Безопасность применения нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с хроническим болевым синдромом при остеоартрите в сочетании с кардиоваскулярной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шарина, Нина Павловна

• Шарина, Нина Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарина, Нина Павловна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Современное состояние вопроса безопасности применения НПВП у больных с деформирующим остеоартрозом и кардиоваскулярной патологией.

1.1 Инструментальная диагностика.

1.2 Основные принципы выбора НПВП при деформирующем остеоартрозе

ГЛАВА П.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Оценка эффективности терапии.

3.2 Оценка безопасности терапии.

ГЛАВА IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Безопасность применения нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с хроническим болевым синдромом при остеоартрите в сочетании с кардиоваскулярной патологией»

Проблема лечения остеоартроза (ОА) приобрела большое значение, в связи с широкой его распространенностью и быстрым вследствие его развитием функциональных нарушений коленных и тазобедренных суставов (Насонова В.А., Фоломеева О.М., 2004; Алексеева Л.И., 2007). По частоте инвалидизации ОА занимает второе место после кардиоваскулярных заболеваний (Алексеева Л.И., 1999). Ведущим клиническим проявлением ОА является хронический болевой синдром, определяемый у большинства больных. Так, в исследовании F. Cecchi, А. Mannoni et al. (2008) до 45% женщин и почти 49% мужчин в возрасте старше 65 лет отмечали боли в крупных суставах. Этим обусловлен приоритет адекватного обезболивания в фармакотерапии пациентов с ОА (OARSI, 2008) с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (уровень доказательности IA по рекомендациям OARSI, 2008). По данным I. Boutron (2008), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обеспечивают достаточный обезболивающий эффект у большинства больных с ОА. Однако применение препаратов из группы НПВП сопровождается целым рядом побочных эффектов, которые, в соответствии с Законом о лекарственных средствах (1998), относят к категории А; среди них отмечаются гастропатия, кардиотоксичность, повышение артериального давления и пр. (Верткин A.JL, Наумов A.B., 2009 г).

Неселективный ингибитор ЦОГ лорноксикам в ряде клинических исследований продемонстрировал высокую эффективность в сравнении с большинством других НПВП, а также в сравнении с центральными и наркотическими анальгетиками (Fuglerud, 1995). В ранее проведенных 4 исследованиях (Верткин А.Л., Гирель О.И., 2005) также было продемонстрировано, что лорноксикам превосходит кеторолак, диклофенак натрия и метамизол натрия по степени анальгетической активности в условиях оказания неотложной помощи на догоспитальном этапе.

Поскольку ОА преимущественно выявляется у пациентов пожилого возраста, многими исследователями подчеркивается частое его сочетание с кардиоваскулярной патологией (и. Тиоттеп а11, 2004 - 2007). Вероятно, наличие ишемических изменений у этих больных в органах и тканях усиливают токсические реакции НПВП, связанные с блокадой синтеза простагландинов (Н. НиЬтапБ, I. Р. Ваккег, Н. Агшег!, 2008).

Таким образом, вопросы безопасности применения лорноксикама у пациентов с сочетанием ОА и кардиоваскулярной патологии представляют несомненный клинический интерес, что и определило цель настоящего исследования.

Цель исследования

Определить эффективность и безопасность лорноксикама при остеоартрозе у пациентов с кардиоваскулярной патологией.

Задачи исследования

1. Изучить сравнительную эффективность лорноксикама и диклофенака натрия в купировании болевого синдрома и функциональной недостаточности при остеоартрозе у пациентов с кардиоваскулярной патологией

2. Оценить частоту поражения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при длительном применении НПВП у данной категории больных.

3. Уточнить влияние лорноксикама и диклофенака натрия на основные параметры функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных остеоартрозом в сочетании с кардиоваскулярной патологией.

4. Показать значение магнитно-резонансной томографии для определения состояния хрящевой ткани коленного сустава при длительном приеме лорноксикама и диклофенака натрия в режиме « по потребности».

Научная новизна исследования

Впервые использована методика назначения лорноксикама в стартовой максимальной терапевтической суточной дозировке и установлено, что препарат при длительном применении в режиме «по потребности» у пациентов с сочетанием остеоартроза и кардиоваскулярной патологией, приводит к снижению функциональной недостаточности коленных суставов почти в три раза. Показано, что данная терапия позволила сократить длительность и количество рецидивов хронического болевого синдрома у этой категории больных.

