Участие серотониновых 5-НТ1А рецепторов в регуляции различных видов генетически детерминированного защитного поведения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Науменко, Владимир Сергеевич

• Науменко, Владимир Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Науменко, Владимир Сергеевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о серотониновых рецепторах мозга и их участии в регуляции генетически детерминированного защитного поведения.

1.1. Семейство серотониновых рецепторов.

1.1.1. 5-НТ] рецепторы.

1.1.2. 5-НТ2 рецепторы.

1.1.3. 5-НТ3 рецепторы.

1.1.4. 5-НТ4 рецепторы.

1.1.5. и 5-Ь1б рецепторы.

1.1.6. 5-НТ7 рецепторы.

1.2. Генетический контроль 5-НТ1А рецептора.

1.2.1. Структура гена и кодируемого им рецептора.

1.2.2. Методы исследования гена и рецептора.

1.2.2.1 Методы измерения уровня мРНК.

1.2.2.2 Методы контроля влияния геномной ДНК на амплификацию.

1.2.2.3. ОТ-ПЦР 5-НТ1Арецепторов.

1.2.2.4. Методы исследования 5-НТ]Арецепторов.

1.3. 5-НТ]Л рецепторы в регуляции защитного поведения.

1.3.1. Защитное поведение.

1.3.2. Межсамцовая агрессия.

1.3.3. Агрессия, направленная на человека.

1.3.4. Реакция замирания (каталепсия).

1.3.5. Зимняя спячка.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Животные.

2.2. Определение функциональной активности

5-НТ1А рецепторов.

2.3. Определение экспрессии гена, кодирующего

5-НТы рецептор.

2.3.1. Реактивы.

2.3.2. Праймеры.

2.3.3. Стандарты.

2.3.4. Выделение общей РНК.

2.3.5. Проверка общей РНК на присутствие геномной ДНК.

2.3.6. Обратная транскрипция.

2.3.7. Полимеразная цепная реакция.

2.3.8. Проверка кДНК на присутствие геномной ДНК.

2.3.9. Рестрикционный анализ.

2.3.10. Электрофорез.

2.4. Определение нуклеотидной последовательности методом Сэнгера.

2.4.1. Очистка ДНК при помощи гель-фильтрации на колонках.

2.4.2. Очистка продуктов ПЦР и реакции Сэнгера переосаждением изопропанолом.

2.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Количественный метод определения экспрессии гена, кодирующего 5-НТ1А рецептор.

3.1.1. Верификация праймеров, специфичных для гена

5-НТ1Д рецептора.

3.1.2. Содержание геномной ДНК в образцах общей РНК и в образцах кДНК.

3.1.3. Доказательства адекватности разработанного метода.

3.2. Функциональная активность 5-НТ]А рецепторов и экспрессия их гена у высокоагрессивных и неагрессивных животных.

3.2.1. Крысы-пасюки, селекционированные на высокую агрессивность по отношению к человеку (defensive aggression) и ее отсутствие.

3.2.2. Мыши с генетическим нокаутом моноаминоксидазы A: offensive aggression.

3.3. Функциональная активность 5-HTjA рецепторов и экспрессия их гена у мышей, селекционированных на высокую предрасположенность к каталепсии.

3.4. Экспрессия гена 5-НТ1А рецептора в структурах мозга сусликов, находящихся в разных периодах цикла сон-бодрствование.

Глава 4. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие серотониновых 5-НТ1А рецепторов в регуляции различных видов генетически детерминированного защитного поведения»

Актуальность проблемы. Понимание механизмов нормального и патологического поведения человека представляет собой одну из актуальных проблем современной нейробиологии и медицины. Тревожность и депрессия являются самыми распространенными среди психических расстройств человека и значительно снижают качество жизни (The European Health Report, 2005), а агрессивность лежит в основе асоциального и криминального поведения (World Report of Violence and Health, 2002). Механизмы и патогенез этих психоэмоциональных и поведенческих отклонений недостаточно изучены.

Важную роль в исследовании этой проблемы могут сыграть экспериментальные модели на животных, так как считается, что элементы поведения животных могут частично моделировать соответствующие психопатологии человека. Кроме того, известно, что тревожность, агрессивность и депрессия тесно связаны с некоторыми видами защитного поведения животных (Dixon, 1998).

Защитное поведение представляет собой комплекс эволюционно закрепленных врожденных реакций на неодушевленные и одушевленные угрожающие стимулы внешней среды (Попова, 1997; Popova, 1999). Первые включают такие стимулы как резкий звук, свет, запах, экстремальные перепады температуры. Зимняя спячка некоторых видов животных и сопровождающая ее глубокая гипотермия являются эволюционно закрепленным, адаптивным видом защитного поведения, проявляющимся в ответ на резкое падение температуры (Попова, 1997; Popova, 1999). Вторые сигнализируют о приближении хищника или особи того же вида, конкурирующей за самку, территорию или пищу и могут вызывать альтернативные виды защитного поведения - агрессию и реакцию замирания (каталепсию). Среди различных форм агрессивного поведения (Moyer, 1968; Maxson,2000) наибольший интерес вызывают агрессия нападения, или межсамцовая агрессия (offensive aggression), и агрессия, вызванная страхом, или защитно-оборонительная агрессия (defensive aggression; Maxson, 2000). Каталепсия, представляющая собой состояние длительной обездвиженности с пластическим тонусом мускулатуры, привлекает внимание исследователей еще и потому, что наблюдается у человека при некоторых тяжелых формах нервных и психических патологий (Sanberg et al., 1988; Singerman, Raheja, 1994) или как негативный эффект лечения нейролептиками (Fricchione, 1985).

Все виды защитного поведения находятся под контролем генетических факторов, что убедительно доказывают эксперименты по селекции: 1) на повышенную или сниженную агрессивность мышей (Lagerspetz, Lagerspetz, 1971; Ciaranello et al., 1974), крыс (Беляев, Бородин, 1982; Plyusnina, Oskina, 1997) и серебристо-черных лисиц (Трут, 1969); 2) на повышенную предрасположенность крыс к реакции замирания - каталепсии (Барыкина и др., 1983).

Одним из основных факторов, посредством которых осуществляется физиологический контроль генетически детерминированного защитного поведения, является важнейший медиатор мозга - серотонин (5-НТ). Имеется множество литературных данных, свидетельствующих о существенной роли 5-НТ в регуляции разнообразных физиологических процессов и многих форм поведения (Попова и др., 1978; Jacobs, Fornal, 1995; Lucki, 1998). Поразительная полифункциональность серотонина обусловлена прежде всего наличием многочисленных рецепторов, опосредующих воздействие этого медиатора на нейроны (Saudou and Hen, 1994; Попова, Куликов, 2003). К настоящему времени с помощью молекулярно-биологических методов выявлено 14 различных серотониновых рецепторов, экспрессирующихся в мозге млекопитающих.

Эти рецепторы были классифицированы в 7 типов, принадлежащих к двум суперсемействам (Saudou, Hen, 1994; Barnes, Sharp, 1999).

Среди такого огромного разнообразия рецепторов 5-HTiA подтип играет ключевую роль в ауторегуляции активности серотониновых нейронов и секреции нейротрансмиттера и, следовательно, вовлечен в регуляцию всех форм поведения и психических процессов, контролируемых серотонином (Barnes, Sharp, 1999). Более того, имеются многочисленные доказательства участия 5-HTiA рецепторов в механизме депрессивных психозов (Maes, Meltzer, 1995) и действия большинства известных антидепрессантов (Borsini, 1994; Blier, de Montigny, 1994) и анксиолитиков (De Vry et al., 1991; Handley, 1995).

