Аблация эндометрия при гиперпластических процессах у пациенток перименопаузального возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Алиева Айнур Сахават кызы

• Алиева Айнур Сахават кызы
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Алиева Айнур Сахават кызы

ОГЛАВЛЕНИЕ Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез гиперпластических процессов эндометрия

1.2. Клинические проявления. Классификация гиперпластических процессов эндометрия

1.3. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия

1.3.1. Медикаментозное лечение гиперпластических процессов Эндометрия

1.3.2. Оперативное лечение гиперпластических процессов эндометрия

1.3.2.1. Внутриматочная электрохирургия

1.3.2.2. Термическая аблация эндометрия

1.3.2.3. Микроволновая аблация эндометрия

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Данные клинико-диагностического обследования

3.2. Результаты проведенного лечения

3.3.Оценка качества жизни больных

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АМК - аномальное маточное кровотечение

БА - бронхиальная астма

ВМС - внутриматочная система

ГнРГ - гонодотропин рилизинг гормон

ГПЭ - гиперпластические процессы эндометрия

ГРС - гистерорезектоскопия

ГТ - гормональная терапия

ГЭ - гиперплазия эндометрия

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЗГТ - заместительная гормональная терапия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КоК - комбинированные оральные контрацептивы

КС - кесарево сечение

ЛДВ - лечебно-диагностическое выскабливание

МАЭ - микроволновая аблация эндометрия

МПА/ 17ОПК - медроксипрогестеронацетат

НПВС - нестероидное противовоспалительное средство

ПЭ - полип эндометрия

РДВ - раздельное диагностическое выскабливание

РП - рецепторы прогестерона

РЭ - рецепторы эстрогенов

СД - сахарный диабет

СКВ - системная красная волчанка

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

ТЦРЭ - трансцервикальная резекция эндометрия

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЦДК - цветное доплеровское картирование

ЭИН - эндометриальная интраэпителиальная неоплазия

ЭМК - эндометриально-маточный коэффициент

EGF - эпидермальный фактор роста

GF - фактор роста

IGF - инсулиноподобный фактор роста

IGFBPs - связывающие белки инсулиноподобного фактора роста

IR - рецепторы к инсулину

TGF - трансформирующий фактор роста

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аблация эндометрия при гиперпластических процессах у пациенток перименопаузального возраста»

Актуальность исследования

В настоящее время в России гиперпластическими процессами эндометрия (ГПЭ) страдают до 50% женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста, занимая этим один из лидирующих позиций в сфере медико-социальных проблем (Н. М. Подзолкова и др., 2007; Н. А. Чаусова, 2007).

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) как наиболее распространенная форма гиперпластических процессов в данном возрастном периоде, характеризуется чрезмерной клеточной пролиферацией эндометрия, приводящая к патологическому увеличению ее объема, что при длительном течении без лечения может послужить фоном для злокачественных заболеваний (S. D. Reed et al., 2009; Cancer Statistics registrations, 2010;). Ее доля среди ГПЭ достигает 70% (М. Р. Думановская и др., 2015)

Независимо от морфологических особенностей наиболее распространенным клиническим симптомом ГПЭ является аномальные маточные кровотечения разной интенсивности и продолжительности, которые занимают первое место в структуре гинекологической заболеваемости по данным ВОЗ и составляют 19% (Т.Ф Татарчук, О.А Ефименко 2013г). Они могут проявляться гиперполименореей, меноррагией, а также ациклическими кровянистыми выделениями.

В целом диагностика ГПЭ складывается из комплексной оценки анамнестических данных, результатов клинических и специальных исследований. Полноценное обследование завершается раздельным выскабливанием слизистой полости матки и цервикального канала под обязательным контролем гистероскопии и с последующим морфологическим изучением соскобов.

Традиционная тактика лечения ГПЭ при отсутствии атипических клеток предусматривает назначение гормональных препаратов в течение как минимум трех месяцев (В.Г. Бреусенко, О. И. Мишиева, 2013г). При этом актуальность ГПЭ обусловлена высокой частотой рецидивов после лечения (S. D. Reed et al., 2009).

По данным литературы, несмотря на продолжительную и адекватную гормонотерапию, рецидивы заболевания встречаются при железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия в 12,5-37,5%, а при полипах эндометрия - в 25,9-58% случаев (Н. А. Чаусова, 2007).

Тем не менее, несмотря на успехи современного гормонального лечения, оперативное вмешательство по-прежнему остается ведущим методом терапии пациенток с рецидивирующими гиперпластическими процессами слизистой полости матки.

К тому же 65-90% пациенток рассматриваемой нами возрастной группы имеют различную экстрагенитальную патологию (Н. М. Подзолкова, И. В. Кузнецова, 2007), которые могут стать противопоказанием для назначения специфической гормональной терапии, а зачастую и для хирургического лечения.

Аблация эндометрия — наиболее щадящий метод эндохирургического вмешательства, при котором отмечают меньшую травматичность, более короткий период реабилитации и большую экономическую эффективность, чем при гистерэктомии (K. Cooper et al., 2011; M. G. Munro et al., 2011).

Среди аблативных методов лечения больных с ГПЭ наиболее масштабное распространение получила ее трансцервикальная резекция (ТЦРЭ), которая относится к методам первого поколения и заключается в электрохирургическом иссечении всей толщи слизистой полости матки с включением окружающих пласт мышечной ткани и представляет возможность получения материала для морфологического исследования. С внедрением ТЦРЭ частота радикальных операций по поводу АМК снизилась на 30-40% (А. И. Ищенко, 2004; А. И. Давыдов 2016). В то же время, эта методика сопряжена с высоким риском интра- и послеоперационных осложнений, развитием специфических для резектоскопии осложнений, в частности связанных с жидкостной нагрузкой (ТУР-синдром).

С каждым годом все более широкое распространение получают техники деструкции слизистой оболочки полости матки второго поколения, которые лишены таких тяжелых осложнений и при этом отвечают современным требованиям миниинвазивной хирургии.

Сложности в выборе методов деструкции эндометрия, предпочтение того или иного вида аблативной технологии, возможности их использования при сочетанной патологии матки, критерии оценки эффективности проведенного лечения, анализ причин развития рецидива заболевания дискутируются по настоящее время.

Разработка микроволновой аблации эндометрия по технологии «МюгозиНэ» позволила пересмотреть традиционные подходы к терапии внутриматочной патологии. В отечественной литературе нам не встретились работы обобщающие данными об использовании данной технологии, что легло в основу настоящего научного поиска.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на то, что существует достаточное количество зарубежных и отечественных работ, посвященных проблеме улучшения результатов лечения гиперплластических процессов эндометрия у пациенток перименопаузального возраста путем применения аблативных технологий, на территории РФ подобное исследование с использованием микроволновой аблации эндометрия по технологии «МюгшиШ» и ее сравнительная оценка с трансцервикальной резекцией и термической балонной деструкцией слизистой полости матки проводилось впервые.

Цель исследования

улучшение результатов лечения больных с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузальном периоде путем применения микроволновой аблации эндометрия.

Задачи исследования

1. Определить показания и противопоказания к проведению микроволновой аблации эндометрия при ГПЭ, выделить их отличия от таковых при гистероскопической резекции эндометрия и термической аблации эндометрия.

2. Изучить частоту и особенности интра- и послеоперационных осложнений при всех видах аблации.

3. Оценить течение ближайшего и отдаленного послеоперационного периодов при разных формах аблации эндометрия.

4. Оценить качество жизни у пациенток, перенесших различные виды аблации эндометрия.

5. Обосновать преимущества микроволновой аблации эндометрия в сравнении с баллонной термоаблацией эндометрия и гистероскопической резекцией эндометрия.

Научная новизна исследования

Впервые в России применен и оценен хирургический метод лечения гиперпластических процессов слизистой полости матки путем применения микроволновой аблации эндометрия по технологии «MAE». Эффективность данного метода составила 93.3%.

