Эффективность неотложной терапии острой лекарственной аллергии на догоспитальном этапе и в стационаре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Торшхоевна, Тамила Тухановна

• Торшхоевна, Тамила Тухановна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Торшхоевна, Тамила Тухановна

СПИСОК СОКРА ЩЕН ИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель работы

Задачи исследования б

Научная новизна

Практическая значимость

Основные положения., выноснмыс на защиту

Внедрение в практику

Апробация диссертации

Публикации

ГЛАВА I, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

IЛ. Аллергическая патология. IО

1.2. Лекарственная аллергия.

1.3. Фармакотерапия аллергических заболеваний.

1.4. Неотложная медицинская помощи при острых аллергических заболеваниях,

ГЛАВА И. МАТЕРИ АЛЫ И М ЕТОДЫ ИССЛЕДОВАН ИЯ 34 2. Материалы и методы исследования

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность неотложной терапии острой лекарственной аллергии на догоспитальном этапе и в стационаре»

Актуальное1Ь проблемы.

По данным ВОЗ. осложнения лекарственной терапии находятся ни пятом месте среди причин смертности в мир« (после сердечно-сосудистых. онкологических заболеваний, травм и болезней легких). Побочные реакции различной степени тяжести развиваются у 10-30% госпитализированных пациентов, 40% амбулаторных больных и являются причиной 6-16% случаев госшгтал нзацн и.

По данным Института иммунологии Рос здрава (2002), лекарственная аллергия составляет а России 5Л% от всех аллергических заболеваний. Она встречается в клинической практике любого специалиста н представляет серьезную проблему в связи с ростом заболеваемости, риском развития жнзнеугрожлюишх состоянии н неблагоприятным прогнозом (Лопатин А.С., 2000; Гущин И.С. Ильина Н И. Латышева Т.В., Лусс Л.В., 2003).

За последние десятилетне отмечается тенденция к росту числа больных с острой лекарственной аллергией, обратившихся на скорую медицинскую помощь (СМП) и госпитализированны х в стационар (Фассахон Р.С* Решетникова И.Д. 2005). Этому способствует широкое н нередко бесконтрольное использование медикаментов, применение устаревших лекарственных средств, обладающих побочными явлениями, изменение подходов к лечению наиболее распространенных заболевании, приводящих к изменению спектра препаратов, вызывающих аллергию (Астафьева ИХ., Горячкина Л.А. 2000; Сграчунекнй Л.С., 2000).

Выбор препарата» для неотложной терапия ОАЭ на догоспитальном этапе осуществляется н соответствие с приказом Минздравсоиразвигня № ] 79 от \, 31,04, согласно которому необходимо использовать следующие фармакологические средства: лнфенгндрамин, клемастин» ирометазин, хлоропнрамнн и хлористый кальций.

Таким образом, речь идет о применен ни парентеральных Н|-гнетамнновых блокаторов I поколения, устаревших и утративших свою клиническую значимость препаратов кальция, а также их комбинаций. Это приводит не только к малоэффективному лечению, но и вызывает нензбежный рост побочных эффектов и требует дополнительных манипуляций, материалов и времени (Верткин А,Л, 2003).

В то же время, международный опыт свидетельствует о энных преимуществах применения при легких ОАЭ (аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, локализованная крапивница) антнгиетамннных средств II и III поколения (Nelson H S., Reynolds R, 2000; Monroe E.W. Pate! P., 2003), Эти препараты характеризуются быстрым началом действия при лероральном приеме и длительным терапевтическим "эффектом (Rmy J. Hein R. 2001; Stevenson J., Comah D„ 2002; Stein J„ 2003; Handa S., Dogra S„ 20Ü4). При тяжелых ОАЭ (отек Квинке, генерализованная крапивница) базовой патогенетической терапией являются i люкокортнкостеронды (StdofT R. 1992; Гущин И.С., 1998; Балаболкин И И . 2001; Хаитов P.M., 2002), а при анафилактическом шоке - эпннсфрнн <Fisher M., 1995; EHis M.D., Day J.H. 2003). При лечении остро развившейся бронхиальной обструкции высокоэффективна небулайзерная техника введения современных ингаляционных растворов (Чучадин А.Г., 1999; Геппс H.A., 2000), Цель работы.

Определить терапевтическую и экономическую эффективность различных схем неотложной терапии острой лекарственной аллергик на догоспитальном этапе и в стационаре. Задачи нимедоыаннн.

1 - Оценить структуру* причины, аллсргологнческнй анамнез, традиционную фармакотерапию и тактику ведения пациентов с острой лекарственной аллергией.

2. Изучить эффективность, безопасность и экономическую целесообразность применения «новых» аитнгнетамшшых средств но сравнению с традиционными препаратами при лечении легких аллергических реакций на догоспитальном этапе.

3. Обосновать новую схему фармакотерапии тяжелых аллергических реакций (отек Квинке, генерализованная крапивница, анафшгактнчсскнй шок) иа лекарственные средства,

4, Сравнить эффективность и безопасность нсбулайзсрной и традиционной терапии на догоспитальном этапе при развитии бронхосназма в рамках лекарственной аллергии

Е1аучнаи новизна.

На логоспнталыюм этапе острая лекарственная аллергия выявляется у каждого пятого пациента и обусловлена применением медикаментов, назначенных врачом скорой медицине кон помощи в связи с острыми аллергическими заболеваниями. В стационаре острая лекарственная аллергия встречается чаще, у каждого третьего больного, как осложнение медикаментозной терапии острого алдергоза.

