Получение суспензионной перевиваемой линии клеток тестикул поросенка и оптимизация условий ее культивирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Жданова, Наталья Александровна

• Жданова, Наталья Александровна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жданова, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1 ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность темы

1.2. Цель и задачи исследований

1.3. Научная новизна

1.4. Практическая значимость работы

1.5. Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту

1.6. Апробация и публикации результатов исследований

1.7. Личный вклад

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Перевиваемые линии клеток и методы их культивирования

2.2. Получение суспензионных культур клеток

2.3. Факторы, влияющие на размножение клеток в суспензии

2.4. Размножение вирусов в суспензии перевиваемых линий клеток

2.5. Проблема контаминации клеточных культур микроорганизмами и ее профилактика

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение суспензионной перевиваемой линии клеток тестикул поросенка и оптимизация условий ее культивирования»

1.1. Актуальность темы

Развитие биотехнологии противовирусных вакцин во многом обусловлено достижениями в области выращивания культур клеток. Эпизоотическая ситуация по вирусным болезням животных до сих пор остается напряженной, несмотря на большой арсенал профилактических противовирусных препаратов [Бакулов И.А., 1998; Смирнов A.M., 2003]. В связи с этим актуальным является совершенствование биотехнологического процесса получения высоко эффективных вакцинных препаратов.

Наиболее перспективным в области крупномасштабного производства противовирусных вакцин для животных является суспензионный способ выращивания клеток и вирусов. Он имеет ряд важных преимуществ, основными из которых являются: возможность быстрого масштабирования, культивирование большого количества клеток и вирусов в одном ферментере с высокой плотностью популяции; равномерные условия для клеток и вирусов по всему объему выращивания; эффективный контроль и регулировка условий культивирования, высокая экономичность метода и др. [Самуйленко А.Я., 2000; Жестерев В.И. и др., 2003; Воронин Е.С., 2005].

Эффективность использования этого метода для биотехнологии противовирусных препаратов во многом определяется биологическими характеристиками выбранного клеточного субстрата, тщательностью отработки условий и параметров его выращивания, оптимизацией условий культивирования вируса с сохранением его иммунобиологических свойств [Danes B.S., 1957; Bryant J.С. и др., 1958; Katinger H.W., 1982; Maldarelli F., 1986; Балышева В.И. и др., 1995; Crouch J.H. др., 1998; Гунин М.А., 2000].

Однако, количество клеточных культур, способных к активной пролиферации при безопорном (суспензионном) способе выращивания, крайне ограничено. В тоже время отдельные стабильные варианты линий клеток даже одного происхождения, как правило, характеризуются совокупностью присущих только им ростовых, морфологических, генетических свойств, уровнем пермиссивности к вирусам [Owens О., 1953; Earle W.R., 1956; Опарин В.Н. и др., 1983; Pay T.W. и др., 1985; Saha S.N., 1988; Чермашенцева Н.А., 1996; Ojioto Е., 1999; Каталог РККК, 1999; Юрков С.Г., 2000; Ben-Tchautchavadze М. и др., 2006].

Несмотря на перспективность суспензионного метода выращивания клеток и вирусов, до сих пор производство ветеринарных вирусных вакцин (кроме вакцин противоящурной, антирабической и против блютанга) основано на использовании клеток, культивируемых в условиях стационарного или роллерно-го монослоя. Такими малопроизводительными, трудоемкими и неэкономичными способами осуществляется наработка вирусов классической чумы свиней (КЧС), трансмиссионного гастроэнтерита (ТГС), парвовируса свиней (ПВС), оспы овец, чумы КРС и др. [Балышев В.М. и др., 2000; Бузун А.И. и др., 2001; Грачев Д.В., 2004; Михалкин И.П. и др., 2005; Шишкова А.А. и др., 2007].

Коллекция клеточных культур ГНУ ВНИИВВиМ располагает значительным числом сублиний и трофовариантов клеток тестикулярной ткани поросенка, чувствительных к вирусам различных таксономических групп и имеющих потенции к росту в суспензионных условиях [Горшкова Т.Ф. и др., 1996; Вишняков И.Ф и др., 1999; Юрков С.Г. и др., 2000; Балышев В.М. и др., 2000; Юрков С.Г. и др., 2000; Балышева В.И., 2005]. В связи с этим представляется актуальным получение перевиваемой линии клеток тестикул поросенка, способной к безопорному росту, оптимизация биотехнологических параметров ее суспензионного культивирования, изучение и стабилизация ее биологических свойств в процессе непрерывного суспензионного культивирования.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Жданова, Наталья Александровна

5. ВЫВОДЫ

1. Получена новая перевиваемая суспензионная сублиния клеток тестикул поросенка ПТП-с/06, имеющая индекс пролиферации 4 - 6 в среде с 0,25 % ФГМС на солевом растворе Эрла (без солей кальция и магния) и 10 % сыворотки крови крупного рогатого скота и стабильная по кариотипу: модальный класс равен 40, а его величина составляет 49 %, варьирование числа хромосом в клетках от 34 до 45.

2. Определены технологические параметры суспензионного культивирования линии клеток ПТП-с/06 в лабораторных ферментерах: посевная концентрация в

•j пределах 0,4 ± 0,5 млн кл/см ; заполнение ферментера на 0,5 - 0,7 объема; рН среды 7,2 - 7,4; температура культивирования 37,5 ± 0,5°С; скорость перемешивания суспензии 150 — 200 об/мин; аэрация воздухом в количестве 0,5 - 0,7 дм на 1 дм3 среды в час посредством барботирования или 2,0 дм3 на 1 дм3 среды в час при аэрации наслоением; продолжительность культивирования 72 часа.

3. Установлено, что при суспензионном культивировании клеток ПТП-с/06 дополнительное введение глютамина, глюкозы и бикарбоната натрия при дости

•j жении клетками плотности 1,1 ± 0,1 млн кл/см продлевает логарифмическую фазу их роста на 24 ч и повышает конечную плотность до 1,8-2,1 млн кл/см .

4. Показана стабильность ростовых, цитоморфологических свойств и кариоло-гических характеристик полученной линии клеток ПТП-с/06 на протяжении не менее 15 непрерывных циклов суспензионного культивирования в лабораторных ферментерах при отработанных технологических режимах.

5. Вирусрепродуцирующая активность полученной сублинии ПТП-с/06 в отношении адаптированных вирусов составляет 8,25 - 8,50 lg ТЦД5о/см - для вируса болезни Тешена (штамм «Закарпатский»); 6,0 - 6,5 lg ТЦД50/см - для вируса инфекционного гепатита собак (штамм «Корнелл-2»).

6. Установлена возможность использования цефтриаксона для профилактики бактериальной контаминации, который в концентрации 100 мкг/см при культивировании суспензионной перевиваемой культуры клеток тестикул поросенка не оказывает токсического действия и заметного отрицательного воздействия на биологические и вирусрепродуцирующие свойства клеток.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Предложена новая суспензионная перевиваемая клеточная линия ПТП-с/06, представлен паспорт, утвержденный директором института ГНУ ВНИИВВиМ, включен в «Каталог коллекции клеточных культур ВНИИВВиМ» и создан криобанк культуры в количестве 400 мнл клеток.

2. Разработаны «Методические рекомендации по поддержанию и хранению перевиваемой суспензионной сублинии клеток тестикул поросенка ПТП-с/06», утвержденные академиком-секретарем отделения ветеринарная медицины РАСХН 06.10.2008 г.

3. Предложена схема применения антибактериального препарата цефтриаксона при различных способах культивирования клеток для профилактики бактериальной контаминации клеточных культур.

2.6. Заключение

Анализ отечественной и зарубежной научной литературы по вопросам культивирования клеток показал, что преобладающей тенденцией в разработке профилактических противовирусных препаратов является использование в качестве субстратов для накопления вирусной биомассы суспензионных перевиваемых линий клеток. Безопорный метод является более технологичным по сравнению со стационарным и роллерным методами, обеспечивает высокую плотность клеточной популяции, и соответственно высокий выход вируса. Он также является более экономичным в отношении трудозатрат, времени.

Однако количество культур клеток, способных пролиферировать при суспензионном способе выращивания, ограниченно и в клеточной биотехнологии преобладают субстратзависимые клеточные линии.

При получении новых суспензионных культур клеток используются методы клонирования, селекции, адаптации хорошо известных линий клеток с отбором субстратов с требуемыми клеточными функциями.

Перевиваемые культуры клеток свиного происхождения широко применяются в вирусологической практике и биотехнологии в виду широкого спектра их чувствительности к представителям вирусов различных таксономических групп. Монослойная перевиваемая линия клеток тестикул поросенка (ПТП) чувствительна к вирусам болезни Тешена, гепатита собак, трансмиссионного гастроэнтерита свиней и является субстратом при изготовлении вакцинных препаратов против этих болезней.

