Экспериментальное обоснование лазерной фотодинамической терапии огнестрельных ран мягких тканей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Шин Евгений Федорович

• Шин Евгений Федорович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Шин Евгений Федорович

Введение

Глава 1. Современные теоретические и практические аспекты заживления огнестрельных ран

1.1. Структурно - функциональные и патофизиологические

механизмы регуляции воспаления и регенерации огнестрельных

ран

1 .2. Современная методология оказания хирургической

помощи раненым

1.3. Теоретические и практические возможности применения

фотодинамической терапии в лечении огнестрельных ран

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика материалов и методов лечения

2.2. Методы исследования ... 34 Глава 3. Результаты исследований

3.1. Клиническая оценка процессов репарации экспериментальных

огнестрельных пулевых ран

3.2. Результаты микробиологических исследований

3.3. Результаты цитологических исследований

3.4. Результаты гистологических исследований

Первая опытная группа

Вторая и третья опытные группы

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АФК - активные формы кислорода СРР - свободнорадикальные реакции ПОЛ - перекисное окисление липидов ПХО - первичная хирургическая обработка БАВ - биологически активные вещества ФДТ - фотодинамическая терапия ГАП - гидроксиапатит кальция КОЕ - колониеобразующие единицы ТБК - тиобарбитуровая кислота РП - реактивные продукты

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование лазерной фотодинамической терапии огнестрельных ран мягких тканей»

Актуальность проблемы

Анализ результатов оказания помощи раненым в локальных военных конфликтах последних десятилетий показал, что современные ранения имеют значительные отличия от имевших место в годы 2-й мировой войны (Ахмедов Б.А., 2010). Эти отличия обусловлены применением огнестрельного оружия нового поколения, которое характеризуется высокой кинетической энергией пуль и взрывных устройств. Это послужило причиной увеличения числа тяжелых ранений, особенностями которых являются значительное повреждение мягких тканей, сосудов и многооскольчатые переломы (Переходов С.Н. и соавт., 2011; Брюсов П.Г., 2015, 2016). По данным литературы, в структуре современной огнестрельной травмы удельный вес раненых с множественными и сочетанными повреждениями растет. Их число составляет от 25 до 62% (Шапашников Ю.Г. и соавт., 1994; Магомедов М.А., 2006). По данным целого ряда наблюдений огнестрельные ранения осложняются гнойно-инфекционными процессами в 28% случаев. В их основе лежит эндогенная инфекция, связанная с воздействием на организм снарядов с высокой кинетической энергией (Дерябин И.И. и соавт., 1984; Черных А.М. и соавт., 1979; Балин В.Н. 2000; Ахмедов Б.А., 2010).

Использование в практической медицине современных способов лечения ран, таких как медицинские лазеры, абактериальная среда, вакуумирование значительно улучшили результаты оказания хирургического пособия раненым (Шин Ф.Е. 2004; Чмуневич А.А., 2009; Савельев В.С., 2009; Оболенский В.Н., 2016; Trostrup ^ et al., 2013). Вместе с тем упомянутые физические методы обработки ран не получили широкого

распространения, прежде всего, на передовых этапах медицинской эвакуации. Это обусловлено технической сложностью их выполнения, что особенно актуально при массовом поступлении раненых (Магомедов М.А., 2006; Чмуневич А.А., 2009; Ахмедов Б.А2010).

Перспективной технологией лечения огнестрельный ран мягких тканей видится лазерная фотодинамическая терапия (ФДТ) с различными фотосенсибилизаторами. ФДТ отличается от традиционных методов лечения гнойных ран целым рядом свойств. Такими как высокая избирательность действия, высокой антибактериальной активностью, возможность повторения процедуры, отсутствие местных осложнений, технической простотой и доступностью применения (Ахмедов Б.А., 2010; Толстых П.И и соавт., 2014; Странадко Е.Ф. 2015, 2016, 2018; Дуванский В.А. и соавт. 2004, 2016). Эффект от

фотодинамической терапии не зависит от чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам, она эффективна в лечении целого ряда антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. В отличии от воздействия антибиотиков, у микроорганизмов, не развивается резистентность к фотодинамической терапии (Кулешов И.Ю., 2014; Mannucci E., 2014; PaolilloF.R., 2015). Важным фактором фотодинамической терапии является то, что бактерицидный эффект носит локальный характер, она не оказывает губительного системного действия на нормальную микрофлору организма. Фотосенсибилизаторы I поколения имеют целый ряд недостатков, из - за которых возможно повреждение здоровых тканей при проведении фотодинамической терапии. В последние годы созданы фотосенсибилизаторы, обладающие высокой эффективностью. Они способствуют

преобразованию энергии лазерного излучения в цитотоксические продукты, такие как, свободные радикалы, активные формы кислорода. Которые обладают низкой токсичностью, высокой селективностью накопления фотосенсибилизаторов в пораженных тканях и органах, быстрым выведением из организма, низкой терапевтической дозой вводимых препаратов. Несмотря на перечисленные положительные эффекты фотодинамической терапии, работы по использованию данной технологии в лечении гнойных ран мягких тканей с фотосенсибилизаторами нового поколения единичные (Соловьева А.Б. и соавт., 2011, 2016; Толстых П.И., 2011; Сорокатый А.А., 2011; Кулешов И.Ю., 2014).

Все сказанное выше свидетельствует о актуальности данного исследования. Оно направлено на решение важной научной задачи повышения эффективности лечения огнестрельных ран мягких тканей путем применения фотодинамической терапии с новым фотосенсибилизатором - комплекс микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер.

Цель исследования: оценить эффективность

фотодинамической терапии с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер в лечении экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей.

Задачи исследования:

1. Разработать методику фотодинамической терапии экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер.

2. Дать сравнительную оценку влияния фотодинамической терапии с комплексом микрокапсулированный фотодитазин -

амфифильный полимер на течение раневого процесса экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей.

3. Изучить характер течения раневого процесса в экспериментальных огнестрельных ранах мягких тканей при фотодинамической терапии с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер по данным цитологических и гистологических исследований

4. С помощью микробиологических исследований изучить влияние фотодинамической терапии с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер на бактериальную обсемененность экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей.

Научная новизна исследования

На основании экспериментальных исследований впервые установлено, что фотодинамическая терапия с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей высоко эффективна и патогенетически обоснована.

Доказано, что фотодинамическая терапия с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер в лечении экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей приводит к быстрому очищению ран от колоний микроорганизмов и фибринозно-некротических масс, сокращает сроки появления грануляций, начала эпителизации и длительность заживления ран на 8,5 суток или на 24,8% по сравнению с традиционным лечением.

Доказано, что фотодинамическая терапия с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей значительно

превосходит традиционные методики лечения по своей эффективности. Методика может быть рекомендована для дальнейшего изучения и клинической апробации.

Практическая значимость

Фотодинамическая терапия экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей с комплексом микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер сокращает сроки очищения ран от гнойно-некротических масс, устраняет

микроциркуляторные нарушения в тканях и условия для развития вторичных некрозов. Применение методики способствует восстановлению жизнеспособности поврежденных тканей в зоне сотрясения, стимулирует процессы регенерации и эпителизации, что обусловливает лучшие результаты лечения по сравнению с традиционным методом лечения.

Положения, выносимые на защиту

Фотодинамическая терапия с комплексом

микрокапсулированный фотодитазин - амфифильный полимер огнестрельных ран мягких тканей способствует сокращению экссудативно - альтеративной фазы воспаления, раннему развитию процессов репарации и сокращению сроков заживления ран.

Разработанная методика способствует устранению микроциркуляторных нарушений в тканях и восстановлению жизнеспособности поврежденных тканей в зоне сотрясения, тем самым ограничивает развитие вторичных некрозов. Ее применение способствует интенсивному росту грануляционной ткани, ускорению рубцевания и эпителизации раневого дефекта.

По данным морфологических исследований фотодинамическая терапия ускоряет заживление огнестрельных ран мягких тканей за счет выраженного бактерицидного эффекта, выраженной

активации макрофагов, стимуляции ангио- и коллагеногенеза, процессов пролиферации фибробластов и регенерации тканей.

Апробация работы

Основные материалы исследований доложены и обсуждены на 7-й Всеармейской международной конференции "Актуальные вопросы профилактики, диагностики и терапии хирургической инфекции», Москва, 2007 г.; Межд. форуме «Хирурги против терроризма. Хирургия повреждений: ошибки, опасности, осложнения». Москва, 2016; 3-м международном конгрессе «Раны и раневые инфекции». Москва, 2016; Национальном хирургическом конгрессе, Москва, 2017; XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием имени А.Ю. Барышникова «Отечественные противоопухолевые препараты» Москва, 2017; XV Всероссийской научно -практической конференции с международным участием имени А.Ю. Барышникова «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2018.

