Экспериментальное исследование свойств планарного многоотражательного времяпролетного масс-анализатора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.01, кандидат физико-математических наук Гаврик, Михаил Александрович

• Гаврик, Михаил Александрович
• кандидат физико-математических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Гаврик, Михаил Александрович

Перечень сокращений, терминов и их определений

Введение

Глава 1. Анализ существующих масс-спектрометров для решения задач масс-анализа в биотехнологии и возможные перспективы развития

1.1. Современные тандемные масс-спектрометры с последовательным анализом компонентов

1.1.1. Тандемные приборы на основе системы из трех квадруполей (3Q) и комбинации квадрупольного анализатора и

ВПА (Q-TOF)

1.1.2. Масс-спектрометры на основе ионной ловушки

1.1.3. Масс-спектрометры с преобразованием Фурье

FTMS).

1.1.4. Тандемные масс-спектрометры на базе

ВПА (TOF-TOF).

1.2. Тандемные масс-спектрометры с параллельным анализом

1.3. Реализации многооборотных ВПМС

1.3.1. Многоотражательный ВПМС на основе "челночного типа" движения ионов

1.3.2. Многоотражательный ВПМС на основе электростатических секторов

1.3.3. ВПМС без ограничения диапазона масс с зигзагообразным движением ионов

1.3.4. Планарный многоотражательный времяпролетный масс-анализатор для параллельного тандемного анализа

Глава 2. Импульсный источник для исследования свойств многооборотного времяпролетного анализатора

2.1. Цезиевый ионизатор

2.2. Ионно-оптическая схема пушки

2.3. Измерение угловых, пространственных и энергетических распределений в пучке. Оценка влияния на угловой разброс пучка эмитирующей поверхности ионизатора

2.4. Метод формирование короткоимпульсных ионных пакетов.

Эффект доускорения ионов

2.5. Основные результаты, полученные в главе 2 -

Глава 3. Стенд для исследования планарного много отражательного времяпролетного масс-анализатора

3.1. Аналитическая часть экспериментальной установки

3.2. Система регистрации

3.3. Питание анализатора

3.4. Вакуумная система -

Глава 4. Экспериментальное исследование свойств планарного многоотражательного времяпролетного масс-анализатора

4.1. Статическая трансмиссия и настройка анализатора для энергии ионов в диапазоне 10 - 100 эВ

4.2. Запись полного масс-спектра без ограничения массового диапазона

4.3. Экспериментальная оценка аббераций

4.4. Оценка паразитных факторов, ухудшающих свойства анализатора

4.5. Основные результаты, полученные в главе 4 - 109 Заключение - 111 Список литературы - 114 Приложение

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, ТЕРМИНОВ И ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЙ

ИОС - ионно-оптическая схема

ИЦР - ионно-циклотронный резонанс

МАЛДИ - матричная лазерная десорбционная ионизация

МС - масс-спектрометр

МС-МС — тандемный масс-спектрометр

ВПА — времяпролетный анализатор

ВГТМС (TOF MS) - времяпролетный масс-спектрометр

СИД (CID) - диссоциация, индуцированная столкновениями

ФПМС (FTMS) - масс-спектрометр с преобразованием Фурье

F WHM — полная ширина на полувысоте

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование свойств планарного многоотражательного времяпролетного масс-анализатора»

Масс-спектром етрия является мощнейшим инструментом для идентификации соединений, определения их количества и анализа структурных и химических свойств молекул. Масс-спектрометрия широко используется в различных науках - геологии, органической химии, медицине, фармацевтике и биотехнологии. Появление целого научного направления, так называемой науки о жизни (life science) привело к рождению специфичного направления в современной масс-спектрометрии -биологической масс-спектрометрии. Изучение функции белков, их более мелких структурных элементов — пептидов в биологических тканях привело к появлению одного из наиболее динамично развивающегося направления современной биологической масс-спектрометрии - протеомики. Основным преимуществом масс-спектрометрических методов стало уникальное сочетание селективности, чувствительности и высокой скорости анализа.