В структуре острой лекарственной аллергии на догоспитальном этапе легкие аллергические реакции встречаются у половины больных и в подавляющем большинстве в виде изолированной крапивницы. У других пациентов тяжелые аллергические реакции на применение лекарств почти в 70% случаев представлены генерализованной крапивницей и ее сочетал нем с отеком Квинке

Среди проявлений тяжелой острой лекарственной аллергии в стационаре наблюдаются генерализованная крапивница н отек Квинке, соогветсгвенно. в 33 и 34% наблюдений. Наиболее часто, как на догоспитальном этапе, так и в стационаре лекарственную аллергию вызывают НПВП н антибиотики, соответственно, в 58 и 54% случаев,

Антигнстамншшс препараты 11-111 поколения у больных с легкой лекарственной аллергией имеют преимущества по сравнению с традиционной терапией хлоропнрамнном: они позволяют в течение 40 минут уменьшить или полностью купировать симптоматику у подавляющего большинства больных, тогда как хлоропнрамин оказывается неэффективным почти у трети пациентов,

Терапия глкжокортнкоидзмн.нх сочетание с антигнетами иными средствами н адреналином при анафилактическом шоке позволяет значительно ускорить время выздоровления.

У больных с бронхоспазмом, появившемся как осложнение введения лекарственных препаратов, нсбулайзерная терапия с растворами бронхоспаэмалнгнкоа эффективнее н безопаснее традиционной терапии.

Фармакшконимическнй ашши показал. что с учетом расходных материалов (и даже без учета затрат на позорные вызовы) стоимость парентерального введения хлоропнрамнна (супрастмна) существенно превышает стоимость лечения современными пероральнымн an г и гнетами 11 н ы м и средствами.

Г1ракт нческая значимость.

Проведенная в исследовании оценка структуры и причин острой лекарственной аллергии показала важность учета аллергологи ческото анамнеза больных (он оказался отягощенным у каждого третьего пациента), высокую частоту неадекватного самолечения (до обращения за меди ни некой помощью лекарства • в большинстве случаев малоэффективные или непоказанные ■ получали 39,0% пациентов) н неадекватную помощь на догоспитальном этапе (показанная глюкокортикостероидная терапия проводилась менее чем в половине случаев).

Применение на догоспитальном пане современных антигнетамннных средств у больных с легкой лекарственной аллергией позволяет купировал» ji.ij/ уменыхнгть симптоматику в большем числе случаев по сравнению с традиционным парентеральным применением хлоропнрамнна, прн этом частота повторных вызовов бригад СМ П н госпитализаций снижаются в 2,5-3 раза. У стационарных больных с тяжелой лекарственной аллергией лополингедьное назначение нескольких ангигистамниных средств I поколения, препаратов кальция, тиосульфат нагрия н других недоказанных средств замедляет время наступления положительною эффекта терапии и полного купирования проявлений заболевания, приводя* соотвегственно, к увеличению количества больных, выписывающихся нз стационара с остаточными явлениями заболевания.

Более высокая по сравнению с традиционно!! терапией эффективность н безопасность небулайзерной терапии у больных с острой лекарственной аллергией и при такими бронхоспазма позволяет снизить частоту повторных вызовов более чем а 2 раза, частоту госпитализаций - в 1,3 раза.

Основные положении, выносимые ыя га пит.

1 Применение «новых» антнгнетамииных препаратов при легкой и адекватной системной глнжокортнкостероидной терапии при тяжелой, эффективнее традиционных «столов лечения острой лекарственной аллергии.

2.При острой лекарственной аллергии, сопровождающейся броихоспазмом, использование небулайэерпой терапии эффективнее. безопаснее н дешевле традиционной терагнш, внедрение в практику.

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности станций СМП 15 городов России, а также а ГКБ №50 и №8] города Москвы и и педагогическом процессе на кафедре клинической фармакологии МГМСУ.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 14 сентября 2006 г, на межкафедралыюн конференции сотрудников кафедр клинической фармакологии и фармакологии МГМСУ.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

10

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Торшхоевна, Тамила Тухановна

ВЫВОДЫ.

1. Острая лекарственная адаергня выявляется у каждого пятого пациента с аллергозом. обратившегося нл скорую медицинскую ломоть, а среди стационарных больных встречается у каждого третьего больного. Наиболее часто аллергию вызывают иестероилныс протн вовоспал итсльн ые средства и антибиотики.

2. Применение на догоспитальном liarte современных аитнгнетаминных средств у больных с легкой лекарственной аллер]-нсй позволяет купировать или уменьшить си мш ом а гику у подавляющего большинства больных, тогда как традиционное парентеральное введение более дорогого хлоропнрамина оказывается неэффективным почти у трети пациентов.

3. У стационарных больных с тяжелой лекарственной аллергией снижение рекомендуемой лозы глкжокортнкостерондов путем дополнительного назначения неиоказанных препаратов (парентеральные антнгистамннпые препараты i поколения, препараты кальция, тиосульфат натрия и др.) в 4 раза замедляет время наступления положительного эффекта терапии, удлиняет на двое суток сроки полного купирования проявлений заболевания и увеличивает в 1,3 раза количество больных, которые выписываются из стационара с остаточными явлениями заболевания,

4 По сравнению с традиционной парентеральной терапией ингаляции бронхолитиков через кебулайзер у больных с острой лекарственной аплергией с явлениями бронхоспазма высоко эффективны (снижают частоту повторных вызовов более чем в 2 раза, а частоту госпитализаций - в 1,3) и более безопасны (в 8 раз реже сопровождаются побочными действиями),

П РАКТИ Ч ЕСК1 [ Е ГЕКОМ Е НДЛ ЦИ И

1. При легкой острой лекарственной аллергии на догоспитальном этапе целесообразно применение более эффективных, безопасных и дешевых пероральнмх антигистамшшых л реп ара юн Н-Ш поколения.

2. При тяжелой острой лекарственной аллергии необходимо назначение глюкокортнкоидов. а при анафилактическом шоке - адреналина, Дополнительное назначение нескольких антнгистаминных средств I поколения, препаратов кальция, тиосульфата натрия нецелесообразно,

3. При острой лекарственной аллергии, сопровождающейся бронхоспаэмом показано применение ингаляционных бронхолитнков с использованием небулайзера.

Заключение.

