Эффект хронического введения тироксина на поведение, 5-НТ1-а и 5-НТ2-а рецепторы мозга у мышей, различающихся по генетически детерминированной предрасположенности к каталепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Зубков, Евгений Андреевич

• Зубков, Евгений Андреевич
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зубков, Евгений Андреевич

Введение.

Глава 1. Роль тиреоидных гормонов (ТГ) в регуляции поведения и серотониновой системы головного мозга.

1.1. Роль ТГ в зрелой нервной системе.

1.1.1. Метаболизм ТГ в организме.

1.1.2. Гомеостаз ТГ в головном мозге.

1.1.3. Рецепторы ТГ.

1.1.4. Функции ТГ в развивающемся и зрелом мозге.

1.2. Роль ТГ в регуляции поведения.

1.2.1. Клинические данные. Роль ТГ в психических заболеваниях.

1.2.2. Способы экспериментального изменения тиреоидного статуса.

1.2.3. Экспериментальные данные по влиянию ТГ на поведение.

1.3. Роль ТГ в регуляции серотониновой системы мозга.

1.3.1. Структура серотониновой системы мозга.

1.3.1.1. 5-HTia pei^enmop.

1.3.1.2. 5-НТ2арецептор.

1.3.2. Влияние избытка и недостатка ТГна серотониновую систему мозга

1.3.3. Гипотеза о роли серотониновой системы мозга в механизме индивидуальной чувствительности к ТГ.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Экспериментальные серии.

2.3. Поведенческие методики.

2.3.1. Тестирование каталепсии.

2.3.2. Тест «открытое поле».

2.3.3. Тест «свет/темнота».

2.3.4. Тест принудительного плавания (тест Порсолта).

2.3.5. Тестирование социального интереса.

2.4. Фармакологические эксперименты.

2.4.1. Измерение функциональной активности 5-НТ2А рецепторов.

2.4.2. Измерение функциональной активности 5-HTja рецепторов.

2.5. Определение общего тироксина крови.

2.6. Определение экспрессии генов.

2.6.1. Выделение общей РНК из структур мозга.

2.6.2. Обратная транскрипция.

2.6.3. Реакция ПЦР.

2.6.4. Электрофорез.

2.7. Статистика.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Первая экспериментальная серия. Отсроченное действие тироксина (Т4)

3.1.1. Измерение уровня Т4 в крови.

3.1.2. Влияние Т4 на каталепсию.

3.1.3. Влияние Т4 на поведение в тесте «открытое поле».

3.1.4. Влияние Т4 на поведение в тесте «свет/темнота».

3.1.5. Влияние Т4 на поведение в тесте принудительного плавания.

3.1.6. Отсроченное действие Т4 на активность и экспрессию 5-НТ2А рецепторов во фронтальной коре.

3.1.7. Отсроченное действие Т4 на активность и экспрессию 5-НТ/а рецепторов во фронтальной коре мозга, гиппокампе и среднем мозге.

3.2. Вторая экспериментальная серия. Влияние фрагмента 13й хромосомы на чувствительность к гипертиреоидному статусу.

3.2.1. Измерение уровня Т4 в крови.

3.2.2. Поведение в тесте «открытое поле».

3.2.3. Поведение в тесте «свет/темнота».

3.2.4. Поведение в тесте принудительного плавания.

3.2.5. Поведение в тесте социального интереса.

3.2.6. Экспрессия 5-НТ2а рецепторов во фронтальной коре мозга.

3.2.7. Экспрессия 5-НТ1А рецепторов во фронтальной коре мозга, гиппокампе и среднем мозге.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффект хронического введения тироксина на поведение, 5-НТ1-а и 5-НТ2-а рецепторы мозга у мышей, различающихся по генетически детерминированной предрасположенности к каталепсии»

Актуальность проблемы. Тиреоидные гормоны (ТГ) играют ключевую роль в онтогенезе центральной нервной системы и поведении. Имеются многочисленные клинические наблюдения о связи нарушений тиреоидной функции с психическими расстройствами. Однако данные об участии ТГ в регуляции поведения и психики противоречивы и мало изучены. Одни авторы связывают риск депрессии с гипертиреоидизмом (Joffe, Levitt, 1993; Musselman, Nemeroff, 1996), в то же время другие - с гипотиреоидизмом (Baumgathner et al., 1994; Bauer et al., 2002). В ряде случаев ТГ используются для лечения некоторых форм депрессивных расстройств и для усиления действия трициклических антидепрессантов (Joffe, Levitt, 1993; Musselman, Nemeroff, 1996; Kelly, Lieberman, 2009). Более того, тироксин (T4) широко используется для лечения различных форм нарушения тиреоидной функции. Однако эффекты хронического употребления ТГ на нервную систему и психику не изучены. Более того, не выяснены механизмы индивидуальной чувствительности к ТГ (Bauer et al., 2003).

Согласно наиболее распространенной гипотезе, ТГ осуществляют регуляцию поведения через изменение функции серотониновой системы мозга (Kirkegaard, Faber, 1998; Bauer et al., 2002). Действительно, было установлено участие ТГ в регуляции 5-НТ2А рецепторов в головном мозге: тиреоидэктомия уменьшает плотность (Kulikov et al., 1999) и уровень мРНК (Куликов и др., 2002а) 5-НТ2а рецепторов в коре мозга крыс Wistar, а высокие дозы Т4 увеличивают плотность (Mason et al., 1987) и функциональную активность 5-НТ2Л рецепторов у крыс (Tikhonova et al., 2005).

Показана ассоциация между реакцией замирания (каталепсией), 5-HTia, 5-НТ2а рецепторами и ТГ (Kulikov, Popova, 2007). У крыс каталепсия сопровождается снижением Т4 в крови (Barykina et al., 2002; Tikhonova et al., 2005), в то время как хроническое введение Т4 оказывает антикаталептическое действие (Kulikov et al., 2002). С другой стороны, каталепсия связана с серотониновой системой мозга (Popova, 1999): крысы каталептической линии ГК имеют сниженную плотность 5-НТ2а рецепторов в стриатуме по сравнению с животными устойчивой к каталепсии линии Wistar (Kulikov et al., 1995a). Агонист 5-HTia рецепторов 8-OH-DPAT ингибирует каталепсию (Kulikov et al., 1994; Попова и др., 1994; Prinssen et al., 2002).

