Молекулярно-генетические предикторы осложненного клинического течения урогенитальной хламидийной инфекции у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Плахова, Ксения Ильинична

• Плахова, Ксения Ильинична
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Плахова, Ксения Ильинична

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. УРОГЕНИТАЛЬНАЯ ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИИЯ У ЖЕНЩИН, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). 7

1.1. Заболеваемость урогенитальной хламидийной инфекцией в мире и современное представление о клиническом течении инфекции и возможных, осложнениях

1.2. ВЗОМТ и вторичное бесплодие как осложнения перенесенной хламидийной инфекции: распространенность, механизмы патогенеза

1.3. Иммунологические аспекты урогенитальной хламидийной инфекции, влияние различных иммунных механизмов человека на ее течение

1.4. Полиморфизм генов, кодирующих цитокины

1.5. Генетические варианты С. trachomatis. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 50

2.1. Методы клинико-лабораторного и инструментального обследования пациенток

2.2. Методы определения молекулярно-генетических предикторов развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции. 2.3. Методы статистической обработки. ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН. 80 94

3.1. Результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования пациенток

3.2. Анализ факторов риска инфицирования С. trachomatis и развития

осложнений урогенитальной хламидийной инфекции.

3.3. Современные клинико-лабораторные особенности хламидийной 129 ;

инфекции нижних отделов урогенитального тракта и органов малого таза у •

женщин репродуктивного возраста.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ

ЦИТОКИНЫ.

4.1. Изучение распределения полиморфизма генов, кодирующих

цитокины, и генетических предикторов развития осложнений

урогенитальной хламидийной инфекции у женщин.

4.2. Способ молекулярной диагностики индивидуального риска развития

осложнений на основании изучения частоты выявления однонуклеотидных

полиморфизмов генов, кодирующих цитокины !

ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН,

БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

5.1. Экспрессия цитокинов в крови и цервикальном секрете обследованных 162 :

женщин. ;

5.2. Сравнительный анализ показателей уровня экспрессии цитокинов в 165 i

крови и цервикальном секрете обследованных женщин.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-

ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ C.trachomatis. i

6.1. Распределение сероваров С. trachomatis в обследованной выборке и

изучение гена отрА I

6.2. Результаты секвенирования гена отрА С. trachomatis 181 ,

6.3. Результаты секвенирования гена ctI35 С. trachomatis 182 :

6.4. Результаты секвенирования гена tarp С. trachomatis 183 i i

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ЖЕНЩИН, 187 j i

БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ НА ОСНОВАНИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТЕХНОЛОГИИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ 7.1. Наиболее значимые генетические факторы человека, обуславливающие развитие осложнений урогенитальной хламидийной инфекции. 7.2. Наиболее значимые иммунологические факторы риска развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции. 187

7.3. Практические рекомендации и алгоритм ведения женщин, больных урогенитальной хламидийной инфекцией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ. 209

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Клинические случаи

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 231 235 ■

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические предикторы осложненного клинического течения урогенитальной хламидийной инфекции у женщин»

ВВЕДЕНИЕ

Урогенитальная хламидийная инфекция (УГХИ), вызываемая Chlamydia trachomatis, в настоящее время является наиболее распространенной среди всех инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) в мире, и, по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ, 2011), составляет до 70% всех ИППП. В Российской Федерации показатели заболеваемости урогенитальным хламидиозом в последние годы находились на втором месте после заболеваемости урогенитальным трихомониазом, составив 61,4 на 100 тыс. населения (2012 год).

Социально-экономическое значение УГХИ обусловлено не только высокими показателями заболеваемости, но и значительным риском развития серьезных осложнений, таких как воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), отрицательно влияющих на репродуктивную функцию, вплоть до развития бесплодия. Исследования показали, что от 8% до 15% супружеских пар репродуктивного возраста обращаются за медицинской помощью с проблемой бесплодия, таким образом, при расчете на общую популяцию в мире насчитывается более 100 млн. бесплодных супружеских пар. При этом именно ИППП, в том числе УГХИ, признаны основной предотвратимой причиной бесплодия, особенно у женщин (CDC 2004; Penta М . 2008; Jaiyeoba О. 2011; ВОЗ, 2011).

Исследования экономической эффективности мероприятий по обследованию и лечению больных УГХИ в развитых странах демонстрируют, что наилучшей стратегией профилактики развития осложненных форм является ранняя диагностика и лечение неосложненной инфекции, в связи, с чем становится очевидной необходимость создания диагностических методов и тест-систем для выявления и прогнозирования развития осложнений заболевания с целью предотвращения их развития (Beer А.Е. 2000; Kohl K.S. 2003; Fenton К.А. 2005).

Развитию осложнений УГХИ способствует частое бессимптомное или малосимптомное течение заболевания, что приводит к несвоевременному обращению за медицинской помощью. При этом, различные особенности течения

и клинических проявлений УГХИ могут быть связаны с генетически детерминированными факторами, зависящими от организма человека или патогена (Kaslow R.A. et al.,2008; Servaas A. 2009).

Изучением генетических предикторов развития различных заболеваний сегодня занимается молекулярная медицина. Индивидуальная направленность молекулярной медицины основывается на данных молекулярной структуры генома человека. Исследования в данной области направлены на коррекцию патологического процесса у конкретного человека с учетом уникальных особенностей его генома. Ее другая важнейшая особенность - выраженная профилактическая направленность, так как полные сведения о геноме могут быть получены задолго до начала заболевания, а соответствующие профилактические мероприятия позволяют полностью ликвидировать или в значительной мере предупредить развитие тяжелого заболевания (Collins F.S. 2001; Fowler E.V. 2005; Mamyrova G.2008). Перспективность исследований в области молекулярной медицины ученые видят давно: «На смену малоэффективного, дорогого и часто бесполезного лечения уже сформировавшегося хронического мулътифакторного заболевания должна прийти персонифицированная, упреждающая медицина здорового человека» (Ф. Коллинз, 1999) и «Грядет эра персонифицированной медицины, и готовиться к ней нужно уже сегодня» (Д. Черч, 2007).

В настоящее время активно разрабатываются основы профилактической (предиктивной) медицины, фундамент которой составляет тестирование генов предрасположенности к заболеваниям (Баранов B.C. с соавт., 2001; Caput J. et al. 2006). В течение нескольких последних лет функционирует международный проект «Гаплоидный геном» (НарМар), направленный на изучение гаплоидного генома человека с целью сформировать генетическую карту, следующего поколения, основу которой составляет распределение однонуклеотидных замен (SNP) в гаплоидном наборе всех 23 хромосом человека (International НарМар Consortium, 2005). Изучение полиморфизма генов человека, в том числе однонуклеотидных замен (SNP-single nucleotide polymorphism), которые приводят

к изменению экспрессии белков, является перспективным направлением современных исследований по определению механизмов развития мультифакториальных заболеваний. Одно из направлений исследований посвящено изучению ассоциаций между полиморфизмом в регуляторных областях генов, кодирующих про- и противовоспалительные цитокины человека, и предрасположенностью к развитию осложнений различных заболеваний. В процессе изучения генов, кодирующих цитокины, у женщин при ВЗОМТ и трубном бесплодии, ассоциированных с урогенитальной хламидийной инфекцией, больше всего информации получено о полиморфизме гена ILIO. Именно индивидуальные различия цитокинового профиля и полиморфизм в регуляторных областях гена, кодирующего противовоспалительный цитокин ILIO, как считают исследователи, приводят к различному течению воспалительного процесса (острому или латентному) (Hvid M. et al 2007, Couper KN et. al., 2008; Öhman H. et al. 2009). Кроме того известно, что однонуклеотидные замены IFNy+874{АА) и IL6 -174{СС) приводят к низкой выработке INFy и IL6, что потенциирует переход заболевания в хроническую форму и повышает риск развития фиброза в маточных трубах, приводя к трубному бесплодию (Rasouli M., Kiany S., 2007; Öhman H. et al. 2009). Повышенная продукция TGFß, которая детерминирована полиморфизмом гена, его кодирующего, также может приводить к развитию фиброза в тканях. Полиморфизм в гене MBL, кодирующем важный фактор врожденного иммунитета - белок MBL (mannose binding lectin; лектин, связывающий маннозу) может способствовать развитию повреждений маточных труб при инфекционном процессе, причиной которого является С. trachomatis (Sziller et al., 2007).

Исследования полиморфизма генов, кодирующих цитокины, а также уровня экспрессии цитокинов у женщин больных хламидийной инфекцией, в Российской Федерации до настоящего времени не проводились.

Изучение механизмов развития заболеваний, вызванных микроорганизмами, требует учитывать и свойства патогена, в том числе генетические, при этом

наибольшее внимание уделяется изучению белков бактерий, механизмов регуляции работы генов, микробных ассоциаций (симбиоза) и взаимодействия с организмом человека (www. Genomestolife.org).

