Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно-кардиальной коморбидности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ахминеева, Азиза Халиловна

• Ахминеева, Азиза Халиловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ахминеева, Азиза Халиловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Респираторно - кардиальная коморбидность

1.2. Эндотелиальная дисфункция при различных патологических со- 25 стояниях

1.2.1. Современные подходы к изучению дисфункции эндотелия

1.2.2. Роль лазерной доплеровской флоуметрии в изучении дисфунк- 37 ции эндотелия

1.3. Понятие «оксидативный стресс»

1.3.1. Современные представления о процессах свободно - радикаль- 44 ного окисления и антиоксидантной защите

1.3.2. Биологическое значение и последствия окислительной моди- 46 фикации белков в организме человека

1.3.3. Характер и последствия повреждения мембранных липидов 52 в организме человека

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп наблюдения

2.1.1. Общая характеристика больных бронхиальной астмой

2.1.2. Общая характеристика больных хронической обструктивной 59 болезнью легких

2.1.3. Характеристика пациентов с сердечно - сосудистой патологией

2.1.4. Характеристика пациентов с респираторно - кардиальной ко-

морбидностью

2.2. Объем и методы обследования групп наблюдения

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Специальные методы исследования 68 Лазерная допплеровская флоуметрия

Исследование уровня натрийуретического пептида типа С, 77 фракталкина и эндотелина-1 в плазме крови

Исследование перекисного окисления белков и липидов, актив- 82.

ности супероксиддисмутазы

Определение С-реактивного протеина

Исследование полиморфизма гена синтазы оксида азота

Ультразвуковое исследование сердца и сосудов

2.3. Статистическая обработка материалов РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

87

ГЛАВА 3. Состояние сосудистого эндотелия у больных с респира- 90 торно - кардиальной коморбидностью

3.1. Функциональное состояние сосудистого эндотелия по данным 90 коэффициента эндотелиальной функции у больных хронической об-структивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

3.2. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и типы его 111 реагирования по данным ионофоретических проб у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью

ГЛАВА 4. Состояние сосудистого эндотелия по данным иммунохи- 121 мического и генетического исследования у больных с респираторно -кардиальной коморбидностью

4.1. Диагностическое значение исследования уровня эндотелина-1 у 121 больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

4.2. Диагностическое значение исследования уровня натрийуретиче- 128 ского пептида типа С у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

4.3. Ген эндотелиальной синтазы оксида азота у больных хрониче- 136 ской обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца ГЛАВА 5. Диагностическое исследование маркеров системного вое- 163 паления при сочетанной респираторно - кардиальной патологии

5.1. Роль фракталкина как маркера воспалительной активации и фак- 163 тора повреждения эндотелия сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

5.2. Роль С-реактивного протеина как маркера воспалительной акти- 171 вации у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

5.3. Корреляционная взаимосвязь между показателями маркеров си- 179 стемного воспаления и функции эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой в сочетании с

артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

ГЛАВА 6. Значение оксидативного стресса при сочетанной респира-

торно - кардиальной патологии

6.1. Диагностическое значение изучения процессов перекисного 190 окисления липидов у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

6.2. Диагностическое значение изучения процессов перекисного 198 окисления белков у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

6.3. Диагностическое значение изучения показателей антиоксидант- 205 ной защиты у больных хронической обструктивной болезнью легких

в сочетании с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца

ГЛАВА 7. Прогнозирование развития респираторно - кардиальной 215 коморбидности

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ЛИТЕРАТУРА

253

283

284

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АР - абсолютный риск

АФК - активные формы кислорода

БА - бронхиальная астма

ГиперРДТ - гиперреактивно - декрементный тип

ГиперРИТ - гиперреактивно - инкрементный тип

ГиперРСТ - гиперреактивно - стабильный тип

ГипоРДТ - гипореактивно - декрементный тип

ГипоРИТ - гипореактивно - инкрементный тип

ГипоРСТ - гипореактивно - стабильный тип

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДИ - доверительный интервал

ДН - дыхательная недостаточность

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КП - карбонильные производные

КЭФ - коэффициент эндотелиальной функции

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

МДА - малоновый диальдегид

ММ ЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МОС - мгновенная объемная скорость

НРДТ - нормореактивно - декрементный тип

НРИТ - нормореактивно - инкрементный тип

НРСТ - нормореактивно - стабильный тип

НУПС - натрийуретический пептид типа С

ОМБ - окислительная модификация белков

ОР - относительный риск

ОС - окислительный стресс

ОФВ| - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ОШ - отношение шансов

ПАР - повышение абсолютного риска

ПЖ - правый желудочек

ПМ - показатель микроциркуляции

ПОЛ-Б - перекисное окисление липидов (белков)

ПОР - повышение относительного риска

ПОС - прооксидантная система

РКК - резерв капиллярного кровотока

РКК АХ - резерв капиллярного кровотока при ионофорезе ацетилхолина

РКК НН - резерв капиллярного кровотока при ионофорезе

нитропруссида натрия

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободно - радикальное окисление

СРП - С-реактивный протеин

ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания

Т2-Т4 - время развития максимальной вазодилатации при

ионофорезе препарата

Т4-Т6 - время восстановления кровотока в ионофоретических пробах

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФК - функциональный класс

ФКН - фракталкин

ХЛ ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХЛ ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелий - зависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭТ-1 - эндотелии-1

ЭХО-КС - эхокардиоскопия

eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

N0 - оксид азота

PY - pack/years (пачки/лет)

VNTR - variable number of tandem repeat

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно-кардиальной коморбидности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Транснозологическая коморбидность широко представлена в структуре заболеваемости пациентов терапевтического профиля. Среди пациентов, наблюдаемых как на поликлиническом, так и на стационарном этапе, пациенты с наличием одновременно нескольких заболеваний являются скорее правилом, чем исключением. В большинство проведенных рандомизированных клинических исследований авторы включают пациентов с отдельной рафинированной патологией, делая коморбидность критерием исключения. Исследования, посвященные оценке сочетания тех или иных отдельно взятых заболеваний, трудно отнести к работам, изучающим коморбидность в целом. Отсутствие единого комплексного научного подхода к оценке комор-бидности влечет за собой пробелы в клинической практике. Так, не может остаться незамеченным отсутствие четкого диагностического и прогностического подходов к проблеме коморбидности в клинике заболеваний внутренних органов.

Во всем мире неуклонно растет заболеваемость как сердечно - сосудистой, так и бронхолегочной патологией [29, 155, 218, 300]. В настоящее время проблему ассоциированной патологии бронхолегочной системы и кардиоваску-лярной патологии следует рассматривать не только как сочетание разных заболеваний, но и как взаимоотягощающие состояния с общими патогенетическими звеньями.

Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой (БА) является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно - сосудистые события. Сердечно - сосудистые заболевания (ССЗ) обнаруживаются не менее чем у 50% больных ХОБЛ, в то время как наличие последней повышает риск развития ССЗ в 2-3 раза [1, 7, 13, 35, 72, 218].

Среди клинически значимых аспектов сердечно - сосудистой патологии при ХОБЛ и БА выделяют: формирование пульмональной гипертензии, синдром взаимного отягощения, особенности клинического течения, атипичное течение ишемической болезни сердца (без стенокардии, т.е. коронарная болезнь остается «в тени»). На 41-й конференции Американской ассоциации сердца обращалось внимание на возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) среди больных БА: у некурящих астматиков риск развития сердечных заболеваний (и смерти от них) выше на 33% против лиц, нестрадающих БА. Уменьшение OOBi на 10% при ХОБЛ увеличивает прирост всех смертей на 14%, кар-диоваскулярных смертей - на 28%, нефатальных коронарных событий - на 20%.

Очевидно, что коморбидность «легкие - сердце» определяют «содружественные» звенья патогенеза. Изучение роли различных патогенетических звеньев БА и ХОБЛ позволяет прояснить механизмы формирования респираторно - кардиальной коморбидности при этих заболеваниях.

В настоящее время широко изучается состояние эндотелия сосудов при заболеваниях респираторной системы. Так в работах Н.А. Кароли (2005), А.Х. Даушевой (2008), Е.Р. Шахнис (2008), Л.П. Ворониной (2012), указывается на поражение сосудистого эндотелия при БА и ХОБЛ [55, 57, 77, 99, 220]. В то же время эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается в качестве ведущего патогенетического механизма развития артериальной гипертензии (АГ), ИБС [8, 17].

Именно в связи с этим оценка состояния эндотелия сосудов при комор-бидных состояниях представляет большой интерес, поскольку ЭД может выступать как фактор риска развития коморбидной респираторно - кардиальной патологии, так и как фактор, способствующий взаимному отягощению уже развившихся бронхолегочных и сердечно - сосудистых заболеваний.

При оценке функционального состояния эндотелия сосудов важное значение имеет измерение уровня оксида азота (N0), фактора фон

Виллебранда, других протромбогенных факторов, эндотелина-1, натрийуретического пептида типа С, определению генетических маркеров поражения эндотелия (полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота) [122, 132, 163, 172, 231, 239, 247, 251, 258, 272, 298, 299, 314, 315, 326].

В настоящее время появилась возможность оценить состояние сосудистого эндотелия по функциональным свойствам кожи, в частности, с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) [5, 6, 28, 43, 64, 79, 112, 113, 129, 196, 317]. Преимущество данного метода в его неинвазивности, возможности длительного мониторинга, отсутствии противопоказаний. Использование метода ЛДФ позволит получить ценные данные о нарушении функции эндотелия у больных с респираторно - кардиальной коморбидностью [116, 117, 128].

Ключевая роль в запуске эндотелиальной дисфункции при различных патологических процессах отводится окислительному стрессу - процессу, заключающемуся во внутриклеточном накоплении свободных радикалов, оказывающих повреждающее действие на целостность и функционирование эндотелио-цита. Именно избыточная генерация свободных радикалов с окислительной модификацией липидных и белковых структур подчас является одним из главных факторов, повреждающих сосудистый эндотелий.

Попыткой нового осмысления механизмов, приводящих к нарушению функции эндотелия, от малейших метаболических сдвигов до формирования грубых морфологических изменений всей сосудистой стенки, является рассмотрение этих процессов с позиции окислительного стресса [55, 197, 213, 280, 294].

