Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов при больных синдромах на этапе оказания скорой медицинской помощи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гирель, Оксана Ивановна

• Гирель, Оксана Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гирель, Оксана Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛИ И ЕЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ.

1.2. МЕТОДЫ ОЦЕНКИ БОЛИ.

1.3. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ И НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРЕПАРАТОВ.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Эффективность обезболивающих средств при болевом синдроме различного генеза.

3.2. Эффективность ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов при внутримышечном введении по поводу скелетно-мышечной боли.

3.3. Эффективность ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов при травме.

3.4. Эффективность обезболивающих средств при почечной колике.

3.5. Сравнительная оценка безопасности парентерального применения ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов на догоспитальном этапе.

3.6. Фармакоэкономический анализ применения различных обезболивающих средств на догоспитальном этапе.

3.7. Сравнительная характеристика обезболивающих средств.

3.8. Клинические примеры.

ГЛАВА 4.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов при больных синдромах на этапе оказания скорой медицинской помощи»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Острый болевой синдром или усиление хронической боли при воспалительных заболеваниях суставов, дегенеративных заболеваниях позвоночника, невралгии, миалгии, травме, почек и т.д., остается одной из наиболее частых причин обращения больных за медицинской помощью, как в России, так и во всем мире. При анализе всех случаев обращений в 21103 отделения неотложной терапии за 1999 год, проведенном McLean S.A. и соавт. (2002), [72], оказалось, что из 14,5 млн. пациентов, прибывших санитарной машиной 2 млн. (14%) жаловались на умеренную и 2,9 млн. (20%) - на выраженную боль. По данным Cordell W.H. и соавт. (2002), [28], в 52% случаев боль является причиной обращения пациентов за неотложной медицинской помощью. По данным Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи (НПОСМП), за последние 3 года количество вызовов бригад скорой медицинской помощи (СМП) в России по поводу острых и хронических болевых синдромов значительно увеличилось. Так, с 2000 по 2002 год их количество в Москве увеличилось с 22782 до 32509, в Смоленске — с 6012 до 9210, в Южно-Сахалинске - с 5315 до 9833, в Нальчике - с 9221 до 12261.

В то же время, согласно литературным данным, обезболивание проводится не всем пациентам, которые в нем нуждаются. Wilson J.E. и Pendleton J.M. (1989), [116], проведя ретроспективное исследование 198 случаев пациентов, требующих неотложной помощи в связи с острой болью, обнаружили, что только 44% больных получили обезболивание в отделении неотложной терапии. Из них 62% ждали обезболивания больше 1 часа, а 32% получили анальгетики в недостаточных дозах [116]. Болеутоляющие средства в отделении неотложной терапии были использованы только у 66% случаев у пожилых пациентов с переломами длинных костей и у 80% лиц молодого возраста [50]. По данным McLean S.A. и соавт. (2002), [72], у пациентов, обращающихся в отделение неотложной терапии с жалобами на боль, анальгетики применялись только в 21% случаев. В то же время, применение анальгетиков в ургентных ситуациях не всегда оказывается эффективным. Причинами этого могут быть использование малоэффективных лекарственных средств в арсенале врача, стандартные, но устаревшие схемы их применения, повышение устойчивости пациента к лечению обезболивающими средствами, высокая вероятность развития побочных эффектов, ограничивающая их применение [2]. Эффективная и безопасная обезболивающая терапия на догоспитальном этапе подразумевает выбор препарата, доступного в парентеральной форме, с быстрым наступлением анальгетического эффекта, невысоким риском развития нежелательных явлений и осложнений в месте инъекции.

