Эффективность и патогенетические аспекты лечебного применения периндоприла и этилметилгидроксипиридина сукцината у больных хроническим панкреатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Самарин, Андрей Геннадьевич

• Самарин, Андрей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самарин, Андрей Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе хронического панкреатита

1.2. Роль кровоснабжения, эндотелиальной дисфункции и ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе хронического панкреатита.

1.3. Нарушения обменных процессов в развитии хронической патологии поджелудочной железы.л: л.

1.4. Качество жизни, психологические и вегетативные характеристики5 у больных хроническим панкреатитом.

1.5. Современные подходы к лечению хронического панкреатита: решенные и нерешенные вопросы. Обоснование лечебного применения периндоприла и этилметилгидроксипиридина сукцината.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и патогенетические аспекты лечебного применения периндоприла и этилметилгидроксипиридина сукцината у больных хроническим панкреатитом»

Актуальность темы

Известно' что, хронический панкреатит (ХП) — заболевание, отличающееся прогрессирующим течением, нарастанием, экзо-. и эндокринной недостаточности, персистенцией болевого и диспепсического синдрома [P.G.Lankisch, 1998; В.Т.Ивашкин, 2002; ИШ.Маев,2008]. Многими авторами отмечается тенденция к увеличению заболеваемости более, чем в 2 раза. [А.В; Калинин, 2002; MiW-Buhler, 2004; Н-Б;Еубёргрищ 2007]: Въ Удмуртской1 Республике' (в составе Приволжского- федерального округа): число больных ХП. за последние годы выросло на 21% [Я.М. Вахрушев, 2006];. Распространенность ХП среди взрослого населения составляет 27,4-50-случаев на 100': тыс. населения [Ю.В. Васильев; 2006]. Средний возраст с момента^ установления^диагноза снизился с.50 до 39 лет,[0.В. Карчин,2008], при этом выросла1 доля больных женщин, более чем на 30%. В тоже время первичная инвалидизация при данном- заболевании составляет 15% [И;В.Маев,- 2008]'; Большое клиническое значение ХП связано/ также с высоким; риском развития; тяжелых осложнений; зачастую^ приводящих к летальности? лиц наиболее:: трудоспособной части населения; В поджелудочной железе с- большим: «стажем» ХП при малоэффективном лечении; и отсутствии вторичной! профилактики прогрессирует: фиброз и атрофия- клеток, обуславливающие* нарушения- или полную утрату функций органа. С другой стороны, особо важным становится тот факт,, что: ХП рассматривается*; как: предраковое заболевание, с; высокой частотой, развития-аденокарцииомы ПЖ [HiB: Маев, 2005; JE. Dominduez-Munoz,2007; A.Nikolic, 2009]: Согласно' имеющимся» данным« двадцатилетний!; анамнез повышает риск развития аденокарцииомы в 5 раз, [A.B. Калинин, 2002; Т. Shimosegawa, 2006].

Несмотря на наличие большого арсенала современных лекарственных средств, применяемых для лечения ХП, «полного» контроля» над течением ХП добиться не удается. Одной из причин; отмеченного является то, что не всегда учитываются^ все возможные патогенетические характеристики заболевания. ХП может провоцировать т.н. программируемый психоэмоциональный стресс, следствием которого становятся-рефлекторные нарушения в деятельности сердечно-сосудистой и нейроэндокринной систем, усугубляющих патологию поджелудочной железы [A.M. Вейн, 1997;Т.А. Климушева,. 2006]. Важная роль сосудистого компонента с развитием локальной гипертензии в артериальном русле ПЖ при ХП установлена-Н.Л. Сычевой (2007). Анализ «психической» составляющей психовегетативного синдрома* ХП свидетельствует о том, что чаще всего он- представлен сочетанными тревожно-депрессивными нарушениями часто на фоне сосудистой энцефалопатии и вегетативной дисфункцией [Р.Г. Глушков, 2005; И.Г. Пахомова, 2008]. Известно, что при коморбидности- тревожных и депрессивных расстройств, как правило, отмечается- более раннее начало заболевания, снижается- эффективность лечения, ухудшается прогноз [В'.Т. Ивашкин,2003].

Хорошо1 известно, что стресс способен индуцировать не только прогрессирование психовегетативного - синдрома,' но- и эндотелиальную дисфункцию- [T.F. Luscher, 1997; Е.Е. Гогин, 2006], которая в. настоящее время представляет особый интерес. В свою-очередь сама патофизиология процесса обострения ХП может приводить к «оксидативному» (ишемическому) стрессу и также вызывать дисфункцию сосудистого-эндотелия [J.H'.Sweiry, 1996; И.И. Дегтярева, 2004; И.М. Фуштей, 2005; Я<М. Вахрушев, 2006]. Учитывая это; можно предположить, что; сосудистый эндотелий играет немаловажную роль, во многих физиологических и патофизиологических процессах и является- одной из первых мишеней* для» любых стрессовых повреждений [S.W. Tsang, 2004; С.А. Линник, 2007]. Таким образом, возрастает актуальность изучения его функционального состояния у больных ХП.

Нельзя исключить патогенетическую взаимосвязь между прогрессированием психовегетативного синдрома и эндотелиальной 9 дисфункцией и возможность взаимоусугубляющего параллельного- течения-этих процессов. Следовательно, своевременное выявление и коррекция-тревожно-депрессивных нарушений, а также эндотелиальной дисфункции, возможно, расценивать как новые подходы в лечении ХП, которые могут обусловить более значимый клинический результат в лечении и профилактике данного заболевания.

По вопросу лечения ХП этилметилгидроксипиридинина сукцинатом (мексидолом) есть отдельные исследования, но в них не* уточняется воздействие на функцию сосудистого эндотелия, выраженность и распространенность психовегетативного синдрома и их связь с клиническим течением заболевания [О.А.Корнева, 2006]. По практическому использованию в лечении ХП, и АПФ в последнее время появились единичные сообщения [И.Г.Пахомова, 2003]. Автор представила характеристику психологических особенностей и качества жизни пациентов с ХП, сочетающегося с гипертонической болезнью; а также отметила более значительную клиническую эффективность от использования, иАПФ, по сравнению со стандартным лечением. Вместе с тем, не проводились исследования, позволяющие оценить характер влияния иАПФ на сосудистое звено, психовегетативные характеристики-, у больных ХП и их связи с клиникой заболевания. По отдельным,сообщениям имеются данные, которые позволяют говорить о противовоспалительном действии иАПФ' и в частности, при ХП [А.Кипо, Т.Уашаёа, 2003]. Работ, в которых бьь для* лечения ХП был выбран препарат периндоприл, мы не встретили.

Цель исследования

Обосновать и разработать новые подходы в лечении хронического панкреатита через модуляцию эндотелиальной функции и психовегетативного состояния больных для повышения эффективности терапии.

Задачи исследования: л

1) провести сравнительный анализ клинического течения ХП при применении стандартного лечения и в сочетании с периндоприлом ю 4 А Упрестариум) или этил метил гидро ксипиридина сукцинатом (ЭМГПС -мексидол);

2) оценить, в динамике лечения1 изменения клинико-функциональных, метаболических и-гормональных характеристик больных ХП;

3) исследовать эндотелиальную функцию и состояние- тонуса сосудистой стенки, провести ультразвуковое допплеровское исследование висцеральных сосудов IDIC;

4) изучить наличие;- и характер изменений: качества, жизни, психоэмоциональных и^ вегетативных нарушений у больных ХП;

5) у подгруппы», больных, провести; комплексный анализ клинико-фу нкционального состояния ПЖ в относительно отдаленные: сроки на 12 неделе от начала лечения.

