Эффективность циклов экстракорпорального оплодотворения у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия и наличием серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Мюллер, Валерия Сергеевна

• Мюллер, Валерия Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мюллер, Валерия Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности возбудителя урогенитальной хламидийной инфекции, Chlamydia trachomatis

1.2 Особенности иммунного ответа при хламидийной инфекции

1.3 Современные представления о персистирующей хламидийной инфекции

1.4 Клиническая картина заболевания

1.5 Методы диагностики хламидийной инфекции

1.6 Влияние перенесенной хламидийной инфекции на эффективность программ ЭКО (ЭКО/ICSI)

1.7 Мета-анализ результативности программ ЭКО (ЭКО/ICSI) у пациенток с наличием серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинические материалы

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-анамнестический метод

2.2.2 Гормональный метод

2.2.3 Ультразвуковой метод

2.2.4 Микробиологические методы

2.2.5 Микроскопический метод

2.2.6 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

3.1 Характеристика репродуктивной и менструальной функции

3.2 Характеристика гинекологического анамнеза

3.3 Характеристика использованных в анамнезе методов ВРТ

3.4 Характеристика сопутствующей гинекологической патологии

3.5 Характеристика сопутствующей соматической патологии

3.6 Характеристика результатов лапароскопического исследования

3.7 Характеристика результатов гистероскопии и биопсии эндометрия

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Результаты клинико-лабораторного исследования женщин обследованных групп

4.2 Показатели эффективности стимуляции яичников в протоколах ЭКО (ЭКО/ICSI) у пациенток обследованных групп

4.3 Показатели эффективности этапа in vitro программы ЭКО (ЭКО/ICSI) у женщин обследованных групп

4.4 Показатели эффективности этапа переноса эмбрионов в полость матки в программах ЭКО (ЭКО/ICSI) у пациенток обследованных групп

4.5 Показатели результативности программ ЭКО и ЭКО/ICSI у женщин обследованных групп

4.6 Результаты анализа взаимосвязи между наличием антител к хламидийным антигенам и клинико-анамнестическими характеристиками обследованных больных, эффективностью программ ЭКО (ЭКО/ICSI)

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность циклов экстракорпорального оплодотворения у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия и наличием серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Хламидийная инфекция является одной из актуальных проблем акушерства и гинекологии. Это обусловлено ее широкой распространенностью, латентным или малосимптомным клиническим течением, частым вовлечением в патологический процесс верхних отделов половых органов, такими негативными последствиями для репродуктивного здоровья женщины, как бесплодие и невынашивание беременности, а также неблагоприятными перинатальными исходами [20, 183, 220, 239].

В последние годы были получены данные о том, что патогенез бесплодия у больных после перенесенной хламидийной инфекции связан не только с анатомическими изменениями в верхних отделах репродуктивной системы (спаечной болезнью) [12], но и с нарушением процессов имплантации. Это может быть обусловлено изменением экспрессии факторов имплантации в результате развития хронического эндометрита и сальпингооофорита и опосредовано аутоиммунными реакциями иммуноглобулинов (Ig) к белкам теплового шока хламидий молекулярной массой 60 кДа (хБТШбО) с такими же белками человека (чБТШбО), представленными на клетках эмбриона и трофобласта [279] , а также перекрестными реакциями антител к хБТШ массой 10 кДа (хБТШЮ) с ранним фактором беременности (EPF) [95].

Многие больные с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), в том числе обусловленными хламидийной инфекцией, с целью преодоления бесплодия нуждаются в применении методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако до настоящего времени не определены факторы, прогнозирующие эффективность их использования и исходы беременности у данной группы пациенток. Остаются неоднозначными данные о взаимосвязи между наличием антител к антигенным детерминантам Chlamydia trachomatis (С. trachomatis) в сыворотке крови (основному белку наружной мембраны - МОМР, хБТШбО и др.) и характеристиками стимуляции яичников [275], показателями

эмбрионального развития [45, 47], результативностью протоколов ЭКО и ЭКО с применением внутрицитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ICSI) [97, 131, 215]. Данные о присутствии антихламидийных антител в фолликулярной жидкости яичников, их диагностическом или прогностическом значении представлены лишь в единичных зарубежных исследованиях [35, 149]. Крайне мало сведений о показателях оплодотворения и развития эмбрионов in vitro у пациенток с наличием серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции. Ограниченность вышеперечисленных данных не позволяет разработать способы дифференцированной подготовки пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия (ТФБ) к протоколу ЭКО (ЭКО/ICSI), в том числе с использованием эмпирической антибактериальной терапии.

Целью исследования явилось изучение влияния перенесенной хламидийной инфекции на эффективность программ ЭКО и ЭКО/ICSI у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия.

Задачи исследования:

1. Определить частоту выявления антител к антигенам хламидий (МОМР хламидий, хБТШбО) в сыворотке крови и фолликулярной жидкости яичников у больных с трубно-перитонеальным фактором бесплодия.

2. Выявить взаимосвязь между титром антител к антигенным детерминантам хламидий и клинико-анамнестическими особенностями больных с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

3. Оценить показатели стимуляции яичников и развития эмбрионов in vitro у больных с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, имеющих серологические признаки перенесенной хламидийной инфекции.

4. Определить результативность протоколов ЭКО и ЭКО/ICSI у женщин с бесплодием трубно-перитонеального генеза и наличием серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования. Впервые проведен симультанный анализ содержания и титра антител к МОМР и БТШ60 С.trachomatis (CT) в сыворотке крови и фолликулярной жидкости яичников у пациенток с трубно-перитонеальной формой бесплодия; определена взаимосвязь между наличием антихламидийных антител и клинико-анамнестическими особенностями больных (степенью тяжести спаечной болезни органов малого таза, наличием хронического эндометрита, хронического цистита); доказано, что перенесенная хламидийная инфекция не оказывает специфического влияния на показатели стимулированного фолликулогенеза в протоколах ЭКО (ЭКО/ICSI) и темпы развития эмбрионов in vitro; установлено влияние метода оплодотворения на эффективность программ ЭКО (ЭКО/ICSI); выявлено, что наличие серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия ассоциировано со снижением результативности протоколов ЭКО (частоты клинической беременности и родов) и увеличением риска недостаточного ответа яичников на гонадотропную стимуляцию и частоты неразвивающейся беременности в циклах ЭКО (ЭКО/ICSI).

Практическая значимость работы. Результаты исследования усовершенствовали алгоритм обследования больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия; определена диагностическая значимость выявления серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции в отношении степени тяжести воспалительных заболеваний органов малого таза; разработаны прогностические критерии эффективности циклов ЭКО и ЭКО/ICSI у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия; установлены пороговые значения титров антител к МОМР С.trachomatis в сыворотке крови, при которых повышен риск неразвивающейся беременности, наступившей в результате протокола ЭКО (ЭКО/ICSI); предложены критерии прогноза недостаточного ответа яичников на гонадотропную стимуляцию у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие антител к антигенным детерминантам хламидий в сыворотке крови определяется у половины, а в фолликулярной жидкости яичников - у каждой третьей женщины с трубно-перитонеальной формой бесплодия; при этом наиболее часто выявляются IgG к основному белку наружной мембраны С.trachomatis.

2. Показатели гонадотропной стимуляции яичников и динамика развития эмбрионов in vitro в протоколах ЭКО (ЭКО/ICSI) у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза и наличием или отсутствием антихламидийных антител в сыворотке крови не имеют статистически значимых различий.

3. Наличие серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия ассоциировано со снижением эффективности протоколов ЭКО (ЭКО/ICSI): уменьшением частоты клинической беременности и родов в циклах ЭКО; увеличением частоты неразвивающейся беременности и недостаточного ответа яичников на стимуляцию в протоколах ЭКО (ЭКО/ICSI).

Апробация работы и внедрение результатов работы в практику.

Материалы диссертационной работы доложены на LXXIII ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2012», Санкт-Петербург, 2012 г.; IV ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2013», Санкт-Петербург, 2013 г.; LXXIV ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2013», Санкт-Петербург, 2013 г.; III Санкт-Петербургском международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека: фундаментальные, клинические и экологические аспекты современной микробиологии», Санкт-Петербург, 2014 г.. Разработанные методы обследования внедрены в практику отделения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), лаборатории микробиологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О.

Отта», в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

По теме диссертационной работы опубликовано 11 печатных работ, в том числе четыре - в рецензируемых журналах и изданиях.

Личный вклад автора в исследование. Диссертантом самостоятельно изучены и проанализированы истории болезни женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, которые проходили лечение с использованием процедуры ЭКО (ЭКО/1С81). Сбор материала, анализ и обобщение результатов исследования, статистическую обработку данных автор выполнил самостоятельно.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 184 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных больных, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 25 отечественных и 275 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 38 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности возбудителя урогенитальной хламидийной инфекции,

Впервые хламидийная инфекция была описана немецким ученым Т. Jurgensen в 1874 г. как заболевание попугаев в Южной Америке. А уже в 1892 г. зарегистрирована первая эпидемия завезенного в Европу пситтакоза, протекавшего с преимущественным поражением дыхательной системы и высокой летальностью [16]. Привычный термин "chlamydozoa" (от греч. chlamys - мантия) был предложен в 1907 г. L. Halberstadter и S. Prowazek для обозначения микроорганизмов с характерным матриксом, выделенных из эпителия конъюнктивы больных трахомой (рисунок 1.1).

Рисунок 1.1 - Исторический рисунок, сделанный в 1907 г. L. Halberstadter и S. Prowazek: нормальная клетка эпителия конъюнктивы (слева), инфицированная эпителиальная клетка (центр), свободные хламидийные частицы (справа) [138]

В свое время, в честь первооткрывателей и занимавшихся их изучением ученых возбудители хламидийных инфекций назывались миягаванеллами (Miyagawanella), гальпровиями (Halprowia), бедсониями (Bedsonia), колезиями (Coles) и рейкейями (Rake) [89]. Современное родовое название "Chlamydia", предложенное в 1945 г. R. Jones et al., эти микроорганизмы получили лишь в 1980 г. решением комиссии Международной ассоциации микробиологических сообществ.

Chlamydia trachomatis

В настоящее время все хламидии сгруппированы в порядок Chlamydiales, объединивший облигатных внутриклеточных бактерий, которые имеют сходный с хламидийным цикл развития и выявляются, помимо человека, более чем у 200 видов млекопитающих и птиц. С.trachomatis входит в состав рода Chlamydia и является исключительно паразитом человека [7]. Патогенные серотипы микроорганизма дифференцированы на два биовара: трахома (14 сероваров: А-С, характерные для трахомы, D-K - для урогенитальной патологии) и венерическая лимфогранулема (LGW, серовары LI, L2, L2a и L3) [57].

Цикл развития хламидий. Генитальные штаммы С.trachomatis обладают тропизмом к клеткам цилиндрического, а в некоторых случаях, и переходного эпителия, и не входят в состав нормальной микрофлоры урогенитального тракта. Уникальность хламидий определяется своеобразным циклом развития, представленным двумя клеточными формами: высокоинфекционными, адаптированными к внеклеточному существованию элементарными тельцами, ЭТ (размерами 200-300 нм), и репродуктивными, внутриклеточными ретикулярными тельцами, РТ (300-1000 нм) [48] (рисунок 1.2).

