Времяпролетная масс-спектрометрия биополимеров на основе планарных многоотражательных анализаторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.01, доктор физико-математических наук Веренчиков, Анатолий Николаевич

• Веренчиков, Анатолий Николаевич
• доктор физико-математических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор физико-математических наук Веренчиков, Анатолий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

Структура диссертации и основные положения, выносимые на защиту

ГЛАВА 1. ТЕНДЕНЦИИ РАЗВИТИЯ БИОХИМИЧЕСКИХ МАСС

СПЕКТРОМЕТРОВ (ВМС)

Введение. Основные периоды развития ВМС

1.1. Первый период развития БМС - создание и оптимизация методов мягкой ионизации

1.1.1. Появление методов мягкой ионизации

1.1.2. Развитие метода ионизации ««Электроспрей»»

1.2. Второй период развития БМС - согласование метода мягкой ионизации ««Электроспрей»» с «химическими» масс-анализаторами

1.2.1. Магнитные статические анализаторы

1.2.2. Квадрупольные анализаторы

1.2.3. Трехмерные ионные ловушки

1.2.4. Приборы ион-циклотронного резонанса

1.3. Третий период развития БМС - развитие времяпролетных приборов в сочетании с методами мягкой ионизации

1.3.1. Развитие времяпролетных масс-спектрометров

1.3.2. Метод ортогонального ускорения

1.3.3. Времяпролетные масс-спектрометры с ионным источником MALDI

1.3.4. Биохимические приложения времяпролетной масс-спектрометрии с ионным источником MALDI

1.3.5. Биохимические приложения времяпролетной масс-спектрометрии с ионным источником ««Электроспрей»»

1.4. Четвертый период развития БМС - развитие тандемных масс-спектрометров с мягкой ионизацией

1.4.1. Тройной квадруполь (3 Q)

1.4.2. Тандем Q-TOF

1.4.3. Тандем TOF-TOF

1.4.4. Ионная ловушка (ITMS)

1.4.5. Тандем LIT-FTMS

1.4.6. Тандем LT-ORBITRAP

1.4.7. Промежуточные выводы

1.5. Пятый период развития БМС - разработка производительных МС

МС методов

1.5.1. Цепочка ионных ловушек

1.5.2. Ионная ловушка- ВПМС с параллельным анализом

1.5.3. Двойной ВПМС в режиме вложенных времен

1.5.4. Двойной ВПМС с быстрой фрагментной ячейкой

1.5.5. Другие типы производительных МС-МС тандемов

1.6. Высокопроизводительные приборы с идентификацией вещества на основе точного измерения массы. Метод «АМТ TAG»

1.7. Выводы главы

ГЛАВА 2. ИОННО-ОПТИЧЕСКАЯ КОНЦЕПЦИЯ МНОГООТРАЖАТЕЛЬНОГО ПЛАНАРНОГО

ВРЕМЯПРОЛЕТНОГО МАСС-АНАЛИЗАТОРА (МОПВПМА)

2.1. Сравнительный анализ многопроходных времяпролетных масс-анализаторов на основе зеркал и секторных полей

2.1.1. Ионные зеркала и секторные поля как элементы изохронных времяпролетных анализаторов

2.1.2. Выбор оптимального типа многопроходного времяпролетного анализатора

2.2. Организация устойчивого захвата ионов на большой длине пролета

2.2.1. Принцип устойчивости движения ионов в периодических электростатических полях

2.2.2. Линейная устойчивость движения ионов в периодических электростатических системах

2.2.3. Эффективный удерживающий потенциал

2.2.4. Нелинейная устойчивость движения в периодических электростатических системах

2.2.5. Периодические зеркальные системы

2.3. Концепция МОП ВПМА для высокоразрешающей масс-спектрометрии

2.3.1. Ионно-оптическая схема МОП ВПМА

2.3.2. Оценка времяпролетных аберраций и предельной разрешающей способности анализатора

2.4. Выводы по главе

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МОП

ВПМА С ТЕСТОВЫМ ИОННЫМ ИСТОЧНИКОМ

3.1. Этапы экспериментальных исследований

3.2. Первые экспериментальные исследования МОП ВПМА в режиме низких ионных энергий

3.2.1. Описание экспериментальной установки

3.2.2. Первые экспериментальные результаты

3.2.3. Исследование МОП ВПМА в составе масс-спектрометра

3.2.4. Настройка первого макета

3.2.5. Экспериментальная оценка аберраций анализатора

3.3. Исследования МОП ВПМА с тестовым источником ионов при средних энергиях

3.3.1. Экспериментальная установка

3.3.2. Устойчивость ионного движения и потери в анализаторе

3.3.3. Разрешающая способность в многоотражательном режиме 164 3.4. Результаты и выводы исследования МОП ВПМА с тестовым источником ионов

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МОП ВПМА С НЕПРЕРЫВНЫМИ

ИСТОЧНИКАМИ ИОНОВ И ОРТОГОНАЛЬНЫМ УСКОРЕНИЕМ

4.1. Оценка пригодности метода ортогонального ускорения для МОП ВПМА

4.2. Расчет параметров ионного непрерывного ионного пучка выходящего из газонаполненного радиочастотного квадруполя

4.2.1. Равновесные распределения ионов в газонаполненном квадруполе

4.2.2. Параметры ионного пучка на выходе газонаполненного квадруполя

4.2.3. Эффективность захвата ионов в ортогональный ускоритель ВПМА

4.3. Измерение характеристик ионного пучка на выходе из газонаполненного квадруполя

4.3.1. Схема эксперимента

4.3.2. Энергетические распределения ионов за квадруполем

4.3.3. Измерения эмиттанса ионного пучка

4.3.4. Время трансмиссии ионов через проводник м определение 205 движущих сил

4.3.5. Промежуточные выводы

4.4. Схема прибора МОП ВПМА с ионным источником ««Электроспрей»» и ортогональным ускорителем

4.5. Разрешающая способность прибора в режиме полного диапазона

4.6. Разрешающая способность прибора в многопроходном режиме

4.7. Резервы повышения разрешающей способности

4.8. Точность измерения массы к заряду

4.9. Чувствительность МОП ВПМА с ортогональным ускорением

4.10. Выводы по главе

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ МОП ВПМА С ИМПУЛЬСНЫМ КОНВЕРТЕРОМ НА ОСНОВЕ ЛИНЕЙНОЙ ЛОВУШКИ С

ПРОДОЛЬНЫМ ВЫВОДОМ ИОНОВ

5.1. Концепция импульсного конвертера на основе ионной ловушки

5.1.1. Опыт использования ионных ловушек в качестве импульсных конвертеров для ВПМС

5.1.2. Описание МОП ВПМА с ловушечным конвертером

5.1.3. Требования к ловушечному конвертеру

5.2. Теоретическое исследование ловушечного конвертера

5.2.1.Метод моделирования

5.2.2. Режим работы конвертера

5.2.3. Удержание ионов в ловушке

5.2.4. Охлаждение ионов

5.2.5. Экстракция ионов

5.2.6. Выводы теоретических исследований

5.3. Многоотражательный времяпролетный масс-спектрометр с ионной ловушкой в качестве импульсного конвертера

5.3.1. Состав экспериментальной установки

5.3.2. Источник ионов и интерфейс

5.3.3. Вспомогательная ловушка

5.3.4. Квадрупольная ионная ловушка с аксиальным выталкиванием

5.3.5. Многоотражательный времяпролетный масс-анализатор

5.3.6. Синхронизация и режимы работы прибора

5.3.7. Примеры получаемых масс-спектров

5.3.8. Трансмиссия через анализатор

5.3.9. Точность измерения массы

5.4. Выводы по главе

ГЛАВА 6. ВРЕМЯПРОЛЕТНЫЙ ТАНДЕМ С ПАРАЛЛЕЛЬНЫМ

МС-МС АНАЛИЗОМ

6.1. Концепция параллельного времяпролетного МС-МС анализа в режиме «вложенных времен»

6.2. Возможность долговременной сепарации в МОП ВПМА при низких ионных энергиях

6.2.1. Ионные потери при низких ионных энергиях

6.2.2. Факторы ухудшающие свойства анализатора при низких ионных энергиях

6.3. Исследование скоростной фрагментной ячейки

6.3.1. Описание экспериментальной установки

6.3.2. Результаты экспериментов

6.4. Выводы по главе

ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ АНАЛИТИЧЕСКИХ

ВОЗМОЖНОСТЕЙ МОП ВП МАСС-СПЕКТРОМЕТРОВ 321 7.1. Интерпретация масс-спектров ионизации при атмосферном давлении API с ррт точностью масс

7.1.1. Схема экспериментальной установки

7.1.2. Спектры API на МОП ВПМС с высокой разрешающей способностью и большим динамическим диапазоном

7.1.3. Калибровка спектров и точность масс

7.1.4. Определение элементного состава ионов, полученных методом API

7.1.5. Выявление ионных серий

7.1.6. Оценка разрешающей способности масс-спектрометра, необходимой для определения точного элементного состава

7.1.7. Интерпретация ионных серий

7.1.8. Промежуточные выводы

7.2. Оценка возможностей МОП ВПМС при анализе сложных 343 протеомных смесей

7.2.1. Материалы и методы

7.2.2. Эффект высокой разрешающей способности при прямой инжекции пробы

7.2.3. Прямая стыковка МОП ВПМС с жидкостным хроматографом

7.2.4. Вычислительная оценка емкости спектров при высокой разрешающей способности

7.2.5. Промежуточные выводы

7.3. Выводы по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Времяпролетная масс-спектрометрия биополимеров на основе планарных многоотражательных анализаторов»

В последнее десятилетие наблюдается взрывообразный прогресс в так называемой «науке о жизни» (life science), связывающей многочисленные области науки и практики, такие как медицина, фармацевтика и фундаментальная биохимия. В круг задач этой науки входят создание методов ранней диагностики болезней, создание принципиально новых лекарств и разработка новых методов лечения на основе понимания биохимических основ жизни, в настоящий момент сфокусированного на исследовании биохимичеких функций протеинов.

Успехи «науки о жизни» в значительной степени связаны с прогрессом в области аналитического приборостроения, прежде всего, с созданием современных инструментов для секвенирования ДНК и развитием биохимическоймасс-спектрометрии(ВМС). С созданием высокопроизводительных сиквенаторов стала возможной расшифровка генома человека и геномов более чем 200 организмов. В свою очередь знание последовательности ДНК определяет возможные аминокислотные последовательности протеинов и значительно облегчает идентификацию протеинов и их модификаций методами ВМС.

