Эффективность пролонгированного антагониста кальция, ингибитора 3-кетоацил-коэнзим-А-тиолазы и их комбинации у больных со стабильной стенокардией в сочетании с хронической артериальной гипотензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Демешева, Ирина Вячеславовна

• Демешева, Ирина Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демешева, Ирина Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Общие подходы к лечению стабильной стенокардии.

1.2. Лечение стабильной стенокардии на фоне артериальной гипотензии.

1.3. Механизм действия и эффективность дилтиазема в лечении ишемической болезни сердца.

1.4. Механизм действия и эффективность триметазидина в лечении ишемической болезни сердца.

1.5. Методы индивидуального подбора антиангинальных препаратов и мониторинг их эффективности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика исследуемых пациентов.

2.2. Схема исследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Парная велоэргометрия.

2.3.2. Эхокардиография.

2.3.3. Суточное мониторирование артериального давления.

2.3.4. Селективная коронарография и левая вентрикулография.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Клиническая эффективность дилтиазема пролонгированного действия и триметазидина а также их комбинации и толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипотензией.

3.2. Влияние дилтиазема, триметазидина и их комбинации на гемодинамику у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипотензией.

3.2.1. Функциональные показатели во время физической нагрузки.

3.2.2 Показатели внутрисердечной гемодинамики.

3.3. Показатели суточного профиля АД на фоне 4-х и 12-недельного курсового лечения дилтиаземом, триметазидином и их комбинацией

3.3.1. Характеристика исходного суточного профиля АД у исследованных больных.

3.3.2. Динамика среднесуточных, дневных и ночных показателей.

3.3.3. Выраженность систолической и диастолической гипотензии.

3.3.4. Циркадианные ритмы.

3.4. Переносимость и безопасность терапии дилтиаземом, триметазидином или их комбинацией у больных ИБС с артериальной гипотензией и нормальным АД.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность пролонгированного антагониста кальция, ингибитора 3-кетоацил-коэнзим-А-тиолазы и их комбинации у больных со стабильной стенокардией в сочетании с хронической артериальной гипотензией»

Актуальность темы. Стабильная стенокардия является наиболее частым клиническим проявлением ишемической болезни сердца (ИБС). ИБС остается основной причиной смерти и инвалидизации населения большинства стран мира несмотря на значительные успехи и достижения современной кардиологии. Центральное место в лечении больных со стабильной стенокардией наряду с изменением образа жизни и реваскуляризацией отводится медикаментозной терапии [15, 52, 83]. Приоритетной целью лечения пациентов со стабильной стенокардией является предупреждение инфаркта миокарда, уменьшение смертности от ИБС, а также уменьшение частоты и выраженности симптомов стенокардии. Способность (3-адреноблокаторов (БАБ) и антагонистов кальциевых каналов (АКК) - верапамила и дилтиазема снижать смертность и риск больших коронарных событий была показана в ряде рандомизированных исследований (ВНАТ, MIAMI, TIMI-2B, DAVIT II, MDPIT, INTERCEPT) у больных, перенесших инфаркт миокарда. В мета-анализе Heidenreich P. et al. показано, что антагонисты кальциевых каналов и (3-адреноблокаторы в равной мере улучшают переносимость физической нагрузки и уменьшают выраженность ишемии миокарда у пациентов со стабильной стенокардией. Поэтому у пациентов без перенесенного инфаркта миокарда выбор между двумя данными классами антиангинальных препаратов рекомендуют делать, исходя из индивидуальной переносимости, сопутствующего лечения и сопутствующей патологии. Антиангинальное действие верапамила и дилтиазема обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде вследствие угнетения сократимости и автоматизма сердца, уменьшения постнагрузки, увеличения доставки кислорода к миокарду путем расширения коронарных артерий [76, 82, 85, 86, 98, 105, 137, 174, 202].

Сегодня триметазидин является единственным антиангинальным препаратом метаболического действия, рекомендованным ESC, ACCYAHA для лечения больных стабильной стенокардией. Препарат селективно ингибирует 3-кето-ацил-КоА-тиолазу, угнетая р-окисление жирных кислот и восстанавливая сопряженность между гликолизом и окислительным декарбоксилированием пирувата в митохондриях, что ведет к увеличению сопротивляемости клетки к гипоксии. Антиангинальный и антиишемический эффекты триметазидина не связаны с влиянием на гемодинамику, что объясняет хорошую переносимость препарата, в том числе у больных с артериальной гипотензией на фоне выраженной сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма и проводимости, когда затруднено лечение традиционными антиангинальными препаратами [69, 135, 224, 226].

По результатам эпидемиологических исследований большинство больных со стенокардией получают комбинированную антиангинальную терапию. Клинические исследования убедительно показали, что комбинация триметазидина с традиционными антиангинальными препаратами более эффективна, чем назначение двух препаратов гемодинамического действия, и хорошо переносится. Однако все эти исследования выполнены у больных ИБС с нормальным или повышенным артериальным давлением (АД), в то время как больные с артериальной гипотензией не были включены в большинство подобных исследований [2, 57, 127, 149, 159, 166, 172, 191].

В настоящее время на базе кафедры факультетской терапии Сибирского государственного медицинского университета и ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН продолжается исследование по оптимизации антиангинальной терапии больных ИБС, протекающей на фоне артериальной гипотензии. Установлена высокая эффективность монотерапии верапамилом, бисопрололом и триметазидином короткого действия, а также комбинации бисопролола и триметазидина [18]. Выявлено более частое развитие церебральных побочных эффектов верапамила (головная боль, головокружение) у данной категории больных по сравнению с пациентами, у которых нормальное АД. Установлена низкая эффективность и плохая переносимость комбинированной терапии препаратами гемодинамического действия (верапамила и изосорбида динитрата) у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической артериальной гипотензией. Одна из причин недостаточной эффективности антиангинальных препаратов гемодинамического действия — это ухудшение переносимости терапии вследствие суммации фармакодинамических эффектов препаратов с развитием брадиаритмий, гипотензии, нарушения проводимости [3, 10, 18, 22, 110, 157, 182].

Эффективность и переносимость комбинации дилтиазема пролонгированного действия и препарата метаболического действия триметазидина, влияние комбинации данных препаратов на показатели гемодинамики и циркадианные колебания АД у больных стабильной стенокардией на фоне артериальной гипотензии никогда ранее не изучались. Это и послужило поводом для проведения данного исследования.

Цель исследования:

Изучить в сравнительном аспекте антиангинальную эффективность и переносимость, влияние на состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики терапии дилтиаземом, триметазидином пролонгированного действия и их комбинацией у больных со стабильной стенокардией в сочетании с хронической артериальной гипотензией и нормальным АД. Разработать научно обоснованные рекомендации по выбору терапии у больных данной категории.

