Криоабляция предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Васильев, Александр Олегович

• Васильев, Александр Олегович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Васильев, Александр Олегович

Оглавление

Оглавление

Введение стр. 5

Актуальность темы стр. 5 Глава 1. Криоаблация предстательной железы

(литературный обзор) стр. 11

1.1. Эпидемиология и скрининг рака предстательной железы стр. 11

1.2. Диагностика рака предстательной железы стр. 12

1.3. Криоаблация предстательной железы стр. 13

1.3.1. Определение стр.13

1.3.2. История криотерапии стр. 14

1.3.3. Оборудование, используемое для криотерапии стр. 17

1.3.4. Криобиология стр.19

1.3.5. Показания к проведению криоаблации предстательной

железы стр. 25

1.3.6. Противопоказания к проведению криоаблации

предстательной железы стр. 26

1.3.7. Материально-техническое обеспечение стр. 26

1.4. Первичная криоаблация предстательной железы стр. 27

1.5. Сальважная криоаблация предстательной железы стр. 31

1.6. Фокальная криоаблация предстательной железы стр. 33

1.7. Качество жизни пациентов, перенесших криоаблацию

предстательной железы стр. 39

1.8. Заключение стр.43 Глава 2. Материалы и методы исследования стр. 45 2.1. Общая характеристика применявшихся методов

исследования стр. 49

2.1.1. Сбор жалоб и анамнеза стр. 49

2.1.2. Физикальное обследование стр. 50

2.1.3. Ультразвуковые методы исследования стр. 50

2.1.4. Компьютер-ассистированная ультрасонографическая

система "Ь^оБсаппи^" стр. 53

2.1.5. Лабораторные методы исследования стр. 55

2.1.6. Урофлоуметрия стр.55

2.1.7. Трансректальная биопсия предстательной железы

под контролем УЗИ стр. 56

2.1.8. Гистоморфологическое исследование стр. 58 2.2. Криоаблация стр. 59

2.2.1. Материально-техническое обеспечение стр. 59

2.2.2. Описание системы для криотерапии стр. 60

2.2.3. Техника проведения криоаблации предстательной

железы стр. 67

Глава 3. Эффективность криовоздействия в зависимости от количественных и качественных режимов замораживания

(экспериментальная часть) стр. 75

3.1. Влияние количества циклов замораживания на

эффективность криодеструкции стр. 77

3.2. Влияние скорости замораживания на эффективность

криодеструкции стр. 79

Глава 4. Изменение объективных показателей на фоне

криоаблации предстательной железы (клиническая часть) стр. 83

4.1. Оценка пальцевого ректального исследования у больных в раннем и позднем послеоперационном периодах

после криоаблации предстательной железы стр. 83

4.2. Динамика изменения объема простаты у больных в раннем и позднем послеоперационном периодах после

криоаблации предстательной железы стр. 84

4.3. Картина УЗИ и гистосканирования в разные сроки после криоаблации предстательной железы стр. 86

4.4. Динамика изменения общего ПСА сыворотки крови у больных в раннем и позднем послеоперационном периодах после криоаблации предстательной железы стр. 89

Глава 5. Первичная криоаблация предстательной железы. Результаты и осложнения стр. 92

Заключение стр. 100

Выводы стр. 105

Практические рекомендации стр.106

Список сокращений и условных обозначений стр. 107

Список литературы стр.108

Список иллюстративного материала стр. 131

Приложение 1 А. Международная система суммарной оценки заболеваний простаты в баллах (ГРБЗ) стр. 136

Приложение 1 Б. Качество жизни вследствие расстройств

мочеиспускания стр. 137

Приложение 1 В. Международный индекс эректильной функции (МИЭФ-5) стр. 138

Приложение 2. Памятка для пациентов, которым предстоит

криоаблация предстательной железы стр. 139

Приложение 3. Памятка для пациентов, которым предстоит

трансректальная биопсия предстательной железы стр. 141

Приложение 4 А. Информированное согласие пациента на лечебную (диагностическую) манипуляцию (процедуру) стр. 142

Приложение 4 Б. Информированное согласие пациента на лечебную (диагностическую) манипуляцию (процедуру) стр. 143

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Криоабляция предстательной железы»

Введение Актуальность темы

Ежегодно онкологические заболевания первично выявляются у 9 миллионов человек во всем мире, и являются причиной смерти около 5 миллионов человек в год. Это вторая причина смертности после сердечно-сосудистых заболевансий в развитых странах, и общая причина 10 % всех случаев смерти в мире. Показатели заболеваемости и смертности превышают таковые при таких распространенных заболеваниях как туберкулез, малярия и СПИД вместе взятых. Среди мужского населения России наиболее распространены опухоли трахеи, бронхов, легкого (19,5 %), кожи (10,1 %, с меланомой - 11,4 %), предстательной железы (11,0 *Уо), желудка (9,4 %), ободочной кишки (5,7 %), несколько увеличился процент злокачественных опухолей прямой кишки, ректосигмоидного соединения, ануса (5,3 %), менее существенная часть приходится на опухоли лимфатической и кроветворной ткани (5,0 %), мочевого пузыря (4,5 %), почек (4,3 <Уо), поджелудочной железы (3,2 %), гортани (2,6 %). Значимую по удельному весу группу у мужчин формируют злокачественные опухоли органов мочеполовой системы, составляя 19,9 % всех злокачественных новообразований. В возрастной группе мужчин 60 лет и старше диагностируется 64,7 % случаев заболевания злокачественными новообразованиями.

Почти три четверти всех новых случаев рака предстательной железы (РГТЖ) выявляются в экономически развитых странах. Заболеваемость РПЖ различная более чем в 70 странах. Наиболее высокие показатели регистрируются в Северной Америке и Европе, в основном за счет широко развитой системы скринингов ого контроля. Самые низкие показатели заболеваемости РПЖ регистрируются в большинстве стран Азии. По оценкам экспертов более 250 000 человек ежегодно погибают от РПЖ во всем мире. По данным Американского онкологического общества в 2012 году было выявлено 241 740 новых случаев заболевания. В структуре онкологической заболеваемости в ряде стран РПЖ выходит на 2,-3 место после рака легких и желудка. 1 человек из 36 умирает от рака простаты.

В настоящее время имеется положительная тенденция по снижению смертности от рака простаты - примерно на 1-1,5% в год. Стабильное снижение смертности определяется прогрессом как в изучении, профилактике, лечении, так и в выявлении рака. Так например, удельный вес больных РПЖ Т^ стадии в 2012 году в России составил 48,4%, что на 14,6% больше, чем в 2002 году; Т3.4 стадии -49,6%, что на 12,2% меньше, чем в 2002 году.

РПЖ характеризуется непредсказуемостью клинического течения. Некоторые опухоли остаются латентными многие годы, что позволяет предлагать пациентам тактику активного наблюдения. Другие - быстро прогрессируют в некурабельные метастатические заболевания. В настоящее время при выборе тактики лечения больного РПЖ принято учитывать степень дифференцировки и стадию опухоли, возраст больного и его соматический фон, риск возможных осложнений, а также желания больного и опыт врача.

Улучшение ранней диагностики заболеваний предстательной железы привело к увеличению процента выявления ранних форм РПЖ (Т1-2). Ранняя диагностика РПЖ дает возможность выполнить пациенту радикальный метод лечения РПЖ: радикальную простатэктомию (РПЭ), дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), брахитерапию. РПЭ является в такой ситуации «золотым» стандартом, поскольку позволяет добиться длительной безрецидивной выживаемости, в отличие от лучевой терапии.

Частота обнаружения РПЖ значительно выше у мужчин старше 60 лет, которые чаще имеют интеркуррентные заболевания, осложняющие течение основного заболевания и повышающие риск серьезных осложнений при проведении радикальных методов лечения. Таким пациентам, а также пациентам с ожидаемой продолжительностью жизни менее 10 лет или отказывающимся от открытого оперативного лечения из-за возможных осложнений предложен ряд альтернативных методов лечения: криотерапия, НШи терапия, фотодинамическая терапия, лазерная аблация и др.

Значительное усовершенствование аппаратуры для криодеструкции, использование криоигл меньшего диаметра, температурных датчиков и катетера

для согревания слизистой оболочки уретры позволило минимизировать количество осложнений по сравнению с другими методами лечения РПЖ и добиться высокой безрецидивной выживаемости. В связи с высокой вероятностью развития послеоперационной эректильной дисфункции метод чаще применяется у пациентов, не заинтересованных в сохранении эректильной функции. Процедура криотерапии может проводиться повторно, а также, в случае рецидива опухоли, после хирургических или лучевых методов лечения РПЖ. Кроме того, криотерапия может быть применена у пожилых больных и больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которым, в силу каких-либо причин, противопоказаны традиционные методы лечения.

В России криоаблация предстательной железы по поводу РПЖ применяется с 2010 года. В настоящее время клиника урологии МГМСУ обладает наибольшим опытом проведения криоаблации простаты, что послужило причиной для проведения собственных исследований по данной теме.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных с раком предстательной железы.

Задачи исследования

1. Проанализировать эффективность криодеструкции ткани предстательной железы в эксперименте.

2. Оценить возможность лечебного эффекта криоаблации с учетом параметров криовоздействия.

3. Оценить эффект криоаблации предстательной железы у больных раком простаты.

4. Оценить первый опыт криоаблации предстательной железы с учетом анализа онкомаркеров.

5. Создать алгоритм наблюдения за больными в раннем и позднем послеоперационном периоде.

Научная новизна исследования

На основании полученных собственных данных впервые в России изучены особенности формирования и контроля ледяного шара в ткани предстательной железы в зависимости от скорости процесса замораживания и типа используемых игл. Оценены изменения, происходящие в тканях на разных этапах замораживания-оттаивания. Продемонстрирована эффективность криоаблации в лечении РПЖ. Оптимизирован отбор пациентов, которым показана криоаблация предстательной железы, а также составлен алгоритм наблюдения за больными в раннем и позднем послеоперационном периоде.

Практическая значимость результатов исследования

Проведенные эспериментальные и клинические исследования позволили изучить процессы, происходящие в ткани предстательной железы в ходе криоаблации, что позволило оптимизировать методику операции, обеспечив достижение оптимальных онкологических и функциональных результатов.

Составленный алгоритм наблюдения за больными после операции позволил стандартизировать процесс амбулаторного мониторинга за больными (определить частоту и характер проводимых обследований, сформулировать рекомендации по медикаментозной послеоперационной терапии).

Собственный клинический опыт позволил уточнить существующие показания и противопоказания к проведению криоаблации предстательной железы.

Положения, выносимые на защиту

Криоаблация является эффективным методом лечения рака предстательной железы.

При локальном воздействии на ткань очень низкой температуры происходят необратимые изменения клеток.

Для оптимизации процесса гибели клеток необходимо проведение быстрого замораживания с достижением температуры -40 °С, медленного оттаивания, а также проведение повторного цикла замораживания-оттаивания.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на:

Невском урологическом форуме 8-9 ноября 2012 года в рамках форума молодых ученых, VIII конгрессе Российского общества онкоурологов 2-4 октября 2013 года, XIII конгрессе Российского общества урологов 6-8 ноября 2013 года, Российской неделе здравоохранения 9-13 декабря 2013 года в рамках междисциплинарной научно-практической конференции по вопросам мужской рентгенрадиологии и урологии, IX конгрессе Российского общества онкоурологов 1-3 октября 2014 года

Внедрение в практику

Практические рекомендации, предложенные в диссертации, применяются в урологических отделениях ГКБ № 50 и клинике урологии МГМСУ имени А.И. Евдокимова при обследовании и лечении больных с раком предстательной железы. Результаты исследования используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре урологии лечебного факультета МГМСУ имени А.И. Евдокимова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 40 научных работ, из которых 3 - в зарубежных изданиях.

Объём и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 143 страницах машинописного текста, иллюстрированы 9 таблицами, 4 диаграммами и 44 рисунками. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 203 источника: 27 отечественных и 176 зарубежных.

Глава 1. Криоаблация предстательной железы (литературный обзор) 1.1. Эпидемиология и скрининг рака предстательной железы

Рак предстательной железы одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин [182, 185]. В настоящее время РПЖ занимает второе место в мире после рака легких и третье место среди общих причин смерти от рака. Ежегодно в мире регистрируется более 550 ООО новых случаев РПЖ [158]. По данным статистики, проведенной в США в 2012 году было зарегистрировано 241 740 новых случаев заболевания РПЖ и 28 170 смертей от РПЖ [52, 94, 181].