В России для обезболивания на догоспитальном этапе традиционно применяется метамизол натрия, более современные препараты из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) используются редко. Лишь единичные работы посвящены оценке сравнительной эффективности и безопасности ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов при болевом синдроме различного генеза. Так, по данным Saray А. и соавт. (2001), [99] метамизол натрия оказался эффективнее диклофенака для послеоперационного обезболивания и столь же эффективен, как кеторолак [63], при почечной колике его обезболивающее действие сопоставимо с эффектом диклофенака [77]. По данным Sanahuja J. и соавт. (1990), [98], при почечной колике, комбинация метамизола и двух спазмолитиков оказывает такой же эффект, как и диклофенак, а по данным Marthak K.V. и соавт (1991), [65] болеутоляющее действие диклофенака существенно превосходит при почечной колике комбинацию метамизола и спазмолитиков. Лорноксикам при хронической боли в спине не уступает по эффективности диклофенаку [54,67]. При послеоперационной боли кеторолак превосходит по эффективности диклофенак [52], а при почечной колике его действие сопоставимо с эффектом комбинации метамизола и спазмолитиков [66] или диклофенака [27].

Таким образом, систематического сравнительного анализа эффективности и безопасности парентерального применения ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов не проводилось, тем более на догоспитальном этапе, а имеющиеся литературные данные разрозненны и противоречивы. Учитывая ограниченность имеющихся данных, для совершенствования оказания неотложной медицинской помощи на догоспитальном этапе требуется изучение эффективности и безопасности анальгетиков ненаркотического ряда, доступных в парентеральной форме.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Определить сравнительную эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с болевыми синдромами различного происхождения на догоспитальном этапе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить сравнительную обезболивающую способность метамизола натрия, комбинированного препарата ревалгина, диклофенака натрия, лорноксикама и кеторолака при купировании болевого синдрома на догоспитальном этапе.

2. Изучить безопасность этих препаратов при их применении на догоспитальном этапе в качестве обезболивающих средств.

3. Провести клинико-фармакоэкономический анализ применения различных анальгетиков на догоспитальном этапе.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в условиях многоцентрового контролируемого клинического исследования проведено сравнение традиционной практики обезболивания пациентов на догоспитальном этапе метамизолом натрия и применения более современных анальгетиков. Согласно результатам оценки динамики боли с помощью визуально-аналоговой шкалы, наиболее выраженное обезболивающее действие продемонстрировали лорноксикам и кеторолак, достоверно меньшее -ревалгин и диклофенак натрия, наименьшее - метамизол натрия. При оценке безопасности применения различных обезболивающих средств установлено, что наибольшее количество побочных эффектов отмечено после использования метамизола натрия, наименьшее - при применении лорноксикама. При сравнительном клинико-фармакоэкономическом анализе различных способов обезболивания на догоспитальном этапе показано, что однократное обезболивание метамизолом наиболее дешево, однако, значительное количество повторных вызовов и побочных эффектов после его применения приводит к увеличению затрат на лечение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенное сравнение клинической эффективности и безопасности применения различных НПВП на догоспитальном этапе продемонстрировало низкую эффективность и безопасность традиционно применяемого метамизола натрия. Наилучшее соотношение эффективности и безопасности продемонстрировал лорноксикам, которому несколько уступает кеторолак. Показано, что эффективность НПВП неодинакова при болевом синдроме различного генеза. В частности, при травме наибольшая обезболивающая активность выявлена у кеторолака, при почечной колике - у диклофенака, лорноксикама и ревалгина. Отчетливое обезболивающее действие быстрее развивается после применения лорноксикама и кеторолака, медленнее — после применения ревалгина, диклофенака натрия и метамизола натрия. Наибольшее количество повторных вызовов отмечено при использовании метамизола натрия, наименьшее - после применения лорноксикама. Нежелательные явления чаще возникают после применения метамизола натрия и ревалгина, реже - при использовании лорноксикама и кеторолака.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ Эффективность, безопасность и фармакоэкономическая целесообразность применения различных НПВП на догоспитальном этапе. ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ. ВНЕДРЕНИЕ

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности СМП городов (Братск, Петродворец, Тверь, Норильск, Усть-Илимск, Пермь, Саратов, Иваново, Нальчик, Курск, Копейск, Пятигорск), а также в педагогическом процессе на кафедре клинической фармакологии ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гирель, Оксана Ивановна

ВЫВОДЫ.

