Возможности локальной инъекционной терапии этанолом при лечении доброкачественных и злокачественных опухолей печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Верясова, Наталия Николаевна

• Верясова, Наталия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Верясова, Наталия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РОЛЬ ЛОКАЛЬНОЙ ИНЪЕКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ЭТИЛОВЫМ СПИРТОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и методы лечения опухолей печени.

1.2. Безопасность локальной инъекционной терапии этиловым спиртом.

1.3. Эффективность локальной инъекционной терапии этиловым спиртом

1.4. Роль УЗИ, КТ, изотопных методов исследования, определения динамики онкомаркеров, патоморфологического исследования для оценки эффективности локальной инъекционной терапии этанолом очаговых новообразований печени.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика групп больных

2.1.1. Характеристика пациентов с доброкачественными опухолями печени, подвергнутых локальной инъекционной терапии этиловым спиртом

2.1.2. Характеристика пациентов со злокачественными опухолями печени, получавших локальную инъекционную терапию этиловым спиртом

2.2. Методика локальной инъекционной терапии этиловым спиртом.

2.3. Рентгеноэндоваскулярные процедуры.

2.3.1. Химиоэмболизация воротной вены.

2.3.2. Лечебные вмешательства на артериальных сосудах печени.

2.4. Контрольные исследования.

2.4.1. Исследование онкомаркеров.

2.4.2. Изотопные методы исследования

2.4.3. Ультразвуковое исследование

2.4.4. Компьютерная томография.

2.4.5. Магнитно-резонансная томография.

2.4.6. Инвазивные методы.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛОКАЛЬНОЙ ИНЪЕКЦИОННОЙ

ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ

3.1. Оценка безопасности локальной инъекционной терапии этиловым спиртом.

3.2. Результаты локальной инъекционной терапии этиловым спиртом как самостоятельного метода лечения у пациентов с гемангиоматозом печени

3.3. Результаты локальной инъекционной терапии этиловым спиртом в комбинации с другими методами лечения у пациентов с доброкачественными опухолями печени.

3.4. Оценка отдалённых результатов локальной инъекционной терапии этанолом у пациентов с гемангиоматозом печени.

3.5 Результаты локальной инъекционной терапии этиловым спиртом у пациентов со злокачественными опухолями печени.

3.6. Результаты локальной инъекционной терапии этиловым спиртом по данным различных методов обследования

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности локальной инъекционной терапии этанолом при лечении доброкачественных и злокачественных опухолей печени»

Актуальность. Совершенствование лечения злокачественных и доброкачественных очаговых заболеваний печени является актуальной проблемой современной онкологии. Это обусловлено большим числом больных метастатическими опухолями, гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), гемангиоматозом печени (Напалков Н.П., 1995). Традиционные способы лечения этих заболеваний недостаточно эффективны (Stangi R. et al., 1994).

Как при первичном раке, так и при метастазах печени, резекция является единственным методом, позволяющим добиться хороших показателей в отдалённом периоде (Ikeda К. et al.,1993; Iwatsuki S., Starzl Т.Е., 1991). Однако к моменту диагностики злокачественной опухоли печени, её радикальное удаление возможно не более чем у 20 % больных. Основная масса пациентов подлежит паллиативному лечению (Патютко Ю.И. с соавт., 1999; Колосов А.Е., Журавлев В.А., 2002; Farges О. et al., 1995; Bismuth Н., 2000).

Учитывая низкую эффективность системной химио- и лучевой терапии опухолей печени, актуальным представляется изучение возможностей локорегионарного лечения этих заболеваний (Борисов А.Е. с соавт., 2000; Вязицкий Н.О. с соавт., 1989; Комов Д.В. с соавт., 2002 ; Фёдоров В. Д., с соавт., 2003; Arnoletti J.P., Brodsky J., 1999). Внутрисосудистые вмешательства (химиоинфузия, химиоэмболизация) (Гранов A.M., Таразов П.Г., 1996; Гранов Д.А., Таразов П.Г., 2002; Higuchi Т. et al, 1994; Fiorentini G. et al., 2000) и различные методы локальной деструкции опухолей (Crucinio N. et al, 2001; Livraghi Т. et al, 2001; Sanctis J.T. et al., 1998) признаны более эффективными методами лечения нерезектабельных опухолей печени.

Локальная инъекционная терапия этиловым спиртом предложена N. Sugiura (1983). Способ технически прост и дёшев, не требует длительной госпитализации. В настоящее время его широко используют в лечении ГЦР

1-2 стадии, развившегося на фоне цирроза печени (Castels A. et al., 1993; Kotoh К., 1994; Lee М. et al., 1995; Lencioni R., 1995; Bisceglie N.M., 1998; Akii S. et al., 2000; Horigome H. et al., 2000). Однако в литературе практически отсутствуют сообщения о применении локальной инъекционной терапии этиловым спиртом при более значительном распространении опухолевого процесса. Комбинацию локальной инъекционной терапии этиловым спиртом с химиоэмболизацией печёночной артерии (ХЭПА) в лечении ГЦР используют при очагах до 8 см в диаметре. Такой подход способствует улучшению показателей выживаемости больных по сравнению с изолированным применением ХЭПА (Kato Т. et al., 1994; Koda М. et al., 1994;). Дальнейшее изучение совместного применения эндоваскулярного лечения с алкоголизацией узлов ГЦР представляется актуальным.

В литературе практически отсутствуют исследования, отражающие результаты комбинированного лечения метастатического поражения печени. В России только метастазы колоректального рака в печень ежегодно диагностируют у 15 тыс. человек (Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., 2003). В настоящее время доказывается целесообразность активной тактики при наличии единичных метастазов колоректального рака, однако существует много спорных вопросов при отборе пациентов для резекции печени (Патютко Ю.И. и Сагайдак И.В., 2003; Adam R., 2000). Изучение возможности алкоголизации метастатических опухолей у больных с высоким хирургическим риском представляется актуальным.