Имеющиеся сообщения о взаимосвязи клинических особенностей течения УГХИ и сероваров С. trachomatis (вариабельность гена отрА) носят противоречивый характер. Типирование хламидий на основании изучения вариабельности гена отрА применяется в основном для эпидемиологических исследований, позволяя получать данные о распределении сероваров С. trachomatis среди разных популяций и/или выборок населения из различных стран (Brunelle G.W. et al., 2006; Geisler W. M. et al. 2008; Binet R. et al., 2009). В то же время ведется активный поиск других значимых участков генома С. trachomatis, вариабельность которых могла бы предопределять особенности клинического течения урогенитальной хламидийной инфекции. В качестве факторов, влияющих на характер клинического течения инфекционного процесса, могут выступать генетически детерминированные факторы вирулентности хламидий. Одними из таких факторов являются tarp и ct 135. Ген ctl35 является регуляторным геном, который стимулирует экспрессию каскада генов в ответ на внешнее воздействие, влияя на вирулентность хламидий ( Sturdevant G. L. et.al., 2010). Ген tarp кодирует один из трех хламидийных белков, секретируемых в цитоплазму клетки-хозяина в процессе развития инфекционного процесса (Erica I.L., 2010).

Распределение сероваров и генетической вариабельности С. trachomatis в различных выборках населения Российской Федерации до настоящего времени практически не изучалось.

Таким образом, в настоящее время поиск факторов, влияющих на течение инфекционных заболеваний, ведется одновременно в двух направлениях: изучение генетических особенностей человека (полиморфизмы различных генов) и патогена (генетические факторы вирулентности). Факторы вирулентности С. trachomatis и иммунного ответа могут рассматриваться в качестве детерминант риска развития ВЗОМТ и трубного бесплодия, а также являются основой персонализированной

тактики ведения больных. При этом вопросы прогнозирования клинического течения урогенитальной хламидийной инфекции на основании изучения полиморфизмов генов на данный момент изучены недостаточно.

Цель исследования.

Разработка научно-обоснованной тактики ведения женщин больных урогенитальной хламидийной инфекцией, на основании определения индивидуальных молекулярных предикторов развития осложнений заболевания у человека и изучения генетической вариабельности С. trachomatis.

Задачи исследования:

1. Изучить современные клинические особенности урогенитальной хламидийной инфекции у женщин и факторы риска развития осложненных форм заболевания.

2. Установить молекулярно-генетические предикторы развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции у женщин и разработать способ молекулярной диагностики индивидуального риска развития осложнений заболевания на основании изучения частоты выявления однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов IL10, TGF/31, IFNy, IL6, TNFA, а также MBL2.

3. Определить иммунологические факторы риска развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции у женщин на основании изучения уровня экспрессии цитокинов (IL2, IL4, IL6, IL8, IL10, TNFa, INFy, GM-CSF), а также MBL в крови и цервикальном секрете женщин.

4. Провести анализ взаимосвязи между генетическими вариантами С. trachomatis и особенностями клинического течения урогенитальной хламидийной инфекции на основании изучения генотипов С. trachomatis (гены отрА, ctl35, tarp).

5. Разработать персонифицированную тактику ведения женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией на основании оценки индивидуального риска развития осложнений и определения генетических вариантов С. trachomatis.

Положения, выносимые на защиту:

Положение I: Заболевания слизистой оболочки шейки матки и воспалительные заболевания органов малого таза в анамнезе повышают риск развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции. Осложненные формы УГХИ у женщин чаще, чем неосложненные, сопровождаются отсутствием клинических и лабораторных признаков воспалительной реакции.

Положение II: Индивидуальными генетическими предикторами воспалительных заболеваний органов малого таза как осложнений урогенитальной хламидийной инфекции у женщин являются генотип IL6*-174C/C и генотип TGFßl*-915G/C. Предикторами развития вторичного (трубного) бесплодия как осложнения урогенитальной хламидийной инфекции, являются генотипы IL6*-174С/С; ILIO*-592С/С; IFNy*+874Т/Т.

Положение III: Индивидуальными иммунологическими факторами риска развития воспалительных заболеваний органов малого таза и/или вторичного (трубного) бесплодия, как осложнений урогенитальной хламидийной инфекции, являются изменения концентраций про- и противовоспалительных цитокинов в крови (IL2, IFNy, ILIO) и цервикальном секрете (IL2 и IFNy).

Положение IV: Инфицирование сероварами D, G, J С. trachomatis ассоциировано с риском развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции.

Положение V: Рекомендации по ведению пациенток, больных урогенитальной хламидийной инфекцией, определяют тактику диагностики и терапии заболевания в зависимости от наличия или отсутствия клинико-лабораторных и инструментальных признаков воспалительных заболеваний

органов малого таза, индивидуальных иммунологических и молекулярно-генетических предикторов развития осложнений заболевания.

Научная новизна

Проведение сравнительного анализа клинико-лабораторных признаков хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта и хламидийной инфекции органов малого таза у женщин позволило установить, что осложненные формы достоверно чаще, чем неосложненные сопровождались субъективными проявлениями заболевания (у 91,3% и 33,3% обследованных соответственно, р<0,05) при отсутствии объективных клинических (у 47,8% и 19,4% обследованных соответственно, р<0,05) и лабораторных (у 56,5% и 27,8% обследованных соответственно, р<0,05) признаков воспалительной реакции.

Впервые на основании анализа распределения однонуклеотидных полиморфизмов генов, кодирующих про- и противовоспалительные цитокины, у женщин с различным клиническим течением урогенитальной хламидийной инфекции, а также с вторичным (трубным) бесплодием и хламидийной инфекцией в анамнезе установлено, что индивидуальными генетическими факторами риска развития осложнений хламидийной инфекции являются полиморфизмы: TGFßl*-915 G/C, IL6*-174 С/С; IL10*-592С/С; IFNy*+874 Т/Т. Разработан способ молекулярной диагностики риска развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции у женщин, основанный на определении полиморфизма фрагментов генов цитокинов человека (генотипа IL6*-174 С/С и генотипа TGFßl *-915 G/С) и позволяющий персонализировать тактику ведения больных урогенитальной хламидийной инфекцией с целью предотвращения развития осложнений заболевания.

Впервые на основании иммунологических исследований, проведенных с использованием технологии хМАР, установлено, что изменения показателей концентрации цитокинов IL2, IFNy, ILIO в крови (выше 2,83 пг/мл; 9,4 пг/мл; 4,07 пг/мл соответственно) и цервикальном секрете (IL2 - выше 4,07 пг/мл и IFNy -

ниже 18,23 иг/мл) являются индивидуальными иммунологическими факторами риска развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции.

Впервые на основании результатов молекулярно-генетического изучения С.trachomatis по генам отрА, ctl35 и tarp установлена взаимосвязь между частотой идентификации сероваров С. trachomatis и развитием осложнений урогенитальной хламидийной инфекции: серовары G, D, J достоверно чаще выявлялись у больных хламидийной инфекцией органов малого таза (70,0%), чем у больных хламидийной инфекцией нижних отделов мочеполового тракта (25,0%, р<0,05).

Впервые с учетом индивидуальных иммунологических и молекулярно-генетических факторов риска развития осложнений, а также генетических особенностей С. trachomatis, разработаны рекомендации по ведению женщин, больных урогенитальной хламидийной инфекцией, позволяющие предотвратить развитие осложнений.

Разработано новое направление в дерматовенерологии, заключающееся в персонализированном подходе к ведению женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией с учетом генетической и иммунологической предрасположенности к развитию осложненных форм заболевания, а также определения сероваров С. trachomatis.

Практическая значимость

Изучение особенностей течения и клинических проявлений урогенитальной хламидийной инфекции у женщин позволило установить, что осложненные формы урогенитальной хламидийной инфекции могут сопровождаться отсутствием клинических и лабораторных признаков воспалительной реакции.

Разработаны рекомендации по ведению женщин, больных урогенитальной хламидийной инфекцией, основанные на определении молекулярно-генетических и иммунологических факторов риска развития осложнений, позволяющие персонализировать терапию больных.

Результаты проведенных исследований являются основой для разработки и внедрения в практическую деятельность клинических лабораторий медицинских организаций дерматовенерологического профиля диагностической тест-системы в формате Кеа1-йте-РС11 для идентификации полиморфизмов генов цитокинов (генотипа 1Ь6 *-174 С/С и генотипа ГС/7/?7 *-915 О/С), что позволит осуществлять своевременное выявление предикторов осложнений урогенитальной хламидийной инфекции у женщин.

Внедрение результатов диссертации в практику

Основанные на результатах диссертации рекомендации используются в работе отдела инфекций, передаваемых половым путем, и отдела лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем, и дерматозов ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России.

Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО Саратовского государственного медицинского университета имени В.И.Разумовского, подготовки клинических ординаторов ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России по специальности «Дерматовенерология», кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», кафедры дерматовенерологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО «Иркутский медицинский университет».

На основе полученных результатов исследования полиморфизма генов, кодирующих цитокины, разработаны критерии диагностики риска развития осложнений УГХИ у женщин; заявка на изобретение «Способ молекулярной диагностики генетического риска развития нарушений репродуктивной функции,

ассоциированных с урогенитальной хламидийной инфекцией у человека» (№2012141489; приоритет от 28.09.2012 г).

Апробация работы

Результаты проведенного исследования доложены на:

1. XI Всероссийском Съезде дерматовенерологов и косметологов, 9-12 ноября 2010, г. Екатеринбург.

2. 4-ом Всероссийском Конгрессе дерматовенерологов, июль 2011, г. Санкт-Петербург.

3. 26th IUSTI-EUROPE Congress, September 2011. Riga, Latvia.

4. XII Всероссийском Съезде дерматовенерологов и косметологов, 26-29 июня 2012, г. Москва

5. 27th IUSTI Europe Congress, 6-8 September 2012, Antalya, Turkey.

