Электролизная деструкция злокачественных нерезектабельных новообразований печени (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Морозов, Александр Николаевич

• Морозов, Александр Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морозов, Александр Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ПЕЧЕНИ И ЦИТОРЕ ДУКТИВНЫЕ ЭЛЕКТРОВОЗДЕЙСТВИЯ (обзор литературы).

1.1. Современные методы терапии злокачественных опухолей печени

1.2. Механизмы прямого электрического воздействия на ткани.

1.3. Электролитическая деструкция опухолей. Теоретическое обоснование.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Аппаратура для электролизной деструкции.

2.2. Методика проведения экспериментов.

2.3. Патоморфологические исследования.

2.4. Общая характеристика клинических данных.

2.5. Методы обследования.

2.6. Общий алгоритм лечения.

2.7. Методы изучения ближайших и отдалённых результатов.

2.8. Методы статистической обработки.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Макроскопическая картина электролизной деструкции.

3.2. Изменения внутритканевого рН и температуры при электролизе

3.3. Гистоструктура печени после электролизной деструкции.

Глава IV. ОБЪЕМЫ ПЕЧЕНИ И ЕЁ ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПРИ ПЕРВИЧНЫХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ.

Глава V. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ ЛОКАЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОЛИЗНОЙ ДЕСТРУКЦИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ.

5.1. Техника выполнения локальной электролизной деструкции

5.2. Гистологическая картина первичных и метастатических опухолей печени человека под действием электролизной деструкции

5.3. Непосредственные и ближайшие результаты локальной электролизной деструкции.

5.4. Отдалённые результаты лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электролизная деструкция злокачественных нерезектабельных новообразований печени (экспериментально-клиническое исследование)»

Лечение злокачественных опухолей печени - одна из актуальнейших проблем современной медицины. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) находится в числе наиболее часто встречаемых разновидностей рака в мире, в основном за счет стран Африки и Юго-Восточной Азии и составляет 8,7% от всех опухолей (Шерлок Ш., Дули Дж., 2002). Заболеваемость ГЦК у мужчин в мире находится на 5-м месте и составляет 13,06 на 100 000 населения, у женщин - на 8-м месте и составляет 5,25 на 100 000 человек (Федоров В.Д., Вишневский В.А. и соавт., 2003; Бурневич Э.З., Лопаткина Т.Н., 2007; Bosh X. et al., 1999; Befeler A.S., 2004; Marrero J.R., 2005).

Для России рак печени является относительно редкой формой злокачественных новообразований. В структуре заболеваемости населения России в 2006 г. рак печени находится на 14 месте среди мужчин - 5,6 на 100 000 населения (1,7%), на 13-м среди женщин - 2,6 на 100 000 человек. Смертность от рака печени в России на 2006 г. составляет у мужчин и женщин 2,9 и 2,8% соответственно (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008).

В Ростовской области смертность от рака печени на 2003 год составила - 4,0 мужчины, 1,7 - женщины (Шапошников А.В., Шелякина Т.В., Про-стакова Н.А., 2005).

Не менее актуальной остаётся проблема метастатического поражения печени. По локализации метастатического рака печень занимает первое место среди всех органов (Вашакмадзе Л.А., Трахтенберг А.Х. и соавт., 2007; Верясова Н.Н. и соавт., 2007). Метастазы рака поджелудочной железы в печени встречаются в 50% случаев, колоректального рака - в 20-50%, рака желудка - в 35%, рака молочной железы - в 30%, рака пищевода — в 25% (Ганцев Ш.Х. и соавт., 2007). Аналогичные данные приводят Е.М. Непомнящая, С.А. Гусарев (2006, 2007).

Основным методом, позволяющим добиться длительного выживания при злокачественных опухолях печени, остается хирургический, т.е. резекция печени (Патютко Ю.И. и соавт., 2003, 2005). Однако только у 10-20% больных с первичными и метастатическими злокачественными опухолями печени удается выполнить радикальную операцию (Fusai G., Davidson B.R., 2003; Quian J. et al., 2003). Это связано с поздним выявлением рака печени, так как известно, что у 70-80% пациентов первые клинические проявления возникают уже в 3-4 стадии процесса. Трансплантации печени по поводу рака в России выполняются редко (Готье С.В., Константинов Б.А., Цирульнико-ва О.М., 2008).

В лечении остальных больных с этими опухолями используют различные варианты химиотерапии или выполняют паллиативные хирургические вмешательства — криодеструкцию, чрескожную алкоголизацию, высокочастотную термодеструкцию, химио-эмболизацию, лазерную абляцию (Федоров В.Д., Вишневский В.А. и соавт., 2003; Рудаков В.А. и соавт., 2007; Момджян Б.К., Борсуков А.В., Коваленко Е.С., 2008; Chuan-Xing, Guo-Liang Xu et al., 2004; Moyer P., 2005; Kurokohchi K., Watanabe S. et al., 2008).