Другой разновидностью наследственной каталепсии является «щипковая каталепсия» (pinch-induced catalepsy) мышей (Ornstein, Amir, 1981). В настоящее время изучен генетический контроль наследственной каталепсии мышей и показана локализация главного гена каталепсии в терминальном фрагменте хромосомы 13 (Куликов и др., 2003; Kondaurova et al., 2006; Kulikov et al., 2008a). Выявлена связь наследственной каталепсии с 5-HTia и 5-НТгл рецепторами (Kulikov et al., 1994; Попова и др., 1994) и ее сцепление с геном 5-HTia рецептора (Kondaurova et al., 2006). Наследственная каталепсия мышей СВА была значительно усилена длительной селекцией и получена линия мышей ASC (Antidepressant Sensitive Catalepsy), в которой доля каталептиков достигала 85%. Мыши этой линии характеризуются депрессивно-подобными чертами поведения (Базовкина и др., 2005). Ассоциация между поведением, ТГ и серотониновыми рецепторами у мышей исследована не была.

Целью данной работы было сравнение хронического воздействия Т4 на поведение и серотониновые рецепторы головного мозга половозрелых мышей, различающихся по генетически детерминированной предрасположенности к каталепсии.

В связи с этим были поставлены следующие задачи: 1. Сравнение эффектов хронического введения Т4 на каталепсию, поведение в тестах открытого поля, свет/темнота, принудительного плавания, а также на активность и экспрессию 5-НТ1Л и 5-НТ2а рецепторов в структурах головного мозга у мышей каталептической линии ASC и устойчивой к каталепсии мышей линии AKR.

2. Изучение влияния фрагмента 13й хромосомы мышей линии СВА, перенесенного в геном мышей AKR, на эффекты хронического введения Т4 в тестах открытого поля, свет/темнота, принудительного плавания, социального интереса, а также на экспрессию 5-НТ^ и 5-НТ2а рецепторов в структурах головного мозга у мышей каталептической линии AKR.CBA-D13Mit76 и устойчивой к каталепсии мышей линии AKR.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые:

• показан каталептогенный эффект Т4 у мышей линии AKR;

• установлено, что Т4 оказывает антидепрессантный эффект на мышей линии ASC, и это не связано с его влиянием на общую двигательную активность;

• показано, что хроническое введение Т4 увеличивает у мышей AKR активность и экспрессию мРНК 5-НТ2л рецепторов во фронтальной коре головного мозга;

• показано, что эффекты хронического введения Т4 на выраженность каталепсии, двигательную активность в тесте «открытое поле», неподвижность в тесте принудительного плавания, агрессию в тесте социального интереса и функцию 5-HT]A и 5-НТ2А рецепторов мозга зависят от генетически детерминированной предрасположенности к каталепсии у мышей;

• установлено, что перенос терминального фрагмента хромосомы 13 от мышей линии СВА в геном мышей AKR подавляет вызванное Т4 увеличение двигательной активности и уровня мРНК 5-НТ2л рецепторов у мышей конгенной линии AKR.CBA-D13Mit76.

Теоретическая и научно-практическая ценность работы. Результаты настоящего исследования позволяют глубже понять физиологические и молекулярные механизмы воздействия ТГ на поведение, а также подтверждают предположение о связи между серотониновой системой мозга, нарушениями поведения и ТГ.

Мыши, различающиеся по генетически детерминированной предрасположенности к каталепсии, могут быть предложены в качестве моделей для изучения механизмов чувствительности к изменениям тиреоидного статуса: мыши линии AKR — для изучения нарушений поведения, вызванных ТГ; мыши линии ASC могут быть предложены как модель антидепрессантного действия ТГ; линия мышей AKR.CB A-D13Mit76 -моделью изучения взаимодействия цитокиновой и тиреоидной систем.

Результаты работы используются при чтении курса лекций «Молекулярные механизмы регуляции поведения» для студентов 410 курса факультета естественных наук Новосибирского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Генетическая предрасположенность к каталепсии является биологическим предиктором эффектов хронического действия Т4.

2. Изменения в поведении, 5-HTiA и 5-НТ2а рецепторах мозга, наблюдаемые у животных AKR и AS С в первой экспериментальной серии, скорее всего являются следствием отсроченного действия Т4.

3. Хроническое действие Т4 вызывает у мышей линии AKR каталептогенный эффект, повышение горизонтальной двигательной активности, усиление патологической агрессии на ювенильного самца, активацию и повышение экспрессии гена 5-НТ2а рецептора во фронтальной коре головного мозга.

4. Хроническое действие Т4 вызывает у мышей линии ASC: антикаталептический и антидепрессантный эффект, а также десенситизацию 5-HTiA рецепторов мозга.

5. Концевой фрагмент 13й хромосомы от мышей линии СВА, перенесенный в геном мышей AKR, блокирует эффекты хронического введения Т4, наблюдаемые у мышей линии AKR.

Апробация результатов. Полученные результаты по первой экспериментальной серии были представлены и обсуждены на XLIII и XLIV международных научных студенческих конференциях "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2005, 2006) и на III Съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них три статьи в рецензируемых отечественных (2) и международных (1) журналах.

Структура и объем работы. Диссертация включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение, выводы, список цитируемой литературы (191 наименований) и приложение. Работа изложена на 101 страницах, содержит 7 рисунков и 13 таблиц (из них 4 в приложении).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Зубков, Евгений Андреевич

Выводы

1. Хроническое введение Т4 увеличивает двигательную активность, агрессию на ювенильного самца и предрасполагает к каталепсии у самцов мышей линии AKR.

2. Длительное введение Т4 самцам AKR вызывает увеличение уровня мРНК в коре головного мозга и функциональной активности 5-НТ2а рецепторов. В то же время, гормон не изменяет ни уровня мРНК в структурах мозга, ни функциональной активности 5-НТ1А рецепторов.

3. У самцов мышей линии ASC хроническое введение Т4 снижает выраженность каталепсии, время неподвижности в тесте принудительного плавания, а также снижает функциональную активность 5-HTia рецепторов. В то же время, гормон не влияет на уровень мРНК 5-НТ1а и 5-НТ2А рецепторов в мозге.

4. Перенос терминального фрагмента хромосомы 13 от мышей линии СВА в геном мышей AKR подавляет вызванное Т4 увеличение двигательной активности и уровня мРНК 5-НТ2А рецепторов у конгенной линии мышей AKR.CBA-D13Mit76.

5. Хроническое введение Т4 не влияет на индексы тревожного поведения в тестах «открытое поле» и «свет/темнота» у мышей AKR, ASC и AKR.CBA-D13Mit76.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зубков, Евгений Андреевич, 2009 год

1. Базовкина Д.В., Кондаурова Е.М., Куликов А.В. Микросателлитное картирование генома мышей, селекционированных на высокую предрасположенность к каталепсии. // Докл. Акад. Наук, 2008. т.420. С. 548-550.

