Экспериментальное обоснование нового способа фармакологической коррекции контактного отморожения с использованием опиоидного пептида DSLET и серотонина адипината с целью оптимизации хирургического лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Чигунадзе, Александр Леванович

• Чигунадзе, Александр Леванович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Чигунадзе, Александр Леванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенез отморожений

1.2 Вопросы классификации отморожений

1.3 Современные принципы диагностики отморожений

1.4 Консервативное лечение отморожений

1.5 Хирургическое лечение отморожений

1.6 Применение опиоидного пептида Б8ЬБТ

1.7 Применение серотонина адипината

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследований

2.2 Хирургическая тактика

2.3 Измерение микроциркуляторных показателей

2.4 Определение биохимических показателей

2.5 Морфологическое исследование кожных покровов

2.6 Анализ летальных исходов и выживаемости

2.7 Обоснование доз исследуемых препаратов

2.8 Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. 1 Динамика флоуметрических, биохимических и

морфологических изменений при моделировании контактного

отморожения у крыс контрольной группы 1

3.2 Динамика флоуметрических, биохимических и

морфологических изменений при моделировании контактного отморожения у крыс опытной группы 1 с применением серотонинергического препарата серотонина адипинат

3.3 Динамика флоуметрических, биохимических и морфологических изменений при моделировании контактного отморожения у крыс опытной группы

с применением опиоидного пептида Б8ЬБТ

3.4 Динамика флоуметрических, биохимических и морфологических изменений при моделировании контактного отморожения у крыс опытной группы 3 с применением комбинации серотонинергического

препарата серотонина адипинат и опиоидного пептида Б8ЬБТ

3.5 Динамика биохимических и морфологических изменений при моделировании контактного отморожения и применением активной хирургической тактики у крыс контрольной группы 2

3.6 Динамика биохимических и морфологических изменений при моделировании контактного отморожения у крыс на фоне активной хирургической тактики опытной группы 4 с применением серотонинергического препарата серотонина адипинат

3.7 Динамика биохимических и морфологических изменений при моделировании контактного отморожения у крыс на фоне активной хирургической тактики опытной группы 5 с применением опиоидного пептида Б8ЬБТ

3.8 Динамика биохимических и морфологических изменений при моделировании контактного отморожения у крыс на фоне активной хирургической тактики опытной группы 6 с применением комбинации серотонинергического препарата серотонина адипинат и опиоидного пептида Б8ЬБТ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование нового способа фармакологической коррекции контактного отморожения с использованием опиоидного пептида DSLET и серотонина адипината с целью оптимизации хирургического лечения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Отморожение является термической травмой, которая возникает под воздействием низких температур на ткани человека. Повреждения организма низкими температурами встречаются практически во всех частях нашей планеты и являются одной из важнейших проблем современной медицины, как в военное, так и в мирное время.

Локальная холодовая травма в России, значительная территория которой подвержена воздействию низких температур, в последние годы приобретает все большую актуальность с ростом численности социально неблагополучного населения [141]. Важность и значимость отморожений определяется тем, что в основном (75-90% случаев) страдает наиболее трудоспособная (до 50 лет) часть населения, что ведет не только к продолжительной потере трудоспособности, но и к инвалидизации пациентов [17, 111].

Отморожения представляют собой спектр повреждений от необратимого разрушения до обратимых изменений клеток, наблюдаемых после согревания. Эти изменения включают увеличение отека тканей, сосудистого стаза и распространяющегося тромбоза, ведущего к развитию микроциркуляторного коллапса и дальнейшего некроза ткани [50].

Несмотря на существующие достижения в области хирургии, лечение отморожений на современном этапе остается открытой проблемой. С появлением новых антибактериальных и дезинтоксикационных средств удалось существенно снизить тяжесть явлений интоксикации у пострадавших с глубокими отморожениями, но при этом количество ампутаций остается высоким [120].

Материальные затраты на лечение пострадавших с локальной холодовой травмой в 3 раза превышают стоимость лечения общехирургического больного. Средняя продолжительность лечения отморожений более чем в 2 раза превышает длительность лечения больных с ожогами. При отморожениях Ш-1У степени сроки лечения варьируют от 34 до 78 дней [140].

По данным литературы, большой интерес представляет перспектива использования синтетических опиоидных пептидов, которые обладают уникальной совокупностью физиологических свойств. Являясь ведущим компонентом антистрессорной системы организма, опиоидные пептиды не только подавляют продукцию стрессорных гормонов (АКТГ, кортизола, катехоламинов), но и проявляют иммуномодуляторные свойства [88], влияют на рост сосудов и костномозговую ткань [89].

В то же время доказаны многочисленные точки приложения серотонина адипината: под его воздействием происходит стимулирующее действие на гладкую мускулатуру сосудов, снижается интенсивность свободнорадикального окисления, увеличивается стойкость капилляров [103], нормализуется функция нейтрофилов при различной патологии [74].

В этой связи несомненный интерес представляет изучение возможности дополнительной фармакологической коррекции стандартной терапии отморожений препаратами из группы опиоидных пептидов и серотонинергических средств.

Степень разработанности темы. За последние годы были проведены многочисленные исследования, посвященные изучению путей повышения эффективности лечения отморожений [8, 43, 59, 99, 138], а также совершенствованию хирургической тактики лечения отморожений [62, 76, 80, 128]. Ведущая роль в развитии некроза при контактном отморожении принадлежит нарушениям микроциркуляции и реперфузионному синдрому [17, 81, 105, 131, 136, 149, 175, 183], при этом, в первую очередь, постишемическому и реперфузионному повреждению подвергается эндотелий, что позволяет рассматривать эндотелиальную дисфункцию в качестве одного из ключевых и наиболее ранних звеньев патогенеза холодовой травмы [46, 142, 152].

К настоящему моменту накоплено большое количество информации о спектре биологических эффектов, которыми обладают опиоидные пептиды в модуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса, профилактике ишемических и реперфузионных повреждений [18, 47, 90, 96, 102,

109, 134, 137] и серотонина адипинат в качестве корректора таких патологических состояний, как сосудистая недостаточность и расстройства микроциркуляции, раневой процесс, нарушения иммунного статуса и др. [7, 9, 12, 26, 75, 97, 104, 118, 139].

Несмотря на широкое применение лекарственной терапии при отморожениях, в доступной литературе не обнаружено данных об использовании селективного агониста дельта опиоидных рецепторов Б8ЬБТ и серотонинергического средства - серотонина адипината или их комбинации на фоне активной хирургической тактики контактного отморожения, что позволило в настоящем исследовании раскрыть перспективу их целенаправленного изучения в качестве дополнения к существующим методам лечения.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения контактного отморожения путем оптимизации хирургической тактики в комбинации с серотонина адипинатом и Б8ЬБТ у экспериментальных животных.

Задачи исследования:

1. Оценить развитие альтеративных и репаративных изменений при контактном отморожении в эксперименте с использованием лазерной допплеровской флоуметрии, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

2. Изучить эффективность применения опиоидного пептида Б8ЬБТ, серотонина адипината и их комбинации на уровень микроциркуляции в пограничной некрозу зоне у животных при моделировании контактного отморожения в эксперименте.

3. Изучить эффективность применения опиоидного пептида Б8ЬБТ, серотонина адипината и их комбинации без и в сочетании с некрэктомией на систему биохимических показателей оксидантно-антиоксидантной защиты при моделировании контактного отморожения в эксперименте.

4. Изучить эффективность применения опиоидного пептида Б8ЬБТ, серотонина адипината и их комбинации без и в сочетании с некрэктомией на

морфологические изменения у животных при моделировании контактного отморожения в эксперименте.

5. Оценить эффективность применения опиоидного пептида Б8ЬБТ, серотонина адипината и их комбинации без и в сочетании с некрэктомией на выживаемость животных при моделировании контактного отморожения в эксперименте.

Научная новизна. В ходе проведенного исследования впервые в эксперименте на животных установлено протективное действие сочетания активной хирургической тактики с монотерапией Б8ЬБТ 10 мкг/кг, монотерапией серотонином адипинатом 4,5 мг/кг, и комбинацией Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипината 4,5 мг/кг, при этом выявлено наиболее выраженное влияние комбинированного лечения на эффективность коррекции контактного отморожения.

Впервые установлены антиоксидантные и противовоспалительные эффекты комбинации Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипината 4,5 мг/кг при лечении контактного отморожения у животных без и в сочетании с активной хирургической тактикой.

Морфологическое исследование подтвердило высокую органо-протективную активность комбинированого лечения Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипинатом 4,5 мг/кг на фоне активной хирургической тактики, стимулирующую процессы регенерации и репарации.

В работе впервые приведены результаты оценки эффективности применения комбинации опиоидного пептида Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипината 4,5 мг/кг на выживаемость животных при моделировании контактного отморожения.

Предложена оптимальная схема применения активной хирургической тактики на фоне введения комбинации Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипината 4,5 мг/кг внутрибрюшинно на первые, 3, 5, 7 сутки для коррекции нарушений оксидантно - антиоксидантного и цитокинового статуса, микроциркуляторных и морфологических изменений кожи при контактном отморожении у животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе обоснована эффективность применения сочетания активной хирургической тактики с фармакологической коррекцией контактного отморожения комбинацией Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипината 4,5 мг/кг при внутрибрюшинном введении.

