Клинико-морфологические проявления поражения стекловидного тела при хламидийной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Суетов, Алексей Александрович

• Суетов, Алексей Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Суетов, Алексей Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хламидийная инфекция и ее роль в глазной патологии

1.1.1. Общая характеристика возбудителей хламидиозов, формы инфекционно-воспалительного процесса, обусловленного хламидиями

1.1.2. Классификация хламидий, заболевания, вызываемые ими и распространенность хламидиозов

1.1.3. Патогенез хламидийной инфекции

1.1.4. Клетки-мишени для возбудителей хламидийной инфекции

1.1.5. Клинические формы хламидийного поражения органа зрения и методы диагностики хламидийной инфекции

1.2. Стекловидное тело в норме и его дистрофические изменения

1.2.1. Общая характеристика стекловидного тела

1.2.2. Классификации дистрофических изменений и задней отслойки стекловидного тела

1.2.3. Клинические признаки и методы диагностики дистрофических изменений стекловидного тела

1.2.4. Некоторые аспекты патогенеза дистрофических процессов в стекловидном теле и их связь с различными факторами

1.2.5. Возможные мишени в стекловидном теле и сетчатке для возбудителей скрытых инфекций

1.3. Экспериментальные модели хламидийной инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная часть исследования

2.2.1. Использованная культура возбудителей

2.2.2. Протокол заражения и методы лабораторного контроля инфицированности животных

2.2.3. Методы офтальмологического осмотра экспериментальных

животных

2.2.4. Порядок выведения животных из эксперимента

2.2.5. Забор материала, его подготовка для морфологических исследований

2.2. Клиническая часть исследования

2.2.1. Дизайн клинического исследования

2.2.2. Офтальмологическое исследование

2.2.3. Исследуемые факторы

2.2.4. Сбор, хранение и транспортировка материала, лабораторные методы диагностики в клинической части исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты экспериментального исследования

3.1.1. Период клинического наблюдения

3.1.1.1. Группа животных, инфицированных возбудителем СЛгасЬотаЙБ Ь2

3.1.1.2. Группа животных, инфицированных возбудителем С.рпеитотае Т\¥АЯ

3.1.1.3. Группа сравнения (введение транспортной среды)

3.1.2. Морфологические исследования

3.1.2.1. Группа животных, инфицированных возбудителем СЛгасИотаЙБ Ь2

3.1.2.2. Группа животных, инфицированных возбудителем С.рпеитотае Т\УАЯ

3.1.2.3. Группа сравнения (введение транспортной среды)

3.1.3. Статистический анализ результатов экспериментальной части исследования

3.2. Результаты клинического исследования

3.2.1. Характеристика общей выборки участников исследования

3.2.2. Характеристика изменений стекловидного тела в исследуемой группе с ДСТ и подгруппе с ЗОСТ

3.2.3. Результаты лабораторного обследования в общей выборке участников исследования

3.2.4. Сравнение исследуемой группы с ДСТ и подгруппы с ЗОСТ с группой сравнения

3.2.5. Корреляционная связь исследуемых факторов с дистрофическими

изменениями стекловидного тела

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические проявления поражения стекловидного тела при хламидийной инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Особенности жизненного цикла и механизмов взаимодействия с организмом хозяина обуславливают широкое распространение возбудителей хламидиозов с преобладанием форм с бессимптомным хроническим течением заболевания [16,28,35,200]. Несмотря на разнообразие возбудителей хламидийной инфекции, наибольшее эпидемиологическое и клиническое значение в настоящий момент имеют два вида хламидий, принадлежащих к разным родам и отличающихся друг от друга, - Chlamydia trachomatis (С. trachomatis) и Chlamydophila pneumoniae (C.pneumoniae). Согласно различным эпидемиологическим исследованиям, инфицированность людей возбудителем урогенитального хламидиоза С. trachomatis варьирует от 8 до 19 % в разных выборках, в среднем составляя около 13 %, а доля серопозитивных лиц к возбудителю С. pneumoniae среди взрослого населения превышает 60 % [19,22,28,97,107,155,192].

Клиническая значимость указанных возбудителей обусловлена способностью проникать в различные ткани и органы, в том числе распространяясь из первичного очага инфекции в составе макрофагов крови (гематогенной диссеминации), обходить барьеры иммунологической защиты, персистировать, не вызывая продолжительное время видимых клинически проявлений [16,28,71,88]. Патологические изменения в инфицированных тканях связаны как с самим возбудителем, так и с особенностями иммунного ответа, усугубляющего течение инфекции [41,91,117,179]. Прежде всего, C.trachomatis является причиной урогенитального хламидиоза в виде хронических уретритов, орхитов, простатитов у мужчин, циститов, сальпингоофоритов и связанных с этим бесплодием, хронической тазовой воспалительной болезнью и эктопической беременностью (до 40%) у женщин [90,215]. Возбудители С. trachomatis и вызванные ими аутоиммунные реакции являются причиной поражения суставов при синдроме Рейтера [21,25]. По данным M.Hammerschlag (2000), возбудитель C.pneumoniae, обуславливающий респираторный хламидиоз, является причиной до 20 %

внегоспитальных пневмоний [114]. Разработка и внедрение новых методов диагностики с высокой чувствительностью и специфичностью расширили представления о роли хламидий в патогенезе ряда заболеваний. Исследования J.Ramirez (1996), А.Б.Сумарокова (1999), J.Grayston (2000), Ю.Г.Белоцерковской (2008) и других авторов показали патогенетическую роль возбудителя С.pneumoniae в развитии как синуситов, фарингитов, бронхитов, бронхиальной астмы, так и атеросклеротического поражения сосудов сердечно-сосудистой системы [5,44,111,178]. Кроме того, по мнению M.Koskiniemi (1996), H.Ikejima (2006) и других исследователей возбудитель C.pneumoniae способен инфицировать клетки нервной ткани, возможно, участвуя наряду с другими инфекционными агентами (вирусы герпеса, Эпштейна-Барра, цитомегаловирус) в патогенезе таких хронических дегенеративных заболеваний центральной и периферической нервной системы, как рассеянный склероз и болезнь Альцгеймера [65,75,76,126,140,151,219].

Возбудители хламидиозов способны инфицировать структуры органа зрения [2,29]. Хорошо изучены такие клинические формы офтальмохламидиоза, как трахома и паратрахома. На долю трахомы до сих пор приходится 15% случаев слепоты в мире [151].

Стекловидное тело (СТ), составляющее свыше 80 % объема глазного яблока, играет важную роль в обмене жидкости, транспорте веществ, поддержании офтальмотонуса, проведении и преломлении света, оно вовлекается в патологические процессы в заднем сегменте глаза [12,129]. Такие изменения СТ, как деструкция и задняя отслойка СТ, принято рассматривать как состояния, при которых происходят нарушения в клеточных и неклеточных компонентах СТ и сетчатки, участвующих в биосинтезе и поддержании пространственной организации макромолекул СТ [188,209,211]. Главными причинами тому служат возрастные, дисметаболические, посттравматические или воспалительные изменения в заднем сегменте глаза [4,42,191,210]. В то же время, некоторые клетки СТ и сетчатки сходны по особенностям своего происхождения, строения и функционирования с клетками-мишенями возбудителей хламидиозов в других

органах (например, суставах, центральной нервной системе), что создает предпосылки для изучения возможной роли возбудителей хламидийной инфекции в патогенезе дистрофических изменений СТ [146,159,186,194].

Таким образом, значительная инфицированность населения возбудителями хламидиозов, тропность возбудителей к определенным типам клеток, в том числе и в тканях органа зрения, появляющиеся новые данные о возможном участии хламидий в хронических воспалительных и дегенеративных процессах различных локализаций (сердечно-сосудистая система, нервная система, суставы), а также недостаточно изученные аспекты возможного участия скрытых инфекций в патогенезе возрастных изменений СТ определяют необходимость исследования возможного влияния возбудителей хламидиозов на СТ.

Степень разработанности темы исследования

В последние годы были описаны инфекционно-воспалительные процессы, связанные с возбудителями хламидиозов в заднем сегменте глаза [8]. Получены данные о том, что С. trachomatis может вызывать не только передние и задние увеиты, но и увеоретиниты, склериты и эписклериты [29,50]. В отдельных работах возбудитель идентифицирован методом прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) в склере, сосудистой оболочке, сетчатке и зрительном нерве [20,52]. В исследовании, выполненном в клинике офтальмологии ВМедА им. С.М.Кирова, в группе из 50 пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки (РОС) элементарные и ретикулярные тельца хламидий методом ПИФ и полимеразной цепной реакции (ПЦР) были выявлены у 74 % пациентов в субретинальной жидкости и у 90 % пациентов в конъюнктивальных соскобах, суммарно хламидийные включения обнаружены у 94 % пациентов выборки [6]. Имеются сведения об идентификации иммуногистохимическими методами и методом ПЦР возбудителя С. pneumoniae в неоваскулярных мембранах при возрастной макулярной дегенерации (ВМД) [133,193]. Указанные данные о выявлении возбудителей хламидиозов становятся актуальными на фоне того, что при РОС, по данным М.Т.Азнабаева (2006), а также и при ВМД, по данным P.L.Penfold (2001), важную роль в патогенезе

играют воспалительные реакции, на что указывает обнаружение провоспалительных цитокинов и клеток в СРЖ и стекловидном теле при РОС и в неоваскулярных мембранах при ВМД [49,173]. Появляющиеся данные требуют более детального изучения возможного участия возбудителей хламидиозов в развитии возрастных и патологических процессов в органе зрения и в стекловидном теле в частности, поскольку это может в определенной степени изменить подходы к лечению некоторых заболеваний заднего сегмента глаза.

