Клиническая эффективность периндоприла и его влияние на диастолическую функцию и ремоделирование левого желудочка, жесткость магистральных артерий и эндотелий – зависимую вазодилатацию у пациентов с а тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Глечян, Ануш Михайловна

• Глечян, Ануш Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глечян, Ануш Михайловна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Определение хронической сердечной недостаточности.

1.2 Эпидемиология, клиническое течение и прогноз СН - ССФ.

1.2.1 Эпидемиология СН - ССФ.

1.2.2 Клинико - демографические характеристики пациентов с СН - ССФ.

1.2.3 Клиническая картина СН - ССФ.

1.2.4 Прогноз СН-ССФ.

1.3 Патогенез сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса.

1.3.1 Значение артериальной гипертонии в развитии сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса.

1.3.2 Диастолическая дисфункция и ремоделирование ЛЖ в развитии СН - ССФ.

1.4 Диастолическая дисфункция и гипертрофия ЛЖ - самостоятельные факторы риска сердечно - сосудистой заболеваемости и смертности.

1.5 ЭхоКГ в оценке диастолической функции и ремоделирования ЛЖ.

1.6 Артериальная жесткость и эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией.

1.6.1 Артериальная жесткость и сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией.

1.6.2 Артериальная жесткость как самостоятельный фактор риска развития сердечно -сосудистых осложнений.

1.6.3 Каротидно - феморальная скорость пульсовой волны в оценке артериальной жесткости.

1.6.4 Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией.

1.6.5 Эндотелиальная дисфункция - самостоятельный фактор риска развития сердечно - сосудистых осложнений.

1.6.6 Проба с реактивной (постокклюзионной) гиперемией в оценке ондогелиальной функции.

1.7 Ингибиторы АИФ в лечении больных с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.

Глава II. Материалы и методы исследования.

11.1 Методика исследования и общая характеристика исследуемой популяции.

II. 1.1 Методика исследования.

II. 1.2 Общая клинико - демографическая характеристика пациентов.

Н.2 Методы исследования.

11.2.1 Определение ФК ХСН.

11.2.2 Оценка клинического состояния.

11.2.3 Оценка качества жизни.

11.2.4 Эхокардиографическое исследование.

11.2.5 Суточное мониторирование АД.

11.2.6 Определение скорости пульсовой волны.

11.2.6 Оценка эндотелийзависимой вазодилатации при пробе с реактивной гиперемией.

11.2.7 Статистический анализ данных.

Глава III. Результаты исследования.

III. 1 Динамика клинико - функционального статуса пациентов в исследовании.

III. 1.1 Динамика клинического состояния и толерантности к физической нагрузке

III. 1.2 Динамика качества жизни пациентов.

III. 1.3 Динамика функционального класса сердечной недостаточности.

III.2 Динамика показателей суточного мониторирования АД.

III. 3 Динамика показателей ремоделирования и диастолической функции левого желудочка по данным ЭхоКГ.

III.3.1 Динамика показателей ремоделирования ЛЖ.

III.3.2 Динамика показателей диастолической функции ЛЖ.

III.3.2 Динамика показателей артериальной жесткости и эндотелиальной функции.,

111.4 Динамика количества госпитализаций, числа дней нетрудоспособности и вызовов скорой помощи.

III. 5 Безопасность проводимой терапии в исследовании.

Глава IV. Обсуждение.

Выводы:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность периндоприла и его влияние на диастолическую функцию и ремоделирование левого желудочка, жесткость магистральных артерий и эндотелий – зависимую вазодилатацию у пациентов с а»

По последним данным более чем у половины всех пациентов с ХСН симптомы заболевания развиваются при сохраненной систолической функции ЛЖ (ФВ >45 - 50%) [8-15].

В России по данным исследования ЭПОХА - О - ХСН распространенность СН с сохраненной систолической функцией (ФВ >50%) составляет 56,8 % среди всех пациентов, страдающих ХСН [11].

В основе патогенеза этой формы сердечной недостаточности лежит нарушение диастолического наполнения ЛЖ вследствие его диастолической дисфункции.

По этой причине развитие СН - ССФ в первую очередь ассоциируется с артериальной гипертонией. Поскольку известно, что артериальная гипертония является одним из основных факторов, приводящих к нарушению диастолической функции левого желудочка. Так, по данным Фрамингемского исследования, распространенность диастолической дисфункции ЛЖ в популяции составляет 16 - 19%, а среди больных артериальной гипертонией - 60% [26]. Кроме того, доказано, что АГ является причиной развития ХСН у 37% женщин и у 30% мужчин, 91% больных ХСН имеют в анамнезе гипертоническую болезнь. Установлено, что по сравнению с нормотониками, риск развития сердечной недостаточности у гипертоников - мужчин выше в 2 раза, а у женщин - в 3 раза [2, 24]. Это свидетельствует о практической значимости исследования группы больных с АГ и диастолической ХСН.

Прогноз пациентов с СН - ССФ несколько лучше, чем при систолической ХСН, тем не менее, он остается весьма неблагоприятным с высокой смертностью и частотой повторных госпитализаций [10]. Причем выживаемость пациентов с ХСН со сниженной ФВ постоянно улучшается, а у пациентов с диастолической сердечной недостаточностью остается без изменений [15].

