Эндотелиопротективные свойства производных ГАМК при недостаточности половых гормонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Робертус, Александра Игоревна

• Робертус, Александра Игоревна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Робертус, Александра Игоревна

ВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Роль недостаточности половых гормонов в развитии эндотелиальной-дисфункции и возможность ее фармакологической коррекции (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

ГЛАВА 3. Влияние производных ГАМК на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов при недостаточности половых гормонов.

3.1 Изучение вазодилатирующей функции эндотелия у животных обоего пола при экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов.

3.1.1 Оценка вазодилатирующей функции эндотелия у кастрированных крыс самок и самцов при модификации синтеза эндогенного оксида азота.

3.1.2 Изучение влияния тендерных различий на прирост СМК при многократном введении ацетилхолина у животных с ЭНПГ.

3.2. Оценка влияния производных ГАМК на вазодилатирующую функцию эндотелия при ЭНПГ.

3.2.1 Оценка эндотелиопротективного действия производных ГАМК при активации и блокаде синтеза эндогенного оксида азота у животных с ЭНПГ.

3.2.2. Изучение влияния производных ГАМК на стабильность и мощность эндотелиальной ЫО-синтазной системы у животных с ЭНПГ.

3.3. Оценка влияния производных ГАМК на вазодилатирующую функцию сосуда при возрастной недостаточности половых гормонов.

3.3.1. Оценка эндотелиопротективного действия производных ГАМК при активации и блокаде синтеза эндогенного оксида азота, у животных с возрастной недостаточностью половых гормонов (ВНПГ).

3.3.2 Изучение влияния производных ГАМК на стабильность и мощность ЫО-синтазной системы азота у животных с ВПНГ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиопротективные свойства производных ГАМК при недостаточности половых гормонов»

Актуальность темы

Согласно демографическим» данным- всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в XXI веке предполагается значительное увеличение численности пожилого населения. В связи с этим большинство женщин более трети своей жизни будут проводить, находясь в постменопаузе. Уже сейчас приблизительно 95% всех женщин в индустриально развитых странах доживают до этого периода [Casaclang-Verzosa et al, 2010]. Постменопауза характеризуется постепенным угасанием функции половых желез и снижением уровня женских половых гормонов.

С другой стороны в последние годы отмечается рост гинекологических заболеваний, таких как доброкачественные и злокачественные опухоли матки и ее придатков, эндометриоз и другие, требующих радикального оперативного вмешательства, что приводит к омоложению контингента женщин с недостаточностью половых гормонов [Аккер JI.B., 2004]. Снижение уровня половых гормонов в результате возрастного угасания функции яичников или вследствие овариоэктомии ведет к развитию климактерического синдрома, росту сердечно-сосудистых заболеваний, причем при хирургической менопаузе риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) наиболее высокий, так как нет физиологической адаптации организма к новым условиям [Salpeter SR et all. 2006].

Наблюдаются различные нейроэндокринные и сосудистые нарушения-активация симпатической и ренин-ангиотензин-альдостероной системы, повышение уровня холестерина и липополипротеинов низкой плотности, появление новых жировых отложений, активация перекисного окисления липидов (оксидативный стресс), инсулинорезистентность, возрастание уровня фибриногена, вязкости, свертываемости крови и ухудшение реологии крови, понижение стрессоустойчивости, все это в конечном итоге ведет к развитию эндотелиальной дисфункции (ЭД) и сердечно-сосудистыми' заболеваниями [Nitenberg А. 2006; Cai H 2008; Vitale С. et all, 2008; F. Gungor et all. 2009]. Взаимосвязь между недостаточностью половых гормонов; а также ЭД и ростом' заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и др. в период менопаузы у женщин очевидна [Остроумова,О.Д. 2005; Ruef J., 2006, Невзорова В.А, 2007].

Для профилактики ЭД и ССО при Hill представляется логичной заместительная гормональная терапия, но она себя оправдала в неполной мере, так как высок процент грозных осложнений [Teerlink Т.,2003; Salpeter SR, 2006]. Поэтому поиск средств профилактики эндотелиальной дисфункции и сердечно-сосудистых осложнений продолжается.

Учитывая поливалентность действия производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и в частности влияние на многие патогенетические механизмы, ведущие к нарушению функции эндотелия: симпатоингибирующее, антиишемическое, антистрессорное и антиоксидантое действие, а также, принимая во внимание спектр их психотропного, ноотропного действия, коррекции тревожно-депрессивной симптоматики -можно предположить, что данные соединения могут оказаться эффективными средствами профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных Hill' и психо-эмоциональным состоянием. Исходя из вышеизложенного, представляется перспективным провести исследование эндотелиопротективных свойств производных ГАМК, в условиях недостаточности половых гормонов.

Целью исследования является экспериментальное обоснование применения - производных ГАМК в качестве эндотелиопротекторов при недостаточности половых гормонов (НШ ).

Задачи исследования.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить влияние производных ГАМК и препаратов сравнения на вазодилатирующую функцию эндотелия при НПГ.

2. Изучить влияния производных ГАМК на антитромботическую функцию эндотелия в условиях НПГ.

3. Изучить влияние производных ГАМК на основные параметры гемостаза крови животных с НПГ.

4. Изучить противовоспалительную функцию эндотелия при НПГ и влияние на нее производных ГАМК.

5. Дать морфологическую оценку состояния эндотелия при НПГ и применении производных ГАМК.

Новизна исследования.

Впервые изучены эндотелиопротективные свойства у производных ГАМК на фоне ЭНПГ.

Впервые предложена комплексная методика, которая позволяет дать оценку вазодилатирующей функции эндотелия и косвенно оценить мощность и стабильность функционирования N0 системы эндотелия.

Впервые изучены тендерные различия в развитии эндотелиальной дисфункции при экспериментально вызванной^ недостаточности половых гормонов (ЭНПГ) у самок и самцов.

Впервые показана способность производных ГАМК улучшать вазодилатирующую, антитромботическую, противовоспалительную функции эндотелия, положительное влияние на основные параметры гемостаза.

Научно-практическая ценность работы.

Полученные данные об эндотелиопротективном действии производных ГАМК (улучшении вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной функции) расширяют понимание возможных механизмов их кардиоваскулярного действия и свидетельствуют о перспективности разработки на основе соединения РГПУ-147 кардиопротектора с эндотелиопротективным действием, а на основе соединения РГПУ-189 -средства, улучшающего мозговое кровообращение, а также эндотелийзависимую вазодилятацию и антитромботический потенциал эндотелия.