2. Базовкина Д.В., Куликов А.В., Кондаурова Е.М., Попова Н.К. Селекция на предрасположенность к каталепсии усиливает депрессивно-подобные характеристики у мышей // Генетика, 2005. т.41. С. 1222-1228.

3. Барыкина Н.Н., Чепкасов И.Д., Алехина Т.А., Колпаков В.Г. Селекция крыс Вистар на предрасположенность к каталепсии // Генетика, 1983. т.19. С. 2014-2021.

4. Барыкина Н.Н., Чугуй В.Ф., Алехина Т.А., Колпаков В.Г., Иванова Е.А., Максютова А.В., Куликов А.В. Недостаток тиреоидных гормонов предрасполагает крыс к каталепсии // Бюлл. экспер. биол. мед., 2001. т. 132. № 7. С. 13-15.

5. Зубков Е.А., Куликов А.В. Влияние тироксина на поведение мышей с наследственными различиями в предрасположенности к каталепсии // Бюлл. Экспер. Биол. Мед., 2009. т. 147. №2. С. 177-180.

6. Зубков Е.А., Куликов А.В., Науменко B.C., Попова Н.К. Хроническое действие тироксина на поведение и серотониновые рецепторы у контрастных по предрасположенности к каталепсии линий мышей // Журн. Высш. Нервн. Деят., 2008. т.58. №4. С. 483-490.

7. Кондаурова Е.М., Куликов А.В., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Высокая предрасположенность к каталепсии снижает межсамцовую агрессию и повышает амплитуду акустического рефлекса вздрагивания // Журн. Высш. Нервн. Деят., 2007. т.57. С. 501-507.

8. Куликов А.В., Базовкина Д.В., Муазан М.-П., Мормэд П. Картирование гена предрасположенности к каталепсии у мышей с помощьюполиморфных микросателлитных маркеров // Докл. Акад. Наук, 2003. т.393. С. 134-137.

9. Куликов А.В., Жонингро Р. Влияние гипотиреоидизма на 5-НТ1А, 5-НТ2А рецепторы и белок-транспортер серотонина в головном мозгу крыс // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 2000. т.86. № 3. С. 312-319.

10. Куликов В. А., Киричук B.C., Тихонова М.А., Куликов А.В. Использование плотности вероятности для автоматизации измерения пространственного предпочтения в этологическом эксперименте // Докл. Акад. Наук, 2007, т.417. С. 279-283.

11. И. Куликов А.В., Козлачкова Е.Ю., Попова Н.К. Генетический контроль каталепсии у мышей // Генетика, 1989. т.86. С. 312-319.

12. Куликов А.В., Куликов В.А., Базовкина Д.В. Цифровая обработка визуальной информации в поведенческом эксперименте // Журн. Высш. Нервн. Деят., 2005. т.55. С. 126-132.

13. Куликов А.В., Максютова А.В., Иванова Е.А., Хворостов И.Б., Попова Н.К. Влияние тиреоидэктомии на экспрессию мРНК 5-НТ2а рецепторов во фронтальной коре мозга крыс // Докл. Акад. Наук, 2002а. т.383. С. 417419.

14. Маниатис Г., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. 479 с.

15. Масалова О.О., Сапронов Н.С. Влияние ципрамила на депреесивноподобные нарушения поведения у молодых тиреоидэктомированных крыс-самцов // Эксп. Клин. Фармакол., 2006. т.69. №.2. С. 6-9.

16. Науменко B.C., Куликов А.В. Количественное определение экспрессии гена 5-HTia серотонинового рецептора в головном мозге // Молек. биол., 2006. т.40. С. 37-44.

17. Попова Н.К. Роль серотонина мозга в экспрессии генетически детерминированного защитно-оборонительного поведения // Генетика, 2004. т.40. С. 770-778.

18. Попова Н.К., Барыкина Н.Н., Плюснина И.З., Алехина Т.А., Колпаков В.Г. Экспрессия реакции испуга у крыс, генетически предрасположенных к разным видам защитного поведения // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 1999. т.85. №.1. С. 99-104.

19. Попова Н.К., Куликов А.В. Многообразие серотониновых рецепторов как основа полифункциональности серотонина // Успехи функциональной нейрохимии / Дамбинова С.А., Арутюнян А.В. (ред.), СПб.: Изд-во С.-Петербургского университета, 2003. С. 56-73.

20. Попова Н.К., Куликов А.В., Августинович Д.Ф., Вишнивецкая Г.Б., Колпаков В.Г. Участие 5-HTiA серотониновых рецепторов головного мозга в регуляции наследственной каталепсии // Бюлл. Экспер. Биол. Мед., 1994. т. 118. С. 633-635.

21. Попова Н.К., Куликов А.В., Пак Д.Ф. Корреляция между количеством серотониновых рецепторов второго типа во фронтальной коре мозга мышей и выраженностью серотонинзависимого встряхивания головой // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 1985. т. 100. №9. С. 322-324.

22. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. 304 с.

23. Семененя И.Н. Функциональное значение щитовидной железы // Успехи физиологических наук, 2004. т.35. №2. С. 41-56.

24. Aghajanian G.K. Electrophysiology of serotonin receptor subtypes and signal transduction pathways // Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress / Bloom F.R., Kupfer DJ.(eds.), N.Y.: Raven Press, 1995. P. 14511459.

25. Akaike M., Kato N., Ohno H., Kobayashi T. Hyperactivity and spatial maze learning impairment of adult rats with temporary neonatal hypothyroidism // Neurotoxicol. Teratol., 1991. V. 13. P. 317-322.

26. Albert P.R., Sajedi N., Lemonde S., Ghahremani M.H. Constitutive Gi2-dependent activation of adenylyl cyclase type II by the 5-HTiA receptor II J. Biol. Chem., 1999. V.274. №50. P. 35469-35474.

27. Amstislavskaya T.G., Popova N.K. Female-induced sexual arousal in male mice and rats: behavioral and testosterone response // Hormones and Behavior, 2004. V.46. P. 544-550.

28. Anthony A., Adams P.M., Stein S.A. The effects of congenital hypothyroidism using the hyt/hyt mouse on locomotor activity and learned behavior // Horm. Behav., 1993. V.27. P. 418-433.

29. Barker E.L., Blakey R.D. Norepinephrine and serotonin transporters. Molecular targets of antidepressant drugs // Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress / Bloom F.E., Kupfer D.J. (eds.), N.Y.: Raven Press, 1995. P. 321-333.