Несмотря на широкую распространенность и неблагоприятный прогноз пациентов с СН - ССФ принципы ее терапии с позиций доказательной медицины еще не разработаны. Ни один из препаратов, изученных в немногочисленных крупных исследованиях, не улучшил выживаемость больных с диастолической ХСН.

Поиск препаратов эффективных при СН - ССФ ведется в первую очередь среди лекарств традиционно применяемых при систолической ХСН. Особое среди них занимают блокаторы РААС, в частности ИАПФ. Известно, что гиперактивация РААС играет ключевую роль в развитии СН -ССФ [33, 50, 71]. Что делает применение ИАПФ у этих больных обоснованным. Кроме того, в связи с отсутствием влияния терапии на прогноз больных этой категории, имеет смысл изучить действие препаратов на звенья патогенеза диастолической СН, каковыми являются показатели ремоделирования сердца и сосудов и диастолическая дисфункция ЛЖ. Благодаря исследованию РЕР - СНГ, периндоприл является наиболее изученным ИАПФ при СН - ССФ [118]. Прием его сопровождался улучшением ФК ХСН и снижением количества госпитализаций. Сопоставление клинических эффектов периндоприла при СН - ССФ в сравнении с другими ИАПФ, также как сравнительный анализ их влияния на ГЛЖ, диастолическую функцию ЛЖ, артериальную жесткость и ПЗВД позволит понять роль классовых и индивидуальных свойств ИАПФ в терапии СН - ССФ и проводить более эффективное лечение этого состояния.

Цель исследования:

Целью исследования является оценка клинической эффективности периндоприла и его влияние на диастолическую функцию и ремоделирование левого желудочка, жесткость артериальной стенки, эндотелий-зависимую вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью I - III ФК с сохраненной систолической функцией левого желудочка (ФВ ЛЖ > 45 %).

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить влияние терапии ИАПФ, в частности периндоприлом, на клинико - функциональный статус и качество жизни пациентов с СН -ССФ I - III ФК и артериальной гипертонией.

2. Оценить динамику количества госпитализаций, числа дней нетрудоспособности и вызовов скорой помощи при терапии ИАПФ, в том числе периндоприлом, у пациентов с СН - ССФ I - III ФК и артериальной гипертонией.

3. Исследовать динамику показателей диастолической функции и ремоделирования ЛЖ при терапии ИАПФ, в особенности периндоприлом, у пациентов СН - ССФ I - III ФК и артериальной гипертонией.

4. Исследовать динамику эндотелий - зависимой вазодилатации у пациентов с артериальной гипертонией и СН - ССФ I - III ФК при лечении ИАПФ с оценкой возможных преимуществ периндоприла.

5. Оценить скорость пульсовой волны и ее динамику на фоне терапии ИАПФ, в том числе периндоприлом, у пациентов с АГ и СН - ССФ I -III ФК.

6. Оценить антигипертензивный эффект и безопасность терапии ИАПФ, в частности периндоприлом, у пациентов с артериальной гипертонией и СН - ССФ I - III ФК.

Научная новизна работы:

В настоящем исследовании оценивалась клиническая эффективность длительной терапии периндоприлом в сравнении с другими ИАПФ у пациентов с ХСН с сохраненной систолической функцией и артериальной гипертонией. Впервые у данной категории пациентов комплексно изучалось влияние ИАПФ, в частности периндоприла, на показатели ремоделирования сердца и сосудов и диастолическую функцию ЛЖ, в оценке которой использовалась тканевая миокардиальная допплерэхокардиография. Эти показатели являются не только звеньями в патогенезе СН - ССФ, но и определяют тяжесть клинической картины.

Показано, что терапия ИАПФ приводит к улучшению клинико -функционального статуса пациентов с СН - ССФ, при этом прием периндоприла сопровождается более выраженным приростом толерантности к физической нагрузке, улучшением качества жизни.

Продемонстрировано, что терапия периндоприлом, равно как и другими ИАПФ, уменьшает процессы ремоделирования ЛЖ и улучшает диастолическую функцию ЛЖ.

Подтверждена высокая эффективность ИАПФ в контроле артериальной гипертонии и их способность улучшать такие показатели поражения сосудистой стенки при АГ как артериальная жесткость и эндотелиальная дисфункция.

Показано, что терапия периндоприлом, как и другими представителями класса ИАПФ обладает равной высокой безопасностью при лечении больных с СН - ССФ.

Практическая значимость работы

Результаты исследования говорят о возможности безопасного применения ИАПФ для улучшения клинического состояния пациентов с СН

- ССФ. Терапия ИАПФ и в наибольшей степени периндоприлом сопровождается более выраженным улучшением клинико функционального статуса этой категории больных. В

Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии на диастолическую функцию ЛЖ, ремоделирование сердца, артериальную жесткость и эндотелиальную дисфункцию ИАПФ, в том числе периндоприла. Самостоятельное прогностическое значение этих показателей, а также их роль в развитии и клинической картине СН - ССФ, делает обоснованным использование препаратов с подтвержденным положительным влиянием на них и дает возможность проводить патогенетическое обоснованное лечение ИАПФ и, в особенности, периндоприлом.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Глечян, Ануш Михайловна

Выводы:

1. Длительная терапия периндоприлом также как и другими ИАПФ в адекватных дозах (больше 80% от рекомендованных) улучшает клиническое и функциональное состояние пациентов с артериальной гипертонией и СН - ССФ. При использовании периндоприла прирост толерантности к физической нагрузке, улучшение качества жизни и снижение ФК ХСН были более достоверно выраженными.

