Система антиоксидантной защиты и иммунобиологический статус у животных при распространенном перитоните тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Чмыхова, Анастасия Николаевна

• Чмыхова, Анастасия Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Чмыхова, Анастасия Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенетические механизмы развития распространенного перитонита

1.2 Принципы фармакологической коррекции распространенного перитонита

1.3 Теоретические предпосылки использования антиоксидантов при экспериментальном гнойном перитоните

1.3.1 Принципы фармакологической коррекции распространенного перитонита препаратом Мексикор®

1.3.2 Принципы фармакологической коррекции распространенного перитонита дигидрокверцетином

1.4 Теоретические предпосылки использования иммуномодуляторов при

экспериментальном гнойном перитоните

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследований

2.2 Обоснование доз исследуемых препаратов

2.3 Измерение микроциркуляторных показателей

2.4 Определение биохимических и иммунологических показателей в сыворотке крови крыс

2.5 Морфологические исследования

2.6 Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Исследование флоуметрических, биохимических, иммунологических и морфологических изменений при моделировании распространенного

перитонита у крыс

3.2 Исследование флоуметрических, биохимических, иммунологических и морфологических изменений при моделировании распространенного

перитонита у крыс, получавших дигидрокверцетин

3.3 Исследование флоуметрических, биохимических, иммунологических и морфологических изменений при моделировании распространенного перитонита у крыс, получавших препарат Мексикор®

3.4 Исследование флоуметрических, биохимических, иммунологических и морфологических изменений при моделировании распространенного перитонита у крыс, получавших препарат Галавит®

3.5 Исследование флоуметрических, биохимических, иммунологических и морфологических изменений при моделировании распространенного перитонита у крыс, получавших комбинацию дигидрокверцетина и препарата Галавит®

3.6 Исследование флоуметрических, биохимических, иммунологических и морфологических изменений при моделировании распространенного перитонита у крыс, получавших комбинацию препаратов Мексикор® и

Галавит®

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ДГК - дигидрокверцетин

N0 - оксид азота

МДА - малоновый диальдегид

ИЛ-1 - интерлейкин

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

РНК - рибонуклеиновая кислота

ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа

РГП - распространенный гнойный перитонит

ИАГ - интраабдоминальная гипертензия

БАД - биологически активная добавка

ЛДФ - лазерный доплеровский флуометр

ИФА - иммуноферментный анализ

ИЛ-6 - интерлейкин

КАТ - каталаза

СОД - супероксиддисмутаза

ОАА - общая антиоксидантная активность

- иммуноглобулин А ^М - иммуноглобулин М

— иммуноглобулин О

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система антиоксидантной защиты и иммунобиологический статус у животных при распространенном перитоните»

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на существующие достижения в области хирургии, лечение распространенного гнойного перитонита на современном этапе остается открытой проблемой. Разработка и внедрение в практику новых методов хирургической санации брюшной полости, использование различного рода методов детоксикации, применение антибактериальных препаратов последних поколений оказали значительное позитивное влияние на исходы заболевания, но так и не смогли существенно снизить летальность больных [34, 53, 163]. Смертность при перитоните варьирует от 15 до 60%, при послеоперационном перитоните увеличивается до 80-90% и выше [4, 8, 35, 162, 163, 173].

Сохраняющийся высокий процент летальности при распространенном перитоните во многом сопряжен с тяжелым течением заболевания, обусловленным сложной цепью морфологических и функциональных изменений со стороны отдельных органов, систем и организма в целом. По современным представлениям микробный фактор является лишь пусковым механизмом, вызывающим ряд патоморфологических изменений. В результате попадания микроорганизмов в брюшную полость происходит высвобождение большого числа микробных эндо- и экзотоксинов, лейкоцитов, недоокисленных продуктов обмена, продуктов распада погибших клеток брюшины и пр. Далее, вследствие попадания токсических и вазоактивных субстанций в кровоток, прогрессирует генерализованный процесс эндогенной интоксикации. Вся эта сумма токсических факторов приводит в первую очередь к функциональным, а потом и к морфологическим нарушениям центральной и системной гемодинамики, органов естественной детоксикации и центральной нервной системы, и в результате к развитию полиорганной недостаточности и летальному исходу [92].

Важной частью развития и прогрессирования распространенного перитонита является снижение резервов антиоксидантной системы и избыточное

образование перекисных соединений [16, 73]. Развитие патологического процесса нарушает баланс образования и расходования продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). При гиперактивации ПОЛ происходят нарушения практически на всех уровнях клеточного метаболизма: изменение физико-химических свойств мембранных белков и липидов, активности мембранно-связанных ферментов, нарушение проницаемости мембран, ионного транспорта, уменьшение электрической стабильности липидного бислоя мембран [60, 72, 82, 95, 204].

Локальное воспаление, синдром системной воспалительной реакции, сепсис, тяжелый сепсис, оксидантные нарушения, полиорганная недостаточность - это звенья одной цепи в реакции организма на воспаление в результате микробной инфекции [49, 148, 149]. Вследствие этого диагностика и коррекция иммунных и оксидантных расстройств имеет большое значение в клинической практике, так как отражает степень нарушений в начале заболевания, а также динамику, наблюдаемую в процессе лечения пациента [152].

В настоящее время, с целью фармакологической коррекции перитонита пристальное внимание уделяется использованию антиоксидантов, направленных на снижение степени свободнорадикального окисления и повышение мощности антиоксидантных систем организма, а также способствующих уменьшению уровня гипоксического воздействия и, тем самым, коррекцию микроциркуляторных нарушений [4, 170].

При перитоните состояние иммунной системы можно охарактеризовать как злокачественную форму внутрисосудистого воспаления. Формируется мощная противовоспалительная реакция, на фоне массивного повреждения эндотелия, возрастает число активированных юных форм нейтрофилов [77]. Повышение проницаемости сосудистого эндотелия приводит к увеличению миграции лейкоцитов из сосудистого русла и повреждению ими тканевого интерстиция (особенно в легких), что приводит к полиорганной дисфункции. При этом диагностика иммунных и оксидантных расстройств имеет большое значение в клинической практике, поскольку отражает степень иммунодефицита в начале заболевания, а также динамику, наблюдаемую в процессе лечения пациента [160].

В настоящее время получены убедительные данные о необходимости включения антиоксидантной и иммунотерапии в состав интенсивной терапии перитонита и сепсиса [100]. В российской практике существует большое количество исследований, рекомендаций и публикаций, посвященных иммунотерапии и иммуномодуляции [43, 44]. Область применения большинства иммуномодуляторов лежит ближе к амбулаторной практике или улучшает реабилитационные процессы. Пациенты с распространенным перитонитом в составе интенсивной терапии и без того получают большое количество препаратов для поддержания жизненно важных функций организма [151]. В этих условиях назначение каждого дополнительного препарата без доказанной эффективности может принести больше вреда, чем пользы.

Поэтому наиболее актуальным является внедрение в клиническую практику эффективных и патогенетически обоснованных методов антиоксидантной терапии и иммунокоррекции у больных с распространенным острым перитонитом после тщательной апробации в экспериментальных исследованиях [152]. Наиболее перспективным в этом отношении может оказаться дигидрокверцетин (ДГК), который обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, о которых имеются многочисленные публикации [26, 70, 123, 136, 172, 209].

Цель исследования: изучение антиоксидантного и иммунобиологического статуса у животных при распространенном перитоните на фоне применения природного антиоксиданта дигидрокверцетина.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Оценить изменение параметров оксидантно-антиоксидантного статуса, уровня провоспалительных цитокинов и конечных стабильных метаболитов оксида азота на фоне введения природного антиоксиданта дигидрокверцетина, антиоксидантного препарата Мексикор®, иммуномодулятора Галавит® и комбинаций дигидрокверцетина с Галавитом®, Мексикора® с Галавитом® при моделировании распространенного перитонита.

2. Дать оценку иммунобиологического статуса при моделировании распространенного перитонита у крыс на фоне применения природного антиоксиданта дигидрокверцетина, антиоксидантного препарата Мексикор®, иммуномодулятора Галавит® и комбинаций дигидрокверцетина с Галавитом®, Мексикора® с Галавитом®.

3. Изучить эффективность применения природного антиоксиданта дигидрокверцетина, антиоксидантного препарата Мексикор®, иммуномодулятора Галавит® и комбинаций дигидрокверцетина с Галавитом®, Мексикора® с Галавитом® при микроциркуляторных нарушениях в стенке тонкой кишки крыс, вызванных моделированием распространенного перитонита.

4. Изучить органопротективную активность природного антиоксиданта дигидрокверцетина, антиоксидантного препарата Мексикор®, иммуномодулятора Галавит® и комбинаций дигидрокверцетина с Галавитом®, Мексикора® с Галавитом® по результатам морфологических исследований при моделировании распространенного перитонита.

5. Оценить влияние природного антиоксиданта дигидрокверцетина, антиоксидантного препарата Мексикор®, иммуномодулятора Галавит® и комбинаций дигидрокверцетина с Галавитом®, Мексикора® с Галавитом® на показатель общей летальности крыс при моделировании распространенного перитонита.

