Эффективность и безопасность длительного применения ингаляционных глюкокортикостероидов у детей, больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Пак, Татьяна Евгеньевна

• Пак, Татьяна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пак, Татьяна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальность проблемы бронхиальной астмы.

1.2. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы. Концепция аллергического воспаления. Классификация бронхиальной астмы у детей.

1.3. Тактика лечения больных бронхиальной астмой.

1.3.1. Системные глюкокортикостероиды. Их влияние на систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Остеопороз.

1.3.2. Ингаляционные глюкокортикостероды. Длительность применения и особенности назначения.

1.4. Проблема безопасности использования ингаляционных глюкокортикостеродов.

1.4.1. Влияние на функцию надпочечников.

1.4.2. Влияние на рост ребенка.

1.4.3. Влияние на метаболизм костной ткани.

1.4.3.1. Биохимические маркеры костного метаболизма.

1.4.3.2. Денситометрия.

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Анализ показателей распространенности бронхиальной астмы, степени ее тяжести, тяжести обострений в Колпинском районе Санкт-Петербурга (популяционная эффективность современных принципов базисной терапии).

2.2. Общая клинико-функциональная характеристика исследуемых групп детей, больных бронхиальной астмой.

2.3. Оценка безопасности применения ингаляционных глюкокортикостероидов у детей с бронхиальной астмой.

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Анализ показателей распространенности бронхиальной астмы, степени ее тяжести, тяжести обострений в Колпинском районе Санкт-Петербурга (популяционная эффективность современных принципов базисной терапии).

3.2. Оценка индивидуальной эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов у детей, больных бронхиальной астмой.

3.3. Оценка безопасности применения ингаляционных глюкокортикостероидов у детей с бронхиальной астмой.

3.3.1. Рост.

3.3.2. Масса тела.

3.3.3. Оценка полового развития.

3.3.4. Содержание кортизола сыворотки крови у детей, больных бронхиальной астмой.

3.3.5. Оксипролин/креатинин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность длительного применения ингаляционных глюкокортикостероидов у детей, больных бронхиальной астмой»

Бронхиальная астма (БА) - проблема мирового масштаба. В Национальной программе "Бронхиальная астма у детей." (1997) указывается, что в экономически развитых странах ее распространенность составляет не менее 5-10 %. Распространенность зависит от экологических и климатогеографических особенностей региона (Балаболкин И.И., 1998). В России до середины 90-х годов по литературным данным распространенность БА составляла не более 1 %, что было обусловлено не низкой заболеваемостью, а подходом к учету болезни на основе обращаемости за медицинской помощью. Распространенность БА среди детей в разных странах варьирует от 1,5 до 8-10 %. В России в конце 90-х годов отмечено увеличение регистрации распространенности БА среди детей до 2-4 % (Геппе Н.А., 2001). Этим в большой степени обусловлена актуальность изучения патогенеза и совершенствования методов лечения астмы.

Аллергическое воспаление дыхательных путей, развивающееся при БА любой степени тяжести, требует эффективной терапии на самых ранних стадиях своего развития, в первую очередь, применения противовоспалительных «базисных» препаратов. Наиболее мощным противовоспалительным эффектом обладают ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) (Чучалин А.Г., 1994, Chanez et al., 2000).

Исследования последних лет демонстрируют их эффективность, которая проявляется в улучшении функции легких, снижении гиперчувствительности бронхов, уменьшении симптомов болезни, а при длительном применении - в снижении частоты обострений, госпитализаций и улучшении качества жизни. Предполагается, что использование иГКС приводит к снижению смертности от астмы, предотвращению изменений в легких, ведущих к необратимой обструкции дыхательных путей. иГКС используются в лечении астмы у детей в течение 30 лет, и все это время продолжается дискуссия о схемах их назначения и безопасности длительного применения в педиатрической практике. Обсуждается возможность снижения в процессе лечения у детей функции надпочечников, замедления роста и развития остеопороза. Вероятность появления этих системных эффектов пока изучена недостаточно.

Необходимы систематические исследования отдаленных результатов длительного применения иГКС у детей с изучением их эффективности, возможных побочных влияний по мере развития более чувствительных методов регистрации (Национальная программа "Бронхиальная астма у детей.", 1997, GINA, 2002).

Цель исследования

На основе клинико-функциональных данных, динамического контроля уровня кортизола и изучения характеристик метаболизма костной ткани представить комплексную характеристику эффективности и безопасности длительного использования ингаляционных кортикостероидов и их влияния на изучаемые системы у детей, больных бронхиальной астмой.

Задачи исследования

1. Провести анализ показателей распространенности бронхиальной астмы, степени ее тяжести, тяжести обострений в Колпинском районе Санкт-Петербурга (популяционная эффективность современных принципов базисной терапии).

2. Определить индивидуальную эффективность терапии ингаляционными глюкокортикостероидами у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от сроков их назначения.

3. Оценить физическое развитие детей, больных бронхиальной астмой, в процессе продолжительного применения ингаляционных глюкокортикостероидов.

