Особенности метаболической устойчивости сосудистного эндотелия у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом, принципы коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Лукьянчиков, Михаил Константинович
- Специальность ВАК РФ14.00.05
- Количество страниц 159
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукьянчиков, Михаил Константинович
Страницы
Введение
Глава 1. Особенности патогенеза ангиопатий у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом и место антиок-сидантов в коррекции сосудистых осложнений
1.1. Патогенетические аспекты формирования макро- 8 и микроангиопатий при артериальной гипертензии и сахарном диабете.
1.2. Оксидативный стресс и ангиопатии у больных арте- 21 риальной гипертензией и сахарным диабетом
1.3. Антиоксиданты в лечении и профилактике ангиопа- 25 тий при артериальной гипертензии и сахарном диабете.
Глава 2. Характеристика клинического материала и методов 33 исследования
2.1. Дизайн исследования.
2.2; Клиническая характеристика больных.
2.3. Характеристика методов исследования больных.
2.4. Фармакотерапевтическое обоснование выбора глик- 47 лазида модифицированного высвобождения и мексикора у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
2.5.Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Метаболическая устойчивость эндотелия и особенно- 51 сти обмена оксида азота у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
Глава 4. Факторы метаболической устойчивости эндотелия у 85 больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
Глава 5. Клиническая эффективность комплексной корреги- 103 рующей терапии у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК
Особенности метаболической устойчивости сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом, принципы коррекции2007 год, кандидат медицинских наук Лукьянчиков, Михаил Константинович
Роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. Возможности антиоксидантной терапии2010 год, доктор медицинских наук Занозина, Ольга Владимировна
Особенности формирования дисфункции эндотелия и ее фармакотерапия у больных с периферическими макроангиопатиями различного происхождения2006 год, кандидат медицинских наук Мишина, Елена Валентиновна
Механизмы формирования эндотелиальной дисфункции, сопровождающие патологию висцеральных органов при сахарном диабете. Перспективы коррекции2013 год, кандидат наук Дзугкоев, Сергей Гаврилович
Клинико-функциональные особенности формирования эндотелиальной дисфункции у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом2006 год, доктор медицинских наук Воробьев, Сергей Владиславович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболической устойчивости сосудистного эндотелия у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом, принципы коррекции»
Сочетание артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД) и последующих осложнений - одно из самых частых в терапевтической клинике. В клинической практике прочно установилось мнение, что повышенное артериальное давление осложняет течение и затрудняет лечение СД, а первичные нарушения углеводного обмена, в свою очередь, часто сопровождаются впоследствии сосудистыми осложнениями. Исследование SHEP показало, что у больных АГ и СД риск цереброваскуляр-ных и сердечно-сосудистых осложнений на 40-60% выше, чем у больных СД, имеющих нормальное АД [158]. В рамках рандомизируемого контролируемого исследования UKPDS проводилась оценка влияния нормализации уровня АД на развитие осложнений и летальность при СД [164]. Было установлено существенное снижение уровней смертности, связанной с сахарным диабетом, а также инсультов и сосудистых осложнений при анти-гипертензивном лечении [13].
Такое негативное влияние двух заболеваний друг на друга - артериальной гипертензии и сахарного диабета - заставляет двигаться в направлении поиска общего патогенетического механизма и его фармакотера-певтической коррекции. СД сопровождается высокой активностью окислительного процесса, индуцируемого интенсивным образованием свободных радикалов [19,21]. Эти процессы способствуют появлению конечных продуктов гликирования (КПГ), накапливающихся при повышении глюкозы крови [118]. Эндотелиоциты имеют специфичные рецепторы к КПГ [31]. Связывание КПГ с этими рецепторами приводит к нарушению функции эндотелия, а следовательно к дисбалансу вазодилатации и вазоконст-рикции, развитию артериальной гипертензии [35]. Врожденные различия в способности ферментативного распада токсичных КПГ могут быть важной генетической способностью, которая определяет скорость повреждения эндотелиальных клеток у больных СД [66,71]. Таким образом, общим патогенетическим звеном, способствующим прогрессированию АГ и СД, является эндотелиальная дисфункция [69]. Однако, во многих исследованиях предметом научного интереса является выявление самого факта дисфункции эндотелия у больных и не оцениваются резервные возможности восстановления деятельности эндотелиальных клеток. Кроме того, в настоящее время отсутствуют работы, направленные на дифференцированный поиск фармакотерапевтических мер коррекции метаболической устойчивости эндотелиоцитов к действию продуктов окислительного стресса. Между тем, клиницисты должны иметь четкое представление - в каких случаях у больных АГ и СД лекарственные вещества могут предотвратить прогрессирующее повреждение эндотелиоцитов, а в каких - основные резервные возможности восстановления функции эндотелия утеряны.
