Обоснование выбора оптимальной тактики ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой в условиях стационара тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Середа, Виталий Петрович

• Середа, Виталий Петрович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Середа, Виталий Петрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о лечении обострений бронхиальной астмы.

1.1.1. Тактика бронхолитической терапии при обострении бронхиальной астмы.

1.1.2. Применение ингаляционных стероидов в комплексном лечении обострений бронхиальной астмы.

1.1.3. Кардиотоксические и гемодинамические эффекты ингаляционной терапии бронхолитиками у больных бронхиальной астмой

1.2. Длительная поддерживающая медикаментозная терапия бронхиальной астмы.

1.2.1. Причины низкой эффективности базисной медикаментозной терапии у больных бронхиальной астмой и предпосылки, определяющие необходимость ее оптимизации.

1.2.2. Ингаляционная терапия галоаэрозолем и отрицательными аэроионами как возможный путь повышения эффективности базисной медикаментозной терапии у больных бронхиальной астмой.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов и разделы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы лечения.

2.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ АЛГОРИТМОВ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ОБОСТРЕНИЯХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

3.1. Исследование прогностических критериев эффективности ингаляционной терапии бронхолитиками при обострении бронхиальной астмы

3.2. Исследование эффективности различных схем ингаляционной терапии бронхолитиками при обострении бронхиальной астмы.

3.3. Исследование эффективности небулизированного будесонида в терапии обострений бронхиальной астмы.

3.4. Мониторирование аритмогенных эффектов ингаляционных брон-холитиков и параметров внутрисердечной гемодинамики у больных бронхиальной астмой в процессе терапии обострения заболевания

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПОСЛЕ КУПИРОВАНИЯ ОБОСТРЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

4.1. Анализ характера поддерживающей медикаментозной терапии у больных бронхиальной астмой на догоспитальном этапе и пути ее оптимизации

4.2. Галоингаляционная терапия и клинические предикторы эффективности ее применения у больных бронхиальной астмой.

4.3. Биоуправляемая аэроионотерапия и клинические предикторы эффективности ее применения у больных бронхиальной астмой.

4.4. Оценка относительного вклада базисной медикаментозной терапии и ингаляций галоаэрозоля и отрицательных аэроионов в формирование лечебных эффектов у больных бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование выбора оптимальной тактики ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой в условиях стационара»

Актуальность исследования.

Актуальность терапевтических проблем, связанных с бронхиальной астмой (БА), определяется высокой распространенностью и часто неконтролируемым течением заболевания (GINA, 2002). Общее число больных БА в России приближается к 7 млн. человек, из которых около 1 млн. имеют тяжелые формы болезни и составляют группу риска по неблагоприятному исходу (Чу-чалин А.Г., 2002). При этом по уровню смертности от БА Россия занимает одно из ведущих мест в мире. Основная доля экономических затрат, связанных с БА, приходится на лечение ее обострений в стационаре (Hoskins G. et al., 2000; McFadden E.R.Jr., 2003; Rodrigo GJ. et al., 2004).

Методам ингаляционной терапии отводят ведущую роль как в современных схемах лечения обострений БА, так и в программах длительной поддерживающей терапии (GINA, 2002). Между тем эффективность современных схем лечения обострений БА может в значительной степени варьировать, и почти у трети пациентов выявляют резистентность к этой терапии (Nakano Y. et al., 2003). Назначаемая после купирования обострения БА длительная поддерживающая терапия во многих случаях обеспечивает эффективный контроль заболевания и профилактику обострений (GINA, 2002; Suissa S., 2002). Однако в клинической практике нередки случаи, когда даже «оптимальная» базисная медикаментозная терапия не позволяет эффективно контролировать БА (Barnes P.J., Woolcock A.J., 1998; Chung K.F. et al., 1999; Harrison B.D.W., 2003). Поиск способов повышения эффективности лечения путем рационального выбора средств и методов ингаляционной терапии в зависимости от клинической ситуации (оптимизация ингаляционной терапии) и научное обоснование оптимальных алгоритмов ее применения являются актуальной научной проблемой современной пульмонологии.

Ингаляции бронхолитиков, наряду с введением системных глюкокорти-костероидов (ГКС) и кислородотерапией, составляют основу лечения обострений БА (GINA, 2002; McFadden E.R.Jr., 2003; Rodrigo GJ. et al., 2004). При тяжелых обострениях БА предпочтительным способом доставки бронхолити-ков в респираторный тракт является их введение через небулайзер (Авдеев С.Н., 2001; Levy B.D. et al., 1998). При этом не существует общепринятых схем назначения бронхолитиков, что является причиной преимущественно эмпирического их дозирования в клинической практике (Авдеев С.Н., 2002).

К бронхолитикам I линии относят быстродействующие ß2-адреномиметики (Р2-ам). В настоящее время недостаточно изучены факторы, ассоциированные с развитием резистентности к ним, и не существует общепринятых алгоритмов ее преодоления. В качестве терапии II линии рекомендуют ингаляции М-холинолитиков (М-хл) в дополнение к ß2-aM (Авдеев С.Н., 2002; GINA, 2002). Преимущества комбинации ß2-aM с М-хл выявлены при наиболее тяжелых обострениях Б A (Garrett J.E., 1997; Lanes S.F. et al., 1998; Stoodley R.G. et al., 1999; Rodrigo G.J., Rodrigo С., 2000). В то же время в ряде исследований (FitzGerald J.M. et al., 1997; McFadden E.RJr. et al., 1997; Weber E J. et al., 1999; Sienra Monge JJ. et al., 2000) преимущества такой комбинации в сравнении с монотерапией ß2-aM не показаны. Существующие расхождения во многом объясняются недостаточным научным обоснованием клинических критериев для назначения бронхолитиков II линии.

Возможным способом оптимизации ингаляционной терапии при обострениях БА является ингаляционное введение высоких доз ГКС через небулайзер. Перспективность такого подхода определяется быстрым развитием противовоспалительного эффекта (Gibson P.G. et al., 2001) и высоким профилем безопасности (Wilson A.M. et al., 1998) ингаляционных ГКС (иГКС). Однако эффективность использования иГКС при обострении БА, как в дополнение к системным стероидам, так и вместо них, не определена, что требует проведения рандомизированных контролируемых исследований (Edmonds M.L. et al., 2002, 2003). На сегодняшний день наименее изучены, вопросы применения небулизированных ГКС при обострении БА у взрослых (Авдеев С.Н., 2002).

Ингаляционное введение высоких доз бронхолитиков сопряжено с риском кардиотоксических эффектов (Lemaitre R.N. et al., 2002; Salpeter S.R. et al., 2004), требующих мониторирования (GINA, 2002). Однако клиническая значимость выявляемых у больных БА аритмий и реальное проаритмогенное действие ß2-aM трактуются неоднозначно (Newhouse М.Т. et. al., 1996; Beasley R. et. al., 1999). Характер изменений внутрисердечной гемодинамики у больных БА в зависимости от выраженности обструктивного синдрома и под влиянием терапии ß2-aM также изучены недостаточно (Aoki Т. et al., 1994).

Среди множества факторов, определяющих низкую эффективность базисной медикаментозной терапии и неконтролируемое течение БА, особое место принадлежит проблемам низкого комплайнса и неправильной ингаляционной техники (Chung K.F. et al., 1999; Cochrane M.G. et al., 2000; Giraud V., Roche N., 2002; Everard M.L., 2003). Преодоление этих проблем является достаточно простым способом оптимизации базисной терапии Б A (Rubin В.К., 2004). Их значение недооценивается в клинической практике и научных исследованиях, а частота и значимость этих факторов в отношении неконтролируемого течения БА, риска и тяжести обострений требуют дальнейших исследований. Различия эффективности, базисной терапии могут быть связаны также с особенностями патогенеза заболевания, а клиническая неоднородность больных плохо контролируемой БА определяет необходимость индивидуализации лечения (Chung K.F. et al., 1999; GINA, 2002).

В числе перспективных путей повышения эффективности поддерживающей терапии БА рассматривают ингаляции галоаэрозоля (галоингаляци-онная терапия - ГИТ) и отрицательных аэроионов (биоуправляемая аэроионотерапия — БАЙТ), воздействующих на различные патогенетические механизмы. Литературные данные и опыт клинических наблюдений свидетельствуют о разной эффективности галоаэрозоля и отрицательных аэроионов при различных клинических формах БА вне зависимости от установленной тяжести заболевания. Так, при исследовании эффективности галотерапии (Страш-нова О.В., 1992; Червинская A.B., 2001) и аэроионотерапии (Баранова Е.Г. и соавт., 1957; Эфендиева Ф.М., Рзаев A.A., 1964; Jones D.P. et al., 1976; Osterballe О. et al., 1979) была выявлена диссоциация изменений клиникофункциональных показателей, вплоть до отсутствия лечебного эффекта или ухудшения состояния. Очевидно, особенности патогенеза и клинического течения БА в наибольшей степени определяют эффективность ГИТ и БАЙТ. Такие особенности течения БА мы обозначили как клинические предикторы эффективности ГИТ и БАЙТ. Их изучение с целью последующей индивидуализации лечения больных БА является актуальной научной проблемой современной физиотерапии.

Вышесказанное свидетельствует о широкой диссоциации лечебных эффектов современных методов ингаляционной терапии у больных БА, отсутствии общепринятых алгоритмов преодоления резистентности к лечению и научно обоснованных подходов к применению физических методов лечения. Это связано с недостаточной изученностью факторов и клинических предикторов, определяющих эффективность применения ингаляционной терапии у больных БА, что определило актуальность данного исследования.

Цель работы.

Дать научное обоснование оптимальной тактики применения методов ингаляционной терапии у больных БА в зависимости от ответа на лечение и особенностей течения заболевания и оценить клиническую эффективность предложенных подходов в комплексном лечении обострений БА и после их купирования.

Задачи исследования.

