Оптимизация условий культивирования штаммов вируса энтерита норок и изучение его биологических свойств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Ночевная, Татьяна Владимировна

• Ночевная, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ночевная, Татьяна Владимировна

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Энтерит норок (историческая справка).

2.2. Физико-химические и биологические свойства вируса энтерита морок.

2.3. Культуральные свойства вируса энтерита норок.

2.4. Некоторые аспекты стандартизации перевиваемых линий клеток.

2.6. Стабилизация вирусов методом лиофильного высушивания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация условий культивирования штаммов вируса энтерита норок и изучение его биологических свойств»

Вирусный энтерит норок (ВЭН) - одно из наиболее распространенных острозаразных заболеваний пушных зверей. Экономический ущерб, наносимый звероводству ВЭН, складывается из гибели молодняка норок (до 90%), нарушения функции воспроизводства, а также значительных затрат на вете-ринарно-санитарные мероприятия. Существенное место в борьбе с ВЭН занимает специфическая профилактика (27,43, 4, 83, 37,49, 140, 138).

За последние десятилетия ХХ-го века накоплен обширный материал по созданию противовирусных препаратов нового поколения: векторных, маркированных и синтетических. Однако, несмотря на значительные перспективы применения указанных видов вакцин, реальным на сегодняшний день остается профилактика ВЭН препаратами, изготовленными по традиционной технологии, с использованием первичных культур клеток ночек котят (27, 32, 25, 44, 103, 102, 21, 177, 186, 199). Необходимо, однако, отметить, что применение данной культуральной модели не перспективно по экономическим показателям, из-за сезонности получения доноров ткани, необходимости убоя котят, трудоемкости и длительности процесса трипсинизации ткани почек, опасности эндогенной контаминации суспензии клеток различными микроорганизмами и низкой производительностью метода стационарных мо-нослойных культур, а также невозможностью длительного пассирования вируса in vitro (89, 20,178).

Известно, что за последние 10-15 лет во всем мире резко возрос объем научных разработок, связанных с более широким применением перевиваемых линий клеток, в качестве субстрата, для производства противовирусных препаратов. Необходимо отметить, что используемые в практике линии клеток собак, кошек и норок характеризуются различной чувствительностью и не обеспечивают длительного поддержания ВЭН в пассажах (91, 80, 44, 102 ).

Тем не менее, при общей тенденции более широкого применения Г1ЛК в биотехнологии, существует целый ряд нерешенных и малоизученных прог, блем, тормозящих процессы разработки и совершенствования противовирусных препаратов, и в частности, вакцин против ВЭН. Важное место в решении этих задач занимают вопросы: выбора, контроля и стабилизации свойств новых высокочувствительных к ВЭН культуральных моделей, совершенствования технологии и длительности культивирования ПЛК и штаммов ВЭН в больших объемах, создания рабочих и посевных банков клеток в жидком азоте, стабилизации свойств и условий хранения штаммов вируса, поиска и апробации новых более эффективных антибактериальных препаратов, а также проблем контаминации и деконтаминации культур и противовирусных препаратов от бактерий и микоплазм (21, 59, 17, 91, 92, 127, 190).

Поэтому исследования, направленные на поиск, паспортизацию и стандартизацию ПЛК, предназначенные в качестве субстрата для получения ВЭН с выраженными антигенными свойствами представляют для науки и практики бесспорную актуальность.

Цель и задачи исследований. Целью нашей работы являлась оптимизация условий культивирования вируса энтерита норок в культуре клеток и изучение его биологических свойств.

Исходя из поставленной цели, необходимо было решить следующие задачи:

- провести сравнительное изучение чувствительности первичных и перевиваемых линий клеток к штаммам ВЭН и отобрать наиболее перспективные из них ддя серийного пассирования вируса;

- деконтаминировать отобранные линии клеток от микоплазм и оптимизировать культивирование клеток и вируса в условиях стационарного и рол-лерного культивирования;

- изучить физико-химические, антигенные и иммуногенные свойства куль-турального ВЭН различного уровня пассажей.

- определить условия стабилизации и хранения культурального ВЭН; Научная новизна. Определена и охарактеризована наиболее чувствительная к ВЭН линия клеток FS и доказана ее пригодность для получения активного гемагглютинирующего антигена в течение 25 пассажей.

Разработана рациональная схема деконтаминации ПЛК кошек от мико-илазменной инфекции при помощи фторхинолонов.

Оптимизировано культивирование клеток и вируса в условиях стационарного и роллерного культивирования.

Впервые показана возможность и перспективность использования метода проточной цитометрии для изучения популяции линий клеток кошачьего происхождения, используемых в качестве субстрата для размножения вируса.

Определены физико-химические показатели белков и ДНК вирионов, антигенные и иммуногенные свойства культурального ВЭН различного уровня пассажей.

Практическая значимость. Предложена культуральная модель FS и оптимальные условия серийного пассирования ВЭН стационарным и роллер-ным методами.

Создан криобанк из линии клеток FS, очищенной от микоплазм.

Разработаны «Методические указания по поддержанию, хранению и контролю линии клеток FS», утвержденные дирекгором ФГУ «ВГНКИ» от 02. 03. 2004 г.

Предложены защитная среда оптимального состава, режимы лиофилп-зации и хранения сухих форм культурального вируса энтерита норок.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: заседаниях ученого совета ФГУ «ВГНКИ» в 2000-2004 гг.; международной конференции молодых ученых «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». - г. Щелково, 2001 г.; методической научно-практической конференции «Проблемы восстановления и дальнейшего развития клеточного пушного звероводства и кролиководства», посвященной 70-летию ГНУ НИИПЗК им. В.А. Афанасьева, п. Родники Московской обл., 2002 г.; международной научно-практической конференции «Современные проблемы природопользования, охотоведения и звероводства», посвященной 80-летию ВНИИОЗ. - г.Киров, 2002г.; международной научной конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии животных», посвященной 45-летию ФГУ ВНИИЗЖ. - г.Владимир, 2003 г.; международной научной конференции «Современные достижения и проблемы клеточной биотехнологии и иммунологии в ветеринарной медицине». - г.Москва, 2003 г.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- теоретическое и практическое обоснование выбора ПЛК селезенки кошки (FS) и почки кошки (CRFK) для серийного пассирования ВЭН;

- практические предложения по очистке ПЛК кошек от микоплазменной контаминации при помощи фторхинолонов;

- способ и условия культивирования ВЭН в лабораторных и промышленных условиях;

- физико-химические свойства культурального ВЭН различных пассажей;

- перспективность применения ВЭН различного уровня пассажей для производства иммунобиологических и диагностических препаратов;

- условия стабилизации культурального ВЭН методом лиофильного высушивания.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 175 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, 15 рисунков. Список литературы включает 199 источников, из них 93 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Ночевная, Татьяна Владимировна

6. выводы

1. Проведен скрининг первичной и перевиваемых линий клеток кошек, собак и норок. Установлена различная чувствительность перевиваемой линии клеток FS к вирусу энтерита норок. Наибольшей репродуктивной активностью характеризовался штамм "Береговой".

