Предикторы сердечно-сосудистых событий у больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях Севера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Долгополова, Диана Анатольевна

• Долгополова, Диана Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Долгополова, Диана Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах развития сердечно-сосудистой патологии (ишемическая болезнь сердца) у больных хронической обструктивной болезнью легких в северных широтах

1.2. Современные подходы к прогнозированию сердечнососудистой патологии

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.3. Методы исследования

Глава 3 КОРОНАРНЫЙ РИСК ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1 Коронарный риск, определенный по шкале SCORE, у

больных хронической обструктивной болезнью легких

3.2. Тендерные различия распределения традиционных факторов коронарного риска, входящих в шкалу SCORE, у больных

хронической обструктивной болезнью легких

3.3 «Северный стаж», метаболические, сердечно-сосудистые и респираторные нарушения при различных уровнях коронарного риска у больных хронической обструктивной болезнью легких

3.4. Лабораторное и инструментальное обследование у больных хронической обструктивной болезнью легких

3.5. Частота коронарных событий при различном уровне ко-

ронарного риска у больных хронической обструктивной бо-

лезнью легких в течение пятилетнего периода наблюдения____

Глава 4 ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КОРОНАРНЫХ СОБЫТИЙ (5-ЛЕТНЕЕ ПРОСПЕКТИВНОЕ

НАБЛЮДЕНИЕ)

4.1. Эхокардиографическое исследование у больных ХОБЛ

4.2. Параметры функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ

4.3. Динамика эхокардиографических параметров и показателей функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких за пятилетний период

4.4. Дополнительные факторы риска развития ИБС у больных ХОБЛ

4.5. Прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний у больных хронической обструктивной болезнью легких

Глава 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

Ао - диаметр аорты в восходящем отделе

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДИ - доверительный интервал

ЕВ - емкость вдоха

ЖЕЛ — жизненная емкость легких

ЖЭС - желудочковая экстрасистола

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИММлж - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

КГ ЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДОЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка

КДРЛЖ — конечный диастолический размер левого желудочка

КР ЛЖ — концентрическое ремоделирование левого желудочка

КСОЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

КСРЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

КР - коронарный риск

ЛА - легочная артерия

ЛГ - легочная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ЛП — левое предсердие

МЖП - межжелудочковая перегородка

ММЛж - масса миокарда левого желудочка

- максимальная объемная скорость на уровне 25, 50, 75% от

МОС25,50,75

уровня форсированной ЖЕЛ

НЖЭС - наджелудочковая экстрасистола

НМ ЛЖ - нормальная модель левого желудочка

ОКС - острый коронарный синдром

ОТСдж ~ относительная толщина стенок левого желудочка

ОФВ1 — объем форсированного выдоха в 1-ю секунду

ОХС - общий холестерин

ПЖ - правый желудочек

1111 - правое предсердие

ПСВ - пиковая скорость выдоха

РОВ — резервный объем выдоха

РФ - Российская Федерация

САД - систолическое артериальное давление

СДЛА — систолическое давление в легочной артерии

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СурГУ - Сургутский государственный университет

УО - ударный объем

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФВлж - фракция выброса левого желудочка

ФВД - функция внешнего дыхания

ХМАО - Ханты-Мансийский автономный округ

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГ ЛЖ - эксцентрическая гипертрофия

ЭКГ — электрокардиография

GOLD - Global Initiative for chronic Obstructive Lung Disease

CAT COPD Assessment Test

H -критерий Крускала-Уоллиса

mMRC Modified British Médical Research Council questionnaire

РАК - пиковый градиент давления на аортальном клапане

PJIA - пиковый градиент давления на клапане легочной артерии

РМК - пиковый градиент давления на митральном клапане

РТК - пиковый градиент давления на трикуспидальном клапане

г - коэффициент корреляции Пирсона

S АО - площадь отверстия аортального клапана

SCORE - Systematic Coronary Risk Evaluation

S MK — площадь отверстия митрального клапана

S ТК - площадь отверстия трикуспидального клапана

U - критерий Манна-Уитни

V АК - скорость кровотока на аортальном клапане

V JIA - скорость кровотока на клапане легочной артерии

V МК - скорость кровотока на митральном клапане

V ТК — скорость кровотока на трикуспидальном клапане W - критерий Уилкоксона

х2 - критерий хи-квадрат

z - критерий z

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы сердечно-сосудистых событий у больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях Севера»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

В современном обществе хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) выделена сравнительно недавно в самостоятельную нозологическую единицу и, наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), составляет ведущую группу социально значимых хронических заболеваний, являясь одной из важнейших медико-социальных проблем пульмонологии [5, 32, 67, 83, 88, 133, 203, 204, 216, 220], течение которой в Ханты-Мансийском автономном округе-Югре (ХМАО-Югра), дополнительно связано с высокой экстремальностью зимних месяцев и продолжительностью жизни в северных широтах [70, 95].

В настоящее время проблема коморбидности ХОБЛ и ССЗ приобретает исключительную актуальность. Установлено, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ является не только дыхательная недостаточность, но и ССЗ [66, 71, 113, 156, 179, 239, 240]. У больных ХОБЛ риск сердечнососудистой смертности повышен в 2-3 раза [88, 175], а в северных регионах в 5-6 раз [97, 98] и составляет приблизительно 50% от общего количества смертельных случаев [88, 175].

Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца (ИБС) рассматриваются в качестве заболеваний со взаимоотягощаю-щим течением, в патогенезе развития которых немаловажное значение имеет состояние соединительной ткани [118].

С ранних стадий ХОБЛ запускается системная воспалительная реакция, способствующая прогрессированию эндотелиальной дисфункции, развитию дислипидемии и атеросклероза, что оказывает отрицательное влияние на контрактильность миокарда [36, 143] и предрасполагает к повышению ригидности сосудистой стенки, которая является независимым предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности [49, 63, 87, 88, 212, 253]. Приводимые в современной литературе многочисленные данные об особенностях

сердечного ремоделирования при ХОБЛ, сочетанной с ИБС, разноречивы и дискутабельны [35, 81, 88, 107, 134].

Поиск эффективных методов предупреждения и лечения состояний с полиморбидным фоном является одной из важнейших медико-социальных проблем в связи с увеличением продолжительности жизни населения и накоплением в популяции пациентов с сочетанными заболеваниями [118].

Актуальной остается ранняя диагностика ИБС у больных ХОБЛ, которая затруднена из-за схожести симптомов, малой диагностической информативности рутинной электрокардиограммы (ЭКГ), особенностей клинических проявлений, когда одно заболевание оставляет в «тени» другое [13, 88, 134].

Признается актуальным поиск наиболее информативных маркеров риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при ХОБЛ, выявление которых на ранних стадиях до развития сердечно-сосудистых катастроф следует относить к вопросам предиктивной диагностики [118].

Существующие в литературе данные противоречивы в отношении ремоделирования миокарда при изолированной ХОБЛ и недостаточно четко описывают особенности формирования сердечно-сосудистой дисфункции в условиях наличия сочетанной кардиореспираторной патологии, не отражают вопросы ее взаимосвязи с процессами системного воспаления и эндотелиаль-ной дисфункции, недостаточно полно освещают данные о клинических исходах и ранних маркерах развития сердечно-сосудистых катастроф у больных с ХОБЛ, что требует проведения дальнейших исследований.

Цель исследования

Определить возможности прогнозирования и ранней диагностики ИБС у больных ХОБЛ, проживающих на Севере, на основе оценки коронарного риска (КР) и морфофункциональных показателей кардиореспираторной системы.

Задачи исследования 1. Определить КР у больных ХОБЛ, проживающих в условиях Севера,

по шкале Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) и оценить ве-

роятность развития коронарных событий (инфаркт миокарда, хроническая ИБС, смерть от сердечно-сосудистых причин) при низком, умеренном, высоком и очень высоком риске по данным пятилетнего проспективного наблюдения.

2. Оценить распределение традиционных факторов риска ИБС у больных ХОБЛ, проживающих на Севере, при различном уровне КР с учетом тендерных различий.

3. Изучить в северном регионе динамику эхокардиографических мор-фофункциональных показателей и параметров функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ в течение пятилетнего наблюдения.

4. Определить предикторы развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий по пятилетней динамике ремоделирования сердца и изменений функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ, проживающих на Севере.

5. Разработать практические рекомендации по снижению уровня КР у больных ХОБЛ.

Научная новизна

Впервые шкала SCORE использована для прогнозирования коронарного риска у больных ХОБЛ, проживающих в северном регионе.

Получены новые данные о тендерных различиях кластеров традиционных и дополнительных факторов коронарного риска у больных ХОБЛ. Установлено, что продолжительность проживания на Севере в развитии коронарной патологии имеет приоритетное значение у больных ХОБЛ женского пола. Доказано, что наиболее значимыми предикторами кардиоваскулярных событий у мужчин являются снижение резервного объема выдоха и увеличение конечного диастолического размера левого желудочка.

Впервые разработаны прогностические критерии выделения групп риска для проведения профилактики кардиоваскулярной патологии у больных ХОБЛ, проживающих на Севере, с учетом тендерных различий.

Практическое значение результатов исследования

Теоретические аспекты исследования дополняют имеющиеся сведения об особенностях развития коронарной патологии у больных ХОБЛ и могут быть использованы в клинической работе для прогнозирования и профилактики ишемической болезни сердца у данной категории больных.

Показана необходимость расширения стандарта обследования больных ХОБЛ с умеренным, высоким и очень высоким коронарным риском по шкале SCORE, проживающих в условиях Севера, обязательным проведением и мо-ниторированием эхокардиографии, наряду со спирографией, с целью раннего выявления предикторов кардиоваскулярных событий (ремоделирование левого желудочка, прогрессирование рестриктивных нарушений).

