Электрохимический лизис в терапии рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Аниканова Екатерина Владимировна

• Аниканова Екатерина Владимировна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Аниканова Екатерина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Метод электрохимического лизиса (обзор литературы)

1.1. История метода электрохимического лизиса

1.2. Экспериментальные исследования

1.3. Клинические исследования

1.4. Механизм действия электрохимического лизиса

1.5. Оборудование, применяемое для проведения электрохимического лизиса, и способы его проведения

1.6. Заключение

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследований

2.1. Дизайн исследования

2.2. Материалы и методы экспериментального исследования

2.3. Материалы и методы клинического исследования

2.3.1. Характеристика пациентов

2.3.2. Методы обследования больных

2.3.3. Техника проведения электрохимического лизиса

2.3.4. Особенности наблюдения за пациентами после проведенного лечения

2.4. Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. Морфологические результаты применения электрохимического лизиса (экспериментальное исследование)

ГЛАВА 4. Результаты применения метода электрохимического лизиса (клиническое исследование)

4.1. Методика неинвазивного электрохимического лизиса

4.2. Функциональные результаты применения метода электрохимического лизиса

4.2.1. Динамика показателя максимальной скорости потока мочи в процессе

исследования

4.2.2. Динамика показателя объема предстательной железы в процессе

исследования

4.2.3. Динамика балла ГРББ в процессе исследования

4.3. Онкологические результаты применения метода электрохимического лизиса

4.3.1. Динамика показателя ПСА общего в процессе исследования

4.3.2. Показатели выживаемости

4.4. Оценка качества жизни пациентов в процессе исследования с помощью опросника 8Б-36 «Оценка качества жизни»

4.5. Осложнения метода электрохимического лизиса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрохимический лизис в терапии рака предстательной железы»

Актуальность темы диссертации

Внедрение программы скрининга и совершенствование диагностических алгоритмов существенно изменило картину заболеваемости раком предстательной железы (РПЖ), позволив чаще выявлять больных с ранними стадиями заболевания. При этом наибольший показатель заболеваемости отмечен среди пациентов старшей возрастной группы [26,57].

Радикальная простатэктомия (РПЭ) является стандартом лечения пациентов с локализованным раком предстательной железы, однако часто может приводить к таким осложнениям, как недержание мочи и эректильная дисфункция, которые значительно снижают качество жизни пациентов, вызывают психологическую неудовлетворенность пациентов своим здоровьем, что неблагоприятно сказывается на режиме дня, работе, семейной жизни [17,27, 34,69,93,96].

Гормональная терапия, которая может быть рекомендована пациентам с локализованным раком предстательной железы в качестве самостоятельного лечения, так же сопровождается осложнениями. Нарушение минерального и липидного обменов, сердечно-сосудистые осложнения, возникающие вследствие гормональной терапии, увеличивают риск смерти от сопутствующей патологии у пациентов старшего возраста [42,60,82, 94].

Тактика динамического наблюдения (выжидательная тактика, активное наблюдение), целью которой является избавить пациентов от избыточного лечения и предупредить развитие осложнений, не оправдала ожиданий ни врачей, ни самих пациентов. Результатами многочисленных исследований было показано, что у больных группы динамического наблюдения имеет место значительное повышение тревоги и депрессии, что негативно сказывается на качестве жизни этих пациентов и усиливает их социальную дезадаптацию [53,102,113].

Наличие онкологического заболевания само по себе вызывает нарушение психологического здоровья у пациентов. Так, S.Watts et а!. в опубликованном

мета-анализе сообщили о наличии депрессии у 25,34% пациенток и тревоги у 19,12% пациенток, страдающих раком яичников, при отсутствии лечения, что сопровождалось наличием дистресса более чем у 50% из них [114]. Тем временем Г.П. Генс с соавторами в своем исследовании показали, что дистресс является независимым фактором, снижающим качество жизни онкологических больных [23]. N.T. Phippen в своей работе утверждает, что снижение качества жизни достоверно связано с уменьшением медианы общей выживаемости у онкологических больных [90].

Более того, в исследовании, проведенном H. Lepor было показано, что истинная оценка биологического потенциала опухоли предстательной железы (ПЖ) по результатам морфологического исследования материала, полученного при пункционной биопсии, оказывается недостоверной в 30% наблюдений. Следовательно, в группе больных динамического наблюдения риск смерти от рака предстательной железы существенно увеличивается [70].

Предлагая пациентам тактику динамического наблюдения, нельзя забывать и о системном влиянии опухолевого процесса на организм, оказывающего отрицательное воздействие на сопутствующие заболевания и усугубляющего их течение [70].

Наличие у пациентов выраженной сопутствующей патологии значительно увеличивает риск смерти от причин, не связанных с онкологическим заболеванием [40]. Органические проявления соматического заболевания непосредственно влияют на качество жизни пациента, внося в его жизнь различные ограничения, в первую очередь физиологического характера.

Кроме того, большое число пациентов пожилого и старческого возраста имеют симптомы нижних мочевых путей различной степени выраженности, связанные как возрастными изменениями в предстательной железе, так и её опухолевым поражением, что дополнительно отягощает их соматический статус [41, 47, 115].

Таким образом, выбор оптимальной лечебной тактики для пациентов пожилого и старческого возраста остается одним из обсуждаемых и, по-

прежнему, нерешенных вопросов. Сложность его решения обусловлена наличием у возрастных пациентов выраженной сопутствующей патологии, а так же несовершенством имеющихся на сегодняшний день методов лечения, приводящих к снижению качества жизни пациентов. По решению Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology - ASCO) и Национального института рака (National Cancer Institute - NCI) качество жизни является вторым по значимости критерием оценки результатов противоопухолевой терапии после выживаемости и является более важным, чем первичный опухолевый ответ [22,41,48,104].

Оптимальным вариантом лечения больных пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом являются методы малоинвазивного лечения, концепция которого направлена на уменьшение травматичности лечения и связанных с ним осложнений, а также сохранение качества жизни пациентов при полном контроле над заболеванием. В то время как мероприятия, направленные на улучшение или сохранение качества жизни, могут снижать риск прогрессирования онкологического заболевания и риск смерти от него [80,103].

Минимальная инвазивность лечения достигается путем прицельного воздействия на орган или его часть, пораженную опухолью. Для разрушения опухоли применяют различные физические факторы. К числу методов малоинвазивного лечения относят криотерапию, терапию высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуковым излучением (High Intensity Focused Ultrasound - HIFU), лазерную интерстициальную терапию, фотодинамическую терапию, электропорацию, радиочастотную абляцию [74,101,103].

Среди существующих методов малоинвазивного лечения перспективным и многообещающим, на наш взгляд, выглядит метод электрохимического лизиса (ЭХЛ), основанный на действии постоянного электрического тока низкого напряжения [44,45,46,61,105]. В отличие от электропорации, где воздействие на опухоль осуществляют короткими импульсами постоянного тока высокого напряжения [56,100], при электрохимическом лизисе проводят длительное (не менее 2 часов) воздействие электрическим током низкого напряжения (<15 B)

[106,118]. Разрушение клеток опухоли происходит в результате химической реакции электролиза, приводящей к изменению внутриклеточного рН и мембранного потенциала опухолевых клеток и образованию токсических продуктов, воздействие которых приводит к разрушению клетки. Вследствие этого метод получил название электрохимический лизис (электролизис, электрохимическая терапия, электротерапия, окислительно-восстановительная электротерапия, гальванотерапия) [84,86,122].

Первые работы, посвященные применению метода ЭХЛ у больных раком легкого, представил шведский ученый и врач В. №Меш^отм в начале 80-х годов прошлого столетия. Позднее метод получил распространение в Китае, в Германии, Австрии и Швеции, где с его помощью проводили лечение больных с метастатическим поражением печени, злокачественными новообразованиями легких, мягких тканей и кожи [84]. Опыт лечения больных раком предстательной железы представлен лишь единичным наблюдением [108].

Первый опыт применения ЭХЛ в онкологической практике в нашей стране был опубликован А.В. Борсуковым и его коллегами в 2002 году. Авторы проводили электрохимический лизис метастазов в печени у больных колоректальным раком [13]. Позднее были представлены экспериментальные и клинические результаты лечения пациентов с доброкачественными опухолями молочной и щитовидной желез, мальформациями челюсти, а также с саркомами мягких тканей, и меланомой хориодеи [10,11,14,24,25,28,37,64]. Имеются единичные публикации, в которых представлен опыт применения метода у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы [30,81].

