Новые технологии и стандарты неотложной терапии при обострении бронхиальной астмы у больных на догоспитальном этапе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Бараташвили, Владимир Леванович

• Бараташвили, Владимир Леванович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бараташвили, Владимир Леванович

СПИСОК ОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология, этиология и патогенез бронхиальной астмы.

1.2. Особенности течения бронхиальной астмы у больных пожилого возраста и терапия обострения болезни на догоспитальном этапе.

1.3. Особенности течения бронхиальной астмы у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и терапия обострения болезни на догоспитальном этапе.

1.4. Особенности течения бронхиальной астмы у детей и терапия обострения болезни на догоспитальном этапе.

1.5. Преемственность ведения больных бронхиальной астмой.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. Обучение в Астма школе.

ГЛАВА 4. Особенности лечения бронхиальной астмы у больных старше 17 лет.

4.1. Эффективность и переносимость небулайзерной терапии у больных бронхиальной астмой старше 17 лет (группа I).

4.2. Эффективность и переносимость традиционной терапии у больных бронхиальной астмой старше 17 лет (группа П).

4.3. Эффективность и переносимость небулайзерной терапии беродуалом и вентолином у больных бронхиальной астмой.

4.4. Оптимальная доза бета-2-агониста при купировании приступа бронхиальной астмыс помощью небулайзерной терапии.

ГЛАВА 5. Особенности лечения бронхиальной астмы у больных пожилого возраста.

5.1. Эффективность и переносимость небулайзерной терапии у больных бронхиальной астмой пожилого возраста (группа I).

5.2. Эффективность и переносимость традиционной терапии у больных бронхиальной астмой пожилого возраста (группа П).

ГЛАВА 6. Эффективность и переносимость небулайзерной и традиционной терапии у больных бронхиальной астмой с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

ГЛАВА 7. Особенности лечения бронхиальной астмы у больных младше 17 лет.

7.1. Эффективность и переносимость небулайзерной терапии у больных бронхиальной астмой младше 17 лет (группа I).

7.2. Эффективность и переносимость традиционной терапии у больных бронхиальной астмой младше 17 лет (группа П).

ГЛАВА 8. Эффективность преемственного ведения больных детей бронхиальной астмой.

ГЛАВА 9. Фармакоэкономический анализ медикаментозной терапии у больных бронхиальной астмой на догоспитальном этапе.

ГЛАВА 10. Стандарт и Протокол ведения больных бронхиальной астмой на догоспитальном этапе.

ГЛАВА 11. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые технологии и стандарты неотложной терапии при обострении бронхиальной астмы у больных на догоспитальном этапе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последние десятилетия значительно возросла частота случаев ХОБЛ, среди которой наиболее тяжело протекает бронхиальная астма [Федосеев Г.Б.,1996; Чучалин А.Г.,1997,1998.2001; Путов Н.В.1997].

Распространенность БА неодинакова в различных популяциях и регионах земного шара. Она зависит от интенсивности экспозиций аллергенов, загрязнения окружающей среды, изменения пищевого рациона, иммунной реактивности и генетических особенностей у людей [Smith J.M.,1975; David T.J.,1985; Carr W. et al.,1992; Davidson A.E. et al.,1994]. Так, например, изменения общего уровня IgE в подавляющем большинстве определяется наследственностью [Meyers D.A.,1994]. Помимо этого частота выявления БА зависит от используемых диагностических критериев, улучшения информированности медицинских работников и населения, диагностирования БА физического усилия или тех случаев, которые ранее трактовались как астматический бронхит.

В России имеет место гиподиагностика БА. По официальным данным распространенность заболевания в России составляет менее 1%, тогда как в ряде исследований, выполненных в соответствии с рекомендациями Европейского общества пульмонологов, она составила 5% среди взрослого населения и более 7% - у детей, что в абсолютных цифрах составляет около 7 млн. больных.

Для возникновения бронхиальной гиперреактивности и атопической сенсибилизации у детей предраспологающими факторами являются вредные привычки (курение во время беременности повышает уровень IgE в пуповинной крови новорожденных и в 4 раза увеличивает риск аллергических заболеваний в первые 18 мес. жизни [Anderson H.R. et al.,1988;

Gold D.R. et al.,1993]; недоношенность; искусственное вскармливание; перенесенные пневмония или коклюш; аллергические болезни у ребенка (аллергический ринит, атопический дерматит), использование в быту увлажнителей воздуха и электроотопительных приборов [Dold S. et al.,1992]. Во многих случаях тяжесть БА недооценивается больными, родителями, врачами, а степень контроля переоценивается. Следствием этого является недостаточно эффективное лечение, низкий комплаенс, риск прогрессирования и более тяжелого течения заболевания, вплоть до летальных исходов.

Особую актуальность приобретает БА у пожилых больных. Это связано как с перераспределением возрастной структуры населения за счет увеличения людей пожилого и старческого возраста, так и с увеличением с возрастом частоты ХОБЛ и БА. Так, БА диагностируется у пациентов пожилого и старческого возраста в 6-44% [Адо А.Д., Богова А.В.,1980; Казанбиев Н.К.,1990; Осипов Ю.А., Карпова И.В.1990]. Существует мнение, что при целенаправленном исследовании БА выявляется у каждого второго пациента пожилого и старческого возраста с затрудненным дыханием [Акимова Л.Г., Манукян Л.М., Поспилова Р.А., Алиева З.И.,1996]. В этом плане ситуация осложняется мультиморбидностью патологии у пожилых, снижением адаптационных возможностей, и как следствие - утяжеление заболевания и трудности в коррекции респираторных нарушений [Бобков

B.А., Омельяненко М.Г., Аркина А.И. и др., 1986].

Многие авторы обращают внимание на сочетание БА и ССЗ, что особенно актуально у больных пожилого возраста [Гембицкий Е.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г.,1987,1988; Сосенкова Н.М., Коломинец

C.Г., Вишняков Н.И.,1989; Федосеев Г.Б.,1996; Логвиненко А.С.,1996; Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С.,1997; Батагов С.Я.,1999; Quesenberry P.J. et а1.,1999]. Так, у этих лиц ИБС диагностируется от 18% до 90,0%, постинфарктный кардиосклероз - в 7 - 8%, артериальная гипертензия

- в 21- 27%. Показано, что среди пациентов обращающихся за скорой медицинской помощью по поводу ангинозных болей, многие имеют симптомы плохо контролируемой астмы. Диапазон представлений о тяжести течения ССЗ у больных БА достаточно широк: от выраженных проявлений сердечной недостаточности, нарушений ритма и проводимости до клинически малосимптомных форм. Одним из объяснений более легкого течения ССЗ у больных БА старшего возраста являются ваготония, приводящая к повышению внутриклеточного содержания цГМФ и дилатации коронарных артерий, функциональная блокада бета-адренорецепторов, снижающая потребность миокарда в кислороде, уменьшение венозного возврата к сердцу при наличии бронхиальной обструкции, способствующая гемодинамической разгрузке сердца. Но параллельно действуют и отягощающие факторы: гипергистаминемия у больных БА приводит к спазму коронарных артерий, а гипоксемия усугубляет недостаточность кровоснабжения миокарда кислородом.

Основной причиной утяжеления течения БА, увеличение числа госпитализаций в отделения интенсивной терапии и имеющиеся случаи летальных исходов обусловлены неадекватным лечением заболевания и прежде всего его обострения.

В основе заболевания лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и клинически проявляющееся периодическими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов. В Великобритании от БА ежегодно умирает 1500 больных в год [Geen R.,2002], в Швейцарии у молодых в возрасте от 1 до 34 лет с 1994 по 1998 год смертность от БА была в 37 случаях из 6,5 млн. человек проживающих в стране [Roman G.,2002], в США у пациентов 18-40 лет с 1980 по 1990гг. эта смертность увеличилась на 50 % [Wenzel S.,2002], а в России она составляет

0,2 на 100 тыс. детей в возрасте 0-15 лет. Изучение летальных исходов у больных Б А показывает, что почти 50% смертей можно было бы предотвратить, так как они связаны с неадекватным лечением или неправильным оказанием экстренной медицинской помощи. Поэтому ранняя диагностика и своевременное начало адекватного лечения чрезвычайно важны для предотвращения формирования необратимых изменений в дыхательных путях, инвалидности и смертности больных БА.

Отсутствует настороженность и в отношении специально выделенных групп риска, к которым относятся подростки, пациенты длительно использовавшие или недавно прекратившие прием системных кортикостероидов, бесконтрольно употребляющие высокие дозы бета-2-агонистов, несколько раз госпитализировавшихся в отделение интенсивной терапии в течение последнего года, имеющие более 2-х обращений на СМП за последние сутки [Верткин А.Л., Намазова Л.С., 2002]

Таким образом, высокая распространенность, тяжесть течения и неблагоприятный прогноз определяют БА, как одну из самых значимых медико-социальных заболеваний в современном мире [Чучалин А.Г.,2001; Horsley G.R.,1985; Burrows В. et al.,1989].

Как правило, первой инстанцией, куда обращаются больные по поводу обострения БА, является СМП. По данным Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи (ННПОСМП) доля БА составляет от 3 до 5 % от общего количества вызовов СМП, 10 - 25% пациентов госпитализируются, а догоспитальная летальность составляет 0,04% от общего количества вызовов [Верткин А.Л., Намазова Л.С.,2001, 2002].

Традиционно сложилось, что в нашей стране неотложная терапия при обострении БА нередко проводится устаревшими и утратившими свою клиническую значимость лекарственными средствами. Так, на Втором международном конгрессе «Скорая помощь-2001» при проведении анкетирования врачи СМП среди средств, которые они используют для лечения обострения БА называли эуфиллин (90% ответов), адреналин (45%), супрастин (28%), димедрол (19%), реланиум (17%), сердечные гликозиды (16%), но-шпа (14%), папаверин и фуросемид (по 12%), анальгин и глюконат кальция (по 9%). Использование данных препаратов не только малоэффективно, но и сопровождается высокой частотой побочных действий, способствует росту повторных вызовов и госпитализаций, а также в значительной степени повышает расходы на лечение. Особенно это бывает трагичным при применении этих лекарственных средств у детей, у пожилых больных и на фоне сопутствующих ССЗ. Более того, использование этих препаратов врачами СМП в ургентных состояниях способствует появлению у пациентов веры именно в эти препараты, вводимые, как правило, парентерально, которые, они в дальнейшем приобретают и самостоятельно без пользы применяют при обострении заболевания.

В соответствии с Глобальной стратегией по профилактике и лечению бронхиальной астмы (ВОЗ,2002) и Федеральным руководством по использованию лекарственных средств (Москва,2003) лечение обострения БА предполагает применение только селективных бета 2-агонистов короткого действия, холинолитиков, их сочетания, а также ГКС и метилксантинов. При этом особую роль приобретают новые технологии неинвазивных аэрозольных способов быстрой доставки препаратов в дыхательные пути, чем достигается высокая местная активность ингаляционных средств, позволяющая не только эффективно уменьшать проявления бронхоспазма, но и в значительной степени снижать частоту системных побочных эффектов лекарственных средств.