Рисунок 1.2 - Включение С. trachomatis в эпителиальной клетке: Е - ЭТ, R - РТ,

DR-делящиеся РТ (М.Е. Ward, 1988) [293]

Непосредственное внедрение хламидий в клетку осуществляется путем эндоцитоза (по разным данным - пино- или фагоцитоза [64,286]), опосредованного

механизмом, похожим на рецепторный. Участки плазматической мембраны с адсорбированными на них ЭТ инвагинируют цитоплазму с образованием эндоцитарных вакуолей. Последующая быстрая структурная трансформация содержащих микроорганизмы эндосом, позволяет избежать их слияния с лизосомами эндоплазматической сети эукариотической клетки, способствуя тем самым дальнейшему прогрессированию инфекционного процесса. Эта фаза жизненного цикла патогена занимает в среднем 7-10 ч.

На втором этапе инфицирования происходит реорганизация инфекционных ЭТ через промежуточные формы в метаболически активные и способные к росту РТ. Последние претерпевают многократное деление (предположительно, бинарным путем) и локализуются в цитоплазматическом пузырьке, образованном еще на первом этапе за счет мембраны клетки хозяина [293]. Такие отграниченные внутриклеточные микроколонии возбудителя называют хламидийными включениями или, в честь первооткрывателей, тельцами Гальберштедтера-Провачека (рисунок 1.3).

Рисунок 1.3 - Хламидийное включение в НеЬа клетке (цветная электронная

сканирующая микрография) [90]

Примерно через 20-30 ч после заражения за счет конденсации цитоплазмы и уменьшения размеров начинается реорганизация РТ через промежуточные формы в типичные ЭТ. Вновь образованные ЭТ заполняют клетку, которая впоследствии

разрушается, высвобождая патогены во внеклеточный матрикс и способствуя инфицированию новых эндотелиоцитов. Механизм выхода паразита из клетки хозяина не совсем ясен. Считается, что возможную роль в утрате целостности мембранного включения играют индуцированные микроорганизмом процессы реорганизации структур эукариотического цитоскелета, а также участие хламидийной системы секреции III типа в слиянии мембран [155]. Длительность одного цикла развития возбудителя составляет 48-72 ч. Цикл развития С.trachomatis представлен на рисунке 1.4.

Рисунок 1.4 - Цикл развития С.trachomatis

Строение хламидийной клетки. Хламидии по своей структуре напоминают классические бактерии: имеют клеточную стенку (не содержащую, однако, пептидогликан и мурамовую кислоту) и две нуклеиновых кислоты, - и обладают чувствительностью к ряду антибиотиков.

Генетический материал микроорганизма представлен двумя нуклеиновыми кислотами: рибонуклеиновой кислотой (РНК) и кольцевой дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК). В 1998 г. R.S. Stephens et al. сообщили о секвенировании генома С.trachomatis [134]. Как оказалось, последний имеет небольшой размер, составляя не более 22% генома кишечной палочки серотипа К12, и обладает сильной гомологией (94-100%) со штаммами представителей каждого хламидийного вида. В исследовании также было обнаружено, что изучаемые биовары хламидий содержат маленькую криптическую плазмиду, около 10 копий которой находятся в каждой клетке. Присутствие плазмиды оказалось жизненно важным для обеспечения внутриклеточного существования паразита. Подтверждением этому явились результаты исследований на мышах, при заражении которых бесплазмидными штаммами С. trachomatis патологии урогенитального тракта не наблюдалось [231].

Прочность хламидийной клетки обеспечивается за счет внутренней цитоплазматической мембраны и клеточной стенки (наружной мембраны). Наружная мембрана представлена термостабильными липополисахаридами (ЛПС), одной из функций которых является снижение «текучести» цитозоля клетки хозяина с целью продуктивного паразитирования микроорганизма [48]. В наружную мембрану интегрированы так называемые белки наружной мембраны (outer membrane proteins, Omps), представленные основным белком наружной мембраны (major outer membrane protein, MOMP), белками наружной мембраны второго и третьего типа (Отр2, ОтрЗ), полиморфными мембранными белками (polymorphic outer membrane proteins, POMPs) и белками теплового шока хламидий (рисунок 1.5).

МОМР составляет 60% всей белковой массы и экспрессируется во всех фазах нормального цикла развития С. trachomatis, одновременно выполняя роль как порина, так и адгезина. Функционально МОМР содействует структурной интеграции хламидийных ЭТ в эукариотическую клетку, используя для этого дисульфидные связи компонентов цитолеммы. Свойства белка как порина заключаются в формировании больших пор в мембране, позволяющих диффундировать промежуточным продуктам метаболизма микробной клетки. Пориноспецифическая активность регулируется циклом развития хламидий: у ЭТ эти белки окислены и, в основном, неактивны, но при попадании паразита во внутриклеточную среду происходит разрушение дисульфидных связей и открытие пор наружной мембраны [16].

Функция других семейств богатых цистеином мембранных белков: Отр2, ОтрЗ и POMPs, - заключается в стабилизации клеточной стенки микроорганизма, участии в процессе прикрепления и взаимодействия с эукариотической клеткой. Количество этих протеинов зависит от стадии морфогенеза С.trachomatis: так,

Omp2 и ОтрЗ идентифицируются в ЭТ, но при этом почти полностью отсутствуют в делящихся РТ [49, 57].

Среди структурных белков клеточной стенки особое внимание исследователей в последние годы привлекают термостабильные БТШ хламидий. Протеины этого семейства, обнаруженные впервые у подвергнутой быстрому нагреванию личинки Drosophila buskii, относят к стрессовым белкам-шаперонам [139]. Структура и функции БТШ очень консервативны, а быстрый синтез индуцируется с целью повышения защитных функций клетки в ответ на различные физические, химические и физиологические воздействия. Эти протеины участвуют в клеточной трансформации, развитии метастатического потенциала и лекарственной устойчивости клеток [141].

Согласно молекулярному весу выделяют четыре группы белков: БТШ90, БТШ70, БТШ60 и «вездесущий» БТШ массой 10 кДа. БТШ60 присутствует как в ретикулярных, так и в элементарных тельцах хламидий, и обладает высокой степенью идентичности аминокислотной последовательности (до 100% по ряду эпитопов) с таким же белком мембраны человека [193].

В последнее время в научной литературе часто обсуждается значимость хламидийного белка 3, кодируемого плазмидой (pgp3), который секретируется на поверхностную мембрану и в цитозоль микробной клетки. Предполагается, что этот протеин играет важную роль в патогенезе хламидийной инфекции [65, 213, 248].

Жизнедеятельность хламидийной клетки. Не обладая многими метаболическими механизмами, необходимыми для самостоятельного воспроизводства, С.trachomatis использует продукты жизнедеятельности клетки хозяина, что и определяет ее, сходный вирусному, облигатный внутриклеточный паразитизм. Используя мультивезикулярные тельца аппарата Гольджи, хламидии осуществляют как импорт нутриентов (нуклеотидов, аминокислот, фосфо-,

сфинголипидов и холестерола), так и экспорт факторов, кодируемых геномом, в цитозоль эукариотической клетки и на поверхность мембраны включения [164].

Установлено, что в процессе активного взаимодействия хламидий с клеткой хозяина играют роль различные хламидийные протеазы, функции которых на данный момент до конца не изучены: хламидийный протеазоподобный фактор активности (chlamydial protease-like activity factor, CPAF), концевая специфичная протеаза (tail-specific protease, Tsp), требующий высокой температуры хламидийный протеин A (chlamydial high temperature requirement protein A, cHtrA), система секреции III типа, а также протеаза P [5, 44, 64, 155, 259].

1.2 Особенности иммунного ответа при хламидийной инфекции

Нормальный иммунный ответ. Основная функция иммунной системы -поддержание антигенного гомеостаза (постоянства) организма. На эффективную элиминацию возбудителя направлены генетически детерминированные иммунологические реакции - системы немедленной неспецифической защиты (врожденный иммунитет) и специфической иммунологической резистентности (приобретенный иммунитет), представленные как местно, в очаге инфекции, так и на системном уровне (рисунок 1.6).

Система врождённого иммунитета настроена на распознавание и последующее реагирование на неспецифические компоненты микроорганизмов и характеризуется тем, что для развития реакций ей не требуется предварительного (первичного) контакта с инфекционным агентом. Неспецифическая иммунорезистентность является первой линией защиты от патогена и представляет собой совокупность различных неспецифических антимикробных факторов (клеточных рецепторов, ферментов), механических барьеров, гуморального (цитокины) и клеточного (фагоцитирующие клетки) звеньев иммунитета [224,287].

С. trachomatis о

защитные механизмы слизистой оболочки

/-..................ч о

о О о

эпителиальная клетка

врожденный

приобретенный

неиммунные иммунные клетки клетки

ЭК

О

антимик робные пептиды

МФ

IL-12 TNF-a

клеточный

Т-кл Th24 CD4-K,

гуморальный

IL-4 IL-5 IL-13

Т-кл

IL-12 IL-10

/

нк :

IL-1 INF-y /GM-CSF Y TNF-a IL-6 IL-10

CD8+ Т-лимфоциты

CTL

Thl

В-лимфоциты

I

INF-y

1

Ig M, A, G

Y

Рисунок 1.6 - Основные звенья приобретенного и врожденного иммунитета к

С. trachomatis: ЭК - эпителиальная клетка, ДК - дендритная клетка, НФ -нейтрофил, МФ - макрофаг, НК - натуральный киллер, CTL - цитотоксический

лимфоцит

Локальные защитные механизмы, предотвращающие проникновение ЭТ в клетки эпителия, представлены различными антимикробными факторами: дефензинами, лизосомами, системой комплемента и естественными антителами [158, 262]. Являясь ключевыми элементами неспецифической защиты, фагоцитирующие клетки (макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки и естественные киллеры) способны не только продуцировать цитокины и нейтрализовать патоген (за счет фагоцитоза и киллинга), но и презентовать чужеродный антигенный материал иммунокомпетентным клеткам адаптивного иммунитета [267].

Важным структурным компонентом, лежащим в основе неспецифической иммунореактивности как соматических, так и иммунных клеток, являются

распознающие микроорганизмы рецепторы (pattern-recognition receptors, PRRs), мишенью для которых служат патоген-ассоциированные молекулярные частицы (patogen-associated molecular patterns, РАМР), такие как хламидийные ЛПС, ДНК и РНК и др.. Два главных семейства PRRs представлены локализующимися на поверхности и внутриклеточно То11-подобными рецепторами (Toll-like receptors, TLR) и NOD-подобными рецепторами (nucleotide oligomerization domain receptor, NOD), расположенными внутри клетки [78, 283]. При контакте с РАМР механизм действия всех PRRs одинаков и заключается в повышении экспрессии ядерного фактора (NF)-kB, способного связываться с определенными участками ДНК и опосредованно приводить к синтезу цитокинов.

