Патогенетическое обоснование применения микроволокнистых материалов с иммобилизованными наночастицами меди и серебра в начальную фазу раневого процесса (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Васягин Сергей Николаевич

• Васягин Сергей Николаевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Васягин Сергей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ ОГНЕСТРЕЛЬНОГО РАНЕНИЯ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ ПЕРЕВЯЗОЧНЫХ

СРЕДСТВ ПРИ ЕГО ЛЕЧЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Механизмы формирования огнестрельной раны

1.2 Общая характеристика патогенеза и саногенеза раневого процесса

1.2.1 I фаза раневого процесса (воспаление)

1.2.2 II фаза раневого процесса (экссудация)

1.2.3 III фаза раневого процесса (пролиферация)

1.2.4 Особенности раневого процесса при огнестрельном ранении

1.2.5 Роль микроорганизмов в патогенезе огнестрельного ранения

1.3 Перевязочные материалы с биологически активными компонентами

и тактика их применения для местного лечения ран

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Характеристика объектов исследования

2.2.1 Методика изготовления экспериментальных перевязочных

материалов методом электроформования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Оценка влагоёмкости

2.3.2 Макроскопическая оценка течения раневого процесса

2.3.3 Люминол-зависимая хемилюминесценция лейкоцитов периферической крови

2.3.4 Содержание продуктов перекисного окисления липидов в гомогенате мягких тканей бедра

2.3.5 Количественная оценка бактериальной обсемененности раны

2.3.6 Метод оценки микроциркуляции в области ранения

2.3.7 Исследование клеточного состава раневой поверхности

2.3.8 Гистоморфологическое исследование тканей в области

огнестрельного ранения

2.3.9 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Выбор наиболее эффективного образца перевязочного материала

3.1.1 Влагоёмкость образцов перевязочных материалов

3.1.2 Макроскопическая характеристика и сроки заживления огнестрельного ранения

3.2 Результаты исследований по оценке влияния перевязочного материала с комплексом иммобилизованных наноструктурированных частиц меди и серебра (АЦПВП-Cu+Ag) на раневой процесс при огнестрельном ранении

3.2.1 Показатели люминол-зависимой хемилюминесценции лейкоцитов периферической крови

3.2.2 Содержание продуктов перекисного окисления липидов в гомогенатах мягких тканей бедра

3.2.3 Количественная оценка бактериальной обсемененности экспериментального огнестрельного ранения

3.2.4 Результаты оценки микроциркуляции в области экспериментального огнестрельного ранения

3.2.5 Клеточный состав в зоне экспериментального огнестрельного ранения

3.2.6 Гистоморфологическое исследование тканей в зоне экспериментального огнестрельного ранения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения микроволокнистых материалов с иммобилизованными наночастицами меди и серебра в начальную фазу раневого процесса (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Вопрос лечения огнестрельных ранений остается актуальным как в военное, так и в мирное время. В структуре санитарных потерь в вооруженных конфликтах последних десятилетий доля пострадавших с огнестрельными ранениями составляет от 57 до 62% [Гирголав С.С., 1956; Брюсов П.Г. и соавт., 1996; Ерохин И.А., 1999; Murray С.К. et al., 2005; Peoples G. et al., 2005; Толстых М.П. и соавт., 2007; Быков И.Ю. и соавт., 2009]. В 28% случаев огнестрельные ранения осложняются гнойно-инфекционными процессами [Попов В.А., 1990; Кесян Г.А., 2000; Гостищев В.К., 2003; Ерохин И.А., 2003; Parker P. et al., 2005; Nessen S.C. et al., 2008].

Огнестрельные ранения сопровождаются длительными сроками заживления, частыми случаями генерализации патологического процесса, ограничением трудоспособности и инвалидизацией [Воробьев В.В., 1995; Берченко Г.Н., 1997; Mousa H.A., 1998; Толстых М.П. и соавт., 2002; Блатун Л.А., 2005; Озерецковский Л.Б., 2006; Гуманенко Е.К., 2008].

Проблемы лечения огнестрельных ранений обусловлены различными причинами, в том числе особенностями образования, формирования и течением раневого процесса [Быков И.Ю. и соавт., 2009; Ерюхин И.А., 2009]. Обращает на себя внимание увеличение количества гнойных осложнений и отмечающейся рост устойчивости микроорганизмов к антибиотикам [Кузин М.И., 1990; Парамонов Б.А. и соавт., 2000; Назаренко Г.И., 2002; Шляпников С.А., 2003; Липатов В.А., 2005; Попов В.А., 2013].

Заживление огнестрельного ранения происходит по механизмам, присущим для всех ран, с тремя обязательными компонентами: повреждения, воспаления и восстановления. Знание этой закономерности обуславливает патогенетическую направленность лечебных мероприятий. Сокращение продолжительности одного из этапов раневого процесса ведет к ускорению наступления последующего и сокращению длительности процесса заживления в целом, что обосновывает создание перевязочных материалов, обеспечивающих возможность

патогенетически оправданного влияния на процессы воспаления и регенерации как можно в более ранние сроки [Попов В.А., 1990; Берченко Г.Н., 1997; Кесян Г.А., 2000; Hart J., 2002; Гостищев В.К., 2003; Ерохин И.А., 2003; Parker P. et al., 2005; Симоненков А.П. и соавт., 2008; Nessen S.C. et al., 2008].

В последние годы для лечения ран предлагается достаточное количество методов и средств (медицинские лазеры, абактериальная среда, вакуумирование и т.д.), при этом местное лечение в медицине чрезвычайных ситуаций остается доминирующим. Применение раневых повязок с биологически активными компонентами и воздействие с помощью физических способов на область ранения видимо способствуют улучшению результатов оказания хирургического пособия раненым [Лежнев К.К., 1990; Полевов В.Н., и соавт., 1995; Дуванский В.А., 2002; Назаренко Г.И. и соавт., 2002; Цыбуляк Г.Н., 2005].

Новые возможности в улучшении результатов лечения ран открываются в связи с разработкой технологии электроформования волокнообразующих полимеров (ЭФВ-процесс). Метод электроформования волокнистых носителей выгодно отличается аппаратурной простотой, высокой энергетической эффективностью, разнообразием продукции с заранее заданными физико-механическими показателями (гибкость, капиллярность, поглотительная способность, воздухопроницаемость, жесткость) [Филатов Ю.Н., 2001; Gu S.Y. et al., 2005; Ramakrishna S. et al., 2005; Teo W.E. еt al., 2006; Agawal S., 2008; Матвеев А.Т. и соавт., 2010; Островский Н.В., 2010; Усачев А.Н. и соавт., 2016]. Данная технология изготовления перевязочных материалов позволяет изменять диаметр волокон и, кроме того, иммобилизировать на них ферменты, металлы, антиоксиданты и др. [Дыгай А.М. и соавт., 2009; Беклемышев В.И. и соавт., 2010].

Известна высокая активность серебра и меди в отношении возбудителей гнойной микрофлоры. Разработка наноструктурированных форм меди и серебра позволила повысить эффективность антибактериального действия металлов, приобретающих в наноразмерном диапазоне особые характеристики [Арсентьева И.П., 2007; Чекман И.С. и соавт., 2008; Zhang L. et a!., 2008; Chen X.

et al., 2008; Венгерович Н.Г., 2011; Мамонова И.А., 2011; Бабушкина И.В. и соавт., 2013; Егорова Е.М. и соавт., 2014].

Таким образом, в настоящее время имеются предпосылки для создания перспективных перевязочных средств для использования при огнестрельных ранениях, что обуславливает проведение патогенетического обоснования их применения.

Степень разработанности темы. В настоящее время исследованы свойства и экспериментально определена эффективность лечения гнойных ран перевязочными материалами, изготовленными методом электроформования с использованием прядильного раствора на основе полимеров диальдегида целлюлозы и поливинилпирролидона в разных соотношениях [Шин Ф.Е., 2004; Старичков И.Г., 2011; Попов В.А., 2013].

Доказано, что перевязочный материал на основе медицинского марлевого бинта, импрегнированного наночастицами серебра, обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, выделенных из гнойных ран пациентов хирургического профиля [Довнар Р.И. и соавт., 2010; Guzman M. et al., 2012].