Наряду с качественной ургентной помощью важным представляется лечение, направленное на профилактику обострения и улучшения качества жизни больных с Б А [Чучалин А.Г.,1997; Британское торакальное общество 1997], что достигается путем адекватного контроля над симптомами заболевания при помощи длительной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС. Эти препараты надежно улучшают функцию легких, снижают вариабельность в дневном колебании пикового объёма форсированного выдоха, снижают потребность в пероральном приеме ГКС, предотвращают частоту обострений, госпитализаций и развитие необратимой обструкции дыхательных путей [Дворецкий Л.И., 1995,2000; Barnes P.J., 1996,1998; Paggiaro L.P.,1998; Геппе Н.А.,1999].

Для лечения больных БА сравнительно недавно стали использоваться комбинации длительно действующих бета-2-агонистов (сальметерол, формотерол) и кортикостероидов (фликсотид, будесонид). Главным преимуществом такой комбинированной терапии является увеличение эффективности лечения БА даже при использовании низких доз ингаляционных кортикостероидов. Сочетание препаратов двух классов оказывает воздействие на различные проявления бронхиальной астмы, что может улучшить контроль заболевания. Отчетливо выраженные противовоспалительные свойства ингаляционных кортикостероидов обусловливают при их назначении больным БА с разной степенью тяжести и, независимо от возраста, хорошо известные клинические эффекты: повышают функциональные показатели внешнего дыхания, снижают бронхиальную гиперреактивность, уменьшают частоту обострений и выраженность симптомов, улучшают качество жизни.

В последние годы все более широкое распространение при обострениях БА получает небулайзерная терапия, которая позволяет местно вводить высокие дозы бронхоспазмолитиков с целью получения быстрого эффекта. Проведенные за рубежом исследования показали, что после внедрения в практику лечебных стандартов, предусматривающих небулайзерную терапию, наряду с улучшением качества медицинской помощи, уменьшилась стоимость лечения больных с обострением Б А (Фармакопея США, 1977; Британское торакальное общество, 1999).

Сложившаяся в России практика свидетельствует о том, что больные, часто обращающиеся на СМП при обострении БА, не стремятся продолжить лечение в профильных учреждениях. Среди пациентов существуют и такие, для которых только купирование приступа является основным способом лечения, и они, предпочитают пользоваться услугами всегда доступной и бесплатной СМП. Между тем, основными слагаемыми этой «бесплатной помощи» являются: стоимость первичного вызова (амортизация оборудования, транспортные расходы, заработная плата персонала, налоги и др.) и затраты на лекарственные средства. В Москве сумма данных затрат в год составляет в среднем, 1 320 4886 руб., в том числе на медикаменты - 2 699 112 руб. Если к этому добавить затраты на повторные вызовы (726 312 руб. и 148 460 руб. соответственно), то общая сумма, связанная с расходами только СМП составит 13 931198 рублей!

Можно ли в этой ситуации, что-либо изменить? • При условии I совершенствовании службы СМП, подготовке специалистов, улучшения материально-технического обеспечения оснащения бригад, внедрения новых технологий экстренной помощи больным и стандартов современной терапии ответить на этот вопрос можно утвердительно.

Решению этих насущных вопросов и посвящено настоящее исследование.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать и внедрить отраслевой Стандарт и Протокол преемственного ведения больных с обострением бронхиальной астмы на догоспитальном этапе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить распространенность и медико-социальное значение бронхиальной астмы на догоспитальном этапе.

2. Предложить методику повышения образования врачей и фельдшеров СМП и обеспечить технические условия для современной помощи больным с обострением бронхиальной астмы.

3. Установить наиболее оптимальный препарат, дозу и способы введения при оказании неотложной помощи больным бронхиальной астмой различной степени тяжести, возраста и сопутствующей патологии.

4. Выявить IgE-опосредуемый механизм аллергических реакций, вызванный сенсибилизацией организма к экзогенным аллергенам, для назначения соответствующей базисной противовоспалительной терапии и аллерген специфической иммунотерапии.

5. Создать систему преемственного ведения больных бронхиальной астмой на догоспитальном этапе и оценить ее эффективность.

6. Создать Протокол и Стандарт ведения больных с обострением бронхиальной астмы на догоспитальном этапе. I

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в практике СМП организовано и проведено открытое, контролируемое и многоцентровое клиническое исследование «БАНТ» по оценке эффективности и безопасности ингаляционной терапии больных с обострением БА.

Впервые создан реестр вызовов СМП по г. Москве и округам РФ по поводу обострения бронхиальной астмы, согласно которому частота вызовов СМП к больным с обострением БА составляет половину из всех вызовов СМП по поводу неотложных бронхолегочных заболеваний и синдромов, требующих экстренную медицинскую помощь.

Выявлено, что частые вызовы СМП наблюдаются среди больных длительно и бессистемно применяющих системные ГКС, не наблюдающиеся специалистом и не обучавшиеся в Астма-школе.

Разработаны и внедрены образовательные программы для врачей и фельдшеров СМП и больных БА в РФ.

Впервые создана этапная система по внедрению новых технологий с использованием небулайзерной терапии на СМП, включающая, как разработку методики лечения, оснащение бригад СМП небулайзерами и пикфлоуметрами, так и обучение персонала, мониторинг контроля эффективности и безопасности лечения.

Определены преимущества новых технологий ведения и мониторинга больных БА на догоспитальном этапе по сравнению с традиционным лечением, как по эффективности и безопасности, так и по стоимости.

Доказано, что небулайзерная терапия обострения БА на догоспитальном этапе является более эффективным методом по сравнению с традиционным лечением, вне зависимости от сопутствующей патологии и степени тяжести обострения БА.

При традиционной терапии с применением двух и более препаратов эффективность, хотя и достигается более чем у половины больных БА, но сопровождается в половине случаев проаритмогенным действием лекарственных средств.

Выявлено преимущество небулайзерной терапии перед дозированными аэрозольными ингаляторами. По результатам анкетирования больных действие небулайзерной терапии оценено большинством пациентов, как более быстрое, эффективное и длительное.

Впервые на СМП внедрена оценка эффективности лечения с использованием пикфлоуметрии и разработана система преемственного ведения детей и подростков с бронхиальной астмой.

Установлено, что у подавляющего большинства часто вызывающих СМП по поводу обострения БА детей определяется отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность, высокие уровни общего IgE в сыворотке крови, другие проявления аллергии - круглогодичный аллергический ринит/риносинусит и/или поллиноз и/или атопический дерматит.

Доказано, что своевременно проведенное у часто вызывающих СМП детей детальное клиническое, аллергологическое и иммунологическое обследование, назначение адекватной противовоспалительной терапии, обеспечивает снижение частоты обострения БА и вызовов бригад СМП.

Впервые в РФ созданы отраслевой Стандарт и Протокол ведения больных с БА на догоспитальном этапе.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В рамках исследования впервые были разработаны и внедрены протокол образовательных программ для врачей и фельдшеров СМП и больных БА, индивидуальная регистрационная карта и анкета пациента, применимая в условиях догоспитального этапа. В программах используются новейшие технологии компьютерных коммуникаций, система «кейсов» и тестового контроля.

Установлено, что чаще СМП вызывают больные БА с длительностью заболевания более 5 лет, не наблюдающиеся специалистом и при этом имеющие низкий социальный статус.

Разработана методика ингаляционного введения бета-2-агонистов (сальбутамол) и комбинации их с М-холинолитиком (беродуал) с помощью небулайзера, в зависимости от степени тяжести приступа БА у больных взрослых и детей на догоспитальном этапе.

Определены оптимальные дозы и режимы применения беродуала и вентолина при купировании приступа БА разной степени тяжести у больных различных возрастов.

Показано, что небулайзерная терапия обострения БА на догоспитальном этапе является более эффективным методом по сравнению с традиционным лечением, вне зависимости от сопутствующей патологии и степени тяжести обострения БА, и вызывает значительно меньшее количество побочных эффектов.

Установлено, что применение небулайзерной терапии на догоспитальном этапе в 1,6 раза экономически выгоднее традиционной терапии.

Своевременно и правильно подобранная базисная противовоспалительная терапия и проведение аллерген-специфической иммунотерапии приводят к снижению степени тяжести и частоты обострений БА.

Внедрение новых технологий ведения больных при обострении БА позволило сократить число вызовов СМП в г.Москве в 2000г. на 11,0% , в 2001г. - на 26,2% и в 2002г. - на 28,2% по сравнению с 1999 годом.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработаны, утверждены Комитетом здравоохранения Правительства г. Москвы и внедрены в практику методические рекомендации «Догоспитальная помощь больным бронхиальной астмой» (2000 г.).

Результаты исследования внедрены в практику работы станций СМП г. Москвы - 33 подстанции, Брянска, Нальчика, Пятигорска, Курска, Ессентуков, Южно-Сахалинска, Усть-Илимска, Норильска, Иванова, Сыктывкара, Серова, Нефтеюганска, Йошкар-Ола, Твери, Самары, Челябинска, КДЦ и ОСЗТ НЦЗД РАМН и используются в учебном процессе на кафедрах клинической фармакологии и внутренних болезней МГМСУ.

Проведены более 100 очных и очно-заочных циклов усовершенствования врачей СМП Москвы и РФ, общее количество слушателей — более 4000 человек. Заочная часть очно-заочных циклов проводилась методом дистанционного обучения и контроля знаний или через интернет или систему «кейсов».

Налажена регулярная методическая работа на подстанциях г.Москвы с участием администрации ССиНМП, старших врачей, а также главного пульмонолога Департамента здравоохранения г. Москвы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Внедрение Протокола и Стандарта ведения больных БА на догоспитальном этапе позволяет улучшить качество медицинского обслуживания, уменьшить количество вызовов СМП, в том числе и повторных, госпитализаций, обеспечить безопасность лечения и фармакоэкономический эффект.

2. Преемственное ведение больных БА позволяет улучшить диагностику заболевания, уменьшить число обострений и повысить качество жизни.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены на VIII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001 г.), на IX съезде педиатров России (Москва, 2001), заседании межведомственного научного совета МЗ РФ и РАМН по педиатрии, акушерству и гинекологии (Иваново, 2001), научно-практических конференциях: «Актуальные аспекты догоспитальной помощи при неотложных состояниях» (Орел, 2001г.), «Актуальные вопросы неотложной терапии на догоспитальном этапе - опыт, пути совершенствования» (Нальчик, 2001 г.), «Актуальные вопросы и перспективы развития службы скорой и неотложной медицинской помощи республики Казахстан» (Казахстан, Астана, 2001 г.), «Неотложная терапия на догоспитальном этапе - пути совершенствования» (Украина, Комсомольск, 2001 г.), Международном научном форуме «Скорая помощь 2001» (Москва, 2001 г.), 11 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001 г.), III терапевтическом форуме «Неотложная терапия на догоспитальном этапе» (Тюмень, 2002 г.), Московском городском научном обществе терапевтов (Москва, 2002 г.), IX Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), Первой Московской ассамблеи «Здоровье столицы» (Москва, 2002), Конгрессе европейского респираторного общества (Вена, 2003), на межинститутской клинической конференции сотрудников кафедр клинической фармакологи, пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета с курсом гастроэнтерологии, внутренних болезней №1 с курсом эхокардиографии ФПДО МГМСУ, отделений аллергологии, КДЦ и стационарозамещающих технологий НЦЗД РАМН, кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН, врачей городской клинической больницы № 50 и ССиНМП г.Москвы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бараташвили, Владимир Леванович

ВЫВОДЫ

1. Бронхиальная астма является наиболее частым поводом для вызова скорой медицинской помощи в РФ. Её частота составляет примерно 3-4% от всех вызовов СМП и половину от вызовов, обусловленных бронхолегочными заболеваниями и синдромами, требующих экстренной медицинской помощи.