1. Определить прогностические критерии эффективности ингаляционной терапии бронхолитиками при обострениях БА и выявить факторы, определяющие низкую эффективность терапевтических мероприятий I линии (ингаляции р2-агонистов, кислородотерапия и системные глюкокортикостероиды).

2. Оценить эффективность включения М-холинолитиков в традиционную схему бронхолитической терапии р2-агонистами при обострениях БА и определить показания для преимущественного назначения фиксированных комбинаций (32-агонистов с М-холинолитиками.

3. Оценить клиническую эффективность ингаляций глюкокортикосте-роидов через небулайзер при обострениях БА и определить клинико-функциональные критерии, позволяющие применять их альтернативно системным глюкокортикостероидам.

4. Исследовать влияние ингаляционной терапии бронхолитиками на состояние сердечно-сосудистой системы (частота и характер нарушений сердечного ритма и состояние внутрисердечной гемодинамики) у больных БА в фазе обострения.

5. Проанализировать характер поддерживающей медикаментозной терапии у госпитализированных больных БА, исследовать причины недостаточной эффективности базисной ингаляционной терапии и предложить пути ее оптимизации.

6. Исследовать лечебные эффекты ингаляций галоаэрозоля и отрицательных аэроионов у больных БА и выявить особенности течения БА (клинические предикторы), определяющие эффективность применения ГИТ и БАЙТ после купирования обострения заболевания.

7. Изучить относительный вклад базисной медикаментозной терапии и ингаляций галоаэрозоля и отрицательных аэроионов в формирование лечебных эффектов у больных БА.

Научная новизна.

Научно обоснованы клинико-функциональные критерии, позволяющие осуществить выбор оптимальных алгоритмов ингаляционной терапии у больных с обострением БА. Определена клиническая эффективность ингаляций М-хл и ГКС через небулайзер в дополнение к стандартной терапии (рг-ам, системные ГКС и кислородотерапия) при тяжелых обострениях Б А: более быстрое разрешение бронхиальной обструкции и ускорение купирования обострения БА. Определены клинико-функциональные критерии, позволяющие оптимизировать режим стероидной терапии путем замены системного на ингаляционный способ введения ГКС при обострениях БА.

Представлен детальный анализ различных клинических аспектов БА и подробная характеристика поддерживающей терапии у больных, госпитализированных с обострением заболевания, определяющих эффективность терапевтических мероприятий в стационаре. Установлена высокая частота встречаемости неправильной ингаляционной техники и низкий уровень применения иГКС у больных БА, обусловленный плохой информированностью и низким комплайнсом пациентов. Научно определена значимость этих факторов в отношении тяжести обострений заболевания, потребовавших госпитализации.

Изучена динамика ряда показателей сердечно-сосудистой системы (нарушения сердечного ритма и параметры внутрисердечной гемодинамики) у больных БА в фазе обострения под влиянием ингаляционной терапии высокими дозами бронхолитиков. Установлено, что по мере купирования обструк-тивного синдрома и устранения гипоксемии, наряду с уменьшением ЧСС и аритмий, улучшается диастолическая функция желудочков сердца.

В плацебо-контролируемых исследованиях установлено положительное влияние ингаляций сухого аэрозоля хлорида натрия по методу ГИТ и отрицательных аэроионов по методу БАЙТ на клинические проявления БА, показатели бронхиальной проходимости, активность воспалительного процесса, реологические и микробиологические свойства мокроты и вегетативный баланс у больных БА, получающих базисное медикаментозное лечение в соответствии с рекомендациями международных нормативных документов. Установлены клинические предикторы, определяющие эффективность ГИТ и БАЙТ у больных БА. Это позволяет осуществить научно обоснованный выбор оптимального метода ингаляционной терапии и индивидуализировать лечение больных БА.

Установлен относительный вклад базисной медикаментозной терапии (27-47%) и ингаляций галоаэрозоля и отрицательных аэроионов (6-11%) в формирование лечебных эффектов у больных БА.

Практическая значимость.

На основании предложенных клинико-функциональных критериев эффективности терапевтических мероприятий I линии научно определены оптимальные алгоритмы ингаляционной терапии при обострениях БА. Доказана клиническая эффективность ингаляций комбинации М-хл с р2-ам и ГКС через небулайзер у больных с тяжелым обострением БА и недостаточным ответом клинико-функциональных показателей на терапию I линии. Использование в клинической практике предложенных путей оптимизации ингаляционной терапии позволяет преодолеть резистентность к р2-ам, ускорить разрешение бронхиальной обструкции и купирование обострения заболевания. Определены клинические и функциональные критерии, позволяющие оптимизировать режим стероидной терапии (ингаляции ГКС через небулайзер альтернативно системным ГКС) у больных БА с высоким риском нежелательных эффектов системных ГКС.

В реальной клинической практике у больных, госпитализированных с обострением БА, выявлена высокая частота встречаемости недостаточного базисного лечения (87%) и неправильной ингаляционной техники (68%). Выявлена ведущая роль таких причин, как низкий комплайнс и плохая информированность пациентов. Обоснована необходимость оптимизации обучающих программ (преодоление проблем низкого комплайнса и стероидофобии, обучение и контроль правильности применения ингаляторов) у госпитализированных больных Б А уже на этапе стационарного лечения.

В работе доказана эффективность применения сухого аэрозоля хлорида натрия и отрицательно заряженных аэроионов в комплексном лечении больных БА после купирования обострения заболевания, что позволяет рекомендовать включение этих методов лечения в схему базисной терапии БА. Выявленные клинические предикторы эффективности ГИТ и БАЙТ позволяют индивидуализировать лечение больных БА путем их дифференцированного назначения в зависимости от клинико-патогенетических особенностей заболевания. Использование ГИТ и БАЙТ на фоне базисной медикаментозной терапии у больных БА позволяет улучшить контроль заболевания.

Полученные результаты могут быть использованы в работе пульмонологических и общесоматических отделений стационаров и поликлиник. Применение в клинической практике рекомендуемых подходов позволит повысить эффективность лечения больных БА в разные периоды течения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Критериями недостаточного ответа на терапию I линии у больных с обострением БА являются минимальная динамика респираторных симптомов, постбронходилатационные значения ПСВ/ОФВ] менее 40% от должных и отсутствие стойкой нормализации 8р02. Оптимизация бронхолитической терапии путем применения комбинации М-хл с р2-ам, а стероидной терапии путем ингаляций ГКС через небулайзер в дополнение к системным ГКС позволяет преодолеть резистентность к |32-ам, ускорить редукцию симптомов обострения БА и разрешение бронхиальной обструкции.

2. Факторами, определяющими резистентность к бронхолитической терапии |32-ам при тяжелых обострениях БА, являются длительность обострения, дебют БА в позднем возрасте, наличие анамнестических данных о необратимом ограничении воздушного потока, недостаточное базисное лечение до обострения, неправильная техника использования ДАИ, применение высоких доз (32-ам и недостаточное противовоспалительное лечение в период обострения на догоспитальном этапе.

3. У больных, госпитализированных с обострением БА, выявлена высокая частота неправильного использования ДАИ (68%) и недостаточного базисного лечения на догоспитальном этапе (87%») и связь этих факторов с неконтролируемым течением БА и тяжестью обострений. Ведущими причинами недостаточного лечения иГКС являются плохая информированность пациентов и низкий комплайнс. Рациональным путем оптимизации поддерживающего лечения является подбор базисной терапии, адекватных средств доставки лекарственных веществ и обучение больных уже на этапе стационарного лечения.

4. Клиническими предикторами эффективности ГИТ у больных БА являются наличие и выраженность признаков гипер- и дискринии, а БАЙТ — лабильный» характер течения заболевания. Лечебные эффекты галоаэрозоля связаны с воздействием на дискринический, а аэроионов — спастический компоненты бронхиальной обструкции и достигаются лишь на фоне базисной медикаментозной терапии. Обоснованное, с учетом клинических предикторов, применение ГИТ и БАЙТ позволяет повысить ее эффективность и улучшить контроль заболевания у соответствующих категорий больных БА.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором лично выполнен весь объем клинических и инструментальных исследований, организовано оказание неотложной помощи больным БА в фазе обострения и проведение процедур ГИТ и БАЙТ после его купирования. Автором разработана формализованная история болезни, выполнено формирование базы данных, анализ медицинской документации и статистическая обработка полученных данных.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в научной, учебной и лечебно-диагностической работе кафедр и клиник общей терапии № 1, военно-морской и общей терапии, курортологии и физиотерапии с курсом медицинской реабилитации ВМедА и внедрены в лечебный процесс пульмонологического отделения городской больницы № 32 г. Санкт-Петербурга, Центрального военного клинического санатория «Сочи», военного санатория «Адлер» и санатория «Белые ночи».

Апробация и публикация материалов исследования.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 8, 9, 12 и 13 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1998, 1999, 2002; Санкт-Петербург, 2003), Всероссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 1999, 2003), Международных научных конгрессах «Здравница» (Москва, 2002; Кисловодск, 2003; Санкт-Петербург, 2004), научно-практической конференции «Проблемы пульмонологии» (Санкт-Петербург, 1998), 1 Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской экологии» (Орел, 1998), Юбилейной конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 200-летию ВМедА (Санкт-Петербург, 1998), 2 Национальном конгрессе физиотерапевтов и курортологов Украины «Курортные природные ресурсы и физические факторы в медицинской реабилитации» (Славянск, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы развития курортов Северо-Запада» (Санкт-Петербург, 2003), 6 Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 2004), Научно-практической конференции СевероЗападного окружного центра сердечно-сосудистых заболеваний «Неделя здорового сердца и мозга» (Санкт-Петербург, 2004), 2 Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблее «Врач-Провизор-Пациент-2004» (Санкт-Петербург, 2004). Материалы работы были представлены в виде стендовых докладов на 100th International Conference of the American Thoracic Society (Орландо, США, 2004) и 14th ERS Annual Congress (Глазго, Шотландия, 2004).

