Клинико-экономический анализ лечения поллинозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Павлова, Ксения Сергеевна

• Павлова, Ксения Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлова, Ксения Сергеевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Этиология и эпидемиологические аспекты поллиноза.

1.2 Патогенетические механизмы развития заболевания.

1.3 Клинические проявления поллиноза.

1.4 Принципы терапии поллинозов.

1.5 Качество жизни больных, страдающих поллинозом, и методы его оценки.

1.6 Клинико-экономический анализ.

Глава 2 Материалы и методы.

Глава 3 Результаты и их обсуждение.

3.1 Особенности течения заболевания.

3.2 Эффективность аллерген-специфической терапии.

3.3 Безопасность аллерген-специфической терапии.

3.4 Оценка качества жизни больных, страдающих поллинозом.

3.5 Оценка затрат на терапию больных, страдающих поллинозом.

3.6 Клинико-экономический анализ проведения АСИТ.

3.7 Оценка эффективности антигистаминных препаратов при лечении поллиноза.

3.8 Сравнительный клинико-экономический анализ применения антигистаминных препаратов разных поколений.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экономический анализ лечения поллинозов»

Поллиноз является одним из самых распространенных аллергических заболеваний, и, по данным разных авторов, его распространенность среди населения достигает 10-30%. Наиболее частым клиническим проявлением поллиноза является риноконъюнктивальный синдром, однако у 15-50% больных отмечаются более тяжелые проявления в форме пыльцевой астмы [5, 37], аллергической крапивницы и отеков Квинке, агопического дерматита и анафилактических системных реакций (крайне редко).

Данное заболевание, протекающее клинически как сезонный аллергический риноконъюнктивиг, как правило, не требует госпитализации и не приводит к инвалидности и смерти пациента. Однако, как любая хроническая патология, имеет тенденцию к утяжелению заболевания - симптомы становятся более выраженными, у части больных развивается пыльцевая бронхиальная астма, расширяется спектр аллергенов (приводит к увеличению продолжительности сезона обострения), а также снижается эффективность традиционной терапии. Следует отметить, что пациенты с перекрестной пищевой непереносимостью могут отмечать выраженные аллергические реакции (такие как генерализованная крапивница, отеки Квинке в области лица, шеи и гортани, анафилактический шок и др.) после употребления в пищу определенных продуктов не только в сезон пыления причинно-значимых аллергенов, но и на протяжении всего года. Пациенты с тяжелым течением поллиноза, сопровождающимся пыльцевой бронхиальной астмой и/или отеками Квинке, нуждаются в госпитализации в специализированные стационары, а также в оказании таких медицинских услуг, как внутривенные или внутримышечные ипъекцпи лекарственных средств. Все это приводит в конечном счете к увеличению прямых затрат на лечение данного заболевания.

Даже легкие и непродолжительные (в течение 2 нед) проявления поллиноза оказывают нежелательное действие на психологическое состояние и социальную жизнь людей, вызывая нарушение когнитивной функции, памяти, способности к обучению, а также ограничивают профессиональную деятельность человека. Адекватное лечение приводит к уменьшению клинических проявлений и улучшению качества жизни пациента. В то же время неадекватная терапия, особенно препаратами с выраженными побочными эффектами (такими как седативный, кардиотоксический и др.), может влиять на общее состояние, и, соответственно, ухудшать качество жизни больного [91, 125].

В настоящее время существуют три основных направления терапии поллинозов: элиминацня аллергенов, фармакологическое лечение и аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ).

Элиминация или удаление причинно-значимых аллергенов относится к этио-патогенетическим методам лечения аллергии. В период цветения ветроопыляемых растений свободный от пыльцы воздух может быть лишь в закрытых помещениях после специальной его очистки с помощью фильтров или кондиционеров. Пациентам рекомендуют на время цветения уезжать в другую климатическую зону, где пыление данного вида растения уже закончилось или еще не начиналось. В большинстве случаев полное исключение контакта с аллергеном невозможно. Учитывая то, что продолжительность периода сезонного обострения заболевания у каждого пациента различна и варьирует от 2 нед до 6 мес, этот вид лечения не может быть основным для всей категории больных поллпнозом.