Задачи исследования:

1. Изучить сравнительную антиангинальную эффективность разового и курсового приема дилтиазема пролонгированного действия, триметазидина и их комбинации у больных со стабильной стенокардией на фоне артериальной гипотензии и нормального АД в рамках рандомизированного, контролируемого исследования одиночным слепым перекрестным методом.

2. Сопоставить антиангинальный и гемодинамические эффекты монотерапии триметазидином, дилтиаземом пролонгированного действия и их комбинации по результатам парных велоэргометрий и эхокардиографий.

3. Сопоставить антиангинальный эффект триметазидина, дилтиазема пролонгированного действия и их комбинации с их влиянием на комплекс параметров суточного мониторирования АД у больных стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным-АД.

4. Разработать научно обоснованные рекомендации рационального выбора терапии триметазидином, дилтиаземом пролонгированного действия и их комбинацией у больных со стабильной стенокардией на фоне артериальной гипотензии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терапия комбинацией дилтиазема пролонгированного действия с триметазидином эффективна у 86% больных стенокардией с хронической артериальной гипотензией в течение 3 месяцев курсового приема и имеет достоверное преимущество в эффективности перед монотерапией каждым из указанных препаратов. Антиангинальное действие комбинации препаратов начинается с первой недели их приёма и остаётся стабильным в течение всего курса.

2. Комбинированная терапия дилтиаземом пролонгированного действия с триметазидином приводит к развитию синергизма антиангинального эффекта препаратов у 5% больных, аддитивности - у 90%, антагонизма - у 5% больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии.

3. Комбинированная терапия дилтиаземом пролонгированного действия с триметазидином не оказывает негативного влияния на гемодинамику у больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии. Антиангинальный эффект у этих пациентов реализуется за счёт коронародилатирующего действия дилтиазема и метаболического действия триметазидина.

4. Частота побочных эффектов при применении комбинации дилтиазема пролонгированного действия и триметазидина низкая (12,1%), и не выше, чем при применении монотерапии триметазидином (8,6%) или дилтиаземом (11%).

Новизна исследования

Впервые проведена оценка клинической эффективности и переносимости монотерапии дилтиаземом, триметазидином и их комбинацией в остром тесте и при длительном лечении больных стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипотензией. Установлена возможность развития ложноположительного клинического эффекта в первые 2-4 недели терапии триметазидином у 27% больных ИБС с артериальной гипотензией. Выявлено благоприятное влияние триметазидина на циркадианные ритмы АД у пациентов данной категории с устранением характерного для 37% больных стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией чрезмерного снижения ДАД в ночное время. Впервые установлена высокая эффективность средней суточной дозы дилтиазема пролонгированного действия 180 мг у больных данной категории. У больных ИБС с артериальной гипотензией выявлена высокая эффективность и оптимальность комбинированной терапии дилтиаземом и триметазидином, превосходящая эффект монотерапии каждым из препаратов. Впервые проведено сопоставление антиангинального эффекта монотерапии дилтиаземом, триметазидином и их комбинацией с их влиянием на параметры центральной и внутрисердечной гемодинамики по результатам ЭхоКГ, что позволило выявить особенности реализации механизмов антиангинального эффекта комбинации у больных с артериальной гипотензией при коронарной недостаточности.

Практическая значимость

Установлена высокая эффективность разового приема дилтиазема пролонгированного действия у больных ИБС на фоне артериальной, гипотензии. Установлена высокая эффективность и хорошая переносимость совместного применения дилтиазема пролонгированного действия с триметазидином при курсовом приеме у больных ИБС с артериальной гипотензией. При этом клинический эффект комбинации дилтиазема и триметазидина при длительном приеме превосходит эффект монотерапии данными препаратами, а частота побочных эффектов при их комбинации не увеличивается.

Апробация диссертации состоялась на заседании научно-экспертного семинара при диссертационном совете Д 001.036.01 в ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (протокол № от 26.11.2007 г.). Диссертация рекомендована к защите.

Основные положения диссертации доложены на международной конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Москва, 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследования к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), I съезде клинических фармакологов Сибири (Барнаул, 2004), V конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005).

Внедрение в практику

Комплексное применение парных ВЭМ, ЭхоКГ, СМАД для индивидуального подбора антиангинальной терапии внедрены в практику работы клиники факультетской терапии Сибирского государственного медицинского университета. Результаты работы используются в учебном процессе в рамках курса клинической фармакологии на старших курсах лечебно-профилактического факультета названного университета.

Научные публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 2 статьи в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 182 листах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы (236 источников), иллюстрирована 22 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Демешева, Ирина Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Применение средней суточной дозы дилтиазема пролонгированного действия 180 мг обеспечивает антиангинальный эффект у 83% больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией в острой пробе. Толерантность к антиангинальному действию препарата начинает возникать параллельно ослаблению гемодинамического эффекта у 11% больных через 6-8 недель лечения.

2. Увеличение индекса площади диастолической гипотензии на 9% на фоне терапии дилтиаземом пролонгированного действия не приводит к снижению минимальных значений АД и утрате антиангинального эффекта препарата у больных ИБС с артериальной гипотензией.

3. Терапия дилтиаземом' пролонгированного действия обеспечивает клинический эффект и хорошую переносимость препарата у 76% больных, триметазидина - у 72%) больных, их комбинации — у 86%) больных ИБС в сочетании с артериальной гипотензией и вызывает улучшение циркадианных ритмов в виде исчезновения чрезмерной степени снижения диастолического АД ночью.

4. Комбинированная терапия дилтиаземом пролонгированного действия с триметазидином приводит к развитию синергизма антиангинального эффекта препарата у 5%о больных, аддитивности — у 90%, антагонизма — у 5% больных стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией.

5. Высокая эффективность комбинации дилтиазема пролонгированного действия с триметазидином остается стабильной в течение трех месяцев терапии, сопровождается уменьшением индекса времени диастолической гипотензии ночью и не снижает минимальные значения АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапию дилтиаземом пролонгированного действия следует начинать со средней разовой дозы 180 мг ввиду высокой эффективности и хорошей переносимости у 83% больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией.

2. При проведении монотерапии дилтиаземом пролонгированного действия следует ожидать возможность развития толерантности к антиангинальному действию препарата у 11% больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией.

3. Целесообразно проведение контроля безопасности терапии дилтиаземом пролонгированного действия у больных ИБС с хронической артериальной гипотензией. Клиническая эффективность и хорошая переносимость препарата у больных сопровождается увеличением площади индекса диастолической гипотензии не более 9% без снижения минимальных значений АД.