Стратегии «науки о жизни» сконцентрированы вокруг мощных возможностей ВМС. Так современная ВМС позволяет обнаруживать количественный отклик в составе протеинов на внешнее воздействие, определять состав протеиновых комплексов, исследовать распространение протеинов в различных тканях и физиологических средах, определять специфичность протеинов с потенциальными лекарствами с целью определения специфической биологической активности и токсичности лекарств. Кроме того, ВМС позволяет количественно и качественно обследовать метаболиты и малые молекулы в тканях, липиды, сахара и ДНК фрагменты малых размеров. ВМС применяется и для подтверждения состава синтетических лекарств и их сложных смесей в походах комбинаторной химии. БМС применяется и в процессе проверки лекарств на стадии клинических испытаний, когда обследуется кинетика вымывания лекарств и каналы их метаболизма.

История биохимической масс спектрометрии начиналась с создания методов мягкой ионизации, из которых выкристаллизовались два основных современных метода - Электроспрэй и MALDI, способных генерировать газофазные молекулярные ионы лабильных соединений. После неудачных попыток использования готовых «химических» масс-анализаторов к концу 80-х возникли специализированные времяпролетные масс-спектрометры для методов мягкой ионизации - MALDI-TOF и ESI-o-TOF. В результате широкого применения таких приборов была оценена сложность анализируемых смесей - до миллиона компонент в большом динамическом диапазоне до 8 порядков. До последнего времени анализ сложных смесей был возможен только методами тандемной (МС-МС) масс-спектрометрии, способной выделить минорные примеси на фоне биологических матриц и достоверно идентифицировать вещество по составу ионных фрагментов.

Сегодня можно говорить о наступлении нового периода БМС, когда для получения статистически достоверных биохимических ответов требуется существенное увеличение специфичности и производительности масс-спектрометрического анализа сложных смесей. Это обуславливает актуальность задачи существенного повышения основных аналитических характеристик биохимических масс спектрометров. К таким основным характеристикам относятся разрешающая способность, массовая точность, скорость и производительность анализа.

Можно выделить два перспективных подхода, для создания современных масс-спектрометрических приборов:

• Первый подход основан на анализе в тандеме жидкостной хроматограф (ХЖ) - высокоразрешающий масс спектрометр. Компоненты сложных смесей разделяются, а также идентифицируются по приведенному времени удержания в ХЖ и по точной массе молекулярных ионов.

• Второй подход, развитый в работах автора, основан на создании тандемных масс-спектрометров с параллельным анализом, то есть записью раздельных фрагментных спектров для множества ионных компонент одновременно, на один импульс ионного источника.

Оба подхода повышают производительность анализа на порядки по сравнению с существующими средствами тандемной масс-спектрометрии, где среднее время анализа составляет 1-3 секунды на компоненту смеси.

Для реализации обоих подходов была выбрана наиболее успешная в области БМС времяпролетная масс-спектрометрия. Одним из способов значительного улучшения характеристик времяпролетных приборов является существенное увеличение длины пролета, которое физически реализуется в многоотражательных схемах. Однако до недавнего времени многооборотные приборы не позволяли работать в полном диапазоне масс.

Для существенного улучшения параметров времяпролетных масс-спектрометров автором предложены новый тип масс анализатора -многоотражательный планарный времяпролетный масс-анализатор (МОП ВПМА), состоящий из планарных бессеточных зеркал и системы периодических электростатических линз. Такой анализатор позволяет долговременно удерживать ионные пучки на большой длине пролета, одновременно обеспечивая низкие пространственные и времяпролетные аберрации, тем самым, достигая высокой разрешающей способности. Поскольку ионные траектории не замкнуты, то одновременно и впервые в истории многоотражательных масс-анализаторов обеспечивается и полный массовый диапазон анализа.

На основе МОП ВПМА предложены, сконструированы и опробованы два новых типа приборов:

• высокоразрешающий многоотражательный масс спектрометр с высокой массовой точностью для одноступенчатого масс анализа и

• времяпролетный тандем для проведения параллельного МС-МС анализа в режиме вложенных времен, в котором МОП ВПМА используется как медленный сепаратор первичных ионов.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ И ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ,

ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Таким образом, цель диссертационной работы состоит в создании новых принципов многоотражательных времяпролетных масс-спектрометров, разработке приборов на основе этих принципов и исследовании этих приборов, подтверждающем значительное улучшение их основных аналитических характеристик.

Научная новизна работы заключается в следующем:

1. Теоретически обоснованы линейные и нелинейные эффекты при транспортировке пучков ионов в периодических электростатических полях: устойчивое удержание широких пучков ионов на больших длинах пролета и сопротивляемость силовым внешним возмущениям.

2. Предложена новая концепция многоотражательного планарного времяпролетного масс-анализатора (МОП ВПМА), работающего в полном диапазоне масс, на основе комбинации двумерных бессеточных ионных зеркал и системы периодических линз.

3. Предложена ионно-оптическая схема МОП ВПМА, обеспечивающая малые временные аберрации анализатора.

4. На основе экспериментальных исследований прототипа МОП ВПМА с тестовым источником ионов подтверждены теоретические предсказания свойств анализатора: устойчивое удержание ионов на большой длине пролета, третий порядок фокусировки времени пролета по энергии и высокая разрешающая способность, достигающая в отдельных экспериментах величину порядка 1000000.

5. На основе теоретического и экспериментального исследования эмиттанса непрерывного источника ионов типа «Электроспрей» оценена пригодность метода ортогонального ускорения для согласования такого источника с МОП ВПМА.

6. На основе экспериментальных исследований МОП ВПМА с ортогональным ускорением ионов подтверждена возможность получения рекордных параметров масс-спектрометра с источником ионов «Электроспрей» - разрешающей способности порядка 70000 в полном диапазоне масс и точности измерения массы порядка 1-2 ррш.

7. Предложен высокоэффективный импульсный конвертер на основе линейной ионной ловушки с продольным выводом ионов для инжекции пакетов ионов во времяпролетный масс-анализатор, теоретически исследованы его свойства и экспериментально подтверждена перспективность его использования в сочетании с МОП ВПМА.

8. Предложен новый принцип параллельного тандемного времяпролетного анализа в режиме «вложенных времен», реализуемый при значительном различии временных масштабов разделения в двух ступенях тандема.

9. Экспериментально подтверждена возможность использования МОП ВПМА на низких энергиях ионов порядка 10 - 100 эВ при сохранении высокой трансмиссии, подтверждающая возможность его использования в качестве «медленного» сепаратора в параллельном времяпролетном тандеме.

Ю.Предложена и испытана фрагментная ячейка для параллельного тандемного времяпролетного анализа, обеспечивающая скоростную фрагментацию, транспорт и релаксацию ионов на масштабе времен в десятки микросекунд.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Концепция и ионно-оптическая схема планарного многоотражательного времяпролетного многоотражательного масс-анализатора, работающего в полном диапазоне масс, на основе комбинации двумерных бессеточных ионных зеркал с периодическими линзами.

2. Экспериментальное подтверждение высокой разрешающей способности планарного многоотражательного масс-анализатора, достигающей величины 1000000.

3. Сочетание многоотражательного времяпролетного анализатора с ионным источником типа "Электроспрей" на основе импульсных конвертеров типа ортогонального ускорителя и линейной ионной ловушки.

4. Новый принцип параллельного анализа во времяпролетном масс-спектрометрическом тандеме в режиме «вложенных времен».

5. Экспериментальное подтверждение применимости планарного многоотражательного масс-анализатора и скоростной ячейки фрагментации для параллельного тандемного анализа.

Практическая значимость работы заключается в следующем:

1. Предложенный высокоразрешающий планарный многоотражательный времяпролетный масс-спектрометр с источником ионов типа «Электроспрей» позволяет на порядок повысить сложность анализируемых смесей биополимеров и производительность анализа по сравнению с существующими времяпролетными масс-спектрометрами.

2. На основе высокой точности масс и высокой разрешающей способности в новых приборах появляются новые аналитические возможности, такие, как восстановление структуры пептидов по фрагментным спектрам, восстановление элементного состава анализируемых веществ, анализ микропримесей в присутствии доминирующего по амплитуде химического фона.

3. Предложенный принцип параллельного тандемного времяпролетного анализа позволит повысить производительность анализа сложных смесей на два порядка.

Диссертация состоит из введения, семи глав и заключения. Первая глава содержит историко-аналитический обзор литературы по биохимической масс-спектрометрии (ВМС). Рассмотрены современные тенденции ВМС, и поставлена задача диссертационного исследования -создания новых принципов и усовершенствованных приборов для времяпролетного масс спектрометрического анализа биополимеров.

Заключение диссертации по теме «Приборы и методы экспериментальной физики», Веренчиков, Анатолий Николаевич

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 7

В главе рассмотрены три примера анализа сложных смесей с использованием высокоразрешающего МОП ВПМА с разрешающей способностью от 25 ООО до 50 ООО и точностью масс 1 ррш.

В первом примере, рассматриваются легкие (до 200 а.е.м.) ионы, присутствующие в спектрах ионизации воздуха в коронном разряде. В узком массовом диапазоне идентифицирована точная масса и элементный состав более 400 компонент.

Во втором случае экспериментально показано, что при прямой инжекции гидролизата смеси протеинов идентифицировано более 200 пептидов, и в результате корректно идентифицированы протеины смеси.

Расчет показывает, что предельная емкость спектров с разрешающей способностью в 70 000 - 100 000 составляет 1500 компонент. В соответствие с оценками, при использовании хроматографического разделения ультравысокого давления с емкостью до 1000 пиков ожидается, что полная емкость анализа составит до 1 000 000 компонент в течение 1 часового анализа. Такая емкость адекватна для анализа полных гидролизатов клеток.