Имеется множество данных о вовлечении 5-НТ)А рецепторов в терморегуляцию (Hjorth, 1985; Goodwin et al., 1987), регуляцию сна (Попова и др., 1985; Августинович, 1987), агрессивного поведения (Olivier et al., 1995; de Boer et al., 1998; Pruus et al., 2000) и каталепсии (Kulikov et al., 1993; Neal-Beliveau et al., 1993).

Однако большинство существующих работ проведены с помощью фармакологических методов и позволяют делать выводы только о вовлечении 5-HTiA рецепторов в регуляцию вышеперечисленных типов защитного поведения. Имеется очень мало данных о роли этих рецепторов в генетическом контроле разных видов защитного поведения и ничего не известно об экспрессии гена 5-HTiA рецептора при различных генетически детерминированных видах защитного поведения. Кроме того, до сих пор не установлено, существует ли прямая зависимость между плотностью, функциональной активностью рецепторов и экспрессией кодирующего их гена.

Цель настоящего исследования: используя уникальные генетические модели межсамцовой агрессии, агрессии по отношению к человеку, каталепсии и зимней спячки, выяснить, какова роль 5-НТ]А рецепторов в 7 регуляции этих форм поведения и существует ли связь функциональной активности и плотности рецепторов 1А подтипа с интенсивностью экспрессии кодирующего их гена.

Научная новизна работы

В настоящей работе впервые:

• Разработан и верифицирован новый метод количественного определения уровня мРНК 5-HTiA рецептора в мозге. Модифицирован метод определения примесей геномной ДНК в образцах общей РНК и создан метод количественного определения примесей геномной ДНК в образцах к ДНК.

• Показано, что функциональная активность 5-HTiA рецепторов в мозге крыс-пасюков при селекции на повышенную агрессию по отношению к человеку (defensive aggression) снижается на фоне понижения уровня мРНК 5-HTia рецептора в среднем мозге.

• Выявлено падение чувствительности 5-HTia рецепторов в мозге высокоагрессивных мышей (offensive aggression) с генетическим нокаутом МАО А (линия Tg8) при повышенном уровне мРНК 5-HTiA рецептора во фронтальной коре и миндалевидном комплексе.

• Показано, что реакция замирания, являющаяся противоположным агрессивному поведению видом защитной реакции, характеризуется противоположными изменениями функциональной активности 5-НТ]А рецепторов: генетически детерминированная каталепсия связана с повышением чувствительности 5-HTjA рецепторов на фоне снижения уровня мРНК.

• Определена последовательность нуклеотидов фрагмента гена, кодирующего 5-НТи рецептор в мозге зимоспящих сусликов, и показана его гомология с генами, кодирующими 5-НТ1А рецептор в мозге крысы, мыши и человека.

• Показано участие 5-НТ1А рецепторов в механизмах зимней спячки сусликов. Обнаружено, что погружение в зимнюю спячку связано с повышением уровня мРНК 5-НТ]а рецептора в гиппокампе, в то время как состояние зимней спячки характеризуется относительно высоким уровнем мРНК 5-НТ1а рецептора в среднем мозге. Пробуждение сопровождается повышением уровня мРНК 5-НТ]а рецептора в гиппокампе и снижением в среднем мозге.

• Показано, что регуляция состояния 5-НТ]А рецепторной системы в мозге животных с различными генетически детерминированными видами защитного поведения может осуществляться как на посттранскрипционном уровне, так и на уровне транскрипции.

Теоретическая и научно-практическая ценность работы.

Полученные в настоящей работе данные расширяют представления о механизмах, лежащих в основе развития различных видов генетически детерминированного защитного поведения, таких как агрессивность, каталепсия, зимняя спячка и сопряженная с ней гипотермия. Выявленные особенности регуляции экспрессии гена 5-НТ1А рецептора на моделях животных с генетической предрасположенностью к тому или иному виду оборонительных реакций могут быть полезны для разработки фармакологических агентов, направленных на модуляцию агрессивности, тревожности, депрессии и нарушений сна у человека.

Разработан более простой, чем существовавшие, метод количественного определения экспрессии генов, в том числе не содержащих интронов. Модифицирован метод определения загрязнения образцов общей РНК геномной ДНК и создан метод оценки примесей геномной ДНК в образцах кДНК, позволяющий оценивать влияние загрязнения на количественное определение экспрессии гена.

Положения, выносимые на защиту

1. Серотониновые 5-HTiA рецепторы мозга вовлечены в регуляцию защитного поведения: агрессивного поведения (offensive и defensive aggression), каталепсии и зимней спячки.

2. Селекция крыс на повышенную агрессивность, вызванную страхом (defensive aggression), приводит к снижению функциональной активности 5-НТ)А рецепторов на фоне снижения в среднем мозге уровня мРНК 5-HTia рецептора.

3. Генетически детерминированная агрессия нападения (offensive aggression) у мышей связана со снижением чувствительности 5-НТ]Д рецепторов при повышении уровня мРНК 5-HTiA рецептора во фронтальной коре и миндалевидном комплексе.

4. Реакция замирания, являющаяся противоположным агрессивному поведению видом защитной реакции, характеризуется противоположными изменениями функциональной активности 5-НТ|А рецепторов: генетически детерминированная каталепсия у мышей связана с повышением чувствительности 5-НТ]А рецепторов на фоне снижения уровня мРНК 5-HTiA рецептора.

5. В различные фазы годового цикла происходят существенные изменения состояния 5-HTiA рецепторной системы в различных структурах мозга зимоспящих сусликов. Погружение в зимнюю спячку и пробуждение связано с повышением уровня мРНК 5-НТ1Л рецептора в гиппокампе. Состояние зимней спячки связано с относительно высоким уровнем мРНК 5-НТ)А рецептора в среднем мозге, в то время как пробуждение связано со снижением уровня мРНК рецептора в этой структуре.

6. Регуляция состояния 5-HTiA рецепторной системы в мозге животных с различными генетически детерминированными видами защитного поведения может осуществляться как на посттранскрипционном уровне, так и на уровне транскрипции.

Апробация результатов. Полученные данные были представлены и обсуждены на отчетной сессии Института цитологии и генетики в 2006 году, на Х1Л международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2003), на 8-й мультидисциплинароной международной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение» (Санкт-Петербург, 2004), на XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), на ХЫ1 международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2004), на ХЫН международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2005), на международной конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты (Москва, 2005), на V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005), на международной летней школе по нейрогенетике поведения (Москва, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 6 статей в рецензируемых отечественных (3) и международных (3) журналах.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Науменко, Владимир Сергеевич

Выводы

1. Разработан и верифицирован новый метод количественного определения уровня мРНК 5-HTiA рецептора в мозге. Модифицирован метод определения примесей геномной ДНК в образцах общей РНК и создан метод количественного определения примесей геномной ДНК в образцах кДНК.

2. Генетически детерминированная высокая предрасположенность к разным видам защитного-оборонительного поведения и к природной адаптации (зимней спячке) связана с изменением состояния 5-НТ)А рецепторной системы мозга мозга.

