Эффективность лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шакирова, Елена Александровна

• Шакирова, Елена Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Шакирова, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................

ГЛАВА 1 ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).........................................................................

1.1 Современное представление о гиперпластических процессах эндометрия. Распространенность. Факторы риска...............................

1.2 Гормонально-метаболические нарушения у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия репродуктивного возраста с ожирением...............................................................................

1.3 Принципы терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста: эффективность, влияние на метаболические процессы..................................................................................

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....................

2.1 Методология и дизайн исследования................................................

2.2 Краткая характеристика объекта исследования..........';........................

2.3 Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных исследований.................................................................................

2.3.1 Методика клинического обследования.......................................

2.3.2 Методика биохимических и гормональных исследований...............

2.3.3 Параклинические методы обследования.....................................

2.3.4 Методика статистической обработки результатов

исследований.................................................................................

ГЛАВА 3 СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ И ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ..............

3.1 Содержание гормонов у женщин с ожирением и гиперпластическими процессами эндометрия.....................................................................

3.2 Характеристика углеводного и липидного обменов у женщин с

ожирением и гиперпластическими процессами эндометрия........................

3.3 Основные корреляционные взаимосвязи между гормонально-метаболическими показателями у женщин с ожирением и

гиперпластическими процессами эндометрия.........................................

ГЛАВА 4 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ И ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ АГОНИСТА ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ-ГОРМОНА (БУСЕРЕЛИНА), ПРОГЕСТИНА (НОРЭТИСТЕРОНА) И КОМБИНИРОВАННОГО ЭСТРОГЕН-ГЕСТАГЕННОГО ПРЕПАРАТА.........................................................................................

4.1 Оценка эффективности терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с ожирением агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелином), прогестином (норэтистероном) и эстроген-гестагенным препаратом (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела)..................................................................................

4.2 Характеристика метаболических процессов на фоне лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин с ожирением агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелином), прогестином (норэтистероном) и эстроген-гестагенным препаратом (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела).............................................

4.2.1 Влияние терапии агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелином), прогестином (норэтистероном) и эстроген-гестагенным препаратом (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) на состояние гормонального статуса у женщин с ожирением.......................................

4.2.2 Влияние терапии агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелином), прогестином (норэтистероном) и эстроген-гестагенным препаратом (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) на состояние углеводного и липидного обменов у женщин с ожирением....................................................................................

4.2.3 Влияние терапии агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелином), прогестином (норэтистероном) и эстроген-гестагенным препаратом (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) на основные

антропометрические показатели у женщин с ожирением........................... 88

4.3 Факторы риска рецидивирующего течения гиперпластических процессов эндометрия и основные корреляционные взаимосвязи у женщин

репродуктивного возраста с ожирением.......................................................... 92

ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................................. 97

ВЫВОДЫ..................................................................................... 105

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................. 107

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................... 108

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................. 110

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста с ожирением»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) до настоящего времени остаются важной медико-социальной и экономической проблемой общества, актуальность которой определяется в первую очередь ростом данной патологии, склонностью к рецидивирующему течению, а также высоким риском малигнизации [84,158,200,206].

Согласно современным представлениям, ГПЭ рассматривают как фоновый процесс для развития рака эндометрия (РЭ), а рецидивирующий ГПЭ определяют как «клинический» предрак [23,101]. Частота гиперплазии эндометрия у молодых женщин, согласно данным различных авторов, составляет от 6,5% до 14,0%-42,0% [12, 41, 66, 56, 147]. Несмотря на достаточно большой клинический опыт терапии ГПЭ, эффект от лечения часто оказывается неполным или временным, наблюдается тенденция к рецидивирующему течению ГПЭ, заболевание прогрессирует с развитием предраковых форм [6, 65, 73]. Рецидивы гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста после гормональной терапии, по данным различных авторов, регистрируется у 12,5%-30,0% [86, 161, 242, 316], а в течение 5 лет - у 20,0%-60,0 % больных [60].

Известно, что ожирение и ассоциированные с ним метаболические расстройства являются одним из существенных факторов риска прогрессирования ГПЭ в рак эндометрия [77, 230, 260, 318, 348]. Относительный риск развития РЭ у женщин с эндокринно-метаболическими нарушениями возрастает в 43 раза [107]. Особенностью течения ГПЭ у пациенток с метаболическим синдромом (МС) являются резистентность к гормонотерапии, склонность к рецидивирующему течению, высокая прогрессия в инвазивный рак, и, вследствие этого, высокая частота гистерэктомий [141]. Рецидивирующее течение ГПЭ у пациенток с

ожирением обусловлено тем, что сохранение обменно-эндокринных нарушений после завершения курса консервативной терапии вновь создает основу для его развития - повторяющуюся ановуляцию. Кроме того, назначаемая в большинстве случаев гормонотерапия усугубляет имеющиеся метаболические нарушения, проявления дислипидемии, нарушения углеводного обмена, что приводит к прогрессирующей прибавке массы тела и способствует рецидивирующему течению заболевания и неэффективности традиционной гормонотерапии [59, 103, 141,160,184].

Дифференцированная тактика ведения больных с ГПЭ с учетом состояния их липидного и углеводного обмена, эндокринного статуса позволит повысить эффективность терапии, сократить число рецидивов и, в целом, улучшить исход заболевания [11, 62,220].

Степень разработанности темы исследования

Вопрос выбора оптимального варианта гормональной терапии ГПЭ у женщин фертильного возраста с ожирением до настоящего времени остается дискуссионным. Традиционно применяемые для лечения ГПЭ в репродуктивном периоде прогестины и комбинированные эстроген-гестагенные препараты, по мнению некоторых исследователей, обладают недостаточной эффективностью [71]. В работах других авторов приводятся данные об эффективности и метаболической инертности дезогестрелсодержащих комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и гестагенов [78, 84, 180]. Большое количество исследований в настоящее время посвящено изучению эффективности левоноргестрелсодержащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) в лечении ГПЭ [51, 62, 65]. В исследовании Романовской А.Г. (2009) представлены критерии назначения и клиническая эффективность комбинированных оральных контрацептивов и агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ) для

лечения ГПЭ у женщин репродуктивного возраста [150], однако до настоящего времени остается нерешенной проблема выбора метода терапии ГПЭ у женщин с ожирением, не изучено влияние различных видов гормональной терапии на метаболические процессы у этих пациенток. Неоднозначность результатов исследований, наличие противопоказаний к назначению многих гормональных препаратов у больных с ожирением определяют актуальность разработки новых перспективных подходов к терапии ГПЭ у этой категории больных.

Цель исследования - оценить эффективность гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелином), прогестином (норэтистероном), эстроген-гестагенным препаратом (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) и установить ее влияние на метаболический статус у женщин с ожирением.

Задачи исследования:

1. Оценить гормональные и метаболические особенности у пациенток репродуктивного возраста с ожирением и гиперпластическими процессами эндометрия.

2. Установить корреляционные зависимости клинических и лабораторных показателей у женщин репродуктивного возраста, страдающих ожирением, с гиперпластическими процессами эндометрия и без пролиферативных заболеваний эндометрия.

3. Провести сравнительную оценку эффективности терапии гиперпластических процессов эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с ожирением с применением агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелина), прогестина (норэтистерона) и эстроген-гестагенного препарата (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела).

4. Оценить состояние гормонального и метаболического статуса у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия репродуктивного возраста и

ожирением при лечении агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (бусерелином), прогеетином (норэтистероном) и эстроген-гестагенным препаратом (30 М1сг этинилэетрадиола и 150 мкг дезогестрела).

5. Выявить факторы риска отсутствия эффекта от лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста с ожирением, установить особенности корреляционных взаимосвязей между клиническими и лабораторными показателями при рецидивирующей гиперплазии эндометрия.

Научная новизна

Впервые определены особенности женщин с ожирением, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия, относительно пациенток с ожирением без патологии эндометрия. Установлено, что для них характерны более выраженные метаболические нарушения: высокое содержание эстрадиола, тестостерона, лептина и инсулина, более высокие уровни гликемии и атерогенных фракций липидов и, напротив, более низкий уровень прогестерона и глобулина, связывающего половые стероиды (ПССГ).

Расширено представление о патогенезе развития гиперплазии эндометрия у женщин с ожирением. Установлены особенности корреляционных взаимосвязей у женщин репродуктивного возраста с ожирением, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия, в отличие от женщин с ожирением без пролиферативных заболеваний эндометрия. Установлены прямые умеренной силы корреляционные зависимости между длительностью ожирения и уровнем инсулина, лептина, эстрадиола, гликемией; индексом массы тела (ИМТ) и уровнем триглицеридов (ТГ); эстрадиолом и лептином, инсулином; лептином и тестостероном; инсулином и тестостероном; а также обратная корреляционная зависимость между инсулином и ПССГ; ИМТ и ПССГ; прогестероном и холестерином (ХС), ТГ, лептином. Установленные взаимосвязи позволяют

предположить роль длительности заболевания и степени тяжести ожирения в формировании гормональных нарушений и пролиферативных заболеваний эндометрия у этой категории больных.

Впервые показаны особенности корреляционных взаимоотношений у женщин репродуктивного возраста с ожирением и рецидивирующим течением гиперплазии эндометрия. У этих пациенток установлены более сильные корреляционные зависимости между длительностью ожирения и уровнем гликемии, содержанием эстрадиола, лептина, инсулина, ХС и холестестерин липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) относительно женщин с ожирением без рецидива заболевания.

Впервые проведена сравнительная оценка влияния на гормональный статус, углеводный и липидный обмены различных методов гормональной терапии у пациенток репродуктивного возраста с ожирением. Выявлено, что применение норэтистерона у женщин с ожирением в течение 6 месяцев, несмотря на проводимую «базисную» терапию, способствует увеличению уровня инсулина, гликемии натощак и через 2 часа после нагрузки, усугублению атерогенных нарушений в сыворотке крови, увеличению массы тела, а также снижению содержания ПССГ. Применение дезогестрелсодержащего комбинированного орального контрацептива в течение 6 месяцев приводит к увеличению массы тела и повышению уровня ХС-ЛПНП. Использование бусерелина не оказывает существенного неблагоприятного влияния на метаболические процессы у этой категории больных.

Теоретическое значение работы состоит в установлении гормонально-метаболических особенностей у женщин репродуктивного возраста с ожирением, страдающих ГПЭ, оценке влияния различных методов гормональной терапии на метаболизм, теоретическом обосновании индивидуального подхода к терапии гиперпластических процессов эндометрия у данного контингента больных.

Практическая значимость работы и внедрение результатов

Результаты исследования позволили выявить факторы риска неэффективности лечения и рецидивирующего течения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с ожирением: длительность ожирения более 10 лет, отсутствие родов в анамнезе и длительность бесплодия более 10 лет, соотношение ОТ/ОБ более 0,95, гликемия натощак более 6,0 ммоль/л, уровень в крови триглицеридов более 1,7 ммоль/л, коэффициент атерогенности более 4,0, уровень эстрадиола более 77,0 пг/мл, тестостерона более 2,5 нмоль/л, лептина более 50,0 нг/мл.

Установлено, что наиболее эффективным и безопасным методом лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных с ожирением является агонист ГнРГ. Применение агониста ГнРГ (бусерелина) для терапии ГПЭ в течение 6 месяцев было эффективным в 100,0% случаев, в течение последующих 6 месяцев рецидивы заболевания отсутствовали, при этом не отмечено неблагоприятного воздействия на метаболические процессы у данной категории больных. Установлена низкая эффективность дезогестрелсодержащего комбинированного орального контрацептива - 50,0% и норэтистерона - 63,64% и высокая частота рецидивов заболевания в течение 6 месяцев после лечения, а также выраженное неблагоприятное воздействие на метаболические процессы у этой категории больных.

Результаты работы включены в методические рекомендации «Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста с гипоталамическим синдромом: диагностика и лечение», утвержденные ДОЗН Кемеровской области в 2006 г. и внедренные в практику работы женских консультаций, гинекологических отделений (акт внедрения ДОЗН КО от 12.11.2013 г.). Материалы исследования использованы в учебных программах кафедры акушерства и гинекологии № 2 КемГМА, программе сертификационных циклов для врачей акушеров-гинекологов Кемеровской области (акт внедрения от 08.11.2013 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для женщин с ожирением, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия, относительно женщин с ожирением без патологии эндометрия характерно наличие выраженных метаболических нарушений и определенные особенности корреляционных зависимостей между клинико-лабораторными показателями. Эти больные отличаются более высоким уровнем инсулина, лептина, эстрадиола, тестостерона, более низким содержанием прогестерона, ПССГ, расстройствами углеводного обмена, инсулинорезистентностью.