В медикаментозной терапии можно выделить несколько направлений: симптоматическую терапию, которая включает использование деконгестантов (сосудосуживающих препаратов); ингаляционных Pi-агонистов и пролонгированных форм теофилинов (при наличии бронхиальной астмы); базисную терапию с использованием стабилизаторов мембран тучных клеток (кромонов), глюкокортикостероидов и антагонистов лейкотриеповых рецепторов; лечение антигистаминными препаратами (пероральными и топическими); использование комбинированных препаратов.

Средствами первого выбора при лечении поллиноза являются современные антигистампнные препараты, обладающие высокой эффективностью, быстротой наступления и продолжительностью лечебного действия, высоким уровнем безопасности с очень редкими побочными эффектами. Топические глюкокортикостероиды представляют собою высоко эффективные препараты для лечения пациентов, страдающих поллинозом, с умеренными и выраженными симптомами и относятся к препаратам первого ряда [21]. Препараты кромогликата натрия обладают меньшей эффективностью, чем глюкокортикостероиды, но по-прежнему сохраняют значение как средства профилактики и лечения легких форм поллиноза. в особенности в педиатрической практике. Отсутствие или неадекватность базисной терапии приводит к необходимости применения сосудосуживающих препаратов (деконгестантов) и бронхолитических средств (при наличии бронхиальной астмы).

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), предложенная Noon и впервые использованная Freeman в 1911г для лечения поллиноза, состоит во введении в организм пациента возрастающих доз водно-солевого экстракта того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация. Этот метод является единственным, действующим на все патогенетические звенья аллергического процесса. Проведение АСИТ позволяет уменьшить потребность пациента в противоаллергических препаратах; предупредить трансформацию аллергического ринита в бронхиальную астму; предупредить расширение спектра аллергенов, к которым формируется повышенная чувствительность пациента [12].

Поллиноз не относится к жизнеугрожающим заболеваниям, но. являясь хронической патологией, требует длительного и регулярного применения лекарственных средств. Поэтому безопасность терапии должна быть основным фактором, принимаемым в расчет при выборе того или иного метода лечения, причем, несомненно, этот фактор не менее важен, чем эффективность и стоимость.

С учетом развития новых медицинских технологий и появления новых лекарственных препаратов, в условиях рыночной экономики, возникает необходимость поиска оптимального сочетания «эффективности/безопасности/стоимости», обеспечивающего наиболее результативное и в то же время сравнительно дешевое лечение всем пациентам.

ЦЕЛЬЮ настоящей работы явилось проведение сравнительного клинико-экономического анализа результатов применения различных методов терапии сезонного аллергического риноконьюнктивита с учетом изменения качества жизни пациентов и затрат па полную стоимость лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить эффективность и безопасность АСИТ и медикаментозной терапии больных, страдающих поллинозом.

2.

Оценить качество жизни больных поллинозом на фоне проведения медикаментозной терапии до и после проведения АСИТ.

3.

Оценить прямые затраты на терапию больных, страдающих поллинозом.

4.

Провести сравнительный клинико-экономический анализ двух режимов терапии больных. страдающих поллинозом: проведение только медикаментозной терапии и проведение АСИТ в сочетании с назначением медикаментозной терапии в сезон.

Провести сравнительный клинико-экономический анализ применения антигистаминных препаратов различных поколений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые охарактеризована зависимость расширения клинической манифестации от давности заболевания поллинозом.

Впервые проведен анализ возможных причин, влияющих на развитие побочных реакций во время проведения АСИТ.