3. Функциональная активность 5-HTiA рецепторов в мозге крыс-пасюков при селекции на повышенную агрессию, вызванную страхом (defensive aggression), снижается на фоне понижения уровня мРНК 5-HTiA рецептора в среднем мозге. Во фронтальной коре, гиппокампе, гипоталамусе и миндалевидном комплексе изменений уровня мРНК 5-HTiA рецептора при селекции на повышенную агрессию по отношению к человеку не выявлено.

4. Повышение уровня межсамцовой агрессии (offensive aggression) у мышей с генетическим нокаутом МАО А (линия Tg8) сопровождается снижением чувствительности 5-HTjA рецепторов в мозге и повышением уровня мРНК 5-HTiA рецептора во фронтальной коре и миндалевидном комплексе по сравнению с мышами контрольной линии СЗН. Изменений уровня мРНК 5-НТ]А рецептора в гипоталамусе, гиппокампе и среднем мозге не зафиксировано.

5. Обнаружена связь между повышенной предрасположенностью к каталепсии и повышением функциональной активности 5-НТ|А рецепторов в мозге мышей линий СВА и ASC по сравнению с мышами некаталептической линии АКЛ. Повышенная предрасположенность к каталепсии у мышей линии СВА сопряжена со снижением уровня мРНК 5-НТ1А рецептора в среднем мозге по сравнению с мышами некаталептической линии АКЛ. Во фронтальной коре и гиппокампе существенных изменений уровня мРНК 5-НТ1А рецептора не обнаружено.

6. Определена последовательность нуклеотидов фрагмента гена, кодирующего 5-НТ)А рецептор в мозге зимоспящих сусликов, и показана его гомология с генами, кодирующими 5-НТ1А рецептор крысы, мыши и человека.

7. Показано изменение уровня мРНК 5-НТ]а рецептора сусликов в различные фазы цикла сон-бодрствование. Обнаружено, что погружение в зимнюю спячку связано с повышением уровня мРНК 5-НТ1А рецептора в гиппокампе, в то время как состояние зимней спячки характеризуется относительно высоким уровнем мРНК 5-НТ1А рецептора в среднем мозге. Пробуждение сопровождается повышением уровня мРНК 5-НТ1А рецептора в гиппокампе и снижением в среднем мозге.

8. Показано, что регуляция состояния 5-НТ]А рецепторной системы в мозге животных с различными генетически детерминированными видами защитного поведения может осуществляться как на посттранскрипционном уровне, так и на уровне транскрипции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Науменко, Владимир Сергеевич, 2006 год

1. Августинович (Пак) Д.Ф. Серотониновые рецепторы первого и второго типов при некоторых физиологических состояниях животных//Автореферат канд. дисс., Новосибирск, 1987. С. 17.

2. Амстиславская Т.Г., Кучерявый С.А., Иванова Е.А., Попова Н.К. Влияние агонистов 5-НТ1А серотониновых рецепторов на половую мотивацию самцов мышей // Генетика, 1999. Т. 127(2). С.224-226.

3. Базовкина, Д.В., Куликов A.B., Кондаурова Е.М., Попова Н.К. Селекция на предрасположенность к каталепсии усиливает депрессивноподобное поведение у мышей // Генетика, 2005. Т.41(9). С.1222-1228.

4. Барыкина H.H., Чепкасов И.Л., Алехина Т.А., Колпаков В.Г. Селекция крыс Вистар на предрасположенность к каталепсии // Генетика, 1983. Т.19. С.2014-2021.

5. Беляев Д.К., Бородин П.М. Влияние стресса на наследственную изменчивость и его роль в эволюции // Эволюционная генетика, Л.: ЛГУ, 1982. С35-59.

6. Дьюсбери Д. Поведение животных. Сравнительные аспекты. М.: Мир, 1981. С.125-255.

7. Кудрявцева H.H., Попова Н.К. Содержание серотонина в различных отделах головного мозга во время зимней спячки и пробуждения // БЭМБ., 1973(4). С.44-47.

8. Кудрявцева H.H., Ситников А.П. Влияние эмоциональности, исследовательской активности и болевой чувствительности напроявление агонистического поведения у мышей // Журн. Высш. Нервн. Деят., 1986. Т.36. С.686-691.

9. Куликов A.B., Базовкина Д.В. Муазан М-П., Мормед П. Картирование гена предрасположенности к каталепсии у мышей с помощью микросателитных маркеров // Доклады Академии Наук, 2003. Т.393(1). С.134-137.

10. Куликов A.B., Базовкина Д.В. Проверка гипотез о сцеплении в гибридологическом анализе альтернативных поведенческих признаков с неполной пенетрантностью // Генетика, 2003. Т.39(8). С.1066-1072.

11. Куликов A.B., Козлачкова Е.Ю., Попова Н.К. Генетический контроль каталепсии у мышей. Генетика, 1989. Т.25. С.1402-1408.

12. Куликов A.B., Максютова A.B., Иванова Е.А., Хворостов И.Б., Попова Н.К. Влияние тиреоидэктомии на экспрессию мРНК серотониновых 5-НТ2д рецепторов во фронтальной коре мозга крыс // Доклады Академии Наук, 2002а. Т.383. С.417-419.

13. Куликов A.B., Попова Н.К. Формы агрессивного поведения и их генетическая детерминация // Успехи Совр. Генетики / Дубинин Н.П. (ред.), М.: Наука, 1991. Вып.17. С.131-151.

14. Куликов A.B., Тихонова М.А., Воронова И.П., Попова Н.К. Использование ОТ-ПЦР для полуколичественного определения экспрессии мРНК серотониновых 5-НТ2а рецепторов в головном мозге // Нейрохимия, 2004. Т.21. С.76-79.

15. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генной инженерии. М.: Мир, 1984. С.479.

16. Науменко B.C., Иванова Е.А., Куликов A.B., Попова Н.К. Влияние генетического нокаута моноаминоксидазы А на экспрессию 5-HTiA рецепторов//Доклады Академии Наук, 2005. Т.402(2). С.282-285.

17. Науменко B.C., Куликов A.B. Количественное определение экспрессии гена 5-HTiA серотонинового рецептра в головном мозге // Молекулярная Биология, 2006. Т.40. С.37-44.

18. Никулина Э.М., Бородин П.М., Попова Н.К. Изменение некоторых форм агрессивного поведения и содержания моноаминов в мозге в процессе селекции на приручение диких крыс // Журн. Высш. Нервн. Деят., 1985а. Т.35. С.703-709.

19. Никулина Э.М., Трапезов О.В., Попова Н.К. Содержание моноаминов в головном мозге норок, различающихся по реакции на человека//Журн. Высш. Нервн. Деят., 19856. Т.35. С.1142-1145.

20. Попова Н.К. Роль серотонина мозга в экспрессии генетически детерминированного защитно-оборонительного поведения // Генетика, 2004. Т.40. С.770-778.

21. Попова Н.К. Серотонин мозга в генетически детерминированном защитном поведении // Журн. Высш. Нервн, Деят., 1997. Т.47. С.93-97.

22. Попова Н.К. Угнетающее действие 5-окситриптофани на терморегуляции при пробуждении от зимней спячки // Доклады Академии Наук СССР, 1973. Т.210(2). С.496-498.

23. Попова Н.К., Барыкина H.H., Плюснина И.З., Алехина Т.А., Колпаков Д.Г. Экспрессия реакции испуга у крыс генетически предрасположенных к разным видам защитного поведения // Росс. Физиол. Журнал, 1999. Т.85(1). С.99-104.