На основании представленных в литературе результатов можно заключить, что метод электрохимического лизиса успешно применяют для лечения больных с новообразованиями различной природы. Удивительным, на наш взгляд, является почти полное отсутствие сведений о возможностях метода в терапии такого распространенного заболевания как рак предстательной железы. Основываясь на имеющихся данных литературы, мы считаем метод ЭХЛ потенциально

перспективным направлением в терапии рака предстательной железы, требующим разработки и внедрения в клиническую практику.

Цель исследования

Целью исследования является улучшение результатов лечения больных локализованным раком предстательной железы.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность терапии рака предстательной железы при помощи электрохимического лизиса в эксперименте.

2. Оценить возможность лечебного эффекта электрохимического лизиса с учетом параметров электровоздействия в эксперименте.

3. Разработать методику применения электрохимического лизиса у больных раком предстательной железы.

4. Оценить функциональные результаты и безопасность применения метода электрохимического лизиса у больных раком предстательной железы.

5. Оценить онкологические результаты лечения больных раком предстательной железы методом электрохимического лизиса.

Научная новизна исследования

В экспериментальном исследовании показана техническая возможность проведения сеансов электрохимического лизиса на операционном материале ex vivo. Впервые изучены морфологические изменения в тканях предстательной железы, возникающие после проведения электрохимического лизиса.

В экспериментальном исследовании оценена возможность лечебного эффекта с учетом параметров электровоздействия.

Разработана методика электрохимического лизиса для лечения больных раком предстательной железы. Получен Патент РФ на изобретение № 2014131803/(2572553) «Способ лечения больных раком предстательной железы».

В клинической части исследования впервые оценены функциональные результаты и безопасность метода электрохимического лизиса у больных раком предстательной железы.

В клинической части исследования впервые оценены онкологические результаты лечения больных раком предстательной железы методом электрохимического лизиса.

Научная новизна исследования нашла отражение в выводах.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в экспериментальном и клиническом исследованиях данные имеют практическое значение в лечении больных раком предстательной железы. На основании полученных данных экспериментального исследования была разработана и научно обоснована методика электрохимического лизиса у больных раком предстательной железы. В работе подробно описаны все технические аспекты выполнения электрохимического лизиса предстательной железы.

Проведение электрохимического лизиса по разработанной нами неинвазивной методике позволило улучшить качество мочеиспускания и качество жизни больных раком предстательной железы. Однако влияние метода на онкологические результаты лечения больных раком предстательной железы при наблюдении в сроки от 6 до 54 месяцев не было установлено.

Разработанная методика электрохимического лизиса у больных раком предстательной железы нашла отражение в практических рекомендациях.

Сформированы предпосылки для дальнейшего изучения возможностей и эффективности метода электрохимического лизиса в клинической практике.

Методология и методы исследования

В экспериментальном исследовании определены морфологические изменения, возникающие в тканях предстательной железы в результате электрохимического воздействия, а так же оценена возможность лечебного эффекта с учетом параметров электровоздействия. Разработана методика электрохимического лизиса. В клиническом исследовании оценены функциональные и онкологические результаты применения метода электрохимического лизиса, его безопасность у больных раком предстательной железы.

В работе использованы методы клинической, клинико-лабораторной, инструментальной, морфологической и иммуногистохимической диагностики. Полученные результаты оценены статистическим методом.

Положения, выносимые на защиту

1. Метод электрохимического лизиса улучшает мочеиспускание и качество жизни больных раком предстательной железы.

2. Метод электрохимического лизиса не может быть рекомендован к применению в качестве метода самостоятельного лечения у больных раком предстательной железы.

3. Необходима дальнейшая разработка и изучение метода электрохимического лизиса в комбинации с другими методами лечения больных раком предстательной железы.

Внедрение результатов исследования в практику

Практические рекомендации, предложенные в диссертации, применяют в онкологическом (урологическом) отделении и отделении гастроэнтерологии и паллиативной терапии «Онкологического центра» ЧУЗ «ЦКБ «РЖД-Медицина»

для улучшения мочеиспускания и качества жизни больных раком предстательной железы, которым по различным причинам не может быть проведено стандартное радикальное лечение. Полученные результаты исследования используют в обучении студентов и клинических ординаторов на кафедрах урологии и онкологии и лучевой терапии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. Сетевой научно-практической конференции ОАО «РЖД» «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии и онкологии» (16-17 мая 2013г., Москва, Россия);

2. XXXVI Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова (10 февраля - 24 мая 2014 г., Москва, Россия);

3. XXXVII Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова (6-8 апреля 2015 г., Москва, Россия);

4. Образовательном лекционном курсе «Железнодорожная телемедицина» (27 января 2016 г., Москва, Россия);

5. Междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в диагностике и лечении урологических заболеваний» и I Конгрессе урологов ОАО «РЖД» (18 - 20 февраля 2016 г., Москва, Россия);

6. XXXVIII Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова (4 - 6 апреля 2016 г., Москва, Россия);

7. Международном научно-образовательном Форуме «Золотое сечение: медицина будущего» (21-23 апреля 2016 г., Ярославль, Россия);

8. XI Конгрессе Российского общества онкоурологов (29-30 сентября 2016 г., Москва, Россия);

9. XXXIX Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова (3 - 5 апреля 2017 г., Москва, Россия);

10. IV Конгрессе Ассоциации Молодых Урологов России «Будущее урологии. Злокачественные и доброкачественные заболевания в урологии» (8-9 июня 2017 г., Казань, Россия);

11. I Конгрессе Ассоциации Сосудистых урологов и репродуктологов (12-13 октября 2017 г., Москва, Россия);

12. III Национальном конгрессе «Онкология репродуктивных органов» (31 мая- 2 июня 2018);

13. Конференция сети здравоохранения «РЖД-Медицина» «Актуальные вопросы онкоурологии» (30.05.2019г, г. Муром, Россия).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 7 - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации. Изданы 1 методические рекомендации для врачей онкологов, онкоурологов и урологов. Получен патент РФ на изобретение № 2014131803/(2572553) «Способ лечения больных раком предстательной железы».

В опубликованных работах и автореферате полученные результаты, положения, выносимые на защиту, и выводы диссертации изложены полностью.

Личное участие соискателя в получении научных результатов, изложенных в диссертации

Е.В. Аниканова лично участвовала в каждой части диссертационного исследования. Автор осуществляла отбор пациентов в клинике, принимала активное участие в их обследование. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем были освоены различные устройства, рабочие инструменты и оборудование, в том числе, терапевтическая установка BET-7 фирмы Horst Poduchka (производство Германия) для проведения

электрохимического лизиса. Автор принимала участие в разработке методики проведения неинвазивного электрохимического лизиса, которая в последующем была ей успешно освоена. Большая часть операций в первой части исследования выполнена при непосредственном участии соискателя. Е.В. Аникановой лично проведена статистическая обработка полученных данных в каждой части исследования, сделаны научные выводы и написаны практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка сокращений, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 36 рисунками и дополнена 13 таблицами. Список литературы включает 125 публикаций, из которых 37 отечественных и 88 зарубежных источника.

ГЛАВА 1. Метод электрохимического лизиса (обзор литературы)

1.1. История метода электрохимического лизиса

История применения электрического тока в медицинской практике берет свое начало с открытия в конце XVIII века итальянским врачом, анатомом и биофизиком Луиджи Гальвани явления биоэлектричества в живых тканях («животного электричества»), в последующем получившее название «гальванизм». Луиджи Гальвани одним из первых стал применять электричество в лечебных целях.

Первые сообщения о применении низкоинтенсивного электрического тока с противоопухолевой целью датированы концом 19 века [72]. Однако первые экспериментальные исследования появились лишь во второй половине XX столетия, после того, как C.E. Humphrey et al. сообщили, что воздействие постоянным электрическим током низкого напряжения приводило к остановке роста саркомы мягких тканей у лабораторных животных [62].