Впервые произведено сравнение клинической эффективности выполнения микроволновой аблации, термоаблации и гистероскопической резекции эндометрия при гиперплазии эндометрия без атипии у пациенток перименопаузального периода. Показано, что все три метода деструкции эндометрия обладают сопоставимой эффективностью, но микроволновая аблация эндометрия является наиболее доступным, менее затратным и характеризуется наименьшей длительностью оперативного времени.

Теоретическая и практическая значимость работы

В исследовании были определены технические особенности подготовки эндометрия к ее аблации разными методами. Установлено, что для гистерорезектоскопической аблации эндометрия предоперационная подготовка эндометрия гормональными препаратами приводит к более частой аменореи, снижению объема экстравазации ирригационной жидкости и сокращению времени операции в то время как истончение слизистой тела матки путем выскабливания

перед методами аблации второго поколения обеспечивает гистологическую диагностику заболеваний эндометрия являясь разумной альтернативой гормональной терапии. При этом важную роль играет контрольная гистероскопия для определения адекватного удаления эндометрия, в частности в трубных углах.

Показаниями к МАЭ установлены рецидивирующая гиперплазия эндометрия, не поддающаяся медикаментозной коррекции, отказ от проведения гормональной терапии, а также, наличие противопоказаний к ее проведению и высокий риск радикального оперативного лечения. К тому же, обосновано, что большая длина полости матки, а также ее деформация миоматозными узлами (тип 1-2, диаметром не более 3 см), ранее проведенные оперативные вмешательства на теле матки (при толщине миометрия не менее 10 мм) являются показанием для микроволновой аблации эндометрия, в то время как для других аблативных технологий служат относительным или абсолютным противопоказанием.

Учитывая невозможность абсолютно полной деструкции эндометрия любым известным методом сформулирован вывод о том, что пациентки с высоким риском озлокачествления гиперпластических процессов (сахарный диабет, гипертоническая болезнь, морбидное ожирение и т.д.) эндометрия нуждаются в более тщательном и частом наблюдении после перенесенной аблации эндометрия.

На основе клинического примера сделан вывод о том, что аблация эндометрия у женщин ранее перенесенной тубэктомией в отсроченном периоде может потребовать повторное оперативное вмешательство ввиду высокого риска развития постаблационного трубного синдрома.

Сравнительный анализ аблативных технологий продемонстрировал сопоставимость всех трех технологий лечебными результатами и высокой удовлетворенностью качеством жизни пациенток, но, тем не менее, результаты испытаний по оценке микроволновой аблации эндометрия показывают, что микроволновая аблация эндометрия по технологии «МюгшиШ» превосходит другие две техники наименьшей длительностью операции, меньшей инвазивностью и низкими показателями осложнений. При этом выбор аблативной

технологии зависит в первую очередь от предпочтения хирурга и материального обеспечения операционной.

Таким образом, в исследовании доказана безопасность и обоснованность проведения микроволновой аблации эндометрия женщинам перименопаузального периода. Микроволновая аблация эндометрия по технологии «Microsulis» является легко воспроизводимым, менее затратным методом из всех существующих на сегодняшний день аблативных технологий.

Благодаря внедрению в клиническую практику полученных в ходе исследования результатов станет возможным уменьшение числа интра- и послеоперационных осложнений, сокращение сроков стационарного и реабилитационного периодов и тем самым позволит улучшить результаты оперативного лечения пациентов с рецидивирующими ГПЭ.

Методология и методы исследования

На клинической базе государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии (МОНИИАГ) обследованы и прооперированы 85 пациенток, которые были разделены на три группы. В группу I были включены 30 пациенток, которые подверглись хирургическому лечению в объеме ТЦРЭ. II группу составили 25 пациенток, с перенесенной термической аблацией эндометрия по технологии «Thermachoise». В III группу вошли 30 женщин которым проведена МАЭ по технологии «Microsulis».

Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование пациенток в динамике: сбор анамнеза, анализ лабораторных данных, ультразвуковое исследование, клиническое наблюдение. Помимо стандартного исследования органов малого таза ультразвуковое обследование включало измерение толщины миометрия и цветное допплеровское картирование (ЦДК) базальных артерий. С цлью оценки качества жизни больных до проведенных оперативных вмешательств и по истечению срока наблюдения применялся вопросник «качество жизни» QoL SF (Quality of Life, Short Form).

Всеми пациентками дано информированное согласие на дальнейшее использование данных обследования в научных целях, также получено согласие локального этического комитета ГБУЗ МО МОНИИАГ на проведение исследования.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Показаниями к микроволновой аблации эндометрия следует считать рецидивирующую гиперплазию эндометрия, не поддающуюся медикаментозной коррекции, наличие противопоказаний к ее проведению и высокий риск радикальной операции, а также отказ от проведения гормональной терапии. Ранее проведенные оперативные вмешательства на теле матки (при толщине миометрия не менее 10мм), объем и форма полости матки не являются противопоказанием для МАЭ в отличие от других аблативных технологий.

2. Микроволновая аблация эндометрия по технологии «МюговиНв» является быстрой, безопасной и эффективной процедурой для лечения гиперпластических процессов эндометрия и аномальных маточных кровотечений у 93.3% больных.

3. Все три технологии сопоставимы по лечебным результатам и по показателям качества жизни пациенток. В 92% наблюдений пациентки удовлетворены своим состоянием после аблации эндометрия, что подтверждается анализом результатов специализированных опросников. Выбор технологии зависит в первую очередь от предпочтения хирурга и материального обеспечения операционной.

Личный вклад автора в проведенное исследования

Личный вклад автора состоит в выборе направления исследования, постановке целей и задач. Диссертантом лично осуществлен набор клинического материала, входящего в основную группу, сбор анамнестических данных, клиническое обследование и подготовка больных к оперативному лечению,

проведение микроволновой аблации эндометрия в качестве хирурга, а также послеоперационное ведение больных. Также изучены и проанализированы амбулаторные карты, истории болезни и послеоперационный период у 55 пациенток менопаузального возраста, которым ретроспективно было проведено оперативное лечение в объеме трансцервикальной резекции эндометрия и балонной термоаблации слизистой полости матки.

Автор самостоятельно провел систематизацию полученных результатов, их статистическую обработку и анализ, сформулировал выводы и практические рекомендации. Диссертант лично участвовал в подготовке и публикации научных работ по теме научной работы.

Степень достоверности, апробация и внедрение результатов исследования в практику

Достижение достоверности полученных результатов осуществлялось путем адекватных объемов клинического материала и способов исследования, применения современных статистических методов обработки полученных результатов.

Апробация диссертации проведена на заседании Ученого Совета Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" 23 мая 2017 года.

Результаты исследования доложены:

• Междисциплинарная научно-практической конференция молодых ученых в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте (Москва, 2015 год)

• IV научно-практическая конференция по акушерству и гинекологии с международным участием «Снегиревские чтения» (Москва, 2016 год)

• XVIII Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и Дитя» (Москва, 2017 год)

• I Международный научный конгресс «Инновации в акушерстве, гинекологии и репродуктологии» (Санкт-Петербург, 2017 год)

Подтверждением обоснованности полученных результатов в ходе проведенной работы является их успешное практическое применение на базе отделения эндоскопической хирургии ГБУЗ МО МОНИИАГ. Выводы полученные в ходе исследования, ключевые практические рекомендации используются при обучении клинических ординаторов и практических врачей МО, с проведением мастер-классов по методике применения микроволновой аблации эндометрия по технологии МГСЯОЗиЫЗ.

Публикации

По результатам проведенной работы опубликовано 5 научных работ, в том числе 3 работы в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертационной работы изложены на русском языке на 121 страницах машинописного текста. Диссертация включает четыре главы и состоит из обзора литературы, клинических материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. В список используемой литературы вошло 192 источников, 77 из которых работы отечественных и 115 зарубежных авторов. По теме научного исследования составлено 15 таблиц и 16 рисунков.

ГЛАВА 1.

АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез гиперпластических процессов эндометрия

Под общим термином гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) подразумеваются фоновые и предраковые состояния эндометрия. К первым относят железистую, железисто-кистозную гиперплазию эндометрия (ГЭ) и эндометриальные полипы (ПЭ), а атипическая ГЭ расценивается как предрак эндометрия.