2. Назначение бусерелина у больных с ожирением и гиперпластическими процессами эндометрия является эффективным и не оказывает неблагоприятного влияния на метаболические процессы. Применение норэтистерона и эстроген-гестагенного препарата (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) у этих пациенток малоэффективно и приводит к усугублению метаболических нарушений.

3. Основными факторами риска неэффективности лечения и рецидивирующего течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин с ожирением являются: абдоминальное ожирение, длительность ожирения и бесплодия, отсутствие родов, выраженные метаболические нарушения.

Степень достоверности и апробация результатов

Оценка степени достоверности полученных результатов исследования проводилась с применением правил построения доказательства для оценки достоверности данных, корректности методик исследования и проведённых расчётов, соответствия этическим стандартам [22].

Основные положения работы представлены на межрегиональных научно-практических конференциях: «Новые технологии диагностики, лечения, профилактики и реабилитации», посвященной 50-летию Кемеровской государственной медицинской академии (Кемерово, 2005), «Проблемы и перспективы оказания медицинской помощи работающему населению» (Кемерово, 2006), «Современные медицинские технологии в акушерстве, перинатологии и гинекологии» (Новокузнецк, 2006), «Амбулаторно-поликлиническая помощь в акушерстве и гинекологии» (Томск, 2006), доложены на X Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Ленинск-Кузнецкий, 2006), VIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), XI Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Кемерово, 2007), межрегиональной научно-практической конференции «Повышение эффективности здравоохранения - основа реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» (Кемерово, 2008), научно-практической конференции «Акушерство и гинекология: технологии XXI века» (Новокузнецк, 2010), на международном конгрессе 15th World Congress on Human Reproduction (Венеция, 2013).

Публикации

Основные результаты диссертации опубликованы в 30 печатных работах, из которых 5 статей - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 2 - в зарубежных изданиях, 4 — в материалах международно-практических конференций. Разработаны 1 методические рекомендации для врачей, утвержденные

Департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области [Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста с гипоталамическим синдромом: диагностика и лечение. Методические рекомендации / Н. В. Артымук, Е. А. Шакирова; Департамент охраны здоровья населения Кемеровской области, КемГМА. - Кемерово, 2006. - 30 е.].

Результаты исследований представлены в монографии «Пролиферативные заболевания эндометрия» под редакцией Н. В. Артымук, Л. Ф. Гуляевой, Ю. А. Магарилла [Пролиферативные заболевания эндометрия / под ред. Н. В. Артымук, Л. Ф. Гуляевой, Ю. А. Магарилла. - Кемерово, 2010. - 142 е.].

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 листах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 18 таблицами. Библиографический список состоит из 351 источника (212 отечественных и 139 зарубежных).

ГЛАВА 1 ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное представление о гиперпластических процессах эндометрия.

Распространенность. Факторы риска

Проблема пролиферативных заболеваний эндометрия в настоящее время остается актуальной в связи со значительным увеличением частоты этого заболевания, в том числе у женщин репродуктивного возраста [105, 132,152,197].

Частота простой гиперплазии эндометрия (ГЭ) у молодых женщин, по данным литературы, составляет от 6,5% до 37,0% [86, 117, 126, 157, 186, 196, 238]. В ряде публикаций зарубежных авторов указывается о возможности спонтанной регрессии гиперплазии эндометрия, которая составляет от 15,0%—28,0% [238, 283, 328] до 48,9-70,0% [322, 344].

В настоящее время, согласно многочисленным исследованиям, наблюдается тенденция к рецидивирующему характеру течения ГЭ у женщин репродуктивного возраста [38, 46, 73, 147, 168, 188]. По данным литературы, частота рецидивирования пролиферативных заболеваний эндометрия после гормональной терапии у женщин репродуктивного возраста составляет от 6,5% до 30,0-42,0% [60, 66, 153, 316]. Рецидивирование пролиферативных заболеваний эндометрия ввиду онкологической настороженности зачастую является основанием для выполнения радикальных хирургических операций, что приводит к преждевременной утрате репродуктивной функции, снижению качества жизни женщин [66, 71, 77, 125, 151, 188].

За последние десятилетия в большинстве экономически развитых стран мира наметилась отчетливая тенденция к значительному увеличению заболеваемости гормонозависимыми опухолями репродуктивной системы, в том

числе и РЭ [112, 260, 274, 315]. Наблюдается омоложение контингента больных, страдающих РЭ [9,112,198].

Рост заболеваемости предраком и РЭ в молодом возрасте связан с увеличением частоты заболеваний, сопровождающихся нарушением овуляции, хронической гиперэстрогенией, бесплодием, которые чаще всего сочетаются с эндокринно-метаболическими нарушениями (ожирением, нарушением толерантности к глюкозе, гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью, дислипидемией) [133, 157, 275, 347, 348].

Согласно данным некоторых авторов, РЭ встречается у 3,0-8,0% больных моложе 40 лет [108, 244]. Имеются сведения, что простая без атипии ГЭ трансформируется в аденокарциному в 2,0-5,0% случаев [112,216,257, 258, 321].

При наличии ожирения по андроидному типу, ассоциированного с комплексом эндокринно-метаболических нарушений, риск возникновения предрака и РЭ из ГПЭ возрастает в 6 раз [247, 260, 262, 293, 294].

Ожирение является важной медико-социальной проблемой и, согласно данным ВОЗ, по своей распространенности достигает масштабов эпидемии [48, 115, 172, 173, 336]. В России ожирение и избыточная масса тела наблюдается у 25,0-37,0% женского населения [99, 154].

У пациенток репродуктивного возраста с ожирением ГТ1Э занимают ведущее место в структуре гинекологических заболеваний и составляют, по данным различных авторов, 32,5%-67,7% [52, 58, 59, 141, 184]. Существует все больше свидетельств, что ожирение является фактором риска для развития ГПЭ и рака репродуктивных органов [15, 227, 249, 261, 305, 311, 327].

За многие годы было разработано несколько классификаций ГЭ, но несогласованность в определениях и терминологии сохраняется до настоящего времени в виду многообразия морфологических проявлений пролиферативных изменений эндометрия [69, 159, 197, 199].

ГЭ характеризуется как нефизиологическая пролиферация желез эндометрия различной формы и размеров, выражающаяся спектром

архитектурных и цитологических нарушений, сопровождающаяся увеличением железисто-стромального соотношения более 1 [21, 85, 137, 176, 197].

ГПЭ можно рассматривать как нарушение равновесия в сторону уменьшения угнетения процессов апоптоза и увеличения пролиферативного потенциала [197].

Ряд авторов рассматривают ГЭ как состояние, при котором ингибирована как пролиферация, так и апоптоз [102,140,168].

ГЭ - это совокупность морфологически и биологически гетерогенных изменений эндометрия, которые варьируют от обратимой избыточной пролиферации до начинающегося РЭ [249, 326, 329].

Наиболее признанной считается классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ и Международного общества патологов (1994, пересмотр 2003). Согласно этой классификации выделение различных форм гиперплазии основано на выявлении цитологической атипии и выраженности нарушений в железисто-стромальном компоненте эндометрия [29, 69, 79, 100, 197]: простая гиперплазия без атипии; комплексная гиперплазия без атипии; атипическая гиперплазия (простая и комплексная).

Простая ГЭ проявляется увеличением количества желез, изменением их величины и формы, включая кистозно-расширенные, увеличением железистого и стромального компонентов при отсутствии цитологической атипии [69, 79, 168, 176].

Четким определяющим признаком простой ГЭ является обильная строма [69, 79, 86, 176]. Нередко наблюдаются застойное полнокровие и тромбоз сосудов, в окружающей их ткани эндометрия - некротические изменения [79, 226].

Комплексная, или сложная, ГЭ характеризуется более выраженной пролиферацией, плотным расположением желез со сложной архитектоникой, почкообразными и папиллярными разрастаниями, изменениями соотношения железистых структур и стромы. В большинстве случаев наблюдений комплексная ГЭ носит очаговый характер и располагается на фоне явлений простой ГЭ [67, 79, 168].

Атипическая ГЭ отличается от простой ГЭ интенсивной пролиферацией желез, выраженной клеточной и ядерной атипией эпителия, увеличением митотической активности, появлением патологических митозов [69, 79,164,176].

В ряде статей рассматривается необходимость пересмотра каждого случая ГЭ в соответствии с диагностическими критериями эндометриальной интраэпителиальной неоплазии EIN (Endometrial intraepithelial neoplasia), поскольку система классификации EIN предсказывает прогрессирование заболевания эндометрия более точно, чем система классификации ВОЗ [27, 226, 246, 287, 291,331,342].

Система классификации EIN (Mutter G. L. et al, 2000) выделяет простую и сложную ГЭ; эндометриальную интраэпителиальную неоплазию (простая и сложная АГЭ) и аденокарциному [27, 226, 287].

Большинство исследователей, занимающихся вопросами патогенеза РЭ, исходя из идеи его гормонообусловленности и гормонозависимости, считают, что злокачественные поражения и ГЭ следует рассматривать не как локальный процесс, а как одно из звеньев в цепи сочетанных эндокринно-обменных нарушений в организме женщины. Процесс, проходящий от нормального эндометрия к раку, представляют как различные фазы непрерывного патологического процесса с соответствующими структурно-функциональными изменениями: гиперплазия без атипии —»• атипическая гиперплазия —> EIN —> рак [69, 79,112].

В международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10), ГЭ относится к классу XIV (болезни мочеполовой системы (N00-N99), рубрике «невоспалительные болезни женских половых органов» (N80-N98): N85.0 - железистая гиперплазия эндометрия; N85.1 - аденоматозная гиперплазия эндометрия.

Развитие ГЭ обусловлено нарушением координированного функционирования 4 основных уровней регуляторной системы: центральной гипоталамо-гипофизарной оси, «сигналов» прямой и обратной связи между гипоталамо-гипофизарным уровнем и яичниками, локальными «ответами» и

изменениями в яичниках и эндометрии [150, 153]. Основным проявлением нарушений гормональных взаимоотношений являются расстройства овуляции (ановуляция, монофазные циклы), для которых характерна абсолютная или относительная гиперэстрогения [26, 44, 100, 162, 172].

Наиболее значимыми факторами в патогенезе развития ГЭ являются: 1) нейротрансмиттеры (допамин, эндорфин); 2) гонадолиберин; ФСГ, ЛГ, активин, ингибин, фолистатин; 3) гормоны (эстрогены, прогестерон) и аутокринно/паракринные факторы, продуцируемые в яичнике (рецепторы ФСГ и ЛГ, активин, ингибин, фолистатин, инсулиноподобные факторы роста (IGF-I, IGF-II), эпидермальный фактор роста (EGF), рецепторы IGF, тумор-некротизирующий фактор (TNF) и т.д 4) рецепторы эстрогенов, прогестерона, андрогенов и другие аутокринно/паракринные факторы, продуцируемые в эндометрии (простагландины, тромбоксан, лейкотриены, интерлейкины и т.д.) [100, 102,153].

Ведущей теорией развития ГГ1Э является гиперэстрогения: абсолютная -при синдроме поликистозных яичников, ожирении (усиление периферической конверсии из андростендиона в эстрон, а затем в эстрадиол) и относительная (снижение выработки гормонов, нейтрализующих действие эстрогенов, прежде всего, прогестерона: хроническая ановуляции, недостаточность лютеиновой фазы, luft-синдром). При этом значимую роль играет длительность воздействия эстрогенов (Е) на слизистую оболочку полости матки [10,14, 31, 255, 275].