2. Пациенты с обострением БА ориентированные на лечение по СМП (частота вызовов более 5 раз в год) имеют средне тяжелое и тяжелое обострение и сопутствующую сердечно-сосудистую патологию, длительный стаж заболевания, отягощенный аллергоанамнез, неадекватную амбулаторную терапию и низкий семейный доход.

3. Образовательные программы для врачей, фельдшеров СМП и больных БА повышает эффективность и безопасность лечения, улучшает качество жизни пациентов, способствуют снижению в 2-3 раза частоту вызовов СМП и госпитализацию больных.

4. Традиционная терапия обострения БА характеризуется высокой эффективностью только при легкой степени обострения. При средней и тяжелой степени обострения эта терапия, как правило, включающая три и более препаратов вводимых парентерально сопровождается побочными эффектами, малоэффективна, требует частой госпитализации и повторных вызовов СМП, и экономически невыгодна.

5. Новые технологии лечения с использованием неинвазивной небулайзерной терапии, в отличие от традиционной, являются высокоэффективными, безопасными и экономически оправданными способами догоспитальной помощи больным БА. Небулайзерная терапия эффективна у 93,2% больных, способствует уменьшению частоту побочных эффектов по сравнению с традиционной терапией на 30,1%, сокращает количество госпитализаций и повторных вызовов на 3,5% и 2,9% соответственно. При этом расходы на одного больного в 1,7 раза ниже, чем при традиционном лечении.

6. У детей небулайзерная терапия также обладает большими преимуществами по сравнению с традиционной, за счет высокой эффективности и безопасности, удобства, неинвазивности и безусловного предпочтения детей и их родителей. Небулайзерная терапия в сравнении с традиционной позволяет уменьшить количество повторных вызовов на 22,2%, госпитализаций на 16,3% и обеспечивает значительный фармакоэкономический эффект.

7. При сравнительно одинаковой и высокой эффективности беродуала и вентолина (93,5% и 93,1% соответственно), применение беродуала реже сопровождается побочными эффектами и в большей степени сокращает число госпитализаций и повторных вызовов.

8. Эффективность небулайзерной терапии у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями была выше традиционной (93,0% и 89,0% соответственно) и сопровождалась значительно меньшим количеством побочных эффектов (на 39,5%) и госпитализаций.

9. Часто вызывающие СМП дети с БА должны направляться врачом СМП в специализированный аллергологический центр. Преемственное ведение больных БА детей и подростков сопровождается сокращением числа госпитализаций и повторных вызовов.

10. У детей с Б А, часто вызывающих СМП, в результате обследования выявляется IgE-опосредуемый механизм аллергических реакций, вызванный сенсибилизацией организма к экзогенным аллергенам, высокий уровень IgE, атопическая форма БА, что требует соответствующей базисной противовоспалительной терапия и аллерген специфической иммунотерапии (АСИТ). Своевременно и правильно подобранная базисная противовоспалительная терапия снижает степень тяжести и частоту обострений БА у детей и подростков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для купирования приступа Б А у больных пожилого и старческого возраста на догоспитальном этапе вне зависимости от предшествующей терапии рекомендуется применение небулайзерной терапии беродуалом в дозе 1,5 мл при легкой степени тяжести и 2,5 мл при среднетяжелом и тяжелом приступе. При неудовлетворительном эффекте через 20 мин. повторить аналогичную ингаляцию бронхолитика.

Для купирования приступа БА у больных детей на догоспитальном этапе рекомендуется применение небулайзерной терапии беродуалом в возрастной дозе: 0,5мл (10 капель) и сальбутамолом в дозе 0,5 небулы (1,25 мг/1,25 мл) детям до 6 лет и 1 мл (20 капель) и 1 небула (2,5 мг/2,5 мл) соответственно детям старше 6 лет.

2. При среднетяжелом и тяжелом приступе БА дополнительно показано введение глюкокортикоидов, особенно у пациентов с гормонально-зависимой формой БА, анамнестическими указаниями на необходимость применения глюкокортикоидов для купирования обострения БА в прошлом.

3. Критериями эффективности проводимой терапии являются уменьшение одышки, количества сухих хрипов в легких, стабилизация гемодинамики (уменьшение ЧСС, АД); увеличение ПСВ на 60 л/мин (> 15%).

4. Для повышения эффективности лечения и преемственности в оказании помощи больных с БА следует направлять в специализированные ' аллергологические центры.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бараташвили, Владимир Леванович, 2004 год

1. Адо А.Д., Богова А.В. Бронхиальная астма: предупреждение и лечение // М.: Медицина 1980 - 543 с.

2. Акимова Л.Г., Манукян Л.М., Поспелова Р.А., Алиева З.И. Особенности лечения бронхиальной астмы у пожилых людей // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Пульмонология - Сб. резюме -1996 -С.223.

3. Алексеев В.Г. Клинические проявления бронхиальной астмы // Тер. архив 1992 - т. 64 - № 12 - с. 62-66.

4. Алексеева Т.А., Праля М.М. Иммунологическая оценка эффективности специфической гипосенсибилизации больных бронхиальной астмой // Иммунология 1980 - № 2 - с. 85-88.

5. Алексеева А.П., Коба В.И., Ларькина С.Н. и др. Медицинская и экономическая эффективность лечения бронхиальной астмы у детей // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме. -под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 7.

6. Аль Салами Аля Хусейн Мади. Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте // Автореф. дис. .канд. мед. наук СПб - 1992 - 14 с.

7. Альперович В. Социальная геронтология // Ростов-на-Дону: Феникс -1997-576 с.

8. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктивная болезнь легких.Под ред. А.Г.Чучалина М. - 1998 - с. 66-82.

9. Ануфриев И.И., Фролова С.А. Современные аспекты обострения бронхиальной астмы. // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания — Сб. резюме. под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 8.

10. Апульцина И. Д., Соколов А.С., Пашкова Т.Л. Клиническая эффективность нового отечественного препарата сальгима у больных бронхиальной астмой // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Москва - 2-5 июля 1997 - с.0003.

11. Ашерова И.К., Тараканова В.В., Ганичева Н.П. Небулайзерная терапия приступа бронхиальной астмы у детей раннего возраста // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 104.

12. Бажанов Н.О., Колесов Д.В. Анализ противовоспалительной терапии больных пожилого возраста с бронхиальной астмой // Клиническая геронтология 1998-№ 1-е. 17-19.

13. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия 1995 - № 5 - с. 73-74.

14. Балаболкин И.И., Намазова Л.С. и др. Оказание неотложной медицинской помощи при острых аллергических заболеваниях // Р.М.Ж. 2001 — т. 9 — №20-с. 874-879.

15. Батагов С.Я. Возрастные и другие особенности бронхиальной астмы // В кн.: Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма - СПб.- 1996 - с. 207-212.

16. Батагов С.Я. Особенности течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте // Автореф. дис. . д-ра мед. наук СПб - 1999 -37 с.

17. Белевский А.С., Булкина Л.С., Княжеская Н.П. Победим бронхиальную астму // 2-е изд. испр. и доп. М.: Новости - 1996 - 48 с.

18. Белевский А.С., Булкина Л.С., Княжеская Н.П. Обучение больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма Под ред. Чучалина А.Г. — М. - «Агар» - 1997 - т. 2 - гл. 33 - с. 375-393.

19. Биличенко Т.Н.- Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма Под ред. Чучалина А.Г. - М. - «Агар» - 1997 - т.1 - с. 400-423.

20. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Бронхолитические средства // Клиническая фармакология болезней органов дыхания Москва -«Универсум Паблишинг» - 1996 - с. 93-105.

21. Бобков В.А., Омельченко М.Г., Аркина А.И. и др. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания — Пульмонология Сб. резюме - 1996 - с. 226.

22. Ботвиньева В.В. Иммуная система при острых, затяжных и хронических инфекционно-воспалительных болезнях органов дыхания у детей // Педиатрия 1985 - № 1 - с. 21-25.

23. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Пульмонология 1996 (Приложение) - 1 - 165 с.

24. Булкина JI.C., Белевский А.С., Княжевский Н.П., Сосина Е.Е. Результаты обучения больных бронхиальной астмой, находящиеся под амбулаторным наблюдением // Пульмонология 1996 - № 1 - с. 28-32.

25. Бушуев А.В., Лещенко И.В., Науменко А.В., Бельтюков Е.К., Неотложная терапия бронхиальной астмы в условиях скорой медицинской помощи // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Москва - 2-5 июля 1997-с. 0849.

26. Быданов В.А., Алексеева Н.К., Вахрушев Я.М. О частоте поражения органов гастродуоденальной системы у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина 1990 - т. 68 - № 4 - с. 69-72.

27. Верткин А.Л., Элькис И.С., Кривцова Е.В., Бараташвили В.Л. и др. Небулайзерная терапия у больных бронхиальной астмой на догоспитальном этапе // Неотложная терапия 2001 - № 1 - с. 28-35.

28. Верткин А.Л., Намазова Л.С., Геппе Н.А. и др. Догоспитальная помощь больным бронхиальной астмой // Р.М.Ж. 2001 - т. 9 - № 20 - с. 863-866.

29. Верткин А.Л., Элькис И.С., Кривцова Е.В., Бараташвили В.Л. и др. Применение беродуала при лечении больных с обострением бронхиальной астмы на догоспитальном этапе // Ремедиум 2001 - № 3 -с 81.

30. Верткин А.Л., Элькис И.С. и др. Результаты годового применения небулайзерной терапии в практике догоспитальной помощи больным бронхиальной астмой //11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Тез. научн. работ - М. - 2001 - с. 28.

31. Верткин A.J1., Намазова Л.С. Оказание неотложной помощи при острых аллергических заболеваниях // Справочник фел. и акуш. 2002 - № 2 -с. 48-52.

32. Гагиева Д. Подходы к терапии бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста в условиях интенсивной терапии // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммуноформакологии — 4-й Конгресс РАА КИМ 2001 - с.37.

33. Гагиева Д.А., Матиев Б.Г. Небулайзерная терапия при бронхообструктивном синдроме у детей раннего возраста // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммуноформакологии — 4-й Конгресс РАА КИМ 2001 - с. 37.