2. Применение Р1АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов с СН- ССФ уменьшает выраженность процессов ремоделирования ЛЖ, что сопровождается снижением массы миокарда ЛЖ и приводит к увеличению количества пациентов с прогностически более благоприятными типами ремоделирования ЛЖ, причем периндоприл не имеет достоверных преимуществ перед другими представителями класса ИАПФ.

3. Использование ИАПФ у пациентов с СН - ССФ улучшает диастолическую функцию левого желудочка, что сопровождается снижением степени диастолической дисфункции ЛЖ. Эти изменения при терапии периндоприлом носят статистически значимый характер, а в контрольной группе имеют тенденцию к значимости.

4. Лечение любыми ИАПФ, включая периндоприл, приводит к статистически значимому уменьшению выраженности ремоделирования сосудистого русла (скорости пульсовой волны) и улучшению эндотелиальной функции, при отсутствии достоверных преимуществ периндоприла над другими ИАПФ.

5. Использование ИАПФ в терапии пациентов с СН - ССФ сопровождается снижением всех усредненных показателей СМАД в течение суток, при отсутствии значимых межгрупповых отличий.

6. Снижение числа дней нетрудоспособности, вызовов скорой помощи и числа госпитализаций у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией наблюдается при лечении любыми

ИАПФ. Эти изменения достигают высокой статистической значимости лишь при использовании периндоприла.

7. Длительная терапия периндоприлом и другими ИАПФ хорошо переносилась больными, о чем свидетельствовало улучшение качества жизни, хотя симптомы депрессии и тревоги уменьшались статистически значимо лишь при лечении периндоприлом. Лечение ИАПФ не приводила к возникновению нежелательных эффектов и биохимических изменений, потребовавших отмены лекарств, и в группе лечения периндоприлом зарегистрировано значимое улучшение СКФ.

Практические рекомендации:

1. Применение ИАПФ в лечении сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией является обоснованным, поскольку позволяет контролировать суточный профиль АД и сопровождается улучшением клинико - функционального статуса пациентов, снижением числа госпитализаций, а также улучшением ГЛЖ, диастолической функции ЛЖ, эластичности артерий и эндотелий - зависимой вазодилатации, обладающих самостоятельной прогностической значимостью.

2. Использование метода ТМД позволяет более тщательно оценивать характер и степень диастолических нарушений у больных с СН - ССФ и их динамику в процессе лечения.

3. Применение периндоприла в дозе 8 мг/сут у пациентов с СН-ССФ сопровождается более выраженным приростом толерантности к физической нагрузке, улучшением качества жизни, снижением ФК ХСН, хорошо переносится больными и позволяет устранить симптомы депрессии и тревоги, в сравнении с другими представителями класса ИАПФ.

4. Эти преимущества периндоприла сопровождаются улучшением СКФ, снижением количества госпитализаций и позволяют рекомендовать использование именно этого ИАПФ при лечении больных с СН-ССФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глечян, Ануш Михайловна, 2013 год

1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Журнал Сердечная недостаточность. 2000; 1 (2): 40-44.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Москва, 2000г.

3. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН. Журнал Сердечная недостаточность. 2010; 1(57): 3 -62.

4. Oh JK, Hatle L, Tajik AJ. Diastolic heart failure can be diagnosed by comprehensive two-dimensional and Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol. 2006; 47(3):500-506.

5. Little W.C., Downes T.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance. Prog in Cardiovas Diseases 1990; 32: 273-290.

6. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure, Eur Heart J19 (1998): 990-1003.

7. О wan ТЕ, Hodge DO, Herges RM et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. New Engl J Med. 2006; 355 (3) : 251 -259.

8. Gregg C. Fonarow, Wendy Gattis Stough et al. Characteristics, Treatments, and Outcomes of Patients With Preserved Systolic Function Hospitalized for

9. Heart Failure. A Report From the OPTIMIZE-HF Registry. J Am Coll Cardiol, 2007; 50:768-777.

10. Lenzen MJ,Scholte op Reimer WJM. Differences between patients with a preserved and a depressed left ventricular function: a report from the EuroHeart Failure Survey. Eur Heart J. 2004;25:1214-1220

11. Vasan RS, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective. J Am Coll Cardiol 1995;26: 1565-1574.

12. Bhatia RS, Tu JV, Lee DS, et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J M. 2006; 355:260269.

13. Hogg K, Swedberg K, McMurray J. Heart failure with preserved left ventricular systolic function; epidemiology, clinical characteristics, and prognosis. J Am Coll Cardiol 2004;43:317-3127.