Резекция также является методом выбора при лечении гемангиоматоза и аденом печени (Вишневский В.А., 1994; Вечерко В.Н. с соавт., 1996; Малиновский Н.Н. с соавт., 1997; Шойхет Я.Н. с соавт., 1991), однако она неосуществима при наличии множественно-узловой формы заболевания. В ряде случаев операция может иметь более высокий риск, чем существование доброкачественной опухоли (Гранов A.M., Полысалов В.Н., 1999; Журавлев В.А., 1996; Brouwers М. et al., 1997). В связи с этим разработка методов интервенционного радиологического лечения доброкачественных опухолей печени представляет большой научный и практический интерес (Борисов А.Е. с соавт., 1999; 2000; Тухбатуллин М.Г. с соавт., 2002).

В настоящее время имеются лишь единичные сообщения о применении локальной инъекционной терапии этиловым спиртом у пациентов с гемангиоматозом печени (Гранов A.M., Полысалов В.Н., 1999; Кузин Н.М. с соавт., 2002; Пархисенко Ю.А. с соавт., 2002). Целесообразность широкого применения данной методики нуждается в дальнейшем изучении. Отсутствует информация об отдалённых результатах малоинвазивного лечения. Определение эффективности локальной инъекционной терапии этиловым спиртом гемангиом печени, как самостоятельного метода, так и в комбинации с рентгеноэндоваскулярным и оперативным лечением представляется очень актуальным.

Очень важен вопрос об адекватном контроле лечения. Для этой цели большинство авторов используют методы лучевой диагностики, данные тонкоигольной аспирационной биопсии (Ebara М. et al., 1995; Ito К. et al., 1995; Joseph F. et al., 1993; Lencioni R. et al., 1994; Shiina S. et al., 1991; Sironi S. et al., 1991; Caturelli E., 2000). Несмотря на то, что сонография печени в режиме реального времени позволяет проследить заполнение препаратом опухолевого узла, не выявлено критериев, достоверно свидетельствующих о выраженности патоморфоза в алкоголизированной опухоли. Сразу после инъекционной терапии эхогенность опухоли возрастает, а в последующем появляется мозаичность УЗИ-картины (Livraghi Т. et al., 1999; Lencionni R. et al., 1995; Solbiati L. ,1998). Выполнении рентгеновской KT или MPT не всегда позволяет адекватно оценить изменения, произошедшие в опухоли после её алкоголизации (Sironi S. et al., 1991; Ito К. et al., 1995; Kadoya M. et al., 1992; Lencionni R. et al., 1995)

Ангиография четко определяет васкуляризацию поражения и динамику размеров опухолевого пятна, однако из-за инвазивности показана не всем больным (Гранов Д.А., Таразов П.Г., 2002). Так же мы не встретили работ, отражающих эффективность изотопных методов, пункционных трепан-биопсий и динамики уровня онкомаркеров в оценке результатов локальной инъекционной терапии этиловым спиртом.

Актуальной задачей является оценка вклада различных диагностических методов для оценки эффективности лечения как доброкачественных, так и злокачественных опухолей печени.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лечения очаговых злокачественных и доброкачественных заболеваний печени с помощью локальной инъекционной терапии этиловым спиртом.

Для решения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

- проанализировать безопасность инъекционных вмешательств в лечении опухолей печени;

- оценить эффективность локальной склерозирующей терапии как самостоятельного метода при гемангиоматозе печени;

- определить роль локальной инъекционной терапии в комбинированном лечении доброкачественной очаговой патологии печени;

- изучить отдалённые результаты локальной инъекционной терапии этанолом при гемангиоматозе печени;

- оценить эффективность алкоголизации при комбинированном лечении злокачественных новообразований печени

- определить диагностическую и тактическую роль лучевых, радиоизотопных методов и серологических исследований для контроля эффективности локального инъекционного лечения очаговых новообразований печени.

Научная новизна.

Работа является первым обобщающим трудом, посвященным целенаправленному изучению локальной инъекционной терапии этиловым спиртом при лечении очаговых злокачественных и доброкачественных заболеваний печени. Доказана безопасность метода даже при лечении гемангиоматоза и злокачественных опухолей печени больших размеров. Разработаны и успешно применены оптимальные методики пункционных вмешательств и показания к их применению.

Доказаны высокая эффективность и хорошие отдалённые результаты локальной инъекционной терапии этиловым спиртом у пациентов с гемангиоматозом печени. Показана эффективность комбинированного применения интратуморального введения этанола и эндоваскулярного лечения у пациентов с распространённым ГЦР и метастазами неколоректального рака (НКР) в печень. Доказана высокая эффективность изотопных методов для оценки изменений, произошедших в опухолях после локальной инъекционной терапии этанолом.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 168 источников, из которых 41 отечественных и 127 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 18 рисунками и 12 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Верясова, Наталия Николаевна

выводы

4. Интратуморальное введение этанола в опухоль под контролем УЗИ -безопасный метод лечения очаговой патологии печени. Частота развития клинически значимых осложнений не превышает 2,1%

5. Склерозирование этанолом как самостоятельное лечение эффективно при гемангиоматозе печени. Уменьшение очагов от 44% до 83% (в среднем 57+10%) первоначального объёма достигнуто у 75% пациентов. В контрольной группе спонтанного излечения не наблюдалось.

6. Выполнение локальной инъекционной терапии этанолом у пациентов с доброкачественной очаговой патологией печени, предварительно получавших другие виды лечения, приводит к уменьшению объема опухолевой ткани в среднем на 72,5% в 82% опухолей и замещению опухолевой ткани на фиброзную.

7. Метод локальной инъекционной терапии этиловым спиртом показал хорошие отдалённые результаты при лечении гемангиом печени и является методом выбора у пациентов с высокой степенью риска или отягощенным терапевтическим анамнезом. Отличные и хорошие результаты через 3-9 лет наблюдения достигнуты у 66,6 % пациентов.

8. Комбинация эндоваскулярных методов с локальной инъекционной терапией этиловым спиртом позволяет вызвать полный некроз алкоголизированных опухолей. При этом показатели 5-выживаемости у пациентов с ГЦР достигают 60%; 3-х летняя выживаемость у пациентов с неколоректальными метастазами составила 36%.