Причинами гиперэстрогении являются также гиперпластические процессы в яичниках (стромальная гиперплазия, текаматоз, фолликулярная киста с гиперплазией тека и/или гранулезных клеток), гормональные опухоли яичников (гранулезоклеточные, текаклеточные и др.), гиперплазия коры надпочечников, нарушения метаболизма половых гормонов при эндокринопатиях (нарушение функции щитовидной железы), патологии гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта [20, 100, 112, 127, 129, 153],

Метаболизм эстрогенов осуществляется двумя основными ферментативными системами: системой синтеза гормонов и системой деградации эстрогенов, осуществляемой цитохромом Р450. В эндометрии активные

эстрогены синтезируются путем конверсии андрогенов (андростендиона в эстрон, а тестостерона в эстрадиол), основное значение в процессе превращений имеет фермент ароматаза (цитохром Р450 19-го семейства, СУР 19). Кроме того, эстрогены могут превращаться в катехолэстрогены локально в эндометрии под воздействием 2- и 4-эстрогенгидроксилаз. При участии катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и глутатионтрансферазы (ГТ) происходит последующий метаболизм катехолэстрогенов, при этом образуются неактивные и немутагенные производные. При отсутствии достаточной активности трансфераз образуются катехолэстроген-ортохиноны. Дальнейшая деградация метаболитов гормонов осуществляется с помощью сульфотрансферазы (БЦЬТ). Нарушения в одной из систем приводят к изменению содержания эстрогенов, что, в свою очередь, может быть одной из причин развития трансформации эндометрия [2, 18]. В гиперплазированном эндометрии выявлена высокая активность ароматазы и эстрогенсинтетазы, под действием которой синтезируются активные эстрогены [18, 70]. Активность ароматазы коррелирует с изменениями гормонального статуса женщины [14, 77] в виде гипопрогестеронемии, гиперэстрогенемии или их сочетания, повышения уровня тестостерона. «Локальная гиперэстрогенемия», несбалансированная гиперпрогестеронемией, является решающим фактором, индуцирующим развитие ГПЭ [107, 108].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шакирова, Елена Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агонисты гонадотропин-рилизинг фактора при патологии эндометрия / Ю. А. Бараш, С. Я. Максимов, Л. М. Бернштейн и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2008. - Т. ЬУН, вып. 4. - С. 64-72.

2. Адамян, М. Л. Роль некоторых метаболических и морфологических изменений эндометрия в патогенезе рака тела матки : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.01.12 / М. Л. Адамян. - Ростов н/Дону, 2011. - 25 с.

3. Алтухова, О. Б. Анализ использования гистероскопии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия / О. Б. Алтухова // Материалы VI регионального научного форума «Мать и Дитя». -М., 2012. - С. 134-135.

4. Аномальное метилирование Р21 \VAF1 и С044 при гиперплазии эндометрия на фоне хронического эндометрита / И. С. Сидорова, И. В. Станоевич, Б. С. Аброкова и др. // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. -С. 415-416.

5. Антоненко, В. С. Клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия у женщин в позднем репродуктивном возрасте : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01, 14.03.02 / В. С. Антоненко. -СПб., 2011.-18 с.

6. Асатурова, А. В. Современные подходы к диагностике гиперпластических процессов эндометрия на основе молекулярно-биологических исследований : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.02 / А. В. Асатурова. -М., 2011. - 25 с.

7. Ахметова, Е. С. Диагностическое значение цитокинов в аспирате из полости матки при заболеваниях эндометрия / Е. С. Ахметова, Т. Е. Белокриницкая, Ю. А. Витковский // Дальневосточный мед. журн. - 2008. - № 1. - С. 72-74.

8. Ахметова, Е. С. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 /Е. С. Ахметова. -М., 2008.-23 с.

9. Ашрафян, Л. А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез) / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев. - М. : Изд-во Димитрейд График Групп, 2007. -216 с.

10. Ашрафян, Л. А. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев, Е. Л. Мужнейк. - М. : Изд-во Димитрейд График Групп, 2009. - 176 с.

П.Бараш, Ю. А. Оценка различных вариантов неоадъювантной эндокринотерапии рака эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Ю. А. Бараш. - СПб., 2010. - 23 с.

12. Берлим, Ю. Д. Маркеры пролиферативной активности и ангиогенеза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Ю. Д. Берлим. - Ростов н/Дону, 2010. - 25 с.

13. Бернштейн, Л. М. Внегонадная продукция эстрогенов / Л. М. Бернштейн. -СПб.: Наука, 1998. -172 с.

14. Бернштейн, Л. М. Гормональный канцерогенез / Л. М. Бернштейн. - СПб. : Наука, 2000. - 199 с.

15. Бернштейн, Л. М. Согласованные и спорные аспекты патогенеза и гормонотерапии рака эндометрия: точка зрения эндокринолога / Л. М. Бернштейн // Сибирский онколог, журн. - 2007. -Прил. № 1. - С. 124-125.

16. Большакова, О. В. Роль аллельной принадлежности по интегринам вР-Ша в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.01.01 / О. В. Большакова. - М., 2007. - 26 с.

17. Бохман, Я. В. Полинеоплазии органов репродуктивной системы / Я. В. Бохман, Е. В. Рыбин. - СПб.: Нева-Люкс, 2001. - 240 с.

18. Бочкарева, Н. В. Особенности метаболизма и рецепции эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.14, 14.00.16/Н. В. Бочкарева. - Томск, 2007.-40 с.

19. Бурлев, В. А. Ангиогенные факторы роста в структурных компонентах эндометрия : роль СЭФР-А165 при эндометриальной гиперплазии / В. А. Бурлев,

Н. А. Ильясова, С. Э. Саркисов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 11-19.

20. Бенедиктова, М. Г. Современные аспекты патогенетически обоснованной фармакологической коррекции гиперпластических процессов в эндометрии / М. Г. Бенедиктова, Ю. Э. Доброхотова, Ю. Н. Задонская // Российский вестн. акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 1. - С. 18-23.

21. Вероятность неопластической трансформации при различных типах гиперплазии эндометрия / М. Р. Думановская, Г. Е. Чернуха, О. В. Бурменская и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 56-62.

22. Власов, В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. - М. : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

23. Власов, Р. С. Клиническое значение метилирования генов супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.01.14 / Р. С. Власов. -М., 2011.-20 с.

24. Влияние снижения веса у женщин с ожирением II-III степени на восстановление структуры и нормализацию функции яичников / Т. А. Котлова, М. А. Щерба, Т. В. Соболь и др. // Материалы VI регионального научного форума «Мать и Дитя». - Ростов н/Д, 2012. - С. 181-182.

25. Вопросы диагностики и лечения ациклических маточных кровотечений у пациенток с изолированной и сочетанной доброкачественной патологией тела матки в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе / И. Д. Хохлова, JI. JI. Игнатенко, Е. В. Федорова и др. // Материалы первого регионарного научного форума «Мать и Дитя». - Казань, 2007. - С. 355-356.

26. Вопросы этиологии, патогенеза и факторы риска пролиферативных процессов эндометрия / Э. К. Гребенникова, В. Б. Цхай, А. И. Пашов и др. // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - № 2 (49). - С. 3-4.

27. Воспроизводимость диагнозов гиперплазии эндометрия по классификации ВОЗ и по модифицированной (бинарной) классификации / Н. И. Кондриков,

А. В. Асатурова, О. А. Могиревская и др. // Акушерство и гинекология. — 2011. — № 3. - С. 42-46.

28. Герасимов, А. В. Ферменты метаболизма эстрогенов у больных раком тела матки. Молекулярно-эпидемиологическое исследование : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14,14.00.16 / А. В. Герасимов. - Томск, 2006.-27 с.

29. Гинекология от пубертата до постменопаузы : практ. рук. для врачей / под ред. Э. К. Айламазяна. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 496 с.

30. Гиперплазия эндометрия и воспаление: оценка лейкоцитарной инфильтрации и уровня провоспалительных цитокинов / Е. П. Коваленко, Т. Ф. Татарчук, А. В. Кубышкин и др. // Здоровье женщины. - 2011. - № 7 (63). -С. 142-145.

31. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы : теория и практика : монография / В. И. Киселев., И. С. Сидорова, А. Л. Унанян и др. -М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2011.-468 с.

32. Гиперпластические процессы эндометрия (клинико-морфологическая характеристика, диагностика, лечение) : учеб. пособие / состав.: Л. Г. Баженова, Н. А. Митрофанов, О. В. Рыкова. - Новокузнецк, 2011. - 70 с.

33. Гистерорезектоскопия в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия / Г. А. Пенжоян, В. В. Пономарев, Е. А. Кузьменко и др. // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». - М., 2012. -С. 338-339.

34. Глазкова, О. Л. Динамика метаболических показателей у пациенток с избыточной массой тела на фоне гормональной контрацепции / О. Л. Глазкова, Т. Н. Полетова, Л. В. Сумятина // Проблемы репродукции. - 2010. - № 1. - С. 9798.

35. Горбунова, Е. Е. Эффективность комбинированных оральных контрацептивов в терапии простой гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального периодов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Е. Е. Горбунова. - Пермь, 2008. - 22 с.

36. Гормональная регуляция и факторы апоптоза в железистых клетках нормального и патологического эндометрия / В. А. Ковязин, А. Л. Владимирцева, М. В. Самойлов и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. -Т. 6, № 2 - С. 36-42.

37. Гуляева, Л. Ф. Молекулярно-генетические маркеры опухолей матки / Л. Ф. Гуляева // Мать и дитя в Кузбассе. - 2010. - Спец. вып. № 1. - С. 48-51.

38. Гусаева, X. 3. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения сочетанных доброкачественных заболеваний матки : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 /X. 3. Гусаева. -М., 2009.-46 с.

39. Давыдов, А. И. Гиперпластические процессы эндометрия : концептуальные вопросы диагностики / А. И. Давыдов, О. В. Крыжановская // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 77-82.

40. Давыдов, А. И. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщин / А. И. Давыдов, М. А. Стрижакова, О. Н. Орлов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - № 6. - С. 84-89.

41.Датхаева, 3. А. Клинико-иммунологические аспекты дисфункциональных маточных кровотечений у женщин раннего репродуктивного возраста : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 /3. А. Датхаева. - Бишкек, 2009.-25 с.

42. Девятовская, А. Г. Преимущества трехмерной эхографии в дифференциальной диагностике и мониторинге лечения гиперпластических процессов эндометрия / А. Г. Девятовская, В. Е. Гажонова, Т. Е. Смирнова // Кремлевская медицина. Клинический вестн. - 2008. - № 2. - С. 24-29.

43. Дедов, И. И. Жировая ткань как эндокринный орган / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, С. А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 1 (6). — С. 6-13.

44. Дедов, И. И. Сидром поликистозных яичников и метаболический синдром / И. И. Дедов, С. А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 1 (6). - С. 30-40.

45. Диагностическое значение биомолекулярных маркеров при гиперплазии эндометрия / И. В. Станоевич, А. И. Ищенко, Е. А. Кудрина и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 52-56.

46. Дикарёва, Л. В. Гиперпластические процессы матки : клинико-диагностическое значение маркёров биологических жидкостей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Л. В. Дикарёва. - Волгоград, 2009. - 46 с.

47. Дифференцированные подходы к выбору лечебной тактики у больных с гиперпластическими процессами эндометрия / И. Ю. Кузьмина, Н. М. Пасиешвили, О. Н. Пащенко и др. // Международный мед. журн. - 2011. - № 4. - С. 61-64.

48. Дмитриев, А. Н. Метаболический синдром : маркеры индивидуальной предрасположенности, диагностика доклинической стадии, обоснование тактики ведения пациентов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.04 / А. Н. Дмитриев. -Екатеринбург, 2011. - 46 с.

49. Доброхотова, Ю. Е. Современные аспекты патогенетически обоснованной фармакологической коррекции гиперпластических процессов в эндометрии / Ю. Е. Доброхотова, М. Г. Бенедиктова, Ю. Н. Задонская // Российский вестн. акушера-гинеколога. - 2008. - № 1. - С. 18-23.

50. Доброхотова, Ю. Е. Состояние рецепторного состояния эндометрия и метаболизм эстрогенов при гиперплазиях эндометрия в позднем репродуктивном возрасте / Ю. Е. Доброхотова, Р. О. Юсупова, Р. И. Озерова И Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 52-57.

51. Жук, С. И. Использование неконтрацептивных эффектов левоноргестрелвыделяющей внутриматочной системы / С. И. Жук // Здоровье женщины. -2010. -№ 10 (56). - С. 57-60.

52. Жуковец, И. В. Роль гистерорезектоскопии в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин с нейрообменноэндокринным синдромом в репродуктивном возрасте / И. В. Жуковец, Е. Я. Конеева, Т. Ф. Шешера // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний : материалы конгр. -М., 2010. - С. 178.

53. Заева, И. Г. Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14,14.00.01 /И. Г. Заева. -Томск, 2006. - 18 с.

54. Ивандеева, О. И. Особенности репродуктивного здоровья и микроценоза влагалища при метаболическом синдроме. Пути коррекции : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01, 03.00.07 / О. И. Ивандеева. - Самара, 2009. - 27 с.

55. Ильясова, Н. А. Гиперплазия эндометрия: индекс пролиферативной активности и экспрессия рецепторов и их субтипов к эстрогенам и прогестерону / Н. А. Ильясова, В. А. Бурлев, С. Э. Саркисов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 5. - С. 15-22.