24. Попова Н.К., Войтенко H.H. Обмен серотонина во время зимней спячки // Доклады Академии Наук СССР, 1974. Т.218(6). С. 14881490.

25. Попова Н.К., Куликов A.B. Многообразие серотонинергических рецепторов как основа полифункциональности серотонина // Успехи Совр. Нейрохимии / Дамбинова С.А., Аратюнян A.B. (ред.), С.-П.: С.-П.У, 2003. С.56-73

26. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. С. 12.

27. Скринская Ю.А., Попова Н.К., Никулина Э.М., Куликов A.B. Участие дофаминергической системы стриатума в регуляции каталепсии мышей и крыс различных генотипов // Журн. Высш. Нервн. Деят., 1997. Т.47(6). С. 1032-1039.

28. Трут JI.H. Генетика и феногенетика доместикационного поведения // Вопросы общей генетики, М.: Наука, 1981. С.323-332.

29. Трут JI.H. Некоторые новые данные по селекции серебристо-черных лисиц (Vulpes Fulvus Desm.) по свойствам их оборонительного поведения // Генетика поведения, Л.: Наука, 1969. С. 107-119.

30. Трут JI.H. Очерки по генетики поведения. Новосибирск: Наука, 1978. С.166.

31. Хайнд Р. Поведение животных. М.: Мир, 1975. С.360.

32. Штарк М.Б. Мозг зимнеспящих. Новосибирск, 1970. С.240.

33. Abdouh М., Starring J.M., Riad М., Paquettei Y., Albert P.R., Drobetskyi E., Kouassi E. Transcriptional mechanisms for induction of 5-HTiA receptor mRNA and protein in activated В and T lymphocytes // J. Biol. Chem., 2001. V.276(6). P.4382-4388.

34. Aghajanian G.K. Electrophysiology of serotonin receptor subtypes and signal transduction pathways. In: Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress (Bloom F.R. and Kupfer D.J., eds.) // N.Y.: Raven Press, 1995. P.1451-1459.

35. Aghajanian G.K., Haigler H.J., Bloom F.E. Lysergic acid diethylamide and serotonin: direct actions on serotonin-containing neurons in rat brain //Life Sci., 1972. V.ll. P.615-622.

36. Albert P.R., Sajedi N., Lemonde S., Ghahremani M.H. Constitutive Gi2-dependent activation of adenylyl cyclase type II by the 5-HTiA receptor // J. Biol. Chem., 1999. V.274(50). P.35469-35474.

37. Albert P.R., Zhou Q.Y., Van Tol H.H., Bunzow J.R., Civelli O. Cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the rat 5-hydroxytryptamineiA receptor gene // J. Biol. Chem., 1990. V.265. P.5825-5832.

38. Allen A., Singh A., Zhuang Z.-P., Kung M.-P., Kung H.F., Lucki I. The 5-HTiA receptor antagonist p-MPPI blocks responses mediated bypostsynaptic and presynaptic 5-HTiA receptors // Pharm. Biochem. Behavior, 1997. V.57(l-2). P.301-307.

39. Amir S., Brown Z.W., Amit Z., Ornstein K. Body pinches induced long lasting cataleptic-like immobility in mice: Behavioral characterization and the effects of naloxone //Life Sci., 1981. V.10. P.l 189-1194.

40. Baez M., Kursar J.D., Helton L.A., Wainscott D.B., Nelson D.L.G. Molecular biology of serotonin receptors // Obea. Res., 1995. V.3(4). P.441-447.

41. Barnes N.M., Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function//Neuropharmacol., 1999. V.38. P.1083-1152.

42. Bauman W.A., Hashim A., Sershen H. Cerebral cortical concentrations of bioamines and their metabolites during arousal and after feeding in the little brown bat (Myotis lucifugus) // Brain Res., 1989. V.500(l-2). P. 156160.

43. Berensen H.H., Broekkamp C., van Delft A. Depletion of brain serotonin affects differently behavior induced by 5-HTiA, 5-HTiC, 5-HT2 receptor activation in rats // Behav. Neural. Biol., 1991. V.55. P.214-226.

44. Bijl D. The serotonin syndrome // The Netherlands J. Med., 2004. V.62(9). P.309-313.

45. Bill D.J., Knight M., Forster E.A., Fletsher A. Direct evidence for an important species difference in the mechanism of 8-OH-DPAT-induce hypothermia//Br. J. Pharmacol., 1991. V. 103. P. 1857-1864.

46. Blanchard D.C., Blanchard R.J. Ethoexperimental approaches to the biology of emotion // Ann. Rev. Psychol., 1988. V.39. P.43-68.

47. Blier P., de Montigny C. Current advances and trends in the treatment of depression//Trends Pharmacol. Sci., 1994. V.15. P.220-226.

48. Borsini F. Balance between cortical 5-HTiA and 5-HT2 receptor function: hypothesis for a faster antidepressant action // Pharmacol. Res., 1994. V.30. P.l-11.

49. Boutrel B., Monaca C., Hen R., Hamon M., Adrien J. Involvement of 5-HT1A Receptors in Homeostatic and Stress-Induced Adaptive Regulations of Paradoxical Sleep: Studies in 5-HTjA Knock-Out Mice // J. Neurosci., 2002. V.22(ll). P.4686-4692.

50. Braconnier A., Jeanneau A. Anxiety, aggression, agitation and depression: psychopathologic aspects // Encephale, 1997. V.3. P.43-47.

51. Brewster J., Leon M. Facilitation of maternal transport by Norway rat pups // J. Com. Physiol. Psychol., 1980. V.94. P.80-88.

52. Broekkamp, C.L., Oosterloo, S.K., Berendsen, H.H., van Delft, A.M. Effect of metergoline, fenfluramine and 8-OH-DPAT on catalepsy induced by haloperidol or morphine // Naunyn-Schmiedebergerg's Arch. Pharmacol., 1988. V.338. P.191-195.

53. Brunner H.G., Nelen M., Breakefield X.O., Popers H.H., Van Oost B.A. Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A. // Science, 1993. V.262. P.578-80.

54. Burns C.M., Chu H., Rueter S.M., Hutchinson L.K., Canton H., SandersBush E., Emeson R.B. Regulation of serotonin-2C receptor G-coupling by RNA editing//Nature, 1997. V.387. P.303-309.

55. Bustin S. Absolute quantification of mRNA using real-time reverse transcription polymerase chain reaction assays // J. Mol. Endocrinol., 2000. V.25. P.169-193.

56. Charest A., Wainer B.H., Albert P.R. Cloning and differentiation-induced expression of a murine serotonin 1A receptor in a septal cell line // J. Neurosci., 1993. V.13. P.5164-5171.

57. Chidlow G., Le Corre S., Osborne N.N. Localization of 5-hydroxytryptamineiA and 5-hydroxytryptamine7 receptors in rabbit ocular and brain tissues // Neurosci., 1998. V.87. P.675-689.

58. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. 1987. V.162. P.156-159.

59. Ciaranello R.D., Lipsky A., Axelrod J. Association between fighting behavior and catecholamine biosynthetic enzyme activity in two inbred mouse sublines //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1974. V.71. P.3006-3008.