Важным является также не только изучение качественного, но и количественного состава, а также структуры этих биологических смесей. Сложность протеомных исследований обуславливается крайне сложным анализируемым составом — десятки тысяч белков и пептидов (до 106 компонент) в большом диапазоне концентраций (до 106). Огромная информативность масс-спектрометрических методов анализа может быть существенно увеличена за счет сочетания с методами предварительного разделения (хроматография, электрофорез и т.д.). Однако селективность таких тандемных приборных комплексов оказывается не достаточной для определения структуры сложных органических молекул и смесей с большим количеством компонент, особенно с близкими характеристиками.

Существенный прорыв в области биологической масс-спектрометрии, особенно протеомики, стал возможен только благодаря появлению совершенно нового типа масс-спектрометрических инструментов -тандемных масс-спектрометров (МС-МС), обеспечивающих повышение чувствительности, селективности и скорости анализа, что позволило этому методу стать наиболее предпочтительным в биохимии. Алгоритм работы таких приборов следующий: в первой ступени (МС1) происходит выделение из всех родительских ионов, полученных тем или иным путем, ионов с одним выбранным отношением массы к заряду (m/z) и их направление в ячейку фрагментации. Далее, происходит фрагментация выбранных первичных ионов при столкновении с молекулами газа, частичная их диссоциация и образование различных заряженных осколков ионов, называемых вторичными (дочерними) ионами. Вторая ступень (МС2) позволяет получить масс-спектры вторичных ионов, образовавшихся при столкновениях с молекулами газа. При этом метод обладает широкими возможностями вариации условий проведения анализа: разнообразные методы получения родительских ионов, изменение условий столкновительной диссоциации, использование различных типов масс-анализаторов.

Появление и совершенствование методов мягкой ионизации (ESI, MALDI) и успешное применение методов МС-МС в различных областях биотехнологии и фармакологии стимулировали быстрое развитие тандемных масс-спектрометров (МС). При всем многообразии методик и приборных реализаций во всех случаях основными значащими параметрами таких приборов остаются: чувствительность, массовая точность, время и стоимость анализа. Динамичное развитие тандемных приборов привело к созданию нескольких основных типов приборов.

Наиболее широко представленным на сегодняшний день тандемным МС является называемый тройной квадруполь (3Q). В таких приборах выделенные первым квадруполем (МС1) родительские ионы попадают в столкновительную ячейку, выполненную в виде радиочастотного проводника, и там фрагментируются. Фрагментированные ионы охлаждаются за счет газовых столкновений, а смесь фрагментных ионов попадает в третий квадруполь (МС2) для масс-анализа. Сканирование по массам происходит достаточно медленно и с потерей чувствительности, поэтому тройные квадруполи используют для детектирования и количественного анализа веществ с известными массами родительских и фрагментных ионов, где он демонстрирует наивысшую чувствительность вплоть до аттомольного диапазона. Сканирование в режиме полного тандемного анализа смеси приводит к потерям чувствительности в 106-107 раз и происходит около часа.

Другим широко распространенным тандемным прибором можно считать прибор, сочетающий в себе квадрупольный анализатор и времяпролетный масс-спектрометр (Q-TOF). Фактически это тройной квадруполь с заменой последнего квадруполя на времяпролетный масс-спектрометр (ВПМС). Такое изменение конфигурации прибора позволило резко увеличить скорость анализа второй ступени до 0,1 с на один фрагментный спектр и точность определения масс до 1 ррш. Время полного тандемного анализа компонентов сложной смеси может быть проведено за 23 минуты с высокой достоверностью идентификации.