56. Иманалиева, П. Г. Влияние генетических факторов и элементного статуса на развитие и течение гиперпластических процессов миометрия у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / П. Г. Иманалиева. - М., 2006. - 20 с.

57. Иовель, Г. Г. Оптимизация терапии гиперпластических процессов матки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Г. Г. Иовель. - Волгоград, 2007. -22 с.

58. Исабагандова, 3. Г. Эндокринно-метаболическое обоснование лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных с синдромом поликистозных яичников : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / 3. Г. Исабагандова. - М., 2008.-28 с.

59. Кан, Н. И. Репродуктивное здоровье женщин при ожирении : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 /Н. И. Кан. -М., 2004. - 50 с.

60. Каухова, Е. Н. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде. Современные возможности диагностики и лечения / Е. Н. Каухова, Ю. С. Каблукова // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. - С. 317-318.

61. Кипич, Н. В. Значимость молекулярно-генетических и иммунологических факторов в патогенезе и тактике ведения больных гиперпластическими процессами эндометрия : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.01.01 /Н. В. Кипич. -СПб., 2011.-21 с.

62. Кириллова, Е. Н. Оптимизация диагностики и лечения патологии эндо- и миометрия у женщин с метаболическими нарушениями : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 /Е. Н. Кириллова. - Минск, 2008.-20 с.

63. Киселев, В. И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / В. И. Киселев, А. А. Ляшенко. - М. : Изд-во Димитрейд График Групп, 2005. - 346 с.

64. Киселев, В. И. Общие принципы профилактики метастатической болезни и сенсибилизации опухолей / В. И. Киселев, Е. Л. Муйжнек. - М. : Изд-во Димитрейд График Групп, 2007. -128 с.

65. Клинико-морфологические аспекты внутриматочного воздействия левоноргестрела при гиперплазии эндометрия / Г. Е. Чернуха, О. А. Могиревская, Т. В. Шигорева и др. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 56-62.

66. Клинико-морфологические критерии обоснования метода терапии гиперпластических процессов эндометрия / Н. М. Пасман, И. В. Беспалова, Ю. А. Смирнова и др. И Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя».-М., 2012.-С. 334.

67. Клинико-морфологические особенности сочетанных гиперпластических заболеваний матки / И. С. Сидорова, Е. А. Кудрина, И. В. Станоевич и др. // Врач. -2010.-№8.-С. 39-42.

68. Клиническая гинекология : избран, лекции / под ред. проф. В. Н. Прилепской. -М.: МЕДпресс-информ, 2007.-480 с.

69. Клиническая значимость морфологической классификации гиперпластических процессов эндометрия / С. М. Пронин, Ю. Ю. Андреева, Е. Г. Новикова и др. // Российский онколог, журн. - 2010. - № 6. - С. 49-51.

70. Клинические особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия в различные возрастные периоды / Л. А. Коломиец, А. Б. Мунтян, Н. В. Бочкарева и др. // Сибирский онколог, журн. - 2007. - Прил. № 1. - С. 133-134.

71. Клинышкова, Т. В. Клинико-морфологическое обоснование оптимизации лечения больных с гиперплазией эндометрия / Т. В. Клинышкова, Н. Б. Фролова, С. И. Мозговой // Российский вестн. акушера-гинеколога. - 2010. - № 3. - С. 1620.

72. Клинышкова, Т. В. Особенности пролиферативной активности и апоптоза при гиперпластических процессах эндометрия / Т. В. Клинышкова, Н. Б. Фролова // Проблемы репродукции. - 2009. - Спец. вып. - С. 190-191.

73. Клинышкова, Т. В. Результаты комплексной оценки состояния эндометрия при гиперпластических процессах эндометрия / Т. В. Клинышкова, Н. Б. Фролова, С. И. Мозговой // Мать и дитя в Кузбассе. - 2011. - Спец. вып. № 1. - С. 241-245.

74. Коган, Е. А. Лечение сочетанных доброкачественных гиперпластических заболеваний матки / Е. А. Коган, Е. А. Кудрина, И. В. Станоевич // Врач. - 2009. -№ 3 - С. 19-23.

75. Коган, Е. А. Морфологические и иммуногистохимические параллели при гиперплазии эндометрия / Е. А. Коган, И. В. Станоевич Е. А. Кудрина // Арх. патологии. - 2007. -№ 6. - С. 21-24.

76. Коломиец, Л. А. Рак эндометрия и метаболический синдром / Л. А. Коломиец, Н. В. Бочкарева, А. Л. Чернышова. - Томск : Иван Федоров, 2010. - 228 с.

77. Комбинированный метод лечения рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом / Л. Н. Богатырева, Л. В. Ткаченко, Н. И. Свиридова и др. // Уральский мед. журн. - 2011. - № 4. -С. 72-85.

78. Комплексный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия у пациенток с ожирением / Л. А. Озолиня, О. В. Большакова, Е. Б. Болдина и др. // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. -С. 382-383.

79. Кондриков, Н. И. Патология матки / Н. И. Кондриков. - М. : Практическая медицина, 2008. - 334 с.

80. Конеева, Е. Я. Использование ультразвукового исследования и допплерометрии для оценки состояния эндометрия у женщин с нейрообменноэндокринным синдромом / Е. Я. Конеева // Ультразвуковая и функцион. диагностика. - 2010. -№ 5. - С. 93.

81. Конеева, Е. Я. Функциональное состояние эндометрия у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 /Е. Я. Конеева. -М., 2012.-23 с.

82. Концентрация фактора некроза опухолей в сыворотке крови больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями матки / Е. А. Кудрина, И. В. Станоевич, Б. С. Аброкова и др. // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. - С. 317.

83. Крыжановская, О. В. Сравнительный анализ информативности двухмерной (2Д) и трехмерной (ЗД) трансвагинальной эхографии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия / О. В. Крыжановская, А. И. Давыдов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 106.

84. Кузнецова, И. В. Возможности терапии гиперпластических процессов эндометрия / И. В. Кузнецова // Трудный пациент. - 2010. - Т. 8, № 1-2. - С. 18-22.

85. Кузнецова, И. В. Гиперпластические процессы эндометрия / И. В. Кузнецова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 68-77.

86. Кузнецова, И. В. Гиперпластические процессы эндометрия / И. В. Кузнецова. - М. : Гедеон Рихтер, 2009. - 48 с.

87. Кузнецова, И. В. Комплексный подход к терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и ожирением / И. В. Кузнецова, М. В. Якокутова // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 6. - С. 59-63.

88. Кузнецова, И. В. Контрацепция и риск артериального тромбоза / И. В. Кузнецова, Г. А. Суханова // Русский мед. журн. - 2013. - N 23. - С. 11281134.

89. Кулавский, В. А. Клинические аспекты гормональной терапии больных гиперплазией эндометрия / В. А. Кулавский, А. М. Абдрахманова, Е. В. Кулавский // Мать и дитя в Кузбассе. - 2005. - Спец. вып. № 1. - С. 214-215.

90. Курочка, В. В. Состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы у женщин репродуктивного возраста с доброкачественной патологией матки / В. В. Курочка, В. А. Бенюк, О. А. Диндар // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения : тр.

Крымского государств, мед. ун-та им. С. И. Георгиевского. - Симферополь : Издател. центр КГМУ, 2009. - Т. 145, ч. III. - С. 137-139.

91. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом / Н. Н. Скачков, С. О. Дубровина, А. М. Маклюк и др. // Материалы X Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2009. -С. 408.

92. Линева, О. И. Восстановление менструальной и репродуктивной функции у пациенток с СПКЯ и ожирением путем коррекции нарушений углеводного обмена / О. И. Линева, М. В. Глухова // Проблемы репродукции. - 2008. - № 4. - С. 22-26.

93. Лузин, А. А. Оптимизация врачебной тактики у пациенток репродуктивного возраста с аномальными маточными кровотечениями, ассоциированными с хроническим эндометритом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.15 / А. А. Лузин. - Омск, 2009. - 22 с.

94. Лукач, А. А. Гиперпластические процессы гениталий, ассоциированные с инфекционными патогенами : патогенез, клиника, диагностика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / А. А. Лукач. -М., 2010.-43 с.

95. Лысенко, О. В. Гемодинамика матки при гиперпластических процессах эндометрия в репродуктивном периоде / О. В. Лысенко // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». -М., 2012. - С. 295-296,

96. Лысенко, О. В. Гиперпластические процессы эндометрия в различные возрастные периоды : исследование цитокинового статуса и содержания ЗРАБ-лиганда / О. В. Лысенко, С. Н. Занько // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. -С. 63-68.

97. Лысенко, О. В. Гиперпластические процессы эндометрия: современные подходы к терапии / О. В. Лысенко // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. - С. 354-355.

98. Лысенко, О. В. Новые подходы к терапии гиперпластических процессов эндометрия / О. В. Лысенко, С. Н. Занько // Цитокины и воспаление. - 2011. -Т. 10, №4. -С 125-129.

99. Макаров, И. О. Контрацепция у женщин с ожирением / И. О. Макаров, Е. И. Боровкова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - Т. 7, № 1. -С. 36-40.

100. Манухин, И. Б. Гинекологическая эндокринология : клин, лекции / И. Б. Манухин, JI. Г. Тумилович, М. А. Геворкян. - М. : Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2013.-272 с.

101. Медведева, Ю. А. Клинико-морфологическая характеристика рецидивирующей гиперплазии эндометрия на современном этапе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.02 /Ю. А. Медведева. - Челябинск, 2010. -21 с.

102. Метаболизм и рецепция эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия / под ред. проф. Л. А. Коломиец. - Томск : Изд-во НТЛ, 2007. -186 с.

103. Метаболический синдром : две грани единой проблемы / Н. М. Подзолкова, В. И. Подзолков, О. Л. Глазкова и др. // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 6. -С. 28-30.

104. Метаболический синдром у женщин : метод, рекомендации / С. Р. Кузьмина-Крутецкая, М. А. Репина. - СПб.: Н-Л, 2011. - 73 с.

105. Молекулярно-биологические особенности гиперпластических процессов эндометрия / Н. А. Шешукова, Т. В. Овсянникова, И. О. Макаров и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 52-55.

106. Морфофункциональное состояние эндометрия у больных миомой матки репродуктивного возраста / Т. А. Коган, Н. М. Файзулина, Е. А. Коган и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 46-51.

107. Мунтян, А. Б. Можно ли рассматривать миому матки как фактор риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия? / А. Б. Мунтян, Л. А. Коломиец, Н. В. Бочкарева // Медицина в Кузбассе. - 2009. - Спец. вып. № 4. -С. 55-56.

108. Мунтян, А. Б. Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / А. Б. Мунтян. - Томск, 2007. - 25 с.

109. Негинский, О. С. Оценка результатов гормонального лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / О. С. Негинский. - Смоленск, 2005. -22 с.

110. Нерешенные проблемы терапии сочетанных доброкачественных новообразований гормонально зависимых органов (обзор литературы) / И. Б. Манухин, А. Л. Тихомиров, В. А. Крамар и др. // Русский мед. журн. - 2010. -Т. 18, N4.-С. 176-179.

Ш.Нефф, Е. И. Оптимизация методов лечения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток с экстрагенитальной патологией / Е. И. Нефф, Т. А. Обоскалова, Е. Ю. Глухов // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 476.

112. Новикова, Е. Г. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста / Е. Г. Новикова, О. В. Чулкова, С. М. Пронин. - М. : Медицинское информационное агентство, 2005. - 132 с.

113. Обоскалова, Т. А. Оказание медицинской помощи женщинам с гиперпластическими процессами эндометрия : пособие для врачей / Т. А. Обоскалова, Е. Ю. Глухов, Е. И. Нефф. - Екатеринбург : ФОТЕК, 2008. - 72 с.

114. Обухов, Л. Р. Состояние эндотелия при простой гиперплазии эндометрия без атипии и последующей терапии гестагенами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Л. Р. Обухов. - Н. Новгород, 2012. - 20 с.

115. Ожирение : этиология, патогенез, клинические аспекты : рук. для врачей / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.

116. Ожирение и здоровье женщины / В. Н. Серов, Н. И. Кан, Е. А. Богданова и др. - М. : ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 2005. -184 с.

117. Озолиня, Л. А. Ожирение и его роль в развитии гинекологической патологии / Л. А. Озолиня, И. А. Лапина, Е. Б. Болдина // Вестн. Российского государств, мед. ун-та. - 2011. - № 2. - С. 30-33.