30. Barnes N.M., Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function // Neuropharmacol., 1999. V.38.P. 1083-1152.

31. Bartalena L. Recent achievements in studies on thyroid hormone-binding proteins // Endocr. Rev., 1990. V. 11. P. 47-64.

32. Barykina N.N., Chuguy V.F., Alekhina T.A., Kolpakov V.G., Maksiutova A.V., Kulikov A.V. Effects of thyroid hormone deficiency on behavior in ratstrains with different predisposition to catalepsy // Physiol. Behav., 2002. V.75. P. 733-737.

33. Bauer M., Heinz A., Whybrow P.C. Thyroid hormones, serotonin and mood: of synergy and significance in the adult brain // Molecular Psychiatry, 2002. V.7. P. 140-156.

34. Bauer M., London E.D., Silverman D.H.S., Rasgon N., Kirchheiner J., Whybrow P.C. Thyroid and mood modulation in affective disorders: insights from molecular research and functional brain imaging // Pharmocopsychiatry, 2003. V.36. P. 215-221.

35. Bauer M.S., Whybrow P.C. Thyroid hormones and the central nervous system in affective illness: interactions that may have clinical significance // Integrative Psychiatiy, 1988. V.6. P. 75-100.

36. Baumgathner A., Bauer M., Hellweg R. Treatment intractable non-rapid cycling bipolar affective disorder with high-doze thyroxine: an open clinical trial //Neuropsychopharmacol., 1994. V.10. №3. P. 183-189.

37. Baxter G., Kennett G., Blaney F., Blackburn T. 5-HT2 receptor sutypes: a family re-united? // Trends Pharmacol. Sci., 1995. V.16. P. 105-110.

38. Blier P., de Montigny C. Current advances in and trends in the treatment of depression // Trends Pharmac. Sci., 1994. V.15. P. 220-226.

39. Borsini F, Balance between cortical 5-HTiA and 5-HT2 receptor function: hypothesis for a faster antidepressant action // Pharmacol. Res., 1994. V.30. P. 1-11.

40. Broekkamp C.L., Oosterloo S.K., Berendsen H.H., van Delft A.M. Effect of metergoline, fenfluramine, and 8-OHDPAT on catalepsy induced by haloperidol or morphine // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1988. V.338. P. 191-195.

41. Burnet P.W.J., Eastwood S.L., Lacey K., Harrison P.J. The distribution of 5-HT1A and 5-HT2A receptor mRNA in human brain // Brain Res., 1995. V.676.P. 157-168.

42. Chen C., Fuller J.L. Neonatal thyroxine administration, behavioral maturation, and brain growth in mice of different brain weight // Dev. Psychobiol., 1975. V.8. №4. P. 355-361.

43. Cheng S.Y., Maxfield F.R., Robbins J., Willingham M.C., Pastan I.H. Receptor-mediated uptake of 3,3',5-triiodo-L-thyronine by cultured fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980. V.77. P. 3425-3429.

44. Chesnokova V., Melmed S. Minireview: neuro-immunoendocrine modulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis by gpl30 signalingmolecules //Endocrinology, 2002. V.143 .P. 1571-1574.

45. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem., 1987. V.162.P. 156-159.

46. Cleare A.J., McGregor A., Chambers S.M., Dawling S., O'Kean V. Thyroxine replacement increases central 5-HT activity and reduces depressive symptoms in hypothyroidism //Neuroendocrinol., 1996. V.64. P. 65-69.

47. Cleare A.J., McGregor A., O'Kean V. Neuroendocrine evidence for an association between hypothyroidism, reduced central 5-HT activity and depression // Clin. Endocrinol., 1995. V.43. P. 713-719.

48. Crawley J.N. Exploratory behavior models of anxiety in mice // Neurosci. Biobehav. Rev., 1985. V.9. P. 37-44.

49. Crowley J.J., Jones M.D., O'Leary O.F., Lucki, I. Automated tests for measuring the effects of antidepressants in mice // Pharmacol. Biochem. Behav., 2004. V.78. P. 269-274.

50. Cruz A.P.M., Frey F., Graeff F.G. Ethopharmacological analysis of rat behavior on the elevated plus-maze // Pharmacol. Biochem. Behav., 1994. V.49. P. 171-176.

51. Darbra S., Balada F., Garau A., Gatell P., Sala J., Marti-Carbonell M.A. Perinatal alterations of thyroid hormones and behaviour in adult rats // Behav. Brain Res., 1995. V.68. P. 159-164.

52. Denenberg V.H. Open-field behavior in the rat: What does it mean? // Annals N.Y. Acad. Sci., 1969. V.159. P. 853-859.

53. Dixon A.K. Ethological strategies for defense in animals and humans: their role in some psychiatric disorders // Br. J. Med. Psychol., 1998. V.71. P. 417445.

54. Dratman M.B. On the mechanism of action of thyroxin, an amino acid analog of tyrosine // J. Theor Biol., 1974. V.46. P. 255-270.

55. Dratman M.B. Central Versus Peripheral Regulation and Utilization of Thyroid Hormones // The thyroid axis and psychiatric illness / Joffe R.T., Levitt A.J. (eds.), Washington: Amer. Psychiatr., 1993. P. 3-94.

56. Dratman M.B., Crutchfield F.L., Gordon J.T. Iodothyronine homeostasis in rat brain during hypo- and hiperthyroidism // Am. J. Physiol., 1983. V.245. P. 185-193.

57. Dratman M.B., Crutchfield F.L., Gordon J.T. Ontogeny of thyroid hormone-processing system in rat brain // Iodine and the Brain / DeLong G.R., Robbins J., Condliffe P.G. (eds.), N.Y.: Plenum, 1988. P. 151-166.

58. Dratman M.B., Gordon J.T. Thyroid hormones As Neurotransmitters // Thyroid, 1996. V.6. №6. P. 139-147.

59. Eayrs J.T. Thyroid hypofunction and the development of the central nervous system//Nature, 1953. V.172. P. 403-405.

60. Eison A.S., Mullins U.L. Regulation of central 5-HT2a receptors: a review of in vivo studies // Behav. Brain Res., 1996. V.73. P. 177-181.

61. Escobar-Morreale H.F., del Rey F.E., Obregon M.J., Escobar G.M. Only the combined treatment with thyroxine and triiodothyronine ensures euthyroidism in all tissues of the thyroidectomized rat // Endocrinology, 1996. V.137. №6. P. 2490-2502.

62. Farsetti A., Mitsuhashi Т., Desvergne В., Robbins J., Nikodem V.M. Molecular basis of thyroid hormone regulation of myelin basic protein gene expression in rodent brain // J. Biol. Chem., 1991. V.266. №34. P. 2322623232.