4. Изучить функциональное состояние надпочечников у детей, больных бронхиальной астмой, получающих длительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами.

5. Определить возможное влияние ингаляционных глюкокортикостероидов у детей, больных бронхиальной астмой, на метаболизм костной ткани.

Научная новизна

Впервые была проведена комплексная оценка эффективности и безопасности длительного применения ингаляционных глюкокортикостероидов у детей, больных бронхиальной астмой, на основе популяционных (отдельно взятого района) и клинико-функциональных данных.

Практическая ценность

Результаты проведенной работы свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности длительного применения иГКС у детей, больных БА. Внедрение схем лечения и наблюдения за детьми, больных БА среднетяжелой и тяжелой степени, на популяционном уровне (отдельно взятый район города) приводит к существенному снижению потребности этих детей в неотложной помощи, снижению госпитализаций в стационар по поводу острого приступа БА. Показана также высокая индивидуальная эффективность применения этих препаратов. Выявленная безопасность иГКС позволяет рекомендовать проведение общеклинического мониторирования больных БА детей, получающих иГКС, а дополнительные методы исследования - только по особым клиническим показаниям.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Назначение иГКС у детей со среднетяжелой и тяжелой степенью тяжести БА является высокоэффективным способом лечения при его оценке на популяционном уровне.

2. Ингаляционные глюкокортикостероиды, назначаемые в средних дозах в течение одного года и более, являются эффективными и безопасными средствами базисной терапии астмы у детей и подростков.

Апробация работы. Публикации и внедрение.

Результаты исследования внедрены в систему детской аллергологической и пульмонологической служб города. Акты подписаны главным детским аллергологом и главным детским пульмонологом Санкт-Петербурга и руководителями ГУЗ детских поликлиник и стационара (ДГБ № 22) Фрунзенского, Невского, Колпинского районов.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка использованной литературы, включающего 200 источников (49 - на русском и 151 на иностранных языках), иллюстрирована 15 рисунками и 15 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Пак, Татьяна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Применение базисной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами высоко эффективно при оценке на популяционном уровне: приводит к существенному снижению частоты госпитализаций по поводу приступа бронхиальной астмы, уменьшению тяжелых приступов и снижению госпитализаций в отделение интенсивной терапии и реанимации.

2. Применение средних доз ингаляционных глюкокортикостероидов высоко эффективно при оценке у каждого конкретного больного бронхиальной астмой: а) происходит существенное уменьшение дневных и ночных симптомов астмы, б) снижение потребности в {32-агонистах короткого действия, в) увеличение количества дней без этих препаратов, г) существенное улучшение показателей функции внешнего дыхания (ОФВь суточная лабильность бронхов, определяемая по данным пикфлоумониторинга, и тест на обратимость обструкции бронхов).

3. Физическое развитие (рост, масса и половое развитие) детей, больных бронхиальной астмой, длительно получающих лечение средними дозами ингаляционных глюкокортикостероидов, не отличается от развития детей, получающих лечение кромонами.

4. Содержание кортизола в сыворотке крови при длительном мониторировании у детей, получающих средние дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, не отличается от показателей возрастной нормы и содержания кортизола у детей, получающих кромоны.

5. Выявленные высокие уровни содержания показателя оксипролин/креатинин в суточной моче как у детей, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды, так и кромоны, не позволяют трактовать эти изменения как следствие проводимой стероидной терапии у детей с бронхиальной астмой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ингаляционные глюкокортикостероиды в средних дозах являются высокоэффективными и безопасными у детей, больных бронхиальной астмой средней степени тяжести, и должны применяться по показаниям, рекомендуемым российскими стандартами.

2. При частоте регистрации бронхиальной астмы 2,5 % от общей численности детского населения, показатель частоты использования ингаляционных глюкокортикостероидов 11 %, можно считать близким к оптимальному, поскольку при этом в городском районе многократно снижается госпитализация по поводу приступа бронхиальной астмы и тяжесть приступов.

3. Больные бронхиальной астмой, получающие средние дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, нуждаются лишь в общеклиническом мониторинге, специальные методы исследования должны проводиться у отдельных больных - только по особым клиническим показаниям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пак, Татьяна Евгеньевна, 2004 год

1. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей // Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - 95 с.

2. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1995. - №5. - С.73 - 77.

3. Баранов А.А. и др. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей / А.А. Баранов., JI.A. Щеплягина, М.И. Баканов и др. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №3. - С.7-12.

4. Баранова И.А., Чучалин А.Г. Остеопороз в пульмонологии: особенности возникновения, течения, диагностики и лечения у больных бронхиальной астмой // Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И. Беневоленской. -М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. С.397-429.

5. Большакова С.Б., Дроздова Л.Н., Лада Е.В. Определение содержания оксипролина в моче больных системным остеохондрозом // Лабораторное дело. 1983. - №9. - С. 27-30.

6. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной Организации Здравоохранения. // Пульмонология. 1996. - Приложение. -С.48-60.