В последнее время динамично развивается другой тип тандемных МС -комбинация ловушки и масс-спектрометра с преобразованием Фурье (FTMS). При этом уникальные свойства FTMS, такие как, высокое разрешение и рекордная чувствительность ниже 1 аттомоль, сохраняются, а выделение первичных ионов и их фрагментирование происходит в линейной ионной ловушке. Кроме того, точный контроль количества инжектированных ионов позволяет достигать рекордного значения точности по массе порядка 0,1 ррш. Совокупность таких уникальных характеристик делает тандемный МС "ионная ловушка-FTMS" наиболее мощным аналитическим прибором в современной масс-спектрометрической лаборатории. Однако существенными недостатками прибора являются его высокая стоимость, большие габариты, и в первую очередь, низкая скорость записи спектров. Невысокая скорость анализа сильно проявляется в типичных рутинных измерениях, где высокое разрешение не является ключевым фактором.

Дальнейшее сокращение времени анализа возможно при использовании тандемного МС, состоящего из двух ВПМС, так называемой ВПМС-ВПМС (TOF-TOF) системы.

Все существующие системы обладают общим недостатком — использование родительских ионов одной массы в данный момент времени. Все другие родительские ионы выводятся из первичного пучка и теряются. Снижение производительности типичных тандемных приборов при анализе сложных смесей биологических веществ особенно сильно сказывается в задачах протеомного исследования и обусловлено не в последнюю очередь последовательной схемой анализа компонент. Недавно предложенный новый способ предполагает использование принципа вложенных времен и позволяет реализовать принципиально новый подход к тандемному анализу — параллельный анализ. В этом случае масс-спектры фрагментных ионов записываются параллельно для всех родительских ионов. Проведенные оценки демонстрируют, что при использовании двух времяпролетных анализаторов (ВПА) в такой комбинации времена пролета ионов в них должны отличаться на три порядка. Поскольку типичное время разделения ионов во второй ступени такого тандема (ВПМС2) составляет порядка десятков микросекунд, то первый ВПА должен проводить разделение ионов в диапазоне десятков миллисекунд. Анализ показывает, что на сегодняшний день не существует времяпролетных анализаторов, способных работать в таком временном диапазоне без катастрофического ухудшения параметров.

Изложенные обстоятельства обуславливают актуальность разработки "медленных" времяпролетных масс-анализаторов, время движения ионов массы 1000 а.е.м. в которых имеет величину порядка 10 мс.

Цель диссертационной работы состоит в разработке и изучении характеристик нового "медленного" времяпролетного масс-анализатора, способного работать в качестве анализатора первой ступени в тандемном масс-спектрометре с использованием принципа вложенных времен и без ограничения массового диапазона.

Содержание диссертации изложено во введении, четырех главах и заключении. В главе 1 на основе анализа существующих тандемных МС и многоотражательных ВПА выбрана схема разрабатываемого "медленного" масс-анализатора и предложена методика его исследования. В главе 2 рассмотрена разработка малогабаритного тестового источника ионов, пространственный и энергетический эмиттанс которого соответствует расчетному аксептансу исследуемого масс-анализатора. В главе 3 приведено описание экспериментальной установки. В главе 4 рассмотрены результаты экспериментального исследования "медленного" времяпролетного масс-анализтора.

Научная новизна исследования состоит в следующем:

1. Впервые реализован бессеточный многоотражательный времяпролетный анализатор, работающий в полном массовом диапазоне с энергией ионов от 10 до 100 эВ.

2. Достигнуты уникальные параметры разработанного анализатора: третий порядок фокусировки времени пролета по энергии, разрешающая способность, превышающая 200000, и длина пути ионов в анализаторе порядка 700 метров.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Методика моделирования и измерения параметров ионного пучка, формируемого миниатюрной цезиевой пушкой.

2. Методика измерения времяпролетных характеристик многоотражательного масс-анализатора.

3. Процедура определения динамического диапазона масс-анализатора.

4. Классификация факторов, ограничивающих удержание ионного пучка в масс-анализаторе при больших временах пролета (до 100 мс) в режиме замыкания ионных траекторий.