Ожидаемая производительность ХЖ-МОП ВПМА анализа превышает производительность существующих ХЖ-МС-МС методов не менее чем на два порядка. С учетом необходимости массовых (102-104) анализов для получения статистически достоверных ответов, такое ускорение повышает шансы решения «реальных» биохимических задач за разумное время (102-104 часов).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Итак, в ряде задач биохимии, фармакологии и медицины актуальной является задача анализа сложных смесей, содержащих до миллиона О компонент в большом динамическом диапазоне до 10, что требует существенного повышения производительности и специфичности анализа. Автором предложен новый многоотражательный планарный времяпролетный масс-анализатор (МОП ВПМА) с системой периодических электростатических линз. Такой масс-анализатор позволяет долговременно удерживать ионные пучки на большой длине пролета, одновременно достигая высокое качество времяпролетной фокусировки. На основе МОП ВПМА предложены, сконструированы и опробованы два новых типа приборов:

• высокоразрешающий масс спектрометр с высокой массовой точностью для одноступенчатого масс анализа; и

• времяпролетный тандем для проведения параллельного МС-МС анализа в режиме вложенных времен.

В результате исследований, изложенных в данной работе, выявлено, что новые типы биохимических масс спектрометров действительно позволяют на порядки величины повысить достоверность и производительность анализа для задач биохимии.

В работе получены следующие результаты и выводы:

1. Показан эффект устойчивого удержания широких пучков ионов в периодических системах электростатических полей на больших длинах пролета.

2. Предложена концепция многоотражательного анализатора с высокой трансмиссией, основанного на сочетании планарных бессеточных ионных зеркал с периодической системой электростатических линз.

3. Предложена ионно-оптическая схема МОП ВПМА, обеспечивающая малые временные аберрации и высокую разрешающую способность анализатора.

4. Создан прототип МОП ВПМА с тестовым ионным источником ионов на основе цезиевой пушки, на котором подтверждены расчетные ионно-оптические характеристики анализатора.

5. В экспериментальных исследованиях прототипа продемонстрирована высокая разрешающая способность анализатора, превышающая 200000 и достигающая в отдельных экспериментах величины 1000000.

6. Охарактеризован эмиттанс непрерывного источника типа «Электроспрей» и показана пригодность метода ортогонального ускорения для согласования такого источника с МОП ВПМА.

7. Создан времяпролетный масс-спектрометр на основе сочетания МОП ВПМА с источником ионов "Электроспрей" и ортогональным ускорителем.

8. Экспериментально продемонстрирована комбинация рекордных аналитических параметров многоотражательного анализатора с источником ионов «Электроспрей»: разрешающей способности порядка 70000 в полном диапазоне масс при точности измерения масс и линейности шкалы масс порядка 1 2 ррш.

9. Показано увеличение рабочего цикла разработанного масс-спектрометра с ортогональным ускорителем в режиме накопления и синхронной эжекции ионов из ионного проводника.

10. Для дальнейшего улучшения чувствительности масс-спектрометра предложен импульсный конвертер на основе линейной ловушки с продольным выводом ионов, обеспечивающий полное использование ионов из непрерывного источника.

11. Проведено теоретическое исследование импульсного конвертера на основе линейной ионной ловушки, показавшее достижимость в таком конвертере эмиттанса ионных пакетов, согласующегося с аксептансом МОП ВПМА, при длительности пакетов в единицы наносекунд.

12. Создан времяпролетный масс-спектрометр на основе сочетания МОП ВПМА с источником ионов "Электроспрей" и линейной ловушки с продольным выводом ионов.

13. Проведено экспериментальное исследование МОП ВПМА с импульсным конвертером на основе линейной ловушки, подтвердившее высокую эффективность конверсии в сочетании с разрешающей способностью до 50000 в полном диапазоне масс.

14. Предложен принцип параллельного тандемного времяпролетного анализа в режиме «вложенных времен», позволяющий существенно повысить производительность анализа сложных смесей биополимеров.

15. Экспериментально продемонстрирована возможность использования предложенного МОП ВПМА в качестве первой ступени параллельного тандема, в котором одновременно достигаются высокая трансмиссия и большие времена разделения порядка 10 мс при низких энергиях ионов порядка 10 - 100 эВ.

16. Предложена, сконструирована и исследована СИД ячейка для быстрой фрагментации в параллельном времяпролетном тандеме, в которой достигаются высокая трансмиссия и малые уширения ионных пакетов порядка 30 - 40 мкс.

17. Проведена оценка возможностей анализа сложных смесей в МОП ВПМА с высокой разрешающей способностью. В единичном спектре идентифицированы сотни компонент в воздухе методом API и при анализе гидролизатов смеси протеинов методом ESI.

18.МОП ВПМА использован для оценки возможностей анализа сложных смесей. В единичном спектре идентифицированы сотни компонент. Показано, что МОП ВПМА позволяет повысить производительность анализа сложных смесей более чем на порядок.

19.По результатам предварительного обследования компонент ожидается, что производительность МС-МС с параллельным анализом позволит повысить производительность МС-МС анализа на 2 порядка по сравнению с существующими тандемами.

20.Новая технология МОП ВПМА еще только опробована. Дальнейшее повышение параметров приборов, вероятно, будет связано со следующими усовершенствованиями:

• Увеличением длины траектории и ускоряющего напряжения;

• Использованием изохронных систем для криволинейного ввода и вывода ионов из МОП ВПМА анализатора;

• Увеличением рабочего цикла в методе ортогонального ускорителя за счет импульсной модуляции пучка; или разрешением проблем массовой точности в ловушечных накопителях;

• Стратегией по регулировке интенсивности ионного пучка;

• Комбинацией высокоразрешающих МОП ВПМА на обеих ступенях тандемного масс-спектрометра;

• Сочетанием МОП ВПМА с многоступенчатым разделением и, особенно в сочетании с мультиплексингом разделительных систем

• Применением дополнительного скоростного разделения в системах типа спектрометра ионной и дифференциальной подвижности;

• Расширением областей применения с использованием разнообразных методов ионизации и фрагментации.

В заключение автор выражает благодарность своим учителям в начале научной карьеры - Профессору Лидии Николаевне Галль и Валерию Ивановичу Николаеву из Института аналитического приборостроения РАН, Профессору Кену Стэндингу из университета Манитобы (Канада) и Доктору Марвину Весталу из компании Эплайд. Байосистемс (США), а также коллегам, которые щедро делились уникальным профессиональным опытом - Александру Макарову и Александру Подтележникову.

Список литературы диссертационного исследования доктор физико-математических наук Веренчиков, Анатолий Николаевич, 2006 год

1. R.D. Macfarlane, D.F. Torgerson, К. Chung, R. Skowronski, A. Hassell. Plasma Desorption Mass Spectrometry // Cyclotron Institute Progress Report, Texas A&M University -1973 1974, pp. 78 80.

2. R.D. Macfarlane, D.F. Torgerson. PDMS Californium-252 plasma desorption mass spectroscopy IIScience- 1976-v. 191, pp. 920

3. A. Benninghoven, W. Sichtermann. Detection, identification, and structural investigation of biologically important compounds by secondary ion mass spectrometry II Anal. Chem.- 1978- v. 50, pp. 1180.

4. M. Barber, R.S. Bordoli, R.D. Sedgwick, A.N. Tyler. Fast Atom Bombardment of solids as an ion source in mass spectrometry // Nature 1981 - v. 293, pp. 270275.

5. F.J. Vastola, A.J. Pirone. II Adv. Mass Spectrom. 1968 - v. 4, pp. 107

6. Tanaka K. Tanaka, H. Waki, Y. Ido, et al. Protein and polymer analyses up to m/z 100 000 by laser ionization time-of-flight mass spectrometry II Rapid Commun. Mass Spectrom. -1988 v. 2, pp. 151.

7. M. Karas, F. Hillenkamp. Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10,000 daltons I I Analytical Chemistry- 1988 v. 60, pp. 22992301.

8. F. Hillenkamp, M. Karas. Matrix-assisted laser desorption/ionization, an experience // International Journal of Mass Spectrometry 2000 - v. 200, issue 1, pp. 71-77.

9. G.A. Clegg, M. Dole. Molecular Beams of Macrions -III // Biopolymers 1971 -v. 10№8, pp. 821 826.

10. M. Dole, H.L. Cox, J. Gienic. Electrospray Mass Spectrometry II Adv. Chem. -1975-Ser.1255.pp.73 84.

11. C.R. Blackley, M.L. Vestal. Thermospray Interface for LC/MS II Anal. Chem. -1983 v. 55, № 5, pp. 750 754.

12. B.A. Thomson, J.V. Iribarne. Field Induced Ion Evaporation from Liquid Surfaces at Atmospheric Pressure // J.Chem.Phys. 1979 - v. 71, № 11, pp. 4451 4463.

13. B.A. Thomson, J.V. Iriburne, P. Dziedzic. Liquid Ion Evaporation /Mass Spectrometry/ Mass Spectrometry for Detection of Polar Labile Molecules // Anal. Chem. -1982 v. 54, № 13, pp. 2219 2224.

14. J.V. Iribarne, P.J. Dziedic and B.A. Thomson. Atmospheric Pressure Ion Evaporation Mass Spectrometry // Int. J. Mass Spectrom. Ion Phys. 1983 - v. 50 pp. 331-347.

15. М.Л. Александров, Л.Н. Галль, Н.В. Краснов, В.И. Николаев, В.А. Шкуров и В.А. Павленко. Экстракция ионов из растворов при атмосферном давлении новый способ масс-спектрометрического анализа биоорганических веществ И ДАН- 1984 - т. 277, № 2, с. 379-383.

16. В.И. Николаев. Газодинамическое формирование квазимолекулярных пучков из жидкой фазы //Диссертация на соискание уч.степ.к.ф.-м.н. ЛПИ им. Калинина -1985 209 с.

17. M. Yamashita, J.B. Fenn. Electrospray Ion Source-Another Variation on the Free Jet Theme // J. Chem. Phys.-1984 v. 88, № 20, pp. 4451 4459.

18. J.B. Fenn, M.W. Craig, R.N. Dreyer, M. Yamashita. Electrospray Interlace for Liquid Chromatographs and Mass Spectrometers // Anal.Chem. 1985 - v. 57, № 3, pp. 675 679.

19. C.K. Meng, M. Mann, J.B. Fenn. Of Protons or Proteins // Z. Phys. -1988 v. 10, pp. 361 368.

20. S.E. Wong, C.K. Meng, J.B. Fenn. Multiple Charging in Electro-spray Ionization of Polyetilene Glycols // J.Phys.Chem. 1988 - v. 92, № 2, pp. 546 550.

