Антиэндотоксиновая составляющая в профилактике послеоперационной макрогематурии у детей с обструктивной уропатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат медицинских наук Гатауллин, Юнус Кутдусович

• Гатауллин, Юнус Кутдусович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гатауллин, Юнус Кутдусович

ВВЕДЕНИЕ

I Глава. Обзор литературы

1.1. Значимость послеоперационных осложнений у детей с обструктивными уропатиями

1.2. Современное состояние вопроса профилактики послеоперационных осложнений у детей с обструктивными уропатиями

1.3. Морфо-иммуногистохимические основы развития обструктивных уропатий у детей

1.4. Почка - важный эндотоксин-выделяющий орган

1.5. Эндотоксиновая агрессия как причина послеоперационной макрогематурии у детей с обструктивными уропатиями

1.5.1 .Структура эндотоксина, его биологические свойства и антиэндотоксиновая защита организма

1.5.3.Эндотоксиновая агрессия в патогенезе диссеминированного свертывания крови у детей с обструктивными уропатиями

II Глава. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2. Хирургическое лечение детей с обструктивными уропатиями

2.3. Методы исследования 36 2.3.1 .Клиническая оценка состояния больных

2.3.2.Лабораторные исследования

2.3.3.Ультразвуковое исследование почек

2.3.4.Рентгенологическое исследование мочевыводящих путей 38 2.3.5.Электрокоагулография 38 2.3.6.Методы диагностики системной эндотоксинемии и активности антиэндотоксинового иммунитета

2.3.6.1.Метод верификации эндотоксина в плазме крови при помощи «Микро-ЛАЛ-теста»

2.3.6.2.Метод идентификации связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами «ЛПС-тест-ИФА»

2.3.6.3.Метод определения активности гуморального антиэндотоксинового иммунитета «СОИС-ИФА»

2.4. Антиэндотоксиновая составляющая

2.5. Статистический анализ

III Глава Эндотоксиновая агрессия в патогенезе макрогематурии у детей с обструктивными уропатиями

3.1. Особенности клинико-лабораторной картины у детей с обструктивными уропатиями

3.2. Эндотоксин-антиэндотоксиновая система и гемостаз у детей с обструктивными уропатиями в дооперационном периоде

IV Глава Антиэндотоксиновая составляющая в предоперационной подготовке детей с обструктивной уропатией

4.1. Особенности клинико-лабораторной картины у детей с обструктивными уропатиями в дооперационном периоде

4.2. Состояние эндотоксин-антиэндотоксиновой системы и гемостаза у детей с обструктивными уропатиями в дооперационном периоде

4.3. Результаты предоперационной подготовки с АЭС у детей с обструктивными уропатиями

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиэндотоксиновая составляющая в профилактике послеоперационной макрогематурии у детей с обструктивной уропатией»

Актуальность проблемы.

Почти половина аномалий мочевыделительной системы у детей представлены различными вариантами обструктивных уропатий, которые без радикального хирургического лечения становятся реальной угрозой для жизни больных в связи с нарушениями оттока мочи, развитием пиелонефрита и почечной недостаточности [24,25,30,47]. Макрогематурия и различной степени выраженности полиорганная недостаточность, нередко осложняющие течение послеоперационного периода у этих больных, ставят под сомнение положительный результат от оперативного лечения и свидетельствуют о недостаточном знании патогенеза или о каких-либо неучтенных факторах механизма их развития. Представляется, что таким фактором может быть эндотоксин (ЭТ)-липополисахарид (ЛГ1С) грамотрицательной микрофлоры кишечника, обладающий широким спектром биологического действия. Известно, что при уровне ЛПС в общем кровотоке выше физиологического, чему способствуют дисбактериоз, развивающийся на фоне антибактериальной терапии, операционный стресс, а также снижение активности эндотоксин-связывающих и эндотоксин-выделяющих систем организма и, прежде всего, почек [67,69,216], развивается эндотоксиновая агрессия (ЭА), с клинико-лабораторным манифестом в виде ДВС-крови с геморрагическим синдромом [7,68,133].

В связи с этим, возникла необходимость разработки схемы комбинированного лечения и профилактики послеоперационных осложнений, содержащей в себе антиэндотоксиновую составляющую (АЭС), сопоставления ее с динамикой интегральных показателей концентрации ЭТ, активности антиэндотоксинового иммунитета (АЭИ) и показателей системы гемостаза с целью определения ее эффективности у детей с обструктивными уропатиями.

Цель исследования:

Уточнить роль эндотоксиновой агрессии (ЭА) в патогенезе послеоперационных осложнений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза, в частности, макрогематурии, у детей с обструктивными уропатиями, и определить возможность устранения этого осложнения при помощи антиэндотоксиновой составляющей (АЭС) предоперационной подготовки.

Задачи исследования:

1.Определить уровень кишечного ЛПС в общей гемоциркуляции, активность антиэндотоксинового иммунитета и состояние системы гемостаза у детей с обструктивными уропатиями в до- и послеоперационном периодах;

2.Установить связь возможно различной по течению ЭА и соответствующих ей изменений в системе гемостаза с их клиническими проявлениями у детей с обструктивными уропатиями в до- и послеоперационном периодах;

3.Провести сравнительный анализ и оценить динамику послеоперационных клинико-лабораторных показателей состояния эндотоксин-антиэндотоксиновой системы и системы гемостаза у детей с обструктивными уропатиями после предоперационной подготовки с антиэндотоксиновой составляющей и без нее.

4.Определить прогностическую ценность применяемых тест-систем и ЭкоГ в практической работе врача - уролога.

Научная новизна.

Впервые у детей с хроническим течением обструктивных уропатий выявлены различные варианты течения дооперационной эндотоксиновой агрессии кишечного происхождения.

