ. Женева, 1988. - № 745. -С.85-98.

146. Трошкова Г.П., Камший Л.П., Фролова И.В. Разработка экспериментально-промышленной технологии производства сухих питательных сред ИГЛА, 199М, МЕМ-4, RPMI-1640. Научный отчет. НПО Вектор. Новосибирск, 1990. -250с.7»t

147. Трошкова Г.П., Фролова И.В., Распопина Г.И. Питательные среды и сыворотки для культивирования клеток. Новосибирск, 1991. - С. 10-12.

148. Франклин Т., Сноу Д. Биохимия антимикробного действия. — М.: Мир, 1984. -238с.

149. Хаертынов С.Х. К вопросу об источниках контаминантов культур клеток //Учен. зап. Казанского вет. ин-та. 1974. - Т.! 15. - С.223-228.

150. Хаертынов С.Х., Назыпов М.Н., Орлова Э.А. Использование фитонцидов для деконтаминации культур клеток от некоторых микроскопических, грибов //Фитонциды: Экспериментальные исследования, вопросы теории и практики. -Киев, 1975. С.122-125.

151. Хаертынов С.Х., Сметанин М.А., Николаева Л.В. Методы стерилизации и контроль стерильности сыворотки крови животных и питательных сред для культур клеток //Бюл. Всесоюз. ин-та экспер. вет. 1978. - № 33. - С.28-32.

152. Хаертынов С.Х., Дьяконов Л.П., Курносов А.Н. Рекомендации по профилактике, диагностике контаминирования культур клеток микроорганизмами и мерам их деконтаминации. Казань, 1988. — 33с.

153. Хазанов А.И. Функциональные пробы в диагностике заболеваний печени. — М.: Медицина, 1968. С.79-85,211-242.

154. Чернов В.М., Чернова О.А. Микоплазменные инфекции как возможный фактор генетических изменений в клетках высших эукариот //Цитология. — 1996. -Т.38, № 2. С.107-114.

155. Шалунова Н.В., Ломанова Г.А. Принципы стандартизации клеточных линий, применяемых в биотехнологии //Актуальные проблемы мед. вирусол. — М., 1985. С.223-224.

156. Шалунова Н.В., Ломанова Г.А. Методические указания по аттестации перевиваемых линий субстратов производства и контроля медицинских иммунобиологических препаратов. РД 42-28-10-89. - М., 1989. - 33с.

157. Шлегель Г. Общая микробиология. М.: Мир, 1987. - С.92-103.

158. Шнейдер М.А., Чижов Н.П. Противовирусное действие антибиотиков //Вопр. вирусол. 1986. - № 1. - С. 18-31.

159. Шнитцер Р., Грунберг Э. Устойчивость микроорганизмов к лекарственным веществам. М.: Иностранная литература, 1960. - С.116-169.

160. Юрков С.Г., Курносов А.Н. Деконтаминация культур клеток от латентной бактериальной инфекции //Вопр. вет. вирусол., микробиол. и эпизоотол. Тез. докл.научн.конф ВНИИВВиМ. Покров, 1981. -С.61-63.

161. Юрков С.Г. О перекрестной контаминации перевиваемых культур клеток //Вопр. вирусол. 1995. - № 5. - С.225-227.

162. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Клиническая фармакология фторхинолонов //Клиническая фармакология и терапия. 1994. - № 2. - С.53-58.

163. Altreuhter P. Data on chemistry and toxicology of Baytril //Vet. Med. Rev. — 1987. N 2. - P.87-89.

164. Anandon A. Les Fluoroquinolones: aspects pharmacologiques et toxicologiques //Bull. Acad. Vet. De France. 1992. - V.65. - P.207-216.

165. Armstrong D. Contamination of Tissue Culture by Bacteria and Fungill //Contamination of Tissue Culture. -NY-London, 1973. — P.51-64.

166. Aula P., Nichols W.W. The cytogenetic effects of mycoplasma in human leukocyte cultures //J. Cell. Physiol. 1967. -V.70. - P.281-290.

167. Avril J.L., Couete I., Travert M.F. Susceptibility to guinolones of Salmonella isolated from man and animal //Pathol. Biol. 1995. - V.43, N 4. - P.270-273. .

168. Balduzzi P., Charbonneau R. Decontamination of pleuropneumonia-like organism (PPLO) infected tissue cultures //Experienta. 1964. - V.20. - P.651-652.