1. Метамизол натрия (анальгин) достоверно уступает по обезболивающей активности другим изученным анальгетикам. Согласно результатам оценки динамики болевого синдрома с использованием визуально-аналоговой шкалы ревалгин превосходит метамизол натрия в 1,2 раза, диклофенак - в 1,1 раза, кеторолак и лорноксикам — в 1,3 раза.

2. Метамизол натрия вызывает наибольшее количество системных (7,9% случаев) и местных (14,2% случаев) нежелательных явлений по сравнению с ревалгином, диклофенаком, кеторолаком. Самым безопасным из исследуемых препаратов является лорноксикам (2,1%» системных и 1% нежелательных местных явлений).

3. При скелетно-мышечной боли наиболее эффективны лорноксикам, кеторолак и диклофенак; при травме - кеторолак, при почечной колике — диклофенак, лорноксикам и комбинированный препарат метамизол+спазмолитик+М-холиноблокатор (ревалгин).

4. С экономической точки зрения, наиболее оправдано применение кеторолака (0,46 руб. на единицу эффективности).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Применение метамизола натрия не оправдано с позиций эффективность/безопасность и стоимость.

2. При болевом синдроме, обусловленном травмой, наиболее целесообразно применение на догоспитальном этапе кеторолака, при почечной колике - диклофенака, комбинированного препарата ревалгина и лорноксикама, при скелетно-мышечной боли - лорноксикама.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гирель, Оксана Ивановна, 2004 год

1. Джеймисон Роберт Н. (Robert N. Jamison). Клиническое измерение боли. Карачунский М. А., (перевод с английского), Мельникова Е. В. (перевод с английского) М., "Медицина" 1998. - 17 с.

2. Жуков А.Е., Кошутин И.А., Морозов В.В. и соавт. Сравнительная эффективность и безопасность диклофенака и метамизола натрия при купировании болевого синдрома на СМП. Неотложная терапия. 2002. -№3-4 (8-9). - С. 88-90.

3. Каменев Ю.Ф. Природа хронической боли: критерии разграничения, классификация, механизмы возникновения, диагностика. М., «Триада-Х». 2003. - 96 с.

4. Насонова В.А. Клиническая оценка нестероидных противовоспалительных препаратов в конце XX века. // Русский медицинский журнал 2000. - Том 8, N 17. - С. 714-717.

5. Насонова В.А. Нестероидные противовоспалительные препараты при острых болях в нижней части спины. // Consilium medicum 2002. -Том4, N2.-С. 102-106.

6. Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. // М., «Литера». 2003. - 25 с.

7. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты, (перспективы применения в медицине) // Москва «Анко». 2000. - 143 с.

8. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов Н.Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы 2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер. арх. - 1998. № 5. - С. 8-14.

9. Шмырев В.И., Боброва Т.А. Актовегин и ксефокам в комбинированной терапии вертеброгенных болевых синдромов у пожилых. // Лечение нервных болезней 2002. - N 1(6). - С. 37-39.

10. Шостак Н. А. Диагностика и лечение болей в нижней части спины //Врач. -2004. N 1. - С. 12-15.

11. Шостак Н.А. К вопросу о диагностике и лечении болей в нижней части спины // Международный медицинский журнал.- 2002.- № 4.- С. 342-345.

12. Шостак Н. А., Рябкова А. А., Бабадаева Н. М., Хоменко В. В. Эффективность кетонала и диклофенака при спондилоартрозе, осложненном болями в спине // Клиническая медицина. 2003. - N 12. -62 с.

13. Ahrens N., Schewior L., Garbe E., Kiesewetter H., Salama A. Massive haemolysis after intramuscular diclofenac in a patient who apparently tolerated oral medication // Vox Sang. 2004. - Vol. 86, N 1. - P. 71-74.

14. Balfour J.A., Fitton A., Barradell L.B. Lornoxicam. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of painful and inflammatory conditions // Drugs. 1996. - Vol. 51, N4. - P. 639-657.