Научная новизна исследования

Впервые: установлена взаимосвязь клинических,, клинико-биохимических и -функциональных- характеристик ХП с дисфункцией? эндотелияш; повышенным' тонусом сосудистой- стенки. Показана* достоверная • роль - последних- в обострении и прогрессировании заболевания;. Hai фоне стандартной терапии с включением периндоприла или ЭМГПС (мексидола) получены; .данные- о достоверном увеличении эндотелийзависимой-вазодилатации и снижении вазоспазма, улучшении скоростных показателей кровотока по-верхнебрыжеечной - и гастродуоденалыюй артерии и снижение индексов: периферического- сосудистого- сопротивления по верхнебрыжеечной; гастродуоденалыюй и селезеночной артерии. Эти сдвиги коррелировали с положительной? динамикой1 клинико-функциональных и- -биохимических, показателей заболевания, интегрального клинического показателя тяжести течения ХП.

Впервые при анализе вариабельности сердечного ритма у больных ХП выявлено значительное снижение общей мощности вегетативного контроля, дисбаланс между отделами вегетативной нервной« системы с преобладающей активностью симпатического отдела и гуморально-метаболическим (низшим) . 11 типом регуляции. Указанные изменения' характеризуются несовершенными механизмами адаптации и не способны к адекватному реагированию. В ходе специальной терапии установлено достоверно более значимое восстановление рефлекторного симпато-парасимпатического типа регуляции и баланса между отделами вегетативной нервной системы.

Включение в схему лечения больных периндоприла определяет закономерное улучшение психологического компонента КЖ, увеличение (в пределах референсных значений) содержания, в крови инсулина и снижение активности липазы в сыворотке крови. Сочетанная терапия^ с периндоприлом или ЭМГПС (мексидолом), вызывает значимое' снижение ситуационной тревожности.

Практическая значимость исследования

Практическое здравоохранение получило новые возможности для более эффективного лечения больных ХП. Выявленные нарушения функции эндотелия и тонуса сосудов обосновывают включение в схему обследования: пациентов* с ХП проб с реактивной гиперемией и вазоспазмом. Обнаруженные у большинства больных негативные изменения вегетативного контроля и качества жизни, манифестная тревожность и нарушение кровотока по висцеральной сосудистой системе1 ПЖ определяют необходимость использования- в диагностическом комплексе методов исследования: анализ вариабельности ритма сердца, психологических характеристик и ультразвукового исследования, сосудов,ПЖ. Объективным, включающим основные характеристики заболевания, является выведенный нами и использованный, в работе т.н. интегральный клинический показатель тяжести течения ХП (КПТ).

Полученные данные доказывают целесообразность использования4 в лечении больных ХП препарата из группы иАПФ - периндоприла («престариум») в дозе 4-8мг на протяжении 4 недель и препарата из группы анксиолитиков - этилметилгидроксипиридина сукцинат - ЭМГПС мексидол») в дозе 0,125мг 2 раза в день с целью коррекции выявленных нарушений и достижения-задачи оптимизации лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ХП выявлены сосудистые нарушения в форме дисфункции эндотелия и повышения вазоспазма, изменения кровотока по висцеральным сосудам ПЖ. Отмеченные факты играют важную роль в нарушении функций ПЖ и прогрессировании заболевания. У больных ХП установлены значительные нарушения* вегетативной регуляции, снижение КЖ, высокий уровень ситуационной и личностной тревожности. Стандартная терапия не оказывает достоверного влияния на исследованные характеристики. Дополнение схем лечения ЭМГПС (мексидолом) или периндоприлом, определяет достоверный положительный эффект в плане коррекции выявленных нарушений, что проявляется в более значимой редукции клинических проявлений заболевания.

2. Включение в стандартное лечение периндоприла способствует восстановлению вегетативного баланса с адекватным типом регуляции и показателей кровотока по висцеральным сосудам ПЖ, улучшению психологических показателей КЖ пациентов, снижению- ситуационной4 тревожности; более значительно снижается в сыворотке крови уровень липазы, увеличивается (в пределах референсных значений) содержание инсулина.

3. Включение в схему лечения ЭМГПС (мексидола) оказывает явный благоприятный эффект на динамику показателей КЖ, снижение ситуационной тревожности, нормализацию вегетативного баланса, а также более значительно восстанавливает липидный спектр крови и улучшает кровоток по висцеральным сосудам ПЖ.

Внедрение в практику результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику терапевтических отделений МУЗ МСЧ №3, МУЗ МСЧ №8 и Республиканского клиникодиагностического центра г. Ижевска. Материалы диссертации используются

13 в учебном процессе на кафедре врача общей практики.и внутренних болезней с курсом скорой, медицинской помощи и кафедры поликлинической?терапии ГОУ ВПО «Ижевская государственная-медицинская:академия»; '

Личный вклад соискателя

Основной вклад автора заключается, в планировании; организации» и проведении клинического; обследования, наблюдения: и лечения; больных;, а также участии- в лабораторных и функциональных исследованиях. Автором непосредственно проводилось - исследование: эмоционального« и вегетативного статуса при» помощи- анкетирования; и проведение ВСЕ: Проводилась оценка; тяжести: течения- ХП по клиническому показателю тяжести - КИТ. Была выполнена статистическая? обработка результатов; подготовка публикаций» и оформление-диссертации. •

Апробациягработыс

Материалы! диссертации представлялись на Выездном! пленуме -Научного общества» гастроэнтерологов? России' (Ижевск, 2006 года); на VII Научного общества гастроэнтерологов, России «Болезнь,, и возраст» и IX, съездах (XXXIII и XXXV сессиях Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии, Москва« 2007; и' 2009гг.);. на4:13?-ж 14- Российской: Гастроэнтерологической Неделе (Москва* 2007 и 2008 гг.), а также на совместных заседаниях кафедр врача общей.практики и внутренних болезней с курсом скорой медицинской1: помощи, поликлинической терапии, госпитальной терапии, внутренних болезней с. курсом лучевых, методов? диагностики и лечения, военно-полевой терапии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» и врачей МСЧ №3 в 2006-2009 гг.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе в 2-х изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки: Российской Федерации, а также информационное письмо МЗ Удмуртской Республики

Структура и объем работы

Текст диссертации изложен на 187 страницах и включает введение,

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Самарин, Андрей Геннадьевич

выводы

1. Использование: в комплексном лечении больных периндоприла: (престариума) или этилметилгидроксипиридина сукцината (мексидола) оказывает достоверно более благоприятное влияние на клиническое течение: панкреатита, нормализацию показателей клинико-биохимических и -функциональных методов* исследования, чем в группе стандартного: лечения. Включение в схему стандартного лечения . периндоприла или этилметилгидроксипиридина сукцината» достоверно более' значительно уменьшает интенсивность и продолжительность болевого и диспепсическогог синдрома;.

