Нарушения гемостаза в хирургической патологии детского возраста, участие эндотоксиновой агрессии в их патогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, доктор медицинских наук Мешков, Михаил Викторович

• Мешков, Михаил Викторович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мешков, Михаил Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I Обзор литературы

1.1. Значимость осложнений в детской хирургии

1.1.1. Структура и частота послеоперационных осложнений в условиях типовой детской многопрофильной больницы

1.1.2. Летальность от осложнений

1.2. Эндотоксин в патогенезе нарушений гемостаза и иной патологии

1.2.1. Эндотоксиновая агрессия как общепатологический фактор

1.2.2. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания крови

1.3. Структура эндотоксина, его биологические свойства и антиэндотоксиновая защита организма

1.4. Методы определения эндотоксина и состояния антиэндотоксинового иммунитета

1.4.1. Метод верификации эндотоксина в плазме при помощи Микро-ЛАЛ-теста

1.4.2. Метод идентификации связывания эндотоксина поли-морфноядерными лейкоцитами (ЛПС-тест-ИФА)

1.4.3. Метод определения активности гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета (СОИС-ИФА)

ГЛАВА II Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническая оценка состояния больных

2.2.2. Лабораторные исследования

2.2.3. Ультразвуковое исследование почек

2.2.4. Динамическая нефросцинтиграфия

2.2.5. Методы исследования гемостаза

2.2.6. Методы диагностики системной эндотоксинемии и активности антиэндотоксинового иммунитета

2.2.7. Метод определения активности гуморального звена антибактериального иммунитета

2.2.8. Количественное определение кортизола в плазме или сыворотке крови

2.2.9. Статистический анализ

ГЛАВА III Собственные клинико-лабораторные данные

3.1. Особенности клинико-лабораторной картины и результаты исследования гемостаза у детей с плановой и ургентной абдоминальной патологией

3.2. Состояние гемостаза в зависимости от распространенности воспалительного процесса в брюшной полости

3.3. Особенности клинической картины и результаты исследования гемостаза у детей с урологической патологией

ГЛАВА IV Роль эндотоксиновой агрессии в патогенезе расстройств гемостаза и осложнений хронической хирургической патологии

4.1. Особенности клинической картины детей с урологической патологией

4.2. Результаты исследования активности эндотоксина и антиэндотоксинового иммунитета в зависимости от накопительно-выделительной функции почек

4.3. Результаты сравнительного анализа активности эндотоксина в общем кровотоке, показателей антиэндотоксинового иммунитета и гемостаза

4.4. Эндотоксиновая агрессия, антиэндотоксиновый иммунитет и гемостаз в до-и послеоперационном периодах

4.5. Динамика гемостаза в зависимости от концентрации антигликолипидных антител при постоянных значениях активности эндотоксина в общем кровотоке

ГЛАВА V Эндотоксиновая агрессия в развитии нарушений гемостаза у детей с хирургической патологией инфекционного и неинфекционного генеза

5.1. Особенности клинической картины у детей с хирургическими заболеваниями инфекционного и неинфекционного генеза

5.2. Результаты сравнительного анализа показателей концентрации эндотоксина в общем кровотоке, антиэндотоксинового иммунитета и гемостаза при хирургической патологии инфекционного генеза

5.3. Результаты сравнительного анализа показателей концентрации эндотоксина в общем кровотоке, антиэндотоксинового иммунитета и гемостаза при хирургических заболеваниях неинфекционного генеза

ГЛАВА VI Этиология эндотоксиновой агрессии у детей с хирургическими заболеваниями

6.1. Бактериологическое исследование выпота из брюшной полости и мочи

6.2. Серологический метод верификации этиологии эндотоксиновой агрессии

ГЛАВА VII Основные направления профилактики послеоперационных осложнений

7.1.Практическое значение показателей скрининговых эндотоксин-тест-систем и гемостаза

7.2. Основные направления профилактики нарушений в системе гемостаза и других осложнений у детей с хирургической патологией 165 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 174 ВЫВОДЫ 199 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 201 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Условные обозначения, используемые в диссертации

АГ антигены

AT антитела

АФЛА - антифосфолипидные антитела

АФС - антифосфолипидный синдром

АЭИ - антиэндотоксиновый иммунитет

ГЛП - гликолипид

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ИФА - иммуноферментный анализ

КДО - кетодезоксиоктанат кщс - кислотно-щелочное состояние лпе - липополисахарид лпвп - липопротеиды высокой удельной плотности

ОАЭ - общий антиген энтеробактерий

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция оцк - объем циркулирующей крови пял - полиморфноядерный лейкоцит ск системный кровоток спон- синдром полиорганной недостаточности

ССЖС- способ оценки иммунного статуса

СЭЕ - системная эндотоксинемия тге - тромбогеморрагический синдром у.е. условные единицы у.е.О.П.- условные единицы оптической плотности

Ф фактор свертывания крови

ЦНС - центральная нервная система

ЭА эндотоксиновая агрессия

ЭТ эндотоксин

ЭШ - эндотоксиновый шок

ELAM - эндотелиально-лейкоцитарная адгезивная молекула

IgG - иммуноглобулин G

I/BP - липополисахарид-протеин

SIRS - синдром системного воспалительного ответа УСАМ-1-сосудистая адгезивная молекула

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения гемостаза в хирургической патологии детского возраста, участие эндотоксиновой агрессии в их патогенезе»

Актуальность проблемы.

Проблема кровотечения и других осложнений у детей с хирургической патологией, несмотря на многолетнее и всестороннее изучение, далека от своего разрешения. Мало того, с расширением диапазона и объема оперативных вмешательств на органах брюшной полости количество этих осложнений в последние годы имеет тенденцию к росту [14,15,37,54,66,83].

Одной из самых частых причин развития кровотечении и других осложнений у хирургических больных являются нарушения в системе гемостаза. Крайней степенью этих нарушений является синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), приводящий к расстройству микроциркуляции, полиорганной недостаточности, некротическим изменениям в тканях и массивной «неудержимой» кровоточивости [70]. Исход, как правило, трагический. Летальность чрезвычайно высока и до сих пор остается в пределах 30 - 76 % [20,243]. В связи с этим на протяжении последних пятидесяти лет ДВС-синдром являлся одним из наиболее изучаемых [16,19,61,73,85,109,200,207]. И, если в лечении и профилактике этого опасного для жизни осложнения все-таки наметились некоторые положительные сдвиги, то по вопросам этиологии и патогенеза у специалистов единого мнения до сих пор нет.

Между тем, сам факт развития ДВС-синдрома практически при любом заболевании наводит на мысль о возможности существования единого биологически активного вещества, инициирующего процесс свертывания крови независимого от патологии [136,137], в отличие от мнения авторов, защищающих мнение о полиэтиологнчности данного синдрома [70,73,109]. Таким широким спектром биологических свойств обладает эндотоксин (ЭТ) грамотрицательной кишечной микрофлоры, являющийся постоянным спутником человека на протяжении всей его жизни. Это подтверждается многочисленными публикациями [7,8,30,63,126,131,144,148,225]. Мало того, в середине прошлого века ДВС - синдром был постулирован К. Раби [98] при моделировании генерализованного феномена Шварцмана, путем двукратного с интервалом в 24 часа внутривенного введения эндотоксина кроликам. Феномен воспроизводится исключительно ЭТ. А в 1988 году автором эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека Яковлевым М.Ю. [134] было высказано и обосновано предположение о первопричшшости в развитии этого синдрома эндотоксиновой агрессии.