В ходе исследования продемонстрирована кардиобезопасность лорноксикама на основании отсутствия значимой динамики артериального давления и сократимости миокарда в процессе длительного применения в режиме «по потребности».

Впервые показано значение магнитно-резонансной томографии и обзорной рентгенографии коленных суставов в 2-х проекциях 1 в динамической оценке состояния хрящевой ткани у пациентов старших возрастных групп, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты. При этом установлено, что при длительном применении лорноксикама не наблюдалось дополнительных дегенеративных изменений хряща в коленном суставе.

Практическая значимость

Назначение лорноксикама пациентам с остеоартрозом и кардиоваскулярной патологией приводит к значительному снижению интенсивности болевого синдрома как после первого назначения, так и при длительном его применении.

Длительно применение лорноксикама в режиме «по потребности» у пациентов с сочетанием остеоартроза и кардиоваскулярной патологии не сопровождается побочными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

В исследовании доказано, что при применении диклофенака натрия отмечается больше случаев НПВП-гастропатий, преимущественно диспепсии и эрозвного поражения слизистой желудка, чем при назначении лорноксикама. Показано, что при назначении в течение 12 месяцев диклофенака натрия в режиме «по потребности» у пациентов отмечается некоторый прирост толщины миокарда левого желудочка. Это, очевидно, является следствием повышения артериального давления на фоне приема данного препарата. Также в этой группе пациентов отмечено достоверно большее число случаев отеков и пастозности нижних конечностей в сравнении с группой, которой был назначен лорноксикам.

Проведение МРТ коленного сустава позволяет не только диагностировать состояние хрящевой ткани сустава, но и проводить в ее отношении клинический мониторинг эффективности НПВП.

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Автором самостоятельно проведен набор пациентов. Автор осуществляла контроль выполнения регламентированных клинических и лабораторных обследований у пациентов. Самостоятельно осматривала пациентов, проводила заполнение опросника \VOMAC. Автор лично учавствовал в проведении магнитно-резонансной томографии коленных суставов всех пациентов перед назначением лорноксикама, а так же через 3, 9 месяцев проводимой терапии. Автором проведена статистическая обработка диссертационного материала, обобщены полученные результаты, сделаны научные выводы и предложены практические рекомендации. Личное участие автора в работе составляет 100%.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В отличие от диклофенака натрия длительное применение лорноксикама в режиме «по потребности» у пациентов с остеоартрозом и кардиоваскулярной патологией является не только эффективным, но и безопасным как в - отношении влияния на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, так и измененную хрящевую ткань коленного сустава.

2. Магнитно-резонансная томография является эффективным методом динамического наблюдения за состоянием, хряща в период лечения больных с остеоартрозом коленных суставов.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности поликлинических и стационарных отделений городских клинических больниц №50 и №81 Департамента здравоохранения Москвы, НУЗ «Клиническая отделенческая больница» станции Минеральные Воды 8

ОАО «РЖД», а также в учебно-методической работе со студентами на кафедрах клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи и лучевой диагностики МГМСУ.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), областной конференции Курского регионального общества терапевтов (Курск, 2009), XI конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), международном конгрессе "World institute of pain" (Нью-Йорк, 2009) и на межкафедральной клинической конференции кафедр клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи и лучевой диагностики МГМСУ 28 сентября 2009 (протокол № 12/67).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов кандидатских диссертаций и одна монография.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 96 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 таблицами и 26 рисунками. Библиография включает 56 отечественных и 108 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шарина, Нина Павловна

Выводы

1. Применение лорноксикама сокращает число и длительность рецидивов хронического болевого синдрома при остеоартрозе у пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями в условиях режима терапии «по требованию». При этом обладая высокой клинической эффективностью, лорноксикам в большей степени нивелирует функциональную недостаточность коленных суставов по сравнению с диклофенаком натрия.

2. В отличие от диклофенака натрия применение лорноксикама сопровождается меньшей выраженностью диспепсии и в два раза реже вызывает НПВП - гастропатию.