2. Терапия, включающая этилметилгидроксипиридина? сукцинат, в отличие: от стандартного лечения, вызывает положительные изменениям в* липидном спектре крови через 4 недели и снижает активность сывороточной: липазы к 12 неделе наблюдения. В группе, лечения? с периндоприлом достоверно увеличивается, уровень, инсулина сыворотки? крови, в пределах референсных- значений; менее- значительно; чем? на: фоне лечения этилметилгидроксипиридина: сукцинатом; восстанавливается; липидный профиль крови; снижается; активность липазы;, В обеих; группах; специального лечения происходит достоверное: снижение: интегрального клинического показателя; тяжести;•• течения;-хронического» панкреатита, отсутствующее в группе сравнения.

3. Установлено, что у 76% обследованных больных с хроническим панкреатитом имеет место дисфункция эндотелия в виде снижения эндотелийзависимой вазодилатации, у 82%» - вазоконстрикция. Лечебное применение этилметилгидроксипиридина сукцината или: периндоприла ведет к достоверному увеличению показателей эндотелийзависимой вазодилатации - на 15,4% и 22,3%, и: снижению вазоконстрикции - на 36,9% и 27,5% соответственно, при этом различие по показателю вазоспазма в группах наблюдения достоверно. Оба препарата значительно улучшают кровообращение в поджелудочной железе в форме увеличения скорости кровотока по гастродуоденальной, верхнебрыжеечной артериям, определяют снижение периферического сосудистого сопротивления по исследованным сосудам, наиболее значимый эффект оказывает периндоприл.

4. У 64,4% больных хроническим панкреатитом определяется высокий уровень личностной и у 75% - ситуационной тревожности, у всех снижены психологические и физические показатели качества жизни. У больных установлено снижение общей мощности спектра и доминирующая активность симпатического отдела вегетативной нервной системы, что характеризуется гуморально-метаболическим (низшим) типом регуляции ритма сердца, не способного обеспечить адекватный уровень адаптации. В обеих группах специального лечения происходит более значимое, чем в группе сравнения, восстановление вегетативного баланса и рефлекторного типа регуляции вегетативной нервной системы.

5. Лечение с использованием этилметилгидроксипиридина сукцината ведет к достоверному улучшению * показателей физического и. психологического компонента шкалы качества жизни и снижению ситуационной тревожности. После лечения периндоприлом происходит восстановление психологического компонента качества жизни, на 12 неделе наблюдения - снижение ситуационной тревожности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование пациентов с хроническим панкреатитом рекомендуется включать пробы на реактивную гиперемию и с гипервентиляцией для исследования функции эндотелия и тонуса сосудов. Рекомендуется анализировать вариабельность сердечного ритма, проводить обследование по шкале качества жизни.

2. Полученные результаты могут быть использованы для назначения дифференцированной терапии обострения болезни: в схемах лечения у пациентов с выявленной дисфункцией эндотелия и повышенной вазоконстрикцией - периндоприл в дозе 4-8 мг на протяжении 4 недель; у больных хроническим панкреатитом, в клинике которых манифестирует астения, психоэмоциональные изменения и нарушения качества жизни -этилметилгидроксипиридина сукцинат по 125 мг 2 раза в день 4 недели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самарин, Андрей Геннадьевич, 2010 год

1. Абулов, М.Х. Клинические варианты хронической абдоминальной ишемии при мезентериальном атеросклерозе Текст. / М.Х. Абулов, В.В.Мурашко // Тер. архив.- 1986.-№11.-С. 119-122.

2. Александров, A.A. АПФ ингибиторы: возраст клинического совершеннолетия Текст. / A.A. Александров // В мире лекарств.— 1998.-№1.-С. 21.

3. Антисекреторная терапия при остром и хроническом панкреатите Текст. / Л.И. Зинчук [и др.] // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2003 - № 6.- С. 24-28

4. Антонов, В.К. Химия протеолиза Текст. / В.К. Антонов- М.: Наука.- 1991.-504 С.-С.206 -209.

5. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция IV. Функциональные пробы с психоэмоциональным напряжением и дыхательные пробы Текст. / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Кардиология.- 1996.-№ 5,- С. 86-89.

6. Афанасьев, C.B. Регионарная особенность свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы у больных хроническим панкреатитом Текст. / C.B. Афанасьев, O.A. Лихолат // Мед. химия 2005.- Т. 7 - № 1- С. 33-37.

7. Ахмедов, В.А. Патофизиологические и терапевтические аспекты хронического, панкреатита Текст. / В.А.Ахмедов, Н.В. Ширинская, В.М. Шадевский-М: Анахарсис, 2007 120с.

8. Баженова, Л.Н. Влияние мексидола на эндотелиальную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности Текст. / Л.Н. Баженова, H.H. Володина, Н.П.Фролова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- Новокузнецк, 2006 Прил. 1 .- С.96-100.

9. Баранская, Е.К. Боль в животе: клинический подход к больному и алгоритм лечения Текст. / Е.К. Баранская // Фарматека : ежегод. сборник избран, науч. мед. статей 2006 — С. 143- 153.

10. Безруков, В.Г. Аутоиммунные реакции при хроническом панкреатите Текст. / В.Г. Безруков //Хронический панкреатит: этиология, патогенез, клиника, иммунологическая диагностика, лечение-Омск,1995,-С.27-28.

11. Богер, М.М. Панкреатиты Текст. / М.М. Богер.- Новосибирск: Наука, 1984.- 198 с.

12. Буеверов, А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы Текст. / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. колопроктол- 1999 №4 - С. 15-18.

13. Буклис, Э.Р. Патологические основы болезней поджелудочной железы и секреция желудка Текст. / Э.Р. Буклис // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2004 № 4 — С. 60-64.

14. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра Текст. / Е.Б. Бурлакова // Сборник трудов V Международна конфер. "Биоантиоксидант". М., 1998.

15. Бурлакова, Е.И. Закономерности изменений кардиогемодинамики и микроциркуляции при хроническом рецидивирующем панкреатите и возможности их коррекции курантилом Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Бурлакова Евгения Ивановна—142 с.

16. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника,, диагностика, подходы к лечению Текст. / С.А. Бутрова // Русский^ мед. журн.- 2001 Т.9, № 2 - С. 56-61.

17. Бэнкс, П.А. Панкреатит. Текст. / П.А. Бэнкс.- М.Медицина, 1982-С.207.

18. Васильев, Ю.В. Хронический панкреатит: диагностика, лечение Текст. / Ю.В. Васильев // Междунар. мед. журн 2006 - № 4 — С. 6368.

19. Влияние болевого синдрома; на качество жизни у- пациентов с заболеваниями поджелудочнош железы Текст. / Г.А. Новиков [и др.] // Паллиатив, медицина и реабилитация 2006 - № 4 - С. 5-7.

20. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия Текст. / Т.А. Воронина // Психофармакол. и биол. наркол 200Т- №1- С.2-11.

21. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения Текст. / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин М.: Ньюдиамед.-2006 —254 с.

22. Губергриц, Н.Б. Есть ли у нас, наконец, практическая классификация хронического панкреатита? Текст.: / Н.Б. Губергриц

23. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2007 — №6-С.48-58.

24. Губергриц, Н.Б. Клиническая панкреатология- Текст. / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич.-Донецк: Лебедь, 2000 — 415 с.