Материалы диссертации вошли в монографии «Ингаляционная терапия» (СПб.: СЛП, 1998) и «Ингаляционная терапия хронических обструктивных болезней легких» (СПб.: ВМедА, 2004), учебные пособия «Диагностика и лечение бронхиальной астмы» (СПб.: ВМедА, 2004) и «Частная физиотерапия» (М.: Медицина, 2005).

По теме диссертации опубликовано 57 печатных работ, в том числе 10 статей.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Середа, Виталий Петрович

ВЫВОДЫ

1. Прогностическим критерием эффективности лечения обострений БА является ответ клинико-функциональных показателей на терапию I линии. Критериями недостаточного ответа, определяющего необходимость оптимизации ингаляционной терапии, являются минимальная динамика респираторных симптомов после ингаляции (32-ам через небулайзер, постбронходилата-ционные значения ПСВ/ОФВ! менее 40% от должных и отсутствие стойкой нормализации Sp02. Недостаточная эффективность начальной бронхолитиче-ской терапии ассоциируется с такими факторами, как длительность обострения, дебют БА в позднем возрасте, наличие анамнестических данных о необратимом ограничении воздушного потока, недостаточное базисное лечение до обострения, неправильное использование ДАИ, применение высоких доз |32-ам и недостаточное противовоспалительное лечение в период обострения на догоспитальном этапе.

2. Преимущества ингаляций М-хл в сочетании с (32-ам перед монотерапией (32-ам выявлены только при тяжелых обострениях БА в случае недостаточного ответа на терапию I линии. Комбинированная бронхолитическая терапия у таких пациентов обеспечивает более быструю редукцию симптомов тяжелого обострения БА и улучшение функциональных показателей на протяжении первых трех суток лечения. Дополнительными предикторами эффективности фиксированных комбинаций р2-ам и М-хл являются наличие необратимого ограничения воздушного потока у больных БА, доминирование экссуда-тивного компонента в генезе бронхообструктивного синдрома, возраст пациентов и передозировка |32-ам на догоспитальном этапе.

3. Раннее назначение ингаляций ГКС через небулайзер в дополнение к системным ГКС при тяжелом обострении БА у больных с недостаточным ответом на терапию I линии и необратимым ограничением воздушного потока повышает эффективность комплексной терапии и обеспечивает более быстрое разрешение бронхиальной обструкции, уменьшение гиперреактивности дыхательных путей и редукцию симптомов БА. Потенцирование противовоспалительного эффекта стероидной терапии ускоряет сроки купирования обострения БА, что в последующем позволяет сократить продолжительность курса системными ГКС.

4. Критериями, определяющими возможность применения ингаляций ГКС через небулайзер альтернативно системным ГКС при обострении БА, являются значимый прирост и постбронходилатационные значения ПСВ/ОФВ] более 50% от должных величин в сочетании с редукцией клинических симптомов дыхательной недостаточности (исчезновение одышки в покое и свистящего дыхания, нормализация БрОг) после терапевтических мероприятий I линии. При этом обеспечивается сравнимая клиническая эффективность ингаляционного и системного путей введения ГКС.

5. Ингаляции высоких доз бронхолитиков на фоне кислородотерапии у больных с обострением БА сопровождаются увеличением ЧСС, но не приводят к возникновению опасных нарушений сердечного ритма. У больных БА в фазе обострения выявляются преимущественно наджелудочковые аритмии, прогностически не значимые, а также изменение диастолического наполнения ЛЖ, зависящее от степени обструкции бронхов, гипоксемии, структуры и функции ПЖ и выраженности концентрического ремоделирования ЛЖ. Купирование бронхообструктивного синдрома и устранение гипоксемии приводят к уменьшению ЧСС, аритмий и улучшению диастолического наполнения желудочков сердца.

6. У больных БА на догоспитальном этапе выявлена высокая частота (68%) неправильного использования ДАИ и низкий уровень применения иГКС: только 13% всех госпитализированных пациентов получали базисную терапию, адекватную тяжести заболевания. Недостаточное лечение ГКС и неправильная ингаляционная техника ассоциируются с неконтролируемым течением БА, бесконтрольным приемом р2-ам короткого действия и тяжестью обострений. Ведущими причинами недостаточного лечения иГКС были низкий комплайнс (46%) и плохая информированность (22%) пациентов. В этой связи подбор базисной терапии, адекватных средств доставки лекарственных веществ и обучение больных уже на этапе стационарного лечения - рациональный путь повышения эффективности поддерживающей медикаментозной терапии.

7. Клиническими предикторами эффективности ГИТ у больных БА является наличие и степень выраженности нарушений дренажной функции бронхов. Лечебные эффекты галоаэрозоля связаны с воздействием на дискриниче-ский компонент обструктивного синдрома, что сопровождается улучшением реологических свойств мокроты, дренажной функции бронхов и элиминацией микрофлоры дыхательных путей. Обоснованное, с учетом клинических предикторов, применение ГИТ повышает эффективность базисной медикаментозной терапии и приводит к редукции клинических симптомов БА и признаков аллергического воспаления дыхательных путей, уменьшению обструкции бронхов и их гиперреактивности.

8. Клиническими предикторами эффективности БАЙТ у больных Б А является «лабильный» характер течения заболевания: персистирующее течение с высокой вариабельностью респираторных симптомов и ПСВ и их «утренними провалами» на фоне базисной медикаментозной терапии, а также значительная обратимость бронхообструкции по результатам бронхолитической пробы. Лечебные эффекты отрицательных аэроионов у этих больных БА связаны с вегетокорригирующим воздействием, уменьшением бронхоспазма и гиперреактивности дыхательных путей. Обоснованное, с учетом клинических предикторов, применение БАЙТ повышает эффективность базисной медикаментозной терапии и улучшает контроль заболевания.

9. Базисная противоастматическая терапия вносит решающий (27-47%) вклад в формирование лечебных эффектов у больных БА, а лечебное действие галоаэрозоля и отрицательно заряженных аэроионов реализуется в полной мере только на ее фоне. Самостоятельный вклад ГИТ и БАЙТ в результаты комплексного лечения больных БА составляет 6-11%, а потенцирование лечебных эффектов базисной медикаментозной терапии — 8-10%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор оптимальных режимов ингаляционной терапии у больных с обострением БА следует проводить после оценки эффективности терапевтических мероприятий I линии (ингаляции сальбутамола по 2,5 мг с интервалом 20 мин в течение 1-2 ч, кислородотерапия и введение системных ГКС). У больных БА с недостаточным ответом клинико-функциональных показателей на терапию I линии (минимальная динамика респираторных симптомов, по-стбронходилатационные значения ПСВ и ОФВ] менее 40% от должных и отсутствие стойкой нормализации 8р02) рациональна следующая тактика ингаляционной терапии: а) ингаляции раствора беродуала через небулайзер по 1,5-2 мл в режиме «по требованию» вместо р2-ам; б) ингаляции суспензии пульмикорта через небулайзер по 2 мг дважды в сут через 15-20 мин после ингаляции бронхолитика в дополнение к системным ГКС.

2. В числе дополнительных факторов, определяющих низкую эффективность терапевтических мероприятий I линии и необходимость преодоления резистентности к р2-ам, следует учитывать длительность обострения (более 3 сут), дебют БА в позднем возрасте (старше 40 лет), наличие анамнестических данных о необратимом ограничении воздушного потока, передозировка р2-ам и недостаточное противовоспалительное лечение на догоспитальном этапе.

3. У больных БА с хорошим ответом клинико-функциональных показателей на терапию I линии (значимый прирост и постбронходилатационные значения ПСВ и ОФВ] более 50% от должных величин в сочетании с редукцией клинических симптомов дыхательной недостаточности - исчезновение одышки в покое и свистящего дыхания, нормализация 8р02) и высоким риском нежелательных эффектов системной стероидной терапии (сопутствующая язвенная болезнь, остеопороз, сахарный диабет, артериальная гипертен-зия, у беременных) рационально применение суспензии пульмикорта через небулайзер (4 мг/сут) альтернативно системным ГКС.

4. У больных, госпитализированных с обострением БА, необходимо анализировать характер поддерживающей терапии, причины недостаточного базисного лечения и правильность применения ДАИ. Уже на этапе стационарного лечения непосредственно после купирования обострения заболевания необходимо проводить подбор базисной терапии, адекватных средств доставки лекарственных веществ и контролировать правильность их применения. Важнейшим компонентом обучающих программ является преодоление проблем низкого комплайнса и стероидофобии.

5. Необходимыми условиями эффективного применения галоаэрозоля и отрицательных аэроионов у больных БА являются: подбор пациентам оптимальной базисной медикаментозной терапии в соответствии с тяжестью БА и дифференцированное назначение с учетом особенностей течения заболевания (клинических предикторов эффективности): а) применение ГИТ показано больным БА с клиническими признаками гипер- и дискринии (постоянное затруднение отхождения вязкой мокроты, усиливающееся в периоды ухудшения клинического состояния, недостаточная клиническая эффективность бронхолитиков и улучшение отхождения мокроты после их введения, выслушивание генерализованных сухих низкотональных хрипов, изменяющих свою локализацию и интенсивность после покашливания и введения бронхолитиков) по схеме: 12-14 процедур по 15 мин ежедневно; первую процедуру необходимо проводить с использованием 1-го режима продолжительностью 5-10 мин, а в дальнейшем, при хорошей переносимости, использовать 2-й режим и увеличивать длительность процедур до 15 мин; в случае возникновения у больных кашля и бронхоспазма при проведении галоингаляций следует профилактически ингалировать р2-ам; б) применение БАЙТ показано больным БА с «лабильным» характером течения заболевания (персистирующее течение с высокой вариабельностью респираторных симптомов и ПСВ и их «утренними провалами» на фоне базисной медикаментозной терапии, значительная обратимость бронхообструкции после ингаляции р2-ам) по схеме: 8-10 ежедневных процедур до достижения поглощенной дозы 1012 аэроионов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Середа, Виталий Петрович, 2005 год

1. Авдеев С.Н. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 4. -С. 166-173.