Цель исследования - изучение клинико-морфологических проявлений поражения стекловидного тела при хламидийной инфекции органа зрения в эксперименте на животных и возможной взаимосвязи возрастных дистрофических изменений стекловидного тела с лабораторными показателями хламидийной инфекции у человека.

Задачи:

1. Изучить в эксперименте на кроликах возможность моделирования хламидийного поражения стекловидного тела.

2. Исследовать клинические формы изменений стекловидного тела при инфицировании сероваром L2 Chlamydia trachomatis и сероваром TWAR Chlamydophila pneumonia.

3. Провести в условиях эксперимента на животных анализ патоморфологических изменений стекловидного тела и их взаимосвязи с использованным для заражения видом возбудителя, определить, в каких клетках, связанных с метаболизмом стекловидного тела, могут локализоваться возбудители хламидийной инфекции.

4. Изучить частоту выявления ДНК C.trachomatis, антигенов C.trachomatis и C.pneumoniae в конъюнктиве и специфических антител в крови при возрастных дистрофических изменениях стекловидного тела, корреляционную связь между ними.

5. Изучить содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке крови и слезе у лиц с дистрофическими изменениями стекловидного

тела и у лиц с наличием возбудителей в конъюнктиве или специфических антител в сыворотке крови.

Научная новизна работы

1. Впервые произведено моделирование поражения стекловидного тела возбудителями хламидийной инфекции СЛгасЬотаЙБ Ь2 и С.рпеитотае Т\¥АК. с длительным периодом наблюдения.

2. Впервые хламидийные включения идентифицированы в клетках стекловидного тела, а также клетках Мюллера сетчатки, обеспечивающих гомеостаз стекловидного тела.

3. Впервые установлено, что у лиц с возрастными дистрофическими изменениями стекловидного тела выше частота выявления антигенов и ДНК возбудителей СЛгасИотаЙБ и С.рпеитотае в конъюнктиве, антител к хламидиям в сыворотке крови.

4. Получены экспериментальные и клинические данные о возможной роли возбудителей хламидийной инфекции в развитии дистрофических изменений стекловидного тела.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Дополнены новыми данными существующие представления о патогенезе дистрофических изменений стекловидного тела, в частности выявлена возможность инфицирования клеток в составе стекловидного тела и внутренних слоев сетчатки возбудителями СЛгасЬота^Б и С.рпеитотае, что обосновывает необходимость дальнейшего изучения роли персистирующих инфекций в развитии заболеваний заднего сегмента глаза.

2. Полученные данные эксперимента на кроликах и клинического исследования у людей позволяют предположить возможную роль хронической хламидийной инфекции в развитии возрастных дистрофических изменений стекловидного тела.

3. Рекомендовано лабораторное обследование в отношении хламидийных инфекций, включающее одновременное использование различных методов

диагностики (ПЦР, ПИФ, ИФА), при наличии деструкции стекловидного тела и его задней отслойки, сопряженных с высоким риском развития регматогенной отслойки сетчатки, витреоретинальной пролиферации (при выявлении разрывов и отверстий сетчатки с патологической витреоретинальной фиксацией).

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием клинических, морфологических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы используются в клинике офтальмологии ВМедА, в лечебном процессе в санатории-профилактории «Федосьино» ВВ МВД России.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1.В эксперименте на кроликах возможно инфицирование клеток стекловидного тела возбудителями C.trachomatis L2 и С.pneumoniae TWAR с развитием инфекционно-воспалительного процесса в острой и хронической форме.

2. Независимо от способа инфицирования хламидийное поражение стекловидного тела может варьировать от бессимптомного до ярко выраженного как клинически, так и патоморфологически.

3. В развитии возрастных дистрофических изменений стекловидного тела у человека возбудители хламидийной инфекции могут выступать сопутствующим фактором, что подтверждается высокой частотой выявления возбудителей C.trachomatis в конъюнктиве, антител к возбудителям C.trachomatis и C.pneumoniae в сыворотке крови и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и слезе.

Степень достоверности и апробация работы

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется достаточным и репрезентативным объёмом выборок. Результаты обработаны с применением методов параметрического и непараметрического статистического анализа. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из результатов анализа выборок в эксперименте и клиническом исследовании. Результаты работы опубликованы в рецензированных научных изданиях. Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы офтальмологии - 2010» (Москва, 15 июня 2010 г.); научно-практической конференции «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения» (Москва, 1-3 ноября 2010 г.).

По материалам исследований опубликовано 13 научных работ, из них 7 статей в изданиях, рекомендованных ВАК, 2 статьи в зарубежных периодических изданиях.

Личный вклад автора

Личное участие автора исследования заключалось в разработке совместно с Э.В.Бойко и Д.С. Мальцевым модели хламидийного поражения стекловидного тела в эксперименте на животных. Автор самостоятельно осуществлял клиническое наблюдение за животными, участвовал в заборе материала для проведения лабораторных и морфологических исследований, подготовке материала и проведении гистологических исследований совместно с гистологами ФГУ «ГосНИИИ военной медицины» МО РФ, анализе клинических признаков и морфологических изменений в органе зрения вследствие экспериментального инфекционного процесса. Автор самостоятельно осуществлял отбор обследуемых для клинического исследования, их офтальмологическое обследование, которое включало рефрактометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, проведение проб Норна и Ширмера-2, фото- и видеорегистрацию изменений стекловидного тела и сетчатки, ультразвуковое исследование органа зрения. Автор самостоятельно

исследовал уровень специфических антител у обследуемых методом непрямого твердофазного иммуноферментного анализа сыворотки крови и выполнял статистический анализ всех полученных результатов.

Соответствие диссертации Паспортам научных специальностей

В соответствии с формулой специальности 14.01.07 - «глазные болезни (медицинские науки)», включающей в себя изучение болезней, патологии глаза, век и слезных органов, разработку методов их диагностики, лечения и профилактики, в диссертационном исследовании изучено развитие патологических изменений стекловидного тела глаза в ответ на введение возбудителей хламидиозов в условиях эксперимента, при клиническом исследовании у людей с возрастными изменениями стекловидного тела изучены особенности изменений стекловидного тела и их взаимосвязь с лабораторными показателями хламидийной инфекции.

В соответствии с формулой специальности 03.03.04 - «клеточная биология, цитология, гистология (медицинские науки)», включающей в себя изучение происхождения, строения, развития и функционирования клеток и тканей, их взаимодействия в процессе жизнедеятельности как в норме, так и при различных патологических нарушениях, произведен анализ формирования дистрофических и компенсаторно-приспособительных изменений в клетках стекловидного тела и клетках внутренних слоев сетчатки, участвующих в метаболизме стекловидного тела, в условиях экспериментального моделирования хламидийной инфекции органа зрения у животных.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, практических рекомендаций, списка литературы. Материал диссертации изложен на 167 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы и 49 рисунков. Список литературы включает 220 библиографических наименований, из них 57 отечественных, 163 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хламидийная инфекция и ее роль в глазной патологии

1.1.1. Общая характеристика возбудителей хламидиозов, формы инфекционно-воспалительного процесса, обусловленного хламидиями.

Возбудители хламидиозов представляют собой группу патогенных облигатных внутриклеточных паразитов, которые используют макроэргические соединения (аденозинтрифосфат - АТФ) хозяина [28,55,200]. По своему строению хламидии сходны с грамотрицательными бактериями, их антигенные свойства, а также принадлежность к роду, виду и серотипу обусловлены компонентами клеточной стенки: липополисахаридом (LPS), имеющим родоспецифическую антигенную детерминанту, и белками наружной мембраны с вариабельными эпитопами (Outer Membrane Protein - ОМР), представленными на 60 % основным белком МОМР (Main Outer Membrane Protein) и на 40% ОМР-2 [16,154,187]. Поверхностные белки определяют такие важные функции, как вирулентность, инвазивность, ингибирование лизосомальной активности клетки-хозяина.

Хламидии обладают уникальным циклом внутриклеточного развития, включающим в себя инфекционную форму (элементарные тельца) и репродуктивную форму (ретикулярные тельца) [28]. Фагоцитируемые клеткой-мишенью элементарные тельца (ЭТ), избегают разрушения за счет фагосомной мембраны и трансформируются сначала в промежуточные тельца, а затем в ретикулярные тельца (РТ), которые совершают 8-12 циклов бинарного деления и превращаются вновь в ЭТ. Клетка, заполненная возбудителем, разрушается, а ЭТ, оказываясь в межклеточном пространстве, инфицируют новые клетки. При проникновении в клетку нескольких ЭТ может сформироваться несколько микроколоний. Цикл развития занимает до 72 часов, но под воздействием различных внешних факторов (например, реакции теплового шока или нерациональной антибактериальной терапии) цикл может приостановиться в репродуктивной фазе с трансформацией возбудителей в L-форму (latent -

скрытый), при которой возбудитель в форме мелких цитоплазматических включений с низкой синтетической активностью способен длительно сохраняться (персистировать) и переходить в дочерние клетки при делении клетки-хозяина [37,70,71]. В случае перехода в Ь-форму на мембране инфицированных клеток экспрессируются не все белки хламидий, что ведет к избирательной стимуляции иммунокомпетентных клеток и оказывается недостаточным для эффективного иммунного ответа [69,199,200].

Хламидии вызывают различные по форме и течению инфекционно-воспалительные процессы, определяемые как носительство инфекции, инфицированность, острая, хроническая, субклиническая и латентная формы инфекции, реинфекция [38].

