Эффекты милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Корягина, Наталья Александровна

• Корягина, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корягина, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности патогенетических механизмов НРС у больных ИБС и возможности антиаритмической терапии.

1.2. Цитопротективная терапия и ее роль в комплексном лечении больных

ИБС с нарушениями ритма.

1.2.1. Миокардиальный цитопротектор - Милдронат.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объем наблюдений и клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА И СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ И ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКСТР АСИСТОЛИИ У БОЛЬНЫХ ИБС.

3.1. Показатели качества жизни и клинического состояния пациентов с фибрилляцией предсердий и желудочковой экстрасистолии на фоне ИБС.

3.2. Параметры длительного мониторирования ЭКГ и вариабельности ритма сердца при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.3. Параметры структурно-функционального состояния миокарда при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.4. Показатели гетерогенности реполяризации миокарда левого желудочка при желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.4.1. Корреляционный анализ показателей вариабельности ритма сердца, структурно-функционального состояния миокарда и показателей гетерогенности реполяризации миокарда левого желудочка у больных ИБС с желудочковой экстрасистолией.

3.5. Функциональная характеристика состояния эндотелия плечевых артерий на фоне пробы с реактивной гиперемией при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.5.1. Корреляционный анализ показателей вариабельности ритма сердца, структурно-функционального состояния миокарда и показателей сосудодвигательной функции эндотелия.

ГЛАВА IV. ' ДИНАМИКА ИЗУЧАЕМЫХ КЛИНИКО

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ В ПРОЦЕССЕ

ЛЕЧЕНИЯ.:.

4.1. Динамика показателей качества жизни и клинического состояния пациентов с фибрилляцией предсердий и желудочковой экстрасистолии на фоне ИБС в процессе лечения.

4.2. Динамика показателей ДМ ЭКГ и вариабельности ритма сердца при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у пациентов с ИБС в процессе лечения.

4.3. Динамика параметров структурно-функционального состояния миокарда при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у пациентов с ИБС в процессе лечения.

4.4. Динамика показателей гетерогенности реполяризации миокарда левого желудочка при желудочковой экстрасистолии у больных ИБС в процессе лечения.

4.5. Динамика показателей функционального состояния эндотелия плечевых артерий на фоне пробы с реактивной гиперемией при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС в процессе лечения.

4.6. Отдаленных результаты включения цитопротектора в комплексную терапию больных ИБС с нарушениями ритма сердца.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффекты милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС»

Актуальность проблемы. Недостаточная эффективность медикаментозного лечения нарушений ритма сердца (НРС), в том числе и у больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), требует разработки новых подходов к выбору программы лечения [6,9,10,17,20,22]. Перспективным направлением может быть использование препаратов, уменьшающих процесс структурного ремоделирования сердечной мышцы (ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II), улучшающих энергетический потенциал кардиомиоцитов, в первую очередь, у больных с частыми и длительными приступами фибрилляции предсердий (ФП) и большим количеством желудочковых экстрасистол (ЖЭ). Положительное влияние на кардиогемодинамику этих препаратов показано во многих исследованиях [1,9,23]. ИБС относится к числу патологий, при которых гипоксические нарушения играют ведущую роль. Гипоксия в миокарде нарушает утилизацию жирных кислот, в митохондриях накапливаются ацетил - К0А и ацилированный карнитин, нарушается функция внутриклеточных образований. Повреждение митохондрий приводит к уменьшению связанных с ними ионов кальция и увеличению уровня ионов кальция в цитоплазме. Это меняет потенциал действия в кардиомиоцитах и может привести к аритмиям [1,59]. Важным дополнением к лечению может быть назначение карнитина, невитаминного Ко-фактрра, который способствует утилизации жирных кислот [42,88,118]. Только при участии карнитина они проникают в митохондрии, где подвергаясь бета -окислению, освобождают энергию, накапливающуюся в виде АТФ [59,62]. Синтетический аналог предшественника карнитина гамма-бутиро-бетаина милдронат в условиях ишемии замедляет поступление жирных кислот в цитозоль и митохондрии, что приводит к снижению концентрации активированных форм жирных кислот, оказывающих повреждающее воздействие на миокард [1,40,41]. Милдронат также тормозит бетаокисление, снижая потребность клеток в кислороде [40,41,42]. В последующем наблюдаются нормализация сосудистого тонуса и постепенное восстановление нормальной концентрации карнитина в клетках [40,41,62], Неудивительно, что милдронат находит широкое применение при лечении многих сердечно-сосудистых заболеваний

1,5,12,13,25,28,29,31,32,46, 49,50,64,71,72].

Публикаций, посвященных применению милдроната при ИБС литературе достаточно [58,65,71,72,93]. Однако до сих пор не изучался вопрос о применении милдроната при нарушениях ритма сердца у пациентов ИБС.

Цель работы: изучить влияние милдроната на показатели качества жизни, структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при нарушениях ритма сердца у больных ишемической болезнью. Задачи:

1. Изучить особенности качества жизни, параметры структурно-функционального состояния миокарда, вариабельности ритма сердца и сосудодвигательную функцию эндотелия при фибрилляции предсердий, желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

2. Оценить влияние милдроната, как цитопротектора, на показатели качества жизни и клинического состояния пациентов ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий в комплексной антиаритмической терапии.

