Эндотоксиновая агрессия и ее коррекция у больных с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Энукидзе, Георгий Георгиевич

• Энукидзе, Георгий Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Энукидзе, Георгий Георгиевич

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Особенности клинико-иммунологических нарушений при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза у больных репродуктивного возраста

2.2. Антиэндотоксиновый иммунитет при хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза у гинекологических больных

2.3. Современные тенденции лечения хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза у гинекологических больных

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Методы исследования 39 3.2.5. Статистический анализ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Ультразвуковые исследования органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза у больных

4.2. Состояние микробиоциноза влагалища у больных

4.3. Особенности клеточного состава крови у больных

4.4. Клинико-биохимические показатели плазмы крови у больных

5. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ЭНДОТОКСИН- АНТИЭНДОТОКСИНОВ ОЙ

СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА 52 5.1. Показатели концентрации липополисахарида кишечной микрофлоры, антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета у больных хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями органов малого таза до лечения

5.2. Динамика концентрации эндотоксина в общем кровотоке и интегральных показателей антиэндотоксинового иммунитета в результате общепринятой терапии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза

5.3. Подбор комплекса лекарственных средств и лечебных процедур, способных влиять на концентрацию эндотоксина в общем кровотоке и активность антиэндотоксинового иммунитета

5.4. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза, дополненного «антиэндотоксиновой составляющей»

5.5. Определение этиологии эндотоксиновой агрессии при хронических неспецифических воспалительных заболеваниях органов малого

6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

7. ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотоксиновая агрессия и ее коррекция у больных с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями»

Актуальность темы. Хронические неспецифические воспалительные заболевания органов малого таза (ХНВЗОМТ) являются одной из наиболее ак-туальных проблем практической гинекологии в силу широкой распространенности и склонности к рецидивированию [Л.Н.Новикова, М.А.Башмакова, 1995; В.В.Подольский, В.Л.Дронова, 2001]. Наиболее часто ХНВЗОМТ встречаются в молодом (16-20 лет) и репродуктивном (20-40 лет) возрасте [Л.В.Антонова, 1987; Л.В.Тимошенко, П.Н.Веропотвелян, 1988; В.И.Краснопольский и соавт., 2001,2004; P.Velebil et al., 1995]. Частота таких заболеваний среди общей популяции женщин детородного возраста увеличилась в последние годы на 13-25%, а по отдельным сообщениям, в 3 раза (C.R.Whitfild, 1995; Novak,s, J.S. Berelc, 1996). В России воспалительные заболевания составляют в структуре гинекологической заболеваемости от 28 до 34% и не имеют тенденцию к снижению [В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А.Туманова и соавт., 2004].

Авторы указывают на склонность воспалительных процессов гениталий к затяжному течению, а также к росту удельного веса (до 35%) случаев заболевания без выраженных клинических проявлений [C.R. Whitfild, 1995; Н.Б. Гуртовая, 1989; Д.Н. Маянский, 1991; В.В. Шаверская, А .Я. Сенчук, 2003; Novak, s, J.S. Berek, 1996]. Хотя острые воспалительные заболевания внутренних половых органов, обусловленные эндогенной микрофлорой, наблюдается реже, чем патологические процессы, вызванные экзогенными микроорганизмами, однако они чаще протекают в тяжелой форме и нередко приобретают хронический характер [Н.Б. Гуртовая, 1989; О.Я. Кауфман, Н.М. Подзолкова, А.С. Цой, 1994; Н.И. Тихомирова и соавт., 2004].

Несмотря на определенные достижения современной медицины, заболе-ваемость ХНВЗОМТ не только не снижается, но и продолжает расти [А.В.Михайлова, Т.А.Гасанова, 2000; А.Л.Тихомиров, 2000].

В последнее время исследователи отмечают увеличение процента стертых и первично хронических форм заболевания женских половых органов [А.В.Голубев и соавт., 1993; В.В. Подольский, В.Л. Дронова, 2001]. Воспалительные заболевания ведут к нарушению овариально-менструального цикла [J.Mc Laren et al., 1996], бесплодию (40%), повышению частоты невынашивания беременности (45%) и эктопической беременности (3%) [Л.В.Тимошенко, П.Н.Веропотвелян, 1988; В.И.Краснопольский, О.Ф.,Серова и соавт., 2004], являются этиологическим фактором анте - и интранатального инфицирования плода [Б.Л. Гуртовой и соавт., 1981; А.П. Никонов, О.Р.Асцатурова, 2003; В.А. Таболин и соавт., 2003]. Нередко развитие воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин происходит на фоне изменения состава микрофлоры влагалища и цервикального канала, являясь следствием дисбаланса защитных сил организма и патогенного потенциала бактерий, отражением крайней степени дисбиоза [В.М.Бондаренко и соавт., 1996; О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, 1996; В.Н. Серов и соавт., 2000; И.С. Сидорова и соавт., 2002]. Развитие и исход заболеваний микробной этиологии зависят от персистентных свойств возбудителя, направленных на инактивацию факторов естественно резистентности организма человека (лизоцим, комплемент, др.) [О.В.Бухарин и соавт., 1998; Е.Б.Рудакова, С.И.Семенченко и соавт., 2004].