15. Barber F.A., Gladu D.E: Comparison of oral ketorolac and hydrocodone for pain relief after anterior cruciate ligament reconstruction // Arthroscopy. -1998. Vol.14, N6. - P. 605-612.

16. Bias P., Kursten F.W. Analgesic therapy in chronic low back pain: comparative study of lornoxicam versus placebo and naproxen // Der Schmertz. 1994. Vol. 8, Suppl. 1. - S 50.

17. Bijur P.E., Silver W., Gallagher E.J. Reliability of the visual analog scale for measurement of acute pain // Acad Emerg Med. 2001. - Vol. 8, N. 12. - P.l 153-1157.

18. Brooks PM. The Heberden Oration 1997. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relief to potential cure // Br. J. Rheumatol. 1998. -Vol. 37, N 12. - P.1265-1271.

19. Burian M., Tegeder I., Seegel M., Geisslinger G. Peripheral and central antihyperalgesic effects of diclofenac in a model of human inflammatory pain // Clin Pharmacol Ther. 2003. - Vol.74, N2. - P.l 13-120.

20. Catala E., Reig E., Artes M., Aliaga L., Lopez J.S., Segu J.L. Prevalence of pain in the Spanish population: telephone survey in 5000 homes // Eur J Pain.- 2002.- Vol. 6, N 2.-P. 133-40.

21. Chaudhaiy A., Gupta R.L. Double blind, randomised, parallel, prospective, comparative, clinical evaluation of a combination of antispasmodic analgesic Diclofenac + Pitofenone + Fenpiverinium (Manyana vs Analgin +

22. Pitofenone + Fenpiverinium (Baralgan) in biliary, ureteric and intestinal colic // J Indian Med Assoc. 1999. - Vol. 97, N 6. - P. 244-245.

23. Chui P.T., Gin T. A comparison between ketorolac and diclofenac in laparoscopic sterilization // Eur J Anaesthesiol. 1995. - Vol.12, N 6. - P. 597601.

24. Cohen E., Hafner R., Rotenberg Z., Fadilla M., Garty M. Comparison of ketorolac and diclofenac in the treatment of renal colic // Eur J Clin Pharmacol. 1998. - Vol.54, N 6. - P. 455-458.

25. Cordell W.H., Keene K.K., Giles B.K., Jones J.B., Jones J.H, Brizendine E.J. The high prevalence of pain in emergency medical care // Am J Emerg Med. 2002. - Vol. 20, N 3. - P. 165-169.

26. Corelli R.L., Gericke K.R: Renal insufficiency associated with intramuscular administration of ketorolac tromethamine // Ann Pharmacother. -1993. Vol. 27, N 9. - P. 1055-1057.

27. Diblasio C.J., Snyder M.E., Kattan M.W., Russo P. Ketorolac: safe and effective analgesia for the management of renal cortical tumors with partial nephrectomy // J. Urol. 2004. - Vol.171, N 3. - P. 1062-1065.

28. Dula D.J., Anderson R., Wood G.C. A prospective study comparing i.m. ketorolac with i.m. meperidine in the treatment of acute biliary colic // J Emerg Med. 2001. - Vol. 20, N 2. - P. 121-124.

29. Eberson C.P., Pacicca D.M., Ehrlich M.G: The role of ketorolac in decreasing length of stay and narcotic complications in the postoperative pediatric orthopaedic patient // J Pediatr Orthop. 1999. - Vol. 19, N 5. - P. 688-692.

30. Edwards J.E., Meseguer F., Faura C., Moore R.A., McQuay H.J. Single dose dipyrone for acute renal colic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2002. -Vol. 4. - CD003867.

31. Edwards J.E., Meseguer F., Faura C.C., Moore R.A., McQuay H.J. Single-dose dipyrone for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2001. - Vol. 3. - CD003227.

32. Elliott A.M., Smith B.H., Penny K.I., Smith W.C., Chambers W.A. The epidemiology of chronic pain in the community // Lancet. 1999. - Vol. 354, N 9186.-P. 1248-1252.