На основании выше изложенного мы сформулировали концепцию данной диссертационной работы следующим образом:

Получение суспензионной перевиваемой линии клеток тестикул поросенка ПТП, оптимизация технологических параметров суспензионного выращивания клеток, стабилизация биологических свойств в процессе непрерывного суспензионного культивирования и оценка вирусрепродуцирующей активности в отношении к адаптированным вирусам, паспортизация и создание рабочего банка полученной линии клеток.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Диссертационные исследования выполнены в период с 2004 по 2008 годы в ГНУ Всероссийском научно-исследовательском институте ветеринарной вирусологии и микробиологии в рамках плановой НИР по темам 01.02.04. «Поддержание и развитие коллекции клеточных культур ВНИИВВиМ для диагностических, исследовательских и биотехнологических целей» и 08.01.03.06. «Поддержание и развитие коллекции клеточных культур для научных исследований, диагностики и биотехнологии противовирусных препаратов» программы фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития АПК Российской Федерации.

3.1. МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДЫ 3.1.1. Культуры клеток

В работе использованы следующие культуры клеток:

- перевиваемая линия клеток тестикул поросенка ПТП, катал. № 10.1 «Коллекции клеточных культур ВНИИВВиМ» (2000 г.);

- трофовариант перевиваемой линии клеток тестикул поросенка ПТП, культивируемый в среде с 0,5 % ФГМС на солевом растворе Эрла с добавлением 10 % сыворотки крови свиней (1991, 18 пассаж, музей клеточных культур ВНИИВВиМ).

- клональная перевиваемая линия клеток ПСГК-60/cl (перевиваемые свиные гетероплоидные клетки Sus scrofa), получена в 2007 г. Филатовым А.В. и соавторами во ВНИИВВиМ из перевиваемой линии клеток почки сибирского горного козерога, любезно предоставленная автором;

- сублиния перевиваемых клеток почки свиньи SK-6, во ВНИИВВиМ поступила из Польши в 1994 г. на уровне 22 пассажа (Кат. № 58.2 «Коллекции клеточных культур ВНИИВВиМ» (2000 г.))

Культуры клеток получены из лаборатории «Культуры клеток с музеем клеточных штаммов».

3.1.2. Питательные среды, растворы и сыворотки

В работе использованы следующие питательные среды:

- Игла-MEM на солевом растворе Эрла фирмы «HyClone» (USA) и фирмы «Sigma» с незаменимыми аминокислотами.

- 0,25 % ферментативный гидролизат мышечных белков (ФГМС) на модифицированном растворе Эрла (без солей кальция и магния с увеличенным содержанием глюкозы 2 г/дм3), Россия.

Сыворотка крови крупного рогатого скота (КРС) и сыворотка крови свиней квалификации «для культур клеток», изготовленная во ВНИИВВиМ из сырья полученного в условиях массового убоя животных на мясоперерабатывающих предприятиях.

Фетальная сыворотка крови КРС (Fetal Bovine Serum, cat. № CH30160.03 фирмы «HyClone» (USA).

Питательные среды, забуференный физиологический раствор с рН 7,2 -7,4; дистиллированная вода; 7,5 %-ный раствор бикарбоната натрия; 3 %-ный раствор глютамина; 50 %-ный раствор глюкозы; 0,02 %-ный раствор версена; 0,25 %-ный раствор трипсина; 5 %-ный экстракт пивных дрожжей готовятся для культивирования ряда культур клеток и вирусов группой «Питательных сред и сывороток» в промышленных объемах.

3.1.3. Вирусы

В работе использованы следующие вирусы, полученные из лаборатории «Музейных штаммов»:

Вирус болезни Тешена (ВБТ) штамм «Закарпатский», адаптированный к перевиваемой культуре клеток ПТП в монослое, с инфекционной активностью 8,0 - 9,0 lg ТЦДзо/см3, инв. № 1790.

Вирус инфекционного гепатита собак (ВИГС) штамм «Корнелл-2», адаптированный к перевиваемой культуре клеток ПТП в монослое, с инфекционо ной активностью 6,0 - 6,75 lg ТЦД50/см , инв. № 225.

3.1.4. Микроорганизмы

- Золотистый стафилококк - Staphylococcus Aureus (штамм 209Р), инв. № 2.

- Кишечная палочка - Escherichia coli (штамм К-12), инв. № 17.

Бактериальные штаммы получены из лаборатории «Бактериологии». 3.1.5. Реактивы

В работе использованы следующие реактивы: колхицин; метанол; этанол; уксусная кислота; раствор Буэна; раствор Гимза; гематоксилин-эозин; ксилол; ацетон; 0,5 %-ный водный раствор трипа-нового синего; диметилсульфоксид (DMSO). Антибиотики:

• Бензилпенициллина натриевая соль (1 ООО ООО ЕД), порошок для приготовления раствора для инъекций (Россия);

• Гентамицина сульфат, 4 % раствор (Россия);

• Антибактериальные препараты, относящиеся к группе фторхинолонов: л

1. Пефлоксацин 20 мг/см (Россия); матричный раствор стерилизовали фильтрованием через мембраны с диаметром пор 0,22 мкм;

2. Препараты ципрофлоксацина - «Циплокс» - ципрофлоксацин 2 мг/см , в 1 см раствора содержится ципрофлоксацин - 2 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, ЭДТА двунатриевая соль, натрия гидроксид, вода - (Индия, Мумбаи, компания ЦИПЛА Лимитед) и «Ципрофлоксацин» - 2 мг/см , в л

1см раствора содержится ципрофлоксацин - 2 мг в форме лактата (Индия, Нью Дели).

• Антибактериальные препараты, относящиеся к группе цефалоспоринов:

1. Цефазолин, антибиотик I поколения, 3 серии, изготовленные из исходной субстанции различных производителей (Россия, ЗАО «Фармацевтическая фирма «Лекко»): Орхид CZSU 060069 - серия 040107 ✓ Харбин А12120061101 -серия 050107 S Ауробиндо FAZY 1150110 - серия 520706

2. Цефтриаксон III поколения, 4 серии, изготовленные из исходной субстанции различных производителей (Россия, ЗАО «Фармацевтическая фирма

Лекко»):

S Чейл Чеданг 601604168 - серия 010207 S Орхид CFX 2050006 - серия 020207 S Кенгбо F 604200 - серия 030307 S Харбин А 20070415 - серия 100807

3.1.6. Оборудование

В работе использовано следующее оборудование: световые микроскопы («Opton», Германия) и МБИ-3 (Россия); отечественный бытовой холодильник (2 - 8°С); низкотемпературный холодильник (минус 70°С) («Kelvinator», США); термостат (ПО «Медлабортехника», Россия), термостат T304GF81 с автоматическим регулированием и контролем температуры, концентрации углекислоты и относительной влажности типа Не013 («Ассав», Швеция); роллерные установки, разработанные и изготовленные во ВНИИВВиМ для промышленного культивирования клеток и вирусов, позволяющие работать в режимах монослойного и суспензионного культивирования [Бур'еев И. А., 1994]; ферментеры 1-литровые («MARUBISHI», Япония); ламинар с вертикальным потоком очищенного воздуха и УФ-лампой II класса защиты («Bellco», Канада); камера Горяева; весы аналитические; полистироловые 96-луночные панели для культур клеток («Costar»); микропипетки-капельницы с объемом капли 0,025 см3 и 0,05 см3 («Titertek»); перистальтический насос (Польша), фильтро-держатели «Swinex) и мембранные фильтры, 0,22 мкм («Millipore», USA), лабораторная посуда для культур клеток и общего назначения.

3.1.7. Методы культивирования перевиваемых линий клеток Перевиваемые однослойные линии клеток поддерживали методом последовательных пересевов в соответствии с Инструкцией по приготовлению питательных сред и культур клеток [Курносов А.Н. и др., 1987].

Контроль ростовых свойств культур клеток ПТП, ПТП-с/06, а так же концентрацию и жизнеспособность клеток определяли визуально и подсчетом под микроскопом суспензии клеток с витальным красителем (0,5 % раствором три-панового синего) в камере Горяева с расчетом по формуле: ж + м) х 2 х 1000

Х= - , где

0,9

X - количество клеток в 1 см суспензии; ж - количество жизнеспособных клеток в камере; м - количество мертвых клеток в камере;

2 - коэффициент разведения исходной клеточной суспензии раствором красителя;

1000 - количество кубических мм в 1 см ; 0,9 - объем счетной камеры Горяева в см .