Впервые у детей с обструктивными уропатиями выявлена прямая зависимость между различными вариантами течения ЭА и степенью выраженности нарушений в системе гемостаза, являющимися причиной послеоперационных осложнений, в частности макрогематурии.

Впервые показана роль показателей различных вариантов течения эндотоксиновой агрессии кишечного происхождения и связанных с ними показателей состояния гемостаза, как прогностических критериев течения послеоперационного периода.

Впервые показана, положительная роль «антиэндотоксиновой составляющей», введенной в предоперационную подготовку детей с обструктивной уропатией, в значительном снижении частоты послеоперационных осложнений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза, в частности макрогематурии.

Теоретическая ценность работы.

1 .Установлены и охарактеризованы различные варианты дооперационного течения эндотоксиновой агрессии (эндотоксиновая толерантность, острая субкомпенсированная, компенсированная и подострая) у детей с обструктивными уропатиями.

2.Установлена прямая зависимость между вариантами течения эндотоксиновой агрессии и степенью выраженности нарушений в системе гемостаза, что явилось основанием для включения в предоперационную подготовку детей с обструктивной уропатией «антиэндотоксиновой составляющей», значительно снизившей частоту развития послеоперационной макрогематурии.

Практическая значимость

1 .Разработана новая патогенетическая схема предоперационной подготовки детей с обструктивными уропатиями, включающая в себя «антиэндотоксиновую составляющую», которая значительно снижает возможность развития послеоперационных осложнений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза, в частности макрогематурии. 2.Обоснована целесообразность использования скрининговых диагностических эндотоксин-тест-систем и динамической электрокоагулограммы для развития антиэндотоксинового направления предоперационной подготовки детей с обструктивными уропатиями.

Реализация работы

Результаты исследований и использованные методики внедрены в практику работы Измайловской городской клинической больницы (г.Москва), Института общей и клинической патологии КДО г. Москвы и учебный процесс кафедры детской хирургии МГМСУ (г.Москва). Апробация работы

Материалы диссертации доложены на II съезде детских урологов-андрологов в феврале 2011 года, на научно-практической конференции Измайловской детской городской клинической больнице в июле 2011г., на научно-практической конференции Института общей и клинической патологии Клинико-диагностического общества города Москвы. Положения выносимые на защиту:

1 .Эндотоксиновая агрессия является важным фактором развития послеоперационной макрогематурии и других осложнений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза, у детей с обструктивными уропатиями.

2. Антиэндотоксиновая составляющая предоперационной подготовки детей с обструктивными уропатиями способствует снижению уровня кишечного эндотоксина в общей гемоциркуляции и повышению активности антиэндотоксинового иммунитета, предупреждая тем самым развитие послеоперационной макрогематурии и других осложнений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза.

3. Диагностические тест системы могут применяться для определения прогноза течения раннего послеоперационного периода у детей с обструктивными уропатиями, что позволит предупредить развитие послеоперационных осложнений, улучшить результаты лечения и повысить качество жизни пациентов. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (количество источников отечественных 139 и иностранных 82). Объем диссертации 148 страницы машинописного текста. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 30 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Гатауллин, Юнус Кутдусович

Выводы

1.Эндотоксиновая агрессия, проявляющаяся в виде избытка кишечного эндотоксина («Микро-ЛАЛ-тест») в общей гемоциркуляции и относительной или абсолютной недостаточностью гуморального («СОИС-ИФА») и гранулоцитарного («ЛПС-тест-ИФА») звеньев антиэндотоксинового иммунитета, является важным, если не инициирующим, фактором патогенеза послеоперационной макрогематурии и других осложнений, связанных с нарушениями в системе гемостаза у детей с обструктивными уропатиями.

2.Выраженность нарушений в системе гемостаза и послеоперационной макрогематурии находится в прямой зависимости от характера течения эндотоксиновой агрессии.

3 .Послеоперационная макрогематурия у 81 % детей с обструктивными уропатиями развивается вследствие дооперационных нарушений в системе гемостаза, обусловленных, различной по течению ЭА: ЭТ толерантностью, острой субкомпенсированной или компенсированной, трансформирующейся под воздействием операционного стресса в декомпенсированную.

4.Подострая ЭА и соответствующая ей хронометрическая и структурная субкомпенсированная гиперкоагуляция, определяемые у детей с обструктивными уропатиями в дооперационном периоде, как правило, не сопровождаются макрогематурией и другими осложнениями, обусловленными нарушениями в системе гемостаза, в раннем послеоперационном периоде.

5.Дооперационные показатели эндотоксин-антиэндотоксиновой системы и динамическая электрокоагулограмма с учетом анамнеза и клинической картины могут служить прогностическими критериями развития послеоперационной макрогематурии и других осложнений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза, показанием для проведения предоперационной подготовки и оперативного лечения, а также способствуют выявлению дополнительных источников поступления ЛПС в общий кровоток.

6.Предоперационная подготовка с антиэндотоксиновой составляющей, способствующая снижению уровня кишечного ЭТ в общем кровотоке и нормализации антиэндотоксинового иммунитета, является эффективным средством устранения послеоперационной макрогематурии, снижает частоту ее развития с 81,1% до 56,7 %., главным образом, за счет более тяжелых ее форм (с 48,7% до 16,7%).