169. Barile M., Sheingorn A. The isolation and cultivation of a filterable from resembling pleuropneumonia-like organisms from the human dental pulp //Oral. Sarg. -1960. V.13. - P.756-760.

170. Barile M. Cultivation of PPLO on membrane discs for microscopic examination // J.Bact. 1962. - V.83. - P.430-434.

171. Barile M. Mycoplasma and cell cultures // Nat. Cancer Inst. Monogr. — 1968. -N29.-P.201-204.

172. Barile M., Kern Y. Mycoplasma arginini isolation from bovine sera //Exper. Biol. Med. 1971. - V.138, N 2. - P.432-437.

173. Barile M. Mycoplasmal contamination of cell cultures: mycoplasma-virus cell, culture interactions //Contaminant. Tissue Cult. NY; London, 1973. - P. 131-172.

174. Barile M.F. Mycoplasma contamination of cell cultures: Incidence, Source, Prevention and problem of elimination //Tis. cult, methods and application — NY; London, 1973.-P.729-735.

175. Barile M.F., Hopps H.E., Grabowski M.W. Incidence and sources of mycoplasma contamination: a brief review //Mycoplasma Infect. Cell Cult: Proc. Inst. Med. Res. Workshop. Gamden. NY; London, 1978.-P.35-45.

176. Barile M.F. Mycoplasma tissue cell interactions //The Mycoplasmas. — NY, 1979. - V.2. - P.425-474.

177. Barile M.F. Mycoplasma infection cell cultures /Isr. J. Med. Sci. 1981. — V. 17, N 7. -P.555-562.

178. Bastian F., Clement W.M., Holbook W.M. Eukaryotic chromosome abnormalities secondary to spiroplasma infection //JOM Lett. 1992. - V.2. - P.142-148.

179. Belli P., Poumarat F., Perrin M. Evaluation de la actividad in vivo de la Enro-floxacina en la infection experimental del ternero рог Mycoplasma bovis //J. Med. Vet. 1993. - V. 10, N 2. - P.85-91.

180. Bredt W., Feldner J., Kahane J. Adherence of mycoplasmas to cell and .inert surfaces: phenomena, experimental models and possible mechanism //Isr. J. Med. Sci. 1981. - V.17, N 7. - P.586-588.

181. Bredt W., Feldher J., Klaus B. Adherence of mycoplasmas phenomena and possible role in the pathogenesis of disease //Infection. 1982. - V.10. - P. 199-202.

182. Brunner H., Krauss H., Schaar H. Electron microscopic studies an the attachment of Mycoplasma pneumoniae to guinea pig erythrocytes //Infec. and Immun. — 1979. V.24, N 3. - P.906-916.

183. Brunner H., Weidner W. Chematherapy of human mycoplasma diseases //Isr. J. Med. Sci. 1981. - V. 17, N 7. - P.656-660.

184. Buskirk H.H. Control of pleuropneumonia-like organisms in cell culture //Appl. Microbiol. 1967. - V.15, N 6. - P.1442-1446.

185. Butler M., Leach R. Mycoplasma which induced acidity and cytopatic effect in tissue cultures //J. Gen. Microbiol. 1964. - V.34. - P.285-294.

186. Carscki Т., Shepard C. Pleuropneumonia-like (mycoplasma) infection of tissue culture //J. Bact. 1961. - V.81, N 4. - P.625-635.

187. Castrejon-Diez J., Fisher Т., Fisher E. Experimental infection of tissue cultures with certain mycoplasma (PPLO) //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1963. - V.112. — P.643-647.

188. Carter G., Grieg A. The recovery of diphthercids fram L-type organisms contaminating tissue cultures //Canad. J. Microbiol. 1963. - V.9. -P.317-320.

189. Chang R. Differences in inositol requirements of several strains of Hela, conjunctival and amnion cell //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1958. - V.99. - P.99-102.

190. Chanock R., Hayflick L., Barile M. Mycoplasma in tissue culture //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1962. - V.48. - P.41-47.

191. Collier A.M. Mycoplasmas in organ culture //The Mycoplasmas. NY, 1979. — V.2.-P.475-499*

192. Collier J.R. Significance of bacteria in bovine respiratory disease //JAVMA. -1986. V.153. -P.1645-1651.

193. Conzelman G.D., Babish J.G., Davidson J.N. Pharmacokinetics of enrofloxacin in chickens //Proc. West. Pharmacol. Soc. 1987. - V.30. - P.393-395.

194. Cook R.A., Poole G.M. Factors influencing the activity of sterile filtered and heat sterilized trypsin solutions //Appl. Microbiol. 1974. - V.28, N 1. - P. 154-155.