Советские ученые во главе с Н.А. Ажигалиевым (1965) провели экспериментальное исследование, в котором оценили противоопухолевую эффективность и влияние электрохимического воздействия на примере карциносаркомы Уокера, саркомы-45, рака печени РС-41, лимфосаркомы Плисса у крыс. Воздействие на опухоль осуществляли током силой 4 мА, используя свинцовые пластинчатые электроды, которые фиксировали на коже животных в проекции органа с опухолью. Источником тока служил аппарат для гальванизации. Сеансы электрохимического воздействия проводили ежедневно в течение 40 минут. Напряжение тока между электродами составляло 6-7 В. В ходе исследований было установлено, что постоянный электрический ток низкого напряжения способен тормозить рост опухоли: вес саркомы-45 у подопытных животных уменьшался на 66%, карциносаркомы Уокера - на 59,8%, альвеолярного рака печени РС-1 - на 42%, лимфосаркомы Плисса - на 33,2% по сравнению с животными контрольной группы (р<0,001). У 9 из 45 животных из

группы с саркомой-45 и у 3 из 30 животных из группы карциносаркомы Уокера выявлена полная резорбция опухоли. Ни у одного животного не было выявлено изменений внутренних органов. В ходе морфологического исследования опухолевых тканей, подвергнутых электрохимическому воздействию, были обнаружены участки дистрофии, лизиса и некроза опухолевых клеток. Некротические изменения носили как очаговый, так и тотальный характер с развитием вокруг перицеллюлярного отека и лизиса клеток, на месте которых в последующем развивалась соединительнотканная капсула. В тканях вокруг опухолевого узла, воздействие на которых не проводили, морфологические изменения обнаружены не были. Авторы сделали вывод, что постоянный электрический ток низкой интенсивности останавливает опухолевый рост, не оказывая, при этом, негативного воздействия на окружающие здоровые ткани и органы [1].

Позднее этим же коллективом авторов в ходе экспериментальных работ было установлено, что постоянный электрический ток малого напряжения обладает радиосенсибилизирующим воздействием и потенцирует противоопухолевое воздействие лучевой терапии. Однако разработка метода в нашей стране, к сожалению, не получила дальнейшего развития.

Основоположником метода электрохимического лизиса считают шведского радиолога, члена Нобелевского комитета по физиологии и медицине В. №Меш^от, который, изучая в экспериментальных исследованиях физико-химические свойства опухолевых клеток, установил, что электрохимические изменения в клетках различных опухолей возникают вследствие движения в них ионов и воды. Основываясь на экспериментальном опыте, В. разработал теорию, согласно которой рассматривал опухоль, как биологически замкнутую саморегулирующуюся цепь, в которой непрерывно циркулирует электрический ток. Опытным путем автор определил, что центр большинства опухолей заряжен положительно по отношению к окружающей здоровой ткани, то есть опухоль представляется «батарей» с положительной разностью потенциалов между центром и периферий. Положительный заряд в центе опухоли

формируется в результате самостоятельного разрушения опухолевых клеток с формированием кислой среды в этом участке и порождает ток в проводящих тканях. По мере того, как электропроводность среды увеличивается, ее сопротивление уменьшается, поэтому опухолевые клетки в отличие от здоровых клеток обладают большей электропроводностью. Экспериментально автор установил, что мембранный потенциал опухолевых клеток не превышает 10 мВ, в то время как мембранный потенциал неизмененных клеток составляет 175 мВ. И пока ток течет из-за наличия положительного заряда опухолевого узла, другие электрически зависимые функции опухолевых клеток будут изменяться под влиянием этого электрического поля. Приложенный к центру опухоли положительный заряд приводит к электролизу межклеточной воды и изменению рН внутри клеток опухоли вокруг электродов, что повлечет за собой нарушение окислительно-восстановительных процессов в опухолевой клетке с образованием цитотоксических продуктов окисления, и в конечном итоге приведет к разрушению клеток. Данный метод воздействия B. Nordenstrom назвал «электрохимическая терапия опухолей» или «электрохимический лизис опухолей». Свою теорию и разработанный на ее основе метод воздействия автор подробно описал в своей монографии «Биологические замкнутые электрические цепи» (Biologically Closed Electric Circuits - BCEC) [85,87].

Результаты первого применения электрохимического лизиса в лечебных целях автор представил на примере 5 больных раком легкого B. Nordenstrom в 1978 году [86]. Уже позднее, в своей монографии, опубликованной в 1983 году, автор привел опыт лечения 20 больных с первичным и метастатическим раком легкого [85]. B. Nordenstrom осуществлял воздействие на опухоль посредством двух платиновых игольчатых электродов (анод располагал в центре опухоли, катод - на её периферии) в течение 60-120 минут током силой от 10-15 мА до 5070 мА. Напряжение между электродами составляло 10 В, а доза заряда, прошедшего через опухоль за время процедуры воздействия составляла в среднем 80 Кл на 1 см опухоли. Исследователь сообщил, что у 12 пациентов, имевших размер опухоли менее 3 см, была достигнута полная регрессия опухоли без

признаков прогрессирования в течение 5 лет. В то время как пациенты, у которых размер новообразования превышал 3 см, плохо отвечали на проводимое лечение. Летальных исходов зарегистрировано не было. Среди побочных эффектов терапии автор отмечал появлении локальных болезненных ощущений у пациентов во время процедуры в местах расположения электродов и субфебрильной лихорадки в течение первых суток после лечения. На основании анализа нежелательных явлений автором был сделан вывод о безопасности и хорошей переносимости метода.

1.2. Экспериментальные исследования

Начиная с 80-х годов XX века, последователи B. Nordenström в странах Европы, Северной Америки и Японии, изучали эффективность и механизм действия ЭХЛ в экспериментальных исследования in vivo и in vitro, применяя различные формы и конфигурации электродов, а так их расположение.

M.B. Habal et al. одними из первых опубликовали опыт электрохимического лизиса рака печени у крыс. Воздействие на опухоль осуществляли малыми токами силой 0,4-0,6 мА в течение 30 минут. Анод располагали в центре опухоли, катод -на границе опухоли и здоровой ткани. Продолжительность курса электролечения составляла от 10 до 24 дней. В ходе работы было установлено, электрохимическое воздействие вызывает некротические изменения в опухоли с последующим развитием склероза. При этом эффективность воздействия была выше у тех животных, лечение которых было начато на ранних стадиях опухолевого процесса [61].

A.A. Marino et al. исследовали влияние ЭХЛ на карциному легких у мышей. Платиновые электроды располагали непосредственно в опухоли. Проводили 2-3 сеанса электрохимического воздействия током силой 2 мА в течение 60 минут. D.M. Morris et al. выполнили аналогичное исследование, проводя от 1 до 3 процедур электровоздействия током силой 20 мА в течение 15 минут. В обоих исследованиях авторами было установлено, что электрохимический лизис

вызывает некроз опухолевой ткани, уменьшая объем опухолевой массы и снижая риски метастазирования [73,79].

Группа исследователей под руководством Y. Yen et al. в экспериментальном исследовании in vitro проанализировали эффективность электрохимического лизиса, а также определяющие ее факторы на клеточных культурах опухоли млекопитающих. Исследователи отмечали замедление роста клеток при воздействии током 400 мА в течение 62,5 минут. Напряжение тока между электродами было 3 В, а количество электричества, прошедшее через опухоль за время электровоздействия, составило 1,5 Кл на 5 мл клеточной массы. Было установлено, что увеличение силы тока снижет выживаемость опухолевых клеток. На основании полученных результатов авторами было сделано заключение, что токсический эффект электрохимического лизиса определяется дозой электрического заряда, значением силы электрического тока и продолжительностью воздействия. Авторы согласились с мнением B. Nordenström, что изменение рН в клетках опухоли является основным фактором в механизме клеточной гибели при электрохимическом воздействии [121].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аниканова Екатерина Владимировна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ажигалиев, Н.А. Влияние сочетанного действия слабого постоянного электрического тока и рентгеновых лучей на перевиваемые опухоли: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.40 / Ажигалиев Нариман Ажигалиевич. -Алма-Ата, 1964. -16 с.

2. Андреева, О.В. Патологоанатомическая характеристика тканей узлового коллоидного зоба щитовидной железы в зоне локального воздействия методом малоинвазивного электрохимического лизиса: дис. ... канд. мед. наук: 14.03.02 / Андреева Ольга Валентиновна. -Саратов, 2013. -113 с.

3. Аниканова, Е.В. Метод электрохимического лизиса в лечении больных раком предстательной железы / Е.В. Аниканова // Сборник материалов XXXVIII Итоговой научной конференции общества молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова под общей редакцией Вольской Е.А., Малявина А.Г. - М.: МГМСУ. - 2016. - С. 216.

4. Аниканова, Е.В. Морфологические изменения ткани предстательной железы после электрохимического лизиса / Е.В. Аниканова, Е.А. Прилепская, М.В. Ковылина, К.Б. Колонтарев, Г.П. Генс, Д.Ю. Пушкарь // Материалы XV Международного конгресса Российского общества онкоурологов 30 сентября -2 октября 2020 г. - М.: - 2020. - С. 111.

