Эффективность и безопасность применения лорноксикама для купирования болевых синдромов у пациентов с онкологическими заболеваниями в общесоматической практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Отпущенко, Андрей Александрович

• Отпущенко, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Отпущенко, Андрей Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3 Полученные результаты.

ГЛАВА 4 Обсуждение полученных материалов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность применения лорноксикама для купирования болевых синдромов у пациентов с онкологическими заболеваниями в общесоматической практике»

Актуальность темы

Количество пациентов с онкологическими заболеваниями в общесоматических стационарах возрастает с каждым годом. Однако подробная статистика свидетельствующая о реальных показателей на эту тему отсутствует. При этом известно лишь то, что процент летальных исходов у больных со злокачественными новообразованиями в неспециализированных стационарах составляет почти 8% (Зайратьянц О.В., 2008).

Мотивацией к обращению онкологических больных за медицинской помощью в стационар являются дестабилизация соматической патологии, метастатические выпоты в плевральной и брюшной полостях, различные виды анемий. Тем не менее, ведущей проблемой приносящей выраженные страдания и требующей стационарной помощи остается болевой синдром.

В предшествующих исследованиях (Верткин A.JL, Вовк Е.И., 2007) было показано, что ежесуточно среди всех обращений к дежурному персоналу в многопрофильных стационарах почти 3% составляют пациенты с указанной патологией.

Проблема эффективной и безопасной терапии хронической боли у онкологических пациентов была и остается одной из основных в системе паллиативной помощи, решение которой во многом обеспечивает качественное улучшение жизни пациентов (Абузарова Г.Р., 2006). Отличительной особенностью боли при опухолевом процессе является тот факт, что она является хроническим явлением и усиливается по мере прогрессирования заболевания (В.В. Брюзгин, 2006). По данным многих исследований, при прогрессировании злокачественной опухоли пациенты в

60-80% случаев страдают от выраженной хронической боли, требующей регулярного использования анальгетиков (Bamigbade ТА, Langford RM., 1998).

Системная фармакотерапия болевого синдрома базируется на так называемом реестре эссенциальных анальгетиков, рекомендованных ВОЗ в 1975 году, разработавшей "Лист эссенциальных лекарственных средств", включающий, в том числе и основные анальгетики. Перечень этих препаратов состоит из неопиоидных (аспирин, аллопуринол, индометацин, ибупрофен, колхицин, ацетаминофен) и опиоидных (кодеин, морфин и петидин) аналгетиков (Clinical Pain Updates, JASP, 2000). Этот список подлежит периодическому пересмотру (обычно каждые 2 года) при участии клиницистов, фармакологов и фармацевтов, но, несмотря на перманентное появление большого числа новых препаратов, изменения в этот лист вносятся довольно редко из-за медленного накопления опыта специальных рандомизированных контролируемых клинических исследований.

Вместе с тем во всем мире идет широкое накопление сведений о позитивном опыте использования новых анальгетиков, вошедших в клиническую практику за последние 20 лет и отличающихся высокой эффективностью при терапии хронического болевого синдрома. Одним из таких препаратов является лорноксикам. Согласно результатам многоцентрового клинического исследования проведенного под эгидой Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи на догоспитальном этапе (Гирель О.И., Наумов А.В., 2006) лорноксикам намного превосходил по обезболивающему эффекту метамизол и диклофенак натрия, комбинированный препарат метамизола натрия со спазмолитиком и кеторолак.

Выгодными свойствами лорноксикама при обезболивании в онкологической практике могут служить вариабельность дозировок и путей введения, низкая гепатотоксичность (M.Dukers,1992; D.Kerr, M.Ward, 1987), возможность безопасного применения у лиц пожилого возраста и больных с нарушениями функции почек (Fukuzaki К. et al., 2004) и отсутствие индуцирования синтеза эндогенных опиоидов.

Рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах показало, что 4 мг лорноксикама 3 раза в сутки было более эффективно, чем 500 мг напроксена дважды в сутки у пациентов с болями при костных метастазах. В открытом продолжении данного исследования при применении 8 мг лорноксикама три-четыре раза в сутки было получено адекватное обезболивание в течение 1-48 недель терапии (Bugge С., 1993).

Оценке эффективности и безопасности лорноксикама при болевом синдроме у онкологических больных в общесоматической практике посвящено настоящее исследование.

Цель исследования

Определить эффективность и безопасность применения лорноксикама для купирования болевых синдромов у пациентов с онкологическими заболеваниями в общесоматической практике.

Задачи исследования

1. Уточнить число онкологических больных в общесоматическом стационаре и частоту встречаемости у них болевого синдрома

2. Изучить структуру использующихся у пациентов с онкологическими заболеваниями обезболивающих препаратов

3. Узнать информированность врачей терапевтических специальностей о принципах рационального обезболивания онкологических больных

4. Оценить эффективность и безопасность лорноксикама для обезболивания онкологических больных в общесоматическом стационаре

Научная новизна

В исследовании констатировано, что причинами обращения больных с онкологическими заболеваниями за медицинской помощью в многопрофильный стационар являются нарастание одышки, задержка мочи, увеличение живота в объеме, кишечная непроходимость, а в 13,4% случаев дестабилизация соматической патологии. Среди всех пациентов со злокачественными новообразованиями 67,7% испытывают хронический болевой синдром.

Самым распространенным препаратом для обезболивания у онкологических больных является центральный анальгетик трамадол (58,3%), наркотические анальгетики получают 5,4% пациентов. Неоправданно редко назначаются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - в 11,7%, что не соответствует требованиям к фармакотерапии у данной категории пациентов. При этом, более половины (54%) пациентов оценивают эффективность обезболивания только как удовлетворительную, а хорошую и отличную - чуть более 33%.

Большинство опрошенных практикующих врачей недооценивают распространенность болевого синдрома у пациентов с онкологическими заболеваниями, предпочитая чаще назначать анальгетики центрального действия. Лишь треть врачей знают, что назначение НПВП способствует снижению потребности в наркотических анальгетиках, при этом 60% считают НПВП неэффективными лекарственными препаратами в данной ситуации, а практически треть опасаются побочных эффектов от терапии этими препаратами.

У пациентов, получавших лорноксикам в качестве обезболивающего препарата, за период наблюдения отмечается большее нивелирование болевого синдрома по сравнению с пациентами, которым был назначен баралгин или просидол.

Практическая ценность

Более 6% пациентов многопрофильного стационара без специализированного онкологического отделения составляют больные с онкологической патологией. Наиболее часто это больные с раком предстательной железы (27,7%) и органов пищеварения (27,4%), большинство из которых нуждаются в обезболивании. Традиционно обезболивание проводят центральными или наркотическими анальгетиками.

Применение лорноксикама у пациентов с онкологической патологией сопровождается не только высокой степенью обезболивания, но и его продолжительностью (6,3±1,4 часа против 4,2±1,6 часов у пациентов группы традиционного обезболивания, р<0,05).

Назначение лорноксикама позволяет в большем числе случаев добиться полного нивелирования болевого синдрома к концу 7 суток наблюдения у онкологических больных.

Лорноксикам обладает высокой безопасностью, что позволяет использовать его для обезболивания вне зависимости от возраста больных и получаемой сопутствующей терапии

Личный вклад автора

Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт, проводилась статистическая обработка полученных результатов, обобщение результатов исследования, написание выводов и практических рекомендаций.