7. Воронцов И.М. Закономерности физического развития детей и методы его оценки. // СПб.: Изд-во Ленинградского педиатрического мед. ин-та, 1996г.-56 с.

8. Геппе Н.А., Карпушина А. В., Большакова Т.Д., Бунатян А.Ф. Эффективность ингаляционных кортикостероидов при бронхиальной астме у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1997. - № 4. - С.39-43.

9. Геппе Н.А. и др. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей / Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, А.Ф. Бунатян и др. // Пульмонология. 1999. - №4 - С.71-76.

10. Ю.Геппе Н.А. Бронхиальная астма у детей: комплексный подход к терапии // Consilium medicum. 2001. - Том 3, №3. - С. 133-138.

11. Горячкина Л. А., Моисеев С.В. Роль дезлоратадина в лечении аллергических заболеваний // Клин, иммунол. 2001. - №5. - С.79-83.

12. Гревцова С. Д., Зисельсон А. Д., Вольф Н. Л., Фердман Л. А. Некоторые антропометрические особенности детей, больных бронхиальной астмой // Вопросы охраны материнства и детства. 1985. - №2 - С.17 - 19.

13. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус принт, 1998. - 247 с.

14. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С.24 -26.

15. Ермакова И.П., Пронченко И.А., Бузулина В.П., Бородулин И.Э. Клиническое значение исследования биохимических маркеров костного метаболизма при остеопорозе. // III Рос. симпозиум по остеопорозу. -СПб.: Бостон-спектр. 2000. - С.68 - 69.

16. Карташова Н.В., Малышева И.Е. Эпидемиология бронхиальной астмы в Санкт-Петербурге // VIII нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1998.-С.474.

17. Козлик O.B., Балаболкин И.И., Реутова B.C. Ближайшие и отдаленные результаты длительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами детей с бронхиальной астмой. // Педиатрия. -2000. №2 - С.34 - 42.

18. Конакова И.В. и др. Зафирлукаст (аколат) в лечении детей с бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения / И.В. Конакова, Ю.В. Кулак, Л.Г. Дубовик и др. // Аллергология. 1998. -№4. - С.4-7.

19. Конакова И.В. и др. Сравнение двух схем лечения флунизолидом детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой / И.В. Конакова, Ю.В. Кулак, Е.А. Коноплева и др. // Педиатрия. 2001. - №6. - С. 13-18.

20. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Смертность при бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт-Петербургу за 24 года // Аллергология. -1991.-№1.-С. 19-25.

21. Коростовцев Д.С., Макарова И.В., Орлов А.В., Камаев А.В. Организационные вопросы лечения детей, больных бронхиальной астмой (планово и в остром приступе) // Пульмонология. 2002. - №1. - С.77-82.

22. Кудрявцева А.В. Особенности тяжелого течения бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. -22 с.

23. Лукина О.Ф., Куличенко Т.В., Гончарова Н.В., Ревякина В.А. Гиперреактивность бронхов и прогноз бронхиальной астмы у детей // Матер. XI нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 2001. - С.281.

24. Марова Е.И. Классификация остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. -1998. -№1. С.8-13.

25. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. X пересмотр. Том П1. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1998. - 924с.

26. Минченко Б.И., Марченкова JI.A. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани // Лабораторная медицина. 2000. - №3. - С.45 - 59.

27. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". М.: Артинфо Паблишинг, 1997. - 93 с.29.0бщая аллергология. Т. I, П. Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб: «Нордмед-Издат», 2001. - 1280с.

28. Петров В.И. и др. Ступенчатая схема лечения бронхиальной астмы у детей: STEP UP или STEP DOWN? / В.И. Петров, И.В. Смоленов, О.А. Аликова и др. // Пульмонология. -2000. №2. - С.62-70.

29. Петров В.И., Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Безопасность и побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой // Пульмонология. 1998. - №3. - С.88-95.

30. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

31. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: «Триада-Х», 1999. - 470 с.

32. Рачинский С.В., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей. М.: Медицина, 1987. - 383 с.

33. Резник И.Б. Введение в общую иммунологию для врачей. Лекция II. Ключевые молекулы // Аллергология. 1998. - №4. - С. 44-52.

34. Солдатов Д.Г. Применение тестов специфической бронхиальной провокации в диагностике атопической бронхиальной астмы // Тер. архив. 1995.-№3.-С. 61-64.

35. Суточникова О.С. Ингаляционные глюкокортикостероиды наиболее эффективные и безопасные противовоспалительные препараты для лечения астмы // Русский мед. журнал. - 1997. - Том 5, №17. - С.1115 -1120.

36. Суточникова О.С., Черняев A.JL, Чучалин А.Г. Ингаляционные глюкокортикостероиды при лечении бронхиальной астмы // Пульмонология. 1995. - №4. - С.78-83.

37. Трофимов В.И. Глюкокортикоиды // Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Мед. информационное агенство, 1996. - С .249261.

