Эффективность дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Буркастова, Людмила Николаевна

• Буркастова, Людмила Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Буркастова, Людмила Николаевна

Стр. ^

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ САНАТОРНОГО ОЗДОРОВЛЕНИЯ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПЕРСПЕКТИВЫ И ПУТИ ИХ

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ (обзор литературы).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Характеристика реабилитационного санаторного комплекса.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, И ЭФФЕКТИВНОСТЬ

КОМПЛЕКСА САНАТОРНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПРИ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ,

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ БОСВЕЛЛОВЫХ КИСЛОТ ПРИ САНАТОРНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой»

Актуальность проблемы. Болезни органов дыхания (БОД) наиболее широко распространенная причина потерь здоровья у детей. Их удельный вес в структуре первичной заболеваемости детского населения составляет около 50%. Среди хронических заболеваний легких по своей распространенности, тяжести, возможности инвалидизации и опасности для жизни лидирующие позиции занимает бронхиальная астма (БА). В последние годы отмечается неуклонный рост числа детей, больных бронхиальной астмой [1, 7, 38, 91, 147, 156, 184].

По современным представлениям в основе патогенеза бронхиальной астмы лежит аллергическое воспаление дыхательных путей. Благодаря успехам фармакотерапии, широкому внедрению противовоспалительной базисной терапии в последние годы достигнут большой прогресс в лечении этого заболевания [7, 28, 56, 84]. Важное значение в достижении стойкой ремиссии имеют реабилитационные мероприятия. Все шире с этой целью используются немедикаментозные методы лечения, которые позволяют уменьшить фармакологическую нагрузку на больных и не только добиться в, более короткие сроки стабилизации их состояния, но и повысить устойчивость к инфекциям, удлинить ремиссию, улучшить прогноз заболевания и качество жизни детей [96]. Вместе с тем, рекомендуемое больным детям гипоаллергенное питание, предусматривающее длительное исключение из рациона широкого спектра облигатных аллергенов, может неблагоприятно сказываться на здоровье детей и их развитии [15, 20, 65]. Вследствие ограничений в диете в организме у детей развивается дефицит кальция, магния, железа, цинка, калия, натрия, фосфора, йода, селена, фтора [101], что ведёт к снижению стрессоустойчивости, резистентности к инфекциям, усугубляет вегето-сосудистые нарушения. Последнее нередко становится причиной обострений бронхиальной астмы у детей [53].

Эффективность предлагаемых в настоящее время ряда методик, лекарственных средств, пищевых добавок для реабилитации при бронхиальной астме мало изучена. Так, аргументированные доказательства эффективности применения при бронхиальной астме у детей комплексов витаминов и микроэлементов носят характер единичных публикаций [76].

Представляется перспективным использование недавно открытых свойств босвеллиевых кислот, экстрагированных из растений, оказывать мощное противовоспалительное действие путем ингибирования синтеза лейкотриенов и тумор-некротического фактора-а [189, 161]. В ряде экспериментальных и клинических исследований показана их значительная эффективность при многих патологических состояниях, в том числе при аллергическом воспалении. Встречаются сообщения о выраженном эффекте босвеллиевых кислот при бронхиальной астме у взрослых [154]. При болезнях легких у детей их эффект не изучался. Таким образом, научное обоснование целесообразности включения указанных средств в программы реабилитации больных бронхиальной астмой в условиях детского санатория является весьма актуальным.

Цель исследования: оценка эффективности реабилитации детей, больных бронхиальной астмой, при включении в санаторный комплекс поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активных добавок на основе босвеллиевых кислот.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность санаторной реабилитации детей с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой при использовании t поливитаминно-минеральных препаратов (Цыгапан, Макси-байкал) и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот (Бронходиол) в отдаленные сроки наблюдения.

2. Определить влияние поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активных добавок на основе босвеллиевых кислот на функцию внешнего дыхания при реабилитации больных бронхиальной астмой по данным спирометрии и пикфлоуметрии.

3. Изучить динамику вегетативного статуса в процессе санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой при использовании поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот по данным кардиоинтервалографии.

4. Дать сравнительную оценку состояния местного иммунитета (по уровню slgA в слюне) у детей, больных бронхиальной астмой, при различных комплексах санаторной реабилитации.

5. Обосновать целесообразность включения в комплекс реабилитации детей с бронхиальной астмой поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активных добавок на основе босвеллиевых кислот.

Научная новизна. Впервые научно обоснована целесообразность расширения комплекса санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой и доказана эффективность включения в него поливитаминног минеральных препаратов и босвеллиевых кислот.

Доказано, что наряду с положительной клинической динамикой (сокращение числа и длительности обострений)'это обеспечивало улучшение функциональных, показателей дыхания и переносимости физической нагрузки. Установлена отчетливая тенденция к снижению суточных колебаний пиковой скорости выдоха по данным динамической пикфлоуметрии. Доказан положительный эффект комплексного санаторного-лечения также на снижение влияния «вегетативного1 компонента» на развитие астматических приступов.