Изучение окислительного повреждения эндотелия, отвечающего за баланс сосудистых реакций, представляет собой принципиально новый подход к патогенезу коморбидности, поскольку как БА, так и ХОБЛ рассматриваются как заболевания, сопровождающиеся оксидативным стрессом. Кроме того, именно активация процессов перекисного окисления при этих заболеваниях считается ведущим механизмом поражения эндотелия сосудов. Роль

оксидативного стресса и дисфункции эндотелия в развитии сердечно -сосудистых заболеваний (АГ, ИБС) у больных БА и ХОБЛ изучена недостаточно.

Представляется актуальным и стратегически привлекательным выяснение значения окислительного стресса при респираторно - кардиальной коморбидности во взаимосвязи с изменением функции эндотелия сосудов для уточнения их роли в становлении и развитии заболеваний.

Исследований, в которых комплексно (функциональные и биохимические методы) оценивалось нарушения эндотелиальной функции и оксидативного стресса у пациентов с респираторно - кардиальной коморбидной патологией, судя по литературным данным, не проводилось, а имеющиеся данные отличаются отрывочностью и неопределенностью, ограничиваются констатацией выявления лишь отдельных параметров.

Информационная прогностическая модель развития АГ и ИБС при ХОБЛ и БА позволят изучить характер и степень влияния дисфункции эндотелия и оксидативного стресса на риск развития респираторно - кардиальной коморбидности.

Цель исследования: оптимизация диагностики и прогнозирование риска развития респираторно - кардиальной коморбидности на основе комплексного исследования эндотелиальной функции, оксидативного стресса и активности воспаления.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние сосудистого эндотелия и типы его реагирования по данным ионофоретических проб у пациентов с респираторно - кардиальной ко-морбидностью

2. Выявить частоту и характер поражений сосудистого эндотелия на основе комплексного исследования уровня плазменного натрийуретического пеп-

тида типа С, эндотелина-1 и 4а/4Ь полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота в сыворотке крови у пациентов с респираторно - кардиальной ко-морбидностью

3. Изучить маркеры васпаления (С-реактивный протеин, фракталкин) и их взаимосвязь с состоянием сосудистого эндотелия у пациентов с респираторно -кардиальной коморбидностью

4. Провести корреляционный анализ между показателями маркеров системного воспаления и функции эндотелия у пациентов с респираторно - кардиальной коморбидностью

5. Изучить изменение показателей перекисного метаболизма белков, ли-пидов и антиоксидантной системы у пациентов с респираторно - кардиальной коморбидностью

6. Выявить зависимость функционального состояния сосудистого эндотелия от интенсивности перекисного окисления белков и липидов крови, определить варианты изменений этих параметров в зависимости от активности антиоксидантной защиты у пациентов с респираторно - кардиальной коморбидностью

7. Составить алгоритм индивидуального прогноза риска развития респираторно - кардиальной коморбидности у больных ХОБЛ и БА на основе анализа показателей, отражающих состояние эндотелия сосудов, полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, активность воспаления, степень перекисного окисления белков и липидов, антиоксидантной защиты.

Научная новизна

Впервые комплексно изучено состояние вазорегулирующей функции эндотелия сосудов и определена структура типов реагирования сосудистого эндотелия у пациентов с респираторно - кардиальной коморбидностью

Выявлена частота и характер поражений сосудистого эндотелия на основе комплексного исследования уровня плазменного натрийуретического пептида типа С, эндотелина-1 и 4а/4Ь полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота в сыворотке крови у пациентов с респираторно - кардиальной ко-морбидностью.

Выявлены изменения показателей активности воспаления и их влияние на развитие респираторно - кардиальной коморбидности.

Выявлено изменение в показателях перекисного метаболизма белков, ли-пидов и антиоксидантной системы у пациентов с респираторно-кардиальной коморбидностью.

Выявлена взаимосвязь между показателями функционального состояния сосудистого эндотелия и интенсивностью перекисного окисления белков и ли-пидов крови, определены варианты изменений этих параметров в зависимости от активности антиоксидантной защиты у пациентов с респираторно-кардиальной коморбидностью.

Впервые составлены алгоритмы индивидуального прогноза риска развития респираторно - кардиальной коморбидности у больных хронической об-структивной болезнью легких и бронхиальной астмой на основе анализа показателей, отражающих состояние эндотелия сосудов, полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, активность воспаления и активность перекисного окисления белков и липидов, антиоксидантной защиты.

Практическая значимость работы

Комплексное исследование показателей оксидантной, антиоксидантной систем, уровня плазменного натрийуретического пептида типа С, эндотелина-1, фракталкина и 4а/4Ь полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота в крови у пациентов с респираторно - кардиальной коморбидностью расширит возможности диагностики и прогнозирования течения заболеваний. Примене-

ние в практическом здравоохранении выявленных закономерностей в изучаемых системах позволит расширить существующие подходы в лечении пациентов с респираторно - кардиальной коморбидностью.

Результаты исследования могут быть использованы и при разработке профилактических мероприятий, направленных на нормализацию биохимических процессов в бронхолегочной и сердечно - сосудистой системах, поддержание функции легких и сердца близкой к физиологическим величинам. В конечном итоге комплекс диагностических мероприятий, основанный на полученных результатах, приведет к более благоприятному течению заболеваний сердечно - сосудистой системы и бронхолегочной патологии, улучшению качества жизни больных, повышению работоспособности, обеспечит более полноценный и эффективный контроль над симптомами заболевания. Снизится частота госпитализаций, сроки пребывания на стационарном лечении, что обеспечит государству положительный экономический эффект предположительно от 5 до 7% общих расходов на больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сочетание двух нозологических форм оказывает негативное влияние на состояние микрососудистого эндотелия. Эндотелиальная дисфункция при ко-морбидной патологии выражена в большей степени, чем при монопатологии. У пациентов с БА и ХОБЛ (как при мононозологии, так и при сочетании с АГ, ИБС) было выявлено статистически значимое снижение вазодилатирующей способности сосудистого эндотелия у пациентов с ХОБЛ, по сравнению с больными БА. В группе больных БА+ИБС, в отличие от пациентов с сочетанием ХОБЛ+ИБС, статистически значимо уменьшалась частота встречаемости гипореактивных типов реагирования, что также указывало на увеличение реактивности микрососудов при коморбидном сочетании БА+ИБС.

2. При коморбидных сочетаниях ХОБЛ/БА+ИБС, ХОБЛ+АГ имеет место статистически значимое повышение продукции эндотелина-1 и натрийуретиче-ского пептида типа С по сравнению с мононозологией (ХОБЛ, БА), отражающее ухудшение состояния микрососудистого эндотелия у пациентов с ХОБЛ и БА при присоединении ИБС, более выраженное при сочетании ХОБЛ+ИБС.

В группах больных ИБС, ХОБЛ+ИБС и БА+ИБС было выявлено преобладание 4а/4Ь генотипа. В группах больных БА, АГ, БА+АГ статистически значимо чаще встречался 4Ь/4Ь генотип.

3. У пациентов с ХОБЛ и БА, так и у пациентов с АГ и ИБС была выявлена гиперпродукция С-реактивного протеина и фракталкина, отражающая наличие системной воспалительной активации. Выявленые корреляционные взаимосвязи между показателями активности воспаления и функции эндотелия свидетельствуют, чтоосновным механизмом развития эндотелиальной дисфункции у пациентов с кардиореспираторной коморбидностью является активация хемо-таксического воспалительного каскада с гиперпродукцией фракталкина, вызывающая уменьшение выработки N0, увеличение синтеза эндотелина-1 и повышение потребности в «компенсирующих» вазодилататорах.

5. У пациентов с респриаторно - кардиальной коморбидностью установлено наличие окислительного стресса, опосредованного перекисной деструкцией не только липидов, но и белковых молекул. При присоединении ИБС у пациентов ХОБЛ и БА значимо увеличивается уровень продуктов перекисного окисления липидов и белков.

6. Связующим звеном между процессами перекисного окисления у пациентов с ХОБЛ и БА и присоединением ИБС является дисфункция сосудистого эндотелия, развивающаяся вследствие повреждения эндотелиальной выстилки свободными радикалами. Данное предположение подтверждалось наличием именно в группе больных с сочетанием ХОБЛ+ИБС и БА+ИБС прямой корреляционной взаимосвязи между уровнем плазменного эндотелина-1 и уровнем

ТБК-активных продуктов, отражающей увеличение продукции вазоконстрик-торов при увеличении уровня продуктов перекисного окисления липидов.

7. Значимыми факторами развития ИБС и АГ при ХОБЛ являются возраст больных, стаж ХОБЛ, степень тяжести эндотелиальной дисфункции, активность системного воспаления. Значимыми факторами развития ИБС и АГ при БА являются возраст больных, стаж БА, возраст начала заболевания, уровень фракталкина и степень выраженности оксидативного стресса.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации опубликованы в Астраханском медицинском журнале (2012, 2013, 2014); в Вестнике Российского университета дружбы народов (2013); в Вестнике ВолгГМУ (2013); в Сибирском медицинском журнале (2013); Кубанском научном медицинском вестнике (2012, 2013, 2014); электронном научном журнале «Современные проблемы науки и образования» (2013); в журнале «Вестник Казахского национального медицинского университета» (Алма-Ата, 2013); в Курском научно - практическом вестнике «Человек и его здоровье» (2014), в журнале «Естественные науки» (2014), в журнале «Терапевтический архив» (2014). Материалы диссертации представлены на межрегиональной научно - практической конференции «Кардиология и кардиохирургия: инновационные решения» (Астрахань, 2013, 2014); Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2012, 2013); Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2012, 2014); Московском международном форуме кардиологов (Москва, 2012); научно - практической конференции «Высокотехнологичные и инновационные методы диагностики и лечения - в практику здравоохранения» (Астрахань, 2013); в учебно - методических пособиях (2013). Ведущие аспекты диссертации обсуждались на заседаниях кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, кафедры факультетской тера-

пии с курсом последипломного образования, кафедры восстановительной медицины и лечебной физкультуры, кафедры нормальной физиологии и анатомии при ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 50 научных работ, из них 30 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 320 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики групп наблюдения, методов исследования, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 65 таблицами, 24 рисунками и 4 клиническими примерами. Указатель литературы содержит 332 источника, из них 229 - отечественных и 103 - зарубежных.