Предложена доклиническая диагностика ИБС и конкретные рекомендации по прогнозированию и дифференцированному подходу к профилактике коронарных событий у больных ХОБЛ на основании дискриминантного анализа традиционных и дополнительных факторов кардиоваскулярного риска, включающих данные эхокардиографии и спирографии, с учетом тендерных различий.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Прогнозирование кардиоваскулярных событий у больных ХОБЛ на основании шкалы SCORE выявляет очень высокий коронарный риск у 75,6% мужчин и 51,2% женщин, высокий коронарный риск у 18,0% мужчин и 17,6% женщин. Высокий и очень высокий уровень КР у мужчин преимущественно определяют статус курения, уровень систолического артериального давления и возраст; у женщин - гиперхоле-стеринемия, уровень систолического артериального давления и возраст.

2. Комплексное спирографическое и эхокардиографическое обследование позволяет выявить предикторы коронарных событий у больных ХОБЛ с очень высоким, высоким и умеренным коронарным риском по шкале SCORE и повышает эффективность доклинической диагностики ИБС.

3. Дифференцированный подход к прогнозированию коронарной патологии у больных ХОБЛ с учетом тендерных различий традиционных и дополнительных факторов риска способствует оптимизации профилактики кардиоваскулярных событий. Дополнительными факторами коронарного риска у мужчин являются: снижение резервного объема выдоха и увеличение конечного диастолического объема левого желудочка; у женщин - продолжительность проживания на Севере и избыточная масса тела.

Декларация личного участия автора заключается в отборе пациентов, их обследовании, наблюдении, обработке медицинской документации, участии в проведении эхокардиографического, спирографического исследований, оценки результатов полученных данных. Автором самостоятельно сформирована база данных для статистических исследований, группы больных, осуществлена статистическая обработка материалов, их интерпретация и анализ. Возможная область применения

Предложенные рекомендации могут быть использованы в системе здравоохранения в кардиологических, пульмонологических, общетерапевтических отделениях лечебно-профилактических учреждений северных регионов с целью оптимизации проводимых лечебных мероприятий у больных ХОБЛ.

Материалы диссертационной работы могут быть использованы в процессе додипломного медицинского образования в высших и средне-специальных учебных заведениях.

Полученные сведения о возможности прогнозирования и лечения ИБС на фоне ХОБЛ могут быть использованы в процессе последипломного образования врачей кардиологов, пульмонологов и терапевтов. Внедрение в практику

Материалы исследования используются в клинической работе бюджетного учреждения ХМАО-Югры «Сургутская окружная клиническая больница» (628408, г. Сургут, ул. Энергетиков, 14), а также в учебном процессе сту-

дентов и в процессе последипломного образования врачей кардиологов, пульмонологов, терапевтов медицинского института государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сургутский государственный университет ХМАО-Югры» (628412, г. Сургут, проспект Ленина, 1).

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены и представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине» (Барнаул, 2011); II Евразийском конгрессе и VI Национальном съезде кардиологов Республики Беларусь (Минск, Беларусь, 2011); XII Окружной конференции молодых ученых ХМАО-Югры «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2011); I, II Всероссийских научно-практических конференциях молодых ученых по профилактике и лечению ССЗ (Барнаул, 2012, 2013); XIV конференции молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Ханты-Мансийск, 2012); III, V Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2012, 2014); Научно-практической конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2012, 2013» (Барнаул, 2012; Москва, 2013); XXII, XXIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2012; Казань, 2013); I Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (Сургут, 2012); I Всероссийской конференции «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2012); Международной научно-практической конференции «Отечественная и мировая медицина в условиях современности» (Днепропетровск, Украина, 2013); I Всероссийской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Современные решения актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2013); Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2013); V Всероссийском съезде аритмологов

(Москва, 2013), VII Научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в медицине» (Гоа, Индия, 2013), I Всероссийской научно-практической конференции «Здоровый образ жизни и охрана здоровья» (Сургут, 2014); 2-ом Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2014); Научно-практической конференции с международным участием «Профилактика 2014» (Москва, 2014). Апробация диссертационного исследования состоялась 11 июня 2014 года на заседании научного проблемного совета медицинского института государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сургутский государственный университет ХМАО-Югры» (протокол №9), 28 октября 2014 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол №4).

Публикации по теме диссертации

По материалам исследования опубликовано 33 печатные работы, в том числе 15 в рецензируемых журналах, рекомендованных перечнем ВАК - 4 статьи, 11 тезисов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 253 источника (145 - отечественных и 108 - иностранных). Текст диссертации иллюстрирован 11 рисунками и содержит 58 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах развития

сердечно-сосудистой патологии (ишемическая болезнь сердца) у больных хронической обструктивной болезнью легких в северных широтах

Особый характер климатических и экологических факторов высоких широт является основой для формирования региональных особенностей патологии [6, 7, 46]. Заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной систем на Севере развиваются на фоне максимального напряжения механизмов адаптации гомеостатических систем организма [117] на десять-пятнадцать лет раньше, чем в средних широтах [45, 96, 120] и характеризуются преобладанием затяжных форм, поражением лиц молодого, трудоспособного возраста [70, 95]. Это объясняется тем, что жители высокоширотной климатической зоны Европейского Севера и Северо-Востока страны относятся к категории иммунокомпрометированных лиц с чрезмерным напряжением иммунологических механизмов [74, 97]. Причинами более высокой частоты развития хронических заболеваний органов дыхания на урбанизированных территориях в высоких широтах является вторичный иммунодефицит, одним из вероятных механизмов которого служит апоптоз, а также нарушение барьерных механизмов защиты организма, обусловленное Холодовыми факторами [69, 98].

Организм северян в холодный период года находится в состоянии напряжения, что связано с необходимостью поддерживать гомеостаз на должном уровне [6, 70, 95]. В основе этого состояния лежат повышение обмена веществ, сдвиги в метаболизме липидов («полярный метаболический тип»), активизация кардиореспираторных функций, перестройка гормональной и других систем организма [17, 45, 117, 125, 159, 229].

Изучая распространенность и течение заболеваний органов дыхания в

условиях современных промышленных городов необходимо учитывать и воздействие техногенных факторов. В последние годы появились указания, что в северных городах загрязненная окружающая среда и экстремальные природно-климатические факторы являются синергистами в отношении неблагоприятного влияния на организм человека [42, 43, 53, 117, 126, 127].

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о несомненной связи между концентрациями вредных веществ в атмосферном воздухе и состоянием здоровья населения урбанизированных территорий [7, 9, 43, 119, 120, 122]. Ответной реакцией организма на изменение окружающей среды является болезнь или «дизадаптивные» нарушения [125].

Факторы риска, обусловленные климатом, в сочетании с техногенными изменениями понижают порог для симптомов коронарной недостаточности, в частности стенокардии [6, 117].

Изменения в структуре слизистой оболочки бронхов у жителей Северных регионов формируются вследствие длительного воздействия на организм низких температур в течение большой части года, высокой влажности и сильного потока воздуха в зимний период, что приводит к изменению нейро-гуморального статуса организма. Эти изменения становятся с каждым годом пребывания человека на Севере все более выраженными и через 10 лет вызывают тяжелые хронические процессы вплоть до выявления неопластических изменений [69, 70].

В современной литературе имеются свидетельства о напряжении и срыве антигипоксических систем жизнеобеспечения у жителей ХМАО в виде артериальной гипертензии и развития ХОБЛ [111]. Хроническая обструктив-ная болезнь легких рассматривается как заболевание с прогрессирующим нарушением функции внешнего дыхания, связанного с воспалительной реакцией легочной ткани на раздражение различными патогенными агентами и газами [184, 186, 187].

На сегодняшний день ХОБЛ является чрезвычайно серьезной медицинской и социальной проблемой [48, 51, 52, 67]. Во всем мире отмечается тен-

денция к увеличению заболеваемости ХОБЛ. По данным Европейского респираторного общества, только 25% случаев заболевания диагностируются своевременно [116]. По прогнозам «Исследования глобального ущерба от заболеваний», ХОБЛ, занимавшая 6-е место по числу смертей в 1990 году, к 2020 году выйдет на 3-е место, а к 2030- на 4-е место среди причин смерти [15, 184, 186, 187].

Основными причинами столь пессимистического прогноза являются: хроническое течение заболевания с прогрессирующей бронхообструкцией, поздняя манифестация симптомов, отсутствие эффективных методов лечения, способных остановить болезнь и наличие, как правило, множественной сочетанной патологии, которая, в одних случаях, может быть патогенетически связана с легочным заболеванием, а в других, расценивается как комор-бидность [2, 4, 5, 27, 57, 67, 79, 90, 130, 135, 168].

В последнее время из-за многочисленных клинических экстрапульмо-нальных проявлений ХОБЛ все чаще относят к системной патологии [3, 19, 23,31,48, 72, 123].

Сердечно-сосудистым нарушениям принадлежит особое место в ряду экстрапульмональных проявлений ХОБЛ. Традиционно к ним относят формирование легочной гипертензии и легочного сердца, микроциркуляторные и гемореологические расстройства, отягощенное течение ИБС, сердечных аритмий, системной артериальной гипертензии (АГ) [21].

Высокая коморбидность ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний делает актуальным углубленное изучение особенностей сочетанной кардио-пульмональной патологии. Однако патологическим изменениям сердечнососудистой системы при ХОБЛ уделяется недостаточно внимания, а больные с сочетанной патологией вообще часто исключаются из протоколов клинических исследований [194].

Ишемическая болезнь сердца и ХОБЛ достаточно часто являются сопутствующими заболеваниями, 62% больных ХОБЛ старших возрастных групп имеют ИБС [16, 55, 116, 135]. Одним из частых исходов коморбидной

патологии является развитие хронической сердечной недостаточности [78, 79].