Таким образом, эпителиальные клетки, являясь основной мишенью С. trachomatis, посредствам активации как вне-, так и внутриклеточных неспецифических PRRs реагируют на контакт с антигеном секрецией провоспалительных цитокинов: интерлейкина (IL)-8, GRO-a (регулирующего рост онкогена-альфа), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и IL-6 [280]. Цитокины, в свою очередь, приводят к активации макрофагов, фибробластов, а также эпителиальных клеток, что способствует возрастанию адгезивной способности клеточных мембран. На сегодняшний день известно, что антиген-презентирующие клетки в слизистой цервикального канала для распознания С. trachomatis используют TLR4 и TLR2, причем наиболее важная роль в иммунопатогенезе инфекции отводится именно TLR2 [283].

Приобретенный (адаптивный) специфический иммунный ответ активируется уже после первого контакта с патогеном и задействует гуморальное (В-лимфоциты, функционирующие в основном на внеклеточном уровне) и клеточное звено (Т-лимфоциты, нейтрализующие антигены внутриклеточно) иммунного ответа.

Гуморальный иммунный ответ опосредован поликлональной активацией B-лимфоцитов, приводящей к синтезу антител. В сыворотке крови и секреторных жидкостях при хламидийной инфекции появляются иммуноглобулины классов М, A, G, которые, образуя комплексы антиген-антитело, способны активировать

систему комплемента. Особое место среди всех классов иммуноглобулинов занимают секреторные IgA (slgA), синтезируемые плазмоцитами и обеспечивающие местный иммунитет на слизистых оболочках [56]. Несмотря на то, что специфические антитела играют важную роль в борьбе с инфекцией, наибольшее значение в защите от хламидийной инфекции имеет клеточное звено приобретенного иммунитета [194, 292].

Поляризация Т-клеточного ответа макрофагами приводит к высвобождению цитокинов: интерферона-гамма (INF-y), фактора некроза опухолей-альфа (TNF-a), IL-1, IL-6, IL-8 IL-10 и IL-12 в шейке матки и маточных трубах [82, 110, 148, 280]. IFN-y ведет к лизису инфицированных хламидиями клеток, из которых выходят во внеклеточную среду незрелые и нежизнеспособные промежуточные формы патогена. Также этот цитокин индуцирует высвобождение макрофагами воспалительных медиаторов, что приводит к пролиферации фибробластов и синтезу коллагена [156, 240, 280, 287].

Реакции неспецифического и специфического иммунного ответа пересекаются и во многом дополняют друг друга, обеспечивая элиминацию патогена из организма хозяина и формирование гуморального, хотя и непротективного иммунитета [133]. Длительность ответа иммунной системы при хламидийной инфекции может составлять до нескольких месяцев [270] и зависит от ряда факторов, определяющих либо успешную элиминацию микроорганизма, либо прогрессирование заболевания с развитием патологических последствий.

Иммунопатологические основы хламидийной инфекции. Реакции различных звеньев иммунной системы, направленные на формирование адекватной защиты от паразита, могут также инициировать иммунопатологические процессы, приводящие к повреждению тканей и длительному присутствию С.trachomatis в организме. Развитие, течение и исход заболевания определяются факторами со стороны макроорганизма, наличием сопутствующих условий, а также уникальными биологическими свойствами самого возбудителя.

Факторы со стороны макроорганизма. Необходимым условием для распространения инфекции является несостоятельность защитных биологических барьеров организма хозяина: нарушение структурной и функциональной устойчивости мембран, несостоятельность фагоцитарного звена, дисфункция антиоксидантной системы и сопряженного с ней перекисного окисления липидов [158].

В последнее время широкое признание получила гипотеза о наличии влияния вариабельности генов (полиморфизм одного нуклеотида, SNPs), детерминирующих состоятельность иммунных реакций, на течение инфекционного процесса [133, 247]. Так, большему риску развития восходящей хламидийной инфекции подвержены носители определенных вариант HLA (human leucocyte antigens, лейкоцитарный антиген человек), а для ряда осложнений заболевания описана генетическая предрасположенность [33, 41, 148, 190, 237]. Полиморфизм генов NOD и TLR также может обуславливать нарушение функции этих патоген-ассоциированных рецепторов и, как следствие, приводить к неадекватному распознаванию эпитопов возбудителя [283]. К сожалению, результаты молекулярно-генетических исследований немногочисленны и представлены лишь в единичных работах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мюллер, Валерия Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Инфекционные заболевания матери, их влияния на плод, тактика ведения беременности и родов / Э.К. Айламазян // Вест. рос. ассоц. акуш. и гин. — 1995. - № 2. - С. 3 - 11.

2. Айламазян, Э.К. К вопросу о патогенезе перинатальной патологии при генитальном хламидиозе у беременных женщин / Э.К. Айламазян, И.И. Евсюкова, Л.И. Королева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - № 1. - С. 9 - 14.

3. Башмакова, М.А. Генитальный хламидиоз: исходы беременности и проявление инфекции у доношенных новорожденных / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций: науч. труды., М. - 1990. - С. 52 - 55.

4. Боярский, К.Ю. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ (обзор литературы) / К.Ю. Боярский, С.Н. Гайдуков, H.A. Пальченко // Проблемы репродукции. - 2013. - № 4. - С. 51 - 60.

5. Генетические варианты С. trachomatis и поиск факторов вирулентности / К.И. Плахова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 3. - С. 48 - 54.

6. Глазкова, JT.K. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции / Л.К. Глазкова, O.E. Акилов // ИППП. - 1999. - № 4. - С. 29 - 34.

7. Гранитов, В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов. - М.: НГМА, 2000. - 192 с.

8. Евсюкова, И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных / И.И. Евсюкова // Педиатрия. - 1997. - № 3. - С. 77 - 80.

9. Есипов, A.C. Диагностическая значимость определения IgA к Chlamydia trachomatis в сыворотке крови при хроническом урогенитальном хламидиозе / A.C. Есипов, Д.Ф. Костючек, C.B. Рищук // Вестник Санкт-Петербургской Медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2004. - № 2. - С. 126 - 130.

10. Заболеваемость хламидийной инфекцией в субъектах Российской Федерации. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений.

Заболеваемость за 2008-2009 гг.: Стат. материалы. URL: http://www.mednet.ru/images/stories/files/statistika/. - (дата обращения: 15.02.2015).

11. Значение определения специфических иммуноглобулинов класса А к хламидиям в слизи цервикального канала и эякуляте в диагностике урогенитального хламидиоза / C.B. Рищук [и др.] // Контроль и профилактика инфекций, передаваемых половым путём: материалы конф. российско-шведского проекта. - СПб., 2004. - С. 129.

12. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза: рук. для врачей / М.М. Сафронова [и др.]. - СПб., 1999. - 150 с.

13. Краснопольская, К.В. Феномен «бедного» ответа яичников на стимуляторы суперовуляции в программах ЭКО (обзор литературы) / К.В. Краснопольская, A.C. Калугина // Проблемы репродукции. - 2004. - № 1. - С. 51 - 58.

14. Мавров, Г.И. Электронно-микроскопическое исследование взаимодействия Chlamydia trachomatis со сперматозоидами человека / Г.И. Мавров // Микробиол. Ж. - 1995. - № 57. - С. 74 - 79.

15. Назаренко, Т.А. "Бедный ответ" тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами / Т.А. Назаренко, К.В. Краснопольская. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 271 с.

16. Немченко, О.И. Урогенитальный хламидиоз / О.И. Немченко // Consilium Medicum Ukraina. - 2008. - T. 2, № 8. - С. 26 - 32.

17. Проблема антибактериальной терапии урогенитального хламидиоза. М.М. Сафронова [и др.] // International Journal of Immunoreabilitation. - 1998. -№8.-С. 12-16.

18. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002.-312 с.

19. Савичева, A.M. Генитальный хламидиоз у беременных, исходы беременности для матери и плода / A.M. Савичева, В.Е. Пекер // Актуальные

вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций: материалы всесоюзн. совещ. - М.,1990. - С. 14 - 17.

20. Савичева, A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия /

A.M. Савичева, М.А. Башмакова; ред. Э.К. Айламазян. - Н.Новгород: НГМА, 1998.- 182 с.

21. Савичева, A.M. Этиология уретритов у беременных и небеременных женщин / A.M. Савичева, Н.К. Селимян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - № 4. - С. 18 - 22.

22. Судакова, Н.М. Морфофункциональная характеристика плаценты у беременных с хроническим пиелонефритом и урогенитальным хламидиозом / Н.М. Судакова, В.А. Карпин // Архив, патологии. - 2004. - Т. 66, № 5. - С. 21 - 24.

23. Тюкавкин, В.В. Хламидиоз, иммунобиология, диагностика, лечение /

B.В. Тюкавкин // Бюл. лаб. службы. - 1998. - № 7. - С. 10 - 21.

24. Узлова, Т.В. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении трубно-перитонеального бесплодия / Т.В. Узлова, Г.Ю. Кнорринг, Е.В. Воронина // Вопросы гин., акуш. и перин. - 2005. - Т. 4, № 5-6. - С. 81 - 83.

25. Хламидиоз: Современные подходы к диагностике и лечению: пос. для врачей / М.А. Башмакова [и др.]. - М., 1999. - 61 с.

26. A genome-wide profiling of the humoral immune response to Chlamydia trachomatis infection reveals vaccine candidate antigens expressed in humans / J. Wang [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185, N 3. - P. 1670 - 1680.

27. A human fallopian tube model for investigation of C. trachomatis infections / B. Jerchel [et al.] // J. Vis. Exp. - 2012. - Vol. 11, N 66. - pii. 4036.

28. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome / F.J. Broekmans [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12, N 6. - P. 685 - 718.

29. Acrosome reaction in Chlamydia-positive and negative patients / A. Jungwirth [et al.] // Andrologia. - 2003. - Vol. 35, N 5. - P. 314 - 316.

30. Ajonuma, L.C. New insights into the mechanisms underlying hydrosalpinx fluid formation and its adverse effect on IVF outcome / L.C. Ajonuma, E.H. Ng, H.C. Chan // Hum. Reprod. Update. - 2002. - Vol. 8, N 3. - P. 255 - 264.

31. An experimental study of tubo-ovarian function following restoration of patency in hydrosalpinges / B. Karbowski [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1998. - Vol. 28, N 4. - P. 305 - 315.

32. Antibodies to Chlamydia trachomatis heat shock proteins in women with tubal factor infertility are associated with prior infection by C. trachomatis but not by C. pneumoniae / K. Persson [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14, N 8. - P. 1969 -1973.

33. Antibodies to the chlamydial 60 kilodalton heat shock protein in women with tubal factor infertility / K.A. Ault [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13, N 6. - P. 1496 -1499.

34. Antibody response to the chlamydial heat-shock protein 60 in an experimental model of chronic pelvic inflammatory disease in monkeys (Macaca nemestrina) / R.W. Peeling [et al.] // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 180, N 3. - P. 774 - 779.

35. Antibody to the Chlamydia trachomatis 60 kDa heat shock protein in follicular fluid and in vitro fertilization outcome / S. Jakus [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. -2008. - Vol. 59, N 2. - P. 85 - 89.