В России РПЖ занимает первое место по темпам прироста и за последние 10 лет число больных с впервые установленным диагнозом РПЖ увеличилось в несколько раз. В РФ в 2012 году зарегистрировано 27 046 новых случая заболевания РПЖ, что практически на 9 тыс. больше, чем в 2007 г. Удельный вес больных с I и II стадией опухолевого процесса в 2012 г. составил 48,3%, III -31,8% и IV - 17,8% соответственно. Летальность на первом году с момента установления диагноза в 2012 г. составила 10,3% (в 2001 г. - 23,9%). В структуре смертности от злокачественных новообразований в РФ РПЖ занимает третье место (6,6%). В возрастной группе 60-69 лет у мужчин после опухолей трахеи, бронхов, легкого (30,7%) и желудка (12,2%) на третьем месте находится РПЖ (5,6%), на четвертом - опухоли ободочной кишки (5,0%). После 70 лет у мужчин в структуре смертности первые три места занимают опухоли трахеи, бронхов и легкого (24,7%), желудка (13,4%), предстательной железы (11,2%) [19].

С внедрением популяционного скрининга в индустриально развитых странах произошло значительное снижение смертности [119, 123, 106]. Тем не менее, не все исследователи поддерживают активное внедрение скрининга, указывая на отсутствие достоверных различий в снижении уровня смертности от РПЖ у пациентов, которым скрининг не проводился [130]. Исходное определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) и пальцевого ректального исследования

(ПРИ) предлагается проводить в возрасте 40 лет, на основе которого можно установить частоту обследований [46, 175]. Для мужчин с начальным уровнем ПСА менее 1 нг/мл представляется достаточным 8-летний интервал между обследованиями [170]. Мужчинам старше 75 лет с исходным уровнем ПСА менее 3 нг/мл нет необходимости проходить дальнейшее ПСА-тестирование, поскольку риск смерти от РПЖ у этой группы очень низкий [53]. Следует также отметить, что ПСА-скрининг может быть связан с высоким риском гипердиагностики [173].

1.2. Диагностика рака предстательной железы

На ранних стадиях заболевания РПЖ, как правило, не имеет самостоятельных клинических проявлений. Симптоматика при локализованном РПЖ может быть связана с имеющейся гиперплазией ПЖ. Признаки инфравезикальной обструкции, а также симптомы, связанные с местным прогрессированием опухоли (прорастание опухоли в шейку мочевого пузыря, уретру, кавернозные сосудисто-нервные пучки и т.д.) и отдаленными метастазами появляются при прогрессировании опухолевого процесса.

Активное внедрение в клиническую практику массового скрининга населения, а также современных методов диагностики, таких как: определение уровня ПСА в сыворотке крови, мультифокальной биопсии предстательной железы (ПЖ), пальцевого ректального исследования, ультразвукового исследования (УЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) привело к миграции диагностики заболевания и, как следствие, значительному увеличению процента выявления заболевания в ранней стадии (TV2) [116, 150, 174]. Данный факт позволил предложить пациенту радикальные методы лечения РПЖ: радикальную простатэктомию (РПЭ), дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), брахитерапию. Частота обнаружения РПЖ значительно выше у мужчин старше 60 лет, которые чаще имеют интеркуррентные заболевания, осложняющие течение основного заболевания и повышающие риск серьезных осложнений при проведении радикальных методов лечения. Таким пациентам, а также пациентам с ожидаемой

продолжительностью жизни менее 10 лет или отказывающимся от открытого оперативного лечения из-за возможных осложнений предложен ряд альтернативных методов лечения: криотерапия, НШИ терапия, фотодинамическая терапия, лазерная аблация и др. [4, 142].

1.3. Криоаблация предстательной железы 1.3.1. Определение

Криоаблация представляет собой процесс локального замораживания и девитализации тканей, позволяющий прицельно создать зону некроза необходимой формы и размера для деструкции пораженной ткани железы и прилежащих по краю здоровых клеток [159]. В 1996 г. Американская ассоциация урологов признала криоаблацию ПЖ методом терапии локализованного РПЖ и перестала считать данную методику экспериментальной.

Значительное усовершенствование аппаратуры для криодеструкции, использование криоигл меньшего диаметра, температурных датчиков и катетера для согревания слизистой оболочки уретры позволило минимизировать количество осложнений по сравнению с другими методами лечения РПЖ и добиться высокой безрецидивной выживаемости (БРВ). В связи с высокой вероятностью развития послеоперационной эректильной дисфункции метод чаще применяется у пациентов, не заинтересованных в сохранении эректильной функции.

Несмотря на то, что метод криоаблации ПЖ используется в клинической практике достаточно давно, в настоящее время не существует общепризнанных критериев оценки эффективности данной методики. Оценка онкологических и долгосрочных функциональных результатов криоаблации ПЖ потребует дополнительного времени.

1.3.2. История криотерапии

История криотерапии сравнительно коротка и тесно связана с событиями в физике низких температур и технологических достижений, начиная со второй половины XIX столетия. Смешивая лед с различными растворами исследователям удалось добиться температуры ниже 223 К (-53,15° С) [2]. Приблизительно в 1845 г. Майкл Фарадей достиг температуры 163 К (-110,15° С), смешивая жидкий углекислый газ и алкоголь под вакуумом. В тот же самый период, Агпой I. начал использовать «низкие температуры» в медицине. Большая часть его работ сосредоточилась на использовании холода в анестезии, тем не менее, в нескольких отчетах, опубликованных между 1845 и 1851 гг. автор описывает методику использования аппликаций из морской воды и льда в качестве лечения раковых образований груди и матки [33, 34]. АгпоИ 3. отметил, что после процедуры уменьшалась болевая симптоматика, а также частота и интенсивность кровотечений. Ценность замораживания тканей была признана современниками и метод был включен в учебники по лечению рака [62].

Второй этап развития криогеники связан с открытием эффекта Джоуля-Томпсона (1852-1862), который заключается в том, что газ, выходя через небольшое отверстие в зону низкого давления, изменяет свою температуру (Рисунок 1). Данный эффект лег в разработку в 1877 г. СаШе1е1 и Рк^ [202] специальных систем для смеси сжатого газа, что помогло Бе\уаг I. в 1892 г. разработать термос, способный сохранять сжатый воздух [69].

Рисунок 1. Схематическое изображение эффекта Джоуля-Томпсона.

В 1883 г. Openchowski Р.Н. сообщил об использовании системы низких температур для замораживанию части коры головного мозга собак [155]. Однако, в его исследовании, замораживание использовалось прежде всего как средство стимулирования повреждений в мозге, а не для терапевтического использования. В 1899 г. White С. сообщил об использовании сжатого воздуха для лечения разнообразных кожных заболеваний [198].

Хотя, сжиженный воздух был эффективным криогеном, его получение было трудоемким, и вскоре как метод криотерапии вышел из употребления. В отличие от сжатого воздуха, углекислый газ был более доступен и скоро стал самым популярным криогеном [164]. До 1960-х г. устройства для криохирургии, основанные на применении сжатого кислорода и углекислого газа могли заморозить лишь на глубину нескольких миллиметров, что нашло применение в дерматологии и гинекологии [172]. Благодаря температуре -196 °С широкое применение приобрел жидкий азот, и уже в конце 1950 г. стал широко применяться в клинической практике [32]. В 1959 г. Rowbotham G. и соавт. сообщили об использовании полых игл, через которые подавалась смесь алкоголя в качестве хладагента для замораживания опухоли мозга [171], Tytus J.S. и соавт. использовали для замораживания ткани мозга фреон [194].

Современная криохирургия берет свое начало с работы, описанной Cooper I.S. и Lee A.S.. в 1961 г. [65]. В работе рассказывалось об изобретении для замораживания ткани мозга. Описанный авторами криохирургический зонд с вакуумной термоизоляцией для лечения паркинсонизма по сути явился прототипом для последующих криозондов широкого применения [63, 64]. Изучение в экспериментах на животных показали, что криохирургическое воздействие возможно применить в ряде областей медицины: разрушать отдельные участки мозга, подвергать деструкции опухоли, а также патологические очаги в различных органах и тканях человеческого организма.

Первая криоаблация ПЖ при помощи жидкого азота была проведена в 60-х годах прошлого столетия Gonder M.J. и соавт. с использованием 1 трансуретрального датчика (иглы, 26 Fr) для лечения инфравезикальной обструкции, вызванной увеличением ПЖ. Процесс замораживания контролировался пальпаторно per rectum [95, 96]. В России метод криодеструкции по поводу аденомы ПЖ впервые применил Фрейдович В.И. в 1968 г. [25]. Он осуществлял замораживание аденомы ПЖ при помощи жидкого азота с последующим ее удалением.

В начале 60-х годов Э.И. Кандель заинтересовался возможностями использования сверхнизкой температуры в нейрохирургии [17, 18]. По его инициативе были созданы криохирургические аппараты "КПРК 01" и "КПРК 02" (криодеструктор программного регулирования криовоздействия), успешно применявшиеся для лечения опухолей костей и ряда гинекологических заболеваний [24].

В связи с отсутствием точного контроля над процессом замораживания частота осложнений (недержание мочи, отхождение струпа слизистой оболочки уретры, ректальные фистулы) была достаточно велика. В 1972 г. Flocks R.H. и соавт. использовали введение криодатчика через разрез на промежности под визуальным контролем [82], а в 1974 г. Megalli M.R. и соавт. впервые применили введение криоиглы через прокол кожи промежности [139]. В ходе операции 1 игла 18 Fr вводилась несколько раз в разные участки ПЖ под контролем пальца, находившегося в прямой кишке. Частота осложнений, связанных с открытым промежностным доступом, еще более снизилась, однако из-за невозможности мониторирования границ замораживания ткани оставалась в целом неприемлемой, в связи с чем интерес к криотерапии РПЖ снизился вплоть до конца 1980-х гг., когда Onik G.M. и соавт. [151, 152] в своей работе опубликовал данные о введении игл и контроле за формированием в ПЖ так называемого «ледяного шара» при помощи трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ). Недостаток ТРУЗИ заключался в невозможности контроля за температурой внутри и на границе «ледяного шара» [42]. В 1994 г. F. Lee и соавт.

были разработаны температурные сенсоры, обеспечившие точное достижение требуемой температуры, что привело к значительному повышению эффективности лечения [122].

Другим важным фактором, способствовавшим успеху криотерапии, стало внедрение J. К. Cohen в середине 90-х годов в практику уретрального катетера, согревающего слизистую оболочку уретры, что отразилось в снижении частоты недержания мочи и отхождения струпа мочеиспускательного канала [58, 60].

1.3.3. Оборудование, используемое для криотерапии

В настоящее время в клинической практике находят применение множество аппаратов для проведения криотерапии. По принципу охлаждение все аппараты могут быть разделены на 4 группы [27]:

- аппараты, использующие энергию фазового превращения;

- аппараты, использующие эффект дросселирования газов;

- газовые криогенные машины;

- аппараты, использующие термоэлектрический эффект Пельтье.

Использование эффекта энергии фазового превращения основано на

поглощении тепла, происходящее при изменении агрегатного состояния хладагента (переход из жидкого состояния в газообразное и переход из твердого состояния в жидкое).

Принцип работы аппаратов, в которых охлаждение происходит за счет дросселирования газа (эффект Джоуля-Томпсона), состоит в том, что сжатый газ под высоким давлением поступает через редуктор в фильтр, где происходит его осушение. Затем в генеративном теплообменнике происходит охлаждение газа за счет обмена теплом с более холодным обратным потоком. После этого происходит дросселирование прямого потока - резкое снижение давления при прохождении газа через суженное отверстие.

Криоаппараты, использующие расширение хладагента с помощью газовой холодильной машины, ввиду больших размеров и массы, ограниченного срока

службы и высокой стоимости не нашли широкого применения в клинической практике.

Основа работы криоаппарата, использующего термоэлектрический эффект Пельтье, - термоэлемент, состоящий из двух последовательно соединенных полупроводниковых ветвей.

Прогрессивное развитие медицинских технологий привело к значительному усовершенствованию криоинструментов (игл, аппликаторов), которые, в зависимости от модели криоаппарата, могут быть с фиксированными или съемными наконечниками, различаться по форме и размеру, изготавливаться из никелированной меди, серебра или нержавеющей стали.

По типу используемого хладагента аппараты для криотерапии принято делить на: аппараты, использующие жидкий азот и аппараты, использующие аргон. На их долю приходится около 80% всех криохирургических аппаратов. Небольшое количество криоаппаратов работает на закиси азота, углекислом газе и фреоне [26].

Первым криоаппаратом, использующим в качестве хладагента жидкий азот был, разработанный в 1961 г. аппарат «Ьшёе СЕ-2», который включал сосуд Дьюара для жидкого азота, систему проводников для подачи хладагента, криозонд с наконечником, изготовленным из серебра и систему для отвода паров. Аппарат начали применять в 1961 г. в нейрохирургической практике. Недостатками криоаппарата явились длительная экспозиция криовоздействия и медленный отогрев рабочей зоны зонда.

Первым образцом среди криоаппаратов, работающих на закиси азота, был СгуоШт 11-89, имеющий на конце криозонда специальные отверстия для создания эффекта адгезии к пораженным тканям. В процессе применения аппарата выяснилось, что период воздействия на ткани более длительный, процессы некролиза протекают вяло, а эффективность лечения наблюдается лишь при лечении опухолей небольших размеров.