Оценка истинной распространенности ГПЭ довольно сложна. По данным литературы в структуре гинекологических заболеваний в России они составляют 18% и в 50% случаев и чаще встречаются у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возрастов [15, 75, 83].

ГЭ наиболее распространенная форма гиперпластических процессов в данных возрастных периодах. Среди всех типов ГПЭ в перименопаузе ее доля достигает 70% [20]. По данным литературы среди всех пациенток с полипами эндометрия 85% наблюдений приходится на поздний репродуктивный возраст [36].

Гиперплазия эндометрия - эстроген-зависимая доброкачественная патология эндометрия со злокачественным потенциалом, характеризующаяся ее патологической пролиферацией путем структурной перестройки железистого и в меньшей степени стромального компонентов слизистой полости матки [15, 29, 33, 42].

Несмотря на проведенные многочисленные работы, вопросы патогенеза, классификации и лечения ГПЭ по настоящее время широко обсуждаются [47, 56, 63].

Американская ассоциация акушер-гинекологов (ЛСОО, 2011) выделяет следующие факторы риска развития ГПЭ: возраст старше 35 лет; белая раса; отсутствие родов в анамнезе; раннее менархе; поздняя менопауза; ожирение; соматический фон (сахарный диабет (СД), синдром поликистозных яичников

(СПКЯ), желчнокаменная болезнь (ЖКБ), заболевания щитовидной железы); курение; рак яичника, рак матки или кишечника в семейном анамнезе [82].

Экзогенная эстрогеновая стимуляция (тамоксифен, ЗГТ) и синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак) также

относятся к ряду данных факторов.

Эндометрий - наиболее чувствительная мишень половых гормонов, а в частности, эстрогенов [1, 33, 42, 49]. Абсолютная или относительная гиперэстрогения при отсутствии антиэстрогенного влияния прогестерона - главный фактор патологической пролиферации эндометрия. Причем, основная роль принадлежит не абсолютному уровню эстрогенов, а их длительному и монотонному влиянию на слизистую оболочку матки [1, 11, 18, 20, 58, 102, 133].

В позднем репродуктивном и перименопаузальном возрасте гиперэстрогения, как правило, абсолютная и может быть вызвана следующими состояниями: ановуляция, гиперпластические процессы яичников, избыточная секреция экстрагонадного происхождения [15, 20, 58, 128].

В этиопатогенезе ГЭ у женщин перименопаузального возраста большая роль принадлежит хронической ановуляции, так как повышенная секреция эстрогенов персистирующим фолликулом, а также их волновая выработка атрезирующими фолликулами приводят к абсолютной эстрогенемии [9, 130, 146]. Вследствие неполноценной секреторной трансформации эндометрия сохраняются пролиферативные явления, которые при длительном митотическом воздействии эстрогенов приобретают гиперпластический характер [1, 52, 162].

Если в репродуктивном возрасте хроническая ановуляция - явный маркер нарушения репродуктивного здоровья женщины, то в перименопаузе она считается физиологическим феноменом. Именно это является причиной увеличения частоты ГПЭ, в частности ГЭ в перименопаузальном возрасте [37, 90].

Особая роль в этиопатогенезе гиперэстрогенемии отводится высокой внегонадной продукции эстрогенов. При таких патологических состояниях, как морбидное ожирение, врожденная гиперплазия надпочечников, СПКЯ, андрогенпродуцирующие опухоли, некоторые варианты синдрома Кушинга

нециклической продукции эстрогенов способствует увеличение концентрации их предшественника - андростендиона [1, 37, 73, 174, 180, 185].

К внегонадным источникам эстрогенов (а именно эстронов) также относится жировая клетчатка, которая является активным эндокринным и паракринным органом. Избыточная масса тела в сочетании с СД и гипертонической болезнью повышает риск возникновения рака эндометрия на 50% [1].

Согласно современным представлениям ожирение является независимым фактором риска развития как ГПЭ так и рака эндометрия, что обусловлено рядом патогенетических механизмов, в том числе инсулинорезистентностью [37, 149]. По результатам исследований ряда отечественных клиницистов, ожирение при превышении массы тела на 15 кг приводит к увеличению риска возникновения рака эндометрия в 3 раза, на 25 кг - в 10 раз [2, 14, 16, 21, 35].

Первичной причиной повышения эстрогенов в крови при ожирении является увеличение уровня и активности одного из членов суперсемейства цитохромов Р450 фермента ароматазы (СУР 19), так как именно ароматаза (эстрогенсинтетаза) катализирует образование эстрогенов из андрогенов в адипоцитах [65, 110, 127, 135].

Выявление важной роли, повышенной ароматазной активности в патогенезе ГЭ имеет большую клиническую значимость, благодаря чему в последнее время пропагандируется использование ингибиторов ароматазы для лечения гиперплазии эндометрия при ее тяжелых рецидивирующих формах [80, 91, 140].

Эндометрий, как мишень эстрогенов и прогестинов, имеет соответствующие рецепторы (РЭ и РП), которые необходимы для их связывания и внутриклеточного транспорта. Концентрация РЭ и РП в слизистой полости матки отличается при разных физиологических и патологических состояниях таких как нормальный менструальный цикл, беременность, гиперплазия или рак эндометрия. Главным регулятором экспрессии данных протеинов является уровень свободно циркулирующих эстрогенов и прогестинов [15, 28, 104, 161, 189].

Данные о содержании рецепторов в паталогически измененном эндометрии противоречивы. Считается, что баланс экспрессии гормонов и рецепторов в

эндометрии на разных фазах менструального цикла имеет решающее значение для предотвращения ГПЭ.

Недавнее (2016г.) иммуногистохимическое изучение нормального и патологического эндометрия показало, что значения РЭ и РП в эндометрии при простой гиперплазии без атипии наименьшие при сравнении с пролиферативной фазой нормального менструального цикла. При этом при простой ГЭ без атипии данные значения выше по сравнению с секреторной фазой и неопластическими изменениями слизистой полости матки. Этим и объясняется лучший ответ ГЭ на гормональную терапию, чем рак эндометрия [104].

В отечественной литературе опубликованы данные о значительном (в 2-3 раза и более) увеличении концентрации РЭ при аденоматозной и железисто-кистозной ГЭ по сравнению с нормальным эндометрием [28].

Многие исследователи отмечают, что именно РП является важным прогностическим фактором в развитии патологических процессов эндометрия и его дефицит меняет ответ гиперплазированного эндометрия на экзогенные гормоны [15, 189].

По мнению одних авторов при прогрессировании ГЭ уровень и активность РП еще более уменьшается, чем и объясняется рецидив и неэффективность ГТ в 30% наблюдений [15]. Другие исследователи, наоборот, отмечают рост уровня данных рецепторов в эндометрии женщин с гиперпластическим процессом [73].

По данным В. И. Краснопольского уровень РП в эндометрии меняется в зависимости от нозологической формы гиперплазии. Так, при полипах эндометрия средняя величина этого параметра снижается в 1,4, а при железистой гиперплазии эндометрия — в 1,2 раза по сравнению с нормой [36]. Е. Н. Карева и соавторы в результате исследования уровня экспрессии РЭ и ПЭ в ткани различных гистологических вариантов полипов эндометрия у женщин пре- и постменопаузального возраста пришли к выводу, что стероидно-рецепторный транскриптом полипов ээндометрия зависит не только от их гистологического типа, но и от наличия и длительности менопаузы у пациенток [30].

В другом отечественном исследовании при определении концентрации данных рецепторов в цитозоле биоптатов эндометрия также пришли к выводу, что средние значения РЭ и РП меняются в зависимости от патологической формы ГПЭ. При этом средние показатели не отражают индивидуальное состояние рецепторного аппарата, так как уровень рецепторов колеблется в достаточно широких пределах у каждой конкретной пациентки [28].