Впервые проведена оценка затрат на терапию больных, страдающих поллинозом. Впервые доказана экономическая выгода проведения АСИТ у больных, страдающих поллинозом, по сравнению с назначением только медикаментозной терапии. Впервые показано клинико-экономическое преимущество назначения антигистаминных препаратов последнего поколения по сравнению с препаратами первого поколения для лечения больных, страдающих поллинозом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработаны и применены Анкета для оценки клинической эффективности аллерген-специфической иммунотерапии для больных поллинозом и Анкета для оценки клинической эффективности антигистаминных препаратов у больных поллинозом. Анкеты имеют большую чувствительность для количественной оценки эффективности терапии по сравнению с методами, применяемыми ранее. Доказана зависимость эффективности АСИТ от количества проведенных курсов терапии: максимальная эффективность терапии может быть достигнута при проведении не менее 3 завершенных курсов АСИТ.

Обоснована необходимость проведения повторных профилактических курсов АСИТ через 7 лет для достижения продолжительного эффекта терапии. Проведен анализ возможных причин, влияющих на развитие побочных реакций во время проведения АСИТ, и даны рекомендации по их профилактике.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Павлова, Ксения Сергеевна

выводы

Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) водно-солевыми экстрактами пыльцевых аллергенов ускоренным методом составляет 69,95±4,27%, причем для больных с риноконъюнктивитом эффективность выше (73,08±3,98%), чем для пациентов с пыльцевой бронхиальной астмой (64,41±4,56%). Имеется тенденция к повышению эффективности АСИТ при увеличении количества проводимых курсов АСИТ.

Эффективность АСИТ сохраняется после прекращения терапии. Продолжительность ремиссии заболевания после проведения АСИТ в среднем составляет 7,61 ±2,10 лег. По сравнению с естественным течением заболевания, процентное соотношение пациентов, отметивших утяжеление проявлений заболевания или расширение спектра причинно-значимых аллергенов через несколько лет после проведения АСИТ, значительно ниже.

Вероятность развития нежелательных системных реакций во время проведения АСИТ при соблюдении протокола крайне низкая. Риск повышается с быстрым наращиванием дозы аллергена, достигая максимума при введении дозы равной 300 — 400 PNU, и уменьшается при проведении повторных курсов АСИТ.

Проведение АСИТ значительно и достоверно улучшает качество жизни (КЖ) пациентов с поллинозом. Так, у больных до проведения АСИТ на фоне медикаментозной терапии общий индекс КЖ составляет 1,52+0,11, а после проведения АСИТ - 0,86+0,11 (р<0,001). Пациенты с пыльцевой бронхиальной астмой отмечают более значимое улучшение КЖ (0,83+0,10, Д=0,90), чем пациенты с изолированным риноконъюнктивитом (0,89+0,11, А-0,53).

После проведения АСИТ отмечается значительное и достоверное уменьшение прямых затрат, как на медикаменты, так и на медицинские услуги. Так, после проведения АСИТ для больных с пыльцевой бронхиальной астмой отмечено сокращение затрат в 5,1 раз, для пациентов с изолированным риноконъюнктивитом - в 6,0 раз, с аллергической крапивницей - в 7,5 раз, а с атопическим дерматитом в - 13,1 раз.

6. В результате клинико-экономического анализа с помощью методов «затраты/эффективность» и моделирования показано, что несмотря на «видимые» высокие затраты и сложности проведения АСИТ, этот режим терапии при сравнении с проведением только медикаментозной терапии в сезон с позиции «эффективность/стоимость/безопасность» в конечном счете оказывается более выгодным.

7. Назначение антигистаминных препаратов при лечении поллиноза эффективно, безопасно и улучшает КЖ пациентов, однако более значимые и достоверные результаты были получены при лечении препаратами последнего поколения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлова, Ксения Сергеевна, 2005 год

1. Абелевич М.М. 30-летний опыт применения специфической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей. Аллергология, 2001, №4, стр.49-51.

2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А. Влияние учета вероятности побочных эффектов на результаты сравнительного клинико-экономического анализа схем лекарственной терапии. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2002, №5, стр.68-69.

3. Адо А.Д., ред. Частная аллергология, М., Медицина. 1976, 512 с.

4. Астафьева Н.Г. Роль мотивации пациента в проведении специфической вакцинации аллергии. Пульмонология, 2004, №1, стр. 99-104.

5. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Поллиноз пыльцевая аллергия. Аллергология, 1998, №2, стр.34-40.

6. Бельтюков Е.К. Локальная программа помощи больным бронхиальной астмой: организационные, эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты (Пособие для врачей и организаторов здравоохранения). М., 2003, 38с.

7. Ганцева Х.Х., Бурашникова Ю.А. Эпидемиология поллиноза. Аллергология, 1999, №2, стр.36-41.

8. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт, 1998, 252 с.

9. Гущин И.С. Антнгистаминныс препараты (Пособие для врачей). М., 2000, 55с.

10. Ю.Гущин И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути еесовершенствования. Аллергология, 1998, №3, стр.3-7.

11. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический риниг (Пособие для врачей). М., 2002, 72 с.

12. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний (Пособие для врачей). М., 2002, 32 с.

13. Данилычева И.В. Некоторые аспекты образа жизни больных поллинозом. Consilium medicum, 2003, т.5, №4, стр.223-225.

14. Ильина Н.И. Аллергология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований. Дисс. па соискание ученой степени д.м.н. М., 1996, 225с.

15. Ильина Н.И., Курбачева О.М. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность. Consilium Medicum, 2003, т.5, №4, стр.226-231.

16. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит. Consilium Medicum, 2001, т.З, №8, стр.384-393.

17. Клиническая аллергология. Под ред. Р.М.Хаитова, М., Медпресс-информ. 2002, 623 с.

18. Коростовцев Д.С. Интраназальные глюкокортикостероиды клинические аспекты применения при аллергических ринитах. Аллергология, 2002, стр.39-42.

19. Курбачева О.М. Принципы терапии аллергических заболеваний. Consilium Medicum, 2002, т.4, №4, стр. 19-29.2 1.Курбачева О.М., Ильина Н.И. Лечение поллинозов. Фармацевтический вестнпк, 2002, №15, стр.8.

20. Курбачева О.М., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Аллергический ринит: анализ качества диагностики, рациональности и обоснованности выбора терапии. Аллергология, 2003, №3. стр.51-54.

21. Курбачева О.М., Павлова К.С. Поллиноз: диагностика, клиника, лечение. Медицинская кафедра, 2003, №2(6), стр.38-45.

22. Лопатин А.С., Гущин И.С., Емельянов А.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. Consilium medicum, 2001, приложение, стр.3 3-44.

23. МаПчук Ю.Ф. Аллергические конъюнктивиты при бронхиальной астме. Consilium medicum, 2001, приложение, стр.44-46.

24. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., «Новая волна», 2000, 1т-540с, 2т-608с.

25. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Издательский дом «Нева», 2002, 315с.

26. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.14.0001-2002 «Клинико-экономические исследования. Общие положения». М., 2002, 39с.

27. Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Новый способ оценки клинической эффективности антигистаминных препаратов при лечении поллиноза. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2003, №12, с.3-8.

28. Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита. Аллергология, 2004, №1, с. 19-22.

29. Патерсон Р., Грэммер JI.K., Гринберг П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. Пер. с англ./Под ред. Чучалина А.Г., Гущина И.С., Улумбекова Э.Г., Фасахова Р.С. М., ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000, 768с.

30. Петров В.И., Смоленов И.В., Лопатин А.С., Слизова Т.А., Пономарева Ю.В. Оптимизация фармакотерапии сезонного аллергического ринита у детей с позиции «затраты/эффективность». Российская ринология, 2002, №4, стр. 19-25.

31. Полсачева О.В. Специфическая и неспецифическая гипосепсибилизация и иммуномодулирующая терапия атонических больных. Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н. М., 1993, 53с.

32. Порошина Ю.А., Полсачева О.В., Передкова Е.В. Ускоренный метод специфической иммунотерапии поллинозов (Методические рекомендации). М., 1988, 12с.

33. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М., «Медицина», 1991, 368с.

34. Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Балаболкин И.И., Гончарова Н.В., Ксензова Л.Д. Эффективность комбинированного применения назонекса и кларитина у детей с аллергическим ринитом. Аллергология, 2001, №2, стр.34-37.

35. Рязанцев С.В. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов. Аллергология, 1998, №2, стр45-50.

36. Самушия Ю.А., Дахиль С.А. О роли блокирующих антител при специфической гипосенсибилизации поллинозов. Труды «Проблемы аллергологии» под ред.А.Д.Адо, А.А.Подколозина, М., 1971, стр. 184-190.

37. Сергеев А.В., Мокроносова М.А. Аллергия к пищевым аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом. Аллергология, 2002, №1, стр.51-55.

38. Сидоренко Е.Н. Теоретические и практические аспекты специфической гипосенсибилизации. Иммунология, 1986, №5, стр.5-9.

39. Фассахов Р.С., Полсачева О.В., Зебрев А.И., Рахматуллин И.М. Механизмы действия специфической иммунотерапии (гипосенсибилизация) при атопических заболеваниях. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1986, №4, стр.66-69.

40. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М, Издательство ВНИРО, 1995, 219с.

41. Хаитов P.M., Федосева В.Н., Некрасов А.В. Создание аллерговакцины на основе аллергопдов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномодулятора полиоксидония. Аллергология, астма и клиническая иммунология, 2000, т. 1, №2, стр. 112-114.

42. Центр Внедрения «Протек». www.protek.TU.

43. Цой А.Н., Архипов В.В. Комбинированные препараты кортикостероидов и р2-агонистов: какому из средств отдать предпочтение? Consilium medicum, 2003, т.5, №4, стр. 181-184.

44. Червинская Т.А., Вылегжанина Т.Г., Феденко Е.С., Ильина Н.И. Симптоматическая и патогенетическая терапия бронхиальной астмы. Materia Medica, 1998, № 2, с 43-52.

45. Черняк Б.А., Ворожева И.И. Новый этап комбинированной терапии бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность. Аллергология, 2000, №1, стр.32-39.

46. Abramson M., Puy R., Weiner J. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review. Allergy, 1999, v.54, 1022-1041.

47. Akdis M., Schmidt-Weber C., Jutel M., Akdis C.A., Blaser K. Mcchanisms of allergen immunotherapy. Allergy Clin Immunol Int J World Allergy Org, 2004, v.16, №2, p.65-69.

48. Ariano R., Augeri M., Kroon L, Long term aliergoid immunotherapy to Parietaria: clinical and immunological effects in a double blind trial. Allergy, 1999, v.54, p.313-319.

49. Bchrendt H., Kamer U, Schafer Т., Kasche A., Eberlein-Konig В., Darsow U., Ring J. Allergotoxicology A research concept to study the role of environmental pollutants in allergy. Allergy Clin Immun Intern, 2001, v. 13, №3, p. 122-128.

50. Birnbaum H.G., Berger W.E., Greenberg P.E. Direct and inderect costs of asthma to an employer. J Allergy Clin Immunol, 2002, v. 109, p.264-270.

51. Blaiss M.S. Cognitive, social, and economic costs оГ allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc, 2000, v.21, №1, p.7-13.

52. Blaiss M.S. Pharmacoeconomics of asthma. J Allergy Clin Immunol, 2003, v. 15, №6, p.240-245.

53. Bocher B.S., Schleimer R.P. The role of adhesion molecules in human eosinophil and basophil recruitment. J Allergy Clin Immunol, 1994, v.94, №3, part 1, p.427-439.

54. Bousquet J-P., Michel F.B. Specific immunotherapy in asthma: is it effective? J Allergy Clin Immunol, 1994, v.94. p.1-11.

55. Bousqet J., Francois-Bernard M. Specific immunotherapy in asthma. Allergy Proceedings, 1994, v. 15, №6, p.329-333.

56. Businco L., Zannino L., Cantani A., Corrias A., Fiocchi A., La Rossa M. Systemic reactions to specific immunotherapy in children with respiratory allergy: a prospective study. Pediatric Allergy Immunol, 1995, v.6, p.44-47.