Публикации по материалам диссертации

По результатам исследований опубликовано 22 научных работ, из них 1 2 работ в научных журналах, включенных в перечень ВАК Минобрнауки России для публикации результатов научных исследований.

Степень личного участия в работе

Лично изучал публикации в отечественной и зарубежной литературе по данной проблеме, планировал объем исследований, участвовал в проведении экспериментов на 70 беспородных крысах, забирал материал для микробиологических и гистологических исследований. Выполнил анализ полученных результатов со статистической обработкой цифровых данных,

оформление научных статей, написание и оформление диссертационной работы. Выступал на научных конференциях в Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертационное исследование изложено на 116 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований 3 главы, заключения, выводов и практических рекомендаций. В диссертации представлены 13 рисунков и 3 таблицы. Список литературы содержит ссылки на 206 работ, из которых 153 отечественных и 53 иностранных авторов.

Глава 1. Современные теоретические и практические аспекты заживления огнестрельных ран

1.1. Структурно - функциональные и патофизиологические механизмы регенерации огнестрельных ран

Огнестрельная рана была подробно описана в отечественной и зарубежной литературе. Однако за последние годы возникла потребность дать дополнительную характеристику огнестрельной раны в связи с усовершенствованием огнестрельного оружия -увеличение начальной скорости, уменьшение калибра и т. д., что привело к качественному и количественному изменению морфологических и биофизических характеристик: увеличение зон первичного и вторичного некроза, усиление сотрясения тканей, расстройства микроциркуляции и гипоксии, и как следствие, усиление дистрофических и некробиотических процессов (Агеев А.Н., 1965; Берченко Г.Н., 1991, 1997, 1998; Дыскин Е.А., 1972). Описаны механизм этих процессов и способы его коррекции с помощью хирургического и терапевтического методов, антибактериальных и антиоксидантных препаратов, таких как мексидол, серотонин и др. (Балин В.Н. и соавт., 2000; Брюсов П.Г. и соавт., 1986, 1993, 1995, 1996, 2010, 2011; Будневский С.В., 2004; Гаджиев А.И., 2006).

Среди травматических повреждений со времен Амбруаза Паре наиболее тяжелыми по течению являются огнестрельные раны. Они характеризуются обширным разрушением мягких тканей, наличием инородных тел, многоэтапным развитием гнойно -некротических процессов. В течение нескольких последних десятилетий не придавалось особого значения опросам действия ранящих снарядов на биологические объекты. Считалось, что выработанная по опыту прошедших мировых войн лечебная

тактика не имеет альтернативы. А вопросы ее применения достаточно хорошо изучены (Дерябин И.И. и соавт., 1984; Ерохов А.Н., 1985; Ерюхин И.А. и соавт., 1989, 1990, 1992, 1996, 1999; Чмуневич А.А., 2009; Ахмедов Б.А., 2010; Брюсов П.Г. и соавт., 2013, 2015; Movat 1979). Результаты оказания помощи раненым в современных локальных военных конфликтах показали, что такой подход ошибочен (Ахмедов Б.А., 2010; Брюсов П.Г. и соавт., 2013, 2015). Постоянное усовершенствование средств поражения закономерно привело к тому, что современная огнестрельная травма, полученная в военных конфликтах имеет ряд характерных особенностей. Она значительно отличается от огнестрельных ран времен Второй мировой войны (Гирголав С.С., 1956; Давыдовский И.В., 1952; Дыскин Е.А. и соавт., 1992; Смирнов Е.И., 1979; Шапошников Ю.Г., 1984; Переходов С.Н., 2011).

Известно, что баллистические характеристики ранящих снарядов определяют выраженность местных и общих изменений при огнестрельных ранениях. Такие как энергетическая плотность, скорость передачи энергии, характер движения пули в биологическом объекте (Берченко Г.Н., 1986; Гайворонский И.В. и соавт., 1991; Гуманенко Е.К., 2008; Ефименко Н.А., 2002; Толстых М.П., 2005; Ахмедов Б.А., 2010; JohnstonS., 1988). Важнейшее значение из этих факторов имеет энергетическая плотность ранящего снаряда. Чем большее количество энергии передает пуля повреждаемой ткани, тем масштабнее разрушения. В зависимости от скорости полета поражающие элементы подразделяют на 3 вида. Это низкоскоростные поражающие элементы - до 700 м/с. Высокоскоростные поражающие элементы - до 1000 м/с. Сверхскоростные поражающие элементы - скорость полета свыше 1000 м/с. Показано, что при скорости движения пули 300 - 400 м/с

наблюдается передача до 200 Дж энергии в точке соприкосновения с биологической тканью. Ранящий снаряд при таких скоростях характеризуется достаточно устойчивым полетом. И не вызывает значительных повреждений в тканях. Входное и выходное отверстия имеют одинаковые размеры. Раневой канал приобретает цилиндрическую форму. Разрушения тканей более масштабны при скорости полета пули 600 м/с. Диаметр входного отверстия существенно меньше по сравнению с выходным вследствие возрастания энергии снаряда до 600 Дж. Раневой канал приобретает конусовидную форму. В окружающих тканях выявляются зоны с различной степенью жизнеспособности клеток. Отмечаются ткани с абсолютной гибелью клеток до тканей с незначительными функциональными нарушениями (Шапошников Ю.Г., 1984, 1986, 1994; Ахмедов Б.А., 2010). Попадание в биологическое тело высокоскоростных ранящих снарядов, с энергетической плотностью свыше 600 Дж энергии имеет свои особенности. Они мутируют и проходят большую часть расстояния боковой поверхностью. Наблюдаются масштабные разрушения тканей. Происходит увеличение временной пульсирующей полости. Размеры входного отверстия соответствуют размерам пули. Вместе с тем, диаметр выходного может в 10-12 раз превышать диаметр входного (Брюсов П.Г. и соавт., 1993; Дыскин Е.А., 1972; Ерохов А.Н., 1985; Лыткин М.И., 1990; Ахмедов Б.А., 2010). Сверхскоростные ранящие снаряды характеризуются аэродинамически неблагоприятной формой. А также незначительной массой и гигантской энергетической плотностью. Эти свойства данных ранящих снарядов вызывают возникновение самых тяжелых повреждений биологических структур (Шин Ф.Е., 2004; LindseyD., 1980; Ordog G., 1993; SwanK.G., 1991; Ахмедов

Б.А., 2010). Развитие современного вооружения происходит интенсивно. Есть основания полагать, что в ближайшее время на вооружение будут приняты новые образцы огнестрельного оружия. Скорость полета пуль у данного оружия может составлять 1 500 м/с. Подобные снаряды при попадании в цель вызывают образование, так называемого, «околозвукового потока». Данное свойство снаряда способствует его «выскакиванию» из раневого канала, вырывая участки ткани (Попов В.А. и соавт., 1990, 1991; Озерецковский Л.Б.Б 2006; Ахмедов Б.А., 2010).

Таким образом, огнестрельные раны, нанесенные современным огнестрельным оружием, характеризуются сложностью архитектоники и массивностью повреждений.

Современные гистологические и электронно-

микроскопические методы исследования позволили установить строение огнестрельной раны. В огнестрельных ранах определяются три зоны. Это первичный раневой канал, зона контузии и зона сотрясения. Морфологические особенности строения зон огнестрельных ран были ранее изучены. Их результаты изложены в целом ряде публикаций и монографий (Давыдовский И.В., 1952; Берченко Г.Н., 1991, 1997, 1998; Ахмедов Б.А., 2010). Под первичным раневым каналом следует понимать полость, возникающую по оси полета снаряда. Она образуется за счет расщепления и размозжения тканей. Его диаметр и контуры подвержены значительным колебаниям. Это происходит за счет первичной и вторичной девиации (Давыдовский И.В., 1946; Агеев А.Н., 1965; Ахмедов Б.А., 2010).

Зона контузии - это зона прямого травматического некроза, т.е. первичного некроза. Она возникает вследствие прямого физического воздействия пули на всей площади его

соприкосновения с тканями. В зоне контузии наиболее сохранной оказывается соединительно-тканная строма. Это наблюдается даже при полной гибели других окружающих тканей (Ткаченко С.С., 1991; Толстых М.П., 2005; Ахмедов Б.А., 2010; FeuchtwangerM.M., 1982; Kneubuehl B., 2002).