25. Гукова, С.П. Роль структурного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в развитии инфаркта миокарда Текст. / С.П. Гукова, Е.В. Фомичева, Ю.Р. Ковалев // Клин, медицина 1997— Т. 75, № 9 - С.36-38.

26. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола.на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза Текст. / Т.А. Девяткина, Э.Т. Коваленко, Л.Д: Смирнов // Эксперим. и клин, фармакол- 1993-Т.56, №1.-С.33—35.

27. Дегтярева, И.И. Клиническая гастроэнтерология: Руководство-для-врачей Текст. / И.И:Дегтярева — М.: Медицинское информационное-агентство, 2004 — 616 с.

28. Джурич, Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке, дисфункции эндотелия1 Текст. / Д. Джурич, Е: Стефанович; И. Тасич // Кардиология 2000 - №11- С. 24-27.

29. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики'и лечения атеросклероза: Российские рекомендации — М., 2004.- 36 с.

30. Динамика некоторых показателей перекисного окисления липидов у больных острым панкреатитом Текст. / С.И. Леонович [и др.] // Белорусский мед. журн.-2003.-№ 2.-С. 52-54.

31. Дмитриева, И.В. Особенности гемодинамики непарных ветвей брюшной4 аорты, вызывающие ишемию поджелудочной* железы Текст. / И.В. Дмитриева // Рос. гастроэнтерол. журн- 1997 №31- С. 35-38.

32. Елисеева, Ю.Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль Текст. / Ю.Е. Елисеева // Вопросы мед. химии 2001№ 1.

33. Елисеева, Ю.Е. Структурно-функциональные особенности ангиотензинпревращающего фермента (обзорная статья) Текст. / Ю.Е. Елисеева // Биоорганическая химия 1998 №24.- С. 262-270.

34. Жиляев, А.Г. Особенности невротических расстройств-у больных с резистентными^ терапии формами соматических заболеваний Текст. / А.Г. Жиляев , И.Е. Замакова// Казанский мед. журнал-1999 -№5.-С.369-370:

35. Жуков, H.A. Клинические формы хронического^ рецидивирующего панкреатита и их патогенетические особенности Текст. / Н;А. Жуков, E.H. Жукова, С.Н. Афанасьева // Акт. проблемы терапии на рубеже веков: Сб. научных трудов Омск, 2001.— С.54-58.

36. Задионченко, B.C. Дисфункция^ эндотелия и артериальная' гипертония: терапевтические возможности* Текст. / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская1. // Русский мед. журн.-2002.-№ 10(1).-С. 11-15.

37. Затейщикова,, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого-тонуса: методы исследования и, клиническое значение Текст., Г A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология 1998 - №-9 - С. 6880.

38. Ивашкин, В.Т. Нервные механизмы болевой чувствительности Текст. /-В. Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол 2002 - № 4- С. 16-21.

39. Изменение плазменного звена гемостаза при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью Текст. / С.Н. Терещенко [и др.] // Клиническая фармакология и фармакотерапия— 1997-№4-С. 83-87.

40. Иммунологические механизмы в развитии хронического панкреатита Текст. / Ю.В. Линевский [и др.] // Сов. мед.- 1991.- №10.- С. 33 36.

41. Ингибиторы АПФ у больных с портальной гастропатией Текст. / Н.Д. Кислый [и др.] // Клиническая фармакология и фармакотерапия.-1997.—№ 2- С. 42-43.

42. Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения Электронный ресурс. / Ю.Н. Чернов [и др.] // В, мире лекарств.-1999.-№1.-Режим доступа: http://medi.ru/DOC/7290112.htm.-13.05.2007.

43. Инжутова, А.И. Терапия осложненных форм гипертонической болезни ингибитором АПФ периндоприлом Текст. / А.И. Инжутова, М.М. Петрова, А.Б. Салмина // Клин, медицина.- 2007.- Т.85, №11 .С. 58-61.

44. Исследование роли индуцибельной изо формы NO-синтазы в стресспротекторной активности ' антиоксиданта этилметилгидроксипиридин сукцината Текст. / В.П. Балашов [и др.] // Росс, кардиол. журн- 2007 № 2 - С. 95-97.

45. Ишемическая болезнь кишок Текст. / М.Б. Коломойская [и др.].-Киев: Здоровья, 1986.- 132 с.

46. Калинин, А.В. Хронический« панкреатит Текст.: / А.В. Калинин // Клинические лекции/ по гастроэнтерологии и гепатологии; под: ред. А.В; Калинина; А.И. Хазанова М., 2002 - Т.2.- €. 265-297.

47. Калинин, А.В. Хронический панкреатит: этиология, классификация; клиника, диагностика, лечение и профилактика: Метод, рекомендации Текст. / А.В. Калинин М.,1999- 45 с.

48. Карчин, О.В. Особенности течения хронического панкреатита с • . метаболическим^синдромом* Текст.;:;дис. . канд. мед: наук : 14:00.05

49. Олег Владимирович Карчин Владикавказ, 2008;- 136 с.

50. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным- методам диагностики;. Текст. / А.А. Кйшкун М.:Тэотар, 2007- 325 с.

51. Климов, А.Н. Обмен липидов; и» липопротеидов; и его- нарушения:, руководство для врачей Текст.; / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева.-ОИб.: Питер, 1999--50Фс:

52. Климушева, Т.А. Психические нарушения у больных хроническими панкреатитами Текст.' / Т.А.Климушева, О.С.Шифрин, С.Ф. Галимова // Рос;, жури. гастроэнтерологии;, гепатологии,: колопроктологии.— 2006.— №:2 — О.84—87.

53. Аптека".—Тюмень, 1997 (2.85-87. . •• •

54. Клиническая эффективность мексидола и влияние его на реологические свойства крови и гемоперфузию головного мозга при хронических формах цереброваскулярных заболеваний Текст. / З.А. Оуслина [ и др .]- М., 2002.

55. Клинические проблемы хронического панкреатита Текст. / А.И. Хазанов [и др.] // Хронический панкреатит [материалы научной конференции].-М.: ГВКГ им.Н.Н. Бурденко, 2000.- С. 13-14.

56. Корнева, O.A. Клинико-функциональная характеристика течения хронического панкреатита у лиц пожилого возраста Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Ольга Александровна Корнева Ижевск, 2006.-158 с.

57. Коротько, Г.Г. Локальная артериальная гипертензия в патогенезе хронического панкреатита Текст./ Г.Г Коротько, Л.А.Фаустов, Н.Л.Сычева // Экспер. и клинич. гастроэнтерол. 2005. - №2. - С. 4953. .

58. Коротько, Г.Ф. Морфофункциональная* организация секреторной' деятельности поджелудочной железы (новая парадигма) Текст. /Г.Ф. Коротько, С.Э. Восканян // Экспер. и клинич. гастроэнтерол-2003-№3.

59. Коротько, Г.Ф. Секреция поджелудочной железы Текст. / Г.Ф. Коротько-М:: Триада-Х, 2002.-224 с.

60. Краткое руководство по гастроэнтерологии; под ред. В.Т. Ивашкина, Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта М.: Издат. дом «М-Вести», 2001 -С. 458.

61. Кузин, М.И. Хронический панкреатит Текст. / М.И. Кузин, М.В.Данилов, Д.Ф. Благовидов.-М.: Медицина, 1985-368с.