3. Исследовать действие милдроната на структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при желудочковой экстрасистолии и фибрилляции предсердий у больных ИБС.

Научная новизна.

Впервые у больных ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий (ПФФП) проведено изучение влияния милдроната на показатели качества жизни и клиническое состояние пациента, структурно-функциональное состояние миокарда, показатели сосудодвигательной функции эндотелия.

Установлено, что цитопротектор достоверно улучшает показатели качества жизни и клинического состояния пациента, за счет снижения частоты ангинозных приступов и суточной потребности в сублингвальных нитратах.

Доказано, что сочетание базисной и антиаритмической терапии в комбинации с милдронатом в суточной дозе 1000 мг на протяжении 4 недель ведет к значительному сокращению эпизодов нарушений ритма сердца.

Определено, что лечение в течение 28 дней цитопротектором милдронатом, способствует уменьшению объемных показателей левого желудочка (ЛЖ) и улучшению его систолической функции.

Получены новые факты, согласно которым терапия милдронатом пациентов ИБС с нарушениями ритма достоверно улучшает сосудодвигательную функцию эндотелия, увеличивая процент эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД). Практическая значимость работы.

Данные настоящего исследования являются научным обоснованием для использования милдроната в дозе 1000 мг/сут в комплексной антиаритмической терапии желудочковой экстрасистолии и персистирующей формы фибрилляции предсердий у больных ИБС с целью улучшения субъективных клинических проявлений заболевания, качества жизни, структурно-функционального состояния миокарда и нормализации нарушенной сосудодвигательной функции эндотелия.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения Пермской, ордена «Знак Почета», краевой клинической больницы и кардиологического отделения ГКБ №7. Объем и структура диссертации.

Диссертация представляет рукопись на русском языке объемом 140 страниц машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 214 источников, из которых 109 иностранных. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Корягина, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Клинико-функциональное состояние пациентов с ИБС, осложненной желудочковой экстрасистолией и * персистирующей формой фибрилляции предсердий, характеризуется снижением качества жизни, обусловленное не только наличием стенокардии напряжения, но и проявлением аритмии, ограничивающей жизнедеятельность и трудоспособность; вариабельности ритма сердца, как общей (SDNN), так и парасимпатического компонента (rMSSD) и нарушением гомогенности реполяризации левого желудочка при желудочковой экстрасистолии в отличие от больных ИБС, не имеющих нарушений ритма.

2. У больных ИБС с нарушениями ритма имеется дисфункция эндотелия, которая сочетается с активацией симпатической нервной системы, снижением общей вариабельности сердечного ритма и прогрессирует с возрастом.

3. Использование цитопротектора милдроната в комплексной антиаритмической терапии улучшает качества жизни и клиническое течение заболевания, что проявляется уменьшением приступов стенокардии и дополнительного приема короткодействующих нитратов, а также эпизодов нарушений ритма сердца.

4. Включение милдроната в антиаритмическую терапию ведет к повышению общей вариабельности ритма сердца (SDNN) и ее высокочастотного компонента (rMSSD).

5. Дополнительное назначение цитопротектора приводит к увеличению сократительной способности миокарда, проявляющейся ростом фракции выброса и тенденцией к уменьшению размеров полостей левого желудочка.

6. Комбинированная 4-х недельная комплексная терапия, включающая цитопротектор, оказывает позитивное влияние на восстановление гомогенности реполяризации миокарда при желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. 7. Милдронат положительно влияет на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных с нарушениями ритма сердца, за счет восстановления эндотелийзависимой релаксации артерии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ИБС с нарушениями ритма, кроме стандартного кардиологического обследования, представляется необходимым исследование сосудодвигательной функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии.

2. Милдронат в дозе 1000 мг/сутки в течение 28 дней целесообразно включать в состав комплексной антиаритмической терапии больных ИБС, а именно желудочковой экстрасистолии и персистирующей формы фибрилляции предсердий, т.к. препарат уменьшает субъективные клинические проявлений заболевания, улучшает качество жизни и структурно-функциональное состояния миокарда, что является показанием для его назначения.

3. Милдронат рекомендуется назначать в составе комплексной терапии больных ИБС с нарушениями ритма сердца и имеющейся дисфункцией эндотелия сосудов для ее коррекции.

118

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корягина, Наталья Александровна, 0 год

1. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждения миокарда,обусловленного ишемией: новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Укра'шський кардюлопчний журнал. 2000. - №4. - С. 85.

2. Алехин М.Н. Доплер эхокардиография. - М.: "Медицина"-!997- С. 54.

3. Аронов Д.М., Зайцев В.П. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология.-2002.-№5.- С.92-95.

4. Аронов Д.М., Лупанов В.В. «Функциональные пробы в кардиологии» // М.; 2002.- С.296.

5. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда // Клиническая геронтология. 1996. - № 1. - С. 3-7.