14. Kenji Miyagishima, Shinya Hiramitsu et al. Long Term Prognosis of Chronic Heart Failure. Reduced vs Preserved Left Ventricular Ejection Fraction. Circ J 2009; 73: 92 99.

15. Агеев Ф.Т. Диастол и ческая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства. Журнал Сердечная недостаточность. 2010; 1 (57): 69 76.

16. William С. Little. Heart failure with a normal left ventricular ejection fraction: diastolic heart failure. American clinical and climatological association. 2008; 119: 93 99.

17. Jithendra B. Somaratne, Colin Berry.The prognostic significance of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction: a literature-basedmeta-analysis. European Journal of Heart Failure. 2009; 11: 855-862.109

18. E.F. Philbin, T.A. Rocco Jr and N.W. Lindenmuth et al., Systolic versus diastolic heart failure in community practice: clinical features, outcomes, and the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors, Am J Med. 2000; 109: 605-613.

19. Q. Malki, N.D. Sharma and A. Afzal et al., Clinical presentation, hospital length of stay, and readmission rate in patients with heart failure with preserved and decreased left ventricular systolic function, Clin Cardiol. 2002; 25:149-152.

20. Петрухина А. А. прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные тридцатилетнего наблюдения). Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2008.

21. D.W. Kitzman, W.C. Little and Р.Н. Brubaker et al. Pathophysiological characterization of isolated diastolic heart failure in comparison to systolic heart failure. JAMA. 2002; 288: 2144-2150.

22. S. Brucks, W.C. Little and T. Chao et al., Contribution of left ventricular diastolic dysfunction to heart failure regardless of ejection fraction, Am J Cardiol. 2005; 95: 603-606.

23. Levy D, Larson MG, Vasan RS, Kannel WB, Ho KX. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA. 1996;275(20): 1557-1562.

24. Verma A, Solomon SD. Diastolic dysfunction as a link between hypertension and heart failure. Med Clin North Am. 2009; 93(3):647-664.

25. Levi D, Anderson KM et al.Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalemce and risk factor: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med. 1988;108(1):7-13.

26. C. S.P. Lam, V. L. Roger. Cardiac Structure and Ventricular-Vascular Function in Persons With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction From Olmsted County, Minnesota. Circulation. 2007; 115: 1982-1990.

27. Cory C, Grange R, Houston M. Role of sarcoplasmic reticulum in loss of load sensitive relaxation in pressure overloadcardiac hypertrophy. Am J Physiol. 1994;266(1 Pt2):H68-78.110

28. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т. Ультразвуковое исследование в оценке диастолического давления в левом желудочке. Журнал Сердечная недостаточность. 2009; Том 10, № 4 (54): 221 -236.

29. Шиллер Н. Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. Москва. 2005г.

30. Leite-Moreira AF, Correia-Pinto J, Gillebert ТС. Afterload induced changes in myocardial relaxation: a mechanism for diastolic dysfunction. Cardiovasc Res 1999;43:344-353.

31. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Сербул В. М., Беленков Ю. Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы. Журнал Сердечная Недостаточность. 2008; 1: 16-24.

32. Clarkson РВ, Wheeldon NM, MacLeod С, Tennent М, MacDonald Т. Effects of angiotensin II and aldosterone on diastolic function in vivo in normal man. Clin Sci 1994;87:397- 401.

33. Bardy N, Merval R, Benessiano J et al. Pressure and angiotensin II synergistically induce aortic flbronectin expression in organ culture model of rabbit aorta. Evidence for a pressure-induced tissue renin-angiotensin system. CircRes. 1996;79(l):70-78.

34. Amedeo Modesti P, Zecchi-Orlandini S, Vanni S et al. Release of preformed Ang II from myocytes mediates angiotensinogen and ET-1 gene overexpression in vivo via ATI receptor. J Mol Cell Cardiol. 2002;34(11): 1491-500.

35. Kim S, Iwao H. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin II-mediated cardiovascular and renal diseases. Pharmacol Rev. 2000;52(1): 11-34.

36. Rahimtoola S., Loeb H., Ehsani A., et al. Relationship of pulmonary artery to left ventricular diastolic pressures in acute myocardial infarction. Circulation 1972;46:283-290.

37. Galderisi M. Diastolic dysfunction and diastolic heart failure: diagnostic, prognostic and therapeutic aspects. Cardiovascular Ultrasound 2005; 3:9 -23.

38. Halley CM, Houghtaling PL, Khalil MK, Thomas JD, Jaber WA. Mortality Rate in Patients With Diastolic Dysfunction and Normal Systolic Function Arch Intern Med.2011; 171: 1082-1087.

39. Levy D., Savage D.D., Garrison R.J. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study. N Eng J Med. 1990 322, 1561 - 1566.

40. Mottram P.M., Haluska B. A., Leano R., S et al. Relation of arterial stiffness to diastolic dysfunction in hypertensive heart disease. Heart 2005;91:12:1551—1556.

41. Ago§ton-Coldea L, Mocan T, Bobar CArterial stiffness and left ventricular diastolic function in the patients with hypertension. Rom J Intern Med. 2008;46(4):313-321.