118. Олейник, Н. С. Современные методы диагностики патологии эндометрия / Н. С. Олейник // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». -М., 2011.-С. 384.

119. Оптимизация гормональной противорецидивной терапии гиперпластических процессов в эндометрии у женщин позднего репродуктивного возраста / Н. Д. Гаспарян, Е. Н. Карева, О. С. Горенкова и др. // Российский вестн. акушера-гинеколога. - 2007. - № 5. - С. 31-35.

120. Оптимизация методов диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия / Н. В. Патрушева, Б. В. Голуб, Н. А. Жаркин и др. // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». -М., 2011. - С. 387-388.

121. Органосохраняющие методы лечения больных с внутриматочной патологией / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Ю. А. Голова и др. // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. - С. 405-406.

122. Особенности доброкачественных гиперпластических заболеваний матки на фоне эндокринно-обменных нарушений / И. В. Станоевич, Е. А. Кудрина,

A. В. Коновалова и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2011. — Т. 10, №4.-С. 35-39.

123. Оценка возможной роли ИЛ-1 в механизмах нарушения межклеточного взаимодействия при простой гиперплазии и полипах эндометрия / И. А. Салов,

B. В. Курникова, Н. Ф. Хворостухина и др. // Материалы IX Российского научного Форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 507-508.

124. Оценка функции эндотелия у женщин с гиперпластическими процессами в матке / Л. В. Федотова, Е. В. Новогрудская, А. Н. Андреев и др. // Уральский мед. журн. - 2011. - № 4. - С. 76-80.

125. Панкратов, В. В. Высокие технологии в диагностике и лечении доброкачественных заболеваний матки : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.01.01 / В. В. Панкратов. -М., 2013. - 48 с.

126. Панова, Е. А. Дифференцированный выбор лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 /Е. А. Панова. -М., 2012. - 24 с.

127. Патогенез гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода с патологией щитовидной железы / В. С. Горин, Е. В. Резниченко, А. В. Портнова и др. // Сибирский мед. журн. - 2008. - № 4. -С. 16-23.

128. Пашков, В. М. Современные методы лечения гиперпластических процессов эндометрия / В. М. Пашков, В. А. Лебедев // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 6. - С. 61-67.

129. Пашков, В. М. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / В. М. Пашков, В. А. Лебедев, М. В. Коваленко // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, №3.-С. 51-59.

130. Перспективы ранней диагностики рака эндометрия и яичников / О. Ю. Игнатченко, Л. А. Озолиня, А. В.Финковская и др. // Вестн. Российского государств, мед. ун-та. - 2009. - № 4. - С. 94-97.

131. Побединский, Н. М. Развитие гиперпластических процессов эндометрия при хронической ановуляции / Н. М. Побединский, И. В. Кузнецова, М. В. Томилова // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 30-34.

132. Подзолкова, Н. М. Гиперпластические процессы эндометрия : учеб. пособие /Н. М. Подзолкова, И. В. Кузнецова. -М., 2007. - 31 с.

133. Подзолкова, Н. М. Клиническая гинекология / Н. М. Подзолкова, И. В. Кузнецова, О. Л. Глазкова. - М. : Медицинское информационное агентство, 2009.-616 с.

134. Подзолкова, Н. М. Метаболические эффекты контрацептивов Ярина, Мерсилон и Нова-ринг у пациенток с нормальной массой тела и умеренным ожирением / Н. М. Подзолкова, О. Л. Глазкова, Л. В. Сумятина // Материалы первого регионарного научного форума «Мать и Дитя». - Казань, 2007. - С. 317— 318.

135. Подзолкова, Н. М. Метаболические эффекты низкодозированных дросперинонсодержащих гормональных препаратов / Н. М. Подзолкова,

О. Л. Глазкова, Л. В. Сумятина // Русский мед. жури. - 2012. - Т. 20, N 17. -С. 852-858.

136. Полина, М. Л. Генетические детерминанты гинекологических и маммологических заболеваний женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / М. Л. Полина. - М., 2008. - 24 с.

137. Половые гормоны в системном и локальном маточном кровотоке при гиперпластических процессах и раке эндометрия : новые аспекты патогенеза / Н. В. Бочкарева, Л. А. Коломиец, И. В. Кондакова и др. // Медицина в Кузбассе. -2006. - Спец. вып. № 2. - С. 106-108.

138. Применение бусерелина при пролиферативных процессах эндометрия -безопасный путь сохранения репродуктивного здоровья / Г. И. Резниченко, Н. Ю. Резниченко, И. М. Белай и др. // Здоровье женщины. - 2006. - № 4 (28). -С. 158-161.

139. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для оценки состояния микроциркуляции у больных с гиперпластическими процессами эндометрия / М. М. Дамиров, 3. 3. Муртузалиева, Т. Н. Полетова и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 5. - С. 40-44.

140. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии / Г. Т. Сухих, Г. Е. Чернуха, В. П. Сметник и др. // Акушерство и гинекология. -2005.-№5.-С. 25-29.

141. Пролиферативные заболевания эндометрия / под ред. Н. В. Артымук, Л. Ф. Гуляевой, Ю. А. Магарилла. - Кемерово, 2010. - 142 с.

142. Пугач, Н. А. Клинико-иммунологическая характеристика больных с гиперпластическими процессами эндометрия : автореф. дис ... канд. мед. наук : 14.00.01 /Н. А. Пугач. - Челябинск, 2006. - 21 с.

143. Пушкарев, В. А. Гиперпластические процессы и рак эндометрия (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / В. А. Пушкарев. - Челябинск, 2007. - 43 с.

144. Радзинский, В. Е. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы / В. Е. Радзинский // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2003. - Т. LII, № 3. - С. 25-27.

145. Рачкова, Е. В. Иммуногистохимическое исследование рецепторов стероидных гормонов при гиперпластических процессах эндометрия / Е. В. Рачкова // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». - М., 2012. -С. 347-348.

146. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2006.-305 с.

147. Резниченко, Е. В. Оптимизация ведения женщин репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия и гипотиреозом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 /Е. В. Резниченко. - Иваново, 2009. -22 с.

148. Рожковская, Н. М. Дифференцированные подходы к органосохраняющему лечению гиперпластических процессов эндометрия / Н. М. Рожковская, Д. М. Железов, В. О. Ситникова // Здоровье женщины. - 2009. - № 7. - С. 98-101.

149. Роль лептина в нарушении репродуктивной функции при ожирении / Д. Мицич, Г. Цвийович, А. Кендерешки А. и др. // Ожирение и метаболизм. -2006. -№3,- С. 2-8.

150. Романовская, А. Г. Дифференцированный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / А. Г. Романовская. - Ростов н/Д., 2009. - 21 с.

151. Романовский, О. Ю. Оптимизация диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / О. Ю. Романовский. - М., 2006. - 22 с.

152. Руководство по гинекологии / под ред. акад. РАМН, проф. Э. К. Айламазяна. -М.: МЕДпресс-информ, 2012.-512 с.

153. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е. М. Вихляевой. - М. : Медицинское информационное агентство, 2006. - 784 с.

154. Рязанцева, Е. M. Лептин h репродуктивная система женщины / Е. М. Рязанцева // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2012. - T. LXI, вып. 5. -С. 96-103.

155. Савельева, Г. М. Гистероскопия. Атлас и руководство / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Л. М. Каппушева. - М. : Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 248 с.

156. Седлецкий, Ю. И. Современные методы лечения ожирения : рук. для врачей / Ю. И. Седлецкий. - СПб. : ЭЛСБИ-СПБ, 2007. - 416 с.

157. Серов, В. Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов,

B. Н. Прилепская, Т. Н. Овсянникова. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 528 с.

158. Сидорова, И. С. Прогнозирование и профилактика рака эндометрия в репродуктивном возрасте / И. С. Сидорова, А. П. Унанян, В. И. Киселев // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. -

C. 416.

159. Сидорова, И. С. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии / И. С. Сидорова, Н. А. Шешукова, А. С. Федотова // Российский вестн. акушера-гинеколога. - 2008. — № 5. - С. 19-22.

160. Скачков, H. Н. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 /Н. Н. Скачков. - Ростов н/Д., 2010.-23 с.

161. Скупова, И. Н. Сравнительная характеристика консервативных методов лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста / И. Н. Скупова, И. Е. Рогожина // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». -М., 2011. -С. 417-418.

162. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология : рук. для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. - М. : МИА, 2005. - 632 с.

163. Современная диагностика и лечение аномальных маточных кровотечений / Т. Ф. Татарчук, Н. В. Косей, Т. Н. Тутченко и др. // Репродуктивная эндокринология. - 2012. -№ 1 (3). - С. 74-78.

164. Современная диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия / В. Н. Запорожан, Т. Ф. Татарчук, В. Г. Дубинина и др. // Репродуктивная эндокринология. - 2012. -№ 1 (3). - С. 5-12.

165. Современные методы диагностики патологических процессов эндометрия /

A. Э. Протасова, Г. А. Раскин, Р. В. Орлова и др. // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». -М., 2012. - С. 345.

166. Современные подходы к диагностике гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста / В. А. Бенюк, Я. М. Винярская,

B. М. Гончаренко и др. / Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения : сб. науч. тр. Крымского гос. мед ун-та им. С. И. Георгиевского. - Симферополь : Издател. центр КГМУ, 2009. - Т. 145, ч. III. - С. 304-305.

167. Состояние гормонов энергетического баланса у больных пролиферативными процессами эндометрия на фоне метаболического синдрома / Е. Б. Кравец, А. Л. Чернышова, Л. А. Коломиец и др. // Сибирский онколог, журн. - 2007. - Прил. № 1. - С. 139-140.

168. Сочетание гиперпластических процессов эндометрия с хроническим эндометритом / И. Фэн, И. С. Сидорова, И. В. Станоевич и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - № 1. - С. 31-33.

169. Станоевич, И. В. Аномальное метилирование ряда генов при гиперплазии эндометрия на фоне хронического эндометрита / И. В. Станоевич, В. В. Землякова, И. Фен и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, № 1.-С. 20-24.

170. Станоевич, И. В. Патогенетические варианты эндокринно-обменных нарушений при манифестных доброкачественных гиперпластических заболеваниях матки / И. В. Станоевич, Е. А. Кудрина // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. - С. 423-424.

171. Стрижаков, А. Н. Железистая гиперплазия эндометрия: принципы диагностики и гормональной терапии / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 20-24.

172. Сумина, Н. В. Оптимизация диагностики и тактики ведения женщин с хронической ановуляцией различного генеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Н. В. Сумина. - Самара, 2010. - 26 с.

173. Сумятина, JI. В. Метаболические эффекты микро- и низкодозированных гормональных контрацептивов у женщин с избыточной массой тела и умеренным ожирением : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / JI. В. Сумятина. -М., 2006. -108 с.

174. Сутурина, JI. В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическим синдромом / Л. В. Сутурина, Л. И. Колесникова. - Новосибирск : Наука, 2001. -118 с.

175. Сухих, Г. Т. Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / Г. Т. Сухих, Л. В. Адамян // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний; под ред. Г. Т. Сухих, Л. В. Адамян. - М. : МЕДИ Экспо, 2010. - С. 5-14.

176. Табакман, Ю. Ю. Рак эндометрия : рук. для врачей / Ю. Ю. Табакман - М. : Практическая медицина, 2009. - 172 с.

177. Татарчук, Т. Ф. К вопросу о лечении гиперплазии эндометрия / Т. Ф. Татарчук, Л. В. Калугина // Репродуктивная эндокринология. - 2012. - № 2 (4).-С. 88-92.

178. Татарчук, Т. Ф. Современный менеджмент аномальных маточных кровотечений / Т. Ф. Татарчук, О. А. Ефименко, Т. В. Шевчук // Репродуктивная эндокринология. - 2013. - № 4 (12). - С. 18-28.

179. Терапевтические возможности агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов при гиперплазии эндометрия в репродуктивном возрасте / И. А. Абоян, В. Г. Бородин, Л. Л. Маликов и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2011. -Т. LX, вып. 2.-С. 121-125.

180. Тихомиров, А. Л. Актуальность применения комбинированных оральных контрацептивов в пролонгированном режиме / А. Л. Тихомиров, А. А. Леденкова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - № 3. - С. 18-22.

181. Тихомиров, A. JI. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии / A. JL Тихомиров, Д. М. Лубнин // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 1. -С. 82-87.

182. Ткаченко, Л. В. Комбинированный метод лечения рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом / Л. В. Ткаченко, Н. И. Свиридова // Уральский мед. журн. - 2011. - № 4 (82).-С. 72-75.