6. Безюк Н.Н. Практические подходы к лечению больных с фибрилляцией предсердий. Значение кордарона // Укр. мед. Часопис.- 2000.-№5(19).-1Х/Х.-С.49-55.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. - 266 с.

8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Рус. мед. журн. 1999. - № 2. - С. 51-55.

9. Белоусов, Ю.Б. Амиодарон и доказательная медицина// Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 4. - С. 42-46.

10. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум, 1993. - С. 398.

11. Бойцов С.А., Овчинников Ю.Б., Захарова А.И., Булыко Т.М. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения I . стадии у мужчин 40-50 лет //Клин.мед.и патофизиол.- 1998.-№ 1-2. С. 25-29.

12. Бокерия JI.A, Скопин И.И., Никонов С.Ф., Багиян J1C., Олофинская И.Е. Особенности хирургического лечения заболеваний сердца у пожилых больных // Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2002.- т.З. № 3.-С.27-28.

13. Бокерия JI.A. Современное общество и сердечнососудистая хирургия // Тез. докл. V Всеросс. съезда сердечнососудистых хирургов. М., 1999.- С.36.

14. Бокерия JI.A., Голухова Е.З., Полякова И.П. Электрофизиологическая негомогенность миокарда у больных с желудочковыми аритмиями различного генеза.//Кардиология.-1997.№2.-С. 22-26.

15. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В., Кочович Д.З. Желудочковые аритмии // М.: Медпрактика, 2002.- С. 150-154.

16. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: история вопроса и перспективы // Progress in Biomedical Research.-1997.-Vol.2.-P.74-83,

17. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. СПб. -Изд-во АОЗТ «Инкарт».-2001.

18. Василец JI.M. Пароксизмальные суправентрикулярные тахикардии и желудочковая экстрасистолия: клинико-электрофизиологические и биохимические аспекты оптимизации лечения. Авт. реф. Дис. докт. мед. наук.- Пермь, 2000.

19. Вахляев В.Д., Недоступ А.В., Царегородцев Д.А1, Мазинг М.Ю. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца. // Российский медицинский журнал.- 2000,- № 2.-том. 4.- С. 47-50.

20. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19. - С. 23-29.

21. Визир В.А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии // Материалы III Международного симпозиум "Метаболическая терапия: клинические аспекты применения милдроната". Судак. - 2001. - С. 21-27.

22. Виноградов А.В., Савчук В.И., Серегин Е.О., Жемерикина Е.В., Лобзева В.И., Рыпова А.К. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.-№19.-С.118-126.

23. Вишняков А. М., Сидорова Т. Ф., Вишнякова Л. Г. Диагностика скрытой коронарной недостаточности и аритмий сердца методом холтеровского мониторирования // Сб. Современные диагностические технологии на службе здравоохранения. Омск. - 1998.-С.59-60.

24. Воронков В.А., Березин А.Е. Применение коверкса (периндоприла) в целях восстановления функции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью // Укр. Кардиол.журн.-1999.-№4.-С.53-56.

25. Гейченко В.П., Курята А.В., Мужчиль О.В. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией и ее коррекция препаратом метаболического ряда милдронатом // Росс, кардиол. журн. 2005. - №4. - Том 54.- С.48-62.

26. Гериатрия: Учеб. пособие/ под ред. Д.Ф. Чеботарева М.: Медицина, 1990.-С. 240.

27. Говоруха О.А., Стаценко М.Е., Бурлай С.В., Старкова Г.В. «Милосердие»: динамика психического статуса и качества жизни на фоне применения милдроната в комплексной терапии у больных в раннем постинфарктном периоде. Волгоград, 2003.-С.69-78.

28. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991. № 19. - С. 159-163.

29. Гомазков О.В. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиол. наук. 2000. -№31.- Том 4. С.48-62.

30. Гончаров Ю.Н., Ржевская Ц.Р. Улучшение качества жизни больных бронхиальной астмой // Восьмой национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. М.,1998.-С.276.

31. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологического процесса. //М.: Медицина.- 1978.- С. 196.

32. Дамброва М., Дайя Д., Лиепиныи Э., О. Кирьянова О., Калвиньш И. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса // Врачебное дело. 2004 . - № 2.

33. Дзерве В. Милдронат. Рига. - 1999. - С. 32.

34. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ А.В., Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия. Стратегия и тактика лечения на пороге XXI века// Санкт-Петербург, Ижевск, Москва, 1998. — С.413.

35. Захарова А.И., Булыко Т.М. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения I стадии у мужчин 40-50 лет // Клин. мед. и патофизиол.- 1998. № 1-2. - С. 25-29.

36. Калвиньш И.Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора милдроната //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. - Рига: Зинатне, 1991.- № 19. - С. 7-14.

37. Калвиньш И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения. - Рига: ПАО Гриндекс, 2002. -С.40.

38. Калвиньш И.Я. Милдронат новейшие данные о механизме действия // Terra medica nova. - 2003. - спецвыпуск. - С. 1-2.

39. Калвиньш И.Я. Милдронат новое решение проблем кровообращения.-Гриндекс - ваш надежный партнер, 2001. -С. 1-4.

40. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra Medica nova. 2002. № 2. С. 3-5.

41. Калвиньш И.Я. Результаты фармакологического исследования милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991 -№ 19. - С. 15-22.

42. Калмыкова В.И., Спесивцева В.Г., Плеханова Л.Б., Дмитровский А.А. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - № 19. - С. 140-144.

43. Капущак О.В., Макаров Л.М., Школьникова М.А. Дисперсия интервала QT у детей 7-16 лет по данным стандартной ЭКГ.// Вестник аритмологии.-2003№10.-С.1-6. .

44. Карпов Р.С, Дудко В.А., Кошельская О.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991.-№ 19. С.145-148.123

45. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Дудко В.А. Канская Н.В. Возможности метаболической терапии милдронатом больных стенокардией // 1-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М,1992.-С. 162.

46. Кирьянова О., Калвиньш И. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса // Врачебное дело. 2004 . -№ 2-С.87-89.

47. Коняхин А.Ю. Милдронат в комплексной терапии ишемической болезни сердца реологические и гемодинамические аспекты // Terra medica nova. - 2003. - спецвыпуск. - С. 8.

48. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст, М.: Медицина, 1988.-С. 220.

49. Коркушко О.В., Писарук А.В. Суточные ритмы вегетативных влияний на сердечно-сосудистую систему при старении //Пробл. старения и долголетия,-1999.-Т. 8, № 1.-С. 3-8.

50. Коркушко О.В., Писарук А.В., Христофорова A.M., Луцик М.Ю. Связь нарушений сердечного ритма с вегетативными влияниями на сердце у больных ХИБС пожилого возраста.//Проблемы старения и долголетия.-1998.-№7(2).-С.140-144.

51. Котляров А.А., Серпов Л.Н. Особенности комбинированного применения Мексикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте. // Российский кардиологический журнал.- 2003.-№5.- С.54-56.

52. Кошельская О.А. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма больных стенокардией напряжения: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1990. - 23 с.

53. Кучеренко О.Д. Лечение мерцательной аритмии у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом П-го типа // Врачебная практика. 2001. - №4. - С. 54-57.

54. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей.: СПб: Фолиант, 2004.-С. 672.

55. Кушаковский М.С., Фибрилляция предсердий.: СПб, «Фолиант»: 2004-С. 205.

56. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал. -2000.-Т. 8,№4.-С. 182- 184. Г;

57. Либис Р. А. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореф. Дис. д.м. наук. Оренбург, 1998. - С.41.

58. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А., Серегин Е.О., Бородкин В.В., Скриба В.И. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.-№19.-С. 153-158.

59. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. М., - 1988. - С. 299.; Михайлова Г.А., Голицын С.П. Желудочковые нарушения ритма сердца: вопросы диагностики и лечения // Кардиология. - 1988. - № 2,- С. 111 -118.

60. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций "спящего" ("гибернирующего") миокарда//Кардиология.- 2001.-№ 5.-С. 18-24.

61. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балаковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы.- X.: Торсинг,2000.- С. 432.

62. Матвеева Л.С. Методические рекомендации по организации долечивания больных, перенесших инфаркт миокарда, в санаториях профсоюзов. М., 1983. - С.68.

63. Митрохин В.Е. Миокардиальная цитопротекция у больных стенокардией и хронической сердечной недостаточностью // Фарматека. -2003. -№ 12.-С.78-87.I

64. Недошвин А.О., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности // Клин, мед. 1999. - Т. 77. - № 3. - С. 41-43.

65. Недошвин А.О., Петрова Н.Н., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом//Тер. арх. 1999. -Т. 71.-№8. -С. 10-12.

66. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А. Дисперсия интервала Q-T.// Кардиология.-1998.№5.-С. 5 8-63.

67. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А., Малютина С.К. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов Q-T и R-R в общей популяции Новосибирска.// Кардиология.-2002.№2.-С.77-83.

68. Николаева Л.Ф. Реабилитация больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Руководство по кардиологии /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т. 4. - С. 326-352.

69. Овечкин А.О., Тарловская Е.И., Чапурных А.В, Тарловский А.К. Ремоделирование сердца при эссенциальной гипертензии, осложенной пароксизмальной фибрилляцией предсердий//Вестник аритмологии.-2001.- С. 57-59.

70. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- № 1.- С. 5-10.

71. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца //Клин, мед. 1990.-Т. 1.-С. 39-42.

72. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине.-М.: Союзмединформ, 1992.-С.65.

73. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Иркин О.И. Анализ дисперсии и вариабельности интервала Q-T ЭКГ: возможности практического применения.//Кардиология.-2001.№7.-С.89-93.

74. Пархоменко А.II., Шумаков А.В., Иркин О.И. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза.// Кардиология.-2001 .№4.-С. 83-86.

75. Петерсоне И.О., Берзиня Д.А., Веверис М.М. и др. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне.- 1991. - № 19. - С. 63-66.

76. Писарук А.В. Анализ механизмов возрастных изменений системы барорефлекторной регуляции с помощью математической модели //.Пробл. старения и долголетия. 1999. - № 2. - С. 23.