5. Аниканова, Е.В. Непосредственные результаты лечения больных раком предстательной железы методом электрохимического лизиса / Е.В. Аниканова // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием в рамках «Дней молодежной медицинской науки». - Оренбург: ОрГМУ. -2015. - С. 148.

6. Аниканова, Е.В. Применение метода электрохимического лизиса для лечения больных раком предстательной железы / Е.В. Аниканова // Сборник материалов XXXVII Итоговой научной конференции общества молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова под общей редакцией Вольской Е.А., Малявина А.Г. - М.: МГМСУ. - 2015. - С. 187.

7. Аниканова, Е.В. Результаты применения метода электрохимического лизиса в лечении больных раком предстательной железы / Е.В. Аниканова // Сборник материалов 36-й Итоговой научной конференции общества молодых ученых МГМСУ им А.И. Евдокимова под общей редакцией Вольской Е.А., Малявина А.Г. - М.: МГМСУ. - 2014. - С. 137.

8. Аниканова, Е.В. Электрохимический лизис в лечении больных раком предстательной железы / Е.В. Аниканова, К.Б. Колонтарев, Г.П. Генс, Д.Ю. Пушкарь // Материалы XV Международного конгресса Российского общества онкоурологов 30 сентября - 2 октября 2020 г. - М.: - 2020. - С. 111.

9. Аниканова, Е.В. Электрохимический лизис в терапии рака предстательной железы (экспериментальное исследование) [Текст] / Е.В. Аниканова, К.Б. Колонтарев, Г.П. Генс, Е.А. Прилепская, М.В. Ковылина, Д.Ю. Пушкарь // Экспериментальная и клиническая урология. — 2020. — № 2. — С. 58-66.

10.Белый, Ю.А. Интраокулярный электрохимический лизис как этап эндорезекции больших внутриглазных образований / Ю.А. Белый, Д.К. Соловьев // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2012. -Т 12.- №148. - С. 15-18.

11. Белый, Ю.А. Эндорезекция внутриглазного образования с интраокулярным электрохимическим лизисом / Ю.А. Белый, А.В. Терещенко, А.В. Шацких, Д.К. Соловьев // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т 12. -№2.-С. 9-9а.

12. Бондаренко, И.П. Оптимизация процесса электрохимического лизиса злокачественных опухолей животных введением гипертонического раствора / И.П. Бондаренко, М.А. Каплан, А.А. Михайловская // Медицинская физика. -2008. - Т 4.- №40. - С. 63-66.

13. Борсуков, A.B. Возможности электрохимического лизиса в паллиативном лечении метастазов печени / А.В. Борсуков, О.Д. Варчук, Р.А. Алибегов // Гастроэнтерология. - 2002. - Т. 3. - №2 - С. 31.

14. Борсуков, A.B. Электрохимический лизис метастазов в печени: одногодичные результаты / A.B. Борсуков, A.B. Бельков, P.A. Алибегов // Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13.- № 5-С. 151.

15. Борсуков, А.В. / Первые результаты экспериментального электрохимического лизиса в хирургической эндокринологии // А.В. Борсуков, Ю.В. Иванов, А.А. Косова, О.В. Андреева, А.Х. Амиров, Н.А. Соловьев // Медицинский вестник МВД. - 2009 . - Т. 3.- №40 - С. 6-11.

16. Борсуков, А.В. Электрохимический лизис единичных метастазов в печени: результаты двухлетнего клинического наблюдения 43 больных / А.В. Борсуков, А.В. Бельков, А.В. Власов, Р.А. Алибегов, В.И. Соловьев, О.В. Андреева и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2005. - Т. 10.- №2.- С. 21-29.

17. Велиев, Е.И. Радикальная позадилонная простатэктомия: первый российский опыт 15-летнего наблюдения после операции / Е.И. Велиев, С.Б. Петров, О.Б. Лоран, Е.А. Соколов, А.В. Серегин, И.В. Лукьянов // Онкоурология. - 2013. -№ 2.- С. 57-62.

18. Вельшер, Л. З. Применение метода электрохимического лизиса в лечении больных раком предстательной железы / Л. З. Вельшер, М. Л. Стаханов, Ю.Ю. Горчак, Д.Ю. Пушкарь, Е.В. Аниканова, Г.Б. Ишевский, К.А. Фирсов // Материалы XI Конгресса Российского общества онкоурологов 29-30 сентября 2016 г. - М.: - 2016. - С. 121

19. Вельшер, Л.З. Морфологические результаты применения метода электрохимического лизиса у больных раком предстательной железы / Л.З. Вельшер, Д.Ю. Пушкарь, М.Л. Стаханов, Ю.Ю. Горчак, Е.В. Аниканова, О.В. Андреева, К.А. Фирсов, Г.Б. Ишевский // РМЖ. - 2017.- Т.25. - № 27. - С. 2026-2031.

20. Вельшер, Л.З. Применение метода электрохимического лизиса в лечении больных раком предстательной железы / Л.З. Вельшер, М.Л. Стаханов, Д.Ю. Пушкарь, Ю.Ю. Горчак, Е.В. Аниканова, Г.Б. Ишевский, К.А. Фирсов, С.М. Гайнединов // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2016.- №4.- С. 1624.

21. Вельшер, Л.З. Электрохимический лизис в лечении больных раком предстательной железы / Л.З. Вельшер, М.Л. Стаханов, М.Р. Калинин, Ю.Ю. Горчак, Е.В. Аниканова, Г.Б. Ишевский, К.А. Фирсов // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. -2016. - Т.5- №3 - С. 33-38.

22. Воронова, Е.Н. Локализованный рак предстательной железы у мужчин пожилого и старческого возраста. Активная хирургия или выжидательная тактика? / Е.Н. Воронова, А.И. Новиков, Е.С. Шпинеля // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013.- Т8. - № 2.- С. 179-183.

23. Генс, Г.П. Влияние дистресса на качество жизни у больных раком яичников / Г.П. Генс, Н.А. Сирота, И.Н. Олейникова // Злокачественные опухоли.- 2017-Т.7.-№ 3(81).- С. 166-168.

24. Иванов, Ю.В. Первые результаты применения в эксперименте методики электрохимического лизиса в хирургической эндокринологии / Ю.В. Иванов, Д.В. Попов, Н.А. Соловьев, А.И. Злобин // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2010. - Т.5. - №2.- С. 18-23.

25. Каплан, М.А. Экспериментально-клинические исследования возможности ЭХЛ в лечении злокачественных опухолей / М.А. Каплан, В.Н Медведев, М.В. Киселева, С.С. Малик, В.Н. Капинус, Е.В. Горанская, А.А. Михайловская // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2009. - Т.18. - №2.- С. 61-72.

26. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019.- 236 с.

27. Колонтарев, К.Б. Сравнение результатов выполнения открытой и робот-ассистированной простатэктомии. Обзор литературы / К.Б. Колонтарев, А.В. Говоров, Д.Ю. Пушкарь // Уральский медицинский журнал. -2012. - Т.95-№3.- С. 66-71.

28. Михайловская, А.А. Сочетанный метод фотодинамической терапии и электрохимического лизиса саркомы М-1 (экспериментальное исследование) :

дис. ... канд. биолог. наук: 03.00.01 / Михайловская Анастасия Александровна. - Обнинск, 2008. - 100 с.

29. Науменко, В.Г. Гистологический и цитологический методы исследования в судебной медицине / В.Г. Науменко, Н.А. Митяева.-М.: «Медицина», 1980304 с.

30. Патент России № 2278635. Способ трансуретрального лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы / Пушкарь Д.Ю., Борсуков А.В.; Заявл. № 2004135700/14, 06.12.2004. Опубликовано: 27.06.2006 Бюл. № 18.

31. Патент России № 2572553. Способ лечения рака предстательной железы / Вельшер Л. З., Стаханов М. Л.,Калинин М.Р., Пушкарь Д. Ю., Горчак Ю. Ю., Аниканова Е.В. и др.; Заявл. № 2014131803/14, 01.08.2014. Опубликовано: 20.01.2016 Бюл. № 2.

32. Пермяков, А. В. Судебно-медицинская гистология. Руководство для врачей / А. В. Пермяков, В. И. Витер, Н. И. Неволин.-2-е изд., перераб. и доп.-Ижевск-Екатеринбург: Экспертиза, 2003. -214 с.