4. Следует учитывать редкое проявление синергизма для препаратов при проведении комбинированной терапии дилтиаземом пролонгированного действия и триметазидином ввиду развития толерантности к антиангинальному действию дилтиазема у 11% больных.

5. При недостаточном эффекте монотерапии дилтиаземом пролонгированного действия и триметазидином показана комбинация данных препаратов. Следует учитывать, что эффективность комбинации превышает эффект монотерапии у 95% больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демешева, Ирина Вячеславовна, 2008 год

1. Ангелуца, П. А. Неблагоприятное действие лекарственных средств на коронарное кровообращение / П.А. Ангелуца, А.П. Викторов, И.А. Грицюк // Кардиология. 1992. - № 8. - С. 99-105.

2. Бощенко, А.А. Эффективность пропранолола, метопролола и амлодипина при стабильной стенокардии в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным артериальным давлением: дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / А.А. Бощенко. Томск, 2000. - 263 с.

3. Бузиашвили, Ю.И. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца / Ю.И. Бузиашвили,

4. B.И. Маколкин, К.К. Осадчий и др. // Кардиология. 1999. - № 39. - С. 3338.

5. Водопьянова, Р.С. Метод суточного мониторирования ЭКГ в оценке эффективности длительного применения антиангинальных препаратов у больных стабильной стенокардией: Автореф. дис. канд. мед. наук/ Р.С. Водопьянова. Москва, 1992.

6. Волков, В.И. Клинические и ангиопротекторные свойства триметазидина при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, К.Р. Абидова, А.И. Ладный // Укра'шський кардюлопчний журнал. 2003. - № 2.1. C. 71-75.

7. Воробьева, Е.В. Эффективность комбинированной терапии блокатором кальциевых каналов с нитровазодилятаторами у больных стенокардией в сочетании с хронической артериальной гипотензией: дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.В. Воробьева Томск, 2004. - 217 с.

8. Гасилин, B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко М.: Медицина, 1987. - 240 с.

9. Гембицкий, Е.В. Артериальная гипотензия / Е.В. Гембицкий // Клин мед. 1997. - № 1. - С. 56-60.

10. Гембицкий, Е.В. Отчет о научной конференции, посвященной проблеме "Гипотонические состояния" / Е.В. Гембицкий // Тер арх. 1966. -№ 10.-С. 123-124.

11. Гембицкий, Е.В. Первичная нейроциркуляторная гипотония (патогенез, диагностика, лечение) / Е.В. Гембицкий // Тер. архив. 1981. -№5. - С.153 -154.

12. Голиков, Б.М. О частоте первичной артериальной гипотензии в различных возрастных и профессиональных группах / Б.М. Голиков, А.А. Лукашов, В.Е. Ивакин // Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии. Курск. - 1994. - С. 233 - 237.

13. Горлин, Р. Болезни коронарных артерий. / Под ред. Левина Ю.М. и Орлова В.Н.: Пер. с англ. М.: Медицина. - 1980. - 336 с.

14. Жиляев, Е.В. К тактике антиангинальной терапии изокетом и нитросорбидом / Е.В. Жиляев, А.В. Глазунов, Г.С. Короба // Тер. архив. -1992. №8. - С.9-13.

15. Зейналов, Ф.И. Антагонисты кальция и регионарная сократимость левого желудочка у больных стенокардией / Ф.И. Зейналов, А.Г. Малов, Н.А. Мазур и др. // Тер. Арх. 1990. - № 10. - С. 145-149.

16. Идрисова, Е.М. Сочетание патологий ИБС и хронической артериальной гипотензии: эффективность, гемодинамический контроль,переносимость и оптимизация антиангинальной терапии: автореф. дис. докт. мед. наук/Е.М. Идрисова. Томск, 2000.

17. Идрисова, Е.М. Сравнительная оценка антиангинального и гемодинамического эффектов верапамила и нифедипина при стенокардии напряжения: дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.М. Идрисова. Томск, 1990. -322 с.

18. Карпов, Р.С. Сравнение эффективности, переносимости и безопасности терапии верапамилом и нитратами у больных стенокардией в сочетании с гипотонией / Р.С. Карпов, Е.М. Идрисова, Н.В. Боровкова // Клин фармакол тер. 1996. - № 5. - С. 20-22.

19. Карпов, Р.С. Традиционный и современный взгляд на медикаментозное лечение стабильной стенокардии / Р.С. Карпов // Consilium medicum.- Экстравыпуск: Симпозиум "Новые традиции в лечении стабильной стенокардии". 2003. - С. 9-11.

20. Клейст, П. Снижение артериального давления при применении органических нитратов / П. Клейст, В.Д. Буссманн // Тер.архив. 1993. - № 2.-С. 90-93.

21. Козиолова, Н.А. Эффективность триметазидина в случаях рефрактерной к традиционной терапии стабильной стенокардии / Н.А. Козиолова // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 63-64.

22. Кокурина, Е.В. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения / Е.В. Кокурина, Е.В. Бочкарёва, В.И. Метелица // Кардиология. -2000. -№ 5. С. 10-14.

23. Кокурина, Е.В. Методические, подходы к оценке эффективности антиангинальных препаратов у больных со стенокардией с помощью парных велоэргометрических нагрузок / Е.В. Кокурина, Е.В. Бочкарёва, С.Ю. Марцевич и др. // Кардиология. 1985. - №4. - С.35-40.

24. Косицкий, Г.И. Регуляция деятельности сердца, системного и коронарного кровообращения / Под ред. Г.И. Косицкого. // Превентивная кардиология -2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1987. -с. 91-192.

25. Кукушкин, С.К. Методические подходы к оценке взаимодействия антиангинальных препарартов при их комбинированном применении у больных со стенокардией напряжения / С.К. Кукушкин, В.А. Выгодин, Е.В. Кокурина и др. // Кардиология. 1993. - № 5. - С Л 8-21.

26. Кукушкин, С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований: автореф. дис. канд. мед. наук / С.К. Кукушкин. Москва, 1994.

27. Левтов, В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина-М.: Медицина, 1982. -с.270.

28. Лупанов, В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2003. - № 9. - С. 2-8.

29. Мазур, Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / Н.А. Мазур.г Mi : Медицина, 1988. 304 с.

30. Маколкин, В.И. Сравнение ■ эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в востановлении функции спящего миокарда / В.И. Маколкин, Ю.И: Бузиашвили, К.К. Осадчий и др. // Кардиология. 2001'. - № 5. - С. 18-25.

31. Маколкин, В.И. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ) / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Кардиология. 2003. - № 6. - С. 18-22.

32. Манак, Н.А. Пути дифференцированного и индивидуализированного выбора антиангинальных препаратов и лечения больных стабильной стенокардией: Автореф. дисс. . доктора мед. наук / Н.А. Манак. Минск, 1993.