Научная новизна исследования. На основании комплексных исследований впервые изучен антиоксидантный и иммунобиологический статус при моделировании распространенного перитонита у крыс на фоне применения

природного антиоксиданта дигидрокверцетина, антиоксидантного препарата

♦

Мексикор®, иммуномодулятора Галавит® и комбинаций дигидрокверцетина с Галавитом®, Мексикора® с Галавитом®.

По результатам настоящего исследования продемонстрировано, что экспериментальный распространенный перитонит вызывает у лабораторных животных комплекс функциональных, биохимических, иммунологических и морфологических изменений. При исследовании микроциркуляции в стенке

тонкой кишки выявлены значительные нарушения кровотока, сопровождающиеся достоверным снижением показателей микроциркуляции по сравнению с интактной группой животных. Биохимический анализ сыворотки крови нелеченных животных показал достоверное повышение концентрации малонового диальдегида, снижение супероксиддисмутазы, общей антиокислительной активности, каталазы, иммуноглобулинов 1§М, 1§А и нарушение 1\Ю-продуцирующей функции эндотелия, выражающееся в увеличении концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота. Также установлено, что модель перитонита приводила к прогрессирующему повышению провоспалительных цитокинов - интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-альфа по сравнению с интактной группой. Имели место морфологические изменения, заключающиеся в развитии распространенных нарушений кровообращения, дистрофических и воспалительных изменений в кишечнике, печени, почках и легких. Основной причиной летальных исходов явилось прогрессирование инфекционного токсического шока, общая летальность при этом составила 62 %.

Впервые экспериментально обосновано применение природного антиоксиданта дигидрокверцетина 7,7 мг/кг в качестве дополнения к стандартной терапии распространенного перитонита. Монотерапия дигидрокверцетином способствовала эффективному повышению уровня регионарного кровотока в стенке тонкой кишки крыс, нормализации биохимических маркеров свободно-радикального окисления, снижению провоспалительных цитокинов, повышению антиоксидантной системы защиты и иммунобиологического статуса, а также восстановлению МЭ-продуцирующей функции эндотелия. В ходе проведенного исследования выявлена органопротективная активность дигидрокверцетина 7,7 мг/кг в сторону регресса гистоморфологических изменений изучаемых внутренних органов и признаки стимуляции лимфоидной ткани в кишечнике и селезенке.

В работе впервые предложен эффективный способ комбинированного лечения экспериментального распространенного перитонита с использованием

природного антиоксиданта дигидрокверцетина 7,7 мг/кг с иммуномодулятором Галавит® 8,6 мг/кг и антиоксидантного препарата Мексикор® 60 мг/кг с иммуномодулятором Галавит 8,6 мг/кг. Изучение оксидантно-антиоксидантного, иммунобиологического и цитокинового статуса, ТЧО-продуцирующей функции эндотелия, а также уровня микроциркуляции в стенке тонкой кишки и морфологических изменений внутренних органов крыс обнаружили выраженный сопоставимый фармакологический эффект исследуемых комбинаций. Применение комбинаций способствовало более раннему восстановлению нарушенных биохимических показателей и микроциркуляции до уровня интактных животных по сравнению с монотерапией дигидрокверцетином 7,7 мг/кг.

Эффективность проводимой терапии была подтверждена результатом оценки уровня общей летальности экспериментальных животных. Впервые отмечено снижение общей летальности с 62% в группе с распространенным перитонитом до 26% на фоне введения комбинации дигидрокверцетин 7,7 мг/кг + Галавит® 8,6 мг/кг; до 32 % на фоне введения дигидрокверцетина 7,7 мг/кг и до 34% на фоне введения комбинации Мексикор® 60 мг/кг + Галавит® 8,6 мг/кг.

Теоретическая и практическая значимость. В работе обоснована эффективность фармакологической коррекции распространенного перитонита природным антиоксидантом дигидрокверцетином, антиоксидантным препаратом Мексикор®, а также комбинациями дигидрокверцетина с иммуномодулятором Галавит® и препарата Мексикор® с иммуномодулятором Галавит®. При этом преимущество дигидрокверцетина перед препаратом Мексикор® выявлялось как при монотерапии, так и в комбинации с иммуномодулятором Галавит®.

По результатам исследования нами получено, что наибольшему снижению процента общей летальности крыс сопутствовала более эффективная коррекция оксидантно-антиоксидантного, иммунобиологического и цитокинового статуса, ЫО-продуцирующей функции эндотелия, восстановление микроциркуляторных нарушений в стенке тонкой кишки и морфологических изменений, развившихся на фоне моделирования распространенного перитонита.

и

С практической точки зрения результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что из числа испытанных препаратов предпочтение следует отдавать тем препаратам и комбинациям, которые оказали существенное влияние на снижение общей летальности крыс в ходе выполненного эксперимента.

Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные доклинические и клинические испытания природного антиоксиданта дигидрокверцетина, а также комбинаций дигидрокверцетина с иммуномодулятором Галавит® и антиоксидантного препарата Мексикор® с иммуномодулятором Галавит® в качестве дополнительной терапии к общепринятым хирургическим и фармакологическим методам лечения распространенного перитонита.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены на 3научных конференциях:

- Международной научно-производственная конференция «Проблемы и перспективы инновационного развития животноводства» (15-16 мая 2013 г.) - Белгород, 2013;

- Международной научно-практической конференции «Научният потенциал на света» (17-25 сентября 2013) - София, 2013;

- Международной научно-практической конференции «Научное обеспечение агропромышленного производства» (29-31 января 2014) - Курск, 2014.

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 7 научных статей, в том числе 3 в издениях, рекомендованных ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Дигидрокверцетин 7,7 мг/кг/сут, препараты Мексикор® 60 мг/кг/сут и Галавит® 8,6 мг/кг/сут оказывают корригирующее действие на показатели оксидантно-антиоксидантного статуса, провоспалительных цитокинов и N0-продуцирующую функцию эндотелия на фоне моделирования распространенного перитонита, наиболее выраженный протективный эффект получен при комбинированном введении дигидрокверцетина с Галавитом® и препарата Мексикор® с Галавитом®.

2. Применение комбинаций дигидрокверцетина 7,7 мг/кг + Галавит® 8,6 мг/кг и Мексикор® 60 мг/кг + Галавит® 8,6 мг/кг, а также монотерапия препаратом Галавит® и монотерапия дигидрокверцетином оказывает стимулирующее влияние на гуморальное звено иммунной системы крыс при моделировании распространенного перитонита.

3. Дигидрокверцетин 7,7 мг/кг/сут, препараты Мексикор® 60 мг/кг/сут и Галавит® 8,6 мг/кг/сут оказывают протективное действие на коррекцию морфологических изменений, а также повышают уровень регионарного кровотока в стенке тонкой кишки относительно контрольной группы животных с моделированием распространенного перитонита, при этом, дигидрокверцетин проявлял более выраженный эффект, сопоставимый с комбинированным введением дигидрокверцетина с Галавитом® и препарата Мексикор® с Галавитом®.

4. Оценка общей летальности экспериментальных животных при моделировании распространенного перитонита представляет эффективность фармакологического действия исследуемых антиоксидантов и иммуномодулятора, а также их комбинаций в следующей последовательности: ДГК+Галавит® > ДГК > Мексикор®+Галавит® > Мексикор® > Галавит®.

5. Дигидрокверцетин 7,7 мг/кг/сут проявляет более выраженную эффективность при лечении распространенного перитонита по сравнению с препаратом Мексикор® 60 мг/кг/сут при оценке оксидантно-антиоксидантного, иммунобиологического и цитокинового статуса, №>продуцирующей функции эндотелия, микроциркуляции в стенке тонкой кишки крыс, морфологических изменений и общей летальности экспериментальных животных.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов экспериментальных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 215 источников, из них 184 отечественных и 31 зарубежного автора. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 46 рисунков.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

\Л Патогенетические механизмы развития распространенного перитонита

Перитонит — это острое или хроническое воспаление брюшины, которое сопровождается как местными, так и общими симптомами заболевания, серьезными нарушениями функций важнейших органов и систем организма [124].

Распространенный гнойный перитонит есть одно из самых тяжелых осложнений группы заболеваний и травм внутренних органов. Вопрос эффективного метода его лечения является актуальным и по сей день. [35, 173].

Объединенный пленум проблемных комиссий "Неотложная хирургия" и "Гнойная хирургия" Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздрава России (Ростов-на-Дону, 1999) с целью унификации диагноза "Перитонит" предложил для непосредственного применения данную классификацию, основанную на распространенности процесса и характере экссудата [155].

По распространенности процесса выделяются:

местный перитонит;

распространенный перитонит:

- диффузный (затрагивает области за границами зоны воспаления);

- разлитой (затрагивает полностью или большую часть области брюшной полости).

По характеру экссудата определяют три общие клинические формы перитонитов: серозный, серозно-фибринозный, гнойный [119].

Воспалительная реакция, проявляющаяся вместе с операционной травмой, влечет за собой исчерпывание защитно-компенсаторных резервов организма и

приводит к патологическому процессу внутренних систем и органов [61, 69].