2. Разработан эффективный метод деконтаминации линий клеток кошачьего происхождения от микоплазм при помощи моно- и комбинированного препаратов на основе энрофлона-К и поверхностно-активных веществ. Изготовлены и паспортизированы эталонные и рабочие банки линий клеток FS и CRFK. После криоконсервирования линии клеток сохраняли ростовые свойства и чувствительность к вирусу энтерита норок.

3. Предложены оптимальные условия культивирования штамма «Береговой» вируса энтерита норок в культуре клеток FS стационарным и роллерным методами культивирования. Максимальное накопление вируса (14,6 ±0,01 log2 в РГА) происходит при посевной концентрации клеток 100 тыс/мл, заражении в суспензию из расчета 6,0 log2 в РГА, использовании питательной среды Игла MEM с 2% фетальной сывороткой крови и адсорбции вируса в течение 60 минут при 37°С.

4. Оптимизированы технологические параметры роллерного метода культивирования вируса энтерита норок. Установлено, что размножение вируса в линии клеток FS во вращающихся сосудах является более технологичным и производительным и обеспечивает двукратное увеличение гемагглютииирующей активности антигена, но сравнению с методом стационарных культур клеток.

5. Разработан метод очистки и концентрирования культурального вируса энтерита норок. Показано, что по размерам и морфологии частиц, характеристике белков и ДНК образцы вируса 5 и 25 пассажей, репродуцированные в культуре клеток FS, практически не отличались и соответствовали показателям парвовирусов плотоядных.

6. Установлено, что штамм «Береговой» вируса энтерита норок 5 и 25 пассажей, культивируемый в линии клеток FS, обладает выраженными антигенными и иммуногенными свойствами и при однократном введении кроликам вызывает на 21 сутки образование в сыворотке крови кроликов антигемагглютинины в титрах 9,0-10,0 log2. Вакцинированные инактивированными образцами вируса норки были устойчивы к заражению вирулентным штаммом «Береговой» вируса энтерита норок.

7. Установлено, что лучшим стабилизатором для лиофилизации культурального штамма «Родники» вируса энтерита норок, является среда № 2 на основе лактозы 5%, пептона 5% и солей фосфатов калия (0,15 М). Лиофилизированный вирус с защитной средой №2 сохранял иммунобиологические свойства в течение 2-х лет хранения при температуре -20 °С, а так же при температуре 4-8 °С.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ПРАКТИКИ

Для практического использования предлагаются:

- «Методические рекомендации по поддержанию, хранению и контролю линии клеток FS", утвержденные директором ФГУ «ВГНКИ» от 02.03.2004г.

- эталонный и рабочий криобанки линии клеток FS, пригодные в качестве субстрата для крупномасштабного культивирования ВЭН, а так же для производства диагностических и вакцинных препаратов.

Заключение

Сравнительный анализ данных литературы свидетельствует о том, что лишь незначительное количество работ посвящено комплексному изучению культуральных, антигенных, физико-химических свойств и вопросов стабилизации ВЭН методом лиофильного высушивания. Реализация этих задач будет способствовать решению одной из наиболее важных проблем биотех пологий - созданию эффективных, безопасных и стабильных при хранении вакцин для звероводства.

Данные литературы подтверждают, что особое внимание авторов концентрируется на вопросах культивирования ВЭН. В опытах прослеживается зависимость репродукции вируса от состояния клеточного ядра: инфицируются только те клетки, которые находятся в состоянии активного митоза. Поэтому инфицирование культур следует проводить в суспензию клеток. Первостепенной задачей при разработке и производстве вирусных препаратов является выбор высокочувствительной культуры клеток и отработка оптимальных условий выращивания вируса. Оцениваются также вопросы контаминации и чувствительности культур клеток к вирусам, доступности источников ткани в любое время года, потенциальные возможности и перспективность использования клеточного субстрата, а также влияние клеточной культуры на антигенные и иммуногенные свойства в процессе серийного пасси-ровапия вирусов. Показано также, что успешное культивирование вируса наиболее перспективно в линиях клеток кошачьего происхождения, где ге-магглютинирующие свойства ВЭН сохранялись в течение 4-5 пассажей. Однако получаемые при этом антигены имели незначительную активность (5,0 -9,0 log2rAE), что, вероятно, связано с низкой чувствительностью или иеои-тимальпыми условиями культивирования вируса. Эти факты являются основанием для поиска более чувствительной культуральной модели, пригодной для серийного пассирования ВЭН и получения антигенов с максимально высокими титрами.

Изучение микоплазменной инфекции культур клеток, рекомендуемых в последние годы, в качестве субстрата для производства противовирусных препаратов и БАВ представляет для науки и практики несомненный интерес. Это связано с тем, что микоплазменная инфекция оказывают существенное влияние на результативность вирусологических, биохимических, цитогени-ческих и иммунологических исследований.

Наиболее широко для очистки линий клеток от микоплазмепной инфекции применяют антибиотики, ингибирующие синтез белка, РНК и ДИК. В то же время мпогочислепыми исследованиями показано, что многие антибиотики термолабильны, токсичны и недостаточно эффективны, а при длительном применении способствуют образованию антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов. Эти факты и послужили основанием для поиска более эффективных средств и методов профилактики и деконтаминации ПЛК от микоплазм. Наиболее перспективными в этом плане считают препараты фтор-хпполопового ряда. Следует, однако, отметить, что препараты этого класса в вирусологии практически не используются. В тоже время ФХЛ умеренно токсичны, стабильны в течение длительного периода времени при температуре 37°С, легко проникают через клеточные мембраны, практически не связываются с белками и проявляют бактерицидные свойства в отношении широко спектра микроорганизмов-контаминантов. Литературные данные и практические предложения по затронутым проблемам весьма ограничены. Поэтому вопросы предварительного отбора и изучения эффективности препаратов фторхинолонового ряда, а также разработки рациональных схем профилактики и деконтаминации ПЛК от микоплазменной инфекции представляют для вирусологической практики бесспорную актуальность.