42. W. Gregory Hundley, Dalane W. Kitzman Journal of the American College of Cardiology. 2001; 38 ( 3): 796 802.

43. Scuteri A, Najjar SS, Muller DC, Andres R, Hougaku H, Metter EJ,Lakatta EG. Metabolic syndrome amplifies the age-associated increases in vascularthickness and stiffness. J Am Coll Cardiol. 2004;43: 1388-1395.112

44. Takahashi К, Miura S, Mori Abe A et al. Impact of menopause on the augmentation of arterial stiffness with aging. Gynecol Obstet Invest. 2005; 60(3): 162-166.

45. Safar ME, Levy BI, Struijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases. Circulation. 2003;107:2864-2869.

46. Azra M, Feely J. Arterial stiffness and the renin-angiotensin-aldosterone system. Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System 2004 5: 102.

47. Rehman A, Rahman AR, Rasool AH, Naing NN.The effects of angiotensin II on pulse wave velocity in healthy humans. Int J Clin Pharmacol Ther 2001;39:423-30.

48. Benctos A, Gauthier S, Ricard S. Influence of angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patients. Circulation 1996;94:698-703.

49. Bozec E, Lacolley P, Bergaya S et al. Arterial stiffness and angiotensinogen gene in hypertensive patients and mutant mice. J Hypertens 2004; 22: 12991307.

50. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Sayed-Tabatabaei FA et al. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism and common carotid stiffness. The Rotterdam study. Atherosclerosis2004; 174:121-126.

51. Susan J. Zieman, Voj'tech Melenovsky, David A. Kass. Mechanisms, Pathophysiology, and Therapy of Arterial Stiffness Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005;25;932-943.

52. Safar ME, Blacher MD, Mourad JJ, London GM. Stiffness of carotid artery wall material and blood pressure in humans; application to antihypertensive therapy and stroke prevention. Stroke 2000; 31: 782-790.).

53. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода. Сердце. 2007; 6 (3): 133 137.

54. Орлова Я.А., Агссв Ф.Т. Жесткость артерий как интегральныйпоказатель сердчечно сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции. Сердце. 2006; 5 (2): 65-69.

55. Watanebe H, Obtsuka S, Kakibana M et al. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compliance. J Am Col Cardiol. 1993; 21(6): 1497- 1506.

56. Chan КС, Tseng YZ, Kuo TS et al. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertension. Clinical science. 1994;87 (6): 641-647.

57. Nichols WW, Edwards DG. Arterial elastane and wave reflection augmentation of systolic blood pressure: deleterious effects and implications for therapy. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2001; 6: 5-21.

58. Weber T,Auer J, O'Rourke MF et al.Arterial stiffness,wave reflections and coronary heart disease. Circulation 2004; 109:184-189.

59. Laurent S, Katsahian S, Fassot C5 Tropeano AI, Gautier I, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003; 34: 1203-1206.

60. Murego T., Nagamoto Y., Nagae A.et al. Elevated Arterial Stiffness Evaluated by Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity is Deleterious for the Prognosis of Patients With Heart Failure. Circulation 2009;73:673—680.

61. Treasure CB, Vita JA. Endothelium-dependent dilation of the coronary microvasculature is impaired in dilated cardiomyopathy. Circulation 1990;81:772-779.

62. Kubo SH, Rector TS. Endothelium-dependent vasodilation is attenuated in patients with heart failure. Circulation 1991; 84: 1589-1596.

63. Drcxler H, Hayoz D. Endothelial function in chronic congestive heart failure. Am J Cardiol. 1992; 69: 1596-1601.

64. Elesber AA, Redfield MM, Rihal CS et al. Coronary endothelial dysfunction and hyperlipidemia are independently associated with diastolic dysfunction in humans. Am Heart J. 2007; 153(6): 1081-1087.

65. Ma LN, Zhao SP et al. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease. Int J Cardiol. 2000;72(3): 275-279.

66. Eiichiro Yamamoto, Keiichiro Kataoka et al. Novel Mechanism and Role of Angiotensin II-Induced Vascular Endothelial Injury in Hypertensive Diastolic Heart Failure. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2007; 27: 2569-2575.

67. Griendling KK, Minieri CA et al. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Circ Res. 1994; 74,1141-1148.

68. Johann Bauersachs, Julian D. Widder. Endothelial dysfunction in heart failure. Pharmacological Reports.2008; 60: 119- 126.

69. Katz SD, Biasucci L, Sabba C et al.: Impaired endothelium-mediated vasodilation in the peripheral vasculature of patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 1992; 19: 918-925.

70. D. Fischer, S. Rossa, U. Landmesser. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiac transplantation, or death. European Heart Journal. 2005; 26:65-69.

71. Katz SD, Hryniewicz K, Hriljac I, Balidemaj K, Dimayuga C, Hudaihed A, Yasskiy A. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation. 2005; 111: 310-3/4

72. Tsang TS, Barnes ME, Gersh BJ, Bailey KR, Seward JB. Left atrial volume as a morphophysiologic express ion of left ventricular diastolic dysfunction and relation to cardio vascular risk burden. Am J Cardiol. 2002; 90:128 4-1289.