Основные положения, выносимые на защиту " 1 - ' '■■■ I,. .1

1. У пациентов с онкологической патологией в многопрофильном стационаре без специализированного онкологического отделения отмечается высокая встречаемость болевого синдрома

2. По эффективности и безопасности лорноксикам является препаратом выбора у пациентов со злокачественными новообразованиями в общесоматической практике

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей терапевтических отделений ГКБ № 50 Департамента Здравоохранения города Москвы, а также на кафедрах госпитальной терапии №1 и клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на международной научно-практической конференции «WORLD INSTITUTE OF PAIN» (New-York ,2009), XXIX

Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007), а также на совместном заседании кафедр госпитальной терапии №1 и клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи и ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава 15 января 2009 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из которых одна в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация проиллюстрирована 10 рисунками, 8 таблицами. Список литературы включает 132 источника (5 отечественных и 127 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Отпущенко, Андрей Александрович

Выводы

1. В многопрофильном стационаре без специализированного онкологического отделения ежегодно наблюдается 6,3% пациентов с онкологической патологией. Наиболее частыми локализациями злокачественных новообразований являются органы пищеварительной и мочеполовой систем. Причинами для обращения за медицинской помощью являются нарастание одышки, задержка мочеиспускания, кишечная непроходимость, дестабилизация соматической патологии, симптомы раковой интоксикации.

2. Интенсивный болевой синдром явился непосредственной причиной обращения у 68% пациентов. Наиболее часто для купирования болевого синдрома используется трамадол (58,3%) и баралгин - 24,6%, препараты из группы НПВП принимают лишь 11,7% пациентов.

3. Практикующие врачи для купирования болевого синдрома у онкологических больных в 63% предпочитают анальгетики центрального действия и в 25% - наркотические анальгетики. Нестероидные противовоспалительные препараты назначали лишь 11% врачей, при этом большинство считают эти препараты не снижающими потребность в наркотических анальгетиках и неэффективными в данной ситуации.

4. Продолжительность обезболивания у пациентов, получавших рапидную форму лорноксикама в 1,5 раза больше чем у пациентов, использующих трамадол, баралгин или просидол.

5. Количество побочных эффектов у пациентов, получавших лорноксикам, было в 4 раза меньше, чем при традиционном обезболивании

Практические рекомендации

1. При планировании фармакотерапии обезболивания у онкологических больных в терапевтической клинике необходимо включение НПВП как для достижения большей эффективности, так и для снижения риска побочных эффектов.

2. Эффективным и безопасным НПВП для купирования болевого синдрома у онкологических больных в общесоматической практике может явиться лорноксикам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Отпущенко, Андрей Александрович, 2009 год

1. Брюзгин В.В., Новые технологии в лечении хронической боли. — Материалы IV съезда онкологов и радиологов, Баку, 2006

2. М. JI. Гершанович, М. Д. Пайкин. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях //М. : Медицина, 1986. 2-е изд., перераб. и доп.

3. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль. М.: Боргес, 2007

4. Осипова Н.А., Абузарова Г.Р., Петрова В.В. Принципы клинического применения наркотических и ненаркотических анальгетических средств при острой и хронической боли. Методические указания для врачей. М., 2005. 78 с.

5. Принципы клинического применения наркотических и ненаркотических анальгетических средств при острой и хронической боли.// Методические указания Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 24 ноября 2004 г.

6. Amichetti M, Caffo O. Pain after quadranectomy and radiotherapy for early-stage breast cancer: Incidence, characteristics and influence on quality of life. //Oncology. 2003;65:23-28.

7. Anderson LA, Johnston ВТ, Watson RG, Murphy SJ, Ferguson HR, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the esophageal inflammation-metaplasia-adenocarcinoma sequence. //Cancer Res. 2006;66:4975-4982.

8. Arathuzik MD. The appraisal of pain and coping in cancer patients. West J ' NursRes. 1991;13:714-731.

9. Ashburn MA, Staats PS. Management of chronic pain. Lancet. 1999;353:1865-1869.

10. Attal N, Cruccu G, Haanpaa M et al. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. Eur J Neurol 2006; 13: 1153-69.

11. Balfour, J. A., Fitton, A., and Barradell, L. B. Lornoxicam. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of painful and inflammatory conditions. Drugs 51(4), 639-657. 1996.

12. Bardwell WA, Major JM, Rock CL, Newman VA, Thomson CA, Chilton JA, Dimsdale JE, Pierce JP. Health-related quality of life in women previously treated for early-stage breast cancer. //Psych-oncol. 2003; 13:595604.

13. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D, et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas. N Engl J Med. 2003;348:891-899. PubMed.

14. Bias, P. and Kursten, F. W. Analgesic therapy in chronic low back pain: comparative study of lornoxicam versus placebo and naproxen. Der Schmerz 8(Suppl.l), S50,Abstract P70. 1994.

15. Bijur PE, Silver W, Gallagher EJ. Reliability of the visual analog scale for measurement of acute pain. Acad Emerg Med. 2001; 8:1153-7.

16. Bonneterre J, Schraub S, Lecomte S, Mercier M. Quality of life as an outcome in breast cancer: clinical application. //Pharmacoecon. 1996;9:23-29.

17. Bosetti C, Talamini R, Franceschi S, Negri E, Garavello W, et al. Aspirin use and cancers of the upper aerodigestive tract. //Br J Cancer. 2003;88:672-674.

18. Brig. M. Salim. Cancer pain therapeutic strategy.//FFARCS, FCPS, Military Hospital, Rawalpindi, Pakistan.

19. Broeckel J A, Jacobsen PB, L B, Horton J, Lyman GH. Quality of life after adjuvant chemotherapy for breast cancer. //Breast Cancer Res Treat. 2000;62:141-150.

20. Brown LM, Devesa S. Epidemiologic trends in esophageal and gastric cancer in the United States. //Surg Oncol Clin North Am. 2002; 11:235-256.

21. Bruera E., Brenneis C., Michaud M. et al. Use of the subcutaneous rout for the administration of narcotic in patients with cancer pain// Cancer (Philad.). 1988.-Vol. 62, N2.

22. Buttar NS, Wang KK, Leontovich O, Westcott JY, Pacifico RJ, et al. Chemoprevention of esophageal adenocarcinoma by COX-2 inhibitors in an animal model of Barrett's esophagus. //Gastroenterology. 2002;122:1101— 1112.

23. Caffo O, Amichetti M, Ferro A, Lucenti A, Valduga F, Galligioni E. Pain and quality of life after surgery for breast cancer. //Breast Cancer Res Treat. 2003;80:39-48.

24. Campora E., Merlini L., Pace M. et al. The incidence of narcotic -induced emesis.// J. Pain. Symptom. Manag. 1991. - Vol. 6, N7.

25. Cella D, Lai JS, Chang CH, Peterman A, Slavin M. Fatigue in cancer patients compared with fatigue in the general US population. //Cancer. 2002;94:528-538.

26. Chacur M, Milligan E, Gazda L, et al. A new model of sciatic inflammatory neuritis (SIN): Induction of unilateral and bilateral mechanical allodynia following acute unilateral perisciatic immune activation in rats. //Pain. 2001;94:231-244.

27. Ciaramella A, Poli P. Assessment of depression among cancer patients: The role of pain, cancer type and treatment. //Psycho-Oncol. 2001;10:156-165.

28. Cleeland CS, Gonin R, Baez L, Loehrer P, Pandya KJ. Pain and treatment of pain in minority patients with cancer. The Eastern Cooperative Oncology

29. Group Minority Outpatient Pain Study //Ann Intern Med. 1997;127:813-816.

30. Cleeland CS, Reyes-Gibby CC. When is it justified to treat symptoms? Measuring symptom burden. //Oncology (Huntingt). 2002;16:64-70.

31. Clinical Pain Updates, JASP, 2000

32. Cook NR, Lee IM, Gaziano JM, Gordon D, Ridker PM, et al. Low-dose aspirin in the primary prevention of cancer: The Women's Health Study: A randomized controlled trial. //JAMA. 2005;294:47-55.

33. Corley DA, Kerlikowske K, Verma R, Buffler P. Protective association of aspirin/NSAIDs and esophageal cancer: A systematic review and metaanalysis. //Gastroenterology. 2003;124:47-56.