Практического решения требуют и вопросы стабилизации вирусных антигенов методом лиофилизации. К сожалению, сведения об оптимальных условиях лиофилизации ВЭН весьма ограничены. Поэтому с учетом данных литературы целесообразно было бы подобрать ЗС, изучить режимы лиофилизации и условия длительного хранения сухих препаратов ВЭН.

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы

Работа выполнена в 2000-2003 гг. в лаборатории "Культур тканей, питательных сред и растворов" и "Отделе вирусных ветеринарных препаратов" ФГУ «ВГНКИ» ветеринарных препаратов.

3.1.1. Культуры клеток

Первично-трипсинизированная культура клеток почки котенка (ПК);

Перевиваемые линии клеток: почки кошки (CRFK), селезенки кошки (FS), фибробластов эмбриона кошки (CC-8I), почки американской норки (mVILu), почки собаки (МДСК) хранящиеся в музее клеточных культур в условиях жидкого азота.

3.1.2. Питательные среды и растворы

- Игла MEM без глютамина; среда 199; ГЛА на растворе Хенкса и раствор Хенкса (рН 7,2-7,4);

- сыворотки крови: крупного рогатого скота (КРС), телят и фетальную фирмы "Sigma"(CUlA);

- забуфереппый физиологический раствор (ЗФР) рН 7,2-7,4; 3% раствор глютамина, диметилсульфоксид (DMSO);

- 0,25% раствор трипсина, 0,02% раствор версена.

3.1.3. Фторхинолоны (ФХЛ)

В работе были использованы: энрофлон-К (ТУ 934343-016-4761190000), изготовленный на основе энрофлоксацина в дозе 5-10 мкг/мл и 2 комплексных препарата на основе норфлоксацина (50 мкг/мл) и энрофлона-К (35 мкг/мл) с поверхностно-активными веществами. Общие сведения об испытанных ФХЛ представлены выше (табл. 1). Маточные растворы Энрофлона-К (Э-к) и норфлоксацина (Н) в концентрации 10000 мкг/мл готовили с использованием в качестве растворителя диметилформамида. Растворы хранили не более 3 месяцев при температуре 4-6°С. Маточные растворы ФХЛ

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ночевная, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Андреева Е.П., Иванова Е.В., Стукалова Н.П. Изучение механизма влияния сахарозы на процесс гидратации b-двух и трех Са силикатов в разбавленных суспензиях // Коллоидная теория.-1980.-Т.42,№1 .-С.3-10.

2. Апоптоз: начало будущего / Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А., Заславская М.И.//Журн. микробиол.-1997.-№2.-С.88-94.

3. А.с. 1761000 СССР, МКИ5 С 12N 7/00. Стабилизирующий состав для получения лиофилизированных препаратов на основе культурального вируса венесуэльского энцефаломилита лошадей / Гусев Ю.М., Фролов В.Г., Жуков В.А. и др.

4. Букина Н.С. Вирусный энтерит норок. Парвовирусный энтерит // Кролиководство и звероводство.-1993 .-№1.-С.23.

5. Вахромеева В.В. Антигенная структура и анализ межштаммовых различий парвовирусов плотоядных: Дис. канд. биол. наук.- Покров, 2000.

6. Веиедягип Г.В. Общая методика экспериментального исследования и обработки опытных данных. М.: Колос, 1973.-199с.

7. Вишневская В.И. Механизмы повреждения и криопротекции биологических структур.-Киев, 1977-С.11-12.

8. Вирусные болезни животных / СюринВ.Н., Самуйленко А .Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. М.: ВНиТИБП.- С.586-588.

9. Восприимчивость соболей к вирусному энтериту норок и ботулизму / Аулова С.В., Букина Н.С., Кириллов А.К., Слугин B.C. //Ветеринария.-1989.-№.9.-С.28-30.

10. Голубев Д. Б., Соминина А.А., Медведева М.Н. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии,- Д.: Медицина, 1976.- 224с.

11. П.Грачев В.П., Петриччиани Д. Оценка перевиваемых клеточных линий, как субстрата, для производства биологически активных веществ //ЖМЭИ.-1985.-№2.-С.276-277.

12. Грейфф Д. Факторы, влияющие на устойчивость биологических материалов // Аннотации зарубежн. докл.: 14 метод. Конгр. по холоду.- М., 1975.-С.177.

13. Гриве Р. Лиофилизация вирусов: Доклад на симпозиуме по лиофилизации.-Лион, 1968.

14. Н.Данилова Е.П. Болезни пушных зверей.-Изд.З-е.-М.: Колос, 1984.-С. 87.

15. Демидова С.А., Ритова Н.М. Контаминанты клеточных культур // Вопр.вирусол.-1974 .-№5 .-С.521-527.

16. Доссер Е.М. Метод культуры тканей применительно к вирусологии/Итоги науки и техники. ВИНИТИ.- М., 1970.

17. Дьяконов Л.П., Поздняков А.А., Гололобова М.Т. Результаты исследований по диагностике микоплазма-контаминации и деконтаминации культур клеток // Тр. ВИЭВ.-1981.-Т.53.-С.63-67.

18. Дубовая Р.Г. К вопросу о биологических свойствах вируса энтерита норок // Науч.тр. НИИПЗК.- 1972.- Т.П.- С.373-379.

19. Дубовая Р.Г. Экспресс-диагностика вирусного энтерита норок с помощью реакции диффузной преципитации в агаровом геле. Кролиководство и звероводство, 1977.-№2.

20. Дурыманов А.Г., Шестопалов А.В. Новая перевиваемая культура клеток почки кошки (ПК-91), перспективная для репродукции парвовирусов плотоядных // Биотехнология.-1999.- №6.-С.42-44.

21. Егорова А.И., Морозов Н.В., Фоменко В.Ю. Изучение культуральных свойств возбудителей болезней плотоядных, входящих в состав ассоциированных вакцин// Золотое кольцо России: Матер. IV региональн. Конф., Владимир, 2001.-С.41.