57. Campbell A., Chanal I., Cyarlewski W. Reduction of soluble ICAM-I levels in nasal secretion by Hj-blockers in seasonal allergic rhinitis. Allergy, 1997, v.52, №10, p. 10221025.

58. Canonica G.W., Ciprandi G., Pronzato C. Role of adhesion molecules in allergic rhinitis. XVI European Congress of Allergology and Clinical Immunology ЕСАСГ95, p. 137-142.

59. Corrigan C., Klimek L., Hormann K. Rhinitis. The UCB Institute of Allergy, 2001, 64p.

60. Dolz 1., Martinez-Cocera С., Bartolome J.M., Cimmara M. A double-blind, placebo-controlled study of immunotherapy with grass-pollen extract Alutard SQ during a 3-year period with initial rush immunotherapy. Allergy, 1996, v.51, №7, p.489-500.

61. Donovan J.P., Buckeridge D.L., Briscoe M.P. Efficacy of immunotherapy to ragweed antigen tested by controlled antigen exposure. Ann Allergy Asthma, 1996, v.l, p.74-80.

62. Du Buske L.M. Clinical comparison of histamine Hl-receptor antagonist drug. J Allergy Clin Immunol, 1996, v.98, p.307-318.

63. Durham S., Varney V., Gaga M. Grass pollens immunotherapy remains effective 3 years after discontinuation: a double-blind, placebo-controlled withdrawal study. Clin Exp Allergy, 1998, v.88, p.43-53.

64. Eng P.A., Reinold M., Gnehm H.P. Long-term efficacy of preseasonal grass pollen immunotherapy in children. Allergy, 2002, v.57, p.306-312.

65. Friis E.V., Frederiksen M., Simonsen E.E. Anaphylactic reaction during immunotherapy related to alcohol consumption. Allergy, 1992, v.47, p. 123-124.

66. Gern J.E. Viral and bacterial infections in the development and progression of asthma. J Allergy Clin Immunol, 2000, suppl.105, p.497-502.

67. Gleich G.J., Zimmerman B.S., Henderson L.L., Yunginger J.W. Effects of immunotherapy on immunoglobulin E and immunoglobulin G antibodies to ragweed antigens: a six year prospective study. J Allergy Clin Immunol. 1982, v.70, p.261-271.

68. Greineder D.K. Risk management in allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol, 1996, v.98, №3, p.330-334.

69. Guyatt G.H., Kirshner В., Jaeschke R. Measure health status: what are the necessary measurement properties? J Clin Epidemiol, 1992, v.45, p. 1341 -1345.

70. Hakanson L., Heinrich C., Rak S., Venge P. Priming of eosinophil adhesion in patients with birch pollen allergy during pollen season: effect of immunotherapy. J Allergy Clin Immunol, 1997, v.99,p.551-552.

71. Hejjaoui J., Ferrando R., Dhivert H., Michel F.B., Bousquet J. Systemic reactions occurring during immunotherapy with standardized pollen extracts. J Allergy Clin Immunol, 1992, v.89, p.925-933.

72. Hirschwehr R., Valenta R., Ebner C. Identification of common allergenic structures in hazel pollen and hazelnuts: a possible explanation for sensitivity to hazelnuts in patients allergic to tree pollen. J Allergy Clin Immunol, 1992, v.90, p.927-936.

73. Hoyne G.F., Lamb J.R. Peptide-mediated regulation of the allergic immune response. Immunol Cell Biol, 1996, v.74, №2, p. 180-186.

74. Hsieh K.H., Chou C.C., Chiang B.L. Immunotherapy suppresses the production of monocyte chemotactic and activating factor and augments the production of IL-8 in children with asthma. J Allergy Clin Immunol, 1996, v.98, №3, p.580-587.

75. Jacobsen L., Dreborg S., Moller C. Immunotherapy ad a preventive treatment. J Allergy Clin Immunol, 1996, v.97, p.232.