Внедрение результатов работы

В практику работы ГБУЗ АО ГКБ №5 г. Астрахани внедрен алгоритм индивидуального прогноза риска развития респираторно - кардиальной комор-бидности у больных хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы. Теоретические положения диссертации используются в учебном процессе со студентами, врачами - интернами и клиническими ординаторами на кафедрах восстановительной медицины и лечебной физкультуры и профессиональных гигиен медико - профилактического факультета ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России.

Личный вклад автора

Основной вклад соискателя заключается в планировании, организации и проведении исследований по всем разделам диссертации, в оформлении цели и задач, определении объёма и формировании методов исследования, обработке первичных данных, накоплении клинического материала, статистической обработке результатов, а также в анализе обобщённых материалов и подготовке публикаций, написанных по теме диссертации.

Связь с планом научных исследований

Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых - кандидатов наук за проект «Эндоте-лиальная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно-кардиальной коморбидности» (МК-5572.2013.7).

Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России в рамках комплексно-целевой программы «Хроническая обструктивная болезнь легких: генетические, иммунологические и функциональные критерии прогнозирования течения заболевания и эффективности проводимой терапии». Номер государственной регистрации №01201174980 - ЦМТИС г. Москва.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Респираторно - кардиальная коморбидность

Коморбйдность (лат. со - вместе, morbus - болезнь) - это наличие дополнительной клинической картины, которая уже существует или может появиться самостоятельно, помимо текущего заболевания, и всегда отличается от него.

Многие века назад поколения врачей пропагандировали целесообразность комплексного подхода в выявлении болезни и исцелении больного, однако современная медицина, отличающаяся обилием диагностических методик и разнообразием лечебных процедур, потребовала конкретизации. В связи с этим назрел вопрос - как всесторонне оценить больного, страдающего одновременно несколькими заболеваниями, с чего начать его обследование и на что в первую и последующие очереди направить лечение? Многие годы этот вопрос оставался открытым, пока в 1970 году A.R. Feinstein - выдающийся американский врач, исследователь и эпидемиолог, оказавший значительное влияние на технику проведения клинических исследований, а особенно в области клинической эпидемиологии, - предложил понятие «коморбидность». Явление коморбидно-сти профессор A.R. Feinstein продемонстрировал на примере соматических больных острой ревматической лихорадкой, обнаружив худший прогноз пациентов страдающих одновременно несколькими заболеваниями. В скором времени после открытия коморбидность была выделена в качестве отдельного научно-исследовательского направления в разных отраслях медицины.

В настоящее время общепринятая терминология коморбидности отсутствует. Некоторые авторы противопоставляют друг другу понятия коморбидности и мультиморбидности, определяя первую, как множественное наличие заболеваний, связанных доказанным единым патогенетическим механизмом, а вторую, как наличие множественных заболеваний, не связанных между собой

доказанными на настоящий момент патогенетическими механизмами. Другие утверждают, что мультиморбидность есть сочетание множества хронических или острых болезней и медицинских состояний у одного человека, и не делают ударения на единство или разность их патогенеза. Однако принципиальное уточнение термину дали Н.С. Kraemer и М. van den Akker, определив комор-бидность, как сочетание у одного больного двух и/или более хронических заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них.

Проблемой влияния коморбидности на клиническое течение основного соматического заболевания, эффективность медикаментозной терапии, ближайший и отдалённый прогноз больных занимались талантливые клиницисты и учёные различных медицинских специальностей во многих странах мира.

Коморбидность широко представлена среди больных, госпитализированных в многопрофильные стационары. На этапе первичной медицинской помощи пациенты с наличием одновременно нескольких заболеваний являются скорее правилом, чем исключением. Профилактика и лечение хронических заболеваний обозначены Всемирной организацией здравоохранения как приоритетный проект второго десятилетия XXI века, направленный на улучшение качества жизни населения мира. Этим обусловлена повсеместная тенденция к проведению крупномасштабных эпидемиологических исследований в разных областях медицины, выполняемых с применением серьёзных статистических расчётов. В большинство проведенных рандомизированных клинических исследований авторы включают пациентов с отдельной рафинированной патологией, делая коморбидность критерием исключения. Именно поэтому исследования, посвященные оценке сочетания тех или иных отдельно взятых заболеваний, трудно отнести к работам, изучающим коморбидность в целом. Отсутствие единого комплексного научного подхода к оценке коморбидности влечет за собой пробелы в клинической практике. Не может остаться незамеченным отсутствие

коморбидности в систематике заболеваний, представленных в Международную классификацию болезней X пересмотра.

Причины коморбидности:

• анатомическая близость пораженных болезнью органов; единый патогенетический механизм нескольких болезней;

• временная причинно - следственная связь между болезнями;

• одна болезнь как осложнение другой.

Факторами, влияющими на развитие коморбидности, могут быть хроническая инфекция, воспаление, инволютивные и системные метаболические изменения, ятрогения, социальный статус, экология и генетическая предрасположенность.

Существенный и важный вклад в коморбидность принадлежит развитию хронического воспаления и влиянию различных медиаторов, что позволяет считать системное воспаление одним из причинных путей, связующим звеном ХОБЛ и сердечной - сосудистой патологии. Среди белков острой фазы С-реактивный протеин (СРП) как обязательный компонент воспаления также увеличивает продукцию цитокинов, активирует комплемент, захват липопротеинов низкой плотности макрофагами, способствует адгезии лейкоцитов к васкуляр-ному эндотелию и усиливает экспрессию молекул адгезии и хемотаксинов, стимулирует синтез интерлейкина-6 и эндотелина-1 (ЭТ-1).

Продемонстрирована непосредственная взаимосвязь воспалительных механизмов с ремоделированием миокарда. Хроническая гипоксия, развивающаяся при БА и ХОБЛ, как стрессовый фактор утяжеляет течение, усиливает режимы функционирования всех основных систем и органов, в первую очередь миокарда. Системную гипоксию можно считать основным фактором, обусловливающим нарушение функций сердца при БА и ХОБЛ.

Примечательно, что бронхиальная обструкция и гипоксия уже в первые годы жизни могут определять судьбу человека: степень развития легких в детском и пубертатном возрасте модифицирует риск ИБС. Поэтому объем форси-

рованного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ|) при спирометрии является биомаркером будущего кардиоваскулярного риска, олицетворяет кумулятивное действие раннего воспаления на рост и развитие организма, уровень популяционного здоровья. Уменьшение ОФВ! на 10% при ХОБЛ увеличивает прирост всех смертей на 14%, кардиоваскулярных смертей - на 28%), нефатальных коронарных событий - на 20%. Очевидно, что «содружественные» звенья патогенеза определяют коморбидность «легкие - сердце» в очень тесной взаимосвязи.

Возникает принципиальный вопрос: устраняет ли адекватная фармакотерапия эти влияния, защищает ли от них в достаточной мере? Оказывается, что, частично устраняя их действие через антивоспалительные и бронхорасширяю-щие эффекты, она добавляет новые, усугубляющие кардиотоксичность механизмы. Перечисленными аспектами коморбидности не ограничивается весь ряд механизмов взаимодействия. Необходимо также уделять внимание нарушениям метаболического гомеостаза. Прежде всего, это касается изменений липидного обмена, так как хронический бронхолегочный процесс формирует вторичные дислипидемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ахминеева, Азиза Халиловна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдеев, С.Н. ХОБЛ и сердечно - сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Т.Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2008. -№1. - С. 5-13. •

2. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах / С.Н. Авдеев // Атмосфера. - Москва, 2003. - С. 24.

3. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев [и др.] // Consilium medicum. Сердечная недостаточность. - 2001. - № 3. - С. 2-7.

4. Алексанян, Л. Р. Некоторые особенности перекисного окисления ли-пидов и антиоксидантной защиты у больных гемофилией / Л.Р. Алексанян // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007 - №10. - С. 89-96.

5. Алексеева, О.А. Возможности допплерографии в оценке функционального состояния сердца у больных артериальной гипертензией с нарушен и-

ем диаетолической функции сердца / O.A. Алексеева, М.Н. Алёхин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2009. - № 9. - С. 39-43.

6. Алехин, М.Н. Тканевой допплер в современной эхокардиографии / М.Н. Алехин // М.: Инсвязьиздат, 2005. - С. 12-27.

7. Алиева, K.M. Ремоделирование и диастолическая функция правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста / K.M. Алиева, М.И. Ибрагимова, К.А. Масуев // Пульмонология. - 2007. - № 5. - С. 36-42.

8. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова [и др.] // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 26-29.

9. Алыпшулер, М.Ю. Лабораторная диагностика эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме / М.Ю. Альтшулер // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №10. - С. 42.

10. Аматуни, В.Г. Роль перекисного окисления липидов мембран и антирадикальной защиты в патогенезе бронхиальной астмы / В.Г. Аматуни // Терапевтический архив. - 1992. -№3. - С. 96-100.

11. Аметов, A.C. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. - 2005. - №8. - С. 62-68.

12. Аметов, A.C. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Сманина // Кардиология. - 2004. - №11. - С. 55-60.

13. Андрианова, E.H. Показатели гемодинамики малого круга кровообращения у больных бронхиальной астмой / E.H. Андрианова, А.И. Рывкин, Н.С. Побединская [и др.] // В кн.: Тезисы докладов 10-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., 2000. - С. 239.

14. Арчаков, А.И. Окислительная модификация цитохрома Р 450 и других макромолекул в процессе их обновления // А.И. Арчаков, В.Г. Згода, И.И. Карузина// Вопр. мед. химии. - 1997. - Т. 43. -№1. - С. 3-27.

15. Асташев, U.E. Роль дисфункции эндотелия в хирургии инфекционного эндокардита: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2011. - 23 с.

16. Ахмадшина, Л.З. Полиморфизм генов ферментов моноксигеназной системы и антиоксидантной защиты у больных хроническими заболеваниями дыхательной системы в республике Башкортостан: автореф. дисс. ... к-та. биол. наук. - Уфа, 2007. - 24 с.

17. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца - эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О .Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. - 2004. - №1. - С. 14-22.

18. Бабанов, С.А. Клинико - иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Самара, 2008. - 42с.

19. Багатырова, K.M. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем кардиоселективнымй ß - адреноблокато-рами / K.M. Багатырова, B.C. Задионченко, O.A. Земнина [и др.] // РМЖ. - 2007. - Том 15. - № 4. - С. 285-290.

20. Багреева, С.М. Новые подходы в амбулаторном ведении пациентов со стабильной стенокардией, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких / С.М. Багреева // Терапевт. - 2010. - № 1. - С. 20-24.