22. Епифанова О.И., Полуновский В.А., Терских В.В. Регуляция размножения клеток в процессе специализации, старения и неопластической трансформации // Итоги науки и техники: ВИНИТИ,Т. 11., М.,1988.

23. Животная клетка в культуре (Методы и применение в биотехнологии) / Под ред. проф. Дьяконова Л.П., проф. Ситькова В.И. М.: Компания Спутник+, 2000.-400с.

24. Каган Г.Я., Раковская И.В. Микоплазма-инфекция в культурах клеток.-Л.-.Медицина, 1968.-173с.

25. Карпухина О.Г. Энрофлон-К как средство для профилактики и декон-таминации клеточных культур и иммунобиологических препаратов от бактериальной и микоплазменной инфекции: Дис. канд. мед. наук. -М., 2003.

26. Кириллов А.К., Егоров А.А. Вирусный энтерит норок // Ветеринария.-1971.-№4.- С.60-63.

27. Кириллов А.К. Внутриклеточные включения при вирусном энтерите норок // Науч. тр. НИИПЗК.- 1972.- Т.П.- С.363-369.

28. Кириллов А.К. Выделение вируса энтерите норок в культуре тканей // Конф. молодых ученых по звероводству и кролиководству НИИПЗК.-М., 1973.- Вып.1.- С.150-152.

29. Кириллов А.К. Применение метода флуоресцирующих антител для изучения вируса энтерита норок// Матер. VI Всесоюз. конф. по пагана-томии животных. Тарту, 1975.- C.149-15I.

30. Кириллов А.К. Цитопатология культур клеток ири заражении их вирусом энтерита норок // Актуальные проблемы вет. вирусологии НИ-ИПЗК.- М., 1978.- Вып.5,- С.192-195.

31. Кириллов А.К., Сулимов А.А., Селиванов А.В. Изучение восприимчивости животных к вирусу энтерита норок // Тез. III Всезоюз. Науч. конф. по биологии и патологии пушных зверей.- Петрозаводск, 1981.-Т.2.- С.284-285.

32. Кириллов А.К. Применение реакций гемагглютинации и задержки ге-магглютииации для диагностики вирусного энтерита норок // Биология и патология пушных зверей: Тез. докл. III Всесоюз. науч. конф.- Петрозаводск, 1981.-С. 14-15.

33. Кириллов А.К. Профилактика вирусного энтерита и ботулизма норок // Кролиководство и звероводство. 1998.-№1 .-С.23-26.

34. Кириллов А.К. Вирусный энтерит норок // Кролиководство и звероводство.- 2000.- №5.- С.24-25.

35. Кобатов А.И., Виноходов В.О., Виноходов Д.О. Сублимационное высушивание вирусных препаратов // Приложение к тому I (48) «Архив ветеринарных наук».-СПб; Ломоносов, 1998.

36. Ковальская Л.А. Защитная среда для вирус-вакцины против ньюкасл-ской болезни птиц (штамм Ла-сота): Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М., 1986.-16с.

37. Колышкин В.М. разработка и совершенствование средств диагностики, профилактики и терапии при чуме плотоядных: Дис. канд. Биол. Наук.-М., 1999.

38. Коллир Л.Х. Соответствующая технология изготовления лиофилизиро-ванной оспенной вакцины // Хроника B03.-1980.-T.34, №9.-С.434-435.

39. Комарова Г.А. Производственное испытание ассоциированной вакцины против псевдомоноза и вирусного энтерита норок // Конф. молод, ученых. -М.,1985.-С.8.

40. Культивирование вируса энтерита норок в культурах клеток / Борисов А.В., Старов С.К., Хлыбова Т.В., Куляшбекова Ш.К. // Вирусные болезни с.-х животных: Тез. докл. науч.-практ. конф./ВНИИЗЖ.-Владимир, 1995.-С.79.

41. Культура клеток и тканей животных / Дьяконов Л.П., Глухов В.Ф., Поздняков А.А. и др.: Учебно-методическое пособие.-Ставроноль: Ставропольская правда, 1980.- 112 с.

42. Кушнир С.Д., Юрков С.Г., Зубаиров М.М. Опыт использования пеф-локсацина для деконтаминации клеточных культур от микоплазм // Ди-агн. профил. и меры борьбы с особо опасными болезнями животных: Матер. Междунар. конф. Покров, 1998.-С. 125-126.

43. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М.: Высш. Школа, 1990.-352 с.

44. Левашев B.C., Цилинский Я.Я. Загрязнение культур тканей плевропневмонией подобными организмами (PPLO) // ЖМЭИ.-1964.-.N^4.-C.lI5-l18.

45. Литвинов A.M., Яременко H.A. Контагиозные болезни пушных зверей и их профилактика // Ветеринария, 1998. №11. - С.3-5.

46. Маниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984.-187 с.

47. Методические рекомендации по получению, культивированию и использованию в производственных ветеринарных лабораториях первичных, перевиваемых и диплоидных культур клеток животного происхо-ждения.-Одобрены ГУВ МСХ СССР 26 января 1978 г, №116-8.

48. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания -высушивания биологических препаратов / Звягин И.В., Хорьков И.А., Токарик Э.Ф. и др. М.,-1981.-34с.

49. Методические рекомендации по лиофилизации различных групп вирусов для целей длительного хранения / Селезнева А.Ю., Фадеева А.А., Николаева О.В. и др. М., 1982.-38 с.

50. Морити Т. Обезвоживание живых клеток замораживанием // Рейто рефриджерэйшн.- 1973.- Т.48, №549.- С.723-730.

51. Мораска Л., Эрба Э. Проточная цитометрия // Культура животных клеток. Методы.- М., 1989.- С.182-213.

52. Нежута А.А. Экспериментальное обоснование и совершенствование режимов сублимационной сушки биопрепаратов: Автореф. дис.канд. техн. наук. Одесса, 1981.-25с.

53. Некоторые биологические и физико-химические свойства вируса энтерита норок / Зеленов Е.Ю., Сулимов А.А., Николаева Н.П., Могильный Ю.И.; Патология членистоногих и биологические средства борьбы с вредными организмами. Тез. конф.: Канев, 1982.-С.42-49.

54. Никитин Е.Е., Звягин И.В. Замораживание и высушивание биологических препаратов. -М.: Колос, 1971.-342 с.

55. Новохатский Л.С. Тканевые и клеточные культуры в вирусологии и молекулярной биологии // Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. Сер. Вирусология.-1979.-Т.8.- С.3-134.