По результатам исследования преимущество комбинации Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипината 4,5 мг/кг на фоне активной хирургической тактики подтверждалось увеличением выживаемости животных на 13,4% относительно контрольной группы животных.

Полученные в эксперименте данные позволяют рекомендовать комбинацию Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонина адипината 4,5 мг/кг на фоне активной хирургической тактики для дальнейших доклинических и клинических испытаний в качестве дополнения к стандартной терапии контактного отморожения.

Материалы диссертации включены в учебную программу и используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, а также вошли в научно-исследовательскую работу Научно-исследовательского института экологической медицины Курского государственного медицинского университета, включены в учебные программы и используются в лекционных курсах на кафедре хирургических болезней Кубанского медицинского института (г. Краснодар), на кафедре медицинской биологии и генетики Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск).

Методология и методы исследования. В диссертационном исследовании использован комплексный подход к изучению показателей оксидантно-антиоксидантного статуса, уровеня провоспалительных цитокинов, а также микроциркуляторных и морфологических изменений при экспериментальном контактном отморожении на фоне применения опиоидного пептида Б8ЬБТ и серотонинергического средства серотонина адипината в качестве дополнения к существующим стандартам лечения отморожения.

Изучение фармакологических корригирующих эффектов монотерапии опиоидным пептидом Б8ЬБТ 10 мкг/кг и серотонинергическим средством серотонина адипинатом 4,5 мг/кг и их комбинации проводилось с использованием

лабораторных методов оценки малонового диальдегида, активности каталазы, супероксиддисмутазы и общей антиокислительной активности сыворотки крови крыс, уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота, цитокинового статуса интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-альфа, а также лазерной допплеровской флоуметрии для оценки уровня регионарного кровотока в пограничной некрозу зоне. Выраженность и распространённость альтеративных и репаративных изменений поврежденных тканей , формирование грануляционного вала подтверждались гистологическими методами исследования.

Эффективность применения опиоидного пептида Б8ЬБТ, серотонина адипината и их комбинации в сочетании с активной хирургической тактикой на выживаемость животных при моделировании контактного отморожения оценивалась по методу Кар1ап-Ма1ег с анализом достоверности различий с использованием Б-критерия Кокса.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированное применение серотонина адипината 4,5 мг/кг и Б8ЬБТ 10 мкг/кг в сочетании с активной хирургической тактикой оказывает более выраженное корригирующее действие на показатели оксидантно-антиоксидантного статуса, уровень провоспалительных цитокинов и конечных стабильных метаболитов оксида азота по сравнению с монотерапией серотонина адипинатом 4,5 мг/кг и Б8ЬБТ 10 мкг/кг при моделировании контактного отморожения.

2. Комбинированное применение серотонина адипината 4,5 мг/кг и Б8ЬБТ 10 мкг/кг способствует более выраженному повышению уровня регионарного кровотока в пограничной некрозу зоне по сравнению с монотерапией серотонина адипинатом 4,5 мг/кг и Б8ЬБТ 10 мкг/кг при экспериментальном контактном отморожении.

3. Комбинированное применение серотонина адипината 4,5 мг/кг и Б8ЬБТ 10 мкг/кг в сочетании с активной хирургической тактикой способствует снижению выраженности и распространённости альтеративных изменений,

ускорению формирования грануляционного вала, более интенсивному развитию репаративных процессов при моделировании холодовой травмы.

Степень достоверности и апробация результатов. Диссертационное исследование проведено на достаточном для выполнения поставленных цели и задач научно-методическом уровне с использованием комплекса лабораторно-инструментальных подходов, современных методов статистической обработки фактического материала, что подтверждает высокую достоверность полученных результатов и объективизирует полученные выводы.

Основные положения диссертации представлены на У Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2012), итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию Курского государственного медицинского университета (Курск, 2013), 80-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», проводимой в рамках «Недели медицинской науки» (Курск, 2015).

Апробация результатов диссертации состоялась 27 мая 2016 г. на совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии, хирургических болезней ФПО, травматологии и ортопедии, патологической анатомии, НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета.

Личный вклад автора. Автору принадлежит основная роль в составлении плана и дизайна исследования, в постановке цели, задач и поиске путей их реализации. Лично автором проведен подробный анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме выполняемой диссертации, были выполнены экспериментальные исследования на 600 самцах белых крыс линии Ш1Б1аг. При непосредственном участии автора осуществлялось моделирование контактного отморожения, выведение животных из эксперимента с измерением уровня микроциркуляции, забором крови и тканей с последующим проведением

биохимического и морфологического исследований, статистическая обработка полученных результатов, их научное обоснование и обобщение. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, 4 из них - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов экспериментальных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 219 источника, из них 154 отечественных и 65 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста, содержит таблиц - 25, рисунков - 27.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенез отморожений

Вопросы холодовой травмы всегда были и остаются актуальными для специалистов по лечению термических повреждений в России в силу её географического положения [114].

Отморожение представляет собой локальное замораживание, травму, которая может привести к потере тканей. Исторически сложилось так, что это болезнь войн, однако, она представляет собой опасность и в мирное время.

Отморожение возникает при воздействии холода и приводит к замерзанию тканей, иногда ведет к обширной потере тканей и инвалидности. Альпинисты, военнослужащие, а также бездомные - наиболее уязвимый контингент населения. Отморожению чаще подвергаются пальцы верхних и нижних конечностей, нос, щеки и уши вследствие того, что их наиболее трудно защитить [156].

В большинстве российских городов в холодное время года отморожения представляют довольно серьезную проблему, что связано с рядом причин: высокой концентрацией населения, употребление алкоголя и др. [22]. Важность и значимость отморожений определяется тем, что в основном (75-90% случаев) страдает наиболее трудоспособная (до 50 лет) часть населения, что ведет не только к продолжительной потере трудоспособности, но и к инвалидизации пациентов [17].

В мирное время холодовая травма встречается во всех частях нашей планеты и в структуре травм мирного времени составляет от 1% до 10%. Среди госпитализированных в отделения термической травмы пораженные холодом составляют от 3% до 30% [119].

Для возникновения отморожений определенное значение имеют некоторые индивидуальные особенности организма, подвергающегося охлаждению, такие как: адаптационные возможности, расовая принадлежность, уровень физической активности, тренированность, а также восприимчивость к холоду [67].

Тяжесть развивающихся клинических проявлений зависит от интенсивности и продолжительности охлаждения, а также от степени теплозащиты организма [56].

Несмотря на развитие современных методов инвазивной и функциональной диагностики, до сих пор остаются спорными вопросы раннего определения степени и прогнозирования исхода отморожения в ранние периоды травмы. Анализ качества диагностики степени холодового повреждения конечностей показал, что истинная глубина отморожения устанавливается на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи только в 40% случаев [114].

Частота неудовлетворительных результатов терапии колеблется от 15 до 50%. К прежнему труду возвращаются лишь 59% пострадавших от воздействия низких температур [21, 141]. Материальные затраты на лечение пострадавших с локальной холодовой травмой в три раза превышают стоимость лечения общехирургического больного [63].

Средняя продолжительность лечения отморожений более чем в 2 раза превышает длительность лечения больных с ожогами. При поражениях Ш-1У степени сроки лечения варьируют от 34 до 78 дней [53]. В настоящее время очевидна тенденция к увеличению числа, пострадавших от локальной холодовой травмы женщин: если 20 лет назад число мужчин с холодовой травмой превышало число пострадавших женщин в 16 раз, то в настоящее время - лишь в 7,5 раз. Подавляющее число (около 88%) с отморожениями составляют люди трудоспособного возраста, от 21 до 60 лет [55]. До 90% отморожений в мирное время происходит в состоянии алкогольного опьянения [78].

В настоящее время выделяют 4 основные теории патогенеза криоповреждения:

1. Теория непосредственного воздействия низких температур на ткани;

2. Нервно-рефлекторная теория изменений после воздействия холода;

3. Теория местного нарушения кровообращения после отморожения;

4. Нейрогуморальная теория.

При местном действии холода доминирующим является непосредственное действие низких температур на ткани. В условиях средней полосы России, оледенение тканей наблюдается редко и, в основном, в случаях тяжёлой общей гипотермии равной -10 °С и ниже. Льдообразование вызывает повреждение клеток, прежде всего, в силу механических причин: разъединения, разрыва клеток, сдавления протоплазматического тела, механической коагуляции протоплазмы, разрушения нервной и кровеносной систем [69].

Теория непосредственного воздействия низких температур объясняет некроз тканей их гибелью уже во время травмы. Ее сторонники считают, что повреждение клеток происходит в результате оледенения содержащейся в ней воды [179].