В современной литературе сочетание ХОБЛ и ИБС рассматривается как с позиции простого сочетания болезней вследствие влияния общих факторов риска (курения, урбанизации, низкой физической активности, старения популяции, генетической предрасположенности), так и с точки зрения формирования ИБС при ХОБЛ как результата системного воспаления [27, 66, 80, 81, 233]. Предполагается, что усиление локального воспаления в бронхах, легочной паренхиме и сосудах оказывает системное воздействие и способствует прогрессированию ХОБЛ, развитию атеросклероза и сердечной патологии у данных пациентов [22, 27, 132, 144, 156, 209]. Существует ряд предположений о взаимосвязи кардиоваскулярной патологии и ХОБЛ, в основе которой лежат гипоксемия, эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс, цито-киновый дисбаланс, избыточная сосудистая жесткость [22, 36, 72, 112].

В то же время исследования, посвященные изучению механических свойств крупных артерий при коморбидной ХОБЛ и ИБС, единичные, а сведений по изучению истинной сосудистой жесткости при данной сочетанной патологии практически нет [80, 211].

Согласно современным представлениям, большое значение в возникновении и прогрессировании ХОБЛ и повреждении сосудистой стенки при атеросклерозе придается нарушению функционирования клеточного звена иммунитета, фагоцитарной и цитокиновой систем [27, 62, 81, 108, 147, 150, 160, 190, 243, 253]. Однако эти исследования преимущественно касаются изолированного течения ХОБЛ и ИБС, в то время как при сочетанной патологии они носят фрагментарный характер и не позволяют сформировать системное представление о характере иммунных нарушений и их связи с клиническими проявлениями коморбидного заболевания [88].

У больных ХОБЛ, благодаря наличию таких благоприятных условий, как гипоксемия, действие поллютантов сигаретного дыма, гемодинамическо-го и оксидативного стресса, системного воспаления, дисбаланса в системе

«протеиназы — ингибиторы» наблюдается раннее формирование эндотели-альной дисфункции в малом и большом круге кровообращения, изменение коллаген - эластинового обмена в стенках сосудов, повреждение клеточных и молекулярных структур, активируются прокоагулянтные и ростовые факторы в сосудистой стенке, ведущие к ее деструктуризации и фиброзированию [19, 21, 37, 47, 52, 136, 142, 170, 226, 232]. Эндотелиальная дисфункция, определенная как дисбаланс между релаксирующими и констрикторными факторами, анти- и прокоагулянтными медиаторами, факторами роста и их ингибиторами [23], является одним из основных факторов патогенеза легочной гипертензии при ХОБЛ по данным современной литературы [47, 48, 170]. В ответ на гипоксию за счет гипертрофии и гиперплазии эндотелия и субэндотелия в стенке сосуда происходит утолщение интимы и медии, что приводит к нарушению его функциональной активности, гипертрофии и гиперплазии гладкомышечных клеток, увеличению содержания коллагена и эластина [19, 31,47, 48].

При системной воспалительной реакции, наблюдающейся при ХОБЛ [3, 47, 129, 136], медиаторы системного воспаления могут влиять на эндоте-лиальные клетки, стимулируя синтез эндотелина-1, - мощного вазоконстрик-тора, основного антагониста оксида азота [59]. Выраженность структурных изменений сосудов легких зависит от выраженности воспаления в дыхательных путях [23, 47, 51, 146].

Таким образом, в литературе достаточно данных о том, какие изменения архитектоники стенок сосудов малого круга кровообращения происходят при ХОБЛ, что уже на ранних стадиях заболевания наблюдается повреждение эндотелия, гипертрофия гладких мышц и инфильтрация стенок артерий клетками воспаления. При прогрессировании заболевания происходит дальнейшее утолщение стенок артерий за счет гипертрофии гладкой мускулатуры, отложения протеогликанов и коллагена, изменения состава и структуры коллагена [32, 47].

Гораздо меньше данных о том, какие патоморфологические изменения системного артериального русла у больных ХОБЛ, как они связаны с про-грессированием процесса. Имеются сведения, что у больных ХОБЛ происходит ремоделирование стенки плечевой артерии, в частности увеличивается диаметр и толщина комплекса интима-медиа, сочетаясь с ослаблением зависимой от эндотелия вазодилатации [31, 37, 48].

Структурно-анатомические изменения в стенке сосудов приводят к повышению их жесткости [21, 22, 131, 205, 232, 251], вследствие этого артерии теряют способность к нормальному реагированию на предъявляемые воздействия [22, 136, 142]. Жесткость центральных артерий является надежным критерием стратификации риска кардиоваскулярных осложнений больных ХОБЛ [22, 49, 56, 65, 73, 87]. При неинвазивном исследовании жесткости аорты и центральных артерий у больных ХОБЛ обнаружено ее достоверное повышение по сравнению со здоровыми лицами [23, 210].

Курение сигарет, являющееся причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний [71, 148, 188, 197], приводит к нарушению реактивности сосудов [39]. При хроническом воздействии табачного дыма происходит необратимое утолщение стенок и нарушение механических свойств не только легочных, но и крупных системных артерий [31, 39, 169, 177]. Некоторые агрессивные поллютанты табачного дыма способны прямо повреждать эндотелиоциты и другие структурные элементы артерий [31, 169]. При этом у курильщиков даже с легким течением ХОБЛ наблюдаются утолщение интимы легочных артерий, пролиферация гладкомышечных клеток, депозиция эластина и коллагена [218], что приводит к прогрессирующему снижению эндотелийзависимой вазодилатации, а также появлению у курящих пациентов с ХОБЛ признаков поражения не только эндотелия, но и других слоев сосудистой стенки, а именно её ремоделированию [39]. Польские специалисты оценили параметры вентиляции у 23 больных и отметили, что среди больных ХОБЛ объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ0 за 3 года снизился в среднем на 170 мл. Среди курильщиков сниже-

ние OOBj было больше, чем среди бывших курильщиков (200 мл против 130 мл) [45]. В Нидерландах проанализировали данные 3-летнего наблюдения 178 женщин и 464 мужчин с ХОБЛ, которые были включены в исследование EUROSCOP. Снижение ОФВ] происходило на 17,7 мл/год быстрее на каждые 10 сигарет в день, выкуренных мужчиной, у женщин этого не наблюдалось. Респираторные симптомы были связаны со снижением исходного ОФВ] у мужчин с ХОБЛ [28, 246].

Курение также является одним из важных факторов, влияющих на содержание фибриногена и предрасполагающих к гиперкоагуляции [27, 201, 206, 219]. В основе связи курения с фибриногеном лежит повышение количества лейкоцитов, секреции ими интерлейкина-6, основного стимулятора синтеза фибриногена [181]. Гиперфибриногенемия способствует повышению вязкости крови и агрегации тромбоцитов и эритроцитов [93, 124, 237] и является одним из ключевых факторов, учитываемых при стратификации тяжести прогноза больных ХОБЛ [117, 241]. Это отчасти объясняет повышение частоты инфаркта миокарда после волны обострений хронических заболеваний органов дыхания в холодное время года [1]. В условиях высоких широт пер-систирующее воспаление при хроническом бронхите у курильщиков является одним из основных факторов коронарного тромбоза в возрастной группе до 40 лет [97].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Долгополова, Диана Анатольевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова, Ю. В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе и их значение : автореф. дис. ...д-ра мед. наук : 14.00.06, 14.00.36 / Абакумова Юлия Владимировна — Самара, 2001. — 45 с.

2. Абдрахманова, Г. М. Особенности клинико-функционального состояния и фармакотерапии у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей ишемической болезнью сердца : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Абдрахманова Гузель Мажитовна. — Уфа, 2010. — 117с.

3. Авдеев, С. Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С. Н. Авдеев // Врач. — 2006. — № 12. — С. 3-10.

4. Авдеев, С. Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология. — 2008. — N. 1. — С. 5-13.

5. Авдеев, С. Н. Эффективность терапии карбоцистеином при обострении хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова, П. А. Зубаирова // Пульмонология. — 2012. — №6. — С.96-102.

6. Авцын, А. П. Патология человека на Севере / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, А. Г. Марачев. — М.: Медицина, 1985. — 416 с.

7. Агаджанян, Н. А. Человек в условиях Севера / Н. А. Агаджанян, П. Г. Петрова. — М.: КРУК, 1994. — 207 с.

8. Агеев, Ф.Т. Эффективность и безопасность комбинации Р~ адреноблокатора бисопролола и ингибитора ^-каналов ивабрадина у больных со стабильной стенокардией и хронической обструктивной болезнью легких / Ф. Т. Агеев, Г. В. Макарова // Кардиология. — 2010. — №10. — С.22-26

9. Айдаралиев, А. А. Медико-экологические феномены Крайнего Севера / А. А. Айдаралиев, А. П. Максимов // Вестник Дальневосточного отделения РАН. — 1992. — № 3-4. — С. 47-53.

10. Акимова, Е. В. Результаты одномоментного скринингового исследования распространенности ишемической болезни сердца в выборке населения

Тюмени / Е. В. Акимова, JL В. Драчева, Е. И. Гакова // Терапевтический архив. — 2001. — Т. 73. —№1. —С. 18-21.

11. Аронов, Д. М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний - интерполяция на Россию / Д. М. Аронов // Сердце. — 2002. —№3. —С. 109-112.

12. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. — М. : МЕДпресс, 2007. — 270 с.

13. Бакшеев, В. И. Клинико-патогенетические аспекты кардиореспиратор-ной патологии и новые подходы к диагностике и коррекции легочной гипертонии на амбулаторно-поликлиническом этапе : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.01.05 / Бакшеев Владимир Иванович. — Москва, 2011. — 225 с.

14. Батюшин, М. М. Модернизация шкалы SCORE оценки десятилетнего риска сердечно-сосудистой смертности // Российский кардиологический журнал. — 2005. — № 6. — С. 15-19.