34. Creagan E.T., Wilkinson J.M. Pain relief in terminal! ill patients// Amer. Fam. Physician. 1989. -Vol. 40, N6.

35. Curt G, Johnston PG. Cancer fatigue: the way forward. //Oncologist. 2003;8(Suppl l):27-30.

36. Dannenberg AJ, Lippman SM, Mann JR, Subbaramaiah K, DuBois RN. Cyclooxygenase-2 and epidermal growth factor receptor: Pharmacologic targets for chemoprevention. //J Clin Oncol. 2005;23:254-266.

37. DuPen AR, DuPen SL, Hansberry J, Miller-Kraybill B, Millen J, Everly R, Hansen N, Syrjala KL. An educational implementation of a cancer pain algorithm for ambulatory care. //Pain Management Nursing. 2000;1:116— 128.

38. Fisch M. Treatment of depression in cancer. //J Natl Cancer Inst Monogr. 2004:105-111.

39. Fisch MJ, Burton AW. Cancer Pain Management. The McGraw-Hill C, • 2006.

40. Foley KM. Advances in cancer pain. Arch of Neurol. 1999;56:413-416.

41. Francoeur RB. The relationship of cancer symptom clusters to depressive affect in the initial phase of palliative radiation. //J Pain Symptom Manage. 2005;29:130-155.

42. Geisser ME, Casey KL, Brucksch CB. Perception of noxious and innocuous heat stimulation among healthy women and women with fibromyalgia. //Pain. 2003;102:243-250.

43. Georgesen J, Dungan JM. Managing spiritual distress in patients with advanced cancer pain. Cancer Nurs. 1996;19:376-383. doi: 10.1097

44. Giardiello FM, Yang VW, Hylind LM, Krush AJ, Petersen GM, et al. Primary chemoprevention of familial adenomatous polyposis with sulindac. //N Engl J Med. 2002;346:1054-1059.

45. Given C, Given B, Azzouz F, Kozachik S, Stommel M. Predictors of pain and fatigue in the year following diagnosis among elderly cancer patients.// J Pain Symptom Manage. 2001;21:456-466.

46. Glover J, Dibble SL, Dodd MJ. Mood states of oncology outpatients: does pain make a difference? J Pain Symptom Manage. 1995;10:120-128. doi: 10.1016/0885-3924(94)00073-T.

47. Gonzalez-Perez A, Garcia Rodriguez LA, Lopez-Ridaura R. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on cancer sites other than the colon and rectum: A meta-analysis. //BMC Cancer. 2003;3:28.

48. Gupta RA, DuBois RN. Cyclooxygenase-2 inhibitor therapy for the prevention of esophageal adenocarcinoma in Barrett's esophagus. J Natl Cancer Inst. 2002;94:406-407. PubMed.

49. Guyatt GH, Osoba D, Wu AW, Wyrwich KW, Norman GR. Clinical Significance Consensus Meeting Group. Methods to explain the clinical significance of health status measures. //Mayo Clinic Proceedings. 2002;77:371-383.

50. С. L. Hall, A. Bafico, J. Dail, Stuart A. A. and Evan Т. K. Prostate Cancer Cells Promote Osteoblastic Bone Metastases through Wnts// Cancer Research 65, 7554-7560, September 1, 2005

51. Hampel H, Abraham NS, El-Serag HB. Meta-analysis: Obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications. //Ann Intern Med. 2005;143:199-211.

52. Hancs G.W., Hoskin P.J. Opioid analgesics in the managment of the patients with cancer// Palliative medicine. 1987. - Vol. 1.

53. Henry D, Lim LL, Garica Rodrigus LA, et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroid antiinflamatory drugs: of a collaborative meta-analisis. BMJ 1996;312:1563-6.

54. Hoerster W., Kreuscher H., Niesel H.Chr., Zenz M. Regional Anesthesia. Second Ed. Mosby Year Book, 1990.

55. Hopwood P, Stephens R. Depression in patients with lung cancer: Prevalence and risk factors derived from quality-of-life data. //J Clin Oncol. 2000;18:893-903.