38. Федоров И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжелой форме бронхиальной астмы в фазу ремиссии. // Пульмонология. 1999. - №1. - С.63-67.

39. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб., 1995. - 688 с.

40. Федосеев Г.Б., Синицина Т.М., Щемелинина Т.И. Клинико-функциональная эффективность антагонистов кальция при коррекции гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. 1990. - Т. 62, № 1. С. 63-66.

41. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М.: Медицина, 1995. 300с.

42. Цой А.Н. Сравнительная фармакокинетика ингаляционных глюкокортикостероидов // Аллергология. 1999. -№3. - С.25-33.

43. Цой А.Н., Архипов В.В., Беда М.В. Клиническая фармакология Серетида и его место в терапии бронхиальной астмы и хроническими обструктивными заболеваниями легких // Качественная клиническая практика. 2002. - №1. - С.90-99.

44. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия. // Тер. архив. -1994. №3. - С.3-8.

45. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: Т. П. М.: Агар, 1997. - 400 с.

46. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Русский врач, 2001. -143 с.

47. Щеплягина JI.A. и др. Витаминно-минеральная коррекция костного метаболизма у детей / JI.A. Щеплягина, Т.Ю. Моисеева, А.О. Богатырева и др. // Российский педиатрический журнал. 2001. - №4 - С.43-46.

48. Adkins J.C., McTavish D. Salmeterol: review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the management of children with asthma // Drugs. 1994. - Vol.47, № 2. - P.318-331.

49. Agertoft L., Pedersen S. Effects long-term treatment with an inhaled corticosteroid on growth and pulmonary function in asthmatic children // Respir. Med. 1994. - Vol.88, № 5. - P.373-381.

50. Agertoft L., Pedersen S. Bone growth and collagen markers in children treated with fluticasone propionate and budesonide // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9, Suppl.23.-P.295.

51. Agertoft L., Pedersen S. Short-term knemometry and urine Cortisol excretion in children treated with fluticasone propionate and budesonide. A dose response study// Ibid. 1997. - Vol.10, № 7. - P.1507-1512.

52. Agertoft L., Pedersen S. Bone mineral density in children with asthma receiving long-term treatment with inhaled budesonide. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. -P.178-183.

53. Agertoft L., Pedersen S. Final height of asthmatic children treated for 7-11 years with inhaled budesonide // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol.157, №3.-A 711.

54. Agertoft. L., Pedersen S. Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343.-P.1064-1069.

55. Albertini M. et al. Inhaled corticosteroids in the treatment of childhood asthma / M. Albertini, D. Lazartigues, S. Politano et al. // Rev. Mai. Respir. 1992. -Vol. 9, № 3. - P.269-276.

56. Allen D. В. Safety of inhaled corticosteroids in children // Pediatr. Pulmonol. -2002 Vol. 33, №3 - P. 208-220.

57. Allen D.B. et al. Growth in asthmatic children treated with fluticasone propionate. Fluticasone propionate asthma study group / D.B. Allen, E.A. Bronsky, C.F. LaForce et al. // J. Pediatr. 1998. - Vol. 132, № 3. p.472-477.

58. Allen D.B., Mullen M.L., Mullen B. A meta-analysis of the effect of oral and inhaled corticosteroids on growth // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. -Vol.93, № 6.-P.967-976.

59. Anderson P., Ryrfeldt A. Biotransformation of the topical glucocorticoids budesonide and beclomethasone 17-alpha, 21- dipropionate in human liver and lung homogenate // J. Pharmacol. 1984. - Vol. 36. - P.763-765.

60. Aris R.M., Lester G.E., Ontjes D.A. Bone loss physiology in critically ill patients // Chest. 1998. - Vol. 114, №4. - P. 954-955.

61. Balfour-Lynn L. Growth and childhood asthma // Arch. Dis. Child- 1986. -Vol.61.-P.1049-1055.

62. Balfour-Lynn L. Growth retardation in asthmatic children treated with inhaled beclomethasone dipropionate // Lancet. 1988. - Vol.1. - P.475.

63. Barnes N.C. Safety of high-dose inhaled corticosteroids // Respir. Med. -1993. Vol.87, Suppl.A. -P.27-31.

64. Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma // J. Allergy Clin. Immunology. 1989. -Vol. 83,№6.-P. 1013-1025.

65. Barnes P., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma // Amer. Rev. Respir. Dis. 1993 - Vol.148, №4. - P. 1-26.

66. Barnes P., Pedersen S., Busse W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol.157.-P.l-53.

67. Bateman E. Simplifying asthma treatment. Berlin, 1999. - 174 p.

68. Bateman E.D., Bousquet J., Braunstein G.L. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.17. -P.589-595.

69. Baylink D.J., Duane P.G., Farley S.M., Farley J.R. Monofluorphosphate physiology: the effects of fluoride on bone // Caries Res. 1983. - Vol.17, №1. - P.56-76.

70. Bisgaard H. et al. Adrenal function in children with bronchial asthma treated with beclomethasone dipropionate or budesonide / H. Bisgaard, M.D. Nielsen, B. Andersen et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1988.- Vol.81. - P.1088-1095.