33. Feldman H.I., Kinman J.L., Berlin J.A. et ak Parenteral ketorolac: the risk for acute renal failure // Ann Intern Med. 1997. - Vol. 126, N 3. - P. 193199.

34. Fendrich Z. Metamizol~a new effective analgesic with a long history. Overview of its pharmacology and clinical use. // Cas Lek Cesk. 2000. - Vol. 139, N 14.-P. 440-444.

35. Fragen R.J., Stulberg S.D., Wixson R. et al: Effect of ketorolac tromethamine on bleeding and on requirements for analgesia after total knee arthroplasty//J Bone Joint Surg Am.- 1995.- Vol. 77, N 7. -P. 998-1002.

36. Freedland S.J., Blanco-Yarosh M., Sun J.C., Hale S.J., Elashoff D.A., Rajfer J., Gritsch H.A. Effect of ketorolac on renal function after donor nephrectomy // Urology. 2002. - Vol. 59, N 6. - P. 826-30.

37. Hall L.G., Oyen L.J., Murray M.J. Analgesic agents. Pharmacology and application in critical care // Crit Care Clin. 2001. - Vol. 17, N 4. - P.899-923.

38. Haragsim L., Dalai R., Bagga H. et al: Ketorolac-induced acute renal failure and hyperkalemia: report of three cases // Am J Kidney Dis. 1994. -Vol. 24, N4.-P. 578-580.

39. Hasselstrom J, Liu-Palmgren J, Rasjo-Wraak G. Prevalence of pain in general practice // Eur J Pain. 2002. - Vol. 6, N 5. - P. 375-85.

40. Henderson S.O., Swadron S., Newton E. Comparison of intravenous ketorolac and meperidine in the treatment of biliary colic // J Emerg Med. -2002. Vol. 23, N 3. - P. 237-241.

41. Hindle A., Spedding R. Managing acute renal colic. Intramuscular diclofenac should be avoided // BMJ. 2003. - Vol. 326, N 7387. - P. 502.

42. Ho K., Spence J., Murphy M.F. Review of pain-measurement tools // Ann Emerg Med. 1996. - Vol. 27, N 4. - P. 427-432.

43. Ilias W., Jansen M. Pain control after hysterectomy: an observer-blind, randomised trial of lornoxicam versus tramadol // Br J Clin Pract. 1996. - Vol. 50, N4.-P. 197-202.

44. Innes G.D., Croskerry P., Worthington J. et al: Ketorolac versus acetaminophen-codeine in the emergency department treatment of acute low back pain // J Emerg Med. 1998. - Vol. 16, N 4. - P. 549-556.

45. Jones J.S., Johnson K., McNinch M. Age as a risk factor for inadequate emergency department analgesia // Am J Emerg Med. 1996. - Vol. 14, N 2. -P. 157-60.

46. Kenny G.N. Ketorolac trometamol~a new non-opioid analgesic // Br J Anaesth. 1990. - Vol. 65, N 4. - P. 445-447.

47. Kostamovaara P.A., Hendolin H., Kokki H., Nuutinen L.S. Ketorolac, diclofenac and ketoprofen are equally efficacious for pain relief after total hip replacement surgery // Br J Anaesth. 1998. - Vol. 81, N 3. - P. 369-372.

48. Kullich W., Klein G. Die Ausschuttung der korperreigenen opiatpeptide Dynorphin und SS-Endorphin unterdem Einfluss des Nicht-steroidalen Antirheumatikums Lornoxicam iv. // Aktuel Rheumatol. 1992. - Vol. 17. - P. 128-132.

49. Kursten F.W., Bias P. Lornoxicam: an alternative in treatment of pain? A prospective study in patients suffering from chronic low back pain // Der Schmerz 1994. - Vol. 8, Suppl. 1. - S 51.

50. Labrecque M., Dostaler L.P., Rousselle R., Nguyen Т., Poirier S. Efficacy of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of acute renal colic. A meta-analysis // Arch Intern Med. 1994. - Vol. 154, N 12. - P. 13811387.