7.Результаты использования антиэндотоксиновой составляющей в предоперационной подготовке детей с обструктивными уропатиями свидетельствуют о целесообразности развития антиэндотоксинового направления в повышении эффективности урологической помощи детям, о необходимости совершенствования схемы антиэндотоксиновой составляющей, а также о возможности создания при урологических стационарах догоспитального профилактического отделения, что может обеспечить значительный экономический эффект.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностические эндотоксин-тест-системы: адаптированный к клинике «Микро-ЛАЛ-тест», «СОИС-ИФА», «ЛПС-тест-ИФА», и показатели электрокоагулограммы (ЭкоГ) могут быть использованы в детской урологической практике для оценки клинического состояния детей с обструктивными уропатиями, прогнозирования возможности развития послеоперационных осложнений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза, а также для оценки эффективности профилактики и лечения.

2.Детям с хронической ЭА в стадии толерантности, острой компенсированной и субкомпенсированной ЭА, обусловленных обструктивными уропатиями, в комплекс традиционных профилактических мероприятий за три недели до радикальной операции рекомендуется проведение предоперационной подготовки в виде «антиэндотоксиновой составляющей», направленной на нормализацию кишечной флоры (бифидум-содержащие препараты), «укрепление» кишечного барьера (энтеросгель, очистительные клизмы), интенсификацию функции печени (хофитол и др. желчегонные при нормальной проходимости желчевыводящих путей), восстановление антиэндотоксинового иммунитета и элиминацию эндотоксина из общего кровотока (СЗП, октагам).

3.В раннем послеоперационном периоде у детей с обструктивными уропатиями с легкой формой послеоперационной макрогематурией с целью коррекции нарушений в системе гемостаза и дефицита иммуноглобулинов О в комплексе лечения рекомендуется применение свежезамороженной плазмы, октагама или интратекта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гатауллин, Юнус Кутдусович, 2013 год

1. ТАдаменко О.Б. Диагностика врожденного гидронефроза // Матер, научно-практической конференции детских урологов «Современные технологии в оценке отдаленных результатов лечения урологической патологии у детей». Москва,- 2001.-С. 51.

2. Адаменко О.Б. Врожденный гидронефроз у детей // Детская хирургия.-2002.- №4,- С. 21-24.

3. Алиев М.М., Сапаев O.K., Зайнугдинов О.У. и др. Отдаленные результаты пластики пиелоуретрального сегмента в зависимости от объема резекции лоханки // Педиатрия.- 2002,- №1,- С.91-93.

4. Аль-Кади, Камаль Мустафа Хирургическая коррекция первичных нерефлюксирующих форм мегауретера у детей. Отдаленные результаты. // Дисс. канд. мед. наук.-М.: 2004.-97с.

5. Аниховская И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета // Автореф.дис. канд. Мед. Наук.-М.: 2001,- 19с.

6. Аниховская И.А. Оценка состояния здоровья по показателям гуморального иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий // Актуальные вопросы патологии человека. М., 2001. С.78.

7. Анохин В.А., Булатова Г.Р., Крупник А.Н., Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия и бронхообструктивный синдром при острой респираторной вирусной инфекции // Казанский мед. Журн. 1992. №2.С.8.

8. Анохин В.А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменений активности антиэндотоксиновой защиты при ОРВИ у детей: Автореф. Дис. . докт. Мед. Наук. M., РМА, 1994. 44с.

9. Ахмедов Ю.М., Саламов A.C., Азизов М.К. Гидронефроз у детей (клиника, диагностика, лечение) // Методические рекомендации для студентов, врачей, урологов, нефрологов и детских хирургов. Самарканд. -1995,- 27с.

10. Ахмина Н.И. Перинатальная охрана здоровья детей с конституциональной предрасположенностью к заболеваниям // Автореф.дис.докт.мед. наук,- М., 2000,- 40с.

11. Ахунзянов A.A. Хирургия врожденных обструктивных заболеваний органов мочевыведения у детей //Автореф.дис. . д-ра мед.наук. Казань, 1994,- 45с.

12. Баранов Ю.В., Цап H.A., Бобковская Е.Е. Оперативная коррекция врожд. гидронефроза у новорожденных и детей раннего возраста // Матер. 2-го съезда дет. урологов-андрол. Павловская слобода, пансионат «Истра», МО.-2011,-С. 16-17.

13. Бардахчъян Э.А. Некоторые механизмы формирования генерализованного феномена Щварцмана // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Ростов-на-Дону, 1972,-44с.

14. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина, 1988. 528с.

15. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания: Методология и экспертная оценка // Лабораторное дело,- 1989.- №7. С. 30-35.

16. Бельчик Ю.Ф. Коррекция нарушений эндотоксинового иммунитета при гнойно-воспалительных заболеваниях у доношенных новорожденных детей // Автореф. Дис. . канд. Мед. Наук.- М.- 1998.-24с.

17. Врублевский С.Г., Николаев С.Н., Корзникова H.H., Петрухина Ю.В. Клинико-морфологичеекая характеристика состояния почек у детей с гидронефрозом. //Детская хирургия,- 2007.- №6 С. 17-19.

18. Вышегуров Я.Х., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе увеитов неясной этиологии // Успехи современной биологии.-2004.-№6.-С.581-588.

19. Вышегуров Я.Х., Закирова Д.З., Расческов А.Ю., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как облигатный фактор патогенеза эндогенных эндофтальмитов неясной этиологии. М.- 2006.-133 с.

20. Гельдт В.Г. Современные аспекты ранней диагностики и лечения урологических заболеваний новорожденных и грудных детей // Автореф.дис. д-ра мед. наук.- М.- 1992.-56с.

21. Гельд В.Г., Юдина Е.В. Постнатальная оценка обструктивных уропатий, выявленных пренатально // Детская хирургия. -2005. №6. - С. 12-16.

22. Голощапов Е.Т. Гемостаз и фибринолиз при урологических болезнях почек. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.- СПб.- 2000.- 37с.

23. Дерюгина Л.А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани в этиопатогенезе врожденного мегауретера у детей.// Детская хирургия.-2010.-№ 3.-С.42-44.