33. Попов, Д.И. Использование малоинвазивного электрохимического лизиса при доброкачественных узловых образованиях щитовидной железы (экспериментально-клиническое исследование): дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Попов Дмитрий Владимирович. - Москва, 2010.-121 с.

34. Раснер, П.И. Сравнительный анализ функциональных результатов радикальной позадилонной и робот-ассистированной простатэктомии у больных локализованным раком предстательной железы / П.И. Раснер, Д.В. Котенко, К.Б. Колонтарев, Д.Ю. Пушкарь // Экспериментальная и клиническая урология.- 2014. - №4.- С. 26-31.

35. Скулачев, В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев.- М.: Наука, 1989 - 564с.

36. Сыскова, М.А. Разработка методики электрохимического лизиса злокачественных новообразований / М.А. Сыскова, С.И. Геращенко // Труды

Международного симпозиума «Надежность и качество».- 2014.- Т. 2.- С. 336368.

37. Щаева, С.Н. Электрохимический лизис очаговых доброкачественных опухолей молочной железы: возможности малоинвазивного локального лечения / С.Н. Щаева, В.И. Соловьев, А.В. Борсуков // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2006.- №4.- С. 12-18.

38. Agoramurthy, P. Tumor electric field distribution studies using various electrodes configurations // P.Agoramurthy, L. Campana, R. Sundararajan // Proc. ESA Annual Meeting on Electrostatics.- 2011. - Р. 1-8.

39. Aguilera, A.R. Electric current density distribution in planar solid tumor and its surrounding healthy tissue generated by an electrode elliptic array used in electrotherapy / A.R. Aguilera, L.E.B. Cabrales, L.H.M.C. Ciria, Y.S. Perez, F.G. Gonzalez, M.M. Gonzalez, L.Z. Ortiz, F.S. Palencia, M.F. Salas, N.R. Bestard, G.S. Gonzalez, I.B. Cabrales // Math. Comput. Simul. - 2010. - V. 80.- Р. 1886 - 1902.

40. Albertsen, P.C. Impact of comorbidity on survival among men with localized prostate cancer / P.C. Albertsen, D.F. Moore, W. Shih, Y. Lin, H. Li, G.L. Lu-Yao // J. Clin. Oncol. - 2011. - V. 29.- Is.10. - P. 1335-41.

41. Alcaraz, A. Quality of life in patients with lower urinary tract symptoms associated with BPH: change over time in real-life practice according to treatment--the QUALIPROST study / A. Alcaraz, J. Carballido-Rodríguez, M. Unda-Urzaiz, R. Medina-López, J.L. Ruiz-Cerdá, F. Rodríguez-Rubio, D. García-Rojo, F.J. Brenes-Bermúdez, J.M. Cózar-Olmo, V. Baena-González, J. Manasanch // Int. Urol. Nephrol. - 2016. - V. 48 -Is.5. - P. 645-56.

42. Allan, C.A. Androgen deprivation therapy complications / C.A. Allan, V.R. Collins, M. Frydenberg, R.I. McLachlan, K.L. Matthiesson // Endocr. Relat. Cancer. -2014. -V. 21. - Is. 4. - P. 119-29.

43. Amaravadi, R.K. The roles of therapy-induced autophagy and necrosis in cancer treatment. Review / R.K. Amaravadi, C.B. Thompson // Clin. Cancer Res. - 2007-V. 13. - Is. 24. - P. 7271-9.

44. Berendson, J. Bioelectrochemical aspects of the treat- ment of tissue with direct current / J. Berendson, J.M. Olsson // Electro-Magnetobiol. -1998. -V.17. - P. 1-16.

45. Berendson, J. Electrochemical aspects of treatment of tissue with direct current / J. Berendson, D. Simonsson // Eur. J. Surg. Suppl-1994-V. 574.- P. 111 - 115.

46. Bergues, L.C. / La electroterapia una nueva alternativa para el tratamiento de tumores malignos. Estudios preclinicos tesis de Doctorad // Cuba. - 2003. - 11 p.

47. Boyle, P. The relationship between lower urinary tract symptoms and health status: the UREPIK study / P. Boyle, C. Robertson, C. Mazzetta, M. Keech, R. Hobbs, R. Fourcade, L. Kiemeney, C. Lee // BJU Int. - 2003.-V. 92.- Is. 6.- P. 575-80.

48. Chen, R.C. Association between choice of radical prostatectomy, external beam radiotherapy, brachytherapy, or active surveillance and patient-reported quality of life among men with localized prostate cancer / R.C. Chen, R. Basak, A.M. Meyer, T.M. Kuo, W.R. Carpenter, R.P. Agans, J.R. Broughman, B.B. Reeve, M.E. Nielsen, D.S. Usinger, K.C. Spearman, S.Walden, D. Kaleel, M. Anderson, T. Stürmer, P.A. Godley // JAMA. -2017. -V. 317.- Is. 11.- P. 1141-1150.

49. Ciria, H. Antitumor effectiveness of different amounts of electrical charge in Ehrlich and fibrosarcoma Sa-37 tumors / H. Ciria, M.S. Quevedo, L. Cabrales, R. Bruz, M.F. Salas, O.G. Pena, T.R. Gonzalez, D.S. Lopez, M. Flores // BMC Cancer. -2004. - V. 4. - P. 87-91.

50. Cury, F.L. Electrochemical red-ox therapy of prostate cancer in nude mice / F.L. Cury, B. Bhindi, J. Rocha, E. Scarlata, K. Jurdi, M. Ladouceur, S. Beauregard, A.K. Vijh, Y. Taguchi, S. Chevalier // Bioelectrochemistry.- 2015.- V. 104. - P. 1-9.

51. Czymek, R. Electrochemical treatment: an investigation of dose-response relationships using an isolated liver perfusion model // R. Czymek, D. Dinter, S. Loeffler, M. Gebhard, T. Laubert, A. Lubienski, H.P. Bruch, A. Schmidt. Saudi J Gastroenterol. - 2011. - V. 17. Is.5. - P. 335-342.

52. Czymek, R. Intrahepatic radiofrequency ablation versus electrochemical treatment ex vivo / R. Czymek, S. Loeffler, D. Dinter, M. Gebhard, A. Schmidt, T. Jungbluth, M. Kleemann, H.P. Bruch, A. Lubienski // J. Surg. Res. -2012.- V. 174.- Is.1.-P. 106-13.

53. Dall'Era, M.A. Active surveillance for prostate cancer: a systematic review of the literature / M.A. Dall'Era, P.C. Albertsen, C. Bangma, P.R. Carroll, H.B. Carter, M.R. Cooperberg, S.J. Freedland, L.H. Klotz, C. Parker, M.S.Soloway // Eur. Urol-2012.-V. 62.- Is. 6.- P. 976-83.

54. Dindo, D. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey / D. Dindo, N. Demartines, P.A. Clavien // Ann. Surg. -2004.-V. 240.- Is. 2. - P. 205 - 213.

55. Finch, J.G. Liver electrolysis: pH can reliably monitor the extent of hepatic ablation in pigs / J.G. Finch, B. Fosh, A. Anthony, E. Slimani, M. Texler, D.P. Berry, A.R. Dennison, G.J. Maddern // Clin. Sci. Lond. -2002.- V. 102. - P. 389- 395.

56. Garcia, P.A. A parametric study delineating irreversible electroporation from thermal damage based on a minimally invasive intracranial procedure / P.A. Garcia, H. Jr. Rossmeisl, R.E. Neal, T.L. Ellis, R.V. Davalos // Biomed. Eng. Online. -2011.-V. 10. - P. 34.

57. Globocan 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwidein [Electronic resource] // - 2012 http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.

58. González, M.M. Dose-response study for the highly aggressive and metastatic primary F3II mammary carcinoma under direct current / M.M. González, D.F. Morales, L. Cabrales, D.J. Pérez, J.I. Montijano, R.S. Castañeda, V. González, O.O. Posada, J.A. Martínez // Bioelectromagnetics. - 2018. - V. 39.- Is.6 - P. 460-475.

59. Griffin, D.T. The effects of low level direct current therapy on a preclinical mammary carcinoma: tumor regression and systemic biochemical sequelae / D.T. Griffin, N. Dodd, J.V. Moore, B.R. Pullan, T.V. Taylo // Br J Cancer. -1994. - V. 69. - P. 875-878.

60. Grossmann, M. Androgen deprivation therapy in men with prostate cancer: how should the side effects be monitored and treated? / M. Grossmann, J.D. Zajac // Clin. Endocrinol. Oxf. -2011. -V. 74.- Is. 3.- P. 289 - 93.