21. J.B. Fenn, M. Mann, C.K. Meng, S.F. Wong and C.M. Whitehouse. Electrospray ionization for mass spectrometry of large biomolecules // Science -1989 v. 246. pp. 64 71

22. A.H. Веренчиков. Образование и транспортировка ионов в масс-спектрометрическом методе ионной экстракции из заряженного испаряющегося аэрозоля // Диссертация на соискание, уч. степ, к.ф.-м.н., ИАП АН СССР, Ленинград -1990 Россия, 120 стр.

23. А.Н. Веренчиков, JI.H. Галль, Ю.С. Куснер, В.И. Николаев, B.C. Приходько. Фокусировка электрогидро-динамической струи в сверхзвуковом газовом потоке II Письма в ЖТФ 1984 - №5, СССР с.281-287

24. M.JI. Александров, А.Н. Веренчиков, JI.H. Галль, Н.В. Краснов, В.И. Николаев, В.А. Шкуров. Устройство для ионизации веществ II АС СССР -1984-№1102409

25. M.L. Alexandrov, A.N. Verenchikov, L.N. Gall, N.V. Krasnov, Yu.S. Kusner, V.I. Nikolayev, V.A. Shkurov. Intense Molecular Beams of Nonvolatile and Labile Compounds // Proceedings ofXth Int.Symp. on Moleclar Beams, Ed by Devienne, Cannes -1985- 1-Е.

26. M.JI. Александров, А.Н. Веренчиков, JI.H. Галль, Н.В. Краснов, В.И. Николаев, В.А.Шкуров. Масс-спектрометрия с ионизацией при атмосферномдавлении // Сб. Масс-спектрометрш и химическая кинетика. Под ред. Тальрозе B.JI. М.: Наука -1985 - с. 314-319

27. А.Н. Веренчиков, Н.В. Краснов, В.И. Николаев, В.А. Шкуров. Устройство для транспорти-ровки вещества из жидкостного хроматографа в масс спектрометр И АС СССР -1985 №1208971

28. А.Н. Веренчиков, Н.В. Краснов, В.И. Николаев. Устройство для предотвращения разряда IIА С СССР №1251736 от 15 апреля -1986.

29. В.А. Бабаин, А.С. Бердников, А.Н. Веренчиков, Н.В. Краснов и др. Исследование растворов солей редкоземельных металлов методом ЭРИАД // Внутренний отчет №26849, АН СССР -1987 265 стр.

30. В.А. Бабаин, А.Н. Веренчиков, JI.H. Галль, Н.В. Краснов, В.И. Николаев, В.А. Шкуров. "Масс-спектрометрический метод анализа растворов содержащих соли редкоземельных металлов // АС СССР №362353 -1987.

31. А.Н. Веренчиков, К. Лубо-Луниченко, С.А. Масалов, В.И. Николаев, А.П Щербаков. Измерение распределений по размерам ЭГД аэрозоля // Сб. Научное Приборостроение. Научные труды НТО АН СССР, Л.: Наука 1987 -с. 64-71,

32. А.Н. Веренчиков, В.И. Николаев, И.В. Шаталов. Течение свободной разреженной струи, натекающей на конический скиммер // Сб. Динамика гомогенных и негомогенных течений, Ленинградский Университет -1987.

33. А.Г. Бородинов, А.Н. Веренчиков, А.В. Чуприков, А.П. Щербаков. Транспортировка ионного пучка в газодинамических ионных источниках. // Специальное Издание НТО АН СССР -1989 #28, 24 стр.

34. А.Н. Веренчиков, К.А. Долгов, Н.В. Краснов, В.И. Николаев, В.А Шаталов, А.П. Щербаков. Транспортировка Ионного пучка в струе натекающей на скиммер // Материалы IX Конф. по динамике разреженных газов -1987 -с. 126-127

35. В.А. Бабаин, А.С. Бердников, А.Н. Веренчиков, JT.H. Галль и другие. Методы и принципы анализа органических и биоорганических веществ // Ленинград, НТО АН СССР №01860053740 -1989 777 стр.

36. M.L. Alexandrov, A.N. Verenchikov, V.A. Shkurov , A.V. Chuprikov. Mechanism of Ion Formation in SIE AP Mass Spectrometry // Adv. Mass Spectrom. Mil, Heyden & Son, London -1989 pp.1706-1707.

37. A.N. Verenchikov, N.V. Krasnov, A.V. Chuprikov, A.P Scherbakov. Ion Beam Formation in API MS Systems // Adv. Mass Spectrom., Heyden & Son 1989 -№11 pp. 768-769.

38. A.N. Verenchikov, N.V. Krasnov, A.V. Chuprikov, V.A. Shkurov. SIE AP Mass Spectrometry Capabilities for Quantitative Measurements // Adv. Mass Spectrom., Heyden & Son, London -1989 -#11.

39. M.JT. Александров, А.Н. Веренчиков, Л.Н. Галль, Н.В. Краснов, В.А. Шкуров. Исследование механизма образования катионов в масс-спектрометрии ЭРИ АД // Научное приборостроение. Научные труды НТО АН СССР, Л: Нау-ка -1991 №2, с. 2-36.

40. M.L. Alexandrov, A.N. Verenchikov, L.N. Gall, N.V. Krasnov, V.I. Nikolayev V.A. Shkurov. Ion Beam Formation in Spray Techniques // Abstr. 12th 1MSC, Amsterdam -1991 p. 25.

41. A.N. Verenchikov, V.A. Shkurov. Field Evaporation of Multiple Charged Micro and Macroions 11 Abstr. 12th 1MSC, Amsterdam -1991 p. 26.

42. A.N. Verenchikov, A.I. Grigoryev, A.E. Lazaryantz, S.O. Shyryaeva. On the Machanism of Ion-Cluster-Drop Formation in Electrospray MS. // Abstr.l2th IMSC, Amsterdam -1991 p. 33.

43. A.N. Verenchikov, N.V. Krasnov, M.Z. Muradymov. Space Charge and Sensitivity in API MS II Abstr. 12th IMSC, Amsterdam -1991 WeA-A31. p. 31.

44. A.N. Verenchikov, A.Yu. Schadrin, A.V. Chuprikov. Evaluation of Ion Stability In Liquid and Gas Phase Using Method of Controllable Fragmentation. // Abstr. 12th IMSC, Amsterdam -1991 p. 14.

45. Т.Н. Covey, E.D. Lee, A.P. Bruins, J.B. Henion. Liquid Chromatography/ Mass Spectrometry // Anal.Chem. 1986 - v. 58, №14, p. 1451 A—1461 A.

46. J.D. Henion. Ion Spray Apparatus and Method // US 4861988 -1987.

47. S. Bajic. Electrospray and atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometer and ion source // US 5756994 -1996.

48. J.A. Apffel, M.H. Werlich, J.L. Bertsch. Orthogonal Ion Sampling for Electrospray LC/MS // US 5495108 -1996.

49. J.A. Apffel, M.H. Werlich, J.L. Bertsch, P.C. Goodley. Orthogonal Ion Sampling for APCI Mass Spectrometry // US 6278110 2001.

50. M.E. Hail, I.C. Mylchreest. Electorpray Ion Source and Interface Apparatus and Method // US 5,393975 1992.

51. S. Bajic. Electrospray and Atmospheric Pressure Chemical Ionization Mass Spectrometer and Ion Source // US 5756994 -1998.

52. M.R. Emmett, R.M. Caprioli. Micro-electrospray mass spectrometry: Ultra-high-sensitivy analysis of peptides and proteins // J. Am. Soc. Mass Spectrom. -1994-v. 5, pp. 605-613.

53. M. Wilm, M. Mann. Analytical properties of the nanoelectrospray ion source // Anal. Chem. -1996 v. 68. pp. 1 8.

54. P. Doberstein. Electrospray Ion source on Magnetic Sector Mass Spectrometer // Extended Abstracts of ASMS Conference -1993.

55. И.В. Надеждин-Чубинский, Ю.В. Куликов, А.Г. Каменев. Масс-спектрометрический изотопный анализ следовых количеств актинидов сприменением многоканального счетчика ионов. // Научное приборостроение -2001 т. 11, №3, сс. 43-51.

56. D.J. Douglas, J.B. French. Collisional focusing effects in radio frequency quadrupoles // J. Am. Soc. Mass Spectrom. -1992 v. 3, pp. 398.

57. T. Covey, D.J. Douglas. Collision cross sections for protein ions // J. Am. Soc. Mass Spectrom. -1993 v. 4, pp. 616.

58. R.G. Cooks, G.L. Glish, S.A. McLuckey. & E.R. Kaiser. Ion trap mass spectrometry // Chem. Eng. New si. -1991 v. 25, pp. 26 41.

59. A.A. Makarov. Resonance Ejection from the Paul Trap: A Theoretical Treatment Incorporating a Weak Octapole Field // Anal. Chem. 1996 - v. 68, pp. 4257-4263.

60. J.C. Schwartz, J.E.P. Syka et al. High Resolution on a Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer // J. Am.Soc. Mass Spectrom. -1991 v.2, pp.198-204.

61. S.T. Quarmby, R.A. Yost. Fundamental Studies of Ion Injection and Trapping of Electrosprayed Ions on a Quadrupole Ion Trap // Int. J. Mass Spectrom 1999 -v.190/191, pp. 81-102

62. J.C. Schwartz, M.W. Senko, J.E.P. Syka. A Two-dimensional Linear Ion Trap Mass Spectrometer, // J. Am.Soc. Mass Spectrom. 2002 - v. 13, pp. 659-669.

63. A.G. Marshall. Milestones in Fourier transform ion ceclotron resonance mass spectrometry technique development // Inter. J. Mass Spectrom. 2000 - v. 200, pp. 331-356.

64. A.G. Marshall, C.L. Hendrickson, G.S. Jackson. Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry: A primer // Mass spectrometry Reviews -1998-v. 17, pp. 1-35.

65. M.E. Belov, M.V. Gorshkov, H.R. Udseth, G.A. Anderson, R.D. Smith. Zeptomole-sensitivity electrospray ionization: Fourier transform ion cyclotronresonance mass spectrometry of proteins // Anal. Chem. 2000 -v. 10, pp. 2271 2279.

66. M.W. Senko, C.L. Hendrickson, M.R. Emmett, S.D.-H. Shi, A.G. Marshall. // J. Am. Soc. Mass. Spectrom. 1997 - v. 8, pp. 970.

67. A.E. Cameron, D.F. Eggers. An Ion "Velocitron" // Review Scientific Instruments -1948 v. 19, pp. 605.

68. Н.И. Ионов, Б.А. Мамырин. Масс-спектрометр с импульсным источником ионов. //ЖТФ -1953-т. 23, в. 11, сс. 2101-2103.