Показано, что при комплексном санаторном лечении нормализуется местный иммунитет слизистых оболочек дыхательного тракта, о чем свидетельствует увеличение уровня slgA слюны. Это оказывало влияние не только на течение бронхиальной астмы у наблюдаемых детей, но и на частоту и продолжительность острых заболеваний органов дыхания, являющихся триггерами её обострения.

Практическая значимость. Научно-обосновано включение в комплекс санаторного лечения детей с легкой и среднетяжёлой бронхиальной астмой поливитаминно-минеральных комплексов и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот, способствующих повышению эффективности реабилитации, достижению стойкой ремиссии, уменьшению частоты острых s респираторных инфекций, сокращению объема фармакотерапии, улучшению качества жизни.

Работа выполнена в отделении хронических воспалительных и аллергических болезней легких (зав. - д.м.н., проф. Ю.Л. Мизерницкий) ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (директор - заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор А.Д. Царегородцев) и в ФГУ Детский санаторий «Отдых» Росздрава (и.о. гл. врача — к.м.н. И.Г. Шиман). Исследование одобрено Этическим Комитетом ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий.

Апробация и внедрение работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на методическом совещании отдела хронических воспалительных и аллергических заболеваний легких МНИИ педиатрии, и детской хирургии, доложены, на областной конференции по реабилитации в педиатрии (Тверь, 2004), на Российском, конгрессе педиатров (Москва; 2005,

2008), XVI и XVIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (С-Петербург, 2006; Екатеринбург, 2008), на IV, V, VI Российских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской^ хирургии» (Москва, 2005, 2006, 2007), на Всероссийской конференции по здоровому образу жизни (Смоленск, 2008), на Российском конгрессе по питанию (Москва, 2008), на конференции «Актуальные вопросы реабилитации' в XXI веке» (Смоленск, 2008), на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Смоленск,

2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 работа, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность ФГУ Детский санаторий «Отдых» Росздрава, в работу Детского научно-практического пульмонологического центра МЗ CP РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы, в которых изложены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий в себя 133 источника отечественных и 62 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 43 рисунками и 29 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Буркастова, Людмила Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Поливитаминно-минеральные препараты (Цыгапан, Макси-байкал) и биологически активная добавка на основе босвеллиевых кислот (Бронходиол) повышают клиническую эффективность санаторной реабилитации детей с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой на 40%, 48,5% и 36%, соответственно. При этом увеличивается продолжительность ремиссии, сокращается частота и продолжительность эпизодов острых респираторных инфекций.

2. Цыгапан, Макси-байкал и Бронходиол при реабилитации больных бронхиальной астмой оказывают положительное влияние на функцию внешнего дыхания: нормализуют показатели спирометрии и пикфлоуметрии, улучшают переносимость физической нагрузки, снижают суточную вариабельность пиковой скорости выдоха.

3. Использование поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот в комплексе санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой способствует нормализации вегетативного тонуса.

4. Комплексы санаторной реабилитации с включением Макси-байкала и Бронходиола у больных бронхиальной астмой положительно влияют на систему местного иммунитета, обеспечивая прирост секреторного иммуноглобулина А в слюне у детей в динамике лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности санаторной реабилитации детей с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой в оздоровительный комплекс рекомендуется включать один из нижеперечисленных препаратов:

- поливитаминно-минеральный препарат Цыгапан в течение 3-х недель детям в возрасте 7-11 лет по 1 капсуле (0,2) 2 раза в день, в возрасте 12-14 лет - по 2 капсулы (0,4) утром и по 1 капсуле (0,2) вечером;

- поливитаминно-минеральный препарат Макси-Байкал в течение 3-х недель по 1 таблетке 1 раз в день;

- биологически активную добавку на основе босвеллиевых кислот Бронходиол в течение 3-х недель у детей в возрасте 7 лет - 4 капсулы в сутки (2 капсулы утром, по 1 капсуле днем и вечером), в возрасте 8-11 лет - 5 капсул в сутки (2 капсулы утром, 2 капсулы днем и 1 капсула вечером), в возрасте 12-14 лет - 6 капсул в сутки (2 капсулы утром, 2 капсулы днем и 2 капсулы вечером).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Буркастова, Людмила Николаевна, 2010 год

1. Аллергические болезни у детей / Под ред. МЛ. Студеникина, И.И. Балаболкина. М., 1998. - 348с.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А. и др. Часто болеющие дети.- Нижний Новгород, 2003.- 180с.

3. Альбицкий В.Ю., Зелинская Д.И., Терлецкая Р.Н. Заболеваемость детей и инвалидность // Российский педиатрический журнал.- 2008.- № 1.-С.32-35.

4. Ашерова И.К. Клиническая эффективность лечения и диспансерного наблюдения детей с заболеваниями органов дыхания в условиях респираторного центра: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Иваново, 2002.-24 с.

5. Баевский P.M. Метод кардиоинтервалографии в исследовании исходного вегетативного тонуса. М., 1979. - 230 с.

6. Балаболкин И.И. Аллергические болезни у подростков // Под ред. И.И. Балаболкина.- М., 2002.- С.4-8.

7. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии // Педиатрия. 2002. - №5. - С.38-43.