61. Habal, M.B. Effect of applied dc currents on experimental tumor growth in rats / M.B. Habal // J. Biomed. Mater. Res. - 1980.- Is. 14.- P. 789-801.

62. Humphrey, C.E. Biophysical approach toward tumour regression in mice / C.E. Humphrey, E.H. Seal // Science.- 1959. - V. 130.- P. 388-390.

63. Jarque, V. First clinical experiences in Cuba over the use of electrotherapy in four patients with superficial malignant solid tumors / V. Jarque, M.A.F. Mateus, F.S. Palencia, L.E.B. Cabrales, L. Jing-Hong, H.M.C. Ciria, S.C.A. Brooks, M.F. Salas, M.C.S. Quevedo, N.R. Bestard, S.G. Fernandez, T.R. Gonzalez, M.R. Hernandez, K.C. Bordelois // Rev. Medisam- 2007. -V.11 - P. 11-16.

64. Jing-Hong, L. Effects of electrochemotherapy in treating patients with venous malformations / L. Jing-Hong // J. Oncotherm. - 2011.- V. 2.- P. 27-39.

65. Kepp, O. Immunogenic cell death modalities and their impact on cancer treatment / O. Kepp, A. Tesniere, F. Schlemmer, M. Michaud, L. Senovilla, L. Zitvogel, G. Kroemer // Apoptosis - 2009.- V.14- Is. 4.- P. 364-75.

66. Kurokawa, M. Induction of apoptotic cell death by direct-current treatment in human leukemic cell lines / M. Kurokawa, H. Sakagami, F. Kokubu // J Cancer Res Clin Oncol. - 1997. - V. 123. - P. 370-376.

67. Lackovi'c, I. Three-dimensional finite-element analysis of Joule heating in electrochemotherapy and in vivo gene electrotransfer, IEEE Trans / I. Lackovi'c, R. Magjarevi'c, D. Miklavcfc // Dielectr. Electr. Insul.-2009.- V. 16. - P. 13381347.

68. Lao, Y.H. Electrochemical therapy for intermediate and advanced liver cancer: a report of 50 cases / Y.H. Lao, T.G. Ge, J.Z. Zheng, Y.W. Hua, S.M. Mao, X. Feng // Eur. J. Surg. -1994. - V. 564. - P. 51-53.

69. Lardas, M. Quality of Life Outcomes after Primary Treatment for Clinically Localised Prostate Cancer: A Systematic Review / M. Lardas, M. Liew, R.C. van den Bergh, M. De Santis, J. Bellmunt, T. Van den Broeck, P. Cornford, M.G. Cumberbatch, N. Fossati, [et al.] // Eur. Urol-2017. -V. 72-Is. 6.-P. 869-885.

70. Lepor, H. Minimally invasive ablative therapies for the treatment of prostate cancer / H. Lepor // Rev. Urol. -2011.- V.13- Is. 1.- P. 61-2.

71. Li, J.H. Electrochemical therapy of tumors // J.H. Li., Y.L. Xin // Conference Papers of the International Clinical Hyperthermia Society 2012 in Medicine [Electronic resourse]. -2013. -https://www.hindawi.com/journals/cpis/si/104671/

72. Li, J.H. Effect of electroacupuncture in treating patients with a lingual hemangioma // J.H. Li, Y.L. Xin, W. Zhang, J.T. Liu. Chin J Integr Med. - 2018. -V. 12.-Is.2-P. 146-149.

73. Marino, A.A. Electrical treatment of lewis lung carcinoma in mice / A.A. Marino, D. Morris, T. Arnold // J. Surg. Res. -1986. -V. 41.- P. 198-201.

74. Marra, G. Focal therapy in localised prostate cancer: Real-world urological perspective explored in a cross-sectional European survey / G. Marra, G. Ploussard, P. Ost, P.J.L. De Visschere, A. Briganti, G. Gandaglia, D. Tilki, C.I. Surcel, I. Tsaur, [et al.] // Van. Urol. Oncol. -2018. -V.36. - Is.12. - P. 529.

75. Martin, F.H. Electrolysis in gynecology: with a report of three cases of fibroid tumour successfully treated by the method / F.H. Martin // J. Am. Med. Assoc.-1886.- V. 7.- P. 61- 68; 85-90.

76. Miklav"ci"c, D. Electric properties of tissues in: Wiley Encyclopedia of Biomedical Engineering // D. Miklav"ci"c, N. Pavselj, F.X. Hart.- John Wiley & Sons Inc, 2006. - 3578 p.

77. Miklavc"ic", D. Tumor treatment by direct electric current. Tumour perfusion changes / D. Miklavc"ic", T. Jarm, M. C"emaz"ar, G. Ser"sa, D.J. An, J. Belehradek Jr., L.M. Mir // Bioelectrochem. Bioenerg.- 1997. - V. 43.- P. 253-256..

78. Miklavcic, D. Tumor treatment by direct electric current- tumor temperature and pH, electrode material and configuration / D. Miklavcic, G. Sersa, M. Kryzanowski, S. Novakovic, F. Bobanovic, R. Golouh, L. Vodovnik // Bioelectrochem. Bioenerg. -1993. - V. 30. - P. 209- 220.

79. Morris, D.M. Electrochemical modification of tumor growth in mice / D.M. Morris, A.A. Marino, E. Gonzalez // J. Surg. Res. -1992.- V. 53.- P. 306-309.

80. Mottet, N. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on prostate cancer. Part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative / N. Mottet, J. Bellmunt, M. Bolla, E.

Briers, M.G. Cumberbatch, M. De Santis, N. Fossati, T. Gross, A.M. Henry, [et al.] // Intent. Eur. Urol. - 2017. - V. 71.- Is. 4.- P. 618-629.

81. Na,Y. Transurethral electrochemical treatment of benign prostatic hyperplasia / Y. Na, M. Zhang, N. Li, X. Kong, Q. Jiang, Y. Guo // Recent Advances in Endourology. - 2000. - V.2. - P. 187-194.

82. Nguyen, P.L. Adverse effects of androgen deprivation therapy and strategies to mitigate them // P.L. Nguyen, S.M. Alibhai, S. Basaria, A.V. D'Amico, P.W. Kantoff N.L. Keating, D.F. Penson, D.J. Rosario, B. Tombal, M.R. Smith // Eur. Urol.- 2015.- V. 67.- Is. 5.- P. 825-36.

83. Nilsson, E. Electrochemical treatment of tumours: asimplified mathematical model / E. Nilsson, J. Berendson, E. Fontes // Journal of Electroanalytical Chemistry. -1999. - V. 460. - P. 88-89.

84. Nilsson, E., Euler H. Electrochemical treatment of tumours / E. Nilsson, H. Euler, J. Berendson, A. Thorne, P. Wersall, I. Naslund, A. Lagerstedt, K. Narfstrom, J. Molsson // Bioelectrochemistry. - 2000. - V. 51. - Is. 1. P. - 1-11.

85. Nordenstro'm, B.E.W. Biologically closed electrical circuits: clinical, experimental and theoretical evidence for an additional circulatory system / B.E.W. Nordenstro'm. - Stockholm: Nordic Medical Publications, 1983. - 358 p.

86. Nordenstro'm, B.E.W. Preliminary clinical trials of electrophoretic ionization in the treatment of malignant tumours / B.E.W. Nordenstro'm // IRCS Med. Sc. -1978-V.6. - P. 537- 540.

87. Nordenstrom, B.E.W. Biokinetic impacts on structure and imaging of the lung: the concept of biologically closed electric circuits / B.E.W.Nordenstrom // AJR.-1985.-V. 145.- P. 447 - 467.

88. Olaiz, N. Tracking protein electrodenaturation fronts in the electrochemical treatment of tumors / N. Olaiz, C. Suarez, M. Risk, F.V. Molina // Electrochem. Commun.-2010.-V.12.- P. 94-97.

89. Ongaro, A. Evaluation of the electroporation efficiency of a grid electrode for electrochemotherapy from numerical model to in vitro tests / A. Ongaro, L.G.

Campana, M. De Mattei, F. Dughiero, M. Forzan, A. Pellati, C.R. Rossi, E. Sieni // Technol. Cancer Res. Treat-2016. - V.15- P. 296-307.