21. Багреева, С.М. Особенности клинического течения и структурно-функциональной перестройки микроциркуляторного русла у больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких / С.М. Багреева, A.A. Гарганеева // Медицина в Кузбассе. - 2010. - №4. - С. 25-29.

22. Баимбетов, Ф.Л. Роль свободнорадикального окисления в патологии обструктивных заболеваний легких / Ф.Л. Баимбетов, P.P. Фархутдинов [и др.] // XVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. - Казань, 2007. - Режим доступа: http://www.pulmonology.ru.

23. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанов // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 6. - С. 29-34.

24. Баранов, B.C. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предективной медицины / B.C. Баранов // СПб.: Издательство Н-Л., 2009. - 527 с.

25. Баранов, B.C. Геном человека и гены "предрасположенности" / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко Т.Э. [и др.] // Введение в предиктивную медицину. - СПб, 2000. - С. 272.

26. Бахарева, И.В. Легочная гипертензия у больных хроническим об-структивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилата-торами: автореф. дисс. ... к-та мед. наук. - Барнаул, 2002. - 18 с.

27. Беднаржевская, Т.В. Диагностика и лечение легочно - артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Барнаул, 2005. - 43 с.

28. Беленков, Ю.Н. Сравнительная характеристика возможностей тканевой и традиционной допплерэхокардиографии для диагностики диастоличе-ской дисфункции левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, Э.Т. Агманова // Кардиология. - 2007. - № 5. -С. 4-9.

29. Былыченко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под редакцией А.Г. Чучалина. - М., 1997. - С. 400-424.

30. Блажко, В.И. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко, В.В.

Ефимов, Т.Н. Бондарь // Украинский терапевтический журнал. - 2005. - №2. -С.52-55.

31. Блощинская, И. А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе / И.А. Блощинская, Т.А. Пет-ричко, И.М. Давидович // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. -№1. - С. 26-32.

32. Богданова, Э.А. Значение гемодинамических типов микроциркуляции в подборе медикаментозной терапии при заболеваниях сердечно - сосудистой системы / Э.А. Богданова, В.В. Бранько, JI.C. Камшилина, В.И. Маколкин // Микроциркуляция и гемореология: Тез. докл. Международ, науч. конф. 19-21 января 1999 г. - М., 1999. - С. 79-80.

33. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / A.A. Болдырев // Успехи физиол. наук. - 2003. - Т. 34. - №3. - С. 21-34.

34. Болевич, C.B. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы / C.B. Болевич, И.Г. Даниляк, А.Х. Коган [и др.] // Пульмонология. - 1995.-№1,-С. 18-24.

35. Большакова, Н.И. Респираторно-кардиальная коморбидность и структурно - функциональная характеристика миокарда и сонных артерий у больных поздней бронхиальной астмой тяжелого течения: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 2009. - 20 с.

36. Борская, E.H. Этапы становления структурных изменений сердца у пациентов с хронической лёгочной патологией / E.H. Борская, А.Б. Кутузова,

B.Г. Лелюк // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - № 4. -

C. 82-88.

37. Борута, С.А. Роль дисфункции эндотелия в формировании лёгочной гипертензии у больных бронхиальной астмой / С.А. Борута, Е.Р. Шахнис, М.Г. Омельченко //Пульмонология. -2008. -№ 2. - С. 38-41.

38. Бранько, B.B. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Богданова, JI.C. Камшилина // Российский медицинский журнал. - 1998. - № 3. - С. 34-38.

39. Бродская, Т.А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические механизмы и клиническое значение) / Т. А. Бродская, Б.И. Гельцер, В.А. Невзорова. - Владивосток: Дальнаука, 2008. - 248 с.

40. Бродская, Т.А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер [и др.] // Терапевтический архив. -2007,- №3. - С. 76-84.

41. Бувалъцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно - сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. - 2001. - №3. - С. 202-209.

42. Букреева, Е.Б. Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких: автореф. дисс... докт. мед. наук. - Томск, 2004. - 50 с.

43. Буркин, И.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике нарушений микроциркуляции у больных со стенокардией напряжения III-IV функциональных классов // Росс. кард, журнал - 1999 - № 4. - С. 20-22.

44. Быканова, A.B. Морфофункциональная характеристика легочных и бронхиальных артерий при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 23 с.

45. Васькина, Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Новосибирск, 2006. - 226 с.

46. Ваулин, E.JJ. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка / Е.Л. Ваулин // Кардиология. - 1999. - №2. - С. 81-86.

47. Вахидова, Д.М. Изменения центральной гемодинамики и сократительной функции сердца при тяжелом течении бронхиальной астмы / Д.М. Вах-

идова, A.M. Мурадов, A.B. Вахидов // Военно-медицинский журнал. - 2008. -№9.-С. 71-72.

48. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский // Пульмонология. - 2000. - Т. 10, №3. - С. 112-145.

49. Викторова, Т.В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронических обструктивных болезней легких / Т.В. Викторова, Г.Ф. Корытина, Д.Г. Янбаева // Медицинская генетика. - 2003. -Т. 2, №2.-С. 50-59.

50. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.: Наука. - 1982. - №10. - С. 252-268.

51. Владыцкая, О. В. Состояние внутриэритроцитарного метаболизма и резистентность холестерина ЛПНП к окислению у больных хронической сердечной недостаточностью / О.В. Владыцкая, Г.С. Короба, Д.Р. Татулашвили, Н.Г. Хвития, П.Х. Джанашия // Российский медицинский журнал. - 2005. - №5. -С. 15-17.

52. Воинов, А.Ю. Повреждение сосудистого эндотелия и нарушение системы гемостаза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / А.Ю. Вой-нов, З.Ш. Голевцова, В.В. Семченко [и др.] // Омский научный вестник. - 2003. - №3., прилож. - С. 76-80.

53. Войченко, Т.Ю. Вариабельность сердечного ритма при ИБС в сочетании с ХОБЛ / Т.Ю. Войченко, В.В. Горбунов, A.B. Говорин, Е.Э. Миргород, Т.А. Аксенова // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №6. - С. 40-43.

54. Воронина, Л.П. Амплитудно - частотный анализ ритмических составляющих ЛДФ-сигнала / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко // I Национальный конгресс терапевтов в рамках приоритетного национального проекта «Здоровье»: мат-лы конгр. - Москва, 2006. - С.40-41.

55. Воронина, Л.П. Клинико - диагностическое и прогностическое значение исследования дисфункции эндотелия и ремоделирования миокарда при бронхиальной астме: Дисс. ... доктора мед. наук. - Астрахань, 2012. - 329 с.

56. Воронина, Л.П. Кожная микроциркуляция у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Успехи Современного естествознания. - 2005. -№12. - С. 101.

57. Воронина, Л.П. Результаты комплексного исследования показателей кожной микроциркуляции и уровня эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко и др. // Успехи Современного естествознания. - 2006. - № 12. - С.46-48.

58. Воронина, Л.П. Клинико-диагностическое значение исследования кожной микроциркуляции и уровня плазменного эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... к-та мед. наук. - Астрахань, 2006. - 23 с.

59. Гаврисюк, В.К. Хроническое легочное сердце / В.К. Гаврисюк, А.И. Ячник // Киев, 1997.-96 с.

60. Гаглошвили, Я. К. Клинико - патогенетические особенности формирования легочной гипертензии и сердечно - сосудистых осложнений у больных с бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 21 с.

61. Гамалей, И.А. Роль активных форм кислорода в регуляции функций клетки: автореф. дисс. ... д-ра биол. наук. - Институт цитологии РАН. - Санкт-Петербург, 1999. - С. 86-108.

62. Гельцер, Б.И. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер C.B. Савченко, В.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. - 2004. - №4. -С. 24-28.

63. Гельцер, Б.И. Состояние сосудистого эндотелия у больных вне-больничной пневмонией / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская // Клиническая медицина. - 2005. - №7. - С. 17-23.

64. Гинтер, Е.К. Популяционная генетика и медицина / Е.К. Гинтер // Вестник РАМН. - 2001. - № 10. - С. 25-3 1.

65. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (GOLD) / А. С. Белевский. - М.: Атмосфера, 2009. - 100 с.

66. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / Под ред. А. С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 108 с.

67. Голевцова, З.Ш. Микроциркуляция как стратегическая мишень в лечении заболеваний сердечно - сосудистой системы. Новые перспективы использования триметазидина в клинике // Омский научный вестник. - 2003. -№3., прилож. - С. 17-20.

68. Гольденберг, Ю.М. Оксидантная агрессия. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Ю.М. Гольденберг, А.Н. Кокосов // Под ред. А.Н. Кокосова. - СПб.: Лань, 2002. - С. 22-25.

69. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. - 2001. -№2.-С. 50-58.

70. Гомазков, O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кар-диоваскулярных патологий / O.A. Гомазков // Вопросы медицинской химии. -1999.-№45.-С. 290-303.

71. Горчаков, В.Н. Структурная организация микроциркуляторного русла: норма, патология, коррекция / В.Н. Горчаков, О.В. Позднякова. - Новосибирск: Наука, 1989- 111 с.

72. Григорьева, Н.Ю. Ишемическая болезнь сердца и сопутствующая хроническая обструктивная болезнь легких: новый взгляд на сочетанное тече-

ние / Н.Ю. Григорьева А.Н. Кузнецов, Е.Г. Шарабрин // Современные технологии в медицине. - 2009. - №2. - С. 57-60.

73. Губский, Ю.И. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях / Ю.И. Губский, И.Ф. Беленичев // Совр. проблемы токсикологии. - 2005. - №3. - С. 126-135.

74. Гукасян, JI.B. Эндотелиальная дисфункция у больных ИБС кардио-хирургического профиля: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2005. -22 с.

75. Гурьянова, Е.М. Психо - вегетативные особенности и некоторые параметры окислительного стресса у детей, больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Омск, 2000. - 23 с.

76. Давыдкин, И.Л. Болезни крови в амбулаторной практике / И.Л. Да-выдкин, И.В. Куртов, Р.К. Хайретдинов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 192 с.

77. Даушева, А. X. Дисфункция эндотелия и сердечно - сосудистое ре-моделирование у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Самара 2008, - 22 с.

78. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбир-цев // Русский медиц. журн: - 2005. - №14. - С. 49.

79. Джурач, Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич [и др.] // Кардиология. - 2000. - №11. - С. 24-27.