73. Abhayaratna WP, Seward JB, Appleton CP, Douglas PS, Oh JK, Tajik AJ et al. Left atria 1 size: physiologic determinants and clinical applications.

74. J Am Coll Cardiol. 2006; 47: 235 7-2363.

75. Н.П. Никитин, Джон Дж.Ф. Клиланд. Применение тканевой миокардиальной допплер эхокардиографии в кардиологии. Кардиология. 2002; 3: 66 - 78.

76. Jons C.J.H., Raposo L., Gibson D.G. Functional importance of the long-axis dynamics of the human lefr ventricle. Br Heart J 1990; 63:215-220.

77. Waggoner AD, Bierig SM. Tissue Doppler imaging: a useful echocardio-graphic method for the cardiac sonographer to assess systolic and diastolic left ventricular function. J Am Soc Echocardiogr. 2001; 14:114 3-1152.

78. Nagueh SF, Rao L, Soto J, Middleto n KJ, Khoury DS. Haemodynamic insights into the effects of ischaemia and cycle length on tissue Doppler-derived mitral annulus diastolic velocities. Clin Sei (Lond) 2004; 106: 147-154.

79. Clinical application of pulsed tissue Doppler imaging for assessing abnormal116left ventricular relaxation. Am J Cardiol 1997; 79: 921-928.

80. Nagueh S., Mikati I., Kopelen H., et al. Doppler estimation of left ventricular filling pressure in sinus tachycardia: a new application of tissue Doppler imaging. Circulation 1998 ;98: 1644—1650.

81. БеленковЮ. Н.,МареевВ. Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Журнал Сердечная недостаточность. 2002; 3 (I): 7—11.

82. Devereaux R.B., Levt ventricular geometry, pathology and prognosis. J Am. Coll. Cardiology. 1995 - 25(4):885-887.

83. Muiesan M.C., Hypertensive patients. Hypertension 2004; 43:731 -738.

84. Саидова M.A., Сергакова JI.M., Атауллахановам Д.М., Ботвина Ю.В.,

85. М.М. Салтыкова. Современные эхокардиографические подходы коценке гипертрофии миокарда и структурного состояния левого117желудочка у больных артериальной гипертонией. Методическое пособие для врачей. Москва, 2007.

86. Kahan Т. The importance of left ventricular hypertrophy in human hypertension. J Ну pert ens Suppl. 1998; 16(7):23-29.

87. Boutouyrie P, Tropeano AI, Asmar R, et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension 2002;39:10-15.

88. Stephane Laurent, John Cockcroft et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006; 27 (21): 2588-2605.

89. De Tombe PP, Jones S, Burkhoff D, Hunter WC, Kass DA. Ventricular stroke work and efficiency both remain nearly optimal despite altered vascular loading. Am J Physiol Jun 1993;264(6 Pt 2) :1817-1824.

90. Mitchell G.F., Parise H., Benjamin E.J. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women: The Framingem Heart Study. Hypertension 2004;43:1239—1245.

91. O'Rourke M.F., Nicholos W.W. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and solaced systolic hypertension. Hypertension 2005;45:652-658.

92. Yambe M.,Tamiyama H., Hirayama Y. et al. Arterial stiffening as a possible risk factor for both atherosclerosis and diastolic heart failure. Hypertens Res 2004;27:625-631

93. Schram M.T., Henry R.M., van Dijk R.A. et al. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn Study. Hypertension 2004;43:176-181.

94. Wildman R.P., Mackey R.H., Bostom A. et al. Measures of obesity are associated with vascular stiffness in young and older adults. Hypertension 2003 ;42:468—473.

95. Blacher J., Safar M.E., Pannier B. et al. Prognostic significance ofarterial stiffness measurements in end-stage renal disease patients. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11:629—634.

96. Лопатин Ю.М., Илюхин O.B. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции. Сердце. 2007; 3: 128 132.

97. Et-Taouil К., Safar М., Plante G.E. Mechanisms and consequences of large artery rigidity. Can J Physiol Pharmacol 2003;81:205-211.

98. Peng X., Haldar S., Deshpande S. et al. Wall Stiffness suppresses Akt/eNOS and cytiprotection in pulse-perfused endothelium. Hypetension 2003;41:378-381.

99. Vlachopous C., Dima I., Aznaouridis K. et al. Acute systemic inflammation icreases arterial stiffness and decreases wave reflections in healthy individuals. Circulation 2005; 112:2193—2200.

100. Duprez D.A. Aldosterone and vasculature: mecanisms mediating resistant hypretension. J Clin Pyperens 2007;9:13—18.

101. Barry A. Borlaug, David A. Kass. Ventricular-Vascular Interaction in Heart Failure. Heart Fail Clin. 2008; 4(1): 23-36.

102. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound. J Cardiovasc Pharm. 1992; 32: 29-32.

103. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-1115.

104. Cleland JG, Tendera M, Adamus J, Freemantle N, Polonski L, Taylor J. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J. 2006; 27: 2338-2345.

105. W.S. Aronow and I. Kronzon, Effect of enalapril on congestive heart failure treated with diuretics in elderly patients with prior myocardial infarction and normal left ventricular ejection fraction, Am J Cardiol. 1993; 71: 602-604.