76. Juniper E.F. Measuring health-related quality of life in rhinitis. J Allergy Clin Immunol, 1997, v.99, p.742-749.

77. Juniper E.F., Guyatt G.H. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis. Clin Exp Allergy, 1991, v.21, p.77-83.

78. Juniper E.F., Guyatt G.H., Griffith L.E., Ferrie P.J. Interpretation of rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire data. J Allergy Clin Immunol, 1996, v.98, p.843-845.

79. Juniper E.F., Thompson A.K., Roberts J.N. Can the standard gamble and rating scale be used to measure quality of life in rinoconjunctivitis? Comparison with the RQLQ and SF-36. Allergy, 2002, v.57, p.201-206.

80. Kelso J.M., Jones R.T., Tellez R., Yunginger J.W. Oral allergy syndrome successfully reated with pollen immunotherapy. Ann Allergy Asthma, 1995, v.74, p.391-396.

81. Kowalski M.L., Julel M. Mechanisms of specific immunotherapy of allergic diseases. Allergy, 1998, v.53, p.485-492.

82. Kulig M., Klettke U., Wahn V. Development of seasonal allergic rhinitis during the first 7 tears of life. J Allergy Clin Immunol, 2000, v. 106, p.832-839.

83. Kumar P., Kamboj S., Rao P., Cai X., Vedere Т., Gupta S. The cost of care and quality of life in patients with allergic rhinitis on allergen immunotherapy. Allergy Clin Immun Intern, 1997, v.9, №5, p.133-135.

84. Leng-X., Fu-Z.X., Ye-S.T., Duan-S.Q. A double-blind trial of oral immunotherapy for Artemisia pollen asthma with evaluation of bronchial response to the pollen allergen and serum-specific IgE antibody. Ann Allergy, 1990, v.64, p.27-31.

85. Lockey R.F. Allergen immunotherapy its origins and future. Allergy Clin Immunol Int J World Allergy Org, 2004, v. 16, №3, p. 107-111.

86. Lundback B. Epidemiology of allergic rhinitis and asthma. Clin Exp Allergy, 1998, v.28 (suppl.2), p.3-10.

87. Mailing H-J. Allergen immunotherapy efficacy in rhinitis and asthma. Allergy Clin Immunol Int J World Allergy Org, 2004, v. 16, №3, p.92-95.

88. Mailing H-J. Immunotherapy as an effective tool in allergy treatment. Allergy, 1998, v.53, p.461-472.

89. Meltzer E.O., Casale T.B., Nathan R.A., Thompson A.K. Once-daily fexofenadine HC1 improves quality of life and reduces work and activity impairment in patients with seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, v.83, p-311-317.

90. Moller C., Dreborg S., Ferdousi H.A., Halken S., Host A., Jacobsen L., Koivikko A., Koller D.Y., Niggemann В., Norberg L.A., Urbanek R., Valoviita E., Wahn U. J Allergy Clin Immunol, 2002, v. 109, №2, p.251 -256.

91. Moreno C., Cuesta-Herranz J., Fernandez-Tavora L., Alvarez-Cuesta E. Immunotherapy safety: a prospective multi-centric monitoring study of biologically standardized therapeutic vaccines for allergic diseases. Clin Exp Allergy, 2004, v.34, p.527-531.

92. Mosbech H., Osterballe O. Does the effect of immunotherapy last after termination of treatment? Follow-up study in patients with grass pollen rhinitis. Allergy, 1998, v.43, p.523-529.

93. Nelson B.L., Dupont L.A., Reid M.J. Prospective survey of local and systematic reactions to immunotherapy with pollen extracts. Ann Allergy, 1986, v.56, p.331-334.

94. Nielsen L., Johnsen C.R., Mosbech H. Antihistamine premedication in specific cluster immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled study. J Allergy Clin Immunol, 1996, v.97, №6, p.1207-1213.

95. O'Brien R.M., Byron K.A., Varigos G.A., Thomas W.R. House dust mite immunotherapy results in decrease in Der p 2 specific IFN-gamma and IL-4 expression by circulating T lymphocytes. Clin Exp Allergy, 1997, v.27, p.46-51.