Разработаны технологии изготовления перевязочных средств на основе металлокомплексов путем иммобилизации меди или серебра на полимерные волокна, исследованы их антибактериальные и ранозаживляющие свойства [Толстых М.П. и соавт., 2001, 2004; Chen X. et al., 2008].

Однако патогенетические особенности и эффективность перевязочных материалов, изготовленных методом ЭФВ-процесса, в том числе с использованием нанокомплексов металлов, при огнестрельном ранении изучены лишь фрагментарно.

Цель исследования - оценить и патогенетически обосновать эффективность микроволокнистых перевязочных материалов при использовании в начальную фазу раневого процесса при огнестрельном ранении.

Задачи исследования:

1. Провести анализ основных механизмов саногенеза при использовании

микроволокнистых перевязочных материалов в начальную фазу раневого процесса при огнестрельном ранении.

2. Оценить микробную обсеменённость раны, кислородзависимый метаболизм лейкоцитов периферической крови и активность перекисного окисления липидов в мышечной ткани области огнестрельного ранения при использовании микроволокнистых перевязочных материалов.

3. Выявить особенности микроциркуляторных изменений в области огнестрельного ранения при использовании микроволокнистых перевязочных материалов.

4. Определить клеточный состав раны и гистоморфологическую структуру тканей в области огнестрельного ранения после применения образцов микроволокнистых перевязочных материалов.

5. Определить наиболее эффективные образцы микроволокнистых перевязочных материалов для использования в начальную фазу раневого процесса при огнестрельном ранении на основании анализа их влагоемкости и макроскопической оценки течения раневого процесса.

Научная новизна исследования. Впервые выявлено, что при использовании экспериментальных микроволокнистых материалов, полученных методом ЭФВ-процесса с использованием раствора полимеров ацетилцеллюлозы и поливинилпирролидона (АЦПВП) в соотношении 5:1 с иммобилизованной наноструктурированной формой меди (АЦПВП-Си), серебра (АЦПВП-Ag), меди и серебра (АЦПВП-Сп+Л§), после первичной хирургической обработки (ПХО) при огнестрельном ранении, очищение раневой поверхности от гнойно -некротических масс и формирования очагов грануляционной ткани по срокам, сокращались в среднем на 4 сут (на 46,2%, р<0,05), полного заживления ран - на 7 сут (на 22,4%, р<0,05).

Установлено, что по показателю влагоёмкости и антибактериальной активности т vitro, результатам макроскопической оценки воспалительной реакции паравульнарных тканей и скорости ранозаживления из образцов перевязочных материалов АЦПВП-Си, АЦПВП-Ag и АЦПВП-Cu+Ag наилучшим

является образец микроволокнистого материала с комплексом иммобилизованных наноструктурированных частиц меди и серебра АЦПВП-Си+Л§.

Впервые проведено патогенетическое обоснование эффективности экспериментальных микроволокнистых материалов, полученных методом ЭФВ-процесса с использованием раствора полимеров ацетилцеллюлозы и поливинилпирролидона в соотношении 5:1 с иммобилизованной наноструктурированной формой меди и серебра АЦПВП-Cu+Ag в комплексном лечении при экспериментальном огнестрельном ранении. Доказано, что механизмы саногенеза при использовании экспериментального перевязочного материала с иммобилизованной наноструктурированной формой меди и серебра АЦПВП-Cu+Ag направлены на основные звенья раневого процесса и реализуются в виде дренажной функции, антибактериального и, опосредованного через него, противовоспалительного эффектов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Материалы настоящего исследования расширяют представление о ранозаживляющем действии микроволокнистых материалов, в том числе полученных методом ЭФВ-процесса с использованием раствора полимеров ацетилцеллюлозы и поливинилпирролидона, с иммобилизованной наноструктурированной формой меди и серебра при лечении огнестрельных ран. Впервые изучены патогенетически значимые механизмы ранозаживляющего действия исследованных материалов: влагоёмкость, определяющая дренажные свойства повязки, а также антибактериальный эффект, характеризующий противовоспалительные свойства материала. Показана целесообразность изготовления опытной промышленной партии микроволокнистых перевязочных материалов (повязки, салфетки и др.), с возможным последующим включением их в состав медицинских комплектов для обеспечения лечебно-эвакуационных мероприятий.

Результаты исследования. Обоснована целесообразность разработки и внедрения в клиническую практику новых перевязочных средств на основе микроволокнистых материалов, полученных методом ЭФВ-процесса с

использованием раствора полимеров ацетилцеллюлозы и поливинилпирролидона с иммобилизованной наноструктурированной формой меди и серебра, применяемых для лечения ран различной этиологии, в том числе, при огнестрельных ранениях.

Методология и методы исследования. В работе использованы методы экспериментов на животных, результаты которых могут быть экстраполированы на клинику, экспериментального моделирования огнестрельного ранения, физические методы (определение влагоёмкости образцов перевязочных материалов, оценка микроциркуляции в области ранения методом лазерной допплеровской флоуметрии), биохимические методы (оценка функциональной активности лейкоцитов периферической крови, активности перекисного окисления липидов в тканях области повреждения), микробиологические методы (оценка чувствительности бактерий к образцам перевязочных материалов и количественная оценка бактериальной обсемененности раны), морфологические методы (гистоморфологическое исследование тканей области повреждения), статистические методы.

Основные положения, выносимые на защиту:

Из образцов экспериментальных перевязочных материалов, полученных методом электроформования с использованием раствора полимеров ацетилцеллюлозы и поливинилпирролидона в соотношении 5:1 с иммобилизованной наноструктурированной формой меди АЦПВП-Си, серебра АЦПВП-Ag, меди и серебра АЦПВП-Си+Л§, материала без металлизированных компонентов АЦПВП и нетканого материала «Медитекс» наиболее эффективным при огнестрельном ранении является материал АЦПВП-Си+Л§.

2. Механизмы саногенеза огнестрельного ранения при использовании перевязочного материала из полимеров ацетилцеллюлозы и поливинилпирролидона с иммобилизованной наноструктурированной формой меди и серебра АЦПВП-Cu+Ag направлены на основные звенья раневого процесса и реализуются в виде дренажной функции, антибактериальной

активности и антиоксидантного действия, что создает благоприятные условия для очищения раны и протекания репаративных процессов.

Степень достоверности исследований. Полученные данные и обоснованность результатов работы обеспечиваются репрезентативностью групп экспериментальных животных, достаточным объемом лабораторных, инструментальных и гистоморфологического методов исследований, результаты которых подвергнуты статистическому анализу и математической обработке. Выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа достаточного объёма выборок разноплановых исследований.

Апробация результатов работы. Основные результаты диссертационного исследования представлены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии» (Москва, 2011), 10 Всероссийской научно-практической конференции «Боевой стресс. Медико-биологическая реабилитация лиц опасных профессий» (Москва, 2012), Юбилейной Всеармейской научно-практической конференции «Актуальные проблемы развития технических средств медицинской службы» (Санкт-Петербург, 2015), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 15-летию образования научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2016), Всеармейской научно-практической конференции, посвященной 50-летию ликвидации последствий землетрясения в Ташкенте и 30-летию ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС «Опыт применения сил и средств медицинской службы Вооруженных Сил Министерства обороны РФ (МО СССР) при ликвидации медико-санитарных последствий ЧС (Санкт-Петербург, 2016), Международном научном конгрессе «Многопрофильная клиника XXI века. Инновации в медицине - 2017» (Санкт-Петербург, 2017), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные направления развития медицинских средств защиты от экстремальных факторов» (Москва, 2017).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 4 - в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Минобрнауки России.

Личное участие автора в исследовании. Планирование диссертационного исследования, его тема, основные идеи и содержание разработаны диссертантом совместно с научным руководителем на основании анализа современных литературных данных. Автор принимал личное участие в планировании, организации и проведении экспериментальных исследований, направленных на изучение эффективности исследуемого экспериментального перевязочного средства. Непосредственно выполнял хирургическое пособие по осуществлению доступа к ране и моделирование огнестрельной раны. Лично проводил инструментальную и лабораторную оценку показателей состояния организма экспериментальных животных. Осуществлял учет, систематизацию и оценку полученных данных, их статистическую обработку, анализ и обобщение, обосновал и сформулировал выводы и рекомендации для научного и практического использования результатов исследования.