8. Балаболкин И.И. Распространенность бронхиальной астмы у детей // Педиатрия.- 1998.- №4.- С.92-96.

9. Балаболкин И.И., Терлецкая Р.Н., Дыбунова E.JI. Влияние экологических факторов на аллергическую заболеваемость детского населения Российской Федерации // Сибирское медицинское обозрение.-2008.- № 6.- С.64-67.

10. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Зелинская Д.И., Терлецкая Р.Н. Инвалидность детского населения России.- М.: Центр развития межсекторальных программ, 2008.- 240с.

11. Битюцкая Т.М. Клинико-организациоиные аспекты совершенствования лечебно-диагностических и профилактических мероприятий при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1999. - 22с.

12. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в формировании бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2002, Вып.2.- С. 98-101.

13. Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Рославцева Е.А. и др. Современные взгляды на организацию прикорма детей с пищевой аллергией // Вопросы детской диетологии.- 2003.- № 1.- С.79-82.

14. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика (Научно-практическая программа).- М: Союз педиатров России, 2004.- 46 с.

15. Вазиева З.Ч., Кипкеев А.И., Чалая Е.Н. Принципы курортного лечениядетей с респираторными аллергозами // РМЖ. — 2007.- том 15, № 21.- 44-45.

16. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология // Пульмонология.-1991.- №1.- С.47-51.

17. Вельтищев Ю.Е., Мизерницкий Ю.Л. Экологические аспекты педиатрической пульмонологической патологии / Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. -М., 2001 Вып. 1-С.55-67.

18. Воронцов И.М. Проблемы реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2004.- Вып. 4. С. 108-109.

19. Геппе Н.А., Ревякиной В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Образовательная программа // Пособие для детей.- М.- 2002.120 с.

20. Геппе Н.А., Гребенева И.В., Карпушкина А.В. Роль астма-школы в комплексе лечебно-профилактических мероприятий у детей с бронхиальной астмой // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №5. - С. 29-34.

21. Геппе Н.А., Каганов С.Ю. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" и ее реализация // Пульмонология.- 2000. № 1. - С.38-42.

22. Геппе Н.А., Куличенко Т.В., Баяндина Г.Н., Гагиева Д.А. Возможности противорецидивной терапии при бронхиальной астме у детей раннего возраста// Аллергология.- 1999.- №3.- С.7-11.

23. Геппе Н.А., Курчакова Т.В., Даирова Р.А. и др. Интервальная гипоксическая тренировка при бронхиальной астме у детей // Hyp.Med.J.-1995.-№3.- С.11-14.

24. Геппе Н.А., Малышев B.C., Карпушкина А.В., Быховец Е.А. Эффективность быстродействующих бронхолитиков при бронхиальной астме у детей // Пульмонология.- 2003.- №4.- С.89-94.

25. Геппе Н.А., Мокина Н.А. Санаторная помощь в профилактике инвалидности у детей с бронхиальной астмой. М., 2007 - 230 с.

26. Геппе Н.А., Ревякина В.А. Многоцентровое открытое рандомизированное клинико-экономическое исследование различных режимов фармакотерапии при лечении среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы у детей //Аллергология.- 2004.- № 3.- С.3-11.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под редакцией Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. — 160 с.

28. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINА). Пересмотр 2006.

29. Головин М. Б. Клинико-функциональные аспекты влияния спелеоклиматотерапии на формирование и характер течения бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2002. - 27 с.

30. Дегтярева Е.А., Муханов О.А. Немедикаментозные методы лечения острых и хронических болезней органов дыхания у детей // Авторские лекции по педиатрии / Под ред. В.Ф.Демина, С.О. Ключникова.- М.: РГМУ.- 2005 (электронная версия).

31. Демин В.Ф., Ключников С.О., Болдырев В.Б. Биологически активные добавки к пище. Проблемы и перспективы применения в педиатрии // Авторские лекции по педиатрии / Под ред. В.Ф.Демина, С.О. Ключникова.-М.: РГМУ.- 2005 (электронная версия).

32. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 г.). М., 2003. — 96с.

33. Доклад о состоянии здравоохранения в Европе, 2005 г. Действия общественного здравоохранения в целях улучшения здоровья детей и всего населения. ВОЗ, 2005. - 154 с.

34. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2004 г. Изменить ход истории.- Женева, ВОЗ, 2004.

35. Дрожжев М.Е., Лев Н.С. Костюченко М.В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Пульмонология. 2002. - № 1. - С.42-46.

36. Думова С.В., Чугунова O.JL, Герасышна В.П. и др. Изменения активности митохондриальных ферментов у недоношенных детей в неонатальном периоде и ее коррекция // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии,.- 2006.- Т. 3.- № 4.- С.24-26.

37. Дыбунова Е.Л., Терлецкая Р.Н., Модестов А.А. Распространенность аллергических заболеваний у детей в различных эколого-географических условиях // Вопросы современной педиатрии.- 2007. № 4. - С. 12-16.

38. Захарова Л.С., Иванова Л.Н. Комплексная реабилитация детей младшего школьного возраста с бронхиальной астмой средствами физической культуры специальной направленности // Физическая культура.-1998.- № 2.- С.50-51.