6. На заседании Московского общества дерматовенерологов, декабрь 2012 г.

7. V Всероссийском Конгрессе дерматовенерологов и косметологов, 17-20 сентября 2013, г.Казань.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них в рецензируемых научных изданиях - 16.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором проведен анализ российских и зарубежных источников литературы по теме исследования, по результатам которого подготовлен аналитический обзор. Определены критерии включения и исключения пациентов в исследование, дизайн исследования. Автором осуществлен отбор больных урогенитальной хламидийной инфекцией, проведено их обследование и лечение; взятие биологических образцов для проведения исследования. Полученные результаты лабораторных исследований автором систематизированы, приведены в форматы для проведения анализа (таблицы, диаграммы), проанализированы и

статистически обработаны. Разработан способ прогнозирования риска развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции и рекомендации по ведению женщин больных урогенитальной хламидийной инфекцией. Сформулированы выводы, установлены научная новизна и практическая значимость проведенных исследований.

Структура и объем диссертации:

Работа выполнена на 257 страницах машинописного текста и состоит из введения и 7 глав, содержащих обзор литературы, описание методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические рекомендации, приложение и список литературы, который включает 209 зарубежных и российских авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 19 рисунками.

ГЛАВА 1. УРОГЕНИТАЛЬНАЯ ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИИЯ У ЖЕНЩИН, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Заболеваемость урогенитальной хламидийной инфекцией в мире и современное представление о клиническом течении инфекции и возможных,

осложнениях.

Хламидийная инфекция: структура заболеваемости

Урогенитальный хламидиоз - одно из самых распространенных заболеваний среди инфекций, передаваемых путем во всем мире. Распространенность урогенитальной хламидийной инфекции среди населения разных стран мира сохраняется высокой. По данным CDC (2011) в США заболеваемость урогенитальным хламидиозом сохраняет первое место среди всех ШИШ. В последние 10 лет этот показатель неуклонно растет: в 2000 году заболеваемость составляла 251,4 случаев на 100 тыс. населения, в 2009 - 405,3 случаев на 100 тыс. населения, в 2010 - 426,0 случаев на 100 тыс. населения. При этом, в возрастной группе 20-24 лет заболеваемость мужчин к заболеваемости женщин составляет 1:3, в группе 25-29 этот показатель - 1:2 (ВОЗ). Основными направлениями деятельности по предупреждению распространения хламидийной инфекции является создание скрининговых программ, в особенности среди лиц моложе 25 лет. В ряде стран Европы (Швеция, Нидерланды и др.) проводятся объемные скрининги в целях выявления урогенитальной хламидийной инфекции (Domeika М. et al., 2002, Naaber P. et al., 2005., Vagoras A. Et al., 2006, Domeika M. et al. 2008).

По оценке ВОЗ, урогенитальный хламидиоз по частоте выявляемое™ среди ИППП занимает второе место после трихомонадной инфекции. В мире ежегодно наблюдается более 90 млн. новых случаев инфицирования С. trachomatis, из них 4 миллиона приходится на США и около 5,5 миллионов на Европу (ВОЗ, Moss T.R.

е1 а1., 2001). В странах Восточной Европы определение уровня заболеваемости хламидийной инфекцией связано с определенными трудностями из-за имеющихся дефектов диагностики.

На территории России урогенитальная хламидийная инфекция подлежит обязательной регистрации с 1994 года. В течение последних лет в Российской Федерации заболеваемость урогенитальной хламидийной инфекцией вышла на первое место среди всех бактериальных инфекций, на сегодняшний день это вторая по распространенности регистрируемая ИППП после урогенитального трихомониаза. Согласно статистическим материалам, заболеваемость хламидийной инфекцией, несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению показателей в последние годы, сохраняется высокой: в 2006 году - 97,4 случаев на 100 тыс. населения, в 2007 году - 91,1 случаев на 100 тыс. населения, в 2008 году - 89,6 случаев на 100 тыс. населения, в 2009 году - 80,3 случаев на 100 тыс. населения, в 2010 году - 70,0 случаев на 100 тыс. населения, в 2011 году 65,9 случаев на 100 тыс. населения и в 2012 году - 61,4 случаев на 100 населения (рис. 1).

120 %Л_____________924.......... о1 1 .............................-................—...................................................... ...... ...........- 91Д 89,6 80i3

100 80 - 60 - 40 - 20 -л ■ Ш 7°Д -61,4 II 1 1 II 1 i

и J 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

Рисунок 1. Заболеваемость урогенитальной хламидийной инфекцией в РФ 2005-2012 гг. (на 100 тыс. населения).

При этом наиболее высокие показатели заболеваемости УГХИ, которые выше значения по Российской Федерации в целом, в последние годы

регистрируются в Северо-Западном ФО (100,4 случаев на 100 тыс. населения в 2009 году, 83, 8 случаев на 100 тыс. населения в 2010 году), Дальневосточном ФО (115,3 случаев на 100 тыс. населения в 2009 году и 105, 3 случаев на 100 тыс. населения в 2010 году), Уральском ФО (105,6 случаев на 100 тыс. населения в 2009 году, 86,5 случаев на 100 тыс. населения в 2010 году), а также Приволжском ФО (86,2 случаев на 100 тыс. населения в 2009 году, 82.4 случаев на 100 тыс. населения в 2010 году). В Центральном ФО заболеваемость одна из самых низких по РФ и составляет 80,3 случаев на 100 тыс. населения в 2009 году, и 71,0 случаев на 100 тыс. населения в 2010 году.

Урогенитальная хламидийная инфекция передается половым путем при непосредственном контакте слизистых оболочек половых партнеров и поражает, в основном, сексуально активных подростков и людей молодого возраста. По имеющимся данным, распространенность заболевания в популяционной группе 18-25 лет на 60% выше в сравнении с другими возрастными группами (Kohl K.S. et al., 2003). Также возможен антенатальный и интранатальный пути передачи инфекции у беременных к плоду и новорожденным.

К факторам риска, повышающим возможность заражения урогенитальной хламидийной инфекцией, относятся: высокая сексуальная активность, в том числе с наличием большого числа и частой сменой половых партнеров (промискуитет); возраст моложе 25 лет; принадлежность к работникам коммерческого секса, мужчины, практикующие половые контакты с мужчинами, наличие в анамнезе перенесенных ИППП, незащищенные половые контакты с новым половым партнером; сексуальное насилие. По данным CDC, урогенитальной хламидийной инфекцией болеют люди преимущественно молодого возраста (в возрасте < 25 лет). Обязательному скринингу подлежат сексуально активные женщины (в возрасте <25 лет), а также женщины групп риска (при смене полового партнера или женщины, у которых несколько половых партнеров).

Особенности клинического течения и возможные осложнения урогенитальной хламидийной инфекции

По Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-X), переработанной и исправленной в издании 2007 года, выделяют следующие клинические формы хламидийной инфекции человека: А 55. Венерическая лимфогранулема (для сероваров L1-L3) А 56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов урогенитального тракта А 56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других органов мочеполовой системы

А 56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная А 56.3 Хламидийная инфекция аноректальной области (проктит) А 56.4 Хламидийный фарингит

А 56. 8 Хламидийные инфекции, передающиеся половым путем, другой локализации (офтальмохламидиоз, конъюнктивит) С клинической точки зрения, урогенитальная хламидийная инфекция условно подразделяется на неосложненную (в случае развития уретрита у мужчин и уретрита и/или цервицита у женщин), и осложненную (воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин и эпидидимоорхит у мужчин).

Клиническое течения УГХИ, как правило, характеризуется маловыраженными клиническими проявлениями и незначительными субъективными проявлениями. По данным ВОЗ, до 70% женщин с хламидийной инфекцией вообще не испытывают каких-либо симптомов (2011 г., информационный бюллетень №110). Согласно «Европейским рекомендациям по ведению пациентов с инфекциями, вызванными С. trachomatis» (2010 г.), УГХИ у женщин протекает асимптомно в 90% случаев, а у мужчин - в более, чем 50% случаев. При наличии клинических симптомов, наиболее частыми из них у женщин, являются: цервициты, уретриты, посткоитальные кровотечения, ВЗОМТ,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Плахова, Ксения Ильинична, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян Э.К. Гинекология. От пуберта до постменопаузы. 3-е издание. / МЕДпресс-информ, 2007. - 512 с.

2. Анри-Сюше Ж. Хламидиозы в гинекологии // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. - М.,1990. - С.16-30.

3. Баранов B.C. Геном человека и гены «предрасположенности» введение в предиктивную медицину / В.С.Баранов, Е.В.Баранова, Т.Э.Иващенко, М.В.Асеев. //-СПб.: Интермедика, 2000. -263 с.

4. Баранов B.C. Определение генетической предраспололоженности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт / В.С.Баранов, В.Х.Хавинсон , ; ред. Хавинсон В.Х. - СПб.: Фолиант, 2001. - 48 с.

5. Беженарь В.Ф., Максимов A.C. Трубно-перитонеальное бесплодие. Проблемы и перспективы // Ж. акуш. жен.болезн. -1999. - Вып. 3. — С.48-55

6. Билозорова O.A. Превалирующие генотипы Chlamydia trachomatis у больных урогенитальным хламидиозом Харьковской области // Вестн. Харьковского нац. ун-та им. В.Н. Каразина. - Харьков,2010. - Т.11, № 905,-стр.55-59.