При проведении данного исследования автором освоен и выполнен весь комплекс запланированных клинико-лабораторных методов исследования, проведена статистическая обработка результатов исследования и подготовка их к публикации.

Объем и структура диссертации.

Результаты диссертационного исследования изложены на 138 листах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, в том числе главы, содержащей результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 180 источников, в том числе 150 отечественных и 29 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 28 рисунками.

12

ГЛАВА 1

ПАТОГЕНЕЗ ОГНЕСТРЕЛЬНОГО РАНЕНИЯ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ

К ПРИМЕНЕНИЮ ПЕРЕВЯЗОЧНЫХ СРЕДСТВ ПРИ ЕГО ЛЕЧЕНИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Особенность огнестрельного ранения состоит в нарушении целостности тканей в результате воздействия физических факторов ранящего элемента, приводящих к гибели клеток в области повреждения. В результате отмечаются изменения в обмене веществ, клеточном составе раны и микроциркуляции, происходит высвобождение химических медиаторов [Цыбуляк Г.Н., 2005].

1.1. Механизмы формирования огнестрельной раны

Механизм формирования огнестрельного ранения - сложный и неоднозначный процесс. В основе его образования основное значение принадлежит четырем факторам. Первый фактор - воздействие ударно-волновых процессов (из-за инерционности тканей тела в момент соприкосновения ранящего снаряда с поверхностью поражаемых тканей, в месте контакта возникает сдавление среды). Второй фактор - воздействие ранящего снаряда. Третий фактор (основной и специфический для огнестрельного ранения) - воздействие энергии бокового удара, в результате которого образуется временная пульсирующая полость. Пульсация временной полости формируют феномен «бокового удара», в результате которого изменяются морфофункциональные характеристики не только в стенках раневого канала, но и на значительном удалении за пределами раны. Четвертый фактор - воздействие вихревого следа, возникающего позади ранящего элемента. [Peters C.E., 1996; Озерецковский Л.Б. и соавт., 2006; Гуманенко Е.К., 2008; Nessen S.C. et al., 2008; Быков И.Ю. и соавт., 2009]. Соударение высокоскоростной пули или осколка с тканями тела, ударно-волновые явления и формирование временной пульсирующей полости приводят к

возникновению в них сложного распределения деформаций и напряжений, превышающих предел прочности ткани.

Повреждающие свойства ранящих снарядов характеризуются скоростью их полета, массой, площадью поперечного сечения, степенью устойчивости при попадании в ткани, склонностью к деформации и фрагментации, а так же величиной кинетической энергии в момент ранения. При устойчивом движении пули раневой канал формируется в виде прямолинейного дефекта. В случае потери ранящим снарядом устойчивости, канал приобретает более сложное строение. Архитектоника раневого канала еще более усложняется в связи с первичными (изменение направления полета пули вследствие наличия препятствия) и вторичными (вследствие различной сократительной способности тканей) девиациями [Charteres A.C., 1976; Peters C.E., 1996; Озерецковский Л.Б. и соавт., 2006; Nessen S.C. et al., 2008; Гуманенко Е.К., 2008; Быков И.Ю. и соавт., 2009].

Неодинаковое смещение тканей достаточно быстро разделяет раневой канал на отдельные полости, вследствие чего сквозной канал сегментируется на отдельные замкнутые пространства [Ефименко Н.А., 2002; Цыбуляк Г.Н., 2005].

Таким образом, в основе механизма формирования огнестрельного ранения лежат четыре основных фактора, результатом воздействия которых на ткани является возникновение патологического процесса с характерными морфофункциональными особенностями.

1.2. Общая характеристика патогенеза и саногенеза раневого процесса

Комплекс биохимических (молекулярных), биологических (клеточных), морфологических и физиологических процессов, развитие которых происходит в ране последовательно, называется раневым процессом или заживлением раны. В ответ на повреждение тканей развивается раневой процесс, характеризующийся локальными трансформациями (изменениями) и связанных с ними множественными общими реакциями (функций эндокринной и нервной систем,

кровопотерей, шоком и т.д.), который направлен на ограничение, устранение и изоляцию агента, вызвавшего нарушение, а также на восстановление ткани области повреждения. Местное действие ранящего снаряда выражается в нарушении функций клеток, нервов и сосудов в зоне ранения, в результате чего проявляются нарушения микроциркуляции, происходит высвобождение химических медиаторов, изменяются клеточный состав раны и обмен веществ [Кузин М.И. и соавт., 1990; Берченко Г.Н., 1995; Шанин В.Ю., 1996; Вялов С.Л., 1999; Назаренко Г.И. и соавт., 2002; Hart J., 2002; Толстых М.П. и соавт., 2004; Затолокин В.Д. и соавт., 2007; Литвицкий П. Ф., 2007].

С точки зрения патологии, воспаление есть процесс заживления различных ран, который последовательно проходит стадии повреждения (альтерация), экссудации (выход клеток воспаления и части крови за пределы сосудистого русла) и пролиферации (образования рубца путем восстановление утраченных тканей). Согласно классификации М.И. Кузина и соавт. (1990) различают три фазы в течение процесса заживления ран: 1 - воспаление, характеризуется сосудистыми изменениями и очищеним раны; 2 - регенерации, происходит образование и созревание грануляционной ткани; 3 - эпителизации и реорганизации рубца.

На основе анализа существующих классификаций раневого процесса Назаренко Г.И. и соавт. (Назаренко, Г.И. Рана, повязка, больной / Г.И.Назаренко, И.Ю.Сугурова, С.П.Глянцев. - М. : Медицина. - 2002. - 472 с.) предложена классификация, согласно которой заживление раны происходит последовательно и характеризуется сменяющими и перекрывающими друг друга во времени стадиями: 1 - воспаления, состоит из фаз альтерации (биохимических изменений и первичной деструкции), экссудации и вторичной деструкции, вследствие чего происходят отторжение погибших тканей и очистка раны; 2 - репарации, включающей фазы формирования грануляций и их организации (созревание или рубцевание), в результате чего рана заполняется вновь сформированной соединительной тканью, превращающейся в рубец; 3 - ремоделирования,

включающую фазы эпителизации рубца и его реорганизации, в результате которых осуществляется неполная регенерация утраченных тканей.

Таким образом, раневой процесс имеет стадийное течение, каждая стадия которого представляет собой комплекс последовательных локальных изменений и сочетанных с ними разнообразных общих реакций. Важным условием успеха при лечении ран является правильный выбор схемы лечения в зависимости от непосредственной стадии раневого процесса.

1.2.1. I фаза раневого процесса (воспаление)

Заживление различных ран начинается с периода острого воспаления, которое запускается через несколько минут после воздействия травматического агента и продолжается около 3 сут [Назаренко Г.И. и соавт., 2002; Кузнецов Н.А. и соавт., 2002].

Повреждение тканей сопровождается травмой сосудов и кровотечением, в результате которого тромбоциты истекающей крови, контактируя с коллагеном тканей, активируются и агрегируют, выделяя тромбопластин. Из попавших в рану нейтрофилов выделяются лизосомальные ферменты, аденозинтрифосфат (АТФ), простагландины и другие биологически активные вещества, потенцирующие действие тромбоцитов [Quirinia A. et al., 1992; Литвицкий П.Ф. и соавт., 2007]. Из клеток поврежденных тканей высвобождается тканевой тромбопластин, активирующий тканевой механизм тромбообразования. Благодаря образовавшимся тромбам и констрикции поврежденных сосудов, кровотечение прекращается.

В очаге воспаления преобладают реакции катаболизма с развитием метаболического ацидоза [Hart J., 2002; Литвицкий П.Ф., 2007]. Происходит активация гликогенолиза и гликолиза, расстраивается образование АТФ, гликолиз переходит на анаэробный путь. К возрастающему количеству свободных высших жирных кислот и кетокислот приводит усиление липолиза. Значительно увеличивается осмотическое давление внутри клеток и их органелл из-за

нарушения баланса между вне- и внутриклеточными ионами, что сопровождается перерастяжением и разрывом мембран [Попов В.А., 1990; Берченко Г.Н., 1998; Дуванский В.А., 2002; Гаджиев А.И., 2006].