9. Изотопные методы исследования в динамике позволяют адекватно оценить эффект интратуморального введения этанола, в том числе степень кровенаполнения гемангиоматозных узлов и функциональную активность злокачественных опухолей. I

101

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод локальной инъекционной терапии может быть применён в сочетании с эндоваскулярными вмешательствами при лечении ГЦР, занимающего большой объём печени. При таком распространении опухолевого процесса целесообразно введение спирта в участки, которые не накопили химиомасляную суспензию после химиоэмболизации печёночной артерии.

2. При выполнении локальной инъекционной терапии необходимо, чтобы между зоной введения спирта и точкой прокола глиссоновой капсулы было не менее 3 см здоровой паренхимы печени.

3. Интраоперационное выполнение локальной инъекционной терапии целесообразно в дополнении к резекции печени при её билобарном поражении.

4. При лечении гемангиоматоза печени необходимо вводить в состав склерозирующей смеси 60-76% рентгеноконтрастное вещество, что повышает вязкость препарата и позволяет добиться длительной задержки препарата в опухолевой ткани.

5. При лечении опухолей, имеющих высокую плотность относительно паренхимы печени, необходимо использовать небольшие дозы этанола для одной процедуры и осуществлять тщательный контроль за характером распределения спирта.

6. При лечении метастатических опухолей целесообразно добиваться инфильтрации периферических отделов опухоли, где происходит активный неоангиогенез и рост злокачественной ткани.

7. Для правильной оценки локального эффекта после алкоголизации или склерозирования новообразований печени необходимо выполнение изотопных исследований (ПЭТ или двухизотопной субтракционной сцинтиграфии печени с 67ва цитратом и 99тТс- коллоидом с расчетом коэффициента дифференциального накопления - при злокачественных заболеваниях; сцинтиграфия печени с эритроцитами 99тТс — при гемангиоматозе).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Верясова, Наталия Николаевна, 2004 год

1. Борисов А.Е., Земляной В.П., Непомнящая C.JI. и др. Деартериализацияпечени как метод лечения её гемангиом // Вестн. хирургии. 1999. - Т. 15 8, №2.-С. 17-21

2. Борисов А.Е., Земляной В.П., Непомнящая C.JI. и соавт. Гемангиомы икисты печени. С-Пб., 2000. - 78 с.

3. Вечерко В.Н., Греджев Ф.А., Конопля П.П. Диагностика и хирургическое лечение кавернозных гемангиом печени // Хирургия. -1996.-№ 2. С. 2223.

4. Вишневский В.А. Хирургическое лечение гемангиом печени // Клин.хирургия. 1994. - № 11. - С. 34-37.

5. Вишневский В.А., Вилявин М.Ю., Подколозин A.B. Динамика объёмапечени после её резекции // Хирургия. -1995.- № 3. -С. 29-32.

6. Вязицкий Н.О., Селезнёв Ю.К., Калинин A.B. Новые подходы к лечению одиночных метастазов в печени // Клин. мед. 1989. - № 9. - С. 69-70.

7. Ганичкин A.M., Гранов A.M., Довинер Д.Г. Ангиогепатография. JL, "Медицина", 1972. - 205 с.

8. Гранов A.M., Полысалов В.Н., Таразов П.Г. Дифференцированный подходк хирургическому лечению гемангиом печени // Вопр. онкол. -1992. Т. 38, №1.- С. 101-110.

9. Гранов A.M., Полысалов В.Н., Таразов П.Г., Прозоровский К.В.

10. Сочетанные рентгенорадиологические и чрескожные пункционные способы лечения гемангиом печени // Вопр. онкол. 1995. - Т.41, №1. -С.79-83.

11. Гранов A.M., Полысалов В.Н., Таразов П.Г. Эндоваскулярная хирургия в лечении гемангиом печени // Вестн. рентгенол. 1998. - №3. -С. 12-17.

12. Гранов A.M., Полысалов В.Н. Гемангиомы печени. С-Пб.: «Гиппократ», 1999. - 176 с.

13. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Лечение первичного и метастатического рака печени // Анн. хир. гепатологии. 1996. - Т.1, № 1. - С.30-37.

14. Гранов Д.А., Таразов П.Г. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. СПб.: "Фолиант", 2002.

15. Журавлёв В.А. Решенные и нерешенные вопросы хирургии печени // Хирургия. 1996. - № 6. - С. 53-54.

16. Иванова A.A. Радионуклидные методы в оценке Эффективности рентгеноэндоваскулярных вмешательств при опухолевых поражениях печени // С-Пб. 2003. - Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - 18 с.

17. Колосов А.Е., Журавлёв В.А. Рак печени и прогноз для больных СПб. -2002. - 199 с.

18. Комов Д.В., Рощин Е.М., Гуртовая И.Б. Лекарственное лечение первичного и метастатического рака печени. М. - 2002. - 160 с.

19. Кузин Н.М. Харнас С.С., Егоров A.B. и соавт. К вопросу о лечении геман-гиом печени // Анн. хир. гепатологии. 2002. - Т. 7, №1. - С. 258-259.

20. Малиновский H.H., Мовчан A.A., Габдулаев А.Г. и соавт. Диагностика и хирургическая тактика при доброкачественных объемных образованиях печени // Хирургия. 1997. - №2 .- С.21-23.

21. Малиновский H.H., Северцев А.Н., Смирнова Н.Б. Циторедуктивная хирургия метастазов колоректального рака в печени: принципы и интраартериальная регионарная химиотерапия // Хирургия. -2003.- №3. -С. 14-21.

22. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местнораспространённого и метастатического рака молочной железы. СПб.: Грифон, 1997. - 254 с.

23. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике -М.: "Видар". 1996, Т. 1. - 336 с.

24. Пархисенко Ю.А., Глухов A.A., Редькин А.Н. и соавт. К вопросу диагностики и лечения гемангиом печени // Анн. хир. гепатологии. -2002.-Т. 7, №1. С. 261-262.

25. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Показания и противопоказания к резекциям печени по поводу метастазов колоректального рака. Ценность факторов прогноза и их классификация // Анн. хир. гепатологии. 2003. - Т. 8, №1. -С. 10-18.

26. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. Непосредственные и отдалённые результаты хирургического и комбинированного лечения метастазов колоректального рака в печень // Анн. Хир. Гепатол. 1999. -Т. 4, № 1. — С. 1-7.

27. Полысалов В.Н., Гранов Д.А. Предпосылки к внутрисосудистым рентгенорадиологическим вмешательствам в лечении гемангиом печени // Вестн. рентгенол. 1998. - №3. - С. 7-11.

28. Таразов П.Г. Интервенционные радиологические вмешательства в диагностике и лечении очаговых, диффузных и сосудистых заболеваний печени // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. С-Петербург. - 1996. - 34 с.

29. Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов A.A. и др. Комбинированная химиоэмболизация печеночной артерии и воротной вены при метастазах колоректального рака в печень // Вопр. онкол. 2002. - Т 48. - С.83-87.

30. Таразов П.Г., Прозоровский К.В., Пирцхалава T.JI. Инвазивные лечебные процедуры у больного гепатоцеллюлярным раком // Хирургия. 1991. -№4. - С.153-154.

31. Тетерников A.B. Малоинвазивные технологии в диагностике и лечении заболеваний печени в онкологической практике // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 2000. - 22 с.

32. Тухбатулин М.Г., Джорджикия Р.К., Чугунов А.Н. Дифференциальная диагностика и малоинвазивные вмешательства при гемангиомах печени // Анн. хир. гепат. -2002. Т. 7, №1. - С. 266-267.

33. Чикотеев С.П., Усов С.А. Хирургия гемангиом печени. Новосибирск, «Наука». 1999. - 152 с.

34. Штофин С.Г., Жерлов Г.К. Опыт хирургического лечения гемангиом печени // Анн. хир. гепатол. 2002. - Т. 7, № 1. - С. 270-271.

35. Шойхет Я.Н., Крылова Н.П., Москвитина JI.H. Хирургическое лечение обширных гемангиом печени // Хирургия. 1991. - № 2. - С. 66-69.

36. Цыбырнэ К., Андон JL, Липовану В., Стражеску Г. Некоторые аспекты диагностики и хирургического лечения гемангиом печени // Анн. хир. гепатол. 2002. - Т.7, №1-2. - С. 268-269.

37. Фадеев Н.П., Иванова A.A., Гранов Д.А., Таразов П.Г. Роль двухфазной ангиогепатосцинтиграфии в определении васкуляризации опухолейпечени и контроле эффективности химиоэмболизации // Мед. визуализация. 2003. - №1.- С. 82-86.

38. Фёдоров В.Д., Вишневский В.А., Корняк Б.С., Сергеева О.Н., Ионкин Д.А. Радиочастотная аблация злокачественных опухолей печени // Хирургия .-2003.- № 10. С. 77-80.

39. Adam R. The importance of visceral metastasectomy in coloretal cancer // Annals Oncol. 2000. - Vol. 11, Suppl. 3. - P. 29-36.

40. Akii S, Yamaoka Y., Futagawa S. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: A retrospective and nation wide survey in Japan // Hepatology. 2000. - Vol.32, №6.

41. Allen-Mersh T.G. Colorectal liver metastases: Is "no treatment" still best? (Editorial) // J. Roy. Soc. Med. 1989. - Vol.82, № 1. - P. 2-3.

42. Arnoletti J.P., Brodsky J. Surgical treatment of benign hepatic mass lessions // Amer. Surg. 1999. - Vol.65, №5. - P.421-423.

43. Arii S., Tobe T. Results of surgical treatment: Follow-up study by Liver Cancer Study Group of Japan. In: Tobe T, Kameda H, Okudarira M, et al. "Primary liver cancer in Japan". Springer, Berlin. - 1992. - P. 243-255.

44. Baker M.E., Pelley R. Hepatic metastases: Basic principles and implications for radiologists (State of the art) // Radiology. 1995. - Vol.197. - P.329-337.

45. Bartolozzi C., Lencionni R., Caramella D. et al. Treatment of hepatocellular carcinoma with percutaneous ethanol injection: Evaluation with contrast-enchanced MR imaging // A. J. R. 1994. - Vol. 162. - P 827-831.

46. Bartolozzi C., Lencioni R., Caramella D. et al. Hepatocellular carcinoma : CT and MR features after transcatheter arterial embolization and percutaneous ethanol injection//Radiology. 1994. - Vol.191. -P. 123-128.

47. Bartolozzi C., Lencioni R. Ethanol injection for the treatment of hepatic tumors // Eur. Radiol. 1996. - Vol.6. - P.682-696.

48. Becker C.D., Grossholz M., Mentha G. et al. Ablation of hepatocellular carcinoma by percutaneous ethanol injection: Imaging findings // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 1997. - Vol.20. - P. 204-210.

49. Bisceglie N.M., Carithers R.L., Gores G.J. Hepatocellular carcinoma. // Hepatology. 1998. - Vol.28, №4. - P. 1161-1165.

50. Berger D.H., Carrasco C.H., Hohn D.C., Curley S.A. Hepatic artery chemoembolization or embolization for primary and metastatic liver tumors: Post-treatment management and complications // J. Surg. Oncol. 1995. - Vol. 60, №2.-P. 116-121.

51. Bismuth H. Multimodale Therapiekonzepte bei hepatozellularen Karzinomen // Zentralblatt für Chirurgie. 2000. - B.125, №7. - S. 647-649.

52. Bornman P.C., Terblanche J., Blumgart R.L. et al. Giant hepatic hemangiomas: Diagnostic and therapeutic dilemmas // Surgery. 1987. - Vol.101 - P. 445-449.