Все они могут быть отнесены к циторедуктивным, т.е. не радикальным и имеют различные диапазоны применения.

Наиболее полно разработаны технологии введения, показания и противопоказания к деструкции опухолей этиловым спиртом, а также с помощью радиочастотного воздействия (Сидоренко Ю.С., Шапошников А.В., Тетер-ников А.В., 2001; Шапошников А.В., Перфилов А.А., 2002; Livraghi Т. et al., 2000; Curley S.A., 2001; Gillams A.R., 2005).

Эти исследования позволили определить четкие параметры данных методик. Одновременно они выявили и ограничения к их использованию, наличие противопоказаний и осложнений.

Последние годы появились работы по изучению электролизного воздействия на опухолевые процессы (Wemyss-Holden S. et al., 2000; von Euler H., 2002).

Вместе с тем многие детали использования этого метода в клинических условиях остаются неисследованными, что и является основанием для проведения данной работы.

Цель исследования.

Улучшение результатов непосредственного лечения больных с нерезек-табельными злокачественными первичными и метастатическими опухолями печени путем совершенствования способа прямого циторедуктивного воздействия на опухолевый процесс.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать методику электролизной деструкции, основанную на принципе прямого локального воздействия постоянным электрическим током и экспериментально определить оптимальные параметры её применения.

2. Изучить макроскопическую и морфологическую картину изменений в печёночной ткани в зависимости от параметров применяемого тока и расстояния между вводимыми электродами в эксперименте.

3. Изучить в эксперименте локальные изменения рН и колебания температуры в процессе электролизной деструкции.

4. Изучить функциональное состояние печени в зависимости от объёма её опухолевого поражения.

5. Применить методику электролизной деструкции у больных с нерезекта-бельным гепатоцеллюлярным раком и метастатическими злокачественными поражениями печени, с оценкой результатов лечения.

Изучаемые явления. 1. Изменение рН, местных температурных характеристик, и некротические процессы в опухолевой и неопухолевой ткани под действием постоянного электрического тока.

2. Объемы и функции печени при гепатоцеллюлярном раке и метастатических поражениях.

Научная новизна работы.

1. Впервые разработан метод электролизной деструкции первичных и метастатических злокачественных поражений печени.

2. Впервые изучены соотношения объёмов очагов поражения печени и её общей величины при злокачественных новообразованиях со степенью функциональной сохранности органа.

3. Впервые изучены непосредственные и ближайшие результаты использования метода локальной электролизной деструкции.

Практическая значимость работы.

1. Определены время воздействия и напряжение постоянного тока для электролизной деструкции нерезектабельных злокачественных новообразований печени.

2. Определены показания и противопоказания к способу локальной электролизной деструкции.

3. Локальная электролизная деструкция в сочетании с адъювантной химиотерапией позволяет увеличить продолжительность жизни больных с нере-зектабельными злокачественными новообразованиями печени.

Основное положение, выносимое на защиту.

Локальная электролизная деструкция является эффективным способом циторедуктивного лечения нерезектабельных злокачественных поражений печени, позволяющим увеличить продолжительность жизни пациентов.

Апробация работы.

Апробация работы состоялась 29 января 2009 года на заседании Учёного Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Основные положения диссертации доложены на VI всероссийской конференции молодых ученых (Москва, 2007 г.); Первом съезде хирургов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2007 г.) и I съезде российского Общества хирургов-гастроэнтерологов (Геленджик, ноябрь 2008 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных статей. Получен патент на изобретение № 2326618 «Способ электролизной деструкции нерезектабельных злокачественных опухолей печени», Бюллетень Роспатента № 17 от 20.06.08 г.

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего в себя 76 отечественных и 102 иностранных источника. Работа содержит 28 таблиц и иллюстрирована 60 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Морозов, Александр Николаевич

выводы

1. Экспериментальная оценка локальной электролизной деструкции злокачественных нерезектабельных новообразований печени показала её высокую структуроразрушающую эффективность за счёт резкого изменения рН тканей и повышения температуры. Уровень рН тканей отклонялся от нормы до экстремальных кислотного и щелочного значений (рН = 1,2 ± 0,12 на аноде; рН = 13,0 ± 0,5 на катоде), а локальная температура тканей, подвергнутых электролизу составила 56,8 ± 4,6°С.

Морфологические изменения тканей печени в зоне электролизного воздействия характеризуются выраженными признаками коагуляционного и колликвационного некроза.

2. Анализ причин гепатомегалии у больных с гепатоцеллюлярным раком и метастатическими поражениями печени показал, что на 15,0 — 20,0% была обусловлена объёмами опухолевых очагов. Поражение печени массоб-разующим опухолевым процессом даже более чем на 50% её объёма, не приводит к значительному ухудшению её функционального состояния.

3. Применение локальной электролизной деструкции в разработанном режиме у больных с первичными и метастатическими нерезектабельными злокачественными поражениями печени не вызывает тяжёлых местных и общих реакций и осложнений и не приводит к существенным нарушениям функционального состояния печени в ближайшем послеоперационном периоде.