Зона сотрясения - это зона бокового удара, коммоции. Ее образуют ткани, непосредственно примыкающие к зоне контузии. Возникновение зоны сотрясения связывают с распространением так называемых ударных волн. А также, процессами формирования временной пульсирующей полости. Ткани зоны сотрясения не подвергаются прямому действию ранящего снаряда. Они подвергаются физическому сотрясению. Процесс образования временной пульсирующей полости сопровождается смещением тканей. Они смещаются в сторону от оси раневого канала. Различают ткани, расположенные вблизи зоны контузии -внутренний слой зоны сотрясения и ткани находящиеся на некотором удалении от нее - наружный слой зоны сотрясения. Ткани внутренний слой зоны сотрясения, по причине образования временной пульсирующей полости, подвержены более массивному сотрясению по сравнению с тканями наружный слой зоны сотрясения. По этой причине, ткани внутреннего слоя зоны коммоции, характеризуются наличием клеток с резко пониженной жизнеспособностью. Ткани же наружного слоя зоны коммоции характеризуются наличием клеток только с нарушениями функционального характера. Изменения эти носят обратимый характер. Воздействия на них перспективны к применению медикаментозных средств и физических факторов. Эти воздействия должны быть направлены на обнаружение, предупреждение и лечение этих изменений тканей огнестрельной

раны. Однако разработка этих технологий невозможна без изучения патоморфологических и патофизиологических особенностей протекания фаз раневого процесса.

Раневой процесс отличается цикличностью. Он в своем развитии проходит несколько стадий - фаз раневого процесса. Которые последовательно меняют друг друга. Характеристики этих фаз, клиническая и морфологическая изучены. Они представлены в многочисленных и известных руководствах целого ряда авторов И.Г. Руфанова (1957), С.С. Гирголава (1956), В.И. Стручкова с соавт, (1975), А.Б. Шехтера(1971), В.В. Серова и А.Б. Шехтера(1981), R. Ross (1968) и др. Данные характеристики до настоящего времени в своих основных чертах остаются незыблемыми. Современное понимание сущности раневого процесса строится на результатах морфофункциональной детализации отдельных его стадий. Учтены сведения, накопленные в ходе исследований последних десятилетий. При оказании помощи раненым важно осуществить ее как можно в более ранние сроки. В связи с чем, основное внимание необходимо уделять патофизиологическим особенностям именно в первой фазе раневого процесса (Ахмедов Б.А., 2010).

М.И. Кузиным предложена классификация раневого процесса В ней фаза воспаления рассматривается как последовательная смена двух периодов. Это периоды сосудистых изменений и очищения раны от некротических тканей (Кузин М.И., 1990). Подобный подход определяет патогенетическую направленность лечебных мероприятий. Они направлены на купирование воспалительных изменений в ранние сроки.

Первичной реакцией организма на огнестрельную травму является сосудистая реакция. В настоящее время расстройствам

микроциркуляции придают важное общепатологическое значение. Они оказывают значительное влияние на ход обменных процессов в ране (Немытин Ю.В., 1993; Ярыгин Н.Е., 1993; Ахмедов Б.А., 2010; Дуванский В.А. и соавт., 2007, 2015, 2016;). Микроциркуляторные нарушения способствуют прогрессированию дистрофических и некробиотических процессов. Они лежат в основе возникновения очагов вторичного некроза в зоне молекулярного сотрясения (Гайворонский И.В. и соавт., 1991; Ахмедов Б.А., 2010). В генезе микроциркуляторных нарушений лежат внутрисосудистые и внесосудистые изменения. Внутрисосудистые изменения представлены рядом изменений. Это замедление кровотока, нарушение реологических свойств крови и агрегации форменных элементов. Внесосудистые изменения запускается последовательными процессами. Происходит кратковременный спазм капилляров, артериол и венул с последующей их дилатацией. Происходит повреждение сосудистой стенки и нарушение проницаемости как для низкомолекулярных, так и высокомолекулярных соединений. Это приводит к периваскулярному отеку и нейтрофильной инфильтрации тканей, реакции паравазальных клеточных элементов и деформации межклеточного матрикса. Нарушения местного кровообращения приводят к выраженной тканевой гипоксии В следствии чего нарушаются метаболические процессы, задерживается утилизация токсических продуктов обмена и молекул средней массы (Мишулин И.П., 2001; Ахмедов Б.А., 2010; Елисеенко В.И., 2016; ArisawaS., 1996; FaraciF.M., 1992). По этой причине для лечения раненых применяются средства и методы, способствующие нормализации нарушений микроциркуляции (Ахмедов Б.А., 2010; Дуванский В.А. и соавт., 2007, 2015, 2016).

Данные современных исследований показали следующее. В ранний период воспаления отмечаются микроциркуляторные нарушения. Активное участие в формировании зон вторичного некроза принимает неконтролируемый процесс образования в клетках свободных радикалов. Они образуются в результате передачи энергии огнестрельных снарядов тканям биологического объекта (Чернух A.M., 1975, 1979; Ревской А.К., 1991; Воробьев В.В., 1995; Ефименко Н.А., 2002; Ерюхин И.А., 2003; Ахмедов Б.А., 2010).

I фаза раневого процесса, фаза очищения и отторжения некротических тканей. Она может быть точкой приложения лечебных действий. Проводимых с целью уменьшения негативных последствий огнестрельной травмы.

По данным ряда исследователей, период воспаления выражается в нарастании клеточной реакции. Происходит последовательная миграция различных классов клеток в область раны под воздействием медиаторов воспаления. Сначала в ране появляются полиморфноядерные лейкоциты. Их основные функции заключаются в фагоцитозе микроорганизмов и чужеродных белков. А также высвобождении протеолитических ферментов. Они способствуют расплавлению некротизированных тканей и образовании важной линии защиты организма. Они обеспечивают развитие воспаления. А также являются активным регуляторным механизмом (Кузин М.И., 1990; Гайдар Б.В., 2005; Ахмедов Б.А., 2010).

Лизис некротизированных тканей происходит под действием ферментов раневого экссудата. Но не только. По современным представлениям, в этом сложном процессе роль микрофлоры является незаменимой. Она всегда присутствующей в

огнестрельных ранах. Микроорганизмы инициируют в начальный период воспалительной реакции миграцию лейкоцитов к очагу инфекции. Микроорганизмы в более поздние сроки воспалительной реакции выводят из раны все, что не было убрано механическим путем. Это происходит путем ферментативного расщепления некротического субстрата. Есть мнение, что, с биологической точки зрения, присутствие микроорганизмов в ране является целесообразным. Микрофлора, считал И.В. Давыдовский (1952) будучи пассивным «продуктом раны» не вредна. И борьба с ней, осуществляемая со времен Листера, лишена всякого смысла. С позиции клиники, однако, этот биологически целесообразный процесс может негативно сказываться на состоянии раненых. В связи с всасыванием токсических продуктов распада. По опыту современных военных конфликтов известно следующее. В первые часы после травмы гибель пострадавших связана с различными осложнениями, такими как шок, жировая эмболия, неостановленное кровотечение и др. Основной же причиной летальных исходов в более поздние сроки после травмы является манифестация возбудителей гнойной инфекции (Ефимов Е.Л., 1975; Ахмедов Б.А., 2010). Причиной смерти на передовых этапах медицинской эвакуации она послужила в 15% случаев. А в специализированных госпиталях в 70% (Цыбуляк Г.Н., 1995, 1 996). Является очевидным, проведение ранней антибиотикотерапии без альтернативно. Построение лечебной программы оказания помощи раненым следует осуществлять с учетом клинической целесообразности.

Было установлено, по данным исследований Л.П. Фридриха (1 898), что в загрязненных землей ранах, возбудители инфекции проникают вглубь тканей и размножаются не сразу. Это

происходит через 6-8 часов. Результатами исследований Г.Н. Берченко (1 989) показано следующее. Клинически значимое количество микроорганизмов в ранах определяется только через шесть часов после получения травмы. Видится возможным снизить частоту гнойных осложнений. Для этого следует воздействовать на раневую флору в первые часы после получения огнестрельной травмы. И использовать патогенетически обоснованные методы и средства.

Фаза воспаления завершается появлением клеток молодой соединительной ткани и уменьшением общего числа лейкоцитов. А также выявлением одновременно с этим нейтрофильных лейкоцитов. Которые находятся в состоянии повышенной фагоцитарной активности. Отмечается интенсивное образование коллагена (Берченко Г.Н., 1991; Фархутдинов P.P., 1998; Ахмедов Б.А., 2010). Эти данные свидетельствует о переходе раневого процесса в следующую фазу. Фазу регенерации. Для улучшения результатов лечения раненых в эту фазу целесообразно следующее. Улучшению результатов лечения раненых в эту фазу будет способствовать применение лекарственных средств, способных усилить фагоцитарную активность нейтрофилов. А также стимулировать процесс выработки проколлагена. Третья фаза - это фаза реорганизация и ремодуляция рубца. Она характеризуется уменьшением числа фибробластов. А также снижением активности ферментов. Отмечается упорядочение коллагеновых волокон под воздействием коллагеназы нарастающего эпидермиса и фиброкластов. Которые осуществляют резорбцию волокон (Фенчин К.М., 1979). Доказано, что в эту фазу раневого процесса целесообразно следующее. Применение природных и синтетических репарантов позволяет создать

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шин Евгений Федорович, 2018 год

Список литературы

1. Агеев А.Н. Патологическая анатомия боевых повреждений и их осложнений. Л. - М, 1965. С. 259.