69. W.C. Willey, I.H. McLaren. Time-of-flight Mass Spectrometer with Improved Resolution. // Rev. Sci Instrum. -1955 v, 26, pp. 1150.

70. С.Г. Алиханов. Новый импульсный метод измерения масс ионов. // ЖЭТФ-1956 -т.31 №3, сс. 517-518

71. В.И. Каратаев, Б.А. Мамырин, Д.В. Шмикк. Новый принцип фокусировки ионных пакетов во времяпролетных масс-спектрометрах // ЖТФ 1971 -т.41, в.7, сс.1498-1501.

72. Б.А. Мамырин, В.И. Каратаев, Д.В. Шмикк, В.А. Загулин. Масс-рефлектрон. Новый безмагнитный времяпролетный масс-спектрометр с высокой разрешающей способностью. II ЖЭТФ -1973 т. 64, в. 1, сс. 82-89.

73. Каратаев В.И., Мамырин Б.А., Шмикк Д.В. Новый принцип фокусировки ионных пакетов во времяпролетных масс-спектрометрах. // ЖТФ 1971 - т. 41, в.7, с.1498-1501

74. В.А. Mamyrin. Time-of-flight mass spectrometry (concepts, achievements, and prospects) // Int. J. of Mass Spectrom. 2001 - v. 206, pp. 251 266.

75. А.Н. Веренчиков, Н.В. Краснов, М.З. Мурадымов, Ю.И Хасин. Простая качественная модель времяпролетного масс-спектрометра // Научное приборостроение. 2002 - Т. 12, №4, сс. 63-69.

76. Т. Bergman, Н. Goehlich, Т.Р. Martin, Н. Schaber, G. Malegiannakis, High-resolution time of-flight mass spectrometers. Part II. Cross beam ion optics // Rev. Sci. Instrum. -1990 v. 61, pp. 2585-2991.

77. R. Grix, R. Kutscher, G. Li U. Gruner, H. Wollnik. A time-of-flight mass analyzer with high resolving power // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1988 -V.2, #5 pp. 83-85 .

78. U. Boesl, J. Grotemeyer, K. Walter, E.W. Schlag. // Anal.Instrum. 1987 - v. 16 pp. 151.

79. J. Franzen. Method and Device for orthogonal ion injection into a. time-of-flight mass spectrometer // US5763878 -1996.

80. A. Makarov. A time-of-flight mass-spectrometer including an orthogonal accelerator // WO 01/11660 2001.

81. K.G. Standing. Timing the flight of biomolecules: a personal perspective // Int. J Mass Spectrom 2000 - v. 200, pp. 597 610.

82. A. Benninghoven. A Surface-analysis by Secondary-Ion Mass-Spectrometry (SIMS). Surface Science -1994 v. 299 (1-3): pp.246-260.

83. C.J. Moorman, J.Q Parmater. Time-of-flight mass spectrometer having linear and curved drift regions whose energy dispersion with time are mutually conpensatory // US3576992 -1971- Bendix Co.

84. W.P. Poschenrieder. Multiple-focusing time of flight mass spectrometers. Part 2. TOFMS with equal energy acceleration // Int. J. Mass Spectrom. Ion Phys. -1972-v. 9, pp. 357-373.

85. H. Wollnik. Energy-isochronous time-of-flight mass analysers. // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc. -1994 v. 131, pp.3 87-407.

86. T. Sakurai, T. Matsuo, H. Matsuda. Ion Optics for Time-of-flight mass spectrometers with multiple symmetry // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc. 1985 -v. 63, pp. 273-283.

87. M. Ishihara, M. Toyoda, T. Matsuo. Perfect Space and Time Focusing Ion Optics for Multiturn Time-of-flight Mass Spetrometers // lnt.J.Mass Spectrom. -2000- v. 197, pp. 179-189.

88. D. Okumura, M. Toyoda, M. Ishihara and I. Katakuse. Application of multi-turn time-of-flight mass spectrometer, MULTUM II, to organic compounds ionized by MALDI // J. Mass Spectrom. 2004 - v. 39, pp. 86-90.

89. M. Toyoda, D. Okumura, M. Ishihara and I. Katakuse. Multi-turn time-of-flight mass spectrometers with electrostatic sectors // Journal of Mass Spectrometry 2003 - v. 38, pp. 1125-1142.

90. D. Okumura, M. Toyoda, M. Ishihara, I. Katakuse. Construction of a MALDI ion source for a Multi-Turn Time-of-Flight Mass Spectrometer // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics -2003.

91. T. Satoh, H. Tsuno, M. Iwanaga, Y. Kammei. // J. Am. Soc. Mass Spectrometry. -2005-v. 16, pp. 1969-1975.

92. H. Wollnik, A. Casares. An energy-isochronous multi-pass time-of-flight mass spectrometer consisting of two coaxial electrostatic mirrors // International J. of Mass Spectrometry 2003 - v. 227, pp. 217-222.

93. A. Casares, A. Kholomeev, H. Wollnik. Multipass time-of-flight mass spectrometers with high resolving powers // International J of Mass Spectrometry -2001 v.206, pp. 267-273.

94. H. Wollnik, A. Casares, D. Radford, M. Yavor. Multi-pass time-of-flight mass spectrometers of high resolving power // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research A. 2004 - A 519, pp.373-379.

95. Su Ching-Shen. Multiple Reflection Type Time-of-flight Mass Spectrometer with two Sets of Parallel-plate Electrostatic Fields // International J of Mass Spectrom. and Ion Processes 1989 - v. 88, pp. 21-28.

96. JI.M. Назаренко, JI.M. Секунова, E.M. Якушев. Времяпролетный масс-спектрометр с многократным отражением // Авторское свидетельство АС 1725289-1989.

97. М. Guilhaus. Principles and instrumentation in time-of-flight mass spectrometry. Physical and instrumental concepts // J Mass Spectrom. 1995 - v. 30, pp. 1519.

98. R.J. Cotter. Time-of-Flight Mass Spectrometry: Instrumentation and Applications in Biological Research // ACS, Professional Reference Books, Washington, DC -1997.

99. Frost and Sulivan Co. World Life Science Mass Spectrometry Markets // Market Analysis Report- March 2004 #66755.

100. А.Ф. Додонов, И.В. Чернушевич, Т.Ф. Додонова, В.В. Разников, B.JI. Тальрозе. Метод времяпролетного масс-спектрометрического анализа из непрерывных ионных пучков II AC No. 1681340А1 Февраль 1987.

101. A.F. Dodonov, M.V. Chernushevich, V.V. Laiko. Time-of-flight mass spectrometer with atmospheric pressure ionization // Proceedings of 12th International Mass Spectrometry Conference, Amsterdam August 1991 - v. 2630, pp. 153-155.

102. O.A. Mirgorodskaya, A.F. Dodonov, I.V. Chernushevich, et. al. Application of Time-of-flight mass spectrometer with orthogonal acceleration to analysis of peptides and proteins // Anal. Chem-1994 v. 66, pp. 112-126.

103. G.J. O'Halloran, R.A. Fluegge, J.F. Betts, W.L. Everett. Technical Documentary Report No. ASD-TDR-62-644 // The Bendix Corporation, Research Laboratory Division, Southfield- 1964 MI, Parts I, II.

104. W. Ens, K.G. Standing, A.N. Verentchikov. Digital and Analog Methods for Time-of-Flight Mass Spectrometry //presented on LeCroy meeting Jan. 1993.

105. A. Verentchikov, W. Ens, K.G. Standing. A Reflecting Time-of-Flight Mass Spectrometer with Orthogonally Injected Electrospray Ions // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1993 - p.4.

106. A.N. Verentchikov, W. Ens, K.G. Standing. Reflecting Time-of-Flight Mass Spectrometer with Electrospray Ion Source and Orthogonal Extraction // Anal. Chem. -1994 V.66, # 1,

107. A. Verentchikov, C. Blakley, S. Martin, M.Vestal. Confirmation of Protein Sequence by On-Line Coupling of LC with Orthogonal Injection Electrospray TOF-MS // Proceedings of the 42nd ASMS Conf -1994 p.773.

108. K.G. Standing, I. Chernushevich, W. Ens, A. Verentchikov. Time-of-Flight (TOF) Methods for Analysing Large Molecules // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics -1994 p. 1148.

109. A. Verentchikov, F. Hsieh, M. Tomany, S. Gabeler, M. Vestal, S. Martin. Comparison of a Quadrupole MS to a Reflectron TOF MS with Electrospray Ionization // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics -1995 p. 613.

110. A. Verentchikov, F. Hsieh, S. Gabeler, S. Martin, M. Vestal. Applications of ESI-TOF to LC-MS and CE-MS Characterizations of Biological Molecules // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics -1996-p. 285.

111. I.V. Chernushevich, A.N. Verentchikov, W. Ens, K.G. Standing. Effect of Ion-Molecule Collisions in the Vacuum Chamber of an Electrospray Time-of

112. Flight Mass Spectrometer on Mass Spectra of Proteins // J. Am. Soc. Mass Spectrom. -1996 v. 7, pp. 342-349.

113. A. Verentchikov, S. Gabeler, E. Takach, J. Peltier, M. Vetsal, S. Martin. A New Orthogonal TOF Optimized for Coupling with Chromatography // Proceedings of 44th ASMS Conf. 1997.

114. E. Takach, J. Peltier, A. Verentchikov, J. Zhou, M. Vestal, S. Martin. Identification of Biomolecules Using Electrospray Ionization TOF Mass Spectrometry //Proceedings of 44th ASMS Conf. -1997.

115. M. Lynch, E. Takach, T. Nadler, J. Peltier, G. Baurle, B. Loyd, A. Verentchikov, J. Zhou, N. Gordon, S. Martin, N. Gordon. Advantages to Coupling ESI Orthogonal Time-of-Flight MS with Chromatography // 14th Montreux Symp. onLC/MS- 1997.

116. A. Verentchikov, S. Martin, M. Vestal. Electrospary Ion Source with Low Volume Flow Split // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1998.

117. E. Takach, A. Verentchikov, S. Martin, J. Peltier. ESI-o-TOF for High Throughput Drug Analysis // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1998.

118. W.W. Carson, S.G. Gabeler, Y.L.F. Hsieh, S. Martin, M.J. Tommany, A. Verentchikov. Interface between Liquid Flow and Mas Spectrometer // US Patent 5917184 Feb 1996.