2. Авдеев С.Н. Использование небулайзеров в клинической практике / С.Н. Авдеев // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 5. - С. 189-196.

3. Авдеев С.Н. Антихолинергические препараты при обструктивных заболеваниях легких / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002а. - № 1 (4). - С. 20-23.

4. Авдеев С.Н. Ингаляционный будесонид (суспензия Пульмикорта) при бронхиальной астме / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 20026. - № 3 (6). - С. 31 -34.

5. Авдеев С.Н. Небулизированный будесонид (суспензия Пульмикорта) при тяжелом обострении ХОБЛ / С.Н. Авдеев, O.A. Суточникова, A.C. Белев-ский, А.Г. Чучалин // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2002. — № 4 (7).-С. 30-32.

6. Авдеев С.Н. Тяжелое обострение бронхиальной астмы / С.Н. Авдеев // Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002в. - С. 113-129.

7. Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей / С.Н. Авдеев // Рус. мед. журн. 2002г. - Т. 10, № 5. - С. 255-261.

8. Архипов В.В. Применение ингаляционных бронхолитиков, назначаемых через небулайзер, у больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы : Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Архипов. М., 2000. — 23 с.

9. Ашерова И.К. Небулайзерная терапия суспензией Пульмикорта при обострении бронхиальной астмы у детей / И.К. Ашерова, Ю.Л. Мизерницкий // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 2 (13). - С. 54-57.

10. Список литературы оформлен в соответствии с ГОСТ 7.1—2003.

11. Базилевский A.B. Реологический контроль муколитической терапии больных неспецифическими заболеваниями легких / A.B. Базилевский, А.Н. Рожков, М.Е. Фаустова // Пульмонология. 1992. - Т. 2, № 4. - С. 17-20.

12. Баранова Е.Г. Методические указания к лечению ионизированным воздухом / Е.Г. Баранова, П.К. Булатов, JI.JI. Васильев. JI. : Медгиз, 1957. -38 с.

13. Булатов П.К. Современные методы лечения бронхиальной астмы / П.К. Булатов. Л.: Медгиз, 1954. - 92 с.

14. Васильев Л.Л. Теория и практика лечения ионизированным воздухом. 2-е перераб. и доп. изд. / Л.Л. Васильев. - Л. : Изд-во Ленингр. ун-та, 1953. -192 с.

15. Васильева И.И. Новые аспекты лечения атопической бронхиальной астмы с применением воздухоочистительных аппаратов «Аэр-0-Мед150» / И.И. Васильева, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1994. - Т. 4, № 1. - С. 6568.

16. Геппе H.A. Место будесонида (Пульмикорта) суспензии для небулай-зера в терапии бронхиальной астмы у детей /H.A. Геппе // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 5. - С. 40-43.

17. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы : пересмотр 2002 г. : пер. с англ. / под ред. А.Г. Чучалина. — М. : Атмосфера, 2002.- 160 с.

18. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких : пересмотр 2003 г. : пер. с англ. / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2003. - 96 с.

19. Гольденберг Ю.М. Изменения гемостаза на этапах формирования и развития неспецифических заболеваний легких / Ю.М. Гольденберг, А.Н. Кокосов, В.П. Мищенко // Клинич. медицина. 1990. - Т. 68, № 10. - С. 13-16.

20. Горбенко П.П. Спелеотерапия, галотерапия / П.П. Горбенко // Бронхиальная астма / под ред. Г.Б. Федосеева. СПб. : Мед. информ. агентство, 1996.-С. 334-340.

21. Гросу A.A. Нарушения сердечного ритма у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / A.A. Гросу, A.A. Штырбул, Н.М. Шевченко // Терапевт, арх. 1988. - Т. 60, № 12. - С. 133-136.

22. Давыдова М.П. Опыт изучения влияния искусственно ионизированного воздуха палат на больных бронхиальной астмой : Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.П. Давыдова. JL, 1961.-21 с.

23. Дзяк Г.В. Функциональная диагностика механико-прогностических свойств миокарда задней стенки левого желудочка / Г.В. Дзяк, C.B. Логинов, Ю.И. Рейдерман // Кровообращение. 1988. - Т. 21, № 6. — С. 51-52.

24. Дударев A.A. Актуальные проблемы гигиенического нормирования ионов в воздухе / A.A. Дударев, В.И. Турубаров // Медицина труда и пром. экология. 2002. - № 9. - С. 35-39.

25. Емельянов A.B. Использование небулайзерной терапии для оказания неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями легких : Пособие для врачей / A.B. Емельянов. СПб. : Изд-во «МедМассМедиа», 2001. -35 с.

26. Енисеева Е.С. Состояние гемодинамики и диастолическая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой / Е.С. Енисеева, Т.П. Сизых // Терапевт, арх. 1995. - Т. 67, № 8. - С. 39-42.

27. Зайцева О.Ю. Оптимизация аэроионотерапии в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом : Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Зайцева. М., 1996. - 20 с.

28. Зильбер А.П. Этюды критической медицины : Т. 2 : Респираторная медицина / А.П. Зильбер. Петрозаводск : Изд-во Петрозавод. ун-та, 1996. -487 с.

29. Ильченко В.А. Бронхиальная астма / В.А. Ильченко // Болезни органов дыхания / под. ред. Н.Р. Палеева. М. : Медицина, 2000. - С. 276-374.

30. Княжеская Н.П. Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 5. - С. 245-250.

31. Коновалов С.И. Индивидуальный ингалятор : Свид. РФ на полезную модель № 4476 / С.И. Коновалов, A.B. Червинская, H.A. Пенских. 1997. - 2 с.

32. Краснова Ю.Н. Безопасность р2-агонистов и атровента у больных хроническими обструктивными болезнями легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / Ю.Н. Краснова, Б.А. Черняк, A.A. Дзизинский // Пульмонология.-2003.-Т. 13, №3.-С. 65-70.

33. Кучмин А.Н. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой : (структура, особенности этиопатогенеза и лечения) : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Кучмин. СПб., 2002. - 36 с.

34. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце / Н.М. Мухарлямов. М. : Медицина, 1973.-264 с.

35. Огородова Л.М. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / под. ред. А.Г. Чучалина / Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская. М. : Атмосфера, 2002. - 157 с.

36. Павлищук С.А. Насосная функция левого желудочка на этапах формирования легочного сердца / С.А. Павлищук, Ю.С. Кокарев, Т.Ю. Лушпай, Аль-Фарра Риад Мохаммед // Кардиология. 1990. - Т. 30, № 9. - С. 64-67.

37. Передельская O.A. Оценка эффективности и безопасности небулай-зерной терапии бронхолитиками и суспензией пульмикорта при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы : Автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Передельская. М., 2002. - 25 с.

38. Перлей В.Е. Функция правых отделов сердца и развития правожелу-дочковой недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Е. Перлей. — СПб., 1995.-42 с.

39. Петровский Ф.И. рг-агонисты короткого действия. Влияние на течение бронхиальной астмы и показатели смертности / Ф.И. Петровский // Пульмонология. -2001. -Т. И, №4.-С. 87-90.

40. Петросян М.А. Эффективность спелеотерапии больных бронхиальной астмой в условиях лечебницы Аванского солерудника : Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Петросян. — Ереван, 1996. — 19 с.

41. Пивоварова Л.Н. Эффективность галотерапии в комплексном лечении больных пылевым бронхитом по показателям местного иммунитета / Л.Н. Пивоварова, А.Р. Захимзянов, A.B. Шумаков, A.M. Свеклов // Седьмой

42. Национальный конгресс по болезням органов дыхания : Сб. резюме. М. : Б.и., 1997.-С. 224.

43. Пономарева Е.В. Биоуправляемая аэроионотерапия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Пономарева. СПб., 2004. - 21 с.

44. Попов Б.И. Устройство для ионотерапии и генератор аэроионов : Свид. РФ на полезную модель № 20842 : Опубл. 10.12.2001. Бюл. № 34 / Б.И. Попов, H.A. Пенских, A.B. Червинская, Г.Н. Пономаренко. — 2 с.

45. Портнов Ф.Г. Аэроионы и их лечебное применение / Ф.Г. Портнов. -Рига : Изд-во АН Латв. ССР, 1961. 107 с.

46. Портнов Ф.Г. Моделирование регионального осаждения аэроионов в легких человека / Ф.Г. Портнов, С.Е. Фалькенштейн, А.Б. Шмидт // Биофизика. 1984. - Т. 29, вып. 5. - С. 883-885.

47. Приказ Министра здравоохранения СССР № 535, 22 апр. 1985 г. : Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. М., 1985.

48. Разоренов Г.И. Объективизация исследований эффективности физиотерапевтических методов в пульмонологии / Г.И. Разоренов, В.О. Самойлов,

49. A.B. Червинская // Физические методы лечения в пульмонологии. СПб. : ООО «СЛП», 1997. - С. 282-293.

50. Рудакова A.B. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности / A.B. Рудакова, П.Ф. Хвещук. СПб. : ВМедА, 2002. - 256 с.

51. Сильвестров В.П. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования / В.П. Сильвестров, Ю.А. Суровов, С.Н. Семин,

52. B.Ю. Марциновский // Терапевт, арх. 1991. - Т. 63, № 3. - С. 103-108.

53. Симоненко В.Б. Особенности нарушений сердечного ритма и их лечение дилтиаземом у больных бронхиальной астмой / В.Б. Симоненко, С.А. Бойцов, А.Н. Кучмин, К.Ю. Недошивин // Клинич. медицина. — 2001. Т. 79, № 3. - С. 22-26.