Появление недоокисленных продуктов (жирные кислоты, кетоновые тела, полипептиды), усугубляющих ацидоз, связано с повышением метаболизма в очаге воспаления.

Описанные процессы представляют первую фазу острого воспаления - фазу альтерации (первичного повреждения или первичной деструкции), в целом характеризующейся нарушением обмена веществ, функций клеток и тканей, структурными изменениями, а также переменой физико-химических свойств возникающих в момент повреждения.

Вторую фазу острого воспаления (фазу экссудации или микроциркуляторных расстройств) инициируют сосудорасширяющие биологически активные вещества (БАВ) (гистамин, серотонин, лейкотриены В4, С4, D4, Е4; простагландины Е, Б, Э), высвобождаемые при деструкции тучных клеток и частично тромбоцитов. Вазодилатация, повышение проницаемости микрососудистой сети и снижение кровоснабжения тканей вокруг раны, совместно со сладжированием форменных элементов способствуют замедлению кровотока и выходу в первую очередь жидкой части крови (транссудата), а потом и крупных белков сыворотки крови вместе с лейкоцитами (экссудата) за пределы сосудистого русла. Инфильтрация жидкости вокруг раны формирует характерный отек ее краев. Поступление кислорода в рану и прилегающей к ней ткани прекращается. Анаэробный гликолиз сменяет аэробный. Дальнейшее снижение перфузии тканей усугубляет гипоксию, приводя к возникновению ишемических некрозов [Рычков, Ю.Г. и соавт., 1985; Колокольчикова Е.Г., 1997; Зайцев В.Г. и соавт., 2001; Симоненков А.П. и соавт., 2008; Козлов В.И. и соавт., 2012].

В ране возрастает количество кислых продуктов, которые являются хемоаттрактантами для следующего звена раневых клеток - функционально активных полиморфноядерных лейкоцитов (нейтрофилов) [Толстых М.П. и соавт., 2001, 2005; Клебанов Г.И., 2002].

Нейтрофилы крови начинают проникать в рану и прилегающие к ней ткани из кровоснабжающих их сосудов спустя несколько часов после ранения. Их диффузия через эндотелий играет критическую роль в патогенезе повреждения сосудов в месте воспаления. Факторами, способствующими проникновению нейтрофилов в рану, являются закисление раневой среды и увеличение концентрации в ране низкомолекулярных пептидов - продуктов распада клеток и тканей. Токсины микроорганизмов оказывают выраженное активирующее действие на генерацию нейтрофилами супероксид-аниона и их дегрануляцию [Колокольчикова Е.Г., 1997; Симоненков А.П. и соавт., 2008; Козлов В.И. и соавт., 2012].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васягин Сергей Николаевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаева, Л.Ф. Наночастицы и нанотехнологии сегодня и завтра / Л.Ф. Абаева, В.И. Шумский, Е.Н. Петрицкая [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2010. - № 22. - С. 10-17.

2. Абдуллаева, З.Ш. Регенерация гнойных ран при применении нанооксигенизированных антибактериальных микст-препаратов / З.Ш. Абдуллаева, В.В. Мельников, А.С. Казимагомедов // Вестник Российского университета дружбы народов. - М. : серия Медицина. - 2009. - № 4. - С. 108113.

3. Адамян, А.А. Современные перевязочные средства и шовные материалы: итоги и опыт создания и клинического применения / А.А. Адамян // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. - М., 1998. - С. 20-22.

4. Адамян, А.А. Современные перевязочные средства для местного лечения ран / А.А. Адамян, С.В. Добыш, Б.В. Тюрин // Экономический вестник фармации. - 2007. - № 4. - С. 61-79.

5. Александер, Дж. Иммунология для хирургов / Дж. Александер, Р. Гуд ; пер. с англ. - М. : Медицина, 1974. - 191 с.

6. Александрова, Г.П. Наноструктурные металлосодержащие биосовместимые материалы - новые потенциальные антимикробные средства / Г.П. Александрова, Б.Г. Сухов, Л.А. Грищенко [и др.] // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины. - Новосибирск, 2007. - Ч. 1. - С. 172176.

7. Алисов, П.Г. Огнестрельные ранения живота, особенности и лечения на этапах медицинской эвакуации в современных условиях : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.17 / Алисов Петр Георгиевич. - СПб., 2016. - 396 с.

8. Андреев, В.А. Антибактериальная активность традиционных и наноантисептиков, перспектива их абсорбции на раневых покрытиях / В.А.

Андреев, В.А. Попов, А.К. Хрипунов [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. - Т. 39, №3. - С. 173 - 177.

9. Андреева, А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесП с тиобарбитуровой кислотой / А.А. Андреева, А.А. Кожемякина, А.А. Кишкун // Лабораторное дело. 1988. - № 11. - С. 41-43.

10. Андрусишина, И.Н. Наночастицы металлов: способы получения, физико-химические свойства, методы исследования и оценка токсичности / И.Н. Андрусишина // Сучасш проблеми токсикологи. - 2011. - № 3. - С. 5-14.

11. Арсентьева, И.П. Аттестация и применение наночастиц металлов в качестве биологически активных препаратов / И.П. Арсентьева, Е.С. Зотова, Г.Э. Фолманис [и др.] // Нанотехника. Специальный выпуск «Нанотехнологии-медицине». - 2007. - № 2 (10). - С. 72-77.

12. Бабушкина, И.В. Влияние наночастиц металлов на регенерацию экспериментальных ран / И.В. Бабушкина // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2013. -Т. 6, № 2. - С. 217-221.

13. Бабушкина, И.В. Изучение антибактериального действия наночастиц меди и железа на клинические штаммы Staphylococcus aureus / И.В. Бабушкина, В.Б. Бородулин, Г.В. Коршунов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. Т. 6, № 1. - С. 11-14.

14. Берченко, Г.Н. Гистологические и электронно-микроскопические особенности заживления огнестрельных ран больных, леченных традиционными методами / Г.Н. Берченко / Современная огнестрельная травма. - СПб., 1998. - С. 28.

15. Берченко, Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложнённых ран : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.15 / Берченко Геннадий Николаевич. - М., 1997. -345 с.

16. Берченко, Г.Н. Морфологическая характеристика заживления огнестрельных ран экспериментальных животных / Г.Н. Берченко, Ю.Г. Шапошников, Б.Я. Рудаков // Актуальные вопросы военной травматологии. - М., 1986. - № 17. - С. 22-27.

17. Бурмистров, В.А. Биосеребро - здоровью добро! / В.А. Бурмистров, А.В. Бурмистров. - Новосибирск : 2014. - 140 с.

18. Благитко, Е.М. Серебро в медицине / Е.М. Благитко, В.А. Бурмистров, А.П. Колесников. - Новосибирск : Наука-центр, 2004. - 256 с.

19. Блатун, Л.А. Избранный курс лекций по гнойной хирургии. Современные основы общей антибактериальной терапии раневой инфекции / Л.А. Блатун ; под ред. В.Д. Федорова, A.M. Светухина. - М. : «Миклош», 2005. - С. 328-352.

20. Блатун, Л.А. Местное медикаментозное лечение ран / Л.А. Блатун // Хирургия. - 2011. - № 4. - С. 51-59.

21. Бледнов, А.В. Перспективные направления в разработке новых перевязочных средств / А.В. Бледнов // Новости хирургии. - 2006. - Т. 14, № 1. -С. 9-19.

22. Богословская, О.А. Влияние наночастиц меди и железа на рост микробных клеток / О.А. Богословская, А.Б. Астротина, Т.А. Байтукалов [и др.] // Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация). - Ростов-на-Дону : ЮНЦ РАН, 2006. - С. 72-73.

23. Брюсов, П.Г. Современная огнестрельная травма / П.Г. Брюсов, В.И. Хрупкин // Военно-медицинский журнал. - 1996. - № 2. - С.23-27.

24. Бурместер, Г.Р. Наглядная иммунология / Г.Р. Бурместер, А. Пеццуто ; пер с англ. - М. : Бином. Лаборатория знаний, 2007. - 320 с.