63. Forman B.M., Samuels H.H. Interactions among a subfamily of nuclear hormone receptors: the regulatory zipper model // Mol. Endocrinol., 1990. V.4. P. 1293-1301.

64. Fundaro A. Behavioral modifications in relation to hypothyroidism and hyperthyroidism in adult rats // Prog. Neuropsychoparmacol. Biol. Psychiatry, 1989. V.13.P. 927-940.

65. Gallup G.G. Tonic immobility: The role of fear and predation // Psychol. Res., 1977. V.27. P. 41-61.

66. Gallup G.G., Ledbetter D.H., Maser J.D. Strain differences among chickens in tonic immobility: Evidence for an emotionality component // J. Сотр. Physiol. Psychol., 1976. V.90. P. 1074-1081.

67. Gerhardt C.C., van Heerikhuizen H. Functional characteristics of heterologously expressed 5-HT receptors // Eur. J. Pharmacol., 1997. V.334. P. 1-23.

68. Gordon C.J. Behavioral and autonomic thermoregulation in the rat following propylthiouracil-induced hypothyroidism // Pharmacol. Biochem. Behav., 1997. V.58.P. 231-236.

69. Green A.R., Heal D.J. The effects of drugs on serotonin-mediated behavioural models // Neuropharmacology of serotonin / Green A.R. (ed.), Oxford: Oxford University, 1985. P. 326-365.

70. Hadj-Sahraoui N., Seugnet I., Ghorbel M.T., Demeneix B. Hypothyroidism prolongs mitotic activity in the post-natal mouse brain // Neuroscience Letters, 2000. V.280. P. 79-82.

71. Hashimoto H., Walker C.H., Prange A.J. Jr., Mason G.A. The effects ofлthyroid hormones on potassium-stimulated release of H-GABA by synaptosomes of rat cerebral cortex // Neuropsychopharmacol., 1991. V.5. P. 49-54.

72. Heal D.J., Smith S.L. The effects of acute and repeated administration of T3 to mice on 5-HT1 and 5-HT2 function in the brain and its influence on the actions of repeated electroconvulsive shock // Neuropharmacol., 1988. V.27. P. 12391248.

73. Henley W.N., Bellush L.L., Tressler M. Bulpospinal serotonergic activity during changes in thyroid status // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1998. V.76. P. 1120-1131.

74. Henley W.N., Chen X., IClettner C., Bellush L.L., Notestine M.A. Hypothyroidism increases serotonin turnover and sympathetic activity in the adult rat 11 Can. J. Physiol. Pharmacol., 1991. Y.69. P. 205-210.

75. Hjorth S. Hypothermia in rat induced by the potent serotoninergic agent 8-OH-DPAT//J. Neural. Trans., 1985. V.61.P. 131-135.

76. Hjorth S., Sharp T. Effect of the 5-HTiA receptor agonist 8-OH-DPAT on the release of 5-HT in dorsal and median raphe-innervated rat brain regions as measured by in vivo microdialysis // Life Sci., 1991. V.48. P. 1779-1786.

77. Hodin R.A., Lazar M.A. Identification of a thyroid hormone receptor that is pituitary-specific // Science, 1989. V.244. P. 76-79.

78. Hood A., Liu Y.P., Gattonell V.H., Klaasen C.D. Sensitivity of thyroid gland growth to thyroid stimulating hormone (TSH) in rats treated with antithyroid drugs //Toxicol. Sci., 1999. V.49. P. 263-271.

79. Hsieh C.L., Bowckock A.M., Farrer L.A., Hebert J.M., Huang K.M., Cavalli-Sforza L.L., Julius D., Francke U. The serotonin receptor subtype 2 locus

80. HTR2 on human chromosome 13 near genes for esterase D and retinoblastoma-1 and on mouse chromosome 14 // Somat. Cell. Mol. Genet., 1990. V.16. P. 567-574.

81. Huang Y.H., Tsai M.M., Lin K.H. Thyroid hormone dependent regulation of target genes and their physiological significance // Chang Gung Med. J., 2008. V.31.№.4. P. 325-334.

82. Jacobs B.L., Azmitia E.C. Structure and function of the brain serotonin system //Physiol. Rev., 1992. V.72. P. 165-229.

83. Jaya Kumar В., Khurana M.L., Ammini A.C., Karmarkar M.G., Ahuja M.M.S. Reproductive endocrine functions in men with primary hypothyroidism: effect of thyroxine replacement // Horm. Res., 1990. V.34. P. 215-218.

84. Jefferys D., Funder J.W. Thyroid hormones and the acquisition and retention of behavioural responses // Endocrinol., 1989. V.125. №2. P. 1103-1105.

85. Jiang J.-Y., Umezu M., Sato E. Characteristics of infertility and the improvement of fertility by thyroxine treatment in adult male hypothyroid rdw rats //Biol. Reprod., 2000. V.63. P. 1637-1641.

86. Joffe R.T., Levitt A.J. The thyroid and depression // The thyroid axis and psychiatric illness / Joffe R.T., Levitt A.J. (eds.), Washington: Amer. Psychiatr., 1993. P. 195-253.

87. Joffe R.T., Sokolov Т.Н., Singer W. Thyroid hormone treatment of depression // Thyroid, 1995. V.5. №3. P. 235-239.

88. Kastellakis A., Valcana T. Characterization of thyroid hormone transport in synaptosomes from rat brain // Mol. Cell. Endocrinol., 1989. V.67. P. 231-241.

89. Kelly Т., Lieberman D.Z. The use of triiodothyronine as an augmentation agent in treatment-resistant bipolar II and bipolar disorder NOS // J. Affect. Disord., 2009. V.l 16. №.3. P. 222-226.

90. Kirkegaard C., Faber J. The role of thyroid hormones in depression // European Journal of Endocrinology, 1998. V.138. P. 1-9.

91. Klemm W.R. Drug effects on active immobility responses: What they tell us about neurotransmitter systems and motor functions // Progress in Neurobiology, 1989. V.32. P. 403-422.

92. Klemm W.R. Behavioral inhibition // Brainstem Mechanisms of Behavior / Klemm W.R., Vertes R.P. (eds.), N.Y.: John Wiley & Sons, 1990. P. 497-533.

93. Kobayashi K., Tsuji R., Yoshioka Т., Kushida M., Yabushita S., Sasaki M., Mino Т., Seki T. Effects of hypothyroidism induced by perinatal exposure to PTU on rat behavior and synaptic gene expression // Toxicology, 2005. V.212. P. 135-147.