53. Brouwers M.A., Peeters P.M., de Jong K.P., et al. Surgical treatment of giant haemangioma of the liver //Brit. J. Surg. 1997. - Vol. 84, № 3. - P. 314-316.

54. Burgener F.A., Steinmetz S.D. Treatment of experimental adenocarcinomas by percutaneous intratumor injection of absolute alcohol // Invest. Radiol. 1986. -Vol.22.-P. 472-478.

55. Castels A., Bruix J., Bru C. et al. Treatment of small hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients: A cohort study comparing surgical resection and percutaneous ethanol injection // Hepatology. 1993. - Vol.18. - P. 1121-1126.

56. Caturelli E. Percutaneous ablative therapies for small hepatocellular carcinoma: Radio-frequency or percutaneous ethanol injection? // Radiology. — 2000. -Vol.216, № 1.-P. 304-306.

57. Carvallaro A., Mosiello G., Papa O. et al. Considerazioni sulle indicazioni al trattamento chirurgico dell'angioma cavernoso del fegato nell'adulto: A proposito di un caso // Annali Italiani di Chirurgia. 2000. - Vol.71, № 3. - P. 359-366.

58. Cappellani A., Zanghi A., Di Vita M., et al. Spontaneous rupture of a giant hemangioma of the liver // Ann. Ital. Chir. 2000. - Vol.71, № 3. - P. 379-383.

59. Cedrone A., Rappacini G.L., Pompilli M., et al. Neoplastic seeding complicating percutaneous ethanol injection for treatment of hepatocellular carcinoma//Radiology. 1992.-Vol.183. - P. 787-788.

60. Cherqui D. Les tumeurs benignes du foie // J. Chir. 2001. - T. 138, № 1. -P. 19-26.

61. Crucinio N., Palieri A.P., Nacchiero M.C., et al. Termoablazione mediante radiofrequenza: Nuovo approccio nella terapia locoregionale dell'HCC // Giornale di Chirurgia. 2001. - Vol.22, № 3. - P. 89-92.

62. Deutsch G.S., Yeh K A., Bates W.B., Tannehill W.B. Embolization for management of hepatic hemangiomas // Amer. Surg. 2001. - Vol.67. - P. 159-164.

63. Donckiek V., Van Laethem J.L., Van Gansbeke D., et al. New consideration for an overall approach to treat hepatocellular carcinoma in cirrotic patients // J. Surg. Oncol. 2003. - Vol.84. - P. 36-44.

64. Ebara M., Kita K., Yoshikawa M., et al. Percutaneous ethanol injection for patients with small hepatocellular carcinoma. In: Tobe T., Komada H., Okudaira M, et al. Primary liver cancer in Japan. Springer - Berlin. - 1992. — P. 291-300.

65. Ebara M., Kita K., Sugiura N., et al. Therapeutic effect of percutaneous ethanol injection on hepatocellular carcinoma: Evaluation with CT // Radiology. -1995.-Vol.195.-P. 371-377.

66. Ekberg H., Tranberg K., Andersson R. et al. Pattern of recurrence in liver resection for colorectal secondaries // World. J. Surg. 1987. - Vol.11. - P.541-547.

67. Elgindy N., Lindholm H., Gunven P. High-dose percutaneous ethanol injection therapy of liver tumors. Patient acceptance and complications // Acta Radiologica. 2000. - Vol.41, № 5. - P. 458-463.

68. Ernst H., Hahn E.G., Balzer T., et al. Color Doppler ultrasound of liver lesions: Signal enhancement after intravenous injection of the ultrasound contrast agent Levovist // J. Clin. Ultrasound. 1996. - Vol.24. - P. 31-35.

69. Fan S., Lai E.C.S., Lo C. et al. Hospital Mortality of major hepatectomy for hepatocellular carcinoma assotiated with cirrhosis // Arch. Surg. 1995. — Vol.130.-P. 198-203.

70. Farges O., Daradkeh S., Bismuth H. Cavernous hemangiomas of the liver: Are there any indications for resection? // World J. Surg. 1995. - Vol.19. - P.19-24.

71. Fiorentini G., Poddie D.B., Giorgi U.D., et al. Global approach to hepatic metastases from colorectal cancer: Indication and outcome of intra-arterial chemoterapy and other hepatic-directed treatments // Medical Oncology. -2000. -Vol.17.-P.163-173.

72. Giorgio A., Tarantino L., Francica G., et al. Percutaneous ethanol injection under sonographic guidance of hepatocellular carcinoma in compensated and decompensated cirrhotic patients // J. Ultrasound. Med. 1992. - Vol.11. - P. 587-595.

73. Gelczer R.K., Charboneau S.W., Hussain S., Brown D.L. Complications of percutaneous ehanol ablation // J. Ultrasound. Med. 1998. - Vol.17, № 8. -P.531-533.

74. Giovannini M., Seitz J.F. Ultrasound-guided percutaneous alcohol injection of small liver metastases: Results in 40 patients // Cancer. 1994. - Vol.73. -P.294-297.

75. Goletti O, De Negri F, Pucciarelli M, et al. Subcutaneous seeding after percutaneous ethanol injection of liver metastasis // Radiology. 1992. -Vol.183.-P. 785-786.

76. Govrin-YeuhudanJ, Moscona A.R, Calderon N, Hirshowitz B. Treatment of hemangiomas by sclerosing agents: An experimental and clinical study // Ann. Plast. Surg. 1987. - Vol.18, №6. - P. 465-469.

77. Gundlach M, Brunken C, Broelsch C.E. Hepatozellulares Karzinom: Chirurgische Therapie // Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis. -1998.-B. 87, №44, S. 1471-1474.

78. Habib N, Koh M, Zografos G, et al. Changing trends in hepatic resection for malignant liver tumors // Int. Surgery. 1993. - Vol.78, №4. - P.292-294.

79. Harada T, Shigemura T., Kodama S. et al. Hepatic resection is not enough for hepatocellular carcinoma // J. Clin. Gastroenterol. 1992. - Vol.14, №3. -P.245-250.