195. Coriell L. Letection and elimination of contamination organisms //J. Nat. Cancer. Inst. Mon.- 1962.-V.7.-P.33-53.

196. Coriell L. Analytic cell culture //Syverton Menorial Symp. Nat. Cancer Inst.Monogr., 1962.-P. 185-210.

197. Coriell L. Methods of prevention of bacterial, fungal, and other contaminations //Contamination of Tissue Culture. -NY; London, 1973. P.308-345.

198. Cozarelli N.R. DNA gyrase and the supercoiling of DNA //Science. 1980. -V.207. - P.45-47.

199. De Jong A. Evolution of the fluoroquinolones //Europ. Poultry Symp. Lever-kusen, Germany, 1995. - P.5-14.

200. Del Giudice R.A., Tulli I.G., Rasin S. Molecular and diagnostic procedures in mycoplasmology. NY: Acad. Press, 1996. - V.2. - P.411-418.

201. Domagala J.M. New structure activity relationships of the quinolone antimicrobials using the target enzyme. The development and application of a DNA-gyrase assay //J. Med. Chem. - 1986. - N 29. - P. 294-404.

202. Ellerbroec K. Microbiological determination of the quinolone carbonic acid derivatives enrofloxacin, ciprofloxacin and flumequine //J. Med. Chem. 1991. -V.71, N2. — P.187-189.

203. Erickson G.A., Bolin S.R., Landgraf Y.G. Viral of fetal bovine serum used for tissue culture; ricks and concerns //Virol. Aspects Safety Biol. Prod.: Proc. Symp., London. Nov. 8-9, 1990.-Basel, 1991.-C.173-175.

204. Fleckenstein E., Uphoff C.C., Drexler H.G. Effective treatment of mycoplasma contamination in cell lines with enrofloxacin (Baytril) // Leukemia. 1994. — V.8, N8.-P. 1424-1434.

205. Fleckenstein E., Drexler H.G. Elimination of mycoplasma contamination in cell cultures //Biochemica. 1996. - V.l. - P.48-51.

206. Fogh J., Racker C. Elimination of pleuropneumonia-like organisms from cell cultures //Exp.Cell. Res. 1960. - V.21. - P.242-244.

207. Fogh J., Fogh H. Chromosome changes in PPLO-infected FL human amnion cells //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1965. - V.l 19. - P.233-238.

208. Fogh J., Fogh H. Kariotypic in mycoplasma-modified lines of FL human amnion cell // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1968. - V. 129. - P.944-950.

209. Fogh J., Fogh H. Chromosomal changes in cell culture induced by mycoplasma infection//Ann. NY. Acad.Sci. 1973. -N 225.- P.311-319.

210. Ford R.B. Enrofloxacin: a new antimicrobial strategy in small animal practice //Western Veter. Conf. (Nevada), 1988. P. 17-24.

211. Fowler K.J., Brown R.M., Cotton R.G.H. Ellimination of Mycoplasma orale from the human hepatoma cell line PLC/PRF/S //Exp. Cell. Res. 1983. - V.149, NT. -P.303-306.

212. Freundt E.A., Edward D. Classification and taxonomy //The Mycoplasmas. NY, 1979. V.l. - P. 1-42.

213. Friend C., Patuleja M., Nelson J. Antibiotic effect of tylosin an a mycoplasma in a tissue culture leukemia cell line //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1966. - V.121. -P.1009-1014.

214. Gavrielli R., Yagil R., Ziv G. Effect of water deprivation on the disporision kinetic of enrofloxacin in camels //J. Veter. Pharmacol. Therap. 1995. - V.l 8, N 5. -P.333-339.

215. Gignac S.M., Uphoff C.C., Macleod R.A. Treatment of mycoplasma-contaminated continuous cell lines with mycoplasma removal agent (MRA) //Leuk. Res. -1992. V.16, N 8. - P.815-822.

216. Goldstein E.J.G. Norfloxacin, a fluoroquinolone antibacterial agent. Classification, mechanism of action and in vitro activity //Am. J. Med. 1987. — V.82, N 6B. — P.3-17.

217. Gori G., Lee D. A method for eradication of mycoplasma infections in cell cultures//Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1964.-V. 117.-P.918-922.

218. Hannan P.C.T., O'Hanlon P.Y., Rogers N.H. In vitro evaluation for various quinolone antibacterial agents against veterinary mycoplasma and porcine respiratory bacterial pathogens //Res.Vet. Sci. 1989. - V.46. - P.202-211.