В пользу участия ЭТ в регуляции активности гемостаза свидетельствует и современный взгляд на физиологическое внутрисосудистое микросвертывапие крови, как на непрерывный процесс, который является по своей сути адаптивным и направленным на замещение постоянно возникающих в условиях физиологии дефектов эндотелиалыюй выстилки сосудов [46].

Однако, несмотря на кажущуюся очевидность этого предположения, до настоящего времени не проведено ни одного комплексного исследования, подтверждающего это участие. Актуальным также остается вопрос о состоянии гемостаза и эндотоксинантиэндотоксиновой системы и связанных с ними осложнений в до- и послеоперационном периоде у детей с хирургической патологией инфекционного и неинфекционного генеза. Кроме того, в связи с отсутствием информации о состоянии этих систем при различной хирургической патологии не определены основные направления профилактики эндотоксиновой агрессии и ДВС-синдрома. Все это определяет, на наш взгляд, актуальность данного исследования.

Цель настоящего исследования:

Определить роль эндотоксиновой агрессии в патогенезе расстройств системы гемостаза и воспалительных осложнений при хирургических заболеваниях у детей.

Задачи исследования:

1 .Установить частоту и структуру послеоперационных осложнений в условиях типовой детской клинической (многопрофильной) больницы.

2. Определить возможность участия эндотоксина кишечной микрофлоры в развитии осложнений воспалительного генеза.

3.Установить возможную роль эндотоксиновой агрессии в расстройстве гемостаза.

4.Выяснить этиологию эндотоксиновой агрессии при помощи серологических методов исследования.

5.Определить основные направления профилактики послеоперационных осложнений у детей с хирургической патологией, исходя из результатов проведенного исследования.

Научная новизна.

1. Впервые установлен факт участия кишечного эндотоксина в регуляции активности системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома у детей с хирургической патологией.

2.Впервые показана роль эндотоксиновой агрессии в патогенезе послеоперационных осложнений у детей.

3.Впервые выделены и охарактеризованы различные клинико-лабораторпые формы эндотоксиновой агрессии: хроническая в стадии эндотоксиновой толерантности, подострая, острая.

4.Впервые в клинической практике установлена важная роль почек человека в выведении эндотоксина из общего кровотока и их недостаточности в развитии эндотоксиновой агрессии.

5.Впервые определены основные направления профилактики послеоперационных осложнений, учитывающие важную (если не инициирующую) роль эндотоксиновой агрессии в их патогенезе.

Теоретическая ценность работы.

1 .Установлено участие кишечного эндотоксина в процессах регуляции активности системы гемостаза и ДВС-синдрома.

2.0пределена важная роль эндотоксиновой агрессии в развитии осложнений у детей с различной хирургической патологией.

3. Установлен факт участия почек человека в элиминации эндотоксина из организма и их недостаточности в патогенезе хирургических осложнений.

Практическая значимость.

1.Определены основные направления поиска эффективных схем профилактики осложнений у детей с различной хирургической патологией, исходящие из необходимости проведения мероприятий по снижению концентрации кишечного ЛПС в общем кровотоке и нормализации интегральных показателей АЭИ, то есть купирования эндотоксиновой агрессии и ликвидации ее последствий.

2.Установлена возможность использования скрининговых эндотоксин-тест-систем для определения прогноза течения заболевания и оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий в дои послеоперационном периодах.

3.Выделены и охарактеризованы основные формы течения эндотоксиновой агрессии: хроническая, подострая и острая.

4. Установлена возможность определения этиологии эндотоксиновой агрессии у детей с различной хирургической патологией при помощи серологических признаков.

Реализация работы

Результаты исследований и использованные методики внедрены в практику работы Измайловской детской городской клинической больницы (г. Москва) и учебный процесс кафедры детской хирургии МГСМУ (г. Москва).

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции по патологической анатомии в феврале 2001г., на заседании общества детских хирургов г. Москвы и Московской области в апреле 2001г., на научно-практической конференции Измайловской детской городской клинической больницы в ноябре 2002 г., на Всероссийском симпозиуме "Эндотоксикоз: природа, диагностика, принципы коррекции " в мае 2005 г., и на заседании Ученого Совета Института общей и клинической патологии КДО.

Положения, выносимые на защиту:

1 .Эндотоксиновая агрессия является важным общепатологическим фактором развития осложнений в детской хирургии, выраженность которых находится в прямой зависимости от концентрации бактериальных липополисахаридов в общем кровотоке и в обратной от активности антиэндотоксинового иммунитета.

2.Кишечный эндотоксин принимает участие в регуляции активности системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома.

3.Почки человека являются важным липополисахарид-выделяющим органом, недостаточность которых может быть причиной развития эндотоксиновой агрессии и, как следствие, хирургических осложнений.

4.0сновным направлением для поиска эффективных схем предупреждения осложнений в детской хирургии могут быть препараты, способные уменьшить уровень ЛПС в общем кровотоке и повысить активность антиэндотоксинового иммунитета.

5.Диагностические эндотоксин-тест-системы могут применяться для определения прогноза течения хирургических заболеваний у детей и предоперационной оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 35 научных работ, 12 из них-в центральной печати.

Объем и структура работы.

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, семи глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (количество источников отечественных - 145 и иностранных - 117). Объем диссертации 229 страниц машинописного текста. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Мешков, Михаил Викторович

199 ВЫВОДЫ:

1. Кишечный эндотоксин принимает участие в регуляции активности гемостаза и является у детей с хирургической патологией облигатным фактором патогенеза ДВС-синдрома

2. Выраженность нарушений в системе гемостаза и трудности их медикаментозной коррекции находятся в прямой зависимости от концентрации эндотоксина в общем кровотоке и в обратной от активности гуморального и гранулоцитарного звеньев антиэндотоксинового иммунитета.

3. Почки человека являются важным эндотоксин - элиминирующим органом, недостаточность накопительно-выделительной функции которого является причиной развития эндотоксиновой агрессии.

4. При прогрессирующем уменьшении накопительно-выделительной функции почек у детей с врожденной урологической патологией компенсированная хроническая эндотоксиновая агрессия трансформируется в иодострую или острую с яркой клинической манифестацией: лихорадка, обострение хронического пиелонефрита, развернутая форма ДВС-Ш, макрогематурия.

5. Предоперационная подготовка, направленная на коррекцию антиэндотоксинового иммунитета и гемостаза (свежезамороженная плазма, др.), улучшение пассажа мочи (нефростомия или стентирование), позволяет предупредить кровотечение и развитие других послеоперационных осложнений.

6. Развитие ранних послеоперационных осложнений и нарушений в системе гемостаза у 53,4 % детей с плановой хирургической патологией обусловлено наличием хронической эндотоксиновой агрессии в фазе эндотоксиновой толерантности.

7. Предоперационный стресс, обусловленный, по-видимому, страхом перед предстоящей операцией, является причиной поступления в общий кровоток дополнительной порции кишечного ЛПС, который способствует преодолению эндотоксиновой толерантности и развитию в 30,2 % случаев подострой ЭА. "Последней каплей" в этом процессе является операционный стресс, приводящий к острой эндотоксиновой агрессии, сопровождающейся яркой клинической манифестацией как в интра-, так и в послеоперационном периодах.