Под инфицированностью подразумевается наличие возбудителя в макроорганизме, при этом если видимые признаки заболевания отсутствуют на фоне иммунологических сдвигов и характерных функциональных и морфологических изменений в пораженных органах и тканях, то говорят о носительстве инфекции.

Острая форма инфекции характеризуется непродолжительным пребыванием возбудителя в макроорганизме с формированием различной степени невосприимчивости (иммунитета) к повторному заражению. Хроническая форма сопровождается длительным пребыванием хламидий в организме с ремиссиями, рецидивами, обострениями заболевания. При повторном заболевании в результате повторного заражения тем же возбудителем инфекции говорят о реинфекции.

При латентной форме инфекции происходит бессимптомное взаимодействие макроорганизма с возбудителем, находящимся либо в дефектной форме, либо в особой стадии своего существования (поддержание жизнедеятельности внутри клеток хозяина), при этом возможен переход в острую форму инфекции.

1.1.2. Классификация хламидий, заболевания, вызываемые ими и распространенность хламидиозов

Возбудители хламидийных инфекций по современной классификации

относятся к порядку Chlamydiales, семейству Chlamydiaceae и объединены в два рода: Chlamydia и Chlamydophila [55].

В роде Chlamydia, важнейшей фенотипической особенностью представителей которого является способность накапливать гликоген в цитоплазматических включениях (тельца Провачека-Гальберштедтера), возбудителями антропонозных инфекций являются различные серовары вида Chlamydia trachomatis, обуславливающие трахому, паратрахому, урогенитальный хламидиоз, венерическую лимфогранулему, проктиты, некоторые формы артритов, пневмонию у новорожденных [28,38,39]. 18 сероваров этого вида объединены в два биовара: трахома (серовары А-К, Ва, Da и 1а) и лимфогранулема венерум (LGW серовары LI, L2, L2a и L3) [69]. Наибольшее клиническое значение ввиду распространенности урогенитального хламидиоза имеют серовары D, Е, F, G, Н, 1, J и К вида C.trachomatis. Данные о частоте инфицированности возбудителями урогенитального хламидиоза в различных работах варьируют, что может быть связано, по мнению некоторых авторов, с различной чувствительностью используемых методов лабораторной диагностики [16]. Урогенитальный хламидиоз является одним из самых распространенных сексуально-трансмиссивных заболеваний, в мире им ежегодно заболевают более 90 миллионов человек [22,107]. Скрининговое исследование в Англии, проведенное в 2006 году, установило, что количество людей, инфицированных возбудителем урогенитального хламидиоза Chlamydia trachomatis, составило 10 % при среднем возрасте инфицированных женщин 16-19 лет и 20-24 лет мужчин [155,185]. В США частота инфицированных Chlamydia trachomatis людей в 2006 году составила 13,1 %, приблизительно у 70 % из них урогенитальный хламидиоз протекает в бессимптомной форме [192,215]. В России урогенитальным хламидиозом ежегодно заболевают 1,5 млн человек [15,19]. В Санкт-Петербурге частота инфицированности урогенитальным хламидиозом составляет около 12 % взрослого населения [27]. Более чем в половине случаев урогенитальный хламидиоз сопровождается поражением органа зрения, чаще всего развитием хламидийного конъюнктивита [1]. В целом, в

структуре воспалительных заболеваний глаз в офтальмологической практике на долю связанных с хламидийной инфекцией заболеваний глазной поверхности приходится около 8-10%, удельный вес хламидийных конъюнктивитов составляет от 3 до 30 % от общего числа конъюнктивитов [2,8,29].

В род Chlamydophila включены шесть видов: C.pecorum, C.pneumoniae, C.psittaci, С.abortus, C.caviae, C.fellis. Но наибольшее клиническое значение имеет вид C.pneumoniae, и его серовар TWAR [111]. Серовар TWAR был описан сравнительно недавно: исследователи установили, что выделенный в 1965 году на острове Тайвань из конъюнктивы больного ребенка штамм TW183 идентичен штамму AR39, выделенному в 1983 году в США из фарингеального смыва больного острым респираторным заболеванием, а детальное изучение свойств показало принадлежность возбудителей к хламидиям, вызывающим у человека преимущественно острые и хронические пневмонии [28]. В целом, возбудитель C.pneumoniae TWAR обуславливает до 25 % случаев респираторных заболеваний, в том числе до 10 % эндемических пневмоний, 5 % случаев острых и хронических бронхитов [5,38,114]. Кроме того, в ряде работ получены данные о возможной взаимосвязи возбудителя C.pneumoniae серовар TWAR с развитием атеросклероза, бронхиальной астмы и дегенеративных заболеваний центральной нервной системы [67, ,78, 94,110,117,139].

При проведении сероэпидемиологических исследований в разных выборках было установлено, что антитела к C.pneumoniae присутствуют более чем у 60 % взрослого населения [19,22,28,97,107,155,192]. Первичное инфицирование C.pneumoniae происходит чаще у детей и подростков в возрасте от 5 до 15 лет, среди которых доля серопозитивных лиц составляет приблизительно 30 %, а реинфицирование в дальнейшем может происходить в течение всей жизни человека [16,140]. С возрастом число лиц, инфицированных возбудителем, увеличивается, причем во взрослой популяции серопозитивными чаще оказываются мужчины (55-76 %), нежели женщины (40-68 %) [97].

1.1.3. Патогенез хламидийной инфекции

Инфицирование человека возбудителем C.trachomatis происходит половым, контактно-бытовым и вертикальным (от матери к плоду) путями, при этом на конъюнктиву хламидии заносятся с отделяемым из пораженных глаз, урогенитального тракта или предметов личной гигиены, где они способны сохранять жизнеспособность в течение суток при комнатной температуре, а также через воду в бассейнах, общественных банях [13,38]. Инфицирование человека С.pneumoniae происходит воздушно-капельным и воздушно-пылевым путем заражения [5,28].

После внедрения возбудителей в тропные к нему клетки переходного эпителия слизистых оболочек мочеполовой системы, клетки конъюнктивы (C.trachomatis), или эпителий дыхательных путей (C.pneumoniae) развивается инфекционно-воспалительный процесс, протекающий в несколько стадий [38]. Так, В.М.Гранитов (2002) выделяет пять стадий [16]:

1. Возбудитель инфицирует клетки-мишени слизистых оболочек, к которым он тропен, нарушая биосинтетические процессы в клетках и разрушая их при размножении.

2. Развитие первичной региональной инфекции, когда возбудитель реализует цикл размножения на фоне индукции инфекционно-воспалительного процесса.

3. На фоне клинической манифестации заболевания инфекция распространяется из места первичного инфицирования в окружающие клетки, к которым тропен возбудитель, а также в отдаленные органы и ткани в составе мононуклеаров крови (моноциты, макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты и лимфоциты).

4. Антигены возбудителя стимулируют развитие иммунопатологических состояний (синдром Рейтера), что чаще наблюдается у лиц, у которых присутствует антиген HLA-B27, ассоциирующийся со спондилоартропатиями и увеитами [164].

5. Резидуальная (остаточная) фаза, во время которой возбудитель может уже

отсутствовать в организме, но морфологические и функциональные изменения в пораженных органах и системах сохраняются или прогрессируют.

При продуктивной инфекции (активном размножении хламидий и инфицировании новых клеток) в качестве немедленной неспецифической реакции иммунной системы (проиммунитет) в течение нескольких суток после внедрения возбудителей происходит активация клеточного звена (макрофаги) с продукцией факторов неспецифической иммунной защиты (лизоцим, интерферон) и локальное образование секреторного IgA [91]. Индукция специфического иммунного ответа происходит в соответствии с механизмами, характерными для внутриклеточных инфекций (например, микобактерий туберкулеза) [38,57]. При завершенном фагоцитозе возбудителей в клетках-фагоцитах (макрофаг, моноцит) хламидийные антигены подвергаются процессингу и представляются В-лимфоцитам с последующей активацией лимфоцитов Т-хелперов 1 типа (Thl-лимфоциты), которые уже через 48 часов после инфицирования начинают вырабатывать антитела IgM к LPS-антигену (с пиком на 4-6 сутки; начало индуктивной фазы), а затем и антитела IgG [82,113,179,200]. Антитела IgG начинают вырабатываться в среднем через 4-6 дней и достигают пика через 2-3 недели, а антитела IgG к антигену МОМР можно обнаружить через 4-8 недель после инфицирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Суетов, Алексей Александрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астахов, Ю.С. К вопросу о диагностике хламидийного конъюнктивита / Ю.С. Астахов, М.Д. Квасова, Т.А. Крылова // Русский медицинский журнал. -2001.-№ 1.-С. 16-19.

2. Балашевич, Л.И. Офтальмохламидиоз: Рекомендации для врачей / Л.И. Балашевич, Е.С. Вахова, Ю.Ф. Майчук и др. - СПб., 1998. - 32 с.

3. Балашова, Л. А. Иммунологические факторы в патогенезе витреохориоретинальных дистрофий и дистрофической отслойки сетчатки, осложненной ПВР / Л.А. Балашова, В. Ю. Евграфов // Офтальмохирургия. - 1995. - № 4. - С. 48 - 53.

4. Балашова, Л.М. Задняя гиалоидная мембрана: анатомо-физиологические особенности, роль в развитии витреоретинальной пролиферации / Л.М. Балашова, Н.С. Борзун, М.Н. Ажугим // Клиническая офтальмология. - 2002. - Том 3; № 2. -С. 78-81.