219. Hannan P.C.T., Windsor G.D., Schmeer N. Comparative susceptibilities of various animal-pathogenic mycoplasmas to fluoroquinolones //Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1997. - V.41, N 9. - P.2037-2040.

220. Hay R.J., Macy M.L., Chen T.R. Mycoplasma infection of culture cells //Nature.- 1989. V.339, N 6224. - P.487-488.

221. Hayflick L. Decontaminating tissue cultures infected with pleuropneumonia-like organisms //Nature. 1960. - V.l 15. - P.783-787.

222. Hayflick L., Chanock R. Mycoplasma species of man //Bact.Rev. 1965. - V.29. -P. 185-221.

223. Hayflick L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains //Exp.Cell.Res. 1965. - V.37. - P.614-636.

224. Hayflic L. Screening tissue for mycoplasma infection //Tiss. Cult. Meth. and application. -NY; London, 1973. P.722-728.

225. Herderschee D., Rays A., Rhijn G. Pleuropneumonia-like organisms in tissue cultures //Antonie Leenwenhosk. 1963. - V.29. - P.368-376.

226. Hellkuhl В., Grzeschik K. Elimination of mycoplasma contamination from mammalian cell cultures by the bibenzimidazole derivative Hoechst 33 258 //Cytogenet. Cell Genet. 1983. - V.36. - P.584-585.

227. Hinz K.H., Rottman S. Studies in vivo on the efficacy of enrofloxacin against mycoplasma gallisepticum //Avian Pathol. 1984. - P.511-544.

228. Hinz K.H., Will B. Zur antibacteriellen in vitro and in vivo- Wirksamkeit von Enrofloxacin gegen Haemophilus paragallinarum //N. Engl. J. Med. 1991. — V.324.1. P.384-394.

229. Holmes D., Hinson A., Ades E. Elimination of an anaerobic mycoplasma froma human erytro-leukemic cell line К 562 //Clin. Immunol. Immunopathol. 1984. -V.30. -P.165-166.

230. Hooser L., Davis E., Moore M. Elimination of pleuropneumonia-like organisms from embryonic human lung tissue culture with tetracycline //J. Bact. 1964. - V.87. - P.237-239.

231. Hooper D.C., Wolfson Y.S. Fluoroquinolone antimicrobial agents //N. Engl. J. Med. 1991. - V.324. - P.384-394.

232. Howell D., Machamer C., Cresswell P. Elimination of mycoplasma from human B-lymphoblastoid cell lines //Hum. Immunol. 1982. - V.5. - P.233-238.

233. Ibrahim A.A., Yamamoto R. Arginine catobolism by M.meleagridis and its role in pathogenesis //Infect. Immun. 1977. - V.18. - P.226-229.

234. Jeansson S., Bronson J.E. Elimination of mycoplasmas from cell cultures utilizing hyperimmune sera//Exp. Cell. Res. 1985.-V. 161.-P. 181-188.

235. Jenkins W.L., Friedlander L.G. Pharmacology of the guinolone antibacterial agents //Western Veter. Conf. Nevada, 1988. - P.5-15.

236. Jonson R., Orlando M. Elimination of pleuropneumonia-like organisms from tissue culture //Appl. Microbiol. 1967. - V.15. - P.209-213.

237. Jordan F.T.W., Gilbert S., Knight D.L. Effect of baytril, tilosin and tiamulin on avian Mycoplasmas //Avian Pathology. 1989. - V.18. - Р.659-673.

238. Jurmanova K., Veber P., Lesko I. During and irradiation of calf and horse serum. II. Influense on mycoplasma content of the calf sera //Zbl. Bact. — 1975. — Bd.231, N 4. S.514-518.

239. Kahane I., Banai M., Razin S. Attachment of mycoplasmas to host cell membranes //Rev. Infect. Dis. 1982. - V.4. - P.5185-5192.

240. Kahane I. In vitro studies on the mechanism of adherence and pathogenicity of mycoplasmas //Isr. J. Med. Sci. 1984. - V.20. - P.874-877.

241. Kayser F.H. The quinolones: mode of action and mechanism of resistance //Res. and Clin. Forums. 1985. - V.2, N 2. - P.357-359.

242. Kenny G., Pollock M. Effect of amino acid deplication by PPLO on growth of cells in culture //Federation Proc. 1962. - V.21. - P. 161-165.