Цель работы
Целью работы явилось изучение особенностей метаболической устойчивости эндотелия, а также клиническое обоснование фармакотера-певтической коррекции эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Конкретными задачами исследования явились:
1. Выявить особенности метаболической устойчивости эндотелиоцитов у больных АГ и СД.
2. Установить различия обмена оксида азота, сосудодвигатель-ной функции эндотелия, интенсивности окислительной модификации белков и антиоксидантной плазменной активности у пациентов с различной метаболической устойчивостью эндотелия у больных АГ и СД.
3. Установить влияние возраста, степени тяжести артериальной гипертензии, выраженности синдрома хронической гипергликемии и интенсивности окислительного стресса у больных АГ и СД на метаболическую устойчивость эндотелиоцитов.
4. Оценить эффективность комплексной коррегирующей терапии посредством сочетания ингибитора АПФ, антагониста ионов кальция и производного сульфанилмочевины в отношении восстановления метаболической устойчивости эндотелиоцитов и коррекции нарушений обмена оксида азота у больных АГ и СД 2 типа.
5. Оценить эффективность комплексной терапии больных АГ и СД 2 типа с дополнительным включением антиоксиданта метилэтилпири-динола сукцината в отношении восстановления метаболической устойчивости эндотелиоцитов и коррекции нарушений обмена оксида азота у больных АГ и СД 2 типа.
Научная новизна работы
В работе впервые установлено, что нарушение эндотелийзависимо-го расслабления магистральных сосудов у больных АГ и СД связано с нарушением метаболической устойчивости эндотелиальных клеток к окси-дативному стрессу. В диссертационном исследовании выявлено, что нарушение эндотелийопосредованного механизма регуляции сосудистого тонуса сопряжено с избыточным накоплением нитратов/нитритов в плазме крови и отсутствием повышения их содержания при выполнении окк-люзионной пробы. В диссертационном исследовании впервые установлено, что ведущими факторами, нарушающими метаболическую функцию эндотелиоцитов у больных АГ и СД являются повышение гликированного гемоглобина, величины постпрандиальной гликемии, снижение антиокси-дантной защиты плазмы крови и длительность СД.
Практическая значимость
По результатам работы разработан алгоритм оценки метаболической устойчивости эндотелиоцитов к цитотоксичным- продуктам у больных АГ и СД 2 типа при сосудистой пробе. В работе выработана методика медикаментозной нормализации АД и нарушений углеводного обмена с подключением антиоксиданта, которая учитывает особенности метаболической устойчивости эндотелия у больных АГ и СД 2 типа. В диссертационном исследовании дана оценка клинической эффективности антиоксиданта мексикора в отношении снижения интенсивности окислительного стресса и нормализации вазодилатационной способности артерий.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных АГ и СД метаболическая устойчивость эндотели-альных клеток к продуктам окислительного стресса сохранена в 66,3% наблюдений, а в 33,7% происходит потеря резистентности к действию ци-тотоксических продуктов.
2. У больных АГ и СД от метаболической устойчивости эндоте-лиальных клеток к оксидативному стрессу зависит реализация сосудодвигательной функции эндотелия, синтез и выброс вазоактивных веществ при функциональных пробах.
3. Эффективность фармакотерапевтической коррекции дисфункции эндотелия у больных АГ и СД повышается при назначении антиок-сиданта метилэтилпиридинола сукцината.
Апробация диссертационного материала
Результаты исследования апробированы в кардиологическом отделении 1602 Окружного военного клинического госпиталя г.Ростова-на-Дону, в терапевтическом отделении Областной клинической больницы г.Ростова-на-Дону. Основные материалы диссертации доложены на совместной расширенной конференции сотрудников кафедры внутренних болезней №1 и кафедр кардиологии и функциональной диагностики ФГЖ РостГМУ.
Публикация результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ в отечественной печати.