183. Томилова, М. В. Прогностические факторы и патогенетические механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин с хронической овуляцией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / М. В. Томилова. - М., 2006.-24 с.

184. Топольская, И. В. Дифференцированная гормональная терапия гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / И. В. Топольская. - М., 2002.-21 с.

185. Уланкина, О. Г. Современные возможности в лечении гиперпластических процессов эндометрия / О. Г. Уланкина, А. С. Лагутин // Материалы VII Российского научного форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 523-524.

186. Федина, Е. В. Значение исследования системы гемостаза для выбора тактики ведения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 /Е. В. Федина. -М., 2007.-26 с.

187. Фролова, И. И. Рак эндометрия и ожирение / И. И. Фролова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 63-68.

188. Фролова, Н. Б. Совершенствование лечебной тактики ведения пациенток с гиперплазией эндометрия в репродуктивном возрасте и пременопаузе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 /Н, Б. Фролова. - Омск, 2010. - 22 с.

189. Фролова, И. И. Факторы риска рака эндометрия / И. И. Фролова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 57-66.

190. Фролова, И. И. Факторы роста и патология эндометрия / И. И. Фролова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 54-58.

191. Хорольская, А. Е. Применение цитокинотерапии в комплексном лечении простых гиперпластических процессов эндометрия / А. Е. Хорольская, Ю. С. Сафронова, О. В. Томина // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». - М., 2012. - С. 386-387.

192. Цыганенко, С. В. Оценка экспрессии стероидных рецепторов у больных с различными гистотипами патологии эндометрия / С. В. Цыганенко, М. Ю. Зильбер, О. С. Гребнева // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, № 5. - С. 47-50.

193. Чау сова, Н. А. Термическая аблация эндометрия в лечении гиперпластических процессов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Н. А. Чаусова. - М., 2007. - 20 с.

194. Чепик, О. Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О. Ф. Чепик // Практическая онкология. - 2004. - № 1 (5). - С. 9-15.

195. Чернуха, Г. Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Г. Е. Чернуха. - М., 1999. - 40 с.

196. Чернуха, Г. Е. Гиперплазия эндометрия: перспективы развития проблемы / Г. Е. Чернуха // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. - С. 11-16.

197. Чернуха, Г. Е. Современные представления о гиперплазии эндометрия / Г. Е. Чернуха, М. Р. Думановская // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 3. -С. 26-32.

198. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -М.: Медицинское информационное агентство, 2012. - 260 с.

199. Шапиевский, Б. М. Современные аспекты лечебной тактики у пациентов с гиперпластическими процессами эндометрия / Б. М. Шапиевский, А. О. Духин, Л. Т. Хачатрян // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. -С. 520.

200. Шешукова, Н. А. Гиперпластические процессы эндометрия : клинико-морфологические аспекты, прогностические критерии развития, дифференцированный подход к лечению : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 /Н. А. Шешукова. -М., 2012.-48 с.

201. Шешукова, Н. А. Гиперпластические процессы эндометрия : особенности пролиферативной активности при сочетании с хроническим эндометритом / Н. А. Шешукова, И. О. Макаров, Т. В. Овсянникова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - № 3. - С. 10-15.

202. Шешукова, Н. А. Гиперпластические процессы эндометрия : этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение / Н. А. Шешукова, И. О. Макаров, М. Н. Фомина // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 16-21.

203. Шешукова, Н. А. Лечение гиперпластических процессов эндометрия: современный взгляд на проблему / Н. А. Шешукова, И. О. Макаров, Т. В. Овсянникова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. -Т. 10, №4.-С. 95-98.

204. Шогенова, Ф. М. Таргентная терапия пролиферативных процессов женских репродуктивных органов / Ф. М. Шогенова, 3. X. Узденова, В. А. Шаваева // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». - М., 2012. -С. 401.

205. Щербина, Н. А. Эффективность применения органосохраняющих методов лечения у больных с гиперпролиферативными процессами эндометрия / Н. А. Щербина, М. А. Карташова // Экспериментальная и клин, медицина. - 2012. -№3(56).-С. 171-174.

206. Экспрессия генов, регулирующих апоптоз, при различных типах гиперплазии эндометрия и эндометриоидной карциноме / Г. Е. Чернуха, М. Р. Думановская, О. В. Бурменская и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. -С. 63-69.

207. Экспрессия маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии / М. Р. Думановская, Е. С. Шубина, О. В. Бурменская и др. // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». -М., 2012. - С. 253-254.

208. Экспрессия рецепторов к половым стероидным гормонам и клеточная пролиферация при разных формах гиперплазии эндометрия. Влияние внутриматочной левоноргестрел-рилизинг-системы / Г. Е. Чернуха, Т. В. Шигорева, О. А. Могиревская и др. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 64-69.

209. Эффективность гормонотерапии и таргентных медикаментозных средств при гиперплазии эндометрия / Е. А. Коган, А. И. Ищенко, Е. А. Кудрина и др. // Врач.-2008.-№7.-С. 14-17.

210. Эффективность комбинации агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов и комбинированных оральных контрацептивов при лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста / И. А. Абоян, В. Г. Бородин, JI. JI. Маликов и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2012. -Т. LXI, вып. 1.-С. 126-131.

211. Эффективность применения бусерелина в лечении доброкачественных опухолевых и гиперпластических процессов женской репродуктивной системы / В. И. Пирогова, М. В. Гроховская, И. Т. Кишакевич и др. // Здоровье женщины. -2006. -№ 1 (25). - С. 134-136.

212. Ягудаева, И. П. Качество здоровья и отдаленные результаты гистерорезектоскопии у больных с доброкачественными заболеваниями матки : автореферат дис.... канд. мед. наук : 14.01.01 / И. П. Ягудаева. -М., 2012.-24 с.

213. A comparison between ultrasonography and hysteroscopy in the diagnosis of uterine pathology / D. Vitner, S. Filmer, I. Goldstein et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2013. - Vol. 171, N 1. -P. 143-145.

214. Aberrant expression and possible involvement of the leptin receptor in endometrial cancer / S. S. Yuan, К. B. Tsai, Y. F. Chung et al. // Gynecol. Oncol. -2004. - Vol. 92, N 3. - P. 769-775.

215. Abnormal uterine bleeding in pre-menopausal women / S. Singh, C. Best, S. Dunn et al. // J. Obstet. Gynecol. Can. - 2013. - Vol. 35, N 5. - P. 473-479.

216. Absolute risk of endometrial carcinoma during 20-year follow-up among women with endometrial hyperplasia / J. V. Jr. Lacey, M. E. Sherman, В. B. Rush et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, N 5. - P. 788-792.

217. Addition of medroxyprogesterone acetate to conjugated equine estrogens results in insulin resistance in adipose tissue / M. K. Shadoan, K. Kavanagh, L. Zhang et al. // Metabolism. - 2007. - Vol. 56, N 6. - P. 830-837.

218. Adipokines, insulin resistance and hyperandrogenemia in obese patients with polycystic ovary syndrome : cross-sectional correlations and the effects of weight loss / N. Spanos, K. Tziomalos, D. Macut et al. // Obes. Facts. - 2012. - Vol. 5, N 4. -P. 495-504.

219. Analysis of PTEN, estrogen receptor a and progesterone receptor expression in endometrial hyperplasia using tissue microarray / B. Pieczynska, S. Wojtylak, A. Zawrocki et al. // Pol. J. of Pathol. - 2011. - Vol. 62, N 3. - P. 133-138.

220. Anderson, A. S. Obesity management-an opportunity for cancer prevention / A. S. Anderson, S. Caswell // Surgeon. - 2009. - Vol. 7, N 5. - P. 282-285.

221. Are polymorphisms in oestrogen receptors genes associated with lipid levels in response to hormone therapy? / L. Smiderle, V. S. Mattevi, M. Giovenardi et al. // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, N 8. - P. 644-648.

222. Aromatase inhibitor anastrozole for treating endometrial hyperplasia in obese postmenopausal women / T. Agorastos, V. Vaitsi, K. Pantazis et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - Vol. 118, N 2. - P. 239-240.

223. Association between common polymorphism near the MC4R gene and obesity risk : a systematic review and meta-analysis / B. Xi, G. R. Chandak, Y. Shen et al. // PLoS One. -2012. - Vol. 7, N 9. -e45731.

224. Autocrine stimulation of IGF1 in estrogen-induced growth of endometrial carcinoma cells: involvement of the mitogen-activated protein kinase pathway followed by up-regulation of cyclin D1 and cyclyn E / H. Kashima, T. Shiozawa, T. Miyamoto et al. // Endocr. Relat. Cancer. - 2009. - Vol. 16, N 1. - P. 113-122.

225. Barcer, L. C. Sustained effect of the aromatase inhibitors anastrozole and letrozole on endometrial thickness in patients with endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma / L. C. Barker, I. R. Brand, S. M. Crawford // Curr. Med. Res. Opin. - 2009. - Vol. 25, N 5. - P. 1105-1109.

226. Benign endometrial hyperplasia sequence and endometrial intraepithelial neoplasia / G. L. Mutter, R. J. Zaino, J. P. Baak et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2007. -Vol. 26, N№2. -P. 103-114.

227. Berra, K. Treatment options for patients with the metabolic syndrome / K. Berra // J. Am. Acad. Nurse Pract. - 2003. - Vol. 15, N 8. - P. 361-370.

228. Biomarkers of progestin therapy resistance and endometrial hyperplasia progression / K. Upson, К. H. Allison, S. D. Reed et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2012.-Vol. 207, N1.-P. 36.

229. Bjornstrom, L. Mechanisms of estrogen receptor signaling: convergence of genomic and nongenomic actions on target genes / L. Bj6rnstrom, M. Sjoberg // Mol. Endocrinol. - 2005. - Vol. 19, N 4. - P. 833-842.

230. Body mass index of patients with endometrial hyperplasia: comparison to patients with proliferative endometrium and abnormal bleeding / D. S. Heller, C. Mosquera, L. T. Goldsmith et al. // J. Reprod. Med. - 2011. - Vol. 56, N 3-4. - P. 110-112.

231. Bray, G. A. Obesity and the Metabolic Syndrome : implications for dietetics practitioners / G. A. Bray, С. M. Champagne // J. Am. Diet. Assoc. - 2004. - Vol. 104, Nl.-P. 86-89.

232. Brinton, E. A. Lipid abnormalities in the metabolic syndrome / E. A. Brinton // Curr. Diab. Rep. - 2003. - Vol. 3, N 1. - P. 65-72.

233. Brunner Huber, L. R. Obesity and oral contraceptive failure : findings from the 2002 National Survey of Family Growth / L. R. Brunner Huber, J. L. Toth // Am. J. Epidemiol.-2007.-Vol. 166,N 11.-P. 1306-1311.

234. Carmina, E. Obesity, adipokines and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome / E. Carmina // Front. Horm. Res. - 2013. - Vol. 40. - P. 40-50.

235. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer / M. J. Carlson, K. W. Thiel, S. Yang et al. // Discov. Med. - 2012. - Vol. 14, N76.-P. 215-222.

236. Champagne, С. M. Dietary management of the metabolic syndrome - one size fits all? / С. M. Champagne, G. A. Bray // / Proc. Nutr. Soc. - 2013. - Vol. 72, N 3. -P. 310-316.

237. Chovanec, J. Leptin-2548 g/A polymorphism in endometrial cancer / J. Chovanec, J. A. Bienertová-Vasku, Z. Dostálová // Klin. Onkol. - 2009. - Vol. 22, N 5. -P. 223-227.

238. Clark, T. J. The management of endometrial hyperplasia: an evaluation of current practice / T. J. Clark. D. Neelakantan, J. K. Gupta // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 125, N 2. - P. 259-264.

239. Comparative evaluation of estrogen and progesterone receptor expression with connexins 26 and 43 in endometrial / T. Lesniewicz, L. Kanczuga-Koda, M. Baltaziak et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2009. - Vol. 19, N 7. - P. 1253-1257.

240. Comparison of STAT3 with HIF-1 alpha, Ob and ObR expressions in human endometrioid adenocarcinomas / A. Wincewicz, M. Koda, M. Sulkowska et al. // Tissue Cell. - 2008. - Vol. 40, N № 6. - P. 405-410.

241. Comparison of the efficacy of three progestins in the treatment of simple endometrial hyperplasia without atypia / O. Ozdegirmenci, F. Kayikcioglu, U. Bozkurt et al. // Gynecol. Obstet. Invest. -2011. - Vol. 72, N 1. - P. 10-14.