3. Наблюдение за пациентами, принимавших лорноксикам в течение года, не выявило изменений артериального давления, тогда как в группе пациентов использующих диклофенак натрия отмечен достоверный прогипертензивный эффект, сопровождающийся приростом толщины задней стенки левого желудочка по данным экокардиграфического динамического исследования.

4. Магнитно-резонансная томография коленного сустава является методом выбора в динамической оценке состояния хряща при лечении остеоартроза НПВП. Использование данного метода позволило выявить уменьшение толщины хряща на всех анализируемых поверхностях коленного сустава при лечении диклофенаком и полное отсутствие влияния на хрящ терапии лорноксикамом.

Практические рекомендации

1. Оптимальным препаратом для купирования болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом в очетании с кардиоваскулярной патологией является лорноксикам, сочетающий высокую эффективность и лучший профиль безопасности в сравнении с диклофенаком натрия.

2. Магнитно-резонансную томографию коленных суставов следует проводить пациентам используемых нестероидную противовоспалительную терапию по поводу остеоартроза для динамической оценки состояния хряща.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарина, Нина Павловна, 2009 год

1. Алешкевич А. И. Рентгенологическая диагностика заболеваний коленного сустава. // Новости лучевой диагностики. 1999. №1. - С. 8 -9.

2. Алешкевич А.И. Дифференциальная рентгеидиагностика стадий деформирующего остеоартроза коленного сустава // Новости лучевой диагностики. 2000. - №2,- С. 3 - 4.

3. Алешкевич А.И. // Актуальные вопросы медико-санитарной помощи населению: Материалы обл. научно-практической конференции. -Мн., 1998.-С. 18—21.

4. Алешкевич А.И. // Новости лучевой диагностики. 1999. - №1. - С.8 -9.

5. Алешкевич А.И. // Дегенеративные поражения позвоночника и суставов: Материалы конференции. / Под ред. А.Н. Михайлова, В.Д. Пилипенко. Мн., 2001. - С. 20 - 21.

6. Алешкевич А.И. Рентгенодиагностика деформирующего остеоартроза коленного сустава: Автореф. дис. . канд. мед. Наук / Мн., 2001. 18 с.

7. Ананьева JI. П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях // Терапия боли в ревматологии.- 2002.- Т. 4, № 8.

8. Астапенко М.Г. Дифференциальная диагностика артритов и артрозов. // Клиническая медицина. -1984. -Т.62. -№9. С.128-134.

9. Астапенко М.Г., Баятова К.В. О клинике и классификации первичного деформирующего остеоартроза. //Тер. архив. -1988. -Т.60. №4. -С.120-123.

10. Барсукова Е. Эффективность и безопасность современных НПВС // Еженедельник «Аптека».- 2004.- № 46 (467). С. 7.

11. Васильев А.Ю., И.Б. Климова, Е.А. Шляпак, B.JI. Зимин, Н.В. Железинская Н.В., Выклюк М.В. Ультразвуковое исследование в оценке состояния коленного сустава при деформирующем остеоартрозе. // Вестн. Рентгенологии и радиологии.-2001.-№2. С-38-40.

12. Верткин A.JL, Наумов A.B., Шамуи-лова М.М. и др. Дилемма выбора не-стероидных противовоспалительны препаратов в терапевтической практике// Клиницист. 2008(2). С. 46—50.

13. Гиляревский С.Р. Современные подходы к профилактике сердечно -сосудистых заболеваний// Сердце. 2004. 3(6).С. 280-283.

14. Зубарева A.B. Диагностический ультразвук. М.: Реальное Время, 1999.- 176 с.

15. Зедгенидзе Г.А. Клиническая рентгенорадиология (руководство). Т.№3: Рентгенодиагностика повреждений и заболеваний костей и суставов. М.: Медицина, 1984. - 464с.

16. Кишковский А.Н., Тютин JI.Ä., Есиновская Г.Н. Укладки для рентгенографии коленного сустава. В кн. "Атлас укладок при рентгенологических исследованиях". Медицина, Ленинград 198. С. 379-486.

17. Кац Д.С., Мае K.P., Гроскин С.А, Секреты рентгенологии М.: Спб.2003. -408 с.

18. Лесняк О. М. Современные подходы к лечению остеоартроза (остеоартрита) // Общая врачебная практика. 2004. - № 2.