119. M. Frank. Highest data content together with highest throughput The Agilent 1200 series rapid resolution LC system and the Agilent 6210 time-of-flight MS. // LC GCEUROPE, - 2006 - v.35-36, Suppl. S.

120. T. Dresch, E. Gulcicek, C.M. Whitehouse. Ion storage time-of-flight mass spectrometer // US6020586 1997.

121. I. Chernushevich, B. Thomson. MS/MS scan method for a quadrupole/time-of-flight tandem mass spectrometer // US6507019 2001.

122. D.P. Myers, G. Li, P.P. Mahoney. An inductively coupled plasma time-of-flight mass spectrometer for elemental analysis. // J. Am. Soc. Mass Spectrom -1995-v. 6, #5, pp. 400-410.

123. R.C. Beavis, B.T. Chait. Cinnamic acid derivatives as matrices for ultraviolet laser desorption mass spectrometry of proteins // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1989 - v. 3, pp. 432.

124. R. Zenobi. Ion Formation in MALDI Mass Spectrometry. // Mass Spectrom Revs. -1998 v. 17, pp. 337-366

125. A. Overberg, M. Karas, U. Bahr, R. Kaufmann, F. Hillenkamp. Matrix Assisted Infrared Laser (2.49um) Desorption/Ionization Mass Spectrometry of Large Biomolecules // Rapid. Commun. Mass Spectrom. 1990 - v. 4, pp. 293.

126. S. Berkenkamp, F. Hillenkamp. Infrared MALDI Mass Spectrometry of Large Nucleic Acids // Science -1998 v. 281, pp. 260.

127. D. Amott, J. Shbanovitz, D.Hunt. Construction and Performance of a Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometer System // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics -1991 pp. 328-329.

128. A. Holle, C. Kuster, J. Franzen. Method of Improving Resolution in Time-of-flight Mass Spectrometry // US5742049 1996.

129. R.S. Brown, J.J. Lennon. Mass Resolution Improvement by Incorporation of Pulsed Ion Extraction in a Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Linear Time-of-Flight Mass Spectrometer // Anal. Chem.- 1995- v. 67, pp. 1998.

130. M.L. Vestal, P. Juhasz, S.A. Martin. Delayed extraction matrix-assisted laser desorption time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. -1995-v. 9, pp. 1044.

131. M.L. Vestal. Time-of-flight mass spectrometry analysis of biomolecules. I I US Patent 6541765 1998.

132. A.N. Verentchikov, W. Ens, J. Martens, K.G. Standing. Experimental Study of Ion Ejection Processes in Matrix Assisted Laser Desorption // Proceedings of 40th ASMS Conf.on Mass Spectrom. And Allied Topics 1992 - p. 360-361.

133. J. Zhou, W. Ens, K.G. Standing, A.N. Verentchikov. Kinetic Energy Measurements of Molecular Ions Ejected into Electric Field by Matrix Assisted Laser Desorption // Rapid Comm. Mass Spectrom 1992 - V.6, pp. 671-678.

134. W. Ens, N. Pope-Schriemer, K.G. Standing, A.N. Verentchikov, J. Zhou. Investigation of Matrix Assisted Laser Desorption with Reflecting Time-of-Flight Mass Spectrometer // Proceedings of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1992.

135. A. Verentchikov, I. Smirov, L. Haff, M.L. Vestal. Analytical Merits of Orthogonal MALDI in Analysis of Proteins and Nucleotides // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics -1999.

136. A. Verencthikov, I. Smirnov, M. Vestal. Mechanism of Ion Formation in Orthogonal MALDI with Collisional Damping // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1999.

137. A. Verentchikov, I. Smirnov, M.L. Vestal. Method and Apparatus for Determining Molecular Weight of Large Molecules // US Patent- filed 1999.

138. V. Laiko, S.C. Moyer, RJ. Cotter, Atmospheric pressure MALDI mass spectrometry, Anal. Chem. 2000 - v.72, pp. 5239-5243.

139. R. Aebersold, M. Mann. Mass spectrometry-based proteomics // Nature -2003-v. 422, pp. 198-207.

140. J.R.III Yates, A.L. McCormack, D. Schieltz, E. Carmack, A. Link. Direct analysis of protein mixtures by tandem mass spectrometry // J. Protein Chem. -1997-v. 16, pp. 495 497.

141. M. Mann, P. Hojrup, P. Roepstorff. Use of mass spectrometric molecular weight information to identify proteins in sequence databases // Biol. Mass Spectrom. 1993 - v. 22, pp. 338 345.

142. A. Shevchenko, M. Wilm, O. Vorm, M. Mann. Mass spectrometric sequencing of proteins silver-stained polyacrylamide gels // Anal. Chem. 1996 -v. 68, pp. 850 858.

143. A. Shevchenko, М. Wilm, М. Mann. Peptide sequencing by mass spectrometry for homology searches and cloning of genes // J. Protein Chem. -1997- v. 16, pp. 481 490.

144. P. Roepstorff, J. Fohlman. Proposal for a common nomenclature for sequence ions in mass spectra of peptides // Biomed. Mass Spectrom. 1984 - v. 11, pp. 601.

145. S. P. Gygi, Y. Rochon, B. R. Franza, R. Aebersold. Correlation between protein and mRNA abundance in yeast // Mol. Cell. Biol. 1999 - v. 19, pp. 1720 1730.

146. O.N. Jensen, A.V. Podtelejnikov, M. Mann. Identification of the components of simple protein mixtures by high-accuracy peptide mass mapping and database searching // Anal. Chem. 1997- v. 69, pp. 4741 4750.

147. R.M. Caprioli, T.B. Farmer, J. Gile. Molecular Imaging of Biological Samples: Localization of Peptides and Proteins Using MALDI-TOF MS // Anal. Chem. 1997- v.69, pp. 4751-4760

148. S.A. Schwartz; R. Weil, R.M. Caprioli. Identification of Potential Protein Biomarkers in Human Tumors Using MALDI-MS // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 2001.

149. Lecchi, L.K. Pannell. The detection of intact double-stranded DNA by MALDI II J. Am. Soc. Mass Spectrom. 1995 - v. 6, pp. 972 - 975.

150. F. Hillenkamp, S. Berkenkamp, R. Cramer, V. Horneffer, C. Menzel, M. Schuerenberg, K. Strupat. MALDI-MS with other wavelenghts: Options, Potentials and Limitations // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1998.

151. F. Kirpekar, S. Berkenkamp, H. Liidemann, F. Hillenkamp. Double stranded DNA analysed by UV- and IR-MALDI-MS // Extended abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1998.

152. J. C. Venter, M. D. Adams, E. W. Myers, et al. The sequence of the human genome // Science 2001 - v. 291, pp. 1304 1351.

153. K. Zhu, R. Hamler, J. Kim, D. Lubman, F. Miller. Characterization of breast cancer cells with liquid phase separation and mass spectrometry // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 2001.

154. C. Nelson, L. Nelson, K. Ward, M. Leppert, R. Gesteland. Multiplex genotyping by analysis of PCR products using electrospray mass spectrometry //

155. Extended abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics- 1998

156. S. Purvine, J.K. Eng, R. Aebersold, D.R. Goodlett, S. Stoliar. Shotgun Peptide Sequencing on an ESI-TOF Mass Spectrometer // Extended abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1998

157. P.E. Miller, M.B. Denton. The quadrupole mass filter: basic operating concepts // J. Chem. Ed. -1986 v. 63, pp. 617 622.

158. M.S. Lee. LC/MS applications in Drug Development II J. Willey Interscience, NY- 2002

159. S. A. Carr, M. J. Huddleston, R. S. Annan. Selective detection and sequencing of phosphopeptides at the femtomole level by mass spectrometry /I Anal. Biochem.- 1996- v. 239, pp. 180 192.

160. M. Wilm, A. Shevchenko, T. Houthaeve, S. Breit, L. Schweigerer, T. Fotsis, M. Mann. Femtomole sequencing of proteins from polyacrylamide gels by nano-electrospray mass spectrometry // Nature 1996 - v. 379, pp. 466 469.

161. M.L. Vestal. Time-of-flight mass spectrometry analysis of biomolecules // US Patent 6541765 Filed 1998.

162. M.L. Vestal. The future of time of-flight mass spectrometry // Extended abstracts of ASMS Conferenceon Mass Spectrometry and Allied Topics 2002 -ThOF 3:40.

163. A. La Rotta, A.E. Hole, F. Hillenkamp. Single Scan MS/MS in MALDI-TOF. // Extended abstract of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics. -2001.

164. J. Flensburg, D. Haid, J. Blomberg, J. Bielawski, D. Ivansson. Applications and performance of a MALDI-TOF mass spectrometer with quadratic field reflectron technology. J. Biochem. Biophys. Meth. 2004 - v. 60, pp.319-334.

165. T.J. Cornish, R.J. Cotter. High-order kinetic energy focusing in the end cup reflectron time-of-flight mass spectrometer // Anal. Chem. \991 - v. 69, pp. 4615-4618.

166. Schwartz, J.C.; Senko, M.W.; Syka, J.E.P. A two-dimensional quadrupole ion trap mass spectrometer///. Am. Soc. Mass Spectrom. 2002 - v. 13, 659-669.

167. R.G. Cooks, G.L. Glish, S.A. McLuckey, R.E. Kaiser. Ion trap mass spectrometry // Chem. Eng. Newsl. 1991 - v. 25, pp. 26 41.

168. J.R.III Yates, A.L. McCormack, D. Schieltz, E. Carmack, A. Link. Direct analysis of protein mixtures by tandem mass spectrometry // J. Protein Chem. -1997-v. 16, pp.495 497.

169. G. Marshall, C.L. Hendrickson, G.S. Jackson. Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry: a primer // Mass Spectrom. Rev. 1998 - v. 17, pp. 1 35.

170. R.D. Smith, L.Pasa-Tolic, M.S. Lipton, P.K. Jensen, G.A. Anderson, Y. Shen, T.P. Conrads, H.R. Udseth, R. Harkewicz, M.E. Belov, C. Masselon, T.D.

171. Veenstra. Rapid quantitative measurements of proteomes by Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry // Electrophoresis 2001 - v. 22, pp. 1652 1668.