7. Бугрова О.Г. Иммунологическая характеристика варианта острого течения урогенитального монохламидиоза / О.Г.Бугрова, Е.Ф.Кира, A.M. Савичева // Журнал акуш. и жен. болезней. — 1999. - № 4. - 21-25.

8. Буянова С. Н. ,Щукина Н. А., Горшилин А. В. Репродуктивный прогноз у больных с гнойными воспалительными заболеваниями органов малого таза: проблемы и решения. Российский вестник акушера-гинеколога 2009; 2.

9. Гаспаров, A.C. Трубно-перитонеальное бесплодие у женщин / A.C. Гаспаров, Н.И. Волков, М.Е. Корнеева // Проблемы репродукции. - 1999. - № 2. .с. 43-44.

10. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. B.C. Баранова. - СПб.: Изд-во H-JI, 2009. - 528 е.: ил.

11. Гинекология, под редакцией В.И.Кулакова, Г.М.Савельевой, И.Б.Манухина, издательская группа «ГЭОТАР МЕДИА», 2007 г. - с.614

12. Дерматовенерология, под ред. A.A. Кубановой, М.: ДЭКС-Пресс, 2010.-428 с.

13. Дмитриев Г.А. Наиболее распространенные урогенитальные инфекции: диагностика и терапия // Consilium Medicum. - 2004. - Т.5, №7.

14. Долгушин И.И. Нейтрофилы и продукты их секреции оказывают регулирующее влияние на факторы колонизационной резистентности слизистых оболочек / И.И.Долгушин, Ю.С.Андреева, М.А.Свиридов // Рос. аллерг. журнал. - 2007. - №3 (прилож.1). - 263.

15. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций. // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, №1. - С. 10-17.

16. Заболеваемость, ресурсы и деятельность дерматовенерологических учреждений за 2008 - 2009 гг. (Стат. м-лы). - М., 2010.

17. Иващенко Т.Э. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патлогии/ Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Беспалова О.Н. и др.// Молекулярная медицина. - 2007. -№4.- С. 19-26.

18. Канищева Е.Ю. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и их связь с инфекциями, передаваемыми половым путем. Диагностика, лечение // Вест, дерматол. и венерол. - 2002. - №4. - С. 16-23.

19. Карягина A.C. Эффекторные белки хламидий / А.С.Карягина, А.В.Алексеевский, С.А.Спирин и др. // Молекулярная биология. - 2009. - №6. -С. 963-983.

20. Кира Е.Ф. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости / Е.Ф.Кира, О.Л.Молчанов. - СПб.,2000.

21. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А. и др. Влияние инфекции на репродуктивную систему женщин // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2004. -. Том 4., N5,- С.26 -29.

22. Мазуров В.И. /Генетика мультифакториальных заболеваний. Диагностическое и прогностическое значение эндогенных фаткоров риска / Мазуров В.И., Шаволовский М.М. // Мед. Акад. Журнал. - 2006. - Т.6. №1. -С.123-175.

23. МКБ -X (Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: 10-й пересмотр. - Женева: ВОЗ, 1995.

24. Новиков А.И. Особенности локального антихламидийного иммунитета у больных с бесплодием / А.И.Новиков, Т.В.Клинышкова // Бюл. Сибирской медицины. - 2005. - №4. - С. 102-107.

25. Останкова Ю.В. Ассоциация полиморфизма промоторной облосати гена TNFA с развитием атопической бронзиальной астмы / Останкова Ю.В., Иващенко Т.Э., Келембет H.A. и др// Эколологическая генетика. - 2005. -Т.№.-С.3-11.

26. Полканов В.И. Диагностика, патогенез и терапия урогенитальной хламидийной инфекции / В.И.Полканов, Л.К.Глазкова // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. - М.,1990. - С.85-87.

27. Прилепская В.Н. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии / В.Н.Прилепская, И.Ю.Абуд // РМЖ. - 1998. - № 5. - С.284-287.

28. Пузырев В.П. Молекулярные основы распространенных мультифакториальных заболеваний / Пузырев В.П., Степанов В.А., Фрейдин М.Б.// Геномика - медицине. - М.: Академкнига, 2005. - С. 100-150.

29. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2009-2010 гг. (Стат. м-лы). - М., 2011.

30. Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путём, заразными кожными болезнями и болезнями кожи за 2010-2011 годы: Стат. м-лы. -М.,2012.

31. Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путём, заразными кожными болезнями и болезнями кожи за 2011-2012 годы: Стат. м-лы. - М.,2013

32. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. — М.: Триада-X, 2005. - 304 с.

33. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович // Руководство для врачей. - Кн. 2. - 1995. - 201 с.

34. Современные подходы к лечению воспалительных заболеваний женских половых органов: Метод, м-лы / Под ред. В.Н.Серова. - М., 2003.

35. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

36. Ярилин А.А. Иммунология: учебник/А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2010.-752 е.: ил.

135 pages. Helsinki, Finland 2012.

37. Abbas Z. Effect of cytokine gene polymorphism on histological activity index, viral load and responcse to treatment in patients with chronic hepatitis С genotype 3 / Z.Abbas, T.Moatter, A.Hussainy, W.Jafri // World J Gastroenterol, -2005.-№14. - 11 (42).-P. 6656-6661.

38. Al-Zeer M. A. IFN-gamma inducible Irga6 mediates host resistance against Chlamydia trachomatis via autophagy / M.A.Al-Zeer, H.M.Al-Younes, H.P.Braun et al // PLoS One. - 2009. - 4:e4588.

39. Agrawal Т.,. The mucosal immine response to Chlamydia trachomatis infection of reproductive tract in women. / Agrawal Т., Vats V., Salhan A. // J. Rerpod. tract. - V.83. -P.173 -128. - 2009

40. Awad M.R. Genotypic variation in the transforming growth factor-_l gene: association with transforming growth factor production, fibrotic lung disease, and graft fibrosis after lung transplantation / M.R.Awad, A.El-Gamel, P.Hasleton et al // Transplantation. - 1998. - V.66. - P. 1014 -1020.

41. Bakken I J, Ghaderi S. Incidence of pelvic inflammatory disease in a large cohort of women tested for Chlamydia trachomatis: a historical follow-up study. BMC Infect Dis. - 9. - 2009.

42. Bannantine J.P. A secondary structure motifpredictive of protein localization to the chlamydial inclusion membrane / J.P.Bannantine, R.S.Griffiths, W.Viratyosin et al // Cell. Microbiol. - 2000. - V.2. - P.35^17.

43. Banno T. Effects of tumor necrosis factor-(TNF ) in epidermal keratinocytes revealed using global transcriptional profiling / T.Banno, A.Gazel, M.Blumenberg // J. Biol. Chem. - 2004. - V.279. - P.32633- 32642.

44. Beatty WL, Byrne GI, Morrison RP. Repeated and persistent infection with Chlamydia and the development of chronic inflammation and disease. Trends in microbiology 1994 Mar;2(3):94-8.

45. Beer A.E. Reproductive medicine program / A.E.Beer, J.Y.Kwark . - Finch University of Health Science Chicago Medical School. - 2000.

46. Belland R. J. Transcriptome analysis of chlamydial growth during IFN-gamma-mediated persistence and reactivation / R.J.Belland, D.E.Nelson, D.Virok et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - V. 100. - P. 15971 -15976.

47. Belland R.J. Genomic transcriptional profiling of the developmental cycle of Chlamydia trachomatis / R.J.Belland, G.Zhong, D.D.Crane et al //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - V.100, n.14. -P.8478-8483.

48. Beni B.T. Genoryping of the prevalent Chlamydia trachomatis strains involved in cervical infections in women in Ahvaz, Iran. / B.T.Beni, H.Motamedi, M.R.Ardakani //J. Med. Microbiol. - 2010. - V.59. - P. 1023-1028.

49. Betts H.J. Bioinformatic and biochemical evidence for the identification of the type III secretion system needle protein of Chlamydia trachomatis / H.J.Betts, L.E.Twiggs, M.S.Sal et al // J. Bacteriol. - 2008. -V.190. - P. 1680-1690.

50. Beutler B. Cachectin and tumour necrosis factor as two sides of the same biological coin / B.Beutler, A.Cerami // Nature. - 1986. - V.320, n.6063. - P.584-8.

51. Bierie B. Transforming growth factor beta (TGF-beta) and inflammation in cancer / B.Bierie, H.L.Moses // Cytokine Growth Factor Rev. - 2010. - V.21, n.l. - P.49-59.

52. Black C.M. Chlamydial Infection: A Clinical and Public Health Perspective. - 2013.

53. Boisvert J.F. Clinical features of Chlamydia trachomatis rectal infection by serovar among homosexually active men / J.F.Boisvert, L.A.Koutsky, RJ.Suchland, W.E.Stamm // Sex. Transm. Dis. - 1999. - V.26, n.7. - P.392-398.

54. Boraska V. Association of TNF promoter polymorphisms with type 1 diabetes in the South Croatian population / V.Boraska, V.Skrabic, V.C.Culic et al // Biol. Res. - 2008. - V.41, n.2. - P.157-163.

55. Brunelle G.W. The ompA gene in Chlamydia trachomatis differs in phylogeny and rate of evolution from other regions of the genome / G.W.Brunelle, G.F.Sensabough // Infect. Immun. - 2006. - V.74. - P.578-585.