15. Белевский, А. С. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких. Пересмотр 2011г. / А. С. Белевский. — М.: Российское респираторное общество, 2012. — 80с.

16. Бова, А. А. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии / А. А. Бова // Клиническая медицина. — 2009. — №2. — С. 8—13.

17. Бойко, Е. Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере / Е. Р. Бойко // Физиология человека. — 1996. — №4. _с. 122-129.

18. Бокерия, Л. А. Высокая легочная гипертензия: возможности эхокардио-графии в оценке нарушений сердечной деятельности и прогноза клинического течения / Л. А. Бокерия, В. В. Плахова, А. В. Иваницкий // Российский Кардиологический журнал. — 2001. — №4. — С.31-38.

19. Бородина, М. А. О механизмах развития легочной гипертензии при ХОБЛ / М. А. Бородина, Л. А. Мерзликин, В. В. Щетинин // Пульмонология.

— 2003. — № 3. — С. 120-124.

20. Бритов, В. С Влияние эднита на уровень артериального давления и активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с метаболическим синдромом X / В. С. Бритов, О. А. Гомазков, Т. В. Апарина // Кардиология. — 2001. —№. 8. —С. 47-49.

21. Бродская, Т. А. Особенности механических свойств центральных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких / Т. А. Бродская, Б. И. Гельцер // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике: материалы I межрегиональной конференции (17-18 мая 2007 г.). — Иркутск, 2007. — С. 56-59.

22. Бродская, Т. А. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезни легких с табакокурением и проявления сосудистой дисфункции / Т. А. Бродская, В. А. Невзорова, Б. И. Гельцер // Бюллетень СО РАМН. —2009.—№1 (135). —С. 60-65.

23. Булдакова, И. А. Изменения артериального русла при хронической обструктивной болезни легких / И. А. Булдакова, А. А. Григоренко // Дальневосточный медицинский журнал. — 2011. — №4. — С. 115-118.

24. Валентей, Д. И. Демографический энциклопедический словарь / Д. И. Валентей Д.И. —М.:Советская энциклопедия, 1985. — 608 с.

25. Валяев, Д. Н. Диастолическая функция желудочков при легочной гипер-тензии. / Д. Н. Ваялев // Материалы VI-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — Новосибирск. — 1996 — С. 221.

26. Величковский, Б. Т. Антиокислительная терапия хронической обструктивной болезни легких в условиях Крайнего Севера / Б. Т. Величковский, Г. Е. Миронова, Е. П. Васильев // Пульмонология. — 2008. — №1. — С. 39-44

27. Верткин, А. JI. Коморбидность при ХОБЛ: роль хронического системного воспаления [Электронный ресурс] / А. Л. Верткин, А. С. Скотников, Е. Ю. Тихоновская // Русский медицинский журнал. — 2014. — №11. — Режим доступа: http ://www.rmj .ru/articles_945 5 .htm

28. Визель, И. Ю. Изменение внешнего дыхания у больных ХОБЛ (результаты длительного наблюдения) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.43 / Визель Ирина Юрьевна. — Москва, 2009. — 145 с.

29. Визель, И. Ю. Результаты динамического наблюдения за больными хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в течение 2—5 лет. Обзор литературы / И. Ю. Визель, Е. И. Шмелев, А. А. Визель // Вестник современной клинической медицины. — 2009. — Т.2 Вып. 1. — С. 27-31

30. Гарганеева, Н. П. Психосоциальный стресс и метаболизм липидов: концепция факторов риска и новый подход к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Н. П. Гарганеева // Русский медицинский журнал. — 2008. — №12. —С.1712-1719

31. Гельцер, Б. И. Взаимосвязь вазомоторных эффектов эндотелия магистральных и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких / Б. И. Гельцер, Т. А. Бродская, В. Н. Котельников // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2008. — Т. 94, №2. — С. 206-211.

32. Голевцова, 3. Ш. Легочное сердце: вопросы диагностики и лечения : методические рекомендации / 3. Ш. Голевцова, Е. В. Усачева, В. А. Чернакова. — Омск, 2008.— 36 с.

33. Голотина, О. В. Клинико-патогенетические особенности сердечнососудистой дисфункции при хронической обструктивной болезни легких и ее ассоциации с ишемической болезнью сердца : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Голотина Ольга Васильевна. — Владивосток, 2010. — 107 с.

34. Горелик, И. Л. Диагностика ранних признаков ремоделирования сердца у пациентов с ХОБЛ / И. Л. Горелик, Е. Н. Калманова, 3. Р. Айсанов // Практическая медицина. — 2011. — №3(51). — С.72-77.

35. Горелик, И. Л. Ранние признаки ремоделирования сердца у пациентов с ХОБЛ : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.25 / Горелик Ирина Львовна. — Москва, 2011. — 106 с.

36. Григорьева, Н. Ю. Современный взгляд на ремоделирование миокарда у

больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н. Ю. Григорьева // Клиническая медицина. — 2010. — №4. — С.77-82.

37. Денисов, Е. Н. Состояние регуляции эндотелий-зависимых компонентов тонуса сосудов в норме и при некоторых формах сердечно-сосудистой патологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / Денисов Евгений Николаевич. — Оренбург, 2008. — 37 с.

38. Докина, Е. Д. Выявление факторов риска и начальных проявлений сердечно-сосудистых заболеваний при амбулаторном обследовании лиц трудоспособного возраста / Е. Д. Докина // Кардиология. — 2011. — №10. — С. 7580.

39. Жила, О. В. Роль курения в развитии системной вазомоторной дисфункции эндотелия у больных ХОБЛ / О. В. Жила, Н. Л. Шапорова, М. А. Меншу-тина // Земский врач. — 2012. — №4. — С.67-69.

40. Задионченко, В. С. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В. С. Задиоченко, Т. В. Адашева, Е. В. Шилова // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 11 (9). — С. 535—538.

41. Затейщикова, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. — 1998. — № 9. — С. 68-80.

42. Зуевская, Т. В. Особенности течения и терапии хронических обструк-тивных заболеваний легких в условиях урбанизированного Севера : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.04 / Зуевская Татьяна Валерьевна. — Тюмень, 2011. — 282 с.

43. Исаев, Л. К. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. Окружающая среда и здоровье / Л. К. Исаев, Т. Н. Ан-тоненко, Р. А. Друзь — М.: ПАИМС, 1997. — Т. 1. — 512 с.

44. Казанбиев, Н. К. Диагностика и лечение сердечной недостаточности при

хронической обструктивной болезни легких / Н. К. Казанбиев, Д. Н. Казанби-ев, 3. Н. Атаева // Клиническая медицина. — 2011. — №2. — С. 4-8

45. Казначеев, В. П. Клинические аспекты полярной медицины / В.П. Казначеев. — М.: Медицина, 1986. — 208 с.

46. Казначеев, В. П. Современные аспекты адаптации / В. П. Казначеев. — Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1980. — 191 с.

47. Камчатнов, П. Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения / П. Р. Камчатнов, А. В. Чугунов, С. А. Воловец // Врач. — 2008. — №4. — С. 14-17.

48. Кароли, Н. А. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Терапевтический архив. — 2005. — №3. — С. 87-93.

49. Кароли, Н. А. Особенности суточного профиля артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких с различной тяжестью процесса и в разные фазы заболевания / Н. А. Кароли, Г. Р. Долишняя // Фундаментальные исследования. — 2013. — №3. — С.74-78.

50. Кароли, Н. А. Предикторы риска смерти пациентов с ХОБЛ / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Материалы VIII Национального конгресса терапевтов. — М.: ООО «Бионика Медиа», 2013.— С. 129-130.

51. Кароли, Н. А. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клиническая медицина. — 2004. — №8. — С. 8-13.

52. Кароли, Н. А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клиническая медицин. — 2005. — №9. — С. 10-16.

53. Карпин, В. А. Медико-экологический мониторинг заболеваний сердечно-сосудистой системы на урбанизированном Севере / В.А. Карпин // Кардиология. — 2003. — № 1. — С.51 -54.

54. Карпов, Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диа-

гностика, лечение / Р. С. Карпов, В. А. Дудко. — Томск: 8ТТ, 1998. — 656 с.

55. Карпов, Р. С. Сердце-легкие: патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца и хронических обструктивных болезней легких : монография / Р. С. Карпов, В. А. Дудко, С. М. Кляшев. — Томск: 8ТТ, 2004. — 606 с.

56. Кац, Я. А. Жесткость сосудистой стенки с позиции повреждения соединительной ткани при сердечно-сосудистых заболеваниях / Я. А. Кац, Е. В. Пархонюк, Н. С. Акимова // Фундаментальные исследования. — 2013. — №5.

— С. 189-195

57. Квасникова, Ю. В. Коморбидные психопатологические расстройства у больных хронической обсруктивной болезнью легких [Электронный ресурс] / Ю. В. Квасникова, И. Г. Меньшикова, Н. В. Лоскутова // Дальневосточный медицинский журнал. — 2011 г. — № 4. — Режим доступа: 1Л1Ь: http://www.fesmu.ru/dmj/20114/201 МОб.аэрх

58. Кляшев, С. М. Диагностика нарушений функции кардиореспираторной системы и возможные пути их коррекции у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом : автореф. дис.... д-ра мед.наук : / Кляшев Сергей Михайлович. — Томск, 2000. — 37 с.

59. Княженская, Н. П. Некоторые аспекты диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких / Н. П. Княженская // Медицинский совет.

— 2010. — №1-2. — С. 45-53.

60. Кокосов, А. Р. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / А. Р. Кокосов. — СПб.: Изд-во «Лань», 2002. — 288с.

61. Коломоец, Н. М. Клинико-патогенетические особенности ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких и эффективность терапии триметазидином / Н. М. Коломоец, В. И. Бакшеев, К. У. Увайсова // Клиническая медицина. — 2008. — Т. 86, № 6. — С. 38-43.