2. Атлас боевых ожогов / Под ред. Б.В. Гайдара. - СПб., 2005. - 28 с.

3. Ахмедов Б.А. Оптимизация методов лечения раненых с огнестрельными переломами костей конечностей. Автореферат диссертации на соискание научной степени доктора медицинских наук. Санкт - Петербург. 2010. С. 45.

4. Байбурин В.Б., Шульгина Т.А., Тучина Е.С. и соавт. Изучение антимикробной фотодинамической активности водных растворов наночастиц металлов // Вестник саратовского государственного технического университета. - 2014. Т.4, №1 (77). - С. 81 -87.

5. Балин В.Н., Бисенков Л.Н., Брюсов П.Г. и др. Указания по военно - полевой хирургии / - М.: Издательство: «ЭЛБИ - СПб», -2000. -416 с.

6. Берченко Г.Н, Шапошников Ю.Г, Рудаков Б.Я. Морфологическая характеристика заживления огнестрельных ран экспериментальных животных // Актуал. вопр. воен. травматол. 1986. № 17. С.22-27.

7. Берченко Г.Н. Кондратьева И.Е., Кесян ГА., Суханов А.А. и др. Патогенетические особенности течения огнестрельных ран // 22-й Пленум правл. Всесоюзн. науч. об - ва травматол. - ортопедов., Иркутск. 1991. С. 28-29.

8. Берченко Г.Н. Заживление ран в условиях инфекции. Проф. и леч. раневой инфекции у травматол. - ортопед. больн. М.: Изд - во инст. им. Приорова Н.Н., 1991. С. 111 -125.

9. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран: Дис. ... докт. мед. наук. М., 1997. 345 с.

10. Берченко Г.Н. Гистологические и электронно-микроскопические особенности заживления огнестрельных ран больных, леченных традиционными методами // Совр. огнестрельная травма. СПб.: Изд - во Воен. - мед. акад., 1998. С. 28.

11. Брюсов П.Г Значение опыта медицинского обеспечения боевых действий в Афганистане для развития военно-полевой хирургии // ВМЖ. 1993. №4 - 5. С. 18-22.

12. Брюсов П.Г Перспективы развития военно-полевой хирургии с учетом требований современной военной доктрины // ВМЖ. 1995. №2. С. 13-18.

13. Брюсов П.Г, Тынянкин НА. Современная боевая хирургическая травма // Курс лекций по ВПХ. М.: Перемена, 1996. С. 3-14.

14. Брюсов П.Г., Шаповалов В.М., Артемьев А.А. и др. Боевые повреждения конечностей / - М.: ГЭОТАРМедиа, 1996. -128 с.

15. Брюсов П. Г. Хирургия современной боевой травмы груди//Военно - медицинский журнал. 2010. Т. 331. № 1. С. 20-28.

16. Брюсов П.Г. Медицина катастроф и военно - полевая хирургия// Медицина катастроф. 2010. № 2. С. 19-21.

17. Брюсов П.Г., Зубрицкий В.Ф., Исламов Р.Н., Низовой А.В., Фоминых Е.М. Фагопрофилактика и фаготерапия хирургических инфекций // Военно - медицинский журнал. 2011. Т. 332. № 4. С. 34-39.

18. Брюсов П.Г. Дневник главного хирурга. Военно - полевая хирургия в локальном конфликте на Северном Кавказе М.: Домашняя библиотека, Издательский дом Брюсова, 2013. — 200 с.

19. Брюсов П.Г. Военно-полевая хирургия России в современную эру локальных войн полученный опыт и перспективы развития// Военная медицина. 2015. № 4 (37). С. 36-37.

20. Брюсов П.Г. Хирургия повреждений в системе помощи пострадавшим в террористических актах и катастрофах // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского, 2016 -№ 2. -С. 129-130.

21. Будневский С. В. Новые раневые покрытия, содержащие серотонин и трипсин, в лечении экспериментальных гнойных ран: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2004. 25 с.

22. Буравский А.В., Баранов Е.В., Третьяк С.И. Целесообразность использования комбинированной локальной светодиодной фототерапии в лечении пациентов с наружными раневыми дефектами // Медицинский журнал. - 2016. - №1 (55). -С. 86-92.

23. Бурлакова Е.Б., Заец Т.П., Дубинская Н.И. и др. Влияние антиоксидантов на состояние липидов лизосом печени крыс после термического ожога// Пат. физиол. и экспер. терапия. 1984. № 5. С. 13-17.

24. Бурлакова Е.Б. Биохимические механизмы действия антиоксидантов // Мат. 5 - го Всесоюзн. съезда биохимиков. М., 1985. Т. 1. С. 85-86.

25. Военно - полевая хирургия / Под ред. Н.А. Ефименко. М., 2002. 528 с.

26. Военно-полевая хирургия: руководство для врачей / Под ред. П.Г. Брюсова, Э.А. Нечаева. - М.: ГЭОТАР - Медиа. 1996. - 414 с.

27. Военная травматология и ортопедия: учебник / Под ред. В.М. Шаповалова. - СПб., 2004. - 671 с.

28. Военно - полевая хирургия: учебник: - 2-е изд., изм. и доп. /Под ред. Е.К. Гуманенко. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2008. - 768 с.

29. Воробьев В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей: Дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 1995. 356 с.

30. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.

31. Гаджиев А.И. Комплексное лечение огнестрельных ран мягких тканей иммобилизованным мексиолом в сочетании с серотонином: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2006. 22 с

32. Гайворонский И.В., ТихоноваЛ.П., Гайворонский А.В. Динамика изменений гемомикроциркуляторного русла в зонах огнестрельной раны мягких тканей конечностей // Огнестрельная рана и раневая инфекция: Матер. Всесоюз. юбил. науч. конф., посвящ. 180-летию со дня рожд. Н.И. Пирогова. Л., 1991. С. 16-17.

33. Гейниц А.В., Толстых П.И., Шин Е.Ф. и соавт. Новый взгляд на некоторые аспекты патогенеза и методы лечения огнестрельных ран // Лазерная медицина. - 2008. Т. 12. 4. - С. 40 -44.

34. Герасимов A.M., Федоров В.Н., Кавешников А.И. Ускорение репаративной регенерации комплексом компонентов антиокислительной системы // Сравнит, аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. М., 1985. С. 50-52.

35. Гирголав С.С. Огнестрельная рана. Л.: Изд - во Воен. - мед. акад., 1956. 330 с.

36. Грашин Р.А. Состояние свободно - радикального окисления при тяжелой сочетанной травме: Дис.канд. мед. наук. СПб., 1997. 143 с.

37. Григорьев В.В., Зайцева К.К., Косачев И.Д. Морфология заживления огнестрельной раны после первичной хирургической обработки в эксперименте // Арх. патол. 1983. № 3 - 8. С. 64-72.

38. Губченко И.И., Хрупкий В.И, Писаренко Л.В., Вилкун Е.В. и др. Препарат на основе антиоксидантов для лечения огнестрельных ран // Совр. подходы к разраб. эффективн. перевяз. средств и шовн. материалов: Тез. докл. 1 - й Всес. конф. М., 1998. С. 73-74.

39. Давыдовский И.В. Морфология раневого процесса и основные закономерности его развития // Труды конф. по раневой инфекции. М.: Медгиз, 1946. С. 5-21.

40. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека. Морфологический и общепатологический анализ. М., 1952. Т. 1. 468 с.

41. Дерябин И.И., Рожков А.С. Раневой процесс, иммунитет и раневая инфекция //Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни: Труды ВмедА. -Л., 1984. -Т.215. -С.5-45.

42. Диагностика и лечение ранений / Под ред. Ю.Г. Шапошникова. - М.: Медицина, 1984. - 342 с.

43. Дыскин Е.А. Современные представления о механизме огнестрельных ранений // ВМЖ. 1972. № 1. С. 19-24.

44. Дыскин Е.А., Озерецковский Л.Б. Ранение современным стрелковым оружием и международное гуманитарное право // ВМЖ. 1992. № 1.С. 4-9.

45. Дуванский В.А. Физические и физико-химические методы в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв: Автореф. дис. ... д - ра мед. наук. М., 2002. 30 с.

46. Дуванский В.А., Елисеенко В.И. Фотохимическая терапия в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв //Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций: Тез. Докл. Всеармейская международная конференция. -М., 2004. -С.124-125.