25. Венгерович, Н.Г. Патогенетическое обоснование применения биоактивных наноматериалов при раневом процессе (экспериментальное исследование) : дис. ...канд. мед. наук : 14.03.03 / Венгерович Николай Григорьевич. - СПб., 2011.- 127 с.

26. Венгерович, Н.Г. Покрытие для ран, содержащее коллоидные растворы нанокластеров Ag, Zn, Cu0 / Н.Г. Венгерович, В.А. Попов, А.К. Хрипунов / Инновационная деятельность в ВС РФ. - СПб. : ВАС, 2010. - С. 155-156.

27. Винник, Ю.С. Современные методы лечения гнойных ран / Ю.С. Винник, Н.М. Маркелова, В.С. Тюрюмин // Сибирское медицинское обозрение. -2013. - № 1 (79). - С. 18-24.

28. Винник, Ю.С. Современные раневые покрытия в лечении гнойных ран / Ю.С. Винник, Н.М. Маркелова, Н.С. Соловьева [и др.] // Новости хирургии. -2015. - Т. 23, № 5. - С. 552-558.

29. Винтин, Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Винтин Николай Александрович. -Саранск, 1999. - 23 с.

30. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - М., 1998. - № 7. - С. 43-51.

31. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция как метод обнаружения и исследования свободных радикалов в биологических системах // Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина, Д.Ю. Измайлов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М. 2009. - С. 13-20.

32. Военно-полевая хирургия. Национальное руководство / И.Ю. Быков [и др.]; под общ. ред. И.Ю. Быкова, Н.А. Ефименко, Е.К. Гуманенко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 841 с.

33. Володина, Л.А. К механизму токсического действия наночастиц меди на бактерии Escherichia coli / Л.А. Володина, А.Н. Жигач, И.О. Лейпунский [и др.] // Биофизика. - 2009. - Т. 54, - № 6. - С. 1060-1065.

34. Воробьев, В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27 / Воробьев Владимир Владимирович. - СПб., 1995. - 356 с.

35. Воронин, А.С. Применение раневых покрытий в комплексном лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей / А.С. Воронин // Аспирантский вестник Поволжья. - Самарский государственный медицинский университет, 2010. - № 7-8. - С. 158-161

36. Вялов, С.Л. Современные представления о регуляции процесса заживления ран / С.Л. Вялов, К.П. Пшениснов, П. Куиндоз [и др.] // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999.-№ 1.-С. 49-67.

37. Гаджиев, А.И. Комплексное лечение огнестрельных ран мягких тканей иммобилизованным мексидолом в сочетании с серотонином : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Гаджиев Абдулмахид Исвахан оглы. - М., 2006. - 22 с.

38. Гирголав, С.С. Огнестрельная рана / С.С. Гирголав. - Л., 1956. - 330 с.

39. Глущенко, Н.Н. Сравнительная токсичность солей и наночастиц металлов и особенность их биологического действия / Н.Н. Глущенко, О.А. Богословская, И.П. Ольховская // Нанотехнология - технология XXI века. - М., 2006. - С. 93-95.

40. Горюнов, С.В. Гидрогели «Апполо» в лечении острых и хронических ран, термических и лучевых кожных поражений, заболеваний слизистых оболочек / С.В. Горюнов, В.В. Михальский, Д.В. Ромашов - М. : АППОЛО, 2014. - 256 с.

41. Грашин, Р.А. Состояние свободнорадикального окисления при тяжелой сочетанной травме : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Грашин Роман Арикович. - СПб., 1997. - 143 с.

42. Григорьев, В.В., Гистологическое, электромикроскопическое и гистохимическое исследование заживления огнестрельной раны после первичной хирургической обработки в эксперименте / В.В. Григорьев, К.К Зайцева, И.Д. Косачёва // Архив патологии. - М., 1983. - № 8. - С. 64-72.

43. Григорьян, А.Ю. Иммобилизованные формы антисептиков для лечения гнойных ран в эксперименте / А.Ю. Григорьян, А.И. Бежин, Т.А. Панкрушева [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2011. -Вып. 4. - С. 25-34.

44. Гостищев, В.К. Общая хирургия / В.К. Гостищев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 866 с.

45. Гостищев, В.К. Оперативная гнойная хирургия / В.К. Гостищев. - М. : Медицина, 2003. - 415 с.

46. ГОСТ Р 54872-2011 Полотна нетканые и изделия из них. Методы определения впитываемости. - М. : Стандартинформ, 2012. - 8 с.

47. ГОСТ 3816-81 Ткани текстильные. Методы определения гигроскопических и водоотталкивающих свойств. - М. : ИПК издательство стандартов, 1982. - 14 с.

48. Губченко, И.П. Препарат на основе антиоксидантов для лечения огнестрельных ран / И.П. Губченко, В.И. Хрупкин, Л.В. Писаренко [и др.] // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов. - М., 1998. - С. 73-74.

49. Гурова, Е.И. Разработка технологии многослойного перевязочного материала медицинского назначения : автореф. дис. ... канд тех. наук : 05.19.03 / Гурова Елена Ивановна. - М., 1994. - 15 с.

50. Гусев, А.И. Наноматериалы, наноструктуры, нанотехнологии / А.И. Гусев. - М. : Физматлит, 2007. - 414 с.

51. Гуманенко, Е.К. Военно-полевая хирургия / Е.К. Гуманенко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 768 с.

52. Дерябин, И.И. Основные принципы лечения современных огнестрельных ран / И.И. Дерябин, М.И. Лыткин // Вестник АМН СССР. - 1979. -С. 52-56.

53. Добрынин, В.М. Методические рекомендации по микробиологической диагностике раневых инфекций в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота: методические рекомендации / В.М. Добрынин, И.А. Добрынина, В.В. Кацалуха и [др.] - М. : ГВМУ МО РФ, 1999. - 75 с.

54. Довнар, Р.И. Антибактериальный и противогрибковый эффект перевязочного материала, содержащего наночастицы серебра / Р.И. Довнар, С.М. Смотрин, А.Ю. Васильков [и др.] // Новости хирургии. - 2010. - № 6 (18). - С. 311.

55. Дуванский, В.А. Физические и физико-химические методы в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.27 / Дуванский Владимир Анатольевич. - М., 2002. - 30 с.

56. Дуванский, В.А. Микроциркуляция гнойных ран по данным лазерной допплеровской флоуметрии / В.А. Дуванский, Н.С. Дзагнидзе, В.В. Мараев [и др.] // Лазерная медицина. - 2007. - Т. 11, № 1.- С. 46-49.

57. Егорова, Е.М. Биологические эффекты наночастиц металлов / Е.М. Егорова, А.А. Кубатиев, В.И. Швец. - М. : Наука, 2014. - 350 с.

58. Ерюхин, И.А. Хирургические инфекции: Новый уровень познания и новые проблемы / И.А. Ерюхин // Инфекции в хирургии. Российская ассоциация специалистов по хирургическим инфекциям. - 2003. — Т. 1, № 1. - С. 2-7.

59. Ерюхин, И. А. Военно-полевая хирургия в локальных войнах ХХ века / И.А. Ерюхин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб. -1999. - № 1. - С. 83-93.

60. Ерюхин, И.А. Пути совершенствования перевязочных материалов и средств применительно к требованиям военно-полевой хирургии / И.А. Ерюхин / Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов. - М., 1989. - С. 19-24.

61. Ефименко, Н.А. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран / Н.А. Ефименко, Ф.Е. Шин, М.П. Толстых [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2002. - Т. 323, № 1. - С. 48-52.

62. Зайцев, В.Г. Антиоксидантное и прооксидантное действие химических соединений в модельной системе в условиях длительно протекающего процесса ПОЛ / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский / Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. - Смоленск, 2001. - С. 30-32.

63. Затолокин, В.Д. Некоторые аспекты заживления гнойных ран в эксперименте / В.Д. Затолокин, М.А. Халилов, А.С. Мошкин // Раны и раневая инфекция. Инфекция в хирургии. - Ярославль, 2007. - С. 115-116.

64. Иванков, М.П. Применение раневых покрытий с наноструктурным серебром в комплексном лечении гнойных ран : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Иванков Михаил Петрович. - М., 2014. - 118 с.