62. Кострова, Т. О. Клинико-иммунологические аспекты хронической обструктивной болезни легких / Т. О. Кострова, Г. В. Лисаченко, А. В. Шабал-

дин // Медицинская иммунология. — 2010. — Т. 12. — №3. — С. 207-212

63. Кочкина, М. С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М. С. Кочкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. — 2005.

— №1. — С.63-71.

64. Куликов, В. П. Клиническая патофизиология и функциональная диагностика : учебно-метод. пособие / В. П. Куликов, Н. Л. Доронина. — Барнаул : Параграф, 2004. — 415 с.

65. Купаев, В. И. Выявление риска развития сердечно-сосудистых заболеваний через оценку показателей субоптимального статуса здоровья и эндотели-альной дисфункции / В. И. Купаев, Е. Ю. Марутина, О. Ю. Борисов // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. — 2012. — Том 14.

— №5(2). —С. 467-470.

66. Куценко, М. А. Парадигма коморбидности: синтропия ХОБЛ и ИБС [Электронный ресурс] / М. А. Куценко, А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. — 2014. — №5. — Режим доступа: URL: http://www.rmj.ru/articles_9318.htm

67. Лещенко И.В. Обострение хронической обструктивной болезни легких. Все ли возможности амбулаторной терапии мы используем? / И.В. Лещенко // Терапевтический архив. — 2013. — Т. 85. — № 10. — С. 83-87.

68. Лисицын, Ю. П. Общественное здоровье и здравоохранение / Ю. П. Лисицын. — М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 512 с.

69. Луценко, М. Т. Заболевания органов дыхания в экстремальных экологических условиях Северо-Востока СССР / М. Т. Луценко, С. С. Целуйко, В. П. Самсонов. — Благовещенск, 1990. — 176 с.

70. Луценко, М. Т. Хронические заболевания легких в условиях севера России / М. Т. Луценко, А. Б. Пирогов // Фундаментальные исследования. — 2012. — № 4 (часть 1). — С.74-79.

71. Макарова, М. А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких : дис. ... канд.

мед. наук : 14.01.25 / Макарова Марина Алексеевна. — Москва, 2011. — 80 с.

72. Макарова, М. А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких / М. А. Макарова, С. Н. Авдеев // Пульмонология. — 2011. — №4. — С. 109-117

73. Мартынов, А. И. Новые возможности оценки артериальной ригидности

- раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний : материалы симпозиума / А. И. Мартынов. — М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. —48 с.

74. Миролюбова, О. А. Иммунологическая реактивность у здоровых и больных ишемической болезнью сердца на Европейском Севере: физиологические и клинические проблемы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.17, 14.00.06 / Миролюбова Ольга Алексеевна. — Архангельск, 1999. — 42 с.

75. Миролюбова, О. А. Особенности иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с ожирением и атерогенной дислипидемией / О. А. Миролюбова, Л. К. Добродеева, Л. В. Сенькова // Проблемы эндокринологии.

— 2000. — № 4. — С. 14-16.

76. Мухарлямов, Н. М. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Н. М. Мухарлямов, Ж. С. Саттбеков, В. В. Сучков // Кардиология. — 1974. — Т.34 — №12. — С.55-61.

77. Мясников, А. Л. Атеросклероз : происхождение, клинические формы и лечение / А. Л. Мясников. — М.: Медгиз, 1960. — 444 с.

78. Невзорова, В. А. Внутрисердечная гемодинамика при изолированной хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / В. А. Невзорова, О. В. Голотина, Е. А. Кочеткова // Клиническая медицина. — 2010. — №1. — С. 37-41.

79. Невзорова, В. А. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных ХОБЛ / В. А. Невзорова, Д. А. Бархатова // Терапевтический архив. — 2008. — №3. — С. 85-90.

80. Невзорова, В. А. Состояние функции сосудистого эндотелия у лиц с факторами риска и больных ишемической болезнью сердца / В. А. Невзорова,

B. Б. Шуматов, О. В. Настрадин // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2012.— №2. — С.37-44

81. Некрасов, А. А. Ремоделирование сердца при хронической обструктив-ной болезни легких с разной степенью легочной гипертензии при применении ингибиторов АПФ / А. А. Некрасов, А. Н. Кузнецов, О. В. Мельниченко // Пульмонология. — 2012. — № 2. — С. 52-55

82. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации : [проект федер. Закона: принят Гос. Думой 31 мая 2011г.] [Электронный ресур.] Режим доступа: http://zakonoproekt2011.minzdravsoc.ru/project

83. Овчаренко, С. И. Эволюция глобальной инициативы по хронической об-структивной болезни легких и новый подход к противовоспалительной терапии / С. И. Овчаренко, Я. К. Галецкайте // Лечащий врач. — 2014. — №1. —

C.75-80.

84. Оганов, Р. Г. Кардиоваскулярная профилактика : национальные рекомендации / Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — № 10 (6). — Приложение 2. — 64с.

85. Оганов, Р. Г. Новый способ оценки индивидуального сердечнососудистого суммарного риска для населения России / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина // Кардиология. — 2008. — № 5. — С. 85-89.

86. Оганов, Р. Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилием профилактики / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Профилактическая медицина. — 2009. — № 6. — С. 3-7.

87. Отиева, Э. Н. Артериальная ригидность — маркёр развития сердечнососудистых заболеваний / Э. Н. Отиева, Е. В. Клинкова, О. Г. Гарбузова // Клиническая медицина. — 2012. — №1. — С.4-11.

88. Павленко, В. И. Хроническая обструктивная болезнь легких сочетанная с ишемической болезнью сердца: клинико-функциональные особенности те-

чения, механизмы взаимоотягощения, диагностика, прогнозирование и лечение : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.25 / Павленко Валентина Ивановна. — Благовещенск, 2012. — 297 с.

89. Павлищук, С. А. Насосная функция левого желудочка у больных с об-структивными заболеваниями легких / С. А. Павлищук, Ю. С. Кокарев, Т. Ю. Лушпай // Кардиология. — 1990. — № 9. — С.64-67.

90. Павлов, С. В. Состояние органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких в процессе антигипертензивной терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Павлов Сергей Валентинович. — Москва, 2013. — 28с.

91. Палеев, Н. Р. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей. — В 4-х томах / Н.Р. Палеев, Н. В. Сыромятникова, В. А. Гончарова. — М.: Медицина, 1989. —Т. 1. —640с.

92. Палеев, Н. Р. Радиокардиография и реография легочной артерии в диагностике нарушений гемодинамики и сократительной функции правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом / Н. Р. Палеев, Н. К. Черейская, Л. Н. Царькова // Кардиология. — 1990. — № 7. — С. 64-67.

93. Панченко, Е. П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский. — М.: Медицина, 1999. —464 с.

94. Перова, Н. В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Кардиология. — 2001. — № 3. — С. 4-9.

95. Пирогов, А. Б. Варианты нейроэндокринной реактивности в норме и при ХНЗЛ у приезжего и коренного населения / А. Б. Пирогов, М. Т. Луценко // Заболевания органов дыхания в экстремальных экологических условиях Северо-Востока СССР, АМН СССР, Сибирское отделение. — 1990. — С. 75-93.

96. Поликарпов, Л. С. Физиологические и клинические аспекты адаптации системы кровообращения на Крайнем Севере / Л. С. Поликарпов. — Новоси-

бирск, 1981,- 198 с.

97. Попова, М. А. Инфаркт миокарда на Севере: патогенез, клиника, диагностика, лечение. / М.А. Попова. — Сургут: изд-во СурГПИ, 2003. — 180 с.

98. Попова, М. А. Клиника, патогенетические особенности, диагностика и лечение инфаркта миокарда на фоне хронических заболеваний органов дыхания в условиях высоких широт : автореф.дис. ...д-ра. мед.наук : 14.00.06 / Попова Марина Алексеевна. — Томск, 2003. — 54 с.

99. Потемкина, Р. А. Мониторирование поведенческих факторов риска неинфекционных заболеваний среди населения / Р. А. Потемкина, И. С. Глазунов, Р. Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2005. —№4. —С. 3-18.

100. Преображенский, Д. В. Правожелудочковая сердечная недостаточность у госпитализированных больных с хронической обструктивной болезнью легких: частота и клинико-инструментальные особенности / Д. В. Преображенский, И.В. Талызина, Б.А. Сидоренко // Кардиология. — 2009. — №7-8. — С. 42-45.

101. Провоторов, В. М. Исследование распространённости ИБС у больных ХОБЛ / В. М. Провоторов // Молодой ученый. — 2011. — №12. — Т.2. — С. 168-171

102. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ I) И Кардиология. — 2000. — № 11. — С. 65-96.

103. Поздняков, Ю. М. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии / Ю. М. Поздняков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — №7(6). — Приложение 4. — 37 с.

104. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Системные гипертензии. — 2010. — № 3.

— 34 с.

105. Руда, М. Я. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ / М. Я. Руда // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — №6 (8). — Приложение 1. — 86 с.

106. Рябова, А. Ю. Особенности ремоделирования сердца при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких / А. Ю. Рябова, М. М. Кириллов // Пульмонология. — 2010. —№6. — С. 78-82

107. Рябова, А. Ю. Особенности ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких : дис. ... д-ра медицинских наук : 14.00.43 / Рябова Анна Юрьевна. — Санкт-Петербург, 2008. — 194 с.

108. Рязанов, А. С. Особенности клинического течения ХОБЛ при метаболическом синдроме: роль системного воспаления / А. С. Рязанов, С. А. Киреев, Н. Н. Еременко // Ожирение и метаболизм. — 2010. — №2. — С. 49-51

109. Саморукова Е. И. Плейотропные эффекты розувастатина у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е. И. Саморукова, В. В. Ли, В. С. Задионченко и др. // Лечащий врач. — 2013. — №7. — [Электронный ре-сур.] Режим доступа: http://zakonoproekt2011.minzdravsoc.ru/project.