60. Comet M.A., Sevoz-Couche C., Hanoun N., Hamon M., Laguzzi R. 5-HT-mediated inhibition of cardiovagal baroreceptor reflex responseduring defense reaction in the rat // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol., 2004. V.287(4). P.1641-1649.

61. Connor J.L. Genetic mechanisms controlling the domestication of a wild house mouse population (Mus musculus) // J. Comp. Physiol. Psychol., 1975. V.89. P.l 18-130.

62. Consolo S., Arnaboldi S., Giorgi S., Russi G., Ladinsky H. 5-HT4 receptor stimulation facilitates acetylcholine release in rat frontal cortex // Neuroreport, 1994. V.5(10). P.1230-1232.

63. Cowen D.S., Molinoff P.B., Manning D.R. 5-HydroxytryptaminelA receptor-mediated increases in receptor expression and activation of Nuclear Factor-kB in transfected Chinese hamster ovary cells // Mol. Phfarm., 1997. V.52. P.221-226.

64. Davies P.A, Pistis M., Hanna M.C., Peters J.A., Lambert J.J., Hales T.G., Kirkness E.F. The 5-HT3B subunit is a major determinant of serotonin-receptor function //Nature, 1999. V.397. P.359-363.

65. Day M., Olson P., Platzer J., Striessnig J., Surmeier J. Stimulation of 5-HT2 receptors in prefrontal pyramidal neurons inhibits Cav1.2 L- typej 1

66. De Vry J. 5-HTiA receptor agonists: recent developments and controversial issues//Phsychopharm., 1995. V. 121. P. 1-26.

67. Del Tredici A.L., Schiffer H.H., Burstein E.S., Lameh J., Mohell N., Hacksell U., Brann M.R., Weiner D.M. Pharmacology of polymorphic variants of the human 5-HTja receptor // Biochem. Pharm., 2004. V.67(3). P.479-90.

68. Dixon A.K. Ethological strategies for defense in animals and humans: their role in some psychiatric disorders // Br. J. Med. Psychol., 1998. V.71. P.417-445.

69. Dumuis A., Bouhelal R., Sebben M., Cory R, Bockaert J. A nonclassical 5-hydroxitriptamine receptor positively coupled with adenyate cyclase in the central nervous system // Mol. Pharm., 1988. V.34. P.880-887.

70. Edwards D.H., Kravitz E.A. Serotonin, social status and aggression // Current Opinion in Neurobiol., 1997. V.7(6). P.812-819.

71. Emirbekov E.Z., Abdullaev R.A., Ibragimov I.I. Content of biogenic amines in brain under artificial and natural cooling of animals // Ukr. Biokhim. Zh., 1980. V.52(4). P.418-22.

72. Evrard A., Malagie I., Laporte A.M., Boni C., Hanoun N., Trillat A.C., Seif I., De Maeyer E., Gardier A., Hamon M., Adrien J. Altered regulation of the 5-HT system in the brain of MAO-A knock-out mice // Eur. J. Neurosci. 2002. V.15(5) P.841-851.

73. Fargin A., Raymond J.R., Lohse M.J., Kobilka B.K., Caron M.G., Lefkowitz R.J. The genomic clone G-21 which resembles a beta-adrenergic receptor sequence encodes the 5-HT.A receptor // Nature, 1988. V.335. P.358-360.

74. Fargin A., Raymond J.R., Regan J.W., Cotecchia S., Lefkowitz R.J., Caron M.G. Effector coupling mechanisms of the cloned 5-HTiA receptor //J. Biol. Chem., 1989. V.264(25). P.14848-14852.

75. Foley K.P., Leonard M.W., Engel J.D. Quantitation of RNA using the polymerase chain reaction // Trends Genet., 1993. V.9. P.380-385.

76. Fornal C.A., Litto W.J., Metzler C.W., Marrosu F., Tada K., Jacobs B.L. Single-unit responses of serotonergic dorsal raphe neurons to 5-HTiA agonist drug administration in behaving cats // J. Pharm. Exp. Therapeutics, 1994. V.270(3). P.1345-1358.

77. Fricchione G.L. Neuroleptic catatonia and its relationship to psychogenic catatonia //Biol. Psychiatr., 1985. V.20. P.304-313.

78. Fuller R.W. Role of serotonin in therapy of depression and related disorders //J. Clin. Psychiatry, 1991. V.52(5). P.52-57.

79. Garcia-Osta A., Frechilla D., Del Rio J. Effect of p-chloroamphetamine on 5-HTjA and 5-HT7 serotonin receptor expression in rat brain // J. Neurochem., 2000. V.74. P. 1790-1797.

80. Gerhardt C.C., van Heerikhuizen H. Functional characteristics of heterologously expressed 5-HT receptors // Eur. J. Pharmacol., 1997. V.334. P. 1-23.

81. Geyer M., Puerto A., Menkes D., Segal D., Mandell A. Behavioral studies following lesions of the mesolimbic and mesostriatal serotoninergic pathways // Brain Res., 1976. V.106. P.257-270.

82. Goodwin G.M., De Souza R.J., Green A.R., Heal D.J. The pharmacology of the behavioral and hypothermic responses of rats to 8-OH-DPAT // Psychopharmacol., 1987. V.91. P.500-505.

83. Haleem D.J., Shireen E., Haleem M.A. Somatodendritic and postsynaptic serotonin-1A receptors in the attenuation of haloperidol-induced catalepsy // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2004. V.28(8). P. 13231329.

84. Hammer R.P. Hori K.M., Blanchard R.J. Blanchard D.C. Domestication alters 5-HTia receptor binding in rat brain // Pharm. Biochem. Behav., 1991. V.42. P.25-28.

85. Handley S.L. 5-Hydroxytryptamine pathways in anxiety and its treatment //Pharmacol. Ther., 1995. V.66. P.103-148.

86. Hassanain M., Bhatt S., Siegel A. Differential modulation of feline defensive rage behavior in the medial hypothalamus by 5-HT)A and 5-HT2 receptors // Brain Res., 2003. V.981(l-2). P.201-209.

87. Heisler L., Chu H., Brennan T., Danao J., Bajwa P., Passons L., Tecott L. Elevated anxiety and antidepressant-like responses in serotonin 5-HT|A receptor mutant mice // Proc. Natl. Acad. Sci., 1998. V.95. P. 1073410739.

88. Hicks P.B., The effect of serotonergic agents on haloperidol-induced catalepsy//Life Sci., 1990. V.47. P.1609-1615.

89. Hjorth S. Hypothermia in the rat induced by the potent serotonergic agent 8-OH-DPAT // J. Neural Transm., 1985. V.61. P.131-135.

90. Hjorth S., Sharp T. Effect of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on the release of 5-HT in dorsal and median raphe-innervated rat brain regions as measured by in vivo microdialysis // Life Sci., 1991. V.48(18). P. 1779-1786.

91. Hjorth S., Sharp T. Mixed agonist/antagonist properties of NAN-190 at 5-HTja receptors: behavioural and in vivo brain microdialysis studies // Life Sci., 1990. V.46(13). P.955-963.

92. Hodge G.K., Butcher L.L. 5-Hydroxytryptamine correlates of isolation-induced aggression in mice // Eur. J. Pharmacol., 1974. V.28. P.326-337.

93. Humphrey P.P., Hartig P., Hoyer D. A proposed new nomenclature for 5-HT receptors // Trends Pharmacol. Sci., 1993. V.14. P.233-236.