Аллергия на лекарственные средства широки распространена н формирует актуальную медицинскую, социальную и экономическую проблему. В настоящее время подробно изучены причины, патогенез, иммунология, морфология» клинические проявления, течение и основные направления лечения аллергических заболеваний. Общепризнанными базовыми лекарственными средствами, действующими на большинство клеточных систем, вовлекаемых в аллергический процесс, являются глюкокортнкостеронды. При состояниях угрожающих жизни «золотым» стандартом признан эпинефрин. В качестве антагонистов основного медиатора аллергии (гнетамина) применяются алтнгнетамннные препараты. Если при остром аллергозс развивается бронхиальная обструкция, то показаны бронходнлататоры. Однако, несмотря на достигнутые успехи, отмечается недостаточный уровень профессиональной подковки па аллергологии и иммунологии врачей, который приобретает особое значение в области неотложной терапии острых аллергических заболеваний, особенно вызванных лекарствами, потому что они часто встречаются в клинической практике. Традиционно для купирования острой лекарственной аллергии применяются парентеральные препараты, например, антигистамннные препараты [ поколения, эуфнллнн, хлористый кальций, глюкоиат кальция. Однако, указанные лекарственные средства утратили своё клиническое значение либо в виду неэффективности (препараты кальция), либо в связи с появлением более удобных аналогов (перорадьных актигис гамшгных препаратов II и Ш поколения), либо с появлением новых технологий (нсбулайзерная терапия).

Полученные в ходе исследования данные показывают, что лекарственная этиология встречается у каждого пятого пациента с острым аллергическим заболеванием- Наиболее часто аллергию вызывают самые распространенные медикаменты (ненаркотнческне анальгетики н НГШС - у

1/3 пациентов, антибиотики - 1/4). На догоспитальном этапе легкие (локализованная крапивница, аллергический рнноконыонктивит) и тяжелые (анафилактический шок. генералнзрованная крапивница, отек Кинике) острые аллергические реакции на лекарства встречаются одинаково часто-Острая лекарственная аллергия встречается в любом возрасте, чаше у женщин. Более трети больных имеют отягощенный аллсргологическнй анамнез, причем у большинства (61,5%) на медикаменты. Многие пациенты (40%) при появлении симптомов аллергии самостоятельно принимают различные медикаменты, среди которых наиболее популярны антнгнетамннные препараты I поколении.

Результаты проведенного многоцентрового рандомизированного исследования оценки рекомендуемой н традиционной терапии легко острой лекарственной аллергии на С МП показали, что пероральные антнгнетамннные препараты 11 и III поколения (акрнвастнн, лоратадин, фексофенадин, цетирнзин) высокоэффективны и безопасны. Их применение вместо парентеральных антигнегамннных препаратов I поколения (хлоропнрамнна) повышает в 2,2 раза купирование легкой острой лекарственной аллергии и снижает неэффективное лечение в 9 раз, что позволяет уменьшить частоту повторных вызовов бригад СМИ в 2,5 раза, а число госпитализаций - в 3 раза.

Изучение эффективности н безопасности иебулайзерной терапии JV агониетамн при бронхнлыюй обструкции у больных острой лекарственной аллергией на догоспитальном этапе показывает, что ее применение вместо традиционного лечения (эуфнллнн внутривенно) снижает количество побочных эффектов (тахикардия, тремор рук. головокружение, аритмии) в 8 раз (р<0,05), сокращает потребность в назначении системных глюкокортикостероидоз из-за недостаточной эффективности бронходнлатнрующей терапии в 2,8 раз (р<0,05), уменьшает частоту повторных вызовов СМП в 2,5 раза н число госпитализаций в 1,4 раза (р<0,05).

Следуя потребностям современной медицины. настоящее исследование включало проведение фармакоэкономичсского анализа лечения на догоспитальном этапе. Анализ стоимости догоспитальной медицинской помощи (затрат) и эффективности (результатов) применения рекомендуемой терапии включал расчет прямой стоимости медицинской помощи (без учета затрат на госпитали чади ю и повторные вызовы бригад СМИ), при этом косвенная (утрата трудоспособности, расходы самого нациста и его семьи) и нематериальная (боль, беспокойство, снижение качества жизни) стоимости не учитывались.

Применение таблетки Семпрекса, Кларнфера, Телфаета или Аллертека вместо инъекции Супрастниа при легкой острой лекарственной аллергии экономически более выгодно. При этом стоимость лечения одного пациента снижается в 1,5 - 3.8 раз, а прямая прибыль составляет от 1,3 до 9,3 рублей.

Использование ингаляций Вснтолнна или Бсродуала через небулайзер вместо внутривенного введения Эуфнллина при бронхиальной обструкции, вызванной острой лекарственной реакцией, позволяет снизить стоимость лечения в ] ,7-2,0 раза. При этом прямая прибыль лечения одного пациента составляет от 19,64 до 24,39 рублей,

При анализе лечения тяжелой острой лекарственной аллергии на С МП выделены типичные ошибки:

- редкое использование эпинефринл при анафилактическом шоке;

- отказ от глюкокортмкостерондной терапии;

- применение антнгнетамннных препаратов в качестве монотерапии; • назначение парентеральных препаратов кальция.

Результаты проведенного исследования случай-контроль в трех стационарах позволили изучить тяжелую острую лекарственную аллергию на госпитальном этапе и определить оптимальную терапию при ней. Общая характеристика больных, медикаменты-аллергены, аллергологическнй анамнез, самолечение были сопоставимы с догоспитальным этапом, Отмечено, применение адекватной глюкокортнкостероидной терапии на догоспитальном этапе улучшает дальнейшую эффективность стационарною лечения больных, а пол и возраст пациентов, аллсргологнческнй анамнез существенно не влияют на продолжительность купирования тяжелой острой лекарственной аллергии.

Рекомендуемая интенсивная глюкокортнкостерондная пульс-терапня (начальная доза прсдннзолона 60-180 мг внутривенно) вместо традиционной, включающей парентеральные антигистамины, препараты кальция и уменьшенную дозу гормонов, ускоряет время наступления положительного эффекта на 30 часов ((р<0,05), уменьшает сроки купирования лекарственной аллергии в 1,5 раза (р<0,05) и снижает срок госпитализации больных в среднем на 2,2 дня. Кроме того при рекомендуемой терапии удается купировать симптомы острой лекарственной аллергии практически всем больным (98,6%) в отличие от традиционной, при которой каждый пятый пациент (20,8%) выписывался с остаточными явлениями аллергии.