54. Синопальников А.И. Опыт динамического ЭКГ-мониторирования у больных бронхиальной астмой в период обострения заболевания / А.И. Синопальников, В.Г. Алексеев // Сов. медицина. 1986. - № 7. - С. 84-86.

55. Синопальников А.И. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой / А.И. Синопальников, J1.M. Печатников, В.Г. Алексеев // Клинич. медицина. 1987. - Т. 65, № 3. - С. 58-63.

56. Слесаренко В.Ф. Галокамера : A.c. 1225569 СССР, МКИЗ А 61 G 10/02. № 3811744/28-14 : Заявлено 13.11.84; Опубл. 23.04.86. - Бюл. №15 / В.Ф. Слесаренко, П.П. Горбенко. - 2 с.

57. Страшнова О.В. Применение метода галотерапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой : Дис. . канд. мед. наук / О.В. Страшнова. СПб., 1992. - 223 л.

58. Торохтин М.Д. Спелеотерапия больных бронхиальной астмой / М.Д. Торохтин. Киев : Здоров'я, 1987. - 95 с.

59. Федосеев Г.Б. Современные представления о бронхиальной астме и ее классификации / Г.Б. Федосеев // Пробл. туберкулеза. 1983. - № 8. — С. 27-32.

60. Федосеев Г.Б. Инфекционная зависимость у больных бронхиальной астмой / Г.Б. Федосеев, A.B. Вишнякова, A.B. Соболев // Бронхиальная астма / под ред. Г.Б. Федосеева. СПб. : Мед. информ. агентство, 1996. - С. 147160.

61. Федосеев Г.Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев // Бронхиальная астма / под ред. Г.Б. Федосеева. СПб. : Мед. информ. агентство, 1996. - С. 16-23.

62. Филимоненко Ю.И. Цветовой тест Люшера. Модификация «попарные сравнения» / Ю.И. Филимоненко. СПб. : Б.и., 1993. - 48 с.

63. Хачатрян Н.Х. Диагностическое значение исследования бронхоаль-веолярных смывов и биоптатов терминальных бронхов у больных бронхиальной астмой : Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Х. Хачатрян. М., 1999. — 23 с.

64. Хэнневей П.Дж. Астма : пер. с англ. / П.Дж. Хэнневей. М. : ТЕРРА -Кн. клуб, 1998.-270 с.

65. Цой А.Н. Применение глюкокортикостероидов в лечении хронических обструктивных болезней легких / А.Н. Цой // Хронические обструктив-ные болезни легких / под. ред. А.Г. Чучалина. М. : Изд-во БИНОМ, 1999. -С. 445-461.

66. Цой А.Н. Вопросы клинической фармакологии ß2-адреностимуляторов / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, №21.-С. 930-934.

67. Цой А.Н. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы / А.Н. Цой, Л.С. Аржакова, В.В. Архипов // Пульмонология. 2002. — Т. 12, №3.-С. 88-92.

68. Челпанова Е.В. Влияние электрической заряженности воздуха на самочувствие человека / Е.В. Челпанова. Пермь : ПГТУ, 2000. - 14 с.

69. Червинская A.B. Галоаэрозольная терапия / A.B. Червинская // Поно-маренко Г.Н., Червинская A.B., Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. — СПб.: ООО «СЛП», 1998. С. 171-225.

70. Плужников, А.Н. Александров, И.М. Рознатовский, H.H. Третьякова, К.Н. Монахов. М. : Б.и., 2000. - 19 с.

71. Червинская A.B. Галоаэрозольная терапия в комплексном лечении и профилактике болезней органов дыхания: Автореф . дис. д-ра мед. наук / A.B. Червинская. СПб., 2001. - 41 с.

72. Червинская A.B. Влияние галоаэрозольной терапии на защитные свойства респираторного тракта / A.B. Червинская, A.C. Кветная, А.Л. Черняев, И.Д. Апульцина, Е.Л. Амелина, В.П. Молодцова, М.Е. Фаустова // Терапевт. арх. 2002. - Т. 74, № 3. - С. 48-52.

73. Черейская Н.К. Легочная гипертензия при заболеваниях органов дыхания / Н.К. Черейская // Болезни органов дыхания / под. ред. Н.Р. Палеева. — М. : Медицина, 2000. С. 459-472.

74. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма / А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 12. - С. 482-486.

75. Чучалин А.Г. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2002. - С. 43-78.

76. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М.: Мир, 1993.-347 с.

77. Эмануэль В.Л. Изменение трахеобронхиального содержимого и его транспорта при воспалении в дыхательных путях / В.Л. Эмануэль // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. — СПб. : Нормед-Издат, 1998.-С. 157-174.

78. Эфендиева Ф.М. Аэроионотерапия / Ф.М. Эфендиева, A.A. Рзаев. -Баку : Азернешр, 1964 22 с.

79. Яковлев В.А. Легочное сердце / В.А. Яковлев, И.Г. Куренкова. -СПб.: Мед. информ. агентство, 1996. 351 с.

80. Adams R.J. Factors associated with hospital admissions and repeat emergency department visits for adults with asthma / R.J. Adams, B.J. Smith, R.E. Ruf-fin // Thorax. 2000. - Vol. 55, № 7. - P. 566-573.

81. Ayres J.G. Brittle asthma / J.G. Ayres, J.F. Miles, P.J. Barnes // Thorax. — 1998.-Vol. 53, №4.-P. 315-321.

82. Aziz I. A bolus of inhaled budesonide rapidly reverses airway subsensitiv-ity and beta2-adrenoceptor down-regulation after regular inhaled formoterol / I. Aziz, B.J. Lipworth // Chest. 1999. - Vol. 115, № 3. - P. 623-628.

83. Ballester E. Ventilation-perfusion mismatching in acute severe asthma: effects of salbutamol and 100% oxygen / E. Ballester, A. Reyes, J. Roca, R. Guitart, P.D. Wagner, R. Rodriguez-Roisin // Thorax. 1989. - Vol. 44, № 4. - P. 258-267.

84. Barnes P.J. Beta-adrenergic receptors and their regulation / P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 3. - P. 838-860.

85. Barnes P.J. Difficult asthma / P.J. Barnes, A.J. Woolcock // Eur. Respir. J.- 1998. — Vol. 12, № 5. P. 1209-1218.

86. Barnes P.J. Effects of (32-agonists and steroids on (32-adrenoceptors / P.J. Barnes // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, № 55. - P. 210-215.

87. Bates M.E. Albuterol stimulation of mitogen activated protein (MAP) kinase activation in eosinophils is dependent on IL-5 priming / M.E. Bates, V. Green, A. Dallas, P.S. Bertics // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 1, Pt. 2. -P. S255.

88. Beaglehole R. Asthma mortality in New Zealand: a review with some policy implications / R. Beaglehole, R. Jackson, M. Sears, H. Rea // N.Z. Med. J. -1987.-Vol. 100, №822.-P. 231-234.

89. Beamon S. Speleotherapy for asthma (Cochrane Review) / S. Beamon, A. Falkenbach, G. Fainburg, K. Linde // The Cochrane Library. 2003. - Issue 2. -ab001741.

90. Beasley R. Beta agonists: What is the evidence that their use increases the risk of asthma morbidity and mortality? / R. Beasley, N. Pearce, J. Crane, C. Burgess // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104, № 2. - P. 197-202.

91. Bellia V. Aging and disability affect misdiagnosis of COPD in elderly asthmatics: The SARA study / V. Bellia, S. Battaglia, F. Catalano, N. Scichilone, R.A. Incalzi, C. Imperiale, F. Rengo // Chest. 2003. - Vol. 123, № 4. - P. 10661072.

92. Ben-Dov I. Effect of negative ionisation of inspired air on the response of asthmatic children to exercise and inhaled histamine / I. Ben-Dov, I. Amirav, M. Shochina, I. Amitai, E. Bar-Yishay, S. Godfrey // Thorax. 1983. - Vol. 38, № 8. -P. 584-588.

93. Benson R.L. Clinical effects of epinephrine by inhalation / R.L. Benson, F. Perlman // J. Allergy. 1948. - Vol. 19. - P. 129-140.

94. Bisgaard H. Comparative study of budesonide as a nebulized suspension vs pressurized metered-dose inhaler in adult asthmatics / H. Bisgaard, K. Nikander, E. Munch // Respir. Med. 1998. - Vol. 92, № 1. - P. 44-49.

95. Blackhall K. Ionisers for chronic asthma / K. Blackhall, S. Appleton, C.J. Cates // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - Issue 3. - CD002986.

96. Bousquet J. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse, M. Johnson, A.M. Vignola // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 5. - P. 1720-1745.

97. Bradding P. As-required versus regular nebulized salbutamol for the treatment of acute severe asthma / P. Bradding, I. Rushby, J. Scullion, M.D. Morgan // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13, № 2. - P. 290-294.

98. Braman S.S. Asthma in the elderly. A comparison between patients with recently acquired and long-standing disease / S.S. Braman, J.T. Kaemmerlen, S.M. Davis // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143, № 2. - P. 336-340.

99. Breeden C.C. Albutarol and spacer-induced atrial fibrillation / C.C. Breeden, B.H. Safirstein // Chest. 1990. - Vol. 98, № 3. - P. 762-763.

100. Buch P. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in The Copenhagen City Heart Study / P. Buch, J. Friberg, H. Scharling, P. Lange, E. Prescott //Eur. Respir. J. -2003. Vol. 21, № 6. - P. 1012-1016.

101. Bumbacea D. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma / D. Bumbacea, D. Campbell, L. Nguyen, D. Carr, P.J. Barnes, D. Robinson, K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 122-128.

102. Burrows B. Characteristics of asthma among elderly adults in a sample of the general population / B. Burrows, R.A. Barbee, M.G. Cline, RJ. Knudson, M.D. Lebowitz // Chest. 1991. - Vol. 100, № 4. - P. 935-942.