65. Кесян, Г.А. Новые подходы в комплексном лечении огнестрельных ранений конечностей : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.27 / Кесян Гурген Абавенович. -М., 2000. - 209 с.

66. Киселева, А.Ю. Бактерицидные текстильные материалы на основе биологически активных препаратов и наносеребра / А.Ю. Киселева, И.А. Шушина, О.В. Козлова, Ф.Ю. Телегин // Известия высших учебных заведений. Технология легкой промышленности. - 2011. - Т. 12, № 2. - С. 110-112.

67. Клебанов, Г.И. Лазерная и антиоксидантная терапия заживления ран / Г.И. Клебанов, П.И. Толстых, Ю.В. Климов [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2001. - №2. - С. 15-29 .

68. Клишов, А.А. Гистогенез и регенерация / А.А. Клишов. - Л. : Медицина, 1984. - 232 с.

69. Ковальчук, Г.А. Иммунология / Г.А. Ковальчук, Г.А. Игнатьева, Л.В. Ганковской // Практикум : учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 176 с.

70. Козлов, В. И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови / Г.А. Азизов, ОА. Гурова, В.И. Козлов. -М. : Российский университет дружбы народов. Главный научный центр лазерной медицины, 2012. - 32 с.

71. Колсанов, A.B. Новое в лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей / A.B. Колсанов, A.B. Толстов, A.C. Воронин // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - № 3 — С. 146.

72. Колокольчикова, Е.Г. Роль клеток стенки микрососудов в пролиферативных процессах соединительной ткани : автореф. дис. ... д-ра. биолог. наук. 14.00.23 / Колокольчикова Елена Георгиевна. - М., 1997. - 35 с.

73. Кочетов, Г.П. Причины возникновения осложнений у раненых после выведения из шока / Г.П. Кочетов // Военно-медицинский журнал. — 1993. - № 6. - С. 36-38.

74. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. - М. : Медицина, 1990. - 592 с.

75. Кузнецов, Н.А. Профилактика и лечение инфекции в хирургии / Н.А. Кузнецов, Г.В. Родоман. - М.: Российский государственный медицинский университет, 2002. - 75 с.

76. Лазарян, А.Д. Маркетинговый анализ потребления перевязочных средств и хирургических материалов в медицинских организациях Ставропольского края : дис. ... канд. фарм. наук : 14.04.03 / Лазарян Ануш Джоновна. - Пятигорск, 2016. - 158 с.

77. Лежнев, К.К. Сравнительная оценка методов определения жизнеспособности мягких тканей при огнестрельных повреждениях : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Лежнев Константин Константинович. -Ленинград, 1990. - 22 с.

78. Липатов, В.А. Патогенез раневого процесса и подходы к лечению гнойных ран / А.В. Липатов // Хирургия. - 2005. - № 10. - С. 27-30.

79. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 496 с.

80. Лукьянчук, В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. - № 4. - С. 72-79.

81. Луцевич, Э.М. Современные раневые покрытия / Э.М. Луцевич [и др.]. - М. : Смоленск, 1996. - 87 с.

82. Матвеев, A.T. Получение нановолокон методом электроформования / А.Т. Матвеев, И.М. Афанасов - М. : МГУ им. М.В. Ломоносова, 2010. - 83 с.

83. Мамонова, И.А. Действие наночастиц меди на клинические штаммы Staphylococcus epidermidis / И.А. Мамонова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII. - № 1. - С. 27-28.

84. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории: методические указания МУ 4.2.2039-05 // Справочник заведующего КДЛ. - 2006. - № 11.- С. 54-63.

85. Михайлов, И.Н. Структура и функция эпидермиса / И.Н. Михайлов. - М. : Медицина, 1979. - 239 с.

86. Мосин, О.В. Физиологическое воздействие наночастиц серебра на организм человека / О.В. Мосин // NanoWeek. - 2008. - № 3. - С. 34-37.

87. Муршудли, Р.Ч. Новые подходы к лечению экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Муршудли Рашад Чингиз оглы. - М., 2002. - 96 с.

88. Мышкин, В.А. Фармакологическая коррекция ПОЛ при экспериментальных интоксикациях химическими веществами / В.А. Мышкин,

B.П. Кривоногов, И.Л. Гуляева [и др.] - М., 2003. - Ч. 2. - С. 40.

89. Назаренко, Г.И. Рана, повязка, больной / Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугурова,

C.П. Глянцев. - М. : Медицина, 2002. - 472 с.

90. Наргайлоков, М.А. Препарат на основе антиоксидантов для лечения огнестрельных ран / М.А. Наргайлоков, А.К. Мустафин, В.Д. Дорофеев [и др.] // Современные подходы к разработке эффективные перевязочных средств. - М., 1998. - С. 69-70.

91. Немченко, Н.С. Гиперосмолярность плазмы и гнойно-септические осложнения тяжелой механической травмы / Н.С. Немченко // Патогенез, клиника и лечение раневой инфекции. - Л., 1985. - С. 63-64.

92. Новицкий, В.В. Физиология и патофизиология эритроцита / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. — Томск : изд-во Том. ун-та, 2004. -202 с.

93. Носкова, Т.И. Современные перевязочные средства / Т.И. Носкова, С.В. Добыш // Новая аптека. Аптечный ассортимент. - 2004. - № 7. - С. 46-50.

94. Образцов, И.В. Хемилюминесцентный анализ клеток крови в медицине: история, теория, практика / И.В. Образцов, М.А. Годков // Молекулярная медицина - 2013. - №4. - С. 3-9.

95. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»: приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.85

[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.bestpravo.ru/sssr/eh-postanovlenija/zlr.htm.

96. Озерецковский, Л.Б. Раневая баллистика. История и современное состояние огнестрельного оружия и средств индивидуальной бронезащиты / Л.Б. Озерецковский, Е.К. Гуманенко, В.В. Бояринцев. - СПб. : «Калашников», 2006. -224 с.

97. Ославский, А.И. Сорбционные средства и методы в комплексном лечении гнойных ран (обзор литературы) / А.И. Ославский // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2016. - № 3 (55). -С. 30-37.

98. Островский, Н.В. Перспективы создания инновационных раневых покрытий и комбинированных тканеинженерных конструкций на основе полимерных матриксов / Н.В. Островский, А.Б. Шиповская, И.Б. Белянина [и др.] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2010. - Т. 11, № 3. - С. 78-79.

99. Отставнов, С.С. Методы оценки целесообразности создания медицинских изделий / С.С. Отставнов, А.В. Бреусов // Контроллинг. - 2013. -№ 4 (50). - С. 46-53.

100. Павлюченко, В.Н. Композиционные полимерные гидрогели / В.Н. Павлюченко, С.С. Иванчев // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2009. - Т. 51, № 7. - С. 1075-1095.

101. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. - М. : Медицина, 1995. - 224 с.

102. Парамонов, Б.А. Ожоги / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. Руководство для врачей. - СПб. : Спецлит, 2000. - 488 с.

103. Патент № 2397781. Российская Федерация. Нетканый материал медицинского назначения, обладающий ранозаживляющей, антибактериальной и противовирусной активностью, и перевязочное средство на его основе / Дыгай А.М., Лернер М.И., Новицкий В.В., Огородова Л.М., Псахье С.Г., Чурин А.А.; опубл. 27.08.2010.

104. Патент № 2426558. Российская Федерация. Раневая повязка с антимикробными свойствами / Беклемышев, В.И. Беклемышев, У.О.Д. Мауджери, В.Н. Филатов, В.В. Рыльцев, И.И. Махонин, А.А. Абрамян, В.А. Солодовников.; опубл. 20.08.2011.

105. Патон, Б.Э. Нанонаука и нанотехнологии: технический, медицинский и социальный аспекты / Б.Э. Патон, В.Ф. Москаленко, И.С. Чекман [и др.] // Вестник НАН Украины. - 2009. - № 6. - С. 18-26.

106. Попов, В.А. Лечение огнестрельных ран мягких тканей / В.А. Попов, В.В. Воробьев, В.Д. Бадиков [и др.] // Вестник хирургии им. Грекова. - 1990. -№ 8 (145). - С. 49-53.