56. Ночевный В.Т., Хайдуков С.В. Культура клеток кожи перепелиных эмбрионов // Аграрная наука.-2001.-№6.-С.22-24.

57. Ночевный В.Т., Виолин Б.В., Карпухина О.Г. Влияние фторхинолонов на репродукцию некоторых вирусов// «Золотое кольцо России»: Матер. IV региональн. конф., Владимир, 2001:-С.29.

58. Ночевный В.Т., Новохатский А.С., Карпухина О.Г. Профилактика и методы деконтаминации клеточных культур от бактерий и микоплазм при помощи фторхинолонов (обзор) // Клеточные культуры. Информ. бюл. СПб, 2002.-Вып.17.- С.9-15.

59. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны.- М.: Биоинформ, 1995.-208с.

60. Париж Б.М., Балик Р.Л., Парубель А.А. Изучение стабильности лиофи-лизированного вируса гриппа // Матер. XXII науч. сессии ин-та вирусологии АМН СССР.-М., 1964.-Т.2.- С.23-24.

61. Перспективы использования метода проточной цитометрии для стандартизации перевиваемых линий клеток / Ночевный В.Т., Колышкин

62. B.М., Попов В.Ф., Хайдуков С.В.// Актуальн. Пробл. Инфекц. Патологии животных: Матер. Междун. науч. конф.- Владимир, 2003.-С.498.

63. Поздняков А.А. Размножение некоторых вирусов в суспензии трипси-низированных клеток ткани куриного эмбриона: Дис. канд. биол. наук. -М., 1966.

64. Поздняков А.А., Хорков И.А. Современные методы культивирования клеток животных // Бюл. ВИЭВ.- 1983.- Вып.49.- С.21-26.

65. Поляков А.А. Ветеринарная дезинфекция.- Изд.4-е.- М.: Колос, 1975.

66. Полетаев А.И. Проточные системы и автоматические сортировщики // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Цитология- М., 1985.-Т.4,1. C.101-117.

67. Полетаев А.И. Проточная цитометрия и сортировка в цитологии, молекулярной биологии , биотехнологии и медицине // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Общие проблемы физико-химической биологии.-М., 1989, Т.12.-С.З-87.

68. Полетаев А.И., Гнучев Н.В., Зеленин А.В. Проточная цитометрия и сортировка клеток: современное состояние и перспективы использования в молекулярной биологии // Молекулярная биология. 1987, T.2I, Вып.1.- С.23-27.

69. Полянская Г.Г., Ефремова Т.Н. Влияние микоплазменной контаминации и деконтаминации с помощью ципрофлоксацина на кариотипиче-скую структуру клеточной линии легкого китайского хомячка V-79 // Цитология.-1993.-Т.35,№8.-С.71-78.

70. Пономарев А.П., Андреева О.Г., Артамонова Т.Н. электронно-микроскопическое выявление вирусов животных в неконцентрированпых ви-руссодержащих суспензиях // Вестник РАСХН.-2002.-№2.-С.74-77.

71. Раковская И.В. Биологическая характеристика микоплазм-контаминантов тканевых культур: Дис. канд. мед. наук.- М., 1966.-215с.

72. Саутина Т.Д. Определение восприимчивости новорожденных белых мышей и белых крыс к вирусному агенту, выделенному от больных энтеритом норок // Науч. тр. Ленинградского вет. ин-та. 1975.-Вып.40.-С.113-115.

73. Сафронская Н.З. Сравнительная оценка методов выделения вируса энтерита норок и котят // Сб. науч. работ по пушному звероводству и кролиководству. М., 1967.- С.49-51.

74. Сергеев В.А. Размножение вирусов животных в культуре ткани.- М.: Колос, 1966.-311с.

75. Сергеев В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных.- М.: Колос, 1976.- С.223-237.

76. Сергеев В.Д., Орлянкин Б.Г. Структура и биология вирусов животных.-М.: Колос, 1983.- С.135-144.

77. Соловьев В.Д., Бектемиров Г.А. Тканевые культуры в вирусологии.-М.: Медицина, 1963.- С.5-8.

78. Специфическая профилактика инфекционных болезней животных / Селиванов А.В., Кириллов А.К., Кириллов Л.В., Уласов

79. B.И.//Ветеринария.- 1997.-№5.-С. 17-20.

80. Спиера Р.Е., Гриффите Дж. Б. Биотехнология клеток животных. Т. 1. М.: Агропромиздат, 1989.- С.19.

81. Стейнкамп Дж. А. Приборы для научных исследований.- 1984.-№9.1. C.3-35.

82. Сунгуров А.Ю. Разделение и анализ клеток физическими методами // Итоги науки и техники ВИНИТИ, Сер. Цитол. М.- 1985.-Т4.-С.101-115.

83. Сулимов А.А. Селиванов А.В. Биологические свойства парвовируса собак// Ветеринария.- 1992.-№7-8.- С.21-26.

84. Сулимов А.А., Селиванов А.В., Гельман Б.Г. Изучение гемагглютини-рующих свойств вируса энтерита норок // Тез. Всесоюз. науч. конф. «Разработка, апробация и госконтроль вет. препаратов»,- М.,1981,-С.59-61.

85. Сулимов А.А., Селиванов А.В., Груздев К.Н. Парвовирусный энтерит собак // Патология членистоногих и биологические средства борьбы с вредными организмами: Тез. конф.- Киев, 1981.- С.32-41.

86. Сюрин В.Н. Некоторые проблемы молекулярной биологии вирусов животных // Ветеринария.- 1976.- №1.- С.40-43.91 .Тарасов В.Н. Клеточные культуры в вирусологии // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Вирусология. -М., 1990.-Т. 19.-167с.

87. Тарасов В.Н. Клеточные культуры в производстве биопрепаратов// Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Вирусология. М., 1991.-№.21.-172с.

88. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. Семейство Mycoplasmataceae и L-формы бактерий.- М.: Медицина, 1967.- 392с.

89. Троценко Н.И., Белоусова Р.В., Преображенская Э.А. Практикум по ветеринарной вирусологии М.: Колос, 2000.

90. Универсальная роллерная технология культивирования перевиваемых клеток животных / Юрков С.Г., Курносов А.Н., Витина С.А. и др.// Ве-теринария.-1995.-№9.-С.29-34.