5. Белоцерковская, Ю.Г. Роль Chlamydia pneumoniae в бронхолегочной патологии человека / Ю.Г. Белоцерковская, А.И. Синопальников // Клин, микробиол. антимикроб химиотер. - 2008. - Том 10; №1. - С.24-33.

6. Бойко, Э.В. Взаимосвязь регматогенной отслойки сетчатки с хламидийной инфекцией: диагностика и частота выявления возбудителя / Э.В. Бойко, А.Л. Позняк, B.C. Агеев // Вестник офтальмологии. - 2008. - №5. - С.52-55.

7. Бойко, Э.В. Отслойка задней гиалоидной мембраны: понятие, распространенность, классификации, клиника и возможные причины / Э.В. Бойко, A.A. Суетов, Д.С. Мальцев // Офтальмологические ведомости. - 2009. - Том И; №3. - С.38-45.

8. Бойко, Э.В. Офтальмохламидиоз у лиц молодого возраста: этиология, патогенез, клинические формы, диагностика (обзор литературы) / Э.В. Бойко, А.Л. Позняк, B.C. Агеев и др. // Вестник офтальмологии. - 2008. - №1. - С.50-53.

9. Брагина, Е.Е. Морфологические особенности строения элементарных и ретикулярных телец хламидий при персистирующем хламидиозе / Е.Е. Брагина,

Г.А. Дмитриев // Научно-практическая конференция, посвященной 75-летию ЦНИКВИ: тез. докл. - М., 1996. - С.12-13.

10. Брагина, Е.Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) / Е.Е. Брагина, О.Е. Орлова, Г.А. Дмитриев // ЗППП. - 1998. - №1. - С.3-9.

11. Брагина, Е.Е. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo / Е.Е. Брагина, Г.А. Дмитриев, В.И. Кисина // Вестник дерматологии и венерологии. - 1995. - №6. - С. 18-20.

12. Вит, В.В. Строение зрительной системы человека / В.В. Вит. - Одесса: Астропринт, 2003. - 664 с.

13. Воробьева, М.С. Chlamydia trachomatis: современные представления о возбудителе. Серодиагностика: Научно - методическое пособие / М.С. Воробьева, И.Н. Манзенюк. - Новосибирск, 2001. - 29 с.

14. Гаджиев, Р.В. Отслойка стекловидного тела в патогенезе диабетической ретинопатии / Р.В. Гаджиев // Офтальмохирургия. - 1992. - №2. - С. 48-52.

15. Глазкова, JI.K. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции / Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова // ЗППП. - 1996. - №4. - С. 9-13.

16. Гранитов, В.М. Хламидиозы / В.М.Гранитов. - Н.-Новгород: Изд-во НГМА, 2002.-192 с.

17. Диагностика и лечение генерализованных форм хламидиозов у молодых людей: учебное пособие / Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, К.К. Раевский, А.А. Михайленко, А.С. Симбирцев, И.В. Нуралова, Э.В. Бойко. - СПб, 2000. -92 с.

18. Зацепина, Н.Д. Применение кортикостероидов при паратрахоме / Н.Д. Зацепина // Вирусные заболевания глаз: Сб. науч. раб. - М., 1982. - С.119-122.

19. Ильин, И.И. Вопросы эпидемиологии хламидиозов человека / И.И. Ильин, О.В. Лысенко // Вестник дерматологии и венерологии. - 1993. -№4. - С.32-36.

20. К вопросу о хламидийном поражении глаз / И.Н. Околов, С. А. Никулин, B.C. Чирский, Н.В. Семенов, А.В. Семенов // Офтальмохирургия. - № 2. - 2005. -С. 46-47.

21. Кацнельсон, JI.А. Синдром Рейтера / Л.А. Кацнельсон, В.Э. Танковский // Увеиты (Клиника, лечение) - М.: 4-й филиал Воениздата, 1998. - С. 125-130.

22. Кисина, В.И. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы / В.И. Кисина // Consilium Medicum. - 2001. - № 7. - С.307-310.

23. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А.Кишкун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -822 с.

24. Климов, И.А. Кардиоваскулярный хламидиоз / И.А. Климов, А.Л.Позняк, И.М.Шалин // Материалы 5-й Всероссийской научно-практической конф. «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении, 26-27 апреля 2001 г. - СПб, 2001. - С.68-69.

25. Клиническая ревматология. Руководство для практических врачей. 2-е изд. / под ред. В.И.Мазурова. - СПб.: Фолиант, 2005. - 520 с.

26. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э.Коржевский, А.В.Гиляров. - СПб: СпецЛит, 2010. - 92 с.

27. Лобзин, Ю.В. Инфекционные заболевания нервной системы хламидийной этиологии: диагностика, клиника / Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, А.А. Михайленко // Актуальные проблемы практической медицины: материалы научно-практической конференции, посвященной 15-летию госпиталя ГУВД СПб и ЛО, 11 июля 2000 года / Под ред. проф. В.А.Новицкого, Н.И. Вишнякова, В.М.Трофимова. - СПб, 2000.-С. 224-227.

28. Лобзин, Ю.В. Хламидийные инфекции / Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко, А.Л. Позняк. - СПб.: Фолиант, 2003. - 400 с.

29. Майчук, Ю.Ф. Хламидийные заболевания глаз / Ю.Ф. Майчук, Е.С. Вахова // Врач. - 1993.-№11.—С. 15-17.

30. Мальцев, Д.С. Особенности гистоархитектоники структур глазного дна при офтальмохламидиозе: Дисс.: кан. мед. наук / Дмитрий Сергеевич Мальцев. -СПб., 2013.-162 с.

31. Марченко, ИЛО. Стекловидное тело как зона интенсивного обмена жидкости / И.Ю. Марченко, Г.М. Степанова, Л.В. Сычев // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2004. -№2. - С.52-55.

32. Махачева, З.А. Анатомия стекловидного тела / З.А. Махачева // Офтальмохирургия. - 1996. - № 2. - С.38-42.

33. Мелихов, О.Г. Клинические исследования. - М.: Атмосфера, 2003. - 200 с.

34. О роли хламидийной инфекции в развитии синдрома «сухого глаза» / Э.В. Бойко, В.Ф. Черныш, А.Л. Позняк, B.C. Агеев // Вестник офтальмологии. -2008. -№4.-С.16-19.

35. Позняк, А.Л. Кардиоваскулярные формы хламидийной инфекции: диагностика, особенности клиники / А.Л.Позняк, И.А. Климов, И.В.Нуралова // Материалы 5-й Всероссийской научно-практической конф. «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении, 26-27 апреля 2001 г.-СПб, 2001. - С.121-122.

36. Рева, Г.В. Структура стекловидного тела глаза человека / Г.В. Рева, И.В. Рева, Т. Ямамото // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 65-69.

37. Ремезов, А.П. Клиника, диагностика и лечение хламидиозов / А.П. Ремезов,

B.А. Неверов, Н.В. Семенов. — СПб, 1995. — 44 с.

38. Руководство по инфекционным болезням в 3-х томах / под ред. Ю.В.Лобзина. - СПб.: Феникс, 2001. - 932 с.

39. Савичева, A.M. Хламидии и их роль в урогенитальной патологии / A.M. Савичева // Aqua Vitae. - 2000. - № 4. -С. 13-15.

40. Скопинский, С.Н. Диагностика инфекционных (хламидийных) заболеваний глаз с помощью метода ДНК-гибридизации: пособие для врачей /

C.Н. Скопинский, В.О. Анджелов, И.Д. Зюрняева, Ю.Ф. Майчук. - М., 2000 - 63 с.

41. Соловьев, A.M. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокоррегирующего лечения у больных с хронической персистирующей хламидийной инфекцией / A.M. Соловьев // Терапевтический Архив. - 1996. - № 11.-С. 48-51.

42. Старков, Г.JI. Патология стекловидного тела / Г. Л. Старков. - М.: Медицина, 1967. - 197 с.

43. Стекловидное тело в клинической офтальмологии // Ленинградского ордена трудового красного знамени педиатрического института труды / под ред. А.И. Горбаня. - Ленинград, 1976. - Том 71. - 90 с.

44. Сумароков, А.Б. Изучение Chlamydia pneumonia при атеросклерозе / А.Б. Сумароков, В.Н. Панкратова, А.А. Лякишева // Клиническая медицина. -1999. -№10.-С.4-7.

45. Тест-система ProCon IL1 beta (интерлейкин-ip человека) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.protc.spb.ru/russian/k050.html.

46. Тест-система ProCon TNF alpha (фактор некроза опухолей альфа человека) [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.protc.spb.ru/russian/k020.html.

47. Тест-система ИФА бесприборная ImmunoComb® Chlamydia Bivalent IgG (С. trachomatis & С. Pneumoniae, Orgenics) [Электронный ресурс]. - Режим доступа:

http://biograd.ru/data/immunocomb/instructions/Chlamydia%20Bivalent%20IgG%2050 416002R4-CE.pdf.

48. Тест-система ИФА бесприборная ImmunoComb® Chlamydia Monovalent IgA (С. Trachomatis, Orgenics) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://biograd.ru/data/immunocomb/instructions/Chlamydia%)20Trachomatis%)20Mono valent%20IgA%2060412002R4-CE.pdf.

49. Уровни цитокинов в сыворотке крови и субретинальной жидкости при регматогенной отслойке сетчатки / М.Т. Азнабаев, В.К. Суркова, В.Б. Мальханов, О.В. Вавилова, и др. // Вестник офтальмологии. - 2006. - № 3. - С. 25-27.

50. Ченцова, О.Б. Новые клинические формы и диагностика офтальмохламидиоза / О.Б. Ченцова, И.Ю. Межевова // Вестник офтальмологии. -2003. -№5. - С.25-28.