110. Синопальников, А. И. Особенности клинического течения ИБС у больных с сопутствующей бронхиальной астмой старших возрастных групп / А. И. Синопальников, В. Г. Алексеев // Терапевтический архив. — 1989. — № 3. — С. 114-118.

111. Соловьева, С. В. Состояние антигипоксических и неспецифических защитных механизмов у жителей севера тюменской области : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.05 / Соловьева Светлана Владимировна. — Тюмень, 2007.

— 37с.

112. Соодаева, С. К. Изменение метаболизма оксида азота при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с хронической ишемией головного

мозга / С. К. Соодаева // Пульмонология. - 2012. - №1. - С. 31-34

113. Стаценко, M. Е. Возможности применения бета-адреноблокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний у больных хронической обструктив-ной болезнью легких / M. Е. Стаценко, М. В. Деревянченко // Фарматека. — 2013. — №15. — С. 9-15

114. Струтынский, А. В. Особенности ремоделирования левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких с хроническим легочным сердцем / А. В. Струтынский, Р. Г. Бакаев, А. Б. Глазунов // Терапевтический архив. — 2010. — №9. — С. 45-49.

115. Сулимов, В. А. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА / В. А. Сулимов. — Москва, 2011. — 84 с.

116. Тарасенко, О. Ф. ИБС и ХОБЛ, патофизиологические особенности клиники и лечения : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Тарасенко Ольга Фёдоровна. — М., 2009. — 92 с.

117. Терентьева, H. Н. Метаболические нарушения и дисфункция эндотелия у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и хронических обструк-тивных заболеваний легких в условиях Севера : дис. ... канд.мед.наук : 14.00.06 / Терентьева Надежда Николаевна. — Томск, 2005. — 150 с.

118. Тилик, Т. В. Молекулярно-генетические маркеры метаболизма соединительной ткани при хронической обструктивной болезни легких и ее сочетании с ишемической болезнью сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Тилик Татьяна Валерьевна. — Владивосток, 2012. — 21 с.

119. Труфакин, В. А. Здоровье населения Сибири и Севера и особенности его формирования / В. А. Труфакин, В. А. Манчук // Врач. — 1997. — № 12. — С. 28-30.

120. Турчинский, В. И. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере / В. И. Турчинский. — Новосибирск: Наука, 1980. — 281 с.

121. Уклистая, Т. А. Частота ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких в сопоставлениях с генетическими

факторами / Т. А. Уклистая, О. С. Полунина, Г. Т. Гусейнов и др. // Материалы VIII Национального конгресса терапевтов. — М.: ООО «Бионика Медиа», 2013.—С. 288-289.

122. Устюшин, Б. В. Здоровье человека при работе на открытом воздухе в условиях Крайнего Севера / Б. В. Устюшин, Т. С. Шушкова // Здравоохранение Российской Федерации. — 1996. — № 3. — С. 22-25.

123. Федосова, Н. Н. Церебральная гемодинамика и электроэнцефалографические показатели у больных с бронхиальной астмой / Н. Н. Федосова, В. Н. Цюрюпа, И. В. Власова // Ультразвук и функциональная диагностика. — 2005.

— №3. —С. 72-77.

124. Фроленкова, JI. А. Коронарный риск и особенности течения ишемиче-ской болезни сердца на фоне бронхиальной астмы в условиях Севера : дис. ...канд.мед.наук : 14.00.06 / Фроленкова Людмила Анатольевна — Томск, 2009. — 181 с.

125. Хаснулин, В. И. Введение в полярную медицину / В. И. Хаснулин. — Новосибирск: Изд-во Сиб. Отделения РосАМН, 1998. — 337 с.

126. Хаснулин, В. И. Медико-экологические основы формирования, лечения и профилактики заболеваний у коренного население Ханты-Мансийского автономного округа / В.И. Хаснулин, В.Д. Вильгельм, М.И. Воевода. — Новосибирск : СО РАМН, 2004. — 316 с.

127. Хаснулин, В. И. Этно-экологические аспекты жизнедеятельности коренных жителей Севера / В. И. Хаснулин, В. Д. Вильгельм, В. Г. Селятицкая // Материалы 13 Международного конгресса по приполярной медицине. — 2006.

— С. 117—118.

128. Чазов, Е. И. Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА) : результаты многоцентрового исследования / Е. И. Чазов, Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова // Кардиология. — 2007. —№3. —С. 28-37.

129. Черногорюк, Г. Э. Госпитальный рецидив обострения хронической обструктивной болезни легких у пациентов с неинфекционным типом обострения: роль нозокомиальной инфекции / Г.Э. Черногорюк, O.A. Денисова, Л.В. Гудкова и др. // Современные проблемы науки и образования. — 2013. — №5. -С.322

130. Чернушенко, Т. И. Эпидемиология табакокурения и других факторов риска хронической обструктивной болезни легких в помышленном городе Кузбасса : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.04 / Чернушенко Татьяна Ивановна. — Новокузнецк, 2014. — 152с.

131. Чичерина, Е. Н. Клинико-функциональные особенности состояния миокарда в зависимости от тяжести хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы: дис. ... докт. Мед.наук : 14.00.05 / Чичерина Елена Николаевна. — Пермь, 2006. — 299 с.

132. Чичерина, Е. Н. Роль хронического воспалительного процесса в про-грессировании атеросклероза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией / Е. Н. Чичерина, О. В. Милютина // Пульмонология. — 2009. — №3. — С.43-46

133. Чучалин, А. Г. Пульмонология : национальное руководство / А. Г. Чуча-лин. —- Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 960 с.

134. Чучалин, А. Г. Функционально-структурные изменения сердца при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / А. Г. Чучалин, 3. Р. Айсанов // Пульмонология. — 2010. — №1. — С. 100-105

135. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. — 2008. — №2. —С. 58-63.

136. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких: Практическое руководство для врачей / А. Г. Чучалина, И. В. Лещенко, С. И. Овчаренко. — М., Минздрав РФ, 2004. — 61 с.

137. Шальнова, С. А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения РФ / С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова, В. В. Константинов // Русский кардиологический журнал. — 2006. — № 4. — С. 45-50.

138. Шальнова, С. А. Оценка и управление риском сердечно-сосудистых заболеваний для населения России / С. А. Шальнова, Р. Г. Оганов, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 4. — С. 4-11.

139. Шаповалова, Т. Г. Особенности ремоделирования сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких,сочетанной с ишемической болезнью сердца / Т. Г. Шаповалова // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2009. — Т. 5. №3. — С. 352-355.

140. Шевченко, О. П. Метаболический синдром / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. — М.: изд-во Реафарм, 2004. — 141с.

141. Шилов, А. М. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ / А. М. Шилов, О. Ф. Тарасенко, А. О. Осия // Лечащий Врач. — 2009. — № 7. — С. 44-48.

142. Шмидт, Е. В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Е.

B. Шмидт, Д. К. Лунев, Н. В. Верещагин. — М.: Медицина, 1976. — 284 с.

143. Шойхет, Я. Н. Особенности внутрисердечной и легочной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных хронической обструктивной болезнью легких при наличии сочетанной патологии / Я. Н. Шойхет, Е. Б. Клестер // Пульмонология. — 2009. — №3. — С. 55—60.

144. Шпагин, И. С. Системный гемостаз и ремоделирование сосудов при кар-диореспираторной патологии: подходы к лечению [Электронный ресурс] / И.

C. Шпагин, О. Н. Герасименко, Л. А. Шпагина // Медицина и образование в Сибири. — 2013. — №3. Режим доступа: http://www.ngmu.ш/cozo/mos/article/text_full.php?id=986

145. Шпагин, И. С. Структурно-функциональное состояние сердца и периферических сосудов при артериальной гипертонии в сочетании с хронической

обструктивной болезнью легких в динамике лечения / И. С. Шпагин, А. В. Шабалин, JI. А. Шпагина // Пульмонологи. — 2010. — №5. — С. 61-68.

146. Agusti, A. Chronic obstructive pulmonary disease: A systemic disease / A. Agusti, T. A. Neff// Proceedings of the ATS. — 2006. — Vol. 3, №6. — P. 478481.

147. Agusti, A. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease: what we know and what we don't know (but should) / A. Agusti // ProcAmThorac Soc. — 2007. — Vol. 4. — P. 522-525.

148. Anthonisen, N. R. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. The Lung Health Study / N. R. Anthonisen, J. E. Connett, J. P. Kiley // JAMA. — 1994. — 272. — P.1497-1505.

149. Anthonisen, N. R. For the Lung Health Study Research Group. Smoking and lung function of Lung Health Study participants after 11 years / N. R. Anthonisen, J. E. Connett // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2002. — Vol. 166. — P. 675-679.

150. Amos, A. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A. Amos, D. McCarty, P. Zimmer // Diabet. Med. — 1997. — Vol.14 (Suppl5). — P. S1-S5.

151. Auerbach, O. Smoking in relation to atherosclerosis of the coronary arteries / O. Auerbach, E. C. Hammond // N Engl J Med. — 1965. — Vol. 273. — P. 775779.

152. Austin, M. A. Hypertrygliceridemia as a cardiovascular risk factor / M. A. Austin, J. E. Hokanson // Am. J. Cardiol. — 1998. — Vol. 81. — P. 7B-12B.

153. Backer, G. European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts) / E. Ambrosioni, K. Borch-Johnsen // Eur J Cardiovasc Prev Re-habil. — 2003. — Aug; 10(4). — S1-S78.

154. Barbera, J. A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J. A. Barbera, V. I. Peinado // Europ. Respir. — J. 2003. — Vol.21. — P. 892-905.