242. Complex hyperplasia with and without atypia: clinical outcomes and implications of progestin therapy / S. D. Reed, K. M. Newton, R. L. Garcia et al. // Obstet. Gynecol. -2010.-Vol. 116, N2,pt. l.-P. 365-373.

243. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group / B. C. Fauser, B. C. Tarlatzis, R. W. Rebar et al. // Fértil. Steril. - 2012. - Vol. 97, N 1. -P. 28-38.

244. Conservative management of young women with endometrial carcinoma or complex atypical hyperplasia : report of three cases and literature review / M. Karimi-Zarchi, A. S. Mousavi, N. Behtash et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2011. - Vol. 32, N6.-P. 695-698.

245. Current management of endometrial hyperplasia-a survey of United Kingdom consultant gynaecologists /1. D. Gallos, O. Ofinran, M. Shehmar et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol. 158, N 2. -P. 305-307.

246. Current management of endometrial hyperplasia and endometrial intraepithelial neoplasia (EIN) / M. Gültekin, K. Diriba§, P. Dursunetal. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. -2009. - Vol. 30, N 4. -P. 396-401.

247. Cymbaluk, A. Leptin levels in serum depending on Body Mass Index in patients with endometrial hyperplasia and cancer / A. Cymbaluk, A. Chudecka-Glaz, I. Rzepka-Górska // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 136, N 1. - P. 74-77.

248. Derosa, G. Anti-obesity drugs: a review about their effects and their safety / G. Derosa, P. Maffioli // Expert Opin. Drug Saf. - 2012. - Vol. 11, N 3. - P. 459-471.

249. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia / A. J. Armstrong, W. W. Hurd, S. Elguero et al. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2012. - Vol. 19, N 5. -P. 562-571.

250. Digital morphometry of cytologic aspirate endometrial samples / V. Mahovlic, A. Ovanin-Rakic, L. Skopljanac-Macinaetal. // Coll. Antropol. - 2010. - Vol. 34, N 1. -P. 45-51.

251. Dolapcioglu, K. The efficacy of intrauterine versus oral progestin for the treatment of endometrial hyperplasia. A prospective randomized comparative study / K. Dolapcioglu, A. Boz, A. Baloglu // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 40, Nl.-P. 122-126.

252. Effect of levonorgestrel IUD and oral medroxyprogesterone acetate on glandular and stromal progesterone receptors (PRA and PRB), and estrogen receptors (ER-alpha and ER-beta) in human endometrial hyperplasia / A. B. Vereide, T. Kaino, G. Sager et al. // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 101, N 2. - P. 214-223.

253. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17p-oestradiol compared with one containing levonorgestrel and ethinylestradiol on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism / U. M. Ágren, M. Anttila, K. Maenpaa-Liukko et al. // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. -2011.-Vol. 16, N6.-P. 444-457.

254. Efficacy of oral or intrauterine device-delivered progestin in patients with complex endometrial hyperplasia with atypia or early endometrial adenocarcinoma: a

meta-analysis and systematic review of the literature / J. Baker, A. Obermair, V. Gebski et al. // Gynecol. Oncol. - 2012. - Vol. 125, N 1. - P. 263-270.

255. Emons, G. Are estrogens carcinogens? / G. Emons, C. Grundker, V. Hanf // Zentralbl. Gynakol. - 2002. - Vol. 124, N 12. - P. 559-565.

256. Endometrial adenocarcinoma in a young woman / D. Casería, G. Bordi, S. Scarani et al. //Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2013. - Vol. 34, N 2. - P. 179-182.

257. Endometrial carcinoma associated with hyperplasia / T. Kaku, N. Tsukamoto, T. Hachisuga et. al. // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 60, N 1. - P. 22-25.

258. Endometrial carcinoma risk among women diagnosed with endometrial hyperplasia: the 34-year experience in a large health plan / J. V. Jr. Lacey, O. B. Ioffe,

B. M. Ronnett et. al. //Br. J. Cancer. - 2008. - Vol. 98, N 1. -P. 45-53.

259. Endometrial hyperplasia - the dilemma of management remains : a retrospective observational study of 280 women / S. Daud, S. S. Jalil, M. Griffin et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2011. - Vol. 159, N 1. -P. 172-175.

260. Endometrial hyperplasia, endometrial cancer and prevention : gaps in existing research of modifiable risk factors / F. Linkov, R. Edwards, J. Balk et al. // Eur. J. Cancer. -2008. - Vol. 44, N 12. -P. 1632-1644.

261. Evaluation of risk of progression of endometrial hyperplasia in patients with metabolic syndrome / N. V. Bochkareva, L. A. Kolomiets, A. L. Chernyshova et al. // Vopr. Onkol. - 2010. - Vol. 56, N 5. - P. 617-622.

262. Evidence that leptin through STAT and CREB signaling enhances cyclin D1 expression and promotes human endometrial cancer proliferation / S. Catalano,

C. Giordano, P. Rizza et al. // J. Cell. Physiol. - 2009. - Vol. 218, N 3. - P. 490-500.

263. Ewies, A. A. Levonorgestrel-releasing intrauterine system—the discontinuing story / A. A. Ewies // Gynecol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 25, N 10. - P. 668-667.

264. Ewies, A. A. Use of levonorgestrel-releasing intrauterine system in the prevention and treatment of endometrial hyperplasia / A. A. Ewies, F. Alfhaily // Obstet. Gynecol. Surv. - 2012. - Vol. 67, N 11. - P. 726-733.

265. Expression of Leptin, Leptin Receptor, and Hypoxia-Inducible Factor la in Human Endometrial Cancer / M. Koda, M. Sulkowska, A. Wincewicz et al. // Ann. NY Acad. Sci. -2007. - Vol. 1095. - P. 90-98.

266. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium / P. Atasoy, O. Bozdogan, S. Erekul et al. // Gynecol. Oncol. - 2003. -Vol. 91, N2.-P. 309-317.

267. Fertility sparing management of endometrial adenocarcinoma and atypical hyperplasia: a literature review / M. Koskas, C. Yazbeck, F. Walker et al. // Bull. Cancer. - 2012. - Vol. 99, N 1. - P. 51-60.

268. Genetic Factors in Catechol Estrogen Metabolism in Relation to the Risk of Endometrial Cancer / J. A. Doherty, N. S. Weiss, R. J. Freeman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14, N 2. - P. 357-366.

269. Genetic variation in the progesterone receptor gene and risk of endometrial cancer : a haplotype-based approach / E. Lee, C. Hsu, C. A. Haiman et al. // Carcinogenesis. -

2010.-Vol. 31,N8.-P. 1392-1399.

270. Genome-wide association of body fat distribution in African ancestry populations suggests new loci / C. T. Liu, K. L. Monda, K. C. Taylor et al. // PLoS Genet. - 2013. -Vol. 9, N 8. -el003681.

271. Gonadotropin releasing hormone and transforming growth factor beta activate mitogen-activated protein kinase/exracellulary regulated kinase and differentially regulate fibronectin, type I collagen, and plasminogen activator inhibitor -1 expression in leiomyoma fad myometrial smooth muscle cells // L. Ding, J. Xu, X. Luo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, N 11. - P. 5549-5557.

272. Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells / G. S. Harrison, M. E. Wierman, T. M. Nett et al. // Endocr. Relat. Cancer. - 2004. -Vol. 11, N4.-P. 725-748.

273. Heron, M. Deaths : leading causes for 2007 / M. Heron // Natl. Vital Stat. Rep. -

2011.-Vol. 59, N8.-P. 1-95.

274. Histopathology of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma: an update / L. C. Horn, A. Meinel, R. Handzel et al. // Ann. Diagn. Pathol. - 2007. - Vol. 11, N 4. -P. 297-311.

275. Hormonal carcinogenesis and socio-biological development factors in endometrial cancer : a clinical review / A. Tinelli, D. Vergara, R. Martignago et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2008. - Vol. 87, N 11. - P. 1101-1113.

276. Hu, K. Expression of estrogen receptors ERalpha and ERbeta in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma / K. Hu, G. Zhong, F. He // Int. J. Gynecol. Cancer. -2005.-Vol. 15,N3.-P. 537-541.

277. Immunohistochemical analysis of c-Myc, c-Jun and estrogen receptor in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / S. Bircan, A Ensari, S. Ozturk et al. // Pathol. Oncol. Res. -2005. - Vol. 11, N 1. - P. 32-39.

278. Immunohistochemical markers in endometrial hyperplasia: is there a panel with promise? A review / K. H. Allisson, E. Tenpenny, S. D. Reed et al. // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. - 2008. - Vol. 16, N 4. - P. 329-343.

279. Impact of obesity on oral contraceptive pharmacokinetics and hypothalamic-pituitaryovarian activity / A. B. Edelman, N. E. Carlson, G. Cherala et al. // Contraception. - 2009. - Vol. 80, N 2. -P. 119-127.

280. Incidence of endometrial carcinoma in patients with endometrial hyperplasia / L. Novae, T. Grigore, N. Cernea et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2005. - Vol. 26, N5.-P. 561-563.

281. Incidence of endometrial hyperplasia / S. D. Reed, K. M. Newton, W. L. Clinton et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 200, N 6. - P. 678el-678e6.

282. Ismail, M. T. Efficacy of levonorgestrel-releasing intrauterine system versus oral progestins in treatment of simple endometrial hyperplasia without atypia / M. T. Ismail, D. M. Fahmy, N. S. Elshmaa // Reprod. Sci. - 2013. - Vol. 20, N 1. - P. 45-50.

283. Ivanov, S. Clinicopathological analysis in cases with glandular and atypical glandular hyperplasia treated with gestagens / S. Ivanov // Akush. Ginekol. (Sofiia). -2005. - Vol. 44, N 4. - P. 18-20.

284. Kamernitskiy, A. V. Relative binding activity of new antigestagens with progesterone receptors in human hyperplastic endometrial / A. V. Kamernitskiy, I. S. Levina, E. N. Kareva // Bull. Exp. Biol. Med. - 2002. - Vol. 134, N 5. - P. 445447.

285. Kang, J. G. Anti-Obesity Drugs : A Review about Their Effects and Safety / J. G. Kang, C. Y. Park // Diabetes Metab. J. - 2012. - Vol. 36, N 1. - P. 13-25.

286. Klipping, C. Haemostatic effects of a novel four-phasic combined oral contraceptive containing estradiol valerat and dienogest / C. Klipping, W. Junge, U. Mellinger // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2008. - Vol. 13. - P. 96-97.

287. Kondrikov, N. I. Endometrial hyperplastic changes and precancerous conditions : terminology and classification / N. I. Kondrikov, A. V. Silakova // Arkh. Patol. - 2010. -Vol. 72, N1.-P. 60-62.

288. Kraemer, R. R. Estrogen mediation of hormone responses to exercise / R. R. Kraemer, M. Francois, V. D. Castracane // Metabolism. - 2012. - Vol. 61, N 10. -P. 1337-1346.

289. Lacey, J. V. Jr. Endometrial hyperplasia and the risk of progression to carcinoma /J. V. Jr. Lacey, V. M. Chia//Maturitas. - 2009. - Vol. 63, N 1. -P. 39-44.

290. Lai, C. H. The role of hormones for the treatment of endometrial hyperplasia and endometrial cancer / C. H. Lai, H. J. Huang // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2006. -Vol. 18, N1.-P. 29-34.

291. Lax, S. Precursor lesions of endometrial carcinoma : diagnostic approach and molecular pathology / S. Lax // Pathologe. - 2011. - Vol. 32, suppl 2. - P. 255-264.

292. Legro, R. S. Obesity and PCOS : implications for diagnosis and treatment / R. S. Legro // Semin. Reprod. Med. - 2012. - Vol. 30, N 6. - P. 496-506.

293. Leptin promotes the proliferative response and invasiveness in human endometrial cancer cells by activating multiple signal-transduction pathways / D. Sharma, N. K. Saxena, P. M. Vertino et al. // Endocr. Relat. Cancer. - 2006. -Vol. 13, N2.-P. 629-640.

294. Leptin regulation of proangiogenie molecules in benign and cancerous endometrial cells / C. Carino, A. B. Olawaiye, S. Cherfils et al. // Int. J. Cancer. - 2008. -Vol. 123, N 12. - P. 278-290.

295. Les hyperplasies de l'endomètre [Endometrial hyperplasia : A review] / J. L. Brun, E. Descat, B. Boubli et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). -

2006. - Vol. 35, N 6. - P. 542-550.

296. Levonorgestrel-releasing intrauterine system for atypical endometrial hyperplasia / L. Luo, B. Luo, Y Zhen et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 6. -CD009458.