94. Koenig R.J., Lazar M.A. Inhibition of thyroid hormone action by a non-hormone binding c-erb A protein generated by alternative mRNA splicing // Nature, 1989. V.337. P. 659-661.

95. Kolpakov V.G., Barykina N.N., Alekhina T.A., Chepkasov I. Catalepsy in rats: Its inheritance and relationship to pendulum movements and audiogenic epilepsy // Behav. Proc., 1985. V.10. P. 63-76.

96. Kolpakov V.G., Barykina N.N., Chepkasov I. Genetic predisposition to catatonic behaviour and methylphenidate sensitivity in rats // Behav. Proc., 1981. V.6.P. 269-281.

97. Kulikov A.V., Avgustinovich D.F., Kolpakov V.G., Maslova G.B., Popova N.K. 5-HT2A serotonin receptors in the brain of rats and mice hereditarily predisposed to catalepsy // Pharmacol. Biochem. Behav., 1995a. V.50. №3. P. 383-387.

98. Kulikov A.V., Barykina N.N., Tikhonova M.A., Chuguy V.F., Kolpakov Y.G., Popova N.K. Effect of chronic thyroxin treatment on catalepsy in rats // Neurosci. Lett., 2002. V.330. P. 207-209.

99. Kulikov A.V., Bazovkina D.V., Kondaurova E.M., Popova N.K. Genetic structure of hereditary catalepsy in mice // Genes Brain Behav., 2008a. V.7. P. 506-512.

100. Kulikov A.V., Kolpakov V.G., Maslova G.B., Kozintsev I., Popova N.K. Effect of selective 5-HTjA agonists and 5-HT2 antagonists on inherited catalepsy in rats // Psychopharmacology, 1994. V.l 14. P. 172-174.

101. Kulikov A.V., Kolpakov V.G., Popova N.K. The genetic cataleptic (GC) rat strain as a model of depressive disorders // In Animal Models in Biological Psychiatry / Kaluev A. (ed.), N.Y.: Nova Sci. Publ. Inc., 2006. P. 59-73.

102. Kulikov A.V., Kozlachkova E.Y., Kudryavtseva N.N., Popova N.K. Correlation between tryptophan hydroxylase activity in the brain and predisposition to pinch-induced catalepsy in mice // Pharmacol. Biochem. Behav., 1995b. V.50. P. 431-435.

103. Kulikov A.V., Kozlachkova E.Y., Maslova G.B., Popova N.K. Inheritance of predisposition to catalepsy in mice // Behavior Genetics, 1993. V.23. P. 378384.

104. Kulikov A.Y., Kozlachkova E.Y., Popova N.K. Activity of tryptophan hydroxylase in brain of hereditary predisposed to catalepsy rats // Pharmacol. Biochem. Behav., 1992. V.43. P. 999-1003.

105. Kulikov A.V., Moreau X., Jeanningros R. Effects of experimental hypothyroidism on 5-HT1A, 5-HT2A uptake sites and tryptophan hydroxilase activity in mature rat brain // Neuroendocrinol., 1999. V.69. P. 453-459.

106. Kulikov A.V., Naumenko V.S., Voronova I.P., Tikhonova M.A., Popova N.K. Quantitative RT-PCR of 5-НТ.Л and 5-HT2a serotonin receptor mRNAs using genomic DNA as an standard // J. Neurosci. Methods, 2005. V. 141. P. 97-101.

107. Kulikov A.V., Popova N.K. Thyroid hormones, serotonin and behavior. Role of genotype // Psychoneuroendocrinology Research Trends / Czerbska M.T. (ed.), N.Y.: Nova Sci. Publ. Inc., 2007. P. 321-341.

108. Kulikov A.V., Popova N.K. Genetic control of catalepsy in mice // Genetic Predisposition to Disease / S. Torres, M. Martin (eds.), N.Y.: Nova Sci. Publ. Inc., 2008, P. 215-236.

109. Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikov V.A. Automated measurement of spatial preference in the open field test with transmitted lighting // J. Neurosci. Methods, 2008b. V.170. №2. P. 345-351.

110. Kulikov A.V., Torresani J., Jeanningros R. Experimental hypothyroidism increases immobility in rats in the forced swim paradigm // Neurosci. Lett., 1997. V.234. P. 111-114.

111. Kulikov A.V., Zubkov E.A. Chronic thyroxine treatment activates the 5-HT2A serotonin receptor in the mouse brain // Neurosci. Lett., 2007. V.416. P. 307309.

112. Lafaille F., Welner S.A., Suranyi-Cadotte B.E. Regulation of serotonin type 2 (5-HT2A) and adrenergic receptors in rat cerebral cortex following novel90classical antidepressant treatment // J. Psychiatr. Neurosci., 1991. V. 16. №4. P.209.214.

113. Larsen P.R. Thyroid hormone metabolism in the central nervous system //

114. Acta. Med. Ausriaca, 1988. V. 15. P. 5-10.

115. Lechan R.M., Toni R. Thyroid hormones in neural tissue // Hormones, Brainand Behavior / Pfaff D.W., Arnold A.P., Etgen A.M., Fahrbach S.E., Rubin

116. R.T. (eds.), San Diego: Academic Press, 2002. P. 157-238.

117. Leysen J.E. Gaps and peculiarities in 5-НТ2А receptor studies //

118. Neuropsychopharmacology, 1990. V.3. P. 361-369.

119. Leysen J.E., Jansen P.F.M., Neimegeers C.J.E. Rapid desensitization anddownregulation of 5-HT2 receptors by DOM treatment // Eur. J. Pharmacol.,1989. V.163.P. 145-149.

120. Leysen J.E., Van Gompel P., Gommeren W., Woestenborghs R., Janssen

121. P.A.J. Down regulation of serotonin-S2 receptor sites in rat brain by chronictreatment with the serotonin-S2 antagonists: ritanserin and setoperone //

122. Psychopharmacology, 1986. V.88. P. 434-444.

123. Lifschytz Т., Segman R., Shalom G., Lerer В., Gur E., Golzer Т., Newman

124. M.E. Basic mechanisms of augmentation of antidepressant effects with thyroidhormone // Curr. Drug Target, 2006. V.7. №.2. P. 203-210.

125. Loosen P.T. The TRH-induced TSH response in psychiatric patients: a possibleneuroendocrine marker // Psychoneuroendocrinology, 1985. V.10. P. 237-260.

126. Loosen P.T., Prange A.J. Serum thyrotropin response to thyrotropin-releasinghormone in psychiatric patients: a review // Am. J. Psychiatry, 1982, V.139. P.405.416.