5. Вывод о соответствии экспериментально полученных уникальных характеристик масс-анализатора расчетным параметрам.

Практическая значимость работы заключается в следующем:

1. В работе разработаны и апробированы технологии изготовления элементов многоотражательных времяпролетных масс-анализаторов, работающих в полном диапазоне масс.

2. Полученные результаты являются основой для создания времяпролетных масс-анализаторов для тандемных масс-спектрометров, работающих в режиме параллельного анализа.

3. Результаты работы могут служить основой при разработке высокоразрешающих времяпролетных приборов с разрешающей способностью более 200000.

Результаты диссертации представлялись на научных семинарах института аналитического приборостроения РАН, на 16 Международной конференции по масс-спектрометрии (Эдинбург, Англия, 2003г.), на 52, 53-й конференции Американского масс-спектрометрического'общества (Нешвиль, США, 2004 г. и Техас, США, 2005 г.), на 10-й Международной конференции "Десорбция 2004" (Санкт-Петербург, Россия, 2004 г.) и опубликованы в 7 работах.

Заключение диссертации по теме «Приборы и методы экспериментальной физики», Гаврик, Михаил Александрович

Основные результаты работы:

1. Впервые создан бессеточный многоотражательный времяпролетный анализатор, работающий в полном массовом диапазоне с энергией ионов от 10 до 100 эВ.

2. Разработан малогабаритный тестовый источник ионов пространственный и энергетический эмиттанс которого соответствует расчетному аксептансу исследуемого масс-анализатора.

3. Экспериментально продемонстрированы уникальные ионно-оптические характеристики электростатических зеркал времяпролетного масс-анализатора. Впервые экспериментально получены зависимости времени пролета от энергии ионов, подтверждающие 3-й порядок фокусировки времени пролета по энергии.

4. Получена разрешающая способность времяпролетного масс-анализатора, превышающая 220000 в режиме замкнутых траекторий, что подтверждает низкий уровень временных искажений в ионно-оптическом тракте анализатора.

5. Получено устойчивое удержание ионного пучка во времяпролетном анализаторе на длине пролета, превышающей 700 м.

6. Оценена зависимость трансмиссии анализатора на больших длинах пролета от давления остаточного газа.

7. Экспериментально продемонстрирован динамический диапазон анализатора, превышающий 105.

8. Исследовано влияние на параметры анализатора дестабилизирующих факторов, таких как электрические наводки на электроды и рассеяние ионов на остаточном газе.

В заключение автор считает своим приятным долгом выразить искреннюю благодарность руководителю работы кандидату физико-математических наук Ю.И. Хасину за постоянное внимание и многочисленные консультации; кандидату физико-математических наук А.Н. Веренчикову, обширные знания, энергия и опыт которого были основой для данной работы; заведующему лаборатории №222 Института аналитического приборостроения РАН кандидату физико-математических наук Н.В. Краснову создавшему прекрасные условия для работы в лаборатории; доктору физико-математических наук М.И. Явору за научные консультации и помощь в вопросах функционирования ионно-оптических систем; сотрудникам лаборатории № 222 М.З. Мурадымову, С.В. Максимову, Д.Н. Алексееву за всестороннюю поддержку; В.Н. Демидову за создание и поддержку электроники. Автор благодарен всем сотрудникам лаборатории за постоянное внимание, интерес и всестороннюю поддержку данной работы и надеется, что это плодотворное сотрудничество в дальнейшем сохранится.

Особо признателен автор своей семье, поддержка которой позволила приступить к написанию этой работы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Тандемный масс-спектрометр, реализующий принцип вложенных времен, теоретически позволяет существенно улучшить такие характеристики этого метода, как скорость и чувствительность. Однако создание такого масс-спектрометра невозможно без создания времяпролетного анализатора со специфичными для времяпролетной техники параметрами - низкой энергией ионов и большими (десятки мс) временами пролета ионов в анализаторе. Критический обзор существующих схем анализаторов позволил выбрать одну, наиболее полно удовлетворяющую таким условиям схему движения ионов между планарными бессеточными зеркалами с поперечным удержанием ионного пучка в блоке линз. Такая схема позволяет работать в полном диапазоне масс при низких энергиях ионов.