Монослойное культивирование клеток ПТП проводили стационарным о методом в матрасах (вместимостью от 0,1 до 1,5 дм ) и динамичным — во фла

3 3 конах (вместимостью 0,5 дм ) и роллерных сосудах (вместимостью 3 дм ). Пассирование проводили в следующем порядке: из культуры со сформировавшимся монослоем удаляли ростовую среду и заливали подогретой до 37,5 ± 0,5°С смесью 0,02 %-ного раствора версена и 0,25 %-ного раствора трипсина в соотношении 9:1. Количество диспергирующей жидкости зависело от вместимости

3 3 3 культуральных сосудов (10 - 15 см на 0,5 дм флаконы, 25 - 40 см на 1 и 1,5

1 о о дм матрасы; 30 - 80 см на 3 дм роллерные сосуды). После этого сосуды с культурой клеток укладывали вниз монослоем. В течение 3-5 минут наблюдали феномен «струйного стекания» клеток при вертикальном положении сосуда, т.е. происходило ослабление и разрушение межклеточных связей и снижение уровня адгезии клеточного монослоя к субстрату (подложке), проявляющегося в частичном отслоении клеток от стенки культурального сосуда. Затем его переворачивали клеточным слоем вверх, удаляли диспергент, оставляя несколько миллилитров, в зависимости от вместимости сосуда, встряхивали клетки и вносили ростовую среду.

В зависимости от метода культивирования использовали следующие посевные концентрации: для культивирования в условиях стационарного моноо слоя - 0,08 - 0,10 млн кл/см ; для культивирования в условиях роллерного монослоя - 0,13 - 0,15 млн кл/см3.

Селекцию клеток ПТП для получения новой суспензионной сублинии клеток ПТП/с проводили в условиях роллерной суспензии во флаконах объемом 0,5 дм при скорости вращения 18-25 об/мин.

При культивировании перевиваемой линии клеток ПТП-с/06 в суспензии использовали питательную среду для безопорного выращивания 0,25 % ФГМС на солевом растворе Эрла (без солей кальция и магния, с увеличенным содеро о жанием глюкозы до 2 г/дм ), с добавлением 600 мг/дм глютамина, 0,05 % экстракта пивных дрожжей и 10 % сыворотки крови КРС.

Криоконсервирование клеточных расплодок осуществляли в сосудах Дьюара с жидким азотом (минус 196°С) и низкой температуре в камерах холодильников (минус 70°С).

Для хранения в жидком азоте суспендированные в защитной среде клетки разливали по 1 - 2 — 5 см соответствующего объема в стерильные ампулы. Криоконсервирование проводили с эквилибрацией при 4°С в течение 60 минут, далее клетки помещали сразу на минус 70°С на 1 - 2 сут, а затем подвергали глубокому замораживанию, перенося в сосуд Дьюара с жидким азотом.

Для замораживания суспензионной популяции ПТП-с/06 в азоте использовали клеточную суспензию с плотностью 15-20 млн кл/см3 среды.

Замораживание и хранение клеточного материала при минус 70°С применяли преимущественно для формирования производственного резерва клеток со сроком хранения 1-1,5 года. Для замораживания отбирали клеточную культуру в состоянии монослоя, с характерной морфологией клеточного пласта, состоящего из прозрачных незернистых клеток, диспергировали обычным способом и переносили клеточную суспензию в центрифужные флаконы.

При суспензионном способе выращивания клетки отбирали в логарифмической фазе роста на пике плотности клеточной популяции. Клетки освобождали от детрита путем центрифугирования при 1000 об/мин в течение 10 мин, а клеточный осадок ресуспендировали в необходимом объеме криозащитной среды, состоящей из 75 % ростовой среды, 15 % сыворотки крови КРС и 10 % химически чистого глицерина или диметилсульфоксида, тестированного для культур клеток.

Для хранения в низкотемпературном холодильнике подготовленную суспензию с концентрацией 5-8 млн кл/см3 разливали во флаконы вместимостью 7

100 см , при их заполнении на 0,3 - 0,5 объема, перекрывали резиновыми пробками, обматывали лейкопластырем, маркировали и помещали в камеру холодильника. Необходимую температуру хранения (минус 70°С) материал приобретает через 1,5-2 часа.

3.1.8. Методы культивирования и титрования вирусов в культуре клеток

Выращивание вирусов БТ и ИГС в перевиваемой культуре клеток ПТП проводили в монослое по общепринятой методике в ферментерах фирмы «MARUBISHI» вместимостью 1 дм3. Вирусрепродуцирующую способность суспензионной культуры клеток ПТП-с/06 в отношении вирусов болезни Тешена и инфекционного гепатита собак определяли заражением их и культивированием вирусов при температуре 37,5 ± 0,5°С. Определение активности полученных вирусных материалов проводили методом титрования по стандартной методике в монослойных культурах клеток ПТП по характерному ЦПД. Титр вируса рассчитывали по Риду и Менчу и выражали в логарифмах ТЦД50/см [Сюрин В.Н., 1984].

3.1.9. Методы цитоморфологического и кариологического анализа

Морфологическое изучение монослойных и суспензионных культур клеток проводили путем микроскопирования нативных препаратов клеток с оценкой показателей состояния клеточных мембран, зернистости и степени вакуолизации цитоплазмы, а при изучении цитотоксичности антибактериальных препаратов - по развитию дегенеративных процессов.

Для кариологического изучения клетки на стадии активного роста инкул бировали в среде с колхицином (0,05 мкг/см среды) в течение 3 часов. Клетки диспергировали смесью 0,02 % раствора версена и 0,25 % раствора трипсина в соотношении 9:1, подогретой до 37,5 ± 0,5°С. Полученную взвесь клеток обрабатывали гипотоническим раствором (1 часть сыворотки крови КРС и 4 части дистиллированной воды) и выдерживали в термостате при температуре 37 ± 0,5°С в течение 15—20 минут, фиксировали смесью метанола с ледяной уксусной кислотой в соотношении 3:1, наносили на поверхность предметных стекол и окрашивали 2%-ным водным раствором Гимза [Пинаев Г.П. и др., 1988].

Кариологические исследования проводили подсчетом метафазных хромосом в 50 - 100 клетках данной популяции.

3.1.10. Методы бактериологического контроля

Стерильность каждой серии питательных сред для культур клеток, сыворотки крови КРС, посевного материала и ростовых добавок определяли высевом на жидкие и твердые питательные среды — мясопептонный агар (МПА), мя-сопептоный бульон (МПБ), Китта-Тароцци, тиогликолевую, Сабуро. Первые четыре бактериальных среды инкубировали при температуре 37°С, последнюю - при комнатной температуре в течение 14 сут.

Определение содержания антибиотиков в культуральной среде при различных методах культивирования клеток проводили методом серийных разведений, по схеме Ермольевой З.В. и Ведьминой Е.А. [Лабинская А.С., 1978].

3.1.11. Статистические методы

Статистическая обработка результатов исследований проводилась общепринятыми методами, используемыми в биологии [Лакин Г.Ф., 1980; Дмитрен-ко Н.В., 1993].

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жданова, Наталья Александровна, 2009 год

1. А. с. 1025722 СССР. Питательная среда для выращивания культур клеток животных / Г. Е. Панкова и др.. 1983.

2. Адаме, Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р. Адаме; под ред. д-ра биол. наук В. Ю. Полякова. М.: Мир, 1983. - 263 с.

3. Акатов, В. С. Управление физико-химическими свойствами околоклеточного микроокружения в культуре / В. С. Акатов, Э. И. Лежнев // Культивирование клеток животных и человека : тез. докл. 2-го Всесоюз. совещания. — Пущино, 1985.-С. 68.

4. Анисимова, Л. И. Получение перевиваемых культур клеток, адаптированных к росту в питательных средах с пониженным содержанием сыворотки крови КРС : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.23 / Анисимова Любовь Ивановна. Покров, 2003. - 22 с.

5. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В. Ф. Ковалев и др.. М. : Агропромиздат, 1988. - 223 с.

6. Антивирусная и антибактериальная активность новых химических соединений / М. М. Зубаиров, А. В. Киселев, В. М. Котляров, В. А. Гаврилов, Ю.

7. B. Числов, Э. JI. Бурдакова // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными и экзотическими болезнями животных : материалы Между-нар. конф. / ГНУ ВНИИВВиМ. Покров, 1998. - С. 278 - 279.

8. Бакулов, И. А. Новые проблемы эпизоотологии / И. А. Бакулов // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными и экзотическими болезнями животных : материалы Междунар. конф. / ВНИИВВиМ. Покров, 1998.-С.135 - 138.