33. Марцевич, С.Ю. Выбор оптимальной дозы нитратов пролонгированного действия с помощью теста с физической нагрузкой у больных стенокардией напряжения / С.Ю. Марцевич, В.А. Выгодин, В.И. Метелица // Тер. Арх. 1981. - № 12. - С.

34. Метелица, В.И. Индивидуалдьный выбор препаратов с помощью парных велоэргометрических проб у больных со стенокардией / В.И. Метелица, Е.В. Кокурина, Е.В. Бочкарёва и др. // Тер арх. 1992. - № 64 (9).-С. 35-39.

35. Метелица, В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца / В.И. Метелица, М. : Friant, 1999. - 209 с.

36. Метелица, В.И. Препараты нитратов в кардиологии / В.И. Метелица, А.Б. Давыдов. Москва: Медицина, 1989. - 253 с.

37. Метелица, В.И. Профилактическая фармакология в кардиологии / Под ред. В.И. Метелицы, Р.Г. Оганова. М: Медицина, 1988. - 384 с.

38. Метелица, В.И. Профилактическая фармакология в кардиологии: современное состояние / В.И. Метелица, Е.В. Кокурина, Е.В. Бочкарёва и др. // Кардиология. 1996. - № 2. - С. 4-16.

39. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Издательство Бином - СПб.: Невский диалект, 2002. -926 е., ил.

40. Молчанов, Н.С. Гипотонические состояния / Н.С. Молчанов. JI: Медицина. - 1962.- 203 с.

41. Недошивин, А.О. Триметазидин в коррекции хронической сердечной недостаточности / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, И.В. Нестерова и др. // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 12-15.

42. Оганов, Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации: международное исследование АТР -Angina Treatment Pattern. / Р.Г. Оганов, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев и др. // Кардиология. 2004. - № 5. - С. 9-16.

43. Ольбинская, Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев. Москва: Русский врач, 1998. - 99 с.

44. Пархоменко, А.Е. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктал) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А.Е. Пархоменко, З.В. Брыль, О.И. Иркин и др. // Тер Архив. 1996. - № 68 (9). -С. 47-52.

45. Преда, И. Клиническая; эффективность комбинированной терапии триметазидином и метопрололом больных со стабильной стенокардией напряжения. Международный симпозиум по проблеме сердечного метаболизма: Тезисы. Chantilli (Франция). 2000. - Р. 16-17.

46. Рашмер, Р. Динамика сердечно-сосудистой системы / Р. Рашмер. Пер. с англ. -М.: Медицина, 1981.-е 600.

47. Смагулова, Т.Б. Артериальная гипотония, ее распространенность и вторичная профилактика: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т.Б. Смагулова Алма-Ата, 1979.

48. Степачева, Т.А. Эффективность терапии атенололом и изосорбида у больных со стенокардией напряжения в сочетании с хронической артериальной гипотензией: дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Т.А. Степачева. Томск, 1992. - 257 с.

49. Фуркало, Н.К. Функциональное состояние миокарда у больных ишемической болезнью сердца при длительном лечении бета-адреноблокаторами / Н.К. Фуркало, В.И. Зайцева, А.П. Дорогой // Кардиология. 1987. - № 3. - С. 29-33.

50. Чернов, В.И. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в оценке результатов курсового лечения триметазидином больных ишемической болезнью сердца / В.И. Чернов, А.А. Гарганеева, Ж.В. Веснина и др. // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 14-16.

51. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. Москва, 1993. - З47'с.

52. Южаков, С.Д. Бета-адреноблокирующие средства / С.Д. Южаков //Хим фарм журн. 1980. - № 3. - С. 18-33.

53. Chronic Stable Angina). Accessed online February, 12, 2007, at: http://www.acc.org/clinical/guidelines/stable/updateindex.htm

54. Akhras, F. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina / F. Akhras, G. Jackson // Lancet. -1991.-№ 338. P. 1036-1039.

55. Allibardi, S. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postischemic rat hearts / S. Allibardi, S.L. Chierchia, V. Margonato et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1998. - № 12. - P. 543-549.

56. Andersson, K.E. Combination of nitrates with other antianginal drugs. / K.E. Andersson, P. Hoglund // Drugs. 1987. - № 33. - suppM.- P. 43-48.

57. Antman, E. Nifedipine therapy for coronary-artery spasm. Experience in 127 patients / E. Antman, J. Muller, S. Goldberg // N. Engl. J. Med. 1980. -Vol. 302.-P. 1269-73.

58. Astarie-Dequeker, C. Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets / C. Astarie-Dequeker, Y. Joulin, M.A. Devynck // J Cardiovasc Pharmacol. 1994. - № 23. - P. 401-407.

59. Aussedat, J. Improvement of long-term preservation of isolated arrested rat heart: beneficial effect of the antiischemic agent trimetazidine / J. Aussedat, A. Ray, L. Kay // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 21. - P. 12835.

60. Bache, R.J. Effects of calcium entry blockade on myocardial blood flow / R.J. Bache // Circulation 1989. - Vol. - 80 (Suppl. IV). - P. 40.

61. Balakumaran, K. ST 567 (alinidine) in stable angina: a comparison with metoprolol / K. Balakumaran, A. Jovanovic, P.W. Fels // Eur. Heart. J. -1987. Vol. 8(Suppl L). - P. 153-7.

62. Balestrini, A.E. Penbutolol and molsidomine synergism in angina pectoris. A double blind ergometric trial / A.E. Balestrini, A.C. Menzio, R. Cabral // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol. 27. - P. 1-5.

63. Bassan, M.M. Comparison of the antianginal effectiveness of nifedipine, verapamil, and isosorbide dinitrate in patients receiving propranolol: a double-blind study / M.M. Bassan, D. Weiler-Ravell, O. Shalev // Circulation. -1983.-Vol. 68.-P. 568-75.

64. Belardinelli, R. Trimetazidine and the contractile response of dysfunctional myocardium in ischaemic cardiomyopathy / R. Belardinelli // Rev Port Cardiol. 2000. - № 19. - Suppl 5. - P. V35-.V39.

65. Belcher, P.R. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis / P.R. Belcher, A.J. Drake-Holland, J.W. Hynd et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1993. - № 7. - P. 149-157.

66. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction. I: mortality results // JAMA. 1982. - № 247. - P. 1407-1414.

67. Boberg, J. The effects of beta blockade with (epanolol) and without (atenolol) intrinsic sympathomimetic activity in stable angina pectoris. The Visacor Study Group / J. Boberg, F.F. Larsen, SK. Pehrsson // Clin. Cardiol. -1992.-Vol. 15.-P. 591-5.