47. Дуванский В.А., Дзагнидзе Н.С., Бисеров О.В., и соавт. Микроциркуляция гнойных ран по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Лазерная медицина. - 2007. - Т. 1 1 . -№ 1. - С. 46-49.

48. Дуванский В.А., Елисеенко В.И., Шин Е.Ф. Фотодинамическая терапия венозных язв с фотосенсибилизатором второго поколения фотосенс // Вестник последипломного медицинского образования. №4, 2015. С. 77.

49. Дуванский В.А., Елисеенко В.И., Шин Е.Ф. Влияниефотодинамической терапии на репаративные процессы гнойных ран // Мат. 3-го международного конгресса «Раны и раневые инфекции». Москва, 2016. -С. 99-100.

50. Дуванский В.А., Елисеенко В.И., Шин Е.Ф. Влияниефотодинамической терапии на репаративные процессы язв венозного генеза // Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № S1. С. 32.

51. Дуванский В.А., Шин Е.Ф., Елисеенко В.И. Антибактериальная фотодинамическая терапия экспериментальных огнестрельных ран // Российский биотерапевтический журнал. 2018. Т. 17. № S1. - С. 28.

52. Елисеенко В.И., Дуванский В.А., Шин Е. Ф.Влияниефотодинамической терапии на процессы репарации гнойных ран // Лазерная медицина. 2016. Т. 20. № 3. - С. 46.

53. Елисеенко В.И., Шин Е.Ф., Сорокатый А.А. Влияниефотодинамической терапии с фотодитазином комплексированном с амфифильными полимерами на репаративные процессы // Лазерная медицина. 2017. Т. 21. № 3. -С. 31 -35.

54. Елисеенко В.И., Шин Е.Ф., Сорокатый А.А., Дуванский В.А. Влияние фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором комплексированным с амфифильными полимерами на репаративные процессы // Вестник последипломного медицинского образования. 2017. №4. - С.80.

55. Ерохов А.Н., Николенко В.К. Лечение раненых в конечности на фоне массивной кровопотери //Мат. науч. - практич. конф. врачей объединения. Кабул, 1985. С. 12.

56. Ерюхин И.А. Пути совершенствования перевязочных материалов и средств применительно к требованиям военно-полевой хирургии // Совр. подходы к разраб. эффективн. перевяз. средств и шовных материалов: Тез. докл. 1 - й Всесоюз. конфер. М., 1989. С.19-24.

57. Ерюхин ИА. Хирургия повреждений: состояние и перспективы Вести, хир. 1990. № 8. С. 53-58.

58. Ерюхин И.А., Хрупкин В.И., Самохвалов И.М., Лечение сочетанных огнестрельных и взрывных повреждений на этапах медицинской эвакуации //Воен.мед.журн. -1992. - № 4. -С.45-49.

59. Ерюхин И.А., Алексеев А.В. Огнестрельные раны и их лечение // Военно-полевая хирургия / Под ред. П.Г. Брюсова, Э.А. Нечаева. М.: ГЭОТАР, 1996. С. 121 -133.

60. Ерюхин ИЛ. Военно - полевая хирургия в локальных войнах XX века // Жур. вест. Воен. - мед. акад. 1999. № 1. С. 83-93.

61. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. Хирургические инфекции: руководство для врачей. - СПб.: Питер, 2003. - 864 с.

62. Ефименко Н.А., Шин Ф.Е., Толстых М.П., Тепляшин А.С. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран // Воен. - мед. журн. —2002. №8. - С. 48-52.

63. Ефимов Е.Л. Посттравматическая регенерация кожи. М., 1975. С. 168.

64. Жаров В.П., Левиев Д.О., Царев В.Н. Исследование влияния фотодинамического эффекта на микроорганизмы // Фотодинамическая терапия. Мат. III Всерос. симп. -М., 1999. С. 159-167.

65. Интенсивная терапия: национальное руководство / Под ред. Б.Р. Гельфанда, А.И. Салтанова. - ГЭОТАР - Медиа, 2009. В 2 т. - 1744 с.

66. Кесян Г.А. Новые подходы в комплексном лечении огнестрельных ранений конечностей: Дис. ... докт. мед. наук. М., 2000. 209 с.

67. Клебанов Г И. Молекулярные механизмы лазерной антиоксидантной терапии / П.И. Толстых и соавт. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Изд. дом «Эко», 2002. 238 с.

68. Колесников И.С. О хирургической обработке огнестрельных ран // ВМЖ. 1982. № 4. С. 21 -23.

69. Косачев И.Д., Кудрявцев Б.П. Огнестрельные ранения живота. Диагностика и лечение. -Кабул, 1 996. -44 с.

70. Кулешов И.Ю., Шин Е.Ф. Исследование возможностей фотодинамической терапии при лечении гнойных, ожоговых и огнестрельных ран у крыс в эксперименте // Глава в кн. «Теоретические и практические аспекты фотодинамической терапии ран различного генеза. Пролегомены» (Под. ред. Толстых П.И, Луцевича Э.В.). - М.: Альтаир, 2012. - С. 71 -154.

71. Кулешов И. Ю. Лазерная фотохимическая терапия ран мягких тканей (гнойных, термических и огнестрельных): Дис.... докт. мед. наук. М., 2014. 240 с.

72. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В.А. и др. Раны и раневая инфекция. М., 1981. 688 с.

73. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. -М.: Медицина, 1990. - 591 с.

74. Лебедев А.А. К вопросу о сущности первичной хирургической обработки ран // Ортопед., травматол. и протезир. 1983. № 2. С. 66-67.

75. Лежнев К.К. Сравнительная оценка методов определения жизнеспособности мягких тканей при огнестрельных повреждениях: Дис. ... канд. мед. наук. Л., 1992. - 123с.

76. Лысенко М.В., Асташов В.Л., Чиж С.И., Урсов С.В., Пазычев А.А., Пасько В.Г., Мешков В.В. Диагностика и лечение острых хирургических заболеваний органов брюшной полости: метод. пособие. - М.: ГВКГим. Н.Н. Бурденко, 2005. - 108 с.

77. Лыткин М.И., Зубарев П.Н. Хирургическая обработка ран // Вестн. хир. 1990. Т. 144. № 5. С. 3-8.

78. Луцевич Э.В., Иванян А.А., Толстых Г.П., Олтаржевская Н.Д. , Рыльцев В. В. Современные раневые покрытия. Москва-Смоленск, 1996. 87 с.

79. Луцевич Э.В., Толстых П.И, Праздников Э.Н., Толстых М.П. Антиоксиданты и фотодинамическая терапия в комплексном лечении ран // Мат. III конгресса АХП. М., 2001. С. 181.

80. Магомедов М.А. Комплексное лечение огнестрельных ран мягких тканей перевязочными средствами на основе микрокапсулированной формы d-токоферола и фотодинамической терапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2006. 22 с.

81. Макоев С.Н. Лазерная фотодинамическая терапия ожоговых ран: Дис. ... канд. мед. наук. -М., 2009. 76 с.

82. Маянский Д.Н. Функциональные взаимосвязи между соединительно-тканными клетками и их значение в репаративных процессах. Новосибирск: Наука, 1980. С. 42-52.

83. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М., 1991. 271 с.

84. Мишулин И.П., Суровикин Д.М. Лечение огнестрельных и взрывных ранений. СПб.: Изд. Воен. - мед. акад., 2001. 208 с.

85. Муршудли Р.Ч. Новые подходы к лечению экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2003. 21 с.

86. Наргайлоков М.А., Мустафин А.К., Дорофеев В Д., Шорнина НЮ. и др. Препарат на основе антиоксидантов для лечения огнестрельных ран // Совр. подходы к разраб. эффективн. перевяз. средств: Тез. докл. 3 - й Межд. конф. М., 1998. С. 69-70.

87. Немытин Ю.В. Оптимизация хирургической помощи раненым в условиях локального военного конфликта: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1993. 23 с.

88. Нечаев Э.А. Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане и вопросы дальнейшего развития военной медицины //Опыт Советской медицины в Афганистане. -М., 1992. -С.3-4.

89. Никитин С.Р. Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизованной лизоамидазы и антиоксидантов для лечения огнестрельных ран: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2002. 22 с.

90. Оболенский В.Н., Семенистый А.Ю, Никитин В.Г. и др. Вакуум - терапия в лечении ран и раневой инфекции // РМЖ. 2010, Т18, №17. - С. 1064.

91. Оболенский В.Н., Ермолов А.А., Аронов Л.С. и соавт. Применение локального отрицательного давления в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012, №12. -С. 50-55.

92. Оболенский В.Н., Аронов Л.С. Организация медицинской помощи больным с ранами и раневыми инфекциями - опыт и перспективы // Международный академический журнал РАЕН. 2013 №4. -С. 39-48.