Под влиянием микробной инвазии, эндогенной интоксикации, гиповолемии проявляются серьезные нарушения регуляторных и адаптивных механизмов, перестройка метаболизма, макро- и микроэлементного и иммунного гомеостаза, гемодинамики, реологии крови [44]. Одновременно в патогенезе воспалительных процессов проявляется интенсификация свободнорадикального окисления и ослабление общей антиоксидантной активности организма [150].

Местное воспаление, синдром системной воспалительной реакции, сепсис, полиорганная недостаточность, оксидантные нарушения — это все является причинами реакции организма на воспаление, вызванной микробной инфекцией [152].

Множество работ на эту тему говорят о том, что в патогенезе перитонита главную роль играет проявление и развитие основных синдромов: системной воспалительной реакции, кишечной недостаточности, интраабдоминальной гипертензии, окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции. В связи с этим, основными способами лечения распространенного перитонита есть влияние на эти патогенетические механизмы, от которых сильно зависит процесс хода заболевания и прогноз дальнейшего лечения [20, 32, 44, 208].

Основой нынешнего принципа механизма зарождения и развития перитонита является появление и развитие синдрома системной воспалительной реакции и родственные с ним патофизиологические факторы, приводящие к появлению абдоминального сепсиса. Характер и последовательность возникающих при этом нарушений имеют те же закономерности, что и при любом воспалительном процессе, и опосредованы действием токсинов и медиаторов различной природы [43, 162].

Расстройство крово- и лимфообращения, деструктивные повреждения ворсин слизистой оболочки являются предпосылкой к транслокации микрофлоры кишечника в системный кровоток, а дистрофические и некротические изменения в мышечной оболочке - к нарушению перистальтики тонкой кишки. Значительное влияние на развитие пареза кишечника может оказывать снижение

энергообеспечения в результате структурной дезорганизации и повреждения митохондриального аппарата миоцитов[96].

Нарушение барьерной функции кишечной стенки и утрата колонизационной резистентности приводят к эндогенной интоксикации и развитию неконтролируемых процессов системной воспалительной реакции [167, 212]. Есть ряд факторов, способствующих проникновению микроорганизмов и токсинов через микроциркуляторное русло в системный кровоток с генерализацией и вовлечением в воспалительный процесс всех органов и систем организма, такие как: проксимальная транслокация микрофлоры с заселением несвойственных зон кишечника, ишемия и застойные явления в кишечной стенке, увеличение внутрипросветного давления [200].

Дисбаланс и непропорциональный рост метаболических реакций в борьбе с инфекцией приводят к патологическому избыточному накоплению конечных метаболитов, токсических промежуточных соединений, истощению собственных энергетических ресурсов, нарушению структурной и функциональной целостности органов и тканей [5, 8, 73, 96].

Нарушение трофики стенки желудка и двенадцатиперстной кишки и появление острых изъязвлений слизистой этих органов могут быть вызваны запуском сложного механизма активации нейрогуморальной иммунной систем организма [79, 120], который в свою очередь обуславливается перитонитом.

У больных перитонитом в послеоперационном периоде острые эрозии и язвы являются основными причинами перфораций и желудочно-кишечных кровотечений [79]. Клиника этих язв слабо выражена, почти бессимптомна, и проявляются они только своими осложнениями.

Сложный ход заболевания осложняется сильным риском появления осложнений. Первые 7-11 суток очень важны - именно тогда проявляется большее число различных послеоперационных осложнений. Если взглянуть на статистику, то в экстренной хирургии доля осложнений, по разным данным, составляет 0,7-10,6%, в то же время, при плановых операциях уже 0,5-4,6%, что не идет ни в какое сравнение с долей в 30-50% при перитонитах любой сложности [162, 192].

Главным осложнением, влекущим к серьезной патологии и приводящим к инвалидности, является образование кишечных свищей в послеоперационном периоде перитонита. Причинами формирования свищей, помимо текущего гнойного воспалительного процесса, являются развивающаяся ранняя спаечная кишечная непроходимость, а также технические ошибки, допущенные как в ходе операции, так и в послеоперационном ведении больных (например, десерозирование кишечных петель или близкое расположение тампона с петлями кишки в брюшной полости) [88, 161, 119].

Микробный фактор при распространенном перитоните является основным и выполняет роль «пускового механизма» последующих патофизиологических нарушений [195]. В результате повреждения и инфицирования тканей в организме человека начинается сложная и многокомпонентная последовательность реакций, направленных на предотвращение дальнейшей тканевой деструкции, активацию репаративных процессов, изоляцию и уничтожение патогенного фактора, и восстановление исходного гомеостаза [48, 162, 186].

Местный иммунитет тонкого кишечника является неотъемлемой частью общей системы антимикробной защиты организма. При развитии энтеральных нарушений местный иммунитет страдает в первую очередь, вследствие недостаточности иммунной системы тонкого кишечника формируется или усугубляется вторичный (общий) иммунодефицит организма [4].

Поэтому диагностика и коррекция иммунных и оксидантных расстройств имеет большое значение в клинической практике, поскольку отражает степень нарушений в начале заболевания, а также динамику, наблюдаемую в процессе лечения пациента [152].

1.2 Принципы фармакологической коррекции распространенного

перитонита

Анализ литературы показывает, что положительный результат лечения больного с распространенным перитонитом на 80% зависит от оптимальной хирургической тактики, в первую очередь от адекватной санации брюшной полости, и лишь на 20% — от антибактериальной и интенсивной терапии [5].

В настоящее время успех лечения распространенного перитонита определяют три основных постулата: 1) оптимальная хирургическая тактика; 2) рациональная антибактериальная терапия; 3) адекватная интенсивная терапия [175].

Основными задачами оперативного вмешательства являются: 1) устранение источника перитонита; 2) интраоперационная санация; 3) декомпрессия паретичного кишечника; 4) создание условий для пролонгированной санации брюшной полости в послеоперационном периоде [173].

У хирургов на сегодняшний день не вызывает разногласий вопрос о выборе наименее травматичного и технически легко выполнимого способа, который будет надежно ликвидировать источник перитонита [142].

Статистика летальности не имеет тенденции к снижению, несмотря на современные достижения в анестезиологии и хирургии [148, 187]. Также высокое количество послеоперационных осложнений, включая такие, как послеоперационные вентральные грыжи, спаечная болезнь. Проблема перитонита усугубляется неуклонным ростом антибиотикорезистентности возбудителей [28, 63], да и обычные сроки антибиотикотерапии составляют от 5 до 10 дней. Более длительная антибактериальная терапия нежелательна из-за развития возможных осложнений лечения риска селекции резистентных штаммов и развития суперинфекции [10, 64].

Синдром кишечной недостаточности есть основная часть патогенеза абдоминального сепсиса при распространенном перитоните, который

подразумевает острые нарушения двигательной, секреторной, всасывательной и барьерной функций кишечника [115, 179]. Синдром кишечной недостаточности, возникший ещё на дооперационном этапе оказания помощи, приобретает самостоятельное значение. Он отягощает течение основного заболевания и в значительной степени снижает эффективность хирургической составляющей в лечебной программе больных распространенным перитонитом [32].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чмыхова, Анастасия Николаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдужаббаров, С. Б.Иммунные нарушения и их коррекция при язвенном колите (ЯК) : тез. докл. V Междунар. конгр. "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине" (Тенерифе, 1-7 мая, 1999 г.) / С.Б. Абдужаббаров, С.Н. Наврузов // Int. J. Immunorehabil. - 1999. -N 12. - P. 89

2. Абидов, M.T. Галавит - новое противовоспалительное и иммуномодулирующее лекарственное средство : тез. докл. V Междунар. конгр. "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине" (Тенерифе, 1-7 мая, 1999 г.) / М.Т. Абидов // Int. J. Immunorehabil. - 1999. -N 12. - P. 8.

3. Абидов, M.T. Новый отечественный иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат / М.Т. Абидов, О.В. Калюжин, Т.И. Гришина // Воен.-мед. журн. - 1999. - № 1. - С. 41-45.

4. Алешин, Д.А. Роль нарушений микроциркуляции стенки тонкой кишки в развитии острой энтеральной недостаточ при распространенном перитоните (экспериментально-клиническое исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Д.А. Алешин. - Астрахань, 2009. - 116 с.

5. Алиев, С. А. Некоторые аспекты патогенеза гипоксии и нефармакологические методы ее коррекции при гнойном перитоните / С.А. Алиев, Г.А. Султанов, М.А. Эфендиев // Вестн. интенсив, терапии. - 2003. -№2.-С. 20-27.

6. Алимова, Е.К. Липиды и жирные кислоты в норме и ряде патологических состояний / Е.К. Алимова, А.Т. Аствацатурьян, A.B. Жаров. - М., 1975. -280 с.

7. Ангиопротекторная активность мексикора при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / В.И. Инчина, Л.Д. Смирнов, М.Д. Романов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007. - № 3. - С. 1720.

8. Анисимов, А.Ю. Опыт лечения больных с распространенным перитонитом /

A.Ю. Анисимов, P.P. Мустафин, Р.Т. Зимагулов // Актуальные проблемы современной хирургии : тез. докл. Междунар. конгр. - М., 2003. - С. 92.

9. Антиаритмическая активность Мексикора у больных острым инфарктом миокарда / E.H. Богословская, С.А. Сумин, В.П. Михин [и др.] // Вестн. интенсив, терапии - 2005. - № 6 - С. 6-7.