56. Hunt S P; Mantyh P W. The molecular dynamics of pain control. Nature reviews. Neuroscience 2001;2(2):83-91

57. Husain SS, Szabo IL, Tamawski AS. NSAID inhibition of GI cancer growth: Clinical implications and molecular mechanisms of action. //Am J Gastroenterol. 2002;97:542-553.

58. IASP Chapters "Pain in Europe". Verona, 1995.

59. Jacobsen P, Weitzner M. Evaluating the relationship of fatigue to depression and anxiety in cancer patients. In: Portenoy R, Bruera E, editors. Issues in palliative care research. //New York: Oxford University Press; 2003.

60. Jacobsen PB, Donovan KA, Trask PC, et al. Screening for psychologic distress in ambulatory cancer patients. //Cancer. 2005;103:1494-1502.

61. Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, et al. Cancer Statistics, 2008. //CA Cancer J Clin. 2008

62. Jung BF, Ahrendt GM, Oaklander AL, Dworkin RH. Neuropathic pain following breast cancer surgery; proposed classification and research update. //Pain. 2003;104:1-13.

63. Katherine E. Galluzzi DO. Managing Neuropathic Pain. JAOA 2007; 107 (6): 39-48.

64. Kaur BS, Khamnehei N, Iravani M, Namburu SS, Lin O, et al. Rofecoxib inhibits cyclooxygenase 2 expression and activity and reduces cell proliferation in BE. //Gastroenterol. 2002;123:60-67.

65. Kimberlin C, Brushwood D, Allen W, Radson E, Wilson D. Cancer patient and caregiver experiences: communication and pain management issues. //Journal of Pain & Symptom Management. 2004;28:566-578.

66. King MC, Marks JH, Mandell JB. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2. //Science. 2003;302:643-646.

67. Knox JD, Cress AE, Clark V, Manriquez L, Affinito KS, et al. Differential expression of extracellular matrix molecules and the alpha 6-integrins in the normal and neoplastic prostate. //Am J Pathol. 1994;145:167-174.

68. Kozlowski JM, Fidler IJ, Campbell D, Xu ZL, Kaighn ME, Hart IR. Metastatic behavior of human tumor cell lines grown in the nude mouse. Cancer Res 1984;44:3522-9

69. Kronfol Z, Remick DG. Cytokines and the brain: Implications for clinical psychiatry. //Am J Psychiatry. 2000;157:683-694.

70. Kullich W, Klein G. Influence of the nonsteroidal antiinflammatory drug lornoxicam i.v. on the secretion of the endogenous opiate peptides dynorphin and beta-endorphin. Aktuelle Rheumatologie 17, No.4, 128-132. 1992.

71. Kursten, F. W. and Bias, P. Lornoxicam: An alternative in treatment of pain? A prospective study in patients suffering from chronic low back pain. Der Schmerz 8(Suppl.l), S51,Abstr.P71. 1994.

72. Kurtz M, Kurtz J, Stommel M, Given C, Given B. Predictors of depressive symptomatology of geriatric patients with lung cancer—a longitudinal analysis. //Psycho-Oncol. 2002;11:12-22.

73. Kurzrock R. The role of cytokines in cancer-related fatigue. //Cancer. 2001;92:1684-1688.

74. Lactionov K. P., Pavlova Z.V., Isacova M.E. Epidural opiate anakgesia in thoracal cancer patients., Abstract Ith European Federation of

75. Lavoie Smith E, Harm D, Ahles T, et al. Dyspnea, anxiety, body consciousness, and quality of life in patients with lung cancer. //J Pain Symptom Manage. 2001;21:323-329.

76. Lindblad M, Rodriguez LA, Lagergren J. Body mass, tobacco and alcohol and risk of esophageal, gastric cardia, and gastric non-cardia adenocarcinoma among men and women in a nested case-control study. //Cancer Causes Control. 2005;16:285-294.

77. Logroscino C.A., Paliotta V.F., Specchia N. Surgical stabilisation of spinal malignant tumor., Department of Orthopeaedics, Division for spinal Surgery, Catholicle University of Rome, 1997.