Полученные сведения об эндотелиальной дисфункции мозговых сосудов при недостаточности половых гормонов требуют ее коррекции, в том числе и исследуемыми ГАМК-ергическими средствами.

Разработанный комплексный подход может использоваться для оценки эндотелийзависимой вазодилатации, позволяет косвенно оценить мощность функционирования N0 системы, и оценить эндотелиотропные свойства исследуемых веществ, состояние эндотелиальной дисфункции (ЭЗВД, антитромботической, противоспалительной функции).

Положения, выносимые на защиту:

1. НПГ приводит к развитию эндотелиальной дисфункции в большей мере у самок при хирургической кастрации, чем у самцов.

2. Производные ГАМК (соединение РГПУ-189, соединение РГПУ-147, фенибут, пикамилон) обладают эндотелиопротективными свойствами, что проявляется в улучшении его вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной активности у животных на фоне НПГ.

3. Соединение РГПУ-189 обладает большей эндотелиопротективной активностью, чем соединение РГПУ-147, фенибут и пикамилон, и является перспективным для, дальнейшей разработки- в качестве эндотелиопротективного средства.

4. Разработанный комплексный подход изучения эндотелиальной функции может использоваться- для1 оценки эндотелийзависимой вазодилатации, позволяет, косвенно оценить мощность функционирования NO системы и выраженность эндотелиальной" дисфункции, а также эндотелиотропное действие биологически активных веществ.

Апробация работы.

Материалы работы докладывались и обсуждались на VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» ( Москва, 2006), III международной медико-фармацевтической конференции студентов и молодых ученых (Черновцы, 2006), VIII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке (РУДН, Москва,2007), III съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007), 14-ом всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008), международной научной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль,2009), 65-ой, 66-ой, 67-ой открытой итоговой конференции студентов и молодых ученых Волгоградского Государственного Медицинского Университета (2009) (диплом I степени среди молодых ученых). По материалам диссертации опубликована 21 печатная работа, в том числе 6 работ в журналах, рекомендуемых ВАК. Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 226 источников, из них 76 отечественных и 150 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит таблиц -12, рисунков —38, схем — 1.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Робертус, Александра Игоревна

В ы в оды

1. Недостаточность полевых гормонов как возрастного/ так и хирургического генеза приводит к нарушению эндотелийзависимой вазодилатации, снижению антитромботической функции эндотелия, развитию воспаления и структурных нарушений эндотелия, то есть к формированию эндотелиальной дисфункции в большей мере выраженной у самок, чем у самцов.

2. Производные ГАМК (соединение РГПУ-189, соединение РГПУ-147, фенибут, пикамилон) улучшают эндотелийзависимую вазодилатацию, повышают мощность и стабильность функционирования N0 системы, у животных с ЭНПГ и ВШИ .

3. Производные ГАМК (соединение РГПУ-189, соединение РГПУ-147, фенибут, пикамилон) обладают антитромботическими (увеличивают время образования тромба), антиагрегантными (снижают индекс агрегации, скорость агрегации и повышают индекс дезагрегации тромбоцитов, снижают уровень фактора Виллебранда) свойствами и проявляют антикоагулянтную активность (увеличивают АЧТВ, протромбиновое и тромбиновое время, снижают уровень фибриногена и вязкость крови).

4. Производные ГАМК способны снижать количество циркулирующих эндотелиоцитов, уменьшать соотношение интима/ медиа, увеличивать ядерно-цитоплазматическое отношение, улучшать противовоспалительную функцию эндотелия (снижать уровень С- реактивного белка, ИА, уменьшать морфологические признаки воспаления).

5. Все исследуемые производные ГАМК оказывали эндотелиопротективное действие, выраженное в разной степени. По мере его убывания исследуемые производные можно расположить в следующем порядке: РГПУ-189 > пикамилон> РГПУ-147>фенибут.

130

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Робертус, Александра Игоревна, 2010 год

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. — М.: Медицина, 2002. - 240с.

2. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА /Агеев Ф.Т., И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. — 2004.11. —С. 50-53.

3. Адашева Т.В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности/ Т.В.Адашева, В.С.Задионченко, А.П.Сандомирская //РМЖ (Кардиология). —2002. — Т 10(1) —С 11-16.

4. Аккер Л.В. Хирургическая менопауза. — 2004 — С. 215.

5. Акопян В.П. Влияние ГАМК и пирацетама на АТФ-азную активность митохондрий мозга и печени в условиях экспериментальной гипокинезии/ В.П.Акопян, О.П.Соцкий, K.P. Маилян и др. // Вопросы мед. химии. 1999. - №5. - С.225 - 227

6. Акопян В.П. Об особенностях действия ГАМК-ергических средств на микроциркуляцию мозга в условиях двигательной активности и гиподинамии/ В.П.Акопян, Л.С.Балян, К.В. Мелконян // Фармакология и токсикология 1991. - Т. 54. - № 5. - С. 17-20.

7. Арутюнов Т.П. Выживание и качество жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями/ Г.П.Арутюнов, Н.А Грацианский, В.Ю Мареев, А.П. Юренев //Русский медицинский журнал. — Том 9 — № 12.2001. —С.513-523.

8. Багненко С.Ф., Современное представление о свертывании крови /Г.И.Синенченко, А.А.Курыгин, И.М.Мусинов// Скорая мед. помощь.-2005.-№2. —С.20-5

9. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия в постменопаузе: патогенез и подходы к терапии // Фарматека. — №12 — 2009 — С. 24-26

10. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушенийгемостаза/ Баркаган З.С., Момот А.П.//М; Ныодиамед. — 2008.—С.292

11. Баркаган З.С. Эндотелиоз, и воспалительная концепция атеротромбоза-критерии диагностики: и проблемы терапии/ З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко, Е.Ф; Котовщиков//Тромбоз,, гемостаз и реология. —2004. №4 —С.3-9.

12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний// Международный Медицинский Журнал. — №3; — 2001. — С 12-19:

13. Бельков В. В. С-реактивный белок: новые возможности для лабораторной диагностики.// Лаборатория. Журнал для врачей. — 2006; — N 3—С. 6-10.

14. Вихляева Е.М. Шостменопаузальный синдром и стратегия заместительной<. гормональной терапии // Журнал Аккушерства и геникологии.— 1997. — С 51-57.