103. Carlone S. Atrial natriuretic peptide, renin and aldosterone in obstructive lung disease and heart failure / S. Carlone, P. Palange, E. Mannix // Am. J. Med. Sci. 1989. - Vol. 298, № 4. - P. 243-248.

104. Carroll N. Airway structure and inflammatory cells in fatal attacks of asthma / N. Carroll, S. Carello, C. Cooke, A. James // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, №4.-P. 709-715.

105. Chan K. Remodeling in near-fatal asthma / K. Chan, M. Koss, R. Barbers // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 1, Pt. 2. - P. SI93.

106. Chapman K.R. Effect of a short course of prednisone in the prevention of early relapse after the emergency room treatment of acute asthma / K.R. Chapman, P.R. Verbeek, J.G. White, A.S. Rebuck // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324, № 12.-P. 788-794.

107. Chinet T. Misuse of pressurized metered-dose aerosols in the treatment of bronchial diseases. Incidence and clinical consequences / T. Chinet, G. Huchon // Ann. Med. Interne. 1994. - Vol. 145, № 2. - P. 119-124.

108. Cobridge T.C. The assessment and management of adults with status asthmaticus / T.C. Cobridge, J.B. Hall // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 151, № 5. -P. 1296-1316.

109. Cochrane M.G. Inhaled corticosteroids for asthma therapy. Patient compliance, devices, and inhalation technique / M.G. Cochrane, M.V. Bala, K.E. Downs, J. Mauskopf, R.H. Ben-Joseph // Chest. 2000. - Vol. 117, № 2. - P. 542550.

110. Cockcroft D.W. Regular use of inhaled albuterol and the allergen-induced late asthmatic response / D.W. Cockcroft, P.M. O'Byrne, V.A. Swystun, R. Bhagat // J. Allergy. Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96, № 1. - P. 44-49.

111. Cowie R.L. The effect of a peak flow-based action plan in the prevention of exacerbations of asthma / R.L. Cowie, S.G. Revitt, M.F. Underwood, S.K. Field //Chest.-1997.-Vol. 112, №6.-P. 1534-1538.

112. Crane J. Prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1981-83: case-control study / J. Crane, N. Pearce, A. Flatt, C. Burgess, R. Jackson, T. Kwong, M. Ball, R. Beasley // Lancet. 1989. - Vol. 1, № 8644. - P. 917-922.

113. Dantzler B.S. The effect of positive and negative air ions on bronchial asthma /B.S. Dantzler, B.G. Martin, H.S. Nelson // Ann. Allergy. 1983. - Vol. 51, №3.-P. 362-366.

114. Devidayal S.S. Efficacy of nebulized budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma /S.S. Devidayal, L. Kumar, M. Jayshree // Acta Paediatr. 1999. - Vol. 88, № 8. - P. 835-840.

115. Dirnagl K. Grundlagen, Formen und Ziele der Inhalationstherapie am Kurort / K. Dirnagl // Z. angew. Bader-Klimaheilk. 1970. - Bd 17, № 6. - S. 5456.

116. Edmonds M.L. Inhaled steroids for acute asthma following emergency department discharge (Cochrane Review) / M.L. Edmonds, C.A. Jr. Camargo, B.E.

117. Brenner, B.H. Rowe // The Cochrane Library. 2003b. - Issue 2. - ab002316-20021 (Update).

118. Ernst P. Risk of fatal and near-fatal asthma in relation to inhaled corticosteroid use / P. Ernst, W.O. Spitzer, S. Suissa, D. Cockcroft, B. Habbick, R.I. Hor-witz, J.F. Boivin, M. McNutt, A.S. Buist // JAMA. 1992. - Vol. 268, № 24. - P. 3462-3464.

119. Euler U. Observation on the pulmonary arterial blood pressure in cat / U. Euler, G. Liljestrand // Acta Physiol. Scand. 1946. - Vol. 12, № 4. - P. 301-320.

120. Everard M.L. Role of inhaler competence and contrivance in «difficult asthma» / M.L. Everard // Paediatr. Respir. Rev. 2003. - Vol. 4, № 2. - P. 135142.

121. Faul J.L. Lung immunopathology in cases of sudden asthma death / J.L. Faul, V.J. Tormey, C. Leonard, C.M. Burke, J. Farmer, S.J. Home, L.W. Poulter // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, № 2. - P. 301-307.

122. Ferguson G.T. Management of COPD. Early identification and active intervention are crucial / G.T. Ferguson // Postgrad. Med. — 1998. Vol. 103, № 4. -P. 129-141.

123. Gaga M. Fixed obstruction in severe asthma: not just a matter of time / M. Gaga // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 8-10.

124. Gibson P.G. Acute anti-inflammatory effects of inhaled budesonide in asthma: a randomized controlled trial / P.G. Gibson, N. Saltos, K. Fakes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 163, № 1. - P. 32-36.

125. Giraud V. Misuse of corticosteroid metered-dose inhaler is associated with decreased asthma stability / V. Giraud, N. Roche // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 19, №2.-P. 246-251.

126. Goodman D.E. The influence of age, diagnosis, and gender on proper use of metered-dose inhalers / D.E. Goodman, E. Israel, M. Rosenberg, R. Johnston, S.T. Weiss, J.M. Drazen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150, № 5. -P. 1256-1261.

127. Harrison B.D.W. Difficult asthma / B.D.W. Harrison // Thorax. 2003. -Vol. 58, №7. -P. 555-556.

128. Hendeles L. Are inhaled corticosteroids effective for acute exacerbations of asthma in children? / L. Hendeles, J. Sherman // J. Pediatr. 2003. - Vol. 142, Suppl. 2. - P. S26-S32.

129. Hetzel M.R. Brittle asthma: Fiend or phantom? / M.R. Hetzel // Thorax. -1998. Vol. 53, № 4. - P. 235-236.

130. Higgins R.M. Cardiac arrhythmias caused by nebulised beta agonist therapy / R.M. Higgins, W.O. Cookson, D.J. Lane, S.M. John, G.L. McCarthy, S.T. McCarthy // Lancet. 1987. - Vol. 2, № 8563. - P. 863-864.

131. Higgins R.M. Should ipratropium bromide be added to beta-agonists in treatment of acute severe asthma? / R.M. Higgins, J.R. Stradling, D.J. Lane // Chest. 1988. - Vol. 94, № 4. - P. 718-722.

132. Hoskins G. Risk factors and costs associated with an asthma attack / G. Hoskins, C. McCowan, R.G. Neville, G.E. Thomas, B. Smith, S. Silverman // Thorax. 2000. - Vol. 55, № l.-p. 19-24.

133. Inhaled beta 2-adrenergic agonists in asthma. The Executive Committee of the American Academy of Allergy and Immunology // J. Allergy Clin. Immunol. 1993.-Vol. 91, №6.-P. 1234-1237.

134. Jackson R.T. Mortality from asthma: a new epidemic in New Zealand / R.T. Jackson, R. Beaglehole, H.H. Rea, D.C. Sutherland // Br. Med. J. 1982. -Vol. 285, № 6344. - P. 771-774.

135. Jones D.P. Effect of long-term ionized air treatment on patients with bronchial asthma / D.P. Jones, S.A. O'Connor, J.V. Collins, B.W. Watson // Thorax. 1976. - Vol. 31, № 4. - P. 428-432.

136. Kannel W.B. Vital capacity as a predictor of cardiovascular disease: the Framingham Study / W.B. Kannel, H. Hubert, E.A. Lew // Am. Heart J. 1983. -Vol. 105, №2.-P. 311-315.

137. Karakoca Y. Speleotherapy in asthma and allergic diseases / Y. Kara-koca, A.U. Demir, G. Kisacik, A.F. Kalyoncu, S. Findik // Clin. Exp. Allergy. -1995. Vol. 25, № 7. - P. 666-667.

138. Karpel J.P. A comparison of ipratropium and albuterol vs albuterol alone for the treatment of acute asthma / J.P. Karpel, E.N. Schacter, C. Fanta, D. Levey, P. Spiro, T. Aldrich, S.S. Menjoge, T.J. Witek // Chest. 1996. - Vol. 110, № 3. -P. 611-616.

139. Keatings V.M. Effects of inhaled and oral glucocorticoids on inflammatory indices in asthma and COPD / V.M. Keatings, A. Jatakanon, Y.M. Worsdell, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, № 2. - P. 542548.

140. Kelloway J.S. Comparison of patients' compliance with prescribed oral and inhaled asthma medications /J.S. Kelloway, R.A. Wyatt, S.A. Adlis // Arch. Intern. Med. 1994.-Vol. 154, № 12.-P. 1349-1352.

141. Kips J.C. Airway wall remodelling: does it occur and what does it mean? / J.C. Kips, R.A. Pauwels // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, № 11. - P. 14571466.

142. Krueger A.P. Air ions and physiological functions / A.P. Krueger // J. Gen. Physiol. 1962. - Vol. 45, № 4, Pt. 2. - P. 233-241.

143. Krueger A.P. Electric fields, small air ions and biological effects / A.P. Krueger, A.E. Strube, M.G. Yost, E.J. Reed // Int. J. Biometeorol. 1978. - Vol. 22, №2.-P. 202-212.

144. Lai C.K. The effect of an increase in inhaled allergen dose after rimiterol hydrobromide on the occurrence and magnitude of the late asthmatic response and the associated change in non-specific bronchial responsiveness / C.K. Lai, O.P.

145. Twentyman, S.T. Holgate // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140, № 4. - P. 917-923.

146. Lane D.J. Alternative and complementary medicine for asthma / D.J. Lane, T.V. Lane // Thorax. 1991. - Vol. 46, № 10. - P. 787-797.

147. Lanes S.F. Respiratory medications and risk of asthma death / S.F. Lanes, L.A.G. Rodriguez, C. Huerta // Thorax.' 2002. - Vol. 57, № 8. - P. 683-686.