Общей закономерностью развития острых воспалительных заболеваний придатков матки является то, что причиной их чаще всего служат не отдельные патогенные бактерии, а сложные микробные сообщества, нередко состоящие из представителей аэробной и анаэробной микрофлоры [А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова,1996; Е.П. Шатунова, 2002]. Приведенные материалы свидетельствуют о том, что многие воспалительные заболевания внутренних половых органов полиэтиологичны. При этом состав ассоциации патогенных микробов может варьировать в широких пределах [Б.И. Медведев, Э.А. Астахова, Е.Л. Казачкова и соавт, 1991; А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова, 1996; А.У. Хамадьянова, 2004].

Клиническое течение хронических воспалительных процессов может быть разделено, как минимум, на два патогенетически родственных варианта [В.В.Шаверская, А.Я.Сенчук, 2000]. Для одного характерен вялотекущий процесс, протекающий с той или иной степенью интенсивности, для другого - циклическая смена обострения ремиссией [Т.Х. Хуссейн, 2001].

В научной литературе имеются сообщения о возможном участии кишечного эндотоксина (ЭТ) в патогенезе акушерско-гинекологической патологии [В.Н. Серов и соавт., 1987; М.Ю. Яковлев, 1987, 1988; Д.В. Добронецкая, 1994; В.Н. Серов, Л.Н.Ильенко, 1997; Н.И.Ахмина, 2000; С.И.Лазарева, 2003, В.А. Таболин и соавт., 2003]. Разаботанная М.Ю.Яковлевым [1993, 2001, 2003, 2005] эндотоксиновая теория физиологии и патологии человека, доступные методы определения концентрации ЭТ в сыворотке крови [Патент РФ 2169367] и интегральной оценки активности антиэндотоксинового иммунитета (АЭИ) [Патенты РФ: 2011993, 2088936] позволили внедрить эти достижения в научную и клиническую практику. Установлено, что у практически здоровых людей в возрастной группе от 20 до 40 лет эпизоды присутствия бактериальных липополисахаридов (ЛПС) в плазме крови обнаруживаются у 31,25% волонтеров, что отражает транзиторный характер поступления кишечного ЭТ в общий кровоток [М.Ю.Яковлев, 1993; M.Yakovlev, 2000].

В исследованиях И.А. Аниховской [2001] было установлено, что при выздоровлении пациентов с самой различной патологией имеет место положительная динамика или нормализация интегральных показателей АЭИ. Поэтому мы сочли возможным провести исследование эндотоксин - антиэндо-токсиновой системы у гинекологических больных ХНВЗОМТ; по этим объективным данным попытаться оценить эффективность различных методик консервативного лечения, как общепринятого, так и дополненного «антиэндотоксиновой составляющей», и на основании сопоставления клинических и лабораторных данных определить предполагаемую нами роль эндотоксиновой агрессии (ЭА) в патогенезе изучаемой патологии.

Эндотоксиновая агрессия это патологический процесс, в основе которого лежит избыток ЛПС общем кровотоке и/или недостаточность антиэндотоксинового иммунитета, имеющий различную клиническую манифестацию, который трансформируется в ту или иную нозологическую форму заболевания в зависимости от генетической и/или приобретенной предрасположенности [М.Ю.Яковлев, 2003]. До настоящего времени исследований эндотоксиновой агрессии в развитии и прогрессировании хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза не проводились. Это послужило мотивацией проведения собственных исследований по выявлению возможной взаимосвязи^ между показателями уровня1 ЛПС в плазме крови и интегральными показателями активности АЭИ, с одной стороны, и эффективностью лечения (в1 условиях амбулатории и дневного стационара) гинекологических больных с хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями органов малого*таза, - с другой.

Цель работы; - оптимизировать результаты лечения хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза на фоне эндотоксиновой агрессии.

Задачи исследования:

1.Определить концентрацию эндотоксина в сыворотке крови* и интегральные показатели гуморального^ и гранулоцитарного звеньев антиэндотоксинового иммунитета у гинекологических больных хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями органов малого таза до лечения.

2. Изучить, динамику изменения интегральных показателей концентрации липополисахарида в сыворотке крови и активности антиэндотоксинового иммунитета в результате традиционного лечения и антиэндотоксиновой терапии хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза.

3. Провести клиническую оценку эффективности лечения хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза, дополненного «антиэндотоксиновой составляющей».

4. Установить этиологические факторы развития эндотоксиновой агрессии- при хронических неспецифических воспалительных заболеваниях органов малого*таза.

5. Определить возможность использования скрининговых эндотоксин-тест-систем для оценки адекватности лечебного процесса в условиях амбулаторной практики у гинекологических больных с хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями органов малого таза репродуктивного возраста.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что у гинекологических больных с ХНВЗОМТ имеет место хроническая ЭА, характеризующаяся высокой концентрацией ЛПС в общей гемоциркуляции и угнетением гранулоцитарного и гуморального звеньев АЭИ, которая является важным звеном патогенеза ХНВЗОМТ.

Впервые установлено, что клиническое течение ХНВЗОМТ зависит от наличия в схеме комплексной терапии хронических гинекологических заболеваний «антиэндотоксиновой составляющей».