15. Гавриш А.С. Морфология дисфункции сосудистого эндотелия при хроническом стрессе и атерогенез.// Експериментальна кардиология.— 2005.—С.10-14.

16. Галицин П.В. Синдром обструктивного апноэ во время сна и дисфункция эндотелия /Галицин П.В., А.Ю.Литвин, И.Е.Чазова // Кардиологический вестник . — 2007.—Том 02. —N 2. —С.23-26

17. Гельцер Б.И. Нироксидпродуцирующая и вазомоторная функция сосудистого эндотелия и их взаимосвязь с показателями кардиогемодинамки при артериальной гипертензии климактерического периода/Б.И. Гельцер, В.Н. Котельников/ЯСардиология. — 2003. —№5.-С.76-77.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — Пер. с англ. — М., Практика. — 2001. 459 с.

19. Грицай H.H. Система гемостаза при нарушении мозгового кровообращения/ H.H. Грицай, В.П. Мищенко, В.А. Пинчук// Международный неврологический ж. — 2006. — №5(9).— С.23-27'

20. Демихова Н. В. С-реактивный белок и функция эндотелия при хронической сердечной недостаточности в динамике лечения/ Н. В. Демихова, В.Г.Псарева// 2009 — /www.nbuv.gov.ua/portal/ChemBiol/Psmno/20093/st07.pdf

21. Добровольский А.Б. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоагуляцнтной терапии/А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева// Атеротромбоз. -2009:- № 1 (2).- С. 2-14.

22. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза/ В.В. Долгов, П.В. Свирин. М: Тверь: "Триада"". — 2005. — С.227.

23. Дорофеева Г.Б. Взаимосвязь инсулинорезистентности и гиперактивности симпатической нервной системы при метаболическом синдроме: современные методы коррекции/ Г.Б.Дорофеева, Н.Н.Носова// Consilium Medicum. — Том 11, №10. — 2009. — С. 13-18.

24. Едигарова Л.В. Антиагрегантная активность сосудистой стенки и возможность ее коррекции ГАМК-ергическими средствами в условиях гипокинезии/ Л.В. Едигарова, В.П.Акопян. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. — Т. 63. — №5. — С. 41-43.

25. Жук С. И. Дисгормональные нарушения! у женщин репродуктивного возраста // М.: Педиатрия, акушерство, гинекология. 2007. - №18. - С. 3-7

26. Завгородняя А.Н. Эндотелиальные механизмы патогенеза цереброваскулярной патологии/ А.Н.Завгородняя, В.А. Малахов // Укра'шський медичний часопис. III/IV 2006 — № 2 (52) —С. 32-39

27. Задионченко B.C. Влияние заместительной гормональной терапии на показатели микроциркуляции у пациенток с хирургической менопаузой /

28. B.С.Задионченко, В.Ю.Рябышева, A.M. Торчинов и др.// Русский Медицинский журнал.— 2007 — Т. 15, № 9 — С.777-782

29. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе// Гинекология. -2003. Т.5. №1;— С. 10-15.

30. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений/ Ю.А.Карпов, Е.В. Сорокин // РМЖ — 2001; — №9(2) —1. C.352-354.

31. Комелягина- Е.Ю. Применение сулодексида (Вессел ДУЭ Ф) в комплексной терапии больных сахарным диабетом, осложненным нарушениями магистрального кровотока в ногах/ Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферова//Фарматека. —2005. —№12.I

32. Коркушко О.В. Значение изменений отдельных показателей внутрисосудистого гемостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская.// Успехи геронтологии.-2002. -Т.З. №9. - С.30-33

33. Крайдашенко О.В. Дисфункция сосудистого эндотелия у больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца:патогенетическое значение оксидативного стресса.//Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. —2004.—Т. 3.—№6 ч. 2.— С.4-8

34. Крайнева В.А. Особенности и механизм нейропротекторного действия препарата «мексидол» при геморрагическом инсульте в эксперименте.// Бюллетень экспериментальной' биологии и медицины.— 2006 — приложение 1. — С. 40-44

35. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока.// Вестник КРСУ — № 7. — 2003. — С. 12-18

36. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез.// Украшський кардюлопчний журнал — №1. — 2004. — С. 22-34

37. Максименко, А.В. Антитромботическая активность комплексов супероксидисмутазы с хондроитинсульфатом при артериальном поражении у крыс / А.В. Максименко, Е.Г. Тищенко, В.Л. Голубых // Вопросы мед. химии. — 1999. — №6. — С. 45-52.

38. Максимович Н.Е. Роль оксида азота в патогенезе ишемических и реперфузионных повреждений головного мозга и обоснование путей их коррекции (эксп. исслед.): автореф. дис. д-ра мед. наук. Минск, 2005.

39. Манушарова P.A. Современные возможности диагностики<, и лечения климактерического синдрома/ P.A. Манушарова, Э.И. Черкезова // Русский Медицинский Журнал. — 2008. — Том 16, № 25, — С. 1712-14.

40. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции' сосудистого эндотелия //Кардиология.—2005.—12.—С. 62-69.

41. Мартынов А.И. Особенности липидного профиля, у женщин в период постменопаузы, как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний/ Е.Ю. Мартынов А.И., Майчук, C.B. Юренева, O.A. Василевицкая. // Российские Медицинские Вести. — № 2. — 2003. — С 22-27

42. Мирзоян С.А.Влияние гамма-аминомасляной кислоты на мозговое кровообращение / С.А.Мирзоян, В.П.Акопян. Ереван, 1985. - С. 122.

43. Митченко О.И. Менопаузальний метаболичний синдром. // Журнал Новая медицина. — 2005. — № 4. — С. 18-23.

44. Морозов И.С. Влияние нейроактивных аминокислот и их производных на механизмы сосудистой регуляции: Автореферат дис. . канд. мед. наук.-М.-1975.-С. 24.

45. Мотавкин П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения/ П.А. Мотавкин, В.М.Черток// М. Медицина. —1980. —с 200.

46. Невзорова В.А. Клиноко-патологические особенности острого инфаркта миокарда у женщин/ В.А. Невзорова, О. В. Настрадин, Е.С. Потапова // Pacific Medical Journal. — 2007. — №. 2. — P. 34—36.