34. Геворкян А.К. Клинико-иммунологическая эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии у детей с атопической бронхиальной астмой // Автореф. дис. .канд. мед. наук - М. - 1998 — 24 с.

35. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г. Стерто протекающие формы бронхиальной астмы // Клиническая медицина 1985 - т. 63 - № 4 -с. 46-51.

36. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г., Синопальников А.И. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой по данным ЭКГ-мониторирования // Клиническая медицина 1986 - № 2 - с. 54-59.

37. Гембицкий Е.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Бронхиальная астма и ишемическая болезнь сердца новый взгляд на актуальную проблему // Клиническая медицина - 1987 - т. 65 - № 9 - с. 38-44.

38. Гембицкий Е.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Возможности и ограничения применения ингаляционных симпатомиметиков у больных бронхиальной астмой в старших возрастных группах // Тер. архив 1988 -т. 60-№ 1-е. 131-134.

39. Геппе Н.А. Небулайзерная терапия при обострении бронхиальной астмы у детей // Р.М.Ж. 1999 - т. 7 - № 11 с. 505-509.

40. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Бунатян А.Ф. и др. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме // Пульмонология 1999 - № 4 - с. 20-24.

41. Геппе Н.А. Место будесонида (Пульмикорта) суспензии для небулайзера в терапии бронхиальной астмы у детей // Клин, фармак. и терапия 1999 -т. 8 -№ 5 -с. 40-43.

42. Геппе Н.А. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей // Р.М.Ж. 2002 - т.Ю - № 7 - с. 353-357.

43. Геппе Н.А., Качанов С.Ю. Национальная программа «Бронхиальная астма. Стратегия лечения и профилактики» и ее реализация // Пульмонология 2002 - № 2 - с. 38-40.

44. Горблянский Ю.Ю., Пиктушанская И.Н. Небулайзерная терапия беродуалом пылевого обструктивного бронхита // 10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - СпБ - 2000 -с. 356.

45. Гулева Л.И. Некоторые возрастные аспекты формирования и развития бронхиальной астмы // Автореф. дис. .канд. мед.наук СПб - 1996 -22 с.

46. Дворецкий Л.И. Некоторые аспекты ведения пожилого больного с заболеваниями легких // Клиническая геронтология 1995 - № 3 - с. 3-7.

47. Дворецкий Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких: место медикаментозной терапии // В мире лекарств -2000 № 1-е. 12-17.

48. Демко И.В., Сенкевич Н.Ю., Терещенко Ю.А. и др. Влияние образовательных программ на качество жизни больных бронхиальной астмой // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 17.

49. Дмитриев Ю.К., Тихомиров Е.С., Безлепко А.В. и др. Принципы оказания неотложной помощи при бронхиальной астме // Военно-медицинский журнал 1997 - № 2 - с. 21-25.

50. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В., Белова О.И. и др. Соврменные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Пульмонология 2002 - № 2 - с. 42-46.

51. Егоров В.В. Медико-социальное обслуживание городских жителей пожилого и старческого возраста и пути их решения // Клиническая геронтология 1997 - № 2 - с. 67-71.

52. Есипова И.К., Мягкова М.А. Инволюция в легких // Легкое в норме. Отв.ред.И.К.Есипова Новосибирск: Наука - 1975 - с. 174-194.

53. Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой // Автореф. дис .д-ра мед. наук СПб - 1993 -36с.

54. Игнатова Г.Л., Жаркова Д.Г., Гончарова Т.А. Небулайзерная терапия беродуалом в лечении тяжелых приступов бронхиальной астмы // Пульмонология 2002 - № 5 - с. 70-73.

55. Казанбиев Н.К. Проблемы современной клинической пульмонологии в пожилом и старческом возрасте // Гериатрические аспекты клинической пульмонологии Под ред. А.Н.Кокосова,В.А.Игнатьева - Сб. научных трудов-Л.-ВНИИП МЗ СССР-1990-с. 13-19.

56. Каражанова JI.K., Токтарова Ж.Ж. Качество жизни больных бронхиальной астмой // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 21.

57. Караулов А.В. Новые иммуноэпидемиологические аспекты развитиябронхиальной астмы // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии Сб. трудов 2-го Национального конгресса РААКИ - М. - 1998 - с. 236-242.

58. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей // М.: Медицина 1999 -366 с.

59. Квартникова О.Н., Шуховцев М.И., Танцырева И.В. Клинические особенности бронхиальной астмы у пожилых // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Пульмонология - Сб. резюме - 1997 -с.165.

60. Княжеская Н.П. Физическая реабилитация и её отдаленные результаты у больных бронхиальной астмой // Автореф. дис. . канд. мед. наук М -1993-23 с.

61. Комаров Ф.И., Анисимов В.Н., Лихницкая И.И. Геронтология и гериатрия в России: состояние и перспективы // Клиническая геронтология 1995 -№4 -с. 3-6.

62. Корнев Б.М., Прохонкина А.Н., Применение Ген-сальбутамола с помощью компрессионного пневматического небулайзера у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом // Клиническая фармакология и терапия 1996 - 5 (4) - с. 49.

63. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Смертность при бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт-Петербургу за 24 года // Аллергология 1999 - № 1 - с. 19-26.

64. Коростовцев Д.С., Макарова И.В., Орлов А.В., Камаев А.В. Организационные вопросы детей, больных бронхиальной астмой (планово и в остром периоде) // Пульмонология 2002 - № 2 - с.77-82.

65. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста // Всероссийская научно-практ. конф. Сб. материалов - СПб. - 1997 - с. 132.

66. Кудрявцева А.В., Ляпунов А.В., Юхтина Н.В. и др. Опыт применения небулайзерной терапии при бронхиальной астме у детей // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии 4-й Конгресс РАА КИМ - 2001- с. 40.

67. Кузнецов С.И., Федосеева Д.С. Экономика бронхиальной астмы в поликлинике // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания -Сб. резюме под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 26.

68. Лазебник Л.Б. Семиотика и диагностика в гериатрии // Клиническая геронтология 1995 - № 1 - с.44-47.

69. Лещенко И.В., Улыбин И.Б., Бушуев А.В. Клиническая и экономическая эффективность небулайзерной терапии в условиях оказания скорой медицинской помощи больным с обострением бронхиальной астмы // Тер. архив 2000 - № 8 - с. 13-16.

70. Лещенко И.В. Бронхиальная астма: современные проблемы обострения заболевания // Учебно-метод. пособие Екатеринб. - 2000 - 16 с.

71. Лещенко И.В., Пономарев А.С., Бушуев А.В. Неотложная помощь больным при обострении бронхиальной астмы // Терапевт. 2002 -с. 72-75.

72. Логвиненко А.С. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы у лиц старше 50 лет // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Пульмонология - Сб. резюме - 1966 - с. 228.

73. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Щеянов М.В. Факторы определяющие течение и отдаленные исходы бронхиальной астмы: медикаментозная терапия // Клиническая медицина 1997 - т. 75 - № 7 - с. 59-65.

74. Малахов А.Б., Геппе Н.А., Карпушкина А.В. и др. Оценка эффективности и стоимости лечения обострений бронхиальной астмы или обструктивного бронхита у детей на догоспитальном этапе // Пульмонология 2002 - № 5 -с. 92-95.

75. Медников Б.Л., Медникова О.Б., Пиявский С.А., Чучалин. А.Г. Экономические затраты, связанные с заболеваемостью бронхиальной астмой // Тер. архив 1997 - № 8 - с. 37-39.

76. Мостовой Ю.М., Бабийчук Ю.В. Факторы риска ранней инвалидизации

77. Намазова J1.C. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей // Дис. .д-ра мед. наук М. - 2000 - 301 с.

78. Намазова JI.C. Причины вызовов скорой медицинской помощи к больным с аллергическими заболеваниями в крупном мегаполисе // Неотложная терапия 2001 - № 2 - с. 39-43.

79. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» // Р.М.Ж. прилож. май 1998 - т. 6 - № 2 -с.43-48.

80. Нисевич JI.JL, Романова Л.А.Шигина О.М. и др. Значение острых респираторных вирусных заболеваний в развитии и течении атопической бронхиальной астмы // Вопр. охр. мат. и дет. 1998 - № 8 - с. 23-26.

81. Новикова Н.Д., Чапурина С.М., Лещенко И.В. Причины неотложной госпитализации больных бронхиальной астмой // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыханич Москва - 2-5 июля 1997 -с. 0932.

82. Осипов Ю.А., Карпова И.В. Бронхиальная астма // Тер. архив 1990 -т 62 - № 3 - с. 55-61.

83. Перцева Т.А., Богацкая Е.Е., Конопкина Л.И. и др. Эффективность обучения больных бронхиальной астмой в «Астма-школе» // Interastma 98 -Сб. резюме М. - 1998- № 1 -с.41.

84. Пономаренко Г.Н., Червинская А.В., Коновалов С.И. Ингаляционная терапия // СПб 1998 - 234 с.

85. Попова И.В., Казаковцева Т.Н., Беляков В.А. Эффективность небулайзерной терапии при приступе бронхиальной астмы у детей раннего возраста // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии 4-й Конгресс РАА КИМ - 2001 - с. 122.

86. Поспелова Р.А., Акимова Л.Г. Пульмикорт турбухалер в базисной терапии бронхиальной астмы // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 -с. 40.

87. Просекова Е.В., Гельтцер Б.И., Шестковская Т.Н. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы // Тер. архив 2000 - № 3 - с. 55-58.

88. Пуговкин А.И., Степанова И.В., Ковалевская Н.Н. и др. Изменения иммунного статуса у больных бронхиальной астмой // Интернациональный журнал иммунореабилитации 1997 - № 7 - с. 131.

89. Путов Н.В. Развитие представлений об основных нозологических формах в пульмонологии за последние 30 лет // Всероссийская научно-практическая конференция: проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии. Сб. материалов СПб - 1997 - с. 27-29.

90. Рожкова Л.В., Чередниченко A.M. Лечение детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии 4-й Конгресс РАА КИМ-2001-с. 122.

91. Рылеева И.В., Балаболкин И.И., Лебедин Ю.С., Специфический IgE-ответ при бронхиальной астме у детей // Иммунология 1991 - № 5 -с. 56-59.

92. Светый Л.И., Марин Т.В., Альперович Б.Р., Горшунова Н.К. Эффективность пульмикорта при лечении больных бронхиальной астмой // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме -под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 45.

93. Свиридов А.А., Зодиоченко B.C. //Россииский кардиологический журнал 1999 - № 2 - с. 44-49.

94. Семенова Н.Н., Гайворонская Т.Ю., Пелих С.В., Андреева Э.Ю. Анализ изменений ЭКГ у больных с бронхоастматическим статусом // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - М. -1999-с. 46.

95. Сергеева JI.A., Сеитнепесов К.Н., Авакова В.А. и др. Опыт сезонного лечения беродуалом в комплексной терапии больных бронхиальной астмой // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 47.