94. Humphrey P.P.A., Barnard E.A., International union of pharmacology: XIX. The IUPHAR receptor code: a proposal for an alphanumeric classification system // Pharm. Reviews, 1998. V.50(2). P.271-277.

95. Jacobs B.L., Azmitia E.C. Structure and function of the brain serotonin system // Physiol. Rev., 1992. V.72. P. 165-229.

96. Jacobs B.L., Fornal C.A. Serotonin and behavior. A general hypothesis. In: Psychopharmacology: The fourth generation of progress (Bloom FE., Kupfer DJ., eds) // N.Y.: Raven Press, 1995. P.461-469.

97. Jiang X., Song L., Ni Y., Roe B. (2003) Mus musculus clone rp23-28a7 map 7 strain C57BL/6J. EMBL/GenBank/DDBJ/AC090122.26.

98. Jordan S., Chen R., Koprivica V., Hamilton R., Whitehead R.E., Tottori K., Kikuchi T. In vitro profile of the antidepressant candidate OPC-14523 at rat and human 5-HTiA receptors // Eur. J. Pharmacol., 2005. V.517(3). P.165-73.

99. Jouvet M. Biogenic amines and the states of sleep // Science, 1969. V. 163. P.32-41.

100. Jouvet M. Neurophysiology of the states of sleep // Physiol. Revs., 1967. V.17. P.l 17-177.

101. Kanes S.J., Hitzemann B.A., Hitzemann R.J. On the relationship between D2 receptor density and neuroleptic-induced catalepsy among eight inbred strains of mice // J. Pharm. Exp. Ther., 1993. V.267. P.538-547.

102. Kawanishi Y., Harada S., Tachikawa H., Okubo T., Shiraishi H. Novel mutations in the promoter and coding region of the human 5-HTiA receptor gene and association analysis in schizophrenia // Am. J. Med. Genet., 1998. V.81(5). P.434-439.

103. Klemm W.R. Drug effects on active immobility responses: What they tell us about neurotransmitter systems and motor functions // Progress in Neurobiology, 1989. V.32. P.403-422.

104. Korte S.M., Meijer O.C., de Kloet E.R., Buwalda B., Keijser J., Sluyter F., van Oortmerssen G., Bohus B. Enhanced 5-HTiA receptor expression in forebrain regions of aggressive house mice // Brain Res., 1996. V.736(l-2). P.338-343.

105. Kostowski W., Valzelli L. Biochemical and behavioral effects of lesions of the raphe nuclei in aggressive mice // Pharmacol. Biochem. Behav., 1974. V.2. P. 277-280.

106. Kulikov A.V., Kozlachkova E.Y., Maslova G.B., Popova N.K. Inheritance of predisposition to catalepsy in mice // Behav. Genetics, 1993. V.23(4). P.379-384.

107. Kulikov A.V., Naumenko V.S., Voronova I.P., Tikhonova M.A., Popova N.K. Quantitative RT-PCR assay of 5-HTiA and 5-HT2A serotonin receptor mRNAs using genomic DNA as an external standard // J. Neurosci. Methods. 2005. V.141(l). P.92-101.

108. Kung H.F., Kung M.-P., Clarke W., Maayani S., Zhuang Z.P. A potential 5-HT1A receptor antagonist: p-MPPI // Life Sci. 1994a. V.55(19). P. 14591462.

109. Kung M.-P., Zhuang Z.P., Frederick D., Kung H.F. In vivo binding of 1231. 4-(2'-methoxyphenyl)-1 -[2'-(N-2"-pyridinyl)-p-iodobenzamido-]ethyl-piperazine, p-MPPI, to 5-HT1A receptors in rat brain // Synapse, 1994b. V.18(4). P.359-366.

110. Lagerspetz K.M.J., Lagerspetz K.Y.H. Changes in the aggressiveness of mice resulting from selective breeding, learning and social isolation // Scand. J. Psychol., 1971. V.12. P.241-248.

111. Lai M.K., Tsang S.W., Francis P.T., Esiri M.M., Keene J., Hope T., Chen C.P. Reduced serotonin 5-HTiA receptor binding in the temporal cortexcorrelates with aggressive behavior in Alzheimer disease // Brain Res., 2003. V.974(l-2). P.82-87.

112. Lejeune F., Rivet J.-M., Gobert A., Canton A., Millan M. WAY 100,135 and (-)-tertatolol act as antagonists at both 5-HTia autoreceptors and postsynaptic 5-HTia receptors in vivo // European J. Pharm., 1993. V.240. P.307-310.

113. Lembo P.M.C., Ghahremani M.H., Morris S.J., Albert P.R. A conserved threonine residue in the second intracellular loop of the 5-Hydroxytryptamine 1A receptor directs signaling specificity // Mol. Pharm., 1997. V.52. P.164-171.

114. Lemonde S., Du L., Bakish D., Hrdina P., Albert P.R. Association of the C(-1019)G 5-HTia functional promoter polymorphism with antidepressant response // Int. J. Neuropsychopharm., 2004. V.7(4). P.501-506.

115. Liu J., Jordan L.M. Stimulation of the parapyramidal region of the neonatal rat brain stem produces locomotor-like activity involving spinal 5-HT7 and 5-HT2A receptors // J. Neurophysiol., 2005. V.94(2). P. 13921404.

116. Lucas J.J., Hen R. New players in the 5-HT receptor field: genes and knockout // Trends in Pharmacol. Sci., 1995. V.16. P.246-252.

117. Lucki I. The spectrum of behaviors influenced by serotonin // Biol. Psychiatry, 1998. V.44. P. 151-162.

118. Maes M., Meltzer H.Y. The serotonin hypothesis of major depression. In: // Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress (Bloom E.E. and Kupfer N.N., ds.) // N.Y.: Raven Press, 1995. P.933-944.

119. Maj J., Chojnacka-Wojcik E., Tatarczynska E., Klodzinska A. Central action of ipsapirone, a new anxiolytic drug, on serotoninergic, noradrenergic and dopaminergic functions // J. Neural. Transm., 1987. V.70. P.l-17.

120. Mancilla-Diaz J.M., Escartin-Perez R.E., Lopes-Alonso V.E., FloranGarduno B.F., Romano-Camacho J.B. Role of 5-HT1A and 5-HT1B receptors in the hypophagic effect of 5-HT on the structure of feeding behavior //Med. Sci. Monit., 2005. V.ll(3). P.74-79.

121. Manuel-Apolinar L., Meneses A. 8-OH-DPAT facilitated memory consolidation and increased hippocampal and cortical cAMP production // Behav. Brain Res., 2004. V.148(l-2). P.179-84.

122. Marinissen M.J., Gutkind J.S. G-protein-coupled receptors and signaling networks: emerging paradigms // Trends Pharm. Sci., 2001. V.22(7). P.368-376.

123. Matthews J., Chung M., Matyas J. Persistent DNA contamination in competitive RT-PCR using cRNA internal standards: Identity, quantity and control // BioTechniques, 2002. V.32. P. 1412-1417.

124. Maxson A.C. Aggression: concepts and methods relevant to genetic analyses in mice and humans. In: Neurobehavioral genetics. Methods and applications (Jones B.C., Mormede P. eds.) // CRC Press LLC, N.W., Boca Raton, Florida, 2000. V. 396. P. 293.