47. Недвецкий П.И. Влияние доноров окиси азота на Са2+ зависимое освобождение {14С}ГАМК из синаптосом головного мозга: роль SHгрупп/П.И.Недвецкий, C.B. Конев, А.А.Ракович и др. / Биохимия. — 2000. —Том 65. —Вып.9. —с. 1215-1224.

48. Николаев К.Ю. Микроциркуляторная эндотелий-зависимая сосудистая реактивность и основные факторы риска/ К.Ю.Николаев, И.М. Гичева, Г.И. Лифшиц, A.A. Николаева. //Бюллетень со РАМН. — №4 (122). — 2006. — С.63-66.

49. Оганов Р.Г. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России/ Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова // Кардиология СНГ. — 2003. — Том. 1, №1. — С. 12-19.

50. Олейник Ч.Г. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата «Фемостон (1/5)»/ Ч.Г.Олейник, А.Л. Тихомиров // РМЖ. — 2003. — Том 11, № 14. —С 808-813.

51. Ольбинская Л.И. Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена/ Л.И. Ольбинская,

52. B.А. Захарова // Международный мед. журн. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 139-143.

53. Омельянович Д.А. Паракринная функция эндотелия/ Д.А. Омельянович, А.Е. Губарева// Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. — 2006. — №5. — С. 51-57.

54. Павлов К.А. Экспрессия факторов роста в эндотелиоцитах при сосудистых мальформациях/ К.А.Павлов, Е.А.Дубова, А.И.Щёголев, О.Д. Мишнёв.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009 — Том 147. — № 3. — С. 341-345

55. Пертищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины механизмы, фармакологическая коррекция.—2003.—СПбГМУ, Санкт-Петербург,1. C.201.

56. Перфилова В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: Автореферат диссертации . доктора биологических наук.-Волгоград, 2009.- 49 с.

57. Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови/ H.H. Петрищев, О.А.Беркович, Т.Д:Власов и др.// Клиническая и лабораторная диагностика. —2001. —№1. —С.50-52

58. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция, СПбГМУ, — Санкт-Петербург. — 2003 — С 4-38.

59. Поливода С.Н. Изменение активности факторов транскрипции в клетках сосудистого эндотелия как патофизиологический механизм формирования его дисфункции при гипертонической болезни./ С.Н. Поливода, A.A. Черенок//Терапевтич. архив. —2005. —№4. —С. 59-62.

60. Попков С.А. Проблема восстановления нарушенной функциональной полноценности стенки сосудов с помощью гормонотерапии: роль гестагенного компонента/ С.А.Попков , Л.Н.Нечаева , Ю.А.Дорогокупля и др.// Журнал АГ-инфо. — № 3. — 2006. — С.33-37

61. Реброва О.Ю. Статистичестий анализ медицинских данных// Москва.— Медиа Сфера—2006.—С.312.

62. Самохин А.Г. Маркеры дисфункции эндотелия и функциональной активности тромбоцитов у женщин страдающих артериальной гипертензией на фоне применения антитромботической терапии/

63. A.Г.Самохин, М.Г. Пустоветова, Е.А. Васькина и др.// Кардиология.— 2006. — Том 7.— С. 485-492.

64. Сергеев Л.В. ГАМК-рецепторы и сердечно-сосудистая система. /Л.В.Сергеев, Л.А. Валеева, Н.Л. Шимановский. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998 — Том 61, №3. — С. 81-85.

65. Сметник В.П. Менопауза и сердечно-сосудистая система / В.П.Сметник, И.Г. Шестакова// Терапевтичес. архив — 1999 —Т. 71, №10, — С. 61-65.

66. Сметник В.П. Руководство по климактерию/ В.П. Сметник,

67. B.И.Кулакова. М., — 2001, — 685.

68. Соболева Г.Н. Кардиоваскулярные эффекты заместительной гормональной терапии у женщин в период менопаузы что доказано? // РМЖ. — Кардиология. — 2006. — Том 14, № 10 — С. 767-770.

69. Соболева Г.Н. Коррекция климактерических расстройств: кардиоваскулярные аспекты // — 2005. — том 13, № 19. — С. 1275-1278.

70. Соболева Г.Н. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у -женщин в период менопаузы: какой препарат лучше/ Ю.А. Карпов// РМЖ — Том 9, № 9. — 2001. — С 383-386.

71. Топчий И.И. Нейтрофилы и моноциты при повреждении сосудистого эндотелия как звенья единой патогенетической цепи в развитии хронической болезни почек и атеросклероза// журнал внутренняя медицина. — 2008. — №5 — С. 11-12

72. Тюренков И.Н. Кардиоваскулярные и кардиопротекторные свойства ГАМК и ее аналогов/ И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова. Изд.ВолГМУ . —- Волгоград. —2008. —С.204

73. Тюренков И.Н. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте / И.Н.Тюренков, A.B. Воронков // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2008. — Т.71. — №1. —С.49-51.

74. Фомин В;В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической; практике / В .В. Фоми н,. Л .В .Козловская //medi a consilium -—Том 05 -— N 5: —2003 —€.22-24

75. Фонякин А.В. Вегетативная регуляция сердца и риск кардиальных осложнений- при? ишемическом: инсульте /А.В. Фонякин, Е.В. Самохвалова, Л.А. Гераскина.// Практическая^ ангиология; № 5.-2004.-С.22-26.

76. Хомазюк Т.А. Медицинская. Взгляд в «корень женских^ проблем» среднего возраста/; Т.А.Хомазюк, Н.В.Горач, И.А.Дубровская, А.ГГ. Крашановский// «Здоровье Украина». — 2004.—№ 107. — С. 12-17

77. Хорева ■ М.А. и др. Диагностическое значение определения маркеров дисфункции эндотелия у больных с дисциркуляторнои энцефалопатией I-II стадий / М.А. Хорева, Р.И. Воробьёв, Е.В;Нечунаева// Бюллетень со РАМН. — № 5 (133). —2008. —С. 153-157.

78. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ — 2001. — 9(2): — С. 88-93.

79. Шумахер Г.И. Роль дисфункции эндотелия в запуске иммунопатологических реакций при хронической ишемии головного мозга/ Г.И. Шумахер, Воробьёва Е.Н., Нечунаева Е.В:, Хорева М.А.// Бюл. сибирской медицины. — 2008. — №5. — 214-219.

80. Aird WC. Phenotypic heterogeneity of the endothelium: I. Structure, function, and mechanisms. Circ Res. — 2007 . —V. 100(2) . —P. 158-73.