243. Kenny G., Pollock M. Mammalian cell cultures contaminated with PPLO //Federation Proc. 1963. - V.l 12. - P.7-16.

244. Kenny G., Cartwriht F.D. The susceptibilities of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum to the never quinolones //7th Int. Congr. Int. Organ. Mycoplas-mol. (JOW). Baden near Vienna, June 2-9, 1988: Compend. Abstr. Wien, SA. C.9.

245. Kihara K., Ishida S., Okamura H. Detection of mycoplasmal contaminant in sera //J. Biol. Standart.- 1981.-V.9.-P.243-251.

246. Kohler W. Die Verhaltens lines aviaren und lines humanen PPLO-Stammes in Virus infizierten und ascites tumor tragenden Kliasen //Zbl. Bact. J. Abst. Orig. -1962. Bd.185. - S.243-245.

247. Kotani H., Phillips D., Mc Garrity G. Malignant transformation of NIH-3T3 and CV-1 cells by a helical mycoplasma, spiroplasma mirum, strain SMC A //In vitro. -1986.-V.22.- P.756-763.

248. Kreipe H., Radzun H.J., Keulers A. An improved method for elimination of mycoplasmas from cell cultures //J. Immunol. Meth. —1987. V.103, N 2. - P.185-188.

249. Lemke H., Kraus'se R., Lorenzen J. Mycoplasma infection of cell lines can simulate the expression of Fc receptors by binding of the carbohydrate moiety of antibodies //Eur.J.Immunol. 1985. -V.l5, N 5. - P.442-447.

250. Lewin C.S., Allen R.A., Amyes S.G.B. Potential mechanisms of resistence to modern fluorinated 4-quinolones //J. Med. Microbial. 1990. - V.31. - P. 153-161.

251. Livermore D.M. Short course tretment of sinusitis and other upper respiratory tract infections //J. Antimicrob. Chemoter. - 1989. - V.24, N 9. - 23-28. „

252. Macpherson J., Allner K. L-forme of bacteria as contaminants in tissue culture //Nature. 1960. - V.188, N 4728. - P.992-998.

253. Marcus M., Lavi U., Nattenberg A. Selective killing of mycoplasmas from contaminated mammalian cell in cell cultures //Nature. 1980. - V.285. - P.659-66L

254. Masover G.K., Tully J.G., Razin S. Molecular and diagnostic procedures in mycoplasmology. -NY: Acad. Press. 1996. - V.2. - P.419-429.

255. Mayr A., Bachmann P.A., Bibrack B. Virologische Arbeitsmethoden. Bd. Stuttoort: Gustav Fischer Verlag, 1974. - S.43-48, 60-99, 197-211.

256. McGarrity G.J., Coriell L.L. Procedures reduce contamination of cell cultures //In Vitro. 1971. - V.6. - P257-262.

257. McGarrity G.J. Effects of mycoplasmas on cell culture system //In Vitro. — 1979. V.15.-P.186-189.

258. McGarrity G.J., Vanaman V., Sarama J. Cytogenetic effects of mycoplasmal infection of cell cultures: a review//In Vitro. 1984. - V.20. - P. 1-18.

259. McGarrity G.J. Mycoplasmas in cell cultures //Isr. J. Med. Sci. 1987. — V.23, N6. -P.470-471.

260. McQueen Charlene A., Gary M.W. Effects of quinolone antibiotics in test for genotoxiciti //Am. J. Med. 1987. - V.82. - P.94-96.

261. Miyaki C. Mycoplasma como contaminante de cultures mantidas em laboratories de instituicoes particularese oficiais //Rev. Saude publ. 1989. - V.23, N 1. — P.39-44.

262. Moellering R.C. Introduction: revolutionary changes in the macrolide and azalide antibiotics //Am. J. Med. 1991. - V.91, N ЗА. - P. 1-4.

263. Mowles J.M. The use of ciprofloxacin for the elimination of mycoplasma from naturally infected cell lines //Cytotechnology. 1988. - V.l. - P.355-358.

264. Neer N.M. Clinical pharmacologic features of fluoroquinolone antimicrobial drugs // JAVMA. 1988. - N 193. - P. 577-580.

265. Nerge G., Schmitt-Slomska I., Roux I. Effect of antibiotics on elimination of mycoplasma from experimentally infected cell //Biomedicine. 1980. — V.33. — P.61-62.

266. Neu H.C. Quinolones in perspective //J. Antimicrob. Chemather. 1990. -V.26. -P.l-6.

267. Nicolau C., Rotten C. Expression of a P-lactomase activity in mycoplasma capri-colum trastected with the liposameencapsulated E.coli pBR 322 plasmid //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. - V.108. - P.982-986.