91. Усовершенствование технологии изготовления вакцин против вирусного энтерита норок / Уласов В.И., Элизбарашвили Э.И., Рахманина М.М. и др.// Производство и контроль мед., вет. препаратов, опыт применения и реализации в странах СНГ.- Покров, 1999.- 18с.

92. Файбич М.М. Стабилизация вакцинных препаратов в процессе высушивания и хранения //ЖМЭИ.- 1968.- №2.- С.59-66.

93. Фаррант Д. Пересмотр некоторых криобиологических концепций // Криобиология и криомедицина.- Киев, 1977.-Вып.З.- С. 12-20.

94. Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак,- Киев: Морион, 1999.-184с.

95. Хаертынов С.Х., Дьяконов Л.П., Курнос'ов А.Н. Рекомендации по профилактике, диагностике контаминирования культур клеток микроорганизмами и мерам их деконтаминации.-Казань, 1988.-ЗЗс.

96. Чертович Н.Ф. Устойчивость вируса энтерита норок к химическим де-зинфектантам.- М., 1988.- 7 с.

97. Шестопалов A.M., Кисурина М.И., Дурыманов А.Г. Сравнительная характеристика некоторых парвовирусов плотоядных // Вопр. вирусол. -1998.-№.35.-С.199-204.

98. Шнейдер М.А., Чижов Н.П. Противовирусное действие антибиотиков// Вопр. вирусол .-1986 .-№ 1 .-С. 18-31.

99. Энрофлон-К эффективное средство для профилактики и деконтамипа-ции линий клеток от микогшазменной и бактериальной инфекций / Но-чевный В.Т., Виолин Б.В., Карпухина О.Г., Яковлева J1.A. //Аграрная наука.-2003.-№6.-С. 13-16.

100. Юрков С.Г. О перекрестной контаминации перевиваемых культур кле ток//Вопр. вирусол.- 1995.-№5 .-С.225-227.

101. Аоеппапп О. Virus-Enteritis der Nerzeeine Gefalir fur Nerzrucht // Die Blaue Hefre fur den Tierarzt.- 1960 P.361-362.

102. Anderson S.M., Young N.S. Erythrocyte Pantigen: cellular receptor for B19 parvovirus // Science.-l993.-Vol.262. P.114-117.

103. Astel C.R., Thomas H., Chow M.B., Ward D.C. Mutations adjacent to the dimple of minute virus of mouse DNA // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol.-1982.-Vol.47.-P.751.

104. Basak S., Compans A.W. Polarized entry of canine parvovirus in an epitelial cell line // J.Virol.-1989.-Vol.63, №7.- P.3164-3167.

105. Basak S., Turner H. Infetious entry pathway for canine parvovirus // Virol-ogy.-1992. Vol.186, №1.-P. 368-376.

106. Binn L.N., Lazar E.C., Eddy G.A. Recovery and characterization of a minute virus of canines // Infect. Immun. 1970.- Vol.1.- P. 503-508.

107. Biim L.N., Harchwiki R.N., Stephenson E.N. Establishment of a canine cell line: derivation, characterization and viral spectrum// Am. J. Vet.Res. -1980.- Vol.41, №6.-P.855-860.

108. Birch J. Suppression of programmed cell death in industrial scale biological production systems, demonstration project within EC-framework V //Quality of Life and Managemmt of Living Resources, 2002.-P. 135-140.

109. Bittle J.Z. Importance of freeze-drying of biological products // Develop. Biol. Stand.- 1977,- Vol.36.- P. 5-6.

110. Bolin V.S. The cultivation of panleukopenia virus in tissue culture // Virol-ogy.-1957.-Vol.4, №2 .-P.389-390.

111. Boulliant A., Hauson R.P. Epizootology of mink enteritis: 3- Carrier state in mink // Canad. J. Сотр. Med. Vet. Sci.- 1965.- Vol.29,№7.- P. 183-189.

112. Bronn T.T. Laboratory evaluation of selected Disinfections as virucidae agents, against porcue parvovirus // Am. J. Vet. Res.- 1980.- Vol.42,№6.- P. 1033-1035.

113. Burger D., Gorham S.R., Ott R.L. A further note on the relationship of pan-leucopenia to mink virus enteritis // Nat. Eur. News.- 1964.- Vol.36,№3.-P.12, 36.

114. Burtonboy G., Bazin H. Canine haemorrhagic enteritis: detection of particles by electron microscopy // Arch.Virol.-l982.-Vol.71,№4.- P.291-302.

115. Carman P.S., Povey R.C. Comparison of the viral protein of canine parvoviruses -2, mink enteritis virus and feline panleucopenia virus // Vet. Micro-biol.-l 983.-Vol.8, №5.-P.423-435.

116. Carlson J.H., Scott F.W., Duncan J.R. Feline panleucopenia 3. Developmentof lesions in the lymphoid tissues// Vet. Patliol.-1978.-Vol. 15,№3.-P.383-392.

117. Carmichael L.E., Jolubert J.C., Polloch R.V.H. Hemmaglutination by canine parvovirus serologic studies and diagnostic applications // Cornell. Vet.-1981.- Vol.71,№4.- P.408-427.

118. Coriell L. Methods of prevention of bacterial, fungal and other contaminations // Contamination of Tissue Culture.-NY; London, 1973.-P.308-345.

119. Colo H., Taneda A., Shinagawa M., Hama E. Biological and physical comparison of mink enteritis virus with feline panleucopenia virus and canine parvovirus //Japan. J. Vet. Sc., 1986.- Vol.48,№5.- P. 1025-1028.

120. Cotmore S.F., Tattersall P. The autonomously replicating parvoviruses of vertebrates // Adv. Virus Res. 1987.-Vol.33,№1.- P.91-97.

121. Characterisation of replicative form DNA of the autonomous parvovirusmink enteritis virus / Shinagava M., Normula Y., Kariatumari T. et.al.- Microbiol. Immunol.-1989.-Vol.33,№9.-P.721 -732.

122. Das-Hay Yu. Inhibitory factor of inclusion body formation and hemagglutination by mink enteritis virus in bovine serum // Japan. Vet. Med. Assn., 1985.-T.38,№5.-P.305-309.