В 80-х годах Одесским технологическим институтом холодильной промышленности был разработан фреоновый криоэкстрактор «КОФ-1», применяемый в основном в офтальмологии.

Перспективным в хирургии паренхиматозных органов явилось создание криоскальпеля [1]. Однако, учитывая высокие адгезивные способности последнего и гемостатический эффект в отношении лишь малых кровеносных сосудов, метод не получил широкого применения в клинической практике.

В последующие годы широкое распространение получили методики криодеструкции с введением в пораженную ткань криозондов. Разработанный криоаппарат «ERBE CRYO 6» позволил под контролем УЗИ осуществлять прицельную криодеструкцию опухолей.

Технический прогресс в конце XX начале XXI веков привел к созданию криоаппаратов 3-го поколения, использующих эффект дросселирования газов и использующих в качестве хладагента жидкий азот, углекислый газ, закись азота или аргон. Для отогревания криозонда используется гелий. Значительное уменьшение диаметра криозондов привело к необходимости увеличения количества используемых криозондов, совместная работа которых увеличивает размер зоны криодеструкции и позволяет добиться однородности замораживания.

Разработанные криосистемы «Cryocare CS» и «SeedNet» позволяют осуществлять криодеструкцию пораженной ткани практически во всех отраслях медицины.

1.3.4. Криобиология

Еще до этапа образования ледяных кристаллов в ткани ПЖ происходят компенсаторные сдвиги, которые постепенно, по мере снижения температуры, переходят в необратимые патологические изменения [129, 135]. Механизм гибели клетки основан на чередовании фаз замораживания и оттаивания (Рисунок 2).

"Г„ о о ~

Рисунок 2. Этапы формирования кристаллов льда и гибели клетки. А: клетка до замораживания. Б, В: образование кристаллов льда внутри клетки, разрушение клеточной структуры. Г: клетка после оттаивания.

Физический эффект гибели клетки заключается в формировании вне- и внутриклеточных кристаллов льда [48]. Вначале происходит кристаллизация растворителя (воды) - первичная кристаллизация, а потом кристаллизация растворенного вещества - вторичная кристаллизация. При медленном замораживании значительные по форме кристаллы льда формируются в межклеточном веществе, тогда как при быстром замораживании формирование кристаллов льда происходит внутри клетки [20].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильев, Александр Олегович, 2015 год

Список литературы

1. Альперович, Б.И. Криохирургия печени и поджелудочной железы / Б.И. Альперович, JI.M. Парамонова, Н.В. Мерзликин. - Томск : ТГУ, 1985. -124 с.

2. Архаров, A.M. Теория и дизайн криогенных структур / A.M. Архаров, И.В. Марфенина, Е.И. Микулин. - Москва : Мир, 1996 - 576 с.

3. Васильев, А.О. Теплофизическое моделирование криохирургической операции на примере рака предстательной железы / А.О. Васильев, A.B. Говоров, A.B. Пушкарев, Д.И. Цыганов, A.B. Шакуров // Технология живых систем. - 2014. - № 4. - С. 47-53.

4. Воробьев, A.B. Перспективы профилактики, диагностика и стадирование рака предстательной железы / A.B. Воробьев, П.И. Крживицкий // Практическая онкология. - 2008. - 9(2). - С. 71-82.

5. Говоров, A.B. Проведение пальцевого ректального исследования у больных после криоаблации предстательной железы / A.B. Говоров, А.О. Васильев А.О. // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - № 3(03). - С. 687.

6. Говоров, A.B. Опыт криоаблации предстательной железы при местно-распространенном раке предстательной железы / A.B. Говоров, А.О. Васильев, В.Ю. Иванов, Д.Ю. Пушкарь // Клиническая онкология. Специальный выпуск. - 2012. -№ 1.-С. 55-56.

7. Говоров, A.B. Программа развития криоаблации предстательной железы в России / A.B. Говоров, А.О. Васильев, В.Ю. Иванов, Д.Ю. Пушкарь // Материалы XIII съезда Российского общества урологов. - 2013. - С. 407-408.

8. Говоров, A.B. Влияние температурно-временных режимов на эффективность криодеструкции в эксперименте / A.B. Говоров, А.О. Васильев, М.В. Ковылина, Е.А. Прилепская, Г.А. Ковнацкая, Д.Ю. Пушкарь // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - № 3(03). - С. 94.

9. Говоров, A.B. Криоабляция - альтернативный и малоинвазивный метод лечения рака простаты / A.B. Говоров, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Материалы 1-го Российско-азиатского уро-андрологического конгресса. -2014.-С. 70.

10. Говоров, A.B. Оценка объёма предстательной железы у больных после криоаблации простаты / A.B. Говоров, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Материалы XIV конгресса Российского общества урологов. - 2014. - С. 147148.

11. Говоров, A.B. Пальцевое ректальное исследование у больных, перенесших криоаблацию предстательной железы / A.B. Говоров, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Материалы XIV конгресса Российского общества урологов.-2014.-С. 148.

12. Говоров, A.B. Послеоперационная динамика объема простаты у больных после криоаблации предстательной железы / A.B. Говоров, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - № 3(03).-С. 684.

13. Говоров, A.B. Рак предстательной железы: коротко о главном / A.B. Говоров, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 6. - С. 36-40.

14. Говоров, A.B. Тотальная криоаблация предстательной железы в качестве альтернативного метода лечения пациентов с раком простаты / A.B. Говоров, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Материалы XIV конгресса Российского общества урологов. - 2014. - С. 148-149.

15. Говоров, A.B. Фокальная криоаблация предстательной железы / A.B. Говоров, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - № 2. - С. 104-108.

16. Говоров, A.B. Фокальная криоаблация предстательной железы: наш первый опыт / A.B. Говоров, Д.Ю. Пушкарь, А.О. Васильев, В.Ю. Иванов, A.B. Садченко // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. - № 2. -С. 48-50.

17. Кандель, Э.И. Итоги развития криохирургии и перспективы дальнейших исследований / Э.И. Кандель, Д.Р. Чирешкин, А.И. Шальников // Вестник АН СССР. - 1978. - № 3(3). - С. 13.

18. Кандель, Э.И. Криохирургия / Э.И. Кандель, А.И. Шальников, Н.Д. Викторов. - Москва : Медицина, 1974. - 303 с.

19. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 г. / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва : ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 232 с.

20. Лозина-Лозинский, Л.К. Очерки по криобиологии / Л.К. Лозина-Лозинский. - Ленинград : Наука, 1972. - 288 с.

21. Лозина-Лозинский, Л.К. Мультификаторная теория криоповреждения / Л.К. Лозина-Лозинский // Криобиология и криомедицина. - 1980. - № 2. - С. 3-8.

22. Садченко, A.B. Сатурационная биопсия предстательной железы (обзор литературы) / A.B. Садченко, A.B. Говоров, Д.Ю. Пушкарь, А.О. Васильев // Онкоурология. - 2013. - № 3. - С. 70-75.

23. Садченко, A.B. Промежностная сатурационная биопсия простаты / A.B. Садченко, A.B. Говоров, Д.Ю. Пушкарь, A.B. Сидоренков, А.О. Васильев, М.В. Ковылина, Е.А. Прилепская // Урология. - 2014. - № 1. - С. 3336.

24. Трапезников, H.H. Лечение первичных опухолей костей / H.H. Трапезников. - Москва : Медицина, 1968. - 150 с.

25. Фрейдович, В.И. Криодеструкция предстательной железы / В.И. Фрейдович, А.И. Фрейдович // Медицинская техника. - 1970. - №2. - С. 55-57.

26. Ханевич, М.Д. Криохирургия рака поджелудочной железы / М.Д. Ханевич, Г.М. Манихас. - Санкт-Петербург : Аграф+, 2011. - 228 с.

27. Цыганов, Д.И. Криомедицина: процессы и аппараты: монография / Д.И. Цыганов. - Москва : Сайнс-Пресс, 2011. - 304 с.

28. Ablin, R.J. Immunologic studies of the prostate. A review. / R.J. Ablin, W.A. Soanes, M.J. Gonder // Int. Surg. - 1969. - Vol. 52. - P. 8-21.

29. Abouassaly, R. Staging saturation biopsy in patients with prostate cancer on active surveillance protocol / R. Abouassaly, B.R. Lane, J.S. Jones // Urology. -2008. - Vol. 71. - P. 573-577.

30. Allen, P.J. The effects of hepatic cryosurgery on tumor growth in the liver / P.J. Allen, M. Angelica, C. Hodyl, J. Lee, Y.J. You, Y. Fong // J. Surg. - 1998. -Vol. 77. -№2.-P. 132-136.

31. Ahmed, H.U. Benchmarks for success in focal therapy of prostate cancer: cure or control? / H.U. Ahmed, M. Emberton // World J. Urol. - 2010. - Vol. 28. -№ 5io - P. 577-582.

32. Allington, H. Liquid nitrogen in the treatment of skin diseases / H. Allington // Calif. Med. - 1950. - Vol. 72. - P. 153-155.

33. Arnott, J. On the Treatment of Cancer by the Regulated Application of an Anesthetic Temperature / J. Arnott. - London : Churchill, 1851.-32 pp.

34. Amott, J. The remedial efficacy of a low or anesthetic temperature / J. Arnott // Lancet. - 1850. - Vol. 2. - P. 257.

35. Asterling, S. Prospective evaluation of sexual function in patients receiving cryosurgery as a primary radical treatment for localized prostate cancer / S. Asterling, D.R. Greene // BJU Int. - 2009. - Vol. 103. - № 6. - P. 788-792.

36. Babaian, R.J. Best practice statement on cryosurgery for the treatment of localized prostate cancer / R. J. Babaian, B. Donnelly, D. Bahn, J. G. Baust, M. Dineen, D. Ellis, A. Katz, L. Pisters, D. Rukstalis, K. Shinohara, J. B. Thrasher // J. Urol. -2008. - Vol. 180. - P. 1993-2004.

37. Badalament, R.A. Patient-reported complications after cry oblation therapy for prostate cancer / R.A. Badalament, D.K. Bahn, H. Kim, A. Kumar, J.M. Bahn, F. Lee // Urology. - 1999. - Vol. - 54. - P. 295-300.

38. Bahn, D. Focal Cryotherapy for Clinically Unilateral, Low-Intermediate Risk Prostate Cancer in 73 Men with a Median Follow-Up of 3.7 Years / D. Bahn, A.L. de Castro Abreu, I.S. Gill, A.J. Hung, P. Silverman, M.E. Gross, G. Lieskovsky, O. Ukimura // Eur. Urol. - 2012. - Vol. 62. - № 1. - P. 55-63.

39. Bahn, D.K. Targeted cryoablation of the prostate: 7-year outcomes in the primary treatment of prostate cancer / D.K. Bahn, F. Lee, R. Badalament, A. Kumar, J. Greski, M. Chernick // Urology. - 2002. - Vol. 60, suppl 2A. - P. 3-11.

40. Bahn, D.K. Prostate cancer: US-guided percutaneous cryoablation. Work in progress / D.K. Bahn, F. Lee, M.H. Solomon, H. Gontina, D.L. Klionsky, F.T. Jr Lee // Radiology. - 1995. - Vol. 194. - P. 551.

41. Bahn, D.K. Focal cryoablation of prostate: review / D.K. Bahn, P.D. Silverman // The scientific world journal. - 2008. - Vol. 8. - P. 486-491.

42. Bahn, D.K. Focal prostate cryoablation: initial results show cancer control and potency preservation / D.K. Bahn, P. Silverman, F. Sr. Lee, R. Badalament, E.D. Bahn, J.C. Rewcastle // J. Endourol. - 2006. - Vol. 20. - № 9. - P. 688-692.

43. Baust, J. Underlying mechanisms of damage and new concepts in cryosurgical instrumentation. In: J. Baust, Z. Chang editors. Cryosurgery: Mechanism and Applications. Paris : Institut international de froid, - 1995. - P. 2136.

44. Baust, J. The molecular basis of cryosurgery / J. Baust, A.A. Gage // BJU International. - 2005. - Vol. 95. - P. 1187-1191.

45. Bellman, S. Vascular reactions after experimental cold injury / S. Bellman, J.A. Ray // Angiology. - 1956. - 7. - P. 339-367.

46. Börgermann, C. Problems, objective, and substance of early detection of prostate cancer / C. Börgermann, H. Loertzer, P. Hammerer, P. Fornara, M. Graefen, H. Rübben // Urol. - 2010. - Vol. 49. - № 2. - P. 181-189.

47. Bostwick, D. Group consensus reports from the consensus conference on focal treatment of prostatic carcinoma / D.G. Bostwick, D.J. Waters, E.R. Farley, I. Meiers, D. Rukstalis, W.A. Cavanaugh, H. Ragde, M.K. Dineen, D. Bahn,S. Scionti, R. Babian, D.S. Ellis, J.C. Rewcastle, H.B. Burke, G.L. Andriole, G. Onik, A.E. Barqawi, J. Maksem, W.E. Barzell // Urology. - 2007. - Vol. 70 (suppl. 6.) -P. 42-44.