10. Антимикробная терапия сепсиса / В. Яковлев, C.B. Сидоренко, A.A. Зайцев,

B.Б. Белобородов // Инфекции в хирургии. - 2004. - Т. 2, № 2. - С. 23-32. И. Антиоксидантные свойства биофлавоноида диквертина / O.JI. Белая, Л.М.

Байдер, З.В. Куроптева, Н.Е. Артамошина // Человек и лекарство : сб. материалов XVI Рос. нац. конгр. (Москва, 6-10 апр. 2009 г). - М., 2009. - С. 37.

12. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина / Ю.О. Тесёлкин, Б.А. Жамбалова, И.В. Бабенкова [и др.] // Биофизика. - 1996. - Т. 41, вып. 3. - С. 620-623.

13. Антиоксиданты - цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3, № 6-2. - С. 66-74.

14. Архипова, В.И Профилактика гнойно-септических осложнений у больных после абдоминальных гистерэктомий по поводу миомы матки : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 / В.И. Архипова. - М., 2005. - 24 с.

15. Афанасьева, Н.И. Влияние дигидрокверцетина на патоморфологические изменения в коже больных вульгарным псориазом / Н.И. Афанасьева, В.А. Доровских // Дальневосточный мед. журн. - 2010. - № 2. - С. 67-70.

16. Ачох, 3.3. Влияние натрия гипохлорита на систему перекисного окисления липидов при лечении распространенного гнойного перитонита / 3.3. Ачох, Э.А. Петросян // Мед. науки. - 2004. - № 6. - С. 26-27.

17. Бабкин, В.А. Биомасса лиственницы: от химического состава до инновационных продуктов / В.А. Бабкин, Л.А. Остроумова, H.H. Трофимова ; отв. ред. A.A. Семенов. - Новосибирск, 2011. - 236 с.

18. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич // Вопр. мед. химии. - 1973. - Т. 9, вып. 6. - С. 596-599.

19. Биологически активные вещества древесины лиственницы / В.А. Бабкин, JI.A. Остроухова, Ю.А. Малков [и др.] // Химия в интересах устойчивого развития. - ,2001. - Т. 9, вып. 3. - С. 363-367.

20. Блинков, Ю.Ю. Патогенетическое обоснование способов комплексного лечения распространенного перитонита (экспериментально-клиническое исследование) : дис с. ... д-ра мед. наук : 14.01.17 / Ю.Ю. Блинков. - Курск, 2012.-46 с.

21. Блинков, Ю.Ю. Патогенетическое обоснование способов комплексного лечения распространенного перитонита : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.17 / Ю.Ю. Блинков. - Курск, 2012. - 46 с.

22. Богословская, E.H. Влияние кардиопротективного препарата мексикор на клиническое течение острого инфаркта миокарда : дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / E.H. Богословская. - Курск, 2004. - 105 с.

23. Бойцов, С.А. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q / С.А. Бойцов, A.A. Фролов, В.Ю. Полумисков // Клин, исследования лек. средств в России. - 2004. - № 2. - С. 28-32.

24. Бочарникова Влияние дигидрокверцетина на продукты перекисного окисления липидов при холодовом воздействии / О.Г. Круглова, В.А. Доровских, В.И. Тиханов [и др.] // Дальневосточный мед. журн. - 2011. - № 3. - С. 90-92.

25. Брискин, Б.С. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокорригирующей терапии / Б.С. Брискин, H.H. Хачатрян, З.И. Савченко // Хирургия. - 2002. - № 4. - С. 69-74.

26. Бубинец, О.В. Сравнительная характеристика иммунного статуса лабораторных животных при применении антиоксидантов на фоне

хронического лучевого воздействия / О.В. Бубинец // Бюл. физиологии и патол. дыхания. - 2011. - № 40. - С. 73-77.

27. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. - 1985. Т. 54.-Вып. 2.-С. 1540-1558.

28. Буянов, В.М. Комплексное лечение остро разлитого перитонита / В.М. Буянов, Т.И. Ахмели, Н.Б. Ломидзе // Хирургия. - 1997. - № 8. - С. 4-8.

29. Витамины / под ред. М.И. Смирнова. - М. : Медицина, 1974. - 495 с.

30. Влияние дигидрокверцетина на изменение деформируемости эритроцитов под действием феназинметасульфата / И.М. Шербаченко, О.Б. Любицкий, В.П. Тихонов [и др.] // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения : материалы 9 Междунар. съезда ФИТОФАРМ - 2005 и конф. молодых ученых Европейского фитохимического о-ва «Растения и здоровье» ( Санкт-Петербург, 22-25 июня 2005 г). - СПб., 2005. - С. 139-141.

31. Влияние иммуномодулирующей терапии на течение послеоперационного периода у гинекологических больных / Л.В. Дубницкая, Т.А. Назаренко, Н.И. Волков, А. Н. Абубакиров // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 2. -С. 54-57.

32. Влияние Мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки / В.В. Савельева, В.П. Михин, Т.А. Николенко [и др.] // Нижегород. мед. журн. - 2006. - № 5. - С. 143-147.

33. Влияние Мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев [и др.] // Кардиология. -2005.-№7.-С. 21-26.

34. Влияние мексикора на течение синдрома интраабдоминальной гипертензии при экспериментальном распространенном перитоните / Б.С. Суковатых, Е.Б. Артюшкова, О.Г. Фролова [и др.] // Вестн. эксперим. и клин, хирургии. - 2010. - Т. 3, № 3. - С. 222-226.

35. Волкова, О.Г. Патогенетическая особенность интраабдоминального распространения инфекции при перитоните и ее профилактика : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16, 14.00.27 / О.Г. Волкова. - СПб., 2005. - 103 с.(нет шифра)

36. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперикисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Миликоруцкая // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

37. Гаин, Ю.М. Оценка выраженности синдрома абдоминальной компрессии и прогноз при острой хирургической патологии органов брюшной полости, осложненной абдоминальным сепсисом / Ю.М. Гаин, С.А. Алексеев, В.Г. Богдан // Белорус, мед. журн. - 2004. - № 4. - С. 10.

38. Гаин, Ю.М. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, С.А. Алексеев. - Минск., 2001. - 268 с.

39. Гаин, Ю.М. Энтеральная недостаточность при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, С.А. Алексеев. - Молодечно, 2001. - 265 с.

40. Галавит в экспериментальной терапии опухолей : тез. докл. V Междунар. конгр. "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине" (Тенерифе, 1-7 мая, 1999 г.) / А.Ф. Цыб, М.Т. Абидов, В.М. Зяблицкий [и др.] // Int. J. Immunorehabil. - 1999. - N 12. - P. 105.

41. Галавит в экспериментальной терапии риккетсиоза / М.В. Нелюбов, А.П. Милованов, О.В. Калюжин, М.Т. Абидов : тез. докл. II съезда иммунологов России (Сочи, 6-10 сент. 1999 г. // Russ. J. Immunol. - 1999. - N 4 (Suppl. 1). -P. 157.

42. Галавит. Клиническое использование и механизмы действия / под ред. A.A. Подколзина, Т.И. Гришиной. - М. : Внешторгиздат, 2002, - 98 с.

43. Гельфанд, Б.Р. Антибактериальная терапия хирургической абдоминальной инфекции и абдоминального сепсиса / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Бурневич // Consilium medicum. - 2000. - № 9. - С. 374-379.

44. Гельфанд, Е.Б. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции / Е.Б. Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд // Анестезиология и реаниматология. - 2000. -№ 3. - С. 29-33.

45. Гемореологические и кардиопротекторные эффекты асковертина у больных с ишемической болезнью сердца / М.Б. Плотников, E.H. Павлюкова, Е.В. Богач [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. - № 2. - С. 34-41.

46. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1990. - 333 с.

47. Голиков, А.П. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А.П. Голиков, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Терапевт, арх. - 2004. - Т. 76, № 4. - С. 60-65.

48. Горобец, Е.С. Современные тенденции в периоперационной инфузионной терапии / Е.С. Горобец // Consilium medicum. - 2004. - Т. 4, № 6. - С. 312319.

49. Гостищев, В.К. Перитонит / В.К. Гостищев, В.П. Сажин, АЛ. Авдовенко. -М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 238 с.

50. Гришина, Т.П. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах (Обзор литературы) / Т.И. Гришина // Андрология и генитальная хирургия - 2000. - № 2. - С. 35-38.

51. Демин, Е.М. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина и рутина в пероксидазных реакциях, катализируемых цитохромом с / Е.М. Демин, Е.В. Проскурина, Ю.А. Владимиров // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2, Химия. - 2008. -Т. 49, №5.-С. 354-360.

52. Десятилетний опыт лечения распространенного гнойного перитонита / Б.С. Суковатых, Ю.Ю. Блинков, С.А. Ештокин [и др.] // Хирург. - 2010. - № 9. -С. 4-10.

53. Дигидрокверцетин (таксифолин) и другие флавоноиды как ингибиторы свободных радикалов, образованных ключевой стадией апоптоза / Ю.А.

Владимиров, E.B. Проскурина, Е.М. Демин [и др.] // Биохимия. - 2009. - Т. 74, №3.-С. 372-379.