9. Балашова, Е. А. Разработка средств и методов лабораторной диагностики болезни Акабане : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.06. / Балашова Елена Алексеевна. — Покров, 1993. 22 с.

10. Балышева, В. И. Ассоциированная инактивированная вакцина против болезней Ауески и Тешена / В. И. Балышева, А. А. Шишкова, В. И. Жестерев // Ветеринария. 2007. - № 6. - С. 20-23.

11. Белун, О. В. Клонирование перевиваемой линии почки поросенка / О. В. Белун, В. А. Сокова, А. Н. Курносов // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии : тез. докл. / ВНИИВВиМ. Покров, 1978. —1. C. 16.

12. Биотехнология / под ред. Е. С. Воронина и др.. СПб. : ГИОРД, 2005. -792 с. : ил.

13. Борхсениус, С. Н. Микоплазмы. Молекулярная и клеточная биология, па-тогенность, диагностика / С. Н. Борхсениус, О. А. Чернова. М. : Наука, 1989.-С. 156.

14. Браплавец, Н. Ф. Очистка культур тканей от микоплазм / Н. Ф. Браплавец // Вирусы и вирусные заболевания. Респ. межвед. сб. 1975. - Вып. 3. - С. 117-120.

15. Ван Везель, А. А. Биотехнология клеток животных / А. А. Ван Везель. — М., 1981.

16. Витакер, А. Среды для культивирования клеток млекопитающих // Новые методы культуры животных тканей / под ред. Фридлянского. М.: Мир, 1976.-С. 18.

17. Влияние фракции компонентов кожи на пролиферацию эпидермальных клеток в культуре / О. В. Белова и др. // Цитология. 1996. - Т. 38, № 2. -С. 179- 180.

18. Волкова, И. Ю. Эпизоотологический мониторинг и совершенствование мер борьбы с артритом-энцефалитом коз в РФ : автореф. дис. . канд. вет.наук : 16.00.03. / Волкова Ирина Юсупджановна. Покров, 2008. - 26 с.

19. Выбор наиболее эффективных сывороток крови различных видов животных как компонента питательной среды для культивирования клеточных линий / Г. А. Костина и др. // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 558.

20. Гаврилов, В. И. Перевиваемые клетки в вирусологии / В. И. Гаврилов. — М. : Медицина, 1964. 267 с.

21. Герасимов, В. Н. Получение и использование постоянных линий клеточных культур в ветеринарной вирусологии : автореф. дис. . док. вет. наук / В. Н. Герасимов. — Владимир, 1998. 61 с.

22. Гидролизаты молочных, мышечных растительных белков как основы питательных сред для культивирования клеток и вирусов / Л. П. Дьяконов и др. // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 522.

23. Глинских, Н. П. Клеточные культуры в вирусологии и биотехнологии / Н. П. Глинских, Т. Г. Колесникова // Вопросы эпидемиологии, иммунологии, диагностики вирусных инфекций. 1991. —Ч. 1, — С. 157- 162.

24. Голубев, Д. Б. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии / Д. Б. Голубев, А. А. Соминина, М. Н. Медведева. JL: Медицина, 1976.-224 с.

25. Грачев, В. П. Оценка перевиваемых клеточных линий как субстрата для производства биологически активных веществ / В. П. Грачев, Д. С. Петри-чиани // ЖМЭИ. 1988. - № 2. - С. 46 - 51.

26. Гунин, М. А. Исследование жизнеспособных клеток животных при культивировании в биореакторах в суспензии и на микроносителях : дис. . канд. биол. наук / М. А. Гунин. Щелково, 2000. - 22 с.

27. Гурбанов, С. М. Суспензионное культивирование клеток и вирусов в среде, изготовленной на основе ФГМ-с : автореф. дис. . канд. биол. наук / С. М. Гурбанов. М., 1987. - 24 с.

28. Дмитренко, Н. В. Основы статистической обработки результатов микробиологических и вирусологических исследований / Н. В. Дмитренко. Покров, 1993. - 39 с. - (Учебно-методическое пособие для аспирантов и соискателей).

29. Дьяконов, JI. П. Животная клетка в культуре (методы и применения в биотехнологии) / под ред. проф. JI. П. Дьяконова, проф. Ситькова В.И. М. : Компания Спутник+, 2000. - 400 с.

30. Егоров, Н. С. Основы учения об антибиотиках / Н. С. Егоров. М. : Высшая школа, 1979. - 455 с.

31. Жарова, Н. Н. Сравнительное испытание эффективности различных методов обработки сыворотки КРС с целью освобождения ее от микоплазм / Н. Н. Жарова // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии. Владимир, 1987.-С. 15-17.

32. Завальный, М. А. Выбор типа микроносителей в зависимости от свойств применяемой культуры клеток / М. А. Завальный, В. П. Грачев, А. X. Зицма-нис // Культивирование клеток животных и человека : тез. докл. Пущино, 1985.-С. 132.

33. Зуев, В. В. Коллекция культур клеток / В. В. Зуев, С. Г. Юрков, А. Н. Кур-носов // Вестник российской академии сельскохозяйственных наук. 1997. -№ 2. - С. 69 - 70.

34. Зусман, Ф. Я. Опыт использования антибиотиков для деконтаминации клеточных культур от микоплазм / Ф. Я. Зусман // Диагностика и профилактика вирусных инфекций : сб. Свердловск, 1974. - С. 20 - 26.

35. Зыкин, JI. Ф. Клиническая микробиология для ветеринарных врачей / JI. Ф. Зыкин, 3. Ю. Хапев. М.: КолоС, 2006. -96 с. - (Учебники и учеб. пособия для студентов высших учеб. заведений).

36. Инструкция по приготовлению питательных сред и клеточных культур / А. Н. Курносов, В. В. Зуев, В. Н. Опарин, С. Г. Юрков; ГУВ Госагропром СССР.-М., 1987.- 154 с.

37. Использование бессывороточной среды и с сывороткой, обработанной по-лиэтиленгликолем для культивирования клеток ВНК-21 / JI. А. Алеева и др. // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии. Владимир, 1983. -С. 6-7.

38. Использование сыворотки КРС, обработанной ПЭГ, для культивирования клеток ВНК-21 / В. А. Карпук и др. // Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. 1985. - № 1. — С. 4 - 6.

39. Испытание различных белковых гидролизатов в составе питательных сред для культивирования культур клеток / Н. И. Емельянов и др. // Культивирование клеток животных и человека : тез. докл. 2-го Всесоюз. совещания. -Пущино, 1985. С. 23 - 24.

40. Исследование кариотипа клеток почки африканской зеленой мартышки линии 4647, длительно культивируемых в средах с различными сыворотками / А. А. Исаенко и др. // Цитология. 1990. - Т. 32, № 7. - С. 736 - 740.

41. Итоги изучения методов криоконсервирования и длительного хранения культур клеток сельскохозяйственных животных / JI. П. Дьяконов и др. // 2-я Всесоюз. конф. по теоретическим и прикладным вопросам криобиологии. Харьков, 1984. -№ 1.-С. 131.

42. Каган, Г. Я. Микоплазма инфекция в культурах ткани / Г. Я. Каган, И. В. Раковская. - Л. :Медицина, 1968. - 173 с.

43. Кариологические исследования перевиваемых клеток, полученных из тканей свиней / Ф. В. Сушков и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии. -1966.-№2.-С. 80- 85.

44. Кариотип постоянных клеточных линий. 1 изменчивость кариотипа клеток M-HeLa при статическом и роллерном способах культивирования / JI. Ф. Литвинчук и др. //Цитология. 1986. -Т. 28, №1. -С. 56-61.

45. Каталог Российская коллекция клеточных культур (РККК) / редакционная колл. Г. П. Пинаев и др.. Санкт- Петербург, Омск : издательство ОмГПУ, 1999.-226 с.

46. Кисленко, В. Н. Ветеринарная микробиология и иммунология / В. Н. Кис-ленко, Н. М. Колычев. М.: КолоС, 2006. - Ч. I. Общая микробиология. -183 с.

47. Клеточные культуры в биотехнологии противоящурных препаратов / В. Н. Герасимов и др. // Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных : тез. докл. Междунар. конф. / ВНИИЗЖ. Владимир, 1997.-С. 41-42.

48. Коломыцев, А. А. Энтеровирусный энцефаломиелит свиней / А. А. Коломыцев // Ветеринарная газета. 2001. - № 14.

49. Корнеева, А. И. Разработка питательной среды для культивирования клеток млекопитающих на основе ферментативного гидролизата казеина : авто-реф. дис. . канд. биол. наук / А. И. Корнеева. М., 1995. -22 с.