125. McKenzie-Quirk S.D., Girasa K.A., Allan A.M., Miczek K.A. 5-HT(3) receptors, alcohol and aggressive behavior in mice // Behav. Pharmacol., 2005. V.16(3). P. 163-9.

126. Mendoza D.L., Bravo H.A., Swanson H.H. Antiaggressive and anxiolytic effects of gepirone in mice, and their attenuation by WAY 100635 // Pharmacol. Buiochem. Behav., 1999. V.63. P.499-509.

127. Moisan M.-P., Courvoisier H., Bihoreau M-T., Gauguier D., Hendley E.D., Lathrop M., James M.R. Mormede P. A major quantitative trait locus influences hyperactivity in the WKHA rat // Nat. Genet. 1996. V.14. P.471-473.

128. Monsma F.J., Shen Y., Ward R.P., Hamblin M.W., Sibley D.R. Cloning and expression of novel serotonin receptor with high affinity for tricyclic psychotropic drugs // Mol. Pharm., 1993. V.43. P.320-327.

129. Moyer K.B. Kinds of aggression and their physiological basis // Commun. Behav. Biol., 1968. V.2, Part A. P.65-87.

130. Navarro J.F., Ibanez M., Luna G. Behavioral profile of SB 269970, a selective 5-HT(7) serotonin receptor antagonist, in social encounters between male mice // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol., 2004. V.26(7). P.515-8.

131. Neal-Beliveau B.S., Joyce J.N., Lucki I. Serotonergic involvement in haloperidol-induced catalepsy // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1993. V.265. P.207-217.

132. Nishiguchi N., Shirakawa O., Ono H., Nishimura A., Nushida H., Ueno Y., Maeda K. Lack of an association between 5-HTja receptor gene structural polymorphisms and suicide victims // Am. J. Med. Genet., 2002. V. 114(4). P.423-425.

133. Ohtani M., Shindo S., Yoshioka N., Polymorphism of the tryptophan hydroxilase gene and serotonin 1A receptor gene in suicide victims among Japanese // Tohoku. J. Exp. Med., 2004. V.202. P.123-133.

134. Olivier B., Mos J., van Oorschot R., Hen R. Serotonin receptors and animal model of aggressive behavior // Pharmacopsychiat., 1995. V.28. P.80-90.

135. Ou X.-M., Jafar-Nejad H., Storring J.M., Meng J.-H., Lemonde S., Albert P.R. Novel dual repressor elements for neuronal cell-specific transcription of the rat 5-HT1A receptor gene // J. Biol. Chem., 2000. V.275(ll). P.8161-9168.

136. Ou X.-M., Storring J.M., Kushwaha N., Albert P.R. Heterodimerization of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor at a novel negative response element of the 5-HTia receptor gene // J. Biol. Chem., 2001. V.276(17). P.14299-14307.

137. Overstreet D.H. Rezvani A.H., Knapp D.J., Crews F.T., Janowsky D.S. Further selection of rat lines differing in 5-HT-1A receptor sensitivity: behavioral and functional correlates. // Psychiat. Genetics, 1996. V.6(3). P.107-117.

138. Overstreet D.H., Commissaris R.C., de la Garza R., File S.E., Knapp D.J., Seiden L.S. Involvement of 5-HTia receptors in animal tests of anxiety and depression: evidence from genetic models // Stress, 2003. V.6(2). P.101-110.

139. Papoucheva E., Dumuis A., Sebben M., Richter D.W., Ponimaskin E.G. The 5-hydroxytryptamine(lA) receptor is stably palmitoylated, and acylation is critical for communication of receptor with Gj protein // J. Biol. Chem., 2004. V.279(5). P.3280-3291.

140. Parks C.L., Robinson R., Sibille E., Shenk T., Toth M. Increased anxiety of mice lacking the serotonin 1A receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998. V.95. P. 10734-10739.

141. Patel S., Roberts J., Moorman J., Reavill C. Localization of serotonin-4 receptors in the striatonigral pathway in rat brain // Neurosci., 1995. V.69(4). P.l 159-1167.

142. Pauwels P.J. 5-HT receptors and their ligands. In: Tocris Reviews (Barker N., ed.) // UK.: Tocris Cookson, Britol, 2003.

143. Pauwels P.J. Diverse signaling by 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors // Biochem. Pharm., 2000. V.60. P. 1743-1750.

144. Peroutka S.J., Snyder S.H. Multiple serotonin receptors: differential binding of H.5-hidroxitriptamine, [ HJlisergic acid diethylamide and [3H]spiroperidol // Mol. Pharm., 1979. V.16. P.687-699.

145. Pinto W., Battaglia G. Comparative recovery kinetics of 5-HT1A IB and 2A receptor subtype in rat cortex after receptor inactivation: evidence for differences in receptor production and degradation // Mol. Pharm., 1994. V.46. P.l 111-1119.

146. Plassat J.-L., Boschert U., Amlaiky N., Hen R. The mouse 5-HT5 receptors revealed a remarkable heterogeneity within the 5-HTiD family // EMBO J., 1992. V.l 1. P.4779-4786.

147. Plyusnina I., Oskina I. Behavioral and adrenocortical responses to open-field test in rats selected for reduced aggressiveness towards humans // Physiol. Behav., 1997. V.61(3). P.381-385.

148. Popova N, Kulikov A. On the role of brain serotonin in expression of genetic predisposition to catalepsy in animal models // Am. J. Med. Genetics, 1995. V.60(3). P.214-220.

149. Popova N., Gilinsky M., Amstislavskaya T., Morosova E., Seif T., De Maeyer E. Regional serotonin metabolism in the brain of transgenic micelacking monoamine oxidase A // J. Neurosci. Res., 2001. V.66. P.423-427.

150. Popova N.K. Brain serotonin in genetically defined defensive behaviour. In: Complex Brain Functions: Conceptual Advances in Russian Neuroscience (Millar R., Ivanitsky A.M., Balaban P.M., eds.) // Harwood Press, 1999. P.307-329.

151. Popova N.K. Thermoregulation effect of serotonin in hibernation. In: Living in the cold. Physiological and biochemical adaptations (Heller H.G., Musacchia X.J., Wang L.C.H., eds.) // Elsevier Sci. Publ. Co. Inc., NY. 1986. V.588. P. 193-200.

152. Popova N.K., Amstislavskaya T.G. Involvement of the 5-HT1A and 5-HT.B serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice // Psychoneuroendocrinology, 2002. V.27. P.609-618.

153. Popova N.K., Avgustinovich D.F., Kolpakov V.G., Plyusnina I.Z.•j

154. Specific H.8-OH-DPAT binding in brain regions of rats genetically predisposed to various defense behavior strategies // Pharm. Biochem. Behav., 1998. V.59(4). P.793-797.

155. Popova N.K., Ivanova E.A. 5-HTiA receptor antagonist p-MPPI attenuates acute ethanol effects in mice and rats // Neurosci. Letter, 2002. V.322. P. 1-4.

156. Popova N.K., Konusova A.V. Brain and peripheral effects of serotonin on thermoregulation//Biogenic Amines, 1985. V.3(2). P.125-134.

157. Popova N.K., Kudryavtseva N.N. Inhibitory effect of serotonin on arousal from hibernation // Biogenic Amines, 1985. V.2(3). P.203-210.

158. Popova N.K., Kulikov A.V., Nikulina E.M., Kozlachkova E.Y., Maslova G.B. Serotonin metabolism and serotonergic receptors in Norway rats selected for low aggressiveness to man // Aggressive Behavior, 1991a. V.17. P.207-213.