90. Phippen, N.T. Quality of life is significantly associated with survival in women with advanced epithelial ovarian cancer: An ancillary data analysis of the NRG Oncology. Gynecologic Oncology Group (GOG-0218) study / N.T. Phippen, A.A. Secord , S. Wolf, G. Samsa, B. Davidson, A.P. Abernethy, D. Cella, L.J. Havrilesky, R.A. Burger, B.J. Monk, C.A. 3rd Leath // Gynecol. Oncol. - 2017. - V. 147. - Is. 1. - P. 98-103.

91. Pupo, A.E.B. 3d current density on tumor and surrounding healthy tissues generated by a system of straight electrode arrays / A.E.B. Pupo, M.M. Gonzalez, L.E.B. Cabrales, J.J.G. Navas, E.J.R. Oria, R.P. Jimenez, J.B. Reyes, F.M. Sanchez, H.M.C. Ciria, J.M.B.Cabrales // Comput. Simul.-2017.-V.138. - P. 49-64.

92. Pupo, A.E.B. Analytical and numerical solutions of the potential and electric field generated by different electrode arrays in a tumor tissue under electrotherapy [Electronic resourse] / A.E.B. Pupo, J.B. Reyes, L.E.B. Cabrales, J.M.B. Cabrales, Biomed. Eng. Online.- 2011.- V.10- https://biomedical-engineering-online.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-925X-10-85.

93. Resnick, M.J. Functional outcomes after treatment for prostate cancer / M.J. Resnick, D.F. Penson // N. Engl. J. Med.- 2013.- V. 368.- 17.- P.1654.

94. Rhee, H. Adverse effects of androgen-deprivation therapy in prostate cancer and their management / H. Rhee, J.H. Gunter , P. Heathcote , K. Ho, P. Stricker, N.M. Corcoran, C.C. Nelson // BJU Int.- 2015.-V. 115. - Is. 5.- P. 3-13.

95. Roach, III M. Defining biochemical failure following radiotherapy with or without hormonal therapy in men with clinically localized prostate cancer: recommendations of the RTOG-ASTRO Phoenix consensus conference / M. III Roach, G. Hanks, H. Thames, P. Schelhammer, W.U. Shipley, G.E. Sokol, H. Sandler // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys-2006-V. 65-Is. 4.- P. 965-74.

96. Salomon, L. Comparative oncologic and functional outcomes of prostate cancer surgery with other curative treatments / L. Salomon, M. Soulie // Prog. Urol.- 2015-V. 25.-Is. 15. - P. 1067-85.

97. Smith, R.D. The effects of changing intracellular pH on calcium and potassium currents in smooth muscle cells from the guinea-pig ureter / R.D. Smith, D.A. Eisner, S. Wray // Pflugers Arch-1998-V. 435.- P. 518- 522.

98. So'derstedt, A. Cellular toxicity induced by different pH levels on the R3230AC rat mammary tumour cell line. An in vitro model for investigation of the tumour destructive properties of electrochemical treatment of tumours / A. So'derstedt, J.M. Olsson, A. Tho'rne, G. Yongqing // Bioelectrochemistry- 2002.-V. 58.- P.163-170.

99. Soba, A. Integrated analysis of the potential, electric field, temperature, pH and tissue damage generated by different electrode arrays in a tumor under electrochemical treatment / A. Soba, C. Suarez, M. M. Gonzalez, L. Cabrales, A. Pupo, J. Reyes, J. Tasse // Mathematics and Computers in Simulation.-2018.-V. 146. - P. 160-176.

100. Valerio, M. A prospective development study investigating focal irreversible electroporation in men with localised prostate cancer: Nanoknife Electroporation Ablation Trial (NEAT) // M. Valerio, L. Dickinson, A. Ali, N. Ramachandran, I. Donaldson, A. Freeman, H.U. Ahmed, M. Emberton // Contemp Clin Trials-2014-V. 39-Is. 1.- P. 57-65.

101. Valerio, M. New and Established Technology in Focal Ablation of the Prostate: A Systematic Review / M. Valerio, Y. Cerantola, S.E. Eggener, H. Lepor, T.J. Polascik, A. Villers, M. Emberton // Eur. Urol. - 2017. -V. 71.-Is. 1.-P. 17-34.

102. Van den Bergh, R.C. Short-term outcomes of the prospective multicentre 'Prostate Cancer Research International: Active Surveillance' study / R.C. Van den Bergh, H. Vasarainen, H.G. van der Poel, J.J. Vis-Maters, J.B. Rietbergen, T. Pickles, E.B. Cornel, R. Valdagni, J.J. Jaspars, [et. al.] // BJU Int. -2010.-V. 105-Is. 7.- P. 956-62.

103. Van den Bos, W. Focal therapy in prostate cancer: international multidisciplinary consensus on trial design / W.Van den Bos, B.G. Muller, H. Ahmed, C.H. Bangma, E. Barret, S. Crouzet, S.E. Eggener, I.S. Gill, S. Joniau, G. Kovacs, S. Pahernik [et. al.] // Eur. Urol. -2014. -V. 65.- Is. 6.- P. 1078-83.

104. Van Stam, M.A. The accuracy of patients' perceptions of the risks associated with localised prostate cancer treatments // M.A. Van Stam, H.G. van der Poel, J.R.N. van der Voort van Zyp, C.N. Tillier, S. Horenblas, N.K. Aaronson, J.L.H. Ruud Bosch // B.J.U. Int. - 2018.- V. 121.- Is. 3.- P. 405-414.

105. Vijh, A.K. Electrochemical field effects in biological materials: electro-osmotic dewatering of cancerous tissue as the mechanistic proposal for the electrochemical treatment of tumors // A.K. Vijh, J. Mater // Sci. Mater. Med.-1999.- V.10- P. 419-423.

106. Vijh, A.K. Electrochemical treatment of tumors (ECT): electroosmotic dewatering (EOD) as the primary mechanism / A.K.Vijh // Drying Technol. - 1999-V.17- P. 585- 596.

107. Vodovnik, L. Modified cell proliferation due to electrical currents / L. Vodovnik, D. Miklavcic, G. Sersa // Med. Biol. Eng. Comput.-1992.-V. 30.-P. 21-28.

108. Volg, TJ. Prostate cancer: MR imaging-guided galvanotherapy technical development and first clinical results / T.J. Volg, H.P. Mayer, S. Zangos, J.B. Selby, H. Ackermann, F.B. Mayer // Radiology. - 2007. - V. 245.- Is. 3.- P. 895-902.

109. Von Euler, H. Animal models for treatment of unresectable liver tumours: a histopathologic and ultra-structural study of cellular toxic changes after electrochemical treatment in rat and dog liver / H. Euler, J.M. Olsson, K. Hultenby, A. Thorne, A.S. Lagerstedt // Bioelectrochemistry - 2003. - V. 59.- P. 89-98.

110. Von Euler, H. Cell proliferation and apoptosis in rat mammary cancer after electrochemical treatment (EChT) / H. Euler, K. Strähle, A. Thörne, G. Yongqing // Bioelectrochemistry. - 2004.- V. 62.- Is. 1.- P. 57-65.

111. Von Euler, H. Development of a dose-planning method for electrochemical treatment of tumors. A study on mammary tissue in healthy female CD rats / H. Euler, E. Nilsson, A.S. Lagerstedt, J.M. Olsson // Electro-Magnetobiol. -1999. -Is. 18.- P. 93-104.

112. Von Euler, H. Electrochemical treatment of tumours / Doctoral Thesis // Uppsala. - 2002. - 32 p.

113. Watts, S. A quantitative analysis of the prevalence of clinical depression and anxiety in patients with prostate cancer undergoing active surveillance [Electronic resource] / S. Watts, G. Leydon, C. Eyles, C.M. Moore, A. Richardson, B. Birch, P. Prescott, C. Powell, G. Lewith // BMJ Open.- 2015.- V.22-https://bmjopen.bmj.com/content/5/5/e006674.

114. Watts, S. Depression and anxiety in ovarian cancer: a systematic review and metaanalysis of prevalence rates [Electronic resource] / S. Watts, P. Prescott, J. Mason, N. McLeod, G. Lewith // BMJ Open. - 2015. - V. 5. -http://bmjopen.bmj.com/content/5/11/e007618.full .

115. Welch, G. Quality-of-life impact of lower urinary tract symptom severity: results from the Health Professionals Follow-up Study // G.Welch, K. Weinger, M.J. Barry // Urology. - 2002. - V. 59.- Is. 2.- P. 245-50.