96. Ortolani C„ Pastorello E.A., Incorvaia C. A double-blind, placebo-controlled study of immunotherapy with an alginate-conjugated extract of Parietaria judaica in patients with Parietaria hay fever. Allergy, 1994, v.49, p. 13-21.

97. Ortolani C., Pastorello E., Moss R.B. Grass pollen immunotherapy: a single year double-blind, placebo-controlled study in patients with grass pollen-induced asthma and rhinitis. J Allergy Clin Immunol, 1984. v.73, p.283-290.

98. Palticl A.D. Fuhlbrigge A.L., Kitch B.T. Cost-effectiveness of inhaled corticosteroids in adults with mild-to-moderate asthma: results from the asthma policy model. J Allergy Clin Immunol, 2001, v. 108, p.39-49.

99. Passalacqua G., Canonica G.W. Alternative routes for allergen-specific immunotherapy. J Investig Allergol Clin Immunol, 1996, v.6, №2, p.81-87.

100. Passalacqua G., Canonica G.W. Long-lasting clinical efficacy of allergen specific immunotherapy. Allergy, 2002, v.57, p.275-276.

101. Passalacqua G., Pasquali M., Guerra L., Scordamaglia F, Canonica G.W. Noninjcction immunotherapy. Allergy Clin Immunol Int J World Allergy Org, 2004, v. 16, №3, p.96-102.

102. Pastorello E.A., Pravettoni V., Incorvaia C. Clnical and immunological effects of immunotherapy with alum-absorbed grass allergoid in grass-pollen-induced hay fever. Allergy, 1992, v.47, p.281-290.

103. Pratt C.M., Braun A.M., Rampe D. Cardiovascular safety of fexofenadine HC1. Clin Exp Allergy, 1999, v.29, p.212-216.

104. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. Interleukin 13 induces interleukin-4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human В cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v.90, p. 30-37.

105. Rather P.H., Van Bavel J.H., Martin B.G. A comparison of the efficacy of fluticasone propionate aqueous nasal spray and loratadine, alone and combination, for the treatment of seasonal allergic rhinitis. J Fam Pract, 1998, v.47, p. 118-125.

106. Simons F.E.R., Fraser T.G., Reggin J.D. Comparison of the central nervous system effects produced by six HI receptor antagonists. Clin Exp Allergy, 1996, v.26, p. 1092-1097.

107. Stempel D.A., Wolf R. The cost of treating allergic rhinitis. Curr Allergy Asthma Rep, 2002, №2(3), p.223-230.

108. Stewart G.D., Lockey R.F. Systemic reactions from allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol, 1992, v.90, p.567-578.

109. Tabar A.I., Garcia B.E., Rodriguez A. A prospective safety-monitoring study of immunotherapy with biologically standardized extracts. Allergy, 1993, v.48, p.450-453.

110. Thompson A.K., Juniper E. Meltzer E.O. Quality of life in patients with allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol, 2000, v.85, №5, p.338-347.

111. Tinkelman D., Smith F., Cole WQ 3rd. Compliance with an allergen immunotherapy regime. Ann Allergy Asthma Immunol, 1995, v.74, №3,p.241-246.

112. Van Cauwenbergc P.В., Ciprandi G., Vermeiren J.S.J. Epidemiology of allergic rhinitis. The UCB Institute of Allergy, 2001, 27p.

113. Varney V.A., Hamid Q.A., Gaga M. Influence of grass pollen immunotherapy on cellular infiltration and cytokine mRNA expression during allergen-induced late phase cutaneous responses. J Clin Invest, 1993, v.92, p.644-651.

114. Vuurman E.F., Van Veggel L.M., Uiterwijk M.M. Seasonal allergic rhinitis and antihistamine effects on children's learning. Ann Allergy, 1993, v.71, p. 121-126.

115. Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). Med Care, 1992, v.30, p.473-483.

116. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy, 1998, v.53, suppl. № 44, p 1-42.