24. Детская ультразвуковая диагностика. Под. Ред. Пыкова И., Ватолина К.В. М.: Видар, 2001.- 392с.

25. Зб.Зубаиров Д.М. Синдром ДВС в свете теории непрерывного свертывания крови // Казан. Мед. Журн.- 1988,- №5.- с.321-325. 37.3убаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбо-образования. Казань, 2000. 367 с.

26. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии Минск, 1991.-302с.

27. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. Минск, 1983.- 222с.

28. Игнатова М.С. Полезность дискуссии о хронических болезнях почек // Педиатрия.- 2009.-№ 3.- С.128-129.

29. Коблов Л.Ф. Методы и приборы для исследования гемостаза // М. Медицина,-1975.-241 с.

30. Казанская И.В., Бабанин И.Л., Зенков С.С. и др. Возможности эндоскопических вмешательств на пиелоуретральном сегменте при гидронефрозе у детей // Матер, научно-практической конференции «Детская урология и перспективы ее развития». -М.-1999.-С.65.

31. Карлыев Ч. Состояние антиэндотоксических гуморальных систем при острых кишечных инфекциях //Автореф.дисс.канд. мед. наук.-М,-1992.-29с.

32. Карпенко В. С. Пути совершенствования оперативного лечения гидронефроза // Урология и нефрология. 1989. - № 2. - С.8-11.

33. Карпенко B.C. Причины гидронефроза и выбор метода оперативного лечения // Урология.- 2002,- №3.- С. 43-46.

34. Коварский С.Л., Меновщикова Л.Б., Врублевский С.Г. и др. Опыт хирургического лечения гидронефроза у детей. // В кн.: Достижения и перспективы детской хирургии. Материалы конференции посвященной 80-летию проф. Г.А. Баирова. СПб, 2002. -С.58.

35. Краснова Е.И., Морозова О.Л., Дерюгина Л.А. // Недифференцированная дисплазия соединительной ткани в этиопатогенезе врожденного мегауретера у детей // Детская хирургия.-2010, № 3.- С.42-44.

36. Краснова Е.И., Морозов Д.А., Морозова О.Л., Долгов Б.В., Свистунов A.A. Применение пробиотиков в комплексном лечении хронического обструктивного пиелонефрита у детей // Лечащий врач.- 2010.-№ 1.-С.89-92.

37. Кузник Б.И. Цыбиков H.H. Взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза // В кн. Физиология системы гемостаза. Под ред. В.П. Балуда. М, 1995.- С.160-172.

38. Лазарева С.И. Роль эндотоксинемии в возникновении антифосфоли-пидного синдрома у новорожденных, родившихся от матерей с кардио-васкулярной патологией.//Автореф.дис. . канд.мед. наук. М., 2002.-24с.

39. Леонова Л.В., Севергина Э.С., Попова О.П., Коновалов Д.М., Петрухина Ю.В., Симонова H.A. Трансформирующий фактор роста ß как маркер нарушения нефрогенеза при врожденных обструктивных уропатиях. //Архив патологии,- 2007,- т.69.- №4,- с.35-38.

40. Леонова Л.В. Патологическая анатомия врожденных обструктивных уропатий у детей //Автореф. дис.док. мед. наук. М.: РГМУ, 2009.- 46 с.

41. Лиходед В.Г., Аниховская И.А., Аполонин A.B. и др. Fe- зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфно-ядерными лейкоцитами крови человека //Журн. Микробиология.- 1996.-№ 2,- С. 76-79.

42. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии//Арх.патол.-1996.-№2.-С.8.

43. Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю., Аполлонин A.B. и др. // Патент РФ № 2088936. "Способ оценки состояния антиэндотоксинового иммунитета в отношении грамотрицательных бактерий (ЛПС-Тест-ИФА)".

44. Лысова Н.Л. Патоморфологическая характеристика ацинусов печени при системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке //Автореф. Дис. .канд.мед.наук. М.: РГМУ, 2000,- 25с.

45. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Медицинская книга, 2001.- 192с.

46. Лямзин С.И. Обструкция пиелоуретерального сегмента у детей раннего возраста// Автореф.дисс. .канд.мед.наук. Омск, 2007.- 23с.

47. Максимов В. А., Борисик В.И., Прохоров A.B., Каримов В.К Допплерографическая характеристика почечной артериальной гемодинамики при врожденном и приобретенном гидронефрозе // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2004.-№2-С. 154.

48. Меджитов Р., Джаневей Ч. Врожденный иммунитет // Казан.мед.ж. -2004,- Т. LXXXV.- №3.-С.- 161-167.

49. Меновщикова Л.Б., Николаев С.Н. Нарушения гемостаза у детей с нефроурологической патологией // Матер. I Республ. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы детской хирургии». Махачкала.- 2001.- С. 118-119.

50. Меновщикова Л.Б., Гуревич А.И„ Севергина Э.С., Леонова Л.В., Врублевский С.Г., Николаев С.Н., Корзникова И.Н., Петрухина Ю.В Клинико-морфологическая характеристика состояния почек у детей с гидронефрозом //Детская хирургия.- 2007.- №6 С. 17-19.

51. Мешков М.В., Аниховская И.А., Савельев A.A., Салахов И.М., Шляпников В.В. Почки человека как важный эндотоксин-выделяющий орган // Бюлл. ВНЦ РАМН и адм. Волг. обл. -2005.-№1.-С. 26.

52. Мешков М.В. Кишечный эндотоксин в развитии нарушений в системе гемостаза у детей с хирургической патологией // Бюлл. Внц РАМН и Адм. Волг. обл.-2005.-№1.-с.25-26.