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК
Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения у больных сахарным диабетом 2-го типа, возможности коррекции.2010 год, кандидат медицинских наук Мордовина, Алла Геннадьевна
Эндотелио- и кардиопротективные эффекты препарата Мексиприм в комбинации с эналаприлом и лозартаном2010 год, кандидат медицинских наук Бобраков, Константин Евгеньевич
Сравнительное исследование эндотелиопротективных и кардиопротективных эффектов мельдония и триметазидина при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте2011 год, кандидат медицинских наук Артюшкова, Екатерина Вячеславовна
Клинико-биохимические особенности изменения сосудодвигательной функции эндотелия у больных с нарушением углеводного обмена и метаболическим синдромом0 год, кандидат медицинских наук Сирицына, Юлия Викторовна
Гемодинамика и механизмы ее регуляции при сахарном диабете 1-го типа у детей и подростков2006 год, доктор медицинских наук Вотякова, Ольга Иннокентьевна
Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лукьянчиков, Михаил Константинович
ВЫВОДЫ
1. У больных АГ и СД метаболическая устойчивость эндотелиальных клеток к продуктам окислительного стресса в 66,3% наблюдений сохранена, а в 33,7% происходит потеря резистентности к действию цитотоксических продуктов.
2. У больных АГ и СД с отсутствием метаболической устойчивости эндотелиальных клеток происходит нарушение эндотелийзависимо-го выброса оксида азота при окклюзионной пробе, прогрессивно снижается способность к эндотелийопосредованной вазодилатации при стимуляции хемо- и механорецепторов, повышается интенсивность окислительной модификации белков и снижается антиокислительный потенциал плазмы крови.
3. У больных АГ и СД метаболическая устойчивость эндотелиальных клеток к окислительному стрессу ухудшается в связи с увеличением возраста, повышением степени тяжести АГ, длительности и выраженности СД.
4. У больных АГ и СД применение комплексной коррегирую-щей терапии приводит к увеличению прироста нитратов/нитритов в плазме крови, повышению амплитуды эндотелийзависимых вазодилататорных реакций, но не сопровождается значимым изменением метаболической устойчивости эндотелия.
5. У больных АГ и СД коррегирующая терапия с включением антиоксиданта метилэтилпиридинола сукцината обеспечивает дополнительный терапевтический эффект, заключающийся в более выраженном приросте нитратов/нитритов в плазме крови, нормализации вазодилатаци-онных сосудистых реакций при хемо-и механостимуляции эндотелия, повышении метаболической устойчивости эндотелия к окислительному стрессу.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных АГ и СД для оценки метаболической устойчивости эндотелиоцитов и выработки фармакотерапевтической стратегии коррекции дисфункции эндотелия необходимо оценивать дополнительные вазо-дилатационные резервы артерий при введении антиоксидантов после стандартной хемо- либо механостимуляции эндотелиальных клеток.
2. У больных АГ и СД для повышения метаболической устойчивости эндотелиоцитов к окислительному стрессу и стимуляции обмена оксида азота необходимо курсовое назначение антиоксиданта метилэтил-пиридинола сукцината наряду со стандартной антигипертензивной и са-хароснижающей терапией.
3. Полученные клинические и инструментальные доказательства значимости метаболической устойчивости эндотелия к окислительному стрессу для реализации эндотелийзависимого механизма регуляции сосудов при АГ и СД, необходимо включать в информационную базу подготовки терапевтов и эндокринологов.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукьянчиков, Михаил Константинович, 0 год
1. Агеев Ф.А., Арбалишвили Г.Г. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные) // Сердце. -2003. -Т.2. -№3. -С.37-43.
2. Аметов А.С. Перспективы лечения сахарного диабета в ближайшие 10 лет//РМЖ. -2005. -Т.13. -№б. -С.288-295.
3. Аметов А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 // Consilium medicum. -2003. -Т.5. -№9. -С.22-26.
4. Аметов А.С., Демидова Т.Ю, Смагина JI.B. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 // Consilium medicum. -2004. -Т.Ю. -№2. -С.89-96.
5. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия: проблемы контроля // РМЖ. -1997. -Т.5. -№9.-С. 124-129.
6. Аметов А.С., Строков И.А., Самигуллин P.P. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии // РМЖ. -2005. -Т.13. -№6.-С.339-344.
7. Белоусов Ю.Б. Лечение артериальной гипертонии: антагонисты кальция // РМЖ. -2000. -Т. 1. -№1. -С.25-28.