107. Попов, В.А. Раневой процесс: нанобиотехнологии, оптимизация / В.А. Попов, - СПб. : СпецЛит, 2013. - 204 с.

108. Попов, В.А. Микроциркуляторные изменения в тканях, окружающих огнестрельную рану / В.А. Попов, В.В. Воробьев, Ю.И. Петенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1990. - № 4. - С. 336-339.

109. Полевов, В.Н. Формирование повязок на раневой поверхности - новое направление в местном лечении ран // В.Н. Полевов, С.В. Добыш, Л.Е. Килимчук [и др.] / Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. - М., 1995. - С. 40-41.

110. Полевов, В.Н. Композиционные микроволокнистые перевязочные средства // В.Н. Полевов, С.В. Добыш, А.В. Аржанов / Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. - М., 2001. - С. 61-63.

111. Покровская, М.П. Цитология раневого экссудата - как показатель заживления ран // М.П. Покровская, М.С. Макаров. - Наркомздрав СССР : Медгиз., 1942. - С. 1-13.

112. Рахметова, А.А. Изучение биологической активности наночастиц меди, различающихся по дисперсности и фазовому составу : дис. ... кан. биол. наук : 14.04.02 / Рахметова Алла Александровна. - М., 2011. -125 с.

113. Решетников, Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран / Е.А. Решетников, Ю.Г Шапошников // Диагностика и лечение ранений. - М., 1989. - С. 109-139.

114. Росс, Р. Заживление ран / Р. Росс, Г.М. Франк. Молекулы и клетки. -М. : Мир, 1970. - С. 134-152.

115. Руфанов, И.Г. Общая хирургия / И.Г. Руфанов. - М. : Медгиз, 1957. -

491 с.

116. Рыбачук, А.В. Противомикробные свойства наносеребра / А.В. Рыбачук, И.С. Чекман // Украинский научно-медицинский журнал. - 2009. № 2. - С. 32-36.

117. Рычков, Ю.Г. Физиологическая генетика человека в проблеме заживления ран / Ю.Г. Рычков, Ю.Т. Шапошников, Е.А. Решетников [и др.]. - М. : Наука, 1985. - 184 с.

118. Сергеев, А.Н. Новый биологически активный шовный материал и перспективы его применения в хирургии : дис. ... канд мед наук : 14.00.27 / Сергеев Алексей Николаевич. - Тверь, 2004. - 141 с.

119. Сергель, О.С., Гончарова, З.Н. Цитологическое исследование / О.С. Сергель, З.Н. Гончарова // Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей; под общ. ред. Кудрина М.И., Костюченка Б.М. - М. : Медицина, 1990. - С. 192 - 196.

120. Симоненков, А.П. Современная концепция стресса и адаптации с учётом новых данных о генезе тканевой гипоксии / А.П. Симоненков, В.Д. Фёдоров // Вестник РАМН. - 2008. - № 5. - С. 7-15.

121. Снимщикова, И.А. Современные подходы к диагностике и лечению гнойно-воспалительных заболеваний и раневой инфекции / И.А. Снимщикова, М.А. Халилов, А.И. Медведев [и др.] // Вестник РГМУ. - 2008. - № 4 (63). - С. 95-98.

122. Снимщикова, И.А. Сравнительная характеристика способов топической иммунокоррекции в комплексном лечении гнойных ран / И.А. Снимщикова, М.А. Халилов // Ученые записки Орловского Государственного Университета. - 2010. - № 2 (36). - С. 201-207.

123. Создание нового перевязочного средства путем модификации полимерных материалов специфическими белками и антиоксидантами для лечения раненых и обожженных на передовых этапах медицинской эвакуации : отчет о НИР / Соболенко А.К. - М. : ГосНИИ ЭМФТ МО РФ, 1996. - 123 с.

124. Старичков, И.Г. Лечение экспериментальных гнойных ран микроволокнистыми раневыми покрытиями : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Старичков Игорь Георгиевич. - М., 2011. - 22 с.

125. Ткачева, О.В. Изучение специфической активности новых ранозаживляющих мазей, созданных на основе растительного сырья / О.В. Ткачева, Т.Л. Трошина, А.Н. Корень / Человек и лекарство. - М., 1998. - С. 414.

126. Толстых, Г.П. Новые перевязочные средства с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран : дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 / Толстых Глеб Петрович. - М., 1995. - 136 с.

127. Толстых, М.П. Лечение ран антиоксидантами / М.П. Толстых [и др.]. - М. : Издательский дом «Эпоха», - 2004. - 170 с.

128. Толстых, М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.27 / Толстых Михаил Петрович. - М., 2002. - 41 с.

129. Толстых, М.П. Огнестрельные ранения нижних конечностей мирного времени / Толстых М.П., Луцевич О.Э., Ахмедов Б.А. [и др.] - М. : Медицина, -2005. - 80 с.

130. Толстых, М.П. Теоретические и практические аспекты заживления ран / М.П. Толстых, О.Э. Луцевич - М. : Дипак, 2007. - 96 с.

131. Указания по военно-полевой хирургии / под общ. ред. А.Н. Бельских, И.М. Самохвалова. - М., 2013. - 474 с.

132. Усачев, А.Н. Метод электроформования получения нетканого материала на основе полимерных нановолокон / А.Н. Усачев, С.А. Климова / Нано- и биомедицинские технологии. Управление качеством. Проблемы и перспективы. - Саратов : СГУ, 2016. - С. 150-158.

133. Фенчин, К.М. Заживление ран / К.М. Фенчин. - Киев : Здоров'я, 1979. - 168 с.

134. Филатов, Ю.Н. Электроформование волокнистых материалов (ЭФВ -процесс) / Ю.Н. Филатов. - М. : ГНЦ РФ НИФХИ им. Л.Я. Карпова, 2001. - 231 с.

135. Фролова, А.В. Перевязочные средства, обработанные биологически активными нанокомпозитными материалами / А.В. Фролова, А.Н. Косинец, И.Н. Дубина [и др.] // Национальная академия наук Беларуси. - 2015. - Т. 59, № 2. - С. 93-98.

136. Цыбуляк, Г.Н. Общая хирургия повреждений / Г.Н. Цыбуляк. - СПб. : Гиппократ, 2005. - 648 с.

137. Чегодарь, Д.В. Патогенетическое обоснование применения раствора наносеребра при лечении воспалительных процессов : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Чегодарь Денис Владимирович. - Симферополь, 2016. - 139 с.

138. Чегодарь, Д.В. Эффекты наночастиц серебра при экспериментальном перитоните / Д.В. Чегодарь, А.В. Кубышкин, В.В. Панасенко // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 67-74.

139. Чекман, И.С. Наносеребро: технологии получения, фармакологические свойства, показания к применению / И.С. Чекман, Б.А. Мовчан, М.И. Загородный [и др.] // Искусство лечения. - 2008. - Т. 51, № 5. - С. 32-34.

140. Чмуневич, А.А. Лечение огнестрельных ран мягких тканей с использованием микрокапсулированной формы серотонин адипината и NO-терапиии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Чмуневич Аркадий Аркадьевич. -М., 2009. - 117 с.

141. Шаблин, Д.В. Современные раневые покрытия в местном лечении ран различного генеза / Д.В. Шаблин, С.Г. Павленко, А.А. Евглевский [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 12 (2). - С. 361-365.

142. Шанин, В.Ю. Типовые патологические процессы (общая патология и клиническая патофизиология) / В.Ю. Шанин. - СПб. : Спецлит, 1996. - 278 с.

143. Шапошников, Ю.Г. Диагностика и лечение ранений / Е.А. Решетников, Б.Я. Рудаков [и др.]; под общ. ред. Ю.Г. Шапошникова. - М. : Медицина, - 1984. - 343 с.

144. Шеверева, А.Г. Ассортимент перевязочных средств на основе композиционных нетканевых материалов / А.Г. Шеверева, Т.Р. Шауфлер, Р.П. Терехова [и др.] / Современные технологии и возможности реконструктивно-восстановительной и эстетической хирургии. - М., 2010 - С. 247.

145. Шехтер, А.Б. Воспаление и регенерация / А.Б. Шехтер, В.В. Серова -М. : Медицина, 1995. - 218 c.