При превращении воды в лёд, объем тканей увеличивается на 10%, поэтому одной из причин криоповреждений считают внутриклеточную кристаллизацию. Механизм осмотического шока сводится к осаждению липопротеинов и нарушению коллоидной структуры белка, растворению мукопротеинов и денатурации белков, повышению проницаемости мембран для ионов натрия с последующим возрастанием их концентрации внутри клеток, повышению чувствительности к температурному шоку и механическим воздействиям. По мере образования льда резко возрастает концентрация электролитов, развивается осмотический шок, происходит сдвиг рН в кислую сторону, что приводит к дегидратации. Кроме того, изменяется состояние фосфолипидов: из жидкокристаллического оно переходит в кристаллическое, что в значительной степени нарушает целостность и функцию биологических мембран [41].

Нельзя не отметить ряд факторов, вызывающих повреждение клеток при прямом воздействии холода. К наиболее значимым из них относятся: сжатие и повреждение мембран внеклеточным льдом, повышение вне- и внутриклеточных электролитов, нарушение клеточных мембран в результате изменения липопротеидов, терминальный шок при отогревании.

Однако следует учитывать, что имеющаяся в клетках и межклеточных пространствах жидкость содержит значительное количество растворимых в ней

солей и белков в коллоидном состоянии, поэтому оледенение тканей возможно лишь при охлаждении ниже -500 °С. На основании экспериментальных данных, установлено, что тканевая гипотермия развивается только при контактных отморожениях и при воздействии сверхнизких температур ниже -4000 °С. Вместе с тем известно, что наиболее частые формы холодовой травмы происходят в условиях, исключающих оледенение [165, 184, 191].

С другой стороны, исследования в криобиологии подтверждают мнение о том, что белок не коагулирует даже при значительном охлаждении. Так, в трансплантологии, широко используется способ хранения органов при низкой температуре. Однако ткани при этом не утрачивают анатомическую и функциональную связь с организмом. Это обстоятельство дает право усомниться в теории непосредственного воздействия холода на ткани и отводит значительное место в патогенезе отморожений нарушениям кровоснабжения и иннервации [132, 187, 189].

При действии низких температур непосредственно подавляется активность ферментов, замедляется обмен веществ, ослабляется чувствительность. Нарушение активности тканевых ферментов при местном действии холода можно объяснить понижением утилизации кислорода тканями.

Опираясь на экспериментальные данные и учитывая недостатки теории непосредственного воздействия низких температур, была создана теория местного нарушения кровообращения в тканях. Ее сторонники утверждали, что при местном охлаждении преобладают сосудистые реакции в зоне поражения, в результате чего и происходит некроз тканей. Спазм сосудов, носящий рефлекторный характер, сменяется кратковременным их расширением, а затем вновь спазмом, вследствие чего нарушается приток крови к периферическим тканям. Эта реакция обусловлена необходимостью отграничения пораженных холодом участков от общей системы гемодинамики с целью профилактики гипотермии, которая может стать причиной гибели тканей [29, 35].

Был отмечен фазовый характер сосудистых изменений отмороженных участков. В первой фазе происходит рефлекторный спазм сосудов, во второй

фазе, вследствие выброса вазодилататорных веществ, происходит расширение сосудов, в третьей фазе - вновь развивается спазм. Расширение сосудов рассматривается, как защитная реакция организма на холод с целью спасения тканей от ишемической аноксии, при действии температуры ниже -30 °С первичный спазм оставался на всё время действия холода. Развитие тромбо-образования в сосудистом русле возникает исключительно в первые моменты после оттаивания тканей, когда кровообращение ещё слабо восстановлено и когда в отмороженных тканях находится много тромбокиназы [196].

В патогенезе отморожения особое значение имеет система микроциркуляции, субстратом которой является артериолы, метартериолы, капилляры, венулы и артериоло-венулярные шунты. После холодовой травмы происходит сокращение артериол, метартериол и соответствующих мелких вен одновременно с сокращением прекапиллярного сфинктера. Кровь проходит через открывающиеся артериоло-венулярные анастомозы, их открытие объясняется действием гистамина, кининов, серотонина [69].

Достаточно перспективной и экспериментально проработанной является нервно-рефлекторная теория патогенеза отморожений. Ее сторонники объясняют возрастание тонуса сосудов и гемодинамические сдвиги при холодовой травме выраженной активацией симпатоадреналовой системы. В пользу нервно-рефлекторной системы свидетельствует зависимость течения отморожений от функционального состояния центральной нервной системы и лабильности вегетативных реакций [218].

Повышенный выброс в общий кровоток прессорных веществ приводит к повышению тонуса сосудов и гемодинамическим изменениям, которые выявляются при отморожении. Действие низких температур вызывает резкое и неадекватное раздражение различных рецепторных нервных окончаний, расположенных в соответствующей зоне. Большинство импульсов, доходя до таламуса, вызывают ответную реакцию в виде выброса катехоламинов и ацетилхолина. Большое значение в патогенезе отморожений придавали раздражению симпатической нервной системы, когда возбуждение происходит

раздражением местных рецепторных зон низкой температурой. Повышение уровня катехоламинов в крови ведёт к спазму сосудов, что значительно нарушает циркуляцию крови, повышает потребность ткани в кислороде и увеличивает чувствительность их к гипоксии [69, 196].

Наиболее полное отражение патогенез отморожений нашел в нейрогуморальной теории. В ответ на холодовую травму в организме развивается ряд реакций, приводящих к некротическим изменениям тканей. Вазоконстрикция, нарушение микроциркуляции, изменение реологических свойств крови, агрегация форменных элементов, микротромбообразование, последующее развитие эндартериита приводит к прогрессирующей гипоксии тканей и развитию некроза.

В результате действия гипоксии накапливаются гистамин, серотонин, кинины, сульфаты, фосфаты, пировиноградная и молочная кислоты, что вызывает ацидоз в тканях. Гистамин повышает проницаемость капилляров, вызывает резкое набухание их стенок, сужение просвета, дилатацию метартериол и прекапиллярных сфинктеров. Всё это приводит к значительному нарушению местной микроциркуляции [196].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чигунадзе, Александр Леванович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абасов, Т.М. Общие биологические возможности применения ВЧ полей / Т.М. Абасов, И.Э. Горелик // Науки о человеке: материалы VIII конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск, 2007. - С. 261.

2. Агафонова, В.Н. Клиника и комплексное лечение отморожений: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / В.Н. Агафонова. - Томск, 1963. - 22 с.

3. Ажаев, А.Н. Физиолого-гигиенические аспекты действия низких температур на организм человека / А.Н. Ажаев, И.А. Берзин, С.А. Деева. - М. : Медицина, 2008. - 118 с.

4. Алексеев, Р.З. Врачебная помощь при отморожениях в дореактивном периоде и общем охлаждении организма : информ. письмо / Р.З. Алексеев, Г.Н. Никулина. - Якутск, 2004.

5. Алексеев, Р.З. Комплексное лечение отморожений в дореактивном периоде : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.22 / Р.З. Алексеев. - М., 1999. - 42 с.

6. Алексеев, Р.З. Клиника, лечение и исходы отморожений кисти в условиях Крайнего Севера : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / Р.З. Алексеев.

- Актюбинск, 1973. - 24 с.

7. Аманбаев, М.А. Новое в профилактике нагноения и стимуляции заживления ран в абдоминальной хирургии у лиц пожилого и старческого возраста / М.А. Аманбаев // Аспирантский вест. Поволжья. - 2010. - № 3-4. - С. 94-96.

8. Анализ эпидемиологии и результатов лечения отморожений за последние 10 лет (2001-2011 гг.) / Ю.С. Винник, О.В. Теплякова, М.Ю. Юрьева, Н.Г. Третьякова // Вестн. Башкирского гос. медицинского университета. - 2012.

- №1. - С. 38-41.

9. Арефьев, Е.А. Использование серотонина адипината в коррекции гемодинамических и микроциркуляторных расстройств при лечении больных с острыми абсцессами легких / Е.А. Арефьев, А.Б. Горпинич, А.С. Муковников // Научно-медицинский вестн. Центрального Черноземья, 2007, № 30 - С. 13-15.

10. Артюшкова, Е.Б. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными механизмами действия (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.25 / Е.Б. Артюшкова. - Старая Купавна, 2009. - 48 с.

11. Арьев, Т.Я. Термические поражения / Т.Я. Арьев. - Л.: Медицина, 1966. -704 с.

12. Ахметзянов, В.Ф. Современные представления о роли серотонинергической системы в регуляции сердечно-сосудистой деятельности в норме и патологии / В.Ф. Ахметзянов, И.А. Латфуллин, Р.Р. Нигматуллина // Казанский медицинский журнал. - 2006. - Т. 87, №2. - С. 119-121.

13. Бежаев, Г. А. Острые холодовые травмы на Крайнем Севере : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Г.А. Бежаев. - М., 1969. - 48 с.

14. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. - 1973. - Т. 19, № 6. - С. 596-599.

15. Биохимия мембран: метод. пособие к лабораторным занятиям для студентов биологического факультета спец. 1-31 01 01 Биология / авт.-сост. Н.М. Орел. - Минск: Изд-во БГУ, 2010. - 28 с.