96. Сидорова Л.Д., Герман Е.Ю., Логвиненко А.С., Короленко Л.П. Использование небулайзера как нового метода доставки лекарственных препаратов для купирования приступов удушья у больных бронхиальной астмой // Тер. Архив 1999 - № 3 - с. 17-18.

97. Синопальников А.И., Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г. Возможности и ограничения применения ингаляционных симпатомиметиков у больных бронхиальной астмой старших возрастных групп // Тер. архив 1988 -№ 1-е. 131-134.

98. Синопальников А.И., Маев Э,3. Обострение хронической обструктивной болезни легких. Современные подходы к лечению // Антибиотики и химиотерапия 1999 - т. 44 - № 4 - с. 35-38.

99. Синопальников А.И., Раков А.Р. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита с позиции врача общей практики // Клиническая медицина -1999-№ 1-е. 54.

100. Сницаренко В.Ю. Лечение бронхиальной обструкции при неспецифических заболеваниях легких у лиц старше 60 лет // Автореф. дис.канд. мед. наук-М. 1990-22 с.

101. Собченко С.А. Особенности течения и организация лечения поздней астмы // Автореф. дис. .д-ра мед. наук СПб - 1997 - 34 с.

102. Соколов А.С., Скачилова С.Я., Бабарсков Е.В., Кеменова Е.В. и др. Подходы к современной факрмакотерапии бронхиальной астмы в России // Пульмонология 1997 - № 2 - с. 76-79.

103. Сорока Н.Д., Гомозова С.П., Алексеев В.Г. Опыт применения препарата беродуал // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 49.

104. Сосенкова Н.М., Коломинец С.Г., Вишняков Н.И. Особенности течения и терапии бронхиальной астмы у лиц пожилого и старшего возраста // Бронхиальная астма. Под ред. Г.Б.Федосеева - Сб. научных трудов - JI. - 1989-с. 83-85.

105. Справочник по теории вероятности и математической статистике // Под.ред. С.С.Королюк, Н.И.Портенко, А.В.Скороход, А.Ф.Турбина М. -Наука - 1985-640 с.

106. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей // М.- 1998 -347 с.

107. Сулайманов Ш.А., Ашералиев М.Е., Кудаяров Б.Д. Небулайзерная терапия беродуалом тяжелых приступов юронхиальной астмы у детей // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме -под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 50.

108. Суханова Г.И., Дементьева М.П., Киняйкин М.Ф. и др. Экономическая и социальная эффективность современной терапии бронхиальной астмы // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме -под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 50.

109. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология 1998 - № 2 - с. 4-7.

110. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма // М.: Медицина -1988-215 с.

111. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма // СПб Медицинское информационное агенство - 1996 - 464 с.

112. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств // М. 2002.

113. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Стратегия и тактика современной иммунотерапии // 3 Российский конгресс «Человек и лекарство» Тез. докладов - М. - 1996 - с. 229.

114. Хмелькова Н.Г., Мелентьева Е.М. Применение небулайзера при лечении хронической обструктивной болезни легких // Тер. арх. 2000 -№ 3 - с. 50-55.

115. Хомякова А.С., Балицкая Л.Л., Шамрай Т.П., Нахрацкая О.И. Особенности лечения бронхообструктивного синдрома у геронтологических больных // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Пульмонология - Сб. резюме - 1996 - № 223.

116. Цой А.Н., Боговский Б.П., Сапрыгина Т.В. и др. Фармакодинамика теофиллина (эуфиллина) // Тер. архив 1993 - т. 65 - № 8 - с. 36-40.

117. Цой А.Н., Шор О.А., Кепанова Е.Б. Сравнение фармакодинамики однократной ингаляции беродуала с помощью небулайзера и в виде дозированного аэрозоля у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина 1997 - № 8 - с. 51-54.

118. Черняк А.В., Пашкова Т.Л., Биличенко Т.Н., Соколова А., и др. Бронхолитическая активность и фармакокинетика новогопролангированного бета -2 агониста (X) у больных бронхиальной астмой // Пульмонология 2002 - № 3 - с. 59-62.

119. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Тер. архив -1994 -№ 3-е. 3-8.

120. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма // М. «Агар» - 1997 - т. 1 - 432 е., т. 2 - 400 с.

121. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г.Чучалина М. -1998-е. 11-26

122. Чучалин А.Г., Татарский А.Р., Бабак Д.Л. Применение раствора будесонида для небулизации в лечении больных с обострением бронхиальной астмы // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред.Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 58.

123. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма // Р.М.Ж. 2000 - т.8 -№ 12-с. 482-486.

124. Чучалин А.Г., Калманова Е.Н. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Consilium medium -2001 -т.З-№ 3-е. 127-133.

125. Шамов М.Г., Аджиева Р.А. Бронхиальная астма у детей раннего возраста // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 90.

126. Шварц Г.Я., Цой А.Н. Антихолинергические средства в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких // Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г.Чучалина М. - 1998 -с. 234-249.

127. Шмукович Б.И. Бета-адренергическая реакция у больных бронхиальной астмой. Механизм десенсинтизации // Бронхиальная астма Под ред. Чучалина А.Г. - М. - «Агар» - 1997 - с. 118-134.

128. Шпильчук Т.Н., Борисова А.И., Лакоценина О.Ю. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 - с. 67.

129. Шумаилова М.М. Оптимизация эмперической терапии внебольничных пневмоний у больных пожилого и старческого возраста // Автореф. дис. .канд. мед. наук М - 2002 - 26с.

130. Элькис И.С. Принципы организации экстренной медицинской помощи больным терапевтического профиля на догоспитальном этапе в г.Москве // Тер. архив 1999 - № 1 - с. 8-10.

131. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей // Автореф. дис. . д-ра мед. наук М. - 1998 -41с.

132. Якушин С.С., Смирнова Е.А. Ингаляционная терапия с помощью небулайзера больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом // 9 Национальный конггресс по болезням органов дыхания Сб. резюме - под ред. Чучалина А.Г. - М. - 1999 -с. 59.

133. Abisheganaden J., Sin Fai Lam K.N., Lim Т.К. A profile of acute asthma patients presenting to the emergency room // Singapore Med. J. 1996 -Vol. 37 - No.3 - p. 252-254.

134. Abramson M., Kutin J.J., Raven J. et al. Risk factors for asthma among young adults in Melbourne, Australia // Respirology 1996 - Vol. 1 - № 4 -p. 291-297.

135. Adams R.J., Smith B.J., Ruffin R.E. Factors associated with hospital admissions and repeat emergency department visits for adults with asthma // Thorax 2000 - Vol. 57 - № 7 p. 566-573.

136. Anantharaman V. Therapeutic regimes for acute bronchial asthma // Singapore Med. J. 1993 - Vol. 34 - № 6 - p. 534-537.

137. Bagnato G.F., Mileto A., Gulli S. et al. Acute cardiovascular effects of salmeterol in subjects with stable bronchial asthma // Mon. Arch. Chest Dis. -1996 Vol. 51 - No. 4 - p. 275-278.

138. Bailey R., Weingarten S., Lewis M., Mohsenifar Z. Impact of clinical pathways and practice guidelines on the management of acute exacerbations of bronchial asthma // Chest 1998 - Vol.113 - p. 28-33.

139. Ballester E., Rivera M.L., Merelles t. et al. The patterns of use and factors associated with the patient admission of hospital emergencies for asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Arh. Bronconeumol. 1999 -Vol. 35 - № 1 - p. 20-26.

140. Bames P.J., Jonsson В., Klim J.B. A cost of asthma // Eur. Respir. J. 1996 -Vol.9- №3-p. 636-642.

141. Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids: new developments relevant to updating the asthma management guidelines // Respir. Med. 1996 - Vol. 90 - № 7 -p. 379-384.

142. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticostreoids // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998 - Vol. 157 - p. 51-53.

143. Barr R., Rowe В., Camargo C. Methylxanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: meta-analysis of randomized trials // Brit. Med. J.-2003-Vol. 327-p. 643.

144. Barreiro E., Rubio M., Felisart F. et al. Features of patients with bronchial asthma seen at the emergency department of a referral hospital in a semirural area // Arh/ Bronconeumol. 2000 - Vol. 36 - № 4 - p. 172-179.

145. Barry P.W., Callaghan C.O. Drug output from nebulizers is dependent on the method measurement // Eur. Respir. J. 1998 - Vol. 12 - p. 463-466.

146. Baskar S., Hamilton R.G., Norman P.C., Ansari A.A. // Int. Arch. Allergy Immunol.-1997- Vol.ll2-p. 184-190.

147. Bauer B.A., Reed C.E. Yunginger J.W. et al. Incidence and outcomes of asthma in the elderly. A population based study in Rochester, Minnesota // Chest - 1997 - Vol. 111 - № 2 - p. 303-310.

148. Bauman A., Cooper C., Bridges Webb C. et al. Asthma management and morbidity in Australian general practice: the relationship between patient and doctor estimates // Respir. Med. 1995 - Vol. 89 - №10 - p.665-672.

149. Bellia V., Cuttita G., Gibella F. et al. Effect of ageing on peak expiratory flow variability and nocturnal exacerbations in bronchial asthma // Europ. Respir. J.- 1997-Vol. 10-№8-p. 1803-1808.

150. Bielory L., Goldberg R. Cost-effect treatment of asthma // N. J. Med. 1996 -Vol. 93-№3-p. 168-170.

151. Bisgaard H. Patient-related factors in nebulized drug delivery to children // Eur. Respir.Rev. 1997 - Vol. 7 - No. 51 - p. 376-377.

152. Borgstrom L.E., Derom E., Stahl E. et al. The inhalation device influences lung deposition and bronchodilating effect of terbutaline // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996-Vol. 153-p. 1636-1640.

153. Bosley C.M., Fosbury J.A., Cochrane G.M. The psychological factors associated with poor compliance with treatment in asthma // Eur. Respir. J. -1995 Vol. 8 - № 6 - p. 899-904.

154. Boulet L.P., BManger M., Lajoie P. // Characteristics of subjects with a high frequency of emergency visits for asthma // Am. J. Emerg. Med. 1996 - Vol. 14-№7-p. 623-628.

155. Boulet L.P., Becker A., Beveridge R. et al. Canadian Asthma Consensus Report, 1999. Canadian Asthma Consensus Group // CMJA 1999 -Vol. 161 -11 Suppl. - p. S1-S61.

156. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.J. // Inst. Pasteur Europ. Conferences -Paris-1998-12 p.

157. Bradding P., Rushby I., Scullion J., Morgan M.D.L. As-required versus regular nebulized salbutamol for the treatment of acute severe asthma // Eur. Respir. J. 1999 - Vol. 13 - p. 290-294.

158. British guidelines on asthma management: 1995 review and position statement // Thorax 1997 - Vol. 52 (Suppl. 1) - p. S1-S21.

159. Brusasco V., Hoodder R., Miravitlles M. et al. Health outcomes following treatment for six months with once tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD // Thorax 2003 - Vol. 58 - p. 399-404.