39. Зайцева О.В., Самсыгина Г.А. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра // Пульмонология.- 2000,- №4.- С. 158.

40. Здравоохранение в России, 2006 // Статистический сборник.- М., 2007.- С.60.

41. Зелинская Д.И. Задачи здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности при бронхолегочной патологии в детском возрасте // Педиатрия. 2000. - № 1. - С.22-25.

42. Зонис Я.М. Немедикаментозная реабилитация больных обструктивными заболеваниями легких // Пульмонология.- 2000.- № 4,- С. 83-87.

43. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф., Дианов О.Д. Ранняя диагностика и метаболическая терапия поражения миокарда у детей с сахарным диабетом. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. Т.З.1.- 2006. -с. 5763.

44. Иванова Н.Л. Физическая реабилитация детей с бронхиальной астмой в возрасте 7-12 лет: Автореф. дис. . канд. пед. наук.- М., 2000.- 24с.

45. Иванова С.А. Фармакотехнологические аспекты создания противовоспалительного средства на основе экстракта босвеллии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008.- 36 с.

46. Ильина Е.С. Многофакторный анализ заболеваемости, летальности и смертности детей при острой и хронической патологии органов дыхания и пути их снижения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2004.- 24с.

47. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей М.: «Медицина», 1999. -368с.

48. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.- Т.48.-№3.- С.9-16.

49. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. -№6. -С.6-11.

50. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Боград А.Е. Современные болезни лёгких в свете международной статистической классификации болезней X пересмотра / Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М., 2002.- Вып.2.- С.11-18.

51. Карлина М.В., Пожарицкая О.Н., Косман В.М., Иванова С.А. Изучение биологической доступности босвеллиевых кислот: in vitro / in vivo корреляция // Химико-фармацевтический журнал. 2007.- № 11.- С.3-6,

52. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1996.- № 2.- С.52-56.

53. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Демин В.Ф. Биологически ативные добавки к пище. Возможности применения в педиатрии // Вестникпедиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2005.- № 2.- С.4-13.

54. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Демин В.Ф. Проблемы и перспективы применения биологически активных добавок в педиатрии // Вопросы детской диетологии.- 2004.- № 1.- С.39-41.

55. Княжеская Н.П. Потапова М.О. Возможности гибкого дозирования Симбикорта у пациентов со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой по данным исследования SUND // Атмосфера.- 2004.- №3.- С.21-24.

56. Кожевникова Т.Н. Стационар замещающие технологии в пульмонологической помощи детям // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. -М., 2003. Вып.З. - С.238-240.

57. Комарова О.Н. Клинико-патогенетическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот 03 класса в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М, 2007. -24с.

58. Комарова О.Н. Современные подходы к диетотерапии больных бронхиальной астмой // Пульмонология детского возраста : проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2005.-Вып. 5.- С.197-200.

59. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Лиханов А.В., Карцева Т.В. Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в г. Новосибирске // Пульмонология.- 2003.- №6.- С.51-56.

60. Кононова О.М. Новые медицинские технологии физиотерапии и восстановительной медицины // Сб.тр.: XI Научно-практич. конф. "Новейшие технологии физиотерапии в восстановительной медицине".- М., 2005.- С.68.

61. Коростовцев Д.С. Клиническое обоснование лечебной тактики как основа повышения эффективности системы оказания помощи детям с бронхиальной астмой: Автореф. дис.д-ра. мед. наук.- СПб, 2004. 54 с.

62. Коростовцев Д.С., Камаев А.В. Динамическое наблюдение детей инвалидов по бронхиальной астме // Вопросы современной педиатрии.-2003.- т.2, №5.- С.12-16.

63. Крапивкин. А.В., Цыганков В.В., Демская Е.Э. БАД «Цыгапан» как эффективное средство в повышении репродуктивного здоровья детей и подростков // http://obad.ru/forum/viewtopic.php (2008).

64. Кукес В.Г., Булаев В.М., Сычев Д.А. и др. Нежелательные эффекты фитопрепаратов // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. -2006.- Т. 3, №5.- С.4-8.

65. Леонтьева И.В., Сухоруков B.C. Значение метаболических нарушений в генезе кардиомиопатий и возможности применения L-карнитина для терапевтической коррекции // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2006.- Т. 3, №2.- С.52-61.

66. Лечебное питание детей с пищевой аллергией: пособие для врачей / Под ред. В.А. Ревякиной, Т.Э. Боровик.- М., 2005.- 38 с.

67. Лысикова И.В. Распространенность аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы ISAAC: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.-1999.-20с.

68. Малахов А.Б. Головин М.Б. Эффективность спелеотерапии в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.-М., 2002.-Вып. 2.-С.173-176.

69. Мачарадзе, Д.Ш., Сепиашвили Р.И. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по данным литературы и программы ISAAC //Астма. 2000.- т. 1. - №1. - С.44-51.

70. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр) // 1999. 1616 527-560.