68. Boden, W.E. Electrocardiographic subset analysis of diltiazem administration on long-term outcome after acute myocardial infarction / W.E. Boden, R.J. Krone, R.E. Kleiger // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 67. - P. 335-42.

69. Braunwald, E. Mechanisms of action of calcium-channel blocking agents / E. Braunwald //N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307. - P. 1618.

70. Brottier, L. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy / L. Brottier, J.L. Barat, C. Combe et al. // Eur Heart J. 1990.-№ 11.-P. 207-212.

71. Cacciatore, L. The therapeutic effect of L-carnitine in patients with exercise-induced' stable angina: a controlled study / E. Cacciatore, R. Cerio, M. Ciarimboli // Drugs. Exp. Clin. Res. 1991. - Vol. 17. - P. 225-35.

72. Calvert, A. True sensitivity of cardiac exercise testing. A combined clinical evaluation of parameters / A. Calvert, B. Ayers, V. Ilicec, B. Durn // Med J Aust. 1984. - № 140. - P. 131-135.

73. Cannon, R.O. Efficacy of calcium channel blocker therapy for angina pectoris resulting from small-vessel coronary artery disease and abnormal vasodilator reserve / R.O. Cannon, R.M. Watson, D.R. Rosing // Am. J. Cardiol. -1985.-Vol. 56.-P. 242.

74. Cocco, G. Effects of a new metabolic modulator, ranolazine, on exercise tolerance in angina pectoris patients treated with beta-blocker or diltiazem / G. Cocco, M.F. Rousseau, T. Bouvy et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20. - P. 131-8.

75. Cohen, M.C. Meta-analisis of the morning excess of acute myocardial infarction and sudden cardiac death / M.C. Cohen, K.M. Ruhtla, C.E. Lavary et al.//Am J Cardiol. 1997.-№79.-P. 1512-1516.

76. Cross, H.R. Trimetazidine for stable angina pectoris / H.R. Cross // Expert Opin Pharmacother. 2001. - № 2 (5). - P. 857-875.

77. Dalla-Volta, S. Comparison of trimetasidine with nifedipine in effort angina. A double-blind, crossover study / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Dela-Valentina et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1990. - № 4. - Supl 4. - P. 853-860.

78. Davis, T.A. Orthostatic hypotension: Therapeutic alternatives for geriatric patients / T.A. Davis, J.C. Delafuente // DJCP 1989. - Vol. 23, № 10. -P. 750-756.

79. Deroux, A. InterKt therapeutique de l'association de la trimetazidine avec un inhibiteur calcique dans le traitement de l'insuffisance coronarienne chronique / A. Deroux, M. Brochier, J. Demange et al. // Presse Med. 1986. - № 15.-P. 1783-1787.

80. Detry, J.M. Trimetasidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina / J.M. Detry, P. Sellier, S. Pennaforte // Br J Clin Pharmacol. 1994. - № 37. - P.279-288.

81. Devynck, M.A. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets / M.A. Devynck, K.H. Le Quan Sang, Y. Joulin et al. // Eur J Pharmacol. 1993. - № 245. - P. 105-110.

82. Drake-Holland, A.J. et al. Infarct size in rabbits: a modified method illustrated by the effects of propranolol and trimetazidine / A.J. Drake-Holland, P.R. Belcher, J. Hynd // Basic. Res. Cardiol. 1993. - Vol. 881 - P. 250-8.

83. DuBois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. DuBois, E.F. DuBois // Arch. Int. Med. 1916. -Vol. 17.-P. 863-71.

84. Edeki, T.I. An examination of the possible pharmacokinetic interaction of trimetazidine with theophylline, digoxin and antipyrine / T.I. Edeki, A. Johnston, D.B. Campbell et al. // Br J Clin Pharmacol. 1989. - № 26. - P. 657P.

85. Edoute, Y. Cardiovascular adverse drug reaction associated with combined (-adrenergic and calcium entry-blocking agents / Y. Edoute, P. Nagachandran, B. Svirski, H. Ben-Ami // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - № 35(4).-P. 556-559.

86. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy; A double-blind, placebo-controlled, randomized trial. The

87. EMIP-FR Group. European Myocardial Infarction Project—Free Radicals // Eur Heart J. 2000.- № 21. - P. 1537-1546.

88. Elliott, W.J. Circadian variation in the timing of stroke onset: a meta-analisis / W.J. Elliott // Stroke. 1998. - № 29. - P. 992-996.

89. Elveback, L.R. Coronary heart disease in residents of Rochester, Minnesota 7. Incidence, 1950 through 1982 / L.R. Elveback, D.C. Connolly, L.J. Melton // Mayo. Clin. Proc. 1986. - Vol. 61. - P. 896-900.

90. Fabiani, J.N. Chromosomal aberrations and neutrophil activation induced by reperfusion in the ischaemic human heart / J.N. Fabiani, B. Farah, A. Vuilleminot et al. // Eur Heart J. 1993. - № 14. - Suppl G. - P. 12-17.

91. Fabiani, J.N. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery / J.N. Fabiani, O. Ponzio, I. Emerit // J. Cardiovasc. Surg.- 1992.-Vol. 33.-P. 486-91.

92. Fantini, E. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation / E. Fantini, L., Demaison, E. Sentex et al. // J Mol Cell Cardiol. 1994. - № 26. -949-958.

93. Ferrari, R. The role of mitochondria in ischemic heart disease / R. Ferrari // J Cardiovasc Pharmacol. 1996. - № 28. - Suppl 1. - P. SI- S10.

94. Figueras, J. Early morning reduction in ischemic threshold in patients with unstable angina and significant coronary disease / J. Figueras, RM. Lidon // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1737.

95. Fox, K.M. The Total Ischaemic Burden European Trial (TIBET). Effects of atenolol, nifedipine SR and their combination on the exercise test and the total ischaemic burden in 608 patients with stable angina. The TIBET Study

96. Group / K.M. Fox, D. Mulcahy, I. Findlay et al'-.:// Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. -P. 96-103.

97. Free radicals, reperfusion and myocardial infarction therapy: European Myocardial Infarction Project Free Radicals pilot study // Eur Heart J. -1993. - № 14. - Suppl G. - P. 48-51.

98. Frishman, W.H. Current Cardiovascular Drugs. 2nd ed. Philadelphia. Current; Medicine / W.H. Frishman. 1995. - P. 129-148.

99. Frishman, W.H. Comparison of celiprolol and propranolol in stable angina pectoris. Celiprolol International Angina Study Group 7 W.H. Frishman, M. Heiman, J. Soberman et al. // Am: J. Cardiol. 1991. - Vol. 67. - P. 665-70.

100. Gallet, M. Efficacite clinique de la trimetazidine dans l'angor d'effort stable. Etude controlee a double insu contre placebo / M. Gallet7/ Presse Med. -1986.-№ 15.-P. 1779-1782.