50. Куликова, И. JI. Микоплазма-контаминация клеток животных в культуре клеток (цитопатогеннее действие, диагностика и деконтаминация) / И. JI. Куликова, JI. П. Дьяконов // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 525 - 526.

51. Культивирование в суспензии клеток перевиваемых линий, адаптированных к среде с гидролизатом лактальбумина / В. И. Жестерев, В. А. Сергеев, Ф. В. Сушков, С.П. Качанова // Доклады ВАСХНИЛ. 1965. - № 11. - С. 35 -40.

52. Культивирование вируса диареи КРС в суспензии клеток ВНК-21 / Т. К. Ким и др. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных : тез.докл. Всерос. науч.-практ. конф. / ОПИиНИ ВНИИЗЖ. Владимир, 1995. -С. 84.

53. Культивирование клеток и тканей животных / JI. П. Дьяконов и др.. -Ставрополь : Ставроп. правда, 1988. 96 с. - (Учебно-методическое пособие (часть 2))

54. Культивирование перевиваемых клеток ПСГК-60 и гибридомных клеток SS-3 в альгинат-хитозановых микрокапсулах / В.И. Балышева, Р. Б. Аронов,

55. B. И. Жестерев, Е. А. Марквичева, И. С. Черняева, А. И. Албунов, С. М. Шинкарев // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов : труды Междунар. научн.-практ. конф. / ГНУ ВНИИВВиМ. Покров, 2003. - Ч. 2.1. C. 553.

56. Культура животных клеток. Методы / под ред. Р. Фрешни. М. : Мир, 1989.-333 с.

57. Культура ткани в вирусологических исследованиях / О. Г. Анджапаридзе и др.. М. : Мир, 1962. - 233 с.

58. Лабинская, А. С. Микробиология с техникой микробиологических исследований / А. С. Лабинская. М. : Медицина, 1978. - 349 с.

59. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М. : Высшая школа, 1980.

60. Ламберт, К. Дж. Среды для выращивания клеток / К. Дж. Ламберт, Дж. Р. Берг // Биотехнология клеток животных. М., 1989. - С. 98 - 138.

61. Макаров, А. В. Кариотипическая стабильность и биотехнологические показатели перевиваемых линий клеток, культивируемых в среде с ликвором : дис. . канд. ветер, наук / Макаров Александр Васильевич. Саранск, 2004. - 170 с.

62. Малахова, М. С. Проблема контаминации клеточных субстратов в биотехнологии / М. С. Малахова, В. В. Макаров // Культивирование клеток животных и человека : III Всесоюз. сов., тез. докл. М., 1990. - С. 117 - 118.

63. Мамаева, С. Е. Закономерности кариотипической эволюции клеток в культуре / С. Е. Мамаева // Цитология. 1996. - Т. 38, № 8. - С. 787 - 814.

64. Мамаева, С. Е. Хромосомный анализ культивируемых клеток / С. Е. Мамаева // Методы культивирования клеток. Л., 1988. - 78 с.

65. Методы культивирования клеток : сб. науч. тр. / отв. ред. Г. П. Пинаев. -Л. : Наука, 1988.-320 с.

66. Миронова, Л. Л. Тест-система для определения ростовых свойств сыворотки и контроля их на спонтанную вирусную контаминацию / Л. Л. Миронова, Н. К. Преображенская, В. Г. Козлов // Цитология. — 1994. Т. 36, № 6. -С. 572-573.

67. Модифицированная питательная среда для выращивания клеток и вирусов / Л. И. Анисимова, Е. П. Прилепская, С. Г. Юрков и др. // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии : материалы науч.-практ. конф. / ВНИИВВиМ.-Покров, 1995.-С. 191.

68. Насосы для подачи жидкой и газовой сред перистальтического типа / В. Т. Ларин и др. // Культивирование клеток животных и человека : тез. докл. — Пущино, 1985.-С. 137.

69. Недосеков, В. В. Разработка и совершенствование средств и методов оценки эффективности вакцин против бешенства : дис. . канд. вет. наук. Покров, 1998.- 182 с.

70. Непрерывное поддержание суспензионных культур клеток в лабораторных условиях / С. Н. Гаврилов, В. Н. Опарин, А. Н. Курносов, С. Г. Юрков // Вопросы вирусологии, микробиологии и эпизоотологии / ВНИИВВиМ. -Покров, 1983.-С. 9- 10.

71. Неустроева, В. В. Контаминация культур клеток микоплазмами. Принципы и методы деконтаминации : автореф. дис. . канд. биол. наук / Неустроева В. В.-М., 1969.-23 с.

72. Новохатский, А. С. Проблема контаминации клетками и новые подходы к контролю перевиваемых линий / А. С. Новохатский, Г. Р. Михайлова, А. А. Царева // Вопросы вирусологии. 1977. - № 4. - С. 396 - 408.

73. Новохатский, А. С. Ростовые факторы сыворотки и крови. Новые возможности получения и применения / А. С. Новохатский // Цитология. 1994. -Т. 36, №6.-С. 506.

74. Новохатский, А. С. Тканевые и клеточные культуры в вирусологии и молекулярной биологии / А. С. Новохатский // Итоги науки и техники, ВИНИТИ.- М., 1979. Т.8. - С. 3 - 135. - (Серия Вирусология).

75. Ночевная, Т. В. Оптимизация условий культивирования штаммов вируса энтерита норок и изучение его биологических свойств : автореф. дис. . канд. биол. наук / Ночевная Татьяна Викторовна. — Владимир, 2005. 26 с.

76. Ночевный, В. Т. Биологический контроль ростовой активности питательных сред и сыворотки крови животных / В. Т. Ночевный // Питательные среды и сыворотки для культивирования клеток : тез. докл. Всесоюз. конф. -Новосибирск, 1991. С. 46.

77. Оленова, Ю. М. Новые методы культуры животных тканей / под ред. Ю.

78. М. Оленова. М., 1976. - 255 с.

79. Оптимизация режимов лабораторного культивирования клеток ППК-666 в суспензии / С. Н. Гаврилов, В. Н. Опарин, А. Н. Курносов // Вопросы вирусологии, микробиологии и эпизоотологии / ВНИИВВиМ. Покров, 1983. -С. 8-9.

80. Опыт культивирования клеток в роллерных и суспензионных условиях / Т. П. Лисок и др. // Проблемы гриппа и острых респираторных заболеваний. 1973. - Т.8. - С. 152 - 157.

81. Отечественные линии перевиваемых клеток почек теленка субстрат для биотехнологии / Л. Л Миронова и др. // Биотехнология. - 1998. - № 5. - С. 25-31.

82. Панкова, Г. Е. Гидролизат мышечных белков как источник питания при культивировании клеток in vitro / Г. Е. Панкова // Ветеринария. 1976. - № 1. -С. 98- 100.

83. Пат. 2036233. RU МКИ С 12 № 5/00. Питательная среда для выращивания первичных и перевиваемых культур клеток / А. В. Слободенюк, Г. Г. Колесникова. опуб. 1995, Бюл. № 15.

84. Пат. 2057176, Россия, МКИ С 12 №5/00. Питательная среда для выращивания культур клеток человека и животных / К. И. Спыну, П. К. Киптя, Т. П. Грушко. 1996, Бюл. №1.

85. Пат. 5318906 США, МКИ С 12 № 5/00, А 61 К 35/14, НКИ 435/2402. Agent for stimulating growth of animal cells and serum-free medium containing same / T. Tackzono, K. Sakato. Опуб. 1994.

86. Перспективы использования культур клеток ПСГК в вирусологической практике / В. И. Балышева, В. И. Жестерев, И. Ф. Вишняков, М. Б. Новикова // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 544 - 545.

87. Пиле, Э. Р. Современное состояние проблемы контроля биологических препаратов на отсутствие вирусов-контаминантов / Э. Р. Пиле, С. Г. Дзагу-ров // Материалы науч. конф. гос. контрольного института им. Л.А. Тарасе-вича.-М., 1970.-С. 129-141.

88. Пинаев, Г. А. Культуры клеток животных и биотехнология / Г. А. Пинаев // Культивирование клеток животных и человека : тез. докл. — Пущино, 1985. -С. 72-73.

89. Питерских, Г. П. Разработка перемешивающих устройств ферментера для выращивания клеток млекопитающих / Г. П. Питерских, А. Г. Рапуто, В. С.

90. Фаустов // Культивирование клеток животных и человека : тез. докл. Пу-щино, 1985.-С. 156.

91. Полянская, Г. Г. Влияние микоплазменной контаминации и деконтамина-ции с помощью ципрофлоксацина на кариотипическую структуру клеточной линии легкого китайского хомячка V-79 / Г. Г. Полянская, Т. Н. Ефремова // Цитология. 1993.-Т. 35, № 8.-С. 71-78.