123. De Jong A. Evolution of the fluoroquinolones // Europ. Poultry Symp.1.verkusen, Germany, 1995.-P.5-14.

124. Durimanov A.G., Shestopalov A.M., Trapezov O.V. A new continuous feline kidney cell culture (FK-91) for reproduction of the carnivore parvoviruses // Intern. Sci. Congr. on Animal Production, 60th; Proc.-Warsawa, 1996.-P. 173-175.

125. Efimenh A.H. Freeze-drying , its role and future // Deltion Haellinikis Ptinijitrikis Alterias.- 1980.- Vol.31 ,№4.- P.259-269.

126. Epitope mapping of a monoclonal antibody specific to feline panleucopeniavirus and mink enteritis virus / Horiuchi V., Mochizuki m., Ishiguro N. Et.al.-J. Vet. Med. Sci., 1997.-Vol.59,№2.-P.133-136.

127. Flagstad A. Feline panleucopenia virus. A serological study // Acta. Vet. Scand.- 1977.-Vol. 18,№U.- P.1-9.

128. Ford R.B. Enrofloxacin: a new antimicrobial strategy in small animal practice//Western Veter. Conf. (Nevada), 1988.-P. 17-24.

129. Fleckenstein E., Orexler Y.G. Elimination of mycoplasma contamination incell cultures // Bichemica.-1996.-Vol.l.-P.48-51.

130. Fiower L.R., Wilcax G.E., Robinson W.F. Antigenic differences betweencanine parvoviruses and feline panleucopenia virus // Vet. Rec. 1980, Vol.107.- P.254-256.

131. Greiff D. Stabilities of suspension of influensa virus dried by sublimation ofice in vacuo to different contents of residual moisture and sealed under different gases // Appl. Microbiol.- 1970.-№6.- P.935-938.

132. Gorski J. Immunoprofilaktyka chorob wirusowych zwierzat futerkowych // Hodowca brobn. Invent.-1987.-Vol.35,№5.-P.4-8.

133. Gorham J.R., Hartsought G.R., Sato N., Lust S. Studies on cell cultureadapted feline panleucopenia virus -vims neutralisation and antigenic extinction // Vet. Med.- 1969,- Vol.61, №1.-P.35-40.

134. Gorman A.M., Samali A., Mc Gowan A.J., Cotter T.G. Use of flow cytometry technigues in studying mechanisms off apoptosis in leukemic cells // Cytometry.- 1997.- Vol.29.-P.97-105.

135. Haeltermann E.O. Immunity to parvoviruses // Vet. Med. Small. Clin.-1975.- P.715-717.

136. Hayflick L., Chanock R.M. Mycoplasma species of man // Bact. Rev.-1965.1. V.29.-P. 185-221.

137. Johnson R.H. Feline panleucopenia virus in vitro comparison of strains witha mink enteritis virus // J.Smal. Animall Pract.- 1967.- Vol.8.- P.319-324.

138. Jensen M.D. The application of environmental control to continuous cultureand vaccine production NY: Acad. Press.- 1979,- P. 115-136.

139. Johnson F.B., Hogga M. D. Structural proteins of HADEN- virus // Virology. 1973.-Vol.51, №1.-P. 129-137.

140. Johnson R.H., Siegl G., Gautsohi M. Characteristics of feline panleucopeniavirus starins enabling definitive classification as parvovirus // Arch. ges. Virusforsch.- 1974.-Vol.46- P.315-324.

141. Knox B. Outbreaks of virus enteritis in mink in Denmark // Nat. Eur News.1960.- Vol.32,№11.- P. 17,42.

142. Kruse P.F., Patterson M.K. Tissue culture: methods and applications-NY;London Acad. Press., 1973.- P.217.

143. Kenny G., Cartwriht F.D. The susceptibilities of Mycoplasma hominis and

144. Ureaplasma urealyticym to the never guinolones // 7th Int. Congr. Int. Organ. Mycoplasmol. (JOW). Baden near Vienna, June 2-9, 1988: Compend. Abstr. Wien., S.A.-P.9.

145. Kangas J., Kariainen L., Keranen S. Demostration of mink virus enteritis antibodies by complementification test // Nord. Vet. Med.- 1972, Vol.24,№3.- P. 146-150.

146. Kerr J.F.R., Wyllie A.Y., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wideranging implication in tissue kinetics // Br. J. Cancer. -1972.- №26.- P.239-257.

147. Kariatsumari Т., Horiuchi M., Hama E. Construction and nucleotide seguence analysis of an infectious DNA clone ov the autonomous parvovirus, mink enteritis virus // J. gen. Virol.-1991.-Vol.72,№4.-P.867-875.

148. Kenyon A.J., Gardner J.E., Lopez C., Good C.A. Isolation of Aleutian minkdisease virus affinity chromatograthy // Science.-1973.-Vol. 179, №4069.-P. 187-189.

149. Laemmly U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of (lie head of the bacteriophage T4 //Nature.-1970.-Vol.227.-P.680-685.

150. Lazarowits S.G., Compons R.W., Choppin P.W. Influenza virus structuraland nonstructural proteins in infected cells and their plasma membranes // Virology.-1971.-Vol.46.-830s.

151. Mac Kenzie A.P. The physicochemical basis for the freeze-drying process //

152. Develop. Biol. Stand.- 1977.- Vol.36.- P.51-67.

153. Mac Pherson L.W. Feline enteritis virus-its, transmission to mink undernatural and experimental conditions // Can. J. Camp. Med.- 1980.- Vol.20.-P. 197-202.

154. Mazur P. Limits to life at low temperstures and at reducted water contents and water activities // Orid. Life.- 1980.- Vol.10, №2.- P. 137-159.

155. Mowles J.M. The use of ciprofloxacin for the elimination of mycoplasma from naturally infected cell lines // Cytotechnology.-1988.-Vol.l.-P.355^ 358.

156. Myers W.L., Alberts S.O., Brandly C.A. Certain characteristics of the virusof infectious enteritis of mink and observations on pathogenesis of the disease. Preliminary report // Canad. J. Сотр. Med. Vet. Sci.- 1959.-Vol.23,№9.- P.282-297.

157. Mengeling W.L., Ridpath J.F., Vorwald A.C. Size and antigenic comparisons among the structural proteins of selected autonomous parvoviruses // J. gen Virol.-1988.-Vol.69,№4-P.825-837.

158. Mocliizuki M., Konishi S., Agata M. Studies in feline panleucopenia: 2. Antigenicities of the virus // Jap. J. Vet. Sci.- 1978.-Vol.40.-P.375-383.