106. Davis BR, Kostis JB, Simpson LM, et al. Heart failure with preserved and reduced left ventricular ejection fraction in the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial. Circulation. 2008; 118: 2259 -2267.

107. Dauterman KW, Go AS, Rowell R, Gebretsadik T, Gettner S, Massie BM. Congestive heart failure with preserved systolic function in a statewide sample of community hospitals. J Card Fail 2001;7:221-228.

108. C. Tribouilloy, D. Rusinaru, L. Leborgne, M. Peltier, Z. Massy and M. Slama. Prognostic impact of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in diastolic heart failure, Am J Cardiol. 2008; 101: 639-644.

109. Shah R, Wang Y, Foody JM. Effect of statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and beta blockers on survival in patients 65 years of age with heart failure and preserved left ventricular systolic function. Am J Cardiol 2008;101:217-222.

110. Ahmed A, Roseman JM, Duxbury AS, Allman , DeLonge. Correlates and outcomes of preserved left ventricular systolic function among older adults hospitalized with heart failure. Am Heart J 2002;144:365-372.

111. Klingbeil A, Schneider M, Martus P et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med. 2003;115(l):41-46.

112. Taslima Bhuiyan and Mathew S. Maurer. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2011; 5(5): 440-449.

113. Barry A. Borlaug, Thomas P. Olson, Carolyn S.P. et al. Global Cardiovascular Reserve Dysfunction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Journal of the American College of Cardiology. 2010; 56: 845-854.

114. Walter J. Paulus. Culprit Mechanism(s) for Exercise Intolerance in Heart Failure With Normal Ejection Fraction. Journal of the American College of Cardiology. 2010; 56: 864-866.

115. Sinning D, Kasner M. Increased left ventricular stiffness impairs exercise capacity in patients with heart failure symptoms despite normal left ventricular ejection fraction. Cardiol Res Pract. 2011; 2:692 -862.

116. Otto ME, Pereira MM, Beck AL, Milani M. Correlation between diastolic function and maximal exercise capacity on exercise test. Arq Bras Cardiol. 2011 ;96(2): 107-113.

117. Yoshino T, Nakae I, Matsumoto T, Mitsunami K, Hone M-Relationship between exercise capacity and cardiac diastolic functionassessed by time-volume curve from 16-frame gated myocardial perfusion SPECT. Ann Nucl Med. 2010;24(6):469-476.

118. Austin BA, Popovic ZB, Kwon DH et al. Aortic stiffness independently predicts exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy: a multimodality imaging study. Heart. 2010; 96(16): 1303-1310.

119. Doughty RN, Whalley GA, Gamble GD. Effects of perindopril-indapamide on left ventricular diastolic function and mass in patients with type 2 diabetes: the ADVANCE Echocardiography Substudy. J Hypertens. 2011;29(7): 1439-1447.

120. Christian G. Brilla et al. Lisinopril-Mediated Regression of Myocardial Fibrosis in Patients With Hypertensive Heart Disease. Circulation. 2000; 102:1388-1393.

121. Antony I, Lerebours G., et al. Angiotension converting enzyme inhibition restores flow-dependent and cold pressor test-induced dilatations in coronary arteries of hypertensive patients. Circulation 1996; 94: 31153122.

122. O'Driscoll G, Green D, Maiorana A, et al. 1999. Improvement in endothelial function by angiotensin-converting enzyme inhibition in non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol, 33: 1506-151 1.

123. Northridge DB, Rose E., Raftery ED et al. A multicentre, doubleblind, placebo-controlled trial of quinapril in mild, chronic heart failure. Eur Heart J 1993; 14:403-409.

124. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-53.

125. Ф.Т.Агеев, А.Г.Овчинников, В.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков. Эндогелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium Medicum. 2001; 3(2): 61-65.

126. Höring С., Kohler С., Drexler Н. Role of bradykinin in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans. Circulation 1997; 95: 1115-8.

127. M. L. Bots, W. J. Remme, ACE Inhibition and Endothelial Function: Main Findings of PERFECT, a Sub-Study of the EUROPA Trial. Cardiovasc Drugs Ther. 2007; 21(4): 269-279.

128. Ceconi C, Fox KM, Remme WJ. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT. Cardiovasc Res. 2007;73(l):237-246.

129. Jia Long Zhuo, Frederick A.O. Mendelsohn. Perindopril Alters Vascular Angiotensin-Converting Enzyme, ATi Receptor, and Nitric Oxide

130. Synthase Expression in Patients With Coronary Heart Disease Hypertension. 2002; 39: 634-638.

131. Madhavi Mallareddy, Chirag R. Parikh. Effect of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors on Arterial Stiffness in Hypertension: Systematic Review and Meta-Analysis. The Journal of Clinical Hypertension. 2006; 8 (6): 398 -403.

132. Asmar R et al. Scientific Quality Control, Coordination and Investigation Committees of the Complior Study. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial. The Complior study. J Hypertens 2001; 19: 813-818.

133. Lacourciere Y, Beliveau R. Effects of perindopril on elastic and structural properties of large arteries in essential hypertension. Can J Cardiol. 2004;20(8):795-799.