77. Применение цитопротектора милдроната в терапевтической клинике // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. М., 2001. - Т. 6. . С. 474-486. .

78. Пшеничников И., Шипилова Т., Кайк Ю. Дисперсия интервала Q-T и артериальная гипертеизия при разных вариантах геометрии левого желудочка. //Артериальная гипертония.-2003.-№3.-С. 20-23.

79. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.П., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике// Consilium Medicine. -2001. -№3. -С. 3-13.

80. Рудаков М.М., Цай Н.В., Антонова И.С., Морошкин B.C., Трешкур Т.В., Шляхто Е.В. Функциональные особенности эндотелия и миокарда у больных с желудочковыми аритмиями, возникающими на фоне ишемии // Вестник аритмологии. — 2006. Приложение А. - С. 88.

81. Савчук В.И., Новикова Е.Б., Жемерикина Е.Б., Лобзева В.И., Серегин Е.О. Экспериментальное и клиническое исследование коронарного кровообращения при применении милдроната // Кардиология. 1991,- №31 (1).-С. 17-19.. . . . .,.,.128 . • . .

82. Сальников С.Н., Буторов В.Н., Бугаев А.С. Применение цитопротектора милдроната в терапевтической клинике // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. М., 2001. - Т. 6.-С.474-486.

83. Сахарчук И.И., Денисенко Г.Т., Дудка П.Ф., Скакальская Л.М., Бульда В.И. Применение милдроната в профилактике повторного инфаркта миокарда// Врачебное дело. 1991. - № 7-С.67-69.

84. Семиголовский H.IO. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда //Анестезиология и реаниматология. 1998. -№ 2. - С. 56-59.

85. Симонова О.Н., Розе Е.Н. Патофизиология реакции ST на нагрузочную пробу (модель кратковременной ишемии миокарда).// Физиология человека. -2001. Т.27. - N2. - С.82-85.

86. Сулаберидзе Е.В. Проблемы реабилитации и качества жизни в современной медицине // Российский медицинский журнал. 1996.-№6. - С.9.

87. Татарченко, И. П., Петранин, А. Ю., Позднякова, Н. В., Морозова, О. И. Возможности холетеровского мониторирования и сингнал-усредненной ЭКГв диагностики реперфузионных ' аритмий/ЛЗестник аритмологии- N35 -Приложение от 28/05/2004.-С. 86.

88. Тепляков А. Т. Миокардиальная цитопротекция: возможности милдроната в кардиологической практике // Terra midica nova. 2003. -спецвыпуск. - С.6-7.

89. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Ишемия и инфаркт миокарда: ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановление и лечение.-Томск,1994.-408с.

90. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Расстройство микроциркуляции при ишемической болезни сердца. Томск, 2001. - С. 344.

91. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Левчук Н.И., Кобалава Ж.Д. Клинико-» и W / / грстатистическии анализ хронической сердечной недостаточности // Тер. арх. -1999.-№ 1.-С. 42-4.

92. Терещенко С.Н.,Акимова О.С., Демидова И.В. и др. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности//Кардиология.- 1999.-№ 9.-С. 48-54.

93. Тюлькина Е.Е., Добриян Е.Н., Иванова А.Е., Лещинский Л.А. Фармакологическое лечение фибрилляции предсердий// Тезисы докладов VI Всероссийского съезда кардиологов. Москва. Росс. кард. ж.-1999.-№ (приложение).-С. 160-161.

94. Хадзегова А.Б., Померанцев В.П., Васюк. Ю.А. и др. Динамика психологического статуса и качества жизни больных инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения постинфарктного периода//Кардиология 1997.-№ 1.-С. 37-40.

95. Чирейкин JI.B., Варшавский С.Ю., Бурова Н.Н., Булыгина Н.Е. Оценка качества жизни у больных с нарушениями функции синусового узла // Вестник аритмологии.-1998.-№10.-С.39-43.

96. Чирейкин Л.В., Варшавский С.Ю., Бурова Н.Н., Булыгина Н.Е. Оценка качества жизни у больных с нарушениями функции синусового узла // Вестник аритмологии.-1998.-№10.-С.39-43.

97. Чирчиа С, Фрагассо Г, Дабровски П и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца// Am. J. Cardiol.-1998.-Vol.3.-P. 82.

98. Шиллер H., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: "Внешторгиздат" - 1990 - С. 50-63.

99. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС // Сердечная недостаточность. 2003. -Т. 4. - № 1(17). - С. 19-21.

100. Яблучанский Н.И., Мартыненко А.В., Исаева А.С. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регуляторных систем человека. X.: Основа, 2000. - С. 87.

101. American College of Cardiology Cardiovascular Technology Assessment Committee. Heart rate variability for risk stratification of life-threatening arrhythmias// J Am Coll Cardiol.- 1993.-Vol. 22.-P. 948-950.

102. Antzelevitch C, Belardinelli L.The role of sodium channel current in modulating transmural dispersion of repolarization and arrhythmogenesis.//J Cardiovasc Electrophysiol.- 2006. Vol. 5.-№ 17.- P. S79-S85.