160. Bucknall C.E., Slack R., Godley C.C. et al. Scottish Confidential Inquiry into Asthma Death (SCIAD), 1994-1996 // Thorax 1999 - Vol. 54 - № 11 -p. 978-984.

161. Bumey P.G., Malmberg E., Chinn S. et al. The distribution of total and specific serum IgE in the European Community Respiratory Health Survey // J. Allergy Clin. Immunol. 1997 - Vol. 99 - № 3 - p. 314-322.

162. Burke C.M., Streenan S., Pathmakanthan S. et al. Relative effect of inhaled corticosteroid on immunopatology and physiology in asthma: a controlled study // Thorax 1996 - Vol. 51 - № 10 - p. 993-999.

163. Burrows В., Martinez F.D., Malonen M. et al. Assosiation of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens // N. Engl. J. Med. 1989 - Vol. 320 - № 5 - p. 271 -277.

164. Calverley P., Pauwels R., Vestibo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial // Lancet 2003 - Vol. 361 - p. 449-456.

165. Campbell D.A., Mc Lennan G., Coates J.R. et al. A comparison of asthma deaths and near-fatal asthma attacks in South Australia // Eur. Respir J. 1994 -Vol. 7-№3-p. 490-497.

166. Campbell M.J., Cogman G.R., Holgate S.T., Johnston S.L. Age specific trends in asthma mortality in England and Wales 1983-1985: results of an observational study // Brit. Med. J. 1997 - Vol. 314 - p. 1439.

167. Campo A., Galdiz J.B., Iriberri M. et al. Asthma emergencies: can we lower the rate of readmission after discharge? // Arch. Bronconeumol. 1999 -Vol. 35 - № 11, p. 529-534.

168. Carlsen K.S.L., Nikander K., Carlsen K.H. How much budesonide reaches infants and toddlers ? // Arch. Dis. Childhood 1992 - Vol. 67 - p. 1077-1079.

169. Carr W., Zeitel L., Weiss K. Variations in asthma hospitalizations and death in New-York City // Am. J. Public. Health 1992 - Vol. 82 - № 1 - p. 59-65.

170. Casaburi R., Mahler D., Jones P. et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. -2002-Vol. 19-№ 2 p. 212-214.

171. Cates C.J., Rowe B.H. Holding chambers versus nebulizers for beta-agonist treatment of acute fsthma // Meta-analysis Cochrane - 2002.

172. Chapman K.R. An international perspective on anticholinergic therapy // Am. J. Med. 1996 - Vol. 100 - № 1A - p. 2s-4s.

173. Chee C.B., Wang S.Y., Poh S.C. Department audit management of asthma // Singapore Med. J. 1996 - Vol. 37 - № 4 - p. 370-373.

174. Chiang B.L., Hsieh K.H. Analysis of total IgE and allergen-specific IgE antibody levels of allergic children in Taiwan // Chung-Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко i Hsueh Hui Tsa Chin 1997 - Vol. 38 - № 5 - p. 375-380.

175. Chovan L., Njvjtjva V. Mechanism of non-specific airways hyperresponsiveness // XIV World Congress of Asthmatology Abstracts -1993-p. 29.

176. Cimas J.E., Arce M.C., Gonzalez M.E. et al. Factors related with the morbidity of asthma // Arch. Bronconeumol. 1997 - Vol. 33 - № 8 -p. 389-394.

177. Clark Т., Rees J. Practical management of asthma // Second ed. 1996.

178. Clark D.J., Lipworth B.J. Dose-response of inhaled drugs in asthma. An update // Clin. Pharmacokinet. 1997 - Vol. 32 - № 1 - p. 58-74.

179. Cobridge T.C., Hall J.B. The assessment and management of adults with status asthmaticus // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996 - Vol. 151 -p. 1296-1316.

180. Cochrane G.M. Acute severe asthma: oxygen and high dose P-agonist during transfer for all ? // Thorax 1995 - Vol. 50 - p. 1-2.

181. Cochrane G.M. Compliance with nebulized therapy // Eur. Respir. Rev. -1997 -Vol. 7-№51 p. 383-384.

182. Cochrane G.M. Compliance in asthma // Ibid 1998 - Vol. 8 - № 56 -p. 329-342.

183. Cockcroft D.W. Management of acute severe asthma // Ann. Allerg. Asthma Immunol. 1995 - No. 75 - p. 83-89.

184. Coil I., Barreiro В., Canet J.J. et al. Asthma Assesment in Emergency Department: Descriptive Analysis of 151 Case // Eur. Respir. J. 1996 - Vol. 9 - Suppl. 23-p. 373s.

185. Collis G., Cole C. Dilution of nebulised aerosois by air entrainment in children//Lancet- 1990-Vol. 336-p. 341-343.

186. Conway Т., Ни Т.С., Bennett S., Niedos M. A pilot describing local residents perceptions of asthma and knowledge of asthma care in selected Chicago communities // Chest 1999 - Vol. 116 - № 4 Suppl. I -p. S229-S234.

187. Cute J., Cartier A., Malo J.L. et al. Compliance with peak expiratory flow monitoring in home management of asthma // Chest 1998 - Vol. 113 - № 4 -p. 968-972.

188. Dahl R., Greefhorst L., Novak D., Nonikov V. et al. Inhaled formoterol dry powder versus ipratropium bromide in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001 - Vol. 164 - p. 778-784.

189. Daugbjerg P., Brenge E., Frederiksen B. A comparison between nebulized terbutaline, nebulized corticosteroid and systemic corticosteroid for acute wheezing in children up to 18 month of age // Acta Padiatr. 1999 - p. 88.

190. Davidson A.E., Klein D.E., Seftipane G.A., Alazio A.J. > Access to care among children visiting the emergency room with acute exacezbations of asthma // Ann. Allergy. 1994 May - Vol. 72 - № 5 - p. 469-473.

191. De Blic J. et al. Efficacy of nebulised budesonide in treatment of severe infantile asthma: a double-blind study // J. Allergy Clin. Immunol. 1996 -Vol. 98-p. 14-20.

192. Dekker F.W., Schrier F.C., Sterk P.J., Dijkman J.H. Validity of peak expiratory flow measurement in assessing reversibility of airflow obstruction // Thorax 1992-Vol. 47-p. 162-166.

193. Demoly P., Jaffuel D., Bousquet J. et al. Nebulization for basic treatment of asthma in adults // Press. Med. 1996 - Vol. 25 - № 18 - p. 857-862.

194. Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety // Respir. Med. 1997 - Vol. 91 (Suppl. A)- p. 22-28.

195. Devidayal S., Singhi L., Kumar L., Jayshree M. Efficacy of nebulised budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma // Acta Padiatr. 1999-p. 88.

196. Dickens G.R., McCoy R.A., West R. et al. Effect of nebulized albuterol on serum potassium and cardiac rhythm in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacotherapy 1994 - Vol. 14 - № 6 -p. 729-733.

197. Dollard S.S., Spector S.L., Vancey S.W. et al. Salmeterol versus theophylline in the treatment of asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol.-1997 Vol. 78 - № 5 - p. 457-464.

198. Douglas J.G., Rafferty P., Fergusson R.J. et al. Nebulized salbutamol without oxygen in acute severe asthma: how effective and how safe ? // Thorax- 1985-Vol. 40-p. 180-183.

199. Dow L., Caggon D., Holgate S.T. Respiratory symptoms as predictors of airways lability in ail elderly population // Respir. Med. 1992 - Vol. 86 -p. 27-32.

200. Driscoll B.R., Bernstein A.A. A long-term study of symptoms, spirometry and survival amongst home nebulizer users // Respir. Med. 1996 - Vol. 90 -№9-p. 561-566.

201. Ebden P., Carey O.J., Quinton D., Cookson J.B. A study of acute asthma in the accident and emergency department // Br. J. Dis. Chest 1988 - Vol. 82 -No. 2-p. 162-167.

202. Edmunds A.T., Godfrey S. Cardiovascular response during severe acute asthma and its treatment in children // Thorax 1981 - Vol. 36 - No. 7 -p. 534-540.

203. Emerman C.L., Cydulka R.K. Factors associated with relapse after emergency department for acute asthma // Ann. Emerg. Med. 1995 - Vol. 26- № 1 p. 6-11.

204. Enright P.L., Burchette R.J., Peters J.A. et al. Peak flow lability: association with asthma and spirometry in an older cohort // Chest 1997 - Vol. 112 - № 4 -p. 895-901.

205. European Lung White Book // 2003 200 p.

206. Fanta Ch.H. Asthma in alderly // J. Asthma 1989 - Vol. 26 - № 2 -p. 87-97.

207. Fergusson R.J., Stewart C.M., Wathen J. et al. Effectiveness of nebulised salbutamol administered in ambulances to patients with severe acute asthma // Thorax 1995 - Vol. 50 - № 1 - p. 81-82.

208. Foucard T. Aggressive treatment of childhood asthma with local steroids. Good or bad ? // Allergy 1996 - Vol. 51 - № 6 - p. 367-371.

209. Frew A.J. The immunology of respiratory allergies // Toxycol. Lett. -1996 -Vol. 82-№2-3-p. 65-72.

210. Friedman M.A. A multicenter study of nebulised bronchodilator solutions in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Med. 1996 - Vol. 100 — p. 30S-39S.

211. Gannon P.F., Burge P.S. Serial peak expiratory flow measurement in the diagnosis of occupational asthma // Eur. Respir. J. 1997 Vol. 24 - Suppl. -p. 57s-63s.

212. Garrett J.E., Lanes S.F., Kolbe J., Rea H.H. Risk of severe life threatening asthma and beta agonist type: an example of confounding by severity // Thorax 1996-Vol. 51 -№. 11-p. 1093-1099.

213. George M.R., Odowd L.C., Martin I. et al. A comprehensive educational program improves clinical outcome measures in inner-city patients with asthma //Arch. Intern.Med. 1999-Vol. 159-№ 15-p. 1710-1716.

214. Gibson P.G., Wlodarczyk J.N., Borgas T. Drug delivery in asthma: a comparison of spacers with a jet nebuliser // Aust. N. Z. Med. 1995 - Vol. 25 - № 4 - p. 324-329.

215. Gigliotti F., Gurrieri G., Duranti R. et al. Effects of intravenous broxaterol on respiratory drive and neuromuscular coupling in COPD patients // Eur. Respir. J. 1993 - Vol. 6 - p. 371-377.

216. Gold D.R., Rotmizky A., Damokosh A.I. et al. Race and gewder differences in respizatary illness prevalence and their relationship enviromental exposures in children 7 to 14 years of age // Am. Rev. Respir. Dis. 1993 - Vol. 54 -№ - 5 - p. 223-228.

217. Gong H.Jr., Simmons M.S., Clark V.A., Tashkin D.P. Metered-dose inhaler usage in subjects with asthma: comparison of Nebulizer Chronolog and daily diary recordings // J. Allergy Clin. Immunol. 1988 - Vol. 82 - № 1 p. 5-Ю.