71. Мелешко Т.М., Захарова Т.Г., Долгина Н.А. и др. Место республиканского пульмонологического санатория в реабилитации больных с заболеваниями легких // Современные проблемы педиатрии.- 2003.- т. 2, Прил.1. (Мат. VIII конгр. педиатров России). С.231.

72. Мелешко Т.М., Соколова Л.В., Мизерницкий Ю.Л. Отчет о клинических испытаниях биологически активной добавки «Цыгапан» при бронхиальной астме у детей / Цыгапан. Научные исследования, клинические и доклинические испытания.- М., 2003. С.323-325.

73. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей // Пульмонология. 2002. - № 1— С.56-62.

74. Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность Макси-байкала при бронхиальной астме у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2005.-Вып. 5.- С.230-231.

75. Мизерницкий Ю.Л. Экологически обусловленные аллергические заболевания легких у детей и загрязнение атмосферного воздуха // Сб. мат.: V межд. Конгресс «Экология и дети».- Анапа, 2008.- С. 182-187.

76. Мизерницкий Ю.Л. Экология и здоровье детей // Сб. мат.: V межд. Конгресс «Экология и дети».- Анапа, 2008 — С. 172-177.

77. Мизерницкий Ю.Л., Корсунский А.А., Ашерова И.К. Педиатрический респираторный центр эффективная форма современной специализированной медицинской помощи детям // Мат. Конгресса: Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2003.- С.282.

78. Мизерницкий Ю.Л., Цыпленкова С.Э. Современные функциональные методы исследования в детской пульмонологии. М.: НТО им. С.И. Вавилова, 2007.- 28с.

79. Мокина Н.А. Ретроспективный анализ и оптимизация терапии бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . д-ра мед.наук.- М., 2005.- 36с.

80. Намазова Л.С., Модестов А.А., Торшхоева P.M., Дыбунова Е.Л. Распространенность аллергических заболеваний у детей в федеральных округах Российской Федерации // Справочник педиатра.- 2007.- август.- С. 1317.

81. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Второе издание. М.: Издательский дом «Русский врач», 2006.- 100 с.

82. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (3-е издание). М.- 2008.- 78 с.

83. Неретина А.Ф., Иванникова Н.В., Ульянова Л.В., Эсаулова И.В. Реабилитация детей с хронической патологией лёгких // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д.

84. Царегородцева.- М., 2001. Вып. 1. - С.77-86.

85. Неретина А.Ф., Мизерницкий Ю.Л., Никулова Т.В. Реабилитация детей, страдающих бронхиальной астмой // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2005. Вып. 5. - С.235-238.

86. Османов И.М, Длин В.В. Диагностика и лечение дизметаболических нефропатий и мочекаменной болезни у детей / Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2006,- Т. 3, №2.- С. 9-17.

87. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации.- М., 2006.- 154с.

88. ЮО.Пампура А.Н., Юдина О.В., Мухина Ю.Г, Ипатова М.Г. Достижения и проблемы диагностики пищевой аллергии у детей // Трудный пациент.- 2007.-№10.- С.10-15.

89. Почивалов А.В, Орлова С.В., Назарова О.А. и др. Нутритивный статус детей, страдающих бронхиальной астмой. // Пульмонология детского возраста : проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева,- М., 2005.- Вып. 5.- С. 195-197.

90. Почивалов А.В., Платонова В.А., Блинова А.С. и др. Опыт организации педиатрической школы в Воронеже // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2002.- Вып. 2.- С. 192-194.

91. Практическая пульмонология детского возраста / Под ред. Таточенко В.К.-М.: Медицина, 2000.-268с.

92. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей // Consilium medicum.- 2001.- Т.З, №4.- С.188-190.

93. Ростова А.В., Незабудкин С.Н., Коростовцев Д.С. Роль комплексной терапии детей с бронхиальной астмой в достижении контроля течения заболевания // Аллергология. 2006.- №3.- С. 41-44.

94. Рыжова Е.Г. Реабилитационных мероприятий у детей с бронхиальной астмой путем сочетанного использования гомеопатии и спелеотерапии // Гомеопатическией ежегодник.- 2009.- http://www.mhc.ru/Biblio/2009/200905 1501 .asp.

95. Руководство по детскому питанию / Под ред. В.А. Тутельяна, И.Я. Коня.- М.: Медицинское информационное агентство, 2004.- 662с.

96. Скороходкина О.В., Барейчева О.А., Салеева Л.Е., Шайхутдинова A.M. Эффективность специфической иммунотерапии аллергенами при атопической бронхиальной астме // Сборник научных трудов, посвященных 50-летию РКБ МЗ РТ.- Казань, 2003.- С.231-232.

97. Ю.Скороходкина О.В., Ильинский В.И., Тютлина Н.С., Кореева М.В. Эффективность небулайзеротерапии вентолином у больных бронхиальной астмой // Тез.докл: 10-й национальный конгресс по болезням органов дыхания.- Санкт-Петербург, 2000.- С.56.

98. Ш.Сергеев В.А. К вопросу о комплексной реабилитации детей, страдающих бронхиальной астмой // Материалы II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация».- М., 2005.- С.77."

99. Середа В.П. Клинические предикторы эффективностигалоингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой. // Материалы II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация».-М., 2005.- С.79.