19. Лесняк.О.М. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов. ГЭОТАР-Медиа, 2006. 176 с.

20. Лучихина JT. В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия М.: НПО «Медицинская энциклопедия» РАМН; ЗАО «ШИКО», 2001. — 168 с.

21. Лагунова И.Г. Рентгенанатомия скелета. Медицина, Москва, 1981, стр. 320-335.

22. Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в локальной терапии остеоартроза (гонартроза). Consilium Med. 2003; 5 (2). С. 104-106.

23. Москалевич Б. Ревматические заболевания проблема, недооцениваемая общественным здравоохранением в Польше // Научно-практическая ревматология.-2001.-№1.-С.11-15.

24. Михайлов А.Н., Алешкевич А.И. Рентгенологическая визуализация коленного сустава в оценке его биотрибологии // Теория и практика медицины: Сб. научн. тр. Вып. 1. // Под редакцией И.Б. Зеленкевича и Г.Г. Иванько. Минск. - 1999. - С. 116 - 118.

25. Михайлов А.Н., Алешкевич А.И. // Здравоохранение. — 2000. — №5. — С. 57—58.

26. Михайлов А.Н., Алешкевич А.И. // Теория и практика медицины: Сб. науч. тр. Вып. 1. // Под ред. И.Б. Зеленкевича, Г.Г. Ивашко. — Мн., 1999. —С. 116—118.

27. Михайлов А.Н., Алешкевич А. И. // Новые технологии в лучевой диагностике: М-лы науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рождения засл. деят. науки, профессора Б.М. Сосиной // Под ред. А.Н. Михайлова. — Мн., 2003. — С. 17—20.

28. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. В 3-х томах. М.: Медицина, 2002.

29. Насонова Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 288 с.

30. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы. Клин. Фармакология и терапия 2000; 1:57-64.

31. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в медицине в начале 21 века. РМЖ, 2003; И (7). С. 375378

32. Насонов Е. Л. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 и воспаление: перспективы применения препарата Целебрекс // Российская ревматология. 1999.- №4. С.1-8.

33. Насонов Е.Л. Нестеоидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) Москва, Издателство Анко, 2000. 143 с.

34. Насонов Е.Л. Каратеев А.Е. Поражение желудка, связанное с приемом нестероидных противовспалительных препаратов (часть I) Клин, медицина 2000. 410 с.

35. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболевания: стандарты лечения. РМЖ, 2001; 9, №7-8. С.265-270.

36. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение Х1П класса болезней для населения России // Научно-практическая ревматология. -2001 -№1.- С.7-11.

37. Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. // М., «Литера», 2003. С.25.

38. Насонов E.JT. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога. Консилиум 2000.

39. Насонова В.А. Ревматические болезни: Руководство для врачей. — М., 1997.

40. Овечкин А.М., Свиридов C.B. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы. Региональная анестезия и лечение острой боли. 2006(1). — С. 61-75.

41. Попелянский Я.Ю., Штульман Д.Р. Боли в шее, спине, конечностях. В кн.: Болезни нервной системы. Руководство для врачей. М.; Медицина, 2003.- С. 7-20.

42. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. Т.2. — М.: Медицина, 1964.

43. Свинцицкий А. С., Пузанова О. Г. Отдельные клинические аспекты применения НПВП // Провизор.— 2004.— № 23. -С 23-26.

44. Салтыкова В.Г., Малахова С.О., Семенова Л.А. Ультразвуковая диагностика коленного сустава при деформирующем артрозе // Материалы II международного конгресса Невский радиологический форум 2005 "Наука - клинике" - СПб., 2005. - 262 с.

45. Семизоров А.Н., Шахов Б.Е. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2002. - 205 с.

46. Трофимова Т.Н. Лучевая анатомия человека. СПб., 2005. - С. 79393.

47. Цветкова Е. С. Современная фармакотерапия ocTeoapTpo3a//Consilium medicum. 1999. 1. С 205-206.

48. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза (гонартроза). Consilium Med. 2003; 5 (2).- 100 с.

49. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. — М., 1990. — 304 с.

50. Шумада И.В., Суслова О .Я., Стецула В.И., и др. Диагностика и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставов. // Киев. Здоровья. -1990.-200с.