56. Buchholz K.R. Activation of the host cell proinflammatory interleukin-8 response by Chlamydia trachomatis / K.R.Buchholz, R.S.Stephens // Cell. Microbiol. -2006.-V.8.-P.1768-1779.

57. Byrne G. I. Chlamydia trachomatis strains and virulence: rethinking links to infection prevalence and disease severity // J. Infect. Dis. - 2010. - V.201, Suppl. 2. - S126—S133.

58. Caldwell H.D. Purification and partial characterization of the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis / H.D.Caldwell, J.Kromhout, J.Schachter // Infect. Immun. - 1981. - V.31. - P. 1161 -1176.

59. Canadian Guidelines on Sexually Transmitted Infections 2006 Edition-Updated October 2007, P.3.

60. Caput J. Nutritional genomics. Discovering the path to personalized nutrition / J.Caput, R.L.Rodriguez. -N.Y.: Wiley-Interscience, 2006. - 467 p.

61. Carlson J.H. The Chlamydia trachomatis plasmid is a transcriptional regulator of chromosomal genes and a virulence factor / J.H.Carlson, W.M.Whitmore, D.D.Crane et al // Infect. Immun. - 2008. - V.76. - P.2273-2283.

62. CDC, National Center for HIV, STD, and TB Prevention; 2005.

63. CDC, Sexually Transmitted Disease Surveillance, 2004. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services

64. Collins F.S. Implication of Human Genome Project for Medical Science /

F.S. Collins, V.A.McKusick // JAMA. - 2001. - V.285, n.5. - P.540-544.

65. Comanducci M. Diversity of the Chlamydia trachomatis common plasmid in biovars with different pathogenicity / M.Comanducci, S.Ricci, R.Cevenini, G.Ratti // Plasmid. - 1990. - V.23. - P. 149-154.

66. Comanducci M. Expression of a plasmid gene of Chlamydia trachomatis encoding a novel 28 kDa antigen / M.Comanducci, R.Cevenini, A.Moroni et al // J. Gen. Microbiol. - 1993. - V. 139. - P. 1083-1092.

67. Constant S.L. // S.L.Constant, K.Bottomly // Ann. Rev. Immunol. - 1997. -V.15. - P.297-322.

68. Cornells G.R. Assembly and function of type III secretion systems /

G.R.Cornelis, F.VanGijsegem // Annu Rev Microbiol. - 2000. - V.54. - P.735-774.

69. Couper K.N. IL-10: the master regulator of immunity to infection / K.N.Couper, D.G.Blount, E.M.Riley // J. Immunol. - 2008. - V. 180. - P.5771-5777.

70. Darville T. Toll-like receptor-2, but not Toll-like receptor-4, is essential for development of oviduct pathology in chlamydial genital tract infection / T.Darville, J.M.Ö Neill, C.W.Andrews et al // J. Immunol. - 2003. - V. 171. - P.6187-6197.

71. Darville T., Andrews Jr C. W., Sikes J. D. e al. Early local cytokine profiles in strains of mice with different outcomes from chlamydial genital tract infection. Infection and Immunity, vol. 69, no. 6, pp. 3556-3561, 2001.

72. Darville T., Hiltke T. J. Pathogenesis of genital tract disease due to Chlamydia trachomatis. Journal of Infectious Diseases, vol. 201, supplement 2, pp. S114—S125, 2010.

73. de Jong M.A. TC-type lectin Langerin is a beta-glucan receptor on human Langerhans cells that recognizes opportunistic and pathogenic fungi / M.A.de Jong, L.E.Vriend, B.Theelen et. al //Mol. Immunol. -2010. - V.47, n.6. -P.1216-1225.

74. Dean D. Major outer membrane protein variants of Chlamydia trachomatis are associated with severe upper genital tract infections and histopathology in San Francisco / D.Dean, E.Oudens, G.Bolan et al // J. Infect. Dis. - 1995. - V.172, n.4. -P.1013-1022.

75. Dean D. Predicting phenotype and emrging strains among Chlamydia trachomatis infections / D.Dean. W.J.Bruno. R.Wan et al // J. Bacteriol. - 2004. -V.186, n. 13. - P.4295-4311.

76.Domeika M. ABC on Chlamydia / M.Domeika, P.A.Mardh. - Syva a Syntex Company, Berkshire, 1994.

77. Domeika M. Chlamydia trachomatis infections in eastern Europe: legal aspects, epidemiology, diagnosis, and treatment / M.Domeika, A.Hallén, L.Karabanov et al // Sex. Transm. Infect. - 2002. - V.78, n.2. -P.l 15-119.;

78. Domeika M. Laboratory diagnostics for non-viral sexually transmitted infections in St. Petersburg, Russia: current situation and hallmarks for improvements / M.Domeika, I.Litvinenko, T.Smirnova et al // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2008. - Apr 9.

79. Eschenbach D.A. Acute pelvic inflammatory disease: associations of clinical and laboratory findings with laparoscopic findings. // D.A. Eschenbach, P. Wolner-Hanssen, S.E. Hawes // Obstet. Gynecol. - 1997. -V.89, n.2. - P. 184-192.

80. Everett K.D. Emended description of the order Chlamydiales, proposal of Parachlamydiaceae fam. nov. and Simkaniaceae fam. nov., each containing one monotypic genus, revised taxonomy of the family Chlamydiaceae, including a new genus and five new species, and standards for the identification of organisms / K.D.Everett, R.M.Bush, A.A.Andersen // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1999. - V.49, Pt. 2. - P.415-440.

81. Fenton K.A. Reported sexually transmitted disease clinic attendance and sexually transmitted infections in Britain: prevalence, risk factors, and proportionate population burden / K.A.Felton, C.H.Mecer, A.M.Johnson et al // J. infect. Dis. -2005. - V.191.-S.127-138.

82. Fields K.A. Analysis of putative Chlamydia trachomatis chaperones Scc2 and Scc3 and their use in the identification of type III secretion substrates / K.A.Fields, E.R.Fisher, D.J.Mead, T.Hackstadt // J. Bacteriol. - 2005. - V.187. -P.6466-6478.

83. Fields K.A. Evidence for the secretion of Chlamydia trachomatis CopN by a type III secretion mechanism / K.A.Fields, T.Hackstadt // Mol. Microbiol. - 2000. -V.38. - P.1048-1060.

84. Fowler E.V. TNFa and IL10 SNPs act together to predict disease behaviour in Crohn's disease / E.V.Fowler, R.Ei, G.Hume et al // J. Med. Genet. -2005. - V.42. - P.523-528.

85. Fraser I.P. The serum mannose-binding protein and the macrophage mannose receptor are pattern recognition molecules that link innate and adaptive immunity / I.P.Fraser, H.Koziel, R.A.Ezekowitz // Semin. Immunol. - 1998. - V.10, n.5. - P.363-372.

86. Frost E.H. Variation outside variable segments of the major outer membrane protein distinguishes trachoma from urogenital isolates of the same serovar of Chlamydia trachomatis / E.H.Frost, S.Deslandes, D.Gendron et al // Genitourin. - 1995. - V.18. - P.5.

87. Geisler W.M. Chlamydia trachomatis OmpA Genotyping as a Tool for Studying the Natural History of Genital Chlamydial Infection / W.M.Geisler, C.M.Black. C.I.Bandea, S.G.Morrison // Sex. Transm. Infect. - 2008. - V.84. -P.541-543.

88. Geisler W.M. Epidemiology and clinical manifestations of unique Chlamydia trachomatis isolates that occupy nonfusogenic inclusions / W.M.Geisler, R.J.Suchland, D.D.Rockey, W.E.Stamm // J. Infect. Dis. - 2001. - V.184. - P.879-884.

89. Geisler W.M. Epidemiology of anorectal chlamydial and gonococcal infections among men having sex with men in Seattle: utilizing serovar and auxotype strain typing / W.M.Geisler, W.L.Whittington, R.J.Suchland, W.E.Stamm // Sex. Transm. Dis. - 2002. - V.29, n.4. - P. 189-195.

90. Geisler W.M. The relationship of serovar to clinical manifestations of urogenital Chlamydia trachomatis infection / W.M.Geisler, R.J.Suchland, W.L.Wtittington, W.E.Stamm // Sex. Transm. Dis. - 2003. - V.30, n.2. - P. 160-165.

91. Gérard H.C. Differential expression of three Chlamydia trachomatis hsp60-encoding genes in active vs. persistent infections / H.C.Gérard, J.A.Wtittum-Hudson, H.R.Schumacher, A.P.Hudson // Microb. Pathog. - 2004. - V.36, n.l. - P.35-39.

92. Gomes J.P. Evolution of Chlamydia trachomatis diversity occurs by widespread interstrain recombination involving hotspots / J.P.Gomes, W.J.Bruno, A.Nunes et al // Genome. Res. - 2008. - V.17. - P.50-60.

93. Gomes J.P. Polymorphisms in the nine polymorphic membrane proteins of Chlamydia trachomatis across all serovars: evidence for serovar Da recombination

and correlation with tissue tropism / J.P.Gomes, A.Nunes, W.J.Bruno et al // J Bacteriol. - 2006. - V. 188. - P.275-286.