80. Дзгоева, Ф.У. Дисфункция эндотелия при острой почечной недостаточности. Новые подходы к патогенетической терапии / Ф.У. Дзгоева, И.М. Ку-тырина, З.К. Кадзаева // Владикавказский медико - биологический вестник. -2005.-№9-10.-С. 154-156.

81. Дидковский, H.A. Наследственность и ХОБЛ / H.A. Дидковский, А.Г. Чучалин // Под ред. А.Г. Чучалина. - СПб.: БИНОМ, 1998. - С. 309-320.

82. Досенко, В.Е. Частота аллельного полиморфизма гена эндотелиаль-ной NO-синтазы у больных с острым коронарным синдромом в украинской популяции / В.Е. Досенко, Я.М. Лутай., В.Ю. Загорий [и др.] // Цитол. и ген. -2005. - Т. 39. - №2. - С.49-54.

83. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток / Е.Е. Дубинина // Физиологические и клинико-биохимические аспекты. - СПб.: Медицинская пресса, 2006. - С. 10-32.

84. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы мед. химии. - 2001. - Т.47. - №6. - С. 561 -581.

85. Ельчанинова, С.А. Роль системы внутриклеточных антиоксидант-ных энзимов в механизме адаптивной регуляции артериальной гемодинамики и генезе ее нарушения: Дисс. ... докт. мед. наук. - Барнаул, 2000. - 226 с.

86. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертен-зия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко. Т.В. Адашев // Русс, мед. журн. -2002. -№2.-С. 11-19.

87. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.Т. Сандомирская // Российский кардиологический журнал. - 2002. - №2. - С. 63-66.

88. Зайцев, В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Волгоград, 2001. - 23 с.

89. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе соче-танных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. - 2006. - №5. - С. 31-34.

90. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшов // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 14-17.

91. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - №9. - С. 68-80.

92. Зенков, И.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / И.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: МАИК Наука-Интерпериодика, 2001. - 343 с.

93. Ивашкевич, Д.Л. Состояние некоторых показателей перекисного окисления липидов у больных ХОБЛ / Д.Л. Ивашкевич, А.Э. Макаревич, C.B. Бестужева // Российский пульмологический журнал - 2000. - №8. - С. 58-63.

94. Ивчик, Т.В. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е.Д. Янчина [и др.] // Пульмонология. -2003.-С. 6-15.

95. Кабзан, О.Г. Центральная гемодинамика, микроциркуляция и функция почек у больных бронхиальной астмой на фоне применения медикаментозных и немедикаментозных (плазмафереза и лазеротерапии) методов лечения: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2000. - 30 с.

96. Казимирко, В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидант-ная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец // Киев: «Морион», 2004. - 456 с.

97. Капустина, В. А. Динамика липопероксидных процессов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в условиях антиоксидант-ной терапии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2011. - 22 с.

98. Кароли, Н. А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардио-васкулярная патология: клинико - функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: автореф. дисс... докт. мед. наук. - Саратов, 2007. -48 с.

99. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. -2005. -№9. - С. 10-16.

100. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией / H.A. Кароли, Е.Е. Орлова, А.П. Ребров // Клиническая медицина. - 2006. - №7. - С. 28-31.

101. Кательницкая, Л.И. Особенности функции эндотелия у больных ИБС в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, A.A. Кициева [и др.] // Южно-Российский медицинский журнал. - 2004. - №2. - С. 17-21.

102. Келембет, H.A. Клинико-генетические особенности формирования бронхообструктивного синдрома при моногенных (муковисцидоз) и мульти-факторных (бронхиальная астма) заболеваниях легких: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2005. - 23 с.

103. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский. -СПб.: Изд-во Гиппократ, 1998. - 176 с.

104. Кетлинский, С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. - 550 с.

105. Ковалев, H.A. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью. / И.А. Ковалев, Г.И. Мартинкевич, Т.Е., Суслова [и др.] // Кардиология. - № 1. - 2004. - С. 23-25.

106. Коваленко, В.Н. Нарушение функции эндотелия у пациентов с ише-мической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией / В.Н. Коваленко, Н.М. Гулая, Т.В. Семикопная [и др.] // Укр. кардиол. журн. - 2003. -№3. - С. 34-37.

107. Ковальчук, Л.В. Хемокиновое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л.В. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000. - №1. - С. 90-94.

108. Коган, A.C. Реакция генерации активных форм кислорода лейкоцитами на гистамин при различных формах и тяжести обострения бронхиальной астмы / A.C. Коган И.Г. Даниляк, A.A. Стремоухов // Пульмонология. - 1995. -№1. - С. 30-34.

109. Кожевникова, С.А. Клиническая эффективность реабилитационных программ у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей патологией: автореф. дисс... канд. мед. наук. - Воронеж, 2011. - 22 с.

110. Козина, О.В. Клинико - биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О.В. Козина, В.В. Андрушкевич [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 2. - С. 86-95.

111. Козлов, В.И. Современные тенденции развития лазерной доппле-ровской флоуметрии в медицинской практике // Применение лазерной доппле-ровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. I Всероссийского симпозиума. - М., 1996. - С. 3-12.

112. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. - 1998 - Т. 24, № 6 - С. 112-121.

113. Козлов, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей / В.И. Козлов, Э.С. Мач, O.A. Терман, В.В. Сидоров. - М., 2000. -35 с.

114. Колодезная, И. Л. Оксидантная и антиоксидантная системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от методов использования глюкокор-тикостероидов в лечении, коррекция нарушений: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Барнаул, 2004. - 21 с.

115. Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал. - 2001. - №5. - С. 29-34.

116. Косичкин, М.М. Лазерная допплеровская флоуметрия - новый высокоинформативный метод оценки периферического кровообращения / М.М. Косичкин, Л.В. Полунина, А.И. Черникова // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи в многопрофильном авиационном госпитале. - М., 1994 - С. 44-45.

117. Крупаткин, А.И. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 256 с.

118. Кузубова, H.A. Патофизиологические механизмы формирования хронической обструктивной болезни легких (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - СПб, 2009. - 43 с.

119. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита. / В.И. Кулинский // Редокс-наука. - 2007. — Режим доступа: http: redox.ru.

120. Ландышев, Ю.С. Эндобронхиальная лазерная доплеровская флоуметрия в оценке состояния микрогемоциркуляции и эндотелиальной активности микрососудов у больных бронхиальной астмой. / Ю.С. Ландышев, Е.С. Кравец, С.И. Ткачева [и др.] // Материалы II интернациональной научной телеконференции «Новые технологии в медицине», Санкт-Петербург, Март 2005. -С. 53-54.

121. Латышева, Е. А. Гипотензивная терапия у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с гипертонической болезнью: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 21 с.

122. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока / З.А Лупинская // Вестник КРСУ. - №7. - 2003. - №7. - С. 11-15.

123. Лутай, М.И. Системное воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска / М.И. Лутай, И.П. Голикова, С.И. Деяк [и др.] // Украинський медичний ча-сопис. - 2006. - № 2 (52). - С. 80-83.

124. Луцкий, М.А. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии / М. А. Луцкий, Н.В. Щукина // Специализированная медицинская помощь: сб. научно-практ. работ. - Воронеж, 2004. - № 8. - Ч. 2. - С. 116-118.

125. Лямина, Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертонией и немедикаментозный метод ее кор-

рекции / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев, Е.Б. Манухина // Кардиология. - 2001. - №9. - С. 17-21.

126. Мазур, Н.А. Ишемическая болезнь сердца, дисфункция эндотелия и роль нитратов в лечении больных / Н.А. Мазур // Consilium medicum. - T.l, №1.

- 2006. - С. 24-26.

127. Макарова, М.А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2011. - 23 с.

128. Маколкин, В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов // Кардиология. - 2003.

- №5. - С. 60-65.

129. Максимович, Н.А. Диагностика дисфункции эндотелия в педиатрической практике путем исследования кровотока предплечья на фоне проведения фармакологических проб / Н.А. Максимович, К.У. Вильчук Т.А. Лашковская // Микроциркуляция и ее возрастные изменения. - Киев, 1999. - С. 75-76.

130. Малая, Л.Г. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно -сосудистой системы / Л.Г. Малая, А.Н. Корж, Л.Д. Белковая // Торсинг. - 2002.

- 423 с.

131. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотковская // Кардиология. - 2002. - №11. - С. 73-84.

132. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология - №12. - 2005. - С. 41-44.

133. Марков, Х.М. Оксид азота и сердечно - сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. - 2001. -№3. - С. 4-65.

134. Мартынов, А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян [и др.] // Кардиология. - №10. -2005.

135. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, A.A. Соколов [и др.] // Терапевтический архив. -2002,-№4.-С. 16-18.

136. Масенко, В.П. Фракталкин - новый маркер сердечно - сосудистой патологии / В.П. Масенко, И.Е. Чазова, К.А. Зыков, С.Н. Наконечников // Кардиологический вестник. - 2008. - №2. - С. 58-61.

137. Мациевич, М. В. Эндотелиальная дисфункция, оксидантная и анти-оксидантные системы у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной терапии: автореф. дис... канд мед наук. - М., 2008. - 20 с.

138. Медведева, H.A. Секреторная функция эндотелия как фактор регуляции сосудистого тонуса в норме и при патологии сердечно-сосудистой системы / H.A. Медведева, С.А. Гаврилова, М.А. Графов [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова - 2001. - № 11. - С. 1518-1526.

139. Меншутина, М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - Спб, 2005. - 42 с.

140. Микроциркуляция в кардиологии / Под редакцией В.И. Маколкина. -М., 2004.- 136 с. " "

141. Мишина, Е.А. Клинико - патогенетические характеристики хронической обструктивной болезни легких в сочетании со стабильной стенокардией напряжения: клинико-экспериментальное исследование: автореф. дис. ... доктора мед. наук. - Москва, 2006. - 43 с.

142. Мшиина, Е.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сочетанной кардиореспираторной патологии / Е.А. Мишина // Казанский медицинский журнал. - 2006. - №5. - С. 354-357.

143. Мшиина, Е.В. Особенности формирования дисфункции эндотелия и ее фармакотерапия у больных с периферическими макроангиопатиями различ-

ного происхождения: автореф. дисс. ... к-та мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2006. -25 с.

144. Моткина, Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных ХОБЛ и БА тяжелого течения: автореф. дисс. ... к-та мед. наук. - Владивосток, 2006. - 23 с.