54. Диквертин — эффективный ингибитор агрегации тромбоцитов / A.A. Кубатиев, З.Т. Ядигарова, И.А. Рудько [и др.] // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 1999. - № 3. - С. 47-50.

55. Добрица, В.П. Современные иммуномодуляторы для практического применения / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. - СПб. : Политехника, 2001. - 200 с.

56. Добрица, В.П. Современные имуномодуляторы для клинического применения : рук. для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. - СПб. : Политехника, 2001. - С. 164-165.

57. Доклиническое изучение безопасности препаратов диквертина / A.A. Белошапко, A.A. Шкарятов, Ю.Б. Кузнецов [и др.] // Человек и лекарство : тез. докл. II Рос. нац. конгр. - М., 1995. - С. 47.

58. Донцов, В.И. Галавит - новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом / В.П. Донцов, A.A. Подколзин // Профилактика старения : ежегодник нац. геронтологического центра. - М., 2001. — №. 4. — С. 70-80.

59. Донцов, В.И. Клинические и экспериментальные эффекты Галавита: обзор литературы и собственных данных / В.И. Донцов, A.A. Подколзин, Б.М. Мрикаев. // Профилактика старения : ежегодник нац. геронтологического центра.-2003.-№6.-С. 51-56.

60. Дудник, Л.Б. Перекисное окисление липидов и его связь с изменением состава пантиокислительных свойств липидов при коматогенных формах острого, вирусного гепатита / Л.Б. Дудник, Л.М. Виксна, А.Я. Майоре // Вопр. мед. химии. - 2000. - № 6. - С. 91-95.

61. Ерюхин, И.А. Перитонит и абдоминальный сепсис / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников, И.С. Ефимова // Инфекции в хирургии. - 2004. - Т. 2, № 1. -С. 2-8.

62. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз в хирургической практике / И.А. Ерюхин, В.Б. Шашков. - СПб. : Logos, 1995. - 33 с.

63. Ефименко, H.A. Антибиотикопрофилактика в хирургии / H.A. Ефименко, A.A. Зеленский, А.П. Середа // Инфекции в хирургии. - 2007. - Т. 5. № 2. -С. 14-19.

64. Ефименко, H.A. Интраабдоминальные осложнения перитонита / H.A. Ефименко, В.Е. Розанов // Абдоминальная хирургическая инфекция: перитонит : тез. докл. IV Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2005. - С. 88.

65. Жамбалова, Б. А. Антиоксидантные свойства дигидрокверцитина и липоксина : дис. канд. биол. наук : 03.00.02 / Б.А. Жамбалова. - М., 1997. -133 с.

66. Звягин, A.A. Интенсивная терапия хирургического сепсиса / A.A. Звягин, С.Ю. Слепнев // Хирургия. - 1999. - № 10. - С. 16-20.

67. Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // М. : ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 87 с.

68. Изменения показателей иммунитета у больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии в послеоперационном периоде при применении иммуномодулятора галавит / Д.А. Платонов, Т.И. Гришина, З.Р. Габуния [и др.] // Радиология - 2005 : материалы 7 Всерос. науч. форума (Москва, 31 мая-3 июня 2005 г.). - М., 2005. - С. 342-343.

69. Изменения экспрессии HLA-DR-антигенов на моноцитах у детей и ее клиническая значимость при сепсисе / A.B. Зурочка, А.Н. Котляров, М.В. Кувайцев [и др.] // Мед. иммунология. - 2008. - Т. 10, № 4/5. - С. 379-378.

70. Изучение антиоксидантного действия дигидрокверцетина на индуцированное ионами двухвалентного железа перекисное окисление липосом хемилюминесцентным методом / Любицкий О.Б. и др. // Биоантиоксидант : материалы Междунарю симп. в рамках междунар. выст. «Медицина и охрана здоровья. Медтехника и аптека» (16-19 сент.). -Тюмень, 1997.-С. 28-29.

71. Изучение генотоксичности дигидрокверцетина in vivo / А.Д. Дурнев, А.К. Жанатаев, В.В. Насонова, A.B. Кулакова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - № 3. - С. 309-312.

72. Илларионов, М.Ю. Биохимические процессы, лежащие в основе свободнорадикального окисления, механизмы антирадикальной защиты, оценка их эффективности у онкологических больных [Электронный ресурс] // MedLinks.ru : сайт - Режим доступа: http:// www.medlinks.ru/article.php?sid= 18781, свободный.

73. Илюкевич, Г.В. Особенности нарушений метаболизма липидов и возможность их коррекции у больных с распространенным перитонитом / Г.В. Илюкевич, И.И. Канус, Г.Я. Хулуп // Вестн. интенсивной терапии. -2002. -№3.- С. 83-87.

74. Иммунная реабилитация гинекологических больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза / С.Н. Буянова, H.A. Щукина, Т.С. Будыкина [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2006. - № 2. - С. 6367.

75. Иммунный статус и его коррекция у больных после реконструктивных операций по поводу рубцового стеноза трахеи / Т.В. Ларина, A.B. Бондаренко, Н.С. Богомолова [и др.] // Анестезиология и реаниматология. -2004.-№5.-С. 83-85.

76. Иммунокоррегирующая терапия при разлитом перитоните / М.Д. Ханевич, A.A. Урмангеев, В.И. Зайчик [и др.] // Хирургия. - 1991. - № 5. - С. 23-37.

77. Имунокоррекция у больных старших возрастных групп с распространенными формами перитонита / Б.С. Брискин, Г.Э. Хачатрян, Г.С. Петере [и др.] // Хирургия. - 2008. - № 10. - С. 19-26.

78. Ингибиция диквертином АДФ- и тромбин-индуцированной мобилизации цитоплазматического Са2+ в тромбоцитах человека / A.A. Кубатиев, З.Т. Ядигарова, H.A. Тюкавкина [и др.] // Хим.-фармацевт. журн. - 1999. - Т. 3, № 12.-С. 3-4.

79. Инфекции в хирургии / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. - М. : Литтерра, 2006. - 736 с.

80. Использование нового антиоксидантного средства диквертина при лечении больных острой пневмонией / В.Г. Новоженов, H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко [и др.] // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 1999. - № 1. - С. 36-40

81. Исследование влияния дигидрокверцетина и настоя цветков лабазника шестилепестного на функциональное состояние миокарда крыс в условиях моделирования эмоционально-иммобилизационного / Ю.А. Сухомлинов, М.В. Покровский, А.И. Конопля, О.Н. Бачинский // Вестн. ВГУ. Сер. «Химия. Биология. Фармация». - 2005. - № 2. - С. 209-213.

82. Кадочникова, Г.Д. Исследование влияния антиоксидантов ряда фенолов, тиолов, амнов на физикохимической закономерности перекисного окисления моделей липидов возрастающей сложности : дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.04 / Г.Д. Кадочникова. - Тюмень, 2002. - 227 с.

83. Карсонова, М.И. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции / М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, P.M. Хаитов //Анналы хирург, гепатологии. - 1999. - Т. 4, № 1. - С. 88-96.

84. Каталаза биологических сред организма человека и ее клинико-биохимическое значение в оценке эндотоксикоза / Н.В. Безручко, Г.К. Рубцов, Н.Б. Ганяева [и др.] // Вестн. ТГПУ. -2012.-7 (122). - С. 94-99.

85. Киселев, С.М. Влияние препарата галавит на инвазивную активность опухолевых клеток / С.М. Киселев, Е.В. Лабурдова, A.M. Козлов // Рос. биотерапевт, журн. - 2006. - № 3. - С. 61-65.

86. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. - 1988. - № 5. - С. 59-62.

87. Клинико-иммунологическая эффективность применения Галавита в ходе комплексной послеоперационной терапии у больных с распространенными формами острого перитонита / А.И. Станулис, Т.И. Гришина, А.П.

Гольдберг, P.E. Израилов // Галавит. Клиническое использование и механизмы действия. - М. : Внешторгиздат, 2002. - С. 69-76.

88. Козлов, Р.К. Совершенствование диагностики и оптимизация хирургической тактики у больных с послеоперационными интраабдоминальными осложнениями (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Р.К. Козлов. -Казань, 2007. - 24 с.

89. Колхир, В.К Новое антиоксидантное средство «Диквертин» / В.К. Колхир, H.A. Тюкавкина, В.А. Быков // Практ. фитотерапия. - 1997. - № 1. - С. 1216.

90. Коробкова, ЛИ. Роль иммуномодулятора «Галавит» в онкологической и хирургической практике / Л.И. Коробкова, Л.З. Велыпер, А.Б. Германов // Клин, биотерапия. - 2004. - Т. 3, № 3. - С. 87-91.

91. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

92. Коротаев, А.Л. Системный подход в диагностике механизмов эндогенной интоксикации при перитоните : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.46 / А.Л. Коротаев. - М., 2005. - 234 с.

93. Коррекция процессов свободнорадикального окисления на фоне применения биофлавоноида дигидрокверцетина при сахарном диабете типа / М.И. Балаболкин, A.A. Кубатиев, Л.В. Недосугова [и др.] // Вестн. восстановительной медицины. - 2006. - № 4. - С. 51-54.