116. Wemyss-Holden, S.A. Electrochemical lesions in the rat liver support its potential for treatment of liver tumors / S.A. Wemyss-Holden, G.S. Robertson, A.R. Dennison, P. de la M Hall, J.C. Fothergill, B. Jones, G.J. Maddern // J. Surg. Res. -2000.- V. 93.- Is. 1.- P. 55-62.

117. Wemyss-Holden, S.A. Electrolytic ablation as an adjunct to liver resection: experimental studies of predictability and safety / S.A. Wemyss-Holden, A.R. Dennison, G.J. Finch, P.M. Hall, G.J.Maddern // Br. J. Surg.- 2002.- V. 89.-P. 579- 585.

118. Xin, Y.L. Advances in the treatment of malignant tumors by electrochemical therapy (ECT) / Y.L. Xin // Eur. J. Surg. Suppl. - 1994.- V. 574.- P. 31-5.

119. Xin, Y.L. Electrochemical treatment of lung cancer / Y.L. Xin, F. Xue, B. Ge, F. Zhao, B. Shi, W. Zhang // Bioelectromagnetics - 1997. - V.18 - P. 8-13.

120. Yacoob, S.M. FDTD analysis of a noninvasive hyperthermia system for brain tumors [Electronic resource] / S.M. Yacoob, N.S. Hassan // Biomed. Eng. Online.-2012.- V.11- Is. 47.- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3477032/

121. Yen, Y. Electrochemical treatment of human KB cells in vitro / Y. Yen, J.R. Li, B.S. Zhou // Bioelectromagnetics. - 1999. - V. 20. - P. 34-41.

122. Yeun-Hwa, Gu. Cellular and molecular level mechanisms against electrochemical cancer therapy [Electronic resource] / Gu. Yeun-Hwa , T.Yamashita, T. Inoue, JH. Song, Ki-M. Kang // Journal of Pathogens.- 2019-https://www.hindawi.com/journals/jpath/2019/3431674/

123. Zhang, W. Observation on the effect of electro-acupuncture in treating maxillofacial hemangioma / W. Zhang, Y. Xin, H. Zhao // Chinese Journal of Integrative Medicine.- 2003.- V. 9.- Is. 4.- P. 244-247.

124. Zitvogel, L. Immune response against dying tumor cells. Review / L. Zitvogel, N. Casares, M.O. Pequignot, N. Chaput, M.L. Albert, G. Kroemer // Adv. Immunol. -2004. - V. 84. - P. 131-79.

125. Zitvogel, L. Immunogenic tumor cell death for optimal anticancer therapy: the calreticulin exposure pathway / L. Zitvogel, O. Kepp, L. Senovilla, L. Menger, N. Chaput, G. Kroemer // Clin. Cancer Res. - 2010. - V. 16.- Is.12 - P. 3100-3104.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Опросник Международной системы суммарной оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы (IPSS - The International Prostate Symptom Score) и индекса качества жизни вследствие расстройств мочеиспускания (QOL)

Международная система суммарной оценки заболеваний простаты в баллах (I-PSS)

Нет Реже, чем 1 раз из 5 случаев Менее, чем в половине случаев Примерно в половине случаев Более половины случаев Почти всегда

1. В течение последнего месяца как часто у Вас возникало ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

2. В течение последнего месяца как часто у Вас была потребность мочиться ранее, чем через 2 часа после последнего мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

3. Как часто в течение последнего месяца мочеиспускание было с перерывами? 0 1 2 3 4 5

4. В течение последнего месяца как часто Вам было трудно временно воздержаться от мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

5. В течение последнего месяца как часто Вы ощущали слабый напор струи мочи? 0 1 2 3 4 5

6. В течение последнего месяца как часто Вам приходилось прилагать усилия, чтобы начать мочеиспускания? 0 1 2 ■5 J 4 5

7. В течение последнего месяца как часто Вам приходилось вставать ночью, чтобы помочиться? Не приходилось I раз 2 раза 3 раза 4 раза 5 или более раз

0 1 2 j 4 5

Суммарный бал I-PSS =

Как бы Вы отнеслись к тому, если бы Вам пришлось мириться с имеющимися у Вас урологическими проблемами до конца жизни? Очень хорошо Хорошо Удовлетворительно Смешанное чувство Неудовлетворительно С неудовольствием С огорчением

0 1 2 3 4 5 6

Индекс оценки качества жизни L =

Оценка результатов в зависимости от суммы баллов 1-Р85 0-7 баллов - нарушение мочеиспускания легкой степени

8-19 баллов - нарушение мочеиспускания умеренной степени 20 — 35 баллов - нарушение мочеиспускания тяжелой степени

ОПРОСНИК SF-36 «Оценка качества жизни»

Ф. и. о.

Дата заполнения_

1. В целом Вы бы оценили состояние Вашего здоровья (обведите одну цифру)

Отличное...................................................1

Очень хорошее........................................2

Хорошее....................................................3

Посредственное........................................4

Плохое.......................................................5

2.Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад. (обведите одну цифру)

Значительно лучше, чем год назад..... 1

Несколько лучше, чем год назад........2

Примерно так же, как год назад.........3

Несколько хуже, чем год назад..........4

Гораздо хуже, чем год назад...............5

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени (обведите одну цифру в каждой строке)

Нет,

Да,

Да, немного совсем не

значительно

ограничивает ограни-

ограничивает

чивает

A. Тяжелые физические нагрузки, такие как

бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми 1 2 3

видами спорта.

Б. Умеренные физические нагрузки, такие

как передвинуть стол, поработать с 1 2 3

пылесосом, собирать грибы или ягоды.

B. Поднять или нести сумку с продуктами. 1 2 3 Г. Подняться пешком по лестнице на

несколько пролетов.

Д. Подняться пешком по лестнице на один пролет. 1 2 3

Е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки.

Ж. Пройти расстояние более одного ^ 2 3

километра.

З. Пройти расстояние в несколько кварталов.

И. Пройти расстояние в один квартал. К. Самостоятельно вымыться, одеться.

2 2

4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего:

(обведите одну цифру в каждой строке)

Да

Нет

А. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемое на работу или другие дела.

Б. Выполнили меньше, чем хотели.

В. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работ или другой деятельности.

Г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий).

1

2

3

1

2

1

2

1

2

1

2

5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего

(обведите одну цифру в каждой строке)

A. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела.

Б. Выполнили меньше, чем хотели.

B. Выполняли свою работу или другие. Дела не так аккуратно, как обычно

Да 1 1

1

Нет 2 2

2

б.Насколько Ваше физическое и эмоциональное состояние в течение последних 4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешало.......................... 1

Немного.............................................2

Умеренно..........................................3

Сильно..............................................4

Очень сильно...................................5

7.Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?

(обведите одну цифру)

Совсем не испытывал(а)................ 1

Очень слабую...................................2

Слабую.............................................3

Умеренную.......................................4

Сильную...........................................5

Очень сильную........................6

8.В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой (включая работу вне дома или по дому)?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешала.....................1

Немного......................................2

Умеренно...................................3

Сильно........................................4

Очень сильно.............................5

9.Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям.

(обведите одну цифру)

Большую часть Часто Иногда Редко

время

A. Вы чувствовали себя бодрым (ой)?

Б. Вы сильно нервничали?

B. Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным (ой) что ничто не могло Вас взбодрить?

Г. Вы чувствовали себя

спокойным(ой) и

умиротворенным (ой)?

Д. Вы чувствовали себя

полным (ой) сил и энергии?

Е. Вы чувствовали себя

упавшим(ой) духом и

печальным(ой)?

Ж. Вы чувствовали себя

измученным(ой)?

З. Вы чувствовали себя

счастливым(ой)?

И. Вы чувствовали себя

уставшим(ей)?

времени

2 2

4 4

Ни разу

6 6

2 2

4 4

6 6

2 2 2

4 4 4

6 6 6

2

3

4

5

6

2

3

4

5

6

10. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т. п.)?

(обведите одну цифру)

Все время ........................................ 1

Большую часть времени................2

Иногда .............................................. 3

Редко....................................4

Ни разу ............................................ 5

11. Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляются по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений?

(обведите одну цифру в каждой строке)

а. Мне кажется, что я более склонен к болезням, чем другие

Определенно верно

1

В основном верно

2

Не знаю

В основном неверно

4

Определенно неверно

5

б. Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих знакомых

в. Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится

г. У меня отличное здоровье

3

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

Патент РФ на изобретение № 2572553 " Способ лечения рака предстательной железы " с приоритетом изобретения от 01.08.2014 года.