51. Ченцова, О.Б. Совершенствование методов диагностики и лечения различных форм офтальмохламидиоза / О.Б.Ченцова, И.Ю. Межевова // Актуальные вопросы

воспалительных заболеваний глаз: Всерос. научно-практ. конференция: тез.докл. -М., 2001.-С 39-40.

52. Чепур, С.В. Роль Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae в поражении структур заднего сегмента глаза / С.В. Чепур, Э.В. Бойко, А.Л. Позняк, И.В. Нуралова, Д.С. Мальцев, A.A. Суетов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2012. - №3. - С. 79-82.

53. Шипицина, Е.В. Применение метода NUCLEIC ACID SEQUENCE -BASED AMPLIFICATION в реальном времени (NASBA-REAL-TIME) для диагностики урогенитальной хламидийной инфекции / Е.В.Шипицина // Журнал акушерства и женских болезней, 2005. - T.LIV (4). - С. 17-21.

54. Школьник-Яррос, Е.Г. Нейроны сетчатки / Школьник-Яррос Е.Г., A.B. Калинина. — М.: Наука, 1986. — 205 с.

55. Эйделыитейн, H.A. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales / И.А. Эйдельштейн // Клин.микробиол. антимикроб химиотер. - 1999. - Том 1, №1. - С.5 -11.

56. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. - СПб.: ВМедА, 2005. - 292 с.

57. Ярилин A.A. Основы иммунологии / А.А.Ярилин. - М.: Медицина, 1999. -608 с.

58. A mouse model of Chlamydia pneumonia strain TWAR pneumonitis / Z.P.Yang, C.C.Kuo, J.T.Grayston // Infect Immun. - 1993. - Vol.61 (5). - P.2037-2040.

59. Abu el-Asrar, A.M. Experimental chlamydial keratitis in rabbits. Correlation with chlamydia infected McCoy tissue culture cells / A.M. Abu el-Asrar, P.C. Maudgal, M.H. Emarah, L.Missotten // Doc. Ophthalmol. - 1988. - Vol.69. -P.353-369.

60. Adlers Physiology of the eye 11th Ed / ed L.A.Levin. - Elsevier, 2011. - 865 p.

61. Airenne, S. Chlamydia pneumoniae infection in human monocytes / S.Airenne, H.M. Surcel, H.Alakärppä, K.Laitinen, et al. // Infect Immun. 1999. - Vol.67. - №3. -P.l 445-1449.

62. Alibek, K. Role of microorganisms in etiology and pathogenesis of aging / K. Alibek, N.V. Osipov, S.A. Nazarenko // Lik Sprava. - 2007. - Vol.1. - P. 7-10.

63. Analysis of local antibody production in the vitreous humor of patients with severe uveitis / Baarsma G.S., Luyendijk L., Kijlstra A., de Vries J., Peperkamp E., Mertens D.A., van Meurs J.C. // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol.112 (2). - P.147-150.

64. Anterior segment intraocular inflammation guidelines / ed. D. BenEzra. - Martin Dunitz, 2000.-188 c.

65. Appelt, D.M. Inhibition of apoptosis in neuronal cells infected with Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia / D.M. Appelt, M.R. Roupas, D.S. Way et al. // BMC Neurosci. - 2008. - Vol.9. - 13.

66. Balazs, E.A. The Vitreous / E.A. Balazs, J.L. Delinger // The Eye / Ed. H. Dayson. - L.: Academic Press. - 1984. -Vol.14. - P.533-589.

67. Balin, B.J. Identification and localization of Chlamydiae pneumoniae in the Alzheimer's brain / B J. Balin // Med. Microbiol. Immunol. - 1998. - Vol. 187. - P. 2342.

68. Barnes, R.C. Laboratory diagnosis of human chlamydial infections / R.C. Barnes // Clin. Microbiol. Rev. -1989. - Vol.92. -P. 119-136.

69. Batteiger, B.E. The major outermembrane protein of a singl Chlamydia trachomatis serovar can possess more than one serovar specific epitope / B.E. Batteiger // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64. - P. 542-547.

70. Beatty, W.L. Chlamydial persistence: mechanism of induction and parallels to a stress-relate response / W.L. Beatty, T.A. Beiinger, K.D. Le et al. // Abstracts of Proceedings of the 8 International Symposium of Human Chlamydial Infections. Gouvieux-Chanrilly. France, 12-24 June 1994. - P.415-418.

71. Beatty, W.L. Persistent chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydial pathogenesis / W.L. Beatty, R.P. Morrison, G.I. Byrne // Microbiol. Rev. - 1994. -Vol.58.-P.686-699.

72. Bialasiewicz, A.A. Isolations of Chlamydia trachomatis from ocular infections / A.A. Bialasiewicz, A.L. Jahn // Critical Reviews in microbiology. - 1989.-Vol.16, Iss.5. - P.269.

73. Bishop, P.N. Structural macromolecules and supramolecular organisation of the vitreous gel / P.N. Bishop // Prog. Retin. Eye Res. - 2000. - Vol.19. - P.323-344.

74. Bloom, G.D. An electron microscopic study of hyalocytes / G.D. Bloom, E.A. Balazs // Exp.Eye Res. - 1965. - Vol.4. - P.249-255.

75. Boelen, E. Chlamydia pneumoniae infection of brain cells: an in vitro Study / E. Boelen, H.W. Steinbusch, A.J. van der Ven et al. // Neurobiol. Aging. - 2007. -Vol.28. - №4.-P.524-532.

76. Boelen, E. Inflammatory responses following Chlamydia pneumonia infection of glial cells / E. Boelen, H.W. Steinbusch, I. Pronk et al // Eur. J. Neurosci. - 2007. -Vol.25. -№3.-P.753-760.

77. Boiko, E.V. High Frequency of Latent Conjunctival C.trachomatis, M.hominis, and U.urealyticum Infections in Young Adults with Dry Eye Disease [Электронный ресурс] / E.V.Boiko, A.L.Pozniak, D.S.Maltsev, A.A.Suetov, I.V.Nuralova // Journal of Ophthalmology, 2014. - Vol. 2014 (2014). - Режим доступа: http://dx.doi.org/! 0.1155/2014/154627

78. Braun, J. Nested polymerase chain reaction strategy simultaneously targeting DNA sequences of multiple bacterial species in inflammatory joint deseases. Screening of synovial fluid samples of patients with spondyloarthropathies and other arthritides / J. Braun // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 24. - P. 1092-1100.

79. Brunham, R.C. Systemic Chlamydia trachomatis infection in mice: a comparison of lymphogranuloma venereum and trachoma biovars / R.C. Brunham, C. Kuo, W.J. Chen // Infect Immun. - 1985. - Vol.48. - P.78-82.

80. Burke, J.M. Collagen synthesis by rabbit neural retina in vitro and in vivo / J.M. Burke, H.S. Ко wer // Exp. Eye Res. - 1980. - Vol.31. -P.213-226.

81. Buzney, S.M. Examination of the vitreous: comparison of biomicroscopy using the Goldmann and El Bayadi-Kajiura lenses / S.M. Buzney, J.J. Weiter, H. Furukawa // Ophthalmology. - 1985. - Vol. 92. - P. 1745-1748.

82. Cain, Т.К. Local Thl-like responses are induced by intravaginal infection of mice with the mouse pneumonitis biovar of Chlamydia trachomatis / Т.К. Cain, R.G. Rank // Infect. Immun. - 1995. - Vol.63. - P. 1784-1789.

83. Campbell, L.A. Chlamydia pneumoniae pathogenesis / L.A. Campbell, C-C. Kuo // J. Med. Microbiol. - 2002. — Vol. 51.- P.623-625.

84. Carrero, J.L. Incomplete posterior vitreous detachment: prevalence and clinical relevance / J.L. Carrero // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol.153. - №3. - P.497-503.

85. Caspi, R.R. Immune mechanisms in uveitis / R.R. Caspi // Springer Semin. Immunopathol. - 1999. - Vol.21. - P. 113-124.

86. Chlamydial disease pathogenesis: the 57-kD chlamydial hypersensitivity antigen is a stress response protein / R.P. Morrison, R.J. Belland, K. Lyng, H.D. Caldwell // J. Exp. Med. - 1989. - Vol.170. - P.1271-1283

87. Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae infection of human astrocytes and microglia in culture displays an active, rather than a persistent, phenotype / U. Dreses-Werringloer, H.C. Gérard, J.A. Whittum-Hudson, A.P. Hudson // Am. J. Med. Sci. -2006. - Vol.332. - №4. - P.168-174.

88. Chlamydophila pneumoniae. Mechanisms of target cell infection and activation / M. Krull, M. Maass, N. Suttorp, J. Rupp // Thromb. Haemost. - 2005. - Vol.94. - №2. -P.319-326.

89. Cooper, W.C. Immunochemical analysis of vitreous and subretinal fluid / W.C. Cooper, S.P. Halbert, W.J. Manski // Invest. Ophthalmol. - 1963. - № 2. - P. 369377.

90. Cunningham, K.A. Male genital tract chlamydial infection: implications for pathology and infertility / K.A. Cunningham, K.W. Beagley // Biol. Reprod. - 2008. -Vol.79. - №2.-P.180-189.

91. Darville, T. Pathogenesis of genital tract disease due to Chlamydia trachomatis / T. Darville, T.J. Hiltke // J. of Inf. Dis. - 2010. - Vol. 201. - №2. - P. 114-125.