297. LINE-1 hypomethylation in familial and sporadic cancer / W. Pavicic, E. I. Joensuu, T. Nieminen et al. // J. Mol. Med. (Berl.). - 2012. - Vol. 90, N 7. - P. 827-835.

298. Liquid-based endometrial cytology in the management of sonographically thickened endometrium / A. M. Buccoliero, C. F. Gheri, F. Castiglione et al. // Diagn. Cytopathol. - 2007. - Vol. 35, N 7. - P. 398-402.

299. Liquid-based endometrial cytology: cyto-histological correlation in a population of 917 women / A. M. Buccoliero, C. F. Gheri, F. Castiglione et al. // Cytopathology. -

2007. - Vol. 18, N 4. -P. 241-249.

300. LNG-IUS versus oral progestogen treatment for endometrial hyperplasia : a long-term comparative cohort study /1. D. Gallos, P. Krishan, M Shehmar et al. // Hum. Reprod. -2013. - Vol. 28, N 11. -P. 2966-2971.

301. Luo, X. Gonadotropin-releasing hormone analogue (GnRHa) alters the expression and activation of Smad in human endometrial epithelial and stromal cells / X. Luo, J. Xu, N. Chegini // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2003. -N 1. - P. 125.

302. Management of endometrial hyperplasia / M. Gültekin, N. U. Dogan, G. Aksan et al. // Minerva Ginecol. - 2010. - Vol. 62, N 5. - P. 433-445.

303. Management of endometrial precancers / C. L. Trimble, M. Method, M. Leitao et al.//Obstet. Gynecol.-2012.-Vol. 120,N5.-P. 1160-1175.

304. Management of patients with non-atypical and atypical endometrial hyperplasia with a levonorgestrel-releasing intrauterine system : long-term follow-up /

D. Wildemeersch, D. Janssens, K. Pylyser et al. I I Maturitas. - 2007. - Vol. 57, N 2. -P. 210-213.

305. Marks, V. The metabolic syndrome / V. Marks // Nurs. Stand. - 2003. - Vol. 17, N49.-P. 37-44.

306. Marsdem, D. E. Optimal management of endometrial hyperplasia / D. E. Marsdem, N. F. Hacker // Best Practice Research Clin. Obst. Gyn. - 2001. - Vol. 3, N5.-P. 393-405.

307. Mechanisms and genetic determinants regulating sterol absorption, circulating LDL levels, and sterol elimination: implications for classification and disease risk / S. Calandra, P. Tarugi, H. E. Speedy et al. // J. Lipid. Res. - 2011. - Vol. 52, N 11. -P. 1885-1926.

308. Mechanisms involved in the evolution of progestin resistance in human endometrial hyperplasia - precursor of endometrial cancer / S. Wang, J. Pudney, J. Song et al. // Gynecol. Oncol. - 2003. - Vol. 88, N 2. - P. 108-117.

309. Meta-analysis: pharmacologic treatment of obesity / Z. Li, M. Maglione, W. Tu, D Arterburn et al. / Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 142, N 7. - P. 532-546.

310. Modern tendencies in treatment of atypical glandular hyperplasia—our and foreign experience / S. Ivanov, E. Kovachev, A. Tsonev et al. // Akush. Ginekol. (Sofiia). - 2010. - Vol. 49, N 2. - P. 47-49.

311. Modesitt, S. C. The impact of obesity on the incidence and treatment of gynecologic cancers: a review / S. C. Modesitt, J. R. Jr. van Nagell // Obstet. Gynecol. Surv. - 2005. - Vol. 60, N 10. - P. 683-692.

312. Molecular analysis of endometrial hyperplasia in HNPCC-suspicious patients may predict progression to endometrial carcinoma / C. Sutter, G. Dallenbach-Hellweg, D. Schmidt et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2004. - Vol. 23, N 1. - P. 18-25.

313. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression / A. Steinbakk, E. Gudlaugsson, O. G. Aasprong et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. -2011. -Vol. 204, N 4. - P. 357el-357el2.

314. Montgomery, B. E. Endometrial hyperplasia : a review / B. E. Montgomery, G. S. Daum, C. J. Dunton // Obstet. Gynecol. Surv. - 2004. - Vol. 59, N 5. - P. 368378.

315. New insights in endometrial carcinogenesis / G. D'Andrilli, A. Bovicelli, M. G. Paggi et al. //J. Cell. Physiol. - 2012. - Vol. 227, N7. - P. 2842-2846.

316. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review / C. C. Gunderson, A. N. Fader, K. A. Carson et al. // Gynecol. Oncol. - 2012. -Vol. 125, N2. - P. 477-482.

317. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. / I. D. Gallos, M. Shehmar, S. Thangaratinam et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 203, N 6. - P. 547el-547el0.

318. Pangal, A. Endometrial hyperplasia, diagnosis. Clinical, paraclinical exam and management / A. Pangal, G. Costachescu, M. J. Aldea // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2010. - Vol. 114, N 2. - P. 445^149.

319. Pashov, A. I. The combined GnRH-agonist and intrauterine levonorgestrel-releasing system treatment of complicated atypical hyperplasia and endometrial cancer: a pilot study / A. I. Pashov, V. B. Tskhay, S. V. Ionouchene // Gynecol. Endocrinol. -2012. - Vol. 28, N 7. -P. 559-561.

320. Progesterone receptor gene variants and risk of endometrial cancer / T. A. O'Mara, P. Fahey, K. Ferguson et al. // Carcinogenesis. - 2011. - Vol. 32, N 3. -P. 331-335.

321. Progestin intrauterine device and GnRH analogue for uterus-sparing treatment of endometrial precancers and well-differentiated early endometrial carcinoma in young women / L. Minig, D. Franchi, S. Boveri et al. // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 22, N 3. -P. 643-649.

322. Progestin therapy of complex endometrial hyperplasia with and without atypia / S. D. Reed, L. F. Voigt, K. M. Newton et al. // Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 113, N3.-P. 655-662.

323. Progestin treatment of atypical hyperplasia and well-differentiated adenocarcinoma of the endometrium to preserve fertility / M. Koskas, E. Azria,

F. Walker et al. // Anticancer Res. - 2012. - Vol. 32, N 3. - P. 1037-1043.

324. PTEN expression in endometrial biopsies as a marker of progression to endometrial carcinoma / J. V. Jr. Lacey, G. L. Mutter, B. M. Ronnett et al. // Cancer Res. -2008. - Vol. 68, N 14. -P. 6014-6020.

325. Relapse of endometrial hyperplasia after conservative treatment: a cohort study with long-term follow-up /1. D. Gallos, P. Krishan, M Shehmar et al. // Hum. Reprod. -2013. - Vol. 28, N 5. -P. 1231-1236.

326. Reproducibility of biopsy diagnoses of endometrial hyperplasia: evidence supporting a simplified classification / M. E. Sherman, B. M. Ronnett, O. B. Ioffe et al. //Int. J. Gynecol. Pathol. -2008. - Vol. 27, N3. -P. 318-325.

327. Risk factors for endometrial hyperplasia: results from a case-control study / E. Ricci, S. Moroni, F. Parazzini et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2002. - Vol. 12, N 3. -P. 257-260.

328. Risk of progression in complex and atypical endometrial hyperplasia: clinicipathologic analysis in cases with and without progestogen treatment / L. C. Horn, U. Schnurrbusch, K. Bilek et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2004. - Vol. 14, N 2. -P. 348-353.

329. Risk of subsequent endometrial carcinoma associated with endometrial intraepithelial neoplasia classification of endometrial biopsies / J. V. Jr. Lacey,

G. L. Mutter, M. R. Nucci et al. // Cancer. - 2008. - Vol. 113, N 8. - P. 2073-2081.

330. Schmidt, D. Endometrial carcinomas and precursor lesions ~ new aspects / D. Schmidt // Pathologe. - 2009. - Vol. 30, N 4. - P. 261-267.

331. Sharma, J. B. New ground breaking International Federation of Gynecology and Obstetrics's classification of abnormal uterine bleeding: Optimizing management of patients / J. B. Sharma, M. Yadav // J. Midlife Health. - 2013. - Vol. 4, N 1. - P. 42-^5.

332. Silverberg, S. G. The endometrium / S. G. Silverberg // Arch. Pathol. Lab. Med. -2007. - Vol. 131, N 3. -P. 372-382.

333. Sobczuk, A. New views on hyperplastic endometrial lesions classification--endometrial intraepithelial neoplasia (EIN) / A. Sobczuk, M. Wrona, T. Pertynski // Ginekol. Pol. -2007. - Vol. 78, N 12. - P. 986-989.

334. Sonnenberg, G. E. A novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome / G. E. Sonnenberg, G. R. Krakower, A. H. Kissebah // Obes. Res. - 2004. - Vol. 12, N2.-P. 180-186.

335. Sorosky, J. I. Endometrial cancer / J. I. Sorosky // Obstet. Gynecol. - 2008. -Vol. 111, N 2, pt. 1. - P. 436-447.

336. Steinbaum, S. R. The metabolic syndrome : an emerging health epidemic in women / S. R. Steinbaum // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2004. - Vol. 46, N 4. - P. 321336.

337. Stromal pl6 expression differentiates endometrial polyp from endometrial hyperplasia / S. Moritani, S. Ichihara, M. Hasegawa et al. // Virchows Arch. - 2012. -Vol. 461, N2.-P. 141-148.

338. Systemic and local hormone therapy for endometrial hyperplasia and early adenocarcinoma / J. L. Hubbs, R. M. Saig, L. N. Abaid et al. // Obstet. Gynecol. - 2013. -Vol. 121, N6.-P. 1172-1180.

339. The effect of hypertension and anti-hypertensive drugs on endometrial thickness and pathology / G. Vorgias, S. Strigou, E. Varhalama et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 125, N 2. - P. 239-242.

340. The effectiveness of a levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) in the treatment of endometrial hyperplasia-^ long-term follow-up study / R. Varma, H. Soneja, K. Bhatia et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 139, N2.-P. 169-175.

341. The effectiveness of levonorgestrel releasing intrauterine system in the treatment of endometrial hyperplasia in Korean women / S. Y. Lee, M. K. Kim, H. Park et al. // J. Gynecol. Oncol.-2010.-Vol. 21, N2.-P. 102-105.

342. The molecular genetics and morphometry-based endometrial intraepithelial neoplasia classification system predicts disease progression in endometrial hyperplasia more accurately than the 1994 World Health Organization classification system /

J. P. Baak, G. L. Mutter, S. Robboy et al. // Cancer. - 2005. - Vol. 103, N 11. -P. 2304-2312.

343. The Obesity-Associated Polymorphisms FTO rs9939609 and MC4R rsl7782313 and Endometrial Cancer Risk in Non-Hispanic White Women / G. Lurie, M. M. Gaudet, A. B. Spurdle et al. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, N 2. - el6756.

344. Treatment results of endometrial hyperplasia after prospective D-score classification: a follow-up study comparing effect of LNG-IUD and oral progestins versus observation only / A. 0rbo, M. Arnes, C. Hancke et al. // Gynecol. Oncol. -2008.-Vol. Ill, N 1. -P. 68-73.

345. Trussell, J. Much ado about little: obesity, combined hormonal contraceptive use and venous thrombosis / J. Trussell, K. A. Guthrie, E. B. Schwarz // Contraception. -2008. - Vol. 77, N 33. - P. 143-146.

346. Trussell, J. Obesity and oral contraceptive pill failure / J. Trussell, E. B. Schwarz, K. Guthrie // Contraception. - 2009. - Vol. 79, N 5. - P. 334-338.

347. Two estrogen-related variants in CYP19A1 and endometrial cancer risk: a pooled analysis in the Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium / V. W. Setiawan, J. A. Doherty, X. O. Shu et al. I I Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 18, Nl.-P. 242-247.

348. Understanding Obesity and Endometrial Cancer Risk : Opportunities for Prevention / R. E. Schmandt, D. A. Iglesias, N. N. Co et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2011. - Vol. 205, N 6. -P. 518-525.

349. Verchaeghe, J. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome / J. Verchaeghe // Contraception Reprod. Health Care. - 2010. - Vol. 5, N 5. - P. 305314.

350. Weight cycling and risk of endometrial cancer / V. L. Stevens, E. J. Jacobs, J. Sun et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2012. - Vol. 21, N 5. - P. 747-752.

351. Zhang, Y. Cardiovascular diseases in American women / Y. Zhang // Nutr. Metab. Cardiovasc Dis. - 2010. - Vol. 20, N 6. -P. 386-393.