36. Antichlamydial activity of cervical secretion in different phases of the menstrual cycle and influence of hormonal contraceptives / S.E. Olsson [et al.] // Contraception. -1994. - Vol. 49, N 3. - P. 265 - 274.

37. Antisperm antibodies in semen, sera and follicular fluids of infertile patients: relation to reproductive outcome after in vitro fertilization / S. Vujisic [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 54, N 1. - P. 13 - 20.

38. Askienazy-Elbhar, M. Immune Consequences of Chlamydia Infections in Pregnancy and In Vitro Fertilization Outcome / M. Askienazy-Elbhar // Infect. Dis. Obst. Gynecol. - 1996. - Vol. 4. - P. 143 - 148.

39. Assisted reproductive technology in Europe, 2010: results generated from European registers by ESHRE / Kupka M.S. [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, N 10.-P. 2099-2113.

40. Association between antibody to the chlamydial heat-shock protein and tubal infertility / B.J. Toye [et al.] // Infect. Dis. - 1993. - Vol. 168, N 5. - P. 1236 - 1240.

41. Association between tubal infertility, antibodies to Chlamydia trachomatis and the Chlamydia 60kDa heat shock protein (HSP) and a mannose binding lectin (MBL) gene polymorphism in women undergoing IVF / P.V. Vardhana [et al.] // Fertil. Steril. -

2004. - Vol. 82, N 2. - P. 526.

42. Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents / E. Samoff [et al.] // Am. J. Epidemiol. -

2005. - Vol. 162, N 7. - P. 668 - 675.

43. Association of recurrent chlamydial infection with gonorrhea / B.E. Batteiger [et al.] // J. Infect. Dis. - 1989. - Vol. 159, N 4. - P. 661 - 669.

44. Association of tubal factor infertility with elevated antibodies to Chlamydia trachomatis caseinolytic protease P / A.K. Rodgers [et al.] // J. Obst. Gynecol. - 2010. -Vol. 203, N 5. - P. 494.e7 - 494.el4.

45. Autoimmune response to Chlamydia trachomatis infection and in vitro fertilization outcome / A. Pacchiarotti [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, N 3. - P. 946 - 948.

46. Azenabor, A.A. Chlamydia trachomatis infection of human trophoblast alters estrogen and progesterone biosynthesis: an insight into role of infection in pregnancy sequelae / A.A. Azenabor, P. Kennedy, S. Balistreri // Int. J. Med. Sei. - 2007. - Vol. 4, N4.-P. 233-231.

47. Bacterial vaginosis and past chlamydial infection are strongly and independently associated with tubal infertility but do not affect in vitro fertilization success rates / M. Gaudoin [et al.] // Fertil. Steril. - 1999. - Vol. 72, N 4. - P. 730 - 732.

48. Barnes, R.C. Laboratory diagnosis of human chlamydial infections / R.C. Barnes // Clin. Microbiol. Rev. - 1989. - Vol. 2, N 2. - P. 119 - 136.

49. Bas, S. Chlamydia trachomatis serology: diagnostic value of outer membrane protein 2 compared with that of other antigens / S. Bas, P. Muzzin, T.L. Vischer // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39, N 11. - P. 4082 - 4085.

50. Beale, A.S. Does Chlamydia trachomatis MoPn enter a microbiologically-inapparent state during experimental infection of the mouse genital tract? /A.S. Beale // Microb. Pathog. - 1997. - Vol. 22, N 2. - P. 99 - 112.

51. Beatty, W.L. Morphologic and antigenic characterization of interferon gamma-mediated persistent Chlamydia trachomatis infection in vitro / W.L. Beatty, G.I. Byrne, R.P. Morrison // Proc. Natl. Acad. Sei. - 1993. - Vol. 90, N 9. - P. 3998 - 4002.

52. Beatty, W.L. Persistent chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydial pathogenesis / W.L. Beatty, R.P. Morrison, G.I. Byrne // Microbiol. Rev. - 1994. - Vol. 58, N4.-P. 686-699.

53. Beiland, R.J. Transcriptome analysis of chlamydial growth during INF-y-mediated persistence and reactivation/R.J. Belland//PNAS.-2003.-Vol. 100, N26.-P. 15971 -15976.

54. Bjercke, S. Characteristics of women under fertility investigation with IgA/IgG seropositivity for Chlamydia trachomatis / S. Bjercke, K. Purvis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1993. - Vol. 51, N 2. - P. 157 - 161.

55. Bowman, M.C. Investigation of impaired ovarian function as a contributing factor to infertility in women with pelvic adhesions / M.C. Bowman, I.D. Cooke, E.A. Lenton // Hum. Reprod. - 1993. - Vol. 8, N 10. - P. 1654 - 1656.

56. Brandtzaeg, P. Secretory IgA: Designed for Anti-Microbial Defense / P. Brandtzaeg // Front. Immunol. - 2013. - Vol. 6, N 4. - P. 222.

57. Brunham, R.C. Immunology of Chlamydia infection: implications for a Chlamydia trachomatis vaccine / R.C. Brunham, J. Rey-Ladino // Nat. Rev. Immunol. - 2005. -Vol. 5, N2.-P. 149-161.

58. Campbell, S. The development of Chlamydia trachomatis inclusions within the host eukaryotic cell during interphase and mitosis / S. Campbell, S.J. Richmond, P. Yates // J. Gen. Microbiol. - 1989. - Vol. 135, N 5. - P. 1153 - 1165.

59. Can serology diagnose upper genital tract Chlamydia trachomatis infections? Studies on women with pelvic pain, with or without chlamydial plasmid DNA in endometrial biopsy tissue / M. Chernesky [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 1998. - Vol. 25, N l.-P. 14-19.

60. Cappello, F. Chlamydia trachomatis Infection and Anti-Hsp60. Immunity: The Two Sides of the Coin / F. Capello // PLoS. Pathogens.-2009. - Vol. 5, N 8. - el000552.

61. Cell-mediated immune response to the recombinant 57-kDa heat-shock protein of Chlamydia trachomatis in women with salpingitis / S.S. Witkin [et al.] // J. Infect. Dis. -1993. - Vol. 167, N 6. - P. 1379 - 1383.

62. Cell-mediated immunity to human and Escherichia coli 60-kDa heat shock protein in women: association with a history of spontaneous abortion and endometriosis / I. Kligman [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 1998. - Vol. 40, N 1. - P. 32 - 36.

63. Cervical infection with Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in women from ten areas in four continents. A cross-sectional study / S. Franceschi [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2007. - Vol. 34, N 8. - P. 563 - 369.

64. CFTR is required for cellular entry and internalization of Chlamydia trachomatis / L.C. Ajonuma [et al.] // Cell Biol. Int. - 2010. - Vol.34, N 6. - P. 593 - 600.

65. Characterization of Pgp3, a Chlamydia trachomatis plasmid-encoded immunodominant antigen / D. Chen [et al.] // J. Bacteriol. - 2010. - Vol. 192, N 22. -P. 6017-6024.

66. Chlamydia antibodies and self-reported symptoms of oligo-amenorrhea and hirsutism: a new etiologic factor in polycystic ovary syndrome? / L.C. Morin-Papunen [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, N 5. - P. 1799 - 1804.

67. Chlamydia antibody testing in screening for tubal factor subfertility: the significance of IgG antibody decline over time / A.P. Gijsen [et al.] // Hum. Reprod. -2002. - Vol. 17, N 3. - P. 699 - 703.

68. Chlamydia heat shock protein 60 induces trophoblast apoptosis through TLR4 / O. Equils [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, N 2. - P. 1257 - 1263.

69. Chlamydia Infection Promotes Host DNA Damage and Proliferation but Impairs the DNA Damage Response / C. Chumduri [et al.]// Cell Host Microbe. -2013. -Vol. 13, N6.-P. 746-758.

70. Chlamydia trachomatis and chlamydial heat shock protein 60-specific antibody and cell-mediated responses predict tubal factor infertility / A. Tiitinen [et al.] // Hum. Reprod. -2006.-Vol. 21, N6.-P. 1533- 1588.

71. Chlamydia trachomatis and invasive cervical cancer: a pooled analysis of the IARC multicentric case-control study / J.S. Smith [et al.] // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. Ill, N3.-P. 431 -439.

72. Chlamydia trachomatis and Mycoplasma genitalium plasma antibodies in relation to epithelial ovarian tumors / A. Idhal [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2011. -2011: 824627.

73. Chlamydia trachomatis enters a viable but non-cultivable (persistent) state within herpes simplex virus type 2 (HSV-2) co-infected host cells / S. Deka [et al.] // Cell. Microbiol. - 2006. - Vol. 8, N 1.-P. 149- 162.

74. Chlamydia trachomatis IgG seroprevalence in the general population of the Netherlands in 1996 and in 2007: differential changes by gender and age / F. van Aar [et al.] // Sex. Transm. Infect. - 2014. - Vol. 90, N 5. - P. 434 - 440.

75. Chlamydia trachomatis in subfertile women undergoing uterine instrumentation. Screen or treat? / J.A. Land [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 3. - P. 525 - 527.

76. Chlamydia trachomatis infection in male partners of infertile couples: incidence and sperm function / P. Vigil [etal.]//Andrologia.-2002.-Vol. 34, N3,-P. 155- 161.

77. Chlamydia trachomatis infection in women and the use of oral contraceptives / P.C. van Voorst Vader [et al.] // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 1991. - Vol. 135, N 8. -P. 323-327.

78. Chlamydia trachomatis infection increases fallopian tube PROKR2 via TLR2 and NFkB activation resulting in a microenvironment predisposed to ectopic pregnancy / J.L. Shaw [et al.] // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 178, N 1. - P. 253 - 260.

79. Chlamydia trachomatis infection modulates trophoblast cytokine/chemokine production / E. de la Torre [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, N 6. - P. 3735 -3745.

80. Chlamydia trachomatis-infected macrophages induce apoptosis of activated T cells by secretion of tumor necrosis factor-alpha in vitro / M.C. Jendro [et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol. 139, N 1. - P. 45 - 52.

81. Chlamydia trachomatis-specific heat shock proteins 60 antibodies can serve as prognostic marker in secondary infertile women / R. Dutta [et al.] // Infection. -2008. - Vol. 36, N 4. - P. 374 - 378.

82. Chlamydial heat shock protein 60~specific T cells in inflamed salpingeal tissue / A. Kinnunen [et al.] // Fértil. Steril. - 2002. - Vol. 77, N 1. - P. 162 - 166.

83. Chlamydial Hsp60-2 is iron responsive in Chlamydia trachomatis serovar E-infected human endometrial epithelial cells in vitro / R.W. LaRue [et al.] // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75, N 5. - P. 2374 - 2380.

84. Chlamydial IgG and Ig A in serum and follicular fluid among patients undergoing in vitro fertilization / E. Lunenfeld [et al.] // J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1990. - Vol. 37, N 2. - P. 163 - 173.

85. Chlamydial immunoglobulin IgG and IgA antibodies in serum and semen are not associated with the presence of Chlamydia trachomatis DNA or rRNA in semen from male partners of infertile couples / S. Dieterle [et al.] // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10, N2.-P. 315-319.