268. Nishmi M. Effect of cephaloridine on vassine virus in vitro //Nature. 1966. -V.209. - P.222-223.

269. Norris S., Mandell G.L. The Quinolones /Ed. V.T. Anderiole, 1988. P.l-22.

270. Paton G.R., Jacobs J.P., Perkins F.T. Chromosome changes in human diploid cell cultures infected with mycoplasma //Nature. — 1965. V.207. - P.49-51.

271. Paul I. Cell and tissue culture "E and S.Livinstone". London; NY., 1975. 498p. .

272. Peeling R.W., Roland R.B. Quinolone antimicrobial agents. 2nd ed /Eds.Hooper D.C., Wolfson J.S. - Washington, 1998. - P.299-328.

273. Perlman D., Rahman S., Semar J. Antibiotic control of mycoplasma in tissue culture //Appl.Microbiol. 1967. - V. 15, N 1. - P.82-85.

274. Phillips I., King A., Shannou K. The Quinolones //Ed. Andriole V.T. London; NY: Acad.Press, 1988. - P.83-117.

275. Pollock M.N., Kenny G.E. Mammalian cell cultures contaminated with PPLO. Ill Elimination of PPLO with specific antiserum //J. Proc. Soc. Exp. Biol. 1963. V.l 12. -P.176-181.

276. Pollock J.D., Tryon V.V., Beaman K.D. The metabolic pathways of acholeplasma and mycoplasma: an overiew //J.Biol.Med. 1983. - V.56. - P.709-716.

277. Polac-Vogelzang Anna A., Brugman J., Osterhaus A.D. Elimination of mycoplasmas from cell cultures by means of specific bovine antiserum //Zbl. Bacteriol., Mikrobiol und Hug. 1987. -Bd.264, N.l-2. -P.84-92.

278. Prince A.M., Horowitz B. Prevention of viral contamination in products derived from mammalian cell culture //Continuons Cell Lines Substrates Biol.: Proc. Symp. Arlington, Va, May 26-29, 1988. Basel etc, 1989. - P. 135-150.

279. Provost A., Willemot J., Oceval R. Escaisde la vaccination contre la peripheu-monia Г aide de microorganismes du genre de mycoplasma autres que mycoplasma mycoides //Bull. Epizoot. Dis. Africa. 1964. - V.12, N 2. - P. 153-158.

280. Raab L.S. Cultural revolution: mycoplasma testing kits and services //The Scientist. 1999. - V.13, N 20. - P.130-138.

281. Razin S., Rottem S. Cholesterol in membranes studies with mycoplasmas //Irends Biochem Sci. 1978. - V.3. - P.51-55.

282. Razin S. Isolation and characterization of mycoplasma membranes //The Mycoplasmas. NY, 1979. - V.l. - P.213-229.

283. Razin S., Banai M., Gamliel H. Scanning electron microscopy of mycoplasmas adhering to erytrocytes //Infect.Immunol. 1980. - V.30. - P.538-546.

284. Razin S., Preundt E.A. Mycoplasmas //Bergey's Manuel Systematic Bacteriology.- London: Baltimor, 1984. V.l. - P.740-770.

285. Razin S., Barile M.F. Cytogenetic effects of mycoplasmas //The Mycoplasmas. V.4. Mycoplasma pathogeneticity. NY; London: Acad. Press. - 1985.- 508p.

286. Reyna F., Huesca M., Gonzales V. Salmonella typhimurium gyr A mutation associated with fluoroquinolone resistance //Antimicrob. Agents. Chemther. — 1995.- V.39, N 7. P.1621-1623.

287. Reyndals R.K., Hetrick F.M. Potential use of surfase active agents for controlling mycoplasma contamination in animal cell cultures //Appl. Microbiol. 1969. - V.l7. -P.405-411.

288. Ridgway G.L., Muntaz G., Gabriel F.G. The activity of cyprofloxacine and other 4-quinolones against chlamydia trachomatis and mycoplasma in vitro //Eur. J. Clin. Microbiol. 1984. - V.3. - P.344-346.

289. Robinson L., Wichelhausen R., Roisman B. Contamination of human cell cultures by PPLO //Science. 1956. - V.124. - P.l 147-1148.

290. Rouse H., Bonifas W., Schlesinger R. Dependence of adenovirus replication an arginine and inhibition of plaque formation by pleuropneumonia-Iike organisms //Virology. 1963. - V.20. - P.357-365.