92. Полянская, Г. Г. Влияние микоплазменной контаминации на кариотипическую структуру клеточной линии фибробластов кожи индийского муит-жака / Г. Г. Полянская, Т. Н. Ефремова // Цитология. — 1992. Т. 34, № 3. — С. 82-88.

93. Полянская, Г. Г. Влияние микоплазменной контаминации на кариотипическую изменчивость в клеточных линиях с разной структурой кариотипа / Г. Г. Полянская, Т. Н. Ефремова, Л. С. Сизова // Цитология. 1996. - Т. 38, № 2. - С. 243 - 244.

94. Полянская, Г. Г. Влияние условий культивирования на кариотипическую структуру клеточной сублинии почки кенгуровой крысы / Г. Г. Полянская, Л. П. Дьяконов // Цитология. 1988. - Т. 30, № 11. - С. 1355 - 1363.

95. Полянская, Г. Г. Деконтаминация культивируемых клеток от микоплазм с помощью ципрофлоксацина: цито- и генотоксического эффекта / Г. Г. Полянская, Т. Н. Ефремова, И. И. Фридлянская // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6.-С. 534.

96. Полянская, Г. Г. Кариотипические характеристики линии фибробластов кожи индийского мунтжака при культивировании с различными сыворотками / Г. Г. Полянская, Л. С. Сидова, Н. С. Николаенко // Цитология. 1993. -Т. 35, №2.-С. 86-96.

97. Применение линии 4647 для крупномасштабного производства ВАКЧУМ / Л. Л. Миронова и др. // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 573.

98. Прохор, В. Ф. Деконтаминация постоянных линий клеток животных от микоплазм с помощью микоциклина / В. Ф. Прохор, Ю. И. Пащенко, С. А. Мельников // Цитология. 1992. - Т. 34, № 9. - С. 96.

99. Работнова, И. Л. Хемостатное культивирование и ингибирование роста микроорганизмов / Л. И. Работновой, И. Н, Позмогова. М. : Наука, 1979. -208 с.

100. Радчук, Н. П. Ветеринарная микробиология и иммунология / Н. П. Рад-чук. М. : Агропромиздат, 1991. - С. 220 - 222.

101. Размножение клеток на кремнеземных микроносителях / Р. А. Кукайн и др. / Культивирование клеток животных и человека : тез. докл. Пущино, 1985.-С. 136.

102. Репродукция штамма Рокборн вируса чумы плотоядных в клетках линии 4647, культивируемых на микроносителях / Ю. X. Хапчаев и др. // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 584.

103. ТИБП. Щелково, 1996. - С. 240.

104. Рубан, Е. А. Оптимизация и масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов и клеток животных с использованием методов системного анализа : дис. . док. биол. наук : 03.00.07 / Рубан Евгений Александрович. М., 1995. - 56 с.

105. Самородова, И. М. Цефалоспорины — антибиотики нового поколения / И. М. Самородова, С. Ж. Гюрджи-Оглы, М. И. Рабинович // Био. 2004, №1. -С. 2-4.

106. Самуйленко, А. Я. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов / А. Я. Самуйленко, Е. А. Рубан. М., 2000. - Т. 1. -С. 190-241.

107. Связь между составом сыворотки КРС и ее способностью стимулировать рост клеточных культур / JI. И. Игудин и др. // Цитология. 1983. - № 10. -С. 1216-1217.

108. Семенова, Е. Г. Изменение клеточного цикла и кариотипа клеток L мыши при смене способа культивирования / Е. Г. Семенова, А. В. Хоменко, С. Е. Мамаева // Цитология. 1984. - Т. 26, № 10. - С. 1156 - 1160.

109. Сергеев, В. А. Вирусы и вирусные вакцины / В. А. Сергеев, Е. А. Непоклонов, Т. И. Алипер. М. : Библиотека, 2007. - 524 с.

110. Скичко, Н. Д. Гидролизат животных белков основа питательных сред для промышленного производства биопрепаратов : дис. в виде научного доклада . докт. биол. наук : 03.00.06, 03.00.07 / Скичко Николай Данилович.-М., 1992.-49 с.

111. Смирнов, А. М. Состояние и перспективы научно-исследовательских работ по зооантропонозам / А. М. Смирнов // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов : труды Междунар. науч.-практ. конф. / ГНУ ВНИ

112. ИВВиМ. Покров, 2003. - C.l 1 - 16.

113. Смирнова, Т. Д. Деконтаминация клеточных культур от микоплазм: сравнение трех методов / Т. Д. Смирнова // Цитология. 1986. - Т. 28, № 10. - С. 1113-1116.

114. Смирнова, Т. Д. Новый способ контроля свойств сыворотки крови КРС / Т. Д. Смирнова, J1. Ф. Литвинчук, Л. С. Сизова // Цитология. 1996. - Т. 38, №2.-С. 240-250.

115. Совершенствование питательной среды для суспензионного выращивания клеток ППК-666 / В. Н. Опарин, С. Н, Гаврилов, А. Н. Курносов, А. Д. Петрачев // Вопросы вирусологии, микробиологии и эпизоотологии / ВНИИВВиМ. Покров, 1983. - С. 4 - 5.

116. Сокова, В. А. Цитологическое изучение различных клеточных культур в норме и после инфицирования их микоплазмами : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.17 / Сокова Валентина Александровна. Покров, 1973. -20 с.

117. Спиер, Р. Е. Биотехнология клеток животных / Р. Е. Спиер, Г. Д. Адаме, Дж. Б. Гриффите. М. : Агропромиздат, 1989. - 520 с.

118. Способы поддержания асептических условий при культивировании / И. В. Тихонов и др.. М. : МГАВМиБ, 2002. - (Учебно-методическое пособие по биотехнологии).

119. Сравнительный анализ аминокислотного состава сывороток крови различных видов животных при культивировании клеточных линий / Г. А. Костина и др. // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 558.

120. Ставничий, Е. В. Внутривидовые и межвидовые гибридные популяции клеток и их биологические свойства : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.23. / Ставничий Евгений Валерьевич. Покров, 2003. - 25 с.

121. Стегний, Б. Т. Цитогенетический метод оценки стабильности биотехнологических параметров перевиваемых клеточных линий / Б. Т. Стегний, М. Ю. Стегний, А. А. Лаврик // Цитология. 2008. - Т. 50, № 9. - С. 823 - 824.

122. Стимулирующее влияние адгезивного фактора сыворотки крови КРС на пролиферацию культивируемых клеток млекопитающих / Э. И. Буеверова и др. // Цитология. 1983. - Т. 25, № 9. - С. 1079.

123. Страчунский, Л. С. Влияние фармакодинамики различных классов антибактериальных препаратов на режимы их дозирования / Л. С. Страчунский, А. А. Муконин // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. Т. 45, № 4. - С. 40 -44.

124. Стренк, Ф. Перемешивание и аппараты с мешалками / Ф. Стренк. J1. : Химия, 1975.

125. Сюрин, В. Н. Ветеринарная вирусология / В. Н. Сюрин, Р. В. Белоусова, Н. В. Фомина. М. : Колос, 1984. - 376 с. : ил. - (Учебники и учеб. пособия для высш. с.-х. учеб. заведений).

126. Тарасов, В. Н. Аппаратура для культурально-технологических процессов в микробиологии / В. Н. Тарасов. — М. : Онтимикробиопром, 1984.

127. Тарасов, В. Н. Культуры клеток в вирусологии / В. Н. Тарасов // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. М., 1990. - № 19. - С. 167. - (Серия Вирусология).

128. Терехина, Н. К. Эффективность некоторых методов приготовления и контроля клеточных культур : автореф. дис. . канд. биол. наук / Терехина Н. К. Ленинград, 1973. - 25 с.

129. Технологические разработки инактивированной антирабической вакцины / Т. Ф. Горшкова, В. В. Недосеков, В. И. Жестерев, О. Г. Лаптева // Нейро-инфекции: бешенство, губкообразная энцефалопатия КРС, Крейтцфельдта

130. Якоба и другие прионные болезни; листериоз, болезнь Ауески, болезнь Тешена : материалы Междунар. науч.-практ. конф. / ГНУ ВНИИВВиМ. Покров, 2001.-С. 57-59.

131. Тихонов, И. В. Проблемы и перспективы биотехнологии / И. В. Тихонов, В. А. Гаврилов // Ветеринарная медицина. -2003. № 3.

132. Требования к перевиваемым линиям клеток, используемых для производства биологических препаратов // Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. М., 1988. - С. 85 - 98. - (Серия технических докладов ВОЗ № 745).