94. Кортиков, В.Н. Целебная сила растений / В.Н. Кортиков, A.B. Кортиков. -Ростов н/Д. : Книга, 1997. - 608 с.

95. Косинец, В.А. Реамберин - эффективное антиоксидантное средство / В.А. Косинец, И.Э. Дзержинский // Новости хирургии. - 2008. - Т. 16, № 3. - С. 22-27.

96. Косинец, В.А. Структурные изменения в тонкой кишке при экспериментальном распространенном гнойном перитоните / В.А. Косинец,

И.В. Самсонова, ЕЛ. Рыжковская // Новости хирургии. - 2011. - Т. 19, № 5. -С. 9-16.

97. Котляров, A.A. Влияние метаболической терапии Мексикором на течение брадиаритмий / A.A. Котляров, О.И. Аросланкина // Мед. совет. - 2007. - № 4.-С. 71-75.

98. Котляров, A.A. Особенности комбинированного применения мексикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте / A.A. Котляров, JI.H. Сернов // Рос. кардиол. журн. - 2003. - № 5. - С. 77-82.

99. Кузин, М.И. Лечение распространенного гнойного перитонита с полиорганной недостаточностью / М.И. Кузин, С.А. Дадвани, М.И. Сорокина // Материалы I Моск. междунар. конгр. хирургов. - М., 1995. -С. 6-7.

100. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 2. - С. 3-16.

101. Лазаренко, В.А. Экспериментальная модель распространенного калового перитонита / В.А. Лазаренко, В.А. Липатов, Ю.Ю. Блинков // Курский науч,-практич. вестн. «Человек и его здоровье». - 2008. - № 4. - С. 128-132.

102. Ландрышев, Ю.С. Выраженность процессов перекисного окисления липидов в респираторной системе у крыс с экспериментальной моделью хронической почечной недостаточности / Ю.С. Ландрышев, H.A. Щербань // Тихоокеан. мед. журн. - 2011. - № 2. - С. 31 -34.

103. Ландышев, Ю.С. Морфологические особенности поражения респираторной системы при хронической почечной недостаточности (экспериментальное исследование) / Ю.С. Ландышев, С.С. Целуйко, H.A. Щербань // Дальневосточный мед. журн. - 2011. - № 2. - С. 81-83.

104. Латышева, Т.В. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора «Галавит» / Т.В. Латышева, O.A. Щербакова // Рос. аллергол. журн. - 2004. -№ 1. - С. 77-81.

105. Лепешкин, А.П. Влияние препарата галавит на морфофункциональные структуры тимуса / А.П. Лепешкин, Б.В. Никонов, С.А. Ястребова // Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов: к 60-летию Победы в Великой Отечественной войне . - Чебоксары, 2004. - С. 70-72.

106. Лучшев, В.И. Применение галавита у больных острой кишечной инфекцией на кафедре инфекционных болезней, тропической медицины и эпидемиологии РГМУ / В.И. Лучшев, Л.И. Созданов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, прил. 2. - С. 47-48.

107. Люфинг, A.A. Особенности изменения иммунного статуса при огнестрельном перитоните , A.A. Люфинг // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита : сб. науч. тр. - СПб., 1995.-С. 98-100.

108. Македонская, Т.П. Сочетанное применение глутамина и пектина в лечении синдрома кишечной недостаточности при перитоните : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Т.П. Македонская. - М., 2003. - 28 с.

109. Медведева, E.H. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы использования (обзор) / E.H. Медведева, В.А. Бабкин, Л.А. Остроухова // Химия растительного сырья. - 2003. - № 1. - С. 27-37.

110. Медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования с применением дигидрокверцетина / A.M. Щегольков, В.П. Ярошенко, A.B. Шакула [и др.] // Вестн. восстановительной медицины. — 2007. — № 3. — С. 93-96.

111. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А. Рябинин [и др.] // Клин, исследования лек. средств в России. - 2003- № 3. - С. 56-59.

112. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. - Л. : Медицина, 1969. - 423 с.

113. Метельская, В.А. Возможности лабораторной оценки NO-продуцирующей функции эндотелия / В.А. Метельская // Клин, и лаб. диагностика. - 2004. -№9.-С. 86.

114. Микроциркуляторные нарушения при хронических эрозиях желудка / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый, М.Г. Гаджиева // Клин, медицина. -2003. -№ 6. -С. 37-42.

115. Миронов, A.B. Синдром кишечной недостаточности при распространенном перитоните: диагностика и методы энтеральной коррекции : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17/A.B. Миронов. -М., 2011. - 150 с.

116. Мрикаев, Б.М. Разработка физико-химических, клеточных и молекулярных моделей изучения эффектов нового отечественного иммуномодулятора "Галавит" (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Б.М. Мрикаев. -М., 2005. - 23 с.

117. Научные основы технологии комплексной переработки биомассы лиственницы / В.А. Бабкин, С.З. Иванова, Т.Е. Федорова [и др.] // Химия растительного сырья. - 2007. - № 3. - С. 9-21.

118. Невская, H.A. Антиоксиданты в интенсивной терапии перитонита / H.A. Невская // Дальневосточный мед., журн. - 2009. - № 4. - С. 126-130.

119. Николаева, Е.В. Некоторые вопросы медицинской экспертизы при перитоните / Е.В Николаева // Зам. гл. врача. - 2008. - № 12. - С. 38-52.

120. Новое в диагностике инфекционных осложнений и сепсиса в хирургии: роль определения концентрации прокальцитонина / Б.Р. Гельфанд, Т.Б. Бражник, H.A. Сергеева [и др.] // Инфекции в хирургии. - 2003. - № 1. - С. 8-13

121. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина / JI.B. Кравченко, C.B. Морозов, Л.И. Авреньева [и др.] // Токсикол. вестн. - 2005. - № 1. - С. 14-20.

122. Оценка антиоксидантных свойств препарата тамерита / В.И. Адриановский, В.Ю. Сорокин, Г.Я. Липатов, М.Т. Абидов // Соврем, наукоемкие технологии. - 2005. - № 4. - С. 84-85.

123. Оценка влияния препарата дигидрокверцетина на иммунологический статус животных при общем лучевом воздействии / Г.И. Чубенко, В.А. Доровских, В.П. Гордиенко, О.В. Бубинец // Фундам. исследования. - 2006. - № 8. - С. 82-83.

124. Очерки хирургии перитонита / под ред. А.П. Радзиховского. — Киев : Феникс, 2000.-156 с.

125. Пат. 2158598 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/78, С 07 D 311/32. Способ получения дигидрокверцетина / Бабкин В.А., Остроухова Л.А., Малков Ю.А., Бабкин Д.В.; заявитель и патентообладатель Иркут. ин-т химии СО РАН. -№ 98107676/14 ; заяв'л. 21.04.1998 ; опубл. 10.11.2000, Бюл. №31.

126. Пахомов, В.П. Антиоксидантная активность субстанции дигидрокверцетина различной чистоты / В.П. Пахомов, O.A. Горошко // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 2010. - № 9. - С. 52-54.

127. Первый опыт применения интерлейкина-2 в лечении перитонита / H.A. Бубнова, М.Н. Смирнов, H.H. Хромов-Борисов [и др.] // Первый Московский Международный конгресс хирургов : тез. докл. - М., 1995. - С. 83-84.

128. Периоперационная иммунокоррекция Галавитом у онкологических больных / С.П. Свиридова, З.Г. Кадагидзе, В.Н. Блиндарь [и др.] // Вестн. интенсив, терапии. - 2007. - № 4. - С. 16-21.

129. Петухов, В.А. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса (по материалам научного симпозиума) / В.А. Петухов // Consilium Medicum : Хирургия. - 2008. - № 1. - С. 3-11.

130. Пинегин, Б.Ф. Препараты мурамил-дипептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения / Б.Ф. Пинегин, Т.М. Андронова, М.И. Карсонова // Int. J. Immunorehabilitation. - 1997. - N 6. - P. 27-34.

131. Плотников, М.Б. Лекарственные препараты на основе диквертина / М.Б. Плотников, H.A. Тюкавкина, Т.М. Плотникова. - Томск, 2005. - 228 с.

132. Повышение эффективности медицинской реабилитации больных ишемической болезнью сердца при применении дигидрокверцетина / A.M. Щегольков, A.B. Шакула, В.В. Сычев, Л.И. Дергачева // Вестн. восстановительной медицины. - 2009. - № 6. - С.71-74.

133. Подколзин, A.A. Коррекция ферментов антиоксидантной системы старых мышей новым иммуномодулятором «Галавит» / A.A. Подколзин, В.И. Донцов, О.М. Бабижаева // Профилактика старения : ежегодник Нац. геронтологического центра. - 2001. - Вып. 4. - С. 81-83.

134. Пожарицкая, О.Н. Разработка микроэмульсии с дигидрокверцетином и ее биофармацевтическая оценка / О.Н. Пожарицкая, А.Н. Шиков, М.В. Карлина // Хим.-фармацевт. журн. - 2009. - № 6. - С. 46-48.

135. Попова, Т.С. Синдром кишечной недостаточности в хирургии / Т.С. Попова, Т.Ш. Томазашвили, А.Е. Шестопалов. -М. : Медицина, 1991. -238 с.