Научно-практическая значимость исследования

Определен спектр лекарственных препаратов и процедур, получивший название ' «антиэндотоксиновая составляющая», использование которого в комплексной, терапии хронических неспецифических воспалительных гинекологических заболеваний значительно повышает эффективность лечения.

Скрининговые диагностические эндотоксин-тест-системы «JIAJI-тест», «СОИС-ИФА» и «ЛПС-тест-ИФА» могут быть использованы для оценки эф-фективности. лечения хронических воспалительных гинекологических заболеваний.

Этиология эндотоксиновой агрессии при изучаемой патологии может быть определена при помощи серологических методов. При помощи исполь-зованного нами набора ЛПС грамотрицательных бактерий, она верифицируется в 73,75 % наблюдений, что создает возможность дополнительного повышения эффективности лечения за счет использования бактериофагов и диеты.

Результаты исследования могут быть использованы в клинической практике акушеров-гинекологов, касающихся воспаления и иммунитета, в руководствах по акушерству и гинекологии, общей патологии, равно как и в лекционном материале для обучения студентов медицинских ВУЗов, интернов, клинических ординаторов, аспирантов, курсантов Ф.П.Д.О.

Положения, выносимые на защиту

1. Эндотоксиновая агрессия является важным звеном патогенеза хрониче-ских неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза у жен-щин репродуктивного периода.

2. "Антиэндотоксиновая терапия" в комплексном. лечении хронических воспалительных гинекологических заболеваний значительно повышает эффективность лечебного процесса.

3. Диагностические эндотоксин-тест-системы могут быть использованы для объективной оценки эффективности лечение хронических воспалительных гинекологических заболеваний.

ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Энукидзе, Георгий Георгиевич

7. ВЫВОДЫ

1. У больных с хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями органов малого таза имеет место значительное (более чем 10-кратное) повышение концентрации эндотоксина грамотрицательных бактерий в сыворотке крови, которое сопровождается не приростом титров антиэндотоксиновых антител, а их снижением, и угнетением активности гранулоцитарного звена антиэндотоксинового иммунитета, что свидетельствует о наличии эндотоксиновой агрессии, носящей хронический характер.

2. Традиционная (общепринятая) терапия хронической гинекологической патологии не обусловливает положительной динамики изменения показателей концентрации липополисахарида в сыворотке крови и интегральных показателей активности антиэндотоксинового иммунитета, что, по-видимому, и является основной причиной невысокой эффективности лечебного процесса и частого рецидивирования заболеваний (у 23% женщин).

3. "Антиэндотоксиновая терапия» хронических неспецифических заболеваний органов малого таза способствует значительному снижению концентрации (с 3,09 ± 0,26 до 1,89 ± 0,16 EU/мл) эндотоксина в общем кровотоке и повышение титров антигликолипидных антител (с 125,5 ± 20,14 до 197,7 ± 4,2 у.е.о.п.), что повышает эффективность лечения: выздоровление в 62%, стойкую в ремиссию в 38% и отсутствие рецидивирования заболеваний.

4. Этиология эндотоксиновой агрессии может быть выявлена (с использованием набора из пяти ЛПС грамотрицательных бактерий) при помощи серологических методов в 73,75% случаев. При изучаемой патологии этиологическими факторами развития эндотоксиновой агрессии явились: бактероиды в 42,5%, кишечная палочка в 36,25%, протей в 33,75%, синегнойная палочка в 25% и клебсиелла в 16,25% наблюдений. У 37,3% женщин был выявлен один этиологический фактор развития эндотоксиновой агрессии, у 28,8% - два, у 23,7% - три и у 3,4% - четыре.

5. Скрининговые эндотоксин-тест-системы информативны для оценки клинического состояния больных, эффективности проводимого лечения и прогноза течения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза.

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Скрининговые диагностические эндотоксин-тест-системы «Микро-ЛАЛ-тест», «ЛПС-тест-ИФА» и «СОИС-ИФА» могут быть использованы в акушерско-гинекологической практике для оценки клинического состояния больных, эффективности лечения и прогнозирования хронического воспалительного процесса.

2. Антиэндотоксиновое направление может быть рекомендовано для лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с целью снижения содержания эндотоксина в плазме крови, увеличения резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами и повышения титров антиэндотоксиновых антител у пациенток репродуктивного возраста.

3. Низкоинтенсивное лазерное излучение крови может быть рекомендовано для лечения хронических воспалительных заболеваний малого таза, снижения содержание эндотоксина в плазме крови, увеличения резервов связывания эндотоксина гранулоцитами и повышения титров антиэндотоксиновых антител у гинекологических больных.

4. «Антиэндотоксиновая составляющая» в схеме лечения изучаемой патологии слагается из набора лекарственных препаратов и процедур, потенциально способных «укреплять» кишечный и печеночный барьеры, нормализовывать состав кишечной микрофлоры и восстанавливать возможность регуляции иммунитета эндотоксином, элиминировать его из общего кровотока и организма; и состоит из эубиотиков, энтеросорбентов, аминокислотных коктейлей, гепатопротекторов и лазеротерапии, комбинация и продолжительность применения которых может индивидуализироваться при помощи скрининговых эндотоксин-тест-систем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Энукидзе, Георгий Георгиевич, 2006 год

1. Аниховская И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета. //Автореф. .канд. мед. наук. М.,2001.-19с.