4. Применение локальной электролизной деструкции в сочетании с адъювантной аутогемохимиотерапией при нерезектабельных гепатокарци-номах привело к увеличению средней продолжительности жизни больных до 8,3±1,35 месяцев по сравнению с 4,48±0,42 после аутогемохимиотерапии (Р = 0,004).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для пред- и послеоперационной характеристики функционального состояния печени рекомендуется использовать балльную шкалу оценок показателей степени гепатотоксичности по уровням билирубина, AJIT и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Циторедуктивные оперативные вмешательства при нерезектабельных ге-патоцеллюлярном раке и метастатических поражениях печени показаны при объеме её поражения не более 30%, гепатомегалии — не более двукратного превышения показателей нормы и первой-второй степени гепатотоксичности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морозов, Александр Николаевич, 2009 год

1. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. - Томск, 1997. — 607 с.

2. Антонов В.Ф., Черныш A.M., Пасечник В.И. и др. Биофизика. М., 2000.-288 с.

3. Антропов Л.И. Теоретическая электрохимия: изд. 3-е, перераб. и доп. — М.: Высшая школа, 1975. 560 с.

4. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: пер. с англ. под редакцией Леонова В.П. М.: Практическая медицина, 2007. — С. 169— 184.

5. Бейли Н. Математика в биологии и медицине: пер. с англ. — М.: Мир, 1970.-326 с.

6. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов: 2-е издание. СПб.: Питер, 2003. — 688 с.

7. Борсуков А.В., Бельков А.В., Алибергов Р.А. и др. Электрохимический лизис метастазов в печени под ультразвуковым контролем (возможности и перспективы) // Анналы хирургической гепатологии. — 2007. -Т. XII, № 3. С. 129.

8. Борсуков А.В., Момджян Б.К., Алибегов Р.А. Локальное лечение метастатического рака печени: возможности и перспективы // Анналы хирургической гепатологии. — 2007. — Т. XII, № 3. С. 129.

9. Бурневич Э.З., Лопаткина Т.Н. Современные представления о гепато-целлюлярной карциноме // Гепатологический форум. — 2007. — № 4. — С. 12-17.

10. Вашакмадзе Л.А., Трахтенберг А.Х., Хомяков В.М. Циторедуктивные операции при колоректальном раке с отдалёнными метастазами // Паллиативная медицина и реабилитация. 2007. - № 1. - С. 40-47.

11. Верясова Н.Н., Полысалов В.Н., Иванова А.А. и др. Локальная инъекционная терапия этанолом в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, № 2. - С. 200-205.

12. Вишневский В.А., Назаренко Н.А., Икрамов Р.З., Тарасюк Т.И., Егорова В.В. Обширные резекции печени у больных с высоким хирургическим риском // Хирургия. — 2003. № 8. — С. 4-10.

13. Вишневский В.А., Ионкин Д.А., Гаврилин А.В. и др. Нерешённые вопросы применения чрезкожной радиочастотной термоабляции у больных злокачественными поражениями печени // Онкохирургия. — 2008. — № 1.-С. 31-32.

14. Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Атнабаев Р.Д. Лечение метастазов в печени при раке органов пищеварения // Российский онкологический журнал. 2007. - № 6. - С. 27-29.

15. Готье С.В., Константинов Б.А., Цирульникова О.М. Трансплантация печени. М.: МИА, 2008 - С. 14-30.

16. Гранов Д.А., Таразов П.Г. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. СПб.: Фолиант, 2002. -С. 134-144.

17. Губанов Н.Н., Утенбергенов А.А. Медицинская биофизика. М.: Медицина, 1978.-С. 211-217.

18. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2006 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2008. - Т. 19, № 2 (прил. 1). - С. 52-63.

19. Дамаскин Б.Б., Петрий О.А. Введение в электрохимическую кинетику. — М.: Высшая школа, 1983. — 113 с.

20. Долгушин Б.И., Шолохов В.Н., Косырев В.Ю. и др. Чрескожная радиочастотная аблация колоректальных метастазов в печень // Анналы хирургической гепатологии. — 2007. Т. XII. — № 3. - С. 133.

21. Клименко Г.А. Длительная внутриартериальная инфузия в химиотерапии рака печени // Клиническая хирургия. 1973. - № 7. - С. 20-25.

22. Колосов А.Е., Журавлев В.А. Рак печени и прогноз для больных. — СПб — Киров, 2002.-143 с.

23. Комов Д.В. и др. Регионарная химиотерапия первичных злокачественных новообразований печени // «Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени». — М., 2001. —1. С. 88-90.

24. Комов Д.В., Рощин Е.М., Гуртовая И.Б. Лекарственной лечение первичного и метастатическсого рака печени. М., 2002. — 160 с.

25. Корыта И., Дворжак И., Богачкова В. Электрохимия: пер. с чешек. М., 1977.-С. 34-47.