92. Dinarello, C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello // Blood. - 1996. - Vol.87. - P.2095-2147.

93. Dinarello, C.A. Interleukin 1 and interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process / C.A. Dinarello // Am. J.Clin.Nutr. - 2006. - Vol.83. - №2. - P.447-455.

94. Dreses-Werringloer, U. Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae infection of human astrocytes and microglia in culture displays an active, rather than a persistent, phenotype / U. Dreses-Werringloer, H.C.Gérard, J.A.Whittum-Hudson, A.P.Hudson // Am. J. Med. Sci. - 2006. - Vol.332 (4). - P. 168-174.

95. Eisner, G. Zur Anatomic des Glaskorpres / G. Eisner // Graefs Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1975. - Vol. 193 - P.33-56.

96. Els, S. Hyalocytes in tissue engineering / S. Els, A. Gopferich, C. Framme, J. Heilman // Adv. Exp. Med. Biol. - 2006. - P.585.

97. Epidemiology of Chlamydia pneumoniae / F. Blasi, P. Tarsia, C. Arosio // Clin. Microbiol. Infect. - 1998. - Vol.4 - Suppl.4. - P. 1-6.

98. Experimental rabbit models of Chlamydia pneumoniae infection / T.C. Moazed, C. Kuo, D.L. Patton, J.T. Grayston, L.A. Campbell // Am. J. Pathol. - 1996. - Vol.148. - P.667-676.

99. Fan, O. Inhibition of apoptosis in Chlamydia-infected cells: blockade of mitochondrial cytochrome n lease and caspase activation / Ô.Fan, H.Lu, H.Îè, et al // J. Exp. Med. 1998. - Vol.187. - P. 487-496.

100. Felser, J.M. Infectious diseases and aging: immunologic perspectives / J.M. Felser, M.J. Raff//J. Am. Geriatr. Soc. - 1983. - Vol.31.-P.802-807.

101. Fields, K.A. The chlamydial inclusion: escape from the endocytic pathway / K.A. Fields, T. Hackstadt// Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. -2002. - Vol.18. -P.221-245.

102. Fops, R.Y. Vitreoretinal juncture: Synchisis senilis and posterior vitreous detachment / R.Y. Fops, N.C. Wheeler // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89. - P. 15021506.

103. Fujikawa, L.S. Immunopathology of Vitreous and Retinochoroidal Biopsy in Posterior Uveitis / L.S. Fujikawa, J.-P. Haugen // Ophthalmology. - 1990. - Vol. 97. -P. 1644-1653.

104. Garrett, A.J. Some properties of the polysaccharide from cell cultures infected with TRIG agent (Chlamydia trachomatis) / A.J. Garrett // J. Gen. Microbiol. - 1975. - Vol. 90.-P. 133-139.

105. Gartner, J. Pathology of the basal lamina at the peripheral vitreoretinal junction / J. Gartner//Dev. Ophthalmol. -1981. - Vol.2. - P.353 - 362.

106. Gaydos, C. A. Replication of Chlamydia pneumoniae in vitro in human macrophages, endothelial cells, and aortic artery smooth muscle cells / C. A.Gaydos, J. T. Summersgill, N. N. Sahney, J. A. Ramirez, T.C.Quinn. // Infect.Immun.1996. -Vol.64.-P.1614-1620.

107. Gerbase, A.C. Global epidemiology of sexually transmitted diseases / A.C. Gerbase, J.T. Rowley, T.E. Mertens // Lancet. -1998. - Vol. 351. - P. 2-4.

108. Ghaem-Maghami, S. Characterisation of immune responses to human genital Chlamydial infections / S. Ghaem-Maghami, D.J. Lewis, P.E. Hay // Abstracts of Proceedings of the 3 rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Vienna. Austria. 11-14 September. - 1996. - P.81.

109. Gloor, B.P. Mitotic activity in the cortical vitreous cells (hyalocytes) after photocoagulation / B.P. Gloor // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 1969. - Vol.12. -P.633-646.

110. Grayston, J.T. Background and current knowledge of Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis / J.T. Grayston // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol.181 (Suppl 3). - P.402-410.

111. Grayston, J.T. Chlamydia pneumoniae sp. nov. for Chlamydia sp. strain TWAR / J.T. Grayston // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1989. - Vol. 39. - P. 88-90.

112. Guymer, R. Chlamydia pneumonia and age-related macular degeneration: a role in pathogenesis or merely a chance assotiation? / R. Guymer, L. Robman // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - Vol.35. - P.89-93.

113. Halme, S. Cell-mediated immune response during primary Chlamydia pneumoniae infection / S. Halme, J. Latvala, R. Karttunen // Infect. Immun. - 2000. - Vol.68. -P.7156-7158.

114. Hammerschlag, M.R. The Role of Chlamydia in Upper Respiratory Tract Infections / M.R. Hammerschlag // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2000. - Vol.2. - №2. -P.l 15-120.

115. Haroon, F. Toxoplasma gondii actively inhibits neuronal function in chronically infected mice / F.Haroon, U.Händel, F.Angenstein, J.Goldschmidt, et al. // PLoS One. 2012. - Vol.7. - №4. - e35516. doi: 10.1371/journal.pone.0035516. Epub 2012 Apr 18.

116. Hata, Y. Role of tumour necrosis factor-a (TNFa) in the functional properties of hyalocytes / Y. Hata, S. Nakao, R. Kohno et al. // Br. J. Ophthalmol. - 2011. -Vol.95.-№2.-P.261-265.

117. He, X. Inflammation and Fibrosis during Chlamydia pneumoniae Infection Is Regulated by IL-1 and the NLRP3/ASC Inflammasome / X. He, S. Mekasha, N. Mavrogiorgos et al. //J. Immunol. - 2010. - Vol.184. - № 10. - 5743-5754.

118. Hikichi, T. Role of the vitreous in the prognosis of peripheral uveitis / T. Hikichi, C.L. Trempe // Am. J. Ophthalmol. - 1993. - Vol.116 (4). - P.401-405.

119. Hirayama, K. The Involvement of the rho-kinase pathway and its regulation in cytokine-Induced collagen gel contraction by hyalocytes / K. Hirayama, Y. Hata, Y. Nöda, M. Miura, et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2004. - Vol.45. - P.3896-3903.

120. Hirokawa, H. Vitreous changes in peripheral uveitis / H. Hirokawa, M. Takahashi, C.L. Trempe//Arch. Ophthalmol. - 1985. - Vol.103. - P. 1704-1707.

121. Hlogan, M.J. Histology of the human eye / M.J. Hlogan, J.A. Alvorado, J.E. Weddell. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1971. - 613 p.

122. Hlogan, M.J. The normal vitreous and its ultrastructure / M.J. Hlogan // Advauces in vitreous surgery / Ed. By Irvine A.K., Omally C. - Illinois, 1976. - 234 p.

123. Host Cell Cytokines Induced by Chlamydia pneumoniae Decrease the Expression of Interstitial Collagens and Fibronectin in Fibroblasts / J. Baumert, K.-H. Schmidt, A. Eitner, E. Straube // Infection and Immunity. - 2009. - Vol. 77. - № 2. -P.867-876.

124. Hruby, K. Slitlamp examination of vitreous and retina / K. Hruby // Translated and edited by A. Posner. - Baltimore: The Williams and Wilkins Co., 1967. - P. 51-58.

125. Ikejima, H. Chlamydia pneumoniae infection of microglial cells in vitro: a model of microbial infection for neurological disease / H. Ikejima, H. Friedman, Y. Yamamoto //J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol.55. - №7. - P.947-952.

126. In situ hybridization for detection of inapparent infection with Chlamydia trachomatis in synovial tissue of a patient with Reiter's syndrome / A.M. Beutler, H.R. Schumacher, J.A. Whittum-Hudson, W.A. Salameh, A.P. Hudson // Am. J. Med. Sci.- 1995.- Vol.310. -P.206-213.

127. In vitro infection of smooth muscle cells by Chlamydia pneumoniae / E. Knoebel, P. Vijayagopal, J.E. Figueroa, D.H. Martin // Infection and Immunity. - 1997. - Vol.65. - №2. - p. 503-506.

128. Ishida, O. Is Chlamydia pneumonia infection a risk factor for age related macular degeneration? / O. Ishida, H. Oku, T. Ikeda // Br. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol.87. -P.523-524.

129. Jaffe, N.S. The vitreous in clinical ophthalmology / N.S. Jaffe. - C.V. Mosby Company: St. Louis, 1969. - 310 p.

130. Jenny, N.S. Inflammation in aging: cause, effect, or both? / N.S. Jenny // Discov. Med. - 2012. -Vol.13. - P.451-460.

131. Jongebloed, W.L. The cisternae anatomy of vitreous body / W.L. Jongebloed, J.G.F. Worst//Doc. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 67. - P.183-196.

132. Kakehashi, A. Variations of posterior vitreous detachment / A. Kakehashi, M. Kado, J. Akiba, H. Hirokawa // Br. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 81. - P. 527 - 532.

133. Kalayoglu, M.V. Identification of Chlamydia pneumonia within human choroidal neovascular membranes secondary to age-related macular degeneration / M.V. Kalayoglu, D. Bula, J. Arroyo // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2005. -Vol.243.-P.1080-1090.

134. Kern, J.M. Molecular pathogenesis of chronic Chlamydia pneumoniae infection: a brief overview / J.M. Kem, V. Maass, M. Maass // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. -Vol.15. -P.36-41.

135. Kessler, W. Chlamydia pneumonia is not detectable in subretinal neovascular membranes in the exudative stage of age-related macular degeneration / W. Kessler, C.A. Jantos, J. Dreier // Acta Ophtalmol. Scand. - 2006. - Vol.84. - P.333-337.