51. Larkin G.L., Peacock W.F. 4th, Pearl S.M. et al: Efficacy of ketorolac tromethamine versus meperidine in the ED treatment of acute renal colic // Am J Emerg Med. 1999. - Vol. 17, N 1. - P. 6-10.

52. Lee A., Cooper M.G., Craig J.C., et al: The effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) on postoperative renal function: a meta-analysis // Anaesth Intensive Care. 1999. - Vol. 27, N 6. - P. 574-580.

53. Lewis K.S., Whipple J.K., Michael K.A., Quebbeman E.J. Effect of analgesic treatment on the physiological consequences of acute pain // Am J Hosp Pharm. 1994. - Vol. 51, N 12. - P. 1539-1554.

54. Lewis L.M., Lasater L.C., Brooks C.B. Are emergency physicians too stingy with analgesics? // South Med J. 1994. - Vol. 87, N 1. - P. 7-9.

55. Lieh-Lai M.W., Kauffman R.E., Uy H.G. et al: A randomized comparison of ketorolac tromethamine and morphine for postoperative analgesia in critically ill children // Crit Care Med. 1999. - Vol. 27, N 12. - P. 2786-2791.

56. Lima E.M., Oliveira AG. Tissue tolerance of diclofenac sodium encapsulated in liposomes after intramuscular administration // Drug Dev. Ind. Pharm. 2002. - Vol. 28, N 6. - P. 673-680.

57. MacDonald F.C., Gough K.J., Nicoll R.A., Dow R.J. Psychomotor effects of ketorolac in comparison with buprenorphine and diclofenac // Br J Clin Pharmacol. 1989. - Vol. 27, N 4. - P. 453-9.

58. Marin-Bertolin S., De Andres J., Gonzalez-Martinez R., Valia Vera J.C., Amorrortu-Velayos J. A controlled, randomized, double-blind study of ketorolac for postoperative analgesia after plastic surgery // Ann Plast Surg.1997. Vol. 38, N 5. - P. 478-484.

59. Marquez J.A., Pardo C., Amutio E., Cortes C., Pinan M.A., Alvarez C. Drug-induced agranulocytosis: clinical study of 19 cases. // Sangre (Bare).1998. Vol. 43, N 5. - P. 436-438.

60. Martin Carrasco C., Rodriguez Vazquez M., Palacios Garcia R. A double-blind study of the analgesic efficacy in kidney colic of the combination of dipyrone and spasmolytic with ketorolac trometamol. // Arch Esp Urol. -1993. Vol. 46, N 9. - P. 763-8.

61. Mayrhofer F., Siegmeth W., Kolarz G. et al. A multicentre, randomised, doubleblind study comparing lornoxicam with conventional diclofenac in patients with chronic low back pain // Ann Exp Clin Med. 1994. - P. 283-290.

62. McCaffery M., Pasero C., eds. Pain: Clinical Manual, 2nd ed. St. Louis, MO: Mosby. 1999.

63. McCormack К. Some new insights into the pharmacology of NSAIDs. In. Sawynok J, Cowan A, editors. Novel aspects of pain management, Opioids and beyond, New York: Jonh Wiley & Sons Inc. 1997.

64. McCormack K., Urquhart E. Correlation between nonsteroidal antiinflammatory drug efficacy in a clinical pain model and the dissociation of their anti-inflammatory and analgesic properties in animal models // Drug Invest. -1995.-Vol. 9.-P. 88-97.

65. McGuire D.A., Sanders K., Hendricks S.D.: Comparison of ketorolac and opioid analgesics in postoperative ACL reconstruction outpatient pain control // Arthroscopy. 1993. - Vol. 9, N 6. - P. 653-661.

66. McLean S.A., Maio R.F., Domeier R.M. The epidemiology of pain in the prehospital setting // Prehosp Emerg Care. 2002. - Vol. 6, N 4. - P. 402-5.

67. Melzack R. The McGill Pain Questionnaire. In: Pain Measurement and Assessment. New York:Raven Press. 1983. - P. 41-48.