81. Anderson TJ. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations/ TJ Anderson, A Uehata, MD Gerhard et al. //. J Am Coll Cardiol. —1995. —V.26. —P. 1235-41.

82. Angelillo-Scherrer A. Targeting thrombus stabilization: protection against thrombosis without bleeding? // Drug Discovery Today: Disease Models. — 2004! Vol. 1,13-., №17. - P. 279-287.

83. Aptecar. E. Sympathetic stimulation overrides flow- mediated endothelium-dependent epicardial coronary vasodilation in'transplant-patients/ Aptecar E, Dupouy P, Benvenuti C, et al. // Circulation 1996. —V.94: —P.2542-50.

84. Auer J. Anti-ischemia effect of estrogens /Auer J.; Berent R., Mayer // Kardiol — 2000. — May, № 89(5). — P. 434-41

85. Bajaj MS. Transcriptional expression of tissue factor pathway inhibitor, thrombomodulin and von Willebrand factor in normal human, tissues / MS Bajaj, MN Kuppuswamy, AN Manepalli, SP.Bajaj //Thromb Haemost. — 1999.—V.82.—P. 1047-1052.

86. Barton M. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin/ M Barton, F Cosentino, RP Brandes ye all // Hypertension . — 1997.—V30.—P.817-24.

87. Behl Christian. The Female Sex Hormone Oestrogen as Neuroprotectant: Activities at Various Levels. Christian Behl, Bernd Moosmann, Dieter Manthey, Stefanie Heck. — 2003. — www.interscience.wiley.com.

88. Benito S. A flavonoid-rich diet increases nitric oxide production in rat aorta/ Benito S., D. Lopez, S.Buxaderas, J.Sanches et al. // br J.Pharmacol. — 2002. — Vol.135, №4 — P.910-916.

89. Best PJM. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 levels in postmenopausal women/ PJM Best, PB Berger, VM Miller, A.Lerman //. Ann Intern Med. — 1998. —V.128. —P.285-8.

90. Boger RH. Association of asymmetric dimethylarginine and endothelial dysfunction//.Clin Chem Lab Med. — 2003. . —Nov;41 (11):1467-72.

91. Bonetti PO. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk/ Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A. //Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2003. — № 23. —P. 168-175.

92. Brocq ML. Endothelial dysfunction: from molecular mechanisms to measurement, clinical implications, and therapeutic opportunities/ ML Brocq, SJ Leslie, P Milliken, IL Megson.//. Antioxid Redox Signal. — 2008 . — V.10(9). —P. 1631-74.

93. Broeders M.A. Vascular Nitric Oxide Release-Mediated Nitric Oxide Production/ Broeders M.A.W., Doevendans P.A., Bronsaer R., van Gorsel E. // Circulation. — 2009. — V. 144. — P.50

94. Brunner H. Endothelial function and dysfunction. Part II./ Brunner H, Cockroft JR, Deanfield J et al. // J Hypertension. — 2005. —V. 23. —P. 233246

95. Buxton N.D. Vascular actions of the polyphenolic catechin gallate EGCG: endothelium depended constraction and relaxation/ Buxton N.D., R.A., Kaiser, I.L Buxton // Proc. west.Pharmacol.Sos. — 2003 — Vol.46, №3. — P.37-38.

96. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress/ H Cai, DG Harrison // Circ Res. — 2000. —V.87(10) . —P.840-4.

97. Campisi R. Effects of long-term smoking on myocardial blood flow, coronary vasomotion, and vasodilator capacity/ R Campisi, J Czernin, H Scheder et al //Circulation. — 1998. —V.98. —P. 119-25.

98. Campisi R. L-Arginine normalizes coronary vasomotion in long-term smokers/ Campisi R, Czernin J, Schoder H et all // Circulation. — 1999. — V99. —P.491-7.

99. Campisi R. L-Arginine normalizes coronary vasomotion in long-term smokers/ R Campisi, J Czernin, H Scheder et al // Circulation. 1999. -V.99. -P.491-7.

100. Casaclang-Verzosa Grace. Left Atrial Volume, and Atrial Fibrillation: A

101. Prospective Study in High-Risk Elderly/ Grace Casaclang-Verzosa, Marion E.

102. Barnes, Gustavo Blum et all// Wiley Periodicals, Echocardiography — 2010 V.5— P.394-399

103. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women/ D.S.Celermajer, KE Sorensen, DJ Spiegelhalter, D Georgakopolous et all. //J Am Coll Cardiol. — 1994. — № 24. —P 471^476.

104. Ceriello A. Possible role of oxidative stress in the pathogenesis of hypertension // Diabetes Care.— 2008.— V. 16. —P.31.

105. Chen Weiguo. Endothelial cell barrier protection by simvastatin: GTPase regulation and NADPH oxidase inhibition/ Weiguo Chen, Srikanth Pendyala, Viswanathan Natarajan et all//Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. — 2008. —V.295.—L575-L583.

106. Cleland SJ. Endothelial dysfunction as a possible link between C-reactive protein levels and cardiovascular disease/ Cleland SJ, Sattar N, Petrie JR ye all //. Clin Sei. —2000. —V.98. —P.531-5.

107. Cooke John P. Does ADMA Cause Endothelial Dysfunction? //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2000. —V.20. — P.20-32

108. Coylewright Megan /Menopause and Hypertension An. Age-Old Debate/i

109. Megan Cóylewright; Jane F. Reckelhoff; Pamela Ouyang/ZHypertension. — 2008. — № 51. — P. 959-962.

110. Dagenais G.R. Prognostic Impact of body weight and abdominal obesity in women and men with cardiovascular disease /Dagenais G.R., Yi Q., Mann J. // Amer. Heart J. — 2005. — Vol. 149. — P. 54-60.

111. Dagenais G.R. Prognostic Impact of body weight and abdominal obesity in women and men with cardiovascular, disease/ Dagenais G.R., Yi Q., Mann J. et al. // Amer. Heart J. — 2005. — Vol. 149. — P. 54-60.

112. Deanfield JE. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance./ JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink// Circulation.— 2007.— 115(10).—1285-1295.

113. Deanfield John E. Endothelial Function and Dysfunction Testing and Clinical Relevance/ Deanfield John E., Julian P. Halcox, Ton J. Rabelink // Circulation. — 2007. —V.l 15. —P. 1285-1295

114. Dell'Agli M. Vasculaeffects of wine polyphenols/ Dell'Agli M., Bursiala A., Bosiso E. // Cardiovascular reseach. — 2004. — № .63. — P. 593-602;

115. Denton K. Physiological and molecular mechanisms governing sexual dimorphism of kidney, cardiac, and vascular function/ Kate Denton, Chris Baylis // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. —2007. —V.292. — R697-R699.