100. Смирнова В.В., Демихов В.Г., Шаровская Г.И. и др. Влияние элиминационной терапии на течение бронхиальной астмы у детей, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae // Российский педиатрический журнал.- 2008.- №4.- С.7-10.

101. Смирнова И.Н. Немедикаментозная аэрозольтерапия больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Томск, 2004.- 46с.

102. Пб.Сокович О.Г. Болезни органов дыхания как предотвратимая причина потери здоровья у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии. -2009.- № 2.- С.148-149.

103. Стандартизированные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей (Адаптация программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей ("ISAAC")» в России) // Пособие для врачей. -М.: Минздрав РФ, 1998. 30с.

104. Тавакова А. А. Влияние экологических факторов на распространенность бронхиальной астмы у детей по данным эпидемиологического исследования ("ISAAC"): Автореф. дис.канд. мед. наук.- Воронеж, 2001.- 25с.

105. Тавакова А.А., Мизерницкий Ю.Л. Распространенность бронхиальной астмы у детей и экология (по данным эпидемиологического исследования "ISAAC" / Сб. мат.: V межд. Конгресс «Экология и дети».- Анапа,. 2008.-С.161-164.

106. Терлецкая Р.Н. Реабилитация больных хроническими заболеваниями легких в условиях экологического неблагополучия // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2004,- Вып. 4.- С. 122-126.

107. Фармакотерапия в педиатрической пульмонологии // Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Том 1. / Под ред. С.Ю. Каганова.- М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2002.- 512с.

108. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Терапия функциональных запоров у детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2005.-Т.2, №4.- С.39-41.

109. Хан М.А., Конова О.М. Немедикаментозные методы лечения детей с бронхиальной астмой / Диагностика и терапия бронхиальной астмы у детей. / Под ред. И.И. Балаболкина.- М., 2004.- С. 19-38.

110. Хан М.А. Конова О.М., Разумов А.Н. Новые технологии физиотерапии при бронхиальной астме у детей // Пособие для врачей.- М., 2004,- С.1-8.

111. Царегородцев А.Д., Османов И.М., Длин В.В. и др. Применение биологически активной добавки «Цыгапан» в педиатрической практике // Пособие для врачей.- М., 2005.- 16 с.

112. Цыгапан. Научные исследования, клинические и доклинические испытания. М. Планета Здоровья, 2003.- 390 с.

113. Чалая Е.Н., Кипкеев А.И., Вазиева З.Ч. Принципы курортного лечения детей с респираторными аллергозами // Русский медицинский журнал. Специальный выпуск: Мать и дитя. 2007. - Том 15.- №21. - С.1530-1532.

114. Червинская А.В., Коновалов С.И, Чучалин А.Г. и др. Применение медтехнологии галотерапии в комплексном лечении и реабилитациизаболеваний органов дыхания // Сборник методических материалов.- 2007.-С. 3-16.

115. Чугунова О.Л., Думова С.В., Вербицкий В.И., Мелехина Е.В., Таболин В.А. Современные методы лечения детей первых трех лет жизни с заболеваниями мочевой системы // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2006. Т.З, №2.- С.18-23.

116. Ширяева И.С., Савеьев Б.П., Реутова B.C., Семенова Н.Ю. Клиническое значение функциональных методов исследования при аллергических заболеваниях у детей // Педиатрия.- 1999. -№4,- С.37-41.

117. Ших Е. Место поливитамин но-минеральных комплексов в профилактике острых респираторных вирусных инфекций // Медицинская газета.- 2007.- № 84.

118. Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, А.А.Ефимовой. М., 1998. - 384с.

119. Altmann A., Poeckel D., Fischer L. et al. Coupling of boswellic acid-induced Ca2+ mobilisation and МАРК activation to lipid metabolism and peroxide formation in human leucocytes // Br J Pharmacol.- 2004.- N 2.- P.223-232.

120. Ammon H.P. Boswellic acids (components of frankincense) as the active principle in treatment of chronic inflammatory diseases // Wien Med Wochenschr.-2002.-N 15-16.- P.373-378.

121. Ammon H.P., Safayhi H., Mack Т., Sabieraj J. Mechanism of antiinflammatory actions of curcumine and boswellic acids // J Ethnopharmacol.-1993.- Vol.38.- P.1139.

122. Ammon H.P. Boswellic acids in chronic inflammatory diseases // Planta Med.- 2006,- N 12.- P.l 100-1116.

123. Anderson H.R. Trends in prevalence and severity of childhood asthma // Brit. Med. J. 1994. - Vol. 308. - P. 1600-1604.

124. Anderson H.R., Poloniecki J.D., Strachan D.P. et al. Immunization and symptoms of atopic disease in children: results from the International Study of

125. Asthma and Allergies in Childhood // Am Public Health. 2001.- N 91. - P.l 1261129.

126. Anthoni C., Laukoetter M.G., Rijcken E. et al. Mechanisms underlying the antiinflammatory actions of boswellic acid derivatives in experimental colitis //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2006.- Jan 19.