146. Шин, Ф.Е. Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью : дис. ... д-ра. мед. наук. 14.00.27 / Шин Федор Евгеньевич. - М., 2004. - 299 с.

147. Шин, Ф.Е. Новое в лечении гнойных ран // Ф.Е. Шин, И.Г. Старичков, П.И. Рыбасов [и др.] // Московский хирургический журнал. - 2011. - № 5 (21). - С. 51-54.

148. Шляпников, С.А. Хирургические инфекции мягких тканей - старая проблема в новом свете / С.А. Шляпников // Инфекции в хирургии. Российская ассоциация специалистов по хирургическим инфекциям (РАСХИ). - 2003. - Т.1, № 1 - С. 14-21.

149. Штильман, М.И. Технология полимеров медико-биологического назначения. Полимеры природного происхождения: учебное пособие / М.И. Штильман [и др.]. — М. : Бином. Лаборатория знаний, 2015. — 328 с.

150. Ягельский, В.П. Современные перевязочные средства в амбулаторно-поликлинической хирургической практике / В.П. Ягельский, И.Ю. Сугурова, И.И. Кальниченко // Военно- медицинский журнал. - 2003. - № 7. - С. 65-68.

151. Agawal, S. Use of electrospinning technique for biomedical applications / S. Agawal, H. Wendorff, A. Greiner // Polymer. - 2008. - № 49. - Р. 5603-5621.

152. Amaral, J.F. The temporal characterictics of the metabolic and endocrine response to injury / J.F. Amaral [et al.] // J. Trauma. - 1988. - Vol. 28, - N 9. - P. 13351352.

153. Amin, M. Green Synthesis of Silver Nanoparticles through Reduction with Solanumxanthocarpum L. Berry Extract: Characterization, Antimicrobial and Urease Inhibitory Activities against Helicobacter pylori / M. Amin, F. Anwar, M. Ramzan Saeed Ashraf Janjua [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol. 13. - P. 9923-9941.

154. Barac, E. Ballistics: a pathophysiologic examination of the wounding mechanisms of firearms / E. Barac, M. Tomnalovich, R. Nowak // J. Trauma. - 1986. -Vol. 26. - P. 2322- 2344.

155. Charteres, A.C. Wounding mechanism of veri high velocity projectiles // J. Trauma. - 1976. - Vol.16. - P. 464-470.

156. Chen, X. Nanosilver: nanoproduct in medical application / X. Chen, H. J. Schlusener // Toxicol. Lett. - 2008. - V. 176. - № 1. - P. 1-12.

157. Duan, B. Electrospinning of chitosan solutions in acetic acid with poly(ethylene oxide) / B. Duan, C.H. Dong, XY Yuan, K.D. Yao // J. Biomat. Sci.-Polym. E. - 2004. - № 15. - P. 797-811.

158. Grune, A.U. Degradation of oxidase proteins in mammalian cells / A.U. Grune, T. Reichenkel, K.J.A. Davies // FASEB J. - 1997. - Vol. 11. - N 7. -P. 526-534.

159. Guzman, M. Synthesis and antibacterial activity of silver nanoparticles against gram-positive and gram-negative bacteria / M. Guzman, J. Dille, S. Godet // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2012. - Vol. 8 - Is. 1. - P. 37-45.

160. Gu, S.Y., Mechanical Properties of a Single Electrospun Fiber and Its Structures // SY Gu, QL Wu, J. Ren, G.J. Vancso // Macromol. Rapid.Commun. - 2005. - № 26. - P. 716-720.

161. Hart, J. Inflamation and its role in the healing of the acute wounds / J. Hart // J. Wound Care. - 2002. - Vol. 11 - № 6. - P. 205-209.

162. Kildeyeva, N.R. Biodegradable film dressing containing immobilized protease with controlled pharmacodynamics properties / N.R. Kildeyeva, T.N. Ovchinnikova, A.D. Virnik // Proceed. 22 Intern. Simp. Control. Rel. Bioact. Mater. USA., GRS. - 1995.

163. Kneubuehl, B. Wundballistik - Grundlagenund und Anwendungen / B. Kneubuehl // Schweiz. Zeitschr. Milit. Katastroph. - 2002. - № 4 (79). - P. 108.

164. Kramer, A., Hygienische Anforderungen an den Wechsel von Wundauflagen / A. Kramer, B. Chergui // Orthopadie-Technik. - 2004. - Bd. 55 - N 5.

- S. 424-427.

165. Margaret, W. Electrospinning Cellulose and Cellulose Derivatives // W. Margaret // Polymer Rewiews. — 2008. — V. 48. — Issue 2. — P. 378—391.

166. Melaiye, A. Silver(I)-imidazole cyclophane gem-diol complexes encapsulated by electrospun tecophilic nanofibers: formation of nanosilver particles and antimicrobial activity / A. Melaiye, Z. Sun, K. Hindi [et al.] // J. Am. Chem. Soc. -2005. - V. 127. - № 7. - P. 2285-2291.

167. Mousa, H.A. Wound management: a literature review / H.A. Mousa, J. Clin // Nurs. - 1998. - Jan. - Vol.37. - P. 111-117.

168. Murray, C.K. Spectrum of care provided at an echelon II medical unit during operation Iraqi freedom / C.K. Murray, J.C, Reynolds, J.M. Schroeder [et al.] / Mil. Med.

- 2005. - Vol. 170. - N 6. - P. 516-520.

169. Nessen, S.C. War Surgery in Afghanistan and Iraq: A Series of Cases, 2003-2007 / S.C. Nessen, D.E. Lounsbury, Stephen P. Hertz // Office of the Surgeon General. Borden Institute: Walter Reed Army Medical Center, 2008. - 464 p.

170. Parker, P. Forward Surgery on Operation Telic - Iraq 2003. / P. Parker, S. Adams, D. Williams [et al.] // Journal of the Royal Army Medical Corps. - Sept. 2005. -Vol. 151. - N3. - P. 186-191.

171. Peoples, G. Combat Casualties in Afghanistan Cared for by a Single Forward Surgical Team during the Initial Phases of Operation Enduring Freedom / G. Peoples, T. Gerlinger, R. Craig [et al.] // Mil. Med. - 2005. - Vol. 170. - N 6. - P. 462468.

172. Peters, C.E. Wound Ballistic of unstable projectiles. Part. 2: temporary cavity formation and tissue damage / C.E. Peters // J. Trauma. - 1996. -V. 40. - P. 1621.

173. Prabhu, S. Silver nanoparticles: mechanism of antimicrobial action, synthesis, medical applications, and toxicity effects / S. Prabhu, E. Poulose // International NanoLetters. - 2012. - V. 2. - P. 32-41.

174. Quirinia, A. Ischemia in wound healing. Design of a flap model—changes in blood flow / A. Quirinia, F.T. Jensen, A. Viidik // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. - 1992. - Vol. 26. - N 1. - P. 21-28.

175. Ramakrishna, S. An Introduction to Electrospinning and Nanofibers / S. Ramakrishna, F. Kazutoshi, Wee-Eong Teo [et al.] // Singapoor, 2005, World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd., 396 p.

176. Rizzello, L. Nanosilver-based antibacterial drugs and devices: mechanisms, methodological drawbacks, and guidelines / L. Rizzello, P. P. Pompa // Chem Soc Rev. - 2014. - № 43 (5). - P. 1501-1518.

177. Ruparelia, J. Strain specificity in antimicrobial activity of silver and copper nanoparticles / J. Ruparelia, A. Chatterjee, S. Duttagupta, S. Mukherji // Acta Biomater. - 2008. - № 4 (3). - P. 707-716.

178. Swan, K. G., Principles of ballistics applicable to the treatment of gunshot wounds / K.G. Swan, R.C. Swan // Surg. ClinNorth. Am. - 1991. - № 71. - P. 221-239.

179. Teo, WE. A review on electrospinning design and nanofibre assemblies / We Teo, S. Ramakrishna // Nanotechnology. - 2006. № 17. - P. 89-106.

180. Zhang, L. Nanoparticles in medicine: therapeutic applications and developments / L. Zhang, F. X. Gu, J. M. Chan [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. -2008. - V. 83. - № 5. - P. 761-769.