103. Antzelevitch С, Jalife J, Мое GK.Characteristics of reflection as a mechanism of reentrant arrhythmias and its relationship to parasystole.//Circulation.- 1980. Vol.1.-№ 61.-P. 182-191.

104. Appel M.L., Berger R.D., Saul J.P. et al. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music?// J Am Coil Cardiol. 1989.- Vol. 14.-P. 1139-1148.

105. Arteaga W.J., Windle J.R. The quality of life of patients with life-threatening arrhythmias // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155.- №19. - P. 2086-2091.

106. Atskaite «МЕТ-88 Phase I study» // Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.- 1994.

107. Bassingthwaighte JB, Chizeck HJ, Atlas LE, Qian H.Multiscale modeling of cardiac cellular energetics//Ann N Y Acad Sci.- 2005.-Vol.6.- № 1047.- P.395-424.

108. Bassingthwaighte JB, Fry CH, McGuigan JA.Relationship between internal calcium and outward current in mammalian ventricular muscle; a mechanism for the control of the action potential duration? // Physiol.- 1976.-Vol. 10.- № 262.- P-15-37.

109. Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M., D'Agostino R.B., Belanger A.J., Wolf P.A. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort/ The Framingham Heart Study// JAMA.- 1994.- Vol. 271.- P.-840-844.

110. Bigger JT Jr. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. // Am J Cardiol.- 1984.-Vol.11.- № 14.- P.3D-8D.

111. Bigger JT Jr, Kleiger RE, Fleiss JL, et al. Components of heart rate variability measured during healing of acute myocardial infarction// Am J Cardiol.-1988.-Vol. 61.-P.208-215.

112. Braunwald E. Changing the practice of cardiovascular medicine//Atheroscler Suppl.- 2001.- Vol.2.-№ 2.-P.27-30.

113. Braunwald E., The Denolin lecture. Congestive heart failure: a half century perspective.//Eur Heart J.- 2001 .Vol.5.- №22(10).-P.825-836.

114. Callans DJ, Schwartzman D, Gottlieb CD, Marchlinski FE. Insights into the electrophysiology of ventricular tachycardia gained by the catheter ablation experience: "learning while burning".//J Cardiovasc Electrophysiol.-1994.- Vol.10 №5(10). P.877-894.

115. Capucci A, Villani GQ, Aschieri D. Risk of complications of atrial fibrillation. // Pace.- 1997.-Vol.20.- P.2684-2691.

116. Cardiac Arrhythmia Pilot Study (CAPS) Investigators. Recruiment and baseline descriptions of patients in cardiac arrhythmia pilot study. // Am. Heart J.-1988.-Vol.61.-P.704.

117. Cargnoni A, Pasini E, Ceconi С et al. Insight into cytoprotection with metabolic agents// Eur. Heart J. Supplements. 1999.- Vol. 1.- P.40-48.

118. Casale P.N., Devereux R.B., Alonso D.R. et al. Circulation. 1987. - Vol. 75. - P. 565-572.

119. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it relevant? // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. - Vol. 30. - P. 325-333.

120. Chachques JC, Fabiani JN, Acar C, Jebara VA, Dreyfus G, Mosnier M, Carpentier A.Histochemical quantification of muscular ischemia: effect of treatment with naftidrofuryl//J Mai Vase.- 1988.- Vol.2.- №13.- P.95-100.

121. Chess G.F., Tarn R.M.K., Calaresu F.R. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat.//Am J Physiol.- 1975.- Vol. 228.-P.775-780.

122. Convery MK, Hancox JC.Na+-Ca2+ exchange current from rabbit isolated atrioventricular nodal and ventricular myocytes compared using action potential and ramp waveforms.//Acta Physiol Scand.- 2000.- Vol. 3.- №168(3).- P.393-401.

123. Corr P.В., Witkovski F.X., Sobel B.E. Mechanisms Contributing to Malignant Dysrhythmias Induced by Ischemia in the Cat.' // The Journal of Clinical Investigation.-1978.- Vol. 61.- P. 109-119.

124. Day C.P., McComb J.M., Campbell R.W.F. QT Dispersion: An Indication of Arrhythmia Risk in Patients with Long QT Intervals//Br. Heart J.-1990.- Vol. 63.- P.342-344.

125. De Marneffe M., Gregoire P., Waterschoot P., Kestemont M-P. The sinus node function: normal and pathological. Europ Heart J.-1993.-Vol.l4.-P.659-654.

126. Dougherty C.M., Comparison of heart rate variability in survivors and nonsurvivors of sudden cardiac arrest// Am J Cardiol.-1992.- Vol. 70.- P.441-448.

127. Effect of prophylactic amiodarone on morality after myocardial infarction an in congessive heart failure: meta-analysisof individual data from 6500 patientsin randomised trials.- АТМА/ Lancet. 1997.- Vol. 350.- № 9089. - P. 1417-1424.

128. Fantini E, Demaison L, Sentex E et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation//J. Mol. Cell. Cardiol.- 1994.-Vol.26.- P. 949-958.