218. Goodman D.E., Israel E., Rosenberg M. et al. The influence of age, diagnosis and gender on proper use of metered-dose inhalers // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994-Vol. 150-p. 1256-1261.

219. Grammer L.C., Greenberger P.A. Diagnosis and classification of asthma // Chest 1992-Vol. 101 -№6-p. 393-395.

220. Groot C.A., Lammers J.W., Festen J. et al. The protective effects of ipratropium bromide and terbutaline on distilled water-induced bronchoconstriction // Pulm. Pharmacol. 1994 - Vol. 7 - № 1 - p. 59-63.

221. Hancox R.J. Cowan J.O., Fllannery E.M. et al. Randomised trial of an inhaled beta 2 agonist, inhaled corticosteroid and their combination in the treatment of asthma // Thorax 1999 - Vol. 54 - No. 6 - p. 482-487.

222. Hargreave F.E. Dolovich J., Newhouse M.T. The assessment and treatment of asthma: a conference report (Rostrum) // J. Allergy Clin. Immunol. 1990 -Vol. 85-p. 1098-1111.

223. Harrison B. Acute severe asthma in adults // Medicine (London) 1995 - 26 -p. 298-301.

224. Higenbottam Т. Key issues in nebulized drug delivery to adults // Eur. Respir. Rew. 1997 - Vol. 7 - p. 378-379.

225. Hoppin F.G. Parenchymal mechanics and asthma // Chest 1995 - Vol. 107 - № 3 - p. 140-144.

226. Hoskinsa G., McCowana C., Nevillea R.G. et al. Risk factors and costs associated with an asthma attack // Thorax 2000 - Vol. 55 - p. 19-24.

227. Huchon G. Metered dose inhalers past and present: advantages and limitation // Eur. Respir. Rev. 1997 - No. 7 - p. 26-28.

228. Hyland M.E. Quality of life in asthma // Eur. Respir. Rev. 1998 - Vol.8 -№56-p. 247-249.

229. Interiano В., Guntupalli K.K. Clinical aspects of asthma // Current Opinion In Pulmonary Medicine 1996 - Vol. 2 - № 1 - p. 60-65.

230. Jackson W.F. Nebulised budesonid therapy in asthma scientific and practical review // Oxford 1995 - p. 1-64.

231. Jalaludin B.B., Smith M.A., Chey T. et al. Risk factors for asthma deaths: a population-based, case-control study // Aust. N Z J. Public Heals. 1999 - Vol. 23 - № 6 - p. 595-600.

232. Janson С., Вое G., Crompton G.K. Acute asthma // Eur. Respir. J. 2000 -№. 10-p. 503-506.

233. Jones K., Berrill W.T., Bromly C.L. et al. A confidential enquiry into certified asthma death in the North of England, 1994-96: influence of comorbidity and diagnostic inaccuracy // Respir. Med. J. 1999 - Vol. 93 -№ 12-p. 923-927.

234. Juniper E.F. Using humanistic health outcomes data in asthma // Pharmacoeconomics-2001 Vol. 19-p. 61-64.

235. Keller R. Die inhalation therapie in der ambulanten Behandlung descronischen obstructiven Syndromes // Tuberc. Und Lungenkrankh. Sonderbruk. 1985 - No. 2 - p. 1-6.

236. Kiely D.G., Cargill R.I., Lipworth В J. Cardiopulmonary interactions of salbutamol and hypoxaemia in healthy young volunteers // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1995 - Vol.40 - № 4 - p. 313-318.

237. Kuhl D.A., Agiri O.A., Mauro L.S. Beta-agonists in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary // Ann. Pharmacother. 1994 Vol. 28-No. 12-p. 1379-1388.

238. Lcwagen O., Ekstrem L., Holmberg S. et al. Experience of an emergency mobile asthma treatment programme // Resuscitation 1977 - Vol. 35 - 3 -p. 243-247.

239. Legoretta A.P., Christian H.J., Oconnor R.D. et al. Compliance with national asthma management guidelines and specialty care: a health maintenance organization experience // Arch. Intern. Med. 1998 - Vol. 158 - № 5 -p. 457-464.

240. Levenson Т., Grammer L.C., Yarnold P.R., Patterson R. Cost-effective management of malignant potentially fatal asthma // Allergy Asthma Proc. -1997-Vol. 18-№ 2-p. 73-78.

241. Lipworth B.J., McDevitt D.G. Inhaled beta 2-adrenoceptor agonists in asthma: help or hindrance? // Br. J. Clin. Pharmacol. 1992 - Vol. 33 - № 2 -p. 129-138.

242. Lipworth B.J., Newnham D.M., Clark R.A. et al. Comparison of the relative airways and systemic potencies of inhaled fenoterol and salbutamol in asthmatic patients // Thorax 1995 - Vol. 50 - p. 54-61.

243. Lipworth B.J., Clark D.J. Effects of airway calibre on lung delivery of nebulised salbutamol // Thorax 1997 - Vol. 52 - № 12 - p. 1036-1039.

244. Lipworth B.J., Clark D.J. Lung delivery of non-CFC salbutamol via small volume metal spacer and large volume plastic spacer devices compared with an open vent jet nebulizer // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998 - Vol. 45 - № 2 -p.160-163.

245. Lipworth B.J., Hall I.P., Aziz I. et al. Beta2-adrenoceptor polymorphism andbronchoprotective sensitivity with regular short- and long- acting beta2-agonist therapy // Clin. Sci (Colch). 1999 - Vol. 96 - № 3 - p. 253-259.

246. Loffert D.T., Ikle D., Nelson H.S. A comparison of commercial jet nebulisers Chest-1994-Vol. 106-p. 1788-1793.

247. Mandelberg A., Chen E., Noviski N., Priel I.E. Nebulized west aerosol treatment in emergency department is it essential? Comparison with large spacer device for metered-dose inhaler // Chest - 1997 - Vol. 112 - № 6 -p. 1501-1505.

248. Mangat H.S., D,Soura G.A., Jacob M.S. Nebulized magnesium sulfate versus nebulized salbutamol in acute bronchial asthma: clinical trial // Eur. Respir. J. 1998 - Vol. 12 - № 2 - p. 341-344.

249. Marks G.B., Heslop W., Yates D.H. Prehospital management of exacerbations of asthma: relation to patient and disease characteristics // Respirology 2000 - Vol. 5 - p. 45-50.

250. Martelli N.A., Raimondi A.C., Lazzari J.O. Asthma, cardiac arrhythmias and albuterol aerosol // Chest 1986 - Vol. 89 - № 2 - p. 192-204.

251. Massey K.L., Gotz V.P. Ipratropium bromide // Drug. Intell. Clin. Pharm -1985-Vol. 19-№ 1-p. 5-12.

252. Mc Dermott M.F., Murphy D.G., Zalenski R.J. et al. A comparison between emergency diagnostic and treatment unit and inpatient care in the management of acute asthma // Arch. Intern. Med. 1997 - Vol. 157 - № 18 -p. 2055-2062.

253. Mc Donald C.F., Pierce R.J., Thompson H.J. Comparison of oral sambuterol and terbutaline in elderly patients with chronic reversible airflow obstruction // J. Asthma 1997 - Vol. 37 - № 1 - p. 53-59.

254. Mc Peck M., Tandon R., Hughes K., Smaldone G.C. Aerosol delivery during continuous nebulization // Chest 1997 - Vol. 111 - p. 1200-1205.

255. Merelles T.A., Rivera O.M., Ballester D.F. et al. Identification of emergencies for asthma and chronic obstructive pulmonary disease in theemergency rooms of a hospital. A reliability study // Gac. Sanit. 1999 -Vol. 13-№ 1-p. 30-37.

256. Meyers D.A. Approaches to genetic studies of asthma // Am. J. Resp. Crit. Care med. 1994 - Vol. 150 - № 5 (Pt. 2) - p. 91-93 (31 ref).

257. Miller-Larsson A., Maltson R.H., Hjertberg E. et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide: mechanism for prolonged retention of topically pplied steroid in airway tissue // Drug, metabol. Dispos. 1998 - Vol. 26 -№7-p. 623-630.

258. Moler F.W., Johnson C.E. Van Laanen C. et al. Continuous versus intermittent nebulized terbutaline: plasma levels and effects // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995 - Vol. 151 - p. 606-606.

259. Muers M.F. Overview of nebuliser treatment // Thorax 1997 - Vol. 52 -(Suppl. 2)-p. 25-30.

260. Muers M.F., Wedzicha J.A. Nebulizers in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. 2000 - Vol. 10- p. 511-515.

261. Murphy D., Holgate S.T. The use and misuse of domiciliary nebuliser therapy on the Isle of Wight // Respir. Med. 1989 - Vol. 83 - № 4 -p. 349-352.

262. Negro J.M., Sarrio E., Millares J.C. et al. Treatment of asthma using aerosols // Allerg. Immunol. Madr. 1996 - Vol. 24 - № 4 - p. 139-145.

263. Newhouse M.T., Chapman K.R., McCallum A.L. et al. Cardiovascular safety of high doses of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe asthma //Chest-1996-Vol. 110-No.3- p. 595-603.

264. Newnham D.M., Wheeldon N.M., Lipworth B.J., McDevitt D.G. Single dosing comparison of the relative cardiac beta-l/beta-2 activity of inhaled fenoterol and salbutamol in normal subjects // Thorax 1993 - Vol. 48 -p. 656-658.

265. Nogani H., Kishikawa R., Odajima H. et al. Characteristics of bronchial asthma in the elderly // Japan J. Allergy. 1993 - Vol. 42 - № 4 - p. 421.

266. Paggiaro L.P. Lancet - 1998 - № 351 - p. 773-780.

267. Pauwels R., Pedersen S., Busse W. et al. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised, double-blind trial // Lancet 2003 -Vol. 361-p. 1071-1076.

268. Pedersen S. Inhalers and nebulizers: wich to choose and why // Respir. Med. -1996-Vol. 90-p. 69-77.

269. Pedersen S., Byrne P.O. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 1997 - Vol. 52 (suppl. 39) - p. 1-34.

270. Pedersen S. et al. Dose response relationships to nebulized budesonide in children with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997 Vol. 155(suppl. A) - p. 268.

271. Picado C. Classification of severe asthma exacerbations: a proposal // Eur. Respir. J. 1996-No. 9-p. 1775-1778.

272. Pinnock H., Jonson A., Young P., Martin N. Are doctors still failing to assess and treat asthma attacks? An audit of the management of acute attacks in a heaith district // Respir. Med. 1999 - Vol. 93 - № 6 - p. 397-401.

273. Pollard S.J., Spector S.L., Yancey S.M. et al. Salmeterol versus theophylline in the treatment of asthma // Ann. Allergy Asthma. Immunol. 1997 - Vol; 78 - № 5 - p. 457-464.

274. Polo V., Ardeleani G., Pistone G. et al. The epidemiology of and management of an acute asthmatic attack // Ann. Ital. Med. Int. 1997 -Vol. 12-№4-p. 205-209.