Для исследования свойств ИОС анализатора была разработана методика и создан тестовый источник ионов. Экспериментальное исследование анализатора осуществлялось на специально созданной экспериментальной установке. Полученные экспериментально данные подтверждают возможность использования исследованного типа масс-анализатора в тандемном МС в режиме вложенных времен. Дальнейшие работы с анализатором должны включать в себя разработку источника ионов, процедуры ввода и вывода пучка и решение проблем совмещения эмиттенса источника и аксептанса анализатора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Гаврик, Михаил Александрович, 2005 год

1. J.R. Chapman. Practical organic mass spectrometry (2nd ed.). NY, USA: Wiley, 1993.-338 p.

2. C. Daas. Principles and practice of biological mass spectrometry. — NY, USA: Wiley Interscience, 2001. - 416 p.

3. E.D. Hoffmann, V. Stroobant. Mass-spectrometry: principles and applications (Second Ed). Sussex: John Wiley & Sons, 2002. - 407 p.

4. A.T. Лебедев. Масс-спектрометрия в органической химии. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. - 493 е., ил.

5. F.W. McLafferty, Е.К. Fridriksson, D.M. Horn, М.А. Lewis, R.A. Zubarev. Biochemistry: Biomolecule Mass Spectrometry // Science 1999. - v. 284, pp. 1289-1290.

6. A.E. Ashcrofi. Protein and peptide identification: the role of mass spectrometry in proteomics (1996-mid 2002) // Natural Products Reports 2003. - v. 20, issue 2, pp. 202-215.

7. R.J. Waugh, J.H. Bowie, M.L. Gross. Collision Induced Dissociation of Deprotonated Peptides. // Austr. J. Chem 1993. - v. 46, pp. 693-702.

8. R.D. Macfarlane, D.F. Torgerson. Plasma desorption mass spectrometry // Science 1976. - v. 191, pp. 920-931.

9. M. Barber, R.S. Bordoli, R.D. Sedgwick, A.N. Tyler. Fast Atom Bombardment (F.A.B.) of solids as an ion source in mass spectrometry // Nature. 1981. - v. 293. pp. 270-275.

10. M.L. Vestal. Ionization Techniques for Nonvolatile Molecules // Mass Spec. Rev. 1983. - v. 2, pp. 447-480.

11. C.R. Blakley, M.L. Vestal. Thermospray interface for liquid chromatography/mass spectrometry II Anal. Chem. 1983. - v. 55, pp. 750-754.

12. M. Karas, F. Hillenkamp. Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10,000 daltons // Analytical Chemistry 1988. - v. 60, pp. 2299-2301.

13. К. Tanaka, H. Waki, Y. Ido, et al. // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1988. — v. 2. pp. 151.

14. J.B. Fenn, M. Mann, C.K. Meng, S.F. Wong and C.M. Whitehouse. Electrospray ionization for mass spectrometry of large biomolecules // Science. -1989.-v. 246. pp. 64-71.

15. M.R. Emmett, R.M. Caprioli. Micro-electrospray mass spectrometry: Ultra-high-sensitivy analysis of peptides and proteins // J. Am. Soc. Mass Spectrom. — 1994.-v. 5, pp. 605-613.

16. F. Hillenkamp, M. Karas. Matrix-assisted laser desorption/ionization, an experience I I International Journal of Mass Spectrometry 2000. - v. 200, issue 1, pp. 71-77.

17. A.H. Веренчиков, H.B. Краснов, JI.H. Галль. Тандемные масс-спектрометры в биохимии. // Научное приборостроение. 2004. - т. 14, №2, сс. 4-23.