127. Asher M.I., Keil U., Anderson H. R. et al. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods // European Respiratory Journal. 1995. - Vol. 8, N 3. - P. 483-491.i

128. Asher M.I., Weiland S.K. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Clin. Exp. Allergy.- 1998,- Vol. 28, Suppl 5.- P.52-66; 90-91.

129. Badria F.A., Mikhaeil B.R., Maatooq G.T., Amer M.M.i1.munomodulatory triterpenoids from the oleogum resin of Boswellia carterii // Birdwood. Z Naturforsch C.- 2003.- N 7-8.- P.505-516.

130. Baiter M., Ernst P., Watson W. et al. Asthma worsenings: approaches to prevention and management from the Asthma Worsenings Working Group // Can Respir J.- 2008.- N 15.- Suppl В.- P.1B-19B.

131. Barners P.J. Pathophysiology of asthma // in "Asthma" edit by Chung F., Fabrri L.M. -2003 ERS Monography - Vol.8 -P.84-114.

132. Beamon S., Falkenbach A., Fainburg G., Linde K. Speleotherapy for asthma // Cochrane Database of Systematic Reviews 2001.- Issue 2. Art. N 6.-CD001741/

133. Bjorksten В., Dumitrascu D., Foucard T. et al. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia and Eastern Eiirope // Eur. Respir. J.-1998.-N 12.-P.432-437.

134. Blauw G., Westendorp R. Asthma deaths in New Zeeland // Lancet.- 1995.-Vol. 345.- P.2-3.

135. Castro M., Schechtman K.B., Halstead J., Bloomberg G. Risk factors for asthma morbidity and mortality in a large metropolitan city // J. Asthma.- 2001.- N 8.- P.625-635.

136. Dahmen U., Gu Y.L., Dirsch O. et al. Boswellic acid, a potent antiinflammatory drug, inhibits rejection to the same extent as high dose steroids // Transplant Proc.- 2001.- Vol. 33.- P.539-541.

137. Greskevitch M., Kullman G., Bang K.M., Mazurek J.M. Respiratory disease: mortality and morbidity statistics // J Agromedicine.- 2007.- Vol. 133, N 12.-P.5-10.

138. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma // Expert Panel Report U.S. NIH Publication Number 08-5846, October 2007. 440 p.

139. Gupta I., Gupta V., Parihar A. et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with bronchial asthma: results of a double-blind, placebo-controlled, 6-week clinical study // Eur J Med Res.- 1998.- N 11.- P.511-514.

140. Gupta I., Parihar A., Malhotra P. Effects of gum resin of Boswellia serrata in patients with chronic colitis //Planta Med.- 2001.- N 5.- P.391-395.

141. Herr M., Nikasinovic L., Clarisse B. et al. Epidemiology of allergic respiratory disorders in infants // Rev. Mai. Respir.- 2007.- N 24(10).- P. 13141328.

142. Holgate S.T., Arshad S.H. The year in allergy 2003 // Oxford. 2003.-320p.

143. Hopkins R., Kennedy J., Magee J., Perry T. Adolescent and adult asthma: guidelines for stepwise treatment // J Ark Med Soc.- 2008,- Vol. 105, N 6.- P.132-133.

144. Hostanska K., Daum G., Sailer R. Cytostatic and apoptosis-inducing activity of boswellic acids toward malignant cell lines in vitro //Anticancer Res.-2002.-N 22(5).- P.2853-2862.

145. Kay A.B. Allergy and allergic disease. First of two parts // N Engl J Med.-2001.- Vol.- 344.- P.30-37.

146. Kimmatkar N., Thawani V., Hingorani L. et al. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee- a randomized double blind placebo controlled trial // Phytomedicine.- 2003.- N 10.- P.3-7.

147. Lipstein E.A., Perrin J.M., Kuhlthau K.A. School absenteeism, health status, and health care utilization among children with asthma: associations with parental chronic disease // Pediatrics.- 2009,- Vol. 123, N 1,- P. 60-66.

148. Liu J.J., Nilsson A., Oredsson S. et al. Boswellic acids trigger apoptosis via a pathway dependent on caspase-8 activation but independent on Fas/Fas ligand interaction in colon cancer HT-29 cells // Carcinogenesis.- 2002.- N 23.- P.2087-2093.

149. Liu J.J., Nilsson A., Oredsson S. et al. Keto- and acetyl-keto-boswellic acids inhibit proliferation and induce apoptosis in Hep G2 cells via a caspase-8 dependent pathway // Int J Mol Med.- 2002,- N 10(4).- P.501-505.

150. Martinez F.D. Global Strategy for Asthma Managment and Prevention. Revised 2002//National Institutes of health 2002. Development of wheezihg Disoders and asthma in Preschool Children // Pediatrics.- 2002.- Vol.109.- N102 (February). - P.362-367.

151. Matsui Т., Baba M. Death from asthma in children //Acta Paediat. J.-1990.-N 32(2).-P.205-209.

152. Mikhaeil B.R., Maatooq G.T., Badria F.A. et al. Chemistry and Immunomodulatory Activity of Frankincense Oil // Z. Naturforsch.- 2003.- N 4.-P.230-238.