133. Трошкова, Г. П. Разработка технологии производства и методов контроля препаратов для культур клеток в сухой стерильной форме : автореф. дис. . докт. биол. наук / Трошкова Галина Павловна. Кольцово, 2004. - 42 с.

134. Усовершенствование технологии изготовления антирабической вакцины / В. И. Шипилов и др. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных : тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. / ВНИИЗЖ. Владимир, 1995. - С. 149.

135. Установка промышленного типа для культивирования клеток и вирусов в роллерных бутылях / И. А. Буреев, В. А. Гавриченко, В. И. Жестерев, Ю. Ф. Калантаенко : материалы науч. конф. / ВНИИВВиМ. Покров, 1994. - С. 76.

136. Физико-химические и биологические свойства сред, составленных из компонентов отечественного производства / Н. В. Цупкина и др. // Цитология. 1994. - Т. 36, № 6. - С. 541.

137. Филатова, М. А. Получение и паспортизация селекционированногоштамма РБ-71/10 вируса бешенства : автореф. дис.канд. вет. наук :1600.03 / Филатова Мария Александровна. Покров, 2008. - 26 с.

138. Цитология с основами патологии клеток / Ю. Г. Васильев, В. М. Чучков, Т. А. Трошина ; под ред. Ю. Г. Васильев М. : Зоомедлит, 2007. - 231 с.

139. Цыбанов, С. Ж. Свойства РНК вируса болезни Тешена и его взаимодействие с клеточными системами различной пермиссивности : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.06 / Цыбанов Содном Жамьянович. Покров, 1981.22 с.

140. Цыренов, В. Ж. Основы биотехнологии: Культивирование изолированных клеток и тканей растений / В. Ж. Цыренов. Улан-Удэ : ВСГТУ, 2003. - 56 с. - (Учебно-методическое пособие).

141. Чернов, В. М. Микоплазменные инфекции как возможный фактор генетических изменений в клетках высших эукариот / В. М. Чернов, О. А. Чернова // Цитология. 1996. - Т. 38, № 2. - С. 107 - 114.

142. Шевченко, JT. В. Тестирование сывороток крови свиней, используемых при культивировании клеток / JI. В. Шевченко, А. Н. Курносов, С. Г. Юрков // Ветеринария. 1986. - №11. - С. 25 - 28.

143. Щука, JI. Применение фторхинолонов в ветеринарии и появление резистентных к ним бактерий / JI. Щука // Российский ветеринарный журнал. -2005.-№ 1.-С. 37-38.

144. Эффективная основа питательных сред для культивирования клеток / А. Ф. Карышева и др. // Ветеринария. 1995. - № 9. - С. 34 - 37.

145. Юрков, С. Г. Метод контроля стерильности культур клеток, питательных сред и сыворотки / С. Г. Юрков, А. Н. Курносов // Вопросы вирусологии, микробиологии и эпизоотологии : тез. докл. науч. конф. / ВНИИВВиМ. -Покров, 1983.-С. 3.

146. Юрков, С. Г. Механизм межклеточной контаминации и некоторые проблемы безопасности при работе с культурами клеток / С. Г. Юрков, А. Н.

147. Курносов // Культивирование клеток животных и человека : тез.докл. 3-го Всесоюзн. совещ.-М., 1990.-С. 149- 150.

148. Юрков, С. Г. О перекрестной контаминации перевиваемых культур клеток / С. Г. Юрков // Вопросы вирусологии. 1995. - № 5. - С. 225 - 227.

149. Юрков, С. Г. Сокультивирование клеток ППК-666 и JIC / С. Г. Юрков, А. Н. Курносов // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных : тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. / ВНИИЗЖ. Владимир, 1995. - С. 106.

150. A high-yielding serum-free, suspension cell culture process to manufacture recombinant adenoviral vectors for gene therapy / G. Schoofs et al. // Cytotechnology. 1998. - Vol. 28, № 1-3.-P. 81-89.

151. An experimental rabies vaccine produced with a new BHK-21 suspension cell culture process: use of serum-free medium and perfusion-reactor system / P. Perrin et al. // Vaccine. 1995. - Vol. 13. - P. 1244 - 1250.

152. Barnes, D. Lethods for growth of cultured cells on serum-free medium / D. Barnes, G. Sato // Anal. Biochem. 1980. - № 102. - P. 255 - 270.

153. Bryant, J. C. Massive fluid suspension cultures of certain mammalian tissue cells / J. C. Bryant, E. L. Schiling, W. R. Early //Nat. Cancer Inst. (US). 1958. -Vol.21.-P.331.

154. Butler, M. In. A comparative review of microcarriers available for the growth of anchorage dependent animal cells / M. In. Butler // Animal Cell Biotechnology. 1988. - Vol. 3. - P. 284 - 300.

155. Carrel, A. Human sarcoma cultivated outside of the body / A. Carrel, M. J. Buitows // Am. Med. Ass. 1910. - Vol. 8. - P. 1289.

156. Cell growth on reduced charge microcarriers / D. W. Levine et al. // Dev. Biol. Stand. 1979. - Vol. 42. - P. 159 - 163.

157. Chapman, W. G. Growth of the IB-RS-2 pig kidney cell line in suspension culture and its susceptibility to Foot-and-Mouth disease virus / W. G. Chapman, I. A. Ramshan//Appl. Microbiol. 1971. - Vol. 22, № 1. - P. 1 - 5.

158. Continuous cell suspension processing using magnetically stabilized fluidized beds / Terranova et al. // Biotechnol. Bioengin. 1991. - Vol. 37. - P. 110 -120.

159. Continuous protein separations in a magnetically stabilized fluidized bed using nonmagnetic supports / Chetty et al. // Biotech. Bioeng. 1991. - Vol. 38. - P. 963 -971.

160. Cultivation of recombinant Chinese hamster ovary cells grown as suspended aggregates in stirred vessels / H. Yi et al. // J. BIOSCI. BIOENG. 2006. - Vol. 102, №5. -P. 430 -435.

161. Danes, B. S. Suspension cultures of strain L muos fibroblasts. I. A glass stirrer apparatus for the cultivation of cell suspension / B. S. Danes // Exp. Cell Res. -1957.-Vol. 12, № l.-P. 169.

162. Davis, E. V. Proliferation of human amnion cells (FL) in submerged culture / E. V. Davis, F. Glover, W. F. McLimans // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1958. -Vol. 97, № 2,. - P. 454.

163. De Castro, M. Behavior of foot-and-mouth disease virus in cell culture: susceptibility of the JB-RS-2 swine cell line // Arg. Inst. Biol. 1964. - Vol. 31.-P. 63-78.

164. Design and optimisation of a small-scale bioreactor for in vivo NMR analysis of CHO cells / M. Ben-Tchavtchavadze et al. // Campus Connection Web Site. -2006.

165. Dulbecco, R. Freedman G. Plaque production by the polyoma virus / R. Dulbecco // Virology. 1959. - Vol. 8. - P. 396 - 397.

166. Dulbecco, R. Topoinhibition und Serum Requirement of Transformed and Untransformed cells / R. Dulbecco // Nature. 1970. - Vol. 227, № 5260. - P. 802-806.

167. Eagle, H. Amino acid metabolism in mammalian cell cultures / H. Eagle // Science. 1959. - Vol. 130. - P. 432 - 437.

168. Eagle, H. Buffer combinations for mammalian cell culture / H. Eagle // Science, 1959. Vol. 174. - P. 500 - 503.

169. Eagle, H. Media for animal cell culture / H. Eagle // Tissue Cult. Assoc. Manual. 1977.-Vol. 3.-P. 517-520.

170. Expression of hemagglutinin protein from the avian influenza virus H5N1 in a baculovirus/insect cell system significantly enhanced by suspension culture / N. New et al. // BMC Microbiology. 2006.

171. Gey, G. O. An improved technic for massive tissue culture / G. O. Gey // Amer. J. Cancer. 1933. - Vol. 17. - P. 752 - 756.

172. Gratzek, J. B. Detection and isolation of a virus contaminating a stock of virus diarrhea virus / J. B. Gratzek, D. Segre, D. Berman // Amer. J. Vet. Res. 1964. -Vol. 25.-P. 374-379.

173. Griffiths, B. Closing the culture gap / B. Griffiths // Biofutur. 1992. - Vol. 1. -P. 30-32.

174. Growth and metabolism of cultured bone cells using microcarrier and monolayer techniques / J. S. Tang et al. // Clin Orthop. 1994. - Vol. 300. - P. 254-258.