71. Bisgaard H. Use of inhaled corticosteroids in pediatric asthma // Pediatr. Pulmonol. 1997. - Vol.7, Suppl. 15. -P.27-33.

72. Blic, de J., Scheinmann P. Early use of inhaled corticosteroids in infancy // Paediatric respiratory reviews. 2000. - Vol.1. - P.368-371.

73. Boner A.L., Piacentini G.L. Inhaled corticosteroids in children. Is there a 'safe' dosage? // Drug Saf. 1993 - Vol.9, №1. - P. 9-20.

74. Boot A.M. et al. Bone mineral density and bone metabolism of prepubertal children with asthma after long-term treatment with inhaled corticosteroids / A.M. Boot, J.C. de Jongste, A.A. Verberne et al. // Pediatr. Pulmonol. 1997. -Vol.24, № 6.-P.379-384.

75. Borson D.B., Gruenert D.C. Glucocorticoids induce neutral endopeptidase in transformed human tracheal epithelial cells // Am. J. Physiol. 1991. -Vol.260.-P.83-89.

76. Brokbank W., Brebner H., Pengelly C.D. Chronic asthma treated with aerosol hydrocortisone // Lancet. 1956. - Vol.2. - P.807.

77. Burke C. et al. Lung function immunopathological changes after inhaled corticosteroid therapy in asthma / C. Burke, C.K. Power, A. Norris et al. // Eur. Respir. J. 1992. - Vol.5. - P.73-79.

78. Busse W. et al. Fluticasone propionate compared with zafirlukast in controlling persistent asthma: a randomized double-blind, placebo-controlled trial / W. Busse, J. Wolfe, W. Storms et al. // J. Fam. Pract. 2001. - Vol.50, № 7. - P.595-602.

79. Chanez P. et al. Corticosteroid therapy of asthma / P. Chanez, I. Vachier, F.B. Michel et al. // Presse Med. 2000. - Vol.29, № 16. - P.1469-1478.

80. Chay O.M. Effects of inhaled corticosteroid on bone turnover in children with bronchial asthma / O.M. Chay, A. Goh, W.H. Lim et al. // Respirology. 1999.- Vol.4, № 1. -P.63-67.

81. Cox G. et al. Promotion of eosinophil survival by bronchial epithelial cells and its modulation by steroids / G. Cox, T. Ohtoshi, C. Vancheri et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1991. - Vol.4. - P.525-531.

82. Covar R.A. et al. Risk factors associated with glucocorticoid-induced adverse effects in children with severe asthma / R.A. Covar, D.Y. Leung, D. McCormick et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.106, № 4. -P.651-659.

83. Crowley S. et al. The use of low doses of ACTH in the investigation of adrenal function in man / S. Crowley, P.C. Hindmarsh, P. Holownia et al. // J. Endocrinol. 1991. - Vol.130. - P.425-429.

84. Crowley S., Hindmarsh P.C., Matthews D.R., Brook C.G. Growth and the growth hormone axis in prepubertal children with asthma // J. Pediatr. 1995.- Vol.126, №2. -P.297-303.

85. Dahl R., Ullman A. Efficacy of inhaled corticosteroids // Asthma Management. Topics for the 90s. A Symposium Report. Clinical Vision Ltd. -Helsinki, 1994.-P. 18-23.

86. Dempsey O.J., Wilson A.M., Coutie W.L., Lipworth B.L. Evaluation of the effect of a large volume on the systemic bioactivity of fluticasone propionate metered-dose inhaler // Chest. 1999. - Vol. 116, №4. - P.935-940.

87. Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety // Resp.Med. 1997. - Vol.91, Suppl. A. - P.22-28.

88. Doi S. Inhaled corticosteroid therapy in childhood asthma // Nippon Rinsho. -2001. Vol.59, №10. - P.2013-2018.

89. Doull I.J., Freezer N.J., Holgate S.T. Growth of prepubertal children with mild asthma treated with inhaled beclomethasone dipropionate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.151, №6. - P.1715-1719.

90. Foresi A. et al. Inflamatory marcers in bronchoalveolar lavage and in bronchial biopsy in asthma during remission / A. Foresi, G. Bertorelli, A. Pesci et al. // Chest. 1990 - Vol.98. - P.528-535.

91. Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National institutes of health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised 2002.

92. Harris T.A., Fuller R.W. High dose fluticasone propionate and its effect on serum Cortisol in patients with asthma // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9, Suppl.23. -P.163-164.

93. O.Harris M. et al. Bone mineral density in prepubertal asthmatics receiving corticosteroid treatment / M. Harris, S. Hauser, T.V. Nguyen et al. // J. Paediatr. Child. Health. 2001. - Vol.37, №1. - P.67-71.

94. Helms P.J. Corticosteroid-sparing options in the treatment of childhood asthma // Drugs. 2000. - Vol.59, Suppl. 1. - P.15-22.