53. Мешков M.B. Нарушения гемостаза в хирургической патологии детского возраста, участие эндотоксиновой агрессии в их патогенезе // Дисс. д.м.н.-2006,- 229с.

54. Мешков М.В., Гатауллин Ю.К., Иванов В.Б., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия как причина послеоперационных осложнений в детской хирургии (новые перспективы профилактики). М., 2007.- 142 с.

55. Мешков М.В., Гатауллин Ю.К., Файзулин А.К., Яковлев М.Ю. Современный взгляд на профилактику послеоперационных осложнений у детей с обструктивными уропатиями // Андрология и генитальная хирургия.-2011.- №1.-С.59-64.

56. Мисриханов М.К., Пермяков П.Е., Жидовинов A.A. Результаты оперативного лечения врожденного гидронефроза у детей // Матер. 2-го съезда дет. урологов-андрол. Павловская слобода, пансионат «Истра»,МО.-2011.- С.55-56.

57. МорозовД.А., Морозова О. Л., Свистунов A.A., Напольников Ф.К., Рожкова Д.В. Иммуномодулируюгцие препараты в профилактике послеоперационных осложнений у детей с обструктивными уропатиями. //Лечащий врач,- 2009.-N 8.-С.65-67.

58. Морозов Д.А., Свистунов A.A., Морозова О.Л., Захарова Н.Б., Долгов Б.В., Напольников Ф.К., Шахпазян Н.К., Лакомова Д.Ю. Биомаркеры воспаления у детей с обструктивными уропатиями // Цитокины и воспаление,- 2010.-Т.9,- № 2.- С. 40-42.

59. Морозов Д.А., Свистунов А.А.,Морозова О.Л., Долгов Б.В., Краснова Е.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении хронического обструктивного пиелонефрита у детей //Клинические исследования.-2010.-№5.-С.2.

60. Мудрая И.С., Кирпатовский В.И. Нарушение уродинамики и сократительной функции верхних мочевыводящих путей при урологических заболеваниях и методы их диагностики //Урология,- 2003.- №3.- С.67-70.

61. Мурванидзе Д.Д. Вопросы коррекции врожденных аномалий верхнихмочевых путей в детском возрасте // Матер. 2-го Всесоюзн. съезда урологов. Киев.: Здоровья, 1978. С. 189-193.

62. Насиикова И.Ю. Значение допплерографии в оценке нарушений уродинамики // Дисс.канд. мед. наук. М., 1997.- 143с.

63. Находкина A.B. Функциональное состояние единственной почки у детей по результатам динамической нефросцинтиграфии и пробы с капотеном //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999.- 27с.

64. Николаев С.Н., Бурков И.В., Петрова JI.JL, Гунар Т.Н. Особенности нарушений гемостаза и их коррекция у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. Методические рекомендации. М., 1997.- 16с.

65. Папаян A.B. Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. СПб, 1997,- 717с.

66. Папаян А.В.Цыбулькин Э.К. Острые токсикозы в раннем детском возрасте. Л.: Медицина, 1984.-232с.

67. Паунова С.С. Ангиотензин II -современное представление о патогенезе нефросклероза // Нефрология и диализ.- 2003. Т.5,- №4.- С.353-356.

68. Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза // Нефрология и диализ.-2005.-Т.7, Ж2.-С. 130-134.

69. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Патология органов пищеварения и системная эндотоксинемия. // Арх. патологии. -1989.-Т.51.-№12.-С.74-79.

70. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Шляпников В.В. Острая почечная недостаточность (участие эндотоксина в патогенезе) // Патолог. Физиолог, и экспериментальная терапия.- 1989. №6.- С.77-79.

71. Петухов В.А. Дисбиоз, эндотоксиновая агрессия, нарушение функций печени и дисфункция эндотелия в хирургии. Современный взгляд на проблему // Ж. «Трудный пациент». 2004. - №4. - 2006. - С. 35 - 39.

72. Пугачев А.П., Кудрявцев Ю.В., Павлов А.Ю.и др. Нейромышечная дисплазия мочеточников у детей//Урология и нефрология.-1993.-№1.-с.16-19.

73. Пугачев А.Г., Кудрявцев Ю.В., Ларионов И.Н. Выбор вида операции при гидронефрозе у детей // Урология. 1996. - №3. - С. 3-5.

74. Пугачев А.Г. Детская урология. Руков. для врачей. М, 2009.-156с.

75. Расческов А.Ю. Кишечный эндотоксин как важный фактор патогенеза эндогенных иридоциклитов неясной этиологии и антиэндотоксиновая составляющая их лечения // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М, 2008. 22с.

76. Сибуль И.Э. Морфологические и клинические признаки мезенхимальной дисплазии у больных с нефроптозом//Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1998,- 28с.

77. Салахов И.М., Ипатов А.И., Конев Ю.В., Яковлев М.Ю. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока // Успех. Совр. Биолог.- 1998.-Т.118.-№1.-С.ЗЗ-47.

78. ЮО.Сапаев O.K. К вопросу о предварительной деривации мочи у детей с суправезикальной обструкцией // Детская хирургия.- 2009.-№ 6.- С. 26-28.

79. Сейфуллаев Р.В. Коррекция гемореологических нарушений в комплексном лечении острого пиелонефрита //Автореф. дис.канд. мед. наук.М.,2004,-20с.

80. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В. Клиническое применение антитромботических препаратов. М., 1997.- С.58-70.

81. Смирнов И.Е., Зоркин С.Н., Хворостов И.Н. Обструктивные уропатии у детей // Российский мед. ж.- 2007.-№ 1.- С. 50-54.

82. Степанов Э.А., Ерохин А.П., Меновщикова Л.Б. и др. Оперативное лечение врожденного гидронефроза у детей // Урология и нефрология. -1992.-№4.-С.21-22.