68. Melzack R. The short-form McGill pain questionnaire // Pain. 1987. -Vol. 30.-P. 191-197.

69. Merskey H., Bogduk N. (eds)/ Classification of Chronic Pain. Description of Chronic Pain Syndromes and Definition of Pain Terms, 2nd edn. // Seattle: IASP Press. 1994. - S 210.

70. Milne J.C., Russell J.A., Woods G.W. et al: Effect of ketorolac tromethamine (Toradol) on ecchymosis following anterior cruciate ligament reconstruction // Am J Клее Surg. 1995. - Vol. 8, N 1. - P. 24-27.

71. Miralles R., Cami J., Gutierrez J., Torne J., Garces J.M., Badenas J.M. Diclofenac versus dipyrone in acute renal colic: a double-blind controlled trial // Eur J Clin Pharmacol. 1987. - Vol. 33, N 5. - P. 527-528.

72. Mynster C.J., Singer A.J. Effect of intramuscular ketorolac on bleeding times, abstracted // Acad Emerg Med. 2001. - Vol. 8, N 5. - P. 429.

73. Narvaez J., Krall P., Tooma T.S. Prospective, randomized trial of diclofenac and ketorolac after refractive surgery // J. Refract. Surg. 2004. -Vol. 20, N1.-P. 76-78.

74. Neighbor M.L., Puntillo K.A. Intramuscular ketorolac vs oral ibuprofen in emergency department patients with acute pain // Acad Emerg Med. 1998. -Vol. 5, N2.-P. 118-122.

75. Niemi T.T., Taxell C., Rosenberg P.H. Comparison of the effect of intravenous ketoprofen, ketorolac and diclofenac on platelet function in volunteers //Acta Anaesthesiol Scand. 1997. - Vol. 41, N 10. - P. 1353-1358.

76. Paris P.M., Stewart R. Pain management, in Rosen P, Barkin R, et al (eds): Emergency Medicine: Concepts and Clinical Practice, ed 4 // St. Louis: Mosby. 1997. - P. 276-300.

77. Patel N.Y., Landercasper J. Ketorolac-induced postoperative acute renal failure: a case report // Wis Med J. 1995. - Vol. 94, N 8. - P. 445-447.

78. Pearce C.J., Gonzalez F.M., Wallin J.D. Renal failure and hyperkalemia associated with ketorolac tromethamine // Arch Intern Med. 1993. - Vol. 153, N8.-P. 1000-1002.

79. Perazella M.A., Buller G.K. NSAID nephrotoxicity revisited: acute renal failure due to parenteral ketorolac // South Med J. 1993. - Vol. 86, N 12. -Р.1421-1424Л

80. Pillans, O' Connor N. Tissue necrosis and necrotising fasciitis after intramuscular administration of Diclofenac // Annals of Pharmacotherapy. -1995. Vol. 29, N 3. - P. 264 - 266.

81. Power I. Muscle damage with diclofenac injections // Anaesthesia. -1992.-Vol. 47, N5.-P. 451.

82. Prieto Alvarez M.P., Fuentes Bellido J.G., Lopez Cebollada J., Escoda Teigell L., Lorenzo Foz JP. Agranulocytosis caused by metamizol. Anesthetic attitude. // Rev Esp Anestesiol Reanim. 1998. - Vol. 45, N 6. - P. 248-250.

83. Pruss T.P., Stroissnig H., Radhofer-Welte S., Wendtlandt W., Mehdi N., Takacs F., Fellier H. Overview of the pharmacological properties, pharmacokinetics and animal safety assessment of lornoxicam // Postgrad Med J. 1990. - Vol. 66, Suppl 4. - P 18-21.

84. Quan D.J., Kayser S.R. Ketorolac induced acute renal failure following a single dose // J Toxicol Clin Toxicol. 1994. - Vol. 32, N 3. - P. 305-309.

85. Reinhart D.I. Minimising the adverse effects of ketorolac // Drug Saf. -2000. Vol. 22, N 6. - P. 487-497.

86. Rosenow D.E., Albrechtsen M., Stolke D. A comparison of patient-controlled analgesia with lornoxicam versus morphine in patients undergoing lumbar disk surgery // Anesth Analg. 1998. - Vol. 86, N 5. - P. 1045-1050.