8. Показатели состояния эндотоксин-антиэндотоксиновой системы и гемостаза перед оперативным вмешательством могут служить прогностическими критериями развития интра- и послеоперационных осложнений, служить основой для создания алгоритма их профилактики и лечения.

9. Этиологию эндотоксиновой агрессии представляется возможным верифицировать при помощи серологических методов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Скрининговые диагностические эндотоксин-тест-системы и показатели ЭкоГ могут быть использованы в детской хирургической практике для оценки клинического состояния больных, отбора больных на оперативное лечение, прогнозирования возможности развития послеоперационных осложнений, в том числе и нарушений в системе гемостаза в раннем и отдаленном периоде, а также для оценки эффективности проводимого лечения.

2.Детям с хронической формой ЭА в стадии толерантности и с подострой формой ЭА (различная урологическая патология, грыжи, крипторхизм, варикоцеле и др.), которым предстоит оперативное лечение в плановом порядке, в комплекс традиционных профилактических мероприятий рекомендуется введение "антиэндотоксиновой составляющей", которая направлена на нормализацию кишечной флоры, «укрепление» кишечного и печеночного барьеров, восстановление АЭИ и элиминацию эндотоксина из общего кровотока и организма.

3. При хирургической патологии инфекционного генеза, осложнившейся развитием ДВС-синдрома, с целью коррекции нарушений в системе гемостаза, дефицита плазменных опсонинов крови (фибронектина, иммуноглобулинов G) и антигликолипидных и антиэшерихиозных антител, в комплексе лечения рекомендуется применение свежезамороженной плазмы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мешков, Михаил Викторович, 2006 год

1. Абубакирова A.M., Федорова Т.А.//Акуш. и гин.-1995.-№5.-с.40-43.

2. Акжигитов Г.Н., Острые хирургические заболевания органов брюшной полости.:М. -Медицина,- 1977.-191 с.

3. Алекберова З.С. Решетняк Т.М., Кошелева Н.М. и др. Антифосфолипидный синдром при СКВ: оценка диагностических и классификационных критериев// Клин. Мед.-1999.-№ 6.- с.39-41.

4. Аниховская И.А. Оценка состояния здоровья по показателям гуморального иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий.//Актуальные вопросы патологии человека. М., 2001. С.78.

5. Аниховская И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета.// Автореф.дис. канд. Мед. Наук.-М.: 2001. 19с.;

6. Анохин В.А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменений активности антиэндотоксиновой защиты при ОРВИ у детей: Автореф. Дис. . докт. Мед. Наук. М., РМА, 1994. 44с.

7. Анохин В.А., Булатова Г.Р., Крупник А.Н., Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия и бронхообструктивный синдром при острой респираторной вирусной инфекции // Казанский мед. Журн. 1992. №2.С.8.

8. Аполлонии А.Ф., Яковлев М.Ю., Рудик А.А., Лиходед В.Г. Эндотоксинсвязывающие системы крови // ЖМЭИ.- 1990.-№ 11.С.100-106.

9. П.Аполонин А.В., Рудик А.А., Лиходед В.Г. и др. Применение плазмы крови с повышенными титрами антител к гликолипиду Re при перитонитах.// Журн.микробиол.-1990.-№4.-С.-64-69.

10. Ахмина Н.И. Перинатальная охрана здоровья детей с конституциональной предрасположенностью к заболеваниям: Автореф.дис.докт.мед. наук. М., 2000. 40с.

11. И.Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия. Спб.: Хардфорд, 1997.

12. Баиров Г.А. Неотложная хирургия детей. Изд. 1-е. Л., "Медицина"-1973,210 с.

13. Баиров Г.А. Неотложная хирургия детей. Изд.2-е. Л., "Медицина"-1983.407 с.

14. Балуда В.П, Деянов И.И. Тромбогеморрагические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика.// Гематол.и трасфузиол.-1989.-№2.-С.-3-6. .

15. П.Балуда В.П. Внутрисосудистое свертывание крови и его роль в патологии // Пробл. Гематол. 1979.- №7.-С.8-12.

16. Бардахчъян Э.А. Некоторые механизмы формирования генерализованного феномена Щварцмана. // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук,- Ростов-на-Дону, 1972,- 44с.

17. Баркаган З.С. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови // Руководство по гематологии Под ред.А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985.-Т.2.-С.290.

18. Баркаган З.С.Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина, 1988. 526 с.

19. БаркаганЛ.З.Нарушение гемостаза у детей,- М.:Медицина,1993,176 с.

20. Бельчик Ю.Ф. Коррекция нарушений эндотоксинового иммунитета при гнойно-воспалительных заболеваниях у доношенных новорожденных детей// Автореф. дис. .канд.мед.наук.М., 1998.24с.

21. Бендинг Я.И. Прободение ущемленного меккелева дивертикула с последующим выходом из него аскарид//Хирургия.- 1955.-№ 7.-С.74.

22. Блохина Л.Н. Проходцов И.И., Ефимов Н.Г. Леомиосаркома дивертикула Меккеля // Вестн. Хирургии.-1982.-№ 2.-С. 74-75.

23. Болдова К.М. О патологии, связанной с дивертикулом Меккеля. //Клинич. Хирургия, 1963, 9, 61-64.

24. Бурков И.В. Инфузионная терапия и оперативное лечение разлитого аппендикулярного перитонита у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. М.,1968. 15с.

25. Васюк А.Е.Инвагинация на почве дивертикула Меккеля и аскаридоза//Клин, хирургия,-1964,-№ 10.-С. 81-82.

26. Вискунов В.Г., Байбаков Ю.И. Подвздошно-слепоободочная инвагинация на почве дивертикула Меккеля // Клинич. хирургия.-1970.-№ 10,- 73.

27. Витебский Я.Д. К патологии, связанной с наличием меккелева дивертикула // Хирургия,- 1953,- 2.-С.48-52.

28. Вышегуров Я.Х., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе увеитов неясной этиологии // Успехи современной биологии,- 2004.- №6.- С. 581-588.

29. Воронюк Г.М.,Левин А.Б., Мешков М.В.Дивертикул Меккеля и его осложнения у детей. Вопр.охр.матер, и детства, 1978,8,43-48.

30. Горохов A.M. Острый аппендицит и его лечение у детей в аспекте реактивности организма. Автореф. Дис. канд. мед.наук., М.,1980.

31. Гропянов М.А. Острые патологические процессы органов брюшной полости, обусловленные дивертикулом Меккеля. Сов. Медицина, 1961,1, 137-140.

32. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969, 597 с.

33. Дмитриенков Б.Н., Воронцов Ю.П., Андронов С.В., Мешков М.В. Возможности гамма-сцинтиграфии в диагностике дивертикула Меккеля у детей. Медицин. Радиология, 1985, 12, 37-40.

34. Дмитриева Е.В., Аполлонии А.В., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. Функциональная активность антиэндотоксиповых факторов при вирусных гепатитах А и В // Вестн.РАМН. 1995. № 12. С.38.

35. Долецкий С.Я., Щитинин В.Е., Арапова А.В. Осложненный аппендицит у детей. 1982, 189 с.