83. Таболин В.А., Лазарева С.И., Яковлев М.Ю. Антифосфолипидный синдром, возможная роль эндотоксиновой агрессии в его патогенезе // Педиатрия.-2001.-№5.-С.80-86.

84. Уразаев P.A., Крупник А.Н., Яковлев М.Ю. Эндотоксинемия в раннемпериоде адаптации новорожденных и их матерей //Казанский мед. ж. 1992.-№2.-С.114-118.

85. Фрейдлин И.С. // Иммунология, 2001. №5. - С.4-7. ПЗ.Хворостов И.Н., Зоркин С.Н.,СмирновЕ.И//Урология.-2005.-№4.-С.73-76.

86. Хворостов И.Н. // Патогенетичекие основы формирования и принципы лечения обструктивных уропатий у детей //Дисс. .докт. мед. наук. М, 2006,-217с.

87. Чернецова Г.С. Результаты лечения обструктивных уропатий (у детей, взрослых, оперированных в детском возрасте, и у взрослых больных)// Дисс. док. мед. наук. Бишкек, 2005.- 221с.

88. Чижиков Н.В., Аниховская И.А., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в патогенезе атеросклероза// Успехи современной биологии. -2001 .-№3 .-С.266-274.

89. Чижиков Н.В., Лиходед В.Г., Светухин A.M., Яковлев М.Ю. Эндотоксин кишечной микрофлоры в клинике и патогенезе хронической ишемии нижних конечностей. Пенза, 2002.- 169с.

90. Чупрова A.B., Лоскутова С.А., Трунов А.Н., Пекарева H.A., Пантелеева Е.Ю. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей // Педиатрия. 2008.- №3.- С.23-27.

91. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб.: Специальная литература, 1998.- 568с.

92. Шарков С.М., Ахмедов Ю.М. Сочетанное нарушение уродинамики верхних мочевыводящих путей у детей // Урол. и нефрол.- 1999,- №3.- С. 7-9.

93. Ширяев Н.Д., Марков Н.В., Рачков Е.Б., Кыркалова Т.И. Антенатальная диагностика и оперативное лечение обструктивных уропатий у детей первых месяцев жизни // Матер. Всеросс.симпоз. дет.хирургов-урологов. Казань, 1998.- с.27.

94. Энукидзе Г.Г., Аниховская И.А., Марачев A.A., Яковлев М.Ю. Антиэндо-токсиновое направление в лечении хронического воспаления и женского бесплодия. М., 2007. 79с.

95. Юдина Е.В., Гельдт В.Г., Кузовлева Г.И. //Постнатальная оценка обструктивных уропатий, выявленных пренатально // Детская хирургия.-2005.-№6.-С.12-16.

96. Яковлев М.Ю. Эндотоксиновый шок // Казанский мед. ж.- 1987,- №3.-С.207-211.

97. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточность барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления // Казанский мед. ж.-1988.-№5.-С.353-3 58.

98. Яковлев М.Ю., Зубаирова Л.Д., Крупник А.Н., Пермяков Н.К. Альвеолярные макрофаги в физиологии и патологии легких // Арх. патол.-1991.-№4.-С.3-8.

99. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека//Автореф.дисс. д.м.н.-М. 1993 .-56с.

100. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А., Конев Ю.В., Пермяков Н.К. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия //Арх. патол.-1996,-№2. С. 3-9.

101. Яковлев М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных // Успехи совр. биолог,- 2003.- Т. 123.- № 1.- С. 31-40.

102. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека.- 2003.-Т.-29.-№4.-С. 98

103. Яковлев М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксинемия эндотоксиновая агрессия- SIR - синдром и полиорганная недостаточность, как звенья одной цепи // Бюлл. ВНЦ РАМН. - 2005. - №1. - С. 15-18.

104. Alexander Ch., Rietschel E. //J.of Endotoxin Reseach.-2000.-V.7.-№3.-P. 167.

105. A1-Awadi K.A., Abdul-Halim H., Kehinde E.O., Al-Tawheed A. Steinstrasse: a comparison of incidence with and without J stenting and the effect of J stenting on subsequent management. // BJU Int. 1999. - Vol. 84. - № 6. - P. 618-621.

106. Alev Akdilli , Can Z. Karaman, Okay Ba§ak, Ayvaz Aydogdu. The diagnostic value of intrarenal colour duplex Doppler ultrasonography in children with lower urinary tract infection.//Pediatric Radiol.-1999.-Vol. 29. № 12,-Nov.- P. 897-900.

107. Antonakopoulos G.N., Fuggle W.J., Newman J. Idiopatic hydronephrosis. Light microscopic features and pathogenesis. //Arch. Pathol. Lab. Med.- 1985.-V.109.-P.1097.

108. Arisato T., Hashiguchi T., Sarker K., Arimura K., Asano M. Highly accumulated platelet vascular endothelial growth factor in coagulant thrombotic region. // Thromb. Haemost. 2003. N9. - P.2589-2593.,

109. Amman V., Stemme S., Rymo L., Risberg B. Interferon-gamma modulates the fibrinolytic response in cultured human endothelial cells. // Thromb. Res.- 1995.-V.77(5).- P.431.

110. Armstead V.E., Perkowski S.Z., Woolkalis M.J. et al. An association between lung lymph endothelin concentration and survival during endotoxemia in awake sheep. // Shock.- 1995,- V.4(5).- P.361.

111. Baker C.H., Sutton E.T. Arteriolar endothelium-dependent vasodilation occurs during endotoxin shock. // Am-J-Physiol.- 1993.- V.264(4 Pt 2).- P.HI 118.