На основании полученных в работе результатов были составлены алгоритмы ведения больиьсх с острой лекарственной аллергией на догоспитальном этапе и в стационаре,

Таким образом, впервые проведено клиническое исследование неотложной терапии острых аллергических заболеваний, вызванных лекарственными средствами на догоспитальном и госпитальном этапах, построенное по принципам доказательной медицины и учитывающее не только клиническую, но экономическую эффективность лечения, результатом которого стало создание алгоритмов ведения больных с острой лекарственной аллергией на догоспитальном этапе и в стационаре.

81

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Торшхоевна, Тамила Тухановна, 2007 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. М: Медицина, 1978, - 428 с.

2. Адо А.Д, Частная аллергология. -М.: Медицина, 1976, -511 с,

3. Астафьева Н.Г., Горячкнна Л, А, Лекарственная аллергия // Аллергология. 2000. - №2. - Часть !. - С. 40-50.

4. Белоусов Ю.Б. Моисеев B.C., Лснахин В.К. Клиническая фармакология н фармакотерапия. -М.: Универсум Паблншннг, 3997. 531 с.

5. Васильев Н.В., Полянский Ю.Л., Адо В. А., Коляда Т, И., Мальцев В. И. / «Многоликая аллергия» М., 2000 г.

6. Верткнн АЛ. Скорая медицинская помощь И М., ГЭО Г АР-МЕД., 2003. -368 с.

7. Верткнн А.Л., Элькис И.С., Кривцова Е.В. с соавт. Нсбулайзерная терапия у больных бронхиальной астмой на догоспитальном этапе // Неотложная терапия. -2001.-ЛИ. -С. 28-35.

8. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров / А.И. Венгеровский, Томск: 5ТГ. 1998. - 480 с.

9. Вял кон А.И. В основе управления качеством медицинской помощи лежит процесс стандартизации U Ремедиум. 2002, - №9, - С. 8-9.

10. Геппе H.A., Пахомова O.A., Нароган М.В, Блокаторы Hl-гистамнновых рецепторов в терапии аллергических заболеваний у детей // Лечащий врач. -2002 №9. С. 16-18.

11. П. Гущин И.С. Аллергическое воспаление н его фармакологический контроль. М.; Фамарус Принт, 1998. - 251 с,

12. Гущин И.С. Аллергия и аллергические болезни // Аллергия, астма н клиническая иммунология. 1998, - №11. - С. 1-16.

13. Гущин И.С. Немедленная гнпсрчуиствнтельность (аллергические реакции I типа)// Патол. физнол. -1993. №1, С. 51-62, Л?2. - С. 3-11.

14. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность Hi-антагоннстов // Аллергология.- 2003,-№1.- С.23-26.

15. Гущин И.С., Зсбрев ЛИ. lgG-опосредоваиные процессы при гиперчувствительиосги немедленного типа. Fc (гамма )-рсцепторы клеток-мишеней аллергии// Иммунология, 1983, - №5, - С, 71-78.

16. Гущин И.С., Ильина И,И,, Польнер С.А, Аллергический ринит (пособие для врачей). М., 2002, - 72 с,

17. Дранннк ГЛ Клиническая иммунология и аллергология / М: ООО «Медицинское информационное агенство». 2003. 604 с.

18. Догоспитальная помощь при острых аллергических заболеваниях. Методические рекомендации для врачей скорой медицинской помощи, терапевтов, медиаторов и аллергологов // Неотложная терапия. 2001. -№2. -С. 17-33.

19. Дрынов Г.И. Актуальные проблемы современной аллергологии. М.: Пробсл-2000, 2003. - 208 с,

20. Заруднй Ф.С. Гнстамин и протнвогнетаминный средства / Ф.С. Зарудин. -Уфа, 1995. — 244 с,

21. Ильина Н.И., Курбачева О.М„ Коровки на Е,С, Стандартизация медицинской помощи а аллергологии // Аллергология, 2004, .

22. Ильина И.И., Фсдснко ЕС. Курбачева О.М. Аллергический ринит. Пособие для врачей общей практики и фармацевтов / Российский Аллергологнческнй Журнал, Приложение к ife 3. 2004. - http://www.allergy-online.ru

23. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / Под ред. Хаитова P М, М : ГЭОТАР-МЕД. 2003. - 112 с.

24. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей; Под ред. Хаитова Р-М. М,; «Медпреес-ннформ», 2002. - 623 с,

25. Клиническая иммунология и аллергология, В 3-х т, Т. 2 / под ред. Л, Йегера ; пер. с нем. М.: Медицина, 1990. - 560 с.

26. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учеб. I Под ред. Кукеса В.Г., Стародубок А.К. М,: ГЭОТАР-МЕД, 2003 ~ 640 с.

27. Клинические рекомендации + фармакологический справочник / Под ред. ПН. Денисова, ЮЛ- Шевченко. М.г ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 1184 с.

28. Кошхнн И.В. Лекарственный анафилактический шок: диагностика, лечение, профилактика. Метод, пос, Набережные Челны, 2004. - 42 с.

29. Курбачева О.М. Хронический конъюнктивит // Лечащий врач, 2004. -№3.-С. 8-11.

30. Латышева Т. В. Причины экстренных аллергических ситуаций н некоторые аспекты их лечения и профилактики // Лечащий врач. 2000. - №4. -С. 31-33.

31. Латышева Т.В., Гущин И.С., Порошина Ю.А. Современные представления об острых токенко-аллергнчеекнх реакциях на медикаменты и некоторые аспекты нх лечения // Тер, Архив. 99. - №10. - С. 25-37.

32. Лолор>младший Г., Фишер Т., Адельман Д, Клиническая иммунология и аллергология / Пер. с англ. М.: Практика, 2000. - 806 с,

33. Лопатин А,С. Лекарственный анафилактический июк / М.: Медицина 1983 .-152 с.