159. Moraillon A., Moraillon R., Person J.M, Parod A.L. Parvovirose canine: L'ingestion d'organes de vison attaint d'enterite // Rec. Med. Vet.- 1980.-Vol.l56,№7/8.- P.539-548.

160. Mc Master G.K., Hirt В., Tratsohin J.D., Slegl G. Comparison og canine

161. CPV) with mink enteritis virus (MEV) // Experientia.- 1981.- Vol.37,№6.-P.653.

162. Mink enteritis in Japan. 1. Isolation and characterization of the causative virus and its pathogeheti in lat / Higashinara Т., Isarva H., Onuma M. et.al.-Jap. J. Vet. Sci. 1981.- Vol.43.-P. 741-851.

163. Panina G.F. Media and serum for the large-scale production of BHK cells //

164. Rep. Meet. FMD Eur. Comm-Rome, 1975.- P.60-65.

165. Paradiso P.R. The infectious process of the parvovirus H-l: correlation of protein content, particle density and viral infectivity.// J.Virol.-1981 Vol.39, №3.-p.800-807.

166. Parrish C.R. Mapping specific functions in the capsid structure of canine parvovirus and feline panleucopenia virus using infectious plasmid clones // Virology.-l 991 .-Vol. 183, №1 -P. 195-205.

167. Parrish C.R., Carmichael L.E. Antigenic structure and variation of canine parvovirus typr-2, feline panleucopenia virus and inink enteritis virus // Vi-rology.-1983.-Vol.129, №2.-P.401-414.

168. Paradiso P.R., Rhode S.L., Singer I.I. Canine parvovirus : A biochemicaland ultrastnictural characterization // J.gen.Virol.-l982.-Vol.62,№1.-P.l 13-125.

169. Philips B.A., Lundguist R.E., Maizel J.V. Absence of subviral particles, assembly activity in Hela cells infected with defective- interfering (Dj) Particles of poliovirus // Virology.- 1980.- Vol.100.- P.l 16-124.

170. Parrish C.R., Aquado C.F., Carmichael L.E. Canine host range and specificepitope along with variant sequences in the capside protein gene of canine parvovirus and related feline, mink and raccoon parvovims // Virology.-1988.-Vol. 166, №2.-P.293-307.

171. Purification of infectious canine parvovirus from cell culture by affinitychromatography with monoclonal antibodies / Rimmelzwaan G.F., Groen J., Juntti N. et. al. J. Virol.- 1987.- Vol.15, №4.- P.313-322.

172. Ruedinger S. Untersuchungen uber die VP Eignung von Enrofloxacin (Bay VP 2674) als antibacterielles Yusats zum Zellkultuz medium: Inaug.Dis. -Giessen, 1989.- 89s.

173. Robinson L., Wichelhausen R., Roisman B. Contamination of human cellcultures by PPLO // Science. -1956.-V.124.-P.1147-1148.

174. Ridgway G.L., Muntaz G., Gabriel F.G. The activity of cyprofloxacine andother 4-quinolones against chlamydia trachomatis and mycoplasma in vitro // Eur. J. Clin. Microbiol.-1984.-V.3.-P.344-346.

175. Schofield F.W. Virus enteritis in mink // The North Am. Vet.- 1949.- Vol.30, №10,- P.651-654.

176. Schroder Y. Enrofloxacina: a new antimicrobial agents // Aft. Vet. Ver.1989.-V.61,№2.-P. 122-124.

177. Schwartz T.M. Nerw virus enteritis-vakzination // DT. Pelztiersuchter.1989, Bd.63, №78.- S.103-105.

178. Sethi K.K., Teschner M. Mycoplasma interactions with cell cultures, unculturaded living cells and the probrems posed by their presence in tissue cultures // Klin. Wscht.-1972.-Bd.50,№2.-S.26-33.

179. Studdert M.S., Peterson J.E. Some properties of feline panleucopenia virus //

180. Arch. ges. Virusforsch.- 1973.- Bd.42.- S.346-354.

181. Salzinan L.A., White W.L. Structural proteins of Kilhain rat virus // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1979.-V. 41.- P.1551.

182. Siegl G., Kronauer G.A. A plague assay for feline panleucopenia virus // J.gen. Virol.- 1980.- VoI.46.-P.211-218.

183. Scott F.W., Csiza C.K., Gillespie J.H. Feline virus.4. Isolation and characterization of feline panleukopenia virus in tissue culture and comparison of cytopathogenicity with feline picornavirus // Cornell. Vet.- 1970.- Vol. 60, №1-P. 165-183.

184. Sedrnak J., Gameson P., Crossberg S.E. Procedurs for stabilization of interferons // Meth. Enzym.- 1981.- Vol.78.- P.591-595.

185. Sarlaque J., Pouters F., Benaudin H. Assay the several antibiotic treatmentelimination of mycoplasmas from cell cultures // JOM LETT.-1992.-Vol .2-P.312-320.

186. Tsao J., Chapman M.S., Agbandje M. The three-dimensional structure of canine parvovirus and its functional implication// Science.-1991.-Vol.251; №5000.-P. 1456-1463.

187. Wills G.G. Notes on infections enteritis of mink and its relationship to felineenteritis // Canad. J. Сотр. Med.- 1952.- Vol.16.- P.419-420.

188. Walter S., Richards R., Armentrout R.W. Cell cycle-dependent replicationof the DNA of minute virus of mice, a parvovirus // Biochim. Byophys. Acta. -1980-V.607.-P.420.

189. Ziminermann H. Virus enteritis des Nerres // Beer Infections krankheiten der Haustiere.- Jena, 1980.-S.198-199.

190. Zhao X., Yin Z., Zhao Y. et.al. Nucleotide sequence and genome structureof mink enteritis virus (article in Chinese) // Yi Chuan Xue Bao.-l993.-Vo!.20,№3.-P.279-284.

191. Zuffa T. Rast atenuovanych kmenov parvovirus psov, virusovej enteritidy noriek a panleukopenie maciek a virusi psinky na rosdielnych druhoch bunkovych kultur// Vet. Med. (Prana).-1987.-Vol.32,№32.-P633-640.

192. Zhang Deli. Clinical immune efficiency of inactivaded vac ciness from serum-free cell cultures of mink enteritis virus (MEV) // Acta. Vet. zootechm. Sinica.-1991.-Vol.22.,№4.-P.361-364.