16. Бочаров, С.Н. Лечение холодовой травмы / С.Н. Бочаров, А.Ф. Лоскутников // Новые направления в клинической медицине : материалы Всерос. конф. -Ленинск-Кузнецкий, 2000. - С. 84-85.

17. Брегадзе, А.А. Ранняя диагностика и комплексное лечение отморожений нижних конечностей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / А.А. Брегадзе. - Якутск, 2006. - 21 с.

18. Булгаков, С.А. Применение агонистов опиатных рецепторов в лечении гастроэнтерологических заболеваний / С.А. Булгаков // Рос. журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2011. - № 1. - С. 19-25.

19. Вахнин, М.В. Комплексное лечение отморожений конечностей / М.В. Вахнин, В.Н. Мирошник, В.Н. Гузь // Бюл. СО РАМН. - 2002. - № 6. -С. 200-201.

20. Вахнин, М.В. Реовазография как прогностический метод при отморожениях конечностей в дореактивный период / М.В. Вахнин, А.К. Данилов, В.Н. Гузь // Бюл. СО РАМН. - 2007. - Т. 56, № 4. - С. 19-22.

21. Винник, Ю.С. Обоснование комплексной терапии отморожений высоких степеней: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.С. Винник. - Барнаул, 1978. -23 с.

22. Вихреев, Б.С. Местные поражения холодом / Б.С. Вихреев, С.Х. Кичемасов, Ю.Р. Скворцов. - М.: Медицина, 1991. - 192 с.

23. Влияние агониста ^-опиатных рецепторов DAGO на тонус периферических сосудов при остром стрессе / Н.А. Бебякова, С.Н. Курицын, Т.М. Семушкина, С.Д. Михайлова // Вестн. РГМУ. - 2010. - № 3. - С. 70-73.

24. Влияние транскраниальной электростимуляции эндорфинных структур мозга крыс на функциональную активность гепатоцитов при их токсическом повреждении / В.П. Лебедев, М.В. Мелихова, С.Е. Колбасов [и др.] // Росс. физиол. журн. - 2000.- Т. 86, № 11. - С. 1449-1457.

25. Влияние характера повреждения на репаративные изменения некоторых параметров эндокринной системы / А.С. Аврунин, Е.Г. Мамаева, М.В. Кротенко, В.И. Кулик // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 1995. -Т. 114, № 3. - С. 334-336.

26. Воздействие экзогенного серотонина на системные реакции живого организма / А.А. Горячева, В.Н. Морозов, Е.М. Пальцева [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2007. - Т. XIV, №3. - С. 28-30.

27. Воинов, А.И. Комплексное лечение отморожений конечностей / А.И. Воинов Здравоохранение. - 1989. - № 10. - С. 36-40.

28. Воронин, Н.И. Холодовая травма человека и ее лечение / Н.И. Воронин, В. А. Доровских. - Благовещенск, 1996. - 52 с.

29. Гаврилин, Е.В. Диагностическое и прогностическое значение исследований нарушений микроциркуляции при отморожениях : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.В. Гаврилин. - Томск, 1988. - 22 с.

30. Гаврилин, Е.В. Применение сверхвысокочастотного излучения в лечении отморожений / Е.В. Гаврилин, И.Э. Горелик, В.Б. Антипов // Актуальные проблемы электронного приборостроения АПЭП-2008: материалы IX междунар. конф. - Новосибирск, 2008. - Т. 5. - С. 100-101.

31. Герасимова, Л.И. Лазеры в хирургии и терапии термических ожогов : рук. для врачей / Л.И. Герасимова. - М. : Медицина, 2000. - 224 с.

32. Гоголев Л.С. Местная холодовая травма. Классификация, диагностика и принципы лечения / Л.С. Гоголев, Н.И. Воронин // Сб. науч. работ, посвящ. памяти проф. В.Я. Протасова. - Благовещенск, 1994. - Вып. 5. - С. 131.

33. Голуб, В.И. Применение криокоагулотома в торакальной хирургии / В.И. Голуб // Эндоваскулярные методы лечения в пульмонологии : сб науч. тр. -СПб., 1992. - С. 150-152.

34. Горелик, И.Э. Профилактика некроза при отморожениях конечностей в дореактивном и раннем реактивном периодах : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / И.Э. Горелик. - Кемерово, 2010. - 22 с.

35. Григорьева, Т.Г. Холодовая травма / Т.Г. Григорьева // Междунар. мед. журн. - 2001. - № 2. - С. 42-48.

36. Громова, Е.А. Серотонин и его роль в организме / Е.А. Громова. - М. : Медицина, 1966 - 483 с.

37. Диагностика отморожений в дореактивном периоде холодовой травмы / Х.А. Мусалатов, Л.Л. Силин, Р.З. Алексеев, С.В. Бронкин // Мед. помощь. -2002. - № 1. - С. 31-34.

38. Диагностика поражения тканей в раннем периоде отморожений / Г.А. Плотников, И.П. Ардашев, А.А. Григорук, В.Н. Дроботов // Новые направления в клинической медицине : материалы Всерос. конф. - Ленинск-Кузнецкий, 2000. - С. 162-163.

39. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н.Н. Петрищев [и др.] - СПб.: Изд-во СПб ГМУ. - 2003. - 181 с.

40. Дореактивный период глубоких отморожений, прогноз и лечение / Х.А. Мусалатов, Л.Л. Силин, Р.З. Алексеев, С.В. Бровкин // Мед. технологии XXI

века: Материалы Рос. конф., посвящ. 50-летию травматологической. службы Якутии. - Якутск, 2002. - С. 57-62.

41. Доровских, В. А. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса / В. А. Доровских, Е.А. Бородин, С.С. Целуйко. - Благовещенск, 2001. - 183 с.

42. Доровских, В.А. Поражение человека холодом / В.А. Доровских, Н.И. Воронин. - Благовещенск, 1997. - 75 с.

43. Дрожжин, Е.В. Пути повышения эффективности лечения отморожений / Е.В. Дрожжин, И. Л. Агапов, Е.В. Таранова // Вестн. СурГУ. Медицина. -2008. - №1. - С. 95-101.

44. Дудариков, С. А. Современные подходы к лечению отморожений конечностей / С.А. Дудариков // Материалы межобл. науч.-практ. конф. травматологов-ортопедов Дальнего Востока, Восточной Сибири и Республики Саха (Якутия) (Благовещенск, 20-21 мая 2005 г.). -Благовещенск, 2005. - С. 55.

45. Зелянин, А.С. Микрохирургическое лечение отморожений дистальных отделов конечностей / А.С. Зелянин, Е.И. Трофимов, А.Г. Ли // Холодовая травма: материалы III науч. конф. - СПб., 2002. - С. 32-33.

46. Значение эндотелиальной дисфункции в патогенезе локальной холодовой травмы / Ю.С. Винник, М.Ю. Юрьева, О.В. Теплякова [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2014. - №31. - С. 2204-2206.

47. Зозуля, А. А. Опиоиды и иммунитет / А. А. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники: Сер. "Иммунология". - 1990. - Т 25. - С. 48-120.

48. Игнатов, Ю.Д. Эндогенные болеутоляющие системы мозга и их изменения под влиянием опиатов и опиоидов / Ю.Д. Игнатов // Актуальные проблемы лекарственного обезболивания: сб. науч. ст. - Л., 1989. - С. 7-27.

49. Изменение антиконфликтного действия анксиолитиков под влиянием стресса / Г.М. Молодавкин, Г.А. Воронина, Е.Я. Рамхин [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. - 2002. - № 4. - С. 3-6.

50. Изменения агрегационных свойств тромбоцитов у больных с местной холодовой травмой / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайличенко, В. А. Иванов, Ю.А. Витковский // Дальневост. мед. журнал. - 2007. - № 4. - С. 33-34.

51. Изучение морфологических особенностей в тканях экспериментальных животных при моделировании холодовой травмы / В.В. Бойко, А.Э. Миловидова, Л.Г. Яновская [и др.] // Вестн. морфологии. - 2010. - № 16. -С. 526-528.

52. Кардовский, А.Г. Комплексное лечение отморожений конечностей / А.Г. Кардовский, И.А. Пепеляев, А.Г. Оноприенко // Холодовая травма: материалы III науч. конф. - СПб., 2002. - С. 37-39.

53. Кичемасов, С.Х. Отморожения кисти в амбулаторной практике / С.Х. Кичемасов, Ю.Р. Скворцов // Амбулатор. хирургия. - 2002. - № 3. - С.31-33.

54. Кичемасов, С.Х. Пластическая хирургия при лечении отморожений IV степени / С.Х. Кичемасов, Ю.Р. Скворцов // Холодовая травма: материалы III науч. конф. - СПб., 2002. - С. 39-41.

55. Климиашвили, А. Холодовые повреждения / А. Климиашвили, А. Чадаев // Мед. газета. - 2005. - 25 марта. - С. 12-13.

56. Клинцевич, Г.Н. Отморожения (патология, клиника, лечение): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.Н. Клинцевич. - Л., 1969. - 48 с.