94. Gomes J.P. Recombination in the genome of Chlamydia trachomatis involving the polymorphic membrane protein C gene relative to ompA and evidence for horizontal gene transfer / J.P.Gomes, W.J.Bruno, M.J.Borrego, D.Dean // J. Bacteriol. - 2004. - V. 186, n. 13. - P.4295-4306.

95. Gottlieb S.L. The natural history and immunibiology of Chlamydia trachomatis genital infection and implacations for Chlamydia control. / Gottlieb S.L, Martin D.H., Xu F. et al.// J Infec. Dis. - V.201. - p. 190-204. - 2010.

96. Guideline for the Management of Sexually transmitted infection. World Health Organization. - 2006.

97. Haggerty CL., Gottlieb SL, Taylor BD at al. Risk of Sequelae after Chlamydia trachomatis Genital Infection in Women / J Infect Dis. (2010) 201 (Supplement 2).

98. Hatch T.P. Identification of a major envelope proeine in Chlamydia spp. / T.P.Hatch, D.W.Vance, Y.Al-Hossainy // J. Bacteriol. - 1981. - V. 146. - P.426-429.

99. Hefty S.P. Chlamydial type III secretion system is encoded on ten operons preceded by sigma 70-like promoter elements / S.P.Hefty, R.S.Stephens // J. Bacteriol. 2007. - V. 189. - P. 198-206.

100. Henderson I.R. The great escape: Structure and function of autotransporter proteins / I.R.Henderson, F.Navarro-Garcia, J.P.Nataro // Trends. Microbiol. - 1998. -V.6.-P.370-378.

101. Henderson I.R. Virulence functions of autotransporter proteins / I.R.Henderson, J.P.Nataro // Infect. Immun. - 2001. - V.69. - P. 1231-1243.

102. Home A. W., Stock S. J., King A. E.Innate immunity and disorders of the female reproductive tract. Reproduction, vol. 135, no. 6, pp. 739-749, 2008.

103. Hsu M.-C. Genotyping of Chlamydia trachomatis from clinical specimens in Taiwan / M.-C.Hsu, P.-Y.Tsai, K.-T.Chen et al // J. Med. Microbiol. - 2006. -V.55. - P.301-308.

104. Hvid M. Interleukin-1 is the initiator of Fallopian tube destruction during Chlamydia trachomatis infection / M.Hvid, A.Baczynska, B.Deleuran et al // Cell. Microbiol. - 2007.

105. Idahl A.Chlamydia trachomatis as a risk factor for infertility in women and men, and ovarian tumor development. 2009. Umea Sweden.

106. Ingman W.V. Cytokine knockouts in reproduction: the use of gene ablation to dissect roles of cytokines in reproductive biology / W.V. Ingman, R.L.Jones // Human reproduction update. - 2008. - V.24, n.3. - P. 179-192.

107. International HapMap Consortium A haplotype map of the human genome //Nature.-2005,-V. 437. -P.1299-1317.

108. Jaiyeoba O, Lazenby G, Soper DE. Recommendations and rationale for management of Chlamydia trachomatis infections. Available at: http://www.iusti.org/regions/Europe/Euro_Guideline_Chlamydia_2010.pdf. Last accessed: 25, Feb 2011.

109. Jalal H. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21415209 / H.Jalal, N.Q.Verlander, N.Kumar et al //J Med Microbiol. -2011. - V.60, Pt.7. - P.881-888.

110. Jeffrey B.M. Genome sequencing of recent clinical Chlamydia trachomatis strains identifies loci associated with tissue tropism and regions of apparent recombination / B.M.Jeffrey, R.J.Suchland, K.L.Quinn et al // Infect. Immun. - 2010. -V.78, n.6. - P.2544-53.

111. Ji X. Mannose binding lectin (MBL) and HIV / X.Ji, H.Gewurz, G.T.Spear // Mol. Immunol. - 2005. - V.42, n.2. - P.145-152.

112. Jurstrand M. Characterization of Chlamydia trachomatis ompl Genotypes among Sexually Transmitted Disease Patients in Sweden / M.Jurstrand, L.Falk, H.Fredlund et al II J. Clin. Microbiol. - 2001. - V.39, n.l 1. - P.3915-3919.

113. Jurstrand M. Characterization of Chlamydia trachomatis ompl Genotypes among Sexually Transmitted Disease Patients in Sweden / M.Jurstrand, L.Falk, H.Fredlund et al // J. Clin. Microbiol. - 2001. - V.39, n.l 1. - P.3915-3919.

114. Kamwendo F. Decreasing incidences of gonorrhea- and chlamydia-associated acute pelvic inflammatory disease: a 25-year study from an urban area of central Sweden / F.Kamwendo, L.Forslin, L.Bodin, D.Danielson // Sex. Transmit. Dis.- 1996.-V.23.-P.384-391.

115. Kaslow R.A. Genetic Susceptibility to Infectious Diseases / R.A.Kaslow, J.M, Mcnicholl. - Hall: Oxford University press, 2008.

116. Kinnunen A. Chlamydial heat shock protein 60-specific T cells in inflamed salpingeal tissue / A.Kinnunen, P.Molander, R.Morrison et al // Fertil. Steril. - 2002. - V.77. - P.162-172.

117. Kinnunen A.H. HLA DQ alleles and interleukin-10 polymorphism associated with Chlamydia trachomatis-related tubal factor infertility: a case-control study/ A.H.Kinnunen, H.M.Surcel, M.Lehtinen et al // Hum. Reprod. - 2002. - V.17, n.8. -P.2073-2078.

118. Kiviat N.B. Cytologic manifestation of cervical and vaginal infections. 1. Epithelial and inflammatory cellular changes / N.B.Kiviat, J.A.Paavonen, J.Brockway et al // JAMA. - 1985. - V.253. - P.989-996.

119. Kleimann D. The effects of contraceptive hormones on the replication of Clamydia trachomatis in human endometrial cells / D.Kleimann, I.Sarov, V.Insler // Contraception . - 1987. - V.35, n.6. - P.533-542.

120. Klint M. High-resolution genotyping of C. trachomatis strains by Multilocus Sequence Analysis / M.Klint, H.-H.Fuxelius, R.R.Goldkuhl et al // J. Clin. Microbiol. - 2007.

121. Klint M. Mosaic structure of intragenic repetitive elements in histone Hl-like protein Hc2 varies within serovars of Chlamydia trachomatis / M.Klint, M.Thollesson, E.Bongcam-Rudloff et al // BMC Microbiol. - 2010. - V.10. - P.81.

122. Kohl K.S. Developments in the screening for Chlamydia trachomatis: a review / K.S.Kohl, L.E.Markowitz, E.H.Koumans // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2003. - V.30, n.4. - P.637-658.

123. Kol A. Heat shock protein (HSP)60 activates theinnate immune response: CD 14 is an essential receptor for HSP60 activation of mononuclear cells / A.Kol, A.H.Lichtman, R.W.Finberg et al // J. Immunol. - 2000. - V.164. - P. 13-17.

124. Lanjouw E, Ossewaarde JM, Stary A, Boag F. European guideline for the

125. LaVerda D. Seroreactivity to Chlamydia trachomatis HSP10 correlates with disease severity in women / D.LaVerda, L.N.Albanese, P.E.Ruther et al // Infect. Immun. - 2000. - V.68. - P.303-309.

126. Lima H.E. Genotyping of Chlamydia trachomatis from endocervical specimens in Brazil / H.E.Lima, M.B.Oliveira, B.G.Valente // Sex. Transm. Dis. -2007. - V.34, n.9. - P.709-717.

127. Lister N.A. Ch. trachomatis serovars causing urogenital infections in women in Melbourne, Australia / N.A.Lister, C.K.Faitley // J. Clin. Microbiol. -2005. - V.43. - P.2546-2547.

128. Lister N.A. Variability of the Chlamydia trachomatis opml gene detected in sampales from men tested in male-only saunas in Melbourne, Australia / N.A.Lister, S.N.Tabrizi, C.K.Fairley, A.Smith // J. Clin. Microbiol. - 2004. V.42. -P.2596-2601.

129. Lutter E.I. Phylogenetic Analysis of Chlamydia trachomatis Tarp and Correlation with Clinical Phenotype / E.I.Lutter, C.Bonner, M.J.Holland, et al // Infect. Immun. - 2010. - V.78, n.9. - P.3678-3688.

130. Lysen M. Characterization of ompA Genotypes by Sequence Analysis of DNA from All Detected Cases of Chlamydia trachomatis Infections during 1 Year of Contact Tracing in a Swedish County / M.Lysen, A.Österlund, C.-J.Rubin et al // J. Clin. Microbiol. - 2004. - V.42, n.4. - P. 1641-1646.

131. Malinverni R. The role of cytokines in chlamydial infections. / R.Malinverni // Curr. Opin. Infect. Dis. - 1996. - V.9. - P. 150-155.

132. Mamyrova G. Hanion T.P., Sillers L. et al. Cytokine gene polymorphisms as risk and severity factors for juvenile dermatomyositis / G. Mamyrova, T.P.Hanlon, L.Sillers et al //Arthritis and Rheumatism. - 2008. - V.58, n.12. - P. 3941-3950.

133. Martin D.H. Risk factors for Chlamydia trachomatis infection in a high risk population of pregnant women / D.H.Martin, J.G.Pastorek, S.Faro // Chlamydial inf Proc. 6th Int. Symp. on Human Chlam. infections. - Cambridge, 1986. - P.189.