116. Ellis A. Endothelium-derived reactive oxygen species: their relationship to endothelium-dependent hyperpolarization and vascular tone./ A. Ellis, CR Triggle.//Can J Physiol Pharmacol.— 2003.— 81 (11) .—P. 1013-1028.

117. Endemann Dierk H. /Endothelial' Dysfunction/ Endemann Dierk H. and Ernesto L. Schiffrin // J Am Soc Nephrol — 15:1983-1992, 2004.

118. Fayad Z. A. Clinical Imaging of the High-Risk or Vulnerable Atherosclerotic Plaque / Z. A. Fayad, V. Fuster // Circulation Research. 2001. — № 89 — P.305.

119. Fitzgerald D.J. Vascular biology of thrombosis: the role of platelet vessel wall adgesion/ Fitzgerald D.J. //Neurology. 2001. - Vol. 57. - P. 1-4

120. Freedman J.E. Select flavonoides and whole juice from purple grapes ingibit platelet function and enhance nitric oxide realease /J.E.Freedman, C.Parker., L.Li et al.//Circulation. — 20021 — Vol.103, N.23. — P.2792-2798.

121. Fujita H. Effect of L-arginine administration on myocardial thallium-201 perfusion during exercise in patients with angina pectoris and normal' coronary angiograms/ H Fujita, H Yamabe, M.Yokoyama // J Nucl Cardiol . —2000. —V.7. —P.97-102.

122. Furchgott RF. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ Furchgott RF, Zawadzki JV. // Nature. — 1980. —V.288. —P.373-6.

123. Garlanda C. Heterogeneity of endothelial cells. Specific markers/ Garlanda C., Dejana E. //Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. — 1997. —V.17(N.7) . — P.l 193-1202.

124. Gould KL. New concepts and paradigms in cardiovascular medicine: the noninvasive management of coronary artery disease// Am J Med . —1998. — V.—104.—2S-17S.

125. Govers Roland. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase/ Roland Govers and Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. . — Vol. 280.- — Issue 2. — F193-F206.

126. Gu< JM. Endotoxin and thrombin elevate rodent endothelial cell' protein C receptor mRNA levels and increase receptor shedding' in vivo/ Gu JM, Katsuura Y, Ferrell GL, Grammas P, Esmon CT //. Blood. — 2000. —V.95. —P. 1687-1693.

127. Guethlin M. Delayed response of myocardial flow reserve to lipid-lowering therapy with fluvastatin. / M Guethlin, AM Kasel, K Coppenrath et all. //Circulation. — 1999. —V.99. —P.475-81.

128. Guetta V. The role of nitric oxide in coronary vascular effects of estrogen in postmenopausal women /Guetta V., Quyyumi AA., Prasad A et al. // Circulation. — 1997. — № 96 — P. 795-801.

129. GuglielmiG. Electrothrombosis of saccular aneurysms via endovascular approach. Part 1: Electrochemical basis, technique, and experimental results / G. Guglielmi // J. Neurosurg. — 1991. — Vol.75. — P. 1-7.

130. Gungor F. Vascular Effects of Estrogen and Progestins and Risk of Coronary Artery Disease: Importance of Timing of Estrogen Treatment/ Funda Gungor, Ibrahim Kalelioglu, Abdullah Turfanda // Angiology. — 2009. — Vol. 60, № 3. —P. 308-317.

131. Gunnett Heistad C.A. Mechanisms of Inducible Nitric Oxide Synthase-Mediated Vascular Dysfunction / C.A. Gunnett; D.D. Lund; A.K. McDowell; F et all // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2005. — V.25. —P.1617.

132. Halliwell, B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence / B. Halliwell // Lancet. — 1994. — Vol. 344. — P.721-724.

133. Hamasaki S. Cholesterol-lowering treatment is associated with improvement in coronary vascular remodeling and endothelial function in patients with normal or mildly diseased coronary arteries/ S Hamasaki, ST Suwaidi, ST

134. Higano et al. Ii. Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2000. —V.20. —P.737-43.

135. Hamilton Karyn< L. Effect of ovariectomy on-cardiac gene expression: inflammation and changes in SOCS gene expression/ Karyn L. Hamilton, Li Lin, Yin Wang, Anne A. Knowlton/ZPhysiol. Genomics 2008. —V 32. — P.254-263.

136. Harrington LS. Elucidation of the temporal relationship between endothelial-derived NO and EDHF in mesenteric vessels/ LS Harrington, MJ Carrier, N Gallagher et al.// Am J Physiol. Heart Circ Physiol.—2007 — 293.— HI 682-H1688.

137. Harrison P. Progress in assessment of platelet function/ P.Harrison// Br.J. Haemat.-2000.-V. 111 (7).-P.733-744

138. Hasdai D. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects/ Hasdai D, Gibbons RJ, Holmes DR Jr et all //. Circulation . —1997. —V.96. —P.3390-5.

139. Hashimoto M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle/ M Hashimoto, M Akishita, M Eto et al. //Circulation. — 2005. —V.92. —P.3431-5.

140. Hassanabad ZF Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts/ Hassanabad ZF, Furman BL, Parratt JR et all// Basic Res Cardiol. — 1998. — V.93. —P.241-9.

141. Heather L. Arginine and Endothelial and Vascular Health V2/L. Heather, Gornic and Mark A. Creager//J. Nutr. —2004. —V.134. P. - 2880S-2887S.

142. Hishikawa K. L-Arginine as an antihypertensive agent/K. Hishikawa, T. Nakaki, H. Suzuki et al.// Cardiovascular Pharmacol. —1992. —20 Suppl. — 12:S196-7.

143. Hladovec J. Desquamation of endothelial cell//Physiol.Bohemoslov.-1978.-V.27.-P-140-14

144. Hladovec J. Desquamation of endothelial cell//Physiol.Bohemoslov. —1978. —V21. . —P-140-4

145. Hoffmann I. Improvement of myocardial« perfusion by short-term fluvastatin therapy in coronary artery disease/ I Hoffmann, HW Amthauer, G.Weidinger //Am J Cardiol. — 1995. —V.76. —P.122A-5A.