57. Козинец, Г.П. Принципы лечения холодовой травмы / Г.П. Козинец, А.С. Садовой // Хирург. - 2006. - № 12. - С. 53-55.

58. Колосова, Н.Г. Реакции перекисного окисления липидов при адаптации человека на Севере : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Н.Г. Колосова. -Новосибирск, 1981. - 20 с.

59. Комплексный метод лечения отморожений / В.Ф. Цхай, А.В. Помыткин, Р.В. Сорокин [и др.] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2013. - № 2(45). - С. 60-64.

60. Кондашевская, М.В. Новое свойство комплекса гепарин-серотонин / М.В. Кондашевская, Л.А. Ляпина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1998. - Т. 126, № 10. - С. 425-427.

61. Кондашевская, М.В. Тромболитический и антитромботический эффекты комплексного соединения низкомолекулярного гепарина с серотонином / М.В. Кондашевская, Л.А. Ляпина //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1996. - Т. 122, № 11. - С. 530-532.

62. Консервативное и оперативное лечение отморожений / Г.П. Козинец, А.С. Садовой, Ю.М. Васильчук, В.П. Циганков // Хирургия Украины. - 2005. -№4(16). - С. 75-79.

63. Коптяева, Р.Г. Высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 при отморожении в условиях острой алкогольной интоксикации / Р.Г. Коптяева // Экология человека. - 2005. - № 12. - С. 54-57.

64. Коптяева, Р.Г. Цитокиновый профиль при превентивной терапии отморожений целекоксибом / Р.Г. Коптяева // Аллергология и иммунология.

- 2007. - Т.8, № 1. - С. 296.

65. Король, Л.Н. Новые подходы к консервативному лечению острых отморожений в дореактивном и раннем реактивном периодах : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.Н. Король. - Томск, 1992. - 20 с.

66. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. - 1990. - Т. 36, № 2. - С. 88-91.

67. Котельников, В.П. Патогенетические основы лечения отморожений (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.П. Котельников. - Рязань, 1969. - 32 с.

68. Котельников, В.П. О патогенезе отморожений / В.П. Котельников, В.К. Морозов // Вестн. АМН СССР. - 1987. - № 2. - С. 65-71.

69. Котельников, В.П. Отморожения / В.В. Котельников. - М.: Медицина, 1988.

- 256 с.

70. Кузнецова, Н.Л. Комплексное обследование и варианты лечения пострадавших с холодовой травмой верхней конечности / Н.Л. Кузнецова, А.Н. Савкин // Современные технологии диагностики, лечения и

реабилитации при повреждениях и заболеваниях верхней конечности : материалы I Междунар. конгр. - М., 2007. - С. 56-57.

71. Кузник, Б.И. Влияние тималина и вилона на уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при отморожениях / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, В.Х. Хавинсон // Иммунология. - 2001. - № 6. - С. 32-34.

72. Куклина, Е.Ю. Хирургическое лечение местной холодовой травмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Ю. Куклина. - Иркутск, 2000. - 23 с.

73. Курский, М.Д. Роль 5-окситриптамина (серотонина) в биоэнергетических процессах / М.Д. Курский. - Киев, 1971. - 43 с.

74. Лазарев, Е.В. Использование серотонина адипината для повышения эффективности консервативной терапии критической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27; 14.00.44. - Курск, 2004. - 22 с.

75. Лазаренко, В. А. Концепция применения серотонина у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей в стадии «критической ишемии» / В. А. Лазаренко, А.П. Симоненков, Е.В. Лазарев // Актуальные проблемы медицины и фармации. - Курск, 2001. - С. 307-309.

76. Лечебная тактика при отморожениях / В.К. Гостищев, К.В. Липатов, А.В. Бородин [и др.] // Хирургия. - 2010. - №6. - С. 10-15.

77. Липатов, К.В. Выбор хирургической тактики при лечении больных с глубокими отморожениями / К.В. Липатов, И.Д. Канорский, Ф.А. Фархат // Хирургия. - 2004. - № 6. - С. 42-45.

78. Липатов, К.В. Отморожения: актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения / К.В. Липатов, Ф.А. Фархат, А.Ю. Емельянов // Хирургия. - 2002. - № 12. - С. 59-63.

79. Лишманов Ю.Б. Опиоидная система и устойчивость сердца к повреждениям при ишемии-реперфузии / Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Там С.В., Богомаз С.А. // Росс. физиол. журн. - 2000. - 86(2). - С. 164-173.

80. Лобан, Е.К. Хирургическая тактика лечения отморожений / Е.К. Лобан, Д.Е. Лобан // Новости хирургии. - 2010. - Т. 18, №1. - С. 141-144.

81. Мальцева, Л. А. Сепсис: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия / Л.А. Мальцева, Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 169 с.

82. Марков, X. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2005. - № 4. - С. 5-9.

83. Метельская, В. А. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека / В. А. Метельская, Н.Г. Гуманова // Лаб. медицина. - 2005. - № 7. - С. 19-24.

84. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров, А.В. Федоров [и др.] // Вестн. РАМН - 1994. - № 6. - С. 11-15.

85. Михайличенко, М.И. Лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия у больных с холодовой травмой / М.И. Михайличенко, К.Г. Шаповалов, Ю.А. Витковский // Забайкал. медицинский вестн. - 2006. - № 2. - С. 20-22.

86. Михайличенко, М.И. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, агрегации тромбоцитов, цитокинов в развитии микроциркуляторных нарушений при местной холодовой травме : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / М.И. Михайличенко. - Чита, 2010. - 24 с.

87. Москвичев, В.Г. Неотложная медицинская помощь при холодовых травмах / В.Г. Москвичев, Н.М. Насыбуллина // Справ. фельдшера и акушерки. -2004. - № 2. - С. 59-67.

88. Николаев, В.М. Изменения прооксидантно-антиоксидантного равновесия в ответных эколого-биохимических реакциях организма животных и человека на действие холода : автореф. дис. ... канд. биолог. наук : 03.00.16 / В.М. Николаев. - Якутск, 2007. - 23 с.

89. Николаев, С.Б. Иммуномодулирующие эффекты опиоидных пептидов при экспериментальной ожоговой травме / С.Б. Николаев, Н.А. Быстрова, Ю.Д. Ляшев // Человек и лекарство : материалы XI Рос. нац. конгр. (Москва, 1923 апр. 2004 г.). - М., 2004. - С. 817.

90. Николаев, С.Б. Иммуномодулирующие эффекты опиоидных пептидов при термических ожогах : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / С.Б. Николаев. - Курск, 2004. - 22 с.

91. Об участии опиоидергических структур мозга в процессах заживления / О.Б. Ильинский, Е.С. Кондрикова, С.Е. Спевак, А.И. Соловьева // Докл. АН СССР. - 1986. - Т. 289, № 1. - С. 79-84.

92. Омельянович Д.А. Паракринная функция эндотелия / Д.А. Омельянович, А.Е. Губарева // Вопр. биолог. мед. и фарм. химии. - 2006. - № 3. - С. 51-56.

93. Особенности оказания помощи при холодовой травме в Республике Саха (Якутия) / Р.З. Алексеев, Г.Н. Никулина, Ю.Р. Алексеев [и др.] // Инновационные технологии в травматологии и ортопедии : материалы краевой науч.-практ. конф. - Хабаровск, 2005. - С. 34-35.

94. Оценка эффективности проводниковых блокад при местной холодовой травме методом лазерной допплеровской флоуметрии / Е.Н. Бурдинский, К.Г. Шаповалов, В. А. Сизоненко // Забайкал. медицинский вестн. - 2007. -№ 1. - С. 23-24.

95. Очирова, О.Б. Оценка тяжести отморожений в дореактивный период / О.Б. Очирова, Ю.Д. Доржиев. // Материалы Всерос. конф. (Улан-Удэ, 31 июля -1 авг. 2008 г.). Улан-Удэ, 2008. - С. 122-123.

96. Панькова, Т.Д. Доказательства реализации стимулирующего эффекта даларгина на процесс клеточного деления через опиатные рецепторы / Т.Д. Панькова, С.С. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1990. -Т. 110, № 7. - С. 96-98.

97. Первый опыт назначения серотонина адипината для коррекции сосудистой недостаточности у кардиохирургических больных / И.А. Козлов, Т.В. Клыпа, В.Ю. Рыбаков, Ю.Г. Матвеев // Вестн. интенсивной терапии. - 2006. - № 1. - С. 7-9.

98. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабай, И.И. Брехман, В.Г. Голотин [и др.]. - СПб.: Наука, 1992. - 78 с.

99. Повышение эффективности консервативного и оперативного лечения поверхностных и глубоких отморожений / Г.П. Козинец, Ю.М. Васильчук, В.Н. Назаренко [и др.] // Хирургия Украины. - 2011. - №3(39). - С. 32-34.

100. Поражения холодом // Указания по военно-полевой хирургии: практ. рук. / В.Н. Балин, Л.Н. Бисенков, П.Г. Брюсов. - М., 2000. - С. 328-339.

101. Породенко, Н.В. Регуляция рецепторов энкефалинов ионами металлов / Н.В. Породенко, С. Д. Варфоломеев // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии. - Томск, 1985. - С. 16-17.