8. Бойцов С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового? // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5. -С.29-35.
9. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9. -С.3-6.
10. Ю.Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. -2000. -№3. -С. 10-18.
11. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет. -1999. -№4. -С. 15-22.
12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. -2001. -№3. -С.37-44.
13. Бэкрис Д. Гипертония у больных диабетом. Почему так важно активное лечение? // Международный Медицинский Журнал. -2000. -№5. -С.41-49.
14. М.Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мекси-дол: основные эффекты, механизм действия, применение. М., 2003. -27 с.
15. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопа-тогенез, клиника, лечение // РМЖ. -2002. -Т. 10. -№27. -С.1259-1265.
16. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет// Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№5. -С.44-47.'
17. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свобод-норадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. -2003. -№4. -С.34-47.
18. Дедов И.И., Аметов А.С. Эндокринология вчера, сегодня, завтра // РМЖ. -2005. -Т.13. -№6. -С.287.
19. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. -М.: «Универсум Паблишинг». -2000. -240 с.
20. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Москва. -2002. -57 с.
21. Демидова Т.Ю., Аметов А.С. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета//РМЖ.-1998.-Т.6.-№12.-С.83-89.
22. Демидова Т.Ю., Косых С.А. Роль и место блокаторов ангиотензино-вых рецепторов в коррекции компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа // РМЖ. -2005. -Т.13. -№6. -С.334-339.
23. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология. -2000. -№11. -С.24-27.
24. Доказательная медицина Ежегодный справочник. Москва, Медиа-Сфера. -2002.-С.641-657.
25. Допплерография. Под ред. Митькова В.В. -Москва, Видар. -1999. -679 с.
26. Древаль A.B., Мисникова И.В. Роль сахароснижающих таблетиро-ванных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа // РМЖ. -2005. -Т. 13. -№6. -С.332-334.
27. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. Состояние эндоте-лийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. -1997. -Т.37. -№7. -С.41-45.
28. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // РМЖ. -2000. -Т.8. -№4. -С. 182-185.
29. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца// РМЖ. -2003. -Т.П. -№21. -С. 1 185-1 189.
30. Карпов Ю.А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ). Российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления // Русский медицинский журнал. -2001.-Т.9. -№ 10. -С.406-410.
31. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента // РМЖ. -2000. -Т. 1. -№ 1. -С. 10-15.
32. Кобалава Ж. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных, высокодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора // Русский Медицинский Журнал. -2001. -Т.9. -№18. -С.789-794.
33. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М. -1999. -56 с.
34. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирования артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. В.С.Моисеева. М.: Издательская группа "Сервье". -1999. -234с.
35. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Антагонисты кальция, артериальная гипертония и сахарный диабет: новые вопросы // Медицинский вестник. -2003. -Т. 13. -№1. -С. 17-21.
36. Комиссаренко И.А., Михеева О.М. Принципы терапии артериальной гипертонии у пациентов старших возрастных групп // Consilium medi-cum. -2004. -Т.6. -№12. -С.51-55.
37. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. хим. -1990. -Т.36. -№2. -С.88-91.
38. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Особенности артериальной гипертонии в старческом возрасте // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№12. -С.72-76.
39. Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете // Сахарный диабет. -2000. -№3. -С.55-64.
40. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М. -2001. - 78 с.
41. Логинов Н.Я., Воскресенский А.Г., Солодкин И.С. Аналитическая химия.-М.: Просвещение. -1975. -89 с.
42. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Consilium medicum. -2003. -Т.5. -№11. -С.40-44.
43. Мамырбаева K.M., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипер-тензия и метаболический синдром // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№5. -С.42-47.
44. Моисеева О.М., Александрова JI.A., Емельянов И.В., Лясникова Е.А. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Consilium medicum. -2003. -Т.9. -№6. -С.41-49.
45. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 // Consilium medicum. -2003. -Т.5. -№9. -С.33-36.
46. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС // РМЖ. -2001. -Т.9. -№18. -С.767-770.
47. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№5. -С.69-74.
48. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российские рекомендации (второй пересмотр) Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. -М. -2004. -С. 18.
49. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощегпсова Е.В. Суточное монитори-рование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю.Атькова. -М. -1997. -79 с.
50. Савенков М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5. -С.42-47.
51. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развитии патологических процессов // Успехи биол. химии. -1999. -Т.39. -С.289-326.