Таким образом, литературные данные, посвященные концентрации рецепторов к стероидным гормонам в эндометрии при разных патологических состояниях, остаются спорными. Считается, что для выбора патогенетически обоснованного лечения целесообразнее определять индивидуальную чувствительность эндометрия к различным гестагенам [28, 60].

Нарушения в пути синтеза эстрогенов и аномалии гормон-рецепторных взаимодействий - не единственные патологические процессы в механизме развития ГПЭ.

По мнению ряда авторов, одной из основных причин развития ГПЭ можно уверенно считать прогрессирующее снижение способности клеток к апоптозу на фоне преобладания пролиферативных процессов и измененного рецепторного статуса эндометрия. В одном из показательных исследований эта гипотеза подтверждается достоверным повышением маркера пролиферации белка Ш67 с 9,3/4,2% (клетки эпителия/стромы) до 23,3/11,3%, а также снижением маркера апоптоза протеина р53 с 10,6/13,4% до 4,2/5,8% при ГПЭ [76].

Не подвергается сомнению тот факт, что ГПЭ мультифакторное заболевание и ингибирование апоптоза эндометриальных клеток относится лишь к одной части всех довольно сложных патогенетически обоснованных механизмов их развития.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алиева Айнур Сахават кызы, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева Е. Н. Патогенетические аспекты развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом в период менопаузы // Е. Н. Андреева, О. Р. Григорян, И. И. Макарова//Проблемы репродукции. -2009. -№ 2. -с. 62-66.

2. Берштейн Л.М., Мерабишвили В.М., Семенова Н.В., Карпова И.А., Ковалевский А.Ю. Популяционный анализ сочетания рака и сахарного диабета: частота и особенности // Вопросы онкологии. 2007. -Т. 53. -№3. - с. 285-290.

3. Бочкарева Н. В., Коломиец Л. А., Кондакова И. В. и др. Оценка риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия и миомой матки в различные возрастные периоды // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2009. — № 1-2. — с. 102-107.

4. Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л. Инсулиноподобные факторы роста и связывающие их белки в патогенезе рака эндометрия // Сибирский Онкологический Журнал. 2008. №3 (27) с. 86-93.

5. Бреусенко В.Г., Карева Е.Н., Голухов Г.Н. и др. Пролиферативные процессы в эндометрии у пациенток в пре- и постменопаузе. Влияние патологической пролиферации на стероидно-рецепторный профиль эндометрия //Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. Т. 16. № 4. с. 25-31.

6. Бреусенко В.Г., Мишиева О.И., Голова Ю.А., Политова А.П. Место баллонной термоаблации эндометрия в лечении больных с гиперпластическими процессами эндометрия // Журнал акушерства и женских болезней. 2013. Т. LXII. № 6. с. 19-24.

7. Бреусенко В.Г., Шевченко Н.А., Есипова И.А., Плахова Т.А., Ковалева О.С. Аномальные маточные кровотечения у пациенток в пременопаузе. Эффективность микроволной аблации эндометрия // В сборнике: Advances of science Proceedings of articles II International scientific conference [Electronic resource]. Editors K.N. Vojnov, I.V. Vagner, A.S. Tihon. 2017. с. 51-71.

8. Бреусенко В.Г., Шевченко Н.А., Мишиева О.И., Есипова И.А., Чмыр Е.Н., Плахова Т.А., Ковалева О.С. Доброкачественные процессы эндометрия в постменопаузе: эффективность микроволновой абляции эндометрия // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017. № 3 (17). с. 126-132.

9. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии, Москва,2006.

— 784 с.

10. Гинекология. Руководство для врачей / Под ред. В.Н. Серова, Е.Ф. Кира.

- Москва, 2008. - 840 с.

11. Горенкова О.С. Дифференцированный подход к гестагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного периода. // дисс. канд.мед.наук - Москва, 2005- 124 с.

12. Давыдов А.И. Осложнения оперативной гистероскопии: профилактика и лечение / А.И.Давыдов, А.Н.Стрижаков, Н.Х. Новрузова. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2016. -Т. 15.-№ 6. -с. 52-60.

13. Давыдов АИ, Стрижаков АН. Оперативная гистероскопия. Москва: Династия, 2015 - 195 с.

14. Данилова О.С. Повышение эффективности лучевых методов исследования рака эндометрия у больных с метаболическим синдромом на этапах первичной диагностики и органосохраняющего лечения. // дисс. канд.мед.наук -Томск, 2012. - 146 с.

15. Дедов И.И., Андреева Е.Н. Гиперплазия эндометрия: патогенез, диагностика, клиника, лечение. Москва, -2001. - 32 с.

16. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. 2004. №1. - с. 3-9.

17. Доброхотова Ю.Э., Ибрагимова Д.М., Гришин И.И. Меноррагия: есть ли пути решения? // Медицинский совет. 2016. № 12. с. 12-13.

18. Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина Л.В. Гиперплазия эндометрия, Москва, 2016 - 88 с.

19. Дубоссарская З.М., Дубоссарская Ю.А. Репродуктивная эндокринология (перинатальные, акушерские и гинекологические аспекты). - Днепропетровск: Лира ЛТД 2008. - 416 с.

20. Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Коган Е.А. Частота выявления и структура гиперплазии эндометрия в различные возрастные периоды // Акушерство и гинекология. 2015. №3. с.40

21. Задионченко B.C., Адашева Т.В. , Демичева О.Ю. и др. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы // Consilium medicum 2005. Т. 7(9).

22. Злокачественные новообразования в России в 2013 (заболеваемость и смертность). // под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой

- МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва, 2015 - 250 с.

23. Ибрагимова З. А., Клиническая и экономическая эффективность малоинвазивных методов лечения гиперплазии эндометрия в периоде перименопаузы // дисс.. канд.мед.наук -Москва, 2009 -138 с.

24. Исаева Л. В. Отдаленные результаты лечения рецидивирующих гиперпластическими процессами эндометрия у пациенток с метаболическим синдромом. // Мать и дитя: материалы Х Всероссийского форума. — Москва, 2009.

— 315 с.

25. Ищенко А.И. Новые технологии и малоинвазивная хирургия в гинекологии.// Москва,: ГЭОТАР-МЕД, 2004г., 133 с.

26. Казарян Л.С. Ближайшие и отдаленные результаты гистерорезектоскопии с оценкой качества жизни у больных подслизистой миомой матки и гиперпластическими процессами в эндометрии. // дис. канд. мед. наук. Москва, 2002.

27. Каппушева JI. М. Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе./ Каппушева JI.M., Комарова C.B., Ибрагимова З.А., Коган О.М. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии- 2005, Т.4.- №3.- С.54-60.

28. Карева Е.Н., Краснопольский В.И., Шагинян Г.Г., Гаспарян Н.Д., Горенкова О.С., Овчинникова Е.Ю. Рецепция половых стероидов при гиперпластических процессах в эндометрии у женщин позднего репродуктивного возраста. // Российский вестник акушера-гинеколога 2005.-Ы 2. 7-9 с.

29. Карева Е.Н., Матюшин А.И. Фармакология женских половых гормонов // Москва, РГМУ, 2003, 74 с.

30. Карева Е.Н., Тихонов Д.А., Бехбудова Л.Х., Ивановская Т.Н., Бреусенко В.Г. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе // Молекулярная медицина. 2015. № 4. С. 11-16.

31. Карева Е.Н., Гаспарян Н.Д., Логутова Л.С. и соавт. Гормональная зависимость миомы матки при беременности // XII Росс. Национ. Конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докладов - Москва, 2005, с.134.

32. Кириллова Е. Н. Классификация гиперпластических процессов эндометрия: морфологические аспекты. Е. Н. Кириллова, Л. Н. Гришенкова // Репродуктивное здоровье в Беларуси. -Минск :Полипринт, 2010,К N 6.- 27-37 с.

33. Клиническая гинекология: Избранные лекции / Под.ред.проф. Прилепской В.Н. - Москва, 2007.- 315-324 с.

34. Коган Е.А., Станоевич И.В., Кудрина Е.А., Ищенко А.И. Морфологические и иммуногистохимические параллели при гиперплазиях эндометрия // Архив патологии. 2007. - №6. - 21-24 с.