102. Применение опиоидного пептида DSLET при острых токсических гепатопатиях / И.И. Бобынцев, А.И. Конопля, Л.А. Северьянова, М.Ю. Смахтин // Вестн. новых мед. технологий. - 2006. - Т.13, №1. - С. 36-37.

103. Применение серотонина адипината в лечении пациентов с критической ишемией нижних конечностей / А.Б. Горпинич, В.А. Лазаренко, Р.Н. Терещенко, Е.А. Бобровская // Ученые записки Орловского гос. университета. -2008. - С. 91-97.

104. Применение серотонина адипината для восстановления нарушенной функции гладкой мускулатуры у хирургических и терапевтических больных / А.П. Симоненков, В. Д. Федоров, В.М. Клюжев, В.Н. Ардашев // Вестн. интенсивной терапии. - 2005. - № 1. - С. 53-57.

105. Прогноз и предупреждение осложнений ишемической травмы на догоспитальном этапе в условиях чрезвычайных ситуаций / А.Л. Кричевский, И.К. Галеев, В.И. Рудаев [и др.]; под ред. А.Л. Кричевского и др. - Кемерово; Томск: Крас. знамя, 1997. - 208 с.

106. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2000. - № 2. - С. 24-31.

107. Результаты применения радиохирургического аппарата "SURGITRON" при лечении обожженных / Е.В. Зиновьев, О.В. Чичков, К.Н. Мовчан [и др.] // Комбустиология. - 2005 : обзор материалов I съезда комбустиологов (Москва, 17-21 окт. 2005 г.). - М., 2005. - С. 148-149.

108. Роль лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, цитокинов и эндотелиальной дисфункции в патогенезе повреждения холодом / К.Г. Шаповалов, Е.А. Томина, М.И. Михайличенко, Ю.А. Витковский // Патофизиология и эксперим. терапия. -2009. - № 1. - С. 39-40.

109. Роль опиоидергической системы в модуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса / Н.А. Бебякова, Т.М. Командресова, С.Н. Курицын [и др.] // Клин. физиология кровообращения. - 2006. - № 3. -С. 45-49.

110. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

111. Рыбдылов, Д.Д. Диагностика и лечение местной холодовой травмы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.22 ) / Д.Д. Рыбдылов. - Иркутск, 2004. - 25 с.

112. Рыбдылов, Д.Д. Диагностика и лечение местной холодовой травмы / Д.Д. Рыбдылов // Актуальные вопросы травматологии. Термическая травма: материалы межобл. науч.-практ. конф. - Благовещенск, 2005. - С. 129-130.

113. Рыбдылов, Д.Д. Инфузионная терапия при отморожениях / Д.Д. Рыбдылов, Г.Ф. Жигаев, О.И. Сиденов // Актуальные вопр. хирургии и терапии: сб. науч. тр., посвящ. 80-летию респ. клин. больницы им Н.А. Семашко. - Улан-Удэ ; Иркутск, 2004. - С. 95-96.

114. Сатыбалдыев, В.М. Ранняя диагностика и прогнозирование степени отморожения конечностей / В.М. Сатыбалдыев // Вестн. хирургии им И.И. Грекова. - 2003. - Т. 162, № 1. - С. 46-48.

115. Сатыбалдыев, В.М. Ранняя комплексная диагностика (прогноз) и адекватная местная терапия в лечении отморожения конечностей / В.М. Сатыбалдыев // Холодовая травма : сб. тез. докл. III науч. конф. - СПб., 2002. - C. 63-65.

116. Свечников, К.В. Периферическая серотониновая система при некоторых физиологических состояниях и стрессе : дис. ... канд. мед. наук / К.В. Свечников. - Новосибирск, 1988. - 111 с.

117. Сергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский. - М.: Медицина, 1987. - 400 с.

118. Серотонин: биологические свойства и перспективы клинического применения / В.Ю. Шур, М.А. Самотруева, М.В. Мажитова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7. - С. 621-629.

119. Сизоненко, В.А. Влияние эпиталона и кортексина на состояние клеточного иммунитета при острой общей холодовой травме / В.А. Сизоненко, В.В. Ковалев, К.Г. Шаповалов // Бюл. СО РАМН. - 2007. - № 5. - С. 34-36.

120. Сизоненко, В.А. Классификация и диагностика отморожений / В.А. Сизоненко, А.В. Михайличенко, К.Г. Шаповалов // Бюл. СО РАМН. - 2008.

- № 3. - С. 134-135.

121. Симоненков, А.П. Аргументы в пользу уточнения классификации гипоксических состояний / А.П. Симоненков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, № 2. - С. 146-151.

122. Симоненков, А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А.П. Симоненков, В. Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 6. - С. 73-76.

123. Симоненков, А.П. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1997.

- Т. 123, № 6. - С. 604-613.

124. Симоненков, А.П. Серотонин и его рецепторы в генезе стресса и адаптации / А.П. Симоненков, В. Д. Фёдоров // Вестн. РАМН. - 2002. - № 8. - С. 9-13.

125. Симоненков, А.П. Функциональная кишечная непроходимость, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и симптомокомплекс, возникающий при отравлении психотропными препаратами, как клиническое проявление серотониновой недостаточности :

автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27 / А.П. Симоненков. - М., 1992. -50 с.

126. Скворцов, Ю.Р. Отморожения в современной боевой патологии / Ю.Р. Скворцов, С.Х. Кичемасов // Воен.-мед. журн. - 2002. - № 1. - С. 23-27.

127. Слепушкин, В.Д. Опиоидные пептиды - эндогенные стимуляторы регенерации тканей / В.Д. Слепушкин // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1990. - № 10. - С. 73-77.

128. Слесаренко, С.В. Холодовая травма, отморожения / С.В. Слесаренко, Г.П. Козинец // Острые и неотложные состояния. - 2010. - №1. - С. 9-13.

129. Смагин, В.Г. Лиганды опиатных рецепторов / В.Г. Смагин, В.А. Виноградов, С. А. Булгаков. - М.: Наука, 1983. - 272 с.

130. Смольников Л.А. Лечение отморожений конечностей окклюзионными многокомпонентными повязками / Л. А. Смольников, В.М. Сатыбалдыев // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : материалы II Междунар. конф. - М., 1995. - С. 166-168.

131. Современные аспекты лечения отморожений / И.Э. Горелик, Е.В. Гаврилин, Ф.В. Алябьев [и др.] // Сибир. мед. журн. - 2008. - Т. 23, № 3-2. - С. 34-37.

132. Современные представления о патогенезе некрозообразования при отморожениях и путях его предотвращения / Ю.Л. Старков, Г.Е. Соколович, Л.Н. Король [и др.] // Новые технологии в хирургии. - Новосибирск. 1999. -С. 151-154.

133. Современные принципы диагностики и лечения больных с отморожениями / Э.Я. Фисталь, О.В. Андреев, Ю.Н. Лаврухин [и др.] // Холодовая травма: материалы III науч. конф. - СПб., 2002. - С. 78-80.

134. Солин, А.В. Протективное действие опиоидных пептидов на изменения в системе: перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита при иммобилизационном стрессе / А.В. Солин, Ю.Д. Ляшев // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. - www.science-education.ru/ru/article/view?id=5338 (электронный ресурс).

135. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Б.Я. Варшавский, Л.П. Галактионова, С.А. Ельчанинова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 6. - С. 10-14.

136. Стекольников Н.Ю. Оптимизация хирургической тактики у пострадавших с глубокими отморожениями конечностей (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Н.Ю. Стекольников. - Саратов, 2012. - 24 с.

137. Стимуляция и 5- опиатных рецепторов и устойчивость изолированного сердца к окислительному стрессу: роль NO-синтазы / Т.Ю. Реброва, Л.Н. Маслов, А.Ю. Лишманов, С.В. Там // Биохимия. - 2001. - Т. 66, № 4. -С. 520-527.

138. Таранова, Е.В. Пути повышения эффективности лечения отморожений (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Е.В. Таранова. - Курск, 2009. - 23 с.

139. Теоретическое обоснование применения серотонина в клинической практике / М.П. Толстых, С.В. Будневский, А.И. Гаджиев [и др.] // Альманах клинич. медицины. Актуальные вопросы экстренной хирургии. -М., 2006. - Т. XI. - С. 133-138.

140. Термоизоляция пораженных тканей как профилактика некрозов при холодовых поражениях в вооруженных конфликтах / М.Г. Карайланов, А.М. Шелепов, В.О. Сидельников [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2008. -№ 1. - С. 70-73.

141. Томина, Е.А. Роль эндотелиальной дисфункции, цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в патогенезе местной холодовой травмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Е.А. Томина. - Чита, 2008. - 21 с.

142. Томина, Е.А. Содержание нитритов в сыворотке крови у больных с местной холодовой травмой / Е.А. Томина, К.Г. Шаповалов, Ю.А. Витковский // Бюл. СО РАМН. - 2008. - № 3. - С. 160-161.