275. Plotnick L.H., DuCharme F.M. Combined inhaled anticholinergics and beta 2-agonists for initial treatment of acute asthma in children // Mota-analysis -Cochrane-2002-p. 1-9.

276. Price J.F. Inhaled corticosteroids: clinical relevance of safety measures // Pediatr. Pulmonol. 1997 - Vol. 7 - Suppl. 15 - p. 40-45.

277. Quesenberry P.S., Stewart F.M., Zhong S. et al. Lymphohematopoietic stem cell engraftment // Ann. № 4 Acad. Sci. 1999 - Vol. 872 - p. 40-45.

278. Raimondi A., Schottlender J., Lombardi D., Nolfino N.A. Treatment of acute severe asthma with inhaled albuterol delivered via jet nebulizer, metered dose inhaled with spacer, or dry powder // Chest 1997 - Vol. 112 - p. 24-28.

279. Rebuck A.C., Chapman K.K., Abboud R. et al. Nebulized anticholinergic and sympathomimetic treatment of asthma and chronic obstructive airways disease in the emergency room // Am. J. Med. 1987 - Vol. 82 - No. 1 -p. 59-64.

280. Reed S., Diggle S., Cushley M.J. et al. Assessment and management of asthma in an accident and emergency department // Thorax 1985 - Vol. 40 -№12-p. 897-902.

281. Rees J., Price J. ABC of Asthma: Treatment of chronic asthma // Brit. Med. J. 1995 — Vol. 310-p. 1459-1463.

282. Robinson S.M., Harrison B.D., Lambert M.A. Effect of a preprinted form on the management of acute asthma in an accident and emergency department // J. Accid. Emerg. Med. 1996 - Vol. 13 - № 2 - p. 93-97.

283. Roca J., Felez M.A., Chung K.F. et al. Salbutamol inhibits pulmonary effects of platelet activating factor in man // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995-Vol. 151-p. 1740-1744.

284. Rochat T. Long-acting beta-2-agonists in the treatment of asthma // J. Suidd. Med.-1994-Vol. 124-№39-p. 1714-1719.

285. Rodrigo C., Rodrigo G. High-dose MDI salbutamol treatment of asthma in the ED // Am. J. Emerg. Med. 1995 - Vol. 13 - p. 21-26.

286. Rodrigues-Roisin R. Acute severe asthma: pathophysiology and pathobiology of gas exchange abnormalities // Eur. Respir. J. 1997 - Vol. 10 -p. 1359-1371.

287. Rogado M.C., de Diego A., de la Cuadra P. et al. Treatment of asthmatic crises at a hospital emergency service. Are the protocols followed? // Arch. Bronconeumol. 1997 - Vol. 33 - № 4 - p. 179-184.

288. Rossi A., Kristufek P., Levine B. et al. Comparison of the efficacy, tolerability, and safety of formoterol dry powder and oral, show-release theophylline in the treatment of COPD // Chest 2002 - Vol. 124 -p. 1058-1069.

289. Rossi О.V., Kinnula V.L., Tienari J., Huhti E. Association of severe asthma attacks with weather, pollen, and air pollutants // Thorax -1993 Vol. 48 - № 3 -p. 244-248.

290. Russell G. Inhaled corticosteroid therapy in cyildren: An assessment of the potential for side effects // Thorax. 1994 - Vol. 49 - № 12 - p. 1185-1188.

291. Salmeron S., Brochard L., Mai H. et al. Nebulized versus intravenous albuterol in hypercapnic acute asthma. A multicenter, double-blind, randomized study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994 - Vol. 149 - p. 1466-1470.

292. Schmaling K.B., Afari N., Blume A.W. Predictors of treatment adherence among asthma patients in the emergency department // J. Asthma 1998- Vol. 35 - № 8 - p. 631-636.

293. Selroos O., Pietinalho A., Lofroos A., Riska H. Effect of early vs late intervention with inhaled corticosteroids in asthma // Chest 1985 - Vol. 108 — №5-p. 1228-1234.

294. Shapiro G. et al. Efficacy and safety of budesonide inhalation suspension (Pulmicort Repsuls) in young children with inhaled steroid-dependent persistent asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1998 - Vol. 102 - p. 789-796

295. Schuh S., Jonson D.W., Callahan S. et al. Efficacy of frequent nebulized ipratropium bromide added to frequent high-dose albuterol therapy in severe asthma. // J. Pediatrics 1995 - Vol. 126 - No.4 - p. 639-645.

296. Silverman M. The role of anticholinergic antimuscarinic bronchodilator therapy in children // Lung 1990 - p. 304-309.

297. Simpson A.J., Matusiewicz S.P., Brown P.H. et al. Emergency pre-hospital management of patients admitted with acute asthma // Thorax 2000 - Vol. 55 -p. 97-101.

298. Singh A.K., Cydulka R.K., Stahmer S.A. et al. Sex differences among adults presenting to the emergency department with acute asthma. Multicenter Asthma Research Collaboration Investigators // Arch. Intern. Med. 1999 - Vol. 159 -№11-p. 1237-1243.

299. Sittard R.J. Health outcomes data decision-making. Formular Committe perspective // Pharmacoeconomics 2001 - Vol. 19 (Suppl.2) - p. 49-52.

300. Smaldone G.C. Current performance of nebulizers // Eur. Respir. Rew. -1997 -Vol. 7 -№51 p. 380-382.

301. Smith J.M. El valor у seguridad del cromoglicato disodico en el astma // Allergol. Immunopatol. 1975 - Vol. 3 - № 1 - p. 29-34.

302. Smyrnios N.A. Asthma: a six part strategy for managing older patients // Geriatrics - 1997 - Vol. 52 - № 2 - p. 36-44.

303. Special report. The international clinical respiratory Group. Report of Second Meeting // Chest 1992 - p. 1420-1421.

304. Strunk R.C. Death due to asthma. New insights into sudden unexpected death, but the focus remains on prevention // Am. Rev. Respir. Dis. 1993 -Vol. 148-p. 550-552.

305. Sudo M., Kobayashi H., Nakagawa T. et al. A comparison of asthma deaths and near-fatal asthma attacks // Arerug. 1996 - Vol. 45 - № 12 -p. 1262-1269.

306. Suissa S., Hemmelcarn В., Ernst L. Bronchodilators and acute cardiac death //Am. J. Respir. Crit. Care-1996-Vol. 154-p. 1898-1602.

307. Sunyer J., Spix C., Quimel P. et al. Urban air pollution and emergency admissions for asthma in four European cities: the APHEA Project // Thorax -1997 Vol. 52 - № 9 - p.760-765.

308. Swedish Society of Chest Medicine. High-dose inhaled versus intravenjus salbutamol combined with theophylline in severe acute asthma // Eur. Respir. J. -1990-Vol.3-p. 163-170.

309. Szafranski W., Cukier A., Ramirez A et al. Efficacy and safety of budesonide/for-moterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003 - Vol. 21 - № 1 - p. 74-81.

310. Szefler S. J., Weiss S., Tomascia A. et al. Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma // N. Engl. J. Med. 2000 - Vol. 343 -p. 1054-1063.

311. Tan K.S., Hall I.P., Dewar J., Lipworth B.J. Association between beta 2-adrenoceptor polimorphism and susceptibility to bronchodilator desensitisation in moderately severe stable asthmatics // Lancet 1997 -Vol. 350 - p. 995-999.

312. Tandon R., McPeck M., Smaldone G.C. Measuring nebulizer output: Aerosol production vs gravimetric analysis // Chest 1997 - Vol. Ill -p. 1361-1365.

313. Taskar V.S., Mahashur A.A., John P.J. et al. Anti-inflammatory action of steroid inhalers // J. Assoc. Physicians India 1993 - Vol. 41 - No. 5 -p. 281-283.

314. Taylor D.M., Auble Т.Е., Calhoun W.J. et al. Current outhatient management of asthma shows poor compliance with International Consensus Guidelines // Chest 1999 - Vol. 116 - № 6 - p. 1638-1645.

315. Thompson J.R., Lambert M.A. Chronic persistent asthma presenting to an accident and emergency department compliance with B.T.S. guidelines // Arch. Emerg. Med. - 1993 - Vol. 10 - № 4 p. 347-353.

316. Thorsson L., Dahlstrom K., Edsbacker S. et al. Pharmacokinetics of systemic effects of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects // Br. J. Clin. Pharmacol. 1977 - Vol. 43 - p. 155-161.

317. Udwadia Z.F., Harrison B.D. An attempt to determine the optimal duration of hospital stay following a severe attack of asthma // J. R. Coll. Physicians Lond.-1990-Vol.24- №2-p. 112-114.

318. USP Therapy. Asthma // The United States Pharmacopeal Convention. Inc -1997.

319. Van Ganse E., Hubloue I., Vincken W. et al. Actual use of inhaled corticosteroids and risk of hospitalisation: a case-control study // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997 - Vol. 51 - № 6 - p. 449-454.

320. Vollmer W.M., Osborne M.L., Buist A.S. Temporal trends in hospital-based episodes of asthma care in a health maintenance organization // Am. Rev. Respir. Dis. 1993 - Vol. 147 - № 2 - p. 347-353.

321. Walter J., 0,Donohue Jr. Guidelines for the use of nebulizers in the home and at domiciliary sites. Report of a consensus conference // Chest 1996 -Vol. 109 - No. 3-p. 1-14.

322. Weiss K.B., Gergen P.J., Hodgson T.A. An economic evaluation of asthma in the United States // N. Engl. J, Med. 1992 - Vol. 326 - № 13 - p. 862-866.

323. Weller W., Kruse J., Schmitz N., Richter B. Determinants of high risk illness behavior in patients with bronchial asthma // Psychother. Psychosom. Med. Psychol. 1998-Vol. 48-№3-4-p. 101-107.

324. Wennergren G. et al. Nebulised budesonide for the treatment of moderate to severe asthma in infantil and todllers // Acta Pediatr. 1996 - Vol. 85 -p. 183-189.

325. Wheeler S., Rosenstock L., Barnhart S. A case series of 71 patients referred to a hospital-based occupational and environmental medicine clinic for occupational asthma // West J Med. 1998 - Vol. 138 - № 2 - p. 98-104.

326. Williams J. Fluticasone propionate in the treatment of asthma in children: Efficacy and safety // Rev. Contemp. Pharmacother. 1998 - Vol. 9 -p.581-581.

327. Wilson A.M., Mc Farlane L.C., Lipworth B.J. Systemic bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulised budesonide in adult asthmatics // Chest -1998-Vol. 114-p. 1022-1027.

328. Woolcock A.J., Dusser D. Fajac I. Severity of chronic asthma // Thorax -1998-Vol. 53-p. 442-444.

329. Wouters E.F., Quaedvlieg M., Mostert R. et al. Localization of bronchial response to ipratrohium bromide by respiratory impedance measurement in1 asthmatics // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1989 - Vol. 27 - No. 3 -p. 145-149.

330. Ziment I. The b2-agonist controversy // Chest 1995 - Vol. 107 (Suppl.l) -p. 198-205.