101. Gibbons, R.J. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patients wint Chronic Stable Angina / R.J.Gibbons, K.Chaterjee, J.Daley et al,. //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - № 33. - P. 2092-2197.

102. Gibson, R.S. Diltiazem and reinfarction in patients with non-Q-wave myocardial infarction: results of a double-blind, randomized, multicenter trial /

103. R.S. Gibson, W.E. Boden, P. Theroux et al. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315.-P. 423-9.

104. Goncalves, L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection / L.M. Goncalves //Rev Port Cardiol. 2000. - № 19. - Suppl 5. - P. V21- V24.

105. Gotzsche, C.O. Simultan maling af slutdiastolisk tryk i venstre ventricel og transmitralt flow for og effer nitroglycerin hos patienter med angina pectoris / C.O. Gotzsche, K. Rasmussen // Ageskr. Laeger. 1991. - №153 (6). -P.l 129-1131.

106. Gould, A.L. Cholesterol reduction yields clinical benefit: impact of statin trials / A.L. Gould, J.E. Rossouw, N.C. Santanello et al. // Circulation. -1998.-Vol. 97.-P. 946-52.

107. Grynberg, A. Role des lipides membranaires dans la cytoprotection myocardique / A. Grynberg // Arch Mai Coeur Vaiss. 2000. - № 93. - P. 175-182.

108. Guarnieri, C. Effect of trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hypertrophied rat myocardium / C. Guarnieri, C. Muscari // Pharmacology. 1993. - № 46. - 324-331.

109. Harpey, C. Trimetazidine: a cellular anti-ischemic agent / C. Harpey, P. Clauser, C. Labrid et al. // Cardiovasc Drug Rev. 1989. - № 6 (4). - P. 292312.

110. Hauf-Zachariou, U. Carvedilol versus verapamil in chronic stable angina: a multicentre trial / U. Hauf-Zachariou, R.A. Blackwood, K.A. Gunawardena et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 52. - P. 95-100.

111. Heidenreich, P.A. Meta-analysis of trials comparing b-blockers, calcium antagonists, and nitrates for stable angina / P.A. Heidenreich, K.M. McDonald, T. Hastie et al. // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 1927-1936.

112. Henriksson, P. Nisoldipine Coat-Core vs Diltiazem Retard / P. Henriksson, D. Breitfelder, R. Englert et al. // Clin Drug Invest. 1998. -Vol. 15(5). -P.389-396.

113. Hill, J.A. Randomized doubleblind comparison of nifedipine and isosorbide dinitrate in patients with coronary arterial spasm / J.A. Hill, R.L. Feldman, C.J. Pepine et al. // Am. J. Cardiol. 1982. - Vol. 49. - P. 431.

114. Hurwitz, L., Partridge, L.D., and Leach, J.D. (eds.): Calcium Channels: Their Properties, Functions, Regulation and Clinical Relevance. Boca Raton, FL, CRC Press, 1991. P.59.

115. Jackson, G. Angina. Myocardial hibernation and trimetazidine / G. Jackson // Int J Clin Pract. 1997. - № 51. - P. 347.

116. Jackson, G. Comparison of atenolol with propranolol in the treatment of angina pectoris with special reference to once daily administration of atenolol / G. Jackson, J.D. Harry, C. Robinson et al. // Br Heart J. 1978. - № 40. - P. 1998 - 1004.

117. Kajstura, J. Coronary artery constriction in rats: necrotic and apoptotic myocyte death / J. Kajstura, Y. Liu, A. Baldini et al. // Am J Cardiol. -1998. № 82 (5A). - P. 30K-41K.

118. Kannel, W.B. Blood Pressure and Cardiovascular Morbidity and Mortality Rates in the Elderly / W.B. Kannel, R.B.'D^gostino // Am Heart J. -1997.-№ 134(4).-P. 758-763.

119. Kannel, W.B. Natural history of angina pectoris in the Framingham study. Prognosis and survival / W.B. Kannel, M. Feinleib // Am. J. Cardiol. 1972. -Vol. 29.-P. 154-63.

120. Kario, К. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in extreme dippers / K. Kario, T. Matsuo, M. Imiya et al. // Hypertension. 1996. - № 27. - P. 130-135.

121. Katz, A.M. Cardiac ion channels / A.M. Katz // N. Engl. J. Med. -1993.-Vol. 328.-P. 1244.

122. Kenny, J. Beneficial effects of diltiazem combined with Beta blockade in angina pectoris / J. Kenny, K. Daly, G. Bergman et al. // Eur. Heart J. -1985. -Vol.6, № 5. P.418-423.

123. Klein, W. Treatment patterns in stable angina: objectives and reality / W. Klein //Eur. Heart. J. Supplements. 2001. - №3 (Suppl О). - P.08.

124. Klinke, W. Anti-anginal efficacy and safety of control-delivery diltiazem QD versus an equivalent dose of immediate-release diltiazem / W. Klinke, M. Baird, M. Juneau et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 9:319, 1995.

125. Kober, G. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effects of trimetazidine / G. Kober, T. Buck, H. Sievert et al.//Eur. Heart. J. 1992. -Vol. 13.-P. 1109-15.

126. Kolbel, F. Trimetazidine in geriatric patients with stable angina pectoris: the TIGER study / F. Kolbel, V. Brada // Int J Clin Pract. 2003. - № 57. - P. Q67-Q70.

127. Kozakiewicz, K. Effectiveness of trimetazidine in patients with hypertension and the symptoms of coronary disease / K. Kozakiewicz, T. Petelenz, T.L. Chruciel // Pol Tyg Lek. № 47 (27-28). - P. 594-596.

128. Labrid, C. Pertubations cellulaires induites par l'ischimiie. L'action de la trinmtazidine / G. Labrid // Presse Med. 1986. - № 15.- P. 1754-1757.

129. Lavanchy, N. Anti-ischemic effects of Trimetazidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart / N. Lavanchy, J. Martin, A. Rossi // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1987. - Vol. 286. - P. 97-110.

130. Lenga, P. Die arterielle Hypotonie / P. Lenga, A. Sturm // Internist. -1989. -№ 7. P. W57-W65.

131. Leon, M.B. Combination therapy with calcium-channel blockers and beta-blockers for chronic stable angina pectoris / M.B. Leon, D.R. Rosing, S.E. Epstein // Am J Cardiol. 1985. - № 55. - P. 69B-80B.

132. Levy, S. InterKt de l'association de la trimetazidine (vastarel 20 mg) au diltiazem (tildiem 60 mg) dans l'angor d'effort stable. Etude multicentrique a double insu contre placebo / S. Levy // Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1995. - № 44. - P. 203-212.