26. Курпешев O.K., Лебедева Т.В., Светицкий П.В. и др. Экспериментальные основы применения гипертермии в онкологии. — Ростов н/Д, 2005. — С. 6-36.

27. Левич В.Г. Физико-химическая гидродинамика. М.: Физматгиз, 1959. — С. 23-35.

28. Макар Д.А. Применение постоянного тока для санации жёлчного пузыря после холецистостомии // Хирургия. — 1993. № 11. - С. 65-67.

29. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. -М., Видар. 1996. С. 30-31.

30. Момджян Б.К., Борсуков А.В., Коваленко Е.С. Современные возможности в лечении метастатических злокачественных опухолей печени // Вопросы онкологии. 2008. - Т. 54, № 6. - С. 684-689.

31. Морозов А.Н. Экспериментальная оценка локальной электролизной деструкции печени. Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии // Материалы VI всероссийской конференции молодых ученых. Москва, 2007. - С. 113-114.

32. Непомнящая Е.М., Гусарев С.А. Морфологическая характеристика первичного и метастатического рака печени. — Ростов н/Д, АПСН СКНЦ ВШ, 2006.-157 с.

33. Непомнящая Е.М., Гусарев С.А., Петров С.В. Патолого-анатомическая характеристика первичного и метастатического рака печени // Архив патологии. 2007. - Т 69, № 2. - С. 9-13.

34. Новожилов В.А., Гейтман Е.И. Противоболевая чрескожная электро-нейростимуляция после операций на органах брюшной полости // Анестезиология и реаниматология. — 1991. № 2. — С. 43-^46.

35. Панченков Д.Н., Алиханов Р.Б., Вередченко А.В. и др. Электрохимический лизис в лечении первичных и вторичных злокачественных поражений печени // Анналы хирургической гепатологии. 2007. - Т. XII, № 3. -С. 281.

36. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. и др. Показания и противопоказания к резекциям печени по поводу метастазов колоректального рака. Ценность факторов прогноза и их классификация // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. VIII, № 1. - С. 155-156.

37. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Пылев A.JI. и др. Хирургическое и комбинированное лечение при множественном и билобарном метастатическом поражении печени // Хирургия. 2005. - № 6. - С. 15-19.

38. Патютко Ю.И., Пылев A.JL, Сагайдак И.В., Котельников А.Г. и др. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2008. - № 4. - С. 14—28.

39. Перфилов А.А. Экспериментально-клиническое обоснование высокочастотной термодеструкции в лечении нерезектабельных злокачественных первичных и метастатических опухолей печени: Дис. . канд. мед. наук. — Ростов н/Д, 2006. — 127 с.

40. Равич-Щербо М.И., Новиков В.В. Физическая и коллоидная химия. -М.: Высшая школа, 1975. — С. 52-73.

41. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

42. Рудаков В.А., Охотина Г.Н., Бабенко Е.А. и др. Использование криоме-тода в комбинированном хирургическом лечении метастатического поражения печени // Анналы хирургической гепатологии. 2007. — Т. XII, № 3. - С. 147.

43. Руткин И.О., Гранов Д.А., Полысалов В.Н. и др. Комбинация циторе-дуктивных операций с имплантацией интраартериальных инфузионныхсистем в лечении нерезектабельных опухолей печни // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, № 2, С. 206-209.

44. Руткин И.О., Полысалов В.Н., Гранов Д.А. и др. Применение радиочастотной аблации в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени // Анналы хирургической гепатологии. — 2007. — Т. XII, № 3. — С. 148-149.

45. Руцкий В.В., Филев JI.B., Мальцев С.И. и др. Влияние электростатического поля электретов (ЭСПЭ) на рост фибробластов и энхондральный остеогенез // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1990. — № 6. -С. 21-25.

46. Светицкий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей. Ростов н/Д., 2001. - 284 с.

47. Светлов В.А., Алисов А.П., Козлов С.П., Цибуляк В.Н. Центральная электроанальгезия как компонент комбинированной анестезии при реконструктивных операциях с микрохирургической техникой // Анестезиология и реаниматология. — 1994. № 4. - С. А6-Л9.

48. Седых С.А., Рубцова Н.А., Кашутина Е.И. Термоабляция фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии в онкологии // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2006. № 1. — С. 48-53.

49. Седых С.А., Рубцова Н.А., Кашутина Е.И. Использование в онкологии системы высокомощного фокусированного ультразвука, интегрированной с магнитно-резонансным томографом // Российский онкологический журнал. -2007. -№ з. -С. 51-56.

50. Семиглазова Т.Ю., Гершанович M.JI. Пероральные фторпиримидины в химиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. — 2001. -Т. 47, №4.-С. 388-395.

51. Сидоренко Ю.С., Шапошников А.В., Тетерников А.В. Малоинвазивные технологии в диагностике и лечении нерезектабельных опухолей печени // Методическое пособие. Ростов н/Д, 2001. - 52 с.