145. Мустафина, Д.М. Клинико - диагностическое значение цитокинов и белков «острой фазы» у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дисс. ... к-та мед. наук. - Астрахань, 2003.-23 с.

146. Наконечников, С.Н. Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии: автореф. дисс... докт. мед. наук. - Москва, 2011.-С. 46.

147. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. - 2006. - №2. - С. 127131.

148. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии // Consilium medicum. Системные гипертензии: приложение. - 2005. - № 1. - С. 39-42.

149. Нестеренко, О.И. Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревраща-ющего фермента: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2005. - 20 с.

150. Николаев, К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при сердечно - сосудистых заболеваниях // Омский научный вестник. -2003.-№3., прилож. - С. 123-126.

151. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких / В.Е. Ноников // Качество жизни. Медицина. - 2004. - №1(4). - С. 36^40.

152. Нуржанова, И.В. Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия на фоне патогенетической терапии бронхиальной астмы: Дисс. ... канд. мед. наук. - Астрахань, 2009. - 169 с.

153. Нуржанова, И.В. Пат. 2436091 Рос. Федерация, МПК G01N 33/483 Способ оценки функционального состояния микрососудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой / И.В. Нуржанова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, Е.А. Полунина; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО АГМА Росздрава. -№2010124218/15; заявл. 11.06.10; опубл. 10.12.11. Бюл. №34.

154. Овчаренко, С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение / С.И. Овчаренко // Русский медицинский журнал. - 2002. - №17. - С. 766-769.

155. Оганов, Р.Г. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. Пересмотр 2009 года / Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов. - М.:МЕДИ Экспо, 2009. - 389 с.

156. Оковитый, C.B. Исследование оксидазной активности плазмы крови у пациентов с бронхиальной астмой. / C.B. Оковитый, H.A. Корецкая, Г.А. Ткачев, Т.П. Вавилова, О.Н. Гева // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, №2.-С. 188.

157. Омелъянченко, М.Г. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин / М.Г. Омельянченко, Л.Г Краснова, Т.С. Полятыкина Т.С. [и др.] // Кардиовас-кулярная терапия и профилактика. - 2002. - №81. - С. 47-52.

158. Орлова, Е.Е. Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с вторичной легочной гипертензией различного генеза: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2006. - 20 с.

159. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно - сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. - 2005. - №2. - С. 56-58.

160. Палеев, Н.Р. Существует ли «пульмоногенная гипертензия»? / Н.Р. Палеев, H.A. Распопина, С.И. Фёдорова [и др.] // Кардиология. - 2002. - № 6. -С. 51-54.

161. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Цитокины и воспаление. - 1999. - №4. - 56 с.

162. Панченко, Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома // Русский медицинский журнал. - 2000. - №8. - С. 359-364.

163. Петршцев, H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. - С-Пб., 2003. -242 с.

164. Петровский, Ф.И. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме / Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, JI.M. Огородова, В.Ю. Серебров // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - №1. - С. 70-74.

165. Погонченкова, И.В. Патогенетические основы терапии хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дисс. ... доктора мед. наук. - Москва, 2011. - 40 с.

166. Поливода, С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно - сосудистой системы / С.Н. Поливода, A.A. Черепок // Укр. ревматол. журн. - 2000. - № 1. - С. 13-17.

167. Полунина, Е.А. Клинико - диагностическое значение вазорегулиру-ющей функции сосудистого эндотелия и уровня натрийуретического пептида типа С при бронхиальной астме: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Астрахань, 2011.-24 с.

168. Полунина, О.С. Клинико-диагностическое значение исследований окисления липидов крови при хроническом бронхите у пожилых: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Астрахань, 2000. - 23 с.

169. Полунина, О.С. Особенности диагностики и течения неспецифических заболеваний легких и плевры у пожилых: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Астрахань, 2007. - 40 с.

170. Поляков, А.Е. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца / А.Е. Поляков, В.В. Шишкин П Украинський кардиологический журнал. - 2006. - №1. - С. 14-17.

171. Попова, A.A. Оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у молодых пациентов с артериальной гипертензией / A.A. Попова, С.Д. Маян-ская, А.Р. Антонов // Российский семейный врач. - 2006. -№1. - С. 31-32.

172. Попова, Л.В. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы / JI.B. Попова, К.Ю. Николаев [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - №4. - С. 32-35.

173. Потапова, Е.С. Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома: автореф. дисс. ... к-та мед. наук. - Владивосток, 2005. - 22 с.

174. Прибылое, С. А. Диагностика, нейрогуморальные механизмы, лечение эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии при сердечной недостаточности различной этиологии в клинике внутренних болезней: автореф. дисс. ... докт. мед наук. - Воронеж, 2006. - 23 с.

175. Прибылова, H.H. Цитокины и легочная гипертензия при ХОБЛ / H.H. Прибылова, С.А. Сироткин, С.А. Прибылов, В.И. Панфилов, Т.А. Масло-ва, А.Ф. Неронов // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 5 - С. 113-114.

176. Прокофьева, Т.В. Состояние кожной микроциркуляции у больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации: Дисс. ... канд. мед. наук. - Астрахань, 2002. - 213 с.

177. Пузырев, В.П. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, А.Н. Кучер // Печатная мануфактура. - Томск. - 2007. - 320 с.

178. Пустоветова, М.Г. Функциональное состояние эндотелия сосудов при артериальной гипертензии различной степени тяжестии на фоне её коррек-циии: автореф. дисс. ... к-та. мед. наук. - Новосибирск, 2001. - С. 120.

179. Ребров, А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Терапевтический архив. - 2004. - №5. - С. 79-85.

180. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

181. Редькин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции / Ю.В. Редькин // Омский научный вестник. -2003. - №3, прилож. - С. 33-36.

182. Рипп, Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. - 2003. -№1. - С. 36-39.

183. Ровкина, Е.И. Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Санкт-Петербург, 2007. - 156 с.

184. Рывкин, А.И. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в ге-незе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей / А.И. Рывкин, E.H. Андрианова, Т.Г. Решетова, Н.С. Побединская // Педиатрия. - 2003. - №6. -С. 1-5.

185. Рябова, А.Ю. Особенности ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дисс... докт. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2008. - 24 с.

186. Саркисов, К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология флоуметрии. - М., 1999.- С. 9-14.

187. Сеитова, Т.Н. Анализ взаимосвязи генов кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских Западной Сибири: автореф. дисс. ... к-та мед. наук. - Томск, 2004. - 22 с.

188. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 1999. -№2. - С. 7-12.

189. Сино паль никое, А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / А.И. Синопальников, A.B. Воробьев // Пульмонология. - 2007. - Т.6. - С. 78-86.

190. Ситникова, М.Ю. Некоторые показатели состояния эндотелия у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова [и др.] // Сборник научных трудов, посвященный 100-летию кафедры факультетской терапии. - Санкт-Петербург, 2000. - С. 241-246.

191. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скула-чев // Соросовский Образовательный журнал. - 1996. - №3. - С. 112-125.

192. Солонго, В.П, Состав антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой разных форм / В.П. Солонго, Т.П. Сизых, В.А. Чхенкели [и др.]. // Сиб. мед. журнал. - 2004. - №2. - С. 40-44.

193. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. - 2002. - №2. - С.24-25.

194. Соодаева, С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. — 2006 — Т. 5.-С. 122-126.

195. Спирина, М.М. Клинико - диагностическое значение исследования плазменного фракталкина при бронхиальной астме: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / М.М. Спирина. - Астрахань, 2011. - 24 с.

196. Стефанович, E.H. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. / E.H. Стефанович, H.A. Тасич [и др.] // Кардиология. - 2000. - №11. - С. 24-27.

197. Сукманова, И.А. Значение оксидативного стресса и дисфункции эндотелия при диастолической ХСН у пациентов разных возрастных групп. / И.А. Сукманова, Д.А. Яхонтов // Российский кардиологический журнал. - 2009. -№4. - С. 22-27.

198. Тарасенко, О.Ф. ИБС и ХОБЛ, патофизиологические особенности клиники и лечения: автореф. дисс... канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 26 с.

199. Терещенко, С.Н. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, H.A. Джаиани, B.C. Моисеев // Терапевтический архив. - 2000. - № 4. - С. 75-77.

200. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) // Биохимия. -2000. -№4.-С. 3-10.

201. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. - 2001. -№5. - С. 7-15.

202. Трубников, Г.В. Оксидативный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом / Г.В. Трубников, Б.Я. Варшавский, Л.П. Галактионова // Пульмонология. - 2003. - №7. - С. 45-49.

203. Туев, A.B. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эн-дотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / A.B. Туев, Л.А. Некрутенко. - Пермь, 2001. - С. 156-161.

204. Усенко, С.В. Клинико - патогенетические особенности и лечебная тактика у пациентов с ХОБЛ на фоне артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2005. - 23 с.

205. Федорова, И.В. Клинико - патогенетические особенности артериальной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2008. - 23 с.

206. Федорова, Т.А. Активность ангиотензинпревращающего фермента в клиническом течении и формировании легочного сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких / Т.А. Федорова, Т.Г. Химочко, A.A. Устинов [и др.] // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 4. - С. 31-34.

207. Федорова, Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Т.Н. Федорова, A.A. Болдырев [и др.] // Биохимия. -1999.-№64.-С. 94-98.

208. Федосеев, Г.Б. Патогенез бронхиальной астмы. В кн.: Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. (ред.) Бронхиальная астма. СПб.: Нордмедиздат, 2006. - С. 2235.

209. Хирманов, В. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности / В. Хирманов // Врач. - 2003. - № 7. - С. 37-38.

210. Хрусталева, М. И. Комплексная оценка легочно - сердечной гемодинамики у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Санкт-Петербург, 2008. - 21 с.

211. Цибулъкина, В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии / В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. - 2005. - №5. - С. 353-360.

212. Цои, А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский журнал. -2001.-№1.-С. 4-8.

213. Цырендоржиев, Д. Д. Окислительный стресс при артериальной ги-пертензии / Д.Д. Цырендоржиев, A.A. Дёмин, З.Г. Бондарева // Хроническое воспаление: Тез. докл. 2-го Всерос. симп. - Новосибирск, 2000. - С. 103.

214. Чичерина, E.H. Клинико - функциональное особенности состояния миокарда в зависимости от степени тяжести хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - Пермь, 2006.-43 с.