2. Аполлонин А.В., Яковлев М.Ю., Рудик А.А., Лиходед В.Г. Эндотоксинсвязывающие системы крови. //ЖМИЭИ.- 1990.- №11.- С.100-106.

3. Богомолов В.М. Руководство по курортологии и физиотерапии. М.: «Медицина», 1985. 526с.

4. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека. //Журн. микробиол. 2002. - №2. -С.83-87.

5. Бриль Г.Е. Низкоинтенсивное лазерное излучение в медицине // Лазерная медицина. 2003. - №6. - С.23-27.

6. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство. Екатеринбург: "Авиценна", 1996. 206с.

7. Бухарин О.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В., Кремлева Е.А. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых оргнов. //Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов. 1998. - №3. - С.45-51.

8. Ю.Буянова С.Н.,. Щукина Н.А, Омельяновский В.В. и др.//Акушерство и гинекология -2001 г.-№3 -С. 6-9.

9. П.Буянова С.Н., Щукина Н.А. Антибактериальная терапия в гинекологии.// Фарматека, 2002, № 2 65., С. 68 72.

10. Веропотвелян П.Н., Венцовский Б.М., Веропотвелян Н.П. и др. Эффективность применения различных методик лазерного излучения в комплексном лечении хронических сальпингоофоритов. //Журнал лазерной медицины. -2000. -№4.- С.24-27.

11. Вестник клинико-диагностического общества. -М., 2002. -Вып.З. С. 10-11.

12. Н.Воробьев А.А., Борисова Е.В., Борисов В.А. Липополисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете. // Вестн. РАМН.-1997.-№3.-С. 10-13.

13. Воронин А.А., Голубев О.Н. Значение энтеросорбентов в комплексном лечении некоторых инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) // Энтеросгель и комплексные препараты на основе. М.: «Наука»- 2002. С.90-120.

14. Галазюк JI.B. Иммунологическая характеристика цервикальной слизи и особенности HZA-комплекса у женщин с нормальной и нарушенной репродуктивной функцией. //Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Иваново, 1993. -35с.

15. Голубев А.В. Ассоциации Enterobacteriaceae и Candida слизистых родовых путей женщин с нормальным течением беременности и с угрозой невынашивания. //Автрореф. дисс. . канд. мед. наук. Иваново, 1993. 36с.

16. Гремякова Т.А., Погорельская Л.А., Ильинский Ю.А., Лиходед В.Г., Поверенный A.M., Табачник А.Л. Антиэндотоксиновая активность сывороток крови больных брюшным тифом.//Микробиология.-1982.-№9.-С. 103-107.

17. Гремякова Т. А. Выявление эндотоксинов грамотрицательных бактерий и связывающих их белков. //Авторефер. .канд. мед. наук. М.,1983.-21с.

18. Гуртовой Б.Л., Серов В.Н., Макацария А.Д. Гнойно-септические заболевания в акушерстве. М.: Медицина, 1981. 256с.

19. Гуртовая Н.Б. Острые воспалительные заболевания придатков матки//Фельдшер и акушерка-1989-№> 3-С. 22-26.

20. Зуев В.М., Джибладзе Т.А., Гогобуридзе Т.И., Зуев В.Я. Внутриматочная озонолазерная терапия хронических эндометритов. //Акушерство и гинекология. -2003. №2. - С.67-71.

21. Ильенко Л. Н., Иванова Е. В. Оценка эффективности применения сорбента энтеросгель в комплексном лечении рецидивирующих форм бактериального вагиноза. Клинический отчет МГМСУ. — М., 2000.

22. Ильенко JI. Н., Петрович Е. А. Применение препарата энтеросгель в комплексной терапии воспалительных заболеваний матки и придатков. Клинический отчет МГМСУ. — М., 2000.

23. Кауфман О.Я., Подзолкова Н.М., Цой А.С. Тактика лечения гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки//Акушерство и гинекология-1994.-№1.-С.-52-57.

24. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение). //Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1995. 44 с.

25. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов. //Акушерство и гинекология. -1998. -№4. С.23-27.

26. Китаев Э.М., Давыдов М.С., Усова А.А. Гистоэнзимологические и гормональные параллели при изучении яичников и матки в условиях экспериментального сальпингоофорита // Акушерство и гинекология. — 1985. — №2. — С. 52-54.

27. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий- М., 1995. 204С.

28. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. Щукина Н.А. Гнойная гинекология (практическое руководство). -М.: «Медпресс», -2001. -282 с.

29. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А. и др. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин //Российский вестник акушер-гинеколога.-2004.-№5.-С. 12-18.

30. Кузовлев О.П. Об эффективности структурно-резонансной электромагнитной терапии у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - №2. - С.45-49.

31. Кулаков В.И., Зак И.Р., Куликова Н.Н. Послеродовые инфекционные заболевания. М: Медицина, 1984. 159 с.

32. Лазарева С.И. Антиэндотоксиновый иммунитет при антифосфолипидном синдроме. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2003.- 23 с.