52. Селютина С.Н., Селютин А.Ю., Паль А.И. Модификация определения концентрации ТБК-активных продуктов сыворотки крови // Клин, лаб. диагностика. -2000. -№2. -С.8-11.
53. Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертензии // Кардиология. -1998. -№ 3. -С.4-11.
54. Смирнова О.М. Новые направления в достижении метаболического и сосудистого контроля при сахарном диабете 2 типа. -М.-2002. -14 с.
55. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет// Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9. -С.42-45.
56. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа//РМЖ.-2001.-Т.9.-№2.-С.74-77.
57. Соуэрс Д., Лестер М.Диабет и сердечно-сосудистые заболевания // Международный Медицинский Журнал. -1999. -№.11-12. -С.9-16.
58. Туев А.В., Некрутенко Л.А. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь. -2001. -С.156-161.
59. Чазова И.Е. Антигипертензивная терапия: новые препараты новые возможности// Consilium medicum. -2005. -1.1. -№5. -С.21-28.
60. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия // Сердце. -2003. -Т.2. -№3. -С.72-78.
61. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№1. -С.35-39.
62. Чистяков Д.А., Савостьянов К.В., Туракулов Р.И., Щербачева JI.H., Мамаева Г.Г., Балаболкин М.И., Носиков В.В., Дедов И.И. Гены антиок-сидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабету // Сахарный диабет. -2000. -№3. -С.3-9.
63. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Рус. мед. журн. -2001. -Т.9. -№2. -С.27-38.
64. Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9.-С. 11-17.
65. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Чугунова JT.A. Лечение и профилактика сахарного диабета типа 2. Место готовых смесей инсулина в терапии сахарного диабета типа 2 // Consilium medicum. -2004. -Т.б. -№9. -С.60-65.
66. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике // РМЖ. -2004. -Т. 12. -№2. -С. 112-115.
67. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X //РМЖ. -2003. -Т.П. -№21. -С.1145-1150.
68. Berk ВС, Alexander RW. Biology of the vascular wall in hypertension. In: Renner RM, ed. The Kidney. Philadelphia: WB Saunders. -1996. -P. 20492070.
69. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism. -2000. -Vol.49. -Suppl.l. -P.3-8.
70. Blann A.D., Tarberner D.A. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist? // Brit. J. Haematol. -1995. -Vol.90. -P.244-248.
71. Bode B.W., Tamblorane W.V., Davidson P.S. Insulin pump therapy in 21st century. Strategies for successful use in adults, adolescents, and children with diabetes // Postgrad Med. -2002. -Vol.111. -N5. -P.69-77.
72. Camilletti A., Moretti N., Giacchetti G. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients // Am. J. Hyper-tens.-2001.-Vol.14 (4 Pt 1).-P.3 82-3 86.
73. Carr A.C., Frei B. Does vitamin С act as pro-oxidant under physiological conditions ? // FASEB J. -1999. -Vol.13. -P.1007-1024.
74. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A., Hoeg J.M., Panza J.A. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholes-terolemic patients // Circulation. -1993. -Vol.88. -P.2541-2547.
75. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. -1992. -Vol.340. -P. 1111-1115.
76. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women//J. Am. Coll. Cardiol. -1994. -Vol.24. -P.471-476.
77. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? //J. Am. Coll. Cardiol. -1997. -Vol.30. -N3. -P.325-333.
78. Chowienczyk P.J., Watts G.F., Cockroft J.R., Ritter J.M. Impaired endothelium dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemia//Lancet.-1992.-Vol.340.-P. 1430-1432.
79. Comwell T.L., Arnold E., Boerth N.J., Lincoln T.M. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP // Amer. J. Physiol. -1994. -Vol.267. -P. 1405-1413.
80. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. -1994. -Vol.14. -P.653-655.
81. Davis S.F., Yeung A.C., Meridith I.T. Early endothelial dysfunction predicts the development ottransplant coronary artery disease at I year posttrans-plant//Circulation. -1996. -Vol.93. -P.457-462.
82. De Graaf J.C., Banga J.D., Moncada S. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions // Circulation. -1992. -Vol.85.-P.2284-2290.
83. Dean R.T., Fu S., Stacker R., Davies M.J. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation // Biochem. J. -1997. -Vol. 324. -P.l-18.