215. Чичерина, E.H. Сравнительная характеристика клинико-функциональных нарушений сердечно - сосудистой системы у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой / E.H. Чичерина, В.В. Шипицина, C.B. Малых // Пульмонология. - 2003. - №6. - С. 97-102.

216. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 2. - С. 3-11.

217. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. - М.: Русский врач, 2001.-253 с.

218. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. - №2. - С. 514.

219. Шалашова, Е.А. Диагностика ранних изменений функционального состояния кардиореспираторной системы у больных с бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Ульяновск, 2006. - 20 с.

220. Шахнис, Е.Р. Прогностическое значение эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс...канд.мед. наук. Иваново, 2008. -21 с.

221. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - М.: Практика, 2005. - С. 62-73.

222. Школьник, М.А. Показатели окислительного метаболизма и антиок-сидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем, и их изменения в процессе лечения/ М.А. Школьник, И.В. Буторов // Пульмонология. - 2002. - № 4. - С. 45-49.

223. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Пульмонология. - 2007. - Т. 2. - С. 5-9.

224. Шутов, A.A. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / A.A. Шутов, Т.В. Байдина, A.B. Агафонов [и др.] // Инсульт, приложение к журналу неврологии и психиатрии. - 2005. - №14. - С. 42-45.

225. Щеглова, Е.В. Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции у больных перенесших острый коронарный синдром: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Владикавказ, 2008. - 23 с.

226. Щикота, А.М. Нарушения вариабельности ритма сердца, эндотели-альная дисфункция и их коррекция кардиоселективными ß 1 -адреноблокаторами

у больных хроническим легочным сердцем: автореф. дис.... канд. мед наук. -Москва, 2007. - 20 с.

227. Яковлева, О.И. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и структурно - функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка / О.И. Яковлева, Н.В. Вахрамеева, В.И. Ларионова [и др.] // Consilium medicum. - 2005. - Т. 11, №5. -С. 17-19.

228. Якушева, Э.В. Клинико - диагностическое значение исследования функционального состояния сосудистого эндотелия при хронической обструк-тивной болезни легких у пожилых: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Астрахань, 2011. - 21 с.

229. Янковский, О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы / О.Ю. Янковский // Спб.: Изд. Игра. - 2000. - 294 с.

230. Albrit, М.А. Effect of statin therapy on C-reactive protein the paravas-tatin inflammatory / M.A. Albrit, E. Danialson, N. Rifai //CRP Evaluation (PRINCE): a randomized trial study JAMA. - 2001. -Vol. 286. - P. 64-70.

231. Allanore, Y. N-terminal pro-brain natriuretic peptide as a diagnostic marker of early pulmonary artery hypertension in patients with systemic sclerosis and effects of calcium-channel blockers / Y. Allanore, D. Borderie, C. Meune // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48. - P. 3503-3508.

232. Alvarez, R. Association between the NOS3 (-786 T/C) and the ACE (I/D) DNA genotypes and early coronary artery disease / R. Alvarez, P. Gonzalez, A. Batalla [et al.] // Nitric Oxide. - 2001. - Vol. 5. - №4. - P. 343-348.

233. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson //J Am Coll Cardiol. - 1999. - №34. - P. 631-638.

234. Annuk, M. Oxidative stress and endothelial function in chronic renal failure / M. Annuk, M. Zilmer, L. bind et al. // J Am Soc Nephrol. - 2001. - №12. -P. 2747-2752.

235. Aruoma, O.I. Free radicals, oxidative stress, and antioxidants in human health and disease / O.I. Aruoma // Oil Chem. Soc. - 1998. - Vol. 17. - P. 55-89.

236. Aukrust, P .Chemokines in cardiovascular risk prediction / P. Aukrust, A. Yndestad, C. Smith // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, №5. - P. 748-754.

237. Balabanian, K. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension / K. Balabanian, A. Foussat, P. Dorfmuller, I. Durand-Gasselin F. Capel, L. Bouchet-Delbos, A. Portier, A. Marfaing-Koka, R. Krzysiek, A. C. Rimaniol, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 165, № 10. - P. 1419-25.

238. Barnes, P.J. The role inflammation and anti-inflamatory medication in asthma / P.J. Barnes // Respir. Med. 2002. - Vol. 96. - P. 9-15.

239. Barua, R.S. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium dependent vasodilatation / R.S. Barua R.S., J.A. Ambrose //Circulation. - 2001. - №104. - P. 1905.

240. Bazan, J.F. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif / J.F. Bazan, K.B. Bacon, G. Hardiman // Nature. -1997. - Vol. 385, № 6617. -P. 640-644.

241. Belkner, J. Oxygenations of lipoproteins by mammalian lipoxygenases / J. Belkner et.at. // Eur. J. Biochem. - 1993. - Vol. 213. - P. 251-261.

242. Berg, A.K. Induction of the chemokine interferon-gamma-inducible protein-10 in human pancreatic islets during enterovirus infection / A.K. Berg, O. Korsgren, G. Frisk // Diabetologia. -2006. - Vol. 49, №11. - P. 2697-03.

243. Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics / J. A. Berliner// Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 2488-96.

244. Bjerkeli, V. Increased expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, in Wegener's granulomatosis-possible role in vascular inflammation / V. Bjerkeli, J. DamMs // Rheumatology (Oxford). -2007. - Vol. 46, №9. - P. 142227.

245. Bowler, R.P. Oxidative stress in the pathogenesis of asthma / R.P. Bowler // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2004. - Vol. 4, №2. - P. 116-122.

246. Braunersreuther, V. The specific role of chemokines in atherosclerosis / V. Braunersreuther, F. Mach //. Thromb Haemost. - 2007. - Vol. 97, №5. - P. 71421.

247. Britten, M.B. ecNOS-polymorphism is associated with coronary endothelial disfunction / M.B. Britten, V. Schachinger [et al.] //. Eur Heart J. - 1999. -Vol. 20, №144.-P. 907.

248. Brunner, V. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / V. Brunner, G.Hanspeter [et al.] // J. Hypertension. - 2005. - Vol. 23, №2. - P. 233-246.

249. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tuder, P.M. Hassoun // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 159165.

250. Cannas, F. Nailfold capillaroscopy and laser Doppler flowmetry during standardised cold challenge to evaluate capillary pattern and digital flow in idiopathic acrocyanosis // Panminerva Med. - 2002. - V. 44, №2. - P. 123-127.

251. Casas, J.P. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J.P. Casas, L.E. Bautista, Humphries S.E., Hingorani A.D.// Circulation. - 2004. - Vol. 109, №11. -P.1359-1365.

252. Casino, P.R. The role of nitric oxide in endotheliumdependent vasodilation of hypercholesterolemic patients // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 25412547.

253. Celermajer, D. S. Passive smoking and impared endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer, M.R. Adams, P. Clark-son // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 150-154.

254. Celermajer, D.S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. - Vol. 340, №8828. -P. 1111-1115.

255. Cella, G. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / G. Cella//Chest.-2001.-Vol. 120.-P. 1226-1230.

256. Chen, XJ. The change of fractalkine in serum and pulmonary arterioles of hypoxic rat / X.J. Chen, D.Y. Cheng, L. Yang, X.Q. Xia // Cardiovasc. Res. -2000. - Vol. 38, №5. - P. 756-60.

257. Coll, B. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker / B. Coll, C. Alonso-Villaverde, J. Joven // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 383, № 1-2. - P. 21-29.

258. Colombo, M.G. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronary artery disease / M.G. Colombo, U. Paradossi [et al.] // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49, №3. - P.389-395.

259. Cybulsky, M. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of ath-erogenesis / M. Cybulsky, R. Hegele // J Clin Invest. - 2003. - Vol. Ill, №8. - P. 1118-20.

260. Daly, S. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy / S. Daly, A. Cotter [et al.] //Semin. Vase. Med. - 2005. - №5. - P. 190-200.

261. DamMs, J.K. Expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, is elevated in coronary artery disease and is reduced during statin therapy / J.K. DamMs, A.Boullier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25, №12. -P. 2567-72.

262. Dantzer, R. Cytokine - induced sickness behavior: mechanisms and implication/R. Dantzer//Ann. N. J. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 933. - P. 222-234.

263. Davies, M.J. Stable markers of oxidant damage to proteins and their application in the study of human disease / M.J. Davies, S. Fu, H. Wang, R.T. Dean // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27, №12. - P. 1151-1163.

264. Dean, R. T. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation / R.T. Dean // Biochem. J. - 1997. - Vol. 324. - P. 1-18.

265. Devouassoux, G. Sleep apnea is associated with bronchial inflammation and continuous positive airway pressure-induced airway hyperresponsiveness / G. Devouassoux, P. Levy, E. Rossini [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119, №3. - P. 597-603.

266. Dinh-Xuan, A.T. Impairmant of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 324.-P. 1539-1547.

267. Dorfmuller P. Inflammation in pulmonary arterial hypertension / P. Dorfmuller // Eur Respir. - 2003. - №22. - P. 358-63.

268. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants // Mt. Sinai J. Med.-2005.-Vol.72, №2.-P. 71-80.

269. Earley, S. Hypoxia-induced pulmonary éndothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide / S. Earley, L.D. Nelin, G. Chicoine, B.R. Walker // J. Appl. Physiol. - 2002. - Vol. 92. - P. 1152-1158.

270. El-Shazly, A. Fraktalkine produced by airway smooth muscle cells contributes to mast cell recruitment in asthma / A. El-Shazly, P. Berger // J Immunol. -2006-Vol. 176, №3,-P. 1860-8.

271. Farad, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiol. Rev. - 1998. - Vol. 78, №1. - P. 5397.

272. Felker, G.M. Natriuretic peptides in the diagnosis and management of heart failure / G.M. Felker, J.W. Petersen, D.B. Mark // Canadian Medical Association Journal - 2006. - №12. - P. 175-176.

273. Frangogiannis, N.G. Chemokines in ischemia and reperfusion / N.G. Frangogiannis //Thromb. Haemost. -2007. - Vol. 97, №5. - P. 738-747.

274. Furnkranz, A. Oxidized phospholipids trigger atherogenic inflammation in murine arteries / A. Furnkranz, A. Schober [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2005.-Vol. 25.-P. 633-641.

275. Garrison, W.V. Reaction mechanisms in the radiolysis of peptides and proteins / W.V. Garrison // Chem. Rev. - 1987. - Vol. 2. - P. 381-398.