95. Helms P.J. Issues in pediatric asthma // Pediatr. Pulmonol 2001. - Vol.21. -P.49-56.

96. Hoekstra M.O. et al. Fluticasone propionate in children with moderate asthma / M.O. Hoekstra, M.H. Grol, K. Bouman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996. Vol.154, № 4. - P.1039-1044.

97. Hopp R.J. et al. Cross-sectional study of bone density in asthmatic children / R.J. Hopp, J.A. Degan, J. Phelan et al. // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol.20, №3. - P. 189-192.

98. Hvizdos K.M., Jarvis B. Budesonide inhalation suspension: a review of its use in infants, children and adults with inflammatory respiratory disorders // Drugs. 2000. - Vol.60, №5. - P. 1141-1178.

99. Jackson L.D., Polygenis D., Mclvor R.A., Worthington I. Comparative efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. // Can. J. Clin. Pharmacol. -1999. Vol. 6, № 1. - P.26-37.

100. Jones G., Ponsonby A.L., Smith B.J., Carmichael A. Asthma, inhaled corticosteroid use, and bone mass in prepubertal children // J. Asthma. 2000. - Vol.37, № 7. -P.603-611.

101. Juel K., Pedersen P.A. Increasing asthma mortality in Denmark 1969-1988 not a result of a changed coding practice // Ann. Allergy. 1992. - Vol. 68, №2. -P.180-182.

102. Juniper E.F., Guyatt G.H., Feme P.J., Griffith L.E. Measuring quality of life in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.147. - P.832-838.

103. Kannisto S., Korppi M., Remes K., Voutilainen R. Adrenal suppression, evaluated by a low dose adrenocorticotropin test, and growth in asthmatic children treated with inhaled steroids // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -Vol.85, №2. -P.652-657.

104. Katsunuma Т., Akasawa A., Iikura Y. Adrenal function of children with bronchial asthma treated with beclomethasone dipropionate // Ann. Allergy. -1992. Vol.69, №6. - P.529-532.

105. Kemp J.P., Kemp J.A. Management of asthma in children // Am. Fam. Physician. 2001. - Vol.63, №7. - P.1341-1354.

106. Kim K.T. et al. Fluticasone propionate versus zafirlukast: effect in patients previously receiving inhaled corticosteroid therapy / K.T. Kim, E.J. Ginchansky, B.F. Friedman et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2000. Vol.85, №5. - P.398-406.

107. Kinberg K.A., Hopp R.J., Biven R.E., Gallagher J.C. Bone mineral density in normal and asthmatic children // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol.94, №3. -P.490-497.

108. Konig P. Evidence for benefits of early intervention with non-steroidal drugs in asthma // Pediatr. Pulmonol. 1997. - Suppl.15. - P.34-39.

109. Konig P. et al. Bone metabolism in children with asthma treated inhaled beclomethasone / P. Konig, L. Hillman, C. Cercantes et al. // J. Pediatr. 1993.- Vol.122.-P.219-236.

110. Krokowski E. Kortikoid-Osteoporose // Med. Klinik 67. 1972. - P.1149-1157.

111. LaForce C.F. et al. Efficacy and safety of dry powder fluticasone propionate in children with persistent asthma / C.F. LaForce, D.S. Pearlman, M.E. Ruff at al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol.85, №5. - P.407-415.

112. Laitinen L.A., Laitinen A., Heino M., Haahtela T. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroid // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol.143 - P.423-427.

113. Le Bourgeois M., Cormier C., Kindermans C. et al. Inhaled beclomethasone and bone metabolism in young asthmatic children: a six month study // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96. - P.565 - 567.

114. Le Bourgeois M., de Blic J., Scheinmann P. Inhaled corticosteroids and growth // Arch. Pediatr. 1999. - Vol.6, №3. - P.324-329.

115. Ledford D. et al. Osteoporosis in the corticosteroid-treated patient with asthma / D. Ledford, A. Apter, A.M. Brenner et al. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1998. Vol. 102, №3. - P.353-362.

116. Lipworth B.J., Clark D.J., McFarlane L.C. Adrenocortical activity with repeated twice daily dosing of fluticasone propionate and budesonide given via a large volume spacer to asthmatic school children // Thorax. 1997. - Vol.52, №8. - P.686-689.

117. Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma. The Childhood Asthma Management Program Research Group // N. Engl. J. Med. -2000. Vol.343, №15. - P.1054-1063.

118. Lorentzen K.A. et al. Fluticasone propionate 1 mg daily and beclomethasone dipropionate 2 mg daily: a comparison over 1 year / K.A. Lorentzen, J.L. Van Helmond, K. Bauer et al. // Respir. Med. 1996. - Vol.90, №10. - P.609-617.

119. McCowan C. et al. Effect of asthma and its treatment on growth: four year follow up of cohort of children from general practices in Tayside, Scotland / C. McCowan, R.G. Neville, G.E. Thomas et al. // B.M.J. 1998. - Vol.316. -P.668-672.