112. Beetz R., Mannhardt W., Fisch M. Et al. Long-term followup of 158 young adults surgically treated for vesicoureteral reflux in childhood: the ongoing risk of urinary tract infections. //J. Urol.-2002.- Vol.168.- №2.-P.704-707.

113. Berger D., Beger H.G. Quantification of the endotoxin-binding capacity of human transferring. //Prog. Clin.Biol. Res.-1988.-Vol.272.-P.l 15-124.

114. Berman R.S., FrewJ.D., Martin W. Endotoxin-induced arterial endothelial barrier dysfunction assessed by an in vitro model. // Br-J-Pharmacol.- 1993.-V.l 10(4).- P.1282.

115. Bessler H., Mendel C., Straussberg R. et al. // Biol.Neonate.-1999.-Vol.75.-N4.-P.-225-233.

116. Bevilacqua M.P., Rober J.S., Wheeler M.E. et al.Interleucin-1 activation on vascular endothelium. Effect of procoagulant activity and leucocyte adhesion. // Amer.J. Pathol. 1985.- Vol.121.- P.393-403.

117. Bottoms G.D., Gimarc S., Pfeifer C. Plasma concentrations of endotoxin following jugular or portal infections of endotoxin and following gastrointestinal ischemia due to hemmorrhage. // Circulât. Shock.- 1991.- V.33.- P. 1-6.

118. Brenner B.M., Mackenzie H.S. Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease. Kidney Int Suppl., 1997.- 63,- P. 124-127.

119. Butenas S., van't Veer C., Mann K.G. Evaluation of the initiation phase of blood coagulation using ultrasensitive assays for serine proteases. // J. Biol. Chem.-1997.-17,11,-P. 2548-2553.

120. Cockwell P., Tse W.Y., Savage C.O. Activation of endothelial cells in thrombosis and vaculitis. // Scand. J. Rheumatol.- 1997. Vol.26. - P. 145-150.

121. Dinarello C.A. Biology of interleukin 1 // FASEB J.-1988.-Vol.2.-P. 108-115.

122. Dunn D.L. Antibody immunotherapy of gram-negative bacterial sepsis in an immunosuppressed animal model.//Transplantation.- 1998.-V.45.- N2.- P.424-429.

123. Endotoxin in Health and Diseas // Eds.: Brade H., Opal S.M., Vogel S.N., Morrison D.C. New York-Basel, 1999.-950 p.

124. Eddy A.A. Molecular basis of renal fibrosis.// Pediatr Nephrol.- 2000.- 15 (34).- P. 290-301.

125. Faist E.H., Starck M., Etrel W., Schilberg F.W. Immunologic aspects of shock, trauma and sepsis. // Aighlights from: Infections in medicine.- 1990.- V.6.- N.2.-P.7-13.

126. Farmaki E., Papachristou F., Winn R. M. et al. // Pedi-atr. Nephrol. 2005. -Vol. 20, N2. - P. 180-183.

127. Fei H., Berliner J.A., Parhami F., Drake T.A. Regulation of endothelial cell tissue factor expression by minimally oxidized LDL and lipopolysaccharide. // Arterioscler. Thromb.- 1993,- V.13(l 1).-P.1711.

128. Fric P. Probiotics in gastroenterolodgy. // J. Gastroenterol.- 2002.- Vol. 40.-№3. P. 197-201.

129. Gallicchio M., Hufnagl P., Wojta J., Tipping P. IFN-gamma inhibits thrombin-and endotoxin-induced plasminogen activator inhibitor type 1 in human endothelial cells. // J.Immunol.- 1996.- V. 157(6).- P.2610.

130. Goris H., de Boer F., van der Waaij D. Oral administration of antibiotics and intestinal fiora assotiated endotoxin in mice. // Scand. J. Infect. Dis. 1986.-Vol.18. - P.55-63.

131. Gupta M., Doellgast G.J., Cheng T., Lewis J.C. Expression and localization of tissue factor-based procoagulant activity (PCA) in pigeon monocyte-derived macrophages. //Thromb.Haemost.-1993.-70(6).- P. 963.

132. Handbook of Endotoxin. Amsterdam-New York-Oxford, 1984.

133. Haugen E., Nath K.A. The involvement of oxidative stress in the progression of renal injury // Blood Purif. 1999.- Vol.17.- №2.-P.58-65.

134. Himmelfarb G., Couper L. Dipyridamole inhibits PDGF- and bFGF-induced vascular smooth muscle cell proliferation. // Kidney Int.- 1997.-Vol.52.-№ 6. -P.1671-1677.

135. Jacob A.J., Goldberg P.K., Bloom N. et al. Endotoxin and bacteria in portal blood. // Gastroenterol.- 1978.-Vol.72.- P.1268-1270.

136. Kawate T., Kawamura r., Uchida t. Et.al. // Acta Hystochem.Cytochem.-2009.-Vol.42.-N 3.-P. 65-71.

137. Klahr S., Morrissey J.J. The role of growth factors, cytokines, and vasoactive compounds in obstructive nephropathy. // Semin. Nephrol.-1998.-Vol. 18.- №6.-P.622-632.

138. Klahr S. Obstructive nephropathy. Kidney Int.- 1998.-54.-P. 286- 300.

139. Kleine B., Freudenberg M.A., Galanos C. Excretion of radioactivity infaeces and urine of rats, infected with 3H14 lipopolysaccharide // Brit. J. Exp. Pathol. -1985,-Vol.66.-P.303-308.

140. Kurokawa S., Ishibashi H., Shirahama M. et al. // J.clin. lab. Immunol.-1988.-Vol.-25.-P.131-137.

141. Liao F.,Lusis A.J., Berliner J.A., Fogelman A.M. et al.Serum amyloid A protein family. Differential induction by oxidized lipids in mouse strains. // Arterioscler.Thromb.-1994.- V.14 (9).- P. 1475.