276. Ghilardi, G. Independent risk factor for moderate to severe internal carotid arterystenosis: T786C mutation of endothelial nitric oxide synthase gene / G. Ghilardi, M.L. Biondi [et al.] // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48, №7. - P. 989-993.

277. Gibbons, G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 79. - P. 3-8.

278. Halliwell, B. Free Radicals in the Brain Aging / B. Halliwell // Neurological and Mental. Disordes. - Berlin, New York: Springer-Verlag. - 2001. - №15. - P. 410-430.

279. Hampl, V. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension / V. Hampl, J. Herget // Physiol. Rev. - 2000. - Vol. 80. - P. 200.

280. Hamson D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Hamson // Clin. Cardiol. - 1997. - №20. (suppl. 2). - P. 11-17.

281. Heinzel, K. A silent chemokine receptor regulates steady-state leukocyte homing in vivo / K. Heinzel, C. Benz, C.C. Bleul // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007. - Vol. 104, №20. - P. 8421-8426.

282. Herder, C. Eleveted systemic chemokine concentrations precede the incidence of coronary heart disease and type 2 diabetes: results from the MON-ICA/KORA Augsburg study, 1984-2002 / C. Herder, J. Baumert, B. Thorand // Dia-betologia. - 2006. - №49. - P. 695.

283. Hernandez, C. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy / Hernandez C., Segura R.M., Fonollosa A. // Diabet. Med. -2005. - Vol. 22, №6. - P. 719-722.

284. Hibi, K. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism and Acute Myocardial Infarction / K. Hibi, T. Ishigami [et al.] // Hypertension. - 1998. -Vol. 32.-P. 521-526.

285. Humbert, M. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension / M. Humbert, G. Monti, F. Brenot // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 151.-P. 1628-1631.

286. Hyndman, M.E. The T-786C mutation in endothelial nitric oxide synthase is associated with hypertension / M.E. Hyndman, H.G. Parsons [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39, №4. - P.919-922.

287. Ichihara, S. Association of a polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in the Japanese population / S. Ichihara, Y.Yamada [et al.] // Am J Cardiol. - 1998. - Vol. 1, №81. - P. 83-86.

288. Imai, T. Fractalkine and inflammatory diseases Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi / T. Imai, M. Nishimura // Am J Cardiol. - 2005. - Vol. 28, №3. - P. 131-139.

289. Jang, A.S. Nitric oxide metabolites, eosinophils and eosinophilic cationic protein in patients with asthma: sputum versus blood // J. Korean Med. Sci. - 2003. -Vol. 18, №4.-P. 489-493.

290. Jarvisalo, M.J. Endothelial dysfunction and increased arterial intima-media thickness in children with type 1 diabetes / M.J. Jarvisalo , M. Raitakari [et al.] // Circulation. - 2004. - №109. - P. 1750-1755.

291. Jeerooburkhan, N. Genetic and environmental determinants of plasma nitrogen oxides and risk of ischemic heart disease / N. Jeerooburkhan, L.C. Jones [et al.] // Hypertension. -2001. - Vol. 38, №5. - P. 1054-1061.

292. Kaski, J.C. Inflammation, infection and acute coronary plague events / J. C. Kaski, E.G. Zouridakis E.G // Eur. Heart. J. - 2001. - Vol. (suppl. 1). - P. 10-15.

293. Kuge, S. Regulation of yAP-1 nuclear localization in response to oxidative stress / S. Kuge, S. Jones, A. Nomoto // EMBO J. - 1997. - Vol. 56, №16. - P. 1710-1720.

294. Kawano, H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress / H. Kawano // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 161, №2. - P. 375-380.

295. Lee, S.D. Cigarette smoke extract induces endothelin-1 via protein kinase C in pulmonary artery endothelial ceils / S.D. Lee, D.S. Kee, Y.G. Chun // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P. 403-411.

296. Levine, R.L. Oxidative modification of proteins during aging / R.L. Lev-ine, E.R. Stadtman // Exp. Gerontol. - 2001. -Vol. 36, №9. - P. 1495-1502.

297. Lopes, A.A.B. Circulating von Willebrand factor antigen as a predictor of short-term prognosis in pulmonary hypertension / A.A.B. Lopes, N.Y. Maeda // Chest. - 1998.-Vol. 114.-P. 1276-1282.

298. Luscher, T.F. Endothelins and endothelin receptor antagonists / T.F. Luscher, M. Barton // Circulation. - 2000. - №102. - P. 2430-2439.

299. Marsden, P.A. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P.A. Marsden , H.H. Heng [et al.] //J. Biol. Chem. - 1993. -Vol. 268, №23.-P. 17478-17488.

300. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GI-NA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley // Allergy. - 2004. - Vol. 59, №5. - P. 469-478.

301. Mehrad, B. Chemokines as mediators of angiogenesis / B. Mehrad, M.P. Keane, R.M Strieter // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, №5. - P. 755-762.

302. Meredith, I.T. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease // Circulation. - 1993. - Vol. 87 (S.V).-P. 56-66.

303. Miayata, T. Generation of protein carbonyls by glycoxidation and lipox-idation reactions with autoxidation products of ascorbic acid and polyunsaturated fatty acids / T. Miayata, R. Inagi, K. Asashi [et al.] // FEBS Lett. - 1998. - Vol. 437. -№1. - P. 24-28.

304. Mizutani, N. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine / N. Mizutani, T. Sakurai, T. Shibata // Immunol. -2007.-№179.-P. 7478-87.

305. Naber, CK. eNOS 894T allele and coronary blood flow at rest and during adenosine-induced hyperemia / C.K. Naber , D. Baumgart D [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - №281. - P. 1908-1912.

306. Nakayama, M. T. (-786)C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with myocardial infarction, espe-ciallywithout coronaryorganic stenosis / M. Nakayama , H.Yasue [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 86, №6. - P. 628-634.

307. Nakonechnikov, S. Evaluation of the fractalkine level in patients with different genesis of pulmonary hypertension / S. Nakonechnikov // J Clin Hypertens. -2008.-Vol. 10 (suppl. A), №5.-P. 120.

308. Nilsson, T. Presence of contractile endotelin-A and dilatory endotelin-B receptors in human célébrai arteries // Nerosurg. - 1997. - Vol.40, №2. - P. 346-351.

309. Noguera, A. Expression of Adhesion Molecules and G Proteins in Circulating Neutrophils in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A. Noguera [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 158. - P. 1664-1668.

310. Pagano, P.G. Superoxide anion production by the thoracic aorta. Effect of endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 265. - P. 707712.

311. Panza, J.A. Role of endotheliumderived nitric oxide in the abnormal ên-dotheliumdependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi // Circulation. - 1993. - Vol.87. -P. 1468-1474.

312. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 21652168.

313. Perros, F. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension / F. Perros, P. Dorfmuller // Eur Respir J. - 2007. - 29. - P. 937-943.

314. Poirier, O. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene - no consistent association with myocardial infarction in the ECTIM study / O. Poirier , C. Mao [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 29, №4. - P. 284-290.

315. Potter, L.R. Natriuretic Peptides, Their Receptors, and Cyclic Guanosine Monophosphate - Dependent Signaling Functions / L.R. Potter // Endocrine Reviews. -2006.-Vol. 27.-P. 47-72.

316. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. - 1998. - Vol. 105. - P. 3239.

317. Raamat, R. Simultaneous recording of fingertip skin blood flow changes by multiprobe laser Doppler flowmetry and frequency - corrected thermal clearance / R. Raamat // Microvasc. Res. - 2002. - V. 64, №2. - P. 214-219.

318. Rabe, K.F. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys / K.F. Rabe, M. Adachi, C.K. Lai //J. Allergy Clin. Immunol. -2004. -№114. - P. 40-47.

319. Ricciardolo, F.L.M. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system / F.L.M. Ricciardolo, P.J. Sterk, B. Gaston, G. Folkerts // Physiol. Rev. -2004.-Vol. 84.-P. 731-765.

320. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. - 1998. - Vol. 31 (pt.2). - P. 335-341.

321. Robinson, L.A. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection / L.A. Robinson, C. Nataraj, D.W. Thomas // J Immunol. -2000. - Vol. 165, №11. - P. 6067-72.

322. Sakamaki, F. Incresed plasma P-selectin and decreased thrombomodulin in pulmonary arterial hypertension were improved by continuous prostacyclin therapy // Circulation. - 2000. - Vol.102. - P. 2720-2725.

323. Schulz, E. Oxidative stress, antioxidants, and endothelial function / E. Schulz, E. Anter [et al.] // Curr Med Chem. 2004. - №11. - P. 1093-1094.

324. SchKfer, A. The CX3C chemokine fractalkine induces vascular dysfunction by generation of superoxide anions / A. SchKfer, C. Schulz, D. Fraccarollo // Ar-terioscler Thromb Vase Biol. - 2007. - Vol. 27, №1. - P. 55-62.

325. Stenvinkel, P. Endothelial dysfunction and inflammation - is there a link? / P. Stenvinkel // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16. - P. 1968-1971.

326. Tanus-Santos, J.E. Effects of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on platelet function, nitric oxide release, and interactions with estradiol / J.E. Tanus-Santos , M. Desai [et al.] // Pharmacogenetics. - 2002. -Vol. 12, №5. - P. 407-413.

327. Ukkonen, M. Cell surface adhesion molecules and cytokine profiles in primary progressive multiple sclerosis / M. Ukkonen, K. Wu, B. Reipert [et al.] // Mult. Scler. - 2007. - Vol. 13, №6. - P. 701-707.

328. Wang, X.L. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease / X.L. Wang, J. Wang // Molec. Genet, and Metabol. - 2000. -Vol. 70, №4.-P. 241-251.

329. Yoneda, O. Fractalkine-mediated endothelial cell injury by NK cells/ O. Yoneda, T. Imai // J Immunol. -2000. - Vol. 164, №8. - P. 4055-62.

330. Yoon, Y. Plasma nitric oxide concentrations and nitric oxide synthase gene polymorphisms in coronary artery disease / Y. Yoon, J. Song [et al.] // Clin. Chem. - 2000. Vol. 46, №10. - 1626-1630.

331. Yudkin, J.S. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction - a potential role for cytokines originating from adipose tissue? / J.S. Yudkin, C.D.A. Stehouwer [et al.] // Arterio-scler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 97.

332. Zeiher, A.M. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger // Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 2345-2352.