36. Драч Г.С. Хирургическая патология остатков желточного протока у детей. Автореф. Дис. .канд.мед.наук., Винница, 1968, 29с.

37. Ерохин А.П., Коварский С.Л., Врублевский С.Г. // Материалы I Республиканской науч.- практ. Конференции детских хирургов Узбекистана,- Ташкент, 1990,- С. 204-206.

38. Иванов Е.П.Руководство по гемостазиологии.-Минск,-1991.- 223 с.

39. Ипатов А.И., Новикова И.Г., Аниховская И. А. Взаимосвязь состояния антиэндотоксинового иммунитета с некоторыми показателями периферической гемодинамики больных с острым инфарктом миокарда // Медицинский журн.России.-1998,- №1-2. С.149.

40. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Дронов А.Ф. Острый аппендицит в детском возрасте. М.Л980.- 191с.

41. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Красовская Т.В. Абдоминальная хирургия у детей. М.: Медицина.- 1988.- 415 с.

42. Карлычев Ч. Состояние антиэндотоксических гуморальных систем при острых кишечных инфекциях //Автореф. Дис.канд.мед.наук,-М.- 1992.-20с.

43. Коблов Л.Ф. Методы и приборы для исследования гемостаза // М. Медицина,-1975.-241 с.

44. Коган Л.Г. Гиперэндотоксинемия при дисбиозах, вызванных антибиотикотерапией и ее коррекция пробиотиками в гериатрической практике. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.: РМАПО, 2000.24с.

45. Конев Ю.В. Системная эндотоксинемия и клинико-патогенетические особенности течения атеросклероза и ишемической болезни сердца в пожилом и старческом возрасте. // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук,-М., 1997,- 43с.

46. Кузник Б.И. Цыбиков Н.Н. Взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза. В кн. Физиология системы гемостаза. Ред. В.П. Балуда. М.1995, 160172.

47. Кузник Б.И., Патеюк В.Г. Тромбогеморрагический синдром при инфекционных заболеваниях// Гемат. и трансфузиол.-1984.-№3,-С.39-48.

48. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология.- М., Высшая школа, 1986.-214 с.

49. Лазарева С.И. Роль эндотоксинемии в возникновении антифосфолипидного синдрома у новорожденных, родившихся отматерей с кардиоваскулярной патологией. Автореф.дис.Канд.мед. наук. М., 2002.24с.

50. Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю., Ющук Н.Д, Аполлонин А.В. и др. // Патент РФ № 2088936.1997."Способ оценки состояния антиэндотоксинового иммунитета в отношении грамотрицательных бактерий (ЛПС-Тест-ИФА).

51. Левенсон В.И., Белкин З.П., Егорова Т.П. Протективные свойства белка эндотоксина//ЖМЭИ.-1991.-№ 8,- С.5-9.

52. Ленюшкин А.И., Ворохобов Л.А., Слуцкая С.Р. Острый аппендицит у детей. М.: Медицина, 1964, 148.

53. Лиходед В.Г., Аниховская И.А., Аполонин А.В. и др. Fc- зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека //Журн. Микробиология, 1996. №2. С. 76-79.

54. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии//Арх.патол.1996.№2.С.8.

55. Лысова Н.Л. Патоморфологическая характеристика ацинусов печени при системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке: Автореф. Дис.канд.мед.наук. М.: РГМУ, 2000, 25с.

56. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Медицина, 1993, 160 с.

57. Маковецкая Г. А., Русакова Н.В., Гасилина Е.С. и др. // Международная школа по детской нефрологии. Актуальные вопросы детской нефрологии.- Владивосток.- 2001,- С. 21-25.

58. Матяшин И.М., Балтайтис Ю.В., Яремчук А.Я. Осложнения аппендэктомии,- Киев.: Здоров, я.- 1974,- 224 с.

59. Мачабели М.С.Тромбогеморрагическая теория общей патологии // Успехи физиол. Наук.-1986.- Т17.- №2.- С. 56-82.

60. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и патология печени // Патологическая физиология.- 1985.-№4.- С.80-86.

61. Меджитов Р., Джаневей Ч. Врожденный иммунитет. // Казан.мед.ж.2004, Т. LXXXV.-№ 3,- С. 161-167

62. Мешков М.В. Дивертикул Меккеля как причина абдоминального синдрома у детей // Актуальные вопросы хирургических заболеваний органов брюшной полости. Сб. науч. Трудов ММСИ им. Н.А. Семашко,- М,- 1982.- С. 91-93.

63. Мешков М.В. Диагностика и лечение дивертикула Меккеля у детей // Диссер. К.М.Н.-1987,- 132 с.

64. Мешков М.В. Недостаточность гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета в развитии расстройств системы гемостаза и послеоперационных осложнений у детей. // Актуальные вопросы патологии человека. М.-2001.- С.97.

65. Мешков М.В., Ерохин А.П., Якунина J1.H., Наковкин О.Н. Состояние гемостаза у детей с ургентной хирургической патологией // Детская хирургия.-2001,- №1,- С. 40-44.

66. Мешков М.В., Ерохин А.П., Яковлев М.Ю., Якунина J1.H. Состояние гемостаза у детей с урологической патологией // Детская хирургия, 2004.-№3.- С.26-28.

67. Мешков М.В., Заикин Ю,В. // Диагностика и лечебная тактика у детей с закрытой травмой живота в сочетании с врожденнымнарушением гемостаза,- "XIX научно-практическая конференция ."М,- 1995,- С.44.

68. БЗ.Милонов О.Б., Тоскин Н.Д., Жебровский В.В. Послеоперационные осложнения в абдоминальной хирургии. М.: Медицина, 1990, 559

69. Молчанов Н.Н., Баимов А.П., Исмагилов Р.Х., Телякова Т.В., Трофимов С.Н. Тактика хирурга в лечении разлитых перитонитов аппендикулярного происхождения у детей. Шестой конгресс педиатров России. Неотложные состояния у детей.-М: 2000,- С.195.

70. Насонов E.JL, Карпов Ю.А., Алекберова З.С., и др. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты // Терап. архив,- 1993.-№ 11.- с.80-86.

71. Папаян А.В., Цыбулькин Э.К. Острые токсикозы в раннем детском возрасте. JL: Медицина, 1984.-232 С.-56- Ах.

72. Паршиков В.В., Карпова И.Ю., Бирюков Ю.П., Стриженок С.А. Аппендикулярный перитонит у детей. //6-й конгресс педиатров России. Неотложные состояния у детей. М: 2000,- С. 226

73. Пауков B.C., Петров В.И. Острый перитонит как проблема воспаления.- Арх. Пат., 1983, вып. 11, с.66-74.

74. Пермяков Н.К., Аниховская И. А., Крупник А.Н. и др. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами // Арх.иатол. 1995. №2.С. 4,-ж.Ф.Ч.

75. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Патология органов пищеварения и системная эндотоксинемия.//Арх. патологии.-1989,- Т.51.-№12.-С.74-79.

76. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита//Арх.Патологии-1989.-Т.51.-№5,-С.4-6.

77. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Сердце при эндотоксиновом шоке. Патол. Физиологи экспериментальная терапия. 1990.-№ 2.- С.45-47.

78. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Шляпников В.В. Острая почечная недостаточность (участие эндотоксина в патогенезе). Патол. Физиолог.и экспериментальная терапия. 1989.-№ 6,- С.77-79.

79. Перцов С.С., Сосновский А.С., Кубатиев А.А., Пирогова Г.В. Влияние интерлейкина lb на агрегацию тромбоцитов у крыс Август, Вистар и ВЭГ при остром эмоциональном стрессе. Бюлл.экспер.биол. 1997,-Т.124.-№8,- С. 144-147.

80. Подкаменев В.В., Урусов В.А. Диагностика и лечение инвагинации кишечника у детей. Иркутск, 1986, 138.

81. Пулатов А.Т. К патологии, связанной с остатками желточного протока. Здравоохран. Таджикистана, 1956,6,24-27.

82. Раби К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция. М.: Медицина, 1974.-215с.

83. Решетняк Т.М., Алекберова З.С. Антифосфолипидный синдром: серологические маркеры, диагностические критерии, клинические проявления, классификация, прогноз// Терап.арх.-1998.-№ 12.-е.74-78.

84. Ротков И.Л. Диагностические и тактические ошибки при остром аппендиците,- М.: 1980.- 249 с.

85. Рошаль Л.М. Непроходимость желудочно-кишечного тракта.-В кн. Детская хирургия (Руководство для врачей). М.: Медицина, 1970, ч.2, с.690.

86. Рудик А. А., Кропачева Е.И., Аполлонии А.В. и др. Протективная активность препаратов плазмы крови доноров с высоким титром естественных антител к Re-ГЛП грамотрицательных бактерий. //ЖМЭИ.- 1988.-№7.- С.60-63.

87. Салахов И.М., Ипатов А.И., Конев Ю.В., Яковлев МЛО. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока. // Успех. Совр. Биологии . 1998. Т.118. № 1. С.ЗЗ- 47.

88. Сачек М.Г., Аничякин В.В. Послеоперационные осложнения в абдоминальной хирургии Минск.: Беларусь - 1986.-191 с.

89. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М.: Медицина, 1994,271 с.

90. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Мир, 1972. 131 с.

91. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве // М.Медицина.-1987.- 288 е.

92. Ситдыков Э.Н., Крупник А.Н., Ситдыкова М.Э., Яковлев МЛО. Ятрогения в урологии // Архив патологии.-1988.-№5.-С.31-35.

93. Скипетров В.П., Кузник Б.И. Акушерский тромбогеморрагический синдром,-Иркутск, 1973,-310 с.

94. Степанов Э.А., Дронов А.Ф. Острый аппендицит у детей раннего возраста. М.: 1974,

95. Степанов Э.А., Ширяев Н.Д. Внутрисосудистое свертывание крови у детей. Актуальные проблемы гемостазиологии под ред.Б.В. Петровского, Е.И. Чазова, С.В. Андреева. М.: Наука, 1979,117-129.

96. Струкова А.И., Петрова В.И., Паукова B.C. Острый разлитой перитонит. М.: Медицина.-1987,- 286 с.

97. Таболин В.А., Бельчик Ю.Ф., Чабаидзе Ж.Л., Яковлев М.Ю. Показатели антиэндотоксинового иммунитета у новорждеиных детей в норме и при инфекциях // Intern. J. Immunoreabilitation. 2000.V.2.№1.P.133.

98. Таболин В.А., Макарация А.Д., Ильина А.Я., Котлукова Н.П. International jornal on immunoreabilitation -1999.-№ 12.-129.

99. Таболин В. А., Лазарева С.И., Яковлев М.Ю. Антифосфолипидный синдром, возможная роль эндотоксиновой агрессии в его патогенезе. Педиатрия. 2001. №.5.С. 80-86.;

100. Терновский С.Д. Хирургия детского возраста. Изд.3-е. -М., 1959.-496 с.

101. Тихонов Ю.А., Дронов А.Ф., Мешков М.В., Блинников О.И. Городничева Ю.М., Егоров Л.М.Инвагинация кишечника у детей в возрасте старше одного года.// ж. Детская хирургия.-1991,- №6.-1985,с.-39-41.

102. Тихонов Ю.А., Воронкж Г.М., Левин А.Б.,Мешков М.В. К вопросу о диагностике дивертикула Меккеля у детей.В кн. Клиника, диагностика и лечение экстренной хирургической патологии грудной и брюшной полости у детей. Саратов, 1978, 263-264.

103. Тоскин К.Д., Старосек В.Н., Беломар И.Д. Хирургическая тактика при гнойных осложнениях острого панкреатита // Клин. хир.-1983.- №11.-С.14-16.

104. Уразаев Р.А., Яковлев М.Ю., Аниховская И.А. и др.// Патент РФ № 2011993. 1994. "Способ оценки резистентности организма".

105. Уразаев Р.А., Крупник А.Н., Яковлев М.Ю. Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей //Казанский мед.журн. 1992.№2.С. 114 118.

106. Фельдман Х.И. Инвагинация и эвагинация кишок в детском возрасте. Изд. 2-е. М.: Медицина. 1977,- 152 с.

107. Филин В.И., Петров В.Ю., Плахута Т.Г., Якунина Л.Н., Сосков Г.И. Синдром гематурии у детей с гемофилией и болезнью Вилллебранда // Сб. науч. Работ по актуальным вопросам педиатрии.- М,- 2003,- С. 44-47.

108. Ходолей В.Г. Патологические процессы в брюшной полости у детей, вызванные дивертикулом Меккеля. Нов.хир.арх., 1961,7,44-47.

109. Чижиков Н.В. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе и клинике прогрессирующей хронической ишемии нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста.Дис.докт.мед.наук.М.,2002.209 с.

110. Чубаидзе Ж.Л. Клинико эпидимиологическая характеристика герпесвирусной инфекции и ее взаимосвязь с антиэндотоксиновым иммунитетом у новорожденных: Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук. М., 2000. 28с.

111. Шалимов А.А., Шапошников В.И., Пинчук М.П. Острый перитонит.- Киев: Наукова думка,-1981.-284 с.

112. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология,- СПб: Специальная литература, 1998.- 568с.

113. Шапошникова Н.Ф., Прохорова Л.И., Коробкина Н.Е. // Детская урология и перспективы ее развития: Матер. Науч.-нракт. Конференции .-М., 1999.-С. 134-135.

114. Энукидзе Г.Г., Аниховская И.А., Марачев А.А., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе бесплодия или антиэндотоксиновая составляющая ее лечения. Бюлл. ВНЦ РАМН.-2005,-№ 1.- С.-29-30.

115. Ющук Н.Д., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. и др. Титры антител к гликолипиду хемотипа Re и связывание эндотоксина лейкоцитами при гнойных менингитах // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии,- М., 1996,- № 6.- С. 50-53.

116. Яковлев М.Ю.Эндотоксиновыи шок.// Казанский медицинский журнал.- 1987.-№3.- С.207-211.

117. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточность барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления. //Казан. Мед. Жур.- 1988.-№5.-С.353-358.

118. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека. Автореф.дис. докт. Мед. Наук. М., 1993.56 с.

119. Яковлев М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных//Успехи совр. Биолог. 2003. Т. 123. № 1.С.31-40.

120. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека//Физиология человека.2003.Т.29.№4.С.98.

121. Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н., Ипатов А.И.и др. Острый респираторный дистресс-синдром при эндотоксиновом шоке // Архив патологии.-1988.- №11.- С.84-89.

122. Яковлев М.Ю., Зубаирова Л.Д., Крупник А.Н., Пермяков Н.К. Альвеолярные макрофаги в физиологии и патологии легких// Арх. Патол.1991.№4. С.3-8.

123. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А., Конев Ю.В., Пермяков Н.К. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия.// Архив патологии,-1996.-№2,- С.3-9.

124. Якунина Л.Н., Ильина А.Я., Сафонов А.Б.// Педиатрия.- 1991.-№5,-С.- 88-91.

125. Anikhovskaya I., Yakovlev M.Yu Screening endotoxin test system " SOIS-IFA" in differential diagnostics of hidden diseases / J.of Endotoxin Reseach.2000.V.6(2). №2.P.120.

126. Alexander Ch., Rietschel E.H J. of Endotoxin Research.2000.V.7. № 3.P.167.

127. Arditi M., Zhou J., Dorio R., Rong G.W. et al. Endotoxin-mediated endothelial cell injuiy and activation: role of soluble CD14. // Infect-Immun.- 1993,- V.61(8).- P.3149.

128. Armstead V.E., Perkowski S.Z., Woolkalis M.J. et al. An association between lung lymph endothelin concentration and survival during endotoxemia in awake sheep. // Shock.- 1995,- V.4(5).- P.361.

129. Amman V., Stemme S., Rymo L., Risberg B. Interferon-gamma modulates the fibrinolytic response in cultured human endothelial cells. // Thromb. Res.- 1995,- V.77(5).- P.431.

130. Auletta M., Headington J. Purpura Fulminans: a Cutaneus Manifestation of Severe Protein С Deficiency // Arch. Dermatol. 1988.-№124-p. 1387-1391.

131. Baker C.H., Sutton E.T. Arteriolar endothelium-dependent vasodilation occurs during endotoxin shock. // Am-J-Physiol.- 1993,-V.264(4 Pt 2).- P. 1118.

132. Baumgarthner J.D., O'Brien Т.Н., Kircland T.N. et al. Demonstration of cross-reactive antibody to smooth gram-negative bacteria to antiserum to E. Coli J5 // J . Infect. Dis. 1987. - Vol.156. -№1. - P.136-141.,

133. Berger D., Beger H.G. Quantification of the endotoxin-binding capacity of human transferring // Prog. Clin.Biol. Res.-1988.-Vol.272.-P.l 15-124.

134. Bennan R.S., FrewJ.D., Martin W. Endotoxin-induced arterial endothelial barrier dysfunction assessed by an in vitro model. // Br-J-Pharmacol.- 1993.- V.U0(4).- P.1282.

135. Bevilacqua M.P., Rober J.S., Wlieeler M.E. et al. Interleucin-1 activation on vascular endothelium. Effect of procoagulant activity and leucocyte adhesion// Amer. J. Pathol. 1985,- Vol.121.- P.393-403.

136. Bick R. Z. // Seminars Thromb.Hemostas.- 1984.-VoU0,№4.-P.290-293.

137. Bottoms G.D., Gimarc S., Pfeifer C. Plasma concentrations of endotoxinfollowing jugular or portal injections of endotoxin and following gastrointestinal ischemia due to hemorrhage // Circular. Shock.-1991.-Vol.33.-P. 1-6.

138. Brigham K.L.,Meyrick B.Endotoxin and lung injury // Amer. Rev.Respir. Dis.- 1986. Vol.133.- P.913-927.

139. Brade H., Brade L., Reitschel E.T.IL Stmcture-activiti relationships of bacterial lipopolysaccharides (endotoxins). Current and future aspects //Zentrable Bacterid. Microbiol. Hyg. A.- 1988.- Vol.268.-P.151-179.

140. Butenas S., van't Veer C., Mann K.G. Evaluation of the initiation phase of blood coagulation using ultrasensitive assays for serine proteases. J.Biol. Chem. 1997,17,11,2548-2553.

141. Dinarello C.A. Molecular mechanisms in endotoxin fever // Agents and actions.-1983.- Vol. 13.-№5/6.-P.47-48

142. Dinarello C.A. Interleukin-l//Rev.Infect.Dis.-1984.-Vol.6.-P.51-95.

143. Dinarello С.A. Biology of interleukin 1 // FASEB J.- 1988,- Vol.2.-P.108-115.

144. Dinarello C.A., Cannon J.G., Mier J.W. et al. Multiple biological activities of human recombinant interleukin 1 // J.Clin.Invest.-l 986.-Vol.77.-P. 1734-1739.

145. Dunn D.L. Antibody immunotherapy of gram-negative bacterial sepsis in an immunosuppressed animal model. // Transplantation.- 1998,-V.45.- N2.- P.424-429.

146. Endotoxin in Health and Diseas // Eds.: Brade H., Opal S.M., Vogel S.N., Morrison D.C. New York-Basel. 1999.950 p.

147. Faist E.H., Storck M., Etrel W., Schilberg F.W. Immunologic aspects of shock, trauma and sepsis. // Aighlights from: Infections in medicine.- 1990,- V.6.- N.2.- P.7-13.

148. Fei H., Berliner J.A., Parhami F., Drake T.A. Regulation of endothelial cell tissue factor expression by minimally oxidized LDL and lipopolysaccharide. //Arterioscler. Thromb.- 1993.- V. 13(11).- P.1711.

149. Foster S.J., McConnick L.M., Ntolosi B.A., Campbell D. Production of TNF alpha by LPS-stimuIated murine, rat and human blood and its pharmacological modulation. // Agents. Actions.- 1993,- V.38.-P.77.

150. Freudenberg N. Reactions of the vascular intima to endotoxin shock// Prog.Clin.Biol. Res.- 1989.- Vol.308.- P.77-89.

151. Freudenberg M.A., Galanos C. The metabolic fate of endotoxin // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. - vol.272, -p.63-75.

152. Freudenberg M.A., Kleine В., Freudenberg N., Galanos C. Distribution,degradation and elimination intranously applied lipopolusaccharide in rats // Prog. Clin. Biol. Res. 1985. - Vol.189. -P.295-304.

153. Gallicchio M., HufnagI P., Woj'ta J., Tipping P. IFN-gamma inhibits thrombin- and endotoxin-induced plasminogen activator inhibitor type 1 in human endothelial cells. // J.Immunol.- 1996.- V. 157(6).-P.2610.

154. Gigliotti F., Shenep J.l. Failure of monoclonel antibodies to core glycolipid to bind intactsmooth strainsof Esherichia Coli // J. Infect. Dis. 1985.-Vol. 151.-P. 1005- 1011.

155. Gianotti L., Alexander J.W., Pyles T. et al. Prostaglandin El analogous microprostol and enisoprost decrease microbial translocation and modulate the immune response // Circ. Shock. 1993. V.40. P.243.

156. Goris H., de Boer F., van der Waaij D. Oral administration of antibiotics and intestinal flora assotiated endotoxin in mice // Scand. J. Infect. Dis. 1986. - Vol.18. - P.55-63.