51. Шотемор Ш.Ш. Путеводитель по диагностическим изображениям: справочник практического врача. М: Советский спорт, 2001. - 400 с.

52. Шмырев В.И., Боброва Т.А. Актовегин и ксефокам в комбинированной терапии вертеброгенных болевых синдромов у пожилых. // Лечение нервных болезней 2002 №1(6). С.37-39.

53. Шостак Н.А., А. А. Клименко, Н. М. Бабадаева, А. Ю. Павленко. Остеоартроз: новые технологии лечения // CONSILIUM MEDICUM. -2007. Т. 9, № 2. - С. 24 - 28.

54. Эулдеринк Ф. Деструкция сустава при дегенеративных и воспалительных суставных заболеваниях. // Ревматология. -1989. -N.2. -С.68-72.

55. Яковлева JI.B., Шаповал О. Н., Зупанец И. А. Механизмы фармакологического действия ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. В кн.: Современные аспекты рационального обезболивания в медицинской практике.

56. Altman R.D., Hohberg M. C., Moskowits R.W. Recommendations for the Medical Management of Osteoarthritis of the Hip and Knee // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43.-P. 1905- 1915.

57. Asmundson G.J.G., Norton P.J., & Norton G.R. (1999). Beyond pain: The role of fear and avoidance in chronicity. Clinical Psychology Review, Vol.19, P. 97-119.

58. Antman E.M., Bennett J.S.,Daugherty A. et al; American Heart Association. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2007; 115(12). P. 1634—1642.

59. Anonymous. Making the best use of a Departament of Clinical Radiolodgy.iL

60. Guidelines for Doctors. 4 ed. - Lond.: The Royal College of Radiologists, 1998.

61. Buckland-Wright J.C., Bradshaw C.R. Clinical application of highdefinition microfocal radiography // British Journal of Radiology. 1989. -Vol. 62. P. 209-217.

62. Buckland-Wright J.C. Qualitative and quantitative assessment of tissue organization in normal and diseased organs // In: Ely R.V. ed. Microfocal Radiography. -London, 1980.-P. 147-195.

63. Buckland-Wright J.C., Lynch J.A., Macfarlane D.G. Fractal signature analysis measures cancellous bone organisation in macroradiographs of patients with knee osteoarthritis // Ann. Rheum.Dis. 1996. - Oct; 55 (10):749-55.

64. Buckland-Wright J.C. Quantitative radiography in osteoarthritis: microfocal radiography // Baillieres Clin.Rheumatol. 1996. - Aug; 10 (3):415-20.

65. Buckland-Wright J.C., Lynch J.A., Bird C. Microfocal techniques in quantitative radiography: measurement of cancellous bone organization // Br J.Rheumatol. 1996. - Dec; 35. Suppl. V. 3. P. 18-22.

66. Bergman A.G., Willen H.K., Lindstrand A.L., et al. Osteoarthritis of the knee: correlation of subchondral MR signal abnormalities with histopoathologic and radiographic features. //Skeletal Radiol. -1994. -V.23. -P.445-448.

67. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Lynch J.A. Osteophytes in the osteoarthritic hand: their incidence, size, distribution, and progression // Ann. Rheum.Dis. 1991. - Sep; 50 (9):627-30.

68. Buckland-Wright J.C., Lynch J.A., Rymer J., Fogelman I. Fractal signature analysis of macroradiographs measures trabecular organization in lumbar vertebrae of postmenopausal women // Calcif. Nissue Int. — 1994.- Feb; 54 (2): 106-12

69. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Fogelman I., Emery P., Lynch J.A. Techetium 99m methylene diphosphonate bone scanning in osteoarthritic hands //Eur.J.Nucl. Med. 1991; 18(l):12-6.

70. Buckland-Wright J.C., MacFarlane D.G., Lynch J.A. Relationship between joint space width and subchondral sclerosis in the osteoarthritic hand: a quantitative microfocal radiographic study // J.Rheumatol. 1992. - May; 19 (5):788-95.

71. Buckland-Wright J.C., Verbruggen G., Haraoui P.B. Imaging. Radiological assessment of hand OA // Osteoarthritis Cartilage. 2000. - 8. Suppl. A:S55-6.

72. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Lynch J.A., Clark B. Quantitative microfocal radiographic assessment of progression in osteoarthritis of the hand // Arthritis Rheum. 1990. - Jan; 33 (l):57-65.

73. Buckland-Wright J.C. A new high-definition microfocal X-ray unit // Br.J.Radiol. 1989. -Mar; 62 (735):201-8.

74. Buckland-Wright J.C., Bradshaw C.R. Clinical applications of highdefinition microfocal radiography // Br.J.Radiol. -1989. Mar; 62 (735):209-17.

75. Buckland-Wright J.C., Clarke G.S., Walker S.R. Erosion number and area progression in the wrists and hands of rheumatoid patients: a quantitative microfocal radiographic study // Ann.Rheum.Dis. 1989. - Jan; 48 (1) P. 25-9.

76. Buckland-Wright J.C., Macfarlane D.G., Jasani M.K. Lynch J.A. Quantitative microfocal radiographic assessment of osteoarthritis of the knee from weight bearing tunnel and semiflexed standing views // J.Reumatol. 1994. -Vol.21. - P.1734-1741.

77. Bennett J.S., Daugherty A., Herrington D. et al. The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2005. Vol. 111(13). - P.1713—1806.

78. Buttermann GR. The effect of spinal steroid injections for degenerative disc disease. 2004 . Vol.4 (5), - P. 495-505.

79. Burke T et al, Abstract submitted to EULAR 2002.

80. Babor T.E., Kranzler H.R., & Lauerman R.J. (1989). Early detection of harmful alcohol consumption: Comparison of clinical, laboratory, and self-report screening procedures. Addictive Behavior, 14, 139-157.

81. Banks S.M., & Kerns, R.D. (1996). Explaining high rates of depression in chronic pain: A diathesis-stress framework. Psychological Bulletin, 119, 95-110.

82. Bombardier C, Lane L, Reicin A, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. New Engl J Med 2000. Vol. 343. P. 1520-1528.

83. Baigent C, Patrono C. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal. Arthritis Rheum., 2003. Vol. 48. P. 12-20.

84. Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, et al., Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med. 2006 Aug 31; 355(9)-P. 873-84.

85. Barber F.A., Gladu D.E. Comparison of oral Ketorolac and hidrodone for pain relief affer anterior cruciafe ligament reconstruction \\ Arthroscopu 1998.- Vol.14, N 6.- P. 605-612.

86. Burian M., Tegedern., Segel m., Gesslinger G. Peripheal and central antihyreralgesic effects of diclofenac in model of human inflammatory pain \\ Clin Pharmacol Ther.2003.-Vol.74, N2.-P.113-120.

87. Blain H, Boileau C, Lapicque F. et al. // Br J Clin Pharmacol. 2002. Vol. 53 (3). P. 255-65.

88. Bijur P.E., Silver W., Gallagher E.J. Reliability of the visual analog scale for measurement of acute pain // Acad Emerg Med. 2001. Vol. 8, N. 12. -P.l 153-1157.

89. Burian M., Tegeder I., Seegel M., Geisslinger G. Peripheral and central antihyperalgesic effects of diclofenac in a model of human inflammatory pain // Clin Pharmacol Ther. 2003. Vol.74, N2. - P.l 13-120.

90. Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, et al., Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med. 2006 Aug 31; 355(9) -P.873-84.

91. Bedson J., Jordan K., Croft P. How do GPs use X rays to manage chronic knee pain in the elderly? A case study// Ann. Rheum.Dis.-2003.- Vol.62.-P.450-454.

92. Camu F., Van Lersberghe C., Lauwers M. Cardiovascular risks and benefits of perioperative nonsteroidal anti-inflammatory drag treatment. Drugs, 1992; 44 (Suppl. 55): 42-51.

93. Crofford LJ, Oates JC, McCune WI et al. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cycloxygenase-2 inhibitors: a report of four cases. Arthritis Rheum 2000. Vol. 3. - P. 1891-1896.

94. Cuidance on the use of cyclo oxygenase ( Cox) II selective inhibitors, celecoxib, rofecoxib, meloxicam and etodolac for osteoarthritis and rheumatoid arthritis ( Nacional Institute for Clinical Excellence ) Technology Apparaisal Guidance No. 27.-14 p.

95. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC et al.,Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med. 2001 Dec 20. -Vol. 345(25)-P. 1809-17.

96. Caton J ., Deschamps G. Index de mesure de hauteur de la rotule. Maotrise orthopiidique, 2001, Vol. 103. - P. 34-38

97. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC et al.,Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med. 2001 Dec 20; 345(25): 1809-17.

98. Catala E., Reig E., Artes M., Aliaga L., Lopez J.S., Segu J.L. Prevalence of pain. Vol. 6, N2.-P. 133-40.

99. Cordell W.H., Keene K.K., Giles B.K., Jones J.B., Jones J.H, Brizendine E.J. The high prevalence of pain in emergency medical care // Am J Emerg Med. 2002.- Vol. 20, N3.-P. 165-169.

100. Catala E., Lopez J., Reig E., Artes M., Aliaga L., Segu J.L.Pre valence of pain in the Spanish populationi telephone survey in5000 homes \\ Fur.Pain.2001.- Vol.6, N 2.-P133-40.

101. Chen C, Bazan NG. Acetaminophen modifies hippocampal synaptic plasticity via a presynaptic 5-HT2 receptor // Neuroreport.— 2003.— V. 14, 5.—P. 743-747.

102. Chandrasekharan N. V., Hu Dai, Lamar Turepu Roos K., Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, Daniel L. Simmons.

103. COX-3, a cyclooxygenäse-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression PNAS published September 19, 2002, 10.1073/pnas.l62468699

104. Dula D.J., Anderson R., Wood G.C. A prospective study comparing i.m. ketorolac with i.m. meperidine in the treatment of acute biliary colic // J Emerg Med. 2001. Vol. 20, N 2. - P. 121-124.

105. Egund N., Jonsson K., Petterson H., Resnick D. Радиология опорно-двигательной системы. В "Общее руководство по радиологии" под редакцией Н. Petterson, Юбилейная книга NICER 1995 стр. 371-457

106. Fukuzaki К, Koja Т, Kamenosono Т, Nagatomo М, Nagata R, Tanaka М et al. General pharmacological studies of Lornoxicam.

107. Japanese Pharmacology and Therapeutics 25 2., 81-101. 1997.

108. Fuglerud, P. Three meta-analyses of lornoxicam pain studies. Data on File. 14-2-1995

109. FitzGerald GA, Patrono C. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2. New Engl J Med 2001; 345: 433^142.

110. Fife R.S. Relationship between arthroscopic evidence of cartilage damage and radiographic evidence of joint space narrowing in early osteoarthritis of the knee. //Arthritis Rheum. -1991. -V.34. -P.277-282.

111. Glazier R. H., Dalby DM, Badley E.M. et al. Management of common musculoskeletal problems: a survey of Ontario primary care physicians // Can. Med. Assoc. J. 1998. - Vol. 158.-P. 1037- 1040.

112. Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Adult Degenerative Joint Disease ( DJD) of the Knee ( Institute for Clinical System Improvement). May 2002. www.icsi.org.

113. Hippisley-Cox J and Coupland C. Risk of myocardial infarction in patients taking cyclooxygenase- 2 inhibitors or conventional non-steroidal antiinflammatory drugs: population based nested case-control analysis. BMJ 2005 June 11; 330(7504): 1366.

114. Jick H et al., Nonsteroidal antiinflammatory drugs and acute myocardial infarction in patients with no major risk factors. Pharmacotherapy 2006 Oct; 26(10): 1379-87

115. Johnsen SP et al., Risk of hospitalization for myocardial infarction among users of rofecoxib, celecoxib, and other NSAIDs: population-based case-control study. Arch Intern Med 2005 May 9;165(9):978-84.

116. Jimenez D.C., Aragon D.A., Labrador Carcia M.S. et al. Gonarthrosis in primary care: can analytical and radiological tests de done away with?. // Aten. Primaria.- 1999. Vol. 24, N 6. - P. 360-363.

117. Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al., Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Metaanalysis of randomised trials. BMJ 2006 Jun 3; 332(7553): 1302-8.