159. Popova N.K., Maslova L.N., Naumenko E.V. Serotonin and the regulation of the pituitary-adrenal system after deafferentation of the hypothalamus // Brain Res., 1972. V.47. P.61-67.

160. Popova N.K., Nikulina E.M., Kulikov A.V. Genetic analysis of different kinds of aggressive behavior// Behav. Genet., 1993a. V.23. P.491-497.

161. Popova N.K., Voitenko N.N., Kulikov A.V., Avgustinovich D.F. Evidence for the involvement of central serotonin in mechanism of domestication of silver foxes // Pharm. Biochem. Behav. 19916. V.40(4). P.751-756.

162. Popova N.K., Voronova I.P., Kulikov A.V. Involvement of brain tryptophan hydroxylase in the mechanism of hibernation // Pharm. Biochem. Behav., 19936. V.46. P.9-13.

163. Proudnikov D., Yuferov V., LaForge S., Ho A., Kreek M-J. Quantification of multiple mRNA levels in rat brain regions using realtime optical PCR// Mol. Brain Res., 2003. V.l 12. P. 182-185.

164. Pruus K., Skrebuhhova-Malmros T., Rudissaar R. Matto V., Allikmets L. 5-HTiA receptor agonists buspirone and gepirone attenuate apomorphine-induced aggressive behavior in adult male Wistar rats // J. Physiol. Pharm., 2000. V.51(4). P.833-846.

165. Rakel R.E. Long term buspirone therapy for chronic anxiety: a multicenter international study to determine safety // Southern Med. J., 1990. V.83. P.194-198.

166. Ramboz S., Oosting R., Amara D.A., Kung H.F., Blier P., Mendelsohn M., Mann J.J., Brunner D., Hen R. Serotonin receptor 1A knockout: Ananimal model of anxiety-related disorder // Proc. Natl. Acad. Sei. USA., 1998. V.95. P. 14476-14481.

167. Raymond J.R. Protein kinase C induces phosphorylation and desensitization of the human 5-HT.A receptor // J. Biol. Chem., 1991. V.266(22). P.14747-14753.

168. Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gettys T.W., Garnovskaya M.N. The recombinant 5-HTiA receptor: G protein coupling and signaling pathways //British J. Pharm., 1999. V.127. P. 1751-1764.

169. Ricci L.A., Grimes J.M., Melloni R.H. Jr. Serotonin type 3 receptors modulate the aggression-stimulating effects of adolescent cocaine exposure in Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) // Behav. Neurosci.,2004. V. 118(5). P. 1097-110

170. Ricci L.A., Knyshevski I., Melloni R.H. Jr. Serotonin type 3 receptors stimulate offensive aggression in Syrian hamsters // Behav. Brain. Res.,2005. V.156(l). P. 19-29.

171. Robinson D.S., Alms D.R., Shrotriya R.C., Messina M., Wickramaratne P. Serotonergic anxiolytics and treatment of depression // Psychopathol., 1989. V.22(l). P.27-36.

172. Saavedra J., Brownstein M., Palkovits M. Serotonin distribution in the limbic system of the rat // Brain Res., 1974. V.79. P.437-441.

173. Sabath D.E., Broonl H.K. Glyceraldegyde-3-phosphate dehydrogenase mRNA is a major interleukin 2-induced transcript in a cloned T-helper lymphocyte // Gene, 1990. V.91. P.185-191.

174. Sanberg P.R., Bunsey M.D., Giordano M., Norman A.B. The catalepsy test: Its ups and downs // Behav. Neurosci., 1988. V.102. P.748-759.

175. Sanders-Bush E., Canton H. Serotonin receptors. Signal transduction pathways. In: Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress (Bloom F.E., Kupfer D.J., eds.) //N.Y.: Raven Press, 1995. P.431-441.

176. Sarter M., Bruno J.P. Animal models in biological psychiatry. In: Biological Psychiatry (D'haenen H., den Boer J.A., Willner P., eds.) // John Wiley & Sons Ltd., 2002. P. 1 -8.

177. Saudou F., Hen R. 5-Hydroxytryptamine receptor subtypes: Molecular and functional diversity // Adv. In Pharmacol., 1994. V.30, P.327-380.

178. Seretti A., Artioli P., Lorenzi C., Pirovano A., Tubazio V., Zanardi R. The C(-1019)G polymorphism of the 5-HT.A gene promoter and antidepressant response in mood disorders: preliminary findings // Int. J. Neuropsychopharm., 2004. V.7(4). P.453-460.

179. Singerman B. Raheja R, Malignant catatonia a continuing reality // Ann. Clin. Psychiatry, 1994. V.6. P.259-266.

180. Sperry T.S., Thompson C.K., Wingfield J.C. Effects of acute treatment with 8-OH-DPAT and fluoxetine on aggressive behaviour in male song sparrows (Melospiza melodia morphna) // J. Neuroendocrinol., 2003. V.15(2). P. 150-160.

181. Starring J.M., Charest A., Cheng P., Albert P.R. TATA-driven transcriptional initiation and regulation of the rat serotonin 5-HTiA receptor gene // J. Neurochem., 1999. V.72. P.2238-2247.

182. Suzuki Y., Sawamura K., Someya T. The effects of a 5-hydroxytryptamine 1A receptor gene polymorphism on the clinical response to fluvoxamine in depressed patients // Pharmacogenomics J., 2004, V.4(4). P.283-286.

183. The European health report: public health action for healthier children and populations. 2005, World Health Organization. Copenhagen. P. 139.

184. Wadenberg M.-L., Cortizo L., Ahlenius S. Evidence for specific interactions between 5-HT1A and dopamine D2 receptor mechanisms in the mediation of extrapyramidal motor function in the rat // Pharm. Biochem. Behavior, 1994. V.47(3). P.509-513.

185. Walther D., Bader M. A unique central tryptophan hydroxylase isoform // Bioche. Pharmacol., 2003. V.66. P. 1673-1680.

186. Wirtshafter D., Montana W., Asin K.E. Behavioral and biochemical studies of the substrates of midbrain raphe lesion induced hyperactivity // Pysiol. Behav., 1986. V.38(6). P.751-759.

187. Wissink S., Meijer O., Pearce D., van der Burg B., van der Saag P.T. Regulation of the rat serotonin-1A receptor gene by corticosteroids // J. Biol. Chem., 2000. V. 275(2). P. 1321-1326.

188. World Report on Violence and Health. 2002, World Health Organization. Geneva, Switzerland. P.340.

189. Wu S., Comings D.E. A common C-1018G polymorphism in the human 5-HTia receptor gene // Psychiatr Genet., 1999. V.9(2). P. 105-106.

190. Xie D.W., Deng Z.L., Ishigaki T., Nakamura Y., Suzuki Y., Miyasato K., Ohara K., Ohara K. The gene encoding the 5-HTiA receptor is intact in mood disorders //Neuropsychopharmacology., 1995. V.12(3). P.263-268.

191. Zamorano P.L., Mahesh V.B., Brann D.W. Quantitative RT-PCR for neuroendocrine studies//Neuroendocrinology, 1996. V.63. P.397-407.

192. Zifa E., Fillion G. 5-Hydroxytryptamine receptors // Pharmacol. Rev., 1992. V.44. P. 401-458.