155. Bardy, N. Pressure and angiotensin II synergistically induce aortic fibronectin expression in organ culture model of rabbit aorta. Evidence for a pressure-induced tissue renin-angiotensine system / N. Bardy, R. Merval, J. Benessiano // Circ. Res. — 1996. — Vol. 7. — P.70-78.

156. Barnes, P. J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P. J. Barnes, B. R. Celli // Eur. Respir. J. — 2009. — № 33. — P. 1165-1185.

157. Berne, C. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors / C. Berne, T. Pollare, H. Lithell // Diabetes Care. — 1991. — Vol. 14. — Suppl. 4. — P. 39-47.

158. Bickerman, H. A. The effect of cigarette smoking on 163entilator function in patients with bronchial asthma and obstructive pulmonary emphysema / H. A. Bickerman, A. L. Barach // J Lab Clin Med. — 1954. — Vol. 43 (3). — P. 455-462.

159. Bjerregaard, P. Cardiovascular risk factors in Inuit of Greenland / P. Bjerre-gaard, G. Mulvad // Int. J. Epidemiol. — 1997. — Vol. 26. — № 6. — P. 1182 -1190.

160. Blake, G. J. C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes / G. J. Blake, P. M. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. — 2003. — Vol. 41 (4, suppl. S). — P. 37-42.

161. Border, W. A. Transforming growth factor-beta in tissue fibrosis / W. A. Border, N. Noble // N Engl. J. Med. — 1994. — Vol.331. — P. 1286-1292.

162. Boussuges, A. Left atrial and ventricular filling in chronic obstructive pul(monary desise. An Echocardiographic and Doppler study / A. Boussuges, C. Pi-net, F. Molenat // Am J Respir Crit Care Med. — 2000. — 162(2Ptl). — 670-675.

163. Brajer, B. Concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease and a degree of airway obstruction and disease progression / B. Brajer, H. Batura-Gabryel, A. Nowicka // J Physiol Phar-

macol. — 2008. — Vol. 59 (Suppl 6). — P. 145-152.

164. Brekke, P. H. Troponin-T elevation and long-term mortality after chronic obstructive pulmonary disease exacerbation / P. H. Brekke, T. Omland, S. H. Holmedal // Eur Respir J. — 2008. — Vol. 31. — P. 563-570.

165. Brekke, P. H. Underdiagnosis of myocardial infarction in COPD. Cardiac Infarction Injury Score (CIIS) in patients hospitalised for COPD exacerbation / P. H. Brekke, T. Omland, P. Smith, V. Soyseth // RespirMed. — 2008. —102.—1243-7.

166. Casanova, C. The 6-min walking distance: the long-term follow up in patients with COPD / C. Casanova, C. G. Cote, J. M. Marin [et al.] // Europ. Resp. J. — 2007. —Vol.29, № 3. — P.535—540.

167. Cazzola, M. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / M. Cazzola, W. MacNee, F. J. Martinez // Eur Respir J. — 2008. — Vol. 31. — P. 416-469.

168. Chapman, K. R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K. R. Chapman, D. M. Mannino, J. B. Soriano // Eur Respir J. — 2006. — Vol. 27.— P. 188- 207.

169. Chassagne, C. Modulation of angiotensin II receptor exspression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension / C. Chassagne, S. Eddahibi, C. Adamy // Am.J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2000. — Vol. 22. — P. 323-332.

170. Christopherson, K. S. Nitric oxide in excitable tissues: physiological roles and disease / K. S. Christopherson // J. Clin. Invest. — 1997. — Vol.100. — P. 24242429.

171. Clarkson, P. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes melli-tus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol level / P. Clarkson, D. S. Celermajer, A. E. Donhald // J. Am. Coll. Cardiol. — 1996. — Vol.28.—P.573-579.

172. Conroy, R. M. Estimation of ten year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R. M. Conroy, K. Pyorala, A. P. Fitgerald // Eur. Heart

J. — 2003. — Vol. 24. — P. 987-1003.

173. Crea, F. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease / F. Crea, L. Beasucci, A. Buffon // Amer. J. Cardiol. — 1997. — Vol. 80 (5 A). —P. 10E- 16E.

174. Dahlen, G. H. Lp (a) lipoprotein, IgG, IgA and IgM antibodies to Chlamidia pneumonia and HLA class 11 genotype in early coronary disease / G. H. Dahlen, J. Boman, L. S. Birhander // Atherosclerosis. — 1995. — Vol. 114. — P. 165-174.

175. Desalu, O. O. Prevalence of self reported allergic rhinitis and its relationship with asthma among adult Nigerians / O. O. Desalu, A. K. Salami, K. R. Iseh //J. In-vestig Allergol. Clin. Immunol. — 2009. — V.19. — N6. — P.474-480.

176. Donaldson, G. C. Airway and systemic inflammation and declinein lung function in patients with COPD / G. C. Donaldson, T. A. Seemungal, I. S. Patel [et al.] // Chest. —2005. — Vol. 128,№ 4. — P.1995—2004.

177. Dourado, V. Z. Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease / V. Z. Dourado, S. E. Tanni, S. A. Vale [et al. ] // J. Bras. Pneumol. — 2006. — Vol. 32, №2. — P. 161-171

178. Esterbauer, H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid- oxidation products / H. Esterbauer // Am. J. Clin. Nutr. — 1993. — V. 57. — P. 779 — 786.

179. Fabri, L. M. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomized clinical trials / L. M. Fabri, P. M. Calverly, JL Izquierdo-Alonso [et al.] // Lancet. — 2009. — 374. — 695-703.

180. Folsom, A. R. Prospective study of hemostatic factor and incidence of coronary health disease: The arteriosclerosis risk in communities (ARIC) study / A. R. Folsom, K. K. Wu // Circulation. — 1997. — Vol. 96. — P. 1102-1108.

181. Foody, J. M. Preventive cardiology. 2nd edition / J. M. Foody // Humana press. — 2006. — 346.

182. Franciosi, L. G. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / L. G. Franciosi, C. P. Page, B. R. Celli // Pulm Pharmacol Ther. — 2006.

— Vol. 19. —P. 189-199.

183. Gardin, J. M. American Society of Echocardiography. Recommendations for a standardized report for adult transthoracic echocardiography: a report from the American Society of Echocardiography's Nomenclature and Standards Committee and Task Force for a Standardized Echocardiography Report / J. M. Gardin, D. B. Adams, P. S. Douglas // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2002. — Mar; 15(3). — 27590.

184. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2011 [Электронный ресурс]. Режим доступа: www.goldcopd.org

185. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2007 [Электронный ресурс]. Режим доступа: www.goldcopd.org

186. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013. Available from: www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2013_Feb20.pdf.

187. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. — Update 2014. — 84 p.

188. Glover, M. M. Myocardial infarction before age 36: Risk factor and artériographie analysis / M. M. Glover, M. T. Kuler, S. E. Warren [et al.] // Am. J. Cardiol.

— 1982. — Vol. 46. — P. 1600-1603.

189. Groenewegen, К. H. COSMIC Study Group. Increased systemic inflammation is a risk factor for COPD exacerbations / K. H. Groenewegen, D. S. Postma, W. C. Hop [et al.] // Chest. — 2008. — Vol. 133. — P. 350-357.

190. Haller, H. Endothelial cell function, antihypertensive drugs and atherosclerosis / H. Haller // 9-th Eur. Meet. On Hypert.: Abstr. — Milan (Italy), 1999. — P. 14.

191. Haller, H. Endothelial function. General consideration / H. Haller // Drags. —

1997. —Vol.53. —P.l-10.

192. Hammond, I. W. Devereux R.B., Alderman M.H. et al. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension / I. W. Hammond, R. B. Devereux, M. H. Alderman [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiology. — 1986. — Vol. 7. — P. 639-650.

193. Hayoz, D. Diabetes mellitus and vascular lesions / D. Hayoz, T. Ziegler, H. R. Brunner // Metabolism. — 1998. — Vol.47. — P. 16-19

194. Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart Association. — 63 p.

195. He, J. Q. Associations of IL-6 polymorphisms with lung function decline and COPD / J. Q. He, M. G. Foreman // Thorax. — 2009. — Vol. 64. — P. 698-704.

196. Hole, D. J. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D. J. Hole, G. C. Watt, G. Davey-Smith [et al.] // Br. Med. J. — 1996. — 313. —711—715.

197. Ichikawa, T. Myocardial infarction in young patients / T. Ichikawa // Kyoik. Shokog. Shirizu. — 1996. — Vol. 12. — P. 679-683

198. Inoue, Y. High plasma brain natriuretic peptide levels in stable COPD without pulmonary hypertension or Cor pulmonale / Y. Inoue, T. Kawayama, T. Iwanaga // Intern Med. — 2009. — Vol. 48. — P. 503-512.

199. Jardin, F. The dimensional echocardiographic assessment of left ventricular function in chronic obstructive pulmonary disease / F. Jardin, P. Gueret, I. Prost // Am. Rev. Respir. Dis. — 1994. — 129(1). — 135—142.

200. Jousilahti, P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease / P. Jousilahti, E. Vartiainen // Lancet. — 1996. — Vol. 348 (9027). — P. 567-572.

201. Kannel, W. B. Smoking and hypertension as predictors of cardiovascular risk in population studies / W. B. Kannel, M. Higgins // J. Hypertens. — 1990. — Vol. 120. —P. 3-8.

202. Kohama, A. Pathologic involvement of left ventricle in chronic cor pulmonale / A. Kohama, J. Tanouchi, M. Hori [et al.] // Chest. — 1990. — 98(4). — 794—800.

203. Lamprecht, В. BOLD Collaborative Research Group / B. Lamprecht // Chest. — 2011. —V.139. —№4. —P. 752.

204. Laniado-Laborin, R. Chronic obstructive pulmonary disease case finding in Mexico in an at-risk population / R. Laniado-Laborin // Int J Tuberc Lung Dis. — 2011. —V.15. —P. 818.