48. Bowers, WD. Ultrastructural studies of muscle cells and vascular endothelium immediately after freeze-thaw injury / W.D. Jr. Bowers, R.W.

Hubbard, R.C. Daum, P. Ashbaugh, E. Nilson // Cryobiology. - 1973. - Vol. 10. -P. 9-21.

49. Braeckman, J. The accuracy of transrectal ultrasonography supplemented with computer-aided ultrasonography for detecting small prostate cancers / J. Braeckman, P. Autier, C. Soviany, R. Nir, D. Nir, D. Michielsen, K. Treurnicht, M. Jarmulowicz, H. Bleiberg, S. Govindaraju, M. Emberton // BJU Int. - 2008. - Vol. 102.- 1560-1565.

50. Burge, S.M. Effect of freezing the helix and the rim or edge of the human and pig ear / S.M. Burge, J.P. Shepherd, R.P. Dawber // J. Dermatol. Surg. Oncol. -1984.-Vol. 10.-P. 816-819.

51. Cahan, W.G. Cryosurgery of malignant and benign tumors / W.G. Cahan // Fed. Proc. - 1965. - Vol. 24. - P. 241-248.

52. Calle, E.E. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults / E.E. Calle, C. Rodriguez, K. Walker-Thurmond, M.J. Thun // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 1625-1638.

53. Carter, H.B. Baseline PSA testing for men in their 40s: testing in average-risk men aged 40 to 50 years should not be routinely performed / H.B. Carter // Oncology. - 2014. - Vol. 28. - № 2. - P. 155-156.

54. Chin, J.L. Extended followup oncologic outcome of randomized trial between cryoablation and external beam therapy for locally advanced prostate cancer (T2c-T3b). J.L. Chin, A.A. Al-Zahrani, A.M. Autran-Gomez // J. Urol. -2012.- Vol. 188. -№4.-P. 1170-1175.

55. Chin, J.L. Randomized trial comparing cryoablation and external beam radiotherapy for T2C-T3B prostate cancer / J.L. Chin, C.K. Ng, N.J. Touma, N.J. Pus, R. Hardie, M. Abdelhady, G. Rodrigues, J. Radwan, V. Venkatesan, M. Moussa, D.B. Downey, G. Bauman // Prostate Cancer and Prostatic Diseases. -2008.-Vol. 11.-P. 40-45.

56. Chin, J.L. Results of salvage cryoablation of the prostate after radiation: identifying predictors of treatment failure and complications / J.L. Chin, S.E. Pautler, V. Mouraviev // J. Urol. - 2001. - Vol. 165. - P. 1937.

57. Cohen, J.K. Cryosurgery of the prostate: techniques and indications / J.K. Cohen // Rev. Urol. - 2004. - Vol. 6. - P. 20.

58. Cohen, J.K. Thermal Protection of Urethra During Cryosurgery of Prostate / J.K. Cohen, R.J. Miller // Urology. - 1994. - Vol. 23. - P. 313-316.

59. Cohen, J.K. Ten-year biochemical disease ontrol for patients with prostate cancer treated with cryosurgery as primary therapy / J.K. Cohen, R.J. Jr. Miller, S. Ahmed, M.J. Lotz, J. Baust // Urology. - 2008. - Vol. 71. - P. 515-518.

60. Cohen, J.K. Urethral warming catheter for use during cryoablation of the prostate / J.K. Cohen, R.J. Miller, B.A. Shuman // Urology. - 1995. - Vol. 45. - P. 861-864.

61. Combs, S.E. Monitoring of patients treated with particle therapy using positron-emission-tomography (PET): the MIRANDA study. / S.E. Combs, J. Bauer, D. Unholtz, C. Kurz, T. Welzel, D. Habermehl, T. Haberer, J. Debus, K. Parodi // BMC Cancer.-2012.-Vol. 3. -№ 12.-P. 133.

62. Cooke, T.W. On Cancer: its Allies and Counterfeits / T.W. Cooke. -London : Green, 2011. - 298 pp.

63. Cooper, I.S. Cryogenic surgery / I.S. Cooper // N. Engl. J. Med. -1963. - P. 743-749.

64. Cooper, I.S. Cryogenic surgery for cancer / I.S. Cooper // Fed. Proc. -1965. - Vol. 24. - P. 743-749.

65. Cooper, I.S. Cryostatic congelations system for producing a limited, controlled region of cooling or freezing of biologic tissues / I.S. Cooper, A.S. Lee // J. Nerv. Ment. Dis. - 1961. - Vol. 133. - P. 259-263.

66. Cooperberg, M.R. Time trends in clinical risk stratification for prostate cancer: implications for outcomes (data from CaPSURE) / M.R. Cooperberg, D.P. Lubeck, S.S. Mehta, P.R. Carroll // J. Urol. - 2003. - Vol. 170. - № 6. - P. 21-25.

67. Cytron, S. Cryoablation of the prostate: technical recommendations / S. Cytron, D. Greene, U. Witzsch, P. Nylund, T.E. Bjerklund Johansen // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2009. - Vol. 1. - P. 1-8.

68. D'Amico, A.V. Biochemical outcome after radical prostatectomy, external beam radiation therapy, or interstitial radiation therapy for clinically localized prostate cancer / A.V. DAmico, R. Whittington, S.B. Malkowicz, D. Schultz, K. Blank, G.A. Broderick, J.E. Tomaszewski, A.A. Renshaw, I. Kaplan, C.J. Beard, A. Wein // JAMA. - 1998. - Vol. 280. - P. 969-974.

69. Dewar, J. The Liquefaction of gases / J. Dewar // Nature. - 1985. - Vol. 51.-P. 365-367.

70. Dhar, N. Primary full-gland prostate cryoablation in older men (> age of 75 years): results from 860 patients tracked with the COLD Registry / N. Dhar, J.F. Ward, M.L. Cher, J.S. Jones // BJU Int. - 2011. - Vol. 108. - № 4. - P. 508-512.

71. Dinter, D.J. Imaging diagnostics of the prostate / D.J. Dinter, A.M. Weidner, F. Wenz // Urol. - 2010 . - Vol. 49. - № 8. - P. 963-975.

72. Donnelly, B.J. A randomized trial of external beam radiotherapy versus cryoablation in patients with localized prostate cancer / B.J. Donnelly, J.C. Saliken, P.M. Brasher, S.D. Ernst, J.C. Rewcastle, H. Lau, J. Robinson, K. Trpkov // Cancer. -2010.-Vol. 116.-№2.-P. 323-330.

73. Donnelly, B.J. Role of transrectal ultrasound guided salvage cryosurgery for recurrent prostate carcinoma after radiotherapy / B.J. Donnelly, J.C. Saliken, D.S. Ernst, B. Weber, J.W. Robinson, P.M. Brasher, M. Rose, J. Rewcastle // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2005. - Vol. 8. - № 3. - P. 235-242.

74. Donnelly, B.J. Prospective trial of cryosurgical ablation of the prostate: five-year results / B.J. Donnelly, J.C. Saliken, D.S. Ernst, N. Ali-Ridha, P.M. Brasher, J.W. Robinson, J.C. Rewcastle // Urology. - 2002. - Vol. 60. - № 4. - P. 645-649.

75. Eggener, S.E. Focal therapy for prostate cancer: possibilities and limitations / S.E. Eggener // Eur. Urol. - 2010. - Vol. 58. - № 1. - P. 57-64.

76. Eggener, S.E. Focal therapy for localized prostate cancer: A critical appraisal of rationale and modalities / S.E. Eggener, P.T. Scardino, P.R. Carroll, M.J. Zelefsky, O. Sartor, H. Hricak, T.M. Wheeler, S.W. Fine, J. Trachtenberg,

M.A. Rubin, M. Ohori, K. Kuroiwa, M. Rossignol, L. Abenhaim // J. Urol. - 2007. -Vol. 178.-P. 2260-2267.

77. Eisenberg, M.L. Partial salvage cryoablation of the prostate for recurrent prostate cancer after radiotherapy failure / M.L. Eisenberg, K. Shinohara // Urology. - 2008. - Vol. 72.-P. 1315-1318.

78. El Hayek, O.R. Prostate cryoablation: prospective analysis comparing high- and low-risk prostate cancer outcomes / O.R. El Hayek, W. Jr. Alfer, E. Reggio, A.C. Pompeo, S. Arap, A.M. Lucon, M. Srougi // Urol. Int. - 2008. - Vol. 81. -№2. -P. 186-190.

79. El Hayek, O.R. Percutaneous prostate cryoablation as treatment for high-risk prostate cancer / O.R. El Hayek, W. Jr. Alfer, E. Reggio, A.C. Pompeo, S. Arap, M. Srougi // Clinics (Sao Paulo). - 2007. - Vol. 62. - № 2. - P.109-112.

80. Ellis, D.S. Cryoablation as a primary treatment for localized prostate cancer followed by penile rehabilitation / D.S. Ellis, T.B. Jr. Manny, J.C. Rewcastle // Urology. - 2007. - Vol. 69. - P. 306.

81. Ellis, D.S. Focal cryosurgery followed by penile rehabilitation as primary treatment for localized prostate cancer: initial results / D.S. Ellis, T.B. Jr. Manny, J.C. Rewcastle // Urology. - 2007. - Vol. 70 (6 Suppl.). - P. 9-15.

82. Flocks, R.H. Perineal cryosurgery for prostatic carcinoma / R.H. Flocks, C.M. Nelson, D.L. Boatman // J. Urol. - 1972. - Vol. 108. - P. 933-935.

83. Forest, V. Effects of cryotherapy or chemotherapy on apoptosis in a non-small-cell lung cancer xenografted into SCID mice /V. Forest, M. Peoc'h, L. Campos, D. Guyotat, J.M. Vergnon // Cryobiology. - 2005. - Vol. 50. - P. 29-37.

84. Frauscher, F. Comparison of contrast enhanced color Doppler targeted biopsy with conventional systematic biopsy: impact on prostate cancer detection / F. Frauscher, A. Klauser, H. Volgger, E.J. Halpern, L. Pallwein, H. Steiner, A. Schuster, W. Horninger, H. Rogatsch, G. Bartsch // J. Urol. - 2002. - Vol. 167. - P. 1648-1652.

85. Gage, A.A. Experimental Cryosurgery Investigations In Vivo / A.A. Gage, J.M. Baust, J.G. Baust // Cryobiology. - 2009. - Vol. 59. - № 3. - P. 229-243.

86. Gage, A.A. Critical temperature for skin necrosis in experimental cryosurgery / A.A. Gage, J.A. Jr. Caruana, M. Monies // Cryobiology. — 1982. -Vol. 19.-P. 273-282.

87. Gage, A.A. Freezing bone without excision. An experimental study of bone-cell destruction and manner of regrowth in dogs / A.A. Gage, G.W. Jr. Greene, M.E. Neiders, F.G. Emmings // JAMA. - 1966. - Vol. 196. - P. 770-774.

88. Gage, A.A. Effect of varying freezing and thawing rates in experimental cryosurgery / A.A. Gage, K. Guest, M. Montes, J.A. Caruana, D.A. Jr. Whalen // Cryobiology. - 1985. - Vol. 22. - P. 175-182.

89. Gage, A.A. Cryotherapy for cancer of the lip and oral cavity / A.A. Gage, S. Koepf, D. Wehrle, F. Emmings // Cancer. - 1965. - Vol. 18. - P. 1646-1651.

90. Galosi, A.B. Salvage cryosurgery for recurrent prostate carcinoma after radiotherapy / A.B. Galosi, F. Lugnani, G. Muzzonigro // J. Endourol. — 2007. -Vol. 21.-№ l.-P. 1-7.

91. Ghafar, M.A. Salvage cryotherapy using an argon based system for locally recurrent prostate cancer after radiation therapy: the Columbian experience / M.A. Ghafar, C.W. Johnson, A. De La Taille, M.C. Benson, E. Bagiella, M. Fatal, C.A. Olsson, A.E. Katz // J. Urol. - 2001. - Vol. 166.-№40.-P. 1333-1337.

92. Giampapa, V. The vascular effect of cold injury / V. Giampapa, C. Oh, A. Aufses // Cryobiology. - 1981. - Vol. 18. - P. 49-54.

93. Gilbert, J.C. MRI monitored cryosurgery in the rabbit brain / J.C. Gilbert, B. Rubinsky, M.S. Roos, S.T. Wong, K.M. Brennan // Magn. Reson. Imaging. -1993.-Vol. 11.-P. 1155-1164.

94. Giovannucci, E. Smoking and risk of total and fatal prostate cancer in United States healts professionals / E. Giovannucci, E.B. Rimm, A. Ascherio, G.A. Colditz, D. Spiegelman, M.J. Stampfer, W.C. Willett // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1999. - Vol. 8. - P. 277-282.