134. Mascellino M T, Boccia P, Oliva A. Immunopathogenesis in Chlamydia trachomatis Infected Women. ISRN Obstetrics and Gynecology Volume 2011, Article ID 436936, 9 pages

135. McCormack W.M. Infection with Chlamydia trachomatis in female college students / W.M.McCormack, B.Rosner, D.E.McComb et al // Amer. J. Epidemiol. -1985. - V.121, n.l. - P.107-115.

136. Mei B. Assotiation of MICA gene polymorphisms with Chlamydia trachomatis infection and related tubal pathology in infertile woman / B.Mei, Q.Luo, K.Du et al // Hum. Reprod. - 2009. -N. 24912. - P. 3090-3095.

137. Millman K. Population-based genetic and evolutionary analysis of Chlamydia trachomatis urogenital strain variation in the United States / K.Millman, C.M.Black, R.E.Johnson et al // J. Bacteriol. - 2004. - V.186. - P.2457-2465.

138. Millman K. Population-based genetic epidemiologic analysis of Chlamydia trachomatis serotypes and lack of association between ompA polymorphisms and clinical phenotypes / K.Millman, C.M.Black, W.E.Stamm et al // Microb. Infection. - 2006. - V.8, n.3. - P.604-611.

139. Moore K.W. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor. / K.W. Moore, R.de Waal Malefyt, R.L.Coffman, A.O'Garra // Annu. Rev. Immunol. - 2001. - V. 19, n.683. - P.765.

140. Morre S.A. Urogenital Chlamydia trachomatis serovars in men and women with a symptomatic or asymptomatic infection: an association with clinical manifestations? / S.A.Morre, L.Rozendaal, I.G.Van Valkengoed et al // J. Clin. Microbiol. - 2000. - V.38, n.6. - P.2292-2296

141. Morre SA, Karimi O, Ouburg S. Chlamydia trachomatis: identication of susceptibility markers for ocular and sexually transmitted infection by immunogenetics. FEMS Immunol Med Microbiol 55 (2009) 140-153.

142. Morton R.S., Kinghorn G.R. Genitourinary chlamydial infection: a reappraisal and hypothesis. / R.S. Morton // Int. J. STD AIDS. - 1999. - 10. - P. 765755.

143. Moss T.R. Human genital infections with Chlamydia trachomatis /T.R.Moss, R.Darougar. - 2001.

144. Mossman D. Genotyping of Urogenital Chlamydia trachomatis in Regional New South Wales, Australia / D.Mossman, K.W.Beagley, A.L.Landay. et al // Sex. Trans. Dis. - 2008. - V.35, n.6. - P. 614-4..

145. Munday P.E. Clinical aspects of pelvis inflammatory disease. / P.E. Munday // Hum. Reprod. - 1997. - V. 12, Suppl 11. - P. 121 -126.

146. Naaber P. Laboratory diagnosis of sexually transmitted infections in estonia in 2001-2002: shortcomings with impact on diagnostic quality and surveillance / P.Naaber, A.Uusküla, J.Naaber et al // Sex. Transm. Dis. - 2005. - V.32, n.12. -P.759-764.

147. Natividad A. Susceptibility to sequelae of human ocular chlamydial infection associated with allelic variation in ILIO cis-regulation / A.Natividad, M.J.Holland, K.A.Rockett et al // Hum. Mol. Genet. - 2008. - V.17. - P.323-329.

148. Nigro G, Mazzocco M, Mattia E, Carlo di Renzo G, Carta G, Anceschi MM. Role of the infections in recurrent spontaneous abortion. J Matern Fetal Neonatal Med 2011 Jan 24.

149. Nunes A, Nogueira PJ, Borrego MJ, Gomes JP: Chlamydia trachomatis diversity viewed as a tissue-specific coevolutionary arms race. Genome Biol 2008, 23;9(10):R153.

150. Nunes A. Evolutionary Dynamics of ompA, the Gene Encoding the Chlamydia trachomatis Key Antigen / A.Nunes, M.J.Borrego, B.Nunes et al // J. Bacteriol. - 2009. - V.191, n.23. - P.7182-7192.

151. O'Connell C.M. Plasmid-deficient. Chlamydia muridarum fail to induce immune pathology and protect against oviduct disease / C.M.O'Connell, R.R.Ingalls, C.W.Andrews et al // J. Immunol. - 2007. - V.179. - P.4027-4034.

152. Öhman H. Cytokine polymotphisms and severity of tubal damage in womaen with Chlamydia-associated infertility. / H. Öhman, A.Triitinen, M.Halttunen et al // J. Infect. Dis. - 2009. - V.199. - P.1353-1359.

153. Öhman H. Cytokine gene polymorphism and Chlamydia trachomatis-specific immune responses / H.Öhman, A.Triitinen, M.Halttunen et al // Hum. Immunol.-2011. - V.72, n.3. - P.278-282.

154. Öhman H.. Immunogenetic risk factors of Chlamydia-induced tubal factor infertility. National Institute for Health and Welfare (THL). Research 85/2012.

155. Paavonen J. Immunopathogenesis of pelvic inflamantory disease and infertility - what do we know and what shal we do? / J. Paavonen // J. Br. Fert. -1996. - Soc. - n.l. - P.42-45.

156. Pacheco A.G. IFNG +874T/A, ILIO -1082G/A and TNF -308G/A polmorphisms in association with tuberculosis susceptibility: a meta-analysis study / A.G.Pachco, C.C.Cardoso, M.O.Moraes // Hum. Genet. - 2008. - V.123, n.5. -P.477-484.

157. Papadogeorgakis H. Chlamydia trachomatis Serovar Distribution and Neisseria gonorrhoeae Coinfection in Male Patients with Urethritis in Greece / H.Papadogeorgakis, T.E.Pittaras, J.Papaparaskevas et al // J. Clin. Microbiol. - 2010. -V.48.-P.2231-2234.

158. Pedersen L.N. High-Resolution Genotyping of Chlamydia trachomatis from Recurrent Urogenital Infections / L.N.Pedersen, H.O.Kjaer, J.K.Moller et al // J.Clin. Microbiol. - 2000. - V.38, n.8. - P.3068-3071.

159. Peltonen L. Dissecting Human Disease in the Postgenomic era / L.Peltonen, V.A. McKusick // Genomics and Medicine. - 2002. - Vol.2. - P.3-12.

160. Penta M, Lukic A, Conte MP, et al. Infectious agents in tissues from spontaneous abortions in the first trimester of pregnancy. New Microbiol 2003 Oct;26(4):329-37.

161. Peterson E.M. The 7.5 kb plasmid present in Chlamydia trachomatis is not essential for the growth of this microorganism / E.M.Peterson, B.A.Markoff, J.Schachter, L.M. de la Maza // Plasmid. - 1990. - V.23. - P. 144-148.

162. Petrovay F. Genotyping of Chlamydia trachomatis from the endocervical specimens of high-risk women in Hungary / F.Petrovay, E.Balla, I.Nemeth, E.Gonczol // J. Med .Microbiol. - 2009. - V.58. - P.760-764.

163. PukhalskyA.L. Immunomodulating activities of a natural alpha 1-acid glycoprotein and its carbohydrate chains attached to the protein-free polymer.: ... and synthetic protein-free carrier have been investigated / A.L.Pukhalsky et al // Mediators of Inflammation. -1998.

164. Quayle A.J. The innate and earlyimmune response to pathogen challenge in the female genital tract and the pivotal role of epithelial cells / A.J.Quayle // J. Reprod. Immunol. - 2002. - V.57. - P.61-79

165. Ramkumar H.L. IL-10 -1082 SNP and IL-10 in primary CNS and vitreoretinal lymphomas / H.L.Ramkumar, F. de Shen, J.Tuo et al // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2012. - V.250, n.10. -P. 1541-1548.

166. Rasouli M. Association of interferon-gamma and interleukin-4 gene polymorphisms with susceptibility to brucellosis. / M. Rasouli, S.Kiany // Cytokine. -2007. -V.38.- P.49-53.

167. Reddy B.S. Cytokyne expression pattern in the genital tract of Chlamydia trachomatis positive infertile women - implication of T-cell responses /B.S. Reddy, S.Rastogi, B.Das et al // Clin.Exp Immunol. - 2004. - V. 137. - P.552-558.

168. Ripa K.T. Biological principles of the culture of Clamydia trachomatisin cells monolayers / K.T.Ripa // Acta pathol., microb., immunol. ( Scand.) - 1982. -Suppl. 32. - P. 4-8.

169. Rockey D.D. Genome sequencing and our understanding of chlamydiae / D.D.Rockey, J.Lenart, R.S.Stephens // Infect. Immun. - 2000. - V.68. - P.5473-5479.

170. Rodgers A.K. Genome-wide identification of Chlamydia trachomatis antigens associated with tubal factor infertility / A.K.Rodgers, N.M.Budrys, S.Gong et al // Ferti.l Steril. - 2011. - V.96, n.3. - P.715-721.

171. Rotterberg M.E. The role of IFN-gamma in the outcome of chlamydial infection. / M.E. Rotterberg, A.Gigliotti, H.Wigzell // Curr Opin Immunol. - 2002. -V.14. - P.444-451.

172. Rusmussen S.J. Secrection of proinflammantory cytokines by epithelial cells in response to Chlamytia infection suggests a central role for epithelial cells in chlamydial pathogenesis. / S.J. Rusmussen,L.Eckmann, A.J.Quayle et al // J. Clin. Invest. - 1997. - V.99. - P. 77-87.