143. Чирьев, А.И. Лечение отморожений нижних конечностей / А.И. Чирьев, А. А. Чирьев // Вопр. реконструктивной и пластической хирургии. - 2003. -№ 4. - С. 18-19.

144. Чмырев, И.В. Кожная пластика ограниченных раневых дефектов пальцев кистей при отморожениях / И.В. Чмырев // Холодовая травма: материалы III науч. конф. - СПб., 2002. - С. 85-86.

145. Шаповалов, К.Г. Взаимосвязь некоторых показателей системы гемостаза и фибринолиза с уровнем провоспалительных цитокинов и нитритов в крови больных с местной холодовой травмой / К.Г. Шаповалов // Лечение сочетанных травм и повреждений конечностей: материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. юбилею каф. травматологии, ортопедии и ВПХ РГМУ. - М., 2008. - С. 90-91.

146. Шаповалов, К.Г. Изменения компонентов сосудистого тонуса и показателей микроциркуляции при отморожениях нижних конечностей / К.Г. Шаповалов, В. А. Сизоненко, Е.Н. Бурдинский // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2008. - № 3. - С. 67-68.

147. Шаповалов, К.Г. Лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия у больных с холодовой травмой / К.Г. Шаповалов, М.И. Михайличенко, Ю.А. Витковский // Забайкал. медицинский вестн. - 2006. - № 2. - С. 19-21.

148. Шаповалов, К.Г. Патогенетические механизмы местной холодовой травмы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.16 / К.Г. Шаповалов. - Чита, 2009. -44 с.

149. Шаповалов, К.Г. Холодовая травма как причина стойкого изменения состояния микроциркуляторного русла / К.Г. Шаповалов, В.А. Сизоненко // Хирургия. - 2009. - № 2. - С. 28-32.

150. Ширинский, В.Г. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / В.Г. Ширинский. - М., 2007. - 30 с.

151. Электронный учебник по статистике StatSoft. Анализ выживаемости -www.statsoft.ru/home/textbook/modules/stsurvan.html (электронный ресурс).

152. Эндотелиальная дисфункция в отдаленном периоде холодовой травмы / Ю.Г. Шапкин, П.К. Гамзатова, Н.Ю. Стекольников, Ю.С. Однокозова // Вестн. эксперим. и клинич. хирургии. - 2014. - Т. VII, №4. - С. 359-363.

153. Эндотелиальная секреция вазоактивных молекул при холодовой травме конечностей / К.Г. Шаповалов, В.А. Сизоненко, Е.А. Томина, Ю.А. Витковский // Травматология и ортопедия России. - 2008. - № 2. - С. 53-56.

154. Юхтин, В.И. Диагностика и лечение отморожений / В.И. Юхтин, А.Д. Климиашвили, П.С. Смельницкий // Хирургия. - 1988. - № 8. - С. 93-97.

155. A comprehensive study on the putative 5-opioid receptor (sub) types using the highly selective 5-antagonist, Tyr-Tic-(2S,3R)-ß-MePhe-Phe-OH / E. Birkas, L. Bakota, K. Gulya [et al.] // Neurochem. Int. - 2011. - Vol. 59, N 2. - P. 192-201.

156. A novel mouse model for frostbite injury / L.J. Auerbach, M.G. Galvez, B.K. Clerck de [et al.] // Wilderness Environ Med. - 2013. - Vol. 24, N 2. - P. 94-104.

157. A novel regulator of angiogenesis in endothelial cells: 5-hydroxytriptamine 4 receptor / J. Profirovic, E. Strekalova, N. Urao [et al.] // Angiogenesis. - 2013. -Vol. 16, N 1. - P. 15-28.

158. Amireault, P. Life without peripheral serotonin: insights from tryptophan hydroxylase 1 knockout mice reveal the existence of paracrine/autocrine serotonergic networks / P. Amireault, D. Sibon, F. Côté // ACS Chem. Neurosci. - 2013. - Vol. 4, N 1. - P. 64-71.

159. Antagonism of nitric oxide antinociception in mice by intrathecally administered antisera to endogenous opioid peptides/ F.J. Cahill, E.A. Ellenberg, J.L. Mueler [et al.] // J. Biomed. Sci. - 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 299-303.

160. Barron, B.A. Opioid peptides and the heart / B.A. Barron // Cardiovasc. Res. -1999. - Vol. 43, N 1. - P. 107-116.

161. Beta-endorphin concentrations in peripheral blood mononuclear cells of patients with multiple sclerosis: effects of treatment with interferon beta / M. Gironi, V.

Martinelli, E. Brambilla [et al]. // Arch. Neurol. - 2000. - Vol. 57, N 8. -P. 1178-1181.

162. Brain beta-endorphin and other opioids are involved in restrain stress-induced stimulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis, the sympathetic nervous system, and the adrenal medulla in the rat / N. Yamauchi, T. Shibasaki, I. Wakabayashi [et al.] // Brain Res. - 1997. - Vol. 777, N 1/2. - P. 140-146.

163. Bruen, K.J. Reduction of the incidence of amputation in frostbite injury with thrombolytic therapy / K.J. Bruen, J.R. Ballard, S.E. Morris // Arch. Surg. - 2007. - Vol. 142, N 6. - P. 546-551.

164. Catt, K. Basic concepts of the mechanism of action of peptide hormones / K. Catt // Biol. Reproduction. - 1976. - N 14. - P. 1-15.

165. Cauchy, E. The role of bone scanning in severe frostbite of the extremites: a retrospective study of 88 cases / E. Cauchy, E. Chetaille, M. Lefevre // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. - 2000. - Vol.27, N 5. - P. 852-864.

166. Central changes in nociceptin dynorphin B and Met-enkephalin-Arg-Phe in different models of nociception / A. Rosen, T. Lundeberg, B. Bytner [et al.] // Brain. Res. - 2000. - Vol. 857, N 1/2. - P. 212-218.

167. Champion, H.C. D-[Ala2]endomorphin 2 and endomorphin 2 have nitric oxide-dependent vasodilator activity in rats / H.C. Champion, P.J. Kadowitz // Am. J. Physiol. - 1998; 274 - P. 1690-1697.

168. Chang, K. Multiple opiate receptors/ K. Chang, P. Cuatrecasas // J. Biol. Chem. -1979. - Vol. 254, N 11. - P. 2610-2618.

169. Changes in beta-endorphin and stress-induced analgesia in mice after exposure to forced walking stress/ O. Nakagawasai, T. Tadano, K. Tan No [et al.] // Methods Find. Exper. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 21, N 7. - P. 471-476.

170. Congelaciones de manos y pies en un montanero de elite: utilidad de la gammagrafia osea para predecir el nivel de amputacion / J. Banzo, V.G Martinez, M.D. Abos [et al.] // Rev. Esp. Med. Nucl. - 2002. - Vol. 21, N 5. - P. 366-369.

171. Coop, A. Role of 5-opioid receptors in biological processes / A. Coop, K.C. Rice // Drug. News. Perspect. - 2000. Vol. 13, N 13. - P. 481-487.

172. Day, M.W. Frostbite / M.W. Day // Nursing. - 2008. - Vol. 38, N 1. - Р. 72.

173. Delta2 opioid receptor subtype on human vascular endothelium uncouples morphine stimulated nitric oxide release / G.B. Stefano, M. Salzet, T.K. Hughes, T.V. Bilfinger // Int. J. Cardiol. - 1998; 64, Suppl 1. - Р. 43-51.

174. Determination of Microcirculatory Changes and Angiogenesis in a Model of Frostbite Injury In Vivo / O. Goertz, S. Baerreiter, A. Ring [et al.] // J. Surg. Res. - 2009. - Vol. 11, N 4. - P. 304-308.

175. Diagnosis, characterisation and evaluation of treatment response of frostbite using pertechnetate scintigraphy: a prospective study / A. Bhatnagar, B.B. Sarker, K. Sawroop [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2002. - Vol. 29, N 2. -Р. 170-175.

176. Dzgoeva, F.U. Thromboxane A2 and prostacyclin in patients with chronic glomerulonephritis and coronary heart disease in contrast media nephrotoxicity. Protective effects of calcium antagonists / F.U. Dzgoeva, I.M. Kutyrina // Ter. Arch. - 2000. - Vol. 72, N 6. - P. 42-45.

177. Effect of chronic social stress on delta-opioid receptor function in the rat / L.A. Pohoresky, A. Skiandos, X. Zhang [et al.] // J. Pharmacol. Exper. Ther. - 1999. -Vol. 290, N 1. - P. 196-206.

178. Effects of geissoschizine methyl ether, an indole alkaloid in Uncaria hook, a constituent of yokukansan, on human recombinant serotonin(7) receptor / T. Ueki, A. Nishi, S. Imamura // Cell. Mol. Neurobiol. - 2013. - Vol. 33, N 1. -P. 129-135.

179. El-Charnoubi WG, Bonde C, Alsbjorn BF. Correct treatment of frostbite / W.G. El-Charnoubi, C. Bonde, B.F. Alsbjorn // Ugeskr. Laeger. - 2011. - Vol. 173, N 34. - P. 2051-2052.