127. Lucki I., Singh A., Kreiss D. Antidepressant-like behavioral effects ofserotonin receptor agonists //Neurosci. Biobehav. Reviews, 1994. V.18. P. 8595.

128. Martin J.V., Williams D.B., Fitzgerald R.M., Im H.K., Von Voitglander P.F. Thyroid hormonal modulation of the binding and activity of the GABAa receptor complex in brain //Neurosci., 1996. V.73. P. 705-713.

129. Mashio Y., Inada M., Tanaka K. Synaptosomal T3 binding sites in rat brain: their localization on synaptic membrane and regional destribution // Acta Endocrinol., 1983. V.104. P. 134-138.

130. Mason G.A., Bondy S.C., Nemeroff C.B., Walker C.H., Prange A.J. The effects of thyroid state on beta-adrenergic and serotonergic receptors in rat brain // Psychoneuroendocrinol, 1987. V.12. №4. P. 261-270.

131. Mason G.A., Walker C.H., Prange A.J. L-Triiodothyronine: Is this Peripheral Hormone a Central Neurotransmitter? // Neuropsychopharmacol., 1993. V.8. №3. P. 253-258.

132. Mengod G., Pompeiano M., Martinez-Mir M.I., Palacios J.M. Lacalization of the mRNA for the 5-HT2 receptor by in situ hybridization histochemistry. Correlation with the distribution of receptor sites // Brain Res., 1990. V.324. P. 139-143.

133. Mitsuhashi Т., Tennyson G.E., Nikodem V.M. Alternative slicing generates messages encoding rat c-erb A proteins that do not bind thyroid hormone // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988. V.85. P. 5804-5808.

134. Moore J.M., Guy R.K. Coregulator interactions with the thyroid hormone receptor // Mol. Cell. Proteomics, 2005. V.4. №.4. P. 475-482.

135. Muller Y., Closs J. L'hormone thyroidienne est-elle un donneur de temps au cours du developpement du systeme nerveux central // Medecine sciences, 1997. №13. P. 116-122.

136. Musselman D.L., Nemeroff C.B. Depression and endocrine disorders: focus on the thyroid and adrenal system // Br. J. Psychiatry, 1996. V.168. P. 123-128.

137. Negishi Т., Kawasaki K., Sekiguchi S., Ishii Y., Kyuwa S., Kuroda Y., Yoshikawa Y. Attention-deficit and hyperactive neurobehaviouralcharacteristics induced by perinatal hypothyroidism in rats // Behav. Brain Res., 2005. Y.159.P. 323-331.

138. Nikulina E.M., Popova N.K., Kolpakov V.G., Alekhina T.A. Brain dopaminergic system in rats with a genetic predisposition to catalepsy // Biogenic Amines, 1987. V.4. P. 399-406.

139. Ornstein K., Amir S. Pinch-induced catalepsy in mice // J. Сотр. Physiol. Psychol., 1981. V.95. P. 827-835.

140. Overstreet D.H., Rezvani A.H., Knapp D.J., Crews F.T., Janowsky D.S. Further selection of rat lines differing in 5-HT-1A receptor sensitivity: behavioral and functional correlates // Psychiat. Genetics, 1996. V.6. P. 107117.

141. Pineyro G., Blier P. Autoregulation of serotonin neurons: role in antidepressant drug action//Pharmacol. Rev., 1999. V.51. P. 533-591.

142. Popova N.K. Brain serotonin in genetically defined defensive behaviour // Complex Brain Functions: Conceptual Advances in Russian Neuroscience / Millar R., Ivanitsky A.M., Balaban P.M. (eds.), Harwood Press. 1999. P. 307329.

143. Popova N.K., Amstislavskaya T.G. 5-HT2a and 5-HT2c serotonin receptors differentially modulate mouse sexual arousal and the hypothalamo-pituitary93testicular response to the presence of a female // Neuroendocrinol., 2002a.1. V.76. P. 28-34.

144. Popova N.K., Amstislavskaya T.G. Involvement of the 5-HTiA and 5-НТшserotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice //

145. Psychoneuroendocrinol., 2002b. V.27. P. 609-618.

146. Popova N.K., Kulikov A.V. On the role of brain serotonin in expression ofgenetic predisposition to catalepsy in animal models // Am. J. Med. Gen.,1995. V.60.P .214-220.

147. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioral despair in rats: a newmodel sensitive to antidepressant treatment // Eur. J. Pharmacol., 1978. V.47.1. P. 379-391.

148. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal modelsensitive to antidepressant treatments //Nature, 1977. V.266. P. 730-732.

149. Prange A.J. Novel uses of thyroid hormones in patient with affective disorders

150. Thyroid, 1996. V.6. P. 537-543.

151. Prinssen E.P., Colpaert F.C., Коек W. 5-HTiA receptor activation and anticataleptic effects: high-efficacy agonists maximally inhibit haloperidol-inducedcatalepsy//Eur. J. Pharmacol., 2002. V.453. P. 217-221.

152. Ramos A., Berton O., Mormede P., Chaouloff F. A multiple-test study ofanxiety-related behaviours in six inbred rat strains // Behav. Brain Res., 1997.1. V.85. P. 57-69.

153. Rastogi R.B., Singhal R.L. Influence of neonatal and adult hyperthyroidism onbehavior and biosynthetic capacity for norepinephrine, dopamine and 5hydroxytryptamine in rat brain // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1976. Y.198. P.609.618.

154. Rastogi R.B., Singhal R.L. The effect of thyroid hormone on serotonergicneurones: depletion of serotonin in discrete areas of developing hypothyroidrats //Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1978. V.304. P. 9-13.

155. Redei E.E., Solberg L.C., Kluczynski J.M., Pare W.P. Paradoxical hormonal and behavioral responses to hypothyroid and hyperthyroid states in the Wistar-Kyoto rat // Neuropsychopharmacol., 2001. V.24. №6. P. 632-639.

156. Robbins J. Transthyretin from discovery to now // Clin. Chem. Lab. Med., 2002. V.40. P. 1183-1190.

157. Ruiz-Marcos A., Sanches-Toskano F., Escobar del Rey F. Reversible morphological alteration of cortical neurons in juvenile and adult hypothyroidism in the rat // Brain Res., 1980. V.185. P. 91-102.

158. Sakurai A., Nakai A., DeGroot L.J. Expression of three forms thyroid hormone receptor in human tissue // Mol. Endocrinol., 1989. V.3. P. 392-399.

159. Sala-Roca J., Marti-Carbonell M.A., Garau A., Darbra S., Balada F. Effects of chronic disthyroidism on activity and exploration // Physiol. Behav., 2002. V.77.P. 125-133.