35. Коломиец Л.А., Рак эндометрия и метаболический синдром / Л.А. Коломиец, Н.В. Бочкарева, А.Л. Чернышова. Томск, Изд-во «Иван Федоров», 2010. - 228 с

36. Краснопольский В. И., Гаспарян Н. Д., Логутова Л. С., Карева Е. Н., Горенкова О. С., Тихонов Д. А., Новая технология противорецидивной гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста. // Лечащий врач 2012^ 11.-12-16 с.

37. Кузнецова И.В., Якокутова М.В. Комплексный подход к терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и ожирением // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 6 . - с. 59-63.

38. Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия. Москва: Медицина, 2009. 48 с.

39. Кузнецова И.В. Контрацепция /Под ред. проф. Н.М.Подзолковой. Москва, 2004.-54 с.

40. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Овчинникова Л.К. и др. Биологические маркеры опухолей в клинике - достижения, проблемы, перспективы // Российский биотерапевтический журнал. 2009. Т. 8. № 3. с. 95-102.

41. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., Косников А.Г. и др. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин. Вопросы онкологии. 2003; Т. 49 (4): с.496-501.

42. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологичской эндокринологии // М.: Медицинское информированное агенство, 2001. - 247 с.

43. Можейко Л. Ф., Кириллова Е. Н. Гиперпластические Процессы Эндометрия // Учебно-методическое пособие, Минск 2007

44. Наказ МОЗ Украши №676 вщ 31/12/2004 «Про затверження кишчних протокол1в з акушерсько1 та г неколопчно1 допомоги»

45. Насырова Н. И. Диагностика и эндоскопическое лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе: дис. ... канд.мед.наук - Уфа,2007.- 120с.

46. Нефф Е. И., Оценка эффективности различных методов термоаблации для лечения гиперпластических процессов эндометрия // дисс. канд.мед.наук -М., 2008. - 122 с.

47. Носенко Е.Н., Малова Ю.А., Дорошенко В.Э. Лечение гиперплазии эндометрия у пациенток репродуктивного возраста // Проблемы репродукции. — Спец. выпуск. 2009 - с.224-225.

48. Пашков В.М. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки. // дисс. докт. мед. наук. Москва, 2004 - 48с.

49. Пашов А.И., Лейтис Н. А., Цхай В.Б. и др. Эхография и допплерометрия в дифференциальной диагностике морфологических вариантов рака эндометрия / // Актуальные вопросы онкорадиологии: материалы межрегиональной конференции. — Красноярск, 2004. — с. 113-115.

50. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия. Москва, 2007. - 31 с.

51. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Топольская И.В. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы // Акуш. и гин. 2003. - №6. - с. 28-33.

52. Поликлиническая гинекология // Под ред. Проф. Прилепской В.Н. -Москва:Медпресс-информ, 2004 - 624 с.

53. Попов А.А., Мананникова Т.Н., Алиева А.С., Федоров А.А. Безопасность и эффективность микроволновой абляции эндометрия // Российский вестник акушера - гинеколога №3 - 2017 - том 17. с. 39-42

54. Попов А.А., Мананникова Т.Н., Алиева А.С., Федоров А.А., Тюрина С.С., Коваль А.А. Абляция эндометрия при аномальных маточных кровотечениях у женщин без репродуктивных планов // Медицинский алфавит 27 (290) 2016 - с.33-38

55. Попов А.А., Мананникова Т.Н., Чечнева М.А., Чаусова Н.А., Кирюшкина О. Г. Аблация эндометрия по технологии Thermachoice в хирургическом лечении гиперпластических процессов эндометрия. // Тезисы XVI международной конференции РАРЧ. Журнал «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». Ростов-на-Дону, 2006

56. Прилепская В.Н. Перименопауза и гормоны // Проблемы репродукции. -Спец. выпуск. 2009. 209-210 с.

57. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений // Консилиум медикум Гинекология Том 5,- № 4, - 2003.

58. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А. и др. Гиперпластические процессы эндометрия в пре- и постменопаузе. Методы терапии // Онкогинекология. 2012. № 1. С. 43-46.

59. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия: атлас и руководство // Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Л. М. Каппушева. Москва, 2012.

60. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Карева Е.Н., Голова Ю.А., Тихонов Д.А., Ивановская Т.Н. Патогенез полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в их ткани // Акушерство и гинекология. 2015. № 3. с. 33-39.

61. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. // Гинекология. — Москва, ГЭОТАР-МЕД. -2004.

62. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Эпигаллат и репродуктивное здоровье // Москва, 2007

63. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. и др. Аденомиз в сочетании с патологическими процессами эндометрия: клинико-патогенетические особенности // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2009. - 213-214 с.

64. Согикян А.С., Идрисов Ш.Т., Самсонова И.П. Эффективность применения термоаблации эндометрия системой «термачойс» при лечении метроррагий и гиперпластических процессов эндометрия (рецидивирующих полипов эндометрия) в пере- и менопаузе. // Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». 19-21 мая 2016, Москва, 149-150 с.

65. Станоевич И. В. Доброкачественные гиперпластические заболевания матки: от тактики лечения к стратегии профилактики // Врач. 2009. N0 2. с. 9—12.

66. Станоевич И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перимено-паузального возраста. // Дисс.. канд. мед. наук. М., 2007; 157 с.

67. Станоевич И. В. Диагностическое значение биомолекулярных маркеров при гиперплазии эндометрия / И. С. Сидорова, А. И. Ищенко, Е. Д. Кудрина, Е. А Коган // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии — 2008. — Т. 7, № 2. 52-56 с.

68. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И, Казарян Л.С., Колесник Т.Г. Ближайшие и отдаленные результаты гистерорезектоскопии, анализ осложнений и качества жизни больных в послеоперационном периоде. // Анналы хирургии. 2001; 4: 57-61с.

69. Татарчук Т.Ф, Косей Н.В., Исламова А.О. Современные принципы диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия // ДУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины», г. Киев, 2010

70. Татарчук Т.Ф., Бурлака О.В., Коршна К.О. Медикаментозна тератя гiперпролiферативних процешв ендометрiя //Лжи та життя.- 2005-№1- 100-101 с.

71. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В., Тутченко Т.Н., Капшук И.Н. Современная диагностика и лечение аномальных маточных кровотечений. // Журнал Репродуктивная Эндокринология №1(3) февраль 2012, 74-78 с.

72. Татарчук Т.Ф., Регеда С.И. Протизапальна терашя як складова комплексу лжування рецидивуючо!' гшерплазя!' ендометрiя // Репродуктивное здоровье женщины.-2007.-№3, 75-76 с.

73. Топольская И.В. Дифференцированная гормональная терапия гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом // автореф. дисс. к.м.н. -М., 2002, 21с.

74. Хмельницкая Н.М., Нейштадт Э.Л., Халимджанов З.К. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия // Арх. пат. - 2006. - Вып. 6. - 39-42 с.

75. Чаусова Н.А. Термическая аблация эндометрия в лечении гиперпластических процессов эндометрия// дисс. канд.мед.наук -М., 2007 -135 с.

76. Шапиевский Б.М., Павлова Е.А., Аракелов С.Э., Ордиянц И.М., Роль биомолекулярных маркеров в патогенезе гиперплазии эндометрия // Вестник Российского университета дружбы народов, серия Медицина, 2013 - № 5 - 89-92с.

77. Шешукова Н.А., Макаров И.О., Федотова А.С. Нарушения процессов регуляции ангиогенеза и склерозирования при гиперпластических процессах эндометрия // Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; N3: 45-48 с.

78. AAGL Practice Report: Practice Guidelines for the Management of Hysteroscopic Distending Media.// Journal of Minimally Invasive Gynecology, Vol. 20, No 2, March/April 2013;

79. Abnormal Uterine Bleeding in Pre-Menopausal Women. //Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada, May,2013;

80. Agorastos T, Vaitsi V, Pantazis K, Efstathiadis E, Vavilis D, Bontis JN. Aromatase inhibitor anastrozole for treating endometrial hyperplasia in obese postmenopausal women. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005;118:239-40.