95. Gonder, M.J. Cryosurgical treatment of the prostate / M.J. Gonder, W.A. Soanes, S. Shulman // Invest Urol. - 1966. - Vol. 3. - № 4. - P. 372-378.

96. Gonder, M.J. Experimental Prostate Cryosurgery / M.J. Gonder, W.A. Soanes, V. Smith // Invest. Urol. - 1964. - Vol. 14. - P. 610-619.

97. Govorov, A. Development of prostate cryoablation program in Russia / A. Govorov, A. Vasilyev, V. Ivanov, D. Pushkar // Poster on 2nd edition global congress on prostate cancer, Marseille. - 2013.

98. Govorov, A. Validation of histoscanning system to detect and characterize prostate cancer / A. Govorov, D. Pushkar, M. Kovylina, A. Vasilyev, T. Moiseenko // Abstract 350 on 28th Annual EAU Congress, Milan. - 2013.

99. Govorov, A. Selection of candidates for focal therapy of prostate cancer in unscreened population / A. Govorov, A. Vasilyev, M. Kovylina, E. Prilepskaya, T. Moiseenko, D. Pushkar // Poster on 6th international symposium on focal therapy and imaging in prostate & kidney cancer, Amsterdam. - 2013.

100. Gowardhan, B. Cryotherapy for the prostate: an in vitro and clinical study of two new developments; advanced cryoneedles and a temperature monitoring system / B. Gowardhan, D. Greene // BJU Int. - 2007. - Vol. 100. - № 2. - P. 295302.

101. Haider, M.A. Combined T2-weighted and diffusion-weighted MRI for localization of prostate cancer / M.A. Haider, T.H. van der Kwast, J. Tanguay, A.J. Evans, A.T. Hashmi, G. Lockwood, J. Trachtenberg // Am J. Roentgenol. - 2007. -Vol. 189.-P. 323-328.

102. Han, K.R. Third-generation cryosurgery for primary and recurrent prostate cancer / K.R. Han, A.S. Belldegrun // BJU Int. - 2004. - Vol. 93. - № 1. - P. 14-18.

103. Han, K.R. Treatment of organ confined prostate cancer with third generation cryosurgery: preliminary multicenter experience / K.R. Han, J.K. Cohen, R.J. Miller, A.J. Pantuck, D.G. Freitas, C.A. Cuevas, H.L. Kim, J. Lugg, S.J. Childs, B. Shuman, M.A. Jayson, N.D. Shore, Y. Moore, A. Zisman, J.Y. Lee, R. Ugarte, L.A. Mynderse, T.M. Wilson, S.D. Sweat, H. Zincke, A.S. Belldegrun // J. Urol. -2003. - Vol. 170 (4 Pt 1). - P. 1126-1130.

104. Hoffmann, N.E. The cryobiology of cryosurgical injury / N.E. Hoffmann, J.C. Bischof// Urology. - 2002. - Vol. 60. - P. 40-49.

105. Hubosky, S.G. Single center experience with third-generation cryosurgery for management of organ-confined prostate cancer: critical evaluation of short-term outcomes, complications, and patient quality of life. / S.G. Hubosky, M.D. Fabrizio, P.F. Schellhammer, B.B. Barone, C.M. Tepera, R.W. Given // J. Endourol. - 2007.-Vol. 21.-№ 12.-P. 1521-1531.

106. Ilic, D. Screening for prostate cancer: a Cochrane systematic review / D. Ilic, D. O'Connor, S. Green, T.J. Wilt // Cancer Causes Control. - 2007. - Vol. 18. -№ 3. - P. 279-285.

107. Ismail, M. Salvage cryoterapy for recurrent prostate cancer after radiation failure: a prospective case series of the first 100 patients / M. Ismail, S. Ahmed, C. Kastner, J. Davies // BJU Int. - 2007. - Vol. 100. - № 4. - P. 760-764.

108. Jones, J.S. Primary cryoablation for Gleason 8,9 or 10 localized prostate cancer: Biochemical and local control outcomes from Cryo On-Line database registry / J.S. Jones, J.C. Rewcastle // Indian J. Urol. - 2008. - Vol. 24. - P. 490493.

109. Jones, J.S. Whole gland primary prostate cryoablation: initial results from the Cryo On-line Data Registry / J.S. Jones, J.C. Rewcastle, B.J. Donnelly, F.M. Lugnani, L.L. Pisters, A.E. Katz // J. Urol. - 2008. - Vol. 180. - P. 554-558.

110. Joosten, J.J. In vivo destruction of tumor tissue by cryoablation can induce inhibition of the secondary tumor growth: an experimental study / J.J. Joosten, G.N. Muijen, T. Wobbes, T.J. Ruers // Cryobiology. - 2001. - Vol. 41. - P. 49-58.

111. Kang, S.H. Targeted-cryosurgical ablation of the prostate with androgen deprivation therapy: quality of life in high-risk prostate cancer patients / S.H. Kang, J.W. Kim, J.H. Bae, H.S. Park, D.G. Moon, D.K. Yoon, J. Cheon, J.J. Kim // Asian J. Androl. - 2006. - Vol. 8. - № 5. - P. 629-636.

112. Karavitakis, M. Margin status after laparoscopic radical prostatectomy and the index lesion: implications for preoperative evaluation of tumor focality in prostate cancer / M. Karavitakis, H.U. Ahmed, P.D. Abel // J. Endourol. - 2012. -Vol. 26.-№5.-P. 503-508.

113. Kattan, M.W. Counseling men with prostate cancer: A nomogram for predicting the presence of small, moderately differentiated, confined tumors / M.W. Kattan, J.A. Eastham, T.M. Wheeler, N. Maru, P.T. Scardino, A. Erbersdobler, M. Graefen, H. Huland, H. Koh, S. Shariat, K.M. Slawin, M. Ohori // J. Urol. - 2003. -Vol. 170.-P. 1792-1797.

114. Katz, A.E. Salvage cryosurgical ablation of the prostate (TCAP) for patients failing radiation: 10-year experience / A.E. Katz, K.L. Prepelica, P. Masson, M.C. Benson, J.M. McKiernan // J. Urol. - 2005. - Vol. 173. - P. 450 (abstract 1662).

115. Kimura, M. Current salvage methods for recurrent prostate cancer after failure of primary radiotherapy / M. Kimura, V. Mouraviev, M. Tsivian, J.M. Mayes, T. Satoh, T.J. Polascik // BJU Int. - 2010. - Vol. 105. - № 2. - P. 191-201.

116. Kirby, R.S. Pre-treatment staging of prostate cancer: recent advances and future prospects / R.S. Kirby // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 1997. - Vol. 1. - № l.-P. 2-10.

117. Ko, Y.H. The biochemical efficacy of primary cryoablation combined with prolonged total androgen suppression compared with radiotherapy on high-risk prostate cancer: a 3-year pilot study / Y.H. Ko, S.H. Kang, Y.J. Park, H.S. Park, G. Moon, J.G. Lee, D.K. Yoon, J.J. Kim, J. Cheon // Asian J. Androl. - 2010. - Vol. 12. -№6.-P. 827-834.

118. Koppie, T.M. The efficacy of cryosurgical ablation of the prostate cancer: the University of Carolina, San Francisco experience / T.M. Koppie, K. Shinohara, G.D. Grossfeld, J.C. Jr. Presti, P.R. Carroll // J. Urol. 1999. - Vol. 162. - № 2. - P. 427-432.

119. Kushi, L. Dietary fat and cancer / L. Kushi, E. Giovannucci // Am. J. Med. - 2002. - Vol. 113. - № 9. - P. 63-70.

120. Lam, C.M. Ultrasonic characterization of hepatic cryolesions / C.M. Lam, S.M. Shimi, A. Cuschieri // Arch. Surg. - 1995. - Vol. 130. - P. 1068-1072.

121. Larsen, U.T. Ultrasound-guided cryotherapy of prostate and kidney cancer in day surgery / U.T. Larsen, S. Felsby, M. Borre // 2nd International Workshop on "Focal therapy and imaging in prostate and kidney cancer". - 2009.

122. Lee, F. US-guided percutaneous cryoablation of the prostate cancer / F. Lee // Radiology. - 1994. - Vol. 192. - P. 769-776.

123. Lesko, S.M. Family history and prostate cancer / S.M. Lesko, L. Rosenberg, S. Shapiro // Am. J. Epidemiol. - 1996. - Vol. 144. - P. 1041-1047.

124. Levy, D.A. Primary cryoablation nadir prostate specific antigen and biochemical failure / D.A. Levy, L.L. Pisters, J.S. Jones // J. Urol. - 2009. - Vol. 182.-P. 931-937.

125. Levy, D.A. Prognostic value of initial prostate-specific antigen levels after salvage cryoablation for prostate cancer / D.A. Levy, L.L. Pisters, J.S. Jones // BJU Int. - 2010. - Vol. 106. - № 7. - P. 986-90.

126. Lewis, T. Vascular reactions of the skin to injury. Part III. Some effects of freezing, of cooling, and of warming / T. Lewis, W.S. Love // Heart. - 1976. - Vol. 13.-P. 27-60.

127. Littrup, P.J. Prostatic cryotherapy: ultrasonographic and pathologic correlation in the canine model / P.J. Littrup, A. Mody, R. Sparschu, P. Prchevski, J. Montie, A.P. Zingas, D. Grignon // Urology. - 1994. - Vol. 44. - № 2. - P. 175-183.

128. Long, J.P. Is there a role for cryoablation of the prostate in the management of localized prostate carcinoma? / J.P. Long // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 1996. - Vol. 10. - P. 675.

129. Long, J.P. Five-year retrospective, multi-institutional pooled analysis of cancer-related outcomes after cryosurgical ablation of the prostate / J.P. Long, D. Bahn, F. Lee, K. Shinohara, D.O. Chinn, J.N. Jr. Macaluso // Urology. - 2001. -Vol. 57.-№3.-P. 518-523.

130. Lu-Yao, G. Natural experiment examining impact of aggressive screening and treatment on prostate cancer mortality in two fixed cohorts from Seattle area and Connecticut / G. Lu-Yao, P.C. Albertsen, J.L. Stanford, T.A. Stukel, E.S. Walker-Corkery, M.J. Barry // BMJ. - 2002. - Vol. 325. - № 7367. - P. 740.

131. Lubaroff, D.M. Immunologic aspects of the prostate / D.M. Lubaroff, C.W. Reynolds, L. Canfield // Prostate. - 1981. - Vol. 2. - P. 233-248.

132. Malcolm, J.B. Quality of life after open or robotic prostatectomy, cryoablation or brachytherapy for localized prostate cancer / J.B. Malcolm, M.D. Fabrizio, B.B. Barone, R.W. Given, R.S. Lance, D.F. Lynch, J.W. Davis, M.E. Shaves, P.F. Schellhammer // J. Urol. - 2010. - Vol. 183. - № 5. - P. 1822-1828.

133. Marzella, L. Morphologic characterization of acute injury to vascular endothelium of skin after frostbite / L. Marzella, R.R. Jesudass, P.N. Manson // Plast. Reconstr. Surg. - 1989. - Vol. 83. - P. 67-76.

134. Matsumura, K. Antitumor immunologic reactivity in the relatively early period after cryosurgery: Experimental studies in the rat / K. Matsumura, K. Sakata, S. Saji, A. Misao, T. Kunieda // Cryobiology. - 1982. - Vol. 19. - P. 263-272.

135. Mazur, P. Cryobiology. The freezing of biological systems / P. Mazur // Science. - 1970. - Vol. 168. - № 3934. - P. 939-949.

136. Mazur, P. Freezing of living cells: mechanisms and implications / P. Mazur //Am. J. Physiol.- 1984.-Vol. 143.-P. 125-142.

137. Mazur, P. Survival of fetal rat pancreases frozen to -78 and -196 degrees / P. Mazur, J.A. Kemp, R.H. Miller // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1976. - Vol. 73. -№ 11. P. 4105-4109.

138. McGrath, J.J. An experimental comparison of intracellular ice formation and freeze-thaw survival of HeLa S-3 cells / J.J. McGrath, E.G. Caravalho, C.E. Huggins // Cryobiology. - 1975. - Vol. 12. - P. 540-550.

139. Megalli, M.R. Closed perineal cryosurgery in prostate cancer. New probe and technique / M.R. Megalli, E.O. Gursel, R.J. Veenema // Urology. - 1974. - Vol. 4. - P. 220-222.

140. Mevcha, A. Salvage cryotherapy for radio recurrent prostate cancer / A. Mevcha, V. Kumar, J. Probert // Focal therapy and imaging in prostate and kidney cancer. - 2009.

141. Molnar, St. Cryosurgery and its practicability in urology / St. Molnar., H. Uebel, C.O. Schneider // International Urology and Nephrology. - 1974 . - Vol. 6. -P. 3-13.