34. Лоуренс Д.Р., Бенитг П.Н. Клиническая фармакология, В 2-х т. Т. I / пер. с англ. М.: Медицина, 1991. - 656 с.

35. Лусс Л-В. Аллергические и псевдоаллергические реакади на медикаменты // РМЖ. 1996. - С. 59*63.

36. Лусс Л.В. Современные представления о патогенезе н принципах терапии крапивницы и аигионевротических отеков Квинке // Лечащий врач. -2001.-№4.-С.9-14.

37. Машковский МД Лекарственные средства, В 2-х т. Т. 2 / М.Д, Машковский, Харьков: Торсннг, 1997. - 592 с,

38. Намазова Л.С. Причины вызовов скорой медицинской помощи к больным с аллергическими заболеваниями в крупном мегаполисе И Неотложная терапия. 2001, -№2. -С. 39-43.

39. Насекнна Е. Анализ и сравнение лекарственных препаратов московского аптечного рынка, вошедших в стоимостной рейтинг 20-го препаратов-лидеров в 2003 году // Бизнес Медицина. 2004. - №2. - С. 10-11,

40. Основы глюкокортикоидиой терапии: Метод, рек.; Под ред. Верткина АЛ.-М., 2001.-50 с.

41. Папсрсон Р., Грэммср Л.К., Гркнбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение I Пер. с англ, яз. Под ред. Чу чал и на А.Г- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2000. - 768 с.

42. Порядии Г. В. Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы ^-опосредованной аллергии. М.: РГМУ, 1996. - 123 с.

43. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, М.; РЛС. 2004.П . - 1503 с.

44. Решетникова И.Д., Фассахов Р.С„ Низамов И,Г,, Ефремов Е,А„ Хамидуллин Д.Х. Место острых аллергических реакций в структуре обращений за скорой медицинской помощью // Аллергология. 2000. - №4. -С, 3-6.

45. Российский терапевтический справочник / Под ред. А.Г. Чучалнна. М.: ГЭОТАР-Медна, 2005, - 880 с,

46. Руководство для врачей скорой медицинской помощи / Под ред. В.А. Михайловича, А.г. Мирошниченко, СПб.: Невский диалект, 2005. - 704 с.

47. Сергеев Ю.В, Лекарственная аллергия // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 12-14.

48. Смирнова Г-И. Аитнгнстаыиииыс препараты в фармакотерапии аллергичесюгх болезней у детей, Учебное пособие для врачей; 2002. -Ьир^/тотмяе&га

49. Справочник Видаль, Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2004. - 1488 с.

50. Справочник терапевта / Кукес В,Г., Румянцев A.C., Глезер Г.А., Глезер М.Г. Под ред. Палеева Н.Р. М: Фирма «Издательство ACT», 1998. - T.I. -560 с.

51. Федеральное руководство по использованию лекарственным средств (формулярная система) Выпуск III: Под ред. Чучалнна А-Г-, Вялкова А.И., Белоусова Ю.Б. М.: «ЭХО», 2002. - 936 С.

52. Федоскова Т-Г,, Ильина H.H. Аллергические заболевания в клинической практике, В помощь практическому врачу Н Российский Аллергологический Журнал, 2004, Приложение к № 2, - http://www.allergv -online.ru

53. Хаитов P.M., Богова A.B., Ильина Hit Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология. 1998. - №3. - С. 4-9.

54. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М,: ВИНИТИ РАН, 2001-224 с.

55. Хопкин Ю,М. Причины атопни Н РМЖ. 1999. - №3. - С. 29-34.

56. Цой А.Н. Шор O.A. Новое в лечении бронхиальной астмы; ингибиторы лейкотриснов // Тер. архив. 1996. - №3, - С- 83-88,

57. Червонская Г.П. Прививки: мифы и реальность, Основы вакцинации. -М , 2004.-4(6 с.

58. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. В 2-х томах. М-: Агар, 1997. - С. 431.

59. Шапорова И.Л., Трофимов В.И. Рать глюкокортикоидных гормонов и их недостаточности в развитии аллергического воспаления // Аллергология, -2000. №3. - С. 24-28.

60. Элконин Б.Л., Тополянский А.В., Киссик А,Г„ Левин О.С, Справочник практического врача. Скорая помощь, М,: Советский спорт, 1999, - 640 с.

61. Ярнлин А,А. Основы иммунологии, М.: Медицина. 1999, - 607с.

62. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI). The Allergy Report: Science Based Findings on the Diagnosis & Treatment of Allergic Disorders, 1996-2001.

63. Allansmiih M R., Ross R.N. Ocular allergy H Clin. Allergy. 198B. - V.18, -P. 1-13.

64. BaJastibramnman R,, Klein K.V,, Pirtinan A.W. el at. Pharniacocinetcs of acrivastine after oral and colonic administration И J, Clin. Pharmacol. 1989, -Vol. 29. - P. 444*447.

65. Baldo B.A. Diagnosis of al lergy of penicillin's and cephalosporin's H Allergy and Clinic. Immun. International. 2000. - Vol. 12. - № 5, - P. 206-212.

66. Bastujt'Garin S., Fouchard N. Bcrtocci M. SCORTEN: A severity-of-illness score for toxic epidermal necrolysis ti J Invest Dermatol. 2000. - Vol. U5. - P, 149-153.

67. Baroody F.M., Naclerio R.M. Antiallergic effects of Hi-receptor antagonists H Allergy. 2000. - V. 64. - P. 17-27.

68. Baulista E.t Simons Simons К J., Becker A.B., Duke K., Tillett M., Kcpron W„ Mink S-N. Epinephrine fails to hasten hemodynamic recovery in fully developed canine anaphylactic shock // Arch Allergy Immunol. 2002, - Vol. 128(2).-P. 151-164.

69. Bchrcndl H. et al. AJlergotoxicology a research concept to study the role of environmental pollutants in allergy И ACf international. - 2001. - №13, - P 122128.

70. Beijer J.H.M., dc Blacy C.J, Hospitalizations causes by adverse drug reactions (ADR): a meta-analysis of observational studies // Pharmacy World & Science. -2002.-Vol. 24.-P.46-54.