86. Chlamydial serologic studies and recurrent spontaneous abortion / R. Rae [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 170, N 3. - P. 782 - 785.

87. Claman, P. Does serologic evidence of remote Chlamydia trachomatis infection and its heat shock protein (CHSP 60) affect in vitro fertilization embryo transfer outcome? / P. Claman, M.N. Amimi, R.W. Peeling // Fértil. Steril. - 1996. - Vol. 65, N l.-P. 146- 149.

88. Clinic summary report. Society for Assisted Reproductive Technology. URL: https://www.sartcorsonline.com/. - (date of request: 05.03.2015).

89. Collier, L.H. Chlamydia / L.H. Collier // Topley and Wilson's Principles of Bacteriology, Virology and Immunity. - N-Y., 1990. - P. 629 - 646.

90. Coloured scanning electron micrograph of a cultured human cervix cancer cell infected by C. trachomatis. Science Photo Library. URL: http://www.scienceph0t0.c0m/media/l 13715/. - (date of request: 20.01.2015).

91. Comparative study of genital tract infection in patients with tubal pregnancy / Y.Q. Deng [et al.] // Zhonghua. Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. - 2004. - Vol. 39, N 2. - P. 94 - 96.

92. Correlation Between Chlamydia trachomatis IgG and Pelvic Adherence Syndrome / D. Sokolov [et al.] // Chlamydia. - N-Y.: InTech, 2012. - P. 231 - 244.

93. Correlation of Chlamydia IgG Antibodies with Hysterosalpingogram and Laparoscopy / R. Consonni [et al.] // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 1994. - Vol. 1, N4.-S8.

94. Cost-effectiveness of hysterosalpingography, laparoscopy, and Chlamydia antibody testing in subfertile couples / B.W. Mol [et al.] // Fertil. Steril. - 2001. - Vol. 75, N3.-P. 571 -580.

95. Cross-reactivity between Chlamydia trachomatis heat shock protein 10 and early pregnancy factor / F. Betsou [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2003. - Vol. 10, N3.-P. 446-450.

96. Current knowledge of the aetiology of human tubal ectopic pregnancy / J.L. Shaw [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2010. - Vol. 16, N 4. - P. 432 - 444.

97. de Barbeyrac, B. Chlamydia trachomatis in subfertile couples undergoing an in vitro fertilization program: a prospective study / B. de Barbeyrac, A. Papaxanthos-Roche // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 129, N 1. - P. 46 - 53.

98. De Punzio, C. Isolation of Chlamydia trachomatis during IVF-ET / C. De Punzio, P. Metelli, S. Masoni // Acta. Eur. Fertil. - 1991. - Vol. 22, N 4. - P. 213 - 214.

99. Dean, D. Evidence for long-term cervical persistence of Chlamydia trachomatis by ompl genotyping / D. Dean, R.J. Suchland, W.E. Stamm // J. Infect. Dis. - 2000. -Vol. 182, N3.-P. 909-916.

100. Decreased risk of symptomatic chlamydial pelvic inflammatory disease associated with oral contraceptive use / P. Wolner-Hanssen [et al.] // JAMA. - 1990. - Vol. 263, Nl.-P. 54-59.

101. Detection of chlamydia antibodies in non-standard biological fluids in women with fertility disorders / J. Semberovâ [et al.] // Ceska Gynekol. - 2004. - Vol. 69, N 3. -P. 210-214.

102. Detection of Chlamydia trachomatis in fallopian tube tissue in women with postinfectious tubal infertility / D.L. Patton [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. -Vol. 171, N 1. - P. 95-101.

103. Detection of chlamydial antigenic material in ovarian, prostatic, ectopic pregnancy and semen samples of culture-negative subjects / M. Toth [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2000. - Vol. 43, N 4. - P. 218 - 222.

104. Determination of chlamydial load and immune parameters in asymptomatic, symptomatic and infertile women / T. Agrawal [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2009. - Vol. 55, N 2. - P. 250 - 257.

105. Dieterle, S. Urogenital infections in reproductive medicine / S. Dieterle // Andrologia. - 2008. - Vol. 40, N 2. - P. 117 - 119.

106. Different protein patterns derived from follicular fluid of mature and immature human follicles / D. Spitzer [et al.] // Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 11, N 4. - P. 798 - 801.

107. Differential expression of three Chlamydia trachomatis hsp60-encoding genes in active vs. persistent infections / H.C. Gérard [et al.] // Microb. Pathog. - 2004. - Vol. 36, N l.-P. 35-39.

108. Direct and indirect detection of Chlamydia in infertile married couples in the assisted reproduction program / A. Sulovâ [et al.] // Ceska Gynekol. - 1997. - Vol. 62, N3.-P. 134- 137.

109. Dissemination of Chlamydia trachomatis chronic genital tract infection in gamma interferon gene knockout mice / T.W. Cotter [et al.] // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65, N 6. - P. 2145 - 2152.

110. Does Inhibition of Tumor Necrosis Factor Alpha Affect Chlamydial Genital Tract Infection in Mice and Guinea Pigs? / T. Darville [et al.] // Infect. Immun. - 2000. -Vol. 68,N9.-P. 5299-5305.

111. Does previous Chlamydia trachomatis infection influence the pregnancy rate of in vitro fertilization and embryo replacement? / S. Osser [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -1990. - Vol. 162, N 1. - P. 40 - 44.

112. Driscoll, G. L. Positive chlamydial serology and its effect on factors influencing outcome of IVF treatment / G.L. Driscoll, J. Dodd, J.P. Tyler // J. Obstet. Gynaecol. - 1991.-Vol. 31, N2.-P. 145- 147.

113. Duration of untreated genital infections with chlamydia trachomatis: a review of the literature / M.R. Golden [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2000. - Vol. 27, N 6. -P. 329-337.

114. Effect of salpingectomy on ovarian response to superovulation in an in vitro fertilization-embryo transfer program / A. Lass [et al.] // Fertil. Steril. - 1998. - Vol. 70, N6.-P. 1035- 1038.

115. Effect of tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interferon-gamma (IFN-gamma) on human sperm motility, viability and motion parameters / L.S. Estrada [et al.] // Int. J. Androl. - 1997. - Vol. 20, N 4. - P. 237 - 242.

116. Effects of estradiol and progesterone on susceptibility and early immune responses to Chlamydia trachomatis infection in the female reproductive tract / C. Kaushic [et al.] // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, N 7. - P. 4207 - 4216.

117. Elevated serum Chlamydia trachomatis IgG antibodies. Association with decreased implantation rates in GIFT / F.I. Sharara [et al.] // J. Reprod. Med. - 1999. - Vol. 44, N7.-P. 581 -586.

118. Elevated serum Chlamydia trachomatis IgG antibodies. What do they mean for IVF pregnancy rates and loss? / F.I. Sharara [et al.] // J. Reprod. Med. - 1997. - Vol. 42, N 5. -P. 281 -286.

119. Endometrial leukocyte subpopulations associated with Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, and Trichomonas vaginalis genital tract infection / S.D. Reighard [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 205, N 4. - 324.el - 324.e7.

120. Endometrial microbial colonization and plasma cell endometritis after spontaneous or indicated preterm versus term delivery / W.W. Andrews [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 193, N 3. - P. 739 - 745.

121. Epidemiology of Chlamydia trachomatis infection in women and the cost-effectiveness of screening / J. A. Land [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2010. - Vol. 16, N2.-P. 189-204.

122. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria / A.P. Ferraretti [et al.] // Hum. Reprod. -2011.-Vol. 26, N7.-P. 1616- 1624.

123. Estrogen and brain inflammation: effects on microglial expression of MHC, costimulatory molecules and cytokines / F.O. Dimayuga [et al.] // J. Neuroimmunol. -2005. - Vol. 161, N 1-2. - P. 123 - 136.

124. Evaluation of antimicrobial resistance and treatment failures for Chlamydia trachomatis: a meeting report / S.A. Wang [et al.] // J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 191, N6.-P. 917-923.

125. Evaluation of nucleic acid amplification tests as reference tests for Chlamydia trachomatis infections in asymptomatic men / R.E. Johnson [et al.] // J. Clin. Microbiol. -2000. - Vol. 38, N 12. - P. 4382 - 4386.

126. Evidence of antibodies against the chlamydial heat shock protein (cHSP60) in women from "in vitro" fertilization program / L. Pospisil [et al.] // Ceska Gynekol. -2004. - Vol. 69, N 4. - P. 253 - 257.

127. Evidence of chlamydial infection in infertile women with fallopian tube obstruction / M. Sharma [et al.] // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2003. - Vol. 46, N 4. -P. 680-683.

128. Factors influencing the induction of infertility in a mouse model of Chlamydia trachomatis ascending genital tract infection / S. Pal [et al.] // J. Med. Microbiol. - 1998. -Vol. 47,N7.-P. 599-605.

129. Failure of in vitro fertilization and embryo replacement following infection with Chlamydia trachomatis / G.F. Rowland [et al.] // J. In Vitro Fert. Embryo Transf. - 1985. -Vol. 2, N 3. - P. 151-155.

130. First-trimester pregnancy loss and active Chlamydia trachomatis infection: correlation and ultrastructural evidence / P. Vigil [et al.] // Andrologia. - 2002. - Vol. 34, N6.-P. 373-378.

131. Follicular fluid antibodies to Chlamydia trachomatis and human heat shock protein-60 kDa and infertility in women / P. Cortinas [et al.] // Arch. Med. Res. - 2004. -Vol. 35, N.2. - P. 121-125.

132. Fresse, A.S. Diagnosis and follow-up of genital chlamydial infection by direct methods and by detection of serum IgG, IgA and secretory IgA /A.S. Fresse, J.M. Sueur, F. Hamdad // Indian J. Med. Microbiol. - 2010. - Vol. 28, N 4. - P. 326 - 331.

133. Geisler, W.M. Duration of Untreated, Uncomplicated Chlamydia trachomatis Genital Infection and Factors Associated with Chlamydia Resolution: A Review of Human Studies / W.M. Geisler // J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 201, N 1. - S104 - SI 13.

134. Genome sequence of an obligate intracellular pathogen of humans: Chlamydia trachomatis / R.S. Stephens [et al.] // Science. - 1998. - Vol. 282, N 5389. - P. 754 - 759.

135. Global incidence and prevalence of selected curable sexually transmitted infections - 2008. World Health Organization, Dept. of Reproductive Health and Research. URL: http://www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/stisestimates/en/. - (date of request: 15.02.2015).

136. Global stage-specific gene regulation during the developmental cycle of Chlamydia trachomatis / T.L. Nicholson [et al.] // J. Bacteriol. - 2003. - Vol. 185, N 10. -P. 3179-3189.

137. Guraya, S.S. Biology of Ovarian Follicles in Mammals / S.S. Guraya. - N-Y.: Springer Verlag, 1985. - 303 p.

138. Halberstaedter and von Prowazek's historic drawings from 1907. URL: http://chlamydiae.com/twiki/bin/view/Classiflcation/ChlamydialesHistory/. - (date of request: 02.02.2015).

139. Harboe, M. Heat shock proteins: friend and foe? / M. Harboe, A.J. Quayle // Clin. Exp. Immunol. - 1991. - Vol. 86, N 1. - P. 2 - 5.