33. Леденева Л.И. Диагностические критерии проведения общей бактериальной терапии у беременных с наличием очага инфекции. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 1996. 27 с.

34. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии. // Архив патологии.-1996,- №2.- С.8-13.

35. Лиходед В.Г., М.Ю.Яковлев, А.В.Аполлонин и др. Способ оценки состояния антиэндотоксинового иммунитета в отношении грамотрицательных бактерий (ЛПС-Тест-ИФА). Патент РФ №2088936 на изобретение с приоритетом от 18 апреля 1994 г. 1996а.

36. Лиходед В.Г., Аниховская И.В., Аполлонии А.В. и др. Fc-завиеимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека. // Микробиология.-1996.-№2.- С.76-79.

37. Лиходед В.Г., Чхаидзе И.Г., Галдавадзе М.А. и др. Развитие кишечного дисбактериоза у новорожденных при дефиците антител к Re-гликолипиду. // Микробиология. 1998.-№4.-С.67-68.

38. Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. и др. Состояние антиэндотоксинового иммунитета при экспериментальном кишечном дисбактериозе у мышей. // Микробиология.- 1998.-№4.-С.14-16.

39. Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю., Мосежный А.Е., Кочурко Л.И. Антиэндотоксиновый иммунитет в физиологии и патологии человека. // Медицина экстремальных ситуаций.-1999.-№1.-С.22-26.

40. Малов В.А., Пак С.Г., Суджян Е.В. Синдром интоксикации в инфекционной патологии: новый взгляд на старую проблему. // Микробиология.-1994.-№5.-С.105-109.

41. Манухин И.Б., Шумейко О.В., Руденская Г.Н., Колесов А.А. Роль трипсиноподобных и химотрипсиноподобных протеиназ в генезе воспалительных заболеваний органов малого таза женщин // Проблемы репродукции.- 1999.-№1.-С.27-29.

42. Маянский Д.Н. Хроническое восп ал ение.-М.:Медицина, 1991.-272с.

43. Меджитов Р., Джаневей Ч. Врожденный иммунитет //Казанский медицинский журнал.-2004.-T.LXXXV.-№3 .-С. 161 -167.

44. Медведев Б.И., Астахова Э.А., Казачкова Е.Л. и др. Тубовариальные воспалительные образования: нозологический и терапевтический аспекты проблемы//Акушерство и гинекология.-1991.-№2. С.64-66.

45. Миорова А.Б. Трансцеребральная интерференцтерапия в восстановительном лечении больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С.27.

46. Михайлов А.В., Гасанова Т.А. Охрана здоровья матери и ребенка. Роль инфекции впатологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного: сборник тезисов М., 2000 -С.183-186.

47. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Инфекции в акушерстве и гинекологии //Практическое руководство по диагностике и антимикробной терапии, М.:«Боргес»,2003. 55с.

48. Новикова Л.Н., Башмакова М.А. "Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины". СПБ, 1995.-С. 145-147.

49. Овсянникова Т.В., Любарский М.С. Бюл. СО РАМН. 2001. - 4; С.129-131.

50. Первушина JI.А. Антилизоцимный признак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечении воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1990. 23 с.

51. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита. // Архив патологии.- 1989,- Т.51.- №5.- С.4-6.

52. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Патология органов пищеварения и системная эндотоксинемия. // Архив патологии.- 1989.- Т.51,- №12.- С.74-79.

53. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Миронюк А.А. Эндотоксин кишечной микрофлоры в патологии печени. // Архив патологии.- 1989.- №9.- С.3-9.

54. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита. // Архив патологии.-1989.-№5.-С.З-11.

55. Пермяков Н.К., Аниховская И.А, Анохин В.А. и др. Диагностика системной эндотоксинемии. // Актуальные проблемы общей и частной патологии. Сб. трудов НИИ морфологии человека РАМН.- М.,1993.- С.7-10.

56. Пермяков Н.К., Аниховская И.А., Лиходед Н.В. и др. Иммуноморфологическая оценка резервов связывание эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами. // Архив патологии.- 1995.- С.2,4-7.

57. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость. М::"Велес", 1994.- 189 с.

58. Подольский В.В., Дронова В.Л. Хронические воспалительные заболевания половых органов —- основная угроза репродуктивному здоровью // Doctor. — 2001. — №5(9). — С. 18-20.

59. Репродуктивная эндокринология / под ред. С.С. Йена, Р.Б. Джаффе. — М.: Медицина, 1998. —Т. 1. —С. 160-185.

60. Рудакова Е.Б., Семенченко С.И., Панова О.Ю., Кучинская Н.В. инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие //Гинекология.-2004.-Том 06.-№3.-52-61.

61. Рудик А.А., Кропачева Е.И., Аполлонии А.В. и др. Протективная активность препаратов плазмы крови доноров с высоким титром естественных антител к Re-ГЛП грамотрицательных бактерий. //ЖМЭИ.- 1988.- №7.- С.60-63.

62. Румянцев< А.Г., Касаткин В.Н., Канаева Е.С. Эндотоксин в клинике и эксперименте. // Микробиология.-1994.-№3.-С. 110-114.

