Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности суточного профиля артериального давления, клинико-патогенетическая взаимосвязь с мембранно-клеточными нарушениями. Методы коррекц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Петелина, Татьяна Ивановна

• Петелина, Татьяна Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Петелина, Татьяна Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболический синдром: современный взгляд на патогенетические особенности, роль АГ

1.2 СМАД в практике диагностики особенностей течения АГ и коррекции терапии у больных АГ с МН

1.3. Блокатор ангиотензиновых рецепторов - эпросартан: опыт применения у больных АГ с АО

1.4. Агонист имидазолиновых рецепторов - моксонидин в терапии больных АГ с МН

1.5. Миокардиальный цитопротектор - триметазидин в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента — эналаприлом в тепапии больных АГ с ИБС в рамках МС -

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика групп обследованных больных

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Специальные биохимические методы исследования

2.4. Методы статистического анализа -

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клинико-патогенетическая характеристика АГ у больных АГ на различных этапах МС

3.1.1. Особенности суточного профиля АД у больных АГ на различных этапах МС (сравнительная характеристика параметров СМАД в группах больных АГ, АГ с АО, АГ с МН, АГ с ИБС в рамках МС)

3.1.2. Характеристика отдельных метаболических нарушений; и их взаимосвязи^ с параметрами; суточного профиля АД в группах - 123 больных ЛГ на различных этапах МС

3.1.3. Характеристика показателей; мембранно-клеточного метаболизма на примере эритроцита и тромбоцита и их взаимосвязи с параметрами СМАД у больных ЛГ на различных этапах МС

3.1.4. Особенности состояния "органовгмишеней", их взаимосвязь с параметрами СМАД и показателями мембранно-клеточного метаболизма у больных АГ на различных этапах МС

3.1.5. Клинико-гемодинамические и биохимические предикторы ишемической болезни сердца у больных АГ с МЫ - 175 3.2. Характеристика клинико-гемодинамической эффективности и влияния на метаболические и мембранно-клеточные нарушения эпросартана, моксонидина и комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином в исследуемых группах больных

3.2.1. Сравнительная характеристика клинико-гемодинамической эффективности и влияния на метаболические и мембранно-клеточные нарушения блокатора рецепторов ангиотензина И-— эпросартана и ИАПФ— эналаприла.у больных АГ с АО •

3.2.2. Сравнительная? характеристика; клинико-гемодинамической^ эффективности и влияния на метаболические и мембранно-клеточные нарушения препарата центрального действия — моксонидина и иАПФ — эналаприла у больных АГ с МН

3.2.3. Сравнительная характеристика клинико-гемодинамической-эффективности и влияния на метаболические и мембранно-клеточные нарушения комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином и эналаприлом с плацебо у больных АГ с ИБС в рамках МС

3.2.4. Диагностические критерии клинической эффективности монотерапии эпросартаном, моксонидином и комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином у больных АГ на различных этапах МС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности суточного профиля артериального давления, клинико-патогенетическая взаимосвязь с мембранно-клеточными нарушениями. Методы коррекц»

Актуальность темы

Артериальная гипертензия (АГ) представляет собой одну из ведущих проблем современной медицины, являясь значимой причиной инвалидизации и летальных исходов у лиц трудоспособного возраста. В Российской Федерации АГ служит ведущим фактором риска возникновения инфаркта миокарда и инсульта, которые составляют 40% в структуре причинсмерти среди взрослого населения и более 80% всех случаев смерти от сердечнососудистых заболеваний [17].

В» настоящее время значительно возрос интерес ученых всего мира к исследованию взаимосвязи АГ с метаболическими нарушениями (МН)? или, так называемому, метаболическому синдрому (МС) G. Reaven, 1988)), который по своей распространенности (от 5% до 35%, по данным» разных авторов) и последствиям для сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности' может быть в полной мере отнесен к числу социально значимых заболеваний [158, 187, 201,239].

Сочетание АГ, абдоминального ожирения (АО), сахарного диабета типа 2 (СД), признанных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) неинфекционными эпидемиями нашего времени, и дислипидемии- (ДЛП), являющихся основными компонентами МС, обусловлено взаимосвязями между собой1 на биохимическому физиологическом и генетическом' уровнях, что значительно усугубляет их патогенность в отношении развития и прогрессирования атеросклеротических сосудистых заболеваний, в первую очередь, ИБС [5, 26]. По данным ряда авторов, среди больных с МС смертность от ИБС в 2 - 4 раза выше, чем в общей популяции [2, 47, 263].

В связи с тем, что МС представляет собой комплекс МН патогенетически связанных между собой, чрезвычайно сложно определить его первопричину. Выдвигается целый ряд гипотез, требующих экспериментального, патологоанатомического и нейрофизиологического подтверждения [186].

Общепризнанной патогенетической основой МС считается инсулинорезистентность (ИР), однако, нельзя исключить запускающую роль АГ, которая может осуществляться через повышенную активность симпатической нервной системы (СНС), вторично индуцирующей инсулинорезистентность, что в дальнейшем, посредством многочисленных механизмов, может обеспечивать как повышение уровня АД [187, 195], так и за счет снижения утилизации глюкозы скелетными мышцами и нарастания гиперинсулинемии (ГИ) приводить к нарушению углеводного обмена, кроме того, способствуя развитию дисфункции эндотелия сосудов, пролиферации гладкомышечных клеток, окислительной модификации липопротеидов низкой плотности (Л11Ш1), повышающей их атерогенные свойства, нарушению процессов гемокоагуляции, в конечном итоге, способствовать прогрессированию атеросклеротического повреждения сосудов и развитию ИБС [26, 125].

Последовательное присоединение к АГ метаболических нарушений закономерно определят ряд особенностей в течении АГ. Работ, посвященных изучению особенностей течения АГ как на основании разовых измерений, так и на основании данных СМАД, позволяющих судить об уровне и колебаниях АД в течение всех суток, у больных АГ в рамках взаимосвязи с отдельными метаболическими компонентами достаточно много [45, 69, 71, 72, 73, 185, 186, 187]. Однако исследований, которые бы выявляли особенности течения АГ последовательно на этапах прогрессирования МС с учетом как степени выраженности АГ, так степени выраженности МН и характера* поражения "органов-мишеней" (гипертрофии миокарда и сосудов головного мозга) мы не нашли, поэтому данная проблема и стала предметом изучения в нашей работе.

Введение в практику метода параллельного СМАД и СМЭКГ предоставило возможность получать наиболее полную информацию о взаимосвязи суточного профиля АД и ЭКГ у больных с МС на этапе формирования ИБС, что позволяет объективно оценивать эффект гипотензивных и антиангинальных препаратов в различные периоды суток и повышает информативность результатов и достоверность выводов [68, 72, 160, 177].

В последние десятилетия в качестве дополнительного связующего звена > между АГ и метаболическими нарушениями широко обсуждаться мембранно-клеточная концепция происхождения АГ с нарушением метаболизма внутриклеточного ионизированного кальция, который, являясь универсальным мессенджером, связывает внеклеточные стимулы с реакцией клетки [142, 150, 151, 152, 318, 353]. Особенности функционального состояния клеточных мембран у больных АГ с МН в определенной мере определяются степенью активации процессов свободно-радикального окисления липидов в мембранах клеток сосудистой стенки и элементов крови и, посредством накопления эндогенных липоперекисей, обладающих цитотоксическим действием на структуру и целостность клеточных мембран, приводят к нарушению внутриклеточных ионообменных механизмов [2, 44, 46, 106]. Исходя из сказанного, исследование мембранных механизмов АГ на различных этапах МС, несомненно, позволит расширить представления о патогенезе заболевания.

Учитывая основные звенья патогенеза МС и развития его осложнений, преобладание нарушений того или иного вида обмена, в конечном итоге, определяет приоритетное направление терапии конкретного больного [47, 63, 65]. При недостаточной эффективности немедикаментозных мероприятий проблема выбора медикаментозного препарата для коррекции АД должна определяется главным образом наличием и степенью выраженности сопутствующих МН [21, 30, 51, 64, 67].

В связи с этим, повышенная активности РААС и симпатической нервной системы, как ключевых звеньев взаимосвязи АГ, ожирения и СД типа 2, определяет необходимость использования препаратов; способных вызвать прямое центральное^ ингибирование симпатического тонуса и улучшить метаболический профиль больных с: АР [199, 200]. Применение препаратов, модулирующих активность СНС у больных АГ с АО - эпросартана, блокатора рецепторов к ангиотензину II, а у больных АГ с СД типа 2 - моксонидина, агониста имидазолиновых рецепторов 1ь. может стать не: только патогенетическим, но и в определенной степени этиотропным лечением АГ на фоне метаболических расстройств [7, 21,,25;30;.33; 36; 51, 64, 77, 85]. В группе больных АГ с ИБС на фоне метаболических нарушений целесообразно наряду с традиционной антиангинальной терапией; дополнительно; использовать препараты тормозящие: Р-окисление СЖК и оптимизирующие энергетический метаболизм клетки миокарда в. условиях ишемии, каким, является миокардиальный цитопротектор - триметазидин [ 49, 58, 65, 66, 74, 95, 161].

Наряду с установленными; основными патогенетическими механизмами действия выбранных препаратов [97, 100; 106, 119; 152], определенный интерес представляет изучение влияния: эпросартана; моксонидина4 и комбинации эналаприла с триметазидином на мембранно-клеточные механизмы АГ и ИБС в рамках МС.

В соответствии с актуальностью изучаемой нами проблемы; в данной работе: поставлена цель. — изучить особенности показателей' суточного профиля АД во взаимосвязи с метаболическими и мембранно-клеточными нарушениями и оценить клинико-гемодинамические и~ биохимические аспекты эффективности монотерапии эпросартаном, моксонидином и комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином у больных АГ на. различных этапах МС.

Задачи; исследования 1. Изучить особенности' показателей суточного профиля АД на основании данных СМАД (среднесуточные, среднедневные, средненочные; показатели

САД и ДАД, ИВ САД и ДАД, ИП САД и ДАД, ЧСС, ДП, вариабельность САД и ДАД, СИ АД, величину и скорость УП САД и ДАД) у больных АГ на различных этапах МС. Уточнить характер влияния степени выраженности АГ и МН на исследуемые параметры СМАД в изучаемых группах больных.

2. Проследить взаимосвязь показателей суточного профиля АД с факторами риска, клиническими; и биохимическими проявлениями метаболических нарушений (ИМТ, выраженность АО, уровень гликемии, характер ИБС (болевая и безболевая ишемия миокарда), характер и уровень дислипидемии) у больных АГ на различных этапах МС.

3. Изучить характер изменений параметров окислительного метаболизма (ПОЛ, АОЗ), активности• ферментов трансмембранного транспорта ионов (Naî-К+-АТФ-азы, Mg2+-, Са2+-АТФ-аз) и концентрации внутриклеточных ионов (натрия; калия; кальция)« в эритроцитах и тромбоцитах у больных АГ на различных этапах МС.

4. Исследовать состояние "органов-мишеней" - миокарда ЛЖ, церебральных сосудов и оценить их взаимосвязь с показателями суточного профиля АД, метаболическими и мембранно-клеточными параметрами эритроцитов и тромбоцитов у больных АГ на различных этапах МС.

5. Изучить особенности показателей суточного профиля ЭКГ на основании данных СМЭКГ (среднесуточное, среднедневное, средненочное количество и продолжительность эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда; в том чмсле в период с 4 до 10 часов утра, при физических нагрузках и в состоянии покоя, глубину смещения сегмента ST) у больных АГ со стабильной стенокардией напряжения (СН) в рамках МС.

6. Выявить клинико-биохимические маркеры развития ИБС у больных АГ с МН.

7. Изучить клиническую эффективность и возможность коррекции выявленных по исследуемым параметрам клинических и: биохимических нарушений эпросартаном, моксонидином, комбинацией эналаприла с триметазидином у больных АГ на различных этапах МС.

8. Разработать клинико-биохимические критерии, позволяющие прогнозировать клиническую эффективность эпросартана, моксонидина, комбинации эналаприла с триметазидином у больных АГ на различных этапах МС.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведено параллельное исследование параметров суточного профиля АД во взаимосвязи с факторами риска, с клиническими и биохимическими проявлениями МН, с учетом степени их выраженности (в частности, ИМТ, степенью выраженности АО, уровнем гликемии, характером и уровнем дислипидемии), с показателями мембранно-клеточного метаболизма (на примере двух клеток - эритроцита и тромбоцита) и состоянием "органов мишеней" (миокарда ЛЖ и сосудов головного мозга) в группах больных рандомизированных по возрасту, уровню офисного САД и ДАД, что позволило дать более четкую клинико-гемодинамическую характеристику больным АГ в зависимости от степени АГ и сочетания МН.

Опираясь на результаты проведенного исследования, установлены отдельные закономерности изменения параметров суточного профиля АД в группах больных АГ по мере присоединения МН, в частности, достоверное повышение ЧСС и ДП во все временные интервалы суток, повышение средненочной вариабельности САД и среднедневной вариабельности ДАД, нарастание процента лиц с нарушенным суточным ритмом САД и ДАД у пациентов АГ с МН по сравнению с больными эссенциальной АГ и АГ с АО и достоверное снижение отдельных среднесуточных показателей ДАД, индекса "нагрузки давлением" ДАД, В ДАД, величины УП САД, ДАД при повышении среднедневного пульсового АД в группе больных АГ с ИБС в рамках МС по сравнению с больными в других группах, что позволяет выделить группы АГ с

МН и АГ с ИБС в рамках МС как наиболее подверженные риску кардио- и цереброваскулярных осложнений.

Выявленные особенности мембранно-клеточных нарушений на двух клеточных моделях — эритроцитах и тромбоцитах как в зависимости от суточного профиля СМАД, так и от степени выраженности АГ и метаболических нарушений, позволили выделить группу больных АГ с МН со II степенью АГ как группу пациентов, обладающих максимальной степенью активации процессов ПОЛ и угнетения звеньев АОЗ, что определяет пациентов, данной категории как лиц с максимальным риском прогрессирования атерогенных нарушений.

На основании данных проведенного логистического регрессионного анализа нами впервые выделены клинико-биохимические маркеры ИБС у больных АГ с МН. Результаты исследования показали, что среднесуточные и средненочные показатели ЧСС и ДП, СИ САД, величина УП САД из параметров СМАД, а также-уровень ОХС плазмы крови и ДК в мембранах тромбоцитах являются независимыми маркерами развития ИБС у больных АГ с МН. Рассчитанный методом логистической регрессии коэффициент вероятности события позволяет дифференцировать больных АГ с МН по признаку наличия у них ИБС.

Впервые параллельно оценен клинический эффект, метаболические, мембранопротективные свойства и влияние на центральную и церебральную гемодинамику представителя блокаторов рецепторов к ангиотензину II -эпросартана и агониста имидазолиновых рецепторов - моксонидина в сравнении с представителем ИАПФ - эналаприлом у больных АГ с АО и больных АГ с МН.

Установлена равноценная мембранопротективная и гипотензивная эффективность препаратов и более выраженное влияние эпросартана и моксонидина на отдельные показатели СМАД - ЧСС, В САД, СУП АД и СИ АД. Выявленное благоприятное влияние препаратов на церебральную гемодинамику, является одним из новых показаний для назначения эпросартана и моксонидина с целью ранней профилактики сосудистых осложнений у больных АГ с АО и АГ с МН.

В группе больных АГ с ИБС в рамках МС в условиях плацебо-контролируемого исследования впервые продемонстрировано благоприятное влияние комбинации эналаприла с триметазидином на отдельные параметры СМАД, в частности, показатели "нагрузки давлением" САД, ДАД и ДП. Кроме того, с учетом степени выраженности сопутствующих метаболических нарушений, установлен более- выраженный антиишемический эффект комбинации препаратов в подгруппах больных с нарушенным СИ САД, удовлетворительной компенсацией СД, коэффициентом ОТ/ОБ более 1,0 и уровем ХС ЛПВП менее 50 мг/дл.

Впервые в сравнительном аспекте изучено влияние комбинации эналаприла с триметазидином и эналаприла с плацебо на мембранно-клеточные параметры у больных АГ с ИБС в рамках МС. Более выраженное мембранокорригирующее действие комбинации эналаприла с триметазидином является одним из механизмов гипотензивного и антиишемического эффектов, терапии у больных в данной группе.

Методом многофакторного дискриминантного анализа впервые разработаны клинико-биохимические критерии, позволяющие прогнозировать клиническую эффективность и целесообразность назначения монотерапии эпросартоном, моксонидином и комбинации'эналаприла с триметазидином у больных АГ на различных этапах МС при краткосрочной терапии.

Практическая значимость работы

Проведение СМАД и СМЭКГ у больных АГ в рамках МС позволяет выявлять пациентов с высоким риском поражения "органов-мишеней", а, являясь методом адекватной оценки гипотензивного и антиангинального абдоминальным ожирением с коэффициентом ОТ/ОБ более 1,0 и уровнем ХС ЛПВП менее 50 мг/дл., позволяет наиболее рационально использовать предлагаемую комбинацию препаратов у больных АГ с ИБС в рамках МС.

Антиишемическая эффективность комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином на фоне стабилизации мембранно-клеточных параметров определяет возможность использования данной комбинации препаратов с целью патогенетической коррекции ИБС у больных АГ с ИБС в рамках МС.

Предложены формулы расчета предсказательного' коэффициента целесообразности проведения терапии с использованием' клинико-биохимических показателей, оцененных до лечения и после лечения монотерапией эпросартаном, моксонидином и комбинацией эналаприла с триметазидином» что4 позволяет прогнозировать гипотензивную для монотерапии и антиангинальную для комбинированной, терапии эффективность препаратов у больных АГ на различных этапах МС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ на различных этапах МС при условии рандомизации групп по возрасту и уровню офисного АД, особенности суточного профиля АГ выражаются в достоверном повышении ЧСС, ДП во все временные интервалы суток, повышении вариабельности средненочного САД и среднедневного ДАД, нарастании процента больных с нарушенным СИ САД и ДАД у пациентов АГ с МН и достоверном снижении в различные временные периоды суток показателей ДАД, " нагрузки давлением" ДАД, В1 ДАД, величины и скорости УП САД, ДАД и повышении среднедневного- пульсового АД в группе больных АГ с ИБС в рамках МС.

2. Особенности суточного профиля АД в группах наблюдаемых больных в зависимости от степени выраженности АГ: в группе больных- АГ с МН при АГ II степени - стойкая тенденция к повышению среднесуточного САД, ДП и достоверное повышение ЧСС во все временные интервалы, при III степени снижение СИ САД и ДАД; в группе больных АГ с ИБС в рамках МС, как при II степени, так и при III степени АГ - достоверное снижение среднесуточных и среднедневных показателей ДАД, индекса "нагрузки давлением" ДАД и В ДАД, являются критериями повышенного риска развития кардио- и цереброваскулярных осложнений.

3. Показатели суточного профиля АД у больных АГ в рамках МС взаимосвязаны с факторами риска, метаболическими и мембранно-клеточными нарушениями. Характер взаимосвязи показателей суточного профиля АГ с параметрами мембранно-клеточного метаболизма в эритроцитах и тромбоцитах подтверждает патогенетическую значимость мембранно-клеточных нарушений в развитии АГ у больных АГ в рамках МС.

4. Состояние "органов-мишеней" (церебральных сосудов и/или миокарда ЛЖ) у больных АГ с различных этапах МС тесным образом взаимосвязано с показателями суточного профиля АГ, степенью выраженности* МН, состоянием мембранно-клеточных параметров эритроцитов и тромбоцитов.

5. Выделение клинико-биохимических маркеров ИБС у больных АГ с МН, к которым относятся: среднесуточные и средненочные ЧСС и ДП, СИ САД, величина УП САД, ОХС плазмы крови и уровень ДК в мембранах тромбоцитов, позволяет классифицировать больных АГ с МН по признаку наличия или отсутствия-ИБС.

6. Эпросартан и моксинидин обладают выраженным клиническим, метаболически нейтральным, мембраностабилизирующим и органо-протективным эффектами у больных АГ с АО и АГ с МН.

7. Комбинированная терапия эналаприлом с триметазидином по сравнению с комбинацией эналаприла и плацебо обладает антиишемическим эффектом, наиболее выраженным в подгруппах больных с нарушенным СИ САД, удовлетворительной компенсацией СД, абдоминальным ожирением с коэффициентов ОТ/ОБ более 1,0 и уровнем ХС ЛПВП менее 50 мг/дл.

8. Параллельная коррекция клинических и мембранно-клеточных параметров у больных АГ на отдельных этапах МС при использовании эпросартана, моксонидина, комбинации эналаприла с триметазидином свидетельствует о мембранно-клеточном гипотензивном и антишемическом эффекте проводимой терапии.

9. Определение уровня диагностических коэффициентов с использованием многофакторного дискриминантного метода, уточняя предсказательную ценность монотерапии эпросартаном, моксонидином и комбинации эналаприла с триметазидином, дает возможность прогнозировать клиническую эффективность терапии у больных АГ в рамках МС.

Внедрение в практику Результаты исследования внедрены в практику работы научно-клинического отдела АГ и коронарной недостаточности Тюменского кардиологического центра, филиала ГУ НИИ кардиологии Томского научного Центра СО РАМН. Материал исследования используются в учебном процессе и лекционном курсе кафедры кардиологии ГОУ ВПО «Тюменской государственной медицинской академии» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, в лекционном курсе для слушателей семинаров и выездных циклов по кардиологии на базе Тюменского кардиологического центра.

Апробация работы

Отдельные материалы диссертационной работы представлены на I конгрессе кардиологов Центральной Азии (Бишкек, 1993), Азиатско-Тихоокеанском (Дели, Индия, 1993) конгрессе по сердечной реабилитации, Международном симпозиуме " Фармакологическая коррекция кальциевого обмена" (Флоренция, Италия, 1994), 4 Международном, 2 Азиатско-Тихоокеанском симпозиуме по ингибиторам АПФ и другим ингибиторам ренин-ангиотензиновой системы (Пекин, Китай, 1995), на ежегодных конференциях "Актуальные проблемы кардиологии" (Тюмень) в 2001, 2003, 2004 гг., на Всероссийской научно-практической конференции (Москва, 2001), на III терапевтическом форуме (Тюмень, 2002), на IV молодежной научной конференции СО РАМН (Новосибирск, 2002), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003), на II Межрегиональной конференции "Патология сосудов и гемостаз" (Омск, 2005), на Научной конференции РКНПК МЗ РФ "Достижения отечественной кардиологии" (Москва, 2005), на Всероссийском кардиологическом клинико-диагностическом форуме к 20-летию ГУ НИИК ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» (Тюмень, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 75 научных работ, из них 55 в отечественной печати, 20 в зарубежной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 204 отечественных и 196 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Петелина, Татьяна Ивановна

выводы

1. У больных АГ в рамках МС при условии сопоставимости групп по возрасту и офисному АД основными статистически значимыми особенностями показателей суточного профиля АД являются: достоверное повышение ЧСС и ДП во все временные интервалы суток, среднедневной вариабельности ДАД, процента лиц с нарушенным суточным индексом САД по типу "non-dipper" - в группе больных АГ с МЫ и достоверное снижение величин ДАД, ИВ ДАД, вариабельности ДАД в отдельные временные интервалы суток, величины УП САД и ДАД, при достоверном повышении среднедневного пульсового АД - в группе больных АГ с ИБС в рамках МС.

2. Показатели СМАД у больных АГ в рамках МС в зависимости от степени АГ характеризуются: при АГ II степени достоверным повышением ЧСС во все временные интервалы суток у больных АГ с МН и достоверным снижением среднесуточного, среднедневного ДАД и величины УП ДАД у больных АГ с ИБС в рамках МС; при АГ III степени достоверным снижением суточного индекса САД и ДАД у больных АГ с МН и дополнительным снижением среднесуточных ИВ и вариабельности ДАД у больных АГ с ИБС в рамках МС.

3. Особенностью суточного профиля АД у больных АГ на различных этапах МС в зависимости от степени выраженности определяющих метаболических компонентов являются: в группе больных АГ с АО достоверное повышение среднесуточной и среднедневной вариабельности i САД при II и III степени ожирения; в группе больных АГ с МН достоверное повышение средненочного САД, ИВ САД, ЧСС и ДП во все временные интервалы суток при удовлетворительной компенсации СД типа 2.

4. Выявленная корреляционная взаимосвязь показателей суточного профиля АД с факторами риска (возраст, наследственность, курение), с клиническими (степень ожирения, выраженность АО, характер ишемических проявлений) и биохимическими (уровень гликемии, характер и уровень дислипидемии) параметрами метаболических нарушений подтверждает важную роль перечисленных факторов в становлении и определении характера течения АГ на различных этапах МС.

5. Выявленные изменения параметров ПОЛ, АОЗ, активности ферментов трансмембранного транспорта ионов как в эритроцитах, так и в тромбоцитах, подтвержденные наличием корреляционной взаимосвязи с показателями суточного профиля АД и ЭКГ, свидетельствуют о наличии мембранно-клеточных механизмов формирования АГ и ИБС у больных с МС.

6: Состояние "органов - мишеней" у больных АГ с АО и АГ с МН, в частности, выраженность ГЛЖ и параметры ЦВР характеризуется наличием достоверных корреляционных взаимосвязей как с показателями суточного профиля АД, так и с метаболическими и мембранно-клеточными параметрами.

7. Максимально повышенный уровень ЧСС, ДП, вариабельности. АД, сниженный уровень, суточного индекса САД и ДАД, во взаимосвязи с максимально выраженными мембранно-клеточными, метаболическими нарушениями и степенью поражения "органов-мишений" (повышение ДК, снижение каталазы, снижение уровня ХС ЛПВП, повышение коэффициента атерогенности, повышение процента больных с концентрической ГЛЖ, снижение индекса ЦВР) у больных АГ с МН - определяет данную группу пациентов как наиболее подверженную риску кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений.

8. Среднесуточные и средненочные показатели ЧСС и ДП; суточного индекса САД, величина УП САД, а также уровень ОХС плазмы крови и ДК в мембранах тромбоцитов являются дополнительными диагностическими маркерами ИБС у больных АГ с МН.

9: Терапия эпросартаном и моксонидином у больных АГ в рамках МС оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточных профиль АГ: снижая уровень офисного . АД; систолического, диастолического АД и показатели "нагрузки давлением" во все временные интервалы суток, способствует уменьшению ЧСС, ДП, вариабельности АД, что позволяет эффективно контролировать суточный индекс АД, скорость УП АД и обеспечивать профилактику сердечно-сосудистых осложнений.

10. Эпросартан и моксонидин достоверно повышают индекс ЦБР, оказывая благоприятное влияние на функциональное состояние мозгового кровообращения, что делает препараты наиболее перспективными в плане профилактики цереброваскулярных осложнений.

11. Комбинация эналаприла с триметазидином по сравнению с эналаприлом и плацебо, оказывая равноценное гипотензивное влияние на показатели офисного АД и показатели САД и ДАД во все временные интервалы суток, вызывает достоверное снижение параметров "нагрузки давлением" в отдельные интервалы суток, что может свидетельствовать о наличии дополнительного влияния триметазидина на показатели СМАД у больных АГ с ИБС в рамках МС.

12. Антиангинальный эффект комбинации эналаприла с триметазидином сопровождается антиишемическим эффектом, который (по данным СМЭКГ) выражается в достоверном уменьшении эпизодов и продолжительности безболевой ишемии миокарда в течение суток, в том числе в период с 4 до 10 часов утра.

13. Комбинированная терапия эналаприлом с триметазидином оказывает влияние на показатели СМЭКГ в зависимости от степени выраженности метаболических нарушений. Статистически значимый антиишемический эффект терапии выявлен в подгруппах больных с нарушенным суточным индексом САД, удовлетворительной компенсацией СД типа 2, коэффициентом ОТ/ОБ более 1,0 и уровнем ХС ЛПВП менее 50 мг/дл.

14. Установленный мембраностабилизирующий эффект монотерапии эпросартаном, моксонидином и комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином обосновывает возможность использования препаратов для патогенетической коррекции АГ и ИБС у больных АГ на различных этапах МС.

15. Исследование динамики параметров изучаемых метаболических нарушений (ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ, уровень глюкозы, уровень липидов) у больных АГ в рамках МС при проведении монотерапии эпросартаном, моксонидином и комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином не выявило достоверных изменений, что свидетельствует о метаболически нейтральном эффекте используемых препаратов.

16. Установленные методом многофакторного дискриминантного анализа, отдельные из изученных клинико-гемодинамических и биохимических параметров (специфичные для каждой группы больных) позволяют прогнозировать клиническую эффективность монотерапии эпросартаном, моксонидином и комбинации эналаприла с триметазидином у больных АГ на различных этапах МС при проведении краткосрочной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные изменения параметров суточного профиля АД (по данным СМАД), сопряженные с метаболическими, мембранно-клеточными нарушениями и поражением "органов-мишеней" у больных АГ в рамках МС, свидетельствуют о необходимости проведения своевременных и адекватных комплексных мероприятий как немедикаментозного, так и медикаментозного характера, направленных на коррекцию суточного« профиля АД, с учетом каждого их сопутствующих типов нарушений, что позволит снизить высокий суммарный риск кардио- и цереброваскулярных осложнений.

2. Проведение параллельного метода СМАД и СМЭКГ у больных АГ с ИБС в рамках МС позволяет выявлять особенности взаимосвязи суточного профиля АД и ЭКГ и, являясь методом адекватной оценки гипотензивного и антиангинального эффектов проводимой лекарственной терапии у больных, дает возможность предупредить развитие ряда сердечно-сосудистых осложнений.

3. Установленные особенности процессов мембранно-клеточного метаболизма у больных АГ на этапах МС позволяют выделить III группу больных АГ с МН как группу с максимально выраженными изменениями. Медикаментозная коррекция выявленных мембранно-клеточных нарушений, ведущая к стабилизации клинических проявлений АГ, может стать основой вторичной профилактики поражения' "органов-мишеней", способствуя снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

4. Разработанные в настоящем исследовании критерии диагностики ИБС у больных АГ с МН можно, использовать в качестве информативного (чувствительность- 87,5%, специфичность- 73,3%, прогностическая ценность 83%) дополнительного метода выявления сопутствующей ИБС у больных АГ с МН.

5. Высокая клиническая эффективность эпросартана и моксонидина (выраженный гипотензивный эффект до 60,0% в обеих группах; благоприятное влияние на показатели суточного профиля АД, церебропротективный эффект) с учетом выявленного мембраностабилизирующего эффекта, дает основание рекомендовать препараты для больных АГ с АО и АГ с МН на более ранних стадиях развития заболевания с целью вторичной профилактики поражения "органов-мишеней" и развития кардио- и цереброваскулярных осложнений.

6. Исходя из результатов проведенного исследования, комбинированная терапия эналаприлом с триметаздином может быть рекомендована пациентам АГ с ИБС (стабильной стенокардией напряжения) в рамках МС с учетом степени выраженности метаболических нарушений, в частности, с нарушенным СИ САД, удовлетворительной компенсацией СД типа 2, коэффициентом ОТ/ОБ более 1,0, уровнем ХС ЛПВП менее 50 мг/дл., с целью наиболее рационального использования' терапии! для достижения оптимального терапевтического эффекта.

7. Отсутствие выраженных побочных эффектов (головнаях боль у больных АГ с АО на фоне терапии эпросартаном - 3% случаев, у больных АГ с МН на фоне терапии моксонидином - 8% случаев, не потребовавших отмены препаратов, отсутствие побочных эффектов на фоне комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином у больных АГ с ИБС) на фоне метаболически нейтрального действия препаратов, позволяет расширить показания для их использования в клинической» практике у данной категории больных.

8. Определение методом дискриминантного многофакторного анализа предсказательного коэффициента эффективности терапии, с учетом клинико-биохимических показателей до и после монотерапии эпросартаном, моксонидином и комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином, может быть использовано в качестве дополнительного критерия для уточнения целесообразности назначения предлагаемой терапии у больных АГ на различных этапах МС.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Петелина, Татьяна Ивановна, 2005 год

1. Александров A.A. Сахарный диабет: болезнь "взрывающихся" бляшек Текст. / A.A. Александров // Consilium medicum. — 2001. Т. 3, № 10. — С. 464-468.

2. Александров A.A. Кардиальные свойства сахароснижающих препаратов. Сульфаниламиды и сердце Текст. / A.A. Александров // Сердце. — 2004. — Т. 3, № 1 (13).-С. 34-36

3. Александров A.A. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости Текст. / А.А Александров, С.С Кухаренко, O.A. Белякова // Кардиология. 1996. - Т. 36, №3. - С. 56-63.

4. Аметов A.C. Ожирение эпидемия XXI века Текст. / A.C. Аметов // Терапевтический архив. — 2002.- №10.- С. 5-7.

5. Аметов A.C. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания Текст. /A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Терапевтический архив. -2001,- № 8.- С. 69-72.

6. Аракелянц. A.A. Поражение сердца при сахарном диабете Текст. / A.A. Аракелянц, С.Г. Горохова // Российский кардиологический журнал. — 2004. -№1(45).-С. 80- 86.

7. Артериальная гипертензия и сахарный диабет Текст. / А.М. Шилов, М.В. Мельник, М.В. Чубаров, Т.Е. Рыбкина // Российские медицинские вести. — 2004.-№1.-С. 17-21.

8. Артериальная податливость и суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью Текст. / А.М. Шутов, В.А. Семенов, С.М. Сперанская, Н.В. Баканова //Российский кардиологический журнал. — 2002. -№3 (35).-С. 27-31.

9. Артериальная гипертония и церебральный инсульт Текст.1 / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, H.H. Яхно, В.А. Парфенов. — М: Реафарм, 2000. 20-21, 29-30, 42-43с.

10. Артериальная гипертония и сахарный диабет: принципы лечения. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа Текст. / М.В. Шестакова M.B. М.: Рефарм, 2000. - 70с.

11. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная-стратегия сдерживания атеросклеротического процесса? Текст. / Г.П. Арутюнов //Сердце. -2004. -Т.З, №1(13).-С. 36-41.

12. Байкова O.A. Гормональные и гемодинамические нарушения у больных артериальной гипертнзией с ожирением Текст. / O.A. Байкова // Кардиоваскулярная терапиями профилактика. — 2004. №3 (1). - С. 16-23.

13. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2 Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Терапевтический архив. -2003. — №1. С. 72-77.

14. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - №10. - С. 74-87.

15. Барсуков A.B. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального> давления при артериальной гипертензии Текст. / A.B. Барсуков, A.A. Горячева А.А // Кардиология. 2003. — № 2. — С. 82-86.

16. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход Текст. / Ю.Н. Беленков // Сердечная-недостаточность. — 2002. №4 (14). — С. 161-163'.

17. Бельчикова JI.H. Постпрандиальные изменения параметров мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом. Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.05: защищена 23:10.01: утв. 07.02.02 / Бельчикова Лариса Николаевна. — Тюмень, 2000. — 20с.

18. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром Текст. / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.В. Красильниковаг // Русский медицинский журнал. 2001. - №2 (9). - С.67-70.

19. Богачев P.C. Влияние эналаприла на состояние миокарда левого желудочка и механизмы атерогенеза у больных артериальной1 гипертонией Текст. / P.C. Богачев, И.Б. Базина, С.А. Долгинцева // Кардиология. -2000. №12. — С.6Г-63.

20. Боровков H.H. Вегетативная регуляция артериального давления у больных артериальной гипертонией с инсулиннезависимым сахарным диабетом

21. Текст. / Н.Н: Боровков, Н.В. Сидорова*// Клиническая медицина. 1999. -№12.-С. 40-42.

22. Бритов А.Н. Влияние эднита на уровень артериального давления и активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с метаболическим синдромом- X Текст. / А.Н. Бритов, O.A. Гомазков, Т.В. Апарина // Кардиология. 2001. - №8. - G. 47-49.

23. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению Текст. / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 56-60.

24. Бэкрис Д. Гипертония у больных диабетом. Почему так важно* активное лечение? Текст. / Д. Бэкрис, Д. Соуэрс, М. Эпштейн М // Международный Медицинский Журнал. 2000. - №2. - С. 53-64.

25. Верткин А.П. Эффективность и безопастность эпросартана с позиции «медицины доказательств» Текст." / А.П. Верткин, A.B. Тополянский //Российский кардиологический журнал. — 2001.— №4(30).- С. 63-66.

26. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью Текст. / Л.И. Маркова, В.В. Кореньков, Н.И. Шахова, А.Э. Радзевич // Кардиология. 2004. - №2. - С. 27-29.

27. Галявич A.C. Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II на активацию тромбоцитов у больных АГ Текст. / A.C. Галявич // Артериальная гипертензия. — 2002. — Экстра-выпуск. С. 13-15.

28. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия Текст. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.М. Носенко, Ю.В. Прелатова // Кардиология. 2000. - №1. — С. 83-88.

29. Гургенян C.B. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью Текст. / C.B. Гургенян, К.Г. Адамян, С.Х. Ватинян // Кардиология. 1998. - №7. - С. 7-11.

30. Дедов И.И. Диабетическое сердце: Causa Magna Текст. / И.И. Дедов, A.A. Александров // Сердце. 2004. - Т. 3, № 1 (13). - С. 5-8.

31. Денисова Г.А. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью Текст. / Г.А. Денисова, Е.В. Ощепкова, Т.В. Балахонова // Терапевтический архив. 2000. - №2. — С. 49-52.

32. Джанашия П.Х. Роль состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в формировании артериальной гипертонии у лиц с синдромом инсулинорезистентности Текст. / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко //Российский кардиологический журнал. — 1999. — №4. — С. 16-19.

33. Диабетология Текст. / М.И. Балаболкин М.: " Медицина", 2000. - С. 407- 420.

34. Диабетическое сердце Текст. / Е.И. Соколов . М.: " Медицина", 2002. -415с.

35. Диагностика нарушений- мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография Текст. / А.Р. Шахнович, В.А. Шахнович . М., 1996. — 200с.

36. Диденко В.А. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картиной гипертонической болезни Текст. / В.А. Диденко, Д.В. Симонов // Терапевтический архив. 1999. — №1. — С. 26-31.

37. Добрынина И.Ю. Состояние мембран тромбоцитов у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией Текст. / И.Ю. Добрынина, A.A. Нелаева, Т.Н. Коваленко // Научный вестник Тюменской медицинской академии. — 2000. — №4. — С. 82.

38. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром. Вчера. Сегодня. Завтра Текст. / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Научный вестник ТГМА. 2002.-№3.-С. 41-49.

39. Жарова Е.А. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT — Effect of Trimetazidine in patients with stable effort Angina in Combination with existing Therapy) Текст. / Е.А. Жарова // Сердце 2002.-№ l.-C. 204-206.

40. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и. артериальная^ гипертония: терапевтические возможности^ Текст. / B.C. Задионченко, Т.В: А'дашева, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. — 2002. Т. 10; № 1. -С. 11-15.

41. Задионченко B.C. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями Текст. / B.C. Задионченко, С.Б. Хруленко, Т.В. Адашева // Кардиология. 2000. - №10. - С. 38-41.

42. Задиоченко B.C. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями Текст. /B.C. Задиоченко, С.Б. Хруленко // Российский кардиологический журнал. 2001. - №1(27). - С. 8-12.

43. Зилов A.C. Профилактика сахарного диабета типа 2 сахароснижающими препаратами Текст. / A.C. Зилов // Врач. 2004. - № 3.- С. 43-46.

44. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома Текст. / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1999. - №8. - С. 37-41.

45. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X Текст. / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. - № 6. -С. 71-81.

46. Зимин Ю.В. Клиническая и гемодинамическая характеристика гипертонической болезни, ассоциированной с инсулинорезистентностью: связь массы миокарда левого желудочка с гиперсекрецией инсулина Текст.

47. Ю.В. Зимин, С.А. Родоманченко, Т.А. Бойко // Кардиология. 1998. - №4. -С. 9-13.

48. Ивлева А.Я. Артериальная гипертония с множественными факторами риска Текст. / А.Я. Ивлева // Клиническая фармакология и терапия. 1995. -№3.- С. 53-56.

49. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 21-28.

50. Казаков Я.Е. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца в старших возрастных группах Текст. / Я.Е.Казаков, А.Н. Андреев, B.C. Мякотных // Уральский кардиологический журнал. 1999. -№ 3. - С. 18-22.

51. Казачкина С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов Текст. / С.С. Казачкина, В.П. Лупанов, Т.В. Балахонова // Сердце. 2003. — Т.4, № 6(22). - С. 315-318.

52. Казеннов A.M. Исследование активности Ма+-К+-АТФ-азы в эритроцитах млекопитающихся Текст. / A.M. Казеннов, М.Н. Маслова, А.Д. Шалабодов // Биохимия. 1984. - Т.49. - С. 1089-1094.

53. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца Текст. / В.И. Капелько // Русский Медицинский Журнал.-2003.-Т. 11, №21.-С. 1185-1188.

54. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения Текст. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, № 24. - С. 1132-1135.

55. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления в современной кардиологии Текст. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2000. - № 8(5). - С. 214-217.

56. Карпов; Ю.А. Лечение артериальной- гипертонии: ингибиторы-ангиотензинпревращающего фермента- Текст. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. — 2000. Т.4'.№ 6. — С. 10-14.

57. Карпов' Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений Текст. / Ю.А. Карпов:// Русский'медицинский журнал. — 2001. -Т 9, № 2. — С. 62-66.

58. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор» риска развития сердечно-сосудистых осложнений? Текст. / Ж.Д. Кобалава // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т10, №10. — С. 431-437.

59. Кобалава Ж.Д' Мониторирование артериального давления:методические аспекты,и клиническое значение Текст. / Ж.Д: Кобалава, Ю.В. Котовская // М.-1999.-234 с.

60. Кобалава Ж.Д. Клиническое-значение суточного мониторирования АД-для выбора тактики.лечения больных артериальной гипертонией Текст.' / Ж.Д. Кобалава,. Ю.В. Котовская, С.М. Терещенко // Кардиология. 1997. - №9. - С. 98-104.

61. Кобалава Ж.Д. Систолическое давление ключевой' показатель диагностики, контроля'и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II Текст. / Ж.Д. Кобалава,

62. B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. — № 9(5). — С. 86-95.

63. Козиолова H.A. Эффективность триметазидина в случаях рефрактерной к традиционной терапии стабильной стенокардии Текст. / H.A. Козиолова // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 63-64.

64. Козлов С.Г. Лечение дислипидемии у больных сахарным диабетом типа 2 Текст. / С.Г. Козлов // Consilium medicum. 2003. - Т.5, №5. - С. 250-255.

65. Конгресс "Человек и лекарство" — симпозиум, проведенный в ходе конгресса фармацевтической компанией "Эли Лилли" Текст. // Медицинская газета. — 2000. №48. - С. 9.

66. Конради А.О. Применение препаратов центрального действия в лечении артериальной гипертензии: достижения и перспективы Текст. / А.О. Конради //Артериальная гипертензия. — 2002. — Экстра-выпуск. — С. 7-9.

67. Королюк С.А. Метод определения активности каталазы Текст. / С.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. 1988. - №1.1. C. 16-18.

68. Лабораторные методы исследования в клинике Текст. / В.П. Меньшиков. М.- 1987.-45с.

69. Ланкин В.З. Антиоксиданты-в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra Текст. / В.З: Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. — 2004.-№2.-С. 72-81.

70. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы Текст. / В.З. Ланкин,, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С. 48-61.

71. Леонова М.В. Клиническая- фармакология антагонистов рецепторов ангиотензина II Текст. / М.В. Леонова // Фарматека. 2003. - № 12(75). — С. 36-42.

72. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей Текст. / И.С. Либерман // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 1 (33). - С. 85-89.

73. Липовецкий Б.М. Современные подходы к оценке нарушений липидного состава крови и их коррекции Текст. / Б.М. Липовецкий // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №2. — С. 16-19.

74. Лиходей* Н. Новые подходы к патогенетическому лечению метаболического синдрома Текст. / Н. Лиходей, В. Фадеев, Г. Мельниченко // Врач. 2004. - №3. - С. 46-50.

75. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф Текст. / В.П! Лупанов // Русский медицинский журнал. 2003'. — Т.11, №6: — С. 331-338.

76. Лупанов В.П. Безболевая ишемия, миокарда: диагностика и лечение Текст. / В.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце. 2002. - Т. 1, № 6. - С. 276282.

77. Лупанов В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС Текст. / В.П. Лупанов // Сердце. 2003. - Т. 1, № 6. - С. 294-305.

78. Лякишев A.A. Гиполипидемическая терапия при сахарном диабете 2 типа Текст. / A.A. Лякишев, С.Г. Козлов // Русский медицинский журнал. — 2001.-Т 9, №24.-С. 1127-1131.

79. Мазур Е.С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни Текст. / Е.С. Мазур, В.В. Калязина // Терапевтический архив. -1999. -№1. С. 22-25.

80. Мазур Е.С. Суточный ритм артериального давления у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца Текст. /Е.С. Мазур, В.В. Мазур // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 50-52.

81. Маколкин В.И. Эффективность и переносимость Предуктала MB при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель в дозе 35 мг- 2 раза в сутки (исследование ТРИУМФ) Текст. / В.И. Маколкин // Кардиология 2003. № 6. - С. 18-22.

82. Максина А.Г. ЭПР-спектроскопия при ожирение и метаболическом синдроме у женщин Текст. / А.Г. Максина, Ю.А. Князев Ю.А, Е.Е. Троицкая // Сахарный диабет. -2001. №1. - С. 10-15.

83. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала Текст. / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. 2000. - №2. - С. 83-89.

84. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертонии Текст. / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, Л.В. Долотовская // Кардиология. 2002. — №11. — С. 73-84.

85. Манухина Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции Текст. / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 4. - С. 26-30.

86. Мартынов А.И. Научный симпозиум * «Метаболический синдром. Новые подходы к лечению» Текст. / А.И. Мартынов, B.C. Задионченко, C.B. Маличенко // Кардиология 2000. № 8. - С. 77-80.

87. Марцевич С.Ю. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения Текст. / С.Ю. Марцевич, И.Е. Колтунов, Н.П. Кутишенко // Терапевтический архив. — 2003. № 1. — С. 69-71.

88. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома Текст. / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина// Терапевтический архив. - 2001. - Т. 73, № 12. - С. 5-8.

89. Мекрутенко JI.A. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертонией пожилого возраста Текст. / JI.A. Мекрутенко, A.B. Агафонов, Д.А. Лыкова //Артериальная гипертензия. -2003. Т. 10. -№ 1. - С. 53-56.

90. Мембранопатологические и иммунологические аспекты гипертонической болезни Текст. / A.A. Жмуров, М.В. Малишевский, Л.И. Гапон, Э.Е. Кашуба. М.: Тюмень, 1993. - 224с.

91. Метельская В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? Текст. / В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 4. - С. 16-19.

92. Мильто A.C. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической-болезни с высоким.риском сердечно-сосудистых осложнений Текст. / A.C. Мильто, В.В. Толкачева, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №10(4). - С. 68-70.

93. Митрохин1 В.Е. Миокардиальная цитопротекция у больныз стенокардией и хронической сердечной недостаточностью Текст. / В.Е. Митрохин // Фарматека 2003. -№12 (75). С. 109-111.

94. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета,2 типа и особенности коррекции углеводного обмена* Текст.' / A.M. Мкртумян // Сердце.- 2003. Т. 2, № 6. - С. 266-271.

95. Мкртумян A.M. Цели и подходы к терапии сахарного диабета 2 типа Текст. / A.M. Мкртумян // Сердце. 2004. - Т.З, №1 (13). - С. 1-7-23.

96. Мкртумян A.M. Постпрандиальная гипергликемия: ее значение и коррекция Текст. / A.M. Мкртумян // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №10. - С. 534-535.

97. Моисеев B.C. Метаболические нарушения при артериальной гипертонии. Клинический разбор на кафедре внутренних болезней Российского университета дружбы народов*Текст. / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Врач. 2001.-№3.-С. 15-19:

98. Моисеев B.C. Клинико-генетические аспекты артериальной гипертонии и гипертрофии левого желудочка Текст. / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава,

99. Ю.В. Котовская // Кардиоваскулярная терапия и-профилактика. — 2003. №4.-С. 8-10.

100. Мравян С.Р. Патогенез артериальной-гипертензии при сахарном диабете и побочные действия? применяемых гипотензивных средств Текст. / С.Р. Мравян, А.П. Калинин // Российский кардиологический журнал. 2001. -№1(27).-С. 66-72.

101. Пб.Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение Текст. / В1Б. Мычка // Консилиум. 2002. - №5. - С. 18-21.

102. Мычка В.Б. Артериальная гипертония у больных: сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом Текст. / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, P.M. Богиева // Консилиум. 2002. - №2. - С. 25-31.

103. Мычка В.Б. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония Текст. / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Сердце. 2004. - Т.З, № 1(13). - С. 13-16.

104. Научное заключение Американской ассоциации сердца, 1999. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания Текст. // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. — №9(2). — С. 37.

105. Небиеридзе Д.В. Изучение метаболических эффектов моксонидина у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа Текст. / Д.В. Небиеридзе, А.Н. Бриттов, О.В. Щекина // Российский кардиологический журнал. 2001. - №2(28). - С. 44-46.

106. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции Текст. / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. — №2(3). — С. 86-89.

107. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как ранний фактор риска развития атеросклероза и возможность ее коррекции антигипертензивными препаратами различных классов Текст. / Д.В. Небиеридзе, С.Н. Толпыгина // Кардиология. 2003. - № 4. - С. 10-14.

108. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС Текст. / И.В. Неверов // Русский Медицинский Журнал. -2001.-№ 18.-С. 767-769.

109. Недогода C.B. Скорость распространения пульсовой волны как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Возможности медикаментозной коррекции Текст. / C.B. Недогода //Артериальная гипертензия 2002. -Экстра-выпуск. - С. 13-15.

110. Никитин Ю.П. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза Текст. / Ю.П.

111. Никитин, Ю.И. Рагинсг// Российский кардиологический журнал. — 2002. — № 1 (33).-С. 61-69.

112. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения Текст. / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. М.: Рефарм, 1999. - 505с.

113. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения'Текст. / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. — №1. — С. 5-9:

114. Оганов Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom« Prospective Diabetes Study Текст. / Р.Г. Оганов, A.A. Александров // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10, № 11.— С. 486-491.

115. Оганов Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II Текст. / Р.Г. Оганов, A.B. Небиеридзе // Кардиология. 2002. - Т.42, №3. - С.35-39.

116. Оганов Р.Г. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в, системах транспорта липидов и обмена углеводов Текст. / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова // Российский кардиологический журнал. 2001. - №5 (31). — С. 16-20.

117. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний Текст. / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3 (1). - С. 56-59.

118. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение Текст. / М.М. Гинзбург М.М, H.H. Крюков. М., 2002. - 128с.

119. Ольбинская JI.H. Современные лекарственные средства в лечении артериальной гипертонии Текст. / Л.И. Ольбинская Л.И // Врач. 2004. -№1. - С. 4-10.

120. Ольбинская Л.И. Анализ суточных профилей "двойного произведения" в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств

121. Текст. / Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев // Российский'кардиологический, журнал. 2000. - №4(24). - С. 52- 55.

122. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями Текст. / Ж.Д. Кобалава, А.Я. Ивлева, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 1995.- №4.- С. 33-35.

123. Остроумова О.Д. Изолированная систолическая артериальная гипертензия Текст. / О.Д. Остроумова, В.И: Мамаев, Ю.Е. Абакумов // Consilium medicum. 2000. - № 5(2). - С. 255-258.

124. Остроумова О.Д. Применение физиотенза у пожилых больных с эссенциальной гипертензией Текст. / ОгД. Остроумова, В.И. Мамаев, М.В. Нестерова // Российский кардиологический-журнал. 2001. — №3 (29). — С. 38-42:

125. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной-гипертонии Текст. / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. М: Медицина, 1997. - 287с.

126. Панов- A.B. Сахарный диабет типа 2 и атеросклероз: тактика гиполипидемической терапии Текст. / A.B. Панов; М:Ю: Лаевская // Consilium medicum. 2002. - Т.4; № 11. - С. 560-564.

127. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет -коварный тандем Текст. / Е.П. Панченко // Сердце. 2004. - Т.З, №1(13). - С. 9-12.

128. Панченко Е.П. Новые подходы к медикаментозной терапии стенокардии у больных сахарным диабетом Текст. / Е.П. Панченко // Русский Медицинский Журнал. 2001. - № 17. - С 12-15.

129. Перова Н.В. Место диагностики атерогенных дислипопротеидемий в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Н.В. Перова // Сердце. 2002. - Т.1 № 3(3). - С. 126-127.

130. Перова Н.В. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома Текст. / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. — №1. — С. 1831.

131. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции Текст. / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

132. Петрова Т.В. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе Текст. / Т.В. Петрова, Р.И. Стрюк, И.П. Бобровницкий // Кардиология. -2001.-№2.-С. 30-33.

133. Плацебо и терапия / И.П. Лапин. М.: Рефарм, 2000. - 223 с.

134. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран Текст. / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов // Кардиология. 1983. - № 8. - С. 1823.

135. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях Текст. / Ю.В. Постнов // Кардиология. 1995. - № 10. - С. 4-13.

136. Постнов Ю.В. К проблеме патогенеза артериальной гипертензии Текст. / Ю.В. Постнов // Научно-информационный специализированный медицинский журнал. 2001. - №4 (8). - С. 8-10.

137. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции* патогенеза первичной гипертензии (нарушенная- функция митохондрий и энергетический дефицит) Текст. / Ю.В. Постнов // Кардиология: 2000. - № 10. - С. 4-12.

138. Ратникова JI.A. Связь между параметрами» гемостаза и проявлениями' метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией Текст. / JT.A. Ратникова, В. А. Метельская, М.Н. Мамедов // Терапевтический архив. 2000. - №9. - С. 133-16.

139. Рекомендации ВОЗ — МОГ Текст. //Артериальная гипертензия.' 1999. - Т 5, №2. - С.6-14.

140. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии у особых групп больных Текст.? // 'Основные положения современных рекомендаций по Артериальной гипертонии. — М.- 2003. — под ред. Кобалава Ж.Д.— 128 с.

141. Ройтберг Г.Е. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического-синдрома Текст. / Г.Е. Ройтберг, Т.И. Ушакова, Ж.В. Дорош // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 94-101.

142. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией Текст. / Г.В. Рябыкина // Сердце. 2002. - Т.1, '№ 6. - С. 283-292.

143. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами Текст. / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий Врач. 2003. - № 4.С 10-12.

144. Свободно радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике Текст. / В.Н. Ушкалова В.Н.// Сборник научных трудов. Тюмень, 1997. — 131с.

145. Сидоренко Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии Текст. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. -1998.-№5.-С. 80-85.

146. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции Текст. / Г.И. Сидоренко // Кардиология. 2001. - №5. - С. 82-86.

147. Соколов Е.И. Снижение антиатерогенной значимости липопротеидов высокой плотности у лиц с ожирением Текст. / Е.И. Соколов, И.Н. Озерова, Н.В. Перова // Кардиология. 2004. - №2. - С. 45-50.

148. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. Современные методы в биохимии. — М., — 1977. — С. 63-64.

149. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты Текст. / И.Д. Стальная, Г.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. Медицина.- 1977. С. 66-68.

150. Строков И.А. Клиника диабетической невропатии Текст. / И.А. Строков, A.C. Аметов, H.A. Козлова Н.А, И.В. Галлеев // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, № 12. - С. 797-801.

151. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов // Кардиология. -1999. -№2. С. 49-55.

152. Стрюк Р.И. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гипер- и нормоинсулинемией Текст. / Р.И. Стрюк, Ю:К. Токмачев, И.Г. Длусская // Кардиология. 1997. - №10. - С. 34-37.

153. Сыркин A.JI. Антиишемические препараты метаболического действия Текст. / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // Consilium medicum. 2002. -Т.4,№ 11.-С. 572-575.

154. Сыркин А.Л. Триметазидин в лечении ишемической болезни'сердца Текст. / А.Л. Сыркин, А.А. Долецкий // Клиническая фармакология и. терапия 2001, № 10(1), с. 25-29.

155. Сырцова М.В. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда Текст. / М.В. Сырцова, H.F. Фомина // Российский кардиологический.журнал. 2002. - № 1 (33). - С. -78.

156. Сюрин А.А. Функция мембран Са-АТФ-аз и неферментативное перекисное окисление липидов клеточных мембран у больных гипертонической болезнью Текст. / А.А. Сюрин, Ю.И. Кулагин, Д.А. Сорокина // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т.36, №3. - С. 69-71.

157. Терещенко С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая- болезнь сердца) Текст. / С.Н. Терещенко, А.В.Голубев//Кардиология.- 2003.-№ 11.-С. 106-110.

158. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе артериальной гипертонии Текст.' / В:Н. Титов // Лабораторное дело.-1999.-№8.-С. 3-9.

159. Чазова И.Е. Пути преобразования ангиотензина II и возможности лечения^ больных с артериальной гипертонией Текст. / И.Е. Чазова //Артериальной гипертензия. 2002. — Экстра-выпуск. - С. 5-6.

160. Чазова И.Е. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии» и их прогностическое значение Текст. / И.Е. Чазова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина // Терапевтический архив. — 2002. — №9. — С.50-56.

161. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия Текст. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. — 2003.- Т.2, №3(9). С. 103-104.

162. Чазова И.Е. Метаболический синдром Текст. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11. - С. 587-590.

163. Чазова И.Е. Метаболический синдром Текст. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. — № 2(3). - С. 32-37.

164. Чугунова JI.A. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больны сахарным диабетом типа 2 Текст. / JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова, М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 10. -С. 531-534.

165. Чумаков В.Н. Количественный метод определения цинк-медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом' материале Текст. / В.Н. Чумаков, Л.Ф. Осинская // Вопросы медицинской химии. 1977. - №5. - С. 712-713.

166. Шалаев С.В. Прогностическое значение нарушения состояния тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией Текст. / С.В. Шалаев, И.А. Межецкая, Т.Д. Журавлева // Кардиология. 1995. - № 1. - С. 9-И.

167. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца Текст. / P.M. Шахнович // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т. 9, № 15. С. 622-627.

168. Шестакова М.Б. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? Текст. / М.Б. Шестакова // Русский медицинский журнал. 2001. - №2 (9). - С. 88-90.

169. Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики, лечения Текст. / М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 10. -С. 544-551.

170. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения Текст. / М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2001. - Т.З, № 2. С. 83-86.

171. Шестакова М.В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению Текст. / М.В. Шестакова, О.Ю. Брескина // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 10. - С. 523-527.

172. Шестакова М.В. Профилактика сосудистых осложнений СД: решенные и нерешенные вопросы / М.В. Шестакова, C.B. Ярек-Мартынов, Л.И. Кошель // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 10. - С. 527-531.

173. Шилов A.M. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X Текст. / А.М. Шилов, М.В. Мельник, М.В. Чубаров, Т.Е. Рыбкина // Русский медицинский журнал. 2003. - Т.11, № 21. - С. 1145-1149.

174. Шляхто Е.В. Роль нейрогенных нарушений в патогенезе гипертонической болезни Текст. / Е.В. Шляхто //Артериальная гипертония. — 2002. — Экстравыпуск. С. 2-4.

175. Шляхто Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради //Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9, №3. - С. 81-86.

176. Шубина А.Т. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (часть 1) Текст. / А.Т. Шубина,

177. И.Ю. Демидова, Ю.А. Карпов //Клиническая фармакология и терапия. — 2001.-№Ю (4).-С. 44-46.

178. Шубина А.Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа Текст. / А.Т. Шубина, Ю.А. Карпов // Русский Медицинский Журнал. 2003. - Т. 11, № 19. - С. 1097-1101.

179. АСЕ Inhibitor MI Collaborative Group. Indications for ACE inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systemic overview of individual data from 100.000 patients in randomised trials.// Circulation. 1998. -V. 97 — P. 2202-2212.

180. Alderman M.H. Serum Uric Acid as a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease Text. / M.H. Alderman // Current Hypertension Reports. 2001. —V.3. -P. 184-189.

181. Alderman M.H. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients Text. / M.H. Alderman, H. Chen, S. Madhavan // Hypertension.- 1999. -V. P. 1441-1450.

182. Alpert J.S. Coronary heart disease: where have we been and where are we going? Text. / J.S. Alpert //Lancet. 1999.-V.353.-P. 1540-1541.

183. American Diabetes Association: Position Statement: Treatment of Hypertension in Adults With Diabetes Text. // Diabetes Care. 2003- 26 (Suppl. 1): S80-S82. (51).

184. Anderson P.J. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity is insulin resistance as the central abnormality Text. / P.J. Anderson, J.A. Critchley, J.C. Chan // Int J. Obes. Relat. Metab. Disord.-2001.-V.25 (12). P. 1782-1788.

185. Angiotensin II stimulates macrophage-mediated lipid peroxidation of low-density lipoprotein Text. / S. Keidar, M. Kaplan, A. Hoffman, J.G. Brook, M. Aviram // Atherosclerosis. 1995. -V.l 15. - P. 201-215.

186. Arauz-Pacheco C. Hypoglycemia indused by angiotensin-converting-enzyme inhibitors in patients with non- insulin — depended diabetes receiving sunfonylurea therapy Text. / C. Arauz-Pacheco, L.C. Ramirez, J.M VRios //Am.J.Med. 1990. -V.89. - P. 811-813.

187. Argenziano L. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double blind, multicentre study Text. / L. Argenziano, A. Trimarco // Curr. Med. Res. Opin. -1999. — V.15-P. 26-32.

188. Astrup A. Sympathoadrenal system and metabolism Text. / A. Astrup, I.A. MacDonald // In: Bray GA, Bouchard C, James WPT (eds). Handbook of Obesity Marcel Dekker: New York. 1998. - P. 491-511.

189. Ayman D. Blood pressure determinations by patients with essential hypertension: différence between clinic and home readings before treatment Text. / D. Ayman, F.D. Goldshine // Amer. J. Med. Sei. 1940. - V.200. - P. 465-474.

190. Bagnati M. When and why water soluble antioxidant becomes prooxidant during copperinduced lowdensity lipoprotein oxidation: a study using uric acid Text. / M. Bagnati M, C. Perugini, C. Cau // Biochem. J. 1999. - V. 340. P. 143-152.

191. Bassiouny H.S. Hemodynamic stress and experimental aortoiliac atherosclerosis Text. / H.S. Bassiouny, C.K. Zarina, M.H. Kadowaki // J. Vase. Surg. 1994. -V.l9.-P. 426-434.

192. Baumert H. Renoprotective effects of trimetazidine against ischemia-reperfusion injury and cold storage preservation: a preliminary study Text. / H. Baumert, J.M. Goujon, J.P. Richer // Transplantation. 1999. - V. 68. - P. 300-303.

193. Bauwens F.R. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension Text. / F.R. Bauwens, D.A. Duprez, L.M. De Buyzere // Am. J. Cardiol. 1991. - V.68. -P. 929-935.

194. Belardinelli R. Trimetazidine and the contractile response of dysfunctional myocardium in ischaemic cardiomyopathy Text. / R. Belardinelli // Rev Port Cardiol. 2000.- 19 (Suppl 5): V 35-39.

195. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy Text. / R. Belardinelli, A. Purcaro // European Heart J. 2001. - V. 22. - P. 2164-171.

196. Berthezene F. Hypertriglyceridemia: Cause or Consequence of Insulin Resistant? Text. / F. Berthezene // Hormone Researche. 1992. - V.38. - P. 39-40.

197. Betteridge D.J. Epidemiology of the Cardiac Complications of Type 2 Diabetes ellitus Text. / DJ. Betteridge // Medicographia. 2001. - V 23. - P. 95-99.

198. Betteridge D.J. Endocrine abnormalities in obesity Text. / D.J. Betteridge D.J.// Diabetes Rev. 1997. - V.5. - P. 52-68.

199. Bo Isoma. Cardiovascular Morbidity and Mortality associated with the metabolic syndrome Text. / Bo Isoma, P. Almgren, T. Tuomi // Diabet Care. 2001. -V24.-P. 683-689.

200. Bo Isomal. Prevalence of insulin resistence in metabolic disorders: the Bruneck Study Text. / Bo Isoma, P. Almgren, T. Tuomi // Diabetes. 1998. - V 47. - P. 1643-1649.

201. Control of regional blood flow by endothelium derived nitric oxide Text. / S.M. Gardiner, A.M. Compton, T. Bennet, R.M.J. Palmer, S. Moncada II Hypertension. 1990. -V. 15. - P. 486492.

202. Dalla-Volta S. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina. A double blind crossover study Text. / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Della-Valentina // Cardiovasc. Drugs Therapy. - 1990. - V. 4.- P. 853-860.

203. Dahlof A. AT 1 -receptor blockers in hypertension and. heart failure: clinical experience and future directions Text. / A. Dahlof, E. Rydberg, L. Erhardt //Eur Heart J. 1999! — V.20.(14). — P. 997-1008.

204. DeFronzo R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic disease Text. /R.A. DeFronzo, E. Ferramni // Diabetes Care. 1991*. - V.14. -P. 173-194.

205. Despres J.P. Reginal distribution of bodi fat, plasma lipoproteins and cardiovascular disease Text. / J.P. Despres, S. Moorjani, P. Lupien // Arteriosclerosis. 1990. -V.10. - P. 497-511.

206. DeFronzo R. The effect of insulin in renal handling of sodium,- potassium, calcium, and phosphate in man Text. / R. DeFronzo R, P. Dvis //J. Clin. Invest. 1975. - V.55(4). — P.845-855.

207. Devereux R. Therapeutic options in minimizing LVH Text. / R. Devereux R //Am. Heart J.- 2000. V.139.-P. 9-14.

208. Devereux R. Measurement of LV mass: methodology and expertise Text. / R.Devereux, R. Pint R, G. Aurigemma, M. Roman //J. Hypertens. 1997. -V.15.-P. 801-809.

209. Diamond J. Comparison of eprosartan versus enalapril on left ventricular mass and coronary flow reserve in, stage I-II hypertensives Text." / J.Diamond // International Society of hypertension. Amsterdam. 1998. - P.12.

210. Dobbins R.L. Circulating fatty acids are essential for efficient glucose-stimulated insulin secretion after prolonged fasting in humans Text. / R.L. Dobbins, M.W. Chester, M.B. Daniels //Diabetes. 1998. -V 47. - P. 1613-1618.

211. Dominiczak A.F. Angiotensin II and superoxide formation in human arteries. International Forum on Angiorensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Text. / A.E. Dominiczak, C. Berry, M.J. Brosnan // Monte-Carlo.- 2001.— Abstract Book: 5.

212. Dzau V. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data Text. / V. Dzau, K. Bernstein, D.Celermaier // Am J Cardiol. 2001. - V 88 (Suppl L) P. L1-L20.

213. Dzau V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension Text. / V.J. Dzau, G.N. Gibbon // Hypertension 1991. V.18 (suppl III): III 115-III121.

214. Eichstadt H. Linksventnkulare hypertrophic regression unter therapy mit moxonidin Text. / H. Eichstadt, G. Gatz, R. Schroeder // Pharmacol. Ther. — 1991.-V. l.-p. 12-17.

215. Epstein M. Angiotensin II Receptor antagonism Text. / M. Epstein // Eds. M. Epstein, H.R. Brunner. Philadelphia: Hanley Belfus INC. 2001. - P. 259-263.

216. Esterbauer H. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL Text. / H. Esterbauer, J. Gebiski, H. Puhl // Free Rad. Biol. Med. 1992.-V.13.-P. 341-390.

217. Ewing D.J. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients Text. / D.G. Ewing, O. Boland, J.M. Neilson // Diabetologia. 1991. -V 34. -P. 182-185.

218. Felber J.P. Insulin, and blood pressure in the obesity Text. / J.P. Felber // Diabetologia. -1995. V. 32. - P. 1220-1228.

219. Filer J.S. Leptin Resistence And Obesity Text. // Presented At The 60 th Scientific Sessions Of The American Diabetes Assotiation. June 13, 2000; San-Antonio, Texas.

220. Fisher N.D. Responses to converting enzyme and rennin inhibition: role of angiotensin II in humans Text. / N.D.L. Fisher, D. Alan, I. Kifor // Hypertension. -1994. -V.23. -p. 44-51.

221. Ford E.S. Prevalence of the Methabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey Text. /E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. -2002. -V. 287(3). P. 356-359.

222. Frogari R. Benefits of bradykinines beyond blood pressure control: insulin sensitivity and thrombogenesis Text. / R. Frogari, A. Zoopi // Eur.Heart J. -2000. -V.2. Suppl.H: H7-H13.

223. Garsia P. Evaluation of uric acid excretion and blood pressure in patients with essential hypertension treated with eprosartan and losartan Text. / P. Garsia, A. Mateos // J. Hypertens. 1998. - V.16 (Sup-1. 2). - S.316.

224. Garvas I. Safety and tolerability of eprosartan Text. / I. Garvas, H. Garvas // Pharmacotherapy. 1999. - V.19(4, Pt. 2). - P. 102-107.

225. Genau A. Pattern of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension Text. / A. Genau, R.B. Devereux, R.L. Roman // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V.19. -P. 1550-1558.

226. Gerstein H.C. Epidemiology of heart disease in diabetes. In "The Diabetic Coronary Patient" Ed. Stanley W.C. and Ryden L Text. / H.C. Gerstein // London: Science Press. — 1999:3-11.

227. Gibbons G.H. The emerging concept of vascular remodeling Text. / G.H. Gibbons, V.J. Dzau //N. Engl. J. Med. 1994. - V.330. - P. 1431-1438.

228. Gibbon G.H. Cardioprotective mechanism of ACE inhibition Text. / G.H. Gibbon // Drugs. -1997. -V.54. P. 1-11.

229. Goncalves L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection Text. / L.M. Goncalves // Rev. Port. Cardiol. 2000. - V. 19 (Suppl 5). - P. V21-24.

230. Goya Wannamethee S. Serum Uric Acid is Not an independent Risk Factor for Coronary Heart Disease Text. / S. Goya Wannamethee // Current Hypertension Reports. 2001. - V. 3. -P. 190-196.

231. Grover S. A. Efficacy of treating hyperlipidemia in the presence of diabetes Text. / S.A. Grover, L. Coupal, H. Zowall, M. Dorais // Circulation. 2000. -V.102.-P. 722-727.

232. Grundy S.M. Diabetes and Cardiovascular Disease. A Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association Text. / S.M. Grundy, I J. Benjamin, G.L. Burke // Curculation. 1999. - V. 100. - P. 1134-1146.

233. Grynberg A. Role des lipides membranaires dans la cytoprotection myocardique Text. / A. Grynberg //Arch. Mol. Coeur Vaiss. 2000. -V. 93. - P. 175-182.

234. Haffner S. Insulin and blood pressure in the San Antonio heart study: a review Text. / S. Haffner // Cardiovasc. Risk Factors. 1993. - V.l. - P. 18-27.

235. Haffner S.M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study / S.M. Haffner // Br. J. Nutr. 2000. - V.83.(Suppi 1.) - S67-70

236. Halliwell B. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: how should we move forward? Text. / B. Halliwell // Cardiovasc. Res. 2000. - V. 47.-P. 410-418.

237. Hamilton C.A. Chemistry, mode of action and Experimental pharmacology of moxonidine Text. / C.A. Hamilton // 2nd Edition. London: Roy. Soc. Med. -1996.-P.7-30.

238. Harpey C. Trimetazidine, a cellular antiischaemic agent Text. / C. Harpey, P. Clauser, C. Labrid// Cardiovasc. Drug. Rev. 1989; 6:292-312.

239. He J. Elevated systolic blood pressure as risk factor for cardiovascular and renal disease / J. He, O. Whelton // J. Hypertension. 1999. - V.17(Suppl.2). - P.7-13.

240. Hedner T. Management of hypertension: the advent of a new angiotensin II receptor antagonist Text. / T. Hedner // J. Hypertens. 1999. - V.17(Suppl. 2). -P.21-25.

241. Hedner T. The efficacy on behalf of the Eprosartan Multinational Study Group. The efficacy and tolerance of one or two daily doses of eprosartan in essential-hypertension Text. / T. Hedner, A. Himmelmann // J. Hypertens. — 1999. -V.17. -P. 129-136. r

242. Hisatome I. Trimetazidine inhibits Na+,K+-ATPase activity, and overdrive hyperpolarization in guinea-pig ventricular muscles Text. / I. Hisatome, R. Ishiko, Y. Tanaka // Eur. J. Pharmacol. 1991. - V. 195. - P. 381-388.

243. Hoffmann J. TNF-a and ox-LDL reduce protein S-Nitrosolation in endothelial cells / J. Hoffinann, J. Haendeler, A.M. Zeiher // J. Biol. Chem. 200!. - V.276 (44):41383-7.

244. Huting J. Vergleich der wirkunger von moxonidin und nifedepin die Imkven-tnkulare funktion bei monotherapie der essentiellen hypertonia Text. / J. Huting, V. Mitrovic, H. Bahavar // Herz. Kreislauf. -1992. -V. 22. P. 132-136.

245. Jacob S. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? Text. / S. Jacob, K. Rett, E.J. Henriksen // Am. J. Hypertens. 1998. — V. 11.-P. 1258-1265.

246. Jean Baptiste Michel. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis. 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris.

247. Johnson R.J. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease Text. / R. J. Johnson, S.D. Kivlighn, Y.G. Kim // Am. J. Kidney Dis. 1999. - (Feb). - V. 33 (2). - P. 225-348.

248. Julius S. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension Text. / S. Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson // J. Hypertens. 1991. - V. 9. -P. 983-986.

249. Kannel W.B. Historic perspectives on the relative contributions of diastolic and systolic blood pressure elevation to cardiovascular risk profile Text. / W.B. Kannel //Am. Heart J. 1999. - V.138. - P. 203-204.

250. Kannel W.B. The epidemiology of impaired glucose tolerance and hypertension Text. / W.B. Kannel, P. W. Wilson, T.J. Zhang //Amer. Heart J. 1991. -V.121. -P.1268-1273.

251. Kannel W.B. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study Text. / W. B. Kanne, D.L. McGee // Circulation. 1979. - V. 59. - P. 8-13.

252. Kario K. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives. A prospective study Text. / K. Kario, T.G. Pickering, Y. Umeda // Circulation. -2003. -V. 107. P. 1401-1406.

253. Keidar S. Low-density lipoprotein isolated-from hypertensive patients exhibits increased propensity for oxidation and enhanced uptake by macrophages Text. / S. Keidar, C. Shapira, M. Kaplan // Harefua. 1992. -V.122. - P. 415-418.

254. Klein W. Efficacy of monotherapy versus combined anti anginal drugs in the treatment of chronic stable angina pectoris: a meta - analysis Text. / W. Klein,

255. G. Jackson, L. Tavazzi // Coron. Artery Dis. 2002. - V. 13. - N. 8: - P. 427436.

256. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity in uncomplicated essential hypertention Text. / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Cassale //Am. Intern. Med. 1991. - V.l 14. - P. 345-52.

257. Kowalski J. Effect of trimetazidine on biological activity of neutrophils in patients with transient myocardial ischemia induced by exercise testing Text. / J. Kowalski, L. Pawlicki, Z. Baj // Pol. Merkuriusz Lek. 2000. V. 9. - P. 548-551.

258. Krauss R.M. Obesity: impact on cardiovascular disease Text. / R.M! Krauss, M. Winston // Circulation. 1998. - V.98. - P. 1472-1476.

259. Kuppers H.E. Placebo-controlled comparision of the efficacy and tolerability of only-daily moxonidin and enalapril in mild-to-moderate essential Hypertension /

260. H.E. Kuppers, B.A. Jager, J.H. Luszic // J. Hypertension. -1997.-V.15 P.93-97.

261. Landsberg L. Insulin resistance, energy balance and sympathetic nervous system activity Text. / L. Landsberg // Clin. Exp. Hypertens. — 1990. — V.12. — P.817-830.

262. Laight D.W. Antioxidants, diabetes and endothelial dysfunction Text. / D.W. Laight, M.J. Carrier, E.E. Anggard // Cardiovasc. Res. 2000. - V.47. - P. 457464.

263. Lee Y. ß-cell lipotoxicity in the pathogenesis of non-insulin-dependent diabetes mellitus of obese rats: impairment in adipocyte-ß-cell relationships Text. / Y. Lee, H. Hirose, M. Ohneda // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1994. - V. 91. - P. 1087-1088.

264. Lefer D.J. Oxidative stress and cardiac disease Text. / D.J. Lefer, D.N. Granger // Am. J. Med. 2000. - V. 109. - P.315-323.

265. Levy D. Prognostic implications of echocardiographical ly determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study Text. / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage//N.Engl. J. Med. 1990. - V.322.-P.1561-1566.

266. Levy J. Role of cellular calcium metabolism in abnormal glucose metabolism and diabetic hypertension Text. / J. Levy, M.B. Zemel M.B, J.R. Sowers // Am. J. Med. 1989. -V. 87:Suppl. 6A:7S-16S.

267. Liu J. Prediction of mortality risk by different methods of indexation for left ventricular mass Text. / J. Liu, M. Roman, R. Pini // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. V.29. - P.641-657.

268. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated? Text. / G.D. Lopaschuk // Coron. Artery Dis.-200. V. 1.12 (Suppl 1): S8-11.

269. Lopaschuk G.D. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation of the heart Text. / G.D. Lopaschuk, R. Kozak// J. Moll. Cell. Cardiol. -1998. V.30:A 112.

270. Lu C. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease Text. / C. Lu, P. Dabrowsky, G. Fragasso // Am J Cardiol. 1998. - V.82. - P. 898-901.

271. Lund-Johansen P. Blood pressure and heart rate responses during physical stress in hypertension — modifications by drug treatment Text. / P. Lund-Johansen P // Eur. Heart J. Suppls. 1999. - Suppl. B. - P. 10-17.

272. Luscher T.F. Endotheliumderived contracting factors Text. / T.F. Luscher, C.M. Boulanger // Hypertension. 1992. -V. 19(2). -P. 117-130.

273. Maclntyre K. Evidence of improving prognosis in heart failure Text. / K. Maclntyre, S. Capewell, S. Stewart // Circulation. 2000. - V.102. -P. 11261131.

274. Marchant B. Silent myocardial ischaemia: the role of subclinical neuropathy in patients with and without diabetes Text. / B. Marchant, V. Umachandran, R. Stevenson // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V. 22. -P. 1433-1437.

275. Maridonneau-Parini I. Effects of trimetazidine on membrane damage induced by oxygen free radicals in human red cells Text. / I. Maridonneau-Parini, C. Harpey // Br. J. Clin. Pharmacol. 1985. -V.20. - P. 148-151.

276. Maridonneau-Parini I. Trimetazidine protects the human red blood cell against oxygen free radical damage Text. / I. Maridonneau-Parini, C. Harpey // Cardiovasc. Drug. Ther. -1990. -V. 4. P. 818-819.

277. Martin D.E. Eprosartan does not affect the pharmacokinetics of warfarin Text. /D.E. Martin, R. Ilson // J. Clin. Pharmacol. 1998. - V.38. - P. 649-653.

278. Masuo K. Prevalence of hyperinsulinemia in young, nonobese Japanese men Text. / K. Masuo, K. Mikami, T. Ogihara // J Hypertens 1997. V.15(2). - P. 157-165.

279. McClellan K.J. Trimetazidine. A review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions Text. / K.M. McClellan, G.L. Plosker // Drugs. — 1999.-Jul; 58(1).-P. 143-157.

280. McGarry J.D., Dobbins R.L. Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion Text. / J.D. McGarry, R.L. Dobbins // Diabetologia. 1999. - V. 42. - P. 128138.

281. Metabolic Aspect of Hypertension Ed. Normal M. Kaplan. Science Press. — 1994. London, UK.

282. Mitrovic V. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patient with essential hypertension Text. / V. Mitrovic, W. Patyna, H. Huting // Cardiovascular Drugs Ther. -1991. -V. 5. P. 967-972.

283. Moore R. Behandlung der leichten bis mittelschweren hypertonic Text. / R. Moore, J. Rabovsky // Am. J. Physiol. 1979. - V.236. P. 249-254. ■

284. Narkiwicz K. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile Text. / K. Narkiwicz, M. Winnicki, K. Schroeder // Hypertension. 2002. - V 39(1). - P. 168-172.

285. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension Text. / M.S. Rumantir, M. Vaz, G. Jennings, G. Collier,. D.M. Kaye, D.R. Seals, G.H. Wiesner //J. Hypertens.- 1999. V. 17. - P. 1125-1133.

286. Node K. Reduced Plasma Concentrations of Nitrogen Oxide in Individuals With Essential Hypertension Text. / K. Node, M. Kitakaze, H. Yoshikawa // Hypertension. 1997. V. 30(3 Pt 1). - P. 405-408.

287. Oparil S. Newly emerging pharmacological differencies in angiotensin II receptor blockers Text. / S. Oparil // Am. J. Hypertens. 2000. - V.13 (1, Pt. 2) - 18S-24S.

288. Palatini P. Heart rate and cardiovascular risk Text. / P. Palatini, S.J. Julius // J. Hypertens. 1997. - V. 15. - P. 3-7.

289. Paolisso G. High concentration of fasting plasma non esterificed fatty acids is a risk factor for the development of NIDD Text. / G. Paolisso, A. Tataranni, J.E. Foley // Diabetologia. 1995. - V. 38. - P. 1213-1217.

290. Patel K.P. Role of nitric oxide in central sympathetic outflow Text. / K.P. Patel, Y. Li, Y. Hirooka // Experim Biol Med. 2001. - V.226. - P. 814-824.

291. Pierdomenico S.D. Endothelial function in sustained and white coat hypertension Text. / S.R. Pierdomenico, F. Cipollone, D. Lapenna // Am. J. Hypertens. 2002 (Nov) . - V. 15 (11). P. 946-952. <

292. Plantiz V. Testing the antihypertensive characteristics and compatibility of moxonidine-HCl. Kali-chemie AG 1983; Report K. 220. 5910.

293. Plantiz V. First clinical data on moxonidine hydrochloride for treatment of mild to moderate hypertension Text. / V. Plantiz, K. Hoffmann {// Naunyn Schmideberrg Arch Pharmacol. 1983. - V.342.(Suppl). - P.79.

294. Prichard B. Clinical pharmacology of moxonidine. In: van Zwieten PA et. al., editors. The 11-Imidazoline Receptor Agonist Moxonidine Text. // 2nd Edition. London: Roy Soc. Med. 1996. - P. 31-47.

295. Rantala A.O. Prevalence of the metabolic syndrome in drug-treated hypertensive patients and control subjects Text. / A.O. Rantala, H. Kauma, M. Lilja // J. Int. Med. 1999. - V.5. - P. 170-174.

296. Reaven G. Insulin Resistance Compensatory Hyperinsulinemia and Dyslipidemia in Syndrome X Text. / G. Reaven //In: «Atherosclerosis Xi». — Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 259-265.

297. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease Text. / G.M. Reaven // Circulation. — 2002.-V. 106.-P. 286-288.

298. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities — the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system Text. / G.M. Reaven, H. Lithell, L.N. Landsberg // Eng. J. Med. 1996. - V.334(6). - P. 374-381. [Text]

299. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease Text. / G.M. Reaven // Diabets. 1998. - V.37. - P. 1595-1607.

300. Renal haemodynamic response to an angiotensin II antagonist, eprosartan, in healthy men Text. / D.A. Price, J.M. De'Oliveira, N.D.L. Fisher, N.K. Hollenberg // Hypertension. 1997. - V.21. - P. 704-713.

301. Remuzzi G. Remission regression of chronic renal disease: a realistic task for the new generation of nephrologists Text. / G. Remuzzi // Am. J. Hypertens. — 2000.-V.13.-P.321.

302. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "Syndrome X" Text. / L.M. Resnick // Am. J. Hypertens. 1993. - V 6. (4). - P. 1235-1345.

303. Roo S.V. Obesity as a risk factor in coronary artery disease Text. / S.V. Roo, M. Donahue, F.X. Pi-Sunyer // Am. Heart J. 2001. - V.142. - P. 1002-1007.

304. Sanlos H.H. Influence of life style in patients with hypertension and obesity Text. / H.H. Sanlos, G.Y. Masedo, N.H. Gateio // J.Hypertens. 1999. -V.17(3). - Abstr.suppl.-P.52.

305. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease Text. // Lancet. 1994. - V.344. - P. 1383-1389.

306. Schafers R.F. Wirksamkeit und vertraglichkeit des neuen zentralwirksamen antihypertensivums moxonidin im vergleich zu enalapril Text. / R.F. Schafers, A. Low-Kroger, T. Philipp // Nieren-und Hochdruckkrankheiten. 1994. - V.23 (5). — P. 221-224.

307. Schiffrin E.L., Hayoz D. Angiotensin II Receptor antagonists. Edited by Murray Epstein and Hans R. Brunner Text. // Philadelphia: Hanley Belfus, INC 2001.-P. 279-289.

308. Schwartz W. Langzeiterfahrungen mit moxonidin, einem neuen anti-hypertensivum Text. / W. Schwartz, J. Kandziora // Fortschr Med. — 1990. — V.32. S.616-620.

309. Schoonover L.L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction Text. / L.L. Schoonover // Progr. Cardiovasc. Nurs. 2001. - V. 16.-P. 30-32. ;

310. Sega K. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension Text. / K. Sega//Blood Pressure. 1999.-V.8.-P. 114-121. f

311. Seidell J.C. Accessing Obesity: Classification And Epidemiology Text. / J.C. Seidell, K.M. Flegall // Br. Med. Bull. 1997. - V. 53. - P. 238-252. f

312. Sentex E. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocytes Text. / E. Sentex, J.P. Sergiel, A. Lucien // Mol Cell Biochem. -1997.-V. 175.-P. 153-162.

313. Sica D.A. The renal profile of eprosartan' Text. / D.A. Sica, N.K. Hollenberg // Pharmacotherapy. 1999. -V. 19:4:Pt2: - 86S-94S.

314. Simane G. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pressure Text. / G. Simane, G. Murredu, R. Greco // Hypertension. 1997. - V.30. (pt. I). - P. 377-382.

315. Sinavian Simvastatin Survival Study (4S) Text. // Lancet. 1994. - V.344. -P. 1383-1389.

316. Sowers J.R. Effect of insulin and IGF-1 on vascular smooth muscle glucose and cation metabolism Text. / J.R. Sowers II Diabetes. 1996.- V. 45. - P: 47-51.

317. Stevens J. The effect of age on the association between body-mass index and mortality Text.' / J: Stevens, JLGai; E.RLPamuk // New. EngO Med- 1998. -V.338. - P.l-7.

318. Sundstrum J. Left ventricular concentric remodelling ather than left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrome in the elderly Text. / J. Sundstrum, L. Lind, N. Nystrum // Circulation. 2000. - V. 101. - P.2595-2600.

319. Szwed H. Efficacite et tolerance de la trimetazidine, antiangoreux hemodynamique* dans I'angor d'effort stable. TRIMPOL I une etude multicentrique Text. / H. Szwed, R. Pachocki, M. Domzal — Bochenska // Presse Med. 2000. - V.29. - P. 533-538.

320. Szwed H. The anti-ischaemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substady from TRIMPOL-1 Text. / Hi Szwed, R. Pachocki, M. Domzal-Bochelska // Cardiovasc. Drug Ther. 1999. - V.13. -P. 215-220.

321. Szwed H. Efficacy and-safety of trimetazidine in, patients with-stable angina under ß-blocker therapy: TRIMPOL II Multicenter study Text. / H. Szwed, Z. Sadowsky, R. Pachocki // European Heart J. - 19991 - V. 20. - P. 2516.

322. Task forse of the European Society of Cardiology. Management of stable angina. Text. // European Heart J: 1997. - V. 18. - P. 394-413.

323. Tardif J.C. Insights into oxidative stress and atherosclerosis Text. / J.C.i

324. Tardif// Can. J. Cardiol. 2000: - V. 16. - 2D^4D.

325. Tenero D. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of eprosartan Text. / D. Tenero, D. Martin, A. Miller // Br. J. Clin. Pharmacol!- 1998. -V.46.-P. 267-270.

326. Thakur V. Obesity, hypertension, and the heart Text. / V. Thakur, R. Richards, E. Reisin //Am J. Med. Sei. 2001. - V.321 (4) - P. 242-248.

327. Touys R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension Text. / R.M. Touys // Curr. Hypertens. Rep. 2000: - V. 2. - P. 98-105.

328. Ulgen M.S. The effects of trimetazidine on heart rate variability and'signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction

329. Text. / M .S. Ulgen, O. Akdemir, N. Toprak // Int J Cardiol. 2001. - V. 77. -P. 255-262.

330. Verdecchia P. Altered circadian blood pressure profile and prognosis Text. / P. Verdecchia, G. Schilacci, G. Borgioni // Blood Press Monit. 1997. -V.2. -P. 347-352.

331. Verdecchia P. Different prognostic impact of 24-hour mean blood pressure and pulse pressure on stroke and coronary artery disease in essential hypertension Text. / P. Verdecchia, G. Schilaci, G. Reboldi // Circulation 2001. V. 103. -P. 2579-2584.

332. Weber M. Clinical efficacy of eprosartan Text. / M. Weber // Pharmacotherapy.-1999. V.19 (4, Pt. 2). - P. 95-101.

333. Weber M. Efficacy and safety of eprosartary in patients with essential hypertension: results of an 8-week, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial Text. / M. Weber //J. Hypertension. 1998. - V.16(Suppl 2) P. 245.

334. Witztum J.L. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis Text. / J.L. Witztum, D. Steinberg // J Clin Invest. 1991. -V. 88. P. 1785-1792.

335. White W.B. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension Text. / W.B. White, P. Schulman, E.J. McCabe // Amer. J. Med. Ass. 1989. - V.261. - P.873.

336. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come Text. / B. Williams //Lancet. 1994.- V.344. - P. 521-524.

337. Wolf R. The treatment of hypertensive patients with a calcium antagonist or moxonidine: a comprasion Text. / R. Wolf// J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1992. V.20.(Suppl 4). - P. 42-44.

338. Yip J. Resistance to insulin-mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease Text. / J. Yip, F.S. Facchini, G.M. Reaven // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V.83 (8). - P. 2773-2776.

339. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis Text. / S. Yla-Herttuala // Drugs Today. -1994. V. 30. -P. 507-514.

340. Zang S.L. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells Text. / S.L. Zang, X. Chen, T.J. Hsieh // J. Endocrinol. 2002. -V. 172(2). -P. 333-334.