136. Kicova, N. Evaluation of a posterior vitreous detachment: a comparison of biomicroscopy, B-scan ultrasonography and optical coherence tomography to surgical

findings with chromodissection / N. Kicova, T. Bertelmann, S. Irle et al. // Acta Ophthalmol. -2012. - Vol.90. - №4. - P.264-268.

137. Kim, D.S. Co-cultivation of conjunctival epithelial cells and Chlamydia trachomatis: electron microscopic findings / D.S.Kim, M.K.Ko, K.T.Kanq // Korean J. Ophthalmol. - 1998. - Vol.12. - P.l-5.

138. Koehler, L. Persistent, nonproductive infection of human peripheral monocytes with Chlamydia trechomatis serovar K is due to an intracellular growth arrest at an eriy stage of the chlamydial development / L. Koehler, E. Nettelnbreker, N. On, W. Drommer, H. Zeidler// Abstracts of Proceedings of the 8th International Symposium of Human Chlamydial Infections. Gouvieux-Chantilly. France, 12-24 June 1994. -P. 427-430.

139. Koskiniemi, M. Chlamydia pneumonia Associated with Central Nervous System Infections / M. Koskiniemi // European Neurology. - 1996. - Vol. 36. - P. 160-163.

140. Kuo, C.C. Chlamydia pneumonia (TWAR) / C.C. Kuo, L.A. Campbell, J.T. Grayston// Clin. Microbiol.Re v. - 1995. - Vol.8. - P.451-461.

141. Laitinen, K. Reactivation of Chlamydia pneumoniae infection in mice by cortisone treatment / K. Laitinen, A.L. Laurila, M. Leinonen, P. Saikku // Infect Immun. - 1996. -Vol.64 (4).-P.1488-1490.

142. Lane, N. A unifying view of ageing and disease: the double-agent theory / N. Lane // J. Theor. Biol. - 2003. - Vol.225. - P.531-540.

143. Larsen, J. Posterior vitreous detachment: A combined clinical and physiochemical study / J. Larsen, S. Osterlin // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1985. - Vol. 92. - P. 223-229.

144. Lazaurus, H.S. In situ characterization of the human hyalocyte / H.S. Lazaurus, G.S. Hageman // Arch. Ophthalmol. - 1994. - Vol.112. - P.1356-1362.

145. Le Goff, M.M. Adult vitreous structure and postnatal changes / M.M. Le Goff, P.N. Bishop // Eye (Lond). - 2008. - Vol.22 (10). - P. 1214-1222.

146. Levitt, D. Selective infection of astrocytes by Chlamydia trachomatis in primary mixed neuron-glial cell cultures / D. Levitt, R. Danen, P. Levitt // Infection and Immunity. - 1986.-Vol. 54. - №3. - P.913-916.

147. Llombart, C. Morphological characterization of pecteneal hyalocytes in the developing quail retina / C. Llombart, V. Nacher, D. Ramos et al. / J. Anat. - 2009. -Vol.215. -№3.-P.280-291.

148. Maclntyre, A. Chlamydia pneumoniae infection alters the junctional complex proteins of human brain microvascular endothelial cells / A. Maclntyre, C.J. Hammond, C.S. Little et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2002. - Vol.217. - Vol.2. -P.167-172.

149. Maclntyre, A. Chlamydia pneumoniae infection promotes the transmigration of monocytes through human brain endothelial cells / A. Maclntyre, R. Abramov, C.J. Hammond, A.P. Hudson, E.J. Arking, et al. // J. Neurosci. Res. - 2003. - Vol.71. -№5. - P.740-750.

150. Marangoni, A. Infection of human monocytes by Chlamydia pneumoniae and Chlamydia trachomatis: an in vitro comparative study / A.Marangoni, C.Berganini, R.Fato, et al // BMC Res Notes, 2014. - Vol.7. - P.230

151. Mariotti, S.P. Trachoma: global magnitude of a preventable cause of blindness / S.P. Mariotti, D. Pascolini, J. Rose-Nussbaumer// Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol.93. -P.563-568.

152. Matos, K. Correlation between clinical diagnosis and PCR analysis of serum, aqueous, and vitreous samples in patients with inflammatory eye disease / K. Matos, C. Muccioli, R. Belfort Junior, L.V. Rizzo // Arq. Bras. Oftalmol. - 2007. - Vol.70. -P.109-14.

153. Moller, B.R. Animal models for the study of Chlamydial infections of the urogenital tract / B.R. Möller, P.A. Märdh // Scand. J. Infect. Dis. - 1982. - Vol.32. -P.103-108.

154. Moulder, J.W. Genus Chlamydia / J.W. Moulder // Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. - 1984. - Vol. 1. - P. 729-739.

155. NCSSG. Annual Report of the National Chlamydia Screening Programme in England 2005/06. London, DH. - November, 2006.

156. Netea, M.G. Non-LPS components of Chlamydia pneumoniae stimulate cytokine production through Toll-like receptor 2- dependent pathways / M.G. Netea, B.J. Kullberg, J.M. Galama et al. // Eur. J. Immunol. - 2002. - Vol.32. - P. 1188-1195.

157. Nettelnbreker, E. Persistent infection of the monocytic cell line U937 with Chlamydia trachomatis and expression of the 57 kD heat shock protein / E. Nettelnbreker, L. Roehler, U. Drese-Werringloer, H. Bartels, H. Zeider // Abstracts of Proceedings of the 8" International Symposium of Human Chlamydial Infections. Gouvieux-Chantilly. France, 12-24 June 1994. - P.447-450.

158. Neuroinflammation and ageing: current theories and an overview of the data / V. Pizza, A. Agresta, C.W. D'Acunto, M. Festa, A. Capasso // Rev. Recent. Clin. Trials. -2011.- Vol.6. -P. 189-203.

159. Newman, E. The Muller cell: a functional element of the retina / E. Newman, A. Reichenbach // Trends. Neurosci. - 1996. - Vol.19. -P.307-312.

160. Newsome, D.A. Vitreous body collagen. Evidence for a dual origin from the neural retina and hyalocytes / D.A. Newsome, T.F. Linsemayer, R.J. Trelstad // J. Cell. Biol. -1976. - Vol. 71. -P.59-67.

161. Nishitsuka, K. Hyaluronan production regulation from porcine hyalocyte cell line by cytokines / K. Nishitsuka, Y. Kashiwagi, N. Tojo et al. // Exp. Eye Res. - 2007. -Vol.85. -№ 4.-P.539-545.

162. Noda, Y. Functional properties of hyalocytes under PDGF-rich conditions / Y. Noda, Y. Hata, T. Hisatomi et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45. -P.2107-2114.

163. Nussenblatt, R.B. Standartization of vitreal inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis / R.B. Nussenblatt, A.G. Palestine, C.C. Chan, et al. // Ophthalmology. - 1985. -Vol.92. -P.497.

164. Nussenblatt, R.B. Withcupp S.M. Uveitis. Fundamentals and Clinical Practice, 4th Ed / Mosby Elsevier. 2010.-430 p.

165. Ocular histology / B.S. Fine, M. Yanoff. - N.Y.: Harper & Row, 1979. - P.lll-124.

166. Ogawa, K. Scanning Electron Microscopic Study of Hyalocytes in the Guinea Pig Eye / K. Ogawa // Arch.Histol.Cytol. - 2002. - Vol.65. - № 3. - P.263-268.

167. Oh, J.O. Ocular lesions induced by the trachoma agent in rabbits / J.O. Oh, M.L. Tarizzo // J. Bacteriol. - 1969.-Vol.97.-P. 1042-1047.

168. Oksaharju, A. Pro-atherogenic lung and oral pathogens induce an inflammatory response in human and mouse mast cells / A. Oksaharju, J. Lappalainen, A.M. Tuomainen et al. // J. Cell. Mol. Med. - 2009. - Vol.13. - №1. - P. 103-113.

169. Oksala, A. Ultrasonic findings in the vitreous body at various ages / A. Oksala // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1978. - Vol.207. - P.275 - 283.

170. O'Malley, P. The pattern of vitreous syneresis: A study of 800 autopsy eyes / P. O'Malley // Advances in Vitreous Surgery / Eds A.R. Irvine, P. O'Malley. -Springfield: Charles C. Thomas, 1976. - P. 17 - 33.

171. Patton, D.L. Experimental salpingitis in rabbits provoked by Chlamydia trachomatis / D.L. Patton, S.A. Halbert, S.P.Wang // Fertil. Steril. - 1982. - Vol.37. -P.691-700.

172. Peeling, R.W. Antibody response to the 60-kDa chlamydial heat-shock protein is associated with scarring trachoma / R.W. Peeling, R.L. Bailey, D.J. Conway // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol.177. - P.256-259.

173. Penfold, P.L. Immunological and aetiological aspects of macular degeneration / P.L. Penfold, M.C. Madigan, M.C. Gillies // Prog. Retin. Eye Res. - 2001. - Vol.20. -№3. -P.385-414.

174. Phagocytes transmit Chlamydia pneumoniae from the lungs to the vasculature / J. Gieffers, G. van Zandbergen, J. Rupp, F. Sayk, S. Kruger, S. Ehlers, W. Solbach, M. Maass // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol.23. - P.506-510.

175. Ponsioen, T.L. Human retinal Miiller cells synthesize collagens of the vitreous and vitreoretinal interface in vitro / T.L. Ponsioen, M.J.A. Van Luyn, R.J. Van der Worp et al. // Molecular Vision. - 2008. - Vol. 14. - P.652-660.

