Цитокины в прогнозировании послеоперационных осложнений при искусственном и вспомогательном кровообращении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат биологических наук Сусков, Сергей Игоревич

• Сусков, Сергей Игоревич
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сусков, Сергей Игоревич

Введение

Глава I. Цитокины иммунной системы: их роль в развитии воспалительных реакций, и послеоперационных осложнений при искусственном и вспомогательном кровообращении (Обзор литературы)

1.1. ЦИТОКИНЫ. Структура, функции и механизм действия

1.2. Классификация цитокинов иммунной системы и их биологическая активность

1.3. Роль цитокинов иммунной системы в развитии воспаления и сепсиса.

1.4. Современные представления о роли цитокинов в развитии послеоперационных осложнений и органных дисфункций при искусственном и вспомогательном кровообращении.

1.5. Применение цитокинов иммунной системы для прогнозирования и контроля за развитием и тяжестью течения послеоперационных осложнений и органных дисфункций у кардиохирургических больных при искусственном и вспомогательном кровообращении (критический анализ)

Глава 2. Материал и методы исследований

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Лабораторно-клинические исследования

2.2.1. Комплексное иммунологическое исследование.

2.2.2. Клинические исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННБ1Х ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Основные закономерности и особенности цитокинового статуса у кардиохирургических больных до и после операций в условиях искусственного кровообращения.

3.1. Оценка тяжести иммунных нарушений и цитокинового дисбаланса у больных с нарастающей сердечной недостаточностью при подготовке к операции.

3.2. Цитокиновый статус у кардиохирургических больных с прогрессирующей сердечной недосточностью на ранних сроках после искусственного кровообращения.

Глава 4. Влияние вспомогательного кровообращения на продукцию цитокинов и сопряженность нарушений цитокинового баланса с клеточными параметрами иммунитета.

4.1. Динамика цитокиновых параметров у кардиохирургических больных с нарастающей сердечной недостаточностью при внутриаортальной баллонной контрпульсации (ВАБК).

4.2. Динамика цитокинового статуса в процессе вспомогательного кровообращения с использованием левожелудочкового обхода «Вюритр»

Глава 5. Оценка особенностей цитокинового статуса у кардиохирургических больных с клиническими проявлениями полиорганной недостаточности и септических осложнений

5.1. Клиническая характеристика кардиохирургических больных с осложненным ранним послеоперационным периодом

5.2. Динамика продукции цитокинов иммунной системы у кардиохирургических больных с клиническими проявлениями полиорганной недостаточности и септических осложнений в послеоперационном периоде

Глава 6. Оценка информативности комплексного иммунологического мониторинга у кардиохирургических больных при искусственном и вспомогательном кровообращении.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокины в прогнозировании послеоперационных осложнений при искусственном и вспомогательном кровообращении»

Актуальность темы:

Внедрение искусственного и вспомогательного кровообращения в хирургическую практику сделало возможным выполнение сложных операций на сердце, включая двухэтапную трансплантацию сердца, и позволило расширить возрастные границы хирургического лечения, в том числе среди больных с сочетанной патологией сердца. [Шумаков В.И., Толпекин В.Е., 2000, 2003; Шумаков Д.В., 2009; Nishimura, 2000; Park et al., 2000; Pennington D.C. et al., 2001; Caruso R., 2010].

В то же время, для дальнейшего улучшения клинических результатов применения систем механической поддержки кровообращения, наряду с созданием новых и совершенствованием используемых систем вспомогательного кровообращения при двухэтапной трансплантации сердца возникает необходимость решения ряда медико-биологических задач, связанных с дизрегуляцией адаптационно-защитных реакций, приводящих к развитию воспалительного ответа, иммунному и метаболическому дисбалансу и снижению противоинфекционной резистентности. Наличие входных ворот для инфекции через магистрали систем искусственного и вспомогательного кровообращения повышает риск бактериальной агрессии с развитием тяжелых инфекционно-воспалительных процессов и органных дисфункций [Шумаков В.И. и соавт., 2006; Белобородова Н.В., 2008; Гусев Е.Ю. и соавт., 2008; Сускова B.C. и соавт., 2009; Попцов В.Н., 2009; Smedira N.G. et al., 2001; Hotchkiss S.S., 2003 и др.], что выдвигает разработку новых информативных методов прогнозирования послеоперационных осложнений в разряд актуальных задач.

В последние годы появились новые данные о роли цитокинопосредованных механизмов в развитии хирургической инфекции и полиорганной недостаточности. Показано, что в результате повреждения и/или инфицирования тканей в организме развивается сложный многокомпонентный каскад последовательных реакций, неотъемлемым звеном которых являются цитокины иммунной системы - функциональные молекулы межклеточных взаимодействий в иммунном ответе [Черных Е.Р. и соавт., 2005; Кетлинский С.А. и соавт., 2008; Hancook J.T. et al., 2001; Blan K.S. et al., 2007; Cinel I. et al., 2009].

Цитокины играют ключевую роль как в развитии защитного воспалительного ответа, так и в регуляции избыточных проявлений системного воспаления. Нарушение цитокинового баланса приводит либо к развитию бактериально-токсического шока и органных дисфункций, что является причиной ранней летальности больных с гнойно-септическими осложнениями, либо к развитию глубокой иммунодепрессии и анергии, что ведет к формированию поздней полиорганной недостаточности. [Косякова Н.И. и соавт., 2005; Козлов В.К., 2006; Casey L.C., 2000; Annane D. et al., 2003; Axelsson J. et al., 2010].

В настоящее время определение уровней цитокинов используется для оценки тяжести течения патологического процесса; эффективности проводимой терапии; прогнозирования развития тяжелых послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений. [Демьянов А.В. и соавт., 2003; Бережная Н.И. 2007,; Bone R.S., 1997; Balk R.A., 2002; Не Z., Zhao С. et al., 2005; Guani-Guerra E. et al., 2010].

Однако применение цитокинов иммунной системы в качестве маркеров воспаления и прогнозирования осложненного послеоперационного течения в отечественной клинической практике остается ограниченным [Останин А.А. и соавт., 2004; Шевченко О.П., 2009; Железнякова Г.Ф. и соавт., 2009]. Остаются недостаточно изученными особенности продукции цитокинов и прогностическое их значение у больных с исходным иммунодефицитным состоянием при операциях в условиях искусственного и вспомогательного кровообращения.

Сдерживающим фактором использования цитокиновых параметров для прогнозирования послеоперационных осложнений является также отсутствие четкого алгоритма иммунологического мониторинга, включающего наряду с определением фенотипического состава клеток, оценку регуляторных межклеточных взаимодействий, осуществляемых цитокинами. Отсутствие таких данных предопределило цель настоящего исследования. Цель исследования:

Изучить значимость цитокинов иммунной системы для прогнозирования развития и тяжести течения послеоперационных осложнений у кардиохирургических и трансплантологических больных при искусственном и вспомогательном кровообращении и повысить информативность алгоритма иммунологического мониторинга на основе включения цитокиновых параметров.

Задачи исследования:.

- Изучить особенности цитокинового статуса у больных с нарастающей сердечной недостаточностью при подготовке к операциям в условиях искусственного кровообращения.

- Исследовать основные закономерности и выявить особенности динамики цитокинов в процессе и в ранние сроки после искусственного кровообращения.

- Оценить уровни цитокинов и их взаимосвязь с клеточными параметрами при вспомогательном кровообращении при трансплантации сердца для определения тактики иммунологического мониторинга.

- Выявить сопряженность между цитокинами иммунной системы и клиническим статусом кардиохирургических и трансплатологических больных для обоснования использования их при прогнозировании послеоперационных осложнений.

- Усовершенствовать алгоритм иммунологического мониторинга путем включения цитокиновых параметров для повышения его информативности в прогнозировании развития послеоперационных осложнений.

Научная новизна:

Впервые показано, что цитокиновый дисбаланс, отражающий тяжелую форму нарушения иммунной системы, является новым самостоятельным функциональным типом вторичного иммунодефицита, способствующим развитию тяжелых инфекционно-воспалительных процессов и органных дисфункций.

Впервые установлено, что нарушение баланса цитокинов является ранним признаком иммунодефицитных состояний у больных с нарастающей сердечной недостаточностью и предпосылкой для развития иммунозависимых осложнений при хирургическом лечении.

Показана возможность использования цитокиновых параметров для раннего выявления воспалительного ответа и органных дисфункций и контроля за их разрешением на разных этапах после операций в условиях искусственного и вспомогательного кровообращения, в том числе двухэтпной трансплантации сердца.

Впервые определены типы основных вариантов цитокиновых реакций, соответствующих: 1 — благоприятному прогнозу, 2 - нарастанию органных дисфункций и риску инфекционных осложнений, 3 - нарастанию дыхательной недостаточности, 4 — неблагоприятному прогнозу после искусственного кровообращения, которые зависят от тяжести дооперационного иммунодефицита и степени выраженности сердечной недостаточности.

Выявлена сопряженность между тяжестью клинического состояния и цитокиновыми параметрами и обоснована возможность их использования для прогнозирования и индивидуального контроля за развитием послеоперационных осложнений у кардиохирургических и трансплантологических больных.

Разработан алгоритм иммунологического мониторинга в условиях искусственного и вспомогательного кровообращения путем применения современных инновационных методов сочетанной оценки цитокиновых параметров и фенотипического состава клеток иммунной системы, позволивших повысить его прогностическую информативность.

Научно-практическая значимость работы:

Выявленные закономерности и варианты динамики цитокинов до и после операций в условиях искусственного и вспомогательного кровообращения необходимо учитывать при выборе тактики иммунологического обследования для контроля за развитием послеоперационных осложнений.

Отобраны варианты комбинаций цитокинов на основе их корреляционных взаимосвязей для использования в качестве прогностических критериев развития и тяжести течения послеоперационных осложнений у кардиохирургических и трансплантологических больных.

Обязательными компонентами иммунологического мониторинга, наряду с клеточными (апоптоз, иммунорегуляторные субпопуляции лимфоцитов) и фагоцитарными (моноциты, оксидазная активность нейтрофилов) показателями иммунитета, должны быть цитокиновые параметры (1Ь-2, 1Ь-4, ШМ-у, 1Ь-6, ТИБ-сх), отражающие взаимосвязь между отдельными звеньями иммунной системы.

Определены информативные цитокиновые показатели (1Ь-6,1Ь-8, ТЬП7-а) и прогностически значимые периоды для проведения иммунологического мониторинга (ранний период адаптации, лихорадка неясной этиологии, 30 сутки левожелудочкового обхода - критический срок развития эндокардита систем МГЖ, замена деталей системы) при вспомогательном кровообращении у больных, ожидающих трансплантацию сердца.

Внедрение результатов в практику:

Основные положения диссертационной работы внедрены в клиническую практику и повседневно используются в отделениях: анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии; хирургии сердца и вспомогательного кровообращения; коронарной хирургии и трансплантации сердца и реконструктивной хирургии приобретенных пороков сердца ФГУ «ФНЦТиИО им. академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития России.

Апробация диссертации состоялась 01 июля 2010г. на заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных отделений и лабораторий ФГУ «ФНЦиТИО им. академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ.

Материалы и основные положения диссертации доложены: На XXXI Congress ESAO, (Warshaw, Poland, 2004г.); на IX и X Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в С.-Петербурге», (2005, 2006гг.); на 11-th European Congress on Extra-Corporeal Circulation Technology, (Italy 2005г.); на 7-th Symposium of World artificial organ, immynology and Transplantation society (Waits), (Russia., St-Petersburg, 2005г.); на XII, XIII, XIV и XV Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов, (Москва, 2006-2009гг.); на VI Съезде иммунологов-аллергологов, Российском национальном конгрессе аллергологов и III Конференции по иммунотерапии (Москва, 2006г.); на Конференции «Клиническая трансплантация органов», РНЦХ РАМН, (Москва, 2007г.); на Объедененных иммунологических форумах, (Москва, 2007 и 2008гг.); на IV Всероссийском съезде трансплантологов им. академика В.И.Шумакова, (Москва, 2008г.); на Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология — междисциплинарные проблемы», (Москва, 2009г.); на VII Съезде аллергологов-иммунологов СНГ, (С.-Петербург, 2009г.); на Всесоюзной конференции «Инфекции в трансплантологии», (Москва, 2009г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ в центральной печати, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК и 4 публикации в зарубежных изданиях.

Диссертационная работа выполнена в- рамках зарегистрированной НИОКР (2661/12 от 19.12.07г. регистрационный № 0120.0800392) темы: «Диагностика и коррекция иммунных нарушений у больных при органной и клеточной трансплантации и операциях на сердце в условиях искусственного и вспомогательного кровообращения».

Проведенные исследования являются частью разрабатываемой новой стратегии терапии гнойно-септических осложнений у кардиохирургических и трансплантологических больных на основе инновационных технологий.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 199 источников, из них 96 отечественных и 103 зарубежных авторов. Работа представлена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Сусков, Сергей Игоревич

ВЫВОДЫ:

1. Исследование цитокинового статуса у больных с нарастающей сердечной недостаточностью в дооперационном периоде позволило выявить наличие функционального типа иммунодефицита, проявляющегося: дисбалансом цитокинов с про-, противовоспалительным и регуляторным действием, преобладанием повышенных уровней 1Ь-1(3, 1Ь-8, в-СБЕ и 1Ь-2 у 26%, 28%, 54%, и 80% больных соответственно, а также компенсаторным нарастанием 1Ь-1Ка - эндогенного регулятора воспаления.

2. В процессе искусственного кровообращения и в раннем послеоперационном периоде выявлены основные варианты цитокиновых реакций, определяющих тип органных дисфункций, характер и выраженность которых, зависит от тяжести дооперационного иммунодефицита и исходной степени сердечной недостаточности. Подтверждена двухфазная динамика развития системной воспалительной реакции после искусственного кровообращения: повышение уровней провоспалительных цитокинов в первой фазе и сменой их на противовоспалительные цитокины с развитием иммунодепрессии и клеточной анергии во второй фазе, а также ключевая роль 1Ь-1Ыа в сдерживании гиперактивации системной воспалительной реакции.

3. Наиболее информативными цитокиновыми параметрами в условиях вспомогательного кровообращения при двухэтапной трансплантации сердца являются ТЬ-6, 1Ь-8, ЮТ-а, которые в сочетании с клеточными показателями иммунной системы позволили выявить прогностически значимые периоды для проведения иммунологического мониторинга, контроля за выраженностью компенсаторных реакций и прогнозирования послеоперационных осложнений.

4. Выявленная сопряженность между цитокинами иммунной системы (1Ь-111а, 1Ь-6, 1Ь-8, II,-10, Т№-а) и тяжестью клинического состояния кардиохирургических и трансплантологических больных является основанием для использования цитокиновых параметров в прогнозировании развития септических осложнений и органных дисфункций после операций в условиях искусственного и вспомогательного кровообращения.

5. Усовершенствован алгоритм иммунологического мониторинга путем применения сочетанной оценки фенотипического состава клеточных (апоптоз, иммунорсгуляторные субпопуляции лимфоцитов), фагоцитарных (моноциты, оксидазная активность нейтрофилов) показателей иммунитета и цитокиновых параметров (1Ь-Ша, 1Ь-2, 11,-4, ГЬ-6, 1Ь-8, 1ЕЫ-у, ТЫБ-а), отражающих межклеточные взаимодействия.

6. Включение цитокинов в качестве ключевых параметров в многокомпонентное иммунологическое обследование позволило выявить более широкий спектр взаимосвязей между отдельными звеньями иммунной системы и тем самым повысить информативность комплексного иммунологического мониторинга при искусственном и вспомогательном кровообращении у кардиохирургических и трансплантологических больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Начинать иммунологический мониторинг у больных с нарастающей сердечной недостаточностью следует уже на этапе предоперационной подготовки, в том числе к двухэтпной трансплантации сердца, для раннего выявления цитокинового дисбаланса, позволяющего прогнозировать развитие послеоперационных осложнений.

2. У кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного и вспомогательного кровообращения, прогнозирование тяжести и контроль за разрешением послеоперационных осложнений рекомендуется проводить с использованием разработанного алгоритма иммунологического мониторинга, включающего сочетанную оценку цитокинового дисбаланса и нарушений параметров клеточного звена иммунитета, характеризующих апоптоз и иммунорегуляцию.

3. Выявление цитокинового дисбаланса, наряду с тяжелыми клеточными дисфункциями иммунной системы, является показанием к проведению иммунокорригирующей терапии, основанной на индивидуальном подборе иммуномодуляторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сусков, Сергей Игоревич, 2010 год

1. Абакумов М.М., Булава Г.В., Боровкова Н.В., Хватов В.Б. Клиническая оценка параметров иммунитета у хирургических больных с синдромом системного воспалительного ответа // Хирургия, 2007, №8, С.24-28.

2. Альтман М.В., Борцова М.А., Зуева Е.Е., Красильникова Е.И., Роль TNF-a в развитии сердечной недостаточности (анализ литературы) // Мед. Иммунол., 1999, Т.1, №3-4, с.47.

3. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление, 2004, Т.З, №1, С.8-19.

4. Белобородова H.A., Бактериемия и сепсис. // Москва. 2008.

5. Белобородова Н.В., Бачинская E.H., Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса, Анестезиология и реаниматология, №1, 2000, С.59-66.

6. Белобородова Н.В., Дмитриева И.Б., Черневская Е.А. Сепсисиндуцированный иммунопаралич: патогенез, диагностика и возможные пути коррекции // Анестезиол. реаниматол., 2008, №6, С.42-48.

7. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. // Анастезиол. и реаниматол. 2005., №3., С. 45-49.

8. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Бачинская E.H. Послеоперационные осложнения в кардиохирургии: современное состояние проблемы и перспективы // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004, №4, С.54-58.

9. Бережная Н.И., Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы. // Цитокипы и воспаление. — 2007., Т.6, №2., С. 26-36. .

10. Бокерия Л.А., Белобородова Н.В., Инфекции в кардиохирургии, М., 2007, 522 с.

11. Бояджан A.C., Аракелова Э.А., Айвазян В.А., Манукян В.А. Интерлейкины и хемокины при остром ишемическом инсульте, отягощенном и неотягощенном при диабете. // Цитокины и воспаление, 2008., Т.7, №1., С.40-43.

12. Бродовская О.Б., Бачерикова Е.А., Симбирцев A.C., Эффективность местного применения Беталейкина (рекомбнмантмого интерлейкнна lß) у больных хроническим тонзиллитом // Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №3, С.9-12.

13. Бурместер Г.-Р., Пецутто А. и др. // Наглядная иммунология, М., 2009, 320 стр.

14. Васильева И.А., Жахов А.В.,Трофимов A.B., Ищенко А.М., Киселев О.И., Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии // Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №2, с. 23-27.

15. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции. // Анестезиология и реаниматология, 2000, №3, С.29-33.

16. Гринёв М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. СПб., М., 2001.

17. Гусев Е.Ю., Осипенко A.B. Иммунология системного воспаления. Иммунология Урала 2001; 1: 4-8.

18. Гусев Е.Ю., Юрченко А.Н., Черешнев В.А., Зотова Н.В., Методология изучения системного воспаления. // Цитокины и воспаление, 2008, Т.7, №1, С.15-23.

19. Гусев Е.Ю., Юрченко Я.Н., Черешнев В.А., Журавлева Ю.А., Соломатина A.B., Хроническое системное воспаление как типовойпатологический процесс. // Цитокииы и воспаление, 2008, Т.7, №4, С.3-10.

20. Дамбаева C.B., Мазуров Д.В., Климова C.B. Оценка основных параметров иммунной системы с помощью проточной лазерной цитомерии // Аллергология и иммунология, т.З, №3, 2002, стр. 371-378.

21. Данилов Л.Н., Лебедева Е.С., Двораковская И.В., Симбнрцев A.C., Илькович М,М. Влияние рецепторного антагониста IL-1 на развитие оксидативного стресса в легких., Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №4, с. 14-20.

22. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C., Диагностическаяtценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление, 2003,Т.2, №3, с. 20-35.

23. Долгих Т.И., Шадринская Н.В., Гордиенко Н.Г., Соколова Т.Ф., Роль фактора некроза опухоли, интерлейкина 4 и интерлейкина 10 в развитии и прогрессировании воспаления у больных хроническим панкреатитом // Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №4, С.40-43.

24. Ершов Ф И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление, 2004, Т.З, № 1, С. 3-7.

25. Ефименко H.A., Гучев И.А., Сидоренко C.B. Инфекции на фоне иммунодепрессии. В кн.: Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика. Смоленск; 2004, С.218-237.

26. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление, 2009, Т.8, №1С.10-17.

27. Зарецкая Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека // М., Триадафарм, 2002, 135 с.

28. Интенсивная терапия, реанимация, Первая помощь. // под ред. В.Д. Малышевой. М. Медицина. 2000.

29. Иткин Г.П. Устройства для вспомогательного кровообращения: прошлое, настоящее и будущее непульсирующих насосов // Вестник трансплантологии и искусственных органов., 2009, № 3, С.81-87.

30. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении.// Врачебное дело., 1941, №1, С.31-33.

31. Караулов А.В., Лепев В.Ф., Евстегнеева И.В., Оценка различных методов иммунномониторинга при проведении иммунокоррекции // Аллергология Иммунология, 2005, Т.6, №2, с. 136.

32. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С, Цитокины, С.-Пб., 2008, 550 стр.

33. Клиническая иммунология и аллергология, под. ред. Горячкиной Л.А., Кашкина К.П., М., 2009, 430 стр.

34. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН, М., 1999., №2, стр.3-10.

35. Козлов В. А. Гранулоцитарный колониестимулирующин фактор: физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы // Цитокины и воспаление, 2004, Т.З, №2, С. 3-15.

36. Козлов В.А., Останин А.А., Леплина О.Ю. и др., Экстракорпоральная иммунотерапия в коррекции состояния «иммунопарализиса» у больных с хирургической инфекцией. //Immunology. Reabilitology., 1997.

37. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики. // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, №2. -С. 15-29.

38. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса: Пособие для врачей, 2009.41. . Козлов В.К. Ронколейкин®: биологическая эффективность, иммунокорригирующая и клиническая эффективность. СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2002.

39. Козлов B.K. Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжелой хирургической и инфекционной патологии в кн.: Успехи клинической иммунологии и аллергологии/под ред. А.В.Караулова. М.: Из-во Региональное отделение РАЕН, 2002, 3, С.242-262.

40. Козлов В.К, Винницкий Л.И. Дисфункция иммунной системы в1патогенезе сепсиса. Общая реаниматология, 2005; Т.1 ; №4, Стр.65.

41. Костюченко А.Л. Иммунный ответ организма на хирургическую инфекцию. В кн.: Хирургические инфекции: руководство / под ред. Ерюхина И.А., Гельфанда Б.Р., Шляпникова С.А. СПб.: Питер; 2003. С.114-130.

42. Косякова Н.И., Прохоренко C.B., Прохоренко И. Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология, 2005, т.26, №5, стр. 319-321.

43. Кудин М.В., Скрипкин A.B., Леонов В.П. Исследование уровней sCD4, sICAM-1 и цитокинов IL-2, IL-6, IL-10, TNF-a у детей с заболеваниями почек в условиях воздействия экопатогенов // Цитокины и воспаление,2008, Т.7, №2, С.33-37.

44. Курганова Е.В., Останин A.A., Черных Е.Р. Регуляторные СБ4+-клетки при гнойно-воспалительных заболеваниях // Омский научн. вестн., 2007, Т. 61, №3, С. 291-293.

45. Лазанович В. А., Смирнов Г. А. Уровень сывороточных цитокинов у больных с синдромом полиорганной недостаточности // Медицинская иммунология. СПб, 2001, т. 3, №2, С. 148-149.

46. Лебедев В.Ф., Козлова В.К., Гаврилин C.B. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм: возможности иммунокоррекции. Вестн. хирургии, 2002, Т.161 (4), С.85-90.

47. Людоговская С.П., Шумаков В.И., Толпекин В.Е. и др. Вспомогательное кровообращение у кардиохирургических больных пожилого возраста // Бюл. МЦССХ, 2004, стр. 174.

48. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф. Сепсис: Эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия // АРТ-ПРЕСС, 2004.

49. Маркелова Е.В., Гельцер Б.И., Корявченкова И.В., Костюшко A.B., Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях // Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №1, с. 14-19.

50. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции урозпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №4, С.3-9.

51. Маянский H.A., Роос Д., Кайперс Т., Каспазонезависимый путь клеточной гибели нейтрофилов человека, индуцированный TNF-a // Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №1, с. 29-35.

52. Минаев C.B. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости // Цитокины и воспаление, 2004, Т.З, №2, С.41-46.

53. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А., Иммунология, М., 2007, 555 стр.

54. Нарзикулов P.M., Байков А.Н., Бивентрикулярный обход или вено-артериальная перфузия? // Материалы III всероссийского съезда по траспланталогии и искусственным органам // Вестник трансплантологии и искусственных органов., 2005, № 3, С.67-68.

55. Нестерова И.В., Евглевский A.A., Фомичева Е.В., Парфенов В.В.,

56. Особенности активационного потенциала ядер нейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии, Цитокины и воспаление, 2004, Т.З, №2, С.52-55.

57. Нестерова И.В., Фомичева Е.В., Швыдченко И.Н., Петренко С.Г. Активация ядер нейтрофильных гранулоцитов в норме и у пациентов с острым деструктивным панкреатитом // Вести, хирургич. гастроэнтерол., 2007, №3, 57 с.

58. Нестерова И.В., Швыдченко И.Н., Роменская В.А. и др. Нейтрофильные гранулоциты ключевые клегки иммунной системы // Аллергология и иммунология, 2008, Т.9, №4, С.432-435.

59. Норкин М.Н., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток а патогенезе гнойно-септических заболеваний // Мед. иммунол., 2000, Т.2, №1, С.35-42.

60. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Хирургический сепсис. Часть I. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции. Вестн. хирургии, 2002, 161 (3), С. 101-107.

61. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией. Цитокины и воспаление, 2002, 1 (1), С.38-44.

62. Останин A.A., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я. и др. Оценка цитокипового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex-анализа).// Цитокины и восполение. 2004. - Т. 3, №1. - С. 20-27.

63. Пигаревский П.В., Мальцева C.B. и др., Морфометрическое исследование ТЫ и ТЬ2-клеток в сосудистой стенке при атерогенезе у человека, Цитокины и воспаление, 2010, Т.9, №1, с.13-16.

64. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика ииммунотерапия хирургических инфекций // Int. J. Immunorehabihtation., 1998, №10, С.86-99.

65. Покровский В.И., Киселев О.И., Назаров П.Г., SARS: тяжелый острый респираторный синдром. Новый вирус, новая болезнь., Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №2, с. 42-51.

66. Попов Д. А., Белобородова Н. В., Ярустовский М. Б. Системное воспаление после операций на открытом сердце: значение микробного фактора. // Анастезиол. и реаниматол. 2006. - №3. - С. 79-83.

67. Поповцева О.Н., Юдина С.М., Стародубова Н.И. и др., Диагностическое значение определения цитокинов при вирусных инфекциях. // Цитокины и воспаление., 2002, Т.1, №2, с. 125.

68. Потапнев М.Н., Петевка М.Н., Белевцев М.Н. и др., Патогенетическая роль TNF-a при остром лимфобластном лейкозе., Цитокины и воспаление, 2003,Т.2, №1, С.36-40.

69. Применение проточной цитофлуорометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека, Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики, сосг. Ярилин A.A., Климова C.B., Симонова A.B. и др., 2009., 53 стр.

70. Реброва О.Ю. Статистический анализ медиципскихданных: Применение пакета прикладных программ STAT1STICA, М: МедиаСфера, 2002, 312 с.

71. Романов О.В., Мелемука И.В., Новиков А.К., Вспомогательное кровообращение на основе осевого насоса. // Материалы III Всероссийского съезда по трасплантологии и искусственным органам., Вестник трансплантологии и искусственных органов., 2005., с.63.

72. Руднов В.А. Сепсис: терминология, патогенез, оценка тяжести и инетенсивная терапия. Вестн. Интенс. тер. 1997; 3: 33-36.

73. Руднов В.А., Фисенко A.A., Дрозд A.B. Сравнительная оценка информационной значимости шкал тяжести состояния больных с внебольничной пневмонией, госпитализированных в ОРИТ // Клин.1.lмикробпол. антимикробн. химиотер., 2007, №4, С.330-336.

74. Сенников C.B., Силков А.Н., Козлов В.А. Альтернативный сплайсинг в формировании полиморфной структуры системы цитокинов // В кн.: Система цитокинов., Новосибирск: Наука, 2004, С.7-22.

75. Сепсис: клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: Рук-во для врачей / В.В. Мороз, В.Н. Лукач, Е.М. Шифман и др. — Петрозаводск: ИнтелТек; 2004.

76. Сибиряк C.B., Цитокины как регуляторы цитохром Р450 зависимых монооксигеназ., Теоретические и прикладные аспекты // Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №2, С. 12-22.

77. Симбирцев A.C., Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление, 2002, Т. 1, № 1, С.9-17.

78. Симбирцев A.C., Цитокины: классификация и биологические функции //Цитокины и воспаление, 2004, Т.З, №2, С. 16-23.

79. Сускова B.C., Быстрых O.A., Емец В.И. и др., Сопряженность развития послеоперационных осложнений с иммунной недостаточностью у кардиохирургичеких больных. // РАЖ, 2008, №1, С. 287-288.

80. Старикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И. и др. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Мед. иммунол., 2003, Т.5, №№ 1-2, С. 39-48.

81. Черных Е.Р, Курганова Е.В, Сенюков В.В. и др. Цитокин-зависимые механизмы Т-клеточной дисфункции при хирургическом сепсисе. // Цитокины и воспаление, 2005, Т.4, №2, С.45-53.

82. Черных Е.Р, Леплина ОТО, Тихонова М.А. и др. Феномен Тклеточной анергии при хирургическом сепсисе // Мед. иммунол., 2003, Т.5, №№5-6., С.529-538.

83. Черных Е.Р., Норкин М.Н., Л сплина О.Ю. и др. Апоптоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно-септической патологии // Мед. иммунол., 1999, Т.1, №5, С.45-51.

84. Чернышев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Мед. иммунология 2001; 3(3): 361-368.

85. Ширинский И.В., Ширинский B.C. Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита/УСистема цитокинов: теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А.Козлова,С.В.Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004, 324 с.

86. Шляпников С.А., Бубнова H.A., Ерюхин Е.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома (предварительное сообщение). // Вестник хирургии., 1997, Т. 156, №3, С.51-54.

87. Шумаков Д.В., Шемакин С.Ю., Козлов И.А. и соавт., Первый в Российской федерации опыт применения в клинике имплантированного осевого насоса для левожелудочкового обхода. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2000. № 3, С.75-77.

88. Шумаков В.И., Толпекин В.Е., Шумаков Д.В., Искусственное сердце и вспомогательное кровообращение., М., 2003, 376 стр.

89. Шумаков В.И., Сускова B.C., Емец В.И. и др. Тактика иммунодиагностики и иммунокоррекции на разных этапах лечения больных при операциях на сердце. // Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2006, №4, С.55-61.

90. Ярилин A.A., Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов., Цитокины и воспаление, 2003, Т.2, №2, С.3-11.

91. Akira S., Takeda К. Toll-like receptor signaling // Nature Rev. Immunol., 2004, Vol.4, P.499-511.

92. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell., 2006, Vol. 124, №4, P.783-801.

93. Aouifi A. et al. Effect of cardiopulmonary bypass on serum procalcitonin and C-reactive protein concentrations.// Brit. J. Anaesth. 1999. - Vol. 83(4). -P.602-607.

94. Annane D.; Aegerter P.; Jars-Guincestre M.S. et al. Curtent Epidemiology of Sepsis Shock: The CUB-rea Network. Amer. J. Respir. Care Med., 2003, 168 (2), P.165-172.

95. Axelsson, Jonas; Ferreira, Monica; Adolfsson, Lars; et al. Cytokines in Blood from Septic Patients Interact With Surface-Immobilized Heparin // ASAIO Journal, 2010, Vol. 56 (1), P.48-51.

96. Balk R.A. (Ed.) Advances in the diagnosis and management of the patients with server sepsis. The trinity Worcester Press; 2002.

97. Beutler B. Innate immunity: an overview // Mol. Immunol., 2004, Vol.40, P.845-859.

98. Blank C., Luz A., Bendigs S., Erdmann A., Wagner H., Heeg K. Superantigen and endotoxin synergize in the induction of lethal shock. // Eur. X Immunol.,1997., N21., P.825-833.

99. Bluestone J.A., Abbas A K. Natural versus adaptive regulatory T cells// Nat. Rev. Immunol., 2003, Vol. 3, P.253-257.

100. Bogdan C., Rollinghoff M., Diefenbach A. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate and septic immunity // Curr.Opin. Immunol., 2000, Vol. 12, P.64-76.

101. Bone R.S., Ban R.A., Cerra F.B. et al. ACCP/SCCM concensus conference. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for theuse of innovative therapies in sepsis. Chest. 1992; 101: 1644-1655.

102. Bone R.S., Godzin C.J., Balk R.A., Sepsis a New Hypotesis for pathogenesis of the Disease Process., Chest., 1997, 112, P.235-249.

103. Boussiotis V.A., Tsai E.Y., Yunis E.J. et al. IL-10-producing T cells suppress immune responses in anergic tuberculosis patients// J. Clin. Invest., 2000, Vol. 105, P.1317-1325.

104. Buer J., Lanoue A., Franzke A. et al. Interleukin 10 secretion and impairedeffector function of major histocompatibility complex class 11-restricted T calls anergized in vivo // J. Exp. Med., 1998, Vol. 187, P. 177-183.

105. Carson R., Vignali D. Simultaneous quantitation of fifteen cytokines using a multiplexed flow cytometric assay // J. Immunol. Mech., 1999, Vol. 227, P.41-52.

106. Caruso, Raffaele; Trunfio, Salvatore; Milazzo, Filippo; et al. Early Expression of Pro- and Anti-Inflammatory Cytokines in Left Ventricular Assist Device Recipients With Multiple Organ Failure Syndrome // ASAIO Journal., 2010, Vol. 56 (4), P.313-318.

107. Casey L.C. Immunologic response to infection and its role in septic shock. // Crit. Care Clin. 2000. - V. 16. — P. 193-213.

108. Casey C. Role of cytokines in tne pathogenesis of cardiopulmonary- induced multhisystem organ failure. // Ann. Thorac. Surg. — 1993. — Vol. 56.- P. 92-96.

109. Chaudhari B.R., Murphy R.F., Agrawal D.K. Following the TRAIL to apoptosis // Immunol. Res., 2006, Vol. 35, P.249-262.

110. Chitu V., Stanley E. Colony-stimulating factor-1 in immunity and inflammation // Curr. Opin. Immunol., 2006, Vol. 18, P.39-48.

111. Cinel Ismail, Steven M. Opal, Molecular Biology of Inflammation and Sepsis, Crit Care Med.;37(l):291-304. © 2009 Lippincott Williams & Wilkins.

112. De A.K., Kodys K.M., Pellegrini J. et al. Induction of global anergy father than inhibitory Th2 Lymphokines mediates post trauma T-cell immunodeprassion // Clin. Immunol., 2000, Vol. 96, P.52-66,

113. Dimofte G., Alexander A., Carlson G., et al. // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2001, - vol. 105, - №3, - P.493-498.

114. Doherty T.M., Fisher E.A., Ardity M., TLR Signaling and Trapped Vascular Dendritic Cells in the Development of Atherosclerosis. // Trends immunology. -2005.-Vol. 27, № 5.-P. 222-227.

115. Dunican A.L., Leuenroth S J., Grutkoski P., Ayala A., Simms H.H. TNF alpha- induced suppression of PMN apoptosis is mediated through interleulcin-8 production. // Shock. 2000. — V. 14. P. 284-288.

116. Eppinger M.J., Ward P.A., Boiling S.F., Deeb G.M. Regulatory effects ofinterleukin-10 on lung ischemia-reperfusion injury. // J Thorac Cardiovasc Surg. -1996. —V. 112. —P. 1301-1305.

117. Fadok V.A., Bratton D.L., Rose D.M., et al. A receptor Tor phosphatidylserinespecific clearance of apoptotic cells // Nature., 2000,Vol. 405, P.85-90.

118. Forman H., Torres M. Reactive oxygen species and cell signaling: respiratory burst in macrophage signaling. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002. — Vol. 166. — P. S4-S8.

119. Forum in immunology: Signalling macrophages/dendritic cells by microbial prouducts. // Microbes and infection., 2002, 4 (9), P.883-1025.

120. Fraser J., Arcus V., Baker E., Proft T. Superantigens powerful modifiers on the immune system. Mol. Med. Today., 2000, 6 (2), P. 125-132.

121. Galiana-Amoux O., Imler J.L. Toll-like receptors and innate antiviralimmunity // Tissue Antigens., 2006, Vol. 67, №4, P.267-276.

122. Galanalcis E., Bitson M., Dimitriou H. et al. Urine interleukin-8 as a marker of vesicoureteral reflux in infants // Pediatrics., 2006, Vol. 117, №5, P. e863-e867.

123. Groux H., Bigter M., de Vries J.E., Roncarolo M.G. Interleukin-10 induces a longterm antigen-specific anergic state in human CD4 T cells // J. Exp. Med., 1996, Vol. 184, P. 19-29.

124. Guani-Guerra E., Santos-Mendoza T., Lugo-Reyes S.O., Terdn LM. Antimicrobial peptides: general overview and clinical implications in human health and disease // Clin. Immunol., 2010, Vol. 135, №1, P. 1-11.

125. Guo R.F., Sun L., Gao H. and al., In Vivo Regulation of Neutrophile Apoptosis by C5a During Sepsis. // J. Leukoc. Biol. 2006, Sep.22.

126. Hamon M.A, Cossart P. Histone modifications and chromatin remodeling during bacterial infections // Cell Host Microbe., 2008, Vol. 4, №2, P. 100-109.

127. Hanada T.,' Yoshimura A. Regulation of cytokine signaling and in Rammation // Cytokine Growth Factor Rev., 2002, Vol. 13, №№ 4-5, P.413-421.

128. Hancock J.T., Desikan K., Neill S.J. Role of reactive oxygen species in cell signaling pathways. // Biochem. Soc. Trans. — 2001. — Vol. 29. — P. 345-350.

129. Hang L., Frendeus B., Godaly G., Svanborg C. Interleukin-8 receptor knockout mice have subepithelial neutrophil entrapment and renal scarring following acute pyelonephritis //J. Infect. Dis., 2000, Vol. 182, №6, P.1738-1748.

130. He Z, Zhao C., Dong Q, et al. Effects of severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus infection on peripheral blood lymphocytes an4 their subsets // Int. J. Infect. Dis., 2005, Vol. 9, №6, P.323-330.

131. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis // N. Engl. J. Med., 2003, Vol. 348, №2, P.138-150.

132. Hotchkiss R.S., Swanson P.E., Freeman B.D. et. al. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction. // Crit. Care Med. —1999. —Vol. 27.—P. 1230-1251.

133. Hotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4"1" T Lymphocytes in humans // J. Immunol, 2001, Vol. 166, P.6952-6963.

134. Ihle J, Witthuhn B, Quelle F. et al. Signsling through the hematopoetic cytokine receptors // Annu. Rew. Immunol, 1995, Vol.13, P.369-398.

135. Interferon-Gamma in Infections and Immunoparalysis, Satellit SymposiumtViof 8 European Congress of Intensive Care Medicine, Greece, 1995.

136. Isaack A, Lindermann J. Virus interference 1. The Interferon // Proc. Roy. Soc. Series B, 1957, Vol. 147, P.258-267.

137. Kannan K, Jain S.K. Oxidative stress and apoptosis. // Pathophysiology.2000, Vol. 7, P.153-163.

138. Kaplanski G, Marin V, Montero-Julian F. et al. IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation // Trends Immunol, 2003, Vol. 24, P.25-29.

139. Krane, Markus; Mazzitelli, Domenico; Schreiber, Uli; et al. Lifebridge B2T-A New Portable Cardiopulmonary Bypass System // ASAIO Journal, 2010, Vol. 56 (1), P.52-56.

140. Kumar D, Lou H, Singal P.K. Oxidative stress and apoptosis in heart dysfunction. // Herz. — 2002. — Vol. 27. — P. 662-668.

141. Kurt-Jones E.A, Popova L, Kwinn L. et al. Pattern recognition receptors TLR4 and CD 14 mediate response to respiratory syncytial virus // Nat. Immunol, 2000, Vol. 1, №5, P.398-401.

142. LaRose, Jeffrey A.; Tamez, Daniel; Ashenuga, Michael; Reyes, Carlos Design Concepts and Principle of Operation of the HeartWare Ventricular Assist System // ASAIO Journal, 2010, Vol.56 (4), P.285-289.

143. Lahat N, Shtiller FI, Zlotnick A. Y. Early !L-2/sIL-2R surge following surgery leads to temporary immune refractoriness. // Clin. Exp. Immunol. 1993. -Vol. 92.-P. 482-486.

144. Lan R.Y, Ansari A.A., Lian Z-X, Gershwin M.E. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity // Autoimmun. Rev, 2005, Vol. 4, №6, P.351-363.

145. Lederer J.A, Rodrick M.L, Mannick J.A. The effects of injury on the adaptive immune response // Shock, 1999, Vol. 11, P.153-159.

146. Levy M.M, Fink M.P, Marshal J.C. et al. 2001 SCCM/ACCP/ATS/SIS International sepsis definitions conference. Crit. Care Med, 2003, 31 (4), P. 12501256.

147. Li H, Hera A, Malchiodi E, Mariuzza RA. The structural basis of T-cell activation by superantigens. // Annu Rev Immunol. 1999. — V. 17. — P.435-466.

148. Lorenzo G.A. Interactions Between Immune and Bone Cells: New Insight with Many Remaining Cuestions. // 3 Clinic. Invest.-2000.-Vol. 106, № 6.-P.749

149. Mariathasan S., Monack, M. Inflammasome adaptors and sensors: intracellular regulators of infection and inflammation // Nat. Rev. Immunol., 2007, Vol. 7, P.31-40.

150. Marr K.A., Sexton D.J., Conlon P.J. at all. Catheter-related Bacteremia and Outcome of Attempted Catheter Salvage in Undergoing Hemodialisis. // Amer. Inter. Med.-1997.- Vol.127, №4.-p.275-280.

151. Martin G.S., Mannino D.M., Eaton S., Moss M., Epidemiology of Sepsis in the United States from 1997 through 2000. N. Engl. J. Med., 2003, 348 (16), P.1546-1554.

152. Mazzarella G, Petillo O, Margarucci S, Calabrese C, Peluso G. Role of monocyte/macrophage Population in immune response. // Monaldi Arch Chest Dis. 1998.-V. 53. —■ P.92-96.

153. McCulloch C., Downey G. El-Gabalawy H. Signalling platforms that modulate the inflammatory response: new targets for drug development // Nat. Rev. Drug Discov., 2006, Vol. 5, P.864-876.

154. Meisner M., Procalcitonin (PCT). A New, Innovative Infection Parameter. Biochemical and Clinical Aspects. // Gorg. Thieme Verlag. Stuttgard-New-Yorlc.-2000. p.176-183.

155. Monneret G. How to indentifl systemic sepsis-induced immunoparalysis // Adv. Sepsis., 2005, Vol. 4, №2, P.42-49.

156. Mosley T., Haundenschold D., Reddu A. Interleukin-17 family and IL-17 receptors // Cytokines, 2003, Vol. 14, P. 155-174.

157. Muret J., Marie C., Fitting C., Payen D., Cavaillon J-M. Ex vivo T-lymphocyte derived cytokine production in SIRS patients is influenced by experimental procedures // Shock, 2000, Vol. 13, P. 169-174. •

158. Oberholzer A., Oberholzer C., Moldawer I.I. Sepsis syndromes: understanding the role of innate and acquired immunity // Shock, 2001, Vol. 16, P.83-96.

159. Pellegrini J.D., De A.K., Kodys K. et al. Relationships between T lymphocyte apoptosis and anergy folloving trauma //J. Surg. Res.,2000, Vol. 88, P.200-206.

160. Pestlca S. The Interferons: 50 years after their discovery, there is much more to learn //J. Biol. Chem., 2007, Viol. 282, №28, P.20047-20051.

161. Potapov E. V.; Stepanenko A.; Kukucka M. et al. Prediction of Survival in Patients With Cardiogenic Shock and Multiorgan Failure Treated With Biventricular Assist Device // ASAIO Journal., 2010, Vol. 56 (4), P.273-278.

162. Raychaudhuri B, Fisher CJ, Farver CF, Malur A, Drazba J, Kavuru MS, Thomassen MJ. Interleukin 10 (IL-lO)-mediated Inhibition of inflammatory cytokine production by human alveolar macrophages. // Cytokine. — 2000. — V.12.P. 1348-1355.

163. Raymond, Ashley L.; Kfoury, Abdallah G.; Bishop, Corey J. et al. Obesity and Left Ventricular Assist Device Driveline Exit Site Infection // ASAIO Journal, 2010, Vol. 56(1), P.57-60.

164. Romagnani S. T-cell subsets (Thi versus Th2). // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000. - V. 85. - P. 9-18.

165. Ramsay G., Gerlach H., Lev}' M.M. et al. An international sepsis survey: a study of doctor's knowledge and perception about sepsis., Crit. Care Med., 2003, 31, P.300-305.

166. Schwartz R.H. T cell anergy // Annu. Rev. Immunol., 2003, Vol. 21, P.305-334.

167. Sheu J.N., Chen M C., Lue K H. et al. Serum and urine levels of interleukin-6 and interleukin-8 in children with acute pyelonephritis // Cytokine., 2006, Vol. 36, №№5-6, P.276-282.

168. Sfeir T, Saha DC, Astiz M, Rackow EC. Role of interleukin-10 in monocyte hyporesponsiveness associated with septic shock. // Crit Care Med.- 2001. V. 29. -P. 129-133.

169. Steinman R.M., Hawiger D., Nussenzweig M.C. Tolerogenic dendritic cells //Annu. Rev. Immunol., 2003, Vol. 21, P.685-711.

170. Strieter R.M., Belperio J.A., Keane M.P. Cytokines in Amate Host Defense in the Lung //, J. Clin. Invest, -2002.- Vol. 109, № 5.-P.699-705.

171. Suskova V.S., Shumakov D.V., Tolpekin V.E. Immunological monitoring and immunocorrection during left ventricular bypass // VIITth European Congress on Extracorporeal Circulation Technology, Vouliagmeny, Greece, 1999, p.23.

172. Taams L.S., van Eden W., Wauben M.H.M. Dose-dependent induction of distinct anergic phenotypes: multiple levels of T-cell anergy // J. Immunol., 1999, Vol. 162, P. 1974-1981.

173. Taams L.S., Wauben M.H.M. Anergic T ells as active regulators of the immune response //Hum. Immunol., 2000, Vol. 61, P.633-639.

174. Takeuchi O., Akira S. Innate immunity to vims infection // Immunol. Rev., 2009, Vol. 227, №1, P.75-86.

175. Taylor K.M. SIRS — the systemic inflammatory response syndrome after cardiac operations. Ann. Thorac. Surg. — 1996. — Vol. 61. — P. 1607-1608.

176. Tolpeldn V, Suslcova V, Shumalcov D. et al. Intraaortic contrpulsation balloon pump (IABP) in elderly patients, (clinico-immunological aspects) // XXXI Congress ESAO, Warshaw, Poland, 2004, p.97.

177. Van der Poll T, Van Deventer S.J.H, Bacterial sepsis and septic shock. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis. Inf. Dis. Clinics of North America 1999; 13(2): 413-426.

178. Van Dissel J.T, Van Langevelde P, Westendorp R.G.W. et al. Antiinflammatory cytokine profile and mortality in febrile patient. Lancet, 1998, 351, P.950-953.

179. Vincent J.L. Organ dysfunction as an outcome measure: The SOFA Score // Sepsis. — 1997. — Vol.l(l). — P.53 — 54.

180. Voll R.E, Herrmann M, Roth E.A. et al. Immunosuppressive effects of apoptotic cells // Mature, 1997, Vol. 390, P.350-351.

181. Wendel A, Harteong T, Sevenss P. et al. G-CSF: and anti-inflammatory cytokine. Abstract book the 9th Intern. Congress of Immunology, USA, 1995, p.892.

182. Weiner H.L. Induction and mechanism of action of transforming growth factor-beta-secreting Th3 regulatory cells // ImmunoL Rev, 2001, Vol. 182, P.207-214.

183. Zhang L, Yi H, Xia X, Zhao Y. Transforming growth factor-beta: an important role in CD4+CD25+ regulatory T-cells and immune tolerance //

184. Autoimmunity, 2006, Vol. 39, P.269-276.

185. Zhang X., Kluger Y., Nakayama Y. et al. Gene expression in mature neutrophils: early responses to inflammatory stimuli // J. Leukoc. Biol., 2004, Vol. 75, №2, P.358-372.

186. Ziegler-Heintbrock N.V.L. Molecular mechanism in tolerance to lipopolysaccharide. // J. of Inflamation.-1995.-45(l).- p. 13-26.