80. Hisa N, Ohkuma K, Fujikura Y. Et al. Percutaneous ethanol injection therapy for hepatic tumors: Results and technical considerations // Semin Intervent Radiol. 1993.-Vol.10. -P 27-34.

81. Higuchi T, Kikuchi M, Okazaki M. Hepatocellular carcinoma after transcatheter hepatic arterial embolization. A histopatologic study of 84 resected cases // Cancer. 1994. - Vol.73. - P. 2259-2267.

82. Horigome H, Nomura T, Nakao H. et al. Treatment of solitary small hepatocellular carcinoma: Consideration of hepatic functional reserve and mode of recurrence // Hepato-Gastroenterology. 2000. - Vol. 47, №32. -P.507-511.

83. Ikeda K, Saitoh S, Tsubota A. et al. Risk factors for tumors recurrence and prognosis after curative resection of hepatocellular carcinoma // Cancer. -1993. Vol. 71, №1. - P.19-25.

84. Ito K, Honjio K, Fujita T. et al. Enhanced MR imaging of the liver after ethanol treatment of hepatocellular carcinoma: Evaluation of areas ofhypoperfusion adjacent to the tumor // AJR. 1995. - Vol. 164. - P.1413-1417.

85. Joseph FB., Baumgartner D., Bernardino M.E. Hepatocellular carcinoma: CT appearance after percutaneous ethanol injection // Radiology. 1993. - Vol. 186.-P. 553-556.

86. Isonishi S., Sasaki H., Ochiai K. et al. Hepatic metastases in ovarian malignancies // Cancer Res. Ther. Control. 1992. - Vol. 3, №1. - P. 23-28.

87. Iwatsuki S., Starzl T.E. Personal experience with 411 hepatic resections // Ann Surg.-Vol. 1988.-P. 663-666.

88. Iwatsuki S., Starzl T.E., Sheahan D.G. et al. Hepatic resection versus transplantation for hepatocellular carcinoma // Ann. Surg. 1991. - Vol. 214. -P.221-229.

89. Kadoya M., Matsui O., Takashima T., Nonomura A. Hepatocellular carcinoma: Correlation of MR imaging and histopatologic findings // Radiology. 1992. -Vol. 183.-P. 819-825.

90. Kato T., Jaito Y., Niwa M. et al. Combination therapy of transcatheter chemoembolizatin and percutaneous ethanol injection therapy for unresectable hepatocellular carcinoma // Cancer Chemoter. Pharmacol. 1994. - Vol. 33 (Supl).-P. 115-118.

91. Keller F.S., Rosch J., Dotter C.T. Transhepatic obliteration of gastroesophageal varices with absolute ethanol // Radiology. 1983. - Vol. 146. - P. 615-619.

92. Khan K.N., Nakata IC., Nakao K. et al. Use of FDP and F1P aldolase to detect tumorous or nontumorous tissue damage by ethanol injection of hepatocellular carcinoma //Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. - P.1610-1618.

93. Koda M., Okamoto K., Miyoshi Y. et al. Hepatic vascular and bile duct injury after ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma // Gastrointest. Radiol. 1992. - Vol. 17. - P. 167-169. "

94. Koda M., Okamoto K., Miysh Y. et al. Combination therapy with transcatheter arterial embolization and percutaneous ethanol injection foradvanced hepatocellular carcinoma // Hepatogastroenterology. 1994. - Vol. 41.-P. 25-29.

95. Korula J., Balart L.A., Radvan G. et al. A prospective, randomized controlled trial of chronic esophageal variceal scleroterapy // Hepatology. -1985. Vol. 5, №4. - P.584-589.

96. Kotoh K., Sakai H., Sakamoto S. et al. The effect of percutaneous ethanol injection therapy on small solitary hepatocellular carcinoma is comparable to that of hepatectomy // Am. J. Gastroenerol. 1994. - Vol. 89. - P. 194-198.

97. Kotoh K., Sakai H., Morotomi I., Nawata H. The use of percutaneous ethanol injection therapy for recurrence of hepatocellular carcinoma // Hepatogastroeterology. 1995. - Vol. 42. - P.197-200.

98. Lee M.J., Muller P.R., Dawson S. et al. Percutaneous ethanol injection for the treatment of hepatic tumors: Indications, mechanism of action, technique and efficacy (Perspective) // AJR. 1995. - Vol. 164. - P.215-220.

99. Lehmann F.S., Beglinger C., Schnabel K., Terracciano L. Progressive development of diffuse liver hemangiomatosis // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30, №5.-P. 951-954.

100. Lencioni R., Bartolozzi C., Caramella et al. Treatment of small hepatocellular carcinoma with percutaneous ethanol injection: Analysis of prognostic factors in 105 Western patients // Cancer. 1995. - Vol. 76. - P. 1737-1746.

101. Lencioni R., Caramella D., Bartolozzi C. Response of hepatocellular carcinoma to percutaneous ethanol injection: CT and MR evaluation // J. Comput. Assist. Tomogr. 1993. - Vol. 17. - P. 723-729.

102. Lencioni R, Caramella D., Bartolozzi C. Hepatocellular carcinoma: Use of color Doppler US to evaluate response to treatment with percutaneous ethanol injection //Radiology.- 1995. -Vol. 194.-P. 113-118.

103. Lencioni R., Caramella D., Sanguinetti F. et al. Portal vein thrombosis after percutaneous ethanol injection for hepatocellular carcinoma: Value of color

104. Doppler sonography in distinguishing chemical and tumor thrombi // AJR. -1995.-Vol. 164. -P.1125-1130.

105. Lencioni R., Caramella D., Vigrali C. et al. Alcolizzazione percutanea del piccolo epatocarcinoma // Radiol. Med. 1992. - Vol. 84. - P. 596-601.

106. Lencioni R., Caramella D., Vignali C. et al. Lipiodol -TC in the detection of tumor persistence in hepatocellular carcinoma treated with percutaneous ethanol injection therapy // Acta Radiol. 1994. - Vol. 35. - P. 323-328.