81. American College of Obstetricians and Gynecologists. committee opinion no. 557: Management of acute abnormal uterine bleeding in nonpregnant reproductiveaged women. Obstet Gynecol. 2013;121(4):891-6;

82. American College of Obstetricians and Gynecologists. Endometrial ablation [Guideline]. Accessed: Jul 12 2011.

83. Amezcua C.A., Lu J.J., Felix J.C., Stanczyk F.Z., Zheng W. Apoptosis may be an early event of progestin therapy for endometrial hyperplasia. // USA Gynecol-Oncol, 2000, 79(2), p.169-176.

84. Amy J. Armstrong, MD, William W. Hurd, MD, Sonia Elguero, MD, Nichole M. Barker, DO, and Kristine M. Zanotti, MD Diagnosis and Management of Endometrial Hyperplasia. // Journal of Minimally Invasive Gynecology (2012) 19, 562-571 2012 AAGL.

85. Aydeniz B, Gruber IV, Schauf B, Kurek R, Meyer A, Wallwiener D. A multicenter survey of complications associated with 21,676 operative hysteroscopies. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002;104: 160-164

86. Barsoum MK, Heit JA, Ashrani AA, Leibson CL, Petterson TM, Bailey KR. Is progestin an independent risk factor for incident venous thromboembolism? a population-based case-control study. Thromb Res. 2010;126:373-378.

87. Ben-Haroush A., Oron G., YogevY., Yeshaya A., Kaplan B. Attitudes of Israeli gynecologists towards the levonorgestrel-releasing intrauterine system: a questionnaire survey. // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2004.- Vol. 9-№l. P.29-33.

88. Berg A, Sandvik L, Langebrekke A, Istre O. A randomized trial comparing monopolar electrodes using glycine 1.5% with two different types of bipolar electrodes (TCRis, Versapoint) using saline, in hysteroscopic surgery. Fertil Steril. 2009;91:1273-1278

89. Berstein L, Kovalevskij A, Zimarina T, Maximov S, Gershfeld E, Vasilyev D et al. Aromatase and comparative response to its inhibitors in two types of endometrial cancer. J Steroid Biochem.Mol Biol 2005;95:71-74.

90. Blumel J.E., Cruz M.N., AparicioN.J. Menopausal transition, physiopathology, clinical and treatment/ Medicina (B-Aires), 2002;62(1): 57-65

91. Bongers M. Y., Mol B.W., Brolmann H. A. Current treatment of dysfunctional uterine bleeding. // Maturitas 2004. Vol. 47. - № 3. - P. 159^ 174.

92. Bongers M.Y., mBoundrez P., Mol B.WJ., Fleintz A.P.M., Brolmann FIAM. Randomized controlled trial of bipolar radio frequency endometrial ablation and balloon endometrial ablation // Br. J. Obstet. Gynecol., 2004, 111, p.l095-1102.

93. Brumsted JR, Blackman JA, Badger GJ, Riddick DH. Hysteroscopy versus hysterectomy for the treatment of abnormal uterine bleeding: a comparison of cost. Fertil Steril. 1996 Feb;65(2):310-6.

94. Brun J.L., Geoffrion H., Harle T., Leng J.J. Endometrial thermocoagulation via balloon: technique, mechanism of action and evaluation // Gynaecol. Obstet. Fertil., 2000, 28(4), p.303-308.

95. Buttini MJ, Jordan SJ, Webb PM. The effect of the levonorgestrel releasing intrauterine system on endometrial hyperplasia: an Australian study and systematic review. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2009;49: 316-322

96. Boe Engelsen I, Woie K, Hordnes K. Transcervical endometrial resection: long-term results of 390 procedures. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):82-7.

97. CNGOF Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français. Clinical practice guidelines on menorrhagia:management of abnormal uterine bleeding before menopause. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;152:133-7

98. Cooper JM, Brady RM. Intraoperative and early postoperative complications of operative hysteroscopy. Obstet Gynecol Clin North Am 2000;

99. Cooper K, Lee A, Chien P, et al. Outcomes following hysterectomy or endometrial ablation for heavy menstrual bleeding: retrospective analysis of hospital episode statistics in Scotland. BJOG. 2011 May 31.

100. Corson SL. The Hydro ThermAblator. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007. - Vol. 21. - № 6. - P. 979-87.

101. Crosignani P, Olive D, Bergqvist A, Luciano A. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians. Hum Reprod Update. 2006;12:179-189.

102. Daniela Ilie,Claudia Valentina Georgescu, Cristiana Simionescu, Anca Daniela Braila, M. Braila. Immunohistochemical Aspects of Endometrium Hyperplasias in Perimenopause // Current health sciences journal, volume 42, issue 4,2016

103. Darwish AM, Hassan ZZ, Attia AM, Abdelraheem SS, Ahmed YM. Biological effects of distension media in bipolar versus monopolar resectoscopic myomectomy: a randomized trial. J Obstet Gynaecol Res. 2010;36:810-817

104. De Franciscis P., Perino A., Calagna G., Corbisiero F., Tiberio F., Matteo M., Colacurci N., And Cucinella G. / Impact of monopolar and bipolar endometrial resection on abnormal uterine bleeding // Giorn. It. Ost. Gin. Giornale Italiano di Ostetricia e Ginecologia CIC Edizioni Internazionali 2013 November-December; 35(6): 749-753. ISSN: 0391-9013

105. De Pergola G, Silvestris F. Obesity as a Major Risk Factor for Cancer. J Obes. 2013;2013:291546

106. Elgarib E. H. & Nooh A. Thermachoice endometrial balloon ablation: A possible alternative to hysterectomy Journal of Obstetrics and Gynaecology 26(7):669-72 ■ November 2006

107. Fergusson RJ, Lethaby A, Shepperd S, Farquhar C. Endometrial resection and ablation versus hysterectomy for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Nov 29;

108. Fernandez H., Kobelt G/. Gervaise A. Economic evaluation of three surgical interventions for menorrhagia. // Hum Reprod. 2003.- Vol. 18.- №3.- P. 5837.

109. Firth S.M., Baxter R.C. Cellular action of the insuline-like growth factor binding proteins // Endocrine reviews. 2002. Vol. 23, № 6. P. 824-854

110. Fowler JM, Ramirez N, Cohn DE, Kelbick N, Pavelka J, Ben Shachar I et al. Correlation of cyclooxygenase-2 (COX-2) and aromatase expression in human endometrial cancer: tissue microarray analysis. Am J Obstet Gynecol 2005;192:1262-71.

111. Fujiwaki R, Iida K, Kanasaki H, Ozaki T, Hata K, Miyazaki K. Cyclooxygenase-2 expression in endometrial cancer: correlation with microvessel count and expression of vascular endothelial growth factor and thymidine phosphorylase. Hum Pathol 2002;33:21319.

112. Gallos ID, Shehmar M, Thangaratinam S, Papapostolou TK, Coomarasamy A, Gupta JK. Oral progestogens vs levonorgestrelreleasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2010;203: 547.e1-547.e10.

113. Gambineri A, Pelusi C, Vicennati V, Pagotto U, Pasquali R. Obesity and the polycystic ovary syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26:883-896

114. Garry R, Erian J, Grochmal SA. A multi-centre collaborative study into the treatment of menorrhagia by Nd-YAG laser ablation of the endometrium. Br J Obstet Gynaecol. 1991;98:357-362

115. Gisella Dallenbach-Hellweg Dietmar Schmidt-Friallenbach Atlas of Endometrial Histopathology.-2009.-245p

116. Goldstein SR. Modern evaluation of the endometrium. Obstet Gynecol. 2010;116:168-176

117. Grainger DA, Tjaden BL, Rowland C, Meyer WR. Thermal balloon and rollerball ablation to treat menorrhagia: two-year results of a multi-center, prospective, randomized, clinical trial. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2000;

118. Gregory C.W. et all/ Steroid receptor coactivator expression throughout the menstrual cycle in normal and abnormal endometrium //J. Clin.Endocrinol. Metab.-2002-V.87 (6).-P.2960-2966.