120. Moller C. Once-daily inhaled corticosteroids in children with asthma: dry powder inhalers // Drugs. 1999. - Vol.58, Suppl. 4. - P.35-53.

121. Motala C. et al. Guideline for the management of chronic asthma in children 2000 update. Allergy Society of South Africa Working Group / C. Motala, S. Kling, R. Gie et al. // S. Afr. Med. J. - 2000. - Vol.90, № 5. - P.524-532.

122. Nathan R.A. et al. A dose-ranging study of fluticasone propionate administered once daily via multidose powder inhaler to patients with moderate asthma / R.A. Nathan, J.T. Li, A. Finn et al. // Chest. 2000. - Vol.118, №2. -P.296-302.

123. Newhouse M., Knight A., Wang S., Newman K. Comparison of efficacy and safety between flunisolide/aerochamber and budesonide/turbuhaler in patients with moderate asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol.84, №3. -P.313-319.

124. Newman S.P., Pavia D., Morer F. Deposition of pressurized aerosols in the human respiratory tract // Thorax. 1981. - Vol.336. - P.52-55.

125. Newman S.P., Miller A.B., Lennard-Jones T.R. Improvement of pressurized aerosol deposition with nebuhaler spacer device // Thorax. 1984. - Vol.39. -P.935-941.

126. Nicolaizik W.H., Marchant J.L., Preece M.A. Endocrine and lung function in asthmatic children on inhaled corticosteroids // Ibid. 1994. - Vol.150, № 3. -P.624-628.

127. Nicolaizik W.H., Marchant J.L., Preece M.A., Warner J.O. Endocrine and lung function in asthmatic children on inhaled corticosteroids // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol.150, № 3. - P.624-628.

128. Ninan Т.К., Russell G. Asthma, inhaled corticosteroid treatment and growth // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol.67, № 6. - P.703-705.

129. Pedersen S., Byrne P.O. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 155, Suppl.39. -P.l-34.

130. Phillip M. et al. Integrated plasma Cortisol concentration in children with asthma receiving long-term inhaled corticosteroids / M. Phillip, M. Aviram, E. Leiberman et al. // Pediatr. Pulmonol. 1992. - Vol.12, №2. - P.84-89.

131. Piacentini G.L. et al. Double-blind evaluation of efectiveness and safety of flunisolide aerosol for treatment of bronchial asthma in children /

132. Piacentini G.L., Sette L., Peroni D.G. et al. // Allergy. 1990. - Vol.45, №8. -P.612-616.

133. Price J.F. Inhaled corticosteroids: chinical relevance of safety measures // Pediatr. Pulmonol. 1997. - Suppl.15. -P.40-45.

134. Price J. The role of inhaled corticosteroids in children with asthma // Arch. Dis. Child. 2000. - Vol.82, Suppl 2. - P.10-14.

135. Price J., Hindmarsh P., Hughes S., Efthimiou J. Evaluating the of asthma therapy on childhood growth: principles of study design // Eur. Respir. J. -2002. Vol.19. - P. 1167-1178.

136. Priftis K., Everard M.L., Milner A.D. Unexpected side-effects of inhaled steroids: a case report // Eur. J. Pediatr. -1991. Vol.150. - P.448-449.

137. Rao R. et al. Systemic effects of inhaled corticosteroids on growth and bone turnover in childhood asthma: a comparison of fluticasone with beclomethasone / R. Rao, R.K. Gregson, A.C. Jones et al. // Eur. Respir. J. -1999. Vol.13, №1. - P.87-94.

138. Reid I.R. Pathogenesis and treatment of steroid osteoporosis // Clin. Endocrinol. 1989. - Vol. 30. - P. 83-103.

139. Robertson C. F., Rubinfeld A. R., Bowes G. Pediatric asthma deaths in Victoria: the mild are at risk // Pediat. Pulmon. 1992. - Vol. 13. - P.95-100.

140. Ryrfeldt A. et al. Pharmacokinetics and metabolism of budesonide, a selective glucocorticoid / A. Ryrfeldt, P. Andersson, S. Edsbacker et al. // Eur. Respir. J. Dis. 1982. - Vol.63, Suppl.122. - P.86-95.

141. Salvatoni A., Nosetti L., Broggini M., Nespoli L. Body composition and growth in asthmatic children treated with inhaled steroids // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol.85, №3. - P.221-226.

142. Saravi F.D., Guirao M.A., Elias P.C., Guarnieri P.J. Influence of inhaled glucocorticoids on bone mineral density and bone metabolism // Rev. Panam. Salud. Publica. 2000. - Vol.7, №4. - P.211-218.

143. Sly R.M. Changes in asthma mortality and sales of inhaled beta-adrenergic agonists, cromolyn sodium, and inhaled corticosteroids // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 93, №1. - P. 247-252.

144. Stulberg B.N., Licata A. A., Bauer T.W., Belhobek G.H. Hyperparathyroidism, hyperthyroidism and Cushing s disease. // Orthop. Clin. North Amer. 1984. - Vol.15. -H. 697-710.