205. Laurent, S. Arterial stiffness: a new surrogate end point for cardiovascular disease / S. Laurent, P. Boutouyrie // J Nephrol. — 2007. — 20(Suppl 12). — 4550.

206. Lee, A. J. Plasma fibrinogen and coronary risk factor: the Scottish heart health study / A. J. Lee, W. S. Smith, G. O. Lowe [et al.] // J. Clin. Epidemiol. — 1990. — Vol. 43. — P. 913- 917.

207. Lenoux, S. Signal transduction of mechanical stress in the vascular wall / S. Lenoux, A. Tedgui // Hypertension. — 1998. — Vol.32. — P. 338-345.

208. Libby, P. Novel inflammatory markers of coronary risk: theory versus practice / P. Libby, P.M. Ridker // Circulation. — 1999. — Vol.100. — P. 1148 -1150.

209. Lind, L. Circulating markers of inflammation and atherosclerosis / L. Lind // Atherosclerosis. — 2003. — Vol. 169. — P. 203-214.

210. London, G. M. Cardiovascular calcifications in uremic patients: clinical, impact on cardiovascular function / G. M. London // J. Am. Soc. Nephrol. — 2003. — Vol. 14. —№ 9. — P. 305-309.

211. Luscher, T. F. Barton, M. Endothelins and endothelin receptor antagonists / T. F. Luscher, M. Barton // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P 2434-2439.

212. Maclay, J. D. Vascular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease 2009 / J. D. Maclay, D. A. McAllister, N. L. Mills [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2009. — Vol. 180. — P. 513— 520.

213. Majo, J. Lymphocyte population and apoptosis in the lungs of smokers and their relation to emphysema / J. Majo, H. Ghezzo, M. G. Cosio // Eur Respir J. — 2001. —Vol. 17. —P. 946-953.

214. Makris, D. Exacerbations and lung function decline in COPD: new insights in

current and ex-smokers / D. Makris, J. Moschandreas, A. Damianaki [et al.] // Respir. Med. — 2007. —Vol. 101, № 6. — P.1305—1312.

215. Malhotra, R. Mechanical stretch and angiotensin II differentially upregulate the renin-angiotensin system in cardiac myocytes in vitro / R. Malhotra, J. Sadoshi-ma, F. C. Brosius [et al.] // Circ. Res. — 1999. — Vol. 85. — P. 137-146.

216. Mannino, D. M. Chronic obstructive pulmonary disease surveillance / D. M. Mannino, D. M. Homa, L. J. Akinbami [et al.] // United States, 1971-2000. Morbid. Mortal. Wkly Rep. Surveill Summ. — 2002. — 51. — 1-16.

217. Merlo, J. Incidence of myocardial infarction in elderly men being treated with antihypertensive drugs: population based cohort study / J. Merlo, J. Renstam, H. Liedholm [et al.] // Brit. Med. J. — 1996. — Vol. 313. — P. 457 - 461.

218. Mizutani, T. Clinical applications of nitric oxide / T. Mizutani, A. J. Layon // Chest. — 1996. — Vol. 110. — P. 506— 524.

219. Moller, L. Plasma fibrinogen and ischemic heart disease risk factors / L. Moller, T. S. Kristensen // Arterioscler. Thromb. — 1991. — Vol. 11 — P. 344-350.

220. Murray, C. J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study / C. J. Murray, A. D. Lopez // Lancet

— 1997. —349. — 1498-1504.

221. O'Donnell, M. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study Reference / M. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu [et al.] // Lancet. — 2010. — 376. — 112-123.

222. Parr, D. G. Inflammation in sputum relates to progression ofdisease in subjects with COPD: a prospective descriptive study / D.G. Parr, A.J. White, D.L. Bay-ley [et al.] // Respir.Res. — 2006. — Vol. 7, № 1. — P. 136—148.

223. Pinto-Plata, V. M. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non-smokers / V. M. Pinto-Plata, H. Miillerova, J. F. Toso // Thorax. — 2006.

— Vol. 61. —P. 23-28.

224. Persson, C. Peak expiratory flow and risk of cardiovascular disease and death. A 12-year follow-up of participants in the population study of women in Gothen-

burg, Sweden / C. Persson, C. Bengtsson, L. Lapidus [et al.] // Am J Epidemiol. — 1986. — Vol. 124. — P. 942-948.

225. Pocock, S. J. A score for predicting risk of death from cardiovascular disease in adults with raised blood pressure, based on individual patient data from randomised controlled trials / S. J. Pocock, V. McCormack, F. Gueyffier [et al.] // BMJ. — 2001. —Vol. 323. —P. 75-81.

226. Pryds, A. / A. Pryds, J. Tonnesen, O. Pryds [et al.] // Pediatr. Res. — 2005. — Vol. 57, №2. — P. 294-298.

227. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. — 1988. — Vol.37.— P. 1595-1607

228. Lang R. M. Recommendations for chamber quantification / R. M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux [et al.] // Eur. J. Echocardiography. — 2006. — 7. — 79108.

229. Rode, A. Body fat distribution and other cardiac risk factors among circumpolar Inuit and Ganasan / A. Rode, R. J. Shephard // Arct. Med. Res. — 1995. — Vol. 54. — № 3. — P. 125 - 133.

230. Rose, G. The strategy of preventive medicine / G. Rose // Oxford: Oxford University Press, 1992.

231. Rutten, F. H. Recognising heart failure in eiderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross sectional diagnostic study / F. H. Rutten, K. G. Moons, M. J. Cramer // Br. Med. J. — 2005. — V. 331. — P. 1379.

232. Santos, S. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V. I. Pienado, J. Ramirez [et al.] // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 19. — P. 632-638.

233. Schunemann, H. J. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study / H. J. Schunemann, J. Dorn, B. J. Grant // Chest. — 2000. — Vol. 118. — P. 656-664.

234. Sin, D. D. Inhaled corticosteroids and mortality in chronic obstructive pulmo-

nary disease / D. D. Sin, L. Wu, J. A. Anderson [et al.] // Thorax. — 2005. — Vol.60. — P.992-997.

235. Sin, D. D. Surfactant protein D: a lung specific biomarker in COPD? / D. D. Sin, P. S. Pahlavan, S. F. Man // Ther Adv Respir Dis. — 2008. — Vol. 2. — P. 65-74.

236. Sin, D. D. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D. D. Sin, S. F. Man // Circulation. — 2003.—107. — 1514—1519.

237. Smith, E. B. Fibrinogen, fibrin and arterial wall / E. B. Smith // Eur. Heart J. — 1995. —P. 11-15.

238. Sorlie, P. D. Mortality associated with respiratory function and symptoms in advanced age. The Framingham Study / P. D. Sorlie, W. B. Kannel, G. O'Connor // Am Rev Respir Dis. — 1989. — Vol. 140. — P. 379-384.

239. Thomsen, T. F. A cross-validation of risk-scores for coronary heart disease mortality based on data from the Glostrup Population Studies and Framingham Heart Study / T. F. Thomsen // Int. J. Epidemiol. — 2002. — Vol. 31. — P. 817822.

240. Thomsen, M. Inflammatory Biomarkers and Comorbidities in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Thomsen, M. Dahl, P. Lange [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. — 2012. — Vol. 186. — № 10. — P. 982-988.

241. Valvi, D. Fibrinogen, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and outcomes in two United States cohorts / D. Valvi, D. M. Mannino, H. Mtiellerova, R. Tal-Singer // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. — 2012. — Vol. 7. — P. 173-182.

242. Verheggen, P. The predictive value of Fibrinogen, C-reactive protein and in-terleukin-6 on admission in severe unstable angina / P. Verheggen, M. De Maat, V. M Cats [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — P. 791 - 793.

243. Verma, S. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the

proatherogenic effects of C-reactive protein / S. Verma, S. H. Li, M. V. Badiwala // Circulation. — 2002. — Vol. 105. — P. 1890-1896.

244. Vogel, R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R. A. Vogel // Clin. Cardiol. — 1997. — Vol. 20. — P. 426-432.

245. Vonk Noordegraaf, A. Sporadic/Idiopathic pulmonary hypertension / A. Vonk Noordegraaf // In: Yearbook pulmonary hypertension 2005. — Page 9-23. — Benicke N.I. eds 2005.

246. Watson, L. Predictors of lung function and its decline in mildto moderate COPD in association with gender: results from the Euroscope study / L. Watson, J.M. Vonk, C.G. Lofdahl [et al.] // Respir. Med.—2006.-Vol. 100, № 4.-P.746-753.

247. Weitzenblum, E. Chronic cor pulmonale / E. Weitzenblum // Heart. — 2003. — 89, —P. 225— 230.

248. Widmsky, J. Haemodynamic requirements fortan ideal pulmonary vasodilat / J. Widmsky, M. Morpurgo, K. Jezek [et al.] // Eur. Heart J. - 1988. — 9:228—232.

249. Wood, D. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention / D. Wood, G. De Backer, O. Faergeman [et al.] // Eur Heart J. — 1998. — Oct; 19(10). — 1434-503.

250. Woodhouse, P. R. Seasonal variations of plasma fibrinogen and factor VII activity in the elderly: winter infections and death from cardiovascular disease / P. R. Woodhouse, K. T. Khaw, M. Plammer // Lancet. - 1994. - V. 343. - P. 435-439.

251. Yildiz, M. Arterial distensibility in chronic inflammatory rheumatic disorders / M. Yildiz // Cardiovascular Med. J. — 2010. — 4: 83-88.

252. Zielinski, J. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure / J. Zielinski, W. MacNee, J. Wedzicha [et al.] // Monaldi Arch Chest Dis. — 1997. -52:43-47.

253. Zieman, S. J. Mechanisms Pathophysiology and Therapy of Arterial Stiffness / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A. Kass // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. — 2005. — Vol. 5. — № 25. — P. 932-943.