119. Gregory Twachtman, Ethicon recalls Gynecare Thermachoice III catheter; Ob.Gyn. News, December 11, 2015

120. Grove JJ, Shinaman RC, Drover DR. Noncardiogenic pulmonary edema and venous air embolus as complications of operative hysteroscopy. J Clin Anesth. 2004;16:48-50

121. Gunderson CC, Fader AN, Carson KA, Bristow RE. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review. Gynecol Oncol. 2012;125:S149-S150.

122. Horn LC, Meinel A, Handzel R, Einenkel J. Histopathology of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma: an update. Ann Diagn Pathol. 2007;11:297-311.

123. Horowitz N, Pinto K, Mutch DG, Herzog TJ, Rader JS, Gibb R et al. Microsatellite instability, MLH1 promoter methylation, and loss of mismatch repair in endometrial cancer and concomitant atypical hyperplasia. Gynecol Oncol 2002;86:62-68.

124. Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Rosendaal FR. The risk of deep venous thrombosis associated with injectable depotmedroxyprogesterone acetate contraceptives or a levonorgestrel intrauterine device. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30: 2297-2300

125. Jack S.A., Cooper K.G., Seymour J., Graham W., Fitzmaurice A., Perez J. A randomised controlled trial of microwave endometrial ablation without endometrial preparation in the outpatient setting: patient acceptability, treatment outcome and costs. BJOG 2005;112:1109-16.

126. Jansen FW, Vredevoogd CB, van Ulzen K, Hermans J, Trimbos JB, Trimbos-Kemper TC. Complications of hysteroscopy: a prospective, multicenter study. Obstet Gynecol. 2000;96:266-270

127. Jongen VH, Sluijmer AV, Heineman MJ. The postmenopausal ovary as an androgenproducing gland; hypothesis on the etiology of endometrial cancer. Maturitas 2002;43:77-85.

128. Kaaks R, Lukanova A, Kurzer MS. Obesity, endogenous hormones, and endometrial cancer risk: a synthetic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11:1531-1543

129. Kevin G. Cooper, Christine Bain, Lisa Lawrie, David E. Parkin. A randomised comparison of microwave endometrial ablation with transcervical resection of the endometrium; follow up at a minimum of five years. BJOG 2004; 112:111.

130. Kommission Uterus der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e.V.. Interdisziplinäre S2k-Leitlinie für die Diagnostik und Therapie des Endometrium karzinoms. In: Kommission Uterus der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e.V. in der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V. sowie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V., Hrsg. Leitlinien zum Zervixkarzinom, zum Endometriumkarzinom und zu den Trophoblasttumoren. München: W. Zuckschwerdt Verlag; 2008: 73-126

131. Kommission Uterus der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e. V.. Empfehlungen für die Diagnostik und Therapie des Endometrium karzinoms. Aktualisierte Empfehlungen der Kommission Uterus auf Grundlage der S2k Leitlinie (Version 1.0, 01.06.2008) ohne Angabe der Evidenzlevel und Empfehlungsgrade (April 2013).

132. Kumar A, Kumar A. A simple technique to reduce fluid intravasation during endometrial resection. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2004; 11:83-85

133. Kurman RJ, Kaminski PF, Norris HJ. The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients. Cancer 1985;56:403-412.

134. Laurelli G, Di Vagno G, Scaffa C, Losito S, Del Giudice M, Greggi S. Conservative treatment of early endometrial cancer: preliminary results of a pilot study. Gynecol Oncol. 2011;120:43-46.

135. Legro RS, Kunselman AR, Miller SA, Satyaswaroop PG. Role of androgens in the growth of endometrial carcinoma: an in vivo animal model. Am J Obstet Gynecol 2001;184:303-08.12.

136. Legro RS, Zaino RJ, Demers LM, et al. The effects of metformin and rosiglitazone, alone and in combination, on the ovary and endometrium in polycystic ovary syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2007;196: 402.e1-402.e11.

137. Leone F.P. Use of strict sonohysterographic methods for preoperative assessment of submucous myomas/ F.P. Leone, C. Lanzani, E. Ferrazzi // Fertil Steril.-2003- Vol.79,№4.-P.998-1002

138. Li HZ, Chen XN, Qiao J. Letrozole as primary therapy for endometrial hyperplasia in young women. Int J Gynaecol.Obstet 2008;100:10-12.

139. Loffer FL, Grainger D; Five-year Follow-up of Patients Participating in a Randomized Trial of Uterine Balloon Therapy Versus Rollerball Ablation for Treatment of Menorrhagia; J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002;9:429-435

140. Ma BB, Oza A, Eisenhauer E, Stanimir G, Carey M, Chapman W, Latta E, Sidhu K, Powers J, Walsh W, Fyles A. The activity of letrozole in patients with advanced or recurrent endometrial cancer and correlation with biological markers-- a study of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Int J Gynecol Cancer. 2004; 14(4):650-658.

141. Magos A.L., Baumann R., Lockwood G.M., Turnbull A.C. Experience with the first 250 endometrial resections for menorrhagia. Lancet. 1991;337: 1074-1078

142. Makris N, Vomvolaki E, Mantzaris G, Kalmantis K, Hatzipappas J, Antsaklis A. Role of a bipolar resectoscope in subfertile women with submucous myomas and menstrual disorders. J Obstet Gynaecol Res. 2007;33:849-854

143. Maresh MJA., Metcalfe M.A., McPherson K., Overton C., Hall V., Hargreaves J. et.al. The VALUE national hysterectomy study: escription of the patients and their surgery // BJOG, 2002, 109, p.302-312.

144. Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Haring HU. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance. Endocr Rev. 2000;21:585-618.

145. Mayor S. NICE says hysterectomy must be last option for heavy menstrual bleeding. BMJ. 2007 Jan 27;334(7586): 175.

146. McKenney JK, Longacre TA. Low-grade endometrial adenocarcinoma: a diagnostic algorithm for distinguishing atypical endometrial hyperplasia and other benign (and malignant) mimics. Adv Anat Pathol. 2009;16:1-22

147. Mencaglia L, Lugo E, Consigli S, Barbosa C. Bipolar resectoscope: the future perspective of hysteroscopic surgery. Gynaecol Surg. 2009;6: 15-20

148. Microwave Endometrial Ablation (MEA) System - P020031. US Food and Drug Administration; September 23, 2003. Accessed: January 19, 2012.

149. Mu N, Zhu Y, Wang Y, Zhang H, Xue F. Insulin resistance: a significant risk factor of endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2012;125:751-757

150. Munro MG, Dickersin K, Clark MA, et al. The Surgical Treatments Outcomes Project for Dysfunctional Uterine Bleeding: summary of an Agency for Health Research and Quality-sponsored randomized trial of endometrial ablation versus hysterectomy for women with heavy menstrual bleeding. Menopause. 2011 Apr. 18(4):451-458.

151. Munro MG. Abnormal uterine bleeding: surgical management—Part III. // J Am Assoc Gynecol Laparosc 2001;

152. Munro, M., Critchley, H., Broder, M. and Fraser, I. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. // International Journal of Gynecology & Obstetrics, 2011;

153. Mutter G.L., Zaino R.J., Baak J. P.F. et al. Benign endometrial hyperplasia sequence and endometrial intraepithelial neoplasia // International Journal of Gynecological Pathology - 2007. -Vol.26, N2. P.103-114

154. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health. Heavy menstrual bleeding. [Guideline] Available at http://www.guidelines.gov/content.aspx?id=10476. Accessed: Jul 12 2011.

155. Office for National Statistics. Cancer Statistics registrations: Registrations of cancer diagnosed in 2007, England. National Statistics. (Series MB1 no.38). 2010. London.

156. Parkin D.E. Endometrial resection and ablation: Past, present and Future // Gynaecological Endoscopy, 2000, 9, p.1-7.