180. Espinosa, G.A. Management of frostbite injures / G.A. Espinosa // J. Med. Ass. -1981. - Vol. 73, N 12. - P. 1125-1131.

181. Finderle, Z. Delayed treatment of frostbite injury with hyperbaric oxygen therapy: a case report / Z. Finderle, K. Cankar // Aviat. Space Environ. Med. - 2002. -Vol. 73, N 4. - P. 392-394.

182. Frostbite: management options / G. Roche-Nagle, D. Murphy, A. Collins, S. Sheehan // Eur. J. Emerg. Med. - 2008. - Vol. 15, N 3. - P. 173-175.

183. Frostbite: pathogenesis and treatment / J.V. Murphy, P.E. Banwell, A.H. Roberts, D.A. McGrouther // J. Trauma. - 2000. - Vol. 48, N 1. - P. 171-178.

184. Hirvonen, J. Some aspects on death in the cold and concomitant frostbites / J. Hirvonen // Int. J. Circumpolar Health. - 2000. - Vol. 59, N 2. - P. 131-136.

185. Histamine, carbachol, and serotonin induce hyperresponsiveness to ATP in guinea pig tracheas: involvement of COX-2 pathway / L.M. Montaño, V. Carbajal, M.H. Vargas [et al.]. // Pflugers Arch. - 2013. - Vol. 465, N 8. -P. 1171-1179.

186. Human vascular and cardiac endothelia express mu opiate receptor transcripts / P. Cadet, T.V. Bilfinger, C. Fimiani [et al.] // Endothelium. - 2000; 7. - P. 185-191.

187. Ikaheimo, T.M. Frostbites in circumpolar areas / T.M. Ikaheimo, J. Hassi // Glob. Health. Action. - 2011. - N 4 (8456).

188. Ingram, B.J. Recognition and treatment of freezing and nonfreezing cold injuries / B.J. Ingram, T.J. Raymond // Curr. Sports Med. Rep. - 2013. - Vol. 12, N 2. -P. 125-130.

189. Junila, J. The formation of the demarcation line at experimental frostbite / J. Junila, O. Kaarela, T. Waris // Int. J. Circumpolar Health. - 1999. - Vol. 58, N 1. - P. 44-51.

190. Kondashevskaia, M.V. New properties of heparin-serotonin complex / M.V. Kondashevskaia, L.A. Liapina // Biull. Eksp. Biol. Med. - 1998. - Vol. 126, N 10. - P. 425-427.

191. Koutsavlis, A.T. Environment-temperature injury in Canadian metropolis / A/T/ Koutsavlis, T. Kosatsky // J. Environ. Health. - 2003. - Vol. 66, N 5. - P. 40-45.

192. Kozhevnikova, L.M. Plasma membrane depolarization and activation of receptors for endogenous vasoconstrictors as possible mechanisms of potentiation of vasoconstrictive response to serotonin in traumatic shock in rats / L.M. Kozhevnikova, A.G. Davydova, P.V. Avdonin // Izy Akad. Nauk Ser. Biol. -2009. - N 3. - P. 343-357.

193. Kroeger, K. Frostbite in a mountaineer / K. Kroeger, S. Janssen, W. Niebel // Vasa. - 2004. - Vol. 33, N 3. - P. 173-176.

194. Lesniak, A. Opioid peptides in peripheral pain control / A. Lesniak, A.W. Lipkowski // Acta Neurobiol. Exp. (Wars). - 2011. - Vol. 71, N 1. - P. 129-138.

195. Lohmann, A.B. ATP-gated K(+) chanell openers enhance opioid antinociception: indirect evidence for the release of endogenous opioid peptides / A.B. Lohmann, S.P. Welch // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 385, N 2/3. - P. 119-127.

196. Mohr, W.J. Cold injury / W.J. Mohr, K. Jenabzadeh, D.H. Ahrenholz // Hand Clin. - 2009. - Vol. 25, N 4. - P. 481-496.

197. Mylecharane, E.J. Mechanisms involved in serotonin-induced vasodilatation / E.J. Mylecharane // Blood Vessels. - 990. - Vol. 27, N 2/5. - P. 116-126.

198. No functional involvement of 5-hydroxytryptamine1A receptors in nitric oxide-dependent dilatation caused by serotonin in the human forearm vascular bed / T.A. Bruning, P.A Zwieten van, G.J. Blauw, P.C. Chang // Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 24, N 3. - P. 454-461.

199. Opioid peptide modulation of circulatory and endocrine response to mental stress in humans / F. Fontana, P. Bernardi, E.M. Pich [et al.] // Peptides. - 1997. -Vol. 18, N 2. - P. 169-175.

200. Out of the cold: management of hypothermia and frostbite / J. Biem, N. Koehncke, D. Classen [et al.] // CMAJ. - 2003. - Vol. 168, N 3. - P. 305-311.

201. Pasternak, G.W. Opioids and their receptors: Are we there yet? / G.W. Pasternak // Neuropharmacology. - 2014. - N 76, Pt B. - P. 198-203.

202. Peripheral antinociceptive efficacy and potency of a novel opioid compound 14-O-MeM6SU in comparison to known peptide and non-peptide opioid agonists in a rat model of inflammatory pain / B.I. Khalefa, S.A. Mousa, M. Shaqura [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 713, N 1/3. - P. 54-57.

203. Petrone, P. Surgical management and strategies in the treatment of hypothermia and cold injury/ P. Petrone, E.J. Kuncir, J.A. Asensio // Emerg. Med. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 21, № 4. - P. 1165-1178.

204. Platelet serotonin promotes the recruitment of neutrophils to sites of acute inflammation in mice / D. Duerschmied, G.L. Suidan, M. Demers [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 121, N 6. - P. 1008-1015.

205. Predictive value of transcutaneous oximetry for selection of the amputation level / A. Misuri, G. Lucertini, A. Nann [et al.] // J. Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol. 41, N 1. - P. 83-87.

206. Prehospital wrist block for digital frostbite injuries / M. Pasquier, G.Z. Ruffinen, H. Brugger, P. Paal // High. Alt. Med. Biol. - 2012. - Vol. 13, N 1. - P. 65-66.

207. Role of endogenous opioid system in the regulation of the stress response/ G. Drolet, E.C. Dumont, I. Gosselin [. et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2001. - Vol. 25, N 4. - P. 729-741.

208. Roth, J. Target cells receptors for peptide hormones: biologically relevancy regulatory mechanism / J. Roth // Gastroenterol. - 1977. - Vol. 72. - P. 211-214.

209. Sacerdote, P. Non-analgesic effects of opioids: mechanisms and potential clinical relevance of opioid-induced immunodepression / P. Sacerdote, S. Franchi, A.E. Panerai // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, N 37. - P. 6034-6042.

210. Sand, A.E. Effects of nitric oxide donors and inhibitors of nitric oxide signalling on endothelin- and serotonin-induced contractions in human placental arteries / A.E. Sand, E. Andersson, G. Fried // Acta Physiol. Scand. - 2002. - Vol. 174, N 3. - P. 217-223.

211. Serotonin in blood: assessment of its origin by concomitant determination of P-thromboglobulin (platelets) and chromogranin A (enterochromaffin cells) / F. Zeinali, R. Fossmark, 0. Hauso [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2013. -Vol. 73, N 2. - P. 148-153.

212. Serotonin-induced vasodilatation in the human forearm is mediated by the "nitric oxide-pathway": no evidence for involvement of the 5-HT3-receptor / T.A. Bruning, P.C. Chang, G.J. Blauw [et al] // Pharmacol. - 1993. - Vol. 22, N 1. -P. 44-51.

213. Solin, A.V. Opioid peptides effect on lipid peroxidation in long-term stress / V. Solin, IuD Liashev // Ros. Fiziol. Zh. Im. I.M. Sechenova. - 2012. - Vol. 98, N 8. - P. 1016-1020.

214. TAN-67, a D 1-opioid receptor agonist, reduces infarct size via activation of G i/o proteins and K ATP channels / J.E.J. Schultz, A.K. Hsu, H. Nagase, G.J. Gross // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol.274. - P. 909-914.

215. Terenius, L. From opiate pharmacology to opioid peptide physiology / L. Terenius// Ups. J. Med. Sci. - 2000. - Vol. 105, N 1. - P. 1-15.

216. The use of the argon laser-assisted quartz scalpel for burn wound excision to fascia / D.M. Heimbach, G.D. Neal, J.L. Doty [et al.] // J. Trauma. - 1980. - Vol. 20, N 2. - P. 123-126.

217. The k opioid system regulates endothelial cell differentiation and pathfinding in vascular development / K. Yamamizu, S. Furuta, S. Katayama [et al.] // Blood. -2011. - 118, N 3. - P. 775-785.

218. Wittmers, L.E. Pathophysiology of cold exposure / L.E. Wittmers // Minn. Med. -2001. - Vol. 84, N 11. - P. 30-36.

219. Wybram, J. Enkephalins and endorphins as mediators of the immune system / J. Wybram // Federal Proceedings. - 1985. - Vol. 44, N 1. - P. 91-94.