62. Кучерявый, В.А. Значение цитокиновой сети в развитии типовыхпатологических процессов и нарушения обмена цитокинов призаболеваниях поджелудочной железы Текст. / В.А. Кучерявый //168

63. Актуальные вопросы клинической транспортной медицины 2003 — Т.П.-С. 398-414.

64. Лазебник, Л.Б. Здоровье, болезнь и промежуточные состояния (К 60-летию принятия ВОЗ формулы здоровья) Текст. / Л.Б. Лазебник // Клин, геронтология — 2009- №1.

65. Лазебник, Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога Текст. / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская, Е.Г. Егорова II Рус. мед. журн- 2005 Т. 13, №26.- С. 1706-1720.

66. Лазебник, Л.Б. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения Текст. / Л.Б.Лазебник, -Л. А.Звенигород екая .- М.: Анахарсис, 2003 — 136 с.

67. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль 2008 Текст.- АстраФармСервис, 2007.- 1696с 80000 экз.- ISBN 978-589892-103-3.

68. Лелюк, В:Г. Методика ультразвукового исследования сосудистой системы: технология сканирования, нормативные показатели (Метод, пособие) Текст. / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк .- М:: Б. и., 2002 39 с.

69. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология Текст. / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк—М.: Реальное время, 2003 -336 с.

70. Лопаткина, Т.Н. Хронический панкреатит Текст. / Т.Н. Лопаткина // Нов. мед. журн.- 1997 №2 - С.7-11.

71. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии Текст. / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН 2000 - №9 - С.3-12.

72. Маев, И.В; Болезни поджелудочной железы. В 2 томах / Маев И.В., Кучерявый Ю.А. М.: Медицина, 2008. - 976 с.

73. Маев, И.В. Возможности' фармакотерапии- в купировании абдоминального болевого синдрома у больных хроническим-» панкреатитом Текст. / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, A.B. Свиридова// Экспер. и клинич. гастроэнтерол 2007 - № 6 - С. 103-109:

74. Маев, И.В. Гастроэнтерология. Справочник практического врача-Текст./ Маев:И.В-., Калинин A.B., Рапопорт С.И. М.: МЕДпресс-Информ, 2009: - 320 с.

75. Маев, И.В: Интерлейкины в патогенезе острого- и хронического воспаления поджелудочной железы Текст. / ИЗ'. Маев- [и др.] // Актуальные вопросы, клинической транспортной медицины;— 2003 — Т.9.-С.168- 183.

76. Маев, И.В. Острый и хронический'панкреатит, рак поджелудочной-железы цепь последовательных событий, или> самостоятельное заболевание Текст. /И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый // Клин, медицина-2005-№2 - С. 12-15.

77. Маев, И.В. Хронический панкреатит Текст. / И.В. Маев; А.Н. Казюлин, Ю.А.Кучерявый М::Медицина, 2005- 504 с.

78. Мамедов, М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома Текст. / М.Н. Мамедов; под ред. акад. РАМН Р.Г. Оганова // М.: Полиграф Холдинг, 2004.- 78 с.

79. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике Текст. / В.В.Меньшиков.- М., 1987 С.200- 202.

80. Минушкин; ОЖ Хроническишпанкреатит Текст., / 0:Н. Минушкин // Тер. арх.- 2001.- Т.73, № 1.- С. 62-65. .

81. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: Опыт практического применения / В.М.МихайловИваново: Ивановская:государственная5 медицинская академия Иваново^ 2000 - С.5-39.

82. Михальчук, В.Н. Трипсиноподобные протеиназы в физиологии № биологии1 человека Текст.; / В Н. Михальчук // Актуальные проблемы; транспортной медицины.— 2008-№,4(й4) — О. 134 — 139;-.

83. Молчанова* Л.Ф. Качество жизни Текст.; / Л.Ф. Молчанова— Ижевск-2005.— С.3-18.

84. Нарушения микроциркуляции при хронической ишемической болезни органов пищеварения т дислипопротеидемии. Текст. / В!©. Савельев [и др.]'//Груд, и сердеч.-сосудистая хирургия- 1999,-№4-С.40-45.

85. Небиеридзе; Д.В.-Гиперактивность симпатической нервной системы: клиническое значение: ш перспективы коррекцию Текст. / Д.В. Небиеридзе,. Р;Г. Оганов; // Кардиоваскулярная? терапия? и профилактика 2004.- Т. 3.- №3.г-С. 94-99.

86. Нёстеренко, ' Хронический^ . панкреатит рекст.! / Ю; А;.

87. Нестеренко -М1: Мокеев;.2000ь С; 5-20г

88. Новик, А.А. Руководство по исследованию), качества жизни? в медицине:Текст. / А.А^ Новик, Т.И1Ионова.- СНб::,Нева; Мг.Олма-пресс звездный мир, 2002.- 320с.

89. Новые возможности в- лечении хронического панкреатита Текст. / В.Б. Гриневич [и др.] // Экспериментальная и: клин, гастроэнтерология.— 2003 — №1.-- С.65.

90. Ойно гкинова, О.Ш. Атеросклероз и абдоминальная ишемическая болезнь, Текст./О.Ш. Ойноткинова, Ю.В. Немытин— М.: Медицина, 2001.-312 с. ; :

91. Ойноткинова^ О.Ш. Диагностические критерии хроническойабдоминальной ишемии у больных ишемической болезнью сердца /171

92. O.III. Ойноткинова // Материалы XXII научной конференции М., 1990.-Ч. 1.-С: 173-174.

93. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов Текст. В 5 т. Т.1. Диагностика болезней- органов пищеварения / А.Н. Окороков.-М.: Мед. лит., 2008 560с.

94. Оноприев, В.И. Локальная артериальная гипертензия. Сосудистый криз. Явление инвагинации артерий // Катастрофы спланхнического кровотока / Под ред. Л.А.Фаустова. М.: Медицина, 2005. — С. 124136.

95. Опарин, A.A. Эндотелиальная- дисфункция, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц- молодого возраста Текст.: дис. канд. мед. наук: 14.01.02 / Алексей Анатольевич Опарин — Харьков, 2002 131с — Библиогр.: с. 108-131.

96. Охлобыстин,. A.B., Применение препаратов пищеварительных ферментов в гастроэнтерологии Текст. / A.B. Охлобыстин // Клин.• перспективы гастроэнтерол., гепатол,- 2001№ 2.- С. 34-39.

97. Павлов, И.П. Полн. собр. соч.Текст. / И'.П. Павлов.-М Л.:Изд. АН-СССР, 1951.-Т.2, кн.2.-592'с.

98. Пата рая, С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов Текст. / С.А. Патарая, Д.В*. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология.- 2000 № 6 - С. 78-85.

99. Пахомова, ИХ. Клинико-психосоматические особенности и качество жизни больных рецидивирующей формой хронического панкреатита, сочетающегося с гипертонической болезнью' Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук / И.Г. Пахомова СПб, 2003- 23 с.

100. Пахомова, И.Г. Клинические и терапевтические аспекты сочетанного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и хронического панкреатита Текст. / И.Г. Пахомова // Экспер. и клинич. гастроэнтерол 2008- № 6 - С. 68-73.

101. Передерни,. В.Г. Болезни* поджелудочной* железы Текст. / В.Г. Передерий, G.Mi Ткач;-Киев: Укр; фитосоц. центр, 2001- 238 с. .