107. Lencioni R., Pinto F., Armillotta N., et al. Long-term results of percutaneous ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma in cirrosis: A European experience // Eur. Radiol. 1997. - Vol. 7. - P.514-519.

108. Lencioni R., Vignali C., Caramella D. et al. Transcatheter arterial embolization followed by percutaneous ethanol injection in the treatment of hepatocellular carcinoma // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 1994. - Vol. 17. -P. 70-75.

109. Livraghi T., Vettori C., Lazzaroni S. Liver metastases: Results of percutaneous ethanol injection in 14 patients // Radiology. 1991. - Vol. 179. -P. 709-712.

110. Livraghi T.5 Bolondi L., Lazzaroni S. et al. Percutaneous ethanol injection in the treatment of hepatocellular carcinoma in cirrhosis // Cancer. 1992. - Vol. 69.-P. 925-929.

111. Livraghi T., Solbiati L. Percutaneous ethanol injection in liver cancer: Method and results // Semin. Intervent. Radiol. 1993. - Vol. 10. - P. 69-77.

112. Livraghi T., Lazzaroni S., Pellicano S., et al. Percutaneous ethanol injection of hepatic tumors: Single-session therapy under general anestaesia // A. J. R. -1993.-Vol. 161.-P. 1065-1069 .

113. Livraghi T., Lazzaroni S., Torzilli J. Et all. "One shot" percutaneous ethanol injection in hepatocellular carcinoma // JEMU. 1993. - Vol. 22. - P. 317-321.

114. Livraghi T. Percutaneous ethanol ingection for hepatocellular carcinoma. In: Kawasaki Novel Regional Therapies for Liver Tumors. Springer, Tokyo. -1995. - P. 133-154.

115. Livraghi T., Giorgio A., Marin G. et al. Hepatocellular carcinoma and cirrhosis in 746 patients: Long-term results of percutaneous ethanol injection // Radiology.- 1995.-Vol. 197.-P. 101-108.

116. Livraghi T., Benedini V., Lazzaroni S. et ai. Long-term results of single session percutaneous ethanol injection in patients with large hepatocellular carcinoma // Cancer. 1998. - Vol. 83. - P.48-57.

117. Livraghi T. Goldberg S.N. Lazzaroni S. et al. Small hepatocellular carcinoma: Treatment with radio-frequency ablation versus ethanol injection // Radiology. 1999. - Vol. 210, №3. - P. 655-661.

118. Livraghi T., Lazzaroni S., Meloni F. Radiofrequency thermal ablation of hepatocellular carcinoma // Eur. J. Ultrasound. 2001. - Vol. 13, № 2. - P. 159-166.

119. Llovet J.M., Vilana R., Bru C. et al. Increased risk of tumor seeding after percutaneous radiofrequency ablation for single hepatocellular carcinoma // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 5. - P. 1124-1129.

120. Maddern G.J. Local ablation for unresectable liver tumors: Is thermal best? // J Hepato-Biliary-Pancreatic Surg. -2002. №9: Suppl. 1. -P. 10.

121. Maharaj B., Bhoora I.G. Complications associated with percutaneous needle biopsy of the liver when one, two or three specimens are taken // Postgrad. Med. J. 1992. - Vol. 68. - P. 964-967.

122. Martin B., Roche A., Radice L., et al. L embolization arterielle a-t-elle une place dans traitement des hemangiomes cavernex du foie de 1 adulte? // Press. Med. 1986. - T. 15, №23. - P. 1073-1076.

123. Mazziotti A., Grazi G.L., Gardini A. et al. An appraisal of percutaneous treatment of liver metastases // Liver Transplantation & Surgery. 1998 -Vol.4.

124. Nakakura E.K. Choti M.A. Management of hepatocellular carcinoma // Oncology (Huntington).-2000. Vol.4, №7.-P. 1098-1102.

125. Okuda K. Hepatocellular carcinoma: Recent progress // Hepatology. 1992. -Vol. 15.-P. 848-963.

126. Okuda K. Intratumor ethanol injection // J. Surg. Oncol. 1993. - Vol. 3 (Suppl).-P. 97-99.

127. Pompili M., Rapaccini G.L., Covino M. et al. Prognostic factors for survival in patients with compensated cirrhosis and small hepatocellular carcinoma after percutaneous ethanol injection therapy // Cancer. 2001. Vol. 92, №1. - P. 126-135.

128. Ozden I., Emre A., Alper A.T. et al. Long-term results of surgery for liver hemangiomas//Arch. Surg. 2000. - Vol. 135, № 8. - P. 978-981.

129. Poon R.T., Fan S.T., Lo C.M. et al. Intrahepatic recurrence after curative resection of hepatocellular carcinoma: Long-term results of treatment and prognostic factors // Ann. Surg. 1999. - Vol. 229, № 2. - P. 216-222.

130. Salim A.S. Chemonecrosis for localized dynamic destruction of hepatic metastases of colonic cancer a new approach // Oncology. - 1993. - Vol, 50. -P. 8-21.

131. Sanctis J.T., Goldberg S.3 Mueller P.R. Percutaneous treatment of hepatic neoplasms: A review of current techniques // Cardiovasc. Intervent. Radiol. -1998.-Vol. 21.-P. 273-296.

132. Sarkis R., Ingea IT., Tohme C. et al. Place de l'enucleation dans le traitement chirurgical de l'hemangiome hepatique: Rapport d'un cas et revue de la littérature // J. Med. Libanais. 1995. - T. 43, №4. - P.227-229.

133. Seki T., Nonaka T., Kubota Y. et al. Ultrsonically guided percutaneous ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 84. - P. 1400-1407.

134. Selci T., Wakabayashi M., Nakagawa T. et al. Percutaneous microwave coagulation therapy for patients with small hepatocellular carcinoma: comparison with percutaneous ethanol injection therapy // Cancer. 1999. -Vol. 85, №8. - P.1694-1702.

135. Sheu J.C., Sung J.L., Hung G.T. et al. Intratumor injection of absolute ethanol under ultrasound guidance for the treatment of small hepatocellular carcinoms // Hepatogastroenterology. 1987. - Vol. 34. - P. 255-261.