18. A.G. Marshall, C.L. Hendrickson, G.S. Jackson. Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry: A primer // Mass spectrometry Reviews -1998.-v. 17, pp. 1-35.

19. F.G. Kitson, B.S. Larsen, C.N. McEwen. Gas Chromatography and Mass Spectrometry: Of Practical Guide. NY.: Academic Press, 1996 - 317 p.

20. Р.Е. Miller, М.В. Denton. The quadrupole mass filter: basic operating concepts II J. Chem. 1986. - v. 63. pp. 617-622.

21. M. Wilm, M. Mann. Analytical properties of the nanoelectrospray ion source // Anal. Chem. -1996. v. 68. pp. 1-8.

22. Shevchenko A., Chernushevich I., Ens W. Rapid "de novo" peptide sequencing by a combination of nanoelectrospray, isotopic labeling and a quadrupole/timeof-flight mass spectrometer // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1997. - v 11, pp. 1015- 1024.

23. H.R. Morris, T. Paxton, M. Panico. A novel geometry mass spectrometer, the Q-TOF for low-femtomole/attomole- range biopolymer sequencing // J. Protein Chem. 1997. - v. 16, pp. 469-479.

24. W. Paul, H.S. Steinwedel, US Patent 2 939952,1960.

25. M.B. Comisarow, A.G. Marshall. Fourier transform ion cyclotron resonance spectroscopy. // Chemical Physics Letters. 1974. - v. 25, issue 2, pp. 282-292.

26. I.J. Amster. Fourier Transform Mass Spectrometry // Journal of Mass Spectrometr. 1996. - v. 31, issue 12, pp. 1325-1337.

27. A.G. Marshall. Milestones in Fourier transform ion ceclotron resonance mass spectrometry technique development. // Inter. J. Mass Spectrom. 2000 - v. 200, pp. 331-356.

28. R.D. Smith R.D., L. Pasa-Tolic, M.S. Lipton. Rapid quantitative measurements of proteomes by Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry // Electrophoresis. 2001. - v. 22, pp. 1652-1668.

29. W. Stephens. // Phys Rev. 1946. - v. 69, p. 691.

30. A. E. Cameron, D.F. Eggers. // Review Scientific Instruments. 1948. - v. 19, pp. 605.

31. Н.И. Ионов, Б.А. Мамырин. И ЖТФ. 1953. - v. 23, стр. 2101.

32. W.C. Wiley, I.H. McLaren . Time-of-flight mass spectrometer with improved resolution // Review Scientific Instruments. 1955. - v. 26, pp. 1150-1157.

33. В.И. Каратаев, Б.А. Мамырин, Д.В. Шмикк. Новый принцип фокусировки ионных пакетов во времяпролетных масс-спектрометрах. // ЖТФ. 1971. - т. 41, в. 7, сс. 1498-1501.

34. Б.А. Мамырин, В.И. Каратаев, Д.В. Шмикк, В.А. Загулин. И ЖЭТФ. -1973.-т. 64, с. 82.

35. A.F. Dodonov, M.V. Chernushevich, V.V. Laiko. I I Proceedings of 12th International Mass Spectrometry Conference, 26-30 August 1991, Amsterdam, pp.153-155.

36. M. Guilhaus, D. Selby D, V. Mlynski. Orthogonal Acceleration Time-Of-Flight Mass Spectrometry // Mass Spectrometry Reviews. 2000. -v. 19, p. 65107.

37. M.L.Vestal. Time-of-flight mass spectrometry analysis of biomolecules. US Patent 6541765, Filed 1998.

38. K.G. Standing // Proc. 4th Texas Symposium on Mass Spectrometry, Wiley, NY, 1988, p. 267-278.

39. A.E. Giannakopulos, B. Thomas, A.W. Colburn. Tandem Time-of-flight Mass Spectrometr (TOF-TOF) with a quadratic-field ion mirror // Review of Scientific Instruments. 2002. v. 73, issue 5, pp. 2115-2123.