102. Поташов, Л. В; Ишемическая болезнь органов пищеварения^ Текст. / Л;В; Поташов, МЩ.Князев^ А;М; Игнашов:- Л;, 1985.—216 с.

103. Практическая психология; в тестах Текст.- М.: ACT- Пресс, 1999.-С.132-140.

104. Практическое руководство по, ультразвуковой диагностике // Общая ультразвуковая; диагностика; под.ред. В.В. Митькова Текст.-М.: Видар, 2006.- С. 223-239 ■

105. Рациональная фармакотерапия заболеваний: органов пищеварения; Текст. / Под. ред. В .Т. Ивашкина М.: Литтера; 2003-С. 146.

106. Ревтович, М.Ю. Блокаторы цитокиногенеза в комплексе консервативной терапии деструктивного панкреатита;.Текст. / М.Ю. Ревтович//Рецепт.-2004.-№2.-С. 83-88.

107. Результаты клинического, исследования ноотропного компонента действия мексидола Текст. / И.Л.Давыдова [и др.] // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека" -Тюмень, 1997.- С. 166-167.

108. Римарчук, Г.В. Детская гастроэнтерология Текст., / Г.В. Римарчук, Е.В. Климанская, А.А.Бараиов.- М., 2002.-591 с.

109. Рябыкина, Г.В. Вариабельность , ритма сердца: Текст. / Г.В: Рябыкина;,А;В: Соловьевым:: СтарКо, 1998i-200 с

110. Симаненков, В.И. .Возвращаясь к проблеме хронического, панкреатита; Текст. / В.И! Симаненков;.Г.Ю: Кнорринг // Клин, мед.-2001 №10.- С.54-59.

111. Губергриц и др. II Медицинская визуализация;- 2005.-№ 5.- С.11-21. ^ ' • ■ ,. • •

112. Сосудистый компонент в патогенезе хронического панкреатита Текст. / JI.A. Фаустов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол- 2002.- №5, прилож. №17 С.77.

113. Стальная, И.Д. Современные методы в биохимии Текст. / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили; под ред. В.Н. Ореховича- М., 1977 С. 66-68.

114. Старостин, Б.Д. Комбинированная терапия хронического панкреатита Текст. / Б.Д. Старостин / Экспер. и клинич. гастроэнтерол.-2003.-№3- С. 23-27.

115. Степанова, Ю.А. Возможности лучевых методов исследования в диагностике осложнений хронического панкреатита Текст. / Ю.А. Степанова, Г.Г. Кармазановский // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— Т. XIX, №2.- 2009 С.43-57.

116. Сычева, H.JI. Патоморфология хронического панкреатита // Катастрофы спланхнического кровотока / Под ред. Л.А.Фаустова . -М-.: Медицина, 2005. С. 99-105.

117. Сычева, Н.Л. Нейро-сосудистые изменения при хроническом панкреатите как отражение локальной артериальной гипертензии // Матер. 19 Всероссийской научн. конф. с международным участием "Физиология и патология пищеварения". Сочи, 2004. - С. 172.

118. Сюняков, С.А*. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами Текст. / С.А. Сюняков, Е.С. Телешова, И.А.Давыдова // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство",- М., 1997.- С. 297.

119. Успенский, Ю.П. Проблема сочетаниой патологии в клинике гастроэнтерологии:^ возможностищреодоленияшолипрагмази№ Текст.; / Ю;Н УспенскийЕастроэнтерол. СПб;- 2005-№3-4:- С. 33-36;.

120. Успенский, Ю.П. Синдром абдоминальной; боли в. гастроэнтерологической практике (анализ проблемы) Текст. / Ю.П.

121. Филину В.И. Неотложная панкреатология Текст. / В.И. Филин; А;Л. Костюченко;-СПб:: Питер, 19941-410 с.

122. Филипов, Г.П. Особенности липидного обмена и вегетативной реактивности: у людей с патологией органов пищеварения Текст. / Т.П. Филипов, Н.В: Канская, Л.В. Горленко // Актуальные вопросы кардиологии.- Томск, 1993.- №7 С. 120-122.

123. Фирсова, Л.Д. Психосоматические аспекты хронических заболеваний органов пищеварения Текст. / Л.Л. Фирсова, Е.А. Маслова // Экспер. и клинич. гастроэнтерол- 2008.- №5.- С. 60-66.

124. Харькина, Д.Н. Непсихотические: психические, расстройства у : больных с хроническим панкреатитом и их коррекция:Текст.:: дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / Харькина, Дарья Николаевна- 121 с;

125. Хендерсон, Д.М. Патофизиология органов:, пищеварения:: Пер. с. анг Текст. / Д.М. Хендерсон .- М., СПб.: Бином Невский.диалект, 1997.-С. 197-224.

126. Хроническая ишемия поджелудочной железы в генезе хронического панкреатита Текст. / Л.В. Поташов [и др.] // Хронический панкреатит М:,198Г.- С. 61-62.

127. Хронический абдоминальный ишемический синдром и сочетанные с ним заболевания: особенности клиники, диагностики и лечения Текст. / A.B. Калинин [и др.] // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2003.-№6.-С. 19-23.

128. Хронический панкреатит Текст. / С.Ф. Багненко [и др.].- СПб.: Питер, 2000.-С. 15-65.

129. Циммерман, Я.С. Новая международная^ классификация хронических панкреатитов (многофакторная классификационная система^ М-ANNHEIM, 2007): принципы; достоинства, недостатки Текст. / Я.С. Циммерман // Клин, медицина.- 2008 — №10.— С. 7—13.

130. Циммерман, Я.С. Фармакотерапия хронического панкреатита Текст. / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина 1991- Т. 69, № 2 — С. 99-105.

131. Циммерман, Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит Текст. / Я.С. Циммерман .— Пермь: Перм. мед. акад., 2002.- 252 с.

132. Чазова, И.Е. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии Текст. / И.Е. Чазова.- М., 2005 104 с.

133. Шалимов, A.A. Хронический панкреатит. Современные концепции патогенеза, диагностики и лечения Текст.- / A.A. Шалимов, В.В. Трубник Киев: Здоровье, 2000.-256с.

134. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практич. Рук.: пер. с англ. Текст. / Ш. Шерлок, Дж. Дули М.: Гэотар Медицина, 2003 - 864 с.

135. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? Текст. / М.В. Шестакова // Русский мед. журн.- 2001.- Т. 9, № 2.- С. 88-92.

136. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы:, методы диагностики и коррекции' Текст. . / C.B. Бельмер [и др.] // Методические аспекты-М., 2001.

137. Эрдыниева, JI.C. Реология крови, микроциркуляция и перекисное окисление липидов при хроническом панкреатите и пути медикаментозной коррекции: Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук /JI.C. Эрдыниева-М., 1985-24с.

138. Эффективность ингибитора протонной помпы омепразола (лосек МАПС) при хроническом панкреатите в стадии обострения Текст. / И.В. Маев [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол — 2001—№ 6 — С. 54-58.

139. Яковенко, A.B. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита Текст. / A.B. Яковенко // Клинич. мед.- 2001.- Т. 79, №9.-С. 15-20.