71. Blaiss M.S. Cognitive, social, and economic costs of allergic rhinitis ft Allergy Asthma Proc. 2000. - V.21. -ЙЫ.- P 7-13,

72. Bloom J.W„ Miesfeld R.L Molecular mechanisms of glucocorticoid action t In: S/efler SJ, Leung DYM, editors. Severe asthma: pathogenesis and clinical management, New York: Maree! Dckker, 1996. 255 p,

73. Bochner B.S„ Lichtcnstcin L,M, Anaphylaxis // N, Engl, J. Med, 1991. - V. 324. - P. 1785.

74. Bousquet J., Ansotegui I J., van Ree R,. Bumey P.G., Zubertner T,t Cauwenberge Pv.p European Union meets the challenge of the growing importance of allergy and asthma in Europe U Allergy. 2004, - Vol, 59, - P. 1-4.

75. Bousquet J,, Campbell A-, Michel F-B. Antiallergic aetiviiics of antihistamines, In: Church MK, Rihoux J-P, eds, Therapeutic index of antihistamines / Lewiston, N.Y,: Hogrcfc & Huber, 1992, P. 57-84.

76. Bousquet J„ Czariewski W„ Danzig M R- Antiallergic properties of loratadinc: a review // Adv Ther. 1995. - Vol. 12. - P, 283-228.

77. British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. British national formulary. London: BMA, RPS, 2002. X?44, - P. 158-160.

78. Brown AFT. Therapeutic controversies in the management or acute anaphylaxis // J, Accid. F.merg. Med. -1998. V, 15. - P. 89-95.

79. Brown S.G.A., Wiese M.D., Blackman K.E, et al. Ant venom immunotherapy: a double-blind, placebo*controlled, crossover trial // Lancet -2003,-Vol 361,-P, 1001-1006.

80. Church M.K. H1-antihistamines and inflammation H Clinical & Experimental Allergy. 2001. - Vol, 31, - P, 134 M 343,

81. Church M.K., Collinson A.D., Okay ama Y. Antiallergic effects in vitro t In: Simons FER, editor. Histamine and Hj-receptor antagonists in allergic disease. -New York: Marcel Dekker. 1996. P. 117-144.

82. Clinical allergy and immunology; Ed. Kaliner M.A. Simons F.E.R-. 1996. -P 175-213.

83. Cox H. Parliamentary Debate on Paediatric Allergy // AllergylJpdatc. ITic Newsletter of the British Society for Allergy & Clinical Immunology. 2003. -№. -P. 1.

84. Diepgen T.L. Long-term treatment with cclirizinc of infants with atopic dermatitis: a multi-country, double-blind, randomized, placebo-controlled trial (the ETAC trial) over 18 months ti Pedintr Allergy Immunol. 2002. - Vo!J3. - P. 278-286,

85. Disease Management of Drug Hypersensitivity: A Practice Parameter // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol. 83. - P. 665-700.

86. Dockhorn R,J„ Williams B.O., Sanders R,L, Efficacy of acrivasline with pscudoephedrine in treatment of allergic rhinitis due to ragweed // Ann. Allergy Asthma Immunol, 1996. - Ml ft. - №2. - P. 204-208.

87. Drucoll P. Primary Survey // Emerg Med J, 2004. - Vol. 21. - P. 127.

88. DuBuske L.M. Second-generation antihistamines: the risk of ventricular arrhythmias ff Clin. Ther. 1999. - V.21. - P. 281-295.

89. Durham S.R. The inflammatory nature of allergic diseases // Clin. And Exp, Altergy. 1998. - V. 28. - J&6, - P, 20-24.

90. Ellis A.K., Day J.H, Anaphylaxis: diagnosis and treatment // Allerg)- Asthm, -2000. -V. 13. №3. - P. 22-35,

91. Ernst F.R., Grizzle A,J. Drug-related morbidity and mortality; updating the cost-of- illness model H Jouman of American Pharmacology Association (Wash.). -2001.-Vol. 4L-P. 156-157,

92. Estelle F-, Simons R. H r Antihistamines: more relevant than ever in the treatment of allergic disorders // J. Allergy and Clin. Immunol. * 2003. V. 112.-№4.-P. 689-692.

93. Fineman S.M Urticaria and angioedema. Diagnosis and therapy // In.: Manual of allergy & immunology, 1994. P.2Q5-214.

94. Fisher M. Treatment of acute anaphylaxis // Br. Med. J. 1995,- V.3I1. -P.731-733.

95. Flower R.J. Eleventh Gaddum memorial lecture. Lipocortin and the mechanism of action of the glucocorticoids // Br J Pharmacol, 1988, - Vol. 94. -P. 987-1015.

96. Gall H. Kaufmann R, Kalvcram C-M. Adverse reactions to local anesthetics: analysis of 197 cases // J Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol. 97. -P, 933-937,

97. Gavalas M., Sadana A., Metcalf S, Guidelines for the management of anaphylaxis in the emergency department If J. Acetd. Emerg. Med. 1998. - V.15, - P. 96-98.

98. Gen-do K. Larson B E. Evidence-Based Diagnostic Strategies for Evaluating Suspectée Allergic Rhinitis// Ann. Intern. Med- 2004. - Vol. 140, - P. 278-289.

99. Gerber B,, Picliler WJ. Cellular mechanisms of T cell mediated drug hypersensitivity // Curr. Op. Immunol. 2004. - Vol. 16. - P. 732-737.

100. Graft D.F., Bernstein D.I., Goldsobe! A., Meltzer E.O., Portnoy J., Long J. Safety of fexofenadine in children treated for seasonal allergic rhinitis !! Ann Allergy Asthma Immunol. 2001. - Vol. 87( I). P. 22-26.

101. Granan C., Powell S„ Humphreys F. Management and diagnostic guidelines for urticaria and angio-oedema // British Association of Dermatologists, British Journal of Dermatology'. 2001. - V. 144. - P. 708-714,

102. Greaves M., Lawlw F- Angiocdcma: Manifestations and management // J. Am. Acad. Dermatol. 199 t . - V.25, - P. 15-165.