63. Савельева Г.М., Антонова JI.B. Острые воспалительные1 заболевания внутренних половых органов женщин. -М.: Медицина, 1987, 160 с.

64. Салахов> И.М., Ипатов А.И., Конев Ю.В., Яковлев М.Ю. Современные аспекты-патогенеза эндотоксинового шока. // Успехи* современной биологии.- М.- 1998.-№1.- С.33-49:

65. Сельский Я.П., Ивченко В.Н., Богданова Г.Ю. Инфекционно-токсический шок в акушерско-гинекологической практике. Киев: Здоров'я, 1990.-136 с.

66. Серов В.Н., Макацария А. Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.: Медицина, 1987. 288с.

67. Серов В.Н., Ильенко JI.H. Эндотоксин и антиэндотоксиновый иммунитет при пельвиоперитонитах. //Вестн Росс АМН- 1997. №2. - С.26-28.

68. Серов В.Н., Оглоблина О.Г., Белова JI.A. и др. Принципы интенсивной терапии акушерского сепсиса и септического» шока; //Российский медицинский журнал.2000.-№5.-С. 57-61.

69. Серов В. Н., Ильенко Л. Н, Котибенко Е. Н. Клинический отчет МГМСУ. — М.,2001.

70. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением имунокоррегирующих препаратов //Акуш.-гин. 2002. - № 4. - С. 38-41.

71. Системная энзимотерапия в-акушерстве и гинекологии — пособие для врачей под ред. академика РАМН Кулаков В.И., 2002. -243с.

72. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. 3-е изд. Москва. - 2002. С. 402-405.

73. Соколова К.Я., Соловьева И.В., Попова Е.В. и др. //Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. //Сб. науч. трудов под ред. И.Н. Блохиной. Горький, 1988.-С. 144-148.

74. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М.: Медицина, 1996.- 255 с.

75. Стрижова Н.В., Шегловитова О.Н., Растегаева И.Н. и др. Метод системной энзимотерапии хронических гинекологических воспалительных заболеваний //Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. - №1. - С. 19-21.

76. Суханова А. А., Коханевич Е. В., Суменко В. В. Использование препарата энтеросгель в комплексном противовоспалительном лечении гинекологических больных. Клинический отчет КГИУВ. — К., 1998.

77. Суховей Ю.Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях. //Автореф. .докт. мед. наук -Новосибирск, 2003.-55с.

78. Таболин В.А., Бельчик Ю.Ф., Чабаидзе Ж.Л. и др. Показатели антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных в норме и патологии. // Международн. журн. иммунореабил. 2000.- № 1. -С.131-137.

79. Таболин В.А., Яковлев М.Ю., Ильина А.Я. и др. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры //Российский Медицинский Журнал. 2003. - Том 11, №3. - С.10-18.

80. Тимошенко Л.В., Веропотвелян П.Н. Бесплодный брак, практическая гинекология.

81. Под редакцией Тимошенко Л.В., Киев "Здоровье", 1988, С. 87-104.

82. Тихомиров А.Л. Современное лечение воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин с использованием офлоксацина // Гинекология.-2000-Том 2.-№6.-С.55-60.

83. Тихомирова Н.И., Матвеев С.Б., Шахова О.Б. и др. Оценка синдрома эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза // Акушерство и гинекология.- 2004. №2. — С.45.

84. Уразаев Р.А., Крупник А.Н., Яковлев М.Ю. Эндотоксинемия в раннем периодеадаптации новорожденных и их матерей. // Казан, мед. жур.- 1992.- №2.- С. 114-118.

85. Уразаев Р.А., Яковлев М.Ю., Аниховская И.А. и др. Способ оценки резистентности организма (SOIS-IFA). Патент РФ № 2011913, 1994.

86. Хамадьянова А.У. Патогенетическое обоснование сочетанного применения плазмофереза и энтеросорбции при лечении хронического рецидивирующего воспаления придатков матки // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. -№6. - С.24-25.

87. Хамадьянова А.У. Клиническое значение исследования свободнорадикального окисления и возможности его фармакологической коррекции у больных с хроническим рецидивирующим воспалением придатков матки // Российский вестник акушер-гинеколога. 2004. №1. С.56.

88. Хуссейн Т.Х. Современные аспекты этиопатогенеза и методов лечениянеспецифических заболеваний придатков матки //Журнал медицинские исследования.-2001.-Т. 1, вып.1.-С.93-96.

89. Шаверская В.В., Сенчук А.Я., Особенности микроценоза половых путей у женщин с диагностированной уреаплазменной инфекцией //Зб1рник наукових праць АсощащТ акушер1в-пнеколопв УкраТни, 2003. -№4. Стор. 242-247.

90. Шабалова Н.Н. Эндотоксин грамотрицательных бактерий в патогенезе нарушений внутриутробного развития. Перинатальная патология и здоровье детей. - JL, 1988. - С.111-116.

91. Шатунова Е.П. Применение вильпрафена у больных с сальпингоофоритом // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С.49

92. Шевченко Ю.Н. Кремний органические сорбенты. Свойства и области применения. // Энтеросгель и комплексные препараты на основе. М.: «Наука»- 2002. С.90-120.

93. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том

94. Микрофлора человека и животных и ее функции. М. -1998.-287с.

95. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том1.. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. М. -1998. -413с.

96. Шатунова Е.П., Применение вильпрафена у больных с сальпингоофоритом //Акуш. и гинек. 2002. - № 5. - С. 49-50.

97. Щукина H.A., Буянова С.Н., Федорович O.K. и др. Эффективность и безопасность Амоксиклава R2+ Рокситромицин Лек при лечении пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза. //Акуш. и гинек. —2002. -№3.- С.78-81.

98. Яковлев М.Ю. Эндотоксиновый шок. // Казанский медицинский журнал.- 1987.3.- С.207-211.

99. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточность барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления. // Казан, мед. жур.-1988.-№5.- С.127-128.

100. Яковлев М.Ю., Зубаирова Л.Д., Крупник А.Н., Пермяков Н.К. Альвеолярные макрофаги в физиологии и патологии легких. // Архив патологии.- 1991.- №4.- С.З-8.

101. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А., Конев Ю.В., Пермяков Н.К. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия. // Архив патологии.- 1996.-№2.- С.3-9.

102. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека. // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1998.- 55с.

103. Яковлев М.Ю. "Эндотоксиновая агрессия" как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных. // Успехи совр. биол. 2003. -Том 123. -№1.-С.31-40.

104. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии, М., 2002, изд-во «Центр по биотехнологии, медицине и фармации», 127с.

105. Яковлева Э.Б., Яшина Е.Г., Яценко В.Ю., Петров Я.Г. Использование препарата инфламафетрин у девочек-подростков с хроническим воспалением гениталий. //Акуш. и гинек. 2001. - №4. С.35-41.

106. Яловега Ю.А., Радионченко А.А., Евтушенко И.Д., Гайфулина Ж.Ф. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки //Акушерство и гинекология. -2006. №1. - С.41.

107. AU-Benoit R., Rowe S., Boyle P., Garret M. Alber S., Wiener J., Rowe M.I. Pure endfotoxin does not pass across the intestinal epithelium in vitro. // Shock. -1998. V.10.-P.43-48.

108. Amman V., Stemme S., Rymo L., Risberg B. Interferon-gamma modulates the fibrinolytic response in cultured human endothelial cells. // Thromb. Res.- 1995.-Vol.77,№5.- P.431.

109. Braun DP, Gebel H, House R, Rana N, Dmowski NP. Spontaneous and induced synthesis of cytokines by peripheral blood monocytes in patients with endometriosis. //Fertil Steril. 1996. Vol.65,№6. P.l 125-9.

110. Buyalos RP, Rutanen EM, Tsui E, Halme J. Release of tumor necrosis factor alpha by human peritoneal macrophages in response to toxic shock syndrome toxin-1. //Obstet Gynecol. 1991. Vol.78,№2. - P. 182-6.

111. Dodson M.G. Antibiotic regimens for treating acute pelvic inflammatory disease. An evaluation. //J. Reprod. Med., 1994. Vol. 39,№4. P.285-96.

112. Dunn D.L. Antibody immunotherapy of gram-negative bacterial sepsis in an immunosuppressed animal model. // Transplantation. 1998. -Vol.45, N2.- P.424-429.

113. Ernofsson M., Siegbahn A. Platelet-derived growth factor-BB and monocyte chemotactic protein-1 induce human peripheral blood monocytes to express tissue factor. //Thromb. Res.- 1996. Vol.83,N4.- P.307.

114. Gallicchio M., Hufnagl P., Wojta J., Tipping P. IFN-gamma inhibits thrombin- and endotoxin-induced plasminogen activator inhibitor type 1 in human endothelial cells. // J.Immunol.- 1996.- V.157,N6.- P.2610.

115. Hack С. E., Aarden L. A., Thijs L.G. Role of cytokinesis in sepsis. // Adv. Immunol.-1997.- V.66.- P.l01—195.

116. Halme J. Release of tumor necrosis factor-alpha by human peritoneal macrophages in vivo and in vitro. //AmJ Obstet Gynecol. 1989. - Vol.161,N6. - P.1718-25.

117. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J., Resinger E.S. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea //Clin. Infect. Dis. — 1998. — Vol. 27. — P. 702-710.

118. Ketchum P.A., Parsonnet J., Stotts L.S. et al. Utilization of a chromogenic Limulus amebocyte lysate blood assay in a multi-center study of sepsis. // J. Endotox. Res. 1997.-V.4.- P. 9-16.

119. Lebovic DI, Chao VA, Taylor RN. Peritoneal macrophages induce RANTES (regulated on activation, normal T cell expressed and secreted) chemokine gene transcription in endometrial stromal cells. // J Clin Endocrinol Metab. 2004 -Vol.89,N3. - P.1397-401.

120. Loppnow H., Bil R., Hirt S., Schonbeck U. et al. Platelet-derived interleukin-1 induces cytokine production, but not proliferation of human vascular smooth muscle cells. // Blood. 1998.- Vol.91,N1.- P.134.