148. Lange P. Relation of ventilatory impairment and of chronic mucus hypersecretion to mortality from obstructive causes / P. Lange, J. Nyboe, M. Appleyard, G. Jensen, P. Schnohr // Thorax. 1990. - Vol. 45, № 8. - P. 579-585.

149. Lange P. Ventilatory function impairment and risk of cardiovascular death and of fatal or non-fatal myocardial infarction / P. Lange, J. Nyboe, G. Jensen, P. Schnohr, M. Appleyard // Eur. Respir. J. -1991. Vol. 4, № 9. - P. 10801087.

150. Lange P. Mortality in adults with self-reported asthma / P. Lange, C.S. Ulrik, J. Vestro // Lancet. 1996. - Vol. 347, № 9011. - P. 1285-1289.

151. Lee P. A new asthma severity index: a predictor of near-fatal asthma? / P. Lee, J. Abisheganaden, C.B. Chee, Y.T. Wang // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, № 2. - P. 272-278.

152. Lee-Wong M. Comparison of high-dose inhaled flunisolide to systemic corticosteroids in severe adult asthma / M. Lee-Wong, F.M. Dayrit, A.R. Kohli, S. Acquah, P.H. Mayo // Chest. 2002. - Vol. 122, № 4. - P. 1208-1213.

153. Levy B.D. Medical and ventilatory management of status asthmaticus / B.D. Levy, B. Kitch, C.H. Fanta // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24, № 2. -P. 105-117.

154. Lewith G.T. Unconventional therapies in asthma: an overview / G.T. Lewith, A.D. Watkins //Allergy. 1996. - Vol. 51, № 11. - P.761-769.

155. Lin R.Y. High serum albuterol levels and tachycardia in adult asthmatics treated with high-dose continuously aerosolized albuterol / R.Y. Lin, A.J. Smith, P. Hergenroeder// Chest. 1993. - Vol. 103, № 1. - P. 221-225.

156. Lin R.Y. Early parenteral corticosteroid administration in acute asthma / R.Y. Lin, G.R. Pesola, R.E. Westfal, L. Bakalchuk, C.W. Freyberg, D. Cataquet, G.T. Heyl // Am. J. Emerg. Med. 1997. - Vol. 15, № 7. - P. 621-625.

157. Lipworth B.J. Treatment of acute asthma / B.J. Lipworth // Lancet. — 1997. Vol. 350, № 2S, Suppl. 2. - P. S18-S23.

158. McCarthy M. Theophylline, beta-agonists and cardiovascular death / M. McCarthy // Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9044. - P. 33.

159. McFadden E.R. Jr. Perspectives in P-agonist therapy: vox clamantis in deserto vel lux in tenebris? / E.R. Jr. McFadden // J. Allergy Clin. Immunol. -1995. Vol. 95, № 3. - P. 641-651.

160. McFadden E.R. Jr. Observations on asthma mortality / E.R. Jr. McFadden, E.L. Warren // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 127, № 2. - P. 142-147.

161. McFadden E.R. Jr. Inhaled glucocorticoids and acute asthma: therapeutic breakthrough or nonspecific effect? / E.R. Jr. McFadden // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-Vol. 157,№3,Pt. l.-P. 677-678.

162. McFadden E.R. Jr. Acute Severe Asthma / E.R. Jr. McFadden // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168, № 7. - P. 740-759.

163. Maconochie J.G. Does tachyphylaxis occur to the non-pulmonary effects of salmeterol? / J.G. Maconochie, N.A. Minton, J.E. Chilton, O.N. Keene // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 37, № 2. - P. 199-204.

164. Markham A.W. Complementary and alternative medicines (CAM) in the management of asthma: an examination of the evidence / A.W. Markham, J.M. Wilkinson// J. Asthma. -2004. Vol. 41, № 2. - P. 131-139.

165. Mcivor R.A. Potential masking effects of salmeterol on airway inflammation in asthma / R.A. Mcivor, E. Pizzichini, M.O. Turner, P. Hussack, F.E. Har-greave, M.R. Sears // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158, № 3. - P. 924-930.

166. Miller-Larsson A. Topical anti-inflammatory activity of the glucocorticoid budesonide on airway mucosa. Evidence for a «hit and run» type of activity / A. Miller-Larsson, R. Brattsand // Agents Actions. 1990. - Vol. 29, № 1/2. - P. 127-129.

167. Muers M.F. Overview of nebulizer treatment / M.F. Muers // Thorax. -1997. Vol. 52, Suppl. 2. - P. S25-S30.

168. Mullen M. The association between beta-agonist use and death from asthma. A meta-analytic integration of case-control studies / M. Mullen, B. Mullen, M. Carey // JAMA. 1993. - Vol. 270, № 15. - P. 1842-1845.

169. Murray J.F. The ketchup-bottle method / J.F. Murray //N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300, № 20. - P. 1155-1157.

170. Nakano Y. Efficacy of a consensus protocol therapy in adults with acute, severe asthma / Y. Nakano, S. Morita, A. Kawamoto, T. Naito, N. Enomoto, T. Suda, K. Chida, H. Nakamura // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003. - Vol. 90, №3.-P. 331-337.

171. Nana A. High-dose inhaled budesonide may substitute for oral therapy after an acute asthma attack / A. Nana, P. Youngchaiyud, S. Charoenratanakul, J. Boe, C.G. Lofdahl, O. Selroos, E. Stahl // J. Asthma. 1998. - Vol. 35, № 8. - P. 647-655.

172. Nelson H.S. Beta-adrenergic bronchodilators / H.S. Nelson // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, № 8. - P. 499-506.

173. Newman S.P. Improvement of drug delivery with a breath actuated pressurised aerosol for patients with poor inhaler technique / S.P. Newman, A.W. Weisz, N. Talaee, S.W. Clarke // Thorax. 1991. - Vol. 46, № 10. - P. 712-716.

174. Newnham D.M. Asthma medications and their potential adverse effects in the elderly: recommendations for prescribing / D.M. Newnham // Drug Saf. — 2001. Vol. 24, № 14. P. 1065-1080.

175. Nogrady S.G. Ionisers in the management of bronchial asthma / S.G. Nogrady, S.B. Furnass // Thorax. 1983. - Vol. 38, № 12. - P. 919-922.

176. O'Byrne P.M. Inhaled beta 2-agonists in the treatment of asthma / P.M. O'Byrne, H.A. Kerstjens // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, № 12. - P. 886888.

177. O'Connor B.J. Tolerance to the nonbronchodilator effects of inhaled beta 2-agonists in asthma / B.J. O'Connor, S.L. Aikman, P.J. Barnes // N. Engl. J. Med. 1992.-Vol. 327, № 17.-P. 1204-1208.

178. O'Driscoll B.R. Nebulisers for chronic obstructive pulmonary disease / B.R. O'Driscoll // Thorax. 1997. - Vol. 52, Suppl. 2. - P. S49-S52.

179. Oppenheimer E. Sympathomimetic amines and cardiac arrhythmias / E. Oppenheimer, E. Akavia, S. Shavit, A.D. Korczyn // Cardiovasc. Res. — 1990. -Vol. 24, № 9. P. 754-757.

180. Osman L.M. Predicting patient attitudes to asthma medication / L.M. Osman, I.T. Russell, J.A. Friend, J.S. Legge, J.G. Douglas // Thorax. 1993. - Vol. 48, №8.-P. 827-830.

181. Osterballe O. Influence of small atmospheric ions on the airways in patients with bronchial asthma / O. Osterballe, B. Weeke, O. Albrechtsen // Allergy. -1979. Vol. 34, № 3. - P. 187-194.

182. Pack R.J. The myocardial effects of fenoterol, isoprenaline and salbutamol in normoxic and hypoxic sheep / R.J. Pack, M.R. Alley, J.A. Dallimore, K.R. Lapwood, C. Burgess, J. Crane // Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol. 75, № 5. - P. 357-362.

183. Palti Y. The effect of athmospheric ions on the respiratory system of infants / Y. Palti, E. de Nour, A. Abrahamov // Pediatrics. 1966. - Vol. 38, № 3. -P. 405-411.

184. Papiris S. Clinical review: Severe asthma / S. Papiris, A. Kotanidou, K. Malagari, C. Roussos // Critical Care. 2002. - Vol. 6, № 1. - P. 30-44.

185. Partridge M.R. Written asthma action plans / M.R. Partridge // Thorax. -2004. Vol. 59, № 2. - P. 87-88.

186. Pearce N. Case-control study of prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1977-81 / N. Pearce, J. Grainger, M. Atkinson, J. Crane, C. Burgess, C. Culling, H. Windom, R. Beasley // Thorax. 1990. - Vol. 45, № 3. -P. 170-175.

187. Pearce N. End of the New Zealand asthma mortality epidemic / N. Pearce, R. Beasley, J. Crane, C. Burgess, R. Jackson // Lancet. 1995. - Vol. 345, №8941.-P. 41-44.

188. Petty T.L. Treat status asthmsticus three days before it occurs / T.L. Petty // J. Intensive Care Med. 1989. - Vol. 4. - P. 135-136.

189. Picado C. Classification of severe asthma exacerbations: a proposal / C. Picado // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 9. - P. 1775-1778.

190. Ramage L. Reduced protection against exercise induced bronchocon-striction after chronic dosing with salmeterol / L. Ramage, B.J. Lipworth, C.G. Ingram, I.A. Cree, D.P. Dhillon // Respir. Med. 1994. - Vol. 88, № 5. - P. 363-368.

191. Resiner C. Continuous versus frequent intermittent nebulisations of albuterol in acute asthma: a randomized, prospective study / C. Resiner, A. Kotch, G. Dworkin // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1995. - Vol. 75, № 1. - P. 41-47.

192. Rodrigo G. Inhaled flunisolide for acute severe asthma / G. Rodrigo, C. Rodrigo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, № 3, Pt. 1. - P. 698703.