291. Rudinger S. Untersuchungen uber die Eignung von Enrofloxacin (Bay VP 2674) als antibakterieller Yusats zum Zellkulturmedium: Inaug. Dis. Zur Erlangung des Doct. Beim Fachbereich Vetmed der Justus-Tiebig-Universitat.-Giessen, 1989. -89s.

292. Sahm D.F. Koburov G.T. In vitro activities of quinolones against Enterococci resistant to penicillin-aminoglycoside synergy //Antimicrob. Agents Chemother. -1989. V.33. -P.71-77.

293. Sarlanque J., Pouters F., Benaudin H. Assay the several antibiotic treatment for elimination of mycoplasmas from cell cultures //JOM LETT. 1992. - V.2. — P.312-320.

294. Schimmelpfeng L., Langenberg U., Hinrich-Peter J. Macrophages overcome mycoplasma infection of cell in vitro //Nature. 1980. - V.285. - P.661-662.

295. Schmith P.F., Barile M. Arginine Breakdown in mammalian cell culture contaminated with PPLO //Exp. Cell. Rec. 1963. - V.30. - P.593-596.

296. Schmidt J., Erfle V. Elimination of mycoplasmas from cell cultures and establishment of mycoplasma-free cell lines //Exp. Cell. Res. 1984. - V.152, N 2. — P.565-570.

297. Schmitt K., Daubener W., Bitter-Suermann D. A safe and afficient method for elimination of cell culture mycoplasmas using ciprofloxacin //J. Immunol. Meth. — 1988. V.22, N109 (1). - P. 17-25.

298. Schroder J. Enrofloxacina: a new antimicrobial agents //Afr. Vet. Ver. 1989. -V.61, N 2. — P.122-124.

299. Schweizer H., Sprossing M., Mucke H. Paracetic acid as sterilizing agent for culture serum //Nature.New Biol. 1972. - V.240, N 97. - P.61-62.

300. Scully B.E. Quinolone Antimicrobial agents. 2nd ed./Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S. - 1993. - P.339-362.

301. Sethi K.K., Teschner M. Mycoplasma interactions with cell cultures, unculturated living cells and the problems posed by their presence in tissue cultures //Klin. Wschr. 1972. - Bd.50, N 2. - S.26-33.

302. Sheer M. Concentration of active ingredient in serum and tissues after oral and parenteral administrations of enrofloxacin //Vet. Med. Rev. 1987. - N 2. - P.104-118.

303. Shen L.L., Baranowski J., Pernet A.G. Mechanism of inhibition of DNA gyrase by quinolone antibacterials: specificiti and cooperativity of drug binding to DNA //Biochemistry. 1989. - V.28. - P.3879-3885.

304. Shu-de Jiang, Hampson A.W. A simple endpoit dilution method for evaluating serum used for cell culture //J. Biol. Stand. 1985. - V.13, N 4. - P.303-308.

305. Sprossing M., Wutzler M., Schweizer H. Холодная стерилизация сывороток надуксусной кислотой //ЖМЭИ. 1976. - № 2. - С. 146-152.

306. Stacey A. Rotine testing of cell cultures and their products for mycoplasma contamination //Methods Molecular Biology: Basic Cell Culture Protocols. — Totowa, NY: Humana Press Inc., 1977. V.75. - Р.305-311.

307. Stadtlander C.T.K., Stewart S.D., Cassel G.H. Examination of the interactions between peripheral blood lymphocytes and mycoplasma fermentans (incognitus strain) by electron microcopy //JOM Lett. 1994. - V.3. - P.365-370.

308. Stanbridge E., Onen M., Perkins F.T. Karyological and morphological characteristics of human diploid cell strain Wi-38 infected with mycoplasmas //Exp. Cell. Res. 1969. V. 57 - P. 397 - 410.

309. Stanbridge E., Doersen C. Some effects that mycoplasmas have upon their infected host //Mycoplasma Infect. Cell Cult.: Proc. Inst. Med. Res. Workshop., Camden.-NY; London, 1978.-P. 119-134.

310. Stanbridge E. Mycoplasma lymphocyte interaction and their possible role in immunopathologic manifestation of mycoplasmal disease //Rev. Infect. Dis. — 1982. -V. 4.-P. 5219-5226.

311. Stipcovits L., Bodon L., Romvary Y. Direct isolation of mycoplasmas and acholeplasmas from sera and kidneys of calves //Acta Microbiol. Acad. Sci. Hung. — 1974. V. 22, №22. - P. 45-51.