142. Loppnow H., Bil R., Hirt S., Schonbeck U. et al. Platelet-derived interleukin-1 induces cytokine production, but not proliferation of human vascular smooth muscle cells. // Blood.- 1998,- V.91(l).- P.134.

143. Mazuski J.E., Piatt J.L.,West M.A. Direct effects of endotoxin on hepatocytes. // Arch.Surg.- 1988,- Vol.123.- P.340-344.

144. McDougal W.S., Kerr W.S Jr. Obstructive uropathy. // Curr. Opin. Urol.-1999.-Vol.9-2,-P. 107-109.

145. Meroni P.L., Tremoli E. Modulation of adgesion molecule expression on endothelial cells: to be or not to be? // Thromb. Haemost. 2003.- Vol. 84.-№l. -P.2280-2282.

146. Mizel S.B., The interleukins //FASEB J.-1989.-Vol.-3.-P. 2379-2388.

147. Monnens L., Bakker EW. Coagulation and renal diseases. In: Holliday M., Barrat T., Avner E. Pediatric Nephrology. / Baltimore, Williams Wilkins. 1994. -P.882-835.

148. Morrison D.C., Ryan J.I. Bacterial endotoxins and host immune responses. // Adv.Immunol.-1979.- Vol.28.-P.293-450.

149. Morrison D.C., Ryan J.I. Endotoxin and desease mechanisms. // Annu. Rev. Med.- 1987.- Vol.38.-P.417-432.

150. Nolan J.P. Endotoxin, reticuloendothelial function and liver injury// Hepatology.- 1981.-Vol.l.- P.458-465.

151. Olson N.S. Biochemical, physiological and clinical aspects of endotoxaemia // Mol. Aspects Med.-1988.-Vol. 10.-№6.-P.511-629.194.01szyna D.P., Prins J.M., Buis B. et al. //Infect, and Immun.-1998.- Vol. 66.-№8.-P.3527-3534.

152. Olson N.C. Biochemical, physiological and clinical aspects of endotoxaemia // Mol. Aspects Med.- 1988,- Vol. 10,-№6,-P.511-629.

153. Pedersen A.K., FitzGerald G.A. The human pharmacology of platelet inhibition: pharmacokinetics relevant to drug action. // Circulation. -1985. -Vol.72.-№6. P. 1164-1176.

154. Pfeiffer R. Untersuchungen uber das Choleragift. // Z. Hygiene.- 1892.-Bd. 11,- S. 393-412.

155. Picard N., Baum O., Vogetseder A.et al. // Histochem. Cell Biol.-2008.-Vol.130.- P.141-155.

156. Ray B.K., Ray A. Involvement of an SAF- like transcription factor in activation of serum amyloid A gene in monocyte/macrophage cells by lipopolysaccharide.// Biochemistry. -1997.-V.36(15).-P.4662.

157. Raponi G., Keller N., Overbeek B.P. et. al.Immunization of mice with antibiotic-treated E.Coli results in enchanced protection against challenge with homologus and heterologus bacteria //J.Infect.Dis.-1991.-Vol.163.-№1.-P.122-127.

158. Richards P.S., Saba T.M. Effects of endotoxin on fibronectin and kupffer cell activity. // Hepatology.- 1985,- V.5.- N.I.- P.32-37.

159. Shenep J.L., Gigliotti F., Davis D.S. et al. Reactivity of antibodies to core glycolipid whis gram- negative bacteria // Rev. Infect. Dis.- 1987. Vol.9.- №5.-P.639-643.

160. Subairov D.M., Uber die Thrombinzirkulation im Blut. // Folia Haematol.-1962,- 79, 1,- S. 62-75.

161. Suga S., Minamino N., Shoji H., Kangawa K. et al. Interleukin-1, tumor necrosis factor and lipopolysaccharide additively stimulate production of adrenomedullin in vascular smooth muscle cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995,- V.207(l).- P.25.

162. Taira K., Kamitsuji H., Okajima C., Fujimura Y. Enchanced ristocetin-induced von Willebrand factor binding to platelet glycoprotein lb in patients with steroid-responsive nephritic syndrome. // Thromb. Haemost. -1990. -Vol.20. N4. -P. 219-228.

163. Ulevitch R.G., Tobias R.S. Interactions of bacterial lipopolysaccharides with serum proteins // Prog. Clin. Biol. Res.- 1988,- Vol.272.- P.309-318.

164. Vincent P.A., Cho E., Saba T.M. Effect of repetitive low dose endotoxin on liver parenchymal and Kupffer cell fibronectin release. // Hepatology. - 1989.-Vol.9.-№4.-P.562-569.

165. Westphal O. Bacterial endotoxins . Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. -1975.-49.1

166. Westphal O., Luderitz 0.,Galanos C. et al. The story of endotoxin // Proc. 2-rd Internat. Conf. Adv. Immunopharm.- 1975.- P. 13.

167. Yakovlev M. . Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: systemic indotoxinemia, endotoxin aggression and endotoxin insuffcoencyi // J.of Endotoxin Reseach.-2000.-V.6(2).- №2.-P. 120.

168. Yakovlev M.Yu. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: "systemic endotoxinemia", "endotoxin aggresson" and "endotoxin insufficiancy" // The Bull. Of CDS. Moscow Paris, 2000.-V.2.- P. 5-7.

169. Yamamoto K., Saito H. A pathological role of increased expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human or animal disorders. // Int. J. Hematol.-1998,- V.68(4).- P.371.

170. Yang S. P., Woolf A. S., Yuan H. T. et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157.-№5,- P.1633-1647.0