52. Сидоренко Ю.С. Некоторые медико-биологические аспекты рака. Ростов н/Д., 2008. - С. 388-419.

53. Скорчелетти В.В. Теоретическая электрохимия. М.: Химия, 1974. — 568 с.

54. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб., 1998.-304 с.

55. Тетерников А.В. Малоинвазивные технологии в диагностике и лечении заболеваний печени в онкологической практике: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

56. Токин А.Н., Чистяков А.А. и др., Электролитический лизис в лечении пациентов с метастазами колоректального рака в печень // «Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени». -М., 2001. С. 165-167.

57. Трандофилов М.М., Скрыпкин Ю.Л., Колосков Ю.Б. Возможности использования радиочастотной абляции при лечении метастатических поражений печени // Материалы XI Российского онкологического конгресса. Москва, 2007. - С. 206.

58. Фёдоров В.Д., Вишневский В.А. и др. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени // Хирургия. 2003. - № 10. - С. 77-80.

59. Шапошников А.В., Пащенко Д.Г., Перфилов А.А. Оценка функционального состояния печени при циррозах и гепатоцеллюлярном раке // Материалы X Российской конференции «Гепатология сегодня». РЖГГК., 2005.-Прил. 24.-С. 41.

60. Шапошников А.В., Шелякина Т.В., Простакова Н.А. Рак печени в Ростове-на-Дону и Ростовской области // «Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии». Сб. научных работ. — Ростов н/Д, 2005.-С. 192-193.

61. Шапошников А.В., Непомнящая Е.М., Морозов А.Н. Электролизная деструкция нерезектабельных опухолей печени // Материалы первого съезда хирургов южного федерального округа. Ростов н/Д, 2007. — С. 246-247.

62. Шапошников А.В., Максимова Н.А., Морозов А.Н. Взаимосвязь функции печени и объёма её поражения при злокачественных заболеваниях // Материалы тринадцатой Российской Гастроэнтерологической недели. -Москва, РГГК. 2007. - Т. XVII, № 5. - С. 99.

63. Шапошников А.В., Морозов А.Н. Гепатотоксичность в гепатоонкологии // Материалы Тринадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня». Москва, РГГК. - 2008. - Т. XVIII, № 1. - С. 17.

64. Шапошников А.В., Непомнящая Е.М., Морозов А.Н. Клинико-экспериментальная оценка электролизной деструкции в лечении нере-зектабельных опухолей печени // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2008. - № 4. - С. 106-107.

65. Шапошников А.В., Непомнящая Е.В., Морозов А.Н. «Способ электролизной деструкции нерезектабельных злокачесвтенных опухолей печени». Патент № 2326618 бюллетень № 17 от 20.06.2008.

66. Шапошников А.В., Максимова Н.А., Морозов А.Н. Объемы печени и её функциональное состояние при первичных и метастатических злокачественных поражениях // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. - № 1. - С. 26-32.

67. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей // Практическое руководство: пер. с англ. под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухиной. М., 2002. - 864 с.

68. AJCC Cancer Staging Handbook, N-Y., 2002.

69. Befeler A.S. Clinical developments in Hepatocellular Carcinoma. Medscape, 2004; 122: P. 1609-1619.

70. Berber E., Flesher N.L., Siperstein A.E. et al. Initial clinical evaluation of the RITA 5-centimeter radiofrequency thermal ablation catheter in the treatment of liver tumors. Cancer 2000; 6: P. 319 329.

71. Berendson J., Olsson J.M. Bioelectrochemical aspects of the treatment of tissue with direct current. Electro- and Magnetobiology; 1998, 17(1): P. 1-16.

72. Bilchik A.J., Rose D.M., Allegra D.P. et al. Radifrequency ablation: a minimally invasive technique with multiple applications. Cancer J Sci Am. 1999;5: P. 356-361.

73. Bosch X, Ribes J, Borras J. Epidemiology of primary liver cancer. Semin Liver Dis. 1999; 19: P. 271-285.

74. Cavallo T. A complete treatise on electricity in theory and practice. London, Dilly. 1777.

75. Chang I.A., Nguyen U.D. Thermal modeling of lesion growth with radiofre-quency ablation devices. BioMedicalEngineering OnLine. 2004,3: P — 27.

76. Chanrdomohan A., Eapen A., Shalini G. et al. Determing standard liver volume: Assessment of existing formulae in Indian population. Indian J. of Gastroenterol., 2007, 1, P. 22-25.

77. Chuan-Xing, Guo-Liang Xu et al. Analisis of clinical effect of high — intensity focused ultrasound of Liver cancer. World J. Gastroenterol., 2004, 10, P. 2201-2204.