121. Mueller MD, Mazzucchelli L, Buri C, Lebovic DI, Dreher E, Taylor RN. Epithelial neutrophil-activating peptide 78 concentrations are elevated* in the peritoneal fluid of women with endometriosis //Fertil Steril. 2003 -Vol. 79,N1 1. - P.815-20.

122. Nothnick WB, Curry ТЕ, Vernon MW. Immunomodulation of rat endometriotic implant growth and protein production. //Am J Reprod Immunol. 1994. Vol.31.N2.-P.151-62.

123. Nothnick WB, Soloway PD. Novel implications in the development of endometriosis: biphasic effect of macrophage activation on peritoneal tissue expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1. //Am J Reprod Immunol.- 1998. Vol.40,N5.-P.364-9.

124. Novak,s J.S. Berek, Gynecology-12 th ed.- 1996.-P.67.

125. Osborn BH, Haney AF, Misukonis MA, Weinberg JB. Inducible nitric oxide synthase expression by peritoneal macrophages in endometriosis-associated infertility. // Fertil Steril. 2002 . - Vol.77,N1. -P.46-51.

126. Pagani R, Portoles MT, De La Vina S, Melzner I, Vergani G. Alterations induced on cytoskeleton by Escherichia coli endotoxin in different types of rat liver cell cultures. //Histol Histopathol.- 2003.- Vol.l8,N3.- P.837-48.

127. Path G., Scherbaum W.A., Bornstein S.R. The role of interleukin-6 in the human adrenal gland. // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - V.30,N 3.- P.91-95.

128. Pool E.J., Johaar G., James S. et al. The detection of pyrogens in blood products using an in vitro whole blood culture assay. // J. Immunoassay 1998. - V.19. - P.95-111.

129. Pool E.J., Bouic P. The detection of pyrogens in sera from patients with symptoms of sepsis using an in vitro whole blood culture assay. // J. Immunoassay -1999. V.20. - P.l-11.

130. Pool E.J., Johaar G., James S. et al. Differentiation between endotoxin and non-endotoxin pyrogens in human albumin solutions using an in vitro whole blood culture assay. // J. Immunoassay -1999. V.20. - P.79-89.

131. Rana N, Braun DP, House R, Gebel H, Rotman C, Dmowski WP. Basal and stimulated secretion of cytokines by peritoneal macrophages in women with endometriosis. //Fertil Steril. 1996. - Vol.65,N5. - P.925-30.

132. Ray B.K., Ray A. Involvement of an SAF-like transcription factor in the activation of serum amyloid A gene in monocyte/macrophage cells by lipopolysaccharide. // Biochemistry. 1997. - Vol.36,N15.- P.4662.

133. Reckless J, Tatalick LM, Grainger DJ. The pan-chemokine inhibitor NR58-3.14.3 abolishes tumour necrosis factor-alpha accumulation and leucocyte recruitment induced by lipopolysaccharide in vivo. //Immunology. 2001. Vol. 103,N2. - P.244-54.

134. Rier SE, Parsons AK, Becker JL. Altered interleukin-6 production by peritoneal leukocytes from patients with endometriosis. //Fertil Steril. 1994. - Vol.61,N2. -P.294-9.

135. Riese J, Schoolmann S, Denzel C, Herrmann O, Hohenberger W, Haupt W. Effect of abdominal infections on peritoneal and systemic production of interleukin 6 and monocyte chemoattractant protein-1. //Shock. 2002. Vol. 17,N5. - P.361-4.

136. Simoni J, Simoni G, Lox CD, McGunegle DE, Feola M. Cytokines and PAF release from human monocytes and macrophages: effect of hemoglobin and contaminants. //Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 1994. - Vol.22,N3. - P.525-34.

137. Stoclet J.C., Muller В., Andriantsitohaina R., Kleschyov A. Overproduction of nitric oxide in pathophysiology of blood vessels. // Biochemistry (Mosc.).- 1998.- Vol.63, N7.-P.826.

138. Velebil P, Wingo PA, Xia Z, Wilcox LS, Peterson HB Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States. // J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.86,N5. - P.764-9.

139. West W.H., Payne S.H. et al. Human T-lymphocytes subpopulations: correlation between E-rosette forming affinity and expression on the Fc-receptors//J. Immunol. -1977.-V.119,N2-P. 548 554.

140. Whitfild C.R.//Obstetrics and gynecology for postgraduates. 1995 - P 814.

141. Zisman DA, Kunkel SL, Strieter RM, Tsai WC, Bucknell K, Wilkowski J, StandifordTJ. MCP-1 protects mice in lethal endotoxemia. //J Clin Invest. 1997. -Vol.99,N12. - P.2832-6.

142. Yakovlev M.Yu. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: systemic endotoxinemia, endotoxin aggression and endotoxin insuffcoencyi. // J.Endotoxin Research- 2000.- Vol.6,N2.- P. 120.

143. Yamamoto K., Saito H. A pathological role of increased expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human or animal disorders. // Int. J. HematoL- 1998.- Vol.68,N4.-P.371.

144. Zhao Z., Francis C.E., Welch G., Loscalzo J., Ravid K. Reduced glutathione prevents nitric oxide-induced apoptosis in vascular smooth muscle cells. // Biochim. Biophys. Acta.- 1997.- Vol. 135,N2.-P. 143.