40. S.C. Henderson, S.J. Valentine, A.E. Counterman, D.E. Clemmer. ESI Ion Trap - Ion Mobility — Time-of-flight Mass Spectrometry for Rapid and Sensitive Analysis of Biomolecular Mixtures // Analytical Chemistry. - 1999. — v. 71, pp. 291-301.

41. A. Verentchikov, W. Ens, J. Martens, K.G. Standing. Detection of Large Molecular Ions by Secondary Ion and Secondary Electron Emission // International Journal of Mass Spectrometry and Ion Processe. 1993. - v. 126, pp. 75-83.

42. J. Martens, W. Ens, K.G. Standing, A.N. Verentchikov. Secondary Ion Desorption by Bombardment with Large Molecular Ion // Proceedings of 40th ASMS conference. -1992. p. 458-459.

43. A.N. Verentchikov. Tandem Time-of-flight Mass Spectrometer and Method of Use. GB Patent, GB2390935, Filed on July 16, 2002; International Patent WO 2004/008481 A1.

44. A.H. Веренчиков. Параллельный (МС-МС)-анализ во времяпролетном тандеме. Постановка задачи, метод и схемы приборов // Научное приборостроение. 2004. - т. 14, №2, сс. 24-37.

45. Н. Wollnik, A. Casares. An energy-isochronous multi-pass time-of-flight mass spectrometer consisting of two coaxial electrostatic mirrors. // International Journal of Mass Spectrometry 2003. - v. 227, pp. 217-222.

46. A. Casares, A. Kholomeev, Н. Wollnik. Multipass time-of-flight mass spectrometers with high resolving powers. // International Journal of Mass Spectrometry 2001. - v.206, pp. 267-273.

47. Wollnik H., Casares A., Radford D., Yavor M. Multi-pass time-of-flight mass spectrometers of high resolving power. // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research A. 2004. - A 519, pp.373-379.

48. M. Toyoda, D. Okumura, M. Ishihara and I. Katakuse. Multi-turn time-of-flight mass spectrometers with electrostatic sectors II J. Mass Spectrom. 2003. - v. 38, pp.1125-1142.

49. W.P. Poschenrieder. Multiple-focusing time of flight mass spectrometers. Part 2. TOFMS with equal energy acceleration // Int. J. Mass Spectrom. Ion Phys. -1972.-v. 9, pp. 357-373.

50. T. Sakurai, T. Matsuo, H. Matsuda. Ion Optics for Time-of-flight mass spectrometers with multiple symmetry // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc. 1985. — v. 63, pp.273-283.

51. D. Okumura, M. Toyoda, M. Ishihara and I. Katakuse. Application of multi-turn time-of-flight mass spectrometer, MULTUM II, to organic compounds ionized by MALDIII J. Mass Spectrom. 2004. - v. 39, pp. 86-90.

52. M. Toyoda, D. Okumura, M. Ishihara and I. Katakuse. Multi-turn time-of-flight mass spectrometers with electrostatic sectors // Journal of Mass Spectrometry. -2003.-v. 38, pp. 1125-1142.

53. H. Wollnik H. Time-of-flight mass spectrometer. UK Patent GB 2 080 021 A. 1982.

54. Su Ching-Shen. Multiple Reflection Type Time-of-flight Mass Spectrometer with two Sets of Parallel-plate Electrostatic Fields II International Journal of Mass Spectrometry and Ion Processes 1989. - v. 88, pp. 21-28.

55. JI.M. Назаренко, JI.M. Секунова, E.M. Якушев. Времяпролетный масс-спектрометр с многократным отражением. // Авторское свидетельство SU 1725289 А1. 1989.

56. A.N. Verentchikov, M.I. Yavor. Dynamic Well in Purely Electrostatic Periodic Systems. // Extended abstract of51th ASMS conference, 2003.