172. M.W. Senko, C.L. Hendrickson, M.R. Emmett, S.D.-H. Shi, A.G. Marshall. External Accumulation of Ions for Enhanced Electrospray Ionization Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance Mass Spectrometry // J. Am. Soc. Mass Spectrom. -1997 v. 8, pp. 970.

173. J.C. Schwartz, M.W. Senko. A Two-Dimensional Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer// J. Am. Soc. Mass. Spectrom. 2002 - v. 13, pp. 659 669.

174. M. Hardman, A.A. Makarov. Interfacing the Orbitrap Mass Analyzer to an Electrospray Ion Source // Anal. Chem. 2003 - v. 75, pp. 1699-1705.

175. A. Makarov, E. Denisov, A. Kholomeev, W. Balschun, O. Lange, K. Strupat, S. Horning. Performance Evaluation of a Hybrid Linear Ion Trap/Orbitrap Mass Spectrometer II Anal. Chem. 2006 - v. 78, pp. 2113-2120.

176. K.H. Kingdon. A Method for the Neutralization of Electron Space Charge by Positive Ionization at Very Low Gas Pressures // Phys. Rev. 1923 - v. 21, pp. 408-418.

177. Ю.К. Голиков, JI.H. Галь, M.JI. Александров, Е.Э. Печалина, H.A. Холин. 11 A.C. 1247973- 1986.

178. B.B. Reinhold, A. Verentchikov. Multiple stage mass spectrometer // US6483109 2002.

179. A. Verentchikov. Highly Sensitive Tandem Mass Spectrometer // Provisional Patent Filed October 1999.

180. J. Martens, W. Ens, K.G. Standing, A.N. Verentchikov. Secondary-Ion and Electron Production form Srfaces Bombarded by Large Polyatomic Ions // Rapid Comm. in Mass Spectrom 1992- v.6, pp. 147-157.

181. J. Martens, W. Ens, K.G. Standing, A.N. Verentchikov. Secondary Ion Desorption by Bombardment with Large Moleclar Ions // Proceedings of 4(fh ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics. 1992 - p. 458-459.

182. W. Ens, J. Martens, K.G. Standing, A.N. Verentchikov. Detection of Large Molecular Ions By Secondary Ion and Electron Emission // Proceedings of 4(fh ASMS Conferenceon Mass Spectrometry and Allied Topics. 1992- p. 1927.

183. A. Verentchikov, W. Ens, J. Martens, K.G. Standing. Detection of Large Molecular Ions by Secondary Ion and Secondary Electron Emission //Int. J.Mass Spectrom and Ion Processes 1993 - v. 126, pp. 75-83

184. G. Westmacott, W. Ens, K.G. Standing, A. Verentchikov. Detection of Large Molecular Ions by Secondary Ion and Electron Emission // Proceedings of the 41st ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 1993 - p. 434.

185. A. Verentchikov, K. Hayden, M. Vestal. Tandem MALDI- TOF-o-TOF MS with Collisional Damping // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics 2000.

186. A. Verentchikov, M.L. Vestal, K.M. Hayeden. Tandem time-of-flight mass spectrometer with damping in collision cell and method for use // US6534764 -Filed 2000.

187. A. Verentchikov, J.M. Campbell. Preparation of ion pulse for time-of-flight and for tandem time-of-flight mass analysis // US6670606 Filed 2000.

188. Y. Gao, J. Wang, G. Javahaiy, B.A. Thomson, K.W.M. Siu. Ion Mobility Spectrometer with Radial Collisional Focusing // Anal. Chem. 2005 - v. 77, pp. 266-275.

189. A.V. Loboda. Ion Mobility Spectrometer incorporating an Ion Guide in Combination with an MS Device // US 2002/0070338 2002.

190. K. Nugent, H. Wang. Two dimensional tandem mass spectrometry. // US6870871 -2№

191. J.W. Hager. Quadrupole mass spectrometer with ion traps to enhance sensitivity I I US6504148 1999.

192. F.A. Londry, J.W. Hager. Mass Selective Axial Ion Ejection from a Linear Quadrupole Ion Trap //J. Am. Soc. Mass. Spectrom 2003 - v. 14, pp. 1130 1147.

193. C. Masselon, G.Anderson, R. Harkewicz, J. Bruce, L. Pasa-Tolic, R. Smith, Accurate Mass Multiplexed Tandem Mass Spectrometry for High-Throughput Polypeptide Identification from Mixtures // Anal. Chem. 2000 - v. 72, #8, pp. 1918-1924.

194. A.D. Norbeck, M.E. Monroe, J.N. Adkins, K.K. Anderson, D.S. Daly, R.D. Smith. The Utility of Accurate Mass and LC Elution Time Information in the Analysis of Complex Proteomes // J. Am. Soc. Mass. Spectrom. 2005 - v. 16, pp. 1239 1249.

195. J. Jacobs, M. Monroe, W. Qin, Y. Shen, G. Anderson, R. Smith. UltraSensitive, High Throughput, and Quantitative Proteomics Measurements // Int. J. Mass Spectrom. 2005 - v. 240, #3, pp. 195 212.

196. T. Liu, W. Qian, E. Strittmatter, D. Camp, G. Anderson, B. Thrall, R. Smith, High-Throughput Comparative Proteome Analysis Using a Quantitative Cysteinyl-Peptide Enrichment II Anal. Chem. 2004 - v. 76 #18, pp. 5345 5353.

197. T.P. Conrads, G.A. Anderson, T.D. Veenstra, L. Pasa-Tolic, R.D. Smith. Utility of Accurate Mass Tags for Proteome-Wide Protein Identification // Anal. Chem. 2000 - v. 72, #14, pp. 3349 -3354.

198. D. Kassel, T. Wang, L. Zeng. Method of Analyzing of a Plurality of Lluid Samples IIUS6066848- 1998.

199. R. Bateman, J.A. Hickson. Multi-Inlet Mass Spectrometer for Analysis of Liquid Samples by Electrospray or Atmospheric Pressure Ionization // US6410915 1999.

200. A.H. Веренчиков, E.B. Крылов, В.Б. Jlynny, А.Л. Макась, В.В. Первухин, В.А. Шкуров. Анализ ионного состава растворов с помощью газового анализатора ионов // Химический Анализ Окружающей Среды под Ред. Малахова, Новосибирск, Наука- 1991 стр. 127-134.

201. R. Guevremont, L. Ding, В. Ells, D.A. Barnett, R.W. Purves. Atmospheric Pressure Ion Trapping in a Tandem FAIMS-FAIMS Coupled to a TOFMS: Studies with Electrospray Generated Gramicidin S Ions // J. Am. Soc. Mass. Spectrom. 2001 - v. 12, pp. 1320 1330.

202. A. Verentchikov. Tandem time of flight mass spectrometer and method of use IIGB20020016438 2002.

203. A. Verentchikov, M. Yavor, J.C. Mitchell, V. Artaev. Multireflecting time-of-flight mass spectrometer and a method of use // GB2403063 2003.

204. A.N. Verentchikov, M.I. Yavor. Dynamic well in electrostatic periodic systems // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics- 2003.

205. M.A. Gavrik, R.A. Bublyaev, M.Z. Muradumov,Y.I. Hasin, N.V. Krasnov, A.N. Verentchikov. 3D effects in Dual Stage Ion MirrorAnalyzing Effects of

206. Geometry Distortions // Extended Abstracts of Int. Mass. Spectrom. Conf. Edinburg- 2003.

207. M.Z. Muradumov, Y.I. Hasin, N.V. Krasnov, M.I. Yavor, A.N. Verentchikov. Parameters of Continuous Ion Beam Coming out of Collisional Quadrupole // Extended Abstracts ofInt Mass Spectrom. Conf. Edinburg 2003.

208. M.Z. Muradumov , S. Davis, Yu. I. Hasin , N.V. Krasnov , A. Makarov, A.N. Verentchikov, Measuring Parameters of Continuous Ion Beam in Orthogonal TOF MS // Extended Abstracts of Int. Mass. Spectrom. Conf. Edinburg~ 2003.

209. A.N.Verentchikov, Yu.I. Hasin, M.I. Yavor. Multireflecting time-of-flight mass analyzer retaining full mass range // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics— 2004.

210. А.Н. Веренчиков, Н.В. Краснов, JI.H. Галль. Тандемные масс-спектрометры в биохимии // Научное приборостроение 2004 - т. 14 №2, 423.

211. А.Н. Веренчиков. Параллельный МС-МС анализ во времяпролетном тандеме. Постановка задачи, метод и схема прибора // Научное приборостроение 2004 - т. 14 № 2, 24-37.

212. М.И. Явор, А.Н. Веренчиков. Планарный многоотражательный времяпролетный масс-анализатор, работающий без ограничения диапазона масс // Научное приборостроение 2004 - т. 14 № 2, 38-45.

213. А.Н. Веренчиков, М.И. Явор. Устойчивость ионного движения в периодических электростатических полях // Научное приборостроение -2004- т. 14 №2, 46-58.

214. Ю.И. Хасин, А.Н. Веренчиков, М.А. Гаврик, М.И. Явор. Первые экспериментальные исследования планарного многоотражательного ВПМС // Научное приборостроение 2004 - т. 14 № 2, 59-71.

215. Я.И. Лютвинский, Д.М. Петров, А.Н. Веренчиков, Ю.И. Хасин, М.А. Гаврик. Система регистрации для параллельного анализа в ВПМС-тандемах // Научное приборостроение 2004- т. 14, №2, 80-91.

216. А.Н. Веренчиков, Ю.И. Хасин, М.И. Явор, Б.Н. Козлов, Н.В. Краснов. Многоотражательные времяпролетные масс-спектрометрические приборы // Тезисы докладов 2-й Всероссийской конференции ".Аналитические приборы ", СПб, Россия июль 2005 - с. 236.

217. А.Н. Веренчиков, М.И. Явор, Ю.И. Хасин, М.А. Гаврик. Многоотражательный планарный времяпролетный масс-анализатор. I. Анализатор для параллельного тандемного анализа // ЖТФ 2005 - т. 75 №1, 74-83.

218. А.Н. Веренчиков, М.И. Явор, Ю.И. Хасин, М.А. Гаврик. Многоотражательный планарный времяпролетный масс-анализатор. И. Режим высокого разрешения IIЖТФ 2005 - т. 75 №1, 84-88.

219. A.N. Verentchikov, M.I. Yavor, Y.I. Hasin, М.А. Gavrik. Multi-reflecting TOF analyzer for high resolution MS and parallel MS-MS // Mass Spectrometry2005- v. 2, pp. 11-20.