193. Rodrigo G. Corticosteroids in the emergency department therapy of acute adult asthma: an evidence-based evaluation / G. Rodrigo, C. Rodrigo // Chest. -1999. Vol. 116, № 2. - P. 285-295.

194. Rodrigo G. A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute asthma / G. Rodrigo, C. Rodrigo, O. Burschtin // Am. J. Med.1999. Vol. 107, № 4. - P. 363-370.

195. Rodrigo G.J. The role of anticholinergics in acute asthma treatment: an evidence-based evaluation / G.J. Rodrigo, C. Rodrigo // Chest. 2002. - Vol. 121, №6.-P. 1977-1987.

196. Rodrigo GJ. Acute asthma in adults: a review / G.J. Rodrigo, C. Rodrigo, J.B. Hall // Chest. 2004. - Vol. 125, № 3. - P. 1081-1102.

197. Rodriguez-Roisin R. Acute severe asthma: pathophysiology and pathobi-ology of gas exchange abnormalities / R. Rodriguez-Roisin // Eur. Respir. J. -1997.-Vol. 10, №6.-P. 1359-1371.

198. Rowe B.H. Effectiveness of steroid therapy in acute exacerbations of asthma: A meta-analysis / B.H. Rowe, J.L. Keller, A.D. Oxman // Am. J. Emerg. Med. 1992. - Vol. 10, № 4. - P. 301-310.

199. Rubin B.K. What does it mean when a patient says, "my asthma medication is not working?" / B.K. Rubin // Chest. 2004. - Vol. 126, № 3. - P. 972-981.

200. Salpeter S.R. Cardiovascular effects of (3-agonists in patients with asthma and COPD: A meta-analysis / S.R. Salpeter, T.M. Ormiston, E.E. Salpeter // Chest. -2004.-Vol. 125, №6.-P. 2309-2321.

201. Santamore W.P. Ventricular interdependence: significant left ventricular contributions to right ventricular systolic function / W.P. Santamore, L.J. Dell'Italia // Progr. Cardiovasc. Dis. 1998. - Vol. 40, № 4. - P. 289-308.

202. Schmidt H. Langzeituntersuchungen iiber die Wirkung des Kluterhohlenbesuches bei chronisch-spastischen Emphysembronchitis / H. Schmidt // Z. angew. Bader-Klimaheilk. 1969. - Bd 16. - S. 415-423.

203. Schultz E. Lufthygienische, Untersuchungen in Spelaotherapiestationen /

204. E. Schultz, H. Hille // Z. Phys. Med. Bain. Med. Klim. 1989. - Bd 41, № 8. - S. 227-233.

205. Schwartz H.J. Steroid resistance in bronchial asthma / H.J. Schwartz,

206. F.C. Lowell, J.C. Melby // Ann. Intern. Med. 1968. - Vol. 69. - P. 493-498.

207. Sears M.R. Regular inhaled beta-agonist treatment in bronchial asthma / M.R. Sears, D.R. Taylor, C.G. Print, D.C. Lake, Q.Q. Li, E.M. Flannery, D.M. Yates, M.K. Lucas, G.P. Herbison // Lancet. 1990. - Vol. 336, № 8728. - P. 1391-1396.

208. Sears M.R. The beta 2-agonist controversy. Observations, explanations and relationship to asthma epidemiology / M.R. Sears, D.R. Taylor // Drug Safety. 1994. - Vol. 11, № 4. - P. 259-283.

209. Sears M.R. Changing patterns in asthma morbidity and mortality / M.R. Sears // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1995. - Vol. 5, № 2. - P. 66-72.

210. Shapiro G. Efficacy and safety of budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules) in young children with inhaled steroid-dependent, persistent asthma / G. Shapiro, L. Mendelson, M.J. Kraemer, M. Cruz-Rivera, K. Walton

211. Bowen, J.A. Smith // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102, № 5. - P. 789796.

212. Shovlin C.L. Salbutamol nebuliser and precipitation of critical cardiac is-chaemia / C.L. Shovlin, F.W. Tam // Lancet. 1990. - Vol. 336, № 8725. - P. 1258.

213. Shrestha M. Continuous vs intermittent albuterol, at high and low doses, in the treatment of severe acute asthma in adults / M. Shrestha, K. Bidadi, S. Gour-lay, J. Hayes // Chest. 1996. - Vol. 110, № 1. - P. 42-47.

214. Silva G.E. Asthma as a risk factor for COPD in a longitudinal study / G.E. Silva, D.L. Sherrill, S. Guerra, R.A. Barbee // Chest. 2004. - Vol. 126, № 1. -P. 59-65.

215. Simon R.A. Update on inhaled corticosteroids: safety, compliance, and new delivery systems / R.A. Simon // Allergy Asthma Proc. 1999. - Vol. 20, № 3.-P. 161-165.

216. Sin D.D. Inhaled corticosteroid therapy reduces the risk of rehospitaliza-tion and all-cause mortality in elderly asthmatics / D.D. Sin, J.V. Tu // Eur. Respir. J.-2001.-Vol. 17, №3.-P. 380-385.

217. Skulimowski M. The microclimatic effect of the subterranean chambers of the saltmine of Wieliczka in the treatment of bronchial asthma / M. Skulimowski // Ann. Allergy. 1968. - Vol. 26. - P. 66-69.

218. Spanagel K.H. Die medizinische Wirkung der Kluterhole auf das Asthma bronchiale und die chronische Bronchitis für Karst und Höhlenkunde / K.H. Spanagel. München: S.n., 1961. - 28 S.

219. Spitzer W.O. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma / W.O. Spitzer, S. Suissa, P. Ernst, R.I. Horwitz, B. Habbick, D.

220. Cockcroft, J.F. Boivin, M. McNutt, A.S. Buist, A.S. Rebuck // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 326, № 8. - P. 501-506.

221. Stein J. A Randomized, controlled double-blind trial of usual-dose versus high-dose albuterol via continuous nebulization in patients with acute broncho-spasm / J. Stein, M.A. Levitt // Acad. Emerg. Med. 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 3136.

222. Stoodley R.G. The role of ipratropium bromide in the emergency management of acute asthma exacerbation: a metaanalysis of randomized clinical trials / R.G. Stoodley, S.D. Aaron, R.E. Dales // Ann. Emerg. Med. 1999. - Vol. 34, № l.-P. 8-18.

223. Suissa S. Bronchodilators and acute cardiac death / S. Suissa, B. Hemmelgarn, L. Blais, P. Ernst // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154, № 6, Pt. l.-P. 1598-1602.

224. Suissa S. Regular use of inhaled corticosteroids and the long term prevention of hospitalisation for asthma / S. Suissa, P. Ernst, A. Kezouh // Thorax. — 2002. Vol. 57, № 10. - P. 880-884.

225. Sung L. Randomized, controlled trial of inhaled budesonide as an adjunct to oral prednisone in acute asthma / L. Sung, M.H. Osmond, T.P. Klassen // Acad. Emerg. Med. 1998. - Vol. 5, № 3. - P. 209-213.

226. Swystun V.A. Regular albuterol increases allergen-induced asthmatic responses and serum tryptase / V.A. Swystun, S.R. Gordon, E.E. Davis, X. Zhang,

227. D.W. Cockcroft // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 1, Pt. 2. - P. SI 62.

228. Truelsen T. Lungfunction and risk of fatal and non-fatal stroke. The Copenhagen City Heart Study / T. Truelsen, E. Prescott, P. Lange, P. Schnohr, G. Boysen // Int. J. Epidemiol.-2001.-Vol. 30, № l.-P. 145-151.

229. Turner-Warwick M. On observing patterns of airflow obstruction in chronic asthma / M. Turner-Warwick // Br. J. Dis. Chest. 1977. - Vol. 71, № 2. -P. 73-86.

230. Vergnenegre A. Comparison between late onset and childhood asthma / A. Vergnenegre, M.T. Antonini, F. Bonnaud, B. Melloni, G. Mignonat, J. Bousquet // Allergol. Immunopathol. 1992. - Vol. 20, № 5. - P. 190-196.

231. Wannamethee G. Respiratory function and risk of stroke / G. Wan-namethee, A.G. Shaper, S. Ebrahim // Stroke. 1995. - Vol. 26, № 11. - P. 20042010.

232. Weber E.J. Effect of continuously nebulized ipratropium bromide plus albuterol on emergency department length of stay and hospital admission rates in patients with acute bronchospasm. A randomized, controlled trial / E.J. Weber,

233. M.A. Levitt, J.K. Covington, E. Gambrioli // Chest. 1999. - Vol. 115, № 4. - P. 937-944.

234. Williams C. Case-control study of salmeterol and near-fatal attacks of asthma / C. Williams, L. Crossland, J. Finnerty, J. Crane, S. Holgate, N. Pearce, R. Beasley // Thorax. 1998. - Vol. 53, № 1. - P. 7-13.

235. Wilson A.M. Systemic bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics / A.M. Wilson, L.C. McFarlane, B.J. Lipworth // Chest. 1998. - Vol. 114, № 4. - P. 1022-1027.

236. Windom H.H. The self-administration of inhaled beta agonist drugs during severe asthma / H.H. Windom, C.D. Burgess, J. Crane, N. Pearce, T. Kwong, R. Beasley // N.Z. Med. J. 1990. - Vol. 103, № 889. - P. 205-207.

237. Yeung M. Compliance with prescribed drug therapy in asthma / M. Yeung, S.A. O'Connor, D.T. Parry, G.M. Cochrane // Respir. Med. 1994. - Vol. 88, № l.-P. 31-35.

238. Ziment I. The beta-agonist controversy. Impact in COPD / I. Ziment // Chest. 1995. - Vol. 107, № 5, Suppl. - P. 198S-205S.

239. Ziment I. Alternative medicine for allergy and asthma / I. Ziment, D.P. Tashkin // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106, № 4. - P. 603-614.