78. Crussel G. Die Electrilytishen Heilanstalt in Moscow. Med. Zeitung Russ-lands, 1847. 4, P. 2041.

79. Curley S.A. Radifrequency ablation of malignant liver tumors. The Oncologist, 2001;6: P. 14-23.

80. Curley S.A., Izzo F., Delrio P. et al. Radifrequency ablation of unresectable primari and metastatic hepatic malignancies: result in 123 patients. Ann. Surg. 1999; 230: P. 1-8.

81. Dieterich D.T. Human Immunodeficiency Virus and the Liver: Lessons Learned and Still to be Learned. Seminars in Liver Disease, 2003,2, P. 107-114.

82. Duchenne G. De l'Electrisation Localisee. Paris, Bailliere. 1872.

83. Ercolani G., Grazi G.L., Ravaioli M. et al. Liver resection for multiple colorectal metastases. Arch Surg 2002; 137: P. 1187-1192.

84. Eriksson J., Stalberg P., Nilsson A., Krause J. et al. Surgery and Radiofre-quency Ablation for Treatment of Liver Metastases from Midgut and Foregut Carcinoids and Endocrine Pancreatic Tumors. / World Journal of Surgery, 2008; 32: P. 930-938.

85. Finch J.G., Fosh B.G., Anthony A.A. et al. Liver electrolysis: pH can reliably monitor the extent of hepatic ablation in pigs. Clinical science 2002; 102: P. 389-395.

86. Finch J.G., Fosh B.G., Anthony A.A. et al. The use of a "Liquid" electrode in hepatic electrolysis. Journal of Surgical Research. 2004; 120: P. 272—277.

87. Fosh B.G., Finch J.G., Anthony A.A. et al. Electrolytic ablation of the rat pancreas: a feasibility trial. BMC Gastroenterolgy, Adelaide, 2001, P.—9.

88. Fusai G., Davidson B.R. Strategies to Increase the Resectability of Liver Metastases from Colorectal Cancer. Digestive Surgery, 2003, 20, P. 481^196.

89. Garsea G., Berry D. Focal liver ablation techniques in primary and secondary liver tumors: Regional Cancer Therapy. Edited by P.M. Schlag and U.S. Stein. Humana Press inc., NJ, 2008., P. 229-267.

90. Gennary L., Doci R., Bozzetti F., Bignami P. Proposal for staging liver metastases. Recent Results Cancer Res. 1986; 100: P. 80-84.

91. Geraghty E.M., Boone J.M., McGahan J.P. et al. Normal organ volume assessment from abdominal CT. Abd. Imaging, 2004, 29, P. 482-490.

92. Gillams A.R. The use of radifrequency in cancer. British journal of cancer, 2005,92, P. 1825-1829.

93. Goldberg R.M. Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer // The Oncologist. 2005 - 10 (suppl 3). - P.40^18.

94. Goldberg S.N., Gazelle G.S., Solbiati L. et al. Radifrequency tissue ablation: increased lesion diameter with a perfusion electrode. Acad Radiol 1996;3: P. 636-644.

95. Inglis-Parsons J. The Healing of Rodent Cancer by Electricity. London, Bale, 1893.

96. Jiao L.R., Hansen P.D., Havlik R. et al. Clinical short-term results of radifrequency ablation in primary and secondary liver tumors. Am J Surg 1999; 177: P. 303-306.

97. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observation. J Am Stat Assn 1958, 53: P. 457^181.

98. Kennedy J.E. High-itensity focused ultrasound in the treatment of solid tumours. Nature Reviews Cancer 2005; 5: P. 321-327.

99. Kim G. et al. Local tumor hyperthermia in combination with radiation therapy Malignant Cutaneous Lesions// Cancer, 1977: 4, p. 347

100. Kuntz E., KuntzH-D.Hepatology. Priciples and Practice. Berlin, 2002, pp. 825.

101. Lemberg R., Legge M. Hematin compounds and bile pigments. New York, Interscience Publ. Inc., 1949.

102. Lencioni R., Cioni D., Bartolozzi C. Percutaneous radifrequency thermal ablation of liver malignancies: techniques, indication, imaging's findings, and clinical results. Abdom imaging, 2001;26: P. 345-360.

103. Leyendecker J.R., Dodd III G.D. Minimally Invasive techniques for the Treatment of Liver Tumors. Semin Liver Dis, 2001; 21(2): P. 283-291.

104. Li K., Xin Y., Gu Y. et al. Effects of direct current on dog liver: possible mechanisms for tumor electrochemical treatment. Bioelectromagnetics, 1997;18(1), P. 2-7.

105. Livraghi Т., Bolondi L., Buscarini L. et al. No treatment, resection and etha-nol injection in hepatocellular carcinoma: a retrospective analysis of survival in 391 patients with cirrhosis. J Hepatol, 1995;22: P. 522-526.

106. Livraghi Т., Goldberg S.N., Monti F. et al. Saline-enchanced radio-frequency tissue ablation in the treatment of liver metestases. Radiology, 1997;202: P. 205-210.

107. Livraghi Т., Meloni F., Goldberg S.N. et al. Hepatocellular carcinoma: radio-frequency ablation of medium and large lesions. Radiology, 2000;214: P. 761-768.