133. Levy, S. and the Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease / S. Levy // Am J Cardiol. 1995. - № 76 (6). - P. 12B-16B.

134. Lopaschuk, G. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease / G. Lopaschuk, D. Beike, J. Gambie et al. / Biochem. Biophys. Acta, 1994. № 213. - P. 263-276.

135. Lu, C. Effects of trimetazidine on ichemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrowski, G. Fragasso et al. // Am J Cardiol. 1998. - № 82. - P. 898-901.

136. MIAMI Trial Research Group. Other clinical findings and tolerability / Am J Cardiol. 1985. - № 53. - P. 32D-36D.

137. Manchanda, S.C. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris / S.C. Manchanda, S. Krishnaswami // Heart. -1997. -№78. P. 353-357.

138. Maridonneau-Parini, I. Effet de la trimMtazidine sur les altfirations membranaires induites par les radicaux libres oxygimiis dans les globules rougeshumains /1. Maridonneau-Parini // Presse Med. 1986. - № 15. - P. 1762-1764.

139. McLenachan, J.M. Twenty-four hour beta-blockade in stable angina pectoris: a study of atenolol and betaxolol / J.M. McLenachan, I.N. Findlay, J.T. Wilson et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20. - P. 311-5.

140. Meeter, K. Efficacy of nicorandil versus propranolol in mild stable angina pectoris of effort: a longterm, double-blind, randomized study / K. Meeter, J.C. Kelder, J.G. Tijssen et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20(Suppl 3). - P. S59.

141. Meneveau, N. Free radicals, thrombolytic therapy and myocardial infarction: results of the EMIP-FR angiography substudy / N. Meneveau, K. Khalife, J. Louis et al. //Eur Heart J. 1997. - № 18. - P. 171.

142. Michel, D. Arterieller Blutdruck / D. Michel // In: Handbuch der Gerontologie, Piatt D. (Hrsg.). New York, 1983. - S. 129-150.

143. Murakami, Т. Left ventricular function before and after diltiazem in patients with coronary artery disease / T. Murakami, O.M. Hess, H.P. Krayenbuehl // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 5. - P.723.

144. Nadazin, A. Investigation of therapeutic mechanisms of atenolol and diltiazem in patients with variable-threshold angina / A. Nadazin, G.J. Davies // Am. Heart J. 1994.-Vol. 127.-P.312.

145. Nagasawa, K. Pathophysiology and treatment of essential hypotension / K. Nagasawa // Asian Med. J. 1994. - Vol. 37, № 2. - P. 87-93.

146. Narahara, KA. Double-blind comparison of once daily betaxolol versus propranolol four times daily in stable angina pectoris. Betaxolol Investigators Group / KA. Narahara // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 57782.

147. Neumann, E. Koronare Herzkrankheit bei Hypotonie und Orthostase / E. Neumann, G. Lin // Cardiol-Angiol Bull. 1990. - № 4. - P. 89-98.

148. Neumayr, A. Hypotonie als Risikofaktor: Aus der Sicht der Geriatrie / A. Neumayr // Moderne Geriatrie. 1985. - № 1. - S. 17-21.

149. Noble, M.I. Limitation of infarct size by trimetazidine / M.I. Noble, P.R. Belcher, AJ. Drake-Holland // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 41B-4.

150. Oliver, M. Effects of glucose and fatty acid on myocardial ischemia and arrhythmias / M. Oliver, L. Opie // Lancet. 1994. - № 343. - P. 155-158.

151. Opie, L.H. Adverse interaction between nifedipine and beta-blockade / L.H. Opie, D.A. White // Br. Med. J. 1980. - № 281. - P. 1462.

152. Opie, L.H. Calcium channel antagonists. Part I. Fundamental properties: Mechanisms, classification, sites of action / L.H. Opie // Cardiovasc. Drugs Ther. 1987. - Vol. 1. - P.411.

153. Opie, L.H. The Heart / L. Opie // 2nd Ed. New York : Raven Press, 1991.-211 p.

154. Ozdemir, R. Effect of trimetazidine on late potentials after acute myocardial infarction / R. Ozdemir, C. Tuncer, M. Aladag et al. // J Cardiovasc Drugs Ther. 1999. - № 13. - P. 145-149.

155. O'Brien, E. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The .Allied Irish Bank Study / E.O'Brien, J.Murhy, A.Tyndall et al. // J. Hypertens. 1991. - № 9. - P. 355-360.

156. Parker, J.D. Drug therapy: nitrate therapy for stable angina pectoris / J.D. Parker, J.O: Parker // N Engl J Med. 998. - № 338. - P. 520-531.

157. Passeron, J. Efficacite de la trimetazidine dans I'angor d'effort stable de rinsuffisant coronarien chronique. Etude a double insu contre placebo / J. Passeron // Presse Med. 1986. - № 15. p. 1775-1778.

158. Pehrsson, S.K. Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris / S.K. Pehrsson, I. Ringqvist, S. Ekdahl et al. // Clin Cardiol. 2000. - № 23 (10). - P. 763-770.

159. Pepine, C.J. For the TIDES Investigators / C.J. Pepine, J. Abrams, R.G. Marks et al. // Am J Cardiol. 1995. - № 25. - P. 231-238.

160. Pepine, C.J. Effects of treatment on outcome in mildly symptomatic patients with ischemia during daily life. The Atenolol Silent Ischemia Study (ASIST) / C.J. Pepine, P.F. Cohn, P.C. Deedwania et al. // Circulation. 1994. -Vol. 90. - P. 762-8.

161. Pepine, C.J. Verapamil use in patients with cardiovascular disease: an overview of randomized trials / C.J. Pepine, G. Faich, R. Makuch // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21.-P. 633-41.

162. Pepine, C.J. Effect of diltiazem in patients with variant angina: a randomized doubleblind trial / C.J. Pepine, R.L. Feldman, J. Whittle et al. // Am. Heart. J. 1981. - Vol. 101. - P. 719-25.

163. Perletti, G. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity / G. Perletti, E. Monti, L. Paracchini et al. // Arch Int Pharmacodyn Ther. № 302. - p. 280-289.

164. Piepho, R.W. Drug interactions with the calcium-entry blockers / R.W. Piepho, V.L. Culbertson R.S. Rhodes // Circulation. 1987. - Vol. 75 (Suppl. V).-P.V181.

165. Posma, J.L. Sustained-release diltiazem versus metoprolol in stable angina pectoris / J.L. Posma, R.B. Van Dijk, K.I. Lie // Eur. Heart J. 1989. Vol 10. -p. 923-927.

166. Prida, X.E. Systemic and coronary hemodynamic effects of,combined alpha- and beta-adrenergic blockade (labetalol) in normotensive patients with stable angina pectoris and positive exercise stress test responses / X.E. Prida, J.A.