84. DECODE // Arch Intern Med. -2001. -Vol.161. -P.397-404.
85. Dowse G.K., Zimmet P.Z., Gareeboo H. Abdominal obesity and physical inactivity as risk factors for NIDDM and impaired glucose intolerance in Indian, Creole, and Chinese Mauritians // Diabetes Care. -1991. -Vol.14. -P.271-282.
86. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin- converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data //Am J Cardiol. -2001. -Vol.88.(Suppl. L). -P. 1-20.
87. Fagard R.H. Epidemiology of hypertension in the elderly // Am. J. Geriatr. Cardiol. -2002. -N.l 1. -P.24-27.
88. Ferrucci L., Furberg C.D., Penninx B.W. et al. Treatment of isolated systolic hypertension is most effective in older patients with high-risk profile //Circulation. -2001. -Vol.104. -P. 1923-1926.
89. Franklin S.S., Larson M.G., Khan S.A. et al. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? The Framingham Heart Study // Circulation. -2001. -Vol. 103. -N.9. -P. 1245-1249.
90. Frei B., Traber M. The new US dietary reference for vitamins C and E // Redox Rep. -2001. -Vol.6. -P.5-9.
91. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatoryrole of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. -1980. -Vol.288. -P.373-376.
92. Griendling K.K., Alexander R.W. Oxidative stress and cardiovascular disease // Circulation. -1997. -Vol.96. -P.3264-3265.
93. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells // Circ. Res. -1994. -Vol.74. -P.l 141-1148.
94. Guevara I., Iwanejko J., Dembinska-Kiec A. et al. Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction // Clin. Chim. Acta. -1998. -Vol.274. -N2. -P. 177-188.
95. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension //J. Hypertension. -1999. -Vol.17. -N.2. -P.151-183.
96. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2000. -Vol. 899. -P.136-147.
97. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulation of endo-thelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novelautocrine function // Cell Regulation. -1990. -N1. -P.649-659.
98. Hamson DG. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. -1997. -Vol.20.—P.(SII): II-l 1-II-17.
99. Harnson D.G., Ohara Y. Physiologic consequences of increased vascular oxidant stresses in hypercholesterolemia and atherosclerosis: Implications for impaired vasomotion // Amer. J. Cardiol. -1995. -Vol.75. -P.75B-81B.
100. Heilzer T., Just H., Munzel T. Antioxidant vitamin C improves endothelial dysfunction in chronic smokers // Circulation. -1996. -Vol.94. -P.6-9.
101. Joannides R., Haefeli W.E., Linder L. et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation. -1995. -Vol.91. -P. 1314-1319.
102. Kagami S., Border W.A., Miller D.A., Nohle N.A. Angiotensin II stimulates extracellular matrix protein synthesis through induction ot transforming growth factor B in rat glomerular mesangial cells // J. Clin. Invest.1994.-Vol.93.-P.2431-2437.
103. Knight J.A. Free radicals: their history and currents status in aging and disease // Ann. Clin. Lab. Sci. -1998. -Vol. 28. -P.331-346.
104. Kolpakov V., Gordon D., Kulik T.J. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells // Circul. Res. -1995. -Vol.76. -P.305-309.
105. Kubes P, Granger DN. Nitric oxide modulates microvascular permeability// Amer. J. Physiol. -1992. -Vol.262. -P. H6U-H615.
106. LasherT.F. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone//Basic Research. Cardiol. -1993. -Vol.88(SI). -P. 15-24.
107. Lefer AM. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor // Circulation. -1997. -Vol.95. -P.553-554.
108. Levine G.V., Erei B., Koulouris S.N. et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. -1996. -Vol.93. -P.l 107-1113.
109. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods Enzymol. -1990. -Vol. 186. P. 464-478.
110. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N., Peto R., Collins R. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality // Lancet. -2002. -Vol.360.-P.1903-1913.
111. Lierberman E., Knab S., Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans // Circulation. -1994. -Vol.90. -P.138.
112. Little R.R., England J.D., Wiedmeyer H.M. et al. Relationship of glycosylated hemoglobin to oral glucose tolerance: implications for diabetes screening // Diabetes. -1988. -Vol.37. -P.60-64.
113. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement withFolin phenol agent//J. Biol. Chem. -1951. -Vol.193. -P.265-275.
114. Mancini G.B.J., Henry G.C., Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dystunction in patients with coronary artery disease, the TREND study // Circulation. -1996.-Vol.94. -P.258-265.