136. Потапович, А.И. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов / А.И. Потапович, В.А. Костюк // Биохимия. - 2003. - Т. 68, № 5. - С. 632-638.

137. Предклиническое изучение препарата галавит / Е.М. Уколова, JI.H. Жилова, Л.П. Юдина [и др.] // Проблемы клин, медицины. - 2006. - № 1. - С. 33-38.

138. Применение дигидрокверцетина в комплексной медицинской реабилитации больных ишемической болезнью сердца на госпитальном и амбулаторно-поликлиническом этапах / A.B. Шакула, A.M. Щегольков, В.В. Климко [и др.] // Consilium medicum. - 2008. - T. 10, № 12. - С. 44-48.

139. Применение иммуномодулятора Галавит в лечении онкологических больных : тез. докл. V Всерос. конф. "Паллиативная помощь в онкологии" (Бодрум, 22-29 апреля, 2000г.) / Л.З. Велыпер, Т.И. Гришина, А.Б. Германов [и др] // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2001. - № 2. - С. 63

140. Применение модулятора функции макрофагов с противовоспалительным эффектом галавита в комплексной патогенетической терапии лептоспироза / В.В. Лебедев, В.Н. Городин, М.Т. Абидов [и др.] // Вестн. интенсив, терапии. - 2000. - № 5/6. - С. 210-211.

141. Применение новых вазоактивных препаратов в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей / C.B. Петров, O.A. Гурова, В.И. Козлов [и др.] // Справ, поликлинического врача. - 2008. - № 7. - С. 3236.

142. Применение программированных лапароскопических санаций брюшной полости в лечении больных с распространенным перитонитом / А.И. Лобаков, Ю.И. Захаров, В.П. Фильжанко, A.M. Фомин // Новые технологии в хирургии : междунар. хирург, конгр. - Ростов-н/ Д., 2005. - С. 79.

143. Противолучевые свойства лекарственного средства "диквертин" по микроядерному тесту in vivo при умеренных и малых дозах ионизирующей радиации / Н.В. Кондакова, С.И. Заичкина, О.М. Розанова [и др.] // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 2002. - № 4. - С. 46-49.

144. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, А.Н. Мартынов, В.А. Гурьянов, О.С. Шипилова // Consilium Medicum. Хирургия. -2003. -Прил. 2.-С. 16-20.

145. Распространенный гнойный перитонит как форма хирургической инфекции / A.B. Быков, A.A. Климентьев, Е.В. Литвина, И.Ч. Ким // Актуальные проблемы современной хирургии : тез. докл. Междунар. конгр. (Москва, 2225 февр. 2003 г.). - М., 2003. - С. 102.

146. Романенко, A.A. Влияние биополимера древесины на морфологические и биохимические показатели крови коров / A.A. Романенко // Вестн. АГАУ. -2009. - № 4. - С. 62-64.

147. Саввин, A.B. Использование антиокислителя дигидрокверцетина в составе молочных продуктов / A.B. Саввин // Переработка молока. - 2006. - № 7. -С. 12-13.

148. Савельев, B.C. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 1990. - № 6. - С. 3-7.

149. Савельев, B.C. Перитонит : практ. рук. / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов. - М. : Литтера, 2006. - 205 с.

150. Сепсис в начале XXI века : практ. рук. / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. - М. : Литтерра, 2006. - 172 с.

151. Синдром кишечной недостаточности в экстренной хирургии органов брюшной полости : метод, рекомендации для врачей / B.C. Савельев, В.А. Петухов, Д.А. Сон [и др.]. - М. : МАКС Пресс, 2006. - 28 е..

152. Скориков, Д.В. Эффективность применения риботана, миелопида, имунофана при остром распространенном экспериментальном перитоните. : дис.... канд. мед. наук : 14.00.27 / Д.В. Скориков. - Курск, 2009. - 110 с.

153. Смирнов, Л.Д. Современные средства и методы антиоксидантной фармакотерапии. Клиническое применение гетероароматических антиоксидантов / Л.Д. Смирнов // Энциклопедия инженера-химика. - 2007. - № 6. - С. 15-27.

154. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных / В.Д. Федоров, В.К. Гостищев, A.C. Ермолов [и др.] // Хирургия. - 2000. - № 4. - С. 58-62.

155. Соколов, С.Я. Современные проблемы фитотерапии и фитофармакологии / С.Я. Соколов // Практ. фитотерапия. - 1997. - № 1. - С. 3-6.

156. Соколов, Ю.А. Возможности патогенетической коррекции метаболических нарушений у больных распространенным перитонитом / Ю.А. Соколов // Белорус, мед. журн. - 2006. - Т. 17, № 3. - С. 34-37.

157. Соколов, Ю.А. Основные причины летальности у больных с интраабдоминальной инфекцией: частота встречаемости, особенности микроскопических изменений, сопутствующей патологии (по данным ретроспективного патолого-анатомического анализа) / Ю.А. Соколов // Сб. тр., посвящ. 10-летию военно-мед. фак. БГМУ. - Минск : Технопринт, 2005. -С. 178-183.

158. Сравнительное действие тималина, эпитал амина и вил она на состояние иммунитета у больных с осложненным течением острого аппендицита / Б.И. Кузник, Х.Р. Абдулаев, Ю.А. Витковский [и др.] // Мед. иммунология. -2008. - Т. 10, № 4/5. - С. 455-462.

159. Станулис, А.И. Применение нового отечественного иммуномодулятора полиоксидония в лечении больных панкреонекрозом и его осложнения /

А.И. Станулис, А.П. Голъберг, А.Г. Жевлюк // IX Всерос. съезд хирургов (Волгоград, 20-22 сент. 2000 г.). - М., 2000. - С. 130.

160. Строев, Ю.С. Коррекция иммунных и оксидантных нарушений у больных с распространенным перитонитом : автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.03.09 / Ю. С. Строев. - Курск, 2011. - 22 с.

161. Стручков, Ю.В. Оценка тяжести течения послеоперационного перитонита / Ю.В. Стручков, И.В. Горбачева // Хирургия. - 2007. - № 7. - С. 12-15.

162. Суковатых, Б.С. Механизмы развития распространенного перитонита / Б.С. Суковатых, Ю.Ю. Блинков, О.Г. Фролова // Вестник эксперим. и клин, хирургии. - 2012. - № 2. - С. 470-478.

163. Суковатых, Б.С. Эффективность балльной оценки при выборе способа лечения распространенного перитонита / Б.С. Суковатых, Ю.Ю. Блинков, П.А. Иванов // Анналы хирургии. - 2011. - № 4. - С. 69-72.

164. Сумин, С.А. Неотложные состояния : учеб. для студентов мед. вузов / С.А. Сумин. - М. : МИА, 2003. - 655 с.

165. Сухоруков, А.Л. Эффективность галавита в комплексной профилактике и лечении гнойновоспалительных осложнений хирургических заболеваний органов брюшной полости / А.Л. Сухоруков // Воен.-мед. журн. - 2005. - № 6.-С. 31-32.

166. Ташев, Х.Р. Детоксикационная терапия при остром распространенном перитоните / Х.Р. Ташев, И.Н. Благов // Хирургия. - 1999. - № 3. - С. 37-39.

167. Теплый, В.В. Роль кишечника в развитии полиорганной недостаточности при острой хирургической патологии /В.В. Теплый // Украш. мед. журн. -2004.-№5.-С. 84-92.

168. Технология выделения биологически активных экстрактивных веществ из древесины лиственницы / В.А. Бабкин, Л.А. Остроухова, Ю.А. Малков [и др.] // Новые достижения в химии и технологии растительного сырья : материалы Всерос. семинара (Барнаул, 28-29 марта 2002 г.). - Барнаул, 2002. - С. 249-252.

169. Тюкавкина, P.A. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки / P.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопр. питания. - 1996. - № 2. - С. 33-38.

170. Фармакологическая коррекция микроциркуляторных нарушений в кишечной стенке при синдроме внутрибрюшной гипертензии (экспериментальное исследование) / Н.Э. Каракурсаков, A.B. Костырной, Д.В. Шестопалов, И.В. Говорунов // . Вестн. неотложной и восстановительной медицины. - 2012. - Т. 13, № 2. — С. 278-279.

171. Федоров, В.Д. Лечение перитонита / В.Д. Федоров. - М. : Медицина, 1974. -224 с.

172. Флавоноиды - антиоксидантная защита организма / О.Г. Щукина, Г.Г. Юшков, В.В. Игуменыцева, H.A. Малышкина // Вестн. АГТА. - 2008. - Т. 2, № 1. - С. 76-78.

173. Фролова, О.Г. Хирургическая и фармакологическая коррекция синдрома интраабдоминальной гипертензии на фоне распространенного перитонита (клинико-экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17, 14.03.06/О.Г. Фролова. - Курск., 2011.- 149 с.

174. Хаитов, P.M. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Анналы хирург, гепатологии. - 1998. - Т. 3, № 2.-С. 100-110.

175. Хирургические аспекты лечения распространенного перитонита / Б.К. Шуркалин, А.П. Фаллер, В.А. Горский // Хирургия. - 2007. - № 2. - С. 2428.