157. Pennisi A.P., Barr V., Nunez N.P. Reduced expression of insuline-like growth factor I receptors in MCF breast cancer cells leads to a more metastatic phenotype // Cancer Res. 2002. Vol. 62. P. 6529-6537

158. Philippe Laberge, Nicholas Leyland, Ally Murji,Claude Fortin, Paul Martyn, George Vilos. SOGC clinical practice guideline, No. 322, April 2015

159. Picard D. Chaperoning steroid hormone action. Trends Endocrinol Metab. 2006;17(6):229-235.

160. Pollak M. The insulin and insulin-like growth factor receptor family in neoplasia: an update. Nat Rev Cancer. 2012;12:159-169.

161. Preliminary experience with the VersaPoint bipolar resectoscope using a vaporizing electrode in a saline distending medium. Loffer FD. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2000;

162. Pugh C.P., Crane I.M., Hogan T.G.Successful intrauterine pregnancy after endometrial ablation // J.Am.Assoc.Gynecol. Laparoscopy. -2000,-7,-p.391-394

163. Rajesh Varma, Hemi Soneja, Nadia Samuel, Eki Sangha, Thomas Justin Clark, and Janesh K. Gupta.Outpatient Thermachoice Endometrial Balloon Ablation: Long-Term, Prognostic and Quality-of-Life Measures. Gynecol Obstet Invest. 2010 Nov; 70(3): 145-148

164. Rask H., Larsen I., Eriksen N. D. Monitoring of irrigating fluid absorption in transvesical resection of the myometrium. // Ugeskr Laeger. 2003.- Vol. 165.- №17. P.1772-4.

165. Reed SD, Newton KM, Clinton WL, Epplein M, Garcia R, Allison K, et al. Incidence of endometrial hyperplasia. Am J Obstet Gynecol 2009;200:678-6.

166. Rose PG, Brunetto VL, VanLe L, Bell J, Walker JL, Lee RB. A phase II trial of anastrozole in advanced recurrent or persistent endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2000;78(2):212-216.

167. Ryan P.D., Goss P.E. The emerging role of the insuline-like growth factor pathway as a therapeutic target in cancer // The Oncologist. 2008. Vol.13, № 1. P. 16-24

168. Sambrook AM, Cooper KG, Campbell MK, Cook JA. Clinical outcomes from a randomised comparison of Microwave Endometrial Ablation with Thermal Balloon endometrial ablation for the treatment of heavy menstrual bleeding. BJOG. 2009 Jul;116(8):1038-45.

169. Sari Ahonkallio, Endometrial Thermal Ablation A Choice For Treatment Of Heavy Menstrual Bleeding, 2013

170. Schafer M, Von Ungern-Sternberg BS, Wight E, Schneider MC. Isotonic fluid absorption during hysteroscopy resulting in severe hyperchloremic acidosis. Anesthesiology. 2005;103:203-204

171. Shaamash A.H., Sayed E.H. Prediction of successful menorrhagia treatment after thermal balloon endometrial ablation // J. Obstet. Gynecol. Res., 2004, 30(3), p.210-216.

172. Shawki O, Peters A, Abraham-Hebert S. Hysteroscopic endometrial destruction, optimum method for preoperative endometrial preparation: a prospective, randomized, multicenter evaluation. JSLS 2002;

173. Silverberd S.G., Kurman R.J., Nogales F. // WHO Classifications of Tumors. Pathology and Genetics. Tumors of the Brest and female genital organs / Eds F.A. Tavassali, P. Deviler. - Lyon, 2003. - P. 33-37.

174. Singh S, Best C, Dunn S, et al. Abnormal uterine bleeding in pre-menopausal women. J Obstet Gynaecol Can 2013;35:473-9

175. Sowter MC, Lethaby A, Singla AA. Pre-operative endometrial thinning agents before endometrial destruction for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev 2002;(3)

176. Stephanie Deter Pickett; Michel E Rivlin Karen L Ashby Amit I Patel, Noam Lazebnik, Endometrial ablation. Medscape, Nov 30, 2016

177. Suh-Bergmann E, Hung YY, Armstrong MA. Complex atypical hyperplasia: the risk of unrecognized adenocarcinoma and value of preoperative dilation and curettage. Obstet Gynecol. 2009;114:523-529.

178. Tan BK, Adya R, Chen J, Lehnert H, Sant Cassia LJ, Randeva HS. Metformin treatment exerts anti-invasive and antimetastatic effects in human endometrial carcinoma cells. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96: 808-816

179. Ten-year literature review of global endometrial ablation with the NovaSure® device. Mercy Clinic, Minimally Invasive Gynecology, Department of Obstetrics and Gynecology, Mercy Hospital St Louis, St Louis, MO, USA // Int J Womens Health. 2014 Mar 11;6:269-80

180. Thermachoice endometrial ablation in the outpatient setting, without local anesthesia or intravenous sedation: a prospective cohort study Fiona Marsh, Jenny Thewlis, and Sean Duffy Presented in poster format at the 12th Annual Congress of the European Society for Gynaecological Endoscopy, Luxembourg, November 26-29, 2003

181. Touboul C, Fernandez H, Deffieux X, Berry R, Frydman R, Gervaise A. Uterine synechiae after bipolar hysteroscopic resection of submucosal myomas in patients with infertility. Fertil Steril. 2009;92:1690-1693

182. Trimble CL, Method M, Leitao M et al. Management of endometrial precancers. Obstet Gynecol 2012; 120: 1160-1175

183. Van Kruchten PM, Vermelis JM, Herold I, Van Zundert AA. Hypotonic and isotonic fluid overload as a complication of hysteroscopic procedures: two case reports. Minerva Anestesiol. 2010;76. 373-277

184. Villavicencio A, Aguilar G, Acuna J, Gabler F, Soto E, Gaete F, Penaloza P, Celis M, Owen GI. The identification of two subgroups of obese women with differing

endometrial proliferation levels: potential consequences in the development of endometrial cancer. Int J Obes (Lond) 2012;36:1012-1015.

185. Villavicencio A, Aguilar G, Acuna J, Gabler F, Soto E, Gaete F, Penaloza P, Celis M, Owen GI. The identification of two subgroups of obese women with differing endometrial proliferation levels: potential consequences in the development of endometrial cancer. Int J Obes (Lond) 2012;36:1012-1015.

186. Vilos GA, Oraif A, Vilos AG, Ettler H, Edris F, Abu-Rafea B, Long-term Clinical Outcomes Following Resectoscopic Endometrial Ablation of Non-Atypical Endometrial Hyperplasia in Women with Abnormal Uterine Bleeding, The Journal of Minimally Invasive Gynecology (2014), doi: 10.1016/j.jmig.2014.07.009.

187. Watermeyer S. R., Amso N. N. Observational case reports of intra- and postoperative ultrasound monitoring of uterine balloon ablation. Journal of Obstetrics and Gynaecology (2002) Vol. 22, No. 4, 432±435

188. Xin Li and Ruijin Shao PCOS and obesity: insulin resistance might be a common etiology for the development of type I endometrial carcinoma. American Journal of Cancer Reserch. 2014; 4(1): 73-79.

189. Yanli Zhang, Dong Zhao, Changguo Gong, Fengmei Zhang, Jing He, Wei Zhang, Yulan Zhao, and Jing Sun. Prognostic role of hormone receptors in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. World J Surg Oncol. 2015; 13: 208

190. Yuanshu Qian, Ningyue Gan, Jianwei Zhou, Wen Lu, Yaxi Ma, Weijiang Zhang. Microwave endometrial ablation for menorrhagia in patients with systemic disorders. International Journal of Gynecology and Obstetrics (2005) 91, 121-135

191. Zaino R, Carinelli SG, Ellenson LH et al. Tumours of the uterine Corpus: epithelial Tumours and Precursors. In: Kurman RJ, Carcanglu ML, Herrington CS, Young RH, eds. WHO Classification of Tumours of female reproductive Organs. 4th ed. Lyon: WHO Press; 2014: 125-126

192. Zaino R.J., Kanderer J., Trimble C.L. Reproducibility of the Diagnosis of Atypical Endometrial Hyperplasia. // Cancer. - 2006. - Vol. 106. - P. 804-811.