115. Mayer B., Werner E.R. In search of a function for tetrahydrobioptcrin in the biosynthesis of nitric oxide // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. -1995.-Vol.351.-P.453-463.
116. McCord J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress // Am. J. Med. -2000. -Vol.108. -P.652-659.
117. Necroutenko L., Agafonov A., Lykova D. Well-known factor of serious vascular events in hypertensives and added value of endothelium-dependent arterial relaxation //Abstract of 72nd European Atherosclerosis Society Congress. Glasgow. -2001. -P. 1325.
118. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Abnormal endothe-lium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // New Engl. J. Med. -1990. -Vol.323. -P.22-27.
119. Pierdomenico S.D., Cipollone F., Lapenna D. et al. Endothelial function in sustained and white coat hypertension // Am. J. Hypertens. -2002. -Vol.15.-N.11.-P.946-952.
120. Rajagopalan S., Harrison D.G. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? // Circulation. -1996. -Vol.94. -P.240-243.
121. Richards D.M., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Biochim. Biophys. Acta -1988. -Vol.946. -P.281-288.
122. Rodriguez B.L., Curb J.D., Burchfiel C.M. Impaired glucose tolerance, diabetes and cardiovascular disease risk factor profiles in the elderly. The Honolulu Heart Program // Diabetec Care. -1996. -Vol.19. -N6. -P.587-590.
123. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J Cardiovasc Pharmacol. -1993. -Vol.22.Sl-S14.
124. Sarkar R., Meinberg E.G., Stanley J.C. et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells // Circ. Res. -1996. -Vol.78. -P.225-230.
125. Solzbach U., Homig B., Jeserich M., Just H. Vitamin C improves endothelial ctysfiibction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients //Circulation. -1997. -Vol.96. -P. 1513-1519.
126. Sowers J.R. Modest weight gain and the development of diabetes: another perspective // Ann Intern Med. -1995. -Vol. 122. -P.528-549.
127. Stroes E.S., Koomans H.A., de Bmin T.W.A., Rabelink T.J. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-Iowering medication // Lancet. -1995. -Vol 346. -P.467-471.
128. Takase H., Moreau P., Kang CF et al. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: Effect of verapamil and trandolapril // Hypertension. -1996. -Vol.27. -P.25-31.
129. Tawakol A., Ornland T., Gerhard M. et al. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired enaothcliurn dependent vasodilation function in humans //Circulation. -1997. -Vol.95. -P.l 119-1121.
130. Temelkova-Kurktschiev T.S., Koehler C. Henkel E. et al. Postchallenge plasma glucose and glycemic spices are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level // Diab. Care. -2000. -Vol.23.-N12. -P.1830-1834.
131. The National High Blood Pressure Education Program Working Group: National high blood pressure education program working group report on hypertension in diabetes // Hypertension. -1994. -Vol.23. -P.145-158.
132. Tienfenhacher C.P., Chilian W.M., Mitchel M., DeFily D.V. Restoration of endothclium-dependent vasodilation after reperliision injury by tetra-hydrobiopterin//Circulation. -1996. -Vol.94. -P.1423-1429.
133. Ting H.H., Timimi F.K., Haley E.A., Roddy M.A. et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in forearm vessels of humans with hypercholesterolemia // Circulation. -1997. -Vol.95. -P.2617-2622.6
134. Tsao P.S., Wang B., Buitrago R., Shyy J.Y., Cooke J.P. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 // Circulation. -1997. -Vol.97. -P.934-940.
135. Van den Berghe G., Wouters P., Weekers F. Intensive insulin therapy in critically ill patients // N. Engl. J. Med. -2001. -Vol.345. -P.1359-1367.
136. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium // Journal of Medicine. -1990. -Vol.323. -P.27-36.
137. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators // Prog. Cardiovase. Dis. -1996. -Vol.39. -P.229-238.
138. Vaughan D.E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition // Clin. Cardiology. -1997. -Vol.20. -P. (Sil): II-34-11-37.
139. Vogel R.A., Coretti M.C., Ploinic G.D. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject // Amer. J. Cardiol. -1997. -Vol.79. -P.350-354.
140. Winterbourn C.C., Buss I.H., Chan T.P. et al. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients // Crit. Care Med. -2000. -Vol.28. P. 143-149.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.