145. Suissa S., Dennis R., Ernst P., Wooddauphine S.O. Effectiveness of the leukotriene receptor antagonist zafirlukast for mild-to-moderat asthma arandomized doubl-blind, placebo controlled trial // Ann. Intern. Med. 1997. -Vol.126.-P.177.

146. Suissa S., Ernst P. Inhaled corticosteroids: impact on asthma morbidity and mortality // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.107, № 6. - P.937-944.

147. Szefler S.J. A review of budesonide inhalation suspension in the treatment of pediatric asthma // Pharmacotherapy. 2001. - Vol.21, №2. - P.195-206.

148. Tashkin D.P. et al. Efficacy and safety of zafirlukast (Accolate) in patients with mild to moderat asthma / Tashkin D.P., Nelson H.S., Cohn J. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.153. - A.534.

149. Taylor A.L., Fishman L.M. Corticotropin-releasing hormone // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.319. - P.213-222.180 .Taylor W.R., Newacheck P.W. Impact of childhood asthma on health. // Paediatrics. -1992. Vol. 90. - P. 657-662.

150. Thomas B.C., Stanhope R., Grant D.B. Impairment growth in children with asthma during treatment with conventional doses on inhaled corticosteroids // Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 1994. - Vol.83, № 2. - P.196-199.

151. Todd G. et al. Growth and adrenal supression in asthmatic children treated with high dose fluticasone propionate / G. Todd, K. Dunlop, J. McNaboe et al. // Lancet. 1996. - Vol.348. - P.27-29.

152. Toogood J.H., Hodsman A.B. Effects of inhaled and oral corticosteroids on bone // Annals of Allergy. 1991. - Vol.67, №2. - P.87-90.

153. Turpeinen M., Sorva R. Net production of type I collagen in children with asthma inhaling budesonide // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol.151. -P.149.

154. Valeri, de P.M. et al. Effect of budesonide on bone density and metabolism in asthmatic children / P.M. de Valeri, E.M. Gomez, E. Valeri et al. // Salud. Publica Мех. 2000. - Vol.42, №4. - P.309-314.

155. Van Asperen P.P., Mellis C.M., Sly P.D. The role of corticosteroids in the management of childhood asthma // The Thoracic Society of Australia and New Zealand Med. J. 1992. - Vol. 156, № 1. - P.48-52.

156. Venge P., Dahl R., Karlstroom R., Pedersen В., Pederson G.G.B. Eosinophil and neutrophil activity in asthma in a one-year double blind trial with theophylline and two doses of inhaled budesonide // J. Allergy Clin. Immunol. -1992.-Vol.89.-P.190.

157. Volovitz B. et al. Growth and pituitary-adrenal function in children with severe asthma treated with inhaled budesonide / B. Volovitz, J. Amir, H. Malik et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329, № 23. - P.1703-1708.

158. Williamson I. J. et al. Frequency of voice problems and cough in patients using pressurized aerosol inhaled steroid preparations / I.J. Williamson, S.P. Matusiewicz, P.H. Brown et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. - P.590-592.

159. Wolthers O.D. Long-, intermediate- and short-term growth studies in asthmatic children treated with inhaled glucocorticosteroids // Eur. Respir. J. -1996. Vol.9, № 4. - P.821-827.

160. Wolthers O.D. Growth problems in children with asthma // Horm. Res. -2002. Vol. 57, Suppl. 2. -P.83-87.

161. Wolthers O.D., Juul Riis В., Pedersen S. Bone turnover in asthmatic children treated with inhaled budesonide // Eur. Respir. J. 1992. - Vol.5, Suppl.15. -P.311.

162. Wolthers O.D. et al. The insulin like growth factor axis and collagen turnover in asthmatic children treated with inhaled budesonide / O.D. Wolthers,

163. A. Juul, M. Hansen et al. // Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 1995. - Vol.84. -P.393-397.

164. Wolthers O.D., Pedersen S. Short term linear growth in asthmatic children during treatment with prednisolone // Br. Med. J. 1990. - Vol.301, № 6744. -P.145-148.

165. Wolthers O.D., Pedersen S. Growth of asthmatic children during treatment with budesonide: a double blind trial // Ibid. 1991. - Vol.303, №6795. -P.163-165.

166. Wolthers O.D., Pedersen S. Controlled study of linear growth in asthmatic children during treatment with inhaled glucocorticosteroids // Pediatrics.1992. Vol.89, № 5. - P.839-842.

167. Wolthers O.D., Pedersen S. Short term growth during treatment with inhaled fluticasone propionate and beclomethasone diproprionate // Arch. Dis. Child.1993. Vol.68, № 5. - P.673-676.

168. Woolcock A. J., Salome C.M., Keena V.A. Reducing the severity of bronchial hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1991. - Vol.143, №3. -P.75-77.

169. Yiallouros P.K., Milner A.D., Conway E., Honour J.W. Adrenal function and high dose inhaled corticosteroids for asthma // Arch. Dis. Child. 1997. -Vol.76, № 5.-P.405-410.