153. Mutius E. The rising trends in asthma and allergic disease // Clin. Exp. Allergy.- 2001.- Vol.28 (Suppl.), N.5.- P.45-49.

154. Orrell-Valente J.K., Jarlsberg L.G., Hill L.G., Cabana MD. At what age do children start taking daily asthma medicines on their own? // Pediatrics.- 2008.-Vol. 122, N6.-P. 1186-1192.

155. Pandey R.S., Singh B.K., Tripathi Y.B. Extract of gum resins of Boswellia serrata L. inhibits lipopolysaccharide induced nitric oxide production in rat macrophages along with hypolipidemic property. Indian //J Exp Biol.- 2005.- N43(6).- P.509-516.

156. Paris J., Peterson E.L., Wells K. et al. Relationship between recent short-acting beta-agonist use and subsequent asthma exacerbations // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2008.- Vol. 101, N 5.- P.482-487.

157. Park Y.S., Lee J.H., Harwalkar J.A. et al. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid (AKBA) is cytotoxic for meningioma cells and inhibits phosphorylation of the extracellular-signal regulated kinase 1 and 2 //Adv Exp Med Biol.- 2002.

158. Picado C., Montserrat J.M., Pablo J. et al. Prednisolone factors to death after recovery from a life-threatening asthmatic attack // J.Asthma.- 1989.- N 26(4).-P.231-236.

159. Pocket G. For Asthma Management and Prevention in Children. Revised 2002 // Natio nal Institutes of health. -2002. P.4.

160. Pungle P., Banavalikar M., Suthar A. et al. Immunomodulatory activity of boswellic acids of Boswellia serrata Roxb //Indian J Exp Biol.- 2003.- N 41(12).-P. 1460-1462.

161. Randolph C. Exercise-induced bronchospasm in children // Clin. Rev. Allergy Immunol.- 2008,- N 34(2).- P.205-216.

162. Reising K., Meins J., Bastian B. et al. Determination of boswellic acids in brain and plasma by high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry //Anal Chem.- 2005.- P.Oct 15.

163. Rhee H., Hollen P.J., Belyea M.J., Sutherland M.A. Decision-making program for rural adolescents with asthma: a pilot study // J Pediatr Nurs.- 2008.- N 6.- P.439-450.

164. Robin E.D., Lewiston N. Unexpected, unexplained sudden'death in young asthmatic subjects // Chest.- 1989.- Vol. 96.- P.790-793.

165. Safayhi H., Mack Т., Sabieraj J. et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase // J Pharmacol Exp Ther.- 1992. Vol. 261, N 3.-P.1143-1146.

166. Safayhi H., Rail В., Sailer E.R., Ammon H.P. Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase // J Pharmacol Exp Ther.- 1997.- Vol. 281, N 1.1. Р.460-463.

167. Sharma S., Thawani V., Hingorani L. et al. Pharmacokinetic study of 11-Keto beta-Boswellic acid // Phytomedicine.- 2004.- N11.- P.255-260.

168. Sterk V., Buchele В., Simmet T. Effect of food intake on the bioavailability of boswellic acids from a herbal preparation in healthy volunteers // Planta Med.-2004,- Vol. 70, N 12.- P.l 155-1160.

169. Strachan D.P. The epidemiology of childhood asthma // Allergy.- 1999.-Vol. 54.- P.7-11.

170. Syamlal G., Mazurek J.M. Prevalence of asthma among youth on Hispanic-operated farms in the United States-2000 // J Agromedicine.- 2008,- Vol. 13, N 3.-P.155-164.

171. Wahn U. Der allergische March //Allergologic.- 2002.- N 25.- P.60-73.

172. Weisel C.P., Weiss S.H., Tasslimi A. et al. Development of a Web-based questionnaire to collect exposure and symptom data in children and adolescents with asthma // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2008.- N 100(2).- P,112-119.

173. Wildfeuer A., Neu I.S., Safayhi H. et al. Effects of boswellic acids extracted from a herbal medicine on the biosynthesis of leukotrienes and the course of experimental autoimmune encephalomyelitis // Arzneimittelforschung.- 1998.-Vol. 48.- P.668-674.

174. Winking M., Sarikaya S., Rahmanian A. et al. Boswellic acids inhibit glioma growth: a new treatment option? // J Neurooncol.- 2000.

175. Worldwide variation in prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // The European Respiratory Journal. 1998.-№ 12.-P. 315-335.

176. Wright A.L. Epidemiology of asthma and recurrent wheeze in childhood // Clin Rev Allergy and Immunol. 2002.- N 22.- P. 33-44.

177. Wu A.C., Li L, Miroshnik I., Glauber J. et al. Outcomes after periodic use of inhaled corticosteroids in children // J Asthma.- 2009.- N 46(5).- P.517-522.

178. Yeatts K., Shy C., Wiley J., Music S. Statewide adolescent asthma surveillance // J. Asthma.- 2000.- N 5.- P.425-434.

179. Zivkovic Z., Radic S., Cerovic S., Vukasinovic Z. Asthma School Program in children and their parents // World J Pediatr.- 2008.- Vol. 4, N 4.- P. 267-273.