146. Holden DP. Estrogen stimulates dimethylarginine dimethylaminohydrolase activity and the metabolism of asymmetric dimethylarginine/ Holden DP, Cartwright JE, Nussey SS, Whitley GS. // Circulation. — 2003. — № 108. — P. 1575-1580.

147. Hollenberg SM. Simultaneous intracoronary ultrasound and Doppler flow studies distinguish flow-mediated from receptor-mediated endothelial responses/ Hollenberg SM, Tamburro P, Johnson MR// Catheter Cardiovasc Interv . —1999. —V.46. —P.282-8.

148. Hui-Qing Zhu. Estrogen and endothelial function/ Hui-Qing Zhu, Dai Zhong //International Journal of Cardiology. — 2004.— .V. 96.— Issue 2. — P.227-230.

149. Kilbinger H. GABAergic inhibition of nitric oxide-mediated relaxation of guinea-pig ileum/ Kilbinger H., Ginap T., Erbelding D. // Naunyn. Schimiedebergs. Arch. Pharmacol. 1999. - Vol. 359, № 6. - P. 500-504.

150. Kinnecom K. Selective capture of endothelial and perivascular cells from brain microvessels using laser capture microdissection// Brain Res Brain Res Protoc. —2005.—V. 16.—P. 1-9.

151. Kishi Takuya. Overexpression of eNOS in the RVLM Causes Hypotension and Bradycardia Via GABA Release/ Takuya Kishi; Yoshitaka Hirooka; Koji Sakai et all // Hypertension. . — 2001. —V.38. —P.:896-890.

152. Kopieczna-Grzebieniak E. The importance of regulation of endogenous methyalrginine concentrations in clinical practice/E. Kopieczna-Grzebieniak, M. Goss.//Przegl Lek. —2005. —62(12). —P. 1494-501.

153. Kurz, K.D. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride / K.D. Kurz, B.W. Main, G.E. Sandusky // Thromb. Res. — 1990. Vol. 15.- P.269-280.

154. Laszik ZG. Down-regulation of endothelial expression of endothelial cell protein C receptor and thrombomodulin in coronary atherosclerosis/ Laszik ZG, XJ Zhou, GL Ferrell et all //. Am J Pathol. — 2001. . —V. 159. —P. 797-802.

155. Lerman A, Zeiher AM. Endothelial function: cardiac events. // Circulation. — 2005. —№ 111. —P. 363-368.

156. Lerman LO. Measurement of in vivo myocardial microcirculatory function with electron beam CT./ LO Lerman, S Siripornpitak, NL Maffei// J Comput Assist Tomogr. —1999. —V.23. —P.390-8.

157. Levy H J. Hemostatic agents and their safety// J Cardiotorocal. Anestest. — 1999.—V.13.—P.6-11.

158. Lind L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension/ Lind L., Grantsam S., Millgard J. //A review. Blood Pressure. 2000. -№ 9— P. 4-15.

159. Lovick T.A. Plasticity of GABAa receptor subunit expression during the oestrous cycle of the rat: implications for premenstrual syndrome in women/ T.A. Lovick// Experimental Physiology. — 2005. — V.91. —P. 655-660.

160. Ludmer PL. Paradoxical vasoconstriction- induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries/ PL Ludmer, AP Selwyn, TL Shook et al. // N Engl J Med 1986. —V.315: —P: 1046-51.

161. Maas R. Pharmacotherapies and their influence on asymmetric dimethylargine (ADMA)// Vase Med. -2005. —V. 10 Suppl 1. —S49-57.

162. May Michael. Characterization of the IB-kinase NEMO Binding Domain/ Michael J. May, Ralf B. Marienfeld, and Sankar Ghosh // J. Biol. Chem.— 2002. — Vol. 277, —Issue 48, 45992-46000

163. Mayer B. Translocation of endothelial nitric oxide synthase: Another feat of amlodipine, a cardiovascular jack-of-all-trades //Cardiovasc Res. — 2006. — №71:— P. 4M -413.

164. Meeder JG. Long-term cigarette smoking is associated with increased myocardial perfusion heterogeneity assessed by positron emission tomography / JG Meeder, PK Blanksma, EE van der Wall et al. // Eur J Nucl Med. — 1996. —V.23. —P. 1442-7.

165. Meredith IT. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease/ Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF. // Circulation. — 1983. —V. 87 . —P.56-66.

166. Miller Virginia M. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications/ M. Miller Virginia, Sue P. Duckies// Pharmacological Reviews — June 2008. — vol. 60 №. 2. — P. 210-241

167. Miner S.E. L-arginine transport in the human coronary and peripheral circulation/ S.E.Miner, A. Al-Hesayen, S.Kelly et al.//Circulation. —2004. — 110(7) . — P.71-4.

168. Moncada Salvador. The L-Arginine-Nitric Oxide Pathway/ Salvador Moncada, Annie Higgs// The New England Journal of Medicine. —Volume 329:2002:2012. —№27.

169. Münzel T. Pathophysiology, diagnosis and prognostic implications of endothelial dysfunction/ T Münzel, C Sinning, F Post, Warnholtz A, Schulz E. //Ann Med.— 2008. —V.40(3) . —P. 180-96.

170. Nabel EG. Dilation of normal and constriction^ of atherosclerotic coronary arteries caused by the cold pressure test. / EG Nabel, P Ganz, JB Gordon et all //Circulation. — 1988. —V.77. —P.43-52.

171. Nakaki T. The arginine paradox/ Nakaki T, Hishikawa K.// Nippon Yakurigaku Zasshi. —2002. — V.l 19(1) . —P.7-14.

172. Narahashi T.Chemical modulation of sodium channels and CABAa receptor channel/ T.Narahash Adv-Nevrol.-1999.-V.96(79).-457-480

173. Narula J. Strategic targeting of atherosclerotic lesions. / J Narula, R Virmani, Iskandrian AE. // J Nucl Cardiol. — 1999. —V.6. —P.81-90.

174. Nitenberg A. Hypertension, endothelial dysfunction and cardiovascular risk. //Arch Mal Coeur Vaiss. — 2006. —V.99 (10) . —P.915-21.

175. Ojeda Norma B. Estrogen Protects Against Increased Blood Pressure in Postpubertal Female Growth Restricted Offspring/ Norma B. Ojeda; Daniela Grigore; Elliott B. Robertson; Barbara T. Alexander // Hypertension. — 2007. — № 50. — P. 679-685.