160. Sanberg P.R., Bunsey M.B., Giordano M.D., Norman A.B. The catalepsy test: its ups and downs // Behav. Neurosci., 1988. V.102. №5. P. 748-759.

161. Sanders-Bush E., Canton H. Serotonin receptors. Signal transduction pathways // Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress / Bloom F.E., Kupfer D.J. (eds.), N.Y.: Raven Press, 1995. P. 431-441

162. Sandrini M., Vitale G., Vergoni A.V., Ottani A., Bertolini A. Effect of acute and chronic treatment with triiodothyronine on serotonin levels and serotonergic receptor subtypes in the rat brain // Life Sci., 1996. V.58. №18. P. 1551-1559.

163. Sarkar P.K., Ray A.K. Synaptosomal T3 content in cerebral cortex of adult rat in different thyroidal states //Neuropsychopharmacol., 1994. V.l 1. P. 151-155.

164. Saudou F., Hen R. 5-Hydroxytrypnamine receptor subtypes: molecular and functional diversity // Adv. Pharmacol., 1994. V.30. P. 327-379.

165. Savard P., Merand Y., Di Paolo Т., Dupont A. Effect of thyroid state on serotonin, 5-hydroxyindolacetic acid and substance P in discrete brain nuclei of adult rats //Neurosci., 1983. V.10. P. 1399-1404.

166. Savard P., Merand Y., Di Paolo Т., Dupont A. Effect of neonatal hypothyroidism on serotonin system in the rat brain // Brain Res., 1984. V.292. P. 99-108.

167. Schneider B.F., Golden W.L. Acquisition of acoustic startle response in relation to growth and thyroid function in rats // Int. J. Dev. Neurosci., 1987. V.5.P. 99-106.

168. Segal J. Acute effect of thyroid hormone on the heart: an extranuclear increase of sugar uptake // J. Mol. Cell Cardiol., 1989. V.21. P. 323-334.

169. Segal J., Ingbar S.H. Stimulation of 2-deoxy-D-glucose uptake in rat thymocytes in vitro by physiological concentrations of triiodothyronine, insulin, or epinephrine//Endocrinology, 1980. V.107. P. 1354-1358.

170. Shih J.C., Thompson R.F. Monoamine oxidase in neuropsychiatry and behavior // Am. J. Hum. Genet., 1999. V.65. P. 593-598.

171. Silva J.E., Gordon M.B., Crantz F.R., Leonard J.L., Larsen P.R. Qualitative and quantitative differences in the pathways of extrathyroidal triiodthyronine generation between euthyroid and hypothyroid rats // J. Clin. Invest., 1984. V.73. P. 898-907.

172. Spratt D.I., Pont A., Miller M.B., McDougall I.R., Bayer M.F., McLaughlin W.T. Hyperthyroxinemia in patients with acute psychiatric disorders // Am. J. Med., 1982. V.73. P. 41-48.

173. Styra R., Joffe R.T., Singer W. Transient hyperthyroxinemia in patients with primary affective disorder // Acta Psychiatr. Scand., 1991. V.83. P. 61-63.

174. Sullivan G.M., Hatterer J.A., Herbert J., Chen X., Roose S.P., Attia E., Mann J.J., Marangell L.B., Goetz R.R., Gorman J.M. Low levels of transthyretin in the CSF of depressed patients // Am. J. Psychiatry, 1999. V.156. P. 710-715.

175. Tejani-Butt S.M., Yang J., Kaviani A. Time course of altered thyroid states on 5-HT1A receptors and 5-HT uptake sites in rat brain: An autoradiographic analysis //Neuroendocrinol., 1993. V.57. P. 1011-1018.

176. Tohei A., Watanabe G., Taya K. Effects of thyroidectomy or thiouracil treatment on copulatory behavior in adult male rats // J. Vet. Med. Sci., 1998. V.60. P. 281-285.

177. Vishnivetskaya G.B., Skrinskaya J. A., Seif I., Popova N. K. Effect of MAO A deficiency on different kinds of aggression and social investigation in mice // Aggress. Behav., 2007. Y.33. P. 1-6.

178. Wadenberg M.L. Serotonergic mechanisms in neuroleptic-induced catalepsy in the rat // Neurosci. Biobehav. Rev., 1996. V.20. P. 325-339.

179. Wadenberg M.L., Cortizo L., Ahlenius S. Evidence for specific interaction between 5-HT 1A and dopamine D2 receptor mechanisms in the mediation of extrapiramidal motor function in the rat // Phatmacol. Biochem. Behav., 1994. V.47. P. 509-513.

180. Walther D., Bader M. A unique central tryptophan hydroxylase isoform // Biochem. Pharmacol., 2003. V.66. P. 1673-1680.

181. Walther D.J., Peter J.-U., Bashammakh S., Hortnagl H., Voits M., Fink H., Bader M. Synthesis of serotonin by a second thryptophan hydroxylase isoform // Science, 2003. Y.299. P. 76.

182. Weinberger C., Thompson C.C., Ong E.S., Lebo R., Gruol D.J., Evans R.M. The c-erb-A gene encodes a thyroid hormone receptor // Nature, 1986. V.324. P. 641-646.

183. Whybrow P.C., Prange A.J. A Hypothesis of Thyroid-Catecholamine-Receptor Interaction // Arch. Gen. Psychiatry, 1981. V.38. P. 106-113.

184. Willner P. Animal models of depression: an overview // Pharmacol. Ther., 1990. V.45.P. 425-455.

185. Wortsman J., Rosner W., Dufau M.L. Abnormal testicular function in men with primary hypothyroidism // Am. J. Med., 1987. V.82. P. 207-212.

186. Wright D.E., Seroogy K.B., Lundgren K.H., Davis B.M., Jennes L. Comparative localization of serotonin 1 A, 1С and 2 receptor subtype mRNAs in rat brain//J. Сотр. Neurol., 1995. V.351. P. 357-373.

187. Yoh S.M., Privalsky M.L. Resistance to thyroid hormone (RTH) syndrome reveals novel determinants regulating interaction of T3 receptor with corepressor//Mol. Cell. Endocrinol., 2000. V.159. P. 109-124.

188. Yuan P.Q., Yang H. Localization of thyroid hormone receptor beta2 in the ventral medullary neurons that synthesize thyrotropin-releasing hormone // Brain Res., 2000. V.868. P. 22-30.

189. Zifa E., Fillion G. 5-Hydroxytryptamine receptors // Pharmacol. Rev., 1992. V.44. №3.-P. 401-458.