140. Heat shock protein 60 is the major antigen which stimulates delayed-type hypersensitivity reaction in the macaque model of Chlamydia trachomatis salpingitis / A.B. Lichtenwalner [et al.] // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, N 2. - P. 1159 - 1161.

141. Heat Shock Protein Expression During Gametogenesis and Embryogenesis / A. Neuer [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 7, N 1-2. - P. 10 - 16.

142. Heat shock proteins and heat shock protein-antibody complexes in placental tissues / M. Ziegert [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 7, N 4. - P. 180 - 185.

143. Hess, K.A. The ovarian blood follicle barrier is both charge- and size-selective in mice / K.A. Hess, L. Chen, W.J. Larsen // Biol. Reprod. - 1998. - Vol. 58, N3. -P. 705-711.

144. Higgins, D.P. Association of uterine and salpingeal fibrosis with chlamydial hsp60 and hsplO antigen-specific antibodies in Chlamydia-infected koalas / D.P. Higgins, S. Hemsley, P.J. Canfield // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2005. - Vol. 12, N 5. -P. 632-639.

145. High titers of Chlamydia trachomatis antibodies in Brazilian women with tubal occlusion or previous ectopic pregnancy / A.C. Machado [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol.-2007.-P. 24816.

146. Host inflammatory response and development of complications of Chlamydia trachomatis genital infection in CCR5-deficient mice and subfertile women with the CCR5delta32 gene deletion / E.L. Barr [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2005. -Vol. 38,N4.-P. 244-254.

147. Howell, M.R. Screening for Chlamydia trachomatis in asymptomatic women attending family planning clinics. A cost-effectiveness analysis of three strategies / M.R.

Howell, T.C. Quinn, C.A. Gaydos // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 128, N 4. -P. 277 - 284.

148. Human leukocyte antigen and cytokine gene variants as predictors of recurrent Chlamydia trachomatis infection in high-risk adolescents / C. Wang [et al.] // J. Infect. Dis.- 2005. -Vol. 191, N7.-P. 1084- 1092.

149. Humoral immune response to membrane components of Chlamydia trachomatis and expression of human 60 kDa heat shock protein in follicular fluid of in-vitro fertilization patients / A. Neuer [et al.] // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12, N 5. -P. 925 - 929.

150. Identification of antigen-specific antibody responses associated with upper genital tract pathology in mice infected with Chlamydia muridarum / H. Zeng [et al.] // Infect. Immun. - 2012. - Vol. 80, N 3. - P. 1098 - 1106.

151. IFN-gamma induced persistent Chlamydia pneumoniae infection in HL and Mono Mac 6 cells: characterization by real-time quantitative PCR and culture / L. Mannonen [et al.] // Microb. Pathog. - 2004. - Vol. 36, N 1. - P. 41 - 50.

152. IgA antibodies to Chlamydia trachomatis and metabolic syndrome / L. Sehnem [et al.] // Microbiol. Immunol. - 2010. - Vol. 54, N 12. - P. 747 - 749.

153. Immune recognition of the 60kD heat shock protein: implications for subsequent fertility / S.S. Witkin [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 4, N 3. -P. 152- 158.

154. Immune Sensitization to the 60 kD Heat Shock Protein and Pregnancy Outcome / A. Neuer [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 5, N 2. - P. 154 - 157.

155. Immunodominant regions of a Chlamydia trachomatis type III secretion effector protein, Tarp / J. Wang [et al.] // Clin. Vaccine Immunol. - 2010. - Vol. 17, N 9. -P. 1371 - 1376.

156. Immunoepidemiologic Profile of Chlamydia trachomatis Infection: Importance of Heat-Shock Protein 60 and Interferon-y / C.R. Cohen [et al.] // J. Infect. Dis. - 2005. -Vol. 193, N4.-P. 591 -599.

157. Immunohistochemical detection of chlamydial antigens in association with cystitis / M.S. Shurbaji [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 1990. - Vol. 93, N 3. -P. 363-366.

158. Immunopathogenesis of chlamydia trachomatis infections in women / J. Debattista [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. - Vol. 79, N 6. - P. 1273 - 1287.

159. Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia, Poland / D. Friedek [et al.] // J. Korean. Med. Sei. - 2005. -Vol. 20,N4.-P. 704-705.

160. Impact of Chlamydia trachomatis in the reproductive setting: British Fertility Society Guidelines for Practice / V. Akande [et al.] // Hum. Fertil. - 2010. - Vol.13, N 3. -P. 115-125.

161. Impact of intensified testing for urogenital Chlamydia trachomatis infections: a randomised study with 9-year follow-up / B. Andersen [et al.] // Sex. Transm. Infect. -2011. -Vol. 87, N 2. - P. 156-161.

162. Impaired ovarian blood flow and reduced antral follicle count following laparoscopic salpingectomy for ectopic pregnancy / C. Chan [et al.] // Hum. Reprod. -2003. - Vol. 18, N 10. - P. 2175 - 2180.

163. In infertile women, cells from Chlamydia trachomatis infected sites release higher levels of interferon-gamma, interleukin-10 and tumor necrosis factor-alpha upon heat-shock-protein stimulation than fertile women / P. Srivastava [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2008. - Vol. 6. - P. 20.

164. Inclusion Biogenesis and Reactivation of Persistent Chlamydia trachomatis Requires Host Cell Sphingolipid Biosynthesis / D.K. Robertson [et al.] // PLoS Pathog. -2009.-Vol. 5,N 11,-e 1000664.

165. Increased frequency of serum antibodies to Chlamydia trachomatis in infertility due to distal tubal disease / D.E. Moore [et al.] // Lancet. - 1982. - Vol. 2, N 8298. -P. 574-577.

166. Independent associations of bacterial vaginosis and Chlamydia trachomatis infection with adverse pregnancy outcome / M.G. Gravett [et al.] // JAMA. - 1986. -Vol. 256, N 14.-P. 1899- 1903.

167. Infection of human fibroblast-like synovial cells with Chlamydia trachomatis results in persistent infection and interleukin-6 production / H. Hanada [et al.] // Microb. Pathog. - 2003. - Vol. 34, N 2. - P. 57 - 63.

168. Influence of Chlamydiae serology and the presence of a pelvic inflammatory state on the results of in-vitro fertilization / G. Agnani [et al.] // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. -1991. - Vol. 86, N 4. - P. 327 - 330.

169. Interaction of microbiology and pathology in women undergoing investigations for infertility / J. Debattista [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 12, N 3-4. -P. 135- 145.

170. Interleukin-1 is the initiator of Fallopian tube destruction during Chlamydia trachomatis infection / M. Hvid [et al.] // Cell Microbiol. - 2007. - Vol. 9, N 12. -P. 2795-2803.

171. Interstitial cystitis and infectious agents / D. Fioriti [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 18, N 4. - P. 799 - 804.

172. Intracytoplasmic sperm injection (ICSI) for non-male factor infertility: a committee opinion / Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and Society for Assisted Reproductive Technology // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98, N 6. -P. 1395- 1399.

173. In-vitro activity of azithromycin on Chlamydia trachomatis infected, polarized human endometrial epithelial cells / P.B. Wyrick [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. -1993.-Vol. 31, N 1. - P. 139- 150.

174. In-vitro fertilization outcome in women with hydrosalpinx / F.I. Sharara [et al.] // Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 11, N 3. - P. 526 - 530.

175. Is chlamydial heat shock protein 60 a risk factor for oncogenesis? / V. Di Felice [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2005. - Vol. 62, N 1. - P. 4 - 9.

176. Isolation of Chlamydia trachomatis from endometriums of women with and without symptoms / A.N. Fish [et al.] // Genitourin. Med. - 1998. - Vol. 64, N 2. -P. 75-77.

177. Kelly, K.A. Initial route of antigen administration alters the T-cell cytokine profile produced in response to the mouse pneumonitis biovar of Chlamydia trachomatis following genital infection / K.A. Kelly, E.A. Robinson, R.G. Rank // Infect. Immun. -1996. - Vol. 64, N 12. - P. 4976 - 4983.

178. Keltz, M.D. Chlamydia serology screening in infertility patients / M.D. Keltz, P.S. Gera, M. Moustakis // Fértil. Steril. - 2006. - Vol. 85, N 3. - P. 752 - 754.

179. Kligman, I. Expression of the 60 kDa heat shock protein in peritoneal fluids from women with endometriosis: implications for endometriosis-associated infertility / I. Kligman, J.A. Grifo, S.S. Witkin // Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 11, N 12. - P. 2736 -2738.

180. Lack of association between serum antibodies to Chlamydia trachomatis and a history of recurrent pregnancy loss / M. Paukku [et al.] // Fértil. Steril. - 1999. - Vol. 72, N3.-P. 427-430.

181. Laisk, T. Mannose-binding lectin genotypes: potential role in tubal damage and adverse IVF outcome / T. Laisk, M. Peters, J. Salumets // Reprod. Immunol. - 2011. -Vol. 92, N 1-2.-P. 62-67.

182. Lessing, J.B. Success rates in in vitro fertilization treatment and its correlation with high titer antibodies for Chlamydia trachomatis / J.B. Lessing, Y. Kletter, R. Amster // Isr. J. Med. Sei. - 1991. - Vol. 27, N 10. - P. 546 - 549.

183. Linhares, I.M. Immunopathogenic consequences of Chlamydia trachomatis 60 kDa heat shock protein expression in the female reproductive tract / I.M. Linhares, S.S. Witkin // Cell Stress Chaperones. - 2010. - Vol. 15, N 5. - P. 467 - 473.

184. Loh, S. The influence of body mass index, basal FSH and age on the response to gonadotrophin stimulation in non-polycystic ovarian syndrome patients / S. Loh, J.X. Wang, D.C. Matthews // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 5. - P. 1207 - 1211.

185. Lunenfeld, E. The association between chlamydial-specific IgG and IgA antibodies and pregnancy outcome in an in vitro fertilization program / E. Lunenfeld, B.S. Shapiro // J. In Vitro Fert. Embryo Transf. - 1989. - Vol. 6, N 4. - P. 222 - 227.

186. Makmillan, S. Chlamydia trachomatis in subfertile women undergoing uterine instrumentation. The clinician's role / S. Makmillan // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N6.-P. 1433- 1436.

187. Male immunity to the chlamydial 60 kDa heat shock protein (HSP 60)-associated with semen quality? / W. Eggert-Kruse [et al.] // Andrologia. - 2015. - Vol. 47, N. 1 -P. 66-67.

188. Male serum Chlamydia trachomatis IgA and IgG, but not heat shock protein 60 IgG, correlates with negatively affected semen characteristics and lower pregnancy rates in the infertile couple / A. Idahl [et al.] // Int. J. Androl. - 2007. - Vol. 30, N 2. -P. 99- 107.

189. Märdh, P.A. Influence of infection with Chlamydia trachomatis on pregnancy outcome, infant health and life-long sequelae in infected offspring / P.A. Märdh // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 16, N 6. - P. 847 - 864.

190. MHC macaces Evidence of genetic susceptibility to Chlamydia trachomatis-induced pelvic inflammatory disease in the pig-tailed macaque / A.B. Lichten walner [et al.] // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65, N 6. - P. 2250 - 2253.