176. Qiao, H. The characterisation of hyalocytes: the origin, phenotype, and turnover / H. Qiao, T. Hisatomi, K.-H. Sonoda et al. // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol.89. - №4. -P. 513-517.

177. Rabbit model for Chlamydia pneumoniae infection / I.W. Fong, B. Chiu, E. Viira, M.W. Fong, D. Jang, J. Mahony // J. Clin. Microbiol. - 1997. - Vol.35. - P.48-52.

178. Ramirez, J.A. Isolation of Chlamydia pneumoniae from the coronary artery of a patient with coronary atherosclerosis. The Chlamydia pneumonia / J.A. Ramirez // Atherosclerosis Study Group. Ann Intern. Med. 1996. - Vol.125. -P.979-982.

179. Roan, N.R. Immune-mediated control of Chlamydia infection / N.R. Roan, M.N. Stambach // Cell. Microbiol. - 2008. - Vol.10. - №. - P.9-19.

180. Rock, R.B. Role of microglia in central nervous system infections / R.B. Rock, G. Gekker, S. Hu et al. // Clin. Microbiol.Rev. - 2004. - Vol.17. - №4. - P.942-964.

181. Rothwell, N.J. Interleukin-1 and Neurodegeneration / N.J. Rothwell // Neuroscientist. - 1998. - Vol.4. - №3. - P. 195-201.

182. Saikku, P. Animal models for Chlamydia pneumoniae infection / P. Saikku, K. Laitinen, M. Leinonen // Atherosclerosis. - 1998. - Vol.140. - Suppl.l. - S. 17-19.

183. Sakamoto, T. Cell biology of hyalocytes / T. Sakamoto // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 2003. - Vol.107. - P.866-882.

184. Sakamoto, T. Hyalocytes: essential cells of the vitreous cavity in vitreoretinal pathophysiology? / T. Sakamoto, T. Ishibashi // Retina. - 2011. - Vol.31. - №2. - P.222-228.

185. Salisbury, C. Opportunistic and systematic screening for chlamydia: a study of consultations by young adults in general practice / C. Salisbury, J. Macleod, M. Egger // British Journal of General Practice. - 2006. - Vol. 56. - P. 99-103.

186. Sarthy, V. The Retinal Müller Cell, Structure and Function / V. Sarthy, H. Ripps. -New York: Kluwer Academic Plenum, 2001. - P. 1-65.

187. Schachter, J. Biology of Chlamydia trachomatis / J. Schachter // In: Holmes, K.K.; Sparling, P.F. Sexually Transmitted Diseases. - New York: McGraw-Hill, 1999. -P.391-405.

188. Sebag, J. Anatomy and pathology of the vitreoretinal interface / J. Sebag // Eds W.Tasman, E.A. Jaeger. Duanes Clinical Ophthalmology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P.345.

189. Sebag, J. Macromolecular structure of vitreous / J. Sebag // Prog. Polym. Sei. -1998. - Vol.23. - P.415-446.

190. Sebag, J. Morphology and ultrastructure of human vitreous fibers / J. Sebag, E.A. Balazs // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1989. - Vol.30. - P. 1867-1871.

191. Sebag, J. The Vitreous - Structure, Function, and Pathology. - N.Y.: Springer, 1989.-289 p.

192. Sexually Transmitted Disease. Surveillance. - Washington, DC: National Academy Press, 2006.-167 p.

193. Shen, D. Chlamydia pneumoniae infection, complement factor H variants and age-related macular degeneration / D. Shen, J. Tuo, M. Patel et al. // Br. J. Ophthalmol. -2009. - Vol.93. - №3. - P.405-408.

194. Sibilia, J. Reactive arthritis or chronic infectious arthritis? / J. Sibilia, FX. Limbach // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. - P.580-587.

195. Sirek, O.V. The effect of sex hormones on glycosaminoglycan content of canine aorta and coronary arteries / O.V. Sirek, A. Sirek, K. Fikar // Atherosclerosis. - 1977. -Vol. 17.-227 p.

196. Siwik, D.A. Interleukin-1 (3 and Tumor Necrosis Factor-a Decrease Collagen Synthesis and Increase Matrix Metalloproteinase Activity in Cardiac Fibroblasts In Vitro / D.A. Siwik, D. L.-F.Chang, W.S. Colucci // Circ. Res. - 2000. - Vol.86. -P.1259-1265.

197. Smith, G.N. The nature and origin of the glycosaminoglycans of the embryonic chick vitreous body / G.N. Smith, D.A. Newsome // Dev. Biol. - 1978. - Vol.62. -P.65-77.

198. Snead, M.P. Clinical, histological and ultrastructural studies of the posterior hyaloid membrane / M.P. Snead, D.R. Snead, A.J. Richards et al. // Eye. - 2002. -Vol.16. -№ 4.-P.447-453.

199. Spooner, R. The role of reactive-oxygen-species in microbial persistence and inflammation / R. Spooner, O. Yilmaz // Int. J. Mol. Sci. - 2011. - Vol.12. - P.334-352.

200. Stephens, R.S. Chlamydia. Intracellular Biology, Pathogenesis, and Immunity. -Waschington: ASM Press, 1999.-P. 143-146.

201. Straatsma, B.R. Degenerative disease of the peripheral retina / B.R. Straatsma, R.Y. Foos, S.S. Feman // In: Clinical Ophthalmology, edited by T.D. Duane and E.A. Jaeger. Philadelphia: Harper& Row, 1980. - Vol. 3. - Chapt. 26. - P. 1-29.

202. Su, H. CD4(+) T-cells play a significant role in adoptive immunity to Chlamydia trachomatis infection ofrhe mouse genital tract / H. Su, H.D. Caldwell // Infect. Immun. - 1995. - Vol.63. -P.3302-3308.

203. Takahashi, M. Posterior Vitreous Detachment as aging process: Analysis of 1077 normal eyes / M. Takahashi // Jpn. J. Clin. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 36 - P. 11371141.

204. Taylor, H.R. Ocular models of chlamydial infection / H.R. Taylor // Rev. Infect. Dis. - 1985. - Vol.7. - P.737-740.

205. Thomas, M. Differential cytokine gene expression in the genital tracts of mice infected with Chlamydia trachomatis. / M. Thomas, S. Everson, M. Tufirey, M. E. Ward // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Vienna. Austria. 11-14 September 1996. - P.82.

206. Todd, N.W. Molecular and cellular mechanisms of pulmonary fibrosis / N.W. Todd, R. Spooner, O. Yilmaz // Fibrogenesis&Tissue Repair. - 2012. - Vol.5. -№11.-P. 1-24.

207. Tolentino F.L., Schepens C.L., Freeman H.M. Vitreoretinal Disorders: Diagnosis and Management. - Philadelphia: Saunders, 1976. - P.71-150.

208. Uchino, E. Initial stages of posterior vitreous detachment in healthy eyes of older persons evaluated by the optical coherence tomography / E. Uchino, A. Uemura, N. Ohba // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 119.-P. 1475-1479.

209. Uehara, M. Morphological studies of the hyalocytes in the chicken eye: scanning electron microscopy and inflammatory response after the intravitreous injection of carbon particles / M. Uehara, T. Imagawa, H. Kitagawa // J. Anat. -1996. - Vol.188. -P.661-669.

210. Ueno, N. Effects of visible-light irradiation on vitreous structure in the presence of a photosensitizer / N. Ueno, J. Sebag, H. Hirokawa // Exp. Eye Res. - 1987. - Vol. 44. -P. 863-871.

211. Vagaja, N.N. Changes in murine hyalocytes are valuable early indicators of ocular disease / N.N. Vagaja, H.R. Chinnery, N.Binz et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -2012. - Vol.53. -№3.-P.1445-1451.

212. Vérin, P. Experimental trachoma / P. Vérin // Rev. Int. Trach. Pathol. Ocul. Trop. Subtrop.- 1979.-Vol.56.-P. 15-78.

213. Villareal, С. Persistent Chlamydiae and chronic arthritis / C. Villareal, J.A. Whittum-Hudson, A.P. Hudson // Arthritis Research. - 2002. - Vol.4. - №1. -P.5-9.

214. Williams S., Landers M., Gass J.D. Patophysiology of the Vitreomacular Interface // Macular surgery / Ed. H. Quiroz-Mercado. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - 327 p.

215. World Health Organization Task Force on the Prevention and Management of Infertility. Tubal infertility: serologic relationship to past chlamydial and gonococcal infection // Sex. Transm. Dis. - 1995. - Vol.22. - №2. - P.71-77.

216. Worst, J.G.F. Comparative anatomy of the vitreous body in rhesus monkeys and man / J.G.F. Worst, L.I. Los // Doc. Ophthalmol. - 1992. - Vol.82. - P.169-178.

217. Wynn, T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis / T.A. Wynn // J. Pathol. - 2008. - Vol.214. - №2. - P. 199-210.

218. Xu, H. A clinical grading system for retinal inflammation in the chronic model of experimental autoimmune uveoretinitis using digital fundus images / H. Xu, P. Koch, M. Chen et al. // Exp. Eye Res. - 2008. - Vol.87. - №4. - P. 319-326.

219. Zhou, L. Viruses and neurodegeneration / L. Zhou, M. Miranda-Saksena, N.K. Saksena // Virol J. - 2013. - Vol.31. - P. 136-172.

220. Zigangirova, N.A. Detection of C. trachomatis in the Serum of the Patients with Urogenital Chlamydiosis [Электронный ресурс] / N.A. Zigangirova, Y.P. Rumyantseva, E.Y. Morgunova, et al. // BioMed Research International. - 2013. -Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2013/489489.