142. Mottet, N. Prostate cancer : guidelines / N. Mottet, P.J. Bastian, J. Bellmunt, R.C.N, van den Bergh, M. Bolla, N.J. van Casteren, P. Cornford, S. Joniau, M.D. Mason, V. Matveev, T.H. van der Kwast, H. van der Poel, O. Rouviere, T. Wiegel. - Netherlands : European Association of Urology, 2014. - 172 PP-

143. Mouraviev, V. Prostate cancer laterality as a rationale of focal ablative therapy for the treatment of clinically localized prostate cancer / V. Mouraviev, J.M. Mayes, L. Sun, J.F. Madden, J.W. Moul, T.J. Polascik // Cancer. - 2007. - Vol. 110. - № 4. - P. 906-910.

144. Mundth, E.D. Studies on the pathogenesis of cold injury: microcirculatory changes in tissue injured by freezing / E.D. Mundth //Proc. Symp. Arctic. Biol. Med. - 1964. - Vol. 4. - P. 51-72.

145. Murphy, D.G. Focal therapy for localised prostate cancer: are we asking the correct research questions? / D.G. Murphy, T.J. Walton, S. Connolly // BJU. -2012.-Vol. 109.-№ l.-P. 1-3.

146. Neel, H.B. Cryonecrosis of normal and tumor-bearing rat liver potentiated by occlusion / H.B. Neel, A.S. Ketcham, W.G. Hammond // Cancer. - 1971. - Vol. 28.-P. 1211-1218.

147. Neel H.B. Requisites for successful cryogenic surgery of cancer / H.B. Neel, A.S. Ketcham, W.G. Hammond // Arch. Surg. - 1971. - Vol. 102. - P. 45-48.

148. Ng, C.K. Salvage cryoablation of the prostate: followup and analysis of predictive factors for outcome / C.K. Ng, M. Moussa, D.B. Downey // J. Urol. -2007. - Vol. 178. - № 4k> - P. 1253-1257.

149. Nogueira, L. Focal treatment or observation of prostate cancer: pretreatment accuracy of transrectal ultrasound biopsy and T2-weighted MRI / L. Nogueira, L. Wang, S.W. Fine, R. Pinochet, J.M. Kurta, D. Katz, C.J. Savage, A.M.

Cronin, H. Hricak, P.T. Scardino, O. Akin, J. A. Coleman 11 Urology. - 2010. - Vol. 75.-P. 472-477.

150. Noldus, J. Stage migration in clinically localized prostate cancer / J. Noldus, M. Graefen, A. Haese, R.P. Henke, P. Hammerer, H. Huland // Eur. Urol. -2000.-Vol. 38.-P. 74-78.

151. Onik, G.M. US characteristics of frozen prostate / G.M. Onik, C. Cobb, J. Cohen, J. Zabkar, B. Porterfield // Radiology. - 1988. - Vol. 168. - P. 629-631.

152. Onik, G.M. Transrectal ultrasound-guided percutaneous radical cryosurgical ablation of the prostate / G.M. Onik, J.K. Cohen, G.D. Reyes, B. Rubinsky, Z. Chang, J. Baust // Cancer. - 1993. - Vol. 72. - P. 1291-1299.

153. Onik, G.M. Focal «nerve-sparing» cryosurgery for treatment of primary prostate cancer: a new approach to preserving potency / G.M. Onik, P. Narayan, D. Vaughan, M. Dineen, R. Brunelle // Urol. - 2002. - Vol. 60. - №1. - P. 109-114.

154. Onik, G.M. The «male lumpectomy»: focal therapy for prostate cancer using cryoablation results in 48 patients with at least 2-year follow-up / G.M. Onik, D. Vaughan, R. Lotenfoe, M. Dineen, J. Brady // Urol. Oncol. - 2008. - Vol. 26. -№5.-P. 500-505.

155. Openchowski, P.H. Sur Paction localisee du froid applique a la surface de la region corticale du cerveau / P.H. Openchowski // Compte. rend. Soc. Biol. -1883.-Vol. 5.-P. 38-43.

156. Oyama, N. Prognostic value of 2-deoxy-2-[F-18] fluoro-D-glucose positron emission tomography imaging for patients with prostate cancer / N. Oyama, H. Akino, Y. Suzuki, H. Kanamaru, Y. Miwa, H. Tsuka, N. Sadato, Y. Yonekura, K. Okada // Mollmaging Biol. - 2002. - Vol. 4. - P. 99-104.

157. Pallwein, L. Comparison of sonoelastography guided biopsy with systematic biopsy: impact on prostate cancer detection / L. Pallwein, M. Mitterberger, P. Struve, W. Horninger, F. Aigner, G. Bartsch, J. Gradl, M. Schurich, F. Pedross, F. Frauscher // Eur. Radiol. - 2007. - Vol. 17. - P. 2278-2285.

158. Parkin, D.M. Cancer in Africa 2012 / D.M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, A. Jemal // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2014. - Vol. 23. - № 6. - P. 953966.

159. Patel, B.G. Cryoablation for carcinoma of the prostate / B.G. Patel, C.L. Parsons, M. Bidair, J.D. Schmidt // J. Surg. Oncology. - 1996. - Vol. 63. - P. 256264.

160. Peters, M. Patterns of outcome and toxicity after salvage prostatectomy, salvage cryosurgery and salvage brachytherapy for prostate cancer recurrences after radiation therapy: a multi-center experience and literature review / M. Peters, M.R. Moman, H.G. van der Poel, H. Vergunst, I.J. de Jong, P.L. Vijverberg, J.J. Battermann, S. Horenblas, M. van Vulpen // World J. Urol. - 2013. - Vol. 31. - № 2. - P. 403-409.

161. Pisters, L.L. The efficacy and complications of salvage cryotherapy of the prostate / L.L. Pisters, A.C. Eschenbach, S.M. Scott, D.A. Swanson, C.P. Dinney, C.A. Pettaway, R.J. Babaian // J. Urol. - 1997. - Vol. 157. - № 3. - P. 921-925.

162. Pisters, L.L. Locally recurrent prostate cancer after initial radiation therapy: a comparison of salvage radical prostatectomy versus cryotherapy / L.L. Pisters, D. Leibovici, M. Blute, H. Zincke, T.J. Sebo, J.M. Slezak, J. Izawa, J.F. Ward, S.M. Scott, L. Madsen, P.E. Spiess, B.C. Leibovich // J. Urol. - 2009. - Vol. 182.-P. 517-527.

163. Prepelica, K.L. Cryosurgical ablation of the prostate: high risk patient outcomes / K.L. Prepelica, Z. Okeke, A. Murphy, A.E. Katz // Cancer. - 2005. -Vol. 103.-P. 1625-1630.

164. Pusey, W. The use of carbon dioxide snow in the treatment of nevi and other lesions of the skin / W. Pusey // JAMA. - 1907. - Vol. 49. - P. 1534-1536.

165. Rees, J. Cryosurgery for prostate cancer / J. Rees, B. Patel, R. MacDonagh, R. Persad // BJU Int. - 2004. - Vol. 93. - № 6. - P. 710-714.

166. Roach, M. 3rd. Defining biochemical failure following radiotherapy with or without hormonal therapy in men with clinically localized prostate cancer: recommendations of the RTOG-ASTRO Phoenix Consensus Conference /M. 3rd

Roach, G. Hanks, H. Jr. Thames, P. Schellhammer, W.U. Shipley, G.H. Sokol, H. Sandler // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. - Vol. 65. - № 4. - P.965-974.

167. Robinson, J.W. Quality of life 2 years after salvage cryosurgery for the treatment of local recurrence of prostate cancer after radiotherapy / J.W. Robinson, B.J. Donnelly, K. Coupland, J.E. Siever, J.C. Saliken, C. Scott, P.M. Brasher, D.S. Ernst // Urol. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - № 6. - P. 472-486.

168. Robinson, J.W. Quality of life and sexuality of men with prostate cancer 3 years after cryosurgery / J.W. Robinson, B.J. Donnelly, J.C. Saliken, B.A. Weber, S. Ernst, J.C. Rewcastle // Urology. - 2002. - Vol. 60. - P. 12-18.

169. Robinson, J.W. A randomized trial of external beam radiotherapy versus cryoablation in patients with localized prostate cancer: quality of life outcomes / J.W. Robinson, B.J. Donnelly, J.E. Siever, J.C. Saliken, S.D. Ernst, J.C. Rewcastle, K. Trpkov, H. Lau, C. Scott, B. Thomas // Cancer. - 2009. - Vol. 115. - № 20. - P. 4695-4704.

170. Roobol, M.J., Roobol D.W., Schroder F.H. Is additional testing necessary in men with prostate-specific antigen levels of 1.0 ng/mL or less in a population-based screening setting? (ERSPC, section Rotterdam) / M.J. Roobol, D.W. Roobol, F.H. Schroder // Urol. - 2005. - Vol. 65. - № 2. - P. 343-346.

171. Rowbotham, G. Cooling cannula for use in the treatment of cerebral neoplasms / G. Rowbotham, A. Haigh, W. Leslie // Lancet. - 1959. - Vol. 1. - P. 12-15.

172. Rubinsky, B. Cryosurgery / B. Rubinsky // Annual Review of Bimedical Engineering. - 2000. - Vol. 2. - P. 157-187.

173. Sabel, M.S. Immunologic response to cryoablation of breast cancer / M.S. Sabel, M.A. Nehs, G. Su, K.P. Lowler, J.L. Ferrara, A.E. Chang // Breast Cancer Res. Treat. - 2005. - Vol. 90. - P. 97-104.

174. Schroder, F.H. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study / F.H. Schroder, J. Hugosson, M.J. Roobol, T.L. Tammela, S. Ciatto, V. Nelen, M. Kwiatkowski, M. Lujan, H. Lilja, M. Zappa, L.J. Denis, F. Recker, A. Berenguer, L. Mââttânen, C.H. Bangma, G. Aus, A. Villers, X.

Rebillard, T. van der Kwast, B.G. Blijenberg, S.M. Moss, H.J. de Koning, A. Auvinen // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - № 13. - P. 1320-1328.

175. Schuurman, A.G. A case-cohort study on prostate cancer risk in relation to family history of prostate cancer / A.G. Schuurman, M.P. Zeegers, R.A. Goldbohm, P.A. van den Brandt // Epidemiology. - 1999. - Vol. 10. - № 2. - P. 192-195.

176. Seifert, J.K. Large volume hepatic freezing: association with significant release of the cytokines interleukin-6 and tumor necrosis factor a in a rat model / J.K. Seifert, M.P. France, J. Zhao, E.J. Bolton, I. Finlay, T. Junginger, D.L. Morris // World J. Surg. - 2002. - Vol. 26. - P. 1333-1341.

177. Scherr, D. National Comprehensive Cancer Network guidelines for the management of prostate cancer / D. Scherr, P.W. Swindle, P.T. Scardino // Urology. - 2003 . -Vol. 61. - № 1. - P. 14-24.

178. Shinohara, K. Cryosurgical treatment of localized prostate cancer (stages T1 to T4): preliminary results / K. Shinohara, J.A. Connolly, J.C. Jr. Presti, P.R. Carroll // J. Urol. - 1996. - Vol. 156. - P. 115-120.

179. Shinohara, K. Cryosurgical ablation of prostate cancer: patterns of cancer recurrence / K. Shinohara, B. Rhee, J.C. Jr. Presti, P.R. Carroll // J. Urol. - 1997. -Vol. 158. - № 6. - P. 2209-2210.

180. Shulman, S. Studies on autosensitization to prostatic tissue and related tissues / S. Shulman, C. Yantorno, G.W. Barnes, M.J. Gonder, W.A. Soanes, E. Witebsky//Ann. NY Acad. Sci. - 1965. - Vol. 124. - № 1. - P. 279-291.

181. Siddiqui, S.A. Treatment of prostate cancer local recurrence after radical retropubic prostatectomy with 17-gauge interstitial transperineal cryoablation: initial experience / S.A. Siddiqui, L.A. Mynderse, H. Zincke, N.E. Hoffmann, J.R. Lobo, T.M. Wilson, A. Kawashima, B.J. Davis, M.L. Blute // Urology. - 2007. - Vol. 70. -№ l.-P. 80-85.

182. Siegel, R. Cancer statistics, 2012 / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2012. - Vol. 62. - № 1. - P. 10-29.

183. Simmons, L.A. Detection, localization and characterization of prostate cancer by Prostate HistoScanning (™) / L.A. Simmons, P. Autier, F. Zat'ura, J.

Braeckman, A. Peltier, I. Romic, A. Stenzl, K. Treurnicht, T. Walker, D. Nir, C.M. Moore, M. Emberton // BJU Int. - 2012. - Vol. 110. - № 1. - P. 28-35.

184. Soanes, W.A. Remission of metastatic lesions following cryosurgery in prostatic cancer: immunologic considerations / W.A. Soanes, R.J. Ablin, M.J. Gonder // J. Urol. - 1970. - Vol. 104. - P. 154-159.