220. М.И. Явор, Д.В. Никитина, А.Н. Веренчиков, А.П. Щербаков, Б.Н. Козлов. Расчет параметров ионного пучка, выходящего из газонаполненного радиочастотного квадруполя // Научное приборостроение 2005 - т. 15 №3, сс. 40-53.

221. Ю.И. Хасин, А.Н. Веренчиков, М.А. Гаврик, М.И. Явор. Планарный времяпролетный анализатор в режиме многократных отражений и высокого разрешения// Научное приборостроение 2005- т. 15, №2, сс. 112-120.

222. М.И. Явор, Д.В. Никитина, А.Н. Веренчиков, Б.Н. Козлов. Ионно-оптические свойства импульсного источника ионов на основе линейной газонаполненной ловушки // Научное приборостроение 2005 - т. 15, №4, сс. 27-41.

223. А.Н. Веренчиков. Концепция многоотражательного масс-спектрометра с непрерывным источником ионов //Научное приборостроение 2006-т. 16, №3, сс. 3-20.

224. М.И. Явор, А.Н. Веренчиков. Сравнительный анализ многопроходных времяпролетных масс-анализаторов на основе зеркал и секторных полей // Научное приборостроение 2006 - т. 16, №3, сс. 21-29.

225. Б.Н. Козлов, Ю.И. Хасин, С.Н. Кириллов, А.С. Труфанов, М.А. Гаврик, А.Н. Веренчиков. Экспериментальное исследование эффектов объемного заряда в многоотражательном времяпролетном анализаторе // Научное приборостроение 2006 - т. 16, №3, сс. 49-58.

226. С.Н. Кириллов, А.В. Замятин, Д.В. Алексеев, В.Н. Демидов, С.В. Максимов, М.З. Мурадымов, А.Н. Веренчиков. Исследование ячейки длябыстрой фрагментации и столкновительного охлаждения // Научное приборостроение 2006 - т. 16, №3, сс. 59-66.

227. М.З. Мурадымов, С.В. Кириллов, И.В.Курнин, К. Беляев, С.В. Максимов, А.Н. Веренчиков. Измерение характеристик ионного пучка на выходе из газонаполненного квадруполя // Научное приборостроение 2006 - т. 16, №3, сс. 67-79.

228. А.Н. Веренчиков, М.В. Апацкая, Я.И. Лютвинский, В.В. Макаров, Е.П. Подольская, Ю.И. Хасин. Интерпретация спектров атмосферной ионизации с высокой точностью измерения масс // Научное приборостроение 2006 - т. 16, №3, сс. 88-102.

229. В.В. Макаров, Я.И. Лютвинский, А.Н. Веренчиков. Алгоритм IPEX-2D для извлечения информации о компонентах пробы из массивов данных ВЭЖХ-МС экспериментов протеомики // Научное приборостроение 2006 -т. 16, №3, сс. 107-122.

230. Я.И. Лютвинский, В. Макаров, Н.В. Краснов, Е.П. Подольская, А.Н. Веренчиков. Алгоритм распознавания Сиквенс Тага // Научное приборостроение 2006- т. 16, №3, сс. 113-121.

231. A.N. Verentchikov, Yu.I. Hasin, М.А. Gavrik, B.N. Kozlov, M.Z. Muradumov, A. Trufanov, M.I. Yavor, V. Artaev. Multireflecting TOF MS with ESI ion source // Abstract of International Conference of Mass Spectrometry, Prague- August-2006.

232. M. Yavor, A. Verentchikov, Yu. Hasin, В. Kozlov, M. Gavrik, A. Trufanov. Planar multi-reflecing mass analyzer with a jig-saw ion path. // Abstracts of 7th International Conference on Charged Particle Optics, Cambridge, 2006 - p. 101-102.

233. A. Verentchikov, A. Berdnikov, M. Yavor. Stable ion beam transportation through periodic electrostatic structures: linear and non-linear effects. // Abstracts of 7th International Conference on Charged Particle Optics, Cambridge, 2006 -p.35.

234. Г.Вольник. Оптика заряженных частиц, СПб., Энергоатомиздат (1992).

235. D.Strasser, O.Heber, S.Goldberg, D.Zajfman, Self-bunching induced by negative effective mass instability in an electrostatic ion beam trap // J. Phys. B: At. Mol. Opt. Phys.- 2003 v.36, pp. 953-959.

236. H.B. Pederson, D. Strasser, B. Amarant, O. Heber, M.L. Rappaport, and D. Zaifman, Diffusion and synchronization in an ion-trap resonator. // Phys. Rev. A -2002 v.65, (el. issue 042704) pp. 1-18.

237. E.D.Courant M.S.Livingston, H.S.Snyder. The Strong-Focusing Synchroton — A New High Energy Accelerator // Phys. Rev. -1952 v.88, p. 1190-1196.

238. А. Бенфорд, Транспортировка пучков заряженных частиц, М.: Атомиздат, -1960 240 с.

239. Е. Harting, F.H. Read. Electrostatic lenses. Amsterdam: Elsivier, 1976, 322 p.

240. H.G. Dehmelt in: Advances in atomic and molecular physics, ed. R. Bates, vol. 3, Academic Press, NY -1967 pp. 53-72.

241. A.V. Tolmachev, H.R. Udseth, R.D. Smith, Charge Capacity Limitations of Radio Frequency Ion Guides in Their Use for Improved Ion Accumulation and Trapping in Mass Spectrometry II Anal. Chem. 2000 - v.72, p.970-978.

242. D.A. Dahl. SIMION 3D, version 7.0: User Manual, Idaho National Engin. Envir. Lab. 2000.

243. A.L. Rockwood. Stability conditions for multiply reflecting electrostatic ion traps// J. Am. Soc. Mass Spectrom -1999, v. 10. p. 241.

244. M. Силадьи, Электронная и ионная оптика, М.: Мир, 1990, 639 с.

245. D.P. Myers, G. Li, P.P. Mahoney, G.M. Hieftje, A plasma-source time-of-flight mass spectrometer for elemental analysis // J. Am. Chem. Soc.- 1996 v.6, pp. 400-410.

246. A.N. Krutchinsky, I.V. Chernushevich, V.L. Spicer, W. Ens, K.G. Standing.Collisional dampening interface for an electrospray ionization time-of-flight mass spetrometer // J.Am.Soc. Mass Spectrom. 2003 - v.38, ppl 125-1142.

247. М.А. Гаврик Экспериментальное исследование свойств планрного многоотражательного времяпролетного масс-анализатора. // Диссертация на соискание степени к.ф.-м.н., Ст. Петербург- 2005.

248. R.H.Bateman, J.Brown, A.J.Guilbert, Mass Spectrometer, // GB2388248 -2001.

249. R.H.Bateman, J.Brown, Mass Spectrometer, // GB2401243 2003.

250. H.J.Xu, M.Wada, J.Tanaka, H.Kawakami, I.Katayama, A New cooling and focusing device for an ion guide. // Nucl. Instrum. Meth. -1993 v. A333, p. 274.

251. A.V.Tolmachev, I.V.Chernushevich, A.F.Dodonov, K.G.Standing, A collisional focusing ion guide for coupling an atmospheric pressure ion source to a mass spectrometer. // Nucl. Instrum. Meth., -1997 v. B124, p.l 12.

252. C.M.Lock, E.W.Dyer, Simulation of ion trajectories through a high pressure radio frequency only quadrupole collision cell by SIMION 6.0. // Rapid Comm. Mass Spectrom.-1999 v.l3, p. 422.

253. M.Nappi, C.Weil, C.D.Cleven, L.A.Horn, H.Wollnik, R.G.Cooks, Simulation of ion trajectories through a high pressure radio frequency only quadrupole collisional cell by SIMION 6.0. // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc. 1997 - v. 161, p. 271.

254. A.Kellerbauer, T.Kim, R.B.Moore, P.Varfalvy, Buffer gas cooling of ion beams. // Nucl. Instrum. Metk. 2001 - v. A469, p. 276.

255. S.Gronert, Estimation of effective ion temperatures in a quadrupole ion trap // J. Am. Soc. Mass Spectrom -1998 v. 9, p. 845.

256. М.А.Миллер. Изв. ВУЗ, Радиофизика -1958 том 1,111с.

257. B.M.Chien., S.M.Michael, D.M.Lubman. Detection of Electrospray Ionization Using a Quadrupole Ion Trap Storage/Reflectron Time-of-Flight Mass Spectrometer. II Anal. Chem. 1993 - v. 65, pp. 1916-1920.

258. B.M.Chien, S.M.Michael, D.M. Lubman, The design and performance of an ion trap storage-reflectron time-of-flight mass spectrometer. // Int. J. of Mass Spectrom. and Ion Processes 1994 - v.131, pp. 149-179.

259. R.E. March, J.F.J.Todd, Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometry, Second edition, 2005. 346р. II Ed. Willey-Interscience; Series: Chemical Analysis, v. 165.

260. V. M.Doroshenko, RJ.A.Cotter, Pulsed Gas Introduction for Increasing Peptide CID Efficiency in a MALDI/Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer. // Anal. Chem. -1996 v. 68, No. 3, pp. 463-72.

261. A.Mordehai, A Novel Technique for Trapping Externally Produced Ions into an Ion Trap. // Extended abstracts of 45th ASMS Conference and Allied Topics, Palm Springs, California 1997.

262. E.Kawatoh, K.Tanaka, L.Ding, A.Smith, S.Kumashiro, A MALDI-Quadrupole Ion Trap-ToF Mass Spectrometer, // Extended Abstracts of ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics-1999.

263. R.L.Martin, L.Francesco, F.L. Brancia Analysis of high mass peptides using a novel matrix assisted laser desorption / ionization quadrupole ion trap time-of-flight mass spectrometer // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2003 - v. 17, pp. 1358 1365.

264. B.A.Thomson, C.I.Jollife, Spectrometer with axial field. // US58473861997.

265. B.A.Thomson, C.I.Jollife, Quadrupole with axial DC field. // US61112501998.

266. S.Tanner, D.R.Bandura, V.Baranov, S.Beres, Controlling the temporal response of mass spectrometers for mass spectrometry. // WO 02071439 2002.

267. Лебедев A.T. Масс-спектрометрия в органической химии. М.: Бином, -2003 494 с.309. www.matrixscience.com