167. Hill, R.L. Feldman // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 1084-8.i

168. Raftery, E.B. The preventative effects of vasodilating beta-blockers in cardiovascular disease / E.B. Raftery // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17(Suppl B). -P. 30-8.

169. Rehnqvist, N. Treatment of stable angina pectoris with calcium antagonists and beta-blockers. The APSIS study. Angina Prognosis Study in Stockholm / N. Rehnqvist, P. Hjemdahl, E. Billing et al. // Cardiologia. 1995. -Vol. 40(Suppl 1).-P. 301.

170. Ridker, P.M. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina. A randomized, placebo-controlled clinical trial / P.M. Ridker, J.E. Manson, J.M. Gaziano et al. // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 835-9.

171. Roberts, R. For the TIMI Investigators. Immediate versus Defferend ?-blockade Following Thrombolitic Therapy in Patients With Acute Myocar-dial1.farction / R. Roberts, W.J. Rogers, H.S. Mueller et al. // Circulation.- 1991.-№ 83.-P. 422-437.

172. Robson, R.H. Nifedipine and beta-blockade as a cause of cardiac failure / R.H. Robson, M.C. Vishwanath // Br Med J. 1982. - № 284. - P. 104.

173. Ruiz Meana, M. Pre-treatment with trimetazidine increases sarcolemmal mechanical resistance in reoxygenated myocytes / M. Ruiz Meana, D. Garcia Dorado, M. Julia et al. // Cardiovasc Res. 1996. - № 32. - P: 587-592.

174. Ryden, L. Efficacy of epanolol versus metoprolol .in angina pectoris: report from a Swedish multicentre study of exercise tolerance / L. Ryden // J. Intern. Med. 1992. - Vol. 231. - P. 7-11.

175. Sakai, K. Inhibitory effect of trimetazidine on utilization" of myocardial glycogen during coronary ligation in dogs / K. Sakai, Y. Fukushi, Y. Abiko // Pharmacology. 1986. - № 32 (2). - P. 72-79.

176. Schneeweiss, A. Individualised antianginal therapy guided by systemic arterial pressure / A. Schneeweiss, L. Reisin // Am. J. Cardiol. 1990. -№21. - P. 2j-5j.

177. Schroeder, J.S. A preliminary study of diltiazem in the prevention of coronary artery disease in heart transplant recipients / J.S. Schroeder, S.Z. Gao, E. Alderman et al. //N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P.164.

178. Sellier, P. Effets ergometriques d'une administration unique de trimetazidine / P. Sellier, P. Audouin, B. Payen et al. // Presse Med. 1986. - № 15.-P. 1771-1774.

179. Simon, N. Trimetazidine does not modify blood levels and immunosuppressant effects of cyclosporine A in renal allograft recipients / N.

180. Simon, P. Brunet, D. Roumenov et al. I I Br J Clin Pharmacol. 1997. - № 44. - P. 591-594.

181. Six, P. Diagnose und Therapie der hypotonen Kreislaufstorungen im Alter / P. Six // Ther. Umschau. 1989. - Bd. 46, № 1. - S. 22-29.

182. Spedding, M. Medicaments interagissant avec les mitochondries: effets anti-ischemiques de la trimetazidine / M. Spedding, J.P. Tillement, D. Morin et al. // Therapie. 2004. - № 54 (5). - P. 627-635.

183. Staessen, J. Reference values for ambulatory blood pressure: a metaanalyses / J. Staessen, R. Fagard, P. Lijnen et al. // J. Hypertens. 1990. - № 8 Suppl. - P.S67- S69.

184. Staessen, J.A. Ambulatory blood pressure and blood pressure measured at home: progress report on a population study / J.A. Staessen, R. Fagard, P. Lijnen et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - № 23 (Suppl 5). -P. S5-S11.

185. Steg, P.G. A randomized double-blind trial of intravenous trimetazidine as adjunctive therapy to primary angioplasty for acute myocardial infarction / P.G. Steg, G. Grollier, P. Gallay et al. // Int J Cardiol. 2001. - № 77. -P. 263-273.

186. Stepherd; A.M.M. Determinants of antihypertensive response to calcium antagonists in systemic hypertension / A.M.M. Stepherd // Am. J. Cardiol. 1988.-Vol. 62, № 11. - P. - 92G-96G.

187. Strauss, W.E. Combined use of calcium-channel and beta-adrenergic blockers for the treatment of chronic stable angina / W.E. Strauss, S.F. Parisi // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol. 109. - P.570.

188. Szwed, H. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with stable angina under ?-blocker therapy: Trimpol II Multicenter study / H. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki et al. // Eur Heart J. - 1999. - № 20. - P. 2516.

189. Szwed, H. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1 / H. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki et al. // J Cardiovasc Drugs Ther. 1999. - № 13. - P. 217-222.

190. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology / Eur. Heart J. 2006, doi: 10.1093/eurheartj/ehl001.

191. Theroux, P. Intravenous diltiazem in acute myocardial infarction: Diltiazem as Adjunctive Therapy to Activase (DATA) trial / P. Theroux, J. Gregoire, C. Chin et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 620-8.

192. Timour, Q. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? / Q. Timour, C. Harpey, F. Durr et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1991. - № 5. - P. 1043-1044.

193. Tolins, M. "Maximal" drug therapy is not necessarily optimal in chronic angina pectoris / M. Tolins, K. Weir, E. Chesler, G.L. Pierpont // J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - № 3. - P. 1051-1057.

194. Van Dijk, R.B. Diltiazem in comparison with metoprolol in stable angina pectoris / R.B. Van Dijk, K.I. Lie, H.J. Crijns // Eur. Heart. J. -1988. Vol. 9.-P. 1194-9.

195. Van de Ven, L.L. Which drug to choose for stable angina pectoris: a comparative study between bisoprolol and nitrates / L.L. Van de Ven, A. Vermeulen, J.G. Tans et al. // Int. J. Cardiol. 1995. - Vol. 47. - P. 217-23.

196. Waters, D. J. Interventions that beneficially influence the evolution of coronary atherosclerosis: The case for calcium channel blockers / D. Waters, J. Lesperance // Circulation. 1992. - Vol. 86 (Suppl. III). - P.l 11.

197. Yao, K. Combined Effects of Benidipine and Diltiazem on Cardiohemodynamics in Anesthetized Dogs / K. Yao, H. Maeda, Y. Ina et al. // Biol. Pharm. Bull. 2006. - Vol. 29. - № 4. - P.730-734.

198. Yusuf, S. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease, II: unstable angina, heart failure, primary prevention with aspirin, and risk factor modification / S. Yusuf, J. Wittes, L. Friedman // JAMA. 1988. - Vol. 260. - P. 2259-63.