157. Goto M., Zeller W.P., Mathews H., Hurley R.M. Prophylactic immunotherapy in newborn rat endotoxicosis // Circulat. Shock. 1989. -Vol.28. - №4. - P.357-367.

158. Grabfrek J., Titnmons S., Hawiger J. Modulation of human platelet kinase С byendotoxic lipid A//J.Clin. Invest.-1988.-Vol.82.- P.964-971.

159. Greisman S.E., Hornick R.B. Mechanism of endotoxin tolerance with special reference to man//J. Infect.Dis.-1973.-Vol.l28.-P.257-268.

160. Gros R.E. The Sergery of Infancy and childhood. Saunders. Philadelphia, 1953.

161. Cross A.S., Sitberry H., Sadoff J.C. The human antibody response during natural of bacteremic infection with gram-netgative bacilli against lipopolysaccharide core determinants // J. Infect. Dis.-1989,-Vol. 160.-№2.-P.225-236.

162. Gupta M., Doellgast G.J., Cheng Т., Lewis J.C. Expression and localization of tissue factor-based procoagulant activity (PCA) in pigeon monocyte-derived macrophages//Thromb.Haemost.-1993.-70(6).p-963.

163. Hamilton K.K., Hattori R., Esmon C.T., Sims P.J. Complement proteins C5b-9 induce vesiculation of the endothelial plasma membrane and expose catalytic surface for assembly of the prothrombinase enzyme complex. J. Biol. Chem.1990, 265, 7, 3809-3814. .

164. Handbook of Endotoxin. Amsterdam-New York-Oxford, 1984.

165. Hass A., Rossberg M.I.,Harace L. et al. Endotoxin levels in immunocompromised children with fever // J.Pediatrics. 1986,- Vol.-109.-№ 2,- P.265-269.

166. Hsueli W., Gonzales Crussi F., Arroyave J.L. Platelet activating factor induced ischemic bowel necrosis. An investigation of secondary mediators in its pathogenesis // Amer. J. Pathol. - 1986.- Vol. 122.-P.231-239.

167. Jacob A.J., Goldberg P.K., Bloom N. et al. Endotoxin and bacteria in portal blood // Gastroenterol. 1978. - Vol.72. - P. 1268-1270.

168. Joung L.S., Gasson R.,Alam S., Bermedes L.E.M. Monoclonal anibodies for treatment of gram-negative infectons // Rev. Infect. Dis.-1989.-Vol. 11 .-(suppl.7).- P. 1564-1571.

169. Kleine В., Freudenberg M.A., Galanos C. Excretion of radioactivity infaeces and urine of rats, infected with 3H14 lipopolysaccharide // Brit. J. Exp. Pathol. 1985. - Vol.66. - P.303-308.

170. Kircland T.N. et al. Demonstration of cross-reactive antibody to smooth gram-negative bacteria to antiserum to E. Coli J5 // J . Infect. Dis. 1987.-Vol.156. -№1.-P.136-141.,

171. Koltai M., Hosford D., Braquet P.G. Platelet-activating factor in septic shock. // New-Horiz.- 1993,- V.l(l).- P.87.

172. Komuro Т., Galanos C. Analysis of salmonella lipopolysaccharides by sodium deoxycholate-polyacrylamide gel electrophoresis // J. Chromatogr. 1988. - Vol.450. - P.381.

173. Koziol J.M., Rush B.F., Smith S.M., Machiedo G.W. Occurrence of bacteriemia during and after hemorrhagic shock // J.Trauma.-1988.-Vol. 28.-P.10-16.

174. KurokavvaS.,Ishibashi H., ShirahamaM. et al.// J.clin.lab.Immunol.-1988.-Vol.25.-P. 131-137.

175. Lasch H.G., Oehler G. Disseminated intravascular coagulation // The thromboembolic disorders / Ed. J.van de Loo et al.- Stuttgart-New York ;F ; K; Schattauer Verlag, 1983.- P.413-433.

176. Lasfargues A., Charon D., Frigalo F. et al. Analysis of the lipopolysaccharide- induced cytostatic activity of macrophages, by the use of synthetic models//Cellular immunology 1986.-Vol.98,- P.8-17.

177. Liao F.,Lusis A.J., Berliner J.A., Fogelman A.M. et al.Serum amyloid A protein family. Differential induction by oxidized lipids in mouse strains. // Arterioscler.Thromb.-1994.- V.14 (9).- P.1475.

178. Liu M.S., Ghosh Ax. S., Yang Y. Change in membrane lipid fluidity induced by phospholipase A activation: a mechanism of endotoxic shock//Life Sci.- 1983.-Vol. 33.- P. 1995-2002.

179. Loppnow H., Bil R., Hirt S., Schonbeck U. et al. Platelet-derived interleukin-1 induces cytokine production, but not proliferation of human vascular smooth muscle cells. // Blood.- 1998,- V.91(l).- P. 134.

180. Mammen E.F.-24 // Seminars Thromb. Hemostas.-1983.-Vol.9.-P. 1-72

181. Mazuski J.E., Piatt J.L.,West M.A. Direct effects of endotoxin on hepatocytes.//Arch.Surg.- 1988,- Vol.123.- P.340-344.

182. McKay D.G. Disseminated intravascular coagulation. An.intermediary mechanism of disease. // New York, 1965.-211 p.

183. Michil H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R. et al. Detection of circulation tumor necrosis factor after endotoxin administration // N. Eng. J.Med.- 1988.- Vol.318.- P.1481.

184. Mizel S.B., The interleukins // FASEB J.-1989.- Vol.-3.-P.2379-2388.

185. Morrissey J.H., Macik B.G., Neuenschwander P.F., Comp P.C. Quantitation of activated factor VII levels in plasma using a tissue factor mutant selectively deficient in promoting factor VII activation. Blood. 1993,81,3,734-744.

186. Morrison D.C., Ryan J.I.Bacterial endotoxins and host immune responses//Adv.Iminunol.-1979.- Vol.28.-P.293-450.

187. Morrison D.C., Ryan J.I. Endotoxin and desease mechanisms. // Annu. Rev. Med.- 1987.- Vol.38.-P.417-432.

188. Mattsby-Balzer J., Hanson L.A., Jodal U. Et. al. Antibodies to lipid A during urinary tract infection//J.Infect.Dis.-1981.-Vol. 144.-P.319-328

189. Nolan J.P. Endotoxin, reticuloendothelial function and liver injury// Hepatology.- 1981.-Vol.1.- P.458-465.

190. OlofFson P., Nylander J., Olsson P. Endotoxin: routes of transport in experimental peritonitis//Amer. J. Surg.-1986. Vol. 151.P. 443-446.

191. Olson N.C. Biochemical, physiological and clinical aspects of endotoxaemia // Mol. Aspects Med.- 1988,- Vol. 10,- №6,- P.511-629.

192. OverbeekB.P., Veringa E.M. Role of antibodies and antibiotic in aerobic gramm-negative septicemia: possible synergism between antimicrobial treatement and immunotherapy// Rev. Infect. Dis. 1991.-Vol.13.- № 7-8. - P.751-760.

193. Overbeek B.P.,de Vos N.M.,Keller N. et al. Enchanced binding of murine monoclonal antibodies to lipopolysaccliaride structures of Enterobacteriaceae after treatment with antibiotics // Serodiagn. Immunother.Infect. Dis.- 1989.-Vol.3.- P.167-173.