191. Microorganisms within human follicular fluid: effects on IVF / E.S. Pelzer [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 3. - e59062.

192. Molecular investigation of menstrual tissue for the presence of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis collected by women with a history of infertility / I.V. Michou [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2014. - Vol. 40, N 1. - P. 237-242.

193. Monoclonal antibodies to mammalian heat shock proteins impair mouse embryo development in vitro / A. Neuer [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13, N 4. - P. 987 -990.

194. Morrison, R.P. New insights into a persistent problem-chlamydial infections / R.P. Morrison // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111, N 11. - P. 1647 - 1649.

195. Mpiga, P. Chlamydia trachomatis persistence: an update / P. Mpiga, M. Ravaoarinoro // Microbiol. Res. - 2006. - Vol. 161, N 1. - P. 9 - 19.

196. Mucosal and peripheral immune responses to chlamydial heat shock proteins in women infected with Chlamydia trachomatis / T. Agrawal [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -2007. - Vol. 148, N 3. - P. 461 - 468.

197. Multiple site sampling does not increase the sensitivity of Chlamydia trachomatis detection in infertility patients / W. Dietrich [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, N l.-P. 68-71.

198. Munoz, M.G. The 60 kDa heat shock protein in human semen: relationship with antibodies to spermatozoa and Chlamydia trachomatis / M.G. Munoz, J. Jeremias, S.S. Witkin // Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 11, N 12. - P. 2600 - 2603.

199. Naaby-Hansen, S. Heat shock proteins on the human sperm surface // S. Naaby-Hansen, J.C. Herr // J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 84, N 1. - P. 32 - 40.

200. Ngeow, Y.F. Limitations of serodiagnosis in chlamydial genital tract infections / Y.F. Ngeow // Ann. Acad. Med. Singapore. - 1996. - Vol. 25, N 2. - P. 300 - 304.

201. No association of Chlamydia with abortion / A. Feist [et al.] // J. R. Soc. Med. -1999. - Vol. 92, N 5. - P. 237 - 238.

202. Nontuberculous mycobacterial infection in a clinical presentation of Fitz-Hugh-Curtis syndrome: a case report with multigene diagnostic approach / H.Y. Jang [et al.] // BMC Womens Health. - 2014. - Vol. 14. - P. 95.

203. Obesity and assisted reproduction techniques / H. Dechaud [et al.] // Contracept. Fertil. Sex. - 1998. - Vol. 26, N 7-8. - P. 564 - 571.

204. Osser, S. Chlamydial antibodies in women who suffer miscarriage / S. Osser, K. Persson // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1996. - Vol. 103, N 2. - P. 137 - 141.

205. Paavonen, J. Chlamydia trachomatis: impact on human reproduction / J. Paavonen, W. Eggert-Kruse // Hum. Reprod. Update. - 1999. - Vol. 5, N 5. - P. 433 - 447.

206. PCR studies on the presence of Chlamydia trachomatis in the upper urinary tract of patients with obstructive pyelonephritis / J. Dimitrakov [et al.] // Folia Med. - 1998. -Vol. 40, N. 3-P. 24-28.

207. Peek, J.C. Prevalence of chlamydial antibodies in women with tubal disease: impact of Chlamydia trachomatis on the demand for in vitro fertilization / J.C. Peek, F.M. Graham, A. Hookham // N. Z. Med. J. - 1990. - Vol. 103, N 884. - P. 63 - 65.

208. Penicillin induced persistence in Chlamydia trachomatis: high quality time lapse video analysis of the developmental cycle / R.J. Skilton [et al.] // PLoS One. - 2009. -Vol. 4, N 11. - P. e7723.

209. Peptide and protein profiles in serum and follicular fluid of women undergoing IVF / F.J. Schweigert [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, N 11. - P. 2960 - 2968.

210. Performance of patients with a "frozen pelvis" in an in vitro fertilization program / D. Molloy [et al.] // Fértil. Steril. - 1987. - Vol. 47, N 3. - P. 450 - 455.

211. Peri-ovarian adhesions interfere with the diffusion of gonadotrophin into the follicular fluid / Y. Nagata [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13, N 8. -P.2072 - 2076.

212. Perquin, D.A. The value of Chlamydia trachomatis-specific IgG antibody testing and hysterosalpingography for predicting tubal pathology and occurrence of pregnancy / D.A. Perquin, M.F.C. Beersma, A.J.M. de Craen // Fértil. Steril. - 2007. - Vol. 88, N 1. -P. 224 - 226.

213. Plasmid-encoded Pgp3 is a major virulence factor for Chlamydia muridarum to induce hydrosalpinx in mice / Y. Liu [et al.] // Infect. Immun. - 2014. - Vol. 82, N 12. -P. 5327-5335.

214. Polymorphisms in Chlamydia trachomatis tryptophan synthase genes differentiate between genital and ocular isolates / H.D. Caldwell [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. -Vol. 111,N ll.-P. 1757- 1769.

215. Positive Chlamydia trachomatis serology result in women seeking care for infertility is a negative prognosticator for intrauterine pregnancy / M.D. Keltz [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2013. - Vol. 40, N 11. - P. 842 - 845.

216. Pregnancy outcome after IVF and ICSI in unexplained, endometriosis-associated and tubal factor infertility / A.K. Omland [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, N 3. -P. 722 - 727.

217. Pregnancy outcome following pelvic infection / M. Toth [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol.- 1993.-Vol. 1,N1.-P. 12-15.

218. Pregnancy outcome in recurrent aborters is not influenced by Chlamydia IgA and/or G / M. Sugiura-Ogasawara [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 53, N l.-P. 50-53.

219. Pregnancy rates after in-vitro fertilization in cases of tubal infertility with and without hydrosalpinx: a meta-analysis of published comparative studies / E. Camus [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14, N 5. - P. 1243 - 1249.

220. Prevalence and diagnostic significance of specific IgA and anti-heat shock protein 60 Chlamydia trachomatis antibodies in subfertile women / A. Arsovic [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 33, N 15. - P. 761 - 766.

221. Prevalence and persistence of Chlamydia pneumoniae antibodies in healthy laboratory personnel in Finland / M. Paldanius [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -2005. - Vol. 12, N 5. - P. 654 - 659.

222. Prevalence of antibody to Chlamydia trachomatis in spontaneous abortion and infertility / P.A. Quinn [et al.] // J. Obstet. Gynecol. - 1987. - Vol. 156, N 2. -P. 291-216.

223. Prevalence of Chlamydia trachomatis and herpes simplex virus type 2: Results from the 2009 to 2011 Canadian Health Measures Survey / M. Rotermann [et al.] // Health. Rep. - 2013. - Vol. 24, N 4. - P. 10 - 15.

224. Protective Immunity to Chlamydia trachomatis Genital Infection: Evidence from Human Studies / F. Xu [et al.] // J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 201, N 2. - S. 178 - 189.

225. Protein composition in the fluid of individual bovine follicles / M.M. Andersen [et al.] // X. Reprod. Fertil. - 1976. - Vol. 48, N 1. - P. 109 - 118.

226. Proteins of human follicular fluid: the blood-follicle barrier / R. Shalgi [et al.] // Fertil. Steril. - 1973. - Vol. 24, N 6. - P. 429 - 434.

227. Puolakkainen, M. Laboratory diagnosis of persistent human chlamydial infection / M. Puolakkainen // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2013. - Vol. 17, N 3. - P. 99.

228. Rastogi, S. Detection of Chlamydia trachomatis antigen in spontaneous abortions. Is this organism a primary or secondary indicator of risk? / S. Rastogi, S. Salhan, A. Mittal // Br. J. Biomed. Sei. - 2000. - Vol. 57, N 2. - P. 126 - 129.

229. Recovery of Chlamydia trachomatis from the endometria of women with unexplained infertility / L. Fedele [et al.] // J. Reprod. Med. - 1989. - Vol. 34, N 6. -P. 393-396.

230. Recruitment of BAD by the Chlamydia trachomatis vacuole correlates with host-cell survival / P. Verbeke [et al.] // PLoS Pathog. - 2006. - Vol. 2, N 5. - e45.

231. Reduced live organism recovery and lack of hydrosalpinx in mice infected with plasmid-free Chlamydia muridarum / L. Lei [et al.] // Infect. Immun. - 2014. - Vol. 82, N3.-P. 983-992.

232. Relation between antibodies to Chlamydia trachomatis and spontaneous abortion following in vitro fertilization / F. Licciardi [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 1992. -Vol. 9, N 3. - P. 207-210.

233. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization / L.O. Eckert [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol.-2003.-Vol. 11, N 1. - P. 11 - 17.

234. Repeated Chlamydia trachomatis infection of Macaca nemestrina fallopian tubes produces a Thl-like cytokine response associated with fibrosis and scarring / W.C. Van Voorhis [et al.] // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65, N 6. - P. 2175 - 2182.

235. Rezäcovä, J. Chlamydia trachomatis and its role in female infertility / J. Rezäcovä, J. Masata, I. Sodja // Ceska Gynekol. - 1998. - Vol. 63, N 4. - P. 276 - 279.

236. Right pleural effusion in Fitz-Hugh-Curtis syndrome / T. Tajiri [et al.] // Acta. Med. Okayama. - 2006. - Vol. 60, N 5. - P. 289 - 294.

237. Risk factors for Chlamydia trachomatis pelvic inflammatory disease among sex workers in Nairobi, Kenya / J. Kimani [et al.] // J. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 173, N 6. -P. 1437- 1444.

238. Role of cervical dendritic cell subsets, co-stimulatory molecules, cytokine secretion profile and beta-estradiol in development of sequalae to Chlamydia trachomatis infection / T. Agrawal [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2008. - Vol.1, N 6. - P. 46.

239. Role of Chlamydia trachomatis in miscarriage / D. Baud [et al.] // Emerg. Infect. Dis.-2011.-Vol. 17, N 9. - P. 1630- 1635.

240. Route of infection that induces a high intensity of gamma interferon-secreting T cells in the genital tract produces optimal protection against Chlamydia trachomatis infection in mice / J.U. Igietseme [et al.] // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66, N 9. -P. 4030-4035.

241. Saikku, P. Epidemiology of Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis / P. Saikku // Am. Heart J. - 1999. - Vol. 138, N 5 (Pt 2). - S. 500 - 503.

242. Schenker, J.G. Ovarian hyperstimulation syndrome: a current survey / J.G. Schenker, D. Weinstein // Fertil. Steril. - 1978. - Vol. 30, N 3. - P. 255 - 268.

243. Secondary amenorrhoea associated with Chlamydia trachomatis infection / T. Toth [et al.] // Br. J. Vener. Dis. - 1983. - Vol. 59, N 2. - P. 105 - 108.

244. Serologic evidence for the role of Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, and Mycoplasma hominis in the etiology of tubal factor infertility and ectopic pregnancy / A. Miettinen [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 1990. - Vol. 17, N 1. - P. 10 - 14.

245. Serologic evidence of past infection with Chlamydia trachomatis, in relation to ovarian cancer / R.B. Ness [et al.] // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 187, N 7. -P. 1147- 1152.