185. Spitz, M.R. Epidemiologic determinants of clinically relevant prostate cancer / M.R. Spitz, S.S. Strom, Y. Yamamura, P. Troncoso, R.J. Babaian, P.T. Scardino, T. Wheeler, C.I. Amos, A. von Eschenbach, J. Kagan // Int. J. Cancer. -2000. - Vol. 89. - P. 259-264.

186. Staren, E.D. Cryosurgery of breast cancer / E.D. Staren, M.S. Sabel, L.M. Gianakakis, G.A. Wiener, V.M. Hart, M. Gorski, K. Dowlatshahi, B.F. Corning, M.F. Haklin, G. Koukoulis // Arch. Surg. - 1997. - Vol. 132. - P. 28-33.

187. Steponkus, P.L. Freeze/thaw induced destabilization of the plasma membrane and the effects of cold acclimation / P.L. Steponkus, D.V. Lynch // J. Bioenerg. Biomembr. - 1989. - Vol. 21. - P. 21-41.

188. Tareen, B. Laterality alone should not drive selection of candidates for hemi-ablative focal therapy / B. Tareen, G. Godoy, A. Sankin, S. Temkin, H. Lepor, S.S. Taneja // J. Urol. - 2009. - Vol. 181.-P. 1082-1090.

189. Tatsutani, K. Effect of thermal variables on frozen human primary prostatic adenocarcinoma cells / K. Tatsutani, B. Rubinsky, G. Onik, R. Dahiya // Urology. - 1996. - Vol. 48. - P. 441^47.

190. Taylor, M.J. Clinical cryobiology of tissues: Preservation of corneas / M.J. Taylor // Cryobiology. - 1986. - Vol. 23. - P. 323-353.

191. Theodorescu, D. Cancer cryotherapy: evolution and biology / D. Theodorescu // Rev. Urol. - 2004. - Vol. 6. - № 4. - P. 9-19.

192. Truesdale, M.D. An evaluation of patient selection criteria on predicting progression-free survival after primary focal unilateral nerve-sparing cryoablation for prostate cancer: recommendations for follow up / M.D. Truesdale, P.J. Cheetham, G.W. Hruby, S. Wenske, A.K. Conforto, A.B. Cooper, A.E. Katz // Cancer J. - 2010. - Vol. 16. - № 5. - P. 544-549.

193. Turpen, R. Focal therapy for prostate cancer: revolution or evolution / R. Turpen, C.J. Rosser // BMC Urology. - 2009. -Vol. 9. - P. 2.

194. Tytus, J.S. Further observations on rapid freezing and its possible application to neurosurgical techniques / J.S. Tytus, L. Ries // Bull. Mason Clin. -1959.-Vol. 15.-P. 51-61.

195. Van Poppel H. An analysis of radical prostatectomy in advanced stage and high-grade prostate cancer / H. Van Poppel, S. Joniau // Eur. Urol. - 2008. - Vol. 539.-№2.-P. 253-259.

196. Wake, R.W. Cryosurgical ablation of the prostate for localized adenocarcinoma: a preliminary experience / R.W. Wake, R.S. Jr. Hollabaugh, K.H. Bond // J. Urol. - 1996. - Vol. 155. - № 5 - P. 1663-1666.

197. Ward, J.F. Focal cryotherapy for localized prostate cancer: a report from the national Cryo On-Line Database (COLD) Registry / J.F. Ward, J.S. Jones // BJU Int. - 2012. - Vol. 109. - № 1 Ik) - P. 1648-1654.

198. White, A.C. Liquid air: its application in medicine and surgery / A.C. White // Med. Rec. - 1899 . -Vol. 56. - P. 109-112.

199. Whittaker, D.K. Repeat freeze cycles in cryosurgery of oral tissues / D.K. Whittaker // Br. Dent. J. - 1975. - Vol. 139. - P. 459-465.

200. Williams S.B., Lei Y., Nguyen P.L. et al. Comparative effectiveness of cryotherapy vs brachytherapy for localized prostate cancer. BJU Int. 2012 Jul;110(2):92-98.

201. Wink, M. Contrast-enhanced ultrasound and prostate cancer; a multicentre European research coordination project / M. Wink, F. Frauscher, D. Cosgrove, J.Y. Chapelon, L. Palwein, M. Mitterberger, C. Harvey, O. Rouviere, J. de la Rosette, H. Wijkstra // Eur. Urol. - 2008. - Vol. 54. - P. 982-993.

202. Woolrich, W.R. The man, who created cold / W.R. Woolrich // New York. - 1967.-P. 171-173.

203. Zelhof, B. Description of magnetic resonance imaging-derived enhancement variables in pathologically confirmed prostate cancer and normal

peripheral zone regions / B. Zelhof, M. Lowry, G. Rodrigues, S. Kraus, L. Turnbull // BJU Int. - 2009. - Vol. 104. - P. 621-627.

Список иллюстративного материала

Рисунок 1. Схематическое изображение эффекта Джоуля-Томпсона.

Рисунок 2. Этапы формирования кристаллов льда и гибели клетки. А: клетка до замораживания. Б, В: образование кристаллов льда внутри клетки, разрушение клеточной структуры. Г: клетка после оттаивания.

Рисунок 3. Схематическое изображение зон формирования ледяного шара: 1 -зона прямого и полного клеточного некроза, 2 - зона частичной криодеструкции, 3 - зона гипотермии. В центре - криодатчик.

Рисунок 4. Схематическое изображение вариантов фокальной криоаблации: А) фокальная криоаблация; Б) гемиаблация; В) аблация % предстательной железы с сохранением одного сосудисто-нервного пучка; Г) криоаблация предстательной железы с сохранением одного сосудисто-нервного пучка.

Рисунок 5. Ультразвуковой аппарат «Bruel&Kjaer Medical Mileparken 34, DK 2730 Herlev REF TYPE 2202».

Рисунок 6. Ректальный датчик ультразвукового аппарата с частотой 4-12 MHz-преобразователя «В-К Medical REF TYPE 8848.

Рисунок 7. Абдоминальный датчик ультразвукового аппарата с частотой 2-6 MHz-преобразователя «В-К Medical REF TYPE 8820».

Рисунок 8. Визуализация простаты на экране ультразвукового аппарата в поперечном и сагиттальном направлении

Рисунок 9. Компьютер-ассистированная ультрасонографическая система «HistoScanning» слева; справа - ультразвуковой аппарат «Bruel&Kjaer Medical Mileparken 34, DK 2730 Herlev REF TYPE 2202».

Рисунок 10. Изображения ткани простаты больного РПЖ в сагиттальной, поперечной и корональной проекциях, полученные при помощи компьютер-ассистированной ультрасонографической системы «HistoScanning». Объем предстательной железы составляет 22,4 см3. Участки, подозрительные на опухоль определяются в периферическом, апикальном и базальном отделах предстательной железы с обеих сторон. Общий объем суспициозных участков

составляет 1,29 см3. Наличие гипоэхогенных зон, тесно прилегающих к местам локализации сосудисто-нервных пучков не выявлено.

Рисунок 11. Высокоскоростное автоматическое устройство для пункционной биопсии - пистолет PRO-MAG 2.2 и одноразовая биопсийная игла типа True-cut 18G.

Рисунок 12. Ректальный датчик ультразвукового аппарата с частотой 4-12 MHz-преобразователя «В-К Medical REF TYPE 8818» с насадкой для введения биопсийных игл типа True-cut 18G.

Рисунок 13. Контейнер для гистологического материала.

Рисунок 14. Предметные стекла с готовым биопсийным материалом.

Рисунок 15. Общий вид аппарата для криотерапии SeedNet®Gold 3-го поколения. 1 - сканер штрих кода, 2 - монитор, клавиатура и сенсорный манипулятор, 3 - распределительное устройство.

Рисунок 16. Распределительное устройство.

Рисунок 17. Сенсорный манипулятор.

Рисунок 18. Формирование ледяного шара на кончике криоигл.

Рисунок 19. Температурный график и схематическое расположение криоигл и температурных датчиков.

Рисунок 20. Разъемы подключения внешних источников газа. 1 - газ аргон, 2 - газ гелий, 3,4 - выпускные клапаны газов аргона и гелия.

Рисунок 21. Регуляторы внешней подачи газа аргона и гелия.

Рисунок 22. Криоигла и температурный датчик.

Рисунок 23. Форма и размер ледяного шара в зависимости от типа криоиглы.

Рисунок 24. Перистальтический насос (А) и устройство для нагревания жидкости (Б).

Рисунок 25. Положение больного при криоаблации предстательной железы. Общий вид операционной.

Рисунок 26. Биплановый ультразвуковой ректальный датчик с частотой 4-12 MHz-преобразователя «В-К Medical REF TYPE, пошаговое стабилизирующее устройство. Криоиглы проведены через решетку для криотерапии.

Рисунок 27. Криоиглы введены в ткань предстательной железы через решетку для картирования предстательной железы. Начинается процесс замораживания.

Рисунок 28. Под контролем ТРУЗИ в полость мочевого пузыря по струне (указана стрелкой) проводится катетер, согревающий уретру (аксиальная проекция).

Рисунок 29. Формирование ледяного шара (сагиттальная и аксиальная проекции), распространяющегося на предстательную железу. Стрелками указаны границы ледяного шара, пунктиром - граница предстательной железы.

Рисунок 30. Катетер Нелатона № 14 введен в прямую кишку.

Рисунок 31. График формирования температурной кривой. Стрелкой указано «плато» температурной кривой.

Рисунок 32. Макропрепарат трупной простаты (1) и мочевого пузыря (2) и прямой кишки (указана стрелкой). В правую и левую доли простаты введено по 1 криоигле 1се8еес1 и по 1 термодатчику. По уретре проведен катетер Нелатона № 14С11.

Рисунок 33. Зона полного клеточного некроза и частичной криодеструкции после однократного (на рисунке слева) и повторного цикла замораживания-оттаивания (на рисунке справа).

Рисунок 34. Макропрепарат трупной простаты (1), мочевого пузыря (2) и прямой кишки (3). В левую долю предстательной железы введена криоигла 1се11ос1 и термодатчик. Стрелкой указана уретра.

Рисунок 35. Макропрепарат трупной простаты. Визуализация ледяного шара (указан стрелками).

Рисунок 36. Трансабдоминальное УЗИ предстательной железы в первые 7 суток после операции (аксиальная проекция).

Рисунок 37. ТРУЗИ предстательной железы через 1 год после операции (аксиальная и сагиттальная проекции). Визуализируются гиперэхогенные включения в левой половине предстательной железы.

Рисунок 38. Изображения ткани простаты больного, перенесшего криоаблацию предстательной железы, в сагиттальной, поперечной и корональной

проекциях, полученные при помощи компьютер-ассистированной ультрасонографической системы «HistoScanning». Объем предстательной железы составляет 32,73 см . Участки, подозрительные на опухоль определяются в базальном отделе предстательной железы преимущественно справой стороны. Общий объем суспициозных участков составляет 0,19 смЗ. При патогистологическом заключении определяется фиброз простаты.

Рисунок 39. Изображения ткани простаты больного РПЖ в сагиттальной, поперечной и корональной проекциях, полученные при помощи компьютер-ассистированной ультрасонографической системы «HistoScanning» спустя 1 год после операции. Объем предстательной железы составляет 25,26 смЗ. Участки, подозрительные на опухоль определяются в апикальном отделе предстательной железы больше с левой стороны. Общий объем суспициозных участков составляет 0,74 смЗ. При патогистологическом заключении выявлен рецидив заболевания.

Рисунок 40. Отек мошонки и пениса после криоаблации простаты.

Рисунок 41. Петехии на промежности, мошонке и половом члене после криоаблации простаты.

Рисунок 42. Фрагмент уретроскопии. Отхождение струпа слизистой оболочки уретры после криоаблации предстательной железы.

Рисунок 43. Контрольная биопсия через 1 год после криоаблации простаты. Ткань предстательной железы склерозирована, определяются просветы сосудов, остаточные ядра фибробластов. Окраска гематоксилин-эозином, х10.

Рисунок 44. Контрольная биопсия через 1 год после криоаблации простаты. Определяется полная дезорганизация и разрыхление соединительнотканных волокон. Атрофированные железы представлены 1 слоем эпителия. Окраска гематоксилин-эозином, х10.

Диаграмма 1. Динамика изменения объема предстательной железы в первые 7 суток после криоаблации простаты.

Диаграмма 2. Динамика изменения объема предстательной железы в позднем послеоперационном периоде после криоаблации простаты.

Диаграмма 3. Динамика изменения общего ПСА крови в первый год после криоаблации простаты.

Диаграмма 4. Динамика изменения максимальной скорости мочеиспускания (Ошах) при урофлоуметриии в первый год после операции.

Таблица 1. Основные характеристики группы пациентов, перенесших криоаблацию простаты и брахитерпию.

Таблица 2. Распределение пациентов, перенесших криоаблацию предстательной железы и брахитерапию, по возрасту.

Таблица 3. Сопутствующая патология пациентов, перенесших криоаблацию простаты.