78. Luquis RR, Villanueva Cruz IJ. Knowledge, attitudes, and perceptions about breast cancer and breast cancer screening among Hispanic women residing in South Central Pennsylvania. //Journal of Community Health. 2006;31(l):25-42

79. Мао В, Wu W, Li Y, et al. LDL-receptor-related protein 6 is a receptor for Dickkopf proteins. Nature 2001 ;411:321-5

80. McCaffery M, Pasero C. Pain: clinical manual. 2nd ed. St. Louis: Mosby; 1999. p. 247-8.

81. Melzack R. The Short-Form McGill Pain Questionnaire.// Pain, 1987 №3

82. Miaskowski C, Dodd M, West C, Schumacher K, Paul SM, Tripathy D, Koo P. Randomized clinical trial of the effectiveness of a self-care intervention to improve cancer pain management.// Journal of Clincial Oncology. 2004;22:1713-1720.

83. Michael J. Fisch, Allen W. Burton. Cancer pain management // Elsevier Churchill Livingstone, 2006

84. Miller A. Cytokines and sickness behavior: Implications for cancer care and control. //Brain Behav Immun. 2003;17:S132-S134.

85. Nelson JB, Carducci MA. The role of endothelin-1 and and endothelin receptor antagonists in prostate cancer. Br J Urol 85(2): 45-48, 2000.

86. Oscar A. De Leon-casasola. Cancer Pain: Pharmacological, Interventional, And Palliative Approaches // Elsevier Science, 2006

87. Oscar ALC. Cancer Pain: pharmacologic, interventional, and palliative approaches. Saunders Elsevier. Philadelphia. USA, 2006.

88. O'Shaughnessy JA, Kelloff GJ, Gordon GB, Dannenberg AJ, Hong WK, et al. Treatment and prevention of intraepithelial neoplasia: An important target for accelerated new agent development. //Clin Cancer Res. 2002;8:314-346.

89. Oyama K, Fujimura T, Ninomiya I, Miyashita T, Kinami S, et al. A COX-2 inhibitor prevents the esophageal inflammation-metaplasia-adenocarcinoma sequence in rats. //Carcinogenesis. 2005;26:565-570.

90. Paice JA. Assessment of symptom clusters in people with cancer. //J Natl Cancer Inst Monogr. 2004:98-102.

91. Pariante CM, Pearce BD, Pisell TL, et al. The proinflammatory cytokine, interleukin-1 alpha, reduces glucocorticoid receptor translocation and function. //Endocrinology. 1999;140:4359^t366.

92. Patrick DL, Ferketich SL, Frame PS, et al. National Institutes of Health State-of-the-Science Conference Statement: symptom management in cancer: pain, depression, and fatigue.// J Natl Cancer Inst. 2003;95:1110-1117.

93. Portenoy RK, Kanner R, Foley KM. Pain syndromes with cancer. Philadelphia: W.B. Saunders; 1996.

94. Portenoy R, Bruera E, editors. Issues in palliative care research. //New York: Oxford; 2003.

95. Rao A, Cohen HJ. Symptom management in the elderly cancer patient: fatigue, pain, and depression.// J Natl Cancer Inst Monogr. 2004:150-157.

96. Reyes-Gibby CC, Aday L, Cleeland C. Impact of pain on self-rated health in the community-dwelling older adults. //Pain. 2002;95:75-82.

97. Rifkin A, Doddi S, Karagji B, Pollack S. Religious and other predictors of psychosocial adjustment in cancer patients. //Psychosomatics. 1999;40(3):251-256.

98. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, Budinger S, Paskett E, et al. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer. //N Engl J Med. 2003;348:883-890.

99. Schug S.5 Zech D., Dorr U. Cancer pain managent according to WHO analgesic guidelines// J. Pain. Symptom. Manage. 1990. - Vol. 5, N1.