108. Llovet J.M., Bru C., Bruix S. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin.Liver Dis., 1999, 19, P. 133-141.

109. Lorentzen Т., Christensen N.E., Nolsoe C.P. et al. Radifrequency tissue ablation with a cooled needle in vitro: US, dose responce, and lesion temperature. Acad Radiol 1997;4: -P. 292-297.

110. Lyn D.Y., Lin S.M., Liaw Y.F. Non-surgical treatment of hepato-cellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol 1997; 12: P. 319-328.

111. Mac Sween R.N.M., Burt A.D., Portmann B.C. et al. (edit.) Pathology of the Liver. Edinburgh, 2002, P. 777-825.

112. Manghisi G3 Elba S. et al. (CLIP) A New Prognostic System for Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study of 435 Patients, Am J Hepatology; 1998; 28 (3) Sept.: P. 751-56.

113. Marrero J.A. Hepatocellular carcinoma. Curr Opin Gastroenterol. 2005; 21 (3): P. 308-312.

114. Massey G.B. Conservative Gynecology and Electro-Therapeutics. Philadelphia, F. A. Davis Co., 1898.

115. Massey G.B. Ionization treatment of cancer. End-result of twenty years' work. A summary of 300 cases. American journal of surgery, 1914; 28, P. 329.

116. Massey G.B. Practical Electrotherapeutics and Diathermy. New York, Mac-millan., 1924.

117. Matsushima, Y., Takahashi, E., Hagiwara, K. et al. Clinical and experimental studies of anti-tumoural effects of electrochemical therapy (ЕСТ) alone or in combination with chemotherapy. European journal of surgery 1994; (Suppl 574), P. 59-67.

118. McGahan J.P., Browning P.D., Brock J.M. et al. Hepatic ablation using radio-frequency electrocautery. Invest Radiol 1990;25: P. 267-270.

119. Mir L.M., Belehradek, M., Domenge, C. et al. Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial. Comptes rendus de l'Academie des sciences., 1991.Serie 111313(13), P. 613-618.

120. Mir L.M. Antitumor electro-chemotherapy. Bull, cancer Paris, 1994. 81(9), P. 740-748.

121. Moyer P. Laser ablation shows Promise for Liver Cancer. Medscape Medical News. 2005.

122. Muller S., Ni Y., Miao Y. et al. Size and geometry of radiofrequency lesions: crucial knowledge to prevent local recurrence. European J Cancer Supplements 2005; Vol.1, 5: P. 70.

123. Murakami R., Yoshimatsu S., Yamashita Y. et. al. Treatment of hepatocellular carcinoma: value of percutaneous microvawe coagulation. AJR 1995; 164: P. 1159-1164.

124. Nagata Y., Hiraoka M., Nishimura Y. et al. Clinical results of radifrequency hyperthermia for malignant liver tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 38: P. 359-365.

125. Nolsoe C.P., Torp-Pedersen S. et al. Interstitial hypertermia of colorectal liver metastases with a US-guided Nd-YAG laser with a diffuser tip: a pilot clinical study. Radiology 1993; 187: P. 333-37.

126. Nordenstrom, B.E. Biologically Closed Electric Circuits: Clinical, experimental and theoretical evidence for an additional circulatory system. Stockholm, Nordic Medical Publications, 1983.

127. Nordenstrom B.E., Eksborg S. and Beving, H. Electrochemical treatment of cancer. II: Effect of electrophoretic influence on adriamycin. American journal of clinical oncology, 1990.13(1), P. 75-88.

128. Nordenstrom, B.E. Electrostatic field interference with cellular and tissue function, leading to dissolution of metastases that enhances the effect of chemotherapy. European Journal of Cancer, 1994. (Suppl 574), P. 121-135.

129. Nordenstrom B.E. Survey of mechanisms in electrochemical treatment (ЕСТ) of cancer. European Journal of Cancer, 1994. (Suppl 574), P. 93-109.

130. Okuda K., Ohtsuki Т., Obata H. et al. Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment. Study of 850 patients. Cancer, 1985,56, P. 918-928.

131. Organ L.W. Electrophysiologic principles of radiofrequency lesion making. Appl Neurophysiol 1976;39: P. 69-76.

132. Pathology and Genetics of Tumours of Digestive System. JARC, Lyon, 2002.

133. Quian J., Feng G.S., Vogl T. Combined interventional therapies of hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2003,9 (9) P. 1885-1891.

134. Ramesh M. Energy sourses in surgery., Bangalore, 2000.

135. Rhim H., Dodd G.D., Chintapall K.N., Wood B.J., Dupuy D.E., Hvizda J.L. Radiofrequency thermal ablation of abdominal tumors: Lessons learned from complications. RadioGraphics. 2004;24:pp-41-52.