Таблица 4. Распределение пациентов, перенесших криоаблацию предстательной железы и брахитерапию, по уровню ПСА.

Таблица 5. Характеристики газов аргона и гелия

Таблица 6. Рабочее и минимально рабочее давление

Таблица 7. Характеристика ПРИ в разные сроки после криоаблации предстательной железы.

Таблица 8. Динамика изменения ПСА в первые сутки после криоаблации предстательной железы.

Таблица 9. Послеоперационные осложнения после криоаблации предстательной железы и брахитерапии.

Международная система суммарной оценки заболеваний простаты в баллах (1Р88)

Нет Реже, Менее, Примерно Более Почти

чем 1 чем в в половине половины всегда

раз из 5 половине случаев случаев

случаев случаев

1. В течение последнего 0 1 2 3 4 5

месяца как часто у Вас

возникало ощущение

неполного опорожнения

мочевого пузыри после

мочеиспускания"

2. В течение последнего 0 1 2 3 4 5

месяца кап часто у Вас была

потребность помочиться

ранее, чем через два часа

после последнего

мочеиспускания?

3. Как часто в течение 0 1 2 3 4 5

последнего месяца

мочеиспускание было с перерывами?

4. В течение последнего 0 1 2 3 4 5

месяца как часто Вы

находили трудным временно

воздержаться от мочеиспускания?

5. В течение последнего 0 1 2 3 4 5

месяца как часто Вы

ощущали слабый напор

мочевой струи?

6. В течение последнего 0 1 2 3 4 5

месяца как часто Вам

приходилось прилагать усилия, чтобы начать

мочеиспускание?

нет 1 раз 2 раз 3 раз 4 раз 5 или более раз

7. В течение последнего 0 1 2 3 4 5

месяца как часто в среднем

Вам приходилось вставать,

чтобы помочиться, начиная

со времени, когда Вы

ложились слать, и кончая

временем, когда Вы вставали

утром?

Суммарный бал 1Р88 =

КАЧЕСТВО Ж] ЙЗНИБ .СЛЕДСТВИЕ РАССТРОЙСТВ МОЧЕИСПУСКАНИЯ

Как бы Вы отнеслись к тому, если бы Вам пришлось мириться с имеющимися у Вас урологическими проблемами до конца жизни" очень хорошо хорош о удовлетво рительно смешанно е чувство неудовлетво рительно плохо ужасн о

0 1 2 3 4 5 6

Индекс оценки качества жизни Ь=

Международный индекс эректильной функции (МИЭФ-5)

1. В течение последних 4 недель, как часто Вы могли достигать эрекции при сексуальной активности?

1. Почти никогда или никогда

2. Несколько раз (гораздо меньше, чем в половине случаев)

3. Иногда (примерно в половине случаев)

4. Большинство раз (гораздо чаще, чем в половине случаев)

5. Почти всегда или всегда

2. В течение последних 4 недель, когда Вы достигали эрекции во время сексуального возбуждения, как часто Ваша эрекция была достаточной для введения полового члена во влагалище?

1. Почти никогда или никогда

2. Несколько раз (гораздо меньше, чем в половине случаев)

3. Иногда (примерно в половине случаев)

4. Большинство раз (гораздо чаще, чем в половине случаев)

5. Почти всегда или всегда

3. В течение последних 4 недель, когда Вы предпринимали попытки проведения полового акта, как часто Вы были в состоянии сохранить эрекцию после введения полового члена во влагалище партнерши?

1. Почти никогда или никогда

2. Несколько раз (гораздо меньше, чем в половине случаев)

3. Иногда (примерно в половине случаев)

4. Большинство раз (гораздо чаще, чем в половине случаев)

5. Почти всегда или всегда

4. В течение последних 4 недель, когда Вы предпринимали попытки проведения полового акта, как трудно Вам было сохранить эрекцию до конца полового акта?

1. Исключительно трудно

2. Очень трудно

3. Трудно

4. Не очень трудно

5. Нетрудно

5. В течение последних 4 недель, когда Вы предпринимали попытки проведения полового акта, насколько часто Вы испытывали удовлетворение от полового акта?

1. Почти никогда или никогда

2. Несколько раз (гораздо меньше, чем в половине случаев)

3. Иногда (примерно в половине случаев)

4. Большинство раз (гораздо чаще, чем в половине случаев)

5. Почти всегда или всегда

Суммарный балл МИЭФ-5 =

КАФЕДРА УРОЛОГИИ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА

ГОУВПО МГМСУ РОСЗДРАВА (зав кафедрой проф. Д.Ю. Пушкарь) ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №50

127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21.

Памятка для пациентов, которым предстоит криоаблация предстательной железы

Уважаемый пациент, Вам предстоит оперативное лечение в объеме криоаблации предстательной железы.

Криоаблация - это процесс локального замораживания тканей, позволяющий прицельно создать зону некроза необходимой формы и размера для поражённой ткани и прилежащих по краю здоровых клеток. В настоящее время криоаблация представляет собой альтернативный, минимально-инвазивный, высокоэффективный способ лечения РПЖ.

До операции Вас проконсультируют анестезиолог и терапевт. Сообщите консультантам обо всех Ваших заболеваниях, перенесенных оперативных вмешательствах и лекарствах, которые вы постоянно принимаете. Не забудьте спросить консультантов о том, какие лекарства Вам можно будет принять утром в день операции!

Перед операцией и в послеоперационном периоде Вам также будет предложено заполнить опросники, используемые для оценки заболеваний предстательной железы в баллах (1Р88), оценки качества жизни (С)о1). Анкетирование занимает 5-10 мин.

Операция выполняется под спинномозговой анестезией на современном оборудовании с использованием газов высокого давления и высокой чистоты - аргона (для замораживания) и гелия (для размораживания). Среднее время операции составляет 2 часа; ориентировочное время пребывания в стационаре - 10 дней.

Основные этапы выполнения криоаблации предстательной железы:

При выполнении криоаблации простаты пациента укладывают на спину с согнутыми в тазобедренных и коленных суставах ногами под углом 90° и разведенными в разные стороны. Мочевой пузырь дренируют по уретре катетером Фоли для лучшей визуализации уретры и шейки мочевого пузыря. Далее выполняется ультразвуковое исследование простаты трансректальным биплановым ультразвуковым датчиком, закрепленным в стабилизирующем пошаговом устройстве с координатной решеткой. Под

ультразвуковым контролем в ткань предстательной железы трансперинеально вводятся криоиглы и температурные датчики. Также температурные датчики устанавливают в зону наружного сфинктера и фасции Денонвилье для предупреждения недержания мочи и развития уретроректальных свищей. После имплантации игл выполняют фиброцистоскопию. В уретру устанавливают катетер, согревающий уретру, и выполняют не менее 2-х циклов замораживания/оттаивания (в зависимости от размеров предстательной железы и используемых игл). В завершение операции мочевой пузырь устанавливают уретральный катетер Фоли № 16 или 18 по Шарьеру,

В полость мочевого пузыря введен катетер,

согревающий уретру

Под контролем УЗИ криоиглы вводятся в ткань предстательной железы

Ультразвуковой ректальный датчик введен в полость прямой кишки

Решетка-мишень для картирования предстательной железы

Отведение мочи в послеоперационном периоде осуществляется посредством катетера Фоли в течение 7 дней, на протяжении которых возможен дискомфорт и умеренная болезненность в области уретры и промежности, отек мошонки и полового члена, также онемение головки полового члена. На промежности в местах проколов возможно образование подкожной гематомы, распространяющейся на кожу мошонки и полового члена. В первое время после операции у большинства больных может отмечаться затрудненное мочеиспускание, которое проходит через 2-3 месяца на фоне лекарственной терапии (приема альфа-адреноблокаторов). Также может возникать задержка мочи, что может потребовать повторной установки уретрального катетера в среднем на 4-7 дней. Также возможно отхождение кровяных сгустков и струпа слизистой оболочки уретры, что не требует дополнительного лечения. В крайне редких случаях возможно развитие недержания мочи и образование ректоуретрального свища. Эректильная дисфункция возникает в большинстве случаев вследствие распространения «ледяного шара» за пределы простаты в зону расположения сосудисто-нервных пучков.

Предоперационная подготовка:

1. За 2-3 дня до операции необходимо прекратить прием препаратов, влияющих на свертываемость крови (аспирин, кардиомагнил, варфарин и др.). Сообщите Вашему лечащему доктору о препаратах, которые Вы принимаете, возможно Вам потребуется назначение инъекционной формы низкомолекулярного гепарина.

2. Накануне операции после обеда необходимо прекратить прием пищи. Простую воду можно пить до 21 часа;

3. Вечером накануне операции медсестра выполняет очистительную клизму и бритье зоны операции (низ живота, пах, промежность), а также выполняет внутримышечный укол антибактериального и седативного препаратов, подкожный укол низкомолекулярного гепарина;

4. Утром в день операции, не вставая с кровати, Вам будет необходимо надеть компрессионный трикотаж. В случае его отсутствия медсестра поможет Вам надеть эластичные бинты;

5. Утром в день операции медсестра повторит внутримышечный укол антибактериального и седативного препаратов;

6. Утром в день операции категорически запрещается принимать пищу, пить воду и лекарства, за исключением разрешенных консультантами;

После выписки из стационара Вам будет выдан выписной эпикриз, в котором будет отражен весь спектр проводимых исследований, результатов лабораторных анализов и даны рекомендации по дальнейшему поведению, которые в большинстве случаев включает прием антибактериальных препаратов и растительных уросептиков (почечный чай, отвар березовых почек, клюквенный морс и т.д). Помните о том, что через каждые 3 мес. после операции Вам необходимо сдавать анализ крови на общий ПСА и сообщать результат Вашему врачу. Биопсия простаты проводится через год после перенесенной операции независимо от уровня ПСА.

КАФЕДРА УРОЛОГИИ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА

ГОУВПО МГМСУ РОСЗДРАВА (зав кафедрой проф. Д.Ю. Пушкарь) ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №50

127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21.

Памятка для пациентов, которым предстоит трансректальная биопсия предстательной

железы

Уважаемый пациент, Вам предстоит трансректальная биопсия предстательной железы.

Методика трансректалыюй биопсии предстательной железы заключается в том, что при помощи специальной высокоскоростной иглы (т.н. «биопсийного пистолета») под местным обезболиванием через прямую кишку берутся нитевидные кусочки ткани простаты, которые отправляются на морфологическое исследование. Чтобы свести к минимуму неприятные ощущения, которые Вы можете испытывать, врач вводит в прямую кишку гель с 2% лидокаином (если у Вас нет на него аллергии). В зависимости от Вашего возраста, уровня простат-специфического антигена (ПСА) и ряда других факторов во время биопсии у Вас будет взято от 10 до 18 кусочков ткани предстательной железы. Продолжительность биопсии составляет 10-15 мин.

Перед биопсией простаты, пожалуйста, следуйте следующим инструкциям:

1. В течение 5 дней до биопсии не принимайте следующие лекарства: аспирин, варфарин, плавике, тромбо-асс, кардиомагнил или другие средства, влияющие на свертываемость крови.

2. Вечером накануне биопсии сделайте себе очистительную клизму.

3. Утром в день биопсии примите антибактериальный препарат (например, Ципрофлоксацин или др.). Есть и пить в день биопсии можно.

КАФЕДРА УРОЛОГИИ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА

ГОУВПО МГМСУ РОСЗДРАВА (зав кафедрой проф. Д.Ю. Пушкарь) ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №50

127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ ПАЦИЕНТА НА ЛЕЧЕБНУЮ (ДИАГНОСТИЧЕСКУЮ) МАНИПУЛЯЦИЮ (ПРОЦЕДУРУ)

Я,_,

находясь на лечении в урологическом отделении уполномочиваю врачей

(фамилии, имена, отчества) выполнить мне трансректальную биопсию предстательной железы.

Мне разъяснены и понятны суть моего заболевания и опасности, связанные с дальнейшим развитием этого заболевания. Я понимаю необходимость проведения указанной манипуляции (процедуры). В случае возникновения любых вопросов я обязательно обращусь к врачу-исследователю.

Мне полностью ясно, что во время указанной манипуляции (процедуры) или после нее могут развиться осложнения, что может потребовать дополнительных вмешательств (лечения).

Я уполномочиваю врачей выполнить любую процедуру или дополнительное вмешательство, которое может потребоваться в целях лечения, а также в связи с возникновением непредвиденных ситуаций.

Я удостоверяю, что текст моего информированного согласия на операцию мною прочитан, мне понятно назначение данного документа, полученные разъяснения понятны и меня удовлетворяют.

Я добровольно соглашаюсь, чтобы мои данные, полученные в ходе исследования, использовались в научных целях и были опубликованы с условием соблюдения правил конфиденциальности.

Я получил экземпляр «Информации для пациента, Информированного согласия пациента и Информированного согласия на лечебную (диагностическую) манипуляцию».

Ф.И.О. пациента (печатными буквами) Дата и время