140. Яковенко, A.B. Практические подходы к лечению хронического панкреатита Текст. /A.B. Яковенко, А.Н. Агафонова / Экспер. и клинич. гастроэнтерол 2007 - №6 — С.67—70.

141. Activation of pancreatic cells in human and experimental pancreatic fibrosis / P.S. Haber et al. // Am. J. Pathol.- 1999.- Vol. 155, № 4.- P. 1087-1095.

142. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition: a prospective, randomized, placebo-controlled1 study / M. Oosterga et al.1// Cardiovasc Drugs Ther- 2000 № 14 - P: 55- 60:

143. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor attenuates pancreatic inflammation and fibrosis in male Wistar Bonn/Kobori rats / A. Kuno et al. // Gastroenterology 2003.- Vol. 124; № 4 - P. 1010 - 1019.

144. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized* clinical trials / H. Abuissa et al. // J. Am. Colli Cardiol.- 2005.- №46.- P.821-827. [PMID 16139131].

145. Antioxidant therapy for recurrent pancreatitis: placebo-controlled* trial7 S. Uden et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1990.- Vol. 4, № 4.- P. 357371.

146. Arginase activity in blood serum of patients with acute and chronic pancreatitis / D. Scibior et al. // Pol. Merkur. Lekarski. 2006. - Vol. 21, № 126.-P. 522-524.

147. Berberat, P.O. Chronic pancreatitis — new pathophysiological concepts / P.O. Berberat, H. Friess , M:W. Buchler // Swiss. Surg. 2000. - Vol. 6, №5. -P.227 - 230.

148. Bockman, D.E. Microvasculature of the pancreas. Relation to pancreatitis/ D.E. Bockman // Int. J. Pancreatol.- 1992.-№12.- P.l 1-21.

149. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / C. Boulanger, P.M.Yanhoutte // Arch. Mai. Coeur. Vaiss-1991.-Jan; 84.-Spec № 1.-P.3544.

150. Busse, R. Endothelium derived'relaxing factor inhibits platelet activation / R. Busse, A. Luckhoff, E.Bassenge // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1987.- №336.- P.562- 566.

151. Camostate mesilate attenuates pancreatic fibrosis via inhibition of monocytes and pancreatic stellate cells activity / F. Gibo et al. // Lab. Investigation.- 2005.- Vol. 85, № 1.- P. 75- 89.

152. Chappell, M.C. Pharmacological characterization of angiotensin II' binding sites in the canine pancreas / M.C. Chappell, D.I. Diz, D.W. Jacobsen // Peptides.- 1992.-Vol. 13.- P.311- 318.j

153. Chey, W.Y. Neurohumoral control of the exocrine pancreas / W.Y. Chey// Current Opinion in Gastroenterology. 1995. - Vol. 11. - P: 389-396.

154. Chronic Pancreatitis: Novel'concepts in biology and therapy; ed. M.W. Buhler, H. Friess, W. Uhl, P. Malfertheiner.- Oxford: Blackwell Publishing Company, 2002.

155. Clinical pancreatology for practicing gastroenterologist and surgeons; ed. J.E. Dominduez Munoz . A Blackwell publishing Company»Ltd, 2007535 p.

156. Combination therapy with an angiotensin-converting enzyme inhibitor and an angiotensin II receptor blocker synergistically suppresses chronic pancreatitis in rats / T. Yamada et al. // J. Pharmacol. Exp: Ther — 2005-Vol. 313, № 1,-P. 36-45.

157. Comparative studies off tissue inhibition by angiotensin-converting enzyme inhibitors / Johnston C.I. et al. // J. Hypertens.- 1989 Vol. 7, Suppl. 5.-P. 11-16.

158. Control of regional blood flow by endotheliumderived nitric oxide / S.M. Gardiner et al. // Hypertension.- 1990.-№15.- P. 486- 492.

159. Coskun, T. Effect of hydrogen peroxide on permeability of the main duct and morphology of the pancreas / T. Coskun, S. Bozoklu, A. Ozenc // Amer. J. Surg. 1998. - Vol. 176 (1). - P. 53- 58.

160. Dietary antioxidants and chronic pancreatitis / P. Rose et al. // Hum. Nutr. Clin. Nutr.- 1986.- Vol. 40.-P. 151- 164.

161. Diseases of the pancreas; ed. M. W. Buchler, W. Uhl, P. Malferstheiner. -Karger, 2004.- 186 p.

162. Endothelin receptor blockade improves fluid sequestration, pancreatic capillary blood flow, and survival in severe experimental pancreatitis / T. Foitzik et al. // Ann. Surg.- 1998.- Vol: 228.-P.670-675.

163. Endothelin-1 mediates the alcohol-induced, reduction of pancreatic capillary blood flow / T. Foitzik et al. //J. Gastrointest. Surg- 1998-№2.- P.379-384.

164. Endovascular treatment of chronic mesenteric ischemia: report of five cases / U. Nyman et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol 1998 - Vol. 21, №4.-P. 305-313.

165. Enhanced lipid peroxidation-derived aldehydes in chronic pancreatitis suggest-a role in1 the pathogenesis / A.Galli et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1998.-Vol. 30, Suppl. 2.-P: 147.

166. ET—1 induces pancreatitis-like microvascular deterioration and acinar, cell injury / T. Plusczyk et al. // J. Surg. Res.- 1999.- № 85.- P.301-310.

167. Fixeddose combination of perindopril with Indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects / V. Richard et al. // J. Hypertens.- 1996 Dec Vol.14, №12. -P.1447.

168. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein in plasma without use of preparation ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem- 1972.- Vol. 18-P.499- 509.

169. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki //Nature.- 1980.-№ 288.-P. 373-376.

170. Gubergrits, N. Peculiarities of syndrome of bacteriaL overgrowth and its treatment in chronic pancreatitis// N. Gubergrits, Y. Linevsky // Donetsk National Medical University, Donetsk, Ukraine.

171. High glucose increases extracellular matrix production in pancreatic stellate cells by activating-the rennin-angiotensin system / S.H. Ko et al. // J. Cell. Biochem.- 2006.-№98.-P. 343- 55.- [PMID 16408293].

172. Hsueh, W.A. Insulin signaling in the arterial wall. / W.A. Hsueh, R.E.Law //Am. J. Cardiol.- 1999.-Jul 8; №84 (lA).-P.21-24.

173. Identification, culture and characterisation of pancreatic stellate cells in rats and humans / M. Bachem et al. // Gastroenterology 1998 - Vol. 115, № 2.-P. 421-432.

174. Ihse, I. Pancreatic pain: is there a medical alternative to surgery? /1. Ihse, R. Andersson; J. Axelson // Digesti. 1993. - Vol. 54, Suppl. 2. - P. 3034.

175. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue / B. Fabris et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1990.- Vol.15, Suppl. 6-P.13.

176. Ishemia and reperfusion in pancreas / T. F. Hoffmann et. al. // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol.37, №5- 6. -P.557-571.

177. Jaster, R. Molecular regulation of pancreatic stellate cell function / R. Jaster // Molecular Cancer 2004 - Vol. 3 - P. 26.

178. Klar, E.1 Microcirculation, of; the pancreas. A quantitative, study of physiology and-changes in pancreatitis / E. Klar, B. Endrich, K. Messmer // Int. J; Microcirc: Clin. Exp.— 1990;— №9P. 85—101. , .