312. Stipcovits L., Romvary J., Bodon L. Mycoplasma contamination of primary tissue cultures prepared from Bovine kidneys and testicles //Acta Mirobiol. Acad. Sci. Hung. 1975. - V. 27, №2. - P. 199-211.

313. Stipcovits L., Vagra Z., Laber G. A comparison of the effect of tiamulin hydrogen fumarete and tylosin tart-rate on mycoplasmas of ruminants and animal ureaplasmas //Vet. Microbiol. 1984. - V. 9. - P. 147-153.

314. Subok-Sharpe Y.H., Timbury M.C., Williams J.F. Rifampicin inhibits the growth of some mammalian viruses //Nature. 1969. - V. 222. - P. 341-345.

315. Tully Y.G., Razin S. Methods in mycoplasmology. NY: Acad. Press, 1983. -944 p.

316. Uphoff C.C., Gignac S.M., Drexler H.G. Mycoplasma contamination in human leukemia cell lines. Elimination with various antibiotics //J. Immunol. Meth. — 1992. -V. 149.-P. 55-62.

317. Vamanaka Т., Yashizawa H., Hashizume S. Isolation of mycoplasma from mammalian cell lines and its elimination by treatment with antibioticus //Virus. — 1974.-V. 24, №1.- P. 42-50.

318. Vancutsem P.M., Babich J.G., Schwark W.S. The fluoroquinolon antimicrobials: structure, antimicrobal activity, pharmocokinetics, clinical use in domestic animals and toxicity //Cornell. Vet. 1990. - V. 80. - P. 173-186.

319. Van Dermark P., Scmith P. Evidence for a tricarboxylic acid cycle in Mycoplasma hominis //J. Bact. 1964. - V. 88. - P. 1602-1607.

320. Van Diggelen D., Shin P., Phillips P. Reduction in cellular tumorigenecity after mycoplasma infection and elimination of mycoplasma from infected cultures by passage in nude mice // Cancer Res. 1977. - V. 37. - P. 2680-2687.

321. Veber P., Jurmanova K., Lesko J. Sposob inaktivacie reprodunovalnych fou emmypoplaziem. Biologiccnych preparatoch: A.C. 171010 ЧССР, мкиЗ A61, K27/02, 1974.

322. Von Dohner L., Kiessing R. Zur Sterilisation von Serum und Tripsin fur die Zellkultivierung mit Betapropiolacton //Z. Med. Labortechn. 1975. - Bd. 16. — S. 277-280.1. D &

323. Waites K.B., Cassel G.H., Canupp K.C. In vitro susceptibilities of4-^ mycoplasmas and ureaplasmas to new macrolides and aryfluoroquinolones //Antimicrob. Agents Chemother. 1988. - V. 32, №10. - C. 1500-1502.

324. Wetzstein H.G., Jong A. In vitro bacteriaidal activity and postantibiotic effect of fluoroquinolones used in veterinary Medizine //Second Int. Vet. Symp. on Baytril: Proc. Lisbon, Portugal. - Lisbon, 1996. - P. 22-29.

325. Wise K.S., Cassell G.H., Asa P.B. Interaction of mycoplasmas with limphoid cell surfase antigens //Zbl. Bact. Hyg. Abt. Orig. 1978. - Bd. 241. - P. 209-218.

326. Wise R., Anderews J.M. In vitro activity of Bay 09867, a new quinoline derivative compared with those of other antimicrobial agents //Antimicrob Agents Chemoter. 1983. - №24. - S. 559-564.

327. Wise K.S., Watson P.K. Monoclonal antibodies to Mycoplasma hyorhinis surface antigens: tool for analyzing mycoplasma lymphoid all interactions //Yale J. Biol. Med. - 1983. - V. 56. - P. 623-629.

328. Woese T.R., Stackebrandt E., Ludwig U. What are mycoplasmas: the relationship of tempo and mode in bacterial evolution //J. Molec. Evolution. 1985. - V. 21. - P. 305-316.

329. Wolfson J.S., Hooper D.C. The fluoroquinolones: structures, mechanisms of action and resistance, and spectra of activity in vitro //Antimicrob. Agents Chemother. 1985. -№28. - P. 581-586.

330. Zareckaja N., Stdkeenas P., Vaisvila R. Investigation of the restriction-modification system of mycoplasma contaminated cell lines //Int. Conf. on Medical Biotechnology, Immunization and AIDS. Leningrad, 1991. - P. 2-24.