136. Robertson G.S., Wemyss-Holden S.A., Dennison A.R. et al. Experimental study of electrolysis-induced hepatic necrosis. The British journal of surgery, 1998; 85(9), P. 1212-1216.

137. Rodes J. The Textbook of Hepatology. London, 2007.

138. Rossi S., Fornari F., Pathies C. et al. Thermal lesions indused by 480 kHz localized current field in guinea pig and pig liver. Tumori 1990;76: P. 54-57.

139. Rossi S., Buscarini E., Garbagnati F. et al. Percutaneous treatment of small hepatic tumors by an expandable RF needle electrode. AJR 1998; 170: P. 1015-1022.

140. Rustum Y.M. Modulation of fluoropyrimidines by leucovorin; rational and status // J.Surg. Oncol. 1991; Suppl 2: - P. 116-123.

141. Samuelsson L., Olin Т., Berg N.O. Electrolytic destruction of lung tissue in the rabbit. Acta radiologica 21(4), 1980, P. 447-454.

142. Samuelsson L., Jonsson L. Electrolyte destruction of lung tissue. Electrochemical aspects. Acta radiologica 21(6), 1980, P. 711-714.

143. Samuelsson L., Jonsson L. Electrolytic destruction of tissue in the normal lung of the pig. Acta radiologica 22(1), 1981, P. 9-14.

144. Schechter D.C. Flashbacks: containment of tumors through electricity. Pacing and clinical electrophysiology, 1979. 2(1), P. 100-114.

145. Sersa G., Novakovic S. and Miklavcic D. Potentiation of bleomycin antitumor effectiveness by electrotherapy. Cancer letters, 1993. 69(2), P. 81-84.

146. Sersa G., Cemazar M., Miklavcic D. Antitumor effectiveness of electroche-motherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer research, 1995.55(15), P. 3450-3451.

147. Shakir Ali, Friedman S.L., Mann D.A. et al (edit.) Liver Diseases. Biochemical Mechanisms and New Therapeutic Insights. Enfield, 2006. pp. 465.

148. Shiina S., Tagawa K., Niwa F. et al. Percutaneous ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma: results in 146 patients. AJR 1993;160: P. 1023-1028.

149. Silverman S.G., Kemal Т., Adams D.F. et al. MR imaging-guided percutaneous cryoterapy of liver tumors: initial experience. Radiology 2000; 217: P. 657-664.

150. Siperstein A., Garland A., Engle K. et al. Local recurrence after laparoscopic radifrequency thermal ablation of hepatic tumors. Ann Surg Oncol 2000;7: P. 106-113.

151. Solbiati L., Goldberg S.N., Ierace T. et al. Hepatic metastases: percutaneous radio-frequency ablation with cooled-tip electrodes. Radiology 1997;205: P. 367-373.

152. Soulen M.C. Chemoembolization of hepatic malignanies. Semin Interv Radiol 1997;14: P. 305-311.

153. Tanaka Y., Kurbanov F., Mano S. et al. Molecular tracing of the global hepatitis С virus epidemic predicts regional patterns of hepatocellular carcinoma mortality. Gastroenterology, 2006, 130, P. 703-714.

154. Unal В., Bilgili E., Kocacikli E. et al. Simple evaluation of Liver size on erect abdominal plain radiography. Clinical Radiology, 2004, 59, P. 1132-1135.

155. Urata K., Kawasaki S., Matsunami H. et al., 1995. Calculation of child and adult standard liver volume for liver transplantation. Hepatology, 1995, 21, P. 1317-1321.

156. Vijh A.K. Electrochemical Treatment of Tumors (ЕСТ): Electroosmotic De-watering (EOD) as the Primary Mechanism. Drying technology, 1999. 17(3), P. 585-596.

157. Vodovnik L., Miklavcic D. and Sersa G. Modified cell proliferation due to electrical currents. Medical and biological engineering, 1992. 30(4), P. 21-28.

158. Watson B.W. The treatment of tumours with direct electric current. Medical science research, 1991; 19, P. 103-105.

159. Waxmant N., Bruckner H., Wagl A., Screiber C. Potenciation of 5-fluorouracil by leucovorin //Proc. AACR. 1978; P. 149-199.

160. Wemyss-Holden S., Robertson G.S.M., Hall P.M. et al. Electrolytic Treatment of Colorectal Liver Tumour Deposits in a Rat Model: A Technique with Potential for Patients with unresectable Liver Tumours., Digestive Disease, 2000; 18: P. 50-57.

161. Wemyss-Holden S., Robertson G.S.M., Vanderzon P.S. et al. A new treatment for unresectable liver tumours: long-term studies of electrolytic lesions in the pig. Clinical Science, 2000; 98: P. 561-567.

162. Xin Y.L. et al. The clinical effect of malignant tumors by Electrochemical Therapy. Chinese J Oncololgy L 13(6): p. 467, 1998

163. Zoli M., Pisi P. A rapid method for the in vivo measurement of liver volume. Liver, 1989, 9, pp.-159.