175. Growth of a cloned strain of hamster kidney cells in suspended cultures and their susceptibility to the virus foot-and-mouth disease / P. B. Capstick et al. // Nature : London, 1962. Vol. 195. - P. 1163 - 1166.

176. Growth of cell suspension in tissue culture / W. R. Earle et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1956. - Vol. 63. - P. 666.

177. Gupta, P. Non randon dictribution of aberrations and identification with C- and G-bandings of the position of breakage points on Muntiac chromosomes inducedby mytomycine C, bromodeoxyuridine and hydroxylamine / P. Gupta, T. Sharma

178. Mut. Res. 1981.-Vol. 81.-P. 63-74.

179. Harris, S. G. Growth of endothelial cells on microfabricated silicon nitride membranes for an in vitro model of the blood-brain barrier / S. G. Harris, M. L. Shuler // Biotechnology and Bioprocess Engineering. 2003. - Vol. 8. - P. 1-8.

180. Induction of carcinoembryonic antigen expression in a three-dimensional culture system / J. M. Jessup et al. // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 1997. -Vol. 33, №5.-P. 352-357.

181. Influence of serum proteins on the kinetics of attachment of Vero cells to cytodex microcarriers / A. Mukhopadhyay et al. // J. Chem. Techno.l Biotechnol. 1993. - Vol. 56, № 4. - P. 369 - 74.

182. Iscove, N. N. Complete replacement of serum by albumin, transferrin and soybean lipid in cultures of Cipopolysaccharide reactive B-lymphocytes / N. N. Iscove, F. Melchers // Exp. Med. 1978. - Vol. 147. - P. 923 - 933.

183. Kasza, L. Establishment, viral susceptibility and biological characteristics of a swine kidney cell line SK-6 / L. Kasza, J. A. Shadduck // Res Vet Sci. 1972. -Vol. 13, № l.-P. 46-51.

184. Katinger, H. W. Status and developments of animal cell technology using suspension culture techniques / H. W. Katinger, W. Scheirer // Act. Biotechnol. -1982.-Vol. 2.-P. 3-41.

185. Klein, F. Growth of human lymphoid cell (Raji Strain) in a five-liter fermentor / F. Klein, B. G. Mahlandt, R. E. Lincoln // Appl. Microbiol. 1971. - Vol. 22, № l.-P. 145- 146.

186. Linda, H. L. Virus morphogenesis of Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus in Helicoverpa zea serum-free suspension culture / H. L. Linda, Lua, R. Steven // Journal of General Virology. 2000. - Vol. 81. - P. 2531 -2543.

187. Maldarelli, F. Increased yield of mouse mammary tumor virus (MMTV) by cultivation of monolayer-derived mammary tumor cells in suspension / F. Maldarelli, M. J. Yagi // In Vitro Cell Dev Biol. 1986. - Vol. 22. - P. 542 - 548.

188. Maroudas, N. G. Sulphonated polystyrene as an optimal substratum for the adhesion and spreading of mesenchymal cells in monovalent and divalent saline solutions /N. G. Maroudas // J. Cell. Physiol. 1977. - Vol. 90. - P. 511 - 520.

189. McGarrity, G. J. Mycoplasma infection of cell cultures / G. J. McGarrity, D. Murphy, W. Nichols. London : Plenum Press, 1978. - 243 p.

190. Mckenna, K. A. Increased virus production in suspension culture by a Trichoplusia ni cell line in serum-free media Biotechnology progress / K. A. Mckenna, M. L. Shuler, R. R. Granados // Biotechnol. prog. 1997. - Vol. 13, № 6.-P. 805 -809.

191. Meigner, B. Cell culture on beads used for industrial production of foot and mouth virus vaccine / B. Meigner // Dev. Biol. Stand. 1979. - Vol. 42. - P. 141 - 145.

192. Microcarrier culture of fish cell and viruses cell culture bioreactor / Z. Chen et al. // Can. J. Microbiol. 1992. - Vol. 3. - P. 222 - 225.

193. Montagnon, B. J. Industrial scale production of inactivated poliovirus vaccine prepared culture of Vero cells on microcarriers / B. J. Montagnon, B. Fanget, J. C. Vincent-Falquet // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol. 6, № 2. - P. 341 - 344.

194. Montagnon, B. J. Polio and rabies vaccines produced in continuous cell lines: a reality Vero cell line / B. J. Montagnon // Dev. Biol. Stand. 1989. - Vol. 70. - P. 27-42.

195. Moulton, J. E. Tumors in domestic animal / J. E. Moulton. Univ. California Press, Berkeley. - 1990.

196. Nikolai, T. J. Cultivation of mammalian cells on macroporous microcarriers / T. J. Nikolai, W. S. Hu // Enzyme Microb. Technol. 1992. - Vol. 14, № 3. - P. 203 -208.

197. Ojioto, E. Low-protein, serum-free medium for the cultivation of CHO cells in suspension culture / E. Ojioto, M. Fernander, E. Chico // Int. Meet. Products fromcells. Cell as Products. Switzerland, 1999. - Vol. 25-29. - P. 220.

198. Original article epstein-barr virus suspension cell assay using in situ hybridization and flow cytometry / J. Crouch et al. // Cytometry. 1998. - V. 29, Issue l.-P. 50-57.

199. Owens, O. A new method for cutivation of mamalian cells suspended in agitated fluid medium / O. Owens, G. O. Gey, M. K. Gey // Proc. Am. Ass. Cancer Res. 1953.-Vol. l.-P. 41.

200. Petricciani, J. Regulatory consideratins for products derived from the new biotechnology / J. Petricciani // Pharmaceutical Manufactura, 1985. Vol. 5. - P. 31-34.

201. Production of malignancy in vitro mouse fibroblast cultures and changes seen in living cells / W. R. Earle et al. // J. nat. Cancer Inst. 1943. - Vol. 4. - P. 165.

202. Production of rabies vaccine by an industrial scale ВНЕС 21 suspension cell culture process / T. W. Pay et al. // Dev Biol Stand. 1985. - Vol. 60. - P. 171 -174.

203. Production of reovirus type-1 and type-3 from Vero cells grown on solid and macroporous microcarriers / J. M. Berry et al. // Biotechnol Bioeng. 1999, Vol. 5.-№62(1).-P. 12-9.

204. Repeated batch cultivation of rBHK cells on Cytodex 3 microcarriers: antithrombin III, amino acid, and fatty acid metabolic quotients / G. Schmid et al. // Appl Microbiol Biotechnol. 1992. - Vol. 38, № 3. - P. 328 - 333.

205. Replication of classical swine fever virus strains and isolates in different procine cell lines / B. Grummer et al. // Dtsch Tierarztl Wochenschr. 2006. -Vol. 113, №4. -P. 138- 142.

206. Replication of Venezuelan equine encephalomyelitis virus in suspension cell cultures grown in serum-free and defined media / H. R. Tribble et al. // J. Gen. Virol. 1971.-Vol. 10.-P. 231 -236.

207. Saha, S. N. Replacement of amino acids and tryptose phosphate broth with protein hydrolysates for the growth of FMD virus BHK-21 cells / S. N. Saha // Indian Vet. J. 1988. - Vol. 65. - P. 757 - 760.

208. Salk, J. The spectre of malignancy and criteria for cell lines as substrates for vaccines / J. Salk // Adv. Exp. Med. Biol. 1979. - Vol. 118. - P. 107 - 113.

209. Scherer, W. Preservation at subzero temperatures of mause fibroblasts (strain L) and humen epithelial cells (strain HeLa) / W. Scherer, A. C. Hoogasian // Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1954. - Vol. 87. - P. 480.

210. Shipman, C. Control of culture pH with synthetic buffers / C. Shipman. New York :Tissue culture. - 1973. - P. 709 - 712.

211. Spier, R. E. Animal Cell Technology: an overview / R. E. Spier // J. Chem. Technol. Biotechnol. 1982. - Vol. 32. - P. 304 - 312.

212. Spier, R. E. Animal cells in culture: moving into the exponential phase / R. E. Spier // TIBTECH. 1986. - Vol. 1. - P. 2 - 6.

213. Spier, R. E. The biotechnological future for animal cells in cultures / R. E. Spier, F. Horaud // Ani. Cell. Biotechnol. 1985. - Vol. 2. - P. 431 - 458.

214. Studies on amino control of cellular function / V. Morhenn et al. // Cell. -1974. Vol. 1, № 2. - P. 91 - 94.

215. Terpstra, C. Development and properties of a cell produced vaccine for hog cholera based on the Chinese strain / C. Terpstra, R. Woortmeyer, S. J. Barteling // Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1990. - Vol. 97, № 2. - P. 77 - 79.

216. Tovey, M. G. Adv. Cancer Res. 1980. - Vol. 33. - P. 1.