176. Шпак, Е.Г. Энтеральная терапия синдрома кишечной недостаточности у больных с распространенным перитонитом : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Е.Г. Шпак. - М., 2004. - 133 с.

177. Шульженко, А.Е Галавит в комплексной терапии больных с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией / А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова // Венеролог. - 2006. - № 5. - С. 29-34.

178. Экспериментальное обоснование применения мексикора при распространенном перитоните с синдромом интраабдоминальной гипертензии / Е.Б. Артюшкова, Б.С. Суковатых, О.Г. Фролова [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2010. - Т. 17, № 4. - С. 91-93.

179. Эндотоксикоз в хирургической клинике / В.К. Ткачев, В.Ю. Захаров, П.В. Ткачев, А.П. Еськов // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры и 25-летию клинической базы : сб. науч. тр.-М., 1999.-С. 101-102.

180. Энтеральная терапия синдрома кишечной недостаточности у больных с перитонитом / В. И. Хрупкин [и др.] // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. -

2003.-Т. 162, №6.-С. 16-19.

181. Эффективность применения дигидрокверцетина при экспериментальной гипергликемии / JI.C. Корнеева, В.А. Доровских, Н.П. Красавина, С.С. Целуйко // Дальневосточный мед. журн. - 2009. -№ 1. - С. 90-92.

182. Эффекты нового отечественного модулятора "Галавит" на рост перевиваемой опухоли "акатол" / В.Е. Чернилевский, В.И. Донцов, Л.Ю. Прохоров, A.A. Подколзин // Профилактика старения : ежегодник геронтологического центра. - 2003. - № 6. - С. 57-59.

183. Юдакова, О.В. Интенсивность ПОЛ и АО А, уровень молекул средней массы как показателя эндогенной интоксикации при распространенном перитоните / О.В. Юдакова, Е.В. Григорьев // Клин. лаб. диагностика. -

2004.-№ 10.-С. 20-22.

184. Ярема, И.В. Регионарная лимфотропная антиоксидантная терапия в комплексном лечении больных с послеоперационным парезом кишечника / И.В. Ярема, М.А. Магомедов // Вестн. интенсив, терапии. - 1998. - № 2. - С. 20-24.

185. Ablan, C.J. Efficacy of intraperitoneal antibiotics in the treatment of severe fecal peritonitis / C.J. Ablan, R.N. Olen, P.B. Dobrin // Am. J. Surg. - 1991. - Vol. 162,N5.-P. 453-456.

186. Arseiivic, D. Differential roles of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in mouse hypermetabolic and anorectic responses induced by LPS / D. Arseiivic, I. Garcia, C. Vesin // Europ. Cytokine Netw. - 2000. - Vol. 11, N 4. -P. 662-668.

187. Barber, A.E. Bacterial overgrowth and intestinal atrophy in the etiology of gut barrier failure in the rat / A.E. Barber, W.J. Jones, J.P. Minei //Am. J. Surg. -1991.-Vol. 161, N2.-P. 300-304.

188. Berger, M.M. Antioxidant supplementation in sepsis and systemic inflammatory response syndrome / M.M. Berger, R.L. Chiolero // Critical. Care. Medicine. -2007. - Vol. 35, N 9. - P. 584-590.

189. Bogdan, C. Nitric oxide and the immune response / C. Bogdan // Nat. Immunol. -2001.-Vol. 2.-P. 907-916.

190. Bone, R.S. Definitions for sepsis and organ failure / R.S. Bone // Chit. Care. med. - 1992. - Vol. 20. - P. 724-726.

191. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / R.S. Bone // JAMA. - 1995. -N 2. - P. 155-156.

192. Cheatham, M.L. Intra-abdominal hypertension and abdominal compartment syndrome / M.L. Cheatham // New Horiz. - 1999. - Vol. 7. -P. 96-115.

193. Deitch, E.A. Bacterial translocation: influence of different modes of power supply / E.A. Deitch // Gut. (England). - 1994. - Vol. 35. (Suppl.l). - P. 23-27.

194. Deng, W. Flavonoids function as antioxidants: by scavenging reactive oxygen species or by chelating iron? / W. Deng, X. Fang, J. Wu. // Radiat. Phys. Chem. -1997.-Vol. 50.-P. 271-276.

195. Dupont, H. The Severe Generalized Peritonitis Study Group. Monotherapy with a broad-spectrum beta-lactam is as effective as its combination with an aminoglycoside in treatment of severe generalized peritonitis: a multicenter randomized controlled trial / H. Dupont, C. Csrbon, J.T. Carlet // Antimicrob. Agents. Chemother. - 2000. - Vol. 44. - P. 2028-2033.

196. Effect of taxifolin glycoside on atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice / J.Y. Ahn, S.E. Choi, M.S. Jeong [et al.] // Phytother. Res. - 2010. - Vol. 24, N 7. - P. 1071-1077.

197. Effect of vitamin C on antioxidandats, lipid peroxidation and GSH system in the normal guinea pig heart / C. Rojas, S. Cadenas, R. Perez-Campo [et al.] // J. Nutr. Sci. Vitaminol. Tokyo. - 1994. - Vol. 40, N 5. - P. 411-420.

198. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A. Lewis // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 2126-2146.

199. Hibbs, J.B. L-arginin is required for expression of the activated macrophage effector mechanism causing selective metabolic inhibition in target cells / J.B. Hibbs, Z. Vavrin. R.R. Taintor. // Hi. Immunol. - 1987. - Vol. 138. - P. 550-565.

200. Husebye, E. The pathogenesis of gastrointestinal bacterial overgrowth / E. Husebye // Chemotherapy. - 2005. - Vol. 51. (Suppl. 1). - P. 1-22.

201. Inhibition of pro-inflammatory markers in primary bone marrow-derived mouse macrophages by naturally occuring flavonoids: Analysis of the structure-activity relationship / M. Comalada, I. Ballester, E. Bailon [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2006. - Vol. 72, N 8. - P. 1010-1021.

202. Knight, J.A. Review: free radicals, antioxidants and immune system / J.A. Knight // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2000. - Vol. 30. - P. 145-158.

203. Malbrain M.L.N.G. Abdominal pressure in the critically ill / M.L.N.G Malbrain // Curr. Opin. Crit. Care. - 2000. - Vol. 6. - P. 17-29.

204. Nathens, A.B. Tertiairy peritonitis: clinical features of complex nosocomial infection / A.B. Nathens, O.D. Rotstein, J.C. Marshall // World J. Surg. - 1998. -Vol. 22.-P. 158-163.

205. Posta, C.G. Postoperative gangrenous peritonitis after laparo-scopic cholecystectomy: a new technique, or an old complication of delay in the diagnosis and management of acute acalculous cholecystitis in a high-risk patient / C.G. Posta // Surg. Laparosc. Endosc. - 1997. - Vol. 7. - P. 179-180.

206. Prevention of tocopherol-mediat^d-peroxidation in ubiquinol-10-free human low density lipoprotein / V.W. Bowry, D. Mohr, J. Cleary [et al.] // J. Biol. Chem. -1995. - Vol. 270. - P. 5756-5763.

207. Rauchfuss, E. The immunomodulator GALAVIT - a new hope for cancer patients? / E. Rauchfuss // Achievements in science & technology of research in the black sea region. - 2001. - P. 46-48.

208. Relaparotomy on demand: factors related to mortality / J.L. Martinez-Ordaz, R.M. Suarez-Moreno, O.J. Filipez-Aguilar, R. Blanco-Benavides // Cir. Cir. -2005. - Vol. 73, N 3. - P. 175-178.

209. Schwartz, A. Comparison of the effects of quercetin with those of other flavonoids on the generation and effector function of cytotoxic T lymphocytes / A. Schwartz, E.Jr. Middleton // Immunopharmacology. - 1984. - Vol. 7, N 2/ -P. 115-26.

210. Sehlag, G. Mediators of injury and inflammation / G. Sehlag, H. Redl // World J. Surgery. - 1996. - Vol. 20, - N 4. - P. 406-410.

211. The anti-ischemic effects and tolerance of trimetazidine in coronary diabetic patients: a sub-study from Trimpol-1 / H. Szwed, Z. Sadovski, R. Pachocki [et. al.] // Cardiovasc. Drug Therapy. - 1999. - Vol. 13. - P. 217-222.

212. The microbiology of multiple organ failure: the proximal GI tract as an occult reservoir of pathogens / J. C. Marshall [et al.] // Arch. Surg. - 1988. - Vol. 123. -P. 309-315.

213. Tiidus, P.M. Antioxidant and oxidative enzyme adaptations to vitamin H deprivation and training / P.M. Tiidus, M.E. Houston // Med. Sci. Sports. Exerc. -1994. - Vol. 26, N 3. - P. 354-359.

214. Wacha, H. Risk factor associated with abdominal infections: a prospective multicenter study / H. Wacha, T. Hau, R. Dittrich // Langenbeck's Arch. Surg. -1999.-Vol. 384.-P. 24-32.

215. Wilson, P.O. Acute pancreatitis as a model of sepsis / P.O. Wilson, M. Manji, J.P. Neoptolemos // J. Antimicrob. Chemother. - 1998. - Vol. 41. - P. 51-63.