100. Schumacher KL, West C, Dodd M, Paul SM, Tripathy D, Koo P, Miaskowski CA. Pain management autobiographies and reluctance to use opioids for cancer pain management. //Cancer Nursing. 2002;25:125-133.

101. Serlin RC, Mendoza TR, Nakamura Y, Edwards KR, Cleeland CS. When is cancer pain mild, moderate or severe? grading pain severity by its interference with function. //Pain. 1995;61:277-284.

102. Siddall PJ, Cousins MJ, Otte A et al. Pregabalin in central naturopathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology 2006; 67 (10): 1792-800.

103. Sloan JA, Aaronson N, Cappelleri JC, Fairclough DL, Varricchio C. Assessing the clinical significance of single items relative to summated scores. //Mayo Clin Proc. 2002;77:479-487.

104. Spiegel D, Sand S, Koopman C. Pain and depression in patients with cancer. Cancer. 1994;74:2570-2578.

105. Staunstrup, H., Ovesen, J., Larsen, U. Т., Elbaek, K., Larsen, U., and Kroner, K. Efficacy and tolerability of lornoxicam versus tramadol in postoperative pain. J. Clin. Pharmacol. 39(8), 834-841. 1999.

106. Sturmer T, Glynn RJ, Lee IM, Manson JE, Buring JE, et al. Aspirin use and colorectal cancer: Post-trial follow-up data from the Physicians' Health Study. //Ann Intern Med. 1998;128:713-720.

107. Tanaka K, Akechi T, Okuyama T, Nishiwaki Y, Uchitomi Y. Factors correlated with dyspnea in advanced lung cancer patients: Organic causes and what else? //J Pain Symptom Manage. 2002;23:490-500.

108. Tasmuth T, Karaja M, Blomqvist C, von Smitten K, Kalso E. Treatment-related factors predisposing to chronic pain in patients with breast cancer. //Acta Oncologica. 1997;36:625-630.

109. Thun MJ, Henley SJ, Patrono C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs as anticancer agents: Mechanistic, pharmacologic, and clinical issues. //J Natl Cancer Inst. 2002;94:252-266.

110. Tsuneto S., Hayashi A., Miyazaki M., Kashiwagi T. A clinical survey of controlled release morphine sulthate for cancer pain relief in a Japanese hospis// Postgrad. Med. J. 1991. -Vol. 67.

111. Vaughan TL, Kristal AR, Blount PL, Levine DS, Galipeau PC, et al. NSAID use, BMI, and anthropometry in relation to genetic and cell cycle abnormalities in Barrett's Esophagus. //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11:745-752.

112. Vaughan TL, Dong LM, Blount PL, Ayub K, Odze RD, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of neoplastic progression in Barrett's oesophagus: A prospective study. //Lancet Oncol. 2005;6:945-952.

113. Ward S, Donovan HS, Owen B, Grosen E, Serlin R. An individualized intervention to overcome patient-related barriers to pain management in women with gynecologic cancers. //Research in Nursing & Health. 2000;23:393-405.

114. Wells N, Hepworth JT, Murphy В A, Wujcik D, Johnson R. Improving cancer pain management through patient and family education. //Journal of Pain & Symptom Management. 2003;25:344-356.

115. WHO Expert Committee, 1990

116. Woodruff R. Palliativ Medicine. Symptomatic and Supportive Care for Patients with Advanced Cancer and AIDS. Melbourn: Asperula Pty Ltd, 1993.

117. World Health Organization. Palliation of bone pain in cancer: facts and controversies. Cancer Pain Release. 2002. Accessed November 24, 2004..

118. Yabroff KR, Lawrence WF, Clauser S, Davis WW, Brown ML. Burden of illness in cancer survivors: findings from a population-based national sample. //J Natl Cancer Inst. 2004;96:1322-1330.

119. Yirmaya R. Endotoxin produces a depressive-like episode in rats. //Brain Res. 1996;711:163.

120. Zabora J, Brintzenhofeszoc K, Curbow B, Hooker C, Piantadosi S. The prevalence of psychological distress by cancer site. //Psychooncol. 2001;10:19-28.