57. М.И. Явор, A.H. Веренчиков. Планарный многоотражательный времяпролетный масс-анализатор, работающий без ограничения диапазона масс // Научное приборостроение. 2004. - т. 14, №2, сс. 24-37.

58. А.Н. Веренчиков, М.И. Явор М.И, Ю.И. Хасин, М.А. Гаврик. Многоотражательный планарный времяпролетный масс-анализатор. I. Анализатор для параллельного тандемного спектрометра. // ЖТФ. 2005. — т. 75, в. 1, сс. 75-84

59. Г. Вольник. Оптика заряженных частиц. СПб.: Энергоатомиздат, 1992. -281 с.

60. Dahl D.A. SIMION 3D v. 7.0. User's Manual. Idaho National Eng. Env. Laboratory, 2000.

61. Rudat M.A., McEwen C.N. New on-source miniature atomic FAB and alkali ion SIMS sources // International Journal of Mass Spectrometry & Ion Physics. -1983,-v. 46, pp. 351-354.

62. Ю.И. Хасин, П.С. Дмитринок, Ю.Н. Елькин. Источник ионов с твердотельной цезиевой пушкой для анализа термолабильных веществ // Научное приборостроение. Формирование пучков заряженных части 1990. -сс. 81-85.

63. А.К. Андреев, JI.H. Галль, A.M. Дмитриев, Н.В. Краснов, В.П. Саблин, С.В. Тиркельтауб, Ю.И. Хасин. Источник вторичных ионов для исследования биоорганических веществ на основе твердотельной пушки // Научное приборостроение.-1991. т.1, № 3, сс. 118-123.

64. С.М. Еремин, Б.С. Кульварская. Исследование термоионной эмиссии щелочных металлов // Радиотехника и электроника. 1972. - т. 17, №1, сс. 145-148.

65. Б.С. Кульварская, Ю.Г. Поляков. Исследование термоионной эмиссии некоторых материалов // Радиотехника и электроника. 1968. - т. 13, № 6, сс. 1146-1149.

66. A.N. Pargellis, M. Seidi. Thermoionic emission of alkali ions from zeolites // Journal of Applied Physics. 1978. - v. 49, № 9, p. 4933-4937.

67. Г.М. Мантрова, М.П. Яковлева, B.C. Кульварская, З.А. Ткачик, В.И. Данилкин. Исследование процессов, происходящих при работе твердотельных источников ионов в импульсном режиме. // Радиотехника и электроника- 1981. т. 26, № 9, сс. 2004-2011.

68. Ю.И. Хасин, М.А. Гаврик, М.И. Явор, В.Н. Демидов. Импульсная цезиевая пушка для исследования свойств многоотражательного времяпролетного масс-анализатора // Научное приборостроение 2004. - т. 14, №2, сс. 72-80.

69. Ю.И. Хасин, А.Н. Веренчиков, М.А. Гаврик, М.И. Явор. Первые экспериментальные исследования планарного многоотражательного ВПМС // Научное приборостроение 2004. - т. 14, №2, сс. 59-72.

70. Acqiris АР 100. http://www.acqiris.com

71. Я.И. Лютвинский, Д.М. Петров, А.Н. Веренчиков, Ю.И. Хасин, М.А. Гаврик. Система регистрации для параллельного анализа в ВПМС -тандемах. // Научное приборостроение. 2004. - т. 14, №2, сс. 24-37.

72. А.Н. Веренчиков, М.И. Явор, Ю.И. Хасин, М.А. Гаврик. Многоотражательный планарный времяпролетный масс-анализатор. II. Режим высокого разрешения // ЖТФ. 2005. - т. 75, в. 1, с. 84-88.

73. A.N. Verentchikov, M.I. Yavor, Y. I. Hasin, M.A. Gavrik. Multi-reflecting TOF analyzer for high resolution MS and parallel MS-MS // Mass spectrometry. -2005. v.2, pp. 11-22.