173. Salari S.H. Polypeptide composition of Chlamydia trachomatis / S.H.Salari, M.E.Ward // J. Gen. Microbiol. - 1981. - V. 123. - P. 197-207.

174. Schachter J. Chlamydia: Intracellular biology, pathgenesis and immunity / J.Schachter. - Washington: American Society of Microbiology Press, 1999.

175. Sellors J. Chlamydial cervicitis: testing the practice guidelines for presumptive diagnosis / J.Sellors, M.Howard, L.Pickard et al // CMAJ. - 1998. -V.158, n.l. - P.65-67.

176. Servaas A. Morr'el. Chlamydia trachomatis: identification of susceptibilitymarkers for ocularand sexually transmitted infection by immunogenetics

/ Servaas A.MorrDel, Quafae Karimi, S. Ouburg // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2009 - V.55. - P.140-153.

177. Sheriff S. Human mannose-binding protein carbohydrate recognition domain trimerizes through a triple alpha-helical coiled-coil / S.Sheriff, C.Y.Chang, R.A.Ezekowitz // Nat. Struct. Biol. - 1994. - V.l, n.l 1. - P.789-794.

178. Spaaragen J. Analysis of Chlamydia trachomatis. Serovar distribution changes in the Netherlands (1986-2002) / J.Spaaragen, I.Verhaest, J.S.Mooi et al // Sex. Transm. Infect. - 2005. - V.80. - P. 151-152.

179. Srivastava P., Jha R., Salhan S., Mittal A. In Infertile women, cells from Chlamydia trachomatis infected site release higher levels of interferon-y, interleukin-10 andtumor necrosis factor-a upon heat shock protein stimulation than fertile women. Reproductive Biology and Endocrinology, vol. 6, no. 20, 2008.

180. Srivastva P. In fertile women, cells from Chlamydia trachomatis infected site release higher levels of interferon-gamma, interleikin-10 and tumor necrosis factor-alpha upon heat shock protein stimulation then fertile women. / P. Srivastva, R.Jha, S.Bas // Biol, and Endocrinol. - 2008. - V.6. - P. 20.

181. Stephens R.S. Genomic sequence of an obligate intracellular pathogen of humans: Chlamydia trachomatis / R.S.Stephens, S.Kalman, C.Lammel et al // Science. - 1998. - V.282. - P.754-759.

182. Stothard D.R. Identification of a Chlamydia trachomatis serovar E urogenital isolate which lacks the cryptic plasmid / D.R.Stothard, J.A.Williams, B.Van der Pol, R.B.Jones // Infect. Immun. - 1998. - V.66. - P.6010-6013.

183. Stothard D.R. Polymorphic membrane protein H has evolved in parallel with the three disease-causing groups of Chlamydia trachomatis / D.R.Stothard, G.A.Toth, B.E.Batteiger // Infect. Immun. - 2003. - V.71. - P.1200-1208.

184. Stothard D.R. Use of a reverse dot blot procedure to identify the presence of multiple serovars in Chlamydia trachomatis urogenital infection / D.R.Stothard // J. Clin. Microbiol. - 2001. - V.39. - P.2655-2659.

185. Sturdevant G.L. Frameshift Mutations in a Single Novel Virulence Factor Alter the In Vivo Pathogenicity of Chlamydia trachomatis for the Female Murine / G.L.Sturdevant, L.Kari, D.J.Gardner et al // Genital. Tract. Infect. Immun. - 2010. -V.78, n.9. - P.3660-3668.

186. Subtil A. Type III secretion system in Chlamydia species: identified members and candidates / A.Subtil, A.Blocker, A.Dautry-Varsat // Microbes and Infect. - 2000. - V.2. - P.367-369.

187. Suchland R.J. Isolates of Chlamydia trachomatis that occupy nonfusogenic inclusions lack IncA, a protein localized to the inclusion membrane / R.J.Suchland, D.D.Rockey, J.P.Bannantine, W.E.Stamm // Infect. Immun. - 2000. - V.68. - P.360-367.

188. Svenstrup HF, Fedder J, Kristoffersen SE, Trolle B, Birkelund S, Christiansen G. Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis, and tubal factor infertility—a prospective study. Fertility and sterility 2008 Sep;90(3):513-20.

189. Swanson K.A. Chlamydia trachomatis polymorphic membrane protein D is an oligomeric autotransporter with a higher-order structure / K.A.Swanson, L.D.Taylor, S.D.Frank et al // Infect. Immun. -2009. - V.77. - P.508-516.

190. Sweet RL. Treatment strategies for pelvic inflammatory disease. Expert opinion on pharmacotherapy 2009 Apr;10(5):823-37.

191. Sziller I. Chlamydia trachomatis infection, Fallopian tube damage and a mannose-binding lectin codon 54 gene polymorphism /1.Sziller, O.Babula, A.Ujhäzy et al // Hum. Reprod. - 2007. - V.22, n.7. - P. 1861-1865.

192. Tan C. The polymorphic membrane protein gene family of the chlamydiaceaeChlamydia Genomics and Pathogenesis / C.Tan, J.K.Spitznagel, H.-Z.Shou et al. -Norfolk (UK): Horizon Bioscience, 2006. - P. 195-218.

193. Thomas N.S. Plasmid diversity in Chlamydia / N.S.Thomas, M.Lusher, C.C.Storey, I.N. // Microbiology. - 2001. - V.143, Pt.6. - P.1847-1854.

194. Torres-Poveda K. A functional role of the SNP -592 of human ILIO gene regulatory region is associated with an increased IL-10 expression and risk for human papillomavirus cervical lesion and cervical cancer development / K.Torres-Poveda, A.Burguete-Garsia, M.Bahena-Romän et al // BMC Proc. - 2012. - V.6, Suppl 6. -P.27.

195. Trinchieri G. Regulatory role of T cell producing both interferon -y and Interleukin 10 in persistent infection / G.Trinchieri // J. Exp. Med. - 2001. - V.194. -F53-F57.

196. Turner D.M. Hutchinson IV. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter / D.M.Turner, D.M.Williams, D.Sankaran et al // Eur. J. Immunogenet - 1997. - V.24. - P.l- 8.

197. Vagoras A. Diagnosis of non-viral sexually transmitted infections in Lithuania and international recommendations / A.Vagoras, R.Butylkina, V.Juseviciute et al // Euro. Surveill. - 2006. - V. 11, n.7. - P. 161 -164.

198. Van den Borst B. Zeegers Association between the IL6 -174G/C SNP and maximally attained lung function / B.Van den Borst, N.Y.Souren, M.Gielen et al // Thorax doi: 10.1136/thx.2009.128108

199. Van Duynhoven Y.T. Chalmydia trachomatis genotypes: correlatuin with clinical manifestationsnof infection and patients characteristics / Y.T. van Duynhoven, J.M.Ossewaarde, R.P.Derksen et al // Clin. Infect. Dis. - 1998. - V.6, n.2. - P.314-318.

200. Vaulet L G , Entrocassi C , Corominas AI et al. Distribution study of Chlamydia trachomatis genotypes in symptomatic patients in Buenos Aires, Argentina: association between genotype E and neonatal conjunctivitis. BMC Research Notes 2010, 3:34

201. Vaulet L.G. Distribution study of Chkamydia trachomatis genotypes in symptomatic patients in Buenos Aires, Argentina: association between genotype E

and neonatal cojumctivitis / L.G.Vaulet, C.Entrocassi, A.I.Carominas, M.R.Fermmepin // BMC Research notes. - 2010. - V.3. - P.34.

202. Wang Z. SNP's protein and disease / Z.Wang, J.Moult // Hum. Mutat. -2001. - V.17.-P.263-270.

203. WHO. Infections with a predominantly sexual mode of transmission, Certain Infectious and Parasitic Diseases, International Classification of Diseases, 10 revision, 2007. Availabe at: http://www.who.int/classifications/apps/icd/icdlOonline/

204. Witkin S.S. Individual immunity and susceptibility to female genital tract infection. / S.S.Witkin, P.Giraldo, I.Linhares et al // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. -V.183.-P. 252-256.

205. Witte J.S. Relation between tumour necrosis factor polymorphism TNFalpha-308 and risk of asthma / J.S.Witte, L.J.Palmer, R.D.O'Connor et al // Eur. J. Hum. Genet. - 2002. - V. 10, n. 1. - P.82-85.

206. Workowski K.A. Clinical manifestations of genital infection due to Chlamydia trachomatis in women: differences related to serovar / K.A.Workowski,

C.E.Stevens, R.J.Suchland et al // Clin. Infect. Dis. - 1994. - V. 19, n.4. - P.756-760.

207. Worthley D.L. Mannose-binding lectin: biology and clinical implications /

D.L.Worthley, P.G.Bardy, C.G.Mullighan // Intern. Med. J. - 2005. - V.35, n.9. -P.548-555.

208. Wren BW. Microbial genome analysis: insights into virulence, host adaptation and evolution / B.W.Wren // Nat. Rev. Genet. - 2000. - V.l, n.l. - P.30-39.

209. Zdrodowaska-Stefanow B. The immunology of Chlamydia trachomatis / B.Zdrodowaska-Stefanow, I.Ostaszewska-Puchalska, K.Pucilo // Arch. Immunol.t Ther. Exper. - 2003. - V.51. - P.289-294.