93. Оболенский В.Н. Хроническая рана: обзор современных методов лечения. РМЖ 2013, Т 21 №5. - С. 282-289.

94. Озерецковский Л.Б., Гуманенко Е.К., Бояринцев В.В. Раневая баллистика. - СПб.: Калашников, 2006. - 373 с.

95. Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане 1979- 1989 гг. / Под ред. И.А. Ерюхина, В.И. Хрупкина. - Т. 2: Организация и объем хирургической помощи раненым. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. - 2002. - 400 с.

96. Очерки истории Российской военно-полевой хирургии в портретах выдающихся хирургов / Под ред. Е.К. Гуманенко. -СПб.: Фолиант, 2006. - 344 с.

97. Переходов С.Н., Зуев В.К., Фокин В.Н и др. Опыт оказания хирургической помощи в вооруженном конфликте // Журнал Хирургия им Н И Пирогова. 2011. №4 - С. 35-41.

98. Пирогов Н.И. Начала общей военно-полевой хирургии, взятые из наблюдений военно-госпитальной практики и воспоминаний о Крымской войне и Кавказской экспедиции. -Собр. соч. в 8 т. Т. V, VI. - М.: Медицина, 1979. - 524 с.

99. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого экссудата - как показатель заживления ран //Наркомздрав СССР. -Медгиз., 194 2. -С. 1 -13.

100. Попов В.А., Воробьев В.В., Бадиков В.Д. и др. Лечение огнестрельных ран мягких тканей // Вестн. хир. 1990. Т. 145. № 8. С. 49-53.

101. Попов В.А., Воробьев В.В., Петенин Ю.И. Микроциркуляторные изменения в тканях, окружающих огнестрельную рану // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1990. № 4. С. 336-339.

102. Попов В.А., Воробьев В.В. Этапное лечение огнестрельных ран // Огнестрельная рана и раневая инфекция. Л.: Изд. Воен. - мед. акад., 1991. С. 79-80.

103. Ревской А.К Перспективы и возможности улучшения исходов лечения огнестрельных ран // Местное лечение ран. М., 1991. С. 25-26.

104. Руководство по трансфузиологии на военное время. -М.: Военное издательство, 2006. - 206 с.

105. Руфанов ИГ. Общая хирургия. 6-е изд., М.: Медгиз., 1957. 492 с.

106. Светухин A.M., Симоненков А.И, Оруджева СЛ., Земляной А.Б., Махмудова СЛ. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Сб. науч. конф. «Методология флоуметрии». М., 1997. С. 45-49.

107. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М., 1981. С.258-270.

108. Смирнов Е.И. Война и военная медицина. 1939-1945 годы. - М.: Медицина, 1979. - 524 с.

109. Соколович Г.Е., Рязанцев В.П., Баширов Р.С. Пути реализации концепции повышения эффективности первичной хирургической обработки огнестрельных ран // Огнестр. рана и ранев. инфекц. Л., 1991. С. 105-107.

110. Соловьёва А.Б., Глаголев Н.Н., Кирюхин Ю.И., Поляков Д.К., Иванов А.В., Коноплянников А.Г., Филинова Е.Ю., Мелик -Нубаров Н.С. Влияние амфифильных полимеров на цитотоксическую эффективность фотосенсибилизаторов в сеансах фотодинамической терапии. // Альманах клинической медицины, т.XII, 19 с.33, 2006.

111. Соловьева А.Б., Толстых П.И., Сорокатый А.А., Глаголев Н.Н., Иванов А.И., Исмаилов Г.И. ФДТ обширных гнойных ран и ожогов с комлексами амфифильный полимер -порфирин, иммобилизованными на наночастицах гидроксиапатита. - Российский биотерапевтический журнал. - Москва. -2011. - №1 Том 10. - с.81 -82.

112. Соловьева А.Б., Толстых П.И., Сорокатый А.А., Глаголев Н.Н., Иванов А.И., Исмаилов Г.И. ФДТ обширных

гнойных ран и ожогов с комлексами амфифильный полимер -порфирин, иммобилизованными на наночастицах гидроксиапатита. - Российский биотерапевтический журнал. - Москва. -2011. - №1 Том 10. - с.81 -82.

113. Соловьева А.Б., Спокойный А.Л., Руденко Т.Г., Шехтер А.Б., Глаголев Н.Н., Аксенова Н.А., Баранов А.В. Влияние водорастворимых полимеров на активность фотодитазина при фотодинамической терапии гнойных ран мягких тканей в эксперименте // Клиническая практика. - 2016. - №2. - С. 43-48.

114. Сорокатый А.А. Фотодинамическая терапия гнойных ран комплексом фотодитазин-амфифильный полимер: Дис. ... канд. мед. наук. -М., 2011. 113 с.

115. Спокойный А.Л. Оптимизация фотодинамической терапии гнойных ран мягких тканей: Дис. ... канд. мед. наук. -М., 2017. 117 с.

116. Странадко Е.Ф. Современные возможности, проблемы, перспективы фотодинамической терапии в онкологии // Лазер -маркет. 1993. № 7 - 8. С. 22-23.

117. Странадко Е.Ф./ Механизм действия фотодинамической терапии. // Тр. III Всероссийского симпозиума «Фотодинамическая терапия». М. Изд - во ГНЦ Лазерной медицины МЗ РФ. 1999. С.3 -15.

118. Странадко Е. Ф., Маркичев НА., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций: Пос. для врачей. Тверь: ООО «Губернская медицина», 2002. 22 с.

119. Странадко Е.Ф., Гейниц А.В., Волгин В.Н., Малова Т.И., Кагоянц Р.В. Клиническая и социально - экономическая оценка фотодинамической терапии рака и неопухолевых заболеваний // Лазерная медицина. 2015. Т. 19. № 2. С. 37-41.

120. Странадко Е.Ф., Рябов М.В., Малова Т.И. Фотодинамическая терапия - новая медицинская технология лечения рака и неопухолевых заболеваний // Российский биотерапевтический журнал. 2016. Т. 15. № 1. С. 104-105.

121. Странадко Е.Ф., Малова Т.И., Пономарев Г.В. Фотодинамическая терапия рака и неопухолевых заболеваний: 25 лет в России // Российский биотерапевтический журнал. 2018. Т. 17. № S1. С. 70-71.

122. Сырбу С.С., Зыбина НН. Состояние системы перекисного окисления липидов // Мат. 9 - й науч. конф. мол. учен. акад. Л., 1986. С. 111 -112.

123. Струков А.И, Есипова И.К Общая патология человека. М., 1990. С.360-369.

124. Стручков В.И, Григорян А.В., Гостищев В.К. Гнойная хирургия. М., 1975.311 с.

125. Таран Ю.П., Шишкина Л.Н., Елесеенко Л.С., Кукушкина Г.В. Влияние 6-метилурацила на параметры систем регуляции пероксидного окисления липидов при термическом ожоге // Патол. физиол. и эксперимент, терапия. 1995. № 1. С. 40-43.

126. Теоретические и практические аспекты фотодинамической терапии ран различного генеза. Пролегомены -(Монография) / Под ред. П.И. Толстых, О. Э. Луцевича - Москва: ООО «Альтаир», 2012. - 247 с.

127. Ткаченко С.С., Николенко В.К., Ерохов А.Н. Общее и местное лечение раненых с огнестрельными переломами на этапах медицинской эвакуации // ВМЖ. 1991. № 2. С. 24-26.

128. Толстых Г.П. Новые перевязочные средства с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: Дис. ... канд. мед. наук. -М., 1995. 136 с.

129. Толстых М.П., Луцевич О. Э., Ахмедов Б.А., Гейниц А.В., Атаев А.Р. Огнестрельные ранения нижних конечностей мирного времени. М., 2005. 80 с.

130. Толстых П.И, Клебанов ГИ, Шехтер А.Б., Толстых М.П., Тепляшин А. С. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Изд. дом «Эко», 2001. 240 с.

131. Толстых П.И., Соловьева А.Б., Тамразова О.Б., Аксенова Н.А., Кулешов И.Ю., Сорокатый А.А. Современные аспекты фотодинамической терапии гнойных и хронических ран фотодитазином, комплексированным с амфифильными полимерами. Обзор литературы. - Московский хирургический журнал. - Москва. - 3 (19) 2011. - с. 69-72.

132. Толстых П.И., Соловьева А.Б., Спокойный А.Л. и др. Оптимизация фотохимической терапии гнойных ран мягких тканей // Лазерная медицина. - 2014- Т. 18 - №4 - С. 26.

133. Толстых П.И., Соловьева А.Б., Дербенев В.А., Спокойный А.Л. и др. Сравнительная эффективность лекарственных форм сенсибилизаторов, применяемых при фотодинамической терапии гнойных ран // Лазерная медицина. -2014. -Т. 18 - № 2 - С. 8-12.