194. Perlick E. Antikoagulation. Leipzig. VEB Georg Thieme.1959, 432.

195. Pfeiffer R. Untersuchungen uber das Choleragift // Z. Hygiene. 1982.Bd.l 1.S.393.

196. Proktor R. Editor, Handbook of Endotoxin. Amsterdam. 1984.

197. Pugin J., Ulevitch R.J., Tobias P.S. A critical role for monocytes and CD14 in indotoxin-induced endothelial cell activation.// J.Exp.Med.-1993.-V.178.- P. 2193.

198. Ray B.K., Ray A. Involvement of an SAF- like transcription factor in activation of serum amyloid A gene in monocyte/macrophage cells by lipopolysaccliaride.// Biochemistry. -1997.-V.36(15).-P.4662.

199. Raby С. Coagulations Intravascularies Disseminees et Localisees. Paris, 1970

200. Raponi G., Keller N., Overbeek B.P. et. al.Immunization of mice with antibiotic-treated E.Coli results in enchanced protection against challenge with homologus and heterologus bacteria // J.Infect.Dis.-1991,-Vol.163.- № 1.-P.122-127.

201. Reynolds R. Lung inflammation: normal host defense or a complication of some diseases//Ann.Rev.Med.-1987.-Vol.38.-P.295-323

202. Richards P.S., Saba T.M. Effects of endotoxin on fibronectin andkupffer cell activity. // Hepatology.- 1985,- V.5.-N.I.- P.32-37.

203. Rinolds D., SwanK. Gastroenterology 1972.- Vol.63. -№4. -P.601-610.

204. Roeder D.J., Lei M.G., Morrison D.C. Endotoxic -lipopolysaccharide- specific binding proteins on lymphoid cells of various animal species: association with endotoxin susceptibility // Infect. Immunity.-1989,-Vol.57.- №4.- P. 1054-1058.

205. Rosenbaum J.T., Hartiala K.T.,Webster R.O. et.al. Antiinflammatory effects of endotoxin. Inhibition of rabbit polymorphonuclear leucocyte responses to complement (Cs) derived peptides in vivo and in vitro // Amer.J. Pathol. -1983.-Vol.113,- P.291-299.

206. Rosenfeld W. Uber die Haufigkeit des Meckelschen Divertikels. Zentraibl. Chir.,1955,80,51,2024-2026.

207. Rounds S., Hsieh L., Agarwal K.C. Effects of endotoxin injury on endothelial cell adenosine metabolism. // J. Lab. Clin. Med.- 1994,-V.123.- P.309.

208. Salles M., Mandine E., Zalisz R. et al. Protective effects of murine monoclonal antibodies in experimental septicemia: E.Coli antibodiesprotect against different serotypes of E.Coli // J. Infect. Dis. 1989. -Vol.159. - №4.-P.641-646),

209. Schmidt A. Die Lehre von den fermentativen Gerinnungserscheinungen in den eiweissartigen Thirischen Korperflussigkeiten. Dorpat. Mattissen.1876.

210. Sloan R.D. Stafford E.S., Singewald M.L.,and SinnC.M. Meckel's Diverticulum. Am.J.Rengenol., 1954,71,1,(Jan.), 64-75.

211. Schellekens J., Benne C.A., De Zeeuw G.R., et. al. Natural occuring IgG and IgM antibodies to gram-negatin bacteria and lipopolysaccharides in human sera.// Seroodiagn. Immunother.-1988.-Vol.2.-P.433-444.

212. Shenep J.L., Gigliotti F., Davis D.S. et al. Reactivity of antibodies to core glycolipid whis gram- negative bacteria // Rev. Infect. Dis. 1987.- Vol.9 №5 - P.639-643.

213. Shenep J.L., Mogan K.A. Kinetics of endotoxin release during antibiotic therapy for experimental gram-negative bacterial sepsis // J. Infect. Dis. 1984. - Vol.150 - №3. - P.380-388.,

214. Smith D.G.E. Activities of antilipopolysaccharide immunoglobulins // Ph.D. Thesis. Edinburgh: University of Edinburhg, 1988. - P.l 15-121.

215. Spero J. A., Lewis J. H.,Hasiba U. Disseminated Intravascla Coagulation. Findings in 346 Patients // Throbos. Haemostas. 1980. -Vol. 43, N 1. - P. 28-33.

216. Steinberg M. Skipper A., Lamsgaardfosenstn P. Preoperative diagnosis of bleeding Meckel's diverticulum by scintigraphy. Zsohr. Kinderchir. 1975,16,1,93-96.

217. Stoll B.J., Pollack M., Hooper J.A. Antidodies to endotoxin core determinants in normal subjects and in immune globulins for intravenous use// Serdiag. Immunother.-1987.- Vol.1.- P.21-31.

218. Subairov D.M., Uber die Thrombinzirkulation im Blut.Folia Haematol. 1962, 79, 1,62-75.

219. Sugo S., Minamino N., Shoji H., Kangawa K. et al. Interleukin-1, tumor necrosis factor and lipopolysaccharide additively stimulate production of adrenomedullin in vascular smooth muscle cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- V.207(l).- P.25.

220. Takeya H., Suzuki K. Anticoagulant and fibrinolytic systems of the injured vascular endothelial cells.//Rinsho.Byori.-1994.- V.42(4).- P.333.

221. Till G.O., Johnson K.J.,Kunkel R., Ward P.A. Intravascular activation of complement and acute lung injury: dependency on neutrophils and toxic oxygen metabolites // J. Clin. Invest. 1982,-Vol.69.-P.l 126-1135

222. Ulevitch R.G., Tobias R.S. Interactions of bacterial lipopolysaccharides with serum proteins // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. -Vol.272.-P.309-318.

223. Vincent P.A., Cho E., Saba T.M. Effect of repetitive low dose endotoxin on liver parenchymal and Kupffer cell fibronectin release. // Hepatology. - 1989,- Vol.9.-№4.-P.562-569.

224. Westphal O., Luderitz О Galanos C.et al. The story of endotoxin // Proc. 2-rd Intemat. Conf. Adv. Immunoplmnn. 1975. P.13.

225. Westphal O., Jann K., Himmelspach K. Chemistry andimmunochemistry of bacterial lipopolysaccharides as cell wall antigens andendotoxins. // Prog. Allergy. -1983.- Vol. 33. P. 9-33.

226. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et.al. Prediction of coronary diseases using risk factor categories. // Circulation.- 1998.-V.97.- P.1837-1847.

227. Wolter J., Liehr H.,Grun M. Hepatic clearance of endotoxins: differences in arterial and portal venous infusion.// J. Reticuloendoth. Soc.-1978,-Vol.23.- №2.-P. 145-152.

228. Yakovlev M.Yu. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: "systemic endotoxinemia", "endotoxin aggresson" and "endotoxin insufficiancy" / / The Bull. Of CDS. Moscow Paris. 2000. V.2. P.5-7.

229. Yakovlev M. . Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: systemic indotoxinemia, endotoxin aggression and endotoxin insuffcoencyi // J.of Endotoxin Reseach.2000.V.6(2). №2.P.120.

230. Yamamoto K., Saito H. A pathological role of increased expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human or animal disorders. // Int. J. Hematol.- 1998,- V.68(4).- P.371.