87. Sanahuja J., Corbera G., Garau J., Pla R., Carmen Carre M. Intramuscular diclofenac sodium versus intravenous Baralgin in the treatment of renal colic // DICP. 1990. - Vol. 24, N 4. - P. 361-364.

88. Saray A., Buyukkocak U., Cinel I., Tellioglu A.T., Oral U. Diclofenac and metamizol in postoperative analgesia in plastic surgery // Acta Chir Plast. -2001. Vol. 43, N 3. - P. 71-76.

89. Settecase C., Bagilet D., Bertoletti F., Laudanno C. Preoperative diclofenac does not reduce pain of laparoscopic cholecystectomy. // Rev Esp Anestesiol Reanim. 2002. - Vol. 49, N 9. - P. 455-460.

90. Sharma S., Chang D.W., Koutz C. et al. Incidence of hematoma associated with ketorolac after TRAM flap breast reconstruction // Plast Reconstr Surg. 2001. - Vol. 107, N 2. - P. 352-355.

91. Stankov G., Schmieder G., Zerle G., Schinzel S., Brune K. Double-blind study with dipyrone versus tramadol and butylscopolamine in acute renal colic pain // World J Urol. 1994. - Vol. 12, N 3. - P. 155-161.

92. Staunstrup H., Ovesen J., Larsen U.T., Elbaek K., Larsen U. and Kroner K. Efficacy and tolerability of lornoxicam versus tramadol in postoperative pain // Journal of Clinical Pharmacology. 1999. - Vol. 39. - P. 834-841.

93. Steffen P., Seeling W., Kunz R., Schuhmacher I., Georgieff M. Postoperative analgesia after endoscopic abdominal operations. A randomized double-blind study of perioperative effectiveness of metamizole. // Chirurg. -1997. Vol. 68, N 8. - P. 806-810.

94. Stein A., Ben Dov D., Finkel В., Mecz Y., Kitzes R., Lurie A. Single-dose intramuscular ketorolac versus diclofenac for pain management in renal colic // Am J Emerg Med. 1996. - Vol. 14, N 4. - P. 385-387.

95. Strom B.L., Berlin J.A., Kinman J.L, et al. Parenteral ketorolac and risk of gastrointestinal and operative site bleeding: a postmarketing surveillance study // JAMA. 1996. - Vol. 275, N 5. - P. 376-382.

96. Swadia V.N.; Shah M.B. Comparative evaluation of ketorolac, tramadol and diclofenac for postoperative pain relief in minor surgical procedures // Indian Journal of Anaesthesia. 1999. - Vol. 43, N 5. - P. 64-66.

97. Tarkkila P., Saarnivaara L. Ketoprofen, diclofenac or ketorolac for pain after tonsillectomy in adults? // Br J Anaesth. 1999. - Vol. 82, N 1. - P. 56-60.

98. Vanegas H., Tortorici V. Opioidergic effects of nonopioid analgesics on the central nervous system // Cell Mol Neurobiol. 2002. - Vol. 22, N 5-6. - P. 655-661.

99. Veenema K.R., Leahey N., Schneider S. Ketorolac versus meperidine: ED treatment of severe musculoskeletal low back pain. // Am J Emerg Med. -2000. Vol. 18, N 4. - P. 404-407.

100. Verfaillie G., Knape S., Corne L. A case of fatal necrotizing fasciitis after intramuscular administration of diclofenac // Eur J Emerg Med. 2002. - Vol. 9, N 3. - P. 270-3.

101. Willweber-Strumpf A., Zenz M., Bartz D. Epidemiology of Chronic Pain an investigation in 5 Medical Practices. // Schmerz. - 2000. - Vol. 14, N 2.-P. 84-91.

102. Wilson J.E., Pendleton J.M. Oligoanalgesia in the emergency department // Am J Emerg Med. 1989. - Vol. 7, N 6. - P. 620-623.