136. Shiina S., Tagawa K., Unuma T. Percutaneous ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma: A histopatologic study // Cancer. 1991. - Vol. 68.• -P. 1524-1530.

137. Shiina S., Tagawa K., Unuma T. et al. Percutaneous ethanol injection therapy for treatment of hepatocellular carcinoma // AJR. 1990. - Vol. 154. -P. 947.

138. Shiina S., Tagawa K., Unuma T. et al. Percutaneous Ethanol injection therapy of hepatocellular carcinoma: Analysis of 77 patients // AJR. — 1990. -Vol. 155.-P. 1221-1226.

139. Shiina S., Tagawa K., Unuma T. et al. Percutaneous ethanol ingection therapy for hepatocellular carcinoma // Cancer. 1991. - Vol. 68. - P. 15241530.

140. Shiina S., Niwa Y., Omata M. Percutaneous ethanol injection therapy for liver neoplasms // Semin. Interv. Radiol. 1993. - Vol. 10. - P. 57-68.

141. Shiina S., Tagawa K., Niwa Y. et al. Percutaneous ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma: Results in 146 patients // A. J. R. 1993. - Vol. 160.-P. 1023-1028.

142. Siperstein A.E., Berber E. Cryoablation, percutaneous alcohol injection, and radiofrequency ablation for treatment of neuroendocrine liver metastases // World J. Surg. 2001. - Vol. 25. - P. 693-696.

143. Sio I., Castellano L., Calandra M. Hemobilia following percutaneous ethanol injection for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patient // J. Clin. Ultrasound. 1992. - Vol. 20. - P. 621-623.

144. Sironi S., Livraghi T., Maschino A. Small hepatocellular carcinoma treated with percutaneous ethanol injection: MR imajing findings // Radiology. 1991. -Vol. 180.-P. 333-336.

145. Solbiati L. New applications of ultrasonography: Interventiol ultrasound // Eur. J. Radiol. 1998. - Vol. 28. - P. 200-206.

146. Solinas A., Erbella G.S., Distrutti E. et al. Abscess formation in hepatocellular carcinoma: Complications of percutaneous ultrasound-guided ethanol injection // J. Clin. Ultrasound. 1993. - Vol. 21. - P. 531-533.

147. Spreafico C., Marchiano A., Regalia E. et al. Chemoembolization of hepatocellular carcinoma in patients who undergo liver transplantation // Radiology. 1994. - Vol. 192. - P.687-690.

148. Stangi R., Homan A., Charnley et al. Factos influecing the natural history of colorectal liver metastases // Lancet. -1994. Vol. 343. - P. 1405-1410.

149. Sugiura N., Takara K, Ohto M. et al. Percutaneous intratumoral injection of ethanol under ultrasound imaging for treatment of small hepatocellular carcinoma // Acta Hepatol. Jpn. 1983. - Vol. 24. - P. 920-923.

150. Takano S., Watanabe Y., Ohishi H. et al. Multimodality treatment for patients with hepatocellular carcinoma: A single institution retrospective series // Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, № 1. - P.67-72.

151. Takayasu K., Uesalca K. Replay to letter: Taavitsainen M., Kivisaari L. Is fine-nidle biopsy of liver hemangioma hazardous? // AJR. 1987. - Vol. 148, № 1.-P.232.

152. Tanaka S., Kitamura T., Fugiita M. et al. Color Doppler flow imaging of liver tumors. // Am. J. Roentgenol. 1990. - Vol. 154. - P. 509-514.

153. Tanaka K., Nakamura S., Numata K. et al. Hepatocellular carcinoma: Treatment with a combination therapy of transcatheter arterial embolization and percutaneous ethanol injection // Radiology. 1992. - Vol. 185. - P. 457460.

154. Tanaka K., Nakamura S., Numata K. et al. The long term efficacy of combined transcatheter arterial embolization and ethanol injection in thetreatment of patients with large hepatocellular carcinoma and cirrosis // Cancer. 1998. -Vol. 82.-P.78-85.

155. Tang Z.Y. Treatment of unresectablr hepatocellular carcinoma: Cytoreduction by chemoterapy, hepatic artery ligation, radioimmunoterapy and other methods // In: Olcuda K., Tabor E. (eds): Liver Cancer. 1997. - New York, Livingstone. - P. 537- 541.

156. Tang Z. Treatment of hepatocellular carcinoma // Digestion. 1998. - Vol. 59, №5.-P. 556-562.

157. Tanikawa K. Multidisciplinary treatment of hepatocellular carcinoma. //In Tobe T., Kameda H. (eds). Primary Liver Cancer in Japan. Tokyo. Springer. -1992. -P. 327-334.

158. Teratani T., Shiina S., Obi S., et al. Percutaneous tumor ablation therapy for the advanced stage of HCC // Gan to Kagalcu Ryoho Japanese Journal of Cancer & Chemoterapy. 2000. -Vol.27, №10. - P. 1496-1500.

159. Troisi R., Defreyne L., Hesse U.J., et al. Multimodal treatment for hepatocellular carcinoma on cirrhosis: The role of chemoembolization and alcoholization before liver transplantation. // Clinical Transplantation. 1998. -Vol. 12, №4. -P. 313-319.

160. Wachsberg R.H., Jilani M. Duplex Doppler sonography of small (<3 cm diameter) liver tumors: Intralesional arterial flow does not exclude cavernous hemangioma. // Clinical Radiology. -1999. -Vol. 54. P. 103-106.

161. Weimann A., Ringe B., Klempnauer J., et al. Benign liver tumors: Differential diagnosis and indications for surgery. // World J. Surg. 1997. -Vol. 21, №9.-P. 983-990.

162. Yamasaki S., Hasegawa H., Malcuuchi M. et al. Choice of treatments for small hepatocellular carcinoma: Hepatectomy, embolization or ethanol injection. //J.Gastroenterol. Hepatol. 1991.-Vol. 6. - P. 408-413.