118. Kullich W., Klein G. // Actuel Rcumatol. 1992. - Vol. 17. -P. 128-132.

119. Kulkarni S. Curr.Sci. 2002, 83, 1442-1443.

120. Levesque LE, Brophy JM and Zhang B. Time variations in the risk of myocardial infarction among elderly users of COX-2 inhibitors. Canadian

121. Medical Association Journal 2006 May 31; 174(11): 1563-9. Epub 2006 May 2.

122. Lewis MA, Miller DR, Rahme E, et al. Cox-2 inhibitors, other NSAIDs, and the risk of myocardial infarction in three populations in three countries (UK, Canada, and the US). Pharmacoepidemiol Drug Saf 2006. Vol. 15.-PS59.

123. McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA. 2006. -Vol. 296.- P. 1633-1644

124. Maddalena M. L., Loureiro S. S., Qulici P. H., Barbosa L. C. // Book of Abstracts II Congress "Pain in Europe". Barselona, 1997. - P. 147-148A

125. Malghem J, Maldague B. Le profil du genou. Anatomie radiologique diffnrentielle des surfaces articulaires. J. Radiol 1986; № 67, vol.10., -P.725-735

126. Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. JAMA 2001.-Vol. 286.- P 954-959.

127. McAdam BF, Catella-Lawson F, Mardini IA, et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitors!of COX-2. PNAS 1999. Vol. 96. - P. 272-277.

128. Marcus AJ, Broekman MJ, Pinsky GJ. COX inhibition and thromboregulation. N Engl J Med., 2002. Vol. 347.- P. 1025-1026.

129. McAdam BF, Catella-Lawson F, Mardini IA, et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2. PNAS 1999. Vol. 96. - V.212-211.

130. McGettigan P and Henry D, Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA 2006 Oct 4. Vol. 296. - P. 1633-44. Epub 2006 Sep 12.

131. Novelline R. A., Rhea J. T., Rao P. M., Stuk J. L. Helical CT in Emergency Radiology. Radiology. 1999. vol. 213. - P. 321-339.

132. Novelline R. A., Rhea J. T., Rao P. M., Stuk J. L. Helical CT in Emergency Radiology. Radiology. 1999. vol. 213. - P. 321-339.

133. Norholt, S. E., Sindet-Pedersen, S., Larsen, U., Bang, U., Ingerslev, J., Nielsen, O., Hansen, H. J., and Ersboll, A. K. Pain control after dental surgery: a double-blind, randomised trial of ornoxicam versus morphine. Pain 67(2-3), 335-343. 1996

134. Pope JE, et al. Arch Intern Med. 1993.

135. Radhofer-Welte S, Danneskiold-Sams e P, Grarup J. The pharmacokinetics of lornoxicam as quick release tablet, standar tablet and intramuscular injection. Not Available. 2003.

136. Rashad S., Revell P., Hemingway A. et.al. Effect of non-steroidal antiinflammatory drugs on the course of osteoarthritis // Lancet. 1989. P. 519-522.

137. Rocca B, Secchiero P, Giabattoni G, et al. Cycloxygenase-2 expression is/induced during human megakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets. PNAS 2002. Vol. 99. - P. 7634-7639.

138. Ray W.A., Stein CM., Hall K. et al. Lancet, 2002,359; jan2, 118-23.

139. Shinmura K, Tang XL, Wang Y et al. Cyclooxygenase-2 mediates the cardioprotective effects of the late phase ischemic preconditioning in conscious rabbits. Proc Nat Acad Sci USA 2000. Vol. 97.- P. 1019710202.

140. Scott D., Smith C., Lohmander S., Chard J. Osteoartritis. Searchdate: November 2002 // Clin. Evid. 2004. - Vol. 12. - P. 1700-1708.

141. Solomon SD, Pfeffer MA, McMurray JJ, APC and PreSAP Trial Investigators et al. Effect of celecoxib on cardiovascular events and blood pressure in two trials for the prevention of colorectal adenomas. Circulation. 2006 Sep 5. Vol. 114. - P. 1028-1035.

142. Smith D.K., Totty W.G. Magnetic resonance imaging of articular disorders of the hip. //Top Magn.Reson.Imaging. -1989. -V.3. -P.29-41.

143. Topol EJ. N Engl J Med 2004. -Vol. 351. P. 1707-1709.