129. For the Canadian Trial of Atrial Fibrillation Investigators. Amiodarone to pre-vent recurrence of atrial fibrillation / D.Roy, M.Talajic, P.Dorian et al. // N.Engl. J.Med. -2000.-Vol.342. P.913 -920.

130. Gambert S, Vergely C, Filomenko R, Moreau D, Bettaieb A, Opie LH, Rochette L. Adverse effects of free fatty acid associated with increased oxidative stress in postischemic isolated rat hearts//Mol Cell Biochem.- 2006.-Vol.2.-№283,-P. 147-152.

131. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al//Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J.Am.Coll.Cadiol.-1992.-Vol.l9.-P.-1550-1558.

132. Gill J.S., Anttonen O., Ward D.E. et al. Increased QT dispersion in patients with idiopathic ventricular tachycardia associated with syncope. Eur Heart J.-1993.-P 14-254.

133. Goldschlager N., Epstein A.E., Naccarelli G. et al. Practical guidelines for clinicians who treat patients with amiodarone // Arch.Intern. Med. 2000. -Vol.160. - P. 1741 - 1748.

134. Goldstein S., Bayes-de-Luna A., Gumdo-Soldevila J. Sudden cardiac death. Armonk: Futura, 1994. - P. 343.

135. Hanaki Y, Sugiyama S, Hieda N, Taki K, Hayashi H, Ozawa T. Cardioprotective effects of various class I antiarrhythmic drugs in canine hearts//J. Am. Coll Cardiol.-1989.-Vol. 7.- № 14(1).- P.219-224.

136. Hansford R, Cohen I. Relative imortance of pyruvate dehydrogenase interconversion and feedback inhibition in the effect of fatty acids on pyruvate oxidation by rat heart mitochondria// Arch. Biochem. Byophis.- 1978,- Vol. 191.-P. 65-81.

137. Hasdai D., Gibbons R.J., Holmes D.R. et al. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfussion defects // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3390-3395.

138. Hassanabad ZF, Furman BL, Parratt JR, Aughey E. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts.// Basic Res Cardiol.- 1998.-Vol. 8.- № 93(4).- P.241-249.

139. Heidemanis К., Balcere I., Kalvins I. Mildronate-plasma membrane interaction mechanisms // Latv. ZA Vestis.- I990.-Vol.l 1.- P. 108-115.

140. Hirayama Y, Kuruma A, Hiraoka M, Kawano S. Beat dependent alteration of Ca2+-activated CI- current during rapid stimulation in rabbit ventricular myocytes.//Jpn Heart J.-2001.-Vol.3.-№42(2).-P.207-219.

141. Kalvins I. Mildronata biokimiskais darbibas mehanisms // Konf. "Mildronats kliniska prakse", 17. maijs, 1995. g., Riga. Konf. mater.: Materia Medica.- 1995.-VoI.3.-P.9-ll.

142. Kalvins I. Mildronats un trimetazidins: lodzogais un atphirogais to iedarboba // Jums, Kolemi. 2001. -Vol. 5. - P. 34-37.

143. Kaplan N.M., Douglas P.S., Rose B.D. Clinical implications and treatment of left ventricular hypertrophy in hypertension//Up To Date.-2000.-P.8-3.

144. Khagi K.B., Mezapuke R.J., Molodchina T.N., Kalvins I.J., Lukevics E. 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate (THP) a novel gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties // Biochem. Pharmacol.-1988.-Vol.37.-P. 195-202.

145. Konduracka E, Piwowarska W, Kitlinski M.Myocardial bridge of the coronary arteries and its clinical significance//Pol Merkuriusz Lek.-1997.- Vol.8.-№3(14).- P.86-88.

146. Kontula K, Laitinen PJ, Lehtonen A, Toivonen L, Viitasalo M, Swan H. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: recent mechanistic insights.//Cardiovasc Res.- 2005.-Vol.8.-№15.- P.379-387.

147. Kuo C.S., Munacata K., Reddy C.P., Surawicz B. Characteristics and possible mechanism of ventricular arrhythmia dependent on the dispersion of action potential durations//Circulationio-1983.-Vol.67.-P.1356-1367.

148. Larsen J.A., Kadish A.H. Effects of gender on cardiac arrhythmias.// J cardiovasc EIectrophysioI.-1998.-VoI.9.- P.655-664.

149. Leea L., Horowitzb J., Frenneauxa M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment. // Eur Heart J.-2004.-Vol.25.-P.634-641.

150. Levy S., Maarek M., Coumel P. et al. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. The College of French Cardiologists // Circulation.-1999. Vol.23. - P.3028 - 3035.

151. Lewandovski E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy // Circ. Res.-2000.- Vol. 86. P. 487-489.

152. Lopaschuk G, Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease// Biochim. Biophys. Acta.- 1994.-Vol. 1213.-P.263-276.

153. Mayet J., Shahi M., McGrath К et al. Left ventricular hypertrophy and QT dispersion in hypertension//Hypertension.-1996.- Vol.28.-P.791-796.