176. Ouyang Pamelas Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / Ouyang Pamela, Coylewright Megan, Reckelhoff Jane F// Hypertension. — 2008. — V.51 — P. 952-959.

177. Parodi O. Comparative effects of enalapril and-verapamil on- myocardial blood flow in systemic hypertension// Circulation. — 1997. -V.96. -P:864-73.

178. Paul E. Szmitko. Antiatherogenic potential of red wine: clinician update/ Paul E. Szmitko and Subodh Verma // Am J Physiol Heart Circ Physiol. —2005. —V.288. —H2023-H2030.

179. Pernille Holm Depending on the State of the Arterial Endothelium A Time Course Study in Cholesterol-Clamped Rabbits /Pernille Holm, Heidi L. Andersen, Malene R. Andersen et al // Circulation. — 1999. — № 100. — P.y1727-1733.

180. Pinto S. Cardiovascular risk in the peri-menopausal woman/ Pinto S, Virdis A, Ghiadoni L et al.//Circulation. — 2000. — V. 101 — P. 2258-2263.

181. Poredos P. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis// Clin Appl Thromb Hemost. — 2001.—V.7(4) —P.:276-80.

182. Robertson Elliott B. Role of Flow-Mediated Dilation in post-Menopause/Robertson Elliott B., Ojeda Norma B., Grigore Daniela, Alexander Barbara T.//Hypertension.— 2007—V.50—P.679-685.

183. Rossi Rosario. Prognostic Role of Flow-Mediated Dilation and Cardiac Risk Factors in Post-Menopausal Women/ Rosario Rossi, Annachiara Nuzzo,

184. Giorgia Origliani, and Maria Grazia Modena I I J, Am Coll Cardiol. — 2008.—№51. —P.997-1002.

185. Salpeter SR. Brief report: Coronary heart disease events associated with hormone therapy in younger and older women. A meta-analysis/ SR Salpeter, JM Walsh, E Greyber, EE Salpeter // J Gen Intern Med. — 2006. —№ 21. —P. 363-366

186. Schdchinger V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease/ V Schdchinger, MB Britten, AM.Zeiher // Circulation. — 2000. —V.101. —P. 1899-906.

187. Schulman IH. Calcium channel blockers, endothelial dysfunction, and combination therapy// IH Schulman, M Zachariah, and L Raij Aging // Clin Exp Res, August 1 — 2005. — № 17(4 Suppl) — P. 40-45.

188. Schwaiger M. Quantification of regional myocardial perfusion by PET: rationale and first clinical results/ M. Schwaiger, G. Hutchins // Eur Heart J . —1995. —V.16 . —P.84-91

189. Simionescu M. Morphometric data on the endothelium of blood capillaries/ Simionescu M, Simionescu N, Palade GE. // J Cell Biol. —1974. —V.60. — P.128-152.

190. Stevens T. NHLBI workshop report: endothelial cell phenotypes in heart, lung, and blood diseases /Stevens T, Rosenberg R, Aird W et al.// Am J Physiol Cell Physiol. —2001. —V. 281. —P. 1422-33.• 153

191. Suwaidi AI A. Long-term follow-up of patients with mild; coronary artery disease and endothelial dysfunction/ Al Suwaidi A, Hamasaki S, Higano S, et al//Circulation.—2000. —V.101. —P.948-541

192. Tedgui Alain. Anti-Inflammatory Mechanisms in the Vascular Wall/ Alain Tedgui, Ziad Mallat// Circulation Research: — 2001 — № 88— P.877.

193. Teerlink Т. Oestrogen replacement therapy lowers plasma levels of asymmetrical dimethylarginine in healthy postmenopausal" women/ Teerlink T, Neele SJ, De Jong S, et al. // Clin Sei (Lond) — 2003. — № 105. —P: 6771.

194. Traish A.M., The Dark Side of Testosterone Deficiency: II. Type 2 Diabetes and lnsulin Resistance/ A.M. Traish, E.Saad, A.Guay // Journal of Andrology. 2009— Vol. 30, № 1. -P. 13-17.

195. Vanhoutte PM. Endothelial' dysfunction; and; atherosclerosis// Eur „Heart J 1997.—18(Suppl):E19-29;

196. Virdis A. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction associated with acute estrogen deprivation in normotensive women/ Virdis A, Ghiadoni L, Pinto S, et al. // Circulation . —2000. —V.101. —P.2258-63.

197. Vita JA. Control of shear stress in the epicardial coronary arteries of humans: impairment by atherosclerosis/ Vita JA, Treasure CB, Ganz P ye all'// J Am Coll Cardiol. —1989. —V.14. —P. 1193-9

198. Vitale C. Time Since Menopause Influences the Acute and Chronic Effect of • Estrogens on Endothelial Function/ Cristiana Vitale; Giuseppe Mercuro;

199. Elena Cerquetani et all// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.- —2008.—№28. —P. 348-352.

200. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. // JAMA. — 2002. — Vol. 288, №.3. — P.321- 333.

201. Yamamoto K. Tissue distribution and regulation of murine von Willebrand factor gene expression in vivo/ K Yamamoto, de Waard V, Fearns C, DJ.Loskutoff// Blood. —1998. —V.92. —P. 2791-2801.

202. Yavuz BB. Advanced age is associated with endothelial dysfunction in healthy elderly subjects/ BB Yavuz, B Yavuz, DD Sener et al. // Gerontology. . —2008. —V.54 (3). —P. 153-6.

203. Yoshitaka Hirooka. Hypotension via« GABA Release/ Hirooka Yoshitaka, Koji Sakai // Hypertension. — 2001. — №38. — P. 896.

204. Zeiher AM. Coronary vasomotion in response to sympathetic stimulation in humans: importance of the functional integrity of the endothelium/ AM Zeiher, Drexler H, Wollschlaeger H, Saurbier B //. J Am Coll Cardiol . — 1989.—V.14.—P.l 181-90.

205. Zeiher AM. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia/ AM Zeiher, T Krause, V Schachinger et all // Circulation. —1995. —V.91. — P.2345-52.

206. Zeiher AM. Modulation of coronary vasomotor tone in humans. Progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis. / AM Zeiher, H Drexler, H Wollschlaeger //Circulation. — 1991. —V.83. — P.391-401.

207. Zhang C. The role of inflammatory cytokines in endothelial dysfunction/ C. Zhang// Basic Res Cardiol .—2008 .—103(5).— 398-406.