179. Lankisch, P.G. Pancreatic disease:, state of the art; and* future aspects of research/P.O. Lankisch., E.P. Di Mando . -B.: Springer, 1998.-272 p.

180. Lankisch, P.C. Chronic pancreatitis / P.G.Lankish // Bockus Gastroenterology 5thed. - Philadelphia; 1995 - Vol.4.- P.2930-2958.

181. Lankisch,. P;G. Pancreatitis / P:G. Lankish, P.A., Banks. Berlin;; Heidelberg;:New York: et all: Springer - Werlag;. 19981-377 p:.

182. Lau, T. Evidence for a- local angiotensin-generating system and' dosedependent . inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin:Ili.imisolated.pancreatic: islets / T. EaUi,:P:0:, Carlssori; PIS;.

183. Luscher, T.F. Biology of the; endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol!— 1997, Nov.- Vol:20; №11, Suppl;2 P1II3101.

184. Morgenroth, K. Pancreatitis / K. Morgenroth, W. Kozuschek . Berlin; New York:; Walter de.Gruyter, 1991'. - 120;p: •

185. Morphological and- immunocytochemical identification of periacinar fibroblast- like cells derived from human pancreatic acini / T. Saotome etall.://Pancreas 1997-Vol. 14, №44-P: 373-382.

186. No effect of long term treatment with pancreatic extract on recurrent abdominal pain in patient with, chronic* pancreatic;/ A. Malcsci et al. If Scand: Ji Gastroenterol; 1995; - Vol: 30;- P: 392;

187. Norman, J. Rapid; elevation of pro-inflammatory cytokines during acute pancreatitis and their origination within the pancreas / J.Norman, M. Franz, A. Riker.// Surg. Forum.- 1994.-Vol. 45.-P. 148- 160.

188. Novel: antioxidant ameliorates the fibrosis and inflammation of cerulein-induced chronic pancreatitis in a mousermodel:/ Byung-Moo Yoo s; et ah.;// Pancreatology.- 2005.- Vol. 5r №' 21--31— P; 165- 176.

189. Oxidative stress: an important; phenomenon; with-pathogenetic:significance in the progression^ of acute pancreatitis;/;K. Tsaiiet:ai;.i// Gut:- 1998;-Vok 42, № 6.-Pi 850- 8551

190. Pancreatic stellate cells respond to inflammatory cytokines: potential role in chronic pancreatitis /P. Mews etal. // Gut-2002.- Vol. 50, № 4 P. 535- 541.

191. PCRi detection' of' the insertion/deletion polymorphism' of the human': angiotensinconverting; enzymegene (DGP1) (dipeptidylvcarboxypeptidase . 1) / B. Rigat Let al.:// Nucl; Acids Res. 1990.- Vol.20. - P. 1433.

192. Poli, G. Oxidative damage and fibrogenesis / G. Poli, M. Parola // Free Radic. Biol. Med.- 1997.- Vol. 22, № 1- 2.- P. 287- 300;

193. Prevalence and determinants of exocrine pancreatic insufficiency among older, adults: results of a population- based study / D. Rothenbacher et al.; // Scandv.JC Gastroenterol-.— 2005;- № 40;- P;697-704. [PMHM6036530]i

194. Saralasin, a nonspecific angiotensin: II receptor antagonist, attenuates oxidative stress* and; tissue, injury in cerulein- induced; acute pancreatitis / S.P. Ip et al.// Pancreas- 2003.- №"■: 26.- P:224- 233,- [PMID 12657946].

195. Schneider, E. Identification of mediators stimulating proliferation and matrix synthesis: of rat pancreatic stellate cells / E. Schneider, A. Schmid-Koisas, J. Zhao // Am. J. Physiol. Cell Physiol;- 2001.- Vol. 281, Issue 2-C. 532-543.

196. Schoenberg, M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis / M.H. Schoenberg, H.G. Beger // American journal- of clinical nutrition. -1995.-Vol. 62, Suppl. 6.-P. 1306- 1314.

197. Self-administration of enzyme substitution in the treatment of exocrian pancreatic insufficiency / D.J. Ramo et al. // Scand. J. Gastroenterol. -1989.-Vol. 24.-P. 688.

198. Shimosegawa,- T. Recent findings on chronic pancreatitis / T. Shimosegawa, K. Kume , A. Masamune // Nippon. Naika. Gakkai. Zasshi. 2006. - Vol. 95, №10. - P. 2105-2111.

199. Sokal, R.R. Biometry: The Principles and practice of statistics in biological research / Robert R.Sokal; F. James Rohlf- 2nd' ed. New York: W. H. Freeman, 1995.

200. Splenic- and, portal venous obstruction in chronic pancreatitis. A prospective and longitudinal study- of a medico- surgical series of 266 patients / P. Bernardes et al. // Dig. Dis. Sci. 1992. - 37. - P:340^- 346.

201. Study on free radicals, and pancreatic, fibrosis < induced by repeated injections of superoxide dismutase inhibitor / N. Matsumura" et al"., // Pancreas.- 2001.- Vol. 22, № 1.- P. 53- 57.

202. Sweiry, J.H. Role of oxidative stress in pathogenesis of pancreatitis. / J.H. Sweiry, G.E. Mann // Scandinavian J. of gastroenterology. 1996. - Vol. 31, Suppl. 219.-P. 10-15.

203. Talukdar, R. Chronic pancreatitis: evolving paradigms / R. Talukdar, N.Saikia, R.Tandon .- New Delhi; India // Pancreatology .- 2006 № 6 — P.440- 449 (DOI: 10.1159/000094561).

204. The angiotensin converting enzyme inhibitors differ- in their central nervous effects in humans / I. Derad et al. // J. Hypertens., 1996 Vol. 14, № 11.-P. 1309-1315.

205. The antioxidant profiles of patients with recurrent acute and chronic pancreatitis / G.J. Moms-Stiff et al. // Am. J. Gastroenterol 1999 - Vol. 94.-P. 2135-2140.

206. The Pancreas / Ed. H.G. Beger et al- Oxford et al.: Blackwell Science Ltd, 1998.-Vol. l.-P. 264-271.

207. The tissue renin angiotensin system in human pancreas /M. Tahmasebi et al. // J.Endocrinol.- 1999.- Vol. 161.- P. 317- 322.

208. Treatment of pain in chronic pancreatitis: AGA Medical Position Statement // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 763- 764.

209. Tsang, S.W. The role of the pancreatic rennin-angiotensin system in acinar digestive enzyme secretion and in acute pancreatitis / S.W. Tsang, C.H. Cheng, P.S. Leung // Regul. Pept.- 2004.- № 119.- p. 213-222.

210. Vitamin E attenuates biochemical and morphological features associated with the development of chronic pancreatitis / J.A. Gomez et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2004.-Vol. 287, № l.-G 162- 169.

211. Woods, D.R. The ACE I/D polymorphism and human physical performance. / D.R. Woods , S.E. Humphries, H.E. Montgomery // Trends Endocrinol. Metab-2000-№11.-P. 416-420.

212. Zhou, Z.G. Influencing factors of pancreatic microcirculatory impairment in acute pancreatitis. / Z.G. Zhou, Y.D. Chen // World J. Gastroenterol.-2002.-8(3).-P.406-412.