154. Metabolism of the failing heart.//Cardioscience.- 1993.-Vol.l2.-№4(4).-P. 199-203.

155. Moss A.J. Measurement of the QT interval and the risk associated with QTc interval prolongation: a review// Am J Cardiol.-1993.-Vol.72.-P.23B-25B.

156. Myerburg RJ, Kessler KM, Mallon SM, Cox MM, deMarchena E, Interian A Jr, Castellanos A. Life-threatening ventricular arrhythmias in patients with silent myocardial ischemia due to coronary-artery spasm.//N Engl J Med.-1992.-Vol.5.-№28.-P. 1451-1455.

157. Neely J, Morgan H. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle//Ann. Rev. Physiol.- 1974.-Vol.36.-P. 413.

158. Oliver M, Opie I. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhytmias//Lancet.- 1994.-Vol.343.- P. 155-1586.

159. Opie L, King L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte//Mol. Cell. Biochem.-1998.-Vol. 180.-P.3-26.

160. Podrid PJ. Amiodarone: reevaluation of an old drug//Ann Intern Med.-1995.-Vol.5.-№1;122(9).-P.689-700.

161. Podrid Ph.J., Kowey P.R. Handbook of cardiac arrhythmia. Baltimore, Williams & Wilkins.-1996. - P. 459.

162. Sambuceti G, Marzili M, Maraccini P, et al. Coronary vasoconstriction during myocardial ischemia induced by rises in metabolic demand in patients with coronary artery disease//Circulation.-1997.-Vol.95.-P.2652-2659.

163. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease.//Circulation.- 2000.- Vol.4.-№25.-P.l899-1906.

164. Sentex E, Sergiel J, Lucien A et al. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventricular myocyte//Mol. Cell. Biochem.- 1997.-P. 153-162.

165. Singh B.N. Significance and control of cardiac arrhythmias in patients with congestive cardiac failure // Heart Fail Rev. 2002. - Vol.7. - P.285 - 300.

166. Skarda I., Dzerve V., Klincare D., Vitols A., Kukulis L, Kalvins I. Changes ,• of the patients' common state and hemodynamic parameters due to the long-term

167. Mildronate treatment of congestive heart failure // 1 st International Meeting "Heart Failure '95м Abstracts, Amsterdam, Apr. 1-4.-1995. P. 10.

168. Stein PK, Ehsani AA, Domitrovich PP, et al. The effect of exercise training on heart rate variability in healthy older adults//Am Heart J.-1999.-Vol.l38.-P.567-576.

169. Spaniol M., Brooks H., Auer L, Zimmermann A., Solioz M., Stieger В., Krahenbuhl S. Development and characterization of an animal model of carnitine deficiency // Eur. J. Biochem.- 200l.-Vol.268.-P. 1876-1887.

170. Stanley W, Lopaschuk G, Hall J et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions//Cardiovasc. Res.-1997.-Vol.33.-P.2433-2573.

171. Tahapary G.J., Suttorp M.J. Oral amiodarone and atrial fibrillation // Lancet. -2001. Vol.358.-P. 147- 149.

172. Tang XL, Sato H, Tiwari S, Dawn B, Bi Q, Li Q, Shirk G, Bolli R.Cardioprotection by postconditioning in conscious rats is limited to coronary occlusions <45 min.//Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2006.-Vol. 11.-№291(5).-P. 2308-2317.

173. Teo K, Yusuf S, Furberg D et al. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction// JAMA.-1993.-Vol.270.-P. 1589-1595.140 ^^^

174. Van Zweiten P., et al. New anti-ischemic drugs: cytoprotective action without haemodynamic effects // TIPS.- 1989.-Vol. 10.-P.397-400.

175. Vybiral Т., Glaeser D.H., Goldberger A.L. et al. Conventional heart rate variability analisia of ambulatory ECG recordings fails to predict imminent ventricular fibrillation//J.Am.Coil Cardioho-1993.-Vol.22.-P.557-565.

176. Wainwright C., Martorana P., Pirsidomine, a novel nitric oxide donor, suppresses ischemic arrhythmias in anesthetized pigs.// J Cardiovasc Pharmacol.-1993.-Vol.22.- P.44-50.

177. Williams F, Tanda M, Kus M et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits//J. Cardiovasc. Pharm.-1993.-Vol.22.-P.828-833.

178. Yamaguchi I., Kuga K., Tomizawa T. et al. Significance of pharmacologic total autonomic blockade in patients with sick sinus syndrome: assessment by direct sinus node recordings (Abstract)// J.Am.Coll.Cardiol.-1986.-Vol.7(supll.A).-P.126A.

179. Yamaguchi I., Kurusu Т., Togo T. et al. Follow-up study of patients with sinoatrial block by pharmacologic autonomic blockade (Abstract)// Circulation.-1984.-Vol.70(supll.II).-P.II-416.

180. Zeiher AM, Drexler H, Saurbier B, Just H Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension .//J Clin Invest.-1993,-Vol.8.-№92(2).-P.652-662.

181. Zipes DP, Wellens HJ. What have we learned about cardiac arrhy thmias?//Circulation.-2000.-Vol. 11 .-№ 14.-P.I V52-57.