103. Greenbergcr P.A. Contrast media reactions H J Allergy Clin Immunol. -1984. Vol. 74. - №4. - Pt 2. - P. 600-605.

104. Grob M.T Pichler W.J. WDthrich B. Anaphylaxis to celecoxib. a cyclooxygenase-2 inhibitor U Allergy. 2002, - VoL 57. - P. 263-264.

105. J10. Handley D. Magnetti A., Higgins A. Therapeutic advantages HI-receptor antagonists of the third generation // Exp. Clin. Invest Drags. 1998. - №7, - P. 1045-1054.

106. Howarth P.H, The choice of an HI-antihistamine for the 21st century // Clinical & Experimental Allergy Reviews. 2002. - Vol. 2. - P. 18-25.112. http://www,who.dk/mediacentr&1»R/2003/20030404. B03,2003.

107. International consensus report on the diagnosis and management of rhinitis // Eur J. Allergy clin. Immunol. 1994. - V.49. - J&19. - P. 1-34.

108. Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody response // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1989. - V. 88. - P. 8-13,

109. Jtck H, Adverse drug reactions: the magnitude of the problem H J Allergy Clin Immunol. 1984, - Vol, 74. - № 4. - P. 555-557,

110. Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. The diagnosis and management of anaphylaxis H J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol, 101. ~ № 6. - Pt. 2. - P. 465-528. (337 references)

111. Joint Task Force on Practice Parameters: The diagnosis and management of urticaria: a practice parameter part I: acute utticaria/angioedema part II: chronic urticaria/angiocdema, ff Ann Allergy Asthma Immunol, 2000. - V. 85. - № 6, - P. 521-544.

112. Jones CA., Holloway J,A., Warner J.O. Does atopic disease start in foetal life? // Allergy. 2000. -V.55, - P.2-10.

113. Jutel M., Blaser K,, Akdis CA. Histamine in Allergic Inflammation and Immune Modulation // International Archives of allergy and Immunology. 2005. -J&l.-Vol. 137.-P. 82-92.

114. Kao N.L., Zeitz HJ. Etiology of urticaria arvd angioedema in the elderly If Immunol, Allergy Clin. North Am, -1993. V. 13. - P. 613-626.

115. Kaplan A-P. Urticaria and angioedema / In; Middleton E Jr, Reed CEt Ellis EF, et al, cds. Allergy; principles & practice, 6th ed, vol 2. St Louis: Moshy-Vear Book. 2002.-P. 1537-1558.

116. Kaufman D.W., Kelly J.P., Rosenberg L-, Anderson T.E., Mitchell A.A. Rccent patterns of medication use in the ambulatory' adult population of the United States //JAMA, 2002. - V.287. - P, 337-344.

117. Kay G,G. The effects of antihistamines on cognition and performance // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 105. -№6.- P. 622-627,

118. Kreutner W„ Chapman R.W., Gulbcnfcian A-, Siegel M.l, Antiallergic activity of loratadine. a non-sedating antihistamine // Allergy. 1987. - Vol. 42. -P. 57-63125. Kowal K, Allergy - a weighty topic II EAACI Newsletter. - 2003, - №2. P. 41.

119. Lazarou J. et al. // JAMA. 1998. - Vol. 15. - P. I200-1205.

120. Levine B-B. Immunologic mechanisms of penicillin allergy; a haptcnic model system for the study of allergic diseases of man // N Engl J Med. 1966. -Vol. 275(20). - P, 1115-1125.

121. Macy E. Multiple antibiotic allergy syndrome // Immunol Allergy Clin N Am. 2004. - Vol. 24, - P. 533-543.

122. Markham A.,WagsiafTAJ. Fexofenadine. Adis new drug profile H Drug. -1998 V.55, - P. 269-274,

123. Mason J,, Reynolds R., Rao N, The systemic safety of fexofenadine HC1 // CUn, Exp. Allergy.- 1999,- V. 29.-№3,- P. 163-173.

124. Mastalerz L„ Setkowic* M., Sanak M. et al. Hypersensitivity to aspirin: common cicosanoid alterations in urticaria and asthma // J Allergy Clin Immunol. 2004. - Vol. 113- - № 4. P. 771-775.

125. Manila MJ.„ Paakkari I. Variations among non-sedating antihistamines: arc there real differences? H Eur. J. Clin, Pharmacol, V. 55. - P. 85-93.

126. Meitzer E.Q. Comparative safety of H| antihistamines // Ann Allergy. -¡991. -Vol. 67. -P. 625-633.

127. Neerven R.J J, The role of allergen-specific T-cell in (he allergic immune response: relevance to allergy vaccination // Allergy 1999. - V.54. - № 2. - P. 553-554,

128. Nelson H.S., Reynolds R,, Mason J. Fexofenadine MCI is safe and effective for treatment of chronic idiopathic urticaria // Ann Allergy Asthma Immunol.-2000,- V.84.- №5.- P- 517-522.

129. Nolen T.M. Sedative effects of antihistamines: safety, performance, learning, and quality of life It Clin. Thcr. 1997. - V. 19. - №1. - P 39-55.

130. Ormeron A,D, Urticaria: recognition, causes and treatment // Drugs. 1994. -V.48. -P. 5.

131. Pearce F.L. Biological effects of histamine; an overview Ii Agents Actions. -1991.-Vol, 33.-P. 4-7.

132. Pichler W.J. Drug allergy. Editorial review // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2001. - № 1. - P. 285-286.

133. Pichler W.J. Immune mechanism of drag hypersensitivity H Immunol Allergy Clin North Am. 2004. - Vol. 24. - P. 373-397.

134. Pichlcr WJ., Schnyder B., Zanni M.P. Role of T cells in drug allergies // Allergy. Munksgaard. 1998. - V.53. - P. 225-232,

135. Poon E., Seed P.T., Greaves M.W, Kobza-Black A, The extent and nature of disability in different urticarial conditions // Br. J. Dermatol. 1999, - V.140. -P. 667-671.