246. Serologic responses of infertile women to the 60-kd chlamydial heat shock protein (hsp60) / J.N. Arno [et al.] // Fertil. Steril. - 1995. - Vol. 64, N 4. - P. 730 - 735.

247. Serological markers of persistent C. trachomatis infections in women with tubal factor subfertility / J.E. den Hartog [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, N 4. -P. 986-990.

248. Serological response to pgp3 protein in animal and human chlamydial infections / M. Donati [et al.] // Vet. Microbiol. -2009.-Vol. 135, N1-2.-P. 181-185.

249. Serological responses of patients with ectopic pregnancy to epitopes of the Chlamydia trachomatis 60 kDa heat shock protein / I. Sziller [et al.] // Hum. Reprod. -1998. - Vol. 13, N 4. - P. 1088 - 1093.

250. Seroreactivity to Chlamydia trachomatis Hsp 10 Correlates with Severity of Human Genital Tract Disease / D. LaVerda [et al.] // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, N 1. -P. 303-309.

251. Serum IgG and IgA antibodies specific for Chlamydia trachomatis in salpingitis patients as determined by the immunoperoxidase assay / B. Piura [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 1985.-Vol. 1,N2.-P. 110-116.

252. Sex hormone regulation of innate immunity in the female reproductive tract: the role of epithelial cells in balancing reproductive potential with protection against sexually transmitted pathogens / C.R. Wira [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, N6.-P. 544-565.

253. Sexually transmitted disease surveillance, 2012. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). URL: http://www.cdc.gov/std/statsl2/. - (date of request: 15.02.2015).

254. Sexually transmitted infections in Europe 2011. European Centre for Disease Prevention and Control. URL: http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/. - (date of request: 15.02.2015).

255. Sexually Transmitted Infections in New Zealand: Annual Surveillance Report 2012. National Notifiable Diseases Surveillance System. URL: http://www.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/cda-surveil-nndss-annual-report.htm/. - (date of request: 15.02.2015).

256. Significance of positive Chlamydia serology in women with normal-looking Fallopian tubes / E.A. El Hakim [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2009. -Vol. 19,N6.-P. 847-851.

257. Sozio, J. Chlamydial lower genital tract infection and spontaneous abortion / J. Sozio, R.B. Ness // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 6, N 1. - P. 8 - 12.

258. Spandorfer, S.D. Previously undetected Chlamydia trachomatis infection, immunity to heat shock proteins and tubal occlusion in women undergoing in-vitro fertilization / S.D. Spandorfer, A. Neuer, D. LaVerda // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14, N l.-P. 60-64.

259. Stephens, A.J. Antichlamydial antibodies, human fertility, and pregnancy wastage / A.J. Stephens, M. Aubuchon, D.J. Schust // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 2011.-525182.

260. Sui, M.K. The blood-follicle barrier (BFB) in disease and in ovarian function / M.K. Sui, C.Y. Cheng // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 763. - P. 186 - 192.

261. Surana, A. Association of the Serum Anti-chlamydial Antibodies with Tubal Infertility / A. Surana, V. Rastogi, P.S. Nirwan // J. Clin. Diagn. Res. - 2012. - Vol. 6, N 10.-P. 1692- 1694.

262. Susceptibility of Chlamydia trachomatis to protegrins and defensins / B. Yasin [et al.] // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64, N 3. - P. 709 - 713.

263. Tasdemir, I. Effect of chlamydial antibodies on the outcome of in vitro fertilization (IVF) treatment /1. Tasdemir, M. Tasdemir // J. Assist. Reprod. Genet. - 1994. - Vol. 11, N2.-P. 104- 106.

264. The American Fertility Society classifications of adnexal adhesions, anomalies and intrauterine adhesions, distal tubal occlusion, tubal occlusion secondary to tubal ligation, tubal pregnancies, Mullerian anomalies and intrauterine adhesions / American Fertility Society // Fértil. Steril. - 1988. - Vol. 49, N 6. - P. 944 - 955.

265. The association between Chlamydia trachomatis serology and pelvic damage in women with tubal ectopic gestations / P.A. Sheffield [et al.] // Fértil. Steril. - 1993. -Vol. 60,N6.-P. 970-975.

266. The influence of the site of sperm deposition and mode of oolemma breakage at intracytoplasmic sperm injection on fertilization and embryo development rates / Z.P. Nagy [et al.] //Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10, N 12.-P. 3171-3177.

267. The mucosal immune response to Chlamydia trachomatis infection of the reproductive tract in women / T. Agrawal [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 83, N 1-2.-P. 173- 178.

268. The multifaceted role of oestrogen in enhancing Chlamydia trachomatis infection in polarized human endometrial epithelial cells / J.V. Hall [et al.] // Microbiol. - 2011. -Vol. 13,N5.-P. 1183- 1199.

269. The natural course of asymptomatic Chlamydia trachomatis infections: 45% clearance and no development of clinical PID after one-year follow-up / S.A. Morre [et al.] // Int. J. STD AIDS. - 2002. - Vol. 13, Suppl. 2. - P. 12 - 18.

270. The natural course of Chlamydia trachomatis infection in asymptomatic Colombian women: a 5-year follow-up study / M. Molano [et al.] // J. Infect. Dis. -2005. - Vol. 191, N 6. - P. 907 - 916.

271. The neglected morula/compact stage embryo transfer / J. Tao [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N6.-P. 1513-1518.

272. The predictive value of medical history taking and Chlamydia IgG ELISA antibody testing (CAT) in the selection of subfertile women for diagnostic laparoscopy: a clinical prediction model approach / S.F. Coppus [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, N 5. -P. 1353- 1358.

273. The presence of serum antibody to the chlamydial heat shock protein (CHSP60) as a diagnostic test for tubal factor infertility / P. Claman [et al.] // Fertil. Steril. - 1997. -Vol. 67, N3.-P. 501 -504.

274. The prevalence of Chlamydia trachomatis in fresh tissue specimens from patients with ectopic pregnancy or tubal factor infertility as determined by PCR and in-situ hybridization / R.E. Barlow [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2001. - Vol. 50, N 10. -P. 902 - 908.

275. The relation between immunoglobulin G antibodies to Chlamydia trachomatis and poor ovarian response to gonadotropin stimulation before in vitro fertilization / S.D. Keay [et al.] // Fertil. Steril. - 1998. - Vol. 70, N 2. - P. 214 - 218.

276. The relationship of Chlamydia trachomatis infection and male infertility / G.A. Greendale [et al.] // Am. J. Public. Health. - 1993. - Vol. 83, N 7. - P. 996 - 1001.

277. The role of antimullerian hormone in prediction of outcome after IVF: comparison with the antral follicle count / S.L. Broer [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, N 3. -P. 705-714.

278. The role of chlamydial antibodies in an in vitro fertilization program / H. W. Torode [et al.] // Fertil. Steril. - 1987. - Vol. 48, N 6. - P. 987 - 990.

279. The role of heat shock proteins in reproduction / A. Neuer [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2000. - Vol. 6, N 2. - P. 149 - 159.

280. The role of IFN-gamma in the outcome of chlamydial infection / M.E. Rottenberg [et al.] // Curr. Opin. Immunol. - 2002. - Vol. 14, N 4. - P. 444 - 451.

281. Thomas, G.D. Lymphoid reaction in chlamydial endometritis / G.D. Thomas // J. Clin. Pathol. - 1986. - Vol. 39, N 4. - P. 464.

282. Timing of progression from Chlamydia trachomatis infection to pelvic inflammatory disease: a mathematical modelling study / S.A. Herzog [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2012. - Vol. 12. - P. 187.

283. Toll-like receptors (TLR) 2 and 4 on human sperm recognize bacterial endotoxins and mediate apoptosis / Y. Fujita [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, N 10. -P. 2799 - 2806.

284. Toll-like receptors expression in follicular cells of patients with poor ovarian response / S.A. Taghavi [et al.] // Int. J. Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 8, N 2. - P. 183 -192.

285. Trends in use of and reproductive outcomes associated with intracytoplasmic sperm injection / S.L. Boulet [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 313, N 3. - P. 255 - 263.

286. Tryptophan depletion as a mechanism of gamma interferon-mediated chlamydial persistence / W.L. Beatty [et al.] // Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62, N 9. -P. 3705-3711.

287. Tseng, C.T. Role of NK cells in early host response to chlamydial genital infection / C.T. Tseng, R.G. Rank // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66, N 12. - P. 5867 - 5875.

288. Tubal damage in infertile women: prediction using chlamydia serology / V.A. Akande [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18, N 9. - P. 1841 - 1847.

289. Tubal factor infertility is associated with antibodies against Chlamydia trachomatis heat shock protein 60 (HSP60) but not human HSP60 / A. Hjelholt [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, N 8. - P. 2069 - 2076.

290. Two-day dosing versus one-day dosing of azithromycin in children with severe trachoma in Tanzania / J.P. Campbell [et al.] // Ophthalmic Epidemiol. - 2012. - Vol.19, N 1. - P. 38 - 42.

291. Viability of Chlamydia trachomatis in fallopian tubes of patients with ectopic pregnancy / H.C. Gérard [et al.] // Fertil. Steril. - 1998. - Vol. 70, N 5. - P. 945 - 948.

292. Vicetti Miguel, R.D. Hypothesis: Chlamydia trachomatis infection of the female genital tract is controlled by Type 2 immunity / R.D. Vicetti Miguel, T.L. Cherpes // Med. Hypotheses. - 2012. - Vol. 79, N 6. - P. 713 - 716.

293. Ward, M.E. The chlamydial developmental cycle / M.E. Ward // Microbiology of Chlamydia / edn. A.L. Barron. - Boca Raton: CRC Press, 1988. - P. 71 - 95.

294. Weström, L. Pathogenesis of pelvic inflammatory disease / L. Weström, P. Wölner-Hanssen // Genitourin. Med. - 1993. - Vol. 69, N 1. - P. 9 - 17.

295. Witkin, S.S. Antibodies to Chlamydia trachomatis in sera of women with recurrent spontaneous abortions / S.S. Witkin, W.J. Ledger // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. -Vol. 167, N 1. - P. 135- 139.

296. Witkin, S.S. Chlamydia trachomatis in subfertile women undergoing uterine instrumentation: an alternative to direct microbial testing or prophylactic antibiotic treatment / S.S. Witkin, I.M. Linhares // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 8. -P. 1938- 1941.

297. Witkin, S.S. Circulating antibodies to Chlamydia trachomatis in women: relationship to antisperm and antichlamydial antibodies in semen of male partners / S.S. Witkin // Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 11, N 8. - P. 1635 - 1637.

298. Witkin, S.S. Immunological aspects of genital chlamydia infections / S.S. Witkin // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 16, N 6. - P. 865 - 874.

299. Witkin, S.S. Unsuspected Chlamydia trachomatis infection and in vitro fertilization outcome / S.S. Witkin, K.M. Sultan, G.S. Neal // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. -Vol. 171,N5.-P. 1208- 1214.

300. Zhong, G. Antibody responses to the chlamydial heat shock proteins hsp60 and hsp70 are H-2 linked / G. Zhong, R.C. Brunham // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60, N8.-P. 3143-3149.