134. Миннесотский опросник качества жизни у больных с ХСН (МЬНРС>).

135. За последний месяц мешала ли Вам сердечная недостаточность жить так, как Вам бы того хотелось из-за: нет Очень мало Очень сильно

136. Отёков голеней и стоп 0 1 2 3 4 5

137. Необходимости отдыхать днём 0 1 2 3 4 5

138. Трудности подъёма по лестнице 0 1 2 3 4 5

139. Трудности работы по дому 0 1 2 3 4 5

140. Трудности с поездками вне дома 0 1 2 3 4 5

141. Нарушений ночного сна 0 1 2 3 4 5

142. Трудности общения с друзьями 0 1 2 3 4 5

143. Снижения заработка 0 1 2 3 4 5

144. Невозможности заниматься спортом, хобби 0 1 2 3 4 5

145. Сексуальных нарушений 0 1 2 3 4 5

146. Ограничений в диете 0 1 2 3 4 5

147. Чувства нехватки воздуха 0 1 2 3 4 5

148. Необходимости лежать в больнице 0 1 2 3 4 5

149. Чувства слабости, вялости 0 1 2 3 4 5

150. Необходимости платить за лечение 0 1 2 3 4 5

151. Побочных действий лекарств 0 1 2 3 4 5

152. Чувства обузы для родных 0 1 2 3 4 5

153. Чувства потери контроля за жизнью 0 1 2 3 4 5

154. Чувства беспокойства 0 1 2 3 4 5

155. Ухудшения внимания 0 1 2 3 4 5

156. Чувства депрессии 0 1 2 3 4 5

157. Шкала оценки клинического состоянии больного с ХСН (модификации1. В.Ю. Мареева, 2000).

158. Одышка 0 нет 1 - при нагрузке 2 - в покое

159. Изменился ли за последнюю неделю вес 0 нет 1 - увеличился

160. Жалобы на перебои в работе сердца 0 — нет 1 есть

161. В каком положении находится в постели 0 горизонтально 1-е приподнятым головным концом 2-е приподнятым головным концом + просыпается ночью от одышки 3 - сидя

162. Набухшие шейные вены 0 нет 1 - лежа 2 - стоя

163. Влажные хрипы в легких 0 нет 1 - нижние отделы (до 1/3) 2 - до лопаток (до 2/3) 3 - над всей поверхностью легких

164. Наличие ритма галопа 0 нет 1 - есть

165. Печень 0 не увеличена 1 - до 5 см 2 - более 5 см

166. Отеки 0 нет 1 - пастозность 2 - отеки 3 - анасарка

167. Уровень систолического АД 0 более 120 мм рт. ст. 1 - от 100 до 120 мм рт. ст. 2 - менее 100 мм рт. ст.

168. Госпитальная шкала тревоги и депрессии

169. Я испытываю напряжение, мне не по себе.3 все время2 часто1 время от времени, иногда0 совсем не испытываю

170. То, что приносило мне большое удовольствие, и сейчас вызывает у меня такое же чувство.

171. С 0 определенно, это так С 1 - наверно, это так2 лишь в очень малой степени это так3 это совсем не так

172. Я испытываю страх, кажется, будто что-то ужасное может вот-вот случиться.3 определенно это так, и страх очень велик2 да, это так, но страх не очень велик С 3 - иногда, но это меня не беспокоит0 совсем не испытываю

173. Я способна рассмеяться и увидеть в том или ином событии смешное.0 определенно это так1 наверно, это так2 лишь в очень малой степени это так3 совсем не способен

174. Беспокойные мысли крутятся у меня в голове. П 3 постоянно2 большую часть времени

175. С 1 время от времени и не так часто0 только иногда

176. Я испытываю бодрость. и 3 — совсем не испытываю2 очень редко1 иногда0 практически все время

177. Я легко могу сесть и расслабиться.0 определенно это так I 1 - наверно это так1. Ь 2 лишь изредка это так3 совсем не могу

178. Мне кажется, что я стала все делать очень медленно.3 практически все время2.часто1 иногда0 совсем нет

179. Я испытываю внутреннее напряжение или дрожь.0 совсем не испытываю1 иногда2 часто3 очень часто

180. Я не слежу за своей внешностью.3 — определенно это так2 я не уделяю этому столько времени, сколько нужно1 может быть, я стала меньше уделять этому времени г 0-я слежу за собой так же, как и раньше

181. Я испытываю неусидчивость, мне постоянно нужно двигаться. С 3 определенно это так1. С 2 — наверно это так1 лишь в некоторой степени это так0 совсем не испытываю

182. Я считаю, что мои дела (занятия, увлечения) могут принести мне чувство удовлетворения.0 точно так же, как и обычно1 да, но не в той степени, как раньше2 значительно меньше, чем обычно Г. 3 - совсем так не считаю

183. У меня бывает внезапное чувство паники. П 3 очень часто

184. С 2 довольно часто П 1 - не так уж часто0 совсем не бывает

185. Я могу получить удовольствие от хорошей книги, радио- или телепрограммы.0 часто1 иногда2 редко1. С 3 очень редко