134. Указания по военно - полевой хирургии / Министерство обороны РФ. - ГВМУ. - 2-е изд., перераб. - М.: Элби, 2000. - 415 с.

135. Фархутдинов P.P., Баимбетов Ф.Л., Фархутдинова Л.В., Аг-лиулина Э.С. Новые подходы к оценке влияния лекарственных препаратов на процессы свободно-радикального окисления // Человек и лекарство: Тез. докл. 5 - го Росс. нац. конгр. М., 1998. С.532.

136. Фенчин К.М. Заживление ран. -Киев: Здоровья, 1979. -167 с.

137. Хилько В.А., Усанов Е.И. Повреждения черепа, позвоночника и периферической нервной системы // Военно -полевая хирургия. - М.:ГЭОТАР, 1996. - С. 301 -326.

138. Цыбуляк Г.Н. Лечение тяжелых и сочетанных повреждений. -СПб.: Гиппократ, 1995. - С. 108-135.

139. Цыбуляк Г.Н, Столбовой А.В. Инфекционные осложнения ранений и травм // Военно-полевая хир. / Под ред. П.Г. Брюсова, Э.А. Нечаева. М.: ГЭОТАР, 1996. С. 191 -201.

140. Чернух A.M., Штыхно Ю.М. Травматическое повреждение // Вестн. АМН СССР. 1975. № 1. С. 36-40.

141. Чернух A.M., Кауфман О.Я. Некоторые особенности патогенеза воспаления и заживления ран // Вестн. АМН СССР. 1979. № 3. С. 17-20.

142. Чиж ИМ., Бобий Б.В. К вопросу об организации специализированной медицинской помощи в действующей армии // ВМЖ. 1994. №7. С. 4-12.

143. Чмуневич А.А. Лечение огнестрельных ран мягких тканей с использованием микрокапсулированной формы серотонин адипината и N0 - терапии (экспериментальное исследование): Дис. ... канд. мед. наук. -М., 2009. 117 с.

144. Шалънев А.Н. Лечение огнестрельных и гнойно -осложненных ран с помощью антиоксидантов и углеродных тканевых сорбентов: Дис.... докт. мед. наук. М., 1996. 239 с.

145. Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений. М., 1984. С. 14-43.

146. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Берченко Г.Н. и др. Влияние природных антиоксидантов на заживление ран // Биооксидант: Тез. докл. 2 - й Всесоюз. конферен., 1986. Т. 2. С. 100.

147. Шапошников Ю.Г, Рудаков Б Я., Берченко Г.Н. и др. Особенности патогенеза и лечения огнестрельных ран // Раны и раневая инфекция: Тез. докл. 2 - й Всесоюз. конф. М., 1986. С. 20 -21.

148. Шапошников Ю.Г., Кесян Г.А., Кондратьева И.Е. и др. Новые аспекты патогенеза огнестрельных ран // Вестн. травматол. 1994. № 1. С. 17-18.

149. Шафалов В.А., Ефименко Н.А., Переходов С.Н., Розанов В.Е. Инфекционные осложнения при сочетанной травме при крупномасштабных катастрофах // Клиническая медицина. 2010. Т 88 № 5 -С. 47-49.

150. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Арх. патол. 1984. № 2. С. 20-29.

151. Шехтер А.Б. Экспериментально-морфологическое обоснование применения коллагена в медицине: Дис. ... докт. мед. наук. М., 1971. 501 с.

152. Шин Ф.Е. Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью: Дис ...докт.мед. наук. М., 2004. 299 с.

153. Шин Е.Ф., Елисеенко В.И., Дуванский В.А. Влияниефотодинамической терапии на репаративные процессы экспериментальных огнестрельных ран // Лазерная медицина. 2016. Т. 20. № 3. С. 56-57.

154. Шин Е.Ф., Елисеенко В.И., Дуванский В.А. Влияниефотодинамической терапии на процессы репарации экспериментальных огнестрельных ран //Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского, 2016 -№ 2. -С. 87.

155. Шин Е.Ф., Дуванский В.А., Елисеенко В.И. Фотодинамической терапия экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей // Лазерная медицина. 2017. Т. 21. № 1. С. 33-38.

156. Шин Е.Ф., Елисеенко В.И., Дуванский В.А. Влияние фотодинамической терапии на микрофлору экспериментальных огнестрельных ран // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского, 2017, -№ 1. -С. 1345-1346.

157. Эмануэль М.Н., Сологуб В.К., Бурлакова Е.Б. Антиоксиданты при ожоговой болезни // Глубокие и обширные ожоги: Тез. докл. II Всес. конф. Москва, 1979. С. 30-31.

158. Ягельский В.П., Сугурова И.Ю., Кильченко И.И. Современные перевязочные средства в амбулаторно -

поликлинической практике // Воен.-мед. журн. -2003. -№ 7. -С. 65-68.

159. Ярема И.В., Нахаев В.И, Сорокин С.Г и др. Применение внутривенного лазерного облучения крови различного спектра действия при гнойных осложнениях в хирургической практике // Хирург 2013, №8, - С 22-27.

160. Ярыгин НЕ., Николаева Т.Н., Кораблев А.В. Морфологическая классификация сосудистых изменений системы микрогемоциркуляции // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1993. № 4. с. 43-47.

161. Arisawa S., Arisawa Т., Ohashi'N, Ikeva Т., Asai J. Effect of the hydroxyl radical on fibroblast-mediated collagen remodeling in vitro II Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. Vol. 23. № 3. P. 222228.

162. Arenas Y., Susan Monro, Ge Shi, Arkady Mandel, Sherri McFarland, Lothar Lilge. Photodynamic inactivation of Staphylococcus aureus and methicillin-resistant Staphylococcus aureus with Ru(II)-based type I/type II photosensitizers // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2013, Vol. 10, Issue 4, p. 615-625.

163. Bedwell J., HoltonJ., VairaD., MacRobert A.G., BownS.G. In vitro killing of Helicobacter pylori with photodynamic therapy // Lancet. 1990. Vol. 335. P. 1287.

164. Bertolini G., Rossi K, Valduga G, Jori G. et al. Photosensitizing activity of water and lipid soluble phthalocyanine on prokaryotic and eukaryotic microbial cells // Microbios. 1992. Vol. 71. P. 33-46.

165. Carrenho L. Zozula Blind, Camila Guimaraes Moreira, Camila Chevonica Vandresen at el. Investigation of anti-inflammatory and anti-proliferative activities promoted by photoactivated cationic porphyrin // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 12, Issue 3, p. 444-458.

166. Costley D., Nigel Ternan, Anthony P McHale, John F Callan. Antimicrobial Sonodynamic Therapy // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 12, Issue 3, p. 371.

167. Choi S. Sook, Hae Kyung Lee, Hiun Suk Chae. Synergistic in vitro photodynamic antimicrobial activity of methylene blue and chitosan against Helicobacter pylori 26695 // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2014, Vol. 11, Issue 4, p. 526 -532.

168. Darabpour E., Nasim Kashef, Shohreh Mashayekhan. Chitosan nanoparticles enhance the efficiency of methylene blue-mediated antimicrobial photodynamic inactivation of bacterial biofilms: An in vitro study // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2016, Vol. 14, p. 211 - 217.

169. de Paula da Cruz E., Luana Campos, Filipi da Silva Pereira, Gabriela Campos Magliano, Bernar Monteiro Benites, Victor Elias Arana-Chavez, Rafael Yague Ballester, Alyne Simoes. Clinical, biochemical and histological study of the effect of antimicrobial photodynamic therapy on oral mucositis induced by 5-fluorouracil in hamsters // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 12, Issue 2, p. 298-309.

170. Diddens-Tschoeke H., A.-C. Schmodicke, L.L. Grimm, E. Hirseland, A. Rodewald. Combination of photodynamic therapy with

an antiseptic drug for local antimicrobial therapy // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2011, Vol. 8, Issue 2, p. 180.

171. Faraci F.M., Heistad D.D. Endothelium-derived relaxing factor inhibits constrictor responses of large cerebral arteries to serotonin // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992. Vol. 12. P. 500-506

172. Fekrazad R., Arash Poorsattar Bejeh Mir, Vadood Ghasemi Barghi, Masoomeh Shams-Ghahfarokhi. Eradication of C. albicans and T. rubrum with photoactivated indocyanine green, Citrus aurantifolia essential oil and fluconazole // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 12, Issue 2, p. 289 -297.

173. Fekrazad Reza, Hadi Zare, Sara Mohammadi Sepah Vand. Photodynamic therapy effect on cell growth inhibition induced by Radachlorin and toluidine blue O on Staphylococcus aureus and Escherichia coli: An in vitro study // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2016, Vol. 15, p. 213 -217.

174. Feuchtwanger M.M. High velocity missile injuries: a review // J.R. Soc. Med. 1982. Vol. 75. P. 966-969.

175. Giordano B.P Surgeons gather to discuss cancer, gunshot wound, epidemic, viruses in the OR, new technology, humanism in medicine // AORNJ. 1993. P. 252-260.

176. Gong N., Yang Tan, Min Li, Weiping Lu, Xia Lei. ALA-PDT combined with antibiotics for the treatment of multiple skin abscesses caused by Mycobacterium fortuitum // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2016, Vol. 15, p. 70-72.

177. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: curiosity, cause, or consequence? // Lancet. 1994. Vol. 344. P. 721725.

178. Hamblin M.R., Tianhong Dai Can surgical site infections be treated by photodynamic therapy? // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2010, Vol. 7, Issue 2, p. 134 -136.

179. Hinder R.A., Stein H.J. Oxygen-derived free radicals //Arch. Surg. 1991,Vol. 126. P. 104-105.

180. Johnston S., Rothman U., Arturson G. et al. A new principle for cleansing of infected wounds // N. Enge. J. Med. 1988. Vol. 318. 12. P. 747-775.

181. Jiang Y., Albert Wingnang Leung, Xinna Wang, Hongwei Zhang, Chuanshan Xu. Inactivation of Staphylococcus aureus by photodynamic action of hypocrellin B // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2013, Vol. 10, Issue 4, p. 600-606.

182. Kashef N., Gita Ravaei Sharif Abadi, Gholamreza Esmaeeli Djavid. Phototoxicity of phenothiazinium dyes against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and multi-drug resistant Escherichia coli // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2011, Vol. 9, Issue 1, p. 11 -15.

183. Kashef N., Shima Karami, Gholamreza Esmaeeli Djavid. Phototoxic effect of hypericin alone and in combination with acetylcysteine on Staphylococcus aureus biofilms // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 12, Issue 2, p. 186-192.

184. Kneubuehl B. Wundballistik Grundlagen und Anwendungen // Schweiz. Zeitschr. Milit. Katastroph. 2002. Bd. 79. № 4. S. 2 5.

185. Kildeyeva N.R., Ovchinnikova T.N., Virnik A.D. Biodegradable film dressing containing immobilized protease with controlled pharmacodynamic properties // Proceed. 22 Intern. Symp. Control. Rel. / Bioact. Mater. USA., GRS. 1995. P. 136-137.

186. Lindsey D. The idolatry of velocity, or lies, damn lies and ballistics // J. Trauma. 1980. Vol. 20. P. 1068-1069.

187. Machado-de-Sena R.M. , L. Correa, I.T. Kato, R.A. Prates, A.M. Senna, C.C. Santos, D.A. Picanfo, M.S. Ribeiro. Photodynamic therapy has antifungal effect and reduces inflammatory signals in Candida albicans-induced murine vaginitis // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2014, Vol. 11, Issue 3, p. 275-282.

188. Malic Z., Hanania J., Nitzan Y. Bactericidal effects of photoactivated porphyrins. An alternative approach to antimicrobial drugs // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1990. Vol. 5. P. 281-293.

189. Merchat M., Bertolini G., Giacomini P., Villanueva A. et al. Mesosubstituted cationic porphyrins as efficient photosensitizers of Gram-positive and Gram-negative bacteria // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1996. Vol. 32. P. 153-157.

190. Minnock A., Vernon D.I., Schofield J., Guiffiths J. et al. Photoinactivation of bacteria. Use of a cationic water-soluble zinc phthalocyanine to ph'otoinactivate both Gram-negative and Grampositive bacteria//J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1996. Vol. 32. P. 159-164.

191. Movat H. Current Topics in pathology // Springer-Verlag: Berlin-Heidelberg. 1979. № 4. P. 61 -62.

192. Nascimento C.L., Martha Simoes Ribeiro, Fábio Parra Sellera, Gustavo Henrique Pereira Dutra, Alyne Simoes, Carlos Roberto Teixeira. Comparative study between photodynamic and antibiotic therapies for treatment of footpad dermatitis (bumblefoot) in Magellanic penguins (Spheniscus magellanicus) // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 12, Issue 1, p. 36 -44.

193. Nazirov F.G., R.A. Sadykov, R.R. Sadykov Antimicrobial effectivity of photodynamic therapy // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2010, Vol. 7, S. 18.

194. Nitzan Y., Gutterman M., Malik Z, EhrenbergB. Inactivation of Gram-negative bacteria by photosensitized porphyrins // J. Photochem. Photobiol. 1992. Vol. 55. P. 89-96.

195. Ordog G., SheppardG.F., WasserbergerJ.S. etal. Infection in minor gunshot wounds // J. Trauma. 1993. Vol. 34. P. 358-365.

196. Paolillo F.R., Rodrigues Ph. G.S., Corazza A.V. et. al. Antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) in the treatment of infected cutaneous wounds in rats // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2015. Vol. 12, Issue 3, p. 354.

197. Peacock E.E., Van Winkle W. Wound repair. Philadelphia, London,Toronto: Saunders 1976. 699 p.

198. Paschoal M.A., Caroline C. Tonon, Denise M.P. Spolidorio, Vanderley S. Bagnato, Juçaira S.M. Giusti, Lourdes Santos-Pinto. Photodynamic potential of curcumin and blue LED against Streptococcus mutans in a planktonic culture // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2013, Vol. 10, Issue 3, p313-319.

199. R a u c h A. C o mp u t e r b a s e d me d i c a l r e s o u r c e gu i d a n c e fo r medical and health care planning // Med. Corps. Intern. 1980. Vol. 15. № 4-5.P. 45.

200. Rocha B.A., Mario Rodrigues Melo Filho, Alyne Simöes. Antimicrobial Photodynamic Therapy to treat chemotherapy-induced oral lesions: Report of three cases // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 13, p. 350-352.

201. Rosa Luciano Pereira, Francine Cristina da Silva, Sumaia Alves Nader, Giselle Andrade Meira, Magda Souza Viana. Effectiveness of antimicrobial photodynamic therapy using a 660 nm laser and methyline blue dye for inactivating Staphylococcus aureus biofilms in compact and cancellous bones: An in vitro study // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015, Vol. 12, Issue 2, p. 276-281.

202. Ross R. The fibroblast and wound repair // Biol. Rev. 1968 Vol. 43. P. 51-96.

203. Ross R., Everett N.B., Tyler R. Wound healing and collagen formation VI. The origin of the wound fibroblast studied in parabiosis // J. Cell. Biol., 1970. Vol. 44. № 3. P. 645-654.

204. Roteram E.B. Septic abortion and related infections of peegnancy //Ed. Anaerobic bacteria Role in Disease. - 1975. - P. 369.

205. Spices J.D., Jori J. Photodynamic therapy of tumors and other diseases using porphyrins // Lasers Med. Sci. 1987. Vol. 2. P. 315.

206. Stranadko E.Ph., P.I. Tolstykh, I.Yu. Kuleshov Antibacterial photodynamic therapy for treating non-healing purulent wounds and trophic ulcers // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2010, Vol. 7, S. 18.

207. Swan K.G., Swan R.C. Principles of ballistics applicable to the treatment of gunshot wounds //Surg. Clin North. Am., 1991. Vol. 71. P. 221-239.

208. Tardivo J.P., Fernando Adami, Joao Antonio Correa, Maria Aparecida S. Pinhal, Mauricio S. Baptista. A clinical trial testing the efficacy of PDT in preventing amputation in diabetic patients //

Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2014, Vol. 11, Issue 3, p. 342-350.

209. Tolstih P.I., A.B. Solovieva, N.A. Aksenova, A.A. Sorokaty, N.N. Glagolev, A.A. Berlin, A.V. Ivanov, A.L. Spokoyniy. Photodynamic therapy of intractable purulent wounds with photoditazine-polymer complex immobilized on hydroxyapatite nanoparticles // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2012, Vol. 9, S. 14.

210. Topaloglu N., M. Gulsoy, S. Yuksel Bactericidal effect of photodynamic therapy with Indocyanine Green on Staphylococcus aureus // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2011, Vol. 8, Issue 2, p. 220-221.

211. Trostrup H., Bjarnsholt T., Kirketerp M. et al. What Is New in the Understanding of Non Healing Wounds Epidemiol-ogy, Pathophysiology, and Therapies. Ulcers. 2013:1 - 8.

212. Vaara M., Vaara T. Sensitisation of Gram-negative bacteria to antibiotics and complement by a nontoxic oligopeptide // Nature. 1983. Vol. 303. P. 526-528.

213. Weissman G., KorchankHM. Et al. Leukocytes as secretory organs of Inflammation//Adv. in Inflam. Res. Intern. Congr. of Inflam. Bologna. 1978.Vol. LP. 95-112.