136. Potey G.E. Slater J.E, Latex allergy // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2000, - Vol. 105. -J66.-P. 1054-1062.

137. Quiraralte J., Blanco C, Castillo R. ct al. Anaphylactoid reactions due to nonsteroidal anti-inflammatory' drugs: clinical and cross-reactivity studies >i Ann. Allergy Asthma Immunol, 1997, - Vol. 78. - P. 293-296.

138. Roden. Drug-Induced Prolongation of the QT Interval ft N. Engl, J. Med, -2004,-V. 350.-P. 1013-1022.

139. Sabbah A. Importance of air pun Hers i n the prevention of respi ratory allergy // Allerg, Immunol, 2000, - №7. - P. 112-114.

140. Salomonc J.A. Anaphylaxis and acute allergic reactions, New York, McGraw-Hill, 1996. - In; Tintinalli J.E., Keteg G.D„ eds. Emergency Medicine, -P. 209-2IL

141. Sampson HA. In Allergy, Principles and Practice, 5th Ed., E. Middleton et al, ed, Mosby, St Louis. 1998 1162 p.

142. Sane S.P., Bhatt A.D. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis-chalLenges of recognition and management // J Assoc Physicians India 2000, Vol. 48. 10. - P- 999-1003.

143. Schicrhout G, Roberts I Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials // Br. Med. J. 1998. - V.3I6. - P. 961-964.

144. Schuller D.E. Acute urticaria in children: Casuses and an aggressive diagnostic approach // Postgrad Med. 1982. - Vol. 72. - P. 179.

145. Schwartz. L-, Huff T. Biology of mast cells and basophils. Allergy Principles and Practice. Sl Louis: Mosby. 1993. * P. 135*168.

146. Shamsi Z., liindmarch I. Sedation and antihistamines: a review of Inter-drug differences using proportional impairment ratios// Hum. Psychopharmacol. 2000. - V.I5--JfeL P. 3-30,

147. Sheikh A,, Alves B. Age, sex, geographical and socio-economic variations in admission for anaphylaxis: analysis of four years of English hospital data // Clin. Exp. Allergy. -2001-V,3I.-P. 1571-1576.

148. Silkoff P.E., Robbins R.A., Gaston B. Lundberg J.O. Townley R.G. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease !t J Allergy Clin Immunol. -2000. Vol. 105. - P. 438-448.

149. Simons F.E.R. A new classification of HI-receptor antagonists // Allergy. -I995.-V.50.-P.7-IL

150. Simons F JE JL Ht-receptor antagonists: comparative tolerabi I ity and safety fl Drug Saf, 1994. - JA 10. P, 350-380.

151. Simons F.E.R,, Roberts J.R„ Gu X., et al, Epinephrine absorption in children with a history of anaphylaxis U J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol. 101. - P. 33-37.

152. Simons F.E.R., Simons K.J. Antihistamines. In: Middlcton E Jr, Reed CE, Ellis EF, Adkittson NF Jr, Yunginger JW, Bussc WW, cds, Allergy; principles and practice. 4th cd. Vol. I. / St. Louis, Mosby-Year Book. 1993. P. 856-892.

153. Slater J.W., Zeehich A.D., Haxby D.G. Second-generation antigistamines. A comparative review if Drugs. 1999. -V.57.-Jfe I.-P. 31-47.

154. Simons K.I., Simons F.E.R. Hi-receptors antagonists: pharmacokinetics and clinical pharmacology. Hisiamin and HI-receptor antagonists in allergy dcseascs. t

155. Ed. F.E.R, Simons. Clinical Allergy and Immunology. Ed. M.A- Kaliner. New YoTk, Marcel Dekkerjnc, 1996. V. 7. - P. 175-213.

156. Soler N, Acute ami chronic urticaria and angioedcma H J. Am. Acad. Dermatol. 1991. - V.25. - P. 146-154.

157. Stark B.J., Sullivan TJ, Biphasrc and protracted anaphylaxis U I Allerg)' Clin Immunol. 1986. - Vol. 78. - P. 76-83.

158. Stewart A,G., Ewan P.W. The incidence, aetiology and management of anaphylaxis presenting to an accident and emergency department // QJM. 1996. -Vol 89(1I).-P. 859-864.

159. Storms W.W., Bodman SJ3., Nathan R A., ct al. SCH 434: a new antihistamine/decongestant for seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - V. 83. - №6. - P. 1083-1090.

160. Tamburfini G et al. Children's health and environment: a review of evidence ft Copenhagen, European Environment Agency / Environmental issue report. -2002.-№29.-P. 44-57.

161. Thaip M.D., Cetiriztne: a new therapeutic alternative for chronic urticaria ff Cutis. 1996. -V.58. - №1. - P.94-98.

162. Torres MJ.( Bianca M., Fernande; J., Romano A.t de Weck A., Abercr W„ Brockow K-, Pichler W.J., Dcmoly P. Diagnosis of immediate allergic reactions to bcta-lactam antibiotics // Allergy. 2003. - Vol. 58. - P. 1-13.

163. Unsworlh DJ, Adrenaline (epinephrine) syringes in the community—a good idea? // Arch. Dis. Child. 2001. - V. 84. - P. 410-411.

164. Vatllant L.r Rihoux J.P„ ScsboQc P., Saint-Salvi B,. Elefant E. La question du mois: antihistaminiipjcs ct grossesse tt Ann Dermatol Venereol, 1994, - Vol. 121. -P. 773-775.

165. Wetler Ш„ Bloomficld J.R., Woodworth G.G. et al. Effects of Fexofenadine, diphenhydramine, and alcohol on driving performance. A randomized, placebo-controlled trial in the Iowa driving simulator !! Ann Int Med. 2000. - Vol. 132. - P. 354-363.

166. Yawalkar N,, Pichler WJ. Mechanisms of cutaneous drug reactions U JDDG. 2004. - № 12. -P. 1013-1023.

167. Zubcrbier T,t inlander U Semler C., Hen? B.M- Acute urticaria: clinical aspects and therapeutic